Synalgos-DC

WARNUNG

Suchtmissbrauch und Missbrauch; Lebensbedrohliche Atemdepression; Zufällige Einnahme; Ultra-versprichter Metabolismus von Dihydrocodein und anderen Risikofaktoren für die lebensbedrohliche Atemdepression bei Kindern; Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom; Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die Cytochrom p450 Isoenzyme beeinflussen; und Risiken durch gleichzeitige Verwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Ynalgos-DC setzt Patienten und andere Benutzer dem Risiko von Opioidsucht Missbrauch und Missbrauch aus, die zu Überdosierung und Tod führen können. Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten vor der Verschreibung von Synalgos-DC und überwachen Sie alle Patienten regelmäßig auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Bedingungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lebensbedrohliche Atemdepression

Eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression kann bei der Verwendung von Synalgos-DC auftreten. Überwachung der Atemdepression, insbesondere während der Initiierung von Synalgos-DC oder nach einer Dosiserhöhung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zufällige Einnahme

Eine zufällige Einnahme von selbst einer Dosis von Synalgos-DC, insbesondere von Kindern, kann zu einer tödlichen Überdosis von Synalgos-DC führen. [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Ultra-versprichter Metabolismus von Dihydrocodein und anderen Risikofaktoren für lebensbedrohliche Atemdepression bei Kindern

Bei Kindern, die Codein erhalten haben, sind lebensbedrohliche Atemdepression und Tod aufgetreten. Die meisten der gemeldeten Fälle traten nach einer Tonsillektomie und/oder der Adenoidektomie auf, und viele der Kinder hatten Hinweise darauf, dass ein ultra-versprichter Metabolizer von Codein aufgrund eines CYP2D6-Polymorphismus war [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Synalgos-DC is contraindicated in children younger than 12 years of age Und in children younger than 18 years of age following tonsillectomy Und/or adenoidectomy [see Kontraindikationen ]. Avoid the use of Synalgos-DC in adolescents 12 to 18 years of age who have other risk factors that may increase their sensitivity to the respiratory depressant effects of dihydrocodeine.

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Eine längere Anwendung von Synalgos-DC während der Schwangerschaft kann zu einem Opioid-Entzug-Syndrom für Neugeborene führen, das möglicherweise lebensbedrohlich ist, wenn sie nicht anerkannt und behandelt wird, und erfordert das Management gemäß Protokollen, die von Experten von Neonatologie entwickelt wurden. Wenn eine schwangere Frau für einen längeren Zeitraum von Opioidkonsum erforderlich ist, raten Sie dem Patienten des Risikos eines Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die Cytochrom P450 Isoenzyme beeinflussen

Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verwendung oder Abnahme von Cytochrom p450 3A4 -Induktoren 3A4 -Inhibitoren oder 2D6 -Inhibitoren mit Dihydrocodein sind komplex. Verwendung von Cytochrom p450 3A4-Induktoren 3A4-Inhibitoren oder 2D6 WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Risiken aus der gleichzeitigen Verwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva

Ein gleichzeitiger Einsatz von Opioiden mit Benzodiazepinen oder anderen Zentralnervensystemen (ZNS) Depressiva einschließlich Alkohol kann zu einer tiefgreifenden Atemwirtdepression und Tod führen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

• Reserve gleichzeitig die Verschreibung von Synalgos-DC und Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva zur Verwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.
• Beschränken Sie die Dosierungen und Dauer auf das erforderliche Mindestmindest.
• Folgen Sie den Patienten für Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung.

Beschreibung für Synalgos DC

Synalgos-DC (Aspirin-Koffein- und Dihydrocodein-Bitartrat) -Kapseln sind eine dreidrogen-Kombination von Dihydrocodein, ein Opioidagonisten Aspirin, ein nichtsteroidales anti-enthülltes Arzneimittel und Koffein, ein Methylxanthin. Es ist als 16 mg Dihydrocodein -Bitartrat 356,4 mg Aspirin und 30 mg Koffein zur oralen Verabreichung erhältlich.

Der chemische Name für Dihydrocodein-Bitartrat ist Morphinan-6-ol 45-Epoxy-3-methoxy-17-methyl- (5α6α) -23dihydroxybutanedioat (1: 1) (Salz). Es ist auch als 45α-Epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6α-ol () -Tartrat (Salz) bekannt. Das Molekulargewicht für Dihydrocodein -Bitartrat beträgt 451,48. Seine molekulare Formel ist c ₁₈ H ₂₃ NEIN ₃ • C. ₄ H ₆ O ₆ und es hat die folgende chemische Struktur.

Dihydrokodein ist ein feines weißes, geruchloses kristallines Pulver, das aus Codein synthetisiert wird. Das Dihydrocodein -Bitartrat löst sich in Wasser (1 g in 4,5 g) auf und verwandelt sich in eine klare farblose Lösung. Es hat eine Dissoziationskonstante von PKA 8,89 bei 25 ° C und PKA 8,67 bei 37 ° C. Das Dihydrocodein-Bitartrat hat einen Partitionskoeffizienten von Logp 1.16 und einen pH-Wert von 3,2-4,2.

Der chemische Name für Aspirin beträgt 2- (Acetyloxy) Benzoesäure. Das Molekulargewicht für Aspirin beträgt 180,16. Seine molekulare Formel ist c ₉ H ₈ O ₄ und es hat die folgende chemische Struktur.

Aspirin ist ein weißes kristallines Pulver oder weiße Kristalle (normalerweise nadelartig). Es ist geruchlos oder hat einen schwachen Geruch und ist stabil in trockener Luft. In feuchter Luft hydrolysiert es allmählich zu Salicylsäuren und Essigsäuren. Aspirin ist im Wasser, der in Chloroform und Äther und in absolutem Äther sparsam löslich löslich ist, leicht löslich in Wasser löslich. Aspirin hat eine Dissoziationskonstante von 1,8 × 10 ^-4 und 25 ° C.

Der chemische Name für Koffein ist 137-Trimethylxanthin. Das Molekulargewicht für Koffein beträgt 194,19. Seine molekulare Formel ist c ₈ H ₁₀ N ₄ O ₂ und es hat die folgende chemische Struktur.

Koffein ist eine weiße kristalline Substanz oder Granulate. Es ist frei löslich in kochendem Wasser in Wasser bei 20 ° C und in Ethanol leicht löslich. Es hat einen pH -Wert von 6,9 (1% Lösung) und einen PKA von 14,0 bei 25 ° C. Koffein hat einen Partitionskoeffizienten von KP 0,96 (N-Octanol/wässrige Lösung pH 7,41) und KP 0,72 (N-Octanol/0,1 M HCl).

Die inaktiven Inhaltsstoffe in Synalgos-DC umfassen: Alginsäure Cellulose D.

Synalgos-DC ist als blaue und graue Kapseln erhältlich, die mit CP und 419 gekennzeichnet sind.

Verwendung für Synalgos DC

Synalgos-DC ist für die Behandlung von Schmerzen angezeigt, die schwerwiegend genug sind, um eine Opioidanalgetikerin zu benötigen und für die alternative Behandlungen unzureichend sind.

Einschränkungen der Nutzung

Aufgrund des Risikos von Suchtmissbrauch und Missbrauch mit Opioiden, die bei jeder Dosierung oder Dauer auftreten können [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] Reserve-Synalgos-DC für die Verwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsoptionen [z. Nicht-Opioid-Analgetika]:

Nicht toleriert wurden oder nicht erwartet werden, dass sie toleriert werden

Haben keine angemessene Analgesie bereitgestellt oder es ist nicht zu erwarten, dass sie eine angemessene Analgesie liefern

Synalgos-DC sollte nicht über einen längeren Zeitraum verwendet werden, es sei denn, der Schmerz bleibt schwerwiegend genug, um ein Opioidanalgetiker zu benötigen und für die alternative Behandlungsoptionen weiterhin unzureichend sind.

Dosierung für Synalgos DC

Wichtige Dosierungs- und Verwaltungsanweisungen

Synalgos-DC sollte nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe verschrieben werden, die sich über die Verwendung von Opioiden auskennen und die damit verbundenen Risiken mindern.

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Zeitdauer im Einklang mit individuellen Patientenbehandlungszielen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Synalgos-DC for patients in whom lower doses are insufficiently effective Und in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.

Viele akute Schmerzzustände (z. B. die Schmerzen, die bei einer Reihe von chirurgischen Eingriffen oder akuten Verletzungen des Bewegungsapparates auftreten) erfordern nicht mehr als einige Tage Opioidanalgetika. Klinische Richtlinien zur Opioidverschreibung für einige akute Schmerzbedingungen sind verfügbar.

Die Opioid -Analgetika -Dosis und -dauer besteht zur Variabilität, die erforderlich ist, um sowohl durch die Schmerzursache als auch für die einzelnen Patientenfaktoren angemessen zu behandeln. Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung der zugrunde liegenden Ursache des Patienten und der Schwere der Schmerzen vor der analgetischen Behandlung sowie der Reaktion sowie der Risikofaktoren für Suchtmissbrauch und Missbrauch [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Atemdepression kann jederzeit während der Opioid-Therapie auftreten, insbesondere wenn die Initiierung und die Erhöhung der Dosierung mit Synalgos-DC zunimmt. Betrachten Sie dieses Risiko bei der Auswahl einer Anfangsdosis und bei der Dosisanpassungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verabreichen Sie Synalgos-DC mit Lebensmitteln oder einem vollen Glas Wasser, um die GI-Not zu minimieren.

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Diskutieren Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioid-Überdosierung mit Patienten und Pflegekraft und bewerten Sie den potenziellen Bedarf an Zugang zu Naloxon sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Synalgos-DC [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Informieren Sie Patienten und Betreuer über die verschiedenen Möglichkeiten, Naloxon zu erhalten, wie dies durch die individuelle staatliche Naloxonabgabe und Verschreibung von Anforderungen oder Richtlinien zulässig ist (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms).

Erwägen Sie, Naloxon zu verschreiben, basierend auf den Risikofaktoren des Patienten für Überdosierungen wie der gleichzeitigen Verwendung von ZNS -Depressiva eine Vorgeschichte von Opioidkonsumstörungen oder früherer Opioidüberdosis. Das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine Überdosierung sollte die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Erwägen Sie, Naloxon zu verschreiben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Aufnahme oder Überdosis hat.

Anfängliche Dosierung

Initiierung der Behandlung mit Synalgos-DC

Initiieren Sie die Behandlung bei Erwachsenen mit zwei Kapseln Synalgos-DC alle 4 Stunden oral nach Bedarf für Schmerzen und bei der niedrigsten Dosis, die erforderlich ist, um eine angemessene Analgesie zu erreichen. Titrieren Sie die Dosis basierend auf der Reaktion des individuellen Patienten auf ihre anfängliche Dosis von Synalgos-DC.

Konvertierung von anderen Opioiden in Synalgos-DC

Die Potenz von Opioidmedikamenten und Opioidformulierungen besteht interpatienten Variabilität. Daher wird ein konservativer Ansatz empfohlen, wenn die gesamte tägliche Dosierung von Synalgos-DC ermittelt wird. Es ist sicherer, die 24-Stunden-Synalgos-DC-Dosierung eines Patienten zu unterschätzen, als die 24-Stunden-Synalgos-DC-Dosierung zu überschätzen und eine nachteilige Reaktion aufgrund von Überdosierung zu verwalten.

Titration und Aufrechterhaltung der Therapie

Individuell titrieren Sie Synalgos-DC auf eine Dosis, die eine angemessene Analgesie liefert und Nebenwirkungen minimiert. Patienten, die Synalgos-DC erhalten, kontinuierlich neu bewerten, um die Aufrechterhaltung von Schmerzkontrollzeichen und Symptomen des Opioidentzugs und anderer unerwünschter Reaktionen sowie die Neubewertung für die Entwicklung von Suchtmissbrauch oder Missbrauch zu bewerten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient Und the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration.

Wenn der Schmerzniveau nach der Dosierungsstabilisierung zunimmt, um die Quelle erhöhter Schmerzen zu identifizieren, bevor die Synalgos-DC-Dosierung erhöht wird. Wenn nach Erhöhung der Dosierung inakzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen beobachtet werden (einschließlich einer Erhöhung der Schmerzen nach einer Erhöhung der Dosierung), erwägen Sie, die Dosierung zu verringern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain Und opioid-related adverse reactions.

Sichere Reduktion oder Abnahme von Synalgos-DC

Synalgos-DC bei Patienten, die möglicherweise physisch von Opioiden abhängig sind, nicht abrupt abbrechen. Eine schnelle Abnahme von Opioidanalgetika bei Patienten, die physisch von Opioiden abhängig sind, hat zu schwerwiegenden Entzugssymptomen unkontrollierten Schmerzen und Selbstmord geführt. Eine schnelle Absetzung wurde auch mit Versuchen in Verbindung gebracht, andere Quellen von Opioidanalgetika zu finden, die mit Drogensuchenden nach Missbrauch verwechselt werden können. Patienten können auch versuchen, ihre Schmerzen oder Entzugssymptome mit illegalen Opioiden wie Heroin und anderen Substanzen zu behandeln.

Wenn eine Entscheidung getroffen wurde Es ist wichtig, die kontinuierliche Versorgung des Patienten zu gewährleisten und sich auf einen geeigneten Verjüngungszeitplan und einen Follow-up-Plan zuzustimmen, damit die Ziele und Erwartungen von Patienten und Anbietern klar und realistisch sind. Wenn Opioidanalgetika aufgrund einer vermuteten Substanzkonsumstörung abgesetzt werden, bewerten und behandeln Sie den Patienten oder verweisen Sie zur Bewertung und Behandlung der Substanzkonsumstörung. Die Behandlung sollte evidenzbasierte Ansätze wie medikamentenunterstützte Behandlung von Opioidkonsumstörungen umfassen. Komplexe Patienten mit komorbiden Schmerz und Substanzstörungen können von der Überweisung an einen Spezialisten profitieren.

