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Impfstoffe, inaktiviert, bakteriell

Trumenba

Drogenzusammenfassung

Was ist Trumenba?

Die Trumenba -Suspension (Meningokokkengruppe B -Impfstoff) für die intramuskuläre Injektion ist ein für die aktives Immunisierung angegebene Impfstoff, um invasive Erkrankungen zu verhindern, die durch Neisseria meingitidis -Serogruppe B. Trumenba zur Verwendung bei Personen 10 bis 25 Jahre zugelassen ist.

Was sind Nebenwirkungen von Trumenba?

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Trumenba gehören:

Schmerzrötung oder Schwellung an der Injektionsstelle
Ermüdung
Kopfschmerzen
Muskelschmerzen
Schüttelfrost
Fieber
Erbrechen
Durchfall oder
Gelenkschmerzen

Suchen Sie medizinische Versorgung oder rufen Sie auf einmal 911 an, wenn Sie die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen haben:

Schwerwiegende Augensymptome wie plötzlicher Sehverlust verschwommenes Sehen Tunnel Sehschmerzen oder Schwellungen oder Halos in der Umgebung des Lichts;
Schwerwiegende Herzsymptome wie schnelle unregelmäßige oder pochende Herzschläge; Flattern in deiner Brust; Kurzatmigkeit; und plötzliche Schwindel -Benommenheit oder ohnmächtig;
Starke Kopfschmerzen Verwirrung verwirrt Spracharm oder Bein Schwäche Schwierigkeiten beim Verlust der Koordination unstabil sehr steifes Muskeln hoher Fieber problemlos Schwitzen oder Zittern.

Dieses Dokument enthält nicht alle möglichen Nebenwirkungen und andere können auftreten. Wenden Sie sich an Ihren Arzt nach zusätzlichen Informationen zu Nebenwirkungen.

Dosierung für Trumenba

Der Dosierungsplan von Trumenba beträgt drei Dosen (jeweils 0,5 ml) durch intramuskuläre Injektion gemäß einem Zeitplan von 0-2- und 6 Monaten.

Welche Drogensubstanzen oder Nahrungsergänzungsmittel interagieren mit Trumenba?

Trumenba kann mit anderen Medikamenten oder Impfstoffen interagieren. Sagen Sie Ihrem Arzt alle Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel und alle Impfstoffe, die Sie kürzlich erhalten haben.

Trumenba während der Schwangerschaft und Stillen

Während der Schwangerschaft sollte Trumenba nur angewendet werden, wenn sie verschrieben werden. Es ist nicht bekannt, ob Trumenba in die Muttermilch übergeht. Wenden Sie sich vor dem Stillen an Ihren Arzt.

Weitere Informationen

Unsere Trumenba (Meningokokken -Impfstoff -B -Impfstoff) für die Nebenwirkungen des Arzneimittelzentrums für intramuskuläre Injektion bietet einen umfassenden Überblick über die verfügbaren Arzneimittelinformationen über die potenziellen Nebenwirkungen bei der Einnahme dieses Medikaments.

FDA -Drogeninformationen

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Beschreibung für Trumenba

Trumenba ist eine sterile Suspension, die aus zwei rekombinanten lipidierten Faktor -H -Bindungsproteinvarianten (FHBP) -Varianten besteht N. meningitidis Serogruppe B One aus der FHBP -Unterfamilie A und einer aus der Unterfamilie B (A05 bzw. B01). ¹ Die Proteine werden individuell in E. coli . Die Produktionsstämme werden in definierten Fermentationswachstumsmedien auf eine bestimmte Dichte gezüchtet. Die rekombinanten Proteine werden aus den Produktionsstämmen extrahiert und durch eine Reihe von Säulenchromatographieschritten gereinigt. Polysorbat 80 (PS80) wird zu den Arzneimittelsubstanzen zugesetzt und ist im endgültigen Arzneimittel vorhanden.

Jede 0,5 ml -Dosis enthält 60 Mikrogramm jeder FHBP ₄ In 10 mM Histidin -Kochsalzlösung bei pH 6,0 gepuffert.