Es gibt keine Standard -Opioid -Verjüngungszeitpläne, die für alle Patienten geeignet sind. Gute klinische Praxis diktiert einen patientspezifischen Plan, um die Dosis des Opioids allmählich zu verjüngen. Bei Patienten mit Synalgos-initiieren physikalisch opioidabhängig die Verjüngung durch ein ausreichendes Inkrement (z. B. nicht mehr als 10% bis 25% der gesamten täglichen Dosis), um Entzugssymptome zu vermeiden und in einem Intervall von 2 bis 4 Wochen mit einem Dosenabsenk zu fahren. Patienten, die Opioide für bloßende Zeiträume einnehmen, können eine schnelle Verjüngung tolerieren.

Es kann notwendig sein, den Patienten mit niedrigeren Dosierungsstärken zu versorgen, um eine erfolgreiche Verjüngung zu erreichen. Überprüfen Sie den Patienten häufig, um Schmerz- und Entzugssymptome zu behandeln, falls er auftauchen sollte. Häufige Entzugssymptome sind Unruhe träge Rhinorrhoe gähnenden Schweißkörpern Myalgie und Mydriasis. Andere Anzeichen und Symptome können sich ebenfalls entwickeln, einschließlich Reizbarkeitsangst Rückenschmerzen Gelenkschmerzen Schwäche Bauchkrämpfe Insomnia Übelkeit Anorexie erbrechen Durchfall oder erhöhte Blutdruckatmungsrate oder Herzfrequenz. Wenn Entzugssymptome auftreten, kann es erforderlich sein, die Verjüngung für einen bestimmten Zeitraum zu pausieren oder die Dosis des Opioidanalgetikums an die vorherige Dosis zu erhöhen und dann mit einer langsameren Verjüngung fortzufahren. Darüber hinaus bewerten Sie Patienten auf Veränderungen in der Stimmung auf Selbstmordgedanken oder die Verwendung anderer Substanzen.

Bei der Behandlung von Patienten, die Opioidanalgetika einnehmen, insbesondere solche, die über einen längeren Zeitraum und/oder mit hohen Dosen für chronische Schmerzen behandelt wurden, stellen Sie sicher, dass ein multimodaler Ansatz zur Schmerzbehandlung einschließlich der Unterstützung der psychischen Gesundheit (falls erforderlich) vorhanden ist, bevor ein Opioid -Analge -Taper eingeleitet wird. Ein multimodaler Ansatz zur Schmerzbehandlung kann die Behandlung von chronischen Schmerzen optimieren und die erfolgreiche Verjüngung des Opioidanalgetikums unterstützen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Kapseln : 356,4 mg Aspirin 30 mg Koffein und 16 mg Dihydrocodein -Bitartrat (blau und grau markiertes CP und 419)

Lagerung und Handhabung

Synalgos-DC (Aspirin -Koffein und Dihydrocodein -Bitartrat) sind blaue und graue Kapseln, die mit CP und 419 gekennzeichnet sind und mit denen geliefert werden.

NDC 49708-419-88 (NULL,4 mg Aspirin/30 mg Koffein/16 mg Dihydrocodein-Bitartrat): 100 Kapseln pro Flasche

Bei Raumtemperatur ca. 25 ° C (77 ° F). Sich dicht geschlossen halten. In engstem Behälter geben. Speichern Sie Synalgos-DC sicher und entsorgen Sie es ordnungsgemäß.

Hergestellt von: Mikart Inc. Atlanta Georgia 30318. Verteilt von: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Überarbeitet: Dez. 2023

Nebenwirkungen for Synalgos DC

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten ausführlicher beschrieben oder ausführlicher beschrieben:

Suchtmissbrauch und Missbrauch [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Lebensbedrohliche Atemdepression [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Ultra-versprichter Metabolismus von Dihydrocodein und anderen Risikofaktoren für lebensbedrohliche Atemdepression bei Kindern [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Opioid-induzierte Hyperalgesie und Allodynie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Nebenniereninsuffizienz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Schwere Hypotonie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Gastrointestinale Nebenwirkungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Rückzug [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Gerinnungsstörungen und Blutungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Reye 'Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Allergie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Nierentoxizität und Hyperkaliämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Die folgenden nachteiligen Reaktionen, die mit der Verwendung von Synalgos-DC verbunden sind, wurden in klinischen Studien oder nach dem Stempelberichten identifiziert. Da einige dieser Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Viele nachteilige Reaktionen aufgrund von Aspirinaufnahme sind dosisbedingter. Das Folgende ist eine Liste von Nebenwirkungen, die in der Literatur berichtet wurden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Körper als Ganzes: Fieberpfleger Durst.

Herz -Kreislauf: Dysrhythmien Hypotonie Tachykardie.

Zentralnervensystem: Agitation Cerebral Edema Koma Verwirrung Schwindel Kopfschmerz Subdural oder intrakranielle Blutungen Lethargie Anfälle.

Flüssigkeit und Elektrolyt: Dehydratisierungshyperkaliämie metabolische Azidose -Atemalkalose.

Magen -Darm: Dyspepsie GI Blutungen Ulzerationen und Perforation Übelkeit Erbrechen vorübergehende Erhöhungen der hepatischen Enzyme Hepatitis Reye -Syndrom -Pankreatitis.

Hämatologisch: Verlängerung der Prothrombinzeit disseminierte intravaskuläre Koagulationskoagulopathie -Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeit: Akute Anaphylaxie Angioödem Asthma Bronchospasmus Laryngealödem Urtikaria.

Muskuloskelett: Rhabdomyolyse.

Stoffwechsel: Hypoglykämie (bei Kindern) Hyperglykämie.

Reproduktiv: Verlängerte Schwangerschafts- und Arbeitsgeburt senken das Geburtsgewicht Säuglinge Antectumum und postpartale Blutungen.

Atemweg: Hyperpnoe -Lungenödeme Tachypnoe.

Besondere Sinne: Hörverlust Tinnitus. Patienten mit hohem Hörverlust haben möglicherweise Schwierigkeiten, Tinnitus wahrzunehmen. Bei diesen Patienten kann Tinnitus nicht als klinischer Indikator für den Salicylismus verwendet werden.

Urogenital: Interstitielle Nephritis papilläre Nekrose -Proteinurie -Niereninsuffizienz und -versagen.

Serotons Syndrom: Fälle des Serotonin-Syndroms Eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung wurde während der gleichzeitigen Verwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.

Nebenniereninsuffizienz: Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet.

Anaphylaxie: Anaphylaxie wurde mit in Synalgos-DC enthaltenen Zutaten berichtet.

Androgenmangel: Es sind Fälle von Androgenmangel bei der Verwendung von Opioiden über einen längeren Zeitraum aufgetreten.

Hyperalgesie und Allodynie: Fälle von Hyperalgesie und Allodynie wurden mit Opioidtherapie jeglicher Dauer berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Hypoglykämie: Bei Patienten, die Opioide einnehmen, wurden Fälle von Hypoglykämie berichtet. Die meisten Berichte waren bei Patienten mit mindestens einem prädisponierenden Risikofaktor (z. B. Diabetes).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Synalgos DC

Tabelle 1 umfasst klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln mit Synalgos-DC.

Tabelle 1: Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln mit Synalgos-DC

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a Schedule III controlled substance.

Missbrauch

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a substance with high potential for misuse Und abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Missbrauch ist die absichtliche Verwendung für therapeutische Zwecke eines Arzneimittels durch eine Person in einer anderen Art und Weise, die von einem Gesundheitsdienstleister verschrieben wurde oder für den es nicht verschrieben wurde.

Missbrauch is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Arzneimittelabhängigkeit ist eine Gruppe von kognitiven und physiologischen Phänomenen verhaltensbezogener, die den starken Wunsch beinhalten können, die Arzneimittelschwierigkeiten bei der Kontrolle der Drogenkonsum (z. B. fortdauernden Drogenkonsum, obwohl schädliche Konsequenzen eine höhere Priorität für den Drogenkonsum als andere Aktivitäten und Verpflichtungen) und eine mögliche Toleranz oder körperliche Abhängigkeit haben.

Missbrauch und Missbrauch von Synalgos-DC erhöht das Risiko einer Überdosierung, die zu Hypotonie-Anfällen und Todesfällen der Atemdepression führen kann. Das Risiko wird mit gleichzeitiger Missbrauch von Synalgos-DC mit Alkohol und anderen ZNS-Depressiva erhöht. Der Missbrauch und die Sucht von Opioiden bei einigen Personen wird möglicherweise nicht von gleichzeitiger Toleranz und Symptomen einer körperlichen Abhängigkeit begleitet. Zusätzlich kann der Missbrauch von Opioiden ohne Sucht auftreten.

Alle mit Opioiden behandelten Patienten erfordern eine sorgfältige und häufige Neubewertung für Anzeichen von Missbrauchsmissbrauch und Sucht, da die Verwendung von Opioidanalgetika -Produkten das Risiko einer Sucht selbst unter geeignetem medizinischem Gebrauch darstellt. Patienten mit einem hohen Risiko eines Synalgos-DC-Missbrauchs umfassen Personen mit einer längeren Verwendung von Opioid, einschließlich Produkten, die Dihydrokodein mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch enthalten, oder solche, die Synalgos-DC in Kombination mit anderen missbrauchten Arzneimitteln verwenden.

Drogensuchverhalten ist bei Personen mit Substanzstörungen sehr häufig. Zu den medikamentensuchenden Taktiken gehören Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, die sich verweigert, geeignete Prüfungstests oder eine wiederholte Überweisung zu unterziehen, die sich mit Rezepten und Zurückhaltung gegen Vorschriften oder Kontaktinformationen für andere behandelnde Gesundheitsdienstleistungen befassen. Arzteinkäufe (Besuch mehrerer Verschreiber, um zusätzliche Rezepte zu erhalten) ist bei Personen, die Drogen und Menschen mit Substanzstörungen missbrauchen, häufig. Die Beschäftigung mit einer angemessenen Schmerzlinderung kann bei einem Patienten mit unzureichender Schmerzkontrolle ein angemessenes Verhalten sein.

Synalgos-DC like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency Und renewal requests as required by state Und federal law is strongly advised.

Eine ordnungsgemäße Bewertung des Patienten ordnungsgemäße Verschreibungspraktiken regelmäßige Neubewertung der Therapie und ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, die dazu beitragen, den Missbrauch von Opioidmedikamenten zu begrenzen.

Risiken spezifisch für den Missbrauch von Synalgos-DC-Missbrauch von Synalgos-DC birgen ein Risiko für Überdosierung und Tod. Das Risiko wird mit gleichzeitiger Verwendung von Synalgos-DC mit Alkohol und/oder anderen ZNS-Depressiva erhöht.

Synalgos-DC is approved for oral use only.

Parenteraler Drogenmissbrauch ist häufig mit der Übertragung von Infektionskrankheiten wie Hepatitis und HIV verbunden.

Abhängigkeit

Sowohl Toleranz als auch körperliche Abhängigkeit können sich während der Verwendung einer Opioid -Therapie entwickeln.

Toleranz ist ein physiologischer Zustand, der durch eine verringerte Reaktion auf ein Arzneimittel nach wiederholter Verabreichung gekennzeichnet ist (d. H. Eine höhere Dosis eines Arzneimittels ist erforderlich, um den gleichen Effekt zu erzeugen, der einst bei einer niedrigeren Dosis erhalten wurde).

Die physische Abhängigkeit ist ein Zustand, der sich aufgrund einer physiologischen Anpassung als Reaktion auf wiederholte Drogenkonsum entwickelt, die sich nach abrupten Absetzen oder einer signifikanten Dosisreduktion eines Arzneimittels durch Entzugszeichen und Symptome manifestiert.

Der Entzug kann durch die Verabreichung von Arzneimitteln mit Opioidantagonistenaktivität (z. B. Naloxon) gemischter Agonisten/Antagonisten -Analgetika (z. B. Pentazocin -Butorphanol -Nalbuphin) oder partielle Agonisten (z. B. Buprenorphin) ausgefällt werden. Die physische Abhängigkeit kann bis nach mehreren Tagen bis Wochen bis Wochen der fortgesetzten Verwendung in einem klinisch signifikanten Maße nicht auftreten.

Synalgos-dc nicht abrupt bei einem Patienten physisch abhängig von Opioiden einstellen. Eine schnelle Verjüngung von Synalgos-DC bei einem Patienten, der physisch von Opioiden abhängt, kann zu schwerwiegenden Entzugssymptomen unkontrollierten Schmerzen und Selbstmord führen. Eine schnelle Absetzung wurde auch mit Versuchen in Verbindung gebracht, andere Quellen von Opioidanalgetika zu finden, die mit Drogensuchenden nach Missbrauch verwechselt werden können.

Wenn das Absetzen von Synalgos-DC die Dosierung mit einem patientspezifischen Plan nach und nach verjüngt, der Folgendes berücksichtigt: die Dosis von Synalgos-DC hat der Patient die Dauer der Behandlung und die physikalischen und psychischen Eigenschaften des Patienten übernommen. Um die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Verjüngung zu verbessern und die Entzugssymptome zu minimieren, ist es wichtig, dass der Patient der Opioid -Verjüngungsplan vereinbart wird. Bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum bei hohen Dosen Opioide einnehmen Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Warnungen für Synalgos DC

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Synalgos DC

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Synalgos-DC contains dihydrocodeine bitartrate a Schedule III controlled substance. As an opioid Synalgos-DC exposes users to the risks of addiction abuse Und misuse [see Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Obwohl das Risiko einer Sucht in einer Person nicht bekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, die angemessen mit Synalgos-DC verschrieben wurden. Sucht kann bei empfohlenen Dosierungen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.

Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für Opioidsucht Missbrauch oder Missbrauch, bevor Synalgos-DC verschrieben wird, und alle Patienten, die Synalgos-DC erhalten, für die Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Erkrankungen neu bewerten. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Sucht) oder psychischen Erkrankungen (z. B. Major Depression) erhöht. Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch nicht die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioide wie Synalgos-DC verschrieben werden, aber die Verwendung bei solchen Patienten erfordert eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Verwendung von Synalgos-DC sowie eine häufige Neubewertung für Anzeichen von Missbrauch von Sucht und Missbrauch. Erwägen Sie, Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosierung zu verschreiben [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Opioide werden für nicht medizinische Verwendung gesucht und unterliegen einer Ablenkung von der legitimen vorgeschriebenen Verwendung. Berücksichtigen Sie diese Risiken, wenn Sie Synalgos-DC verschreiben oder verzichten. Zu den Strategien zur Verringerung dieser Risiken gehört die Verschreibung des Arzneimittels in die kleinste angemessene Menge und die Beratung des Patienten über die sorgfältige Lagerung des Arzneimittels im Verlauf der Behandlung und die ordnungsgemäße Entsorgung von ungenutzten Arzneimitteln. Wenden Sie sich an die örtliche staatliche professionelle Lizenzbehörde oder die staatlich kontrollierte Substanzenbehörde, um Informationen zur Verhinderung und Erkennung von Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkts zu verhindern und zu erkennen.

Lebensbedrohliche Atemdepression

Eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression wurde unter Verwendung von Opioiden auch bei der Verwendung wie empfohlen berichtet. Atemdepression, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, kann zu einer Verhaftung und dem Tod der Atemwege führen. Das Management von Atemdepressionen kann in Abhängigkeit vom klinischen Status des Patienten eine enge beobachtete unterstützende Maßnahmen und die Verwendung von Opioidantagonisten umfassen [siehe Überdosierung ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Während eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression zu jeder Zeit während der Verwendung von Synalgos-DC auftreten kann, ist das Risiko während der Einleitung einer Therapie am größten oder nach einer Dosierungserhöhung am größten.

Um das Risiko einer respiratorischen Depression zu verringern, sind die ordnungsgemäße Dosierung und die Titration von Synalgos-DC unerlässlich [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Overestimating the Synalgos-DC dosage when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

Eine zufällige Einnahme von selbst einer Dosis von Synalgos-DC, insbesondere von Kindern, kann zu einer Atemdepression und einem Tod aufgrund einer Überdosis von Dihydrocodein führen.

Schulung von Patienten und Betreuern über die Erkennung von Atemdepressionen und betonen Sie die Bedeutung des Rufens von 911 oder zur Aufnahme von Notfallhilfe im Falle einer bekannten oder mutmaßlichen Überdosis.

Opioide können schlafbedingte Atemstörungen einschließlich zentraler Schlafapnoe (CSA) und schlafbedingter Hypoxämie verursachen. Die Verwendung von Opioid erhöht das Risiko von CSA in dosisabhängiger Weise. Bei Patienten, die mit CSA präsentieren Dosierung und Verwaltung ].

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Diskutieren Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioid-Überdosierung mit dem Patienten und der Pflegekraft und bewerten Sie den potenziellen Bedarf an Zugang zu Naloxon sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Synalgos-DC. Informieren Sie Patienten und Betreuer über die verschiedenen Möglichkeiten, Naloxon zu erhalten, wie dies durch die individuelle staatliche Naloxonabgabe und Verschreibung von Anforderungen oder Richtlinien zulässig ist (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms). Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Atemdepression erfasst und die Bedeutung der Rufnotierung von 911 oder zur Erlangung von Notfallhilfe betonen kann, auch wenn Naloxon verabreicht wird.

Erwägen Sie, Naloxon zu verschreiben, basierend auf den Risikofaktoren des Patienten für Überdosierungen wie der gleichzeitigen Verwendung von ZNS -Depressiva eine Vorgeschichte von Opioidkonsumstörungen oder früherer Opioidüberdosis. Das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine Überdosierung sollte die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Erwägen Sie auch, Naloxon zu verschreiben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Aufnahme oder Überdosis hat. Wenn Naloxon verschrieben wird, bildeten Patienten und Pflegekräfte zur Behandlung mit Naloxon [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Überdosierung ].

Risiken aus der gleichzeitigen Verwendung mit Benzodiazepinen oder anderen Depressiva

Tiefgreifende Sedation Atemdepression Coma und Tod können aus der gleichzeitigen Verwendung von Synalgos-DC mit Benzodiazepinen und/oder anderen ZNS-Depressiva einschließlich Alkohol (z. Aufgrund dieser Risiken reserve die damit verbundene Verschreibung dieser Arzneimittel für die Verwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.

Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Verwendung von Opioidanalgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer medikamentenbedingten Mortalität im Vergleich zur Verwendung von Opioidanalgetika erhöht. Aufgrund ähnlicher pharmakologischer Eigenschaften ist es vernünftig, ein ähnliches Risiko bei der gleichzeitigen Verwendung anderer ZNS -Depressiva mit Opioidanalgetika zu erwarten [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wenn die Entscheidung getroffen wird, ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS -Depressivum gleichzeitig mit einem Opioidanalgetikum zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und Mindestdauer der gleichzeitigen Verwendung. Bei Patienten, die bereits eine Opioidanalgetika erhalten, verschreiben eine niedrigere Anfangsdosis des Benzodiazepins oder eines anderen ZNS -Depressivums als in Abwesenheit eines Opioids und Titrats anhand des klinischen Ansprechens angegeben. Wenn ein Opioid -Analgetikum bei einem Patienten initiiert wird, der bereits ein Benzodiazepin oder andere ZNS -Depression einnimmt, verschreiben eine niedrigere Anfangsdosis des Opioid -Analgetikums und der Titrats basierend auf der klinischen Reaktion. Informieren Sie die Patienten und Betreuer über diese potenzielle Interaktion und informieren Sie sie über die Anzeichen und Symptome einer Atemdepression (einschließlich Sedierung).

Wenn ein gleichzeitiger Einsatz gerechtfertigt ist, sollten Sie Naloxon für die Notfallbehandlung der Opioidüberdosis verschreiben [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beraten Sie sowohl Patienten als auch Pflegekräfte über das Risiko einer Atemdepression und Sedierung, wenn Synalgos-DC mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und illegalen Drogen) verwendet wird. Raten Sie den Patienten, schwere Maschinen zu fahren oder zu betreiben, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Verwendung des Benzodiazepins oder eines anderen ZNS -Depressivums bestimmt wurden. Screenpatienten auf das Risiko von Störungen des Substanzkonsums wie Opioidmissbrauch und Missbrauch und Warnen vor dem Risiko für Überdosierung und Tod im Zusammenhang mit der Verwendung zusätzlicher ZNS -Depressiva einschließlich Alkohol und illegalen Drogen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Die Verwendung von Synalgos-DC über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft kann zum Entzug des Neugeborenen führen. Das Neugeborenen-Opioid-Entzug-Syndrom im Gegensatz zum Opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen kann lebensbedrohlich, wenn sie nicht anerkannt und behandelt werden, und erfordert das Management gemäß Protokollen, die von Experten von Neonatologie entwickelt wurden. Beobachten Sie Neugeborene für Anzeichen eines Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms und verwalten Sie entsprechend. Beraten Sie schwangere Frauen, die Opioide für einen längeren Zeitraum des Risikos eines Opioidentzugs -Syndroms für Neugeborene verwenden, und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Opioid -Analgetika -Risikobewertung und Minderungsstrategie (REMS)

Um sicherzustellen, dass die Vorteile von Opioidanalgetika das Risiko von Suchtmissbrauch überwiegen und die Food and Drug Administration (FDA) für diese Produkte eine Risikobewertung und Minderungsstrategie (REMS) benötigen. Nach den Anforderungen der REMS-Arzneimittelunternehmen mit zugelassenen Opioid-Analgetika-Produkten müssen REMS-konforme Bildungsprogramme den Gesundheitsdienstleistern zur Verfügung stellen. Gesundheitsdienstleister werden nachdrücklich ermutigt, alle folgenden zu tun:

• Vervollständigen Sie ein REMS-konforme Bildungsprogramm, das von einem akkreditierten Anbieter von Continuing Education (CE) oder einem anderen Bildungsprogramm angeboten wird, das alle Elemente der FDA-Bildung Entstehung für Gesundheitsdienstleister enthält, die an der Verwaltung oder Unterstützung von Patienten mit Schmerzen beteiligt sind.
• Besprechen Sie die sicheren Verwendung schwerwiegender Risiken und die ordnungsgemäße Lagerung und Entsorgung von Opioidanalgetika bei Patienten und/oder ihren Pflegepersonen jedes Mal, wenn diese Medikamente verschrieben werden. Der Patientenberatungshandbuch (PCG) kann unter diesem Link erhalten werden: www.fda.gov/opioidanalgeSicremspcg.
• Betonen Sie den Patienten und ihren Pflegepersonen, wie wichtig es ist, den Medikamentenleitfaden zu lesen, den sie jedes Mal von ihrem Apotheker erhalten, wenn ein Opioidanalgetiker an sie abgegeben wird.
• Erwägen Sie, andere Instrumente zur Verbesserung der Sicherheit des Patienten und der Sicherheit der Gemeinschaft zu verbessern, wie z. B. Patienten-Präsentationen, die die Verantwortlichkeiten des Patienten vor der Präsenz verstärken.

Um weitere Informationen über die Opioid-Analgetika-REMs und für eine Liste der akkreditierten REMS CME/CE-Rufen 1-800-503-0784 zu erhalten oder sich unter www.opioidanalgesicrems.com anzumelden. Die FDA -Blaupause finden Sie unter www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Ultra-versprichter Metabolismus von Dihydrocodein und anderen Risikofaktoren für lebensbedrohliche Atemdepression bei Kindern

Aufgrund vergleichbarer Stoffwechselwege für Codein und Dihydrocodein und ähnliche Potenzen für Codein und Dihydrocodein und Morphin und Dihydromorphin sind die mit dem ultra-verschnittenen Metabolismus von Codein für Dihydrocodein vorhanden.

Bei Kindern, die Codein erhalten haben, sind lebensbedrohliche Atemdepression und Tod aufgetreten. Codein unterliegt einer Variabilität des Stoffwechsels basierend auf dem CYP2D6 -Genotyp (nachstehend beschrieben), was zu einer erhöhten Exposition gegenüber dem aktiven Metabolitenmorphin führen kann. Basierend auf den Nachmarktberichten, die Kinder jünger als 12 Jahre alt sind, scheinen anfälliger für die respiratorischen Depressivum -Auswirkungen von Codein zu sein, insbesondere wenn es Risikofaktoren für die Atemdepression gibt. Zum Beispiel traten viele Fälle von Todesfällen in der postoperativen Zeit nach einer Tonsillektomie und/oder Adenoidektomie auf, und viele der Kinder hatten Hinweise darauf, dass ultra-versprichte Metabolisierer von Codein waren. Darüber hinaus können Kinder mit obstruktiver Schlafapnoe, die mit Opioiden wegen nach Tonssillektomie und/oder Adenoidektomieschmerzen behandelt werden, besonders empfindlich gegenüber ihrer respiratorischen Depressiva-Wirkung sein. Wegen des Risikos lebensbedrohlicher Atemdepression und Tod:

• Synalgos-DC is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Kontraindikationen ].
• Synalgos-DC is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy Und/or adenoidectomy [see Kontraindikationen ].
• Vermeiden Sie die Verwendung von Synalgos-DC bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren, die andere Risikofaktoren haben, die ihre Empfindlichkeit gegenüber den respiratorischen Depressiva-Wirkungen von Dihydrocodein erhöhen können, es sei denn, die Vorteile überwiegen die Risiken. Zu den Risikofaktoren gehören Bedingungen, die mit einer Hypoventilation verbunden sind, wie z. B. postoperativer Status obstruktiver Schlafapnoe Fettleibigkeit Schwere Lungenerkrankungen Neuromuskuläre Erkrankungen und gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die Atemdepression verursachen.
• Wie bei Erwachsenen, wenn die Verschreibung von Opioiden für Jugendliche Gesundheitsdienstleister für den kürzesten Zeitraum der kürzesten Zeit für die niedrigste effektive Dosis wählen und Patienten und Betreuer über diese Risiken und die Anzeichen einer Opioidüberdosierung informieren [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Überdosierung ].

Pflegemütter

Mindestens ein Tod wurde bei einem Pflegekind gemeldet, das in der Muttermilch einem hohen Morphinspiegel ausgesetzt war, da die Mutter ein ultra-versprichter Metabolizer von Codein war. Das Stillen wird während der Behandlung mit Synalgos-DC nicht empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Genetische Variabilität von CYP2D6: Ultra-Rapid-Metabolizer

Einige Personen können aufgrund eines spezifischen CYP2D6-Genotyps (Gen-Duplikationen, die als *1/ *1xn oder *1/ *2xn) ultra-rapid-metabolisierer sein (Genuplikationen). Die Prävalenz dieses CYP2D6 -Phänotyps variiert sehr und wurde für Weiße (europäischer Nordamerika) für Schwarze (Afroamerikaner) 1 bis 2% für Ostasiaten (chinesischer japanischer Koreanisch) (afrikanische koreanische koreanische chinesische koreanische afrikanische nordafrikanische nordafrikanische nordafrikanische nordafrikanische nordafrikanische afrikanische aschemischisch aschenäsischen aschemenazien) auf 1 bis 10% geschätzt. Daten sind für andere ethnische Gruppen nicht verfügbar. Diese Personen wandeln Dihydrocodein in ihren aktiven Metabolitendihydromorphin schneller und vollständig als andere Menschen um als andere Menschen. Diese schnelle Umwandlung führt zu einem höheren als erwarteten Serumdihydromorphinspiegel. Selbst bei markierten Dosierungsregimen Personen, die ultra-rapid-metabolisierer sind Überdosierung ]. Therefore individuals who are ultra-rapid metabolizers should not use Synalgos-DC.

Risiken von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die Cytochrom p450 Isoenzyme beeinflussen

Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verwendung oder Abnahme von Cytochrom p450 3A4 -Induktoren 3A4 -Inhibitoren oder 2D6 -Inhibitoren mit Dihydrocodein sind komplex. Die Verwendung von Cytochrom-P450 3A4-Induktoren 3A4-Inhibitoren oder 2D6-Inhibitoren mit Synalgos-DC erfordert eine sorgfältige Berücksichtigung der Wirkungen auf Dihydrocodein und das aktive Metabolithhydromorphin.