Referenzen

1. Wang X et al. Prävalenz und genetische Vielfalt von Kandidatenimpfstoffantigenen unter invasiven Neisseria meningitidis Isolate im US -Impfstoff 2011; 29: 4739–4744.

Verwendung für Trumenba

Trumenba ist für eine aktive Immunisierung zur Verhinderung einer invasiven Erkrankung durch die durch verursachte durch Neisseria meningitidis Serogruppe B. Trumenba ist für den Einsatz von Personen von 10 bis 25 Jahren zugelassen.

Dosierung für Trumenba

Nur für intramuskuläre Verwendung.

Dosis und Zeitplan

Zwei-Dosis-Zeitplan

Verwalten Sie eine Dosis (NULL,5 ml) bei 0 und 6 Monaten. Wenn die zweite Dosis früher als 6 Monate nach der ersten Dosis verabreicht wird, sollte eine dritte Dosis mindestens 4 Monate nach der zweiten Dosis verabreicht werden.

Drei-Dosis-Zeitplan

Eine Dosis (NULL,5 ml) bei 0 1-2 und 6 Monaten verabreichen.

Die Auswahl des Dosierungsplans kann vom Expositionsrisiko und der Anfälligkeit des Patienten für eine Meningokokken -Serogruppe B -Krankheit abhängen.

Verwaltung

Die Spritze schütteln kräftig, um sicherzustellen, dass eine homogene weiße Suspension von Trumenba erhalten wird. Verwenden Sie den Impfstoff nicht, wenn er nicht neu spendend werden kann. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Verwenden Sie nicht, wenn Partikel oder Verfärbungen gefunden werden.

Intieren Sie jede 0,5 -ml -Dosis intramuskulär unter Verwendung einer sterilen Nadel, die an der mitgelieferten vorgefüllten Spritze befestigt ist. Die bevorzugte Stelle für die Injektion ist der Deltamuskel des Oberarms. Mischen Sie Trumenba nicht mit einem anderen Impfstoff in derselben Spritze.

Verwendung von Trumenba mit anderen Meningokokken -Impfstoffen der Gruppe B

Daten sind nicht zur Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung von Trumenba und anderen Meningokokken -Impfstoffen der Gruppe B austauschbar zur Fertigstellung der Impfserie verfügbar.

Wie viele Dosen im Victoza Pen

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Trumenba ist eine Suspension für die intramuskuläre Injektion in einer vorgefüllten Spritze von 0,5 ml.

Trumenba wird in den folgenden Stärken und Paketkonfigurationen geliefert:

Vorgefüllte Spritze 1 Dosis (10 pro Paket) - NDC 0005-0100-10.
Vorgefüllte Spritze 1 Dosis (5 pro Paket) - NDC 0005-0100-05.
Vorgefüllte Spritze 1 Dosis (1 pro Paket) - NDC 0005-0100-02 (dieses Paket nicht zum Verkauf).

Nach dem Versand kann Trumenba bei Temperaturen zwischen 2 ° C und 25 ° C (36 ° F bis 77 ° F) eintreffen.

Die Spitzenkappe und der Gummi -Kolben der vorgefüllten Spritze sind nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

Lagerung und Handhabung

Nach Quittungsgeschäft bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F).

Lagern Sie die Spritzen im Kühlschrank horizontal (flach im Regal), um die Neudispersionszeit zu minimieren.

NICHT einfrieren. Verwerfen, wenn der Impfstoff eingefroren wurde.

Hergestellt von: Wyeth Pharmaceuticals LLC Eine Tochtergesellschaft von Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Überarbeitet: Jun 2024

Nebenwirkungen für Trumenba

In klinischen Studien waren die häufigsten befragten unerwünschten Reaktionen bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen Schmerzen an der Injektionsstelle (≥ 85%) Müdigkeit (≥ 60%) Kopfschmerzen (≥ 55%) und Muskelschmerzen (≥35%).