Cytochrom P450 3A4 Interaktion

Die gleichzeitige Verwendung von Synalgos-DC mit allen Cytochrom-P450 3A4-Inhibitoren wie Makrolidantibiotika (z. B. Erythromycin) Azol-Antifungal-Wirkstoffen (z. B. Ketoconazol) und Protease-Inhibitoren (z. B. Ritonavir) (z. Carbamazepin und Phenytoin können zu einer Erhöhung der Dihydrocodein -Plasmakonzentrationen mit anschließend höherem Metabolismus durch Cytochrom p450 2D6 führen, was zu einer höheren Dihydromorphinspiegel führt, die zu einer Erhöhung oder Verlängerung von unerwünschten Reaktionen und möglicherweise zu einer potenziell fatalen Atemwirtschaftskrise führen kann.

Die gleichzeitige Verwendung von SynalgOs-DC mit allen Cytochrom-P450 3A4-Induktoren oder der Abnahme eines Cytochrom-P450 3A4-Inhibitors kann zu einem geringeren Dihydrocodeeinspiegel größeren Dihydronorcodeeinspiegel und weniger Metabolismus über 2D6 mit konstruktiven Dihydromin-Dihhydromin-Spiegeln führen. Dies kann mit einer Abnahme der Wirksamkeit verbunden sein und bei einigen Patienten zu Anzeichen und Symptomen des Opioidentzugs führen. Bewerten Sie Patienten, die SynalgOs-DC und jeden CYP3A4-Inhibitor oder Induktor in häufigen Intervallen für Anzeichen und Symptome erhalten, die die Opioidtoxizität und den Opioidentzug widerspiegeln können, wenn Synalgos-DC in Verbindung mit Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 verwendet wird.

Wenn eine gleichzeitige Verwendung eines CYP3A4-Inhibitors erforderlich ist oder wenn ein CYP3A4-Induktor abgesetzt wird, berücksichtigen Sie die Dosierungsreduktion von Synalgos-DC, bis stabile Arzneimitteleffekte erreicht sind. Bewertung von Patienten in häufigen Intervallen für Atemdepression und Sedierung.

Wenn eine gleichzeitige Verwendung eines CYP3A4-Induktors erforderlich ist oder wenn ein CYP3A4-Inhibitor abgesetzt wird, in Betracht, die Synalgos-DC-Dosierung zu erhöhen, bis stabile Arzneimitteleffekte erreicht sind. Bewerten Sie die Patienten in häufigen Abständen auf Anzeichen eines Opioidentzugs [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Risiken einer gleichzeitigen Verwendung oder Abnahme von Cytochrom P450 2D6 -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verwendung von Synalgos-DC mit allen Cytochrom-P450-2D6-Inhibitoren (z. B. Amiodaron-Chinidin) kann zu einer Erhöhung der Dihydrocodein-Plasma-Konzentration und einer Abnahme der aktiven Metaboliten-Dihydromorphin-Konzentration führen, die zu einer analgeen Effizienz oder der Symptome von Opioids zu einer Analge-Wirksamkeit oder zu einer Symptomen des Opioids führen können.

Das Absetzen eines gleichzeitig verwendeten Cytochrom -P450 -2D6 -Inhibitors kann zu einer Abnahme der Dihydrocodein -Plasmakonzentration und zu einer Erhöhung der aktiven Metaboliten -Dihydromorphin -Plasmakonzentration führen, die zu einer Erhöhung oder zur Verlängerung von gesetzlichen Reaktionen und möglicherweise zu einer potenziell fatalen Atemwegdepression führen kann.

Bewerten Sie Patienten, die SynalgOs-DC und einen CYP2D6-Inhibitor in häufigen Intervallen für Anzeichen und Symptome erhalten, die die Opioidtoxizität und den Opioidentzug widerspiegeln können, wenn Synalgos-DC in Verbindung mit Inhibitoren von CYP2D6 verwendet wird.

Wenn ein gleichzeitiger Einsatz mit einem CYP2D6-Inhibitor erforderlich ist, bewerten Sie Patienten in häufigen Intervallen auf Anzeichen einer verringerten Wirksamkeit oder Opioidentzug und erwägen Sie, die Synalgos-DC-Dosierung zu erhöhen. Nach der Beendigung der Verwendung eines CYP2D6-Inhibitors in Betracht ziehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Opioid-induzierte Hyperalgesie und Allodynie

Opioid-induzierte Hyperalgesie (OIH) tritt auf, wenn ein opioid-analgetisches paradoxerweise eine Erhöhung der Schmerzen oder eine Zunahme der Empfindlichkeit gegenüber Schmerz verursacht. Dieser Zustand unterscheidet sich von Toleranz, was die Notwendigkeit einer Erhöhung der Opioidedosen ist, um einen definierten Effekt aufrechtzuerhalten [siehe Abhängigkeit ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Fälle von OIH wurden sowohl mit kurzfristiger als auch mit längerfristiger Verwendung von Opioidanalgetika gemeldet. Obwohl der Mechanismus von OIH nicht vollständig verstanden wird, wurden mehrere biochemische Wege beteiligt. Die medizinische Literatur deutet auf eine starke biologische Plausibilität zwischen Opioidanalgetika und OIH und Allodynie hin. Wenn vermutet wird, dass ein Patient eine angemessene Verringerung der Dosis des aktuellen Opioid -Analgetikums oder der Opioiddrehung (sicher schalten Sie den Patienten sicher auf eine andere Opioideinheit) angemessen ab Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lebensbedrohliche Atemdepression In Patienten mit chronischer Lungenerkrankung Or In Ältere kachektische oder geschwächte Patienten

Die Verwendung von Synalgos-DC bei Patienten mit akutem oder schwerem bronchialen Asthma in einer nicht überwachten Umgebung oder in Abwesenheit von Wiederbelebungsgeräten ist kontraindiziert.

Patienten mit chronischer Lungenerkrankung

Synalgos-DC-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale Und those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Synalgos-DC [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Ältere kachektische oder geschwächte Patienten

Es ist wahrscheinlicher, dass lebensbedrohliche Atemdepression bei älteren kachektischen oder geschwächten Patienten auftritt WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überwachen Sie Patienten insbesondere beim Initiieren und Titrieren von Synalgos-DC und bei gleichzeitiger Verabreichung von Synalgos-DC mit anderen Medikamenten, die die Atmung abdrücken [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Alternatively consider the use of non- opioid analgesics in these patients.

Wechselwirkung mit Monoaminoxidase -Inhibitoren

Monoaminoxidase -Inhibitoren (MAOIS) können die Wirkung von Dihydromorphin -Dihydrocodein -aktiven Metaboliten einschließlich der Atemdepression und Verwirrung potenzieren. Synalgos-DC sollte nicht bei Patienten verwendet werden, die Maois oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung einer solchen Behandlung einnehmen.

Kannst du zu viel tumerisch nehmen?

Nebenniereninsuffizienz

Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms Und signs including Brechreiz Erbrechen anorexia fatigue weakness Schwindel Und Niedriger Blutdruck . Wenn die Nebenniereninsuffizienz vermutet wird, bestätigen Sie die Diagnose mit diagnostischen Tests so bald wie möglich. Wenn die Nebenniereninsuffizienz mit physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden diagnostiziert wird. Entsetzen Sie den Patienten von der Opioid, damit die Nebennierenfunktion sich erholen und die Corticosteroidbehandlung fortsetzen kann, bis sich die Nebennierenfunktion erholt. Andere Opioide können ausprobiert werden, da einige Fälle ohne Wiederholung der Nebenniereninsuffizienz ein anderes Opioid verwendet wurden. Die verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher, dass sie mit Nebenniereninsuffizienz verbunden sind.

Schwere Hypotonie

Synalgos-DC may cause severe hypotension including orthostatic hypotension Und syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Synalgos-DC. In patients with circulatory Schock Synalgos-DC may cause vasodilation that can further reduce cardiac output Und blood pressure. Avoid the use of Synalgos-DC in patients with circulatory Schock.

Gebrauchsrisiken bei Patienten mit erhöhtem Intrakranialdruck Hirntumoren Kopfverletzung oder Beeinträchtigung des Bewusstseins

Bei Patienten, die für die intrakraniellen Wirkungen der CO2-Retention (z. B. mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Hirntumoren) anfällig sein können, können Synalgos-DC respiratorischen Antrieb verringern und die resultierende CO2-Retention kann den Intrakranialdruck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere bei der Initiierung der Therapie mit Synalgos-DC.

Opioide können den klinischen Verlauf eines Patienten mit Kopfverletzung auch verdecken. Vermeiden Sie die Verwendung von Synalgos-DC bei Patienten mit beeinträchtigtem Bewusstsein oder Koma.

Anwendungsrisiken bei Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen einschließlich Peptic Ulkuserkrankung

Synalgos-DC is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Das Dihydrocodein in Synalgos-DC kann den Schließmuskel von Odteri verursachen. Opioide können zu Erhöhungen der Serumamylase führen. Bewerten Sie regelmäßig Patienten mit Gallenstrakterkrankungen, einschließlich einer akuten Pankreatitis bei Verschlechterung von Symptomen.

Patienten mit einer aktiven Peptika -Ulkuserkrankung sollten vermeiden, Aspirin zu verwenden, die Reizungen und Blutungen durch Magenschleimhaut verursachen können.

Magen -Darm -Blutungsgeschwüre und Perforation

Das Aspirin in Synalgos-DC kann GI-Nebenwirkungen einschließlich Magenschmerzen verursachen Sodbrennen Brechreiz Erbrechen Und gross GI bleeding. Although minor upper GI symptoms such as dyspepsia are common Und can occur anytime during therapy physicians should remain alert for signs of ulceration Und bleeding even in the absence of previous GI symptoms. Physicians should inform patients about the signs Und symptoms of GI side effects Und what steps to take if they occur.

Risikofaktoren für GI -Blutungsgeschwüre und Perforation

Patienten mit Vorgeschichte von Peptic Ulkuserkrankungen und/oder GI-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein um 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung. Andere Faktoren, die das Risiko für GI -Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAID -Therapie; gleichzeitige Verwendung oraler Kortikosteroide Aspirin -Antikoagulanzien oder selektive Serotonin -Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Rauchen; Verwendung von Alkohol; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Bei den meisten Nachmarktberichten über tödliche GI -Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Zusätzlich haben Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI -Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAID behandelten Patienten:

• Verwenden Sie die niedrigst effektive Dosierung für die kürzeste Dauer.
• Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie den Einsatz bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, die Nutzen müssen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Bei solchen Hochrisikopatienten sowie Patienten mit aktiven GI-Blutungen berücksichtigen andere andere Therapien als Synalgos-DC.
• Bleiben Sie wachsam für Anzeichen und Symptome von GI -Ulzerationen und Blutungen während der NSAID -Therapie.
• Wenn ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis vermutet wird, initiieren Sie die Bewertung und Behandlung, bis ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist, umgehend Bewertung und Behandlung und Synalgos-DC einzustellen.
• Bei der Einstellung der gleichzeitigen Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin für Herzprophylaxe überwachen Patienten enger nach Anzeichen von GI-Blutungen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Erhöhtes Risiko für Anfälle bei Patienten mit Anfallserkrankungen

Das Dihydrocodein in Synalgos-DC kann die Häufigkeit von Anfällen bei Patienten mit Anfallserkrankungen erhöhen und das Risiko von Anfällen erhöhen, die in anderen mit Anfällen verbundenen klinischen Umgebungen auftreten. Bewerten Sie regelmäßig Patienten mit Anfällen von Anfallserkrankungen zur verschlechterten Beschlagnahmungskontrolle während der Synalgos-DC-Therapie.

Rückzug

Synalgos-dc nicht abrupt bei einem Patienten physisch abhängig von Opioiden einstellen. Wenn das Synalgos-DC bei einem physikalisch abhängigen Patienten abgebrochen wird, verjüngen Sie sich allmählich die Dosierung. Eine schnelle Verjüngung von Synalgos-DC bei einem Patienten, der physisch von Opioiden abhängig ist Dosierung und Verwaltung Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Vermeiden Sie zusätzlich die Verwendung von gemischtem Agonisten/Antagonisten (z. B. Pentazocin-Nalbuphin und Butorphanol) oder partieller Agonisten (z. B. Buprenorphin) Analgetika bei Patienten, die eine vollständige Opioidagonist-Analgetikin einschließlich Synalgos-DC erhalten. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten/Antagonisten und partielle Agonistenanalgetika die analgetische Wirkung verringern und die Entzugssymptome auslösen.

Fetale Toxizität

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus

Arteriosus vermeiden die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Synalgos-DC bei schwangeren Frauen bei einer Schwangerschaft von etwa 30 Wochen und später. NSAIDs einschließlich Synalgos-DC erhöhen das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus in ungefähr diesem Schwangerschaftsalter.

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Die Verwendung von NSAIDs einschließlich der Synalgos-DC bei einer Schwangerschaft von etwa 20 Wochen oder später in der Schwangerschaft kann eine fetale Nierenfunktionsstörung verursachen, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen eine Nierenbeeinträchtigung von Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Ergebnisse werden nach Tagen bis Wochen der Behandlung durchschnittlich gesehen, obwohl Oligohydramnios selten bereits 48 Stunden nach der NSAID -Initiierung gemeldet wurden. Oligohydramnios sind oft mit Behandlungsabbruch häufig, aber nicht immer reversibel. Komplikationen von längeren Oligohydramnios können beispielsweise Gliedmaßenverträge und verzögerte Lungenreifung umfassen. In einigen nach dem Stempeling von gestörten Neugeborenenfunktionen waren invasive Verfahren wie Austauschtransfusion oder Dialyse erforderlich.

Wenn eine NSAID-Behandlung zwischen etwa 20 Wochen und 30 Wochen erforderlich ist, begrenzt die Schwangerschaftsgrenze die Synalgos-DC-Verwendung zur niedrigst wirksamen Dosis und die kürzeste Dauer. Betrachten Sie die Ultraschallüberwachung der Fruchtwasserflüssigkeit, wenn die Synalgos-DC-Behandlung über 48 Stunden erstreckt. Synalgos-DC abbrechen, wenn Oligohydramnios auftreten und nach klinischer Praxis nachverfolgen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Risiken des Fahr- und Betriebsmaschinens

Synalgos-DC may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Synalgos-DC Und know how they will react to the medication.

Gerinnungsstörungen und Blutungsrisiken

Selbst niedrige Aspirindosen können die Thrombozytenfunktion hemmen, was zu einer Erhöhung der Blutungszeit führt. Dies kann Patienten mit vererbten (d. H. Hämophilie) oder erworbenen (d. H. Lebererkrankung oder Vitamin -K -Mangel) Blutungsstörungen nachteilig beeinflussen. Aspirin ist bei Patienten mit Hämophilie kontraindiziert.

Voroperativ verabreichtes Aspirin kann die Blutungszeit verlängern.

Patienten, die täglich drei oder mehr alkoholische Getränke konsumieren, sollten über die Blutungsrisiken beraten werden, die beim Einnehmen von chronisch starkem Alkoholkonsum bei der Einnahme von Aspirin verbunden sind.

Reyes Syndrom

Aspirin sollte bei Kindern oder Teenagern nicht für Virusinfektionen mit oder ohne Fieber verwendet werden, da das Risiko eines Reye -Syndroms bei gleichzeitiger Verwendung von Aspirin bei bestimmten Viruserkrankungen einhergeht.

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid)

Drogenreaktion mit Eosinophilie Und Systemic Symptoms (DRESS) has been reported in patients taking NSAIDs such as Synalgos-DC. Some of these events have been fatal or life-threatening. DRESS typically although not exclusively presents with fever rash lymphadenopathy Und/or facial swelling. Other clinical manifestations may include hepatitis nephritis hematological abnormalities myocarditis or myositis. Sometimes symptoms of DRESS may resemble an acute viral infection. Eosinophilie is often present. Because this disorder is variable in its presentation other organ systems not noted here may be involved. It is important to note that early manifestations of hypersensitivity such as fever or lymphadenopathy may be present even though rash is not evident. If such signs or symptoms are present discontinue Synalgos-DC Und evaluate the patient immediately.

Allergie

Aspirin ist bei Patienten mit bekannter Allergie gegen nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) und bei Patienten mit dem Syndrom von Asthma-Rhinitis und Nasenpolypen kontraindiziert. Aspirin kann schwere Urtikaria -Angioödeme oder Bronchospasmus (Asthma) verursachen.

Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären Nierennekrose und anderen Nierenverletzungen geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostelllandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär im Nierenblutfluss führen, was eine offene Nierendekompensation auslösen kann. Patienten mit dem größten Risiko dieser Reaktion sind diejenigen mit einer Dehydratisierungsfunktionsstörung der Nierenfunktion Leber -Dysfunktion, die Diuretika und ACE -Inhibitoren oder ARBs und ältere Menschen einnehmen. Das Absetzen der NSAID -Therapie erfolgte normalerweise von der Erholung des Vorbehandlungszustands.

Aus kontrollierten klinischen Studien zur Verwendung von Synalgos-DC sind keine Informationen bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung verfügbar. Die Niereneffekte von Synalgos-DC können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Richtiger Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor der Initiierung von Synalgos-DC. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberbehinderung Herzinsuffizienz oder Hypovolämie während der Verwendung von SynalgOS-DC [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Avoid the use of Synalgos-DC in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Synalgos-DC is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkaliämie

Bei einigen Patienten ohne Nierenbeeinträchtigung wurde eine Erhöhung der Kaliumkonzentration der Serumkalium einschließlich Hyperkaliämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismus-Zustand zurückgeführt.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Lagerung und Entsorgung

Aufgrund der Risiken, die mit versehentlicher Einnahme im Zusammenhang mit Missbrauch und Missbrauch verbunden sind, raten Sie den Patienten, Synalgos-DC sicher außer Sichtweite und Reichweite von Kindern und an einem Ort zu speichern, der von anderen, die nicht von Besuchern zu Hause sind, nicht zugänglich sind. Informieren Sie die Patienten, dass das Verlassen von Synalgos-DC-Unsicherheiten ein tödliches Risiko für andere im Haushalt darstellen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass Medikamente, die nicht mehr benötigt werden, unverzüglich entsorgt werden sollten. Informieren Sie die Patienten, dass die Einnahmeoptionen für Medikamente die bevorzugte Möglichkeit sind, die meisten Arten von nicht benötigten Medikamenten sicher zu entsorgen. Wenn keine Take-Back-Programme oder Dea-registrierten Sammler verfügbar sind, wenden Sie sich an Patienten, die Synalgos-DC zu entsorgen, indem Sie folgende vier Schritte befolgen:

• Mischen Sie Synalgos-DC (nicht zerkleinern) mit einer unangenehmen Substanz wie Dirt-Katzenstreu oder gebrauchten Kaffeegelände;
• Legen Sie die Mischung in einen Behälter wie eine versiegelte Plastiktüte;
• Wirf den Behälter in den Haushaltsmüll;
• Entfernen Sie alle persönlichen Informationen auf dem verschreibungspflichtigen Etikett der leeren Flasche. Informieren Sie die Patienten, dass sie www.fda.gov/drugdisposal besuchen können, um zusätzliche Informationen zur Entsorgung ungenutzter Medikamente zu erhalten.

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Informieren Sie die Patienten, dass die Verwendung von Synalgos-DC auch bei der empfohlenen Einnahme zu Missbrauch und Missbrauch von Sucht führen kann, was zu Überdosierung und Tod führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Instruct patients not to share Synalgos-DC with others Und to take steps to protect Synalgos-DC from theft or misuse.

Lebensbedrohliche Atemdepression

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich Informationen, dass das Risiko am größten beim Starten von Synalgos-DC oder bei erhöhter Dosierung ist und dass es auch bei empfohlenen Dosierungen auftreten kann.

Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Atemdepression erfasst und die Bedeutung des Rufens von 911 oder die Erlangung von Notfallhilfe im Falle einer bekannten oder mutmaßlichen Überdosis hervorgehoben werden kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zufällige Einnahme

Informieren die Patienten, dass eine zufällige Einnahme insbesondere durch Kinder zu einer Atemdepression oder zu Tod führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen und anderen ZNS -Depressiva

Informieren Sie Patienten und Betreuer, dass potenziell tödliche additive Effekte auftreten können, wenn Synalgos-DC mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva einschließlich Alkohol verwendet wird und diese nicht gleichzeitig verwendet werden, es sei denn WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Diskutieren Sie mit dem Patienten und der Pflegekraft die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Synalgos-DC. Informieren Sie Patienten und Pflegekräfte über die verschiedenen Möglichkeiten, Naloxon zu erhalten, wie durch einzelne staatliche Naloxonabgabe- und Verschreibungsanforderungen oder -richtlinien (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms) [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie man die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung erkennt.

Erklären Sie Patienten und Betreuern, dass die Auswirkungen von Naloxon vorübergehend sind und dass sie in allen Fällen von bekannten oder mutmaßlichen Opioidüberdosierungen sofort 911 anrufen oder eine medizinische Notfallhilfe erhalten müssen, selbst wenn Naloxon verabreicht wird [siehe Überdosierung (10).

Wenn Naloxon verschrieben wird, rät es auch Patienten und Pflegepersonen:

• Wie man mit Naloxon im Falle einer Opioidüberdosis behandelt
• Familie und Freunde von ihrem Naloxone erzählen und an einem Ort, an dem Familie und Freunde im Notfall zugreifen können
• Lesen der Patienteninformationen (oder anderer Bildungsmaterial), die mit ihrem Naloxon verbunden sind. Betonen Sie, wie wichtig es ist, dies vor einem Opioid -Notfall zu tun, damit der Patient und die Pflegekraft wissen, was zu tun ist.

Ultra-versprichter Metabolismus von Dihydrocodein und anderen Risikofaktoren für lebensbedrohliche Atemdepression bei Kindern

Beraten Sie die Pflegekräfte, dass Synalgos-DC bei allen Kindern unter 12 Jahren und bei Kindern unter 18 Jahren nach einer Tonsillektomie und/oder Adenoidektomie kontraindiziert ist. Beratung von Pflegepersonen von Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren, die Synalgos-DC erhalten, um Anzeichen einer Atemdepression zu überwachen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hyperalgesie und Allodynie

Informieren Sie Patienten und Betreuer, um die Opioiddosis nicht zu erhöhen, ohne zuerst einen Kliniker zu konsultieren. Raten Sie den Patienten, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Symptome einer Hyperalgesie aufweisen, einschließlich einer Verschlechterung der Schmerzen erhöhte Empfindlichkeit für Schmerzen oder neue Schmerzen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Nebenwirkungen ].

Serotons Syndrom

Informieren Sie die Patienten, dass Opioide einen seltenen, aber potenziell lebensbedrohlichen Zustand verursachen könnten, der als Serotonin-Syndrom bezeichnet wird, der sich aus einer gleichzeitigen Verabreichung von Serotonergen Medikamenten ergibt. Warnen Sie die Patienten vor den Symptomen des Serotonin -Syndroms und um sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn sich die Symptome entwickeln. Weisen Sie die Patienten an, ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Maoi -Interaktion

Informieren Sie die Patienten, keine Synalgos-DC einzunehmen, während Sie Medikamente verwenden, die die Monoaminoxidase hemmen. Patienten sollten bei der Einnahme von Synalgos-DC nicht mit Maois beginnen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Weisen Sie Patienten an, wie man Synalgos-DC richtig einnimmt.

Synalgos-DC mit Lebensmitteln oder einem vollen Glas Wasser verabreichen, um die GI-Not zu minimieren [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Wichtige Absetzenanweisungen

Um die Entwicklung von Entzugssymptomen zu vermeiden, weist die Patienten an, Synalgosâdc nicht abzubrechen, ohne zuerst einen Verjüngungsplan mit dem Prescriber zu besprechen [siehe Dosierung und Verwaltung ]

Fahren oder Betreiben schwerer Maschinen

Informieren Sie Patienten, dass Synalgos-DC die Fähigkeit beeinträchtigen, potenziell gefährliche Aktivitäten wie das Fahren eines Autos oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie den Patienten, solche Aufgaben erst auszuführen, bis sie wissen, wie sie auf das Medikament reagieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wofür nimmst du Aleve?

Verstopfung

Beraten Sie den Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich Managementanweisungen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen [siehe Nebenwirkungen ].

Nebenniereninsuffizienz

Informieren Sie Patienten, dass Opioide eine Nebenniereninsuffizienz zu einem potenziell lebensbedrohlichen Zustand verursachen können. Nebennieren-Insuffizienz kann mit nicht spezifischen Symptomen und Anzeichen wie Übelkeit auftreten, wie beispielsweise die Schwäche der Anorexie-Müdigkeit Schwäche und niedriger Blutdruck. Raten Sie den Patienten, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie eine Konstellation dieser Symptome erleben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypotonie

Informieren Sie Patienten, dass Synalgos-DC orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen können. Weisen Sie Patienten an, wie man Symptome eines niedrigen Blutdrucks erkennen und wie das Risiko schwerwiegender Folgen eine Hypotonie verringern sollte (z. B. sitzen oder hinlegen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anaphylaxie

Informieren Sie die Patienten, dass eine Anaphylaxie mit in Synalgos-DC enthaltenen Inhaltsstoffen berichtet wurde. Beraten Sie den Patienten, wie sie eine solche Reaktion erkennen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen [siehe Kontraindikationen Nebenwirkungen ].

Schwerwiegende Hautreaktionen einschließlich Kleid

Raten Sie den Patienten, die Einnahme von Synalgos-DC sofort einzustellen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag oder Fieber entwickeln und sich so schnell wie möglich mit ihrem Gesundheitsdienstleister wenden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Aspirinallergie

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Synalgos-DC Aspirin enthält und nicht von Patienten mit einer Aspirin- oder NSAID-Allergie eingenommen werden sollte.

Schwangerschaft

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass die Verwendung von Synalgos-DC über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft zu einem Opioid-Entzug-Syndrom für Neugeborenen führen kann, das möglicherweise lebensbedrohlich sein kann, wenn sie nicht erkannt und behandelt werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Embryo-Fetal-Toxizität

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass Synalgos-DC fetale Schäden verursachen und den Gesundheitsdienstleister über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft informieren kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Inform pregnant women to avoid use of Aspirin Und other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus. If treatment with Synalgos-DC is needed for a pregnant woman between about 20 to 30 weeks gestation advise her that she may need to be monitored for oligohydramnios if treatment continues for longer than 48 hours [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Beraten Sie Frauen, dass das Stillen während der Behandlung mit Synalgos-DC nicht empfohlen wird [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

Informieren Sie die Patienten, dass die Verwendung von Opioiden über einen längeren Zeitraum eine verringerte Fruchtbarkeit verursachen kann. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Nebenwirkungen ]. Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs including Synalgos-DC may be associated with a reversible delay in ovulation [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Blutungsrisiko

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von Blutungen. Sagen Sie den Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn ihnen ein Medikament verschrieben wird, das das Blutungsrisiko erhöhen kann.

Anwälte Patienten, die täglich drei oder mehr alkoholische Getränke über die Blutungsrisiken mit chronisch starkem Alkoholkonsum während der Einnahme von Aspirin konsumieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von NSAIDs

Die Patienten informieren, dass die gleichzeitige Verwendung von Synalgos-DC mit NSAIDs oder anderen Salicylaten (z. B. Differissalsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keine Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potentials der Kombination von Aspirin-Koffein und Dihydrocodein-Bitartrat oder Dihydrocodein allein wurden nicht durchgeführt.

Die Verabreichung von Aspirin für 68 Wochen bei 0,5 Prozent im Futter von Ratten war nicht krebserregend.

In einer 2-jährigen Studie in Sprague-Dawley-Ratten war Koffein (als Koffeinbasis), die in Trinkwasser verabreicht wurde, bei männlichen Ratten bei Dosen von bis zu 102 mg/kg oder bei weiblichen Ratten bei Dosen bis zu 170 mg/kg (ungefähr 2,8 und 4,6-mal) nicht krebserregend. In einer 18-monatigen Studie an C57BL/6-Mäusen wurde bei einer Nahrungsdosen von bis zu 55 mg/kg keine Hinweise auf Tumorigenität (NULL,7-mal die tägliche Dosis von 360 mg Koffein auf mg/m²) beobachtet.

Mutagenese

Die Kombination von Aspirin -Koffein und Dihydrocodein oder Dihydrocodein allein wurde nicht auf die Mutagenität bewertet.

Aspirin ist im Ames -Salmonellen -Assay nicht mutagen; Aspirin induzierte jedoch Chromosomenaberrationen in kultivierten menschlichen Fibroblasten.

Koffein (als Koffeinbase) erhöhte die Schwesterchromatidaustausch (SCE) SCE/Zellmetaphase (Expositionszeit abhängig) in einer in vivo -Maus -Metaphaseanalyse. Koffein potenzierte auch die Genotoxizität bekannter Mutagene und erhöhte die Mikronuklei-Bildung (5-fach) bei Folatmangel-Mäusen. Koffein erhöhte jedoch keine chromosomalen Aberrationen in in vitro chinesischen Hamster -Ovarzellen (CHO) und humanen Lymphozyten -Assays und war in einer In -vitro -Cho/Hypoxanth -Guanin -Phosphoribosyltransferase (HGPRT) -Gentationstests mit Ausnahme der Cytotoxic -Konzentrationen nicht mutagen. Zusätzlich war Koffein in einem In -vivo -Maus -Mikronukleus -Assay nicht klastogen. Koffein war im In -vitro -Bakterien -Reverse -Mutation -Assay (AMES -Test) negativ.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Tierstudien zur Bewertung der Auswirkungen der Kombination von Aspirin -Koffein und Dihydrocodein oder Dihydrocodein allein bei der Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt.

Es wurde gezeigt, dass Aspirin die Ovulation bei Ratten hemmt.

Koffein (als Koffeinbasis), die männlichen Ratten bei 50 mg/kg/Tag subkutan (NULL,7 -mal die tägliche Dosis von 360 mg Koffein auf mg/m²) verabreicht wurden, verursachten 4 Tage vor der Paarung mit unbehandelten Frauen eine verringerte männliche Fortpflanzungsleistung zusätzlich, um Embryotoxizität zu verursachen. Zusätzlich war eine langfristige Exposition gegenüber hohen oralen Koffeindosen (3 g über 7 Wochen) toxisch für Ratten-Tests, die sich durch die Spermatogenzellgeneration manifestiert haben.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die Verwendung von Opioidanalgetika über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft kann zu einem Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom führen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Use of NSAIDs including Aspirin can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus Und fetal renal dysfunction leading to oligohydramnios Und in some cases neonatal renal impairment. Because of these risks limit dose Und duration of SYNALGOSDC use between about 20 Und 30 weeks of gestation Und avoid SYNALGOS­DC use at about 30 weeks of gestation Und later in pregnancy (see Klinische Überlegungen Daten ).

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus Arteriosus

Die Verwendung von NSAIDs einschließlich Aspirin nach einer Schwangerschaft von etwa 30 Wochen oder später in der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Die Verwendung von NSAIDs nach einer Schwangerschaft von etwa 20 Wochen oder später in der Schwangerschaft wurde mit Fällen von fetalen Nierenfunktionsstörungen in Verbindung gebracht, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen bei Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigungen führen.

Daten from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. Based on animal data prostaglUndins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation Und decidualization. In animal studies administration of prostaglUndin synthesis inhibitors such as Aspirin resulted in increased pre-Und post-implantation loss. ProstaglUndins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglUndin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Die Verwendung von Opioidanalgetika über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke kann kurz nach der Geburt zu einer physischen Abhängigkeit des Neugeborenen- und Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms führen.

Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom ist als Reizbarkeit Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster hoher Pitched -Crem -Tremor -Erbrechen durch Durchfall und Versagen, Gewicht zu nutzen. Die Beginndauer und der Schweregrad des Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms variieren je nach dem spezifischen Opioid verwendeten Gebrauchszeitpunkt und der Menge der letzten Mütterkonsum und der Eliminierungsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene. Beobachten Sie Neugeborene nach Symptomen des Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms und verwalten Sie entsprechend [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus Arteriosus

Vermeiden Daten ).

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Wenn eine NSAID in etwa 20 Wochen Schwangerschaft oder später in der Schwangerschaft erforderlich ist, begrenzen die Verwendung die Verwendung auf die niedrigst wirksame Dosis und die kürzeste Dauer. Wenn die Synalgos-DC-Behandlung über 48 Stunden hinaus über die Überwachung mit Ultraschall auf Oligohydramnios erstreckt. Wenn Oligohydramnios auftreten Daten ).

Arbeit oder Lieferung

Opioide überschreiten die Plazenta und können bei Neugeborenen eine Atemdepression und psycho-physiologische Wirkungen hervorrufen. Ein Opioidantagonist wie Naloxon muss für die Umkehrung der Opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein. SynalgOs-DC wird nicht für die Verwendung bei schwangeren Frauen während oder unmittelbar vor der Wehen empfohlen, wenn andere analgetische Techniken angemessener sind. Opioidanalgetika einschließlich Synalgos-DC können die Arbeit durch Aktionen verlängern, die die Festigkeitsdauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen vorübergehend verringern. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte Halsrate ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Arbeit zu verkürzen. Überwachen Sie Neugeborene, die Opioidanalgetika während der Wehen auf Anzeichen einer überschüssigen Sedierung und der Atemdepression ausgesetzt sind.

Aspirin sollte eine Woche vor und während der Arbeit und zur Entbindung vermieden werden, da es bei der Entbindung zu übermäßigem Blutverlust führen kann. Eine verlängerte Schwangerschaft und längere Arbeit aufgrund einer Prostaglandin -Hemmung wurden berichtet.

Daten

Menschliche Daten

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus Arteriosus

Die veröffentlichten Literatur berichten, dass die Verwendung von NSAIDs in etwa 30 Schwangerschaftswochen und später in der Schwangerschaft eine vorzeitige Schließung des fetalen Ductus -Arteriosus verursachen kann.

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Veröffentlichte Studien und Nachmarktberichte beschreiben die Verwendung von NSAID mütterlichem NSAID in etwa 20 Wochen Schwangerschaft oder später in der Schwangerschaft im Zusammenhang mit einer fetalen Nierenfunktionsstörung, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen eine Nierenbeeinträchtigung von Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Ergebnisse werden nach Tagen bis Wochen der Behandlung durchschnittlich gesehen, obwohl Oligohydramnios selten bereits 48 Stunden nach der NSAID -Initiierung gemeldet wurden. In vielen Fällen war jedoch nicht die gesamte Abnahme der Fruchtwasserflüssigkeit vorübergehend und reversibel mit der Einstellung des Arzneimittels. Es gab eine begrenzte Anzahl von Fallberichten über NSAID -Gebrauch mütterlicherseits und eine Neugeborenen -Nierenfunktionsstörung ohne Oligohydramnios, von denen einige irreversibel waren. Einige Fälle von Neugeborenen -Nierenfunktionsstörungen erforderten eine Behandlung mit invasiven Verfahren wie Austauschtransfusion oder Dialyse.

Die methodischen Einschränkungen dieser Nachmarktstudien und -berichte umfassen das Fehlen einer Kontrollgruppe; begrenzte Informationen zur Dosisdauer und zum Zeitpunkt der Arzneimittelexposition; und gleichzeitige Verwendung anderer Medikamente. Diese Einschränkungen schließen aus, um eine zuverlässige Schätzung des Risikos von nachteiligen fetalen und neonatalen Ergebnissen bei der Verwendung von mütterlichem NSAID festzulegen. Da die veröffentlichten Sicherheitsdaten zu Neugeborenenergebnissen hauptsächlich Frühgeborene betrafen, ist die Verallgemeinerbarkeit bestimmter Risiken für das Vollzeitkind, das NSAIDs durch Gebrauch von Müttern ausgesetzt ist, ungewiss.

Tierdaten

Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit der Kombination von Aspirin -Koffein- und Dihydrocodein -Kapseln oder mit Dihydrocodein allein durchgeführt.

In Studien, die an erwachsenen Tieren Koffein (als Koffeinbasis) durchgeführt wurden, wurden schwangere Mäuse als anhaltende Freisetzung Pellets bei 50 mg/kg (NULL,7 -fach die tägliche Dosis des Menschen von 360 mg Koffein bei Mg/m²) während der Zeit der Organogenese bei der Organogenese in der Fetusse verursacht.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Synalgos-DC is not recommended for use in nursing women.

Dihydrocodein und sein aktiver Metabolitendihydromorphin sind in Muttermilch vorhanden. Es gibt veröffentlichte Studien und Fälle, in denen übermäßige Sedierung der Atemdepression und des Todes bei Säuglingen berichtet wurde, die über Muttermilch Codein ausgesetzt sind. Frauen, die ultra-verärgerte Metabolisierer von Codein sind, erreichen höhere Morphinspiegel als erwartete Serumspiegel, die möglicherweise zu einem höheren Morphinspiegel bei der Muttermilch führen, die bei ihren gestillten Säuglingen gefährlich sein können. Dies würde auch bei Dihydrocodein auftreten. Bei Frauen mit normalem Dihydrokodein-Metabolismus (normale CYP2D6-Aktivität) ist die in die Muttermilch sekretierte Menge an Dihydrocodeein niedrig und dosisabhängig.

Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen des Dihydrokodeins auf die Milchproduktion. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen, einschließlich überschüssiger Sedierung der Atemdepression und des Todes bei einem gestillten Kind, raten den Patienten, dass das Stillen während der Behandlung mit Synalgos-DC nicht empfohlen wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Aspirin und Koffein werden auch in kleinen Mengen in Muttermilch ausgeschieden. Nebenwirkungen auf die Thrombozytenfunktion im Pflegekind, das Aspirin in der Muttermilch ausgesetzt ist, kann ein potenzielles Risiko sein. Die Verwendung hoher Aspirindosen kann zu Blutflächenstörungen und Blutungen bei Säuglingen zu Hautausschlägen führen.

Pflegefrauen werden aufgrund der möglichen Entwicklung von Reyes Syndrom bei ihren Babys gegen Aspirin verwendet. Das durch Salicylat in Muttermilch verursachte Risiko eines durch Salicylat verursachten Syndroms ist unbekannt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen, einschließlich überschüssiger Sedierung und Atemdepression Hautausschläge, Blutungspunkten Blutungen und die Möglichkeit des Reye-Syndroms bei einem gestillten Kind, dass Patienten das Stillen während der Behandlung mit Synalgos-DC nicht empfohlen werden.

Klinische Überlegungen

Wenn Säuglinge durch Muttermilch Synalgos-DC ausgesetzt sind, sollten sie auf überschüssige Sedierung und Atemdepression überwacht werden. Entzugssymptome können bei gestillten Säuglingen auftreten, wenn die mütterliche Verabreichung eines Opioidanalgetikums gestoppt wird oder beim Stillen gestoppt wird.

Aspirin und Koffein werden auch in kleinen Mengen in Muttermilch ausgeschieden. Nebenwirkungen auf die Thrombozytenfunktion im Pflegekind, das Aspirin in der Muttermilch ausgesetzt ist, kann ein potenzielles Risiko sein.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Die Verwendung von Opioiden über einen längeren Zeitraum kann eine verringerte Fruchtbarkeit bei Frauen und Männern des Fortpflanzungspotentials verursachen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie ] Nichtklinische Toxikologie ].

Frauen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs einschließlich Aspirin die Bruch von Ovarialfollikeln verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit einer reversiblen Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandin-Synthese-Inhibitoren das Potenzial hat, Prostaglandin-vermittelte follikuläre Bruch zu stören, die für den Eisprung erforderlich sind. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben ebenfalls eine reversible Verzögerung bei der Eisprung gezeigt. Betrachten Sie den Rückzug von NSAIDs, einschließlich Aspirin bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, sich vorzustellen oder die Unfruchtbarkeit untersuchen.

Pädiatrische Verwendung

Vorbereitungen, die Aspirin enthalten, sollten außerhalb der Reichweite der Kinder gehalten werden. Reyes Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die das Gehirn und die Leber beeinflusst und bei Kindern, die während einer Viruskrankheit Aspirin verabreicht, am häufigsten beobachtet wird. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Synalgos-DC bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurde nicht festgestellt.

Lebensbedrohliche Atemdepression und Tod sind bei Kindern aufgetreten, die Codein erhalten haben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. In most of the reported cases these events followed tonsillectomy Und/or adenoidectomy Und many of the children had evidence of being ultra-rapid metabolizers of codeine (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450 isoenzyme 2D6 or high morphine concentrations). Children with sleep apnea may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of opioids. Because of the risk of life-threatening respiratory depression Und death:

• Synalgos-DC is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Kontraindikationen ].
• Synalgos-DC is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy Und/or adenoidectomy [see Kontraindikationen ].
• Vermeiden Sie die Verwendung von Synalgos-DC bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren, die andere Risikofaktoren haben, die ihre Empfindlichkeit gegenüber den respiratorischen Depressiva-Wirkungen von Dihydrocodein erhöhen können, es sei denn, die Vorteile überwiegen die Risiken. Zu den Risikofaktoren gehören Erkrankungen, die mit einer Hypoventilation verbunden sind, wie z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Synalgos-DC umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob ältere Probanden unterschiedlich als jüngere Probanden reagieren.

Ältere Patienten (ab 65 Jahren oder älter) können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Dihydrocodein haben. Verwenden Sie im Allgemeinen Vorsicht bei der Auswahl einer Dosierung für einen älteren Patienten, der normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnt, was die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion des Lebers widerspiegelt, und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie.

Atemdepression ist das Hauptrisiko für ältere Patienten, die mit Opioiden behandelt wurden und nach großen anfänglichen Dosen an Patienten aufgetreten sind, die nicht opioid-tolerant waren oder wenn Opioide mit anderen Wirkstoffen, die die Atmung depressieren, gemeinsam verabreicht wurden. Titrieren Sie die Dosierung von Synalgos-DC bei geriatrischen Patienten langsam und bewerten Sie den Patienten häufig auf Anzeichen eines Zentralnervensystems und der Atemdepression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Es ist bekannt, dass die Komponente dieses Arzneimittelprodukts durch die Niere im Wesentlichen ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktionspflege haben, sollten die Selektion der Dosis durchgeführt werden, und es kann möglicherweise nützlich sein, die Nierenfunktion regelmäßig zu bewerten.

Ältere Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten haben ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre Magen-Darm- und/oder Nieren-Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenzielle Risikodosisauswahl am unteren Ende des Dosierungsbereichs überwiegt und Patienten regelmäßig auf Nebenwirkungen bewertet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatische Beeinträchtigung

Synalgos-DC contains Aspirin which should be avoided in patients with severe hepatic impairment.

Es wurden keine formalen Studien bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung durchgeführt, sodass die Pharmakokinetik von Dihydrocodein in dieser Patientenpopulation unbekannt ist. Beginnen Sie diese Patienten vorsichtig mit niedrigeren Dosen von Synalgos-DC oder mit längeren Dosierungsintervallen und titrieren Sie sie langsam, während Sie nach Nebenwirkungen sorgfältig folgen. Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung folgen die Auswirkungen der Therapie mit seriellen Leberfunktionstests.

Nierenbehinderung

Synalgos-DC contains Aspirin which should be avoided in patients with severe renal failure (glomerular filtration rate less than 10 mL/minute).

Die Dihydrocodein -Pharmakokinetik kann bei Patienten mit Nierenversagen verändert werden. Die Clearance kann verringert werden und die Metaboliten können bei Patienten mit Nierenversagen im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion auf viel höhere Plasmaspiegel ansammeln. Beginnen Sie diese Patienten vorsichtig mit niedrigeren Dosen von Synalgos-DC oder mit längeren Dosierungsintervallen und titrieren Sie sie langsam, während Sie nach Nebenwirkungen sorgfältig folgen. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen folgen die Auswirkungen der Therapie mit seriellen Nierenfunktionstests.

Überdosis Information for Synalgos DC

Klinische Präsentation

Eine schwerwiegende Überdosierung mit Synalgos-DC ist durch Anzeichen und Symptome von Opioid und Salicylat-Überdosierung gekennzeichnet.

Akute Überdosierung mit Dihydrokodein kann sich durch die Schläfrigkeit der Atemdepression manifestieren, die zu Stupor- oder Koma -Skelettmuskulatur -Schlaffung kalt und kaltehaut verengt wird, und in einigen Fällen Lungenödeme Bradykardie -Hypotonie Hypoglykämie Teilweise oder vollständige Atypische Schnarchen und Tod. Eine ausgeprägte Mydriasis anstelle von Miose kann bei Hypoxie in Überdosierungssituationen beobachtet werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Frühe Anzeichen einer Überdosierung von akutem Aspirin (Salicylat), einschließlich Tinnitus, treten bei Plasmakonzentrationen auf, die sich 200 mcg/ml nähern. Plasmakonzentrationen von Aspirin über 300 mcg/ml sind toxisch. Schwere toxische Wirkungen sind mit Spiegeln über 400 mcg/ml verbunden. Eine einzige tödliche Dosis von Aspirin bei Erwachsenen ist nicht mit Sicherheit bekannt, aber der Tod ist bei 30 g zu erwarten. Für eine reale oder mutmaßliche Überdosierung sollte ein Giftkontrollzentrum sofort kontaktiert werden.

Bei akuter Salicylatüberdosierung können schwere Säure- und Elektrolytstörungen auftreten und werden durch Hyperthermie und Dehydration und Koma kompliziert. Atemalkalose tritt früh auf, während die Hyperventilation vorhanden ist, folgt jedoch schnell von metabolischer Azidose. Schwerwiegende Symptome wie Depressionskoma und Atemversagen treten schnell vor.

Der Salicylismus (chronische Salicylat -Toxizität) kann durch Symptome wie Schwindel Tinnitus Schwierigkeiten festgestellt werden, Übelkeit zu hören, durch Durchfall und geistige Verwirrung. Schwerer Salicylismus kann zu Atemalkalose führen.

Behandlung von Überdosis

Bei Überdosierung sind Prioritäten die Wiederherstellung eines Patent- und geschützten Atemwegs und einer Institution der assistierten oder kontrollierten Belüftung bei Bedarf. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und Vasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödemen wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Lebensunterhaltungsmaßnahmen. Die Behandlung von Säure-Base-Störungen und Elektrolytstörungen ist ebenfalls wichtig. Aufgrund der Besorgnis über die Salicylat-Toxizitäts-Säure-Base-Status sollte der serielle Blutgas- und Serum-pH-Bestimmungen eng befolgt werden.

Opioidantagonisten wie Naloxon sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepression, die sich aus einer Opioidüberdosis ergeben. Für klinisch signifikante respiratorische oder zirkulatorische Depressionen infolge der Dihydrocodein -Überdosierung verabreichen Sie einen Opioidantagonisten.

Da erwartet wird, dass die Dauer der Opioidumkehr geringer ist als die Wirkungsdauer von Dihydrocodein in Synalgos-DC, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die spontane Atmung zuverlässig wiederhergestellt ist. Wenn die Reaktion auf einen Opioidantagonisten suboptimal ist oder nur kurz in der Natur einen zusätzlichen Antagonisten verabreicht, das von den Verschreibungsinformationen des Produkts angeführt wird.

In einer individuellen physikalisch abhängigen Opioiden wird die verabreichte Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten ein akutes Entzugssyndrom auslösen. Die Schwere der auf erlebten Entzugssymptome hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, um schwerwiegende Atemdepressionen in der körperlich abhängigen Patientenverabreichung des Antagonisten mit der Pflege und einer Titration mit kleineren Dosen des Antagonisten zu behandeln.

In schweren Fällen von Salicylat -Überdosierungshyperthermie und Hypovolämie sind die größten sofortigen Lebensdrohungen. Kinder sollten mit lauten Wasser verschüttet werden. Ersatzflüssigkeit sollte intravenös verabreicht und durch Korrektur der Azidose erweitert werden. Plasmaelektrolyte und pH -Wert sollten überwacht werden, um die alkalische Diurese von Salicylat zu fördern, wenn die Nierenfunktion normal ist. Eine Infusion von Glukose kann erforderlich sein, um die Hypoglykämie zu kontrollieren. Mit schwereren akuten Toxizität kann Atemalkalose auftreten.

Hämodialyse und Peritonealdialyse können durchgeführt werden, um den Körpergehalt von Aspirin zu verringern. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder bei lebensbedrohlichen Salicylat-Intoxikationsdialyse ist normalerweise erforderlich. Austauschtransfusion kann bei Säuglingen und kleinen Kindern angezeigt werden.

Im Falle einer realen oder vermuteten Überdosierung sollte ein Giftkontrollzentrum zur Behandlung des Salicylismus konsultiert werden.

Kontraindikationen for Synalgos DC

Synalgos-DC is contraindicated for:

• Alle Kinder unter 12 Jahren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Postoperative Management bei Kindern, die unter 18 Jahren nach einer Tonsillektomie und/oder Adenoidektomie unterliegen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Synalgos-DC is also contraindicated in patients with:

• Signifikante Atemdepression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Akutes oder schweres bronchiale Asthma in einer nicht überwachten Umgebung oder in Abwesenheit von wiederbelebten Geräten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Gleichzeitige Verwendung von Monoaminoxidase -Inhibitoren (Maois) oder Verwendung von Maois in den letzten 14 Tagen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]
• Bekannte oder vermutete gastrointestinale Obstruktion einschließlich lähmter Ileus [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Überempfindlichkeit gegen Dihydrocodeincodeine oder Aspirin oder NSAIDs [siehe Nebenwirkungen ]
• Hämophilie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Reyes Syndrom [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bekannte Allergie gegen nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Syndrom von Asthma -Rhinitis und Nasenpolypen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Pharmakologie for Synalgos DC

Wirkungsmechanismus

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a full opioid agonist Aspirin a nonsteroidal anti-inflammatory drug Und caffeine a methylxanthine.

Dihydrocodein ist ein Opioidagonist, der für den •-opioidischen Rezeptor relativ selektiv ist, jedoch mit einer viel schwächeren Affinität als Dihydromorphin. Es wurde spekuliert, dass die analgetischen Eigenschaften von Dihydrocodein aus der Umwandlung in Dihydromorphin stammen, obwohl der genaue Mechanismus der analgetischen Wirkung unbekannt bleibt.

Aspirin ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament und ein nicht selektiver irreversibler Inhibitor von Cyclooxygenasen.

Koffein ist ein Methylxanthin- und ZNS -Stimulans. Der genaue Mechanismus in Bezug auf die Anzeige ist nicht klar; Die Wirkungen von Koffein können jedoch auf den Antagonismus von Adenosinrezeptoren zurückzuführen sein.

Pharmakodynamik

Auswirkungen auf das Zentralnervensystem

Dihydrocodein produziert eine Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstamm -Atmungszentren. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atemwegszentren des Gehirnstamms zu einer Erhöhung der Kohlendioxidspannung und der elektrischen Stimulation.

Dihydrokodein verursacht auch bei totaler Dunkelheit Miose. Die punktuellen Pupillen sind ein Vorzeichen für eine Opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (z. B. Pontinläsionen hämorrhagischer oder ischämischer Herkunft können ähnliche Befunde erzeugen). Eine ausgeprägte Mydriasis und nicht Miose kann aufgrund von Hypoxie in Überdosierungssituationen beobachtet werden.

Aspirin arbeitet durch Hemmung der Produktion von Prostaglandinen durch die Körpers, einschließlich Prostaglandinen, die an Entzündungen beteiligt sind. Prostaglandine verursachen Schmerzempfindungen, indem sie Muskelkontraktionen stimulieren und Blutgefäße im gesamten Körper erweitern. In dem ZNS-Aspirin arbeitet Aspirin am Hypothalamus-Wärmeregulierungszentrum, um das Fieber zu verringern, aber andere Mechanismen können jedoch beteiligt sein.

Auswirkungen auf den Magen -Darm -Trakt und andere glatte Muskeln

Dihydrocodein führt zu einer Verringerung der Motilität, die mit einem Anstieg des glatten Muskeltonus im Antrum von Magen und Zwölffingerdarm verbunden ist. Die Verdauung von Nahrungsmitteln im Dünndarm wird verzögert und die treibenden Kontraktionen werden verringert. Die treibenden peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Ton auf den Punkt des Krampfes erhöht werden kann, was zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Effekte können eine Verringerung des Spasmus der Gallen- und Pankreassekrete des Schließmuskels von Oddi und transienten Erhöhungen in der Serumamylase umfassen.

Aspirin kann durch einen Mechanismus, der noch nicht vollständig verstanden wird, aber eine Verringerung der Eicosanoidsynthese durch die Magenschleimhaut beinhalten, durch einen Mechanismus, der noch nicht vollständig verstanden wird, durch einen Mechanismus erzeugen kann (Läsionengeschwüre). Eine verminderte Produktion von Prostaglandinen kann die Verteidigung der Magenschleimhaut und die Aktivität von Substanzen beeinträchtigen, die an der Reparatur des Gewebes und der Heilung der Geschwüre beteiligt sind.

Auswirkungen auf das kardiovaskuläre System

Dihydrokodein erzeugt eine periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Manifestationen der Histaminfreisetzung und/oder der peripheren Vasodilatation können Pruritus umfassen, die rote Augen schwitzen und/oder eine orthostatische Hypotonie.

Aspirin beeinflusst die Thrombozytenaggregation durch irreversibel Hemmung von Prostaglandincyclooxygenase. Dieser Effekt dauert für die Lebensdauer des Blutplättchens und verhindert die Bildung des Thromboxan A2 von Thrombozytenaggregation. Nicht acetylierte Salicylate hemmen dieses Enzym nicht und haben keinen Einfluss auf die Thrombozytenaggregation. Bei etwas höheren Dosen hemmt Aspirin reversibel die Bildung von Prostaglandin 12 (Prostacyclin), einem arteriellen Vasodilatator und hemmt die Thrombozytenaggregation.

Auswirkungen auf das endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von Adrenocorticotropen -Hormon (ACTH) Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen [siehe Nebenwirkungen ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion Und pancreatic secretion of insulin Und glucagon.

Die Verwendung von Opioiden für einen längeren Zeitraum kann die hypothalamisch-hypophysen-gonadale Achse beeinflussen, die zu einem Androgenmangel führt, der sich als niedrige Libido manifestieren kann Impotenz Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit erektiler Dysfunktion. Die kausale Rolle von Opioiden im klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen körperlichen Lebensstil und psychischen Stressoren, die die Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht angemessen kontrolliert wurden [siehe Nebenwirkungen ].

Auswirkung auf das Immunsystem

Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Effekten auf Komponenten des Immunsystems in In -vitro- und Tiermodellen haben. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Auswirkungen von Opioiden geringfügig immunsuppressiv zu sein.

Konzentrationswirksamkeitsbeziehung

Die minimal wirksame analgetische Konzentration variiert bei Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit Opioidagonisten behandelt wurden Dosierung und Verwaltung ]. The minimum effective analgesic concentration of dihydrocodeine for any individual patient may increase over time due to an increase in pain the development of a new pain syndrome Und/or the development of analgesic tolerance [see Dosierung und Verwaltung ].

Konzentrationsadverse-Reaktionsbeziehungen

Es besteht eine Beziehung zwischen einer zunehmenden Dihydrocodein-Plasmakonzentration und einer zunehmenden Häufigkeit von dosisbedingten Opioid-Nebenwirkungen wie Übelkeitserbringungs-ZNS-Wirkungen und Atemdepression. Bei opioid-toleranten Patienten kann die Situation durch die Entwicklung der Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändert werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Pharmakokinetik

Aspirin

Absorption

Im Allgemeinen ist Aspirin mit sofortiger Freisetzung gut und vollständig aus dem gastrointestinalen (GI) Trakt absorbiert. Nach Absorptionsaspirin wird Aspirin auf Salicylsäure hydrolysiert, wobei die Spitzenplasmaspiegel von Salicylsäure innerhalb von 1 bis 2 Stunden nach der Dosierung auftreten. Die Absorptionsrate aus dem GI -Trakt hängt von der Dosierung ab, die das Vorhandensein oder Fehlen von pH -pH -Wert von Nahrungsmitteln (das Vorhandensein oder Fehlen von GI -Antaziellen oder Puffergeräten) und andere physiologische Faktoren bildet.

Verteilung

Salicylsäure ist weit verbreitet auf alle Gewebe und Flüssigkeiten im Körper, einschließlich der Muttermilch- und Fetalgewebe des Zentralnervensystems (ZNS). Die höchsten Konzentrationen finden sich im Plasma -Leber -Nieren -Kortexherz und im Lungen von Plasma. Die Proteinbindung von Salicylat ist konzentrationsabhängig, d. H. Nichtlinear. Bei niedrigen Konzentrationen ( <100 micrograms/milliliter (•g/mL)) approximately 90 percent of plasma salicylate is bound to albumin while at higher concentrations (> 400 • G/ml) Nur etwa 75 Prozent sind gebunden.

Beseitigung

Stoffwechsel

Aspirin is rapidly hydrolyzed in the plasma to salicylic acid such that plasma levels of Aspirin are essentially undetectable 1 to 2 hours after dosing. Salicylic acid is primarily conjugated in the liver to form salicyluric acid a phenolic glucuronide an acyl glucuronide Und a number of minor metabolites. Salicylic acid has a plasma half-life of approximately 6 hours. Salicylate metabolism is saturable Und total body clearance decreases at higher serum concentrations due to the limited ability of the liver to form both salicyluric acid Und phenolic glucuronide. Following toxic doses (10 to 20 grams (g)) the plasma half-life may be increased to over 20 hours.

Ausscheidung

Die Eliminierung von Salicylsäure folgt der Pharmakokinetik der Null. (d. H. Die Rate der Arzneimittelelimination ist in Bezug auf die Plasmakonzentration konstant). Die Nierenausscheidung des unveränderten Arzneimittels hängt vom pH -Wert von Urin ab. Die Nierenfreiheit wird durch einen alkalischen Urin stark verstärkt, wie durch gleichzeitige Verabreichung von Natriumbicarbonat oder Kaliumcitrat erzeugt wird. Wenn der pH -Wert im Urin über 6,5 steigt <5 percent to> 80 Prozent.

Nach therapeutischen Dosen werden ungefähr 10 Prozent im Urin als Salicylsäure 75 Prozent als Salicylsäure und 10 Prozent phenolischer und 5 Prozent Acylglucuronide von Salicylsäure ausgeschieden.

Dihydrokodein

Stoffwechsel

CYP3A4 und CYP2D6 sind am Metabolismus von Dihydrocodein beteiligt. Dihydrocodein wird hauptsächlich durch CYP2D6 zu seinem aktiven Metabolitendihydromorphin metabolisiert.

Koffein

Absorption

Wie die meisten Xanthen werden Koffein schnell absorbiert.

Verteilung

Koffein is distributed in all body tissues Und fluids including the CNS fetal tissues Und breast milk.

Beseitigung

Koffein is cleared rapidly through metabolism Und excretion in the urine.

Stoffwechsel

Koffein is mainly metabolized by CYP1A2. Other enzymes including CYP2E1 CYP3A4 CYP2C8 Und CYP2C9 may play a minor role in its metabolism. Hepatic biotransformation prior to excretion results in about equal amounts of 1-methylxanthine Und 1-methyluric acid.

Ausscheidung

Von den 70% der Dosis, die im Urin gewonnen wurde, waren nur 3% unverändert. Die Plasma-Halbwertszeit beträgt ca. 3 Stunden.

Patienteninformationen für Synalgos DC

Synalgos®-DC

(Aspirin -Koffein und Dihydrocodein -Bitartrat) Kapseln

Synalgos-DC is:

• Eine starke verschreibungspflichtige Schmerzmedizin, die ein Opioid (Betäubungsmittel) enthält, das zur Behandlung von Schmerzen verwendet wird, wenn andere Schmerzbehandlungen wie Nicht-Opioid-Schmerzmittel Ihre Schmerzen nicht gut genug behandeln oder Sie sie nicht tolerieren können.
• Eine Opioidschmerzmedizin, mit der Sie eine Überdosierung und den Tod gefährden können. Auch wenn Sie Ihre Dosis wie vorgeschrieben richtig einnehmen, besteht ein Risiko für Missbrauch und Missbrauch von Opioidabhängigkeit, die zum Tod führen können.

Wichtige Informationen zu Synalgos-DC:

• Wenn Sie zum ersten Mal Synalgos-DC einnehmen, wenn Ihre Dosis geändert wird, oder wenn Sie zu viel (Überdosis) ernsthafte oder lebensbedrohliche Atemprobleme nehmen, die zum Tod führen können. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Naloxon, ein Medikament für die Notfallbehandlung einer Opioidüberdosis.
• Die Einnahme von Synalgos-DC mit anderen Opioidmedikamenten Benzodiazepinen Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems (einschließlich Straßenmedikamente) kann zu schwerem Schläfrigkeit führen, das das Bewusstseinsprobleme Coma und den Tod beeinträchtigen.
• Erhöht das Risiko von Blutungen und Geschwüren.
• Geben Sie niemals jemandem Ihren Synalgos-DC. Sie könnten daran sterben. Der Verkauf oder Verschenken von Synalgos-DC ist gegen das Gesetz.
• Lagern Sie Synalgos-DC sicher außer Sicht und Reichweite von Kindern und an einem Ort, an dem andere, einschließlich Besucher des Hauses, nicht zugänglich sind.

Wichtige Informationen zur Informationsanleitung bei pädiatrischen Patienten:

• Geben Sie einem Kind, das jünger als 12 Jahre im Alter von 12 Jahren ist, kein Synalgos-DC an.
• Geben Sie einem Kind, das nach der Operation jünger als 18 Jahre im Alter von 18 Jahren ist, nicht Synalgos-DC an, um die Mandeln und/oder Adenoide zu entfernen.
• Vermeiden Sie es, Kindern zwischen 12 und 18 Jahren Synalgos-DC zu geben, die Risikofaktoren für Atemprobleme wie obstruktive Schlafapnoe-Fettleibigkeit oder zugrunde liegende Lungenprobleme aufweisen.

Geben Sie einem Kind oder Teenager keine Synalgos-DC mit einer Viruskrankheit. Reyes Syndrom kann ein lebensbedrohlicher Zustand auftreten, wenn Aspirin (ein Zutat in Synalgos-DC) bei Kindern und Jugendlichen mit bestimmten Viruserkrankungen verwendet wird. Nehmen Sie nicht Synalgos-DC ein, wenn Sie:

• Schweres Asthma -Asthma in Kombination mit laufenden Nasen- und Nasenpolypen Probleme beim Atmen oder anderen Lungenproblemen
• eine Darmblockade oder eine Verengung des Magens oder des Darms
• Allergisch gegen die Zutaten in Synalgos-DC
• Bekannte Allergie gegen nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs)
• Eine seltene Störung, bei der Ihr Blut nicht normal gerichtet ist (Hämophilie)

Bevor Sie Synalgos-DC einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Sie eine Geschichte haben:

• Anfälle von Kopfverletzungen
• Leber Nieren -Schilddrüsenprobleme
• Probleme urinieren
• Pankreas oder Gallenblasenprobleme
• Missbrauch von Straßen- oder verschreibungspflichtigen Medikamenten Alkoholabhängigkeit Opioid Überdosierung oder psychische Gesundheitsprobleme
• Ihr Gesundheitsdienstleister wurde mitgeteilt, dass Sie ein schneller Metabolizer bestimmter Medikamente sind
• Magengeschwüre oder Magen oder Darmblutungen unter Verwendung von Acetylsalicylsäure (ASA) oder NSAIDs

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:

• Bemerken Sie sich, dass sich Ihre Schmerzen verschlechtern. Wenn sich Ihre Schmerzen verschlechtern, nachdem Sie Synalgos-DC eingenommen haben, nehmen Sie nicht mehr Synalgos-DC, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn die Schmerzen, die Sie haben, zunimmt, wenn Sie sich empfindlicher für Schmerzen fühlen, oder wenn Sie nach der Einnahme von Synalgos-DC neue Schmerzen haben.
• schwanger oder planen, schwanger zu werden. Die Verwendung von Synalgos-DC über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft kann bei Ihrem neugeborenen Baby Entzugssymptome verursachen, die lebensbedrohlich sein könnten, wenn sie nicht erkannt und behandelt werden. Die Einnahme von NSAID-haltigen Produkten wie Synalgos-DC in etwa 20 Wochen Schwangerschaft oder später kann Ihrem ungeborenen Baby Schaden zufügen. Wenn Sie NSAIDs länger als 2 Tage einnehmen müssen, wenn Sie zwischen 20 und 30 Wochen Schwangerschaft sind, muss Ihr Gesundheitsdienstleister möglicherweise die Menge an Flüssigkeit in Ihrem Mutterleib um Ihr Baby überwachen. Sie sollten NSAIDs nach etwa 30 Wochen Schwangerschaft nicht einnehmen.
• Stillen. Nicht während der Behandlung mit Synalgos-Ds empfohlen; kann Ihrem Baby schaden.
• Entwickeln Sie jede Art von Hautausschlag oder Fieber. Wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Gesundheitsdienstleister und nehmen Sie die Einnahme von Synalgos-DC auf.
• Leben in einem Haushalt, in dem kleine Kinder oder jemanden, der Straße oder verschreibungspflichtige Drogen missbraucht hat, oder in verschreibungspflichtigen Medikamenten.
• Verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente Vitamine oder Kräuterpräparate. Die Einnahme von Synalgos-DC mit bestimmten anderen Medikamenten kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, die zum Tod führen können. Das Einnehmen mit Kortikosteroiden oder Antikoagulanzien erhöht das Risiko für Geschwüre und Magen-/Darmblutungen.

Bei der Einnahme von Synalgos-DC:

• Ändern Sie Ihre Dosis nicht. Nehmen Sie Synalgos-DC genau wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister verschrieben. Verwenden Sie die niedrigstmögliche Dosis für die kürzeste Zeit.
• Bei akuten (kurzfristigen) Schmerzen müssen Sie möglicherweise nur für einige Tage Synalgos-DC einnehmen. Möglicherweise haben Sie einige Synalgos-DC übrig, die Sie nicht verwendet haben. In diesem Abschnitt finden Sie die Anweisungen zum sicheren Abwerfen Ihres ungenutzten Synalgos-DC am Ende dieses Abschnitts.
• Nehmen Sie Ihre vorgeschriebene Dosis alle 4 Stunden nach Bedarf für Schmerzen. Nehmen Sie nicht mehr als Ihre vorgeschriebene Dosis. Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie Ihre nächste Dosis zu Ihrer üblichen Zeit.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn die Dosis, die Sie einnehmen, Ihre Schmerzen nicht kontrolliert.
• Wenn Sie regelmäßig Synalgos-DC einnehmen, hören Sie nicht auf, Synalgos-DC einzunehmen, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Nachdem Sie die Einnahme von SynalgOs-DC aufhören, den nicht verwendeten Synalgos-DC gemäß den örtlichen staatlichen Richtlinien und/oder Vorschriften zu entsorgen.
• Entsorgen Sie abgelaufene unerwünschte oder nicht verwendete SynalgoS-DC, indem Sie Ihr Medikament zu einem autorisierten Dea-registrierten Sammler oder Drogen-Nake-Back-Programm bringen. Wenn man nicht verfügbar ist, können Sie Synalgos-DC entsorgen, indem Sie das Produkt mit Dirt-Katzenstreu oder Kaffeesatz mischen. Legen Sie die Mischung in eine versiegelte Plastiktüte und werfen Sie den Beutel in Ihren Müll. Besuchen Sie www.fda.gov/drugdisposal, um zusätzliche Informationen zur Entsorgung ungenutzter Arzneimittel zu erhalten.

Während der Einnahme von Synalgos-DC nicht:

• Fahren oder betreiben Sie schwere Maschinen, bis Sie wissen, wie sich Synalgos-DC auf Sie auswirkt. Synalgos-DC kann Sie schläfrig schwindelig oder benommen machen.
• Trinken Sie Alkohol oder verwenden Sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, die Alkohol enthalten. Die Verwendung von Produkten, die während der Behandlung mit Synalgos-DC Alkohol enthalten, können dazu führen, dass Sie überdosieren und sterben.

Die möglichen Nebenwirkungen von Synalgos-DC:

• blutende Verstopfung Übelkeit Schläfrigkeit erbrechen Müdigkeit Kopfschmerzen Schwindel Bauchschmerzausschlag oder Fieber. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie eines dieser Symptome haben und sie schwerwiegend sind.

Holen Sie sich die medizinische Notfallhilfe oder rufen Sie sofort 911 an, wenn Sie:

• Schwierigkeiten Atemzude Atemnot schnell Herzschlag Brustschmerzen Schwellungen Ihrer Gesichtszunge oder Hals extreme Schläfrigkeit Leuchten, wenn sich die Positionen ändern, wenn sie schwache Agitation mit hoher Körpertemperatur Schwierigkeiten fühlen, steife Muskeln oder mentale Veränderungen wie Verwirrung.
• Wenn Sie eine stillende Mutter sind, die Synalgos-DC einnimmt und Ihr stillendes Baby eine verstärkte Verwirrung der Schläfrigkeit hat Schwierigkeiten beim Atmen flach Atembeschwerden oder Schwierigkeiten beim Stillen.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Synalgos-DC. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden. Weitere Informationen finden Sie unter dailymed.nlm.nih.gov.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.