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Impfstoffs beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Impfstoffs nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von Trumenba wurde 16284 Probanden 10 bis 25 Jahre in 12 klinischen Studien (9 randomisierte kontrollierte und 3 unterstützende nicht kontrollierte Studien) in den USA Europa Canada Chile und Australien bewertet. Insgesamt 11991 Probanden 10 bis 18 Jahre und 4293 Probanden von 19 bis 25 Jahren erhielten mindestens eine Dosis Trumenba. Insgesamt 5501 Probanden 10 bis 25 Jahre in den Kontrollgruppen erhielten Kochsalzlösung Placebo und/oder einen der folgenden Impfstoffe: Humaner Papillomavirus Quadrivalent (Typen 6 11 16 und 18) Impfstoffrekombinant (HPv4) (Merck

The safety evaluation in the clinical studies included an assessment of: (1) solicited local and systemic reactions and use of antipyretic medication after each vaccination in an electronic diary maintained by the subject or the subject’s parent/legal guardian and (2) spontaneous reports of adverse events (AEs) including serious adverse events (SAEs) throughout the study (day of vaccination through 1 month or 6 months after the last vaccination depending on the study and safety Parameter).

In kontrollierten Studien waren die demografischen Merkmale im Hinblick auf die Geschlechterrasse und die ethnische Zugehörigkeit bei den Probanden, die Trumenba erhielten, und diejenigen, die die Kontrolle erhielten, im Allgemeinen ähnlich. Unter den Teilnehmern an den klinischen Studien B1971009 (Studie 1009) B1971016 (Studie 1016) und B1971057 (Studie 1057) 41,3% bis 51,5% waren männlich 76,1% bis 87,3% Weiße 8,1% bis 20,8% waren schwarze oder afrikanisch-amerisch-americaner-americaner waren weiß bis 20,8%. <2% were Asian Und 5.8% to 17.1% were Hispanic/Latino.

Eingestellte lokale und systemische Nebenwirkungen

Studie 1057 war eine randomisierte Beobachter-blinde multizentrische Studie in den USA und in Europa. In dieser Studie erhielten 1057 Probanden 10 bis 25 Jahre mindestens 1 Dosis Trumenba auf einem Zeitplan von 0 und 6 Monaten. Trumenba wurde mit Meningokokken (Gruppen A C y W-135) Oligosaccharid-Diphtherie-CRM197-Konjugat-Impfstoff (Menacwy) (GSK-Impfstoffe SRL) für die erste Dosis verabreicht.

Studie 1009 war eine randomisierte aktive kontrollierte multizentrische Beobachterversuch in den USA Kanada und Europa, in der 2693 Probanden 10 bis 18 Jahre mindestens 1 Dosis Trumenba für einen Zeitplan von 0-2- und 6 Monaten erhielten. Eine Kontrollgruppe (n = 897) erhielt bei 0 und 6 Monaten und Kochsalzlösung nach 2 Monaten.

Studie 1016 war eine randomisierte, placebokontrollierte multizentrische, von Beobachern verblindete multizentrische Studie in den USA Kanada und Europa, in der 2471 Probanden 18 bis 25 Jahre mindestens 1 Dosis Trumenba erhielten, und 822 Probanden erhielten Kochsalzlösung für einen Zeitplan für 0-2- und 6 Monate.

Lokale Nebenwirkungen an der Injektionsstelle wurden in den drei Studien bewertet.

Die Tabellen 1 2 und 3 zeigen den Prozentsatz und die Schwere der gemeldeten lokalen Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen nach jeder Trumenba -Dosis für Studie 1057 und nach jeder Dosis von Trumenba oder Kontrolle (HAV/Kochsalzlösung oder Salzlösung) für Studie 1009 bzw. Studie 1016.

In Studien wurden 1009 und 1016 lokale Nebenwirkungen nach Trumenba im Vergleich zur Kontrolle häufiger berichtet (siehe Tabellen 2 bzw. 3).

Tabelle 1: Prozentsätze der Probanden 10 bis 25 Jahre (Studie 1057 ^a ) Berichterstattung über lokale Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfung

Lokale Reaktion	Dosis 1	Dosis 2
Trumenba+MenACWY-CRM ^b	Trumenba ^b
N = 1044	N = 903
Schmerz ^c
^d	85.0	82.2
	41.2	38.9
	39.1	37.9
	4.7	5.4
Rötung ^e
^d (≥ 2,5 cm)	16.9	14.7
	6.8	5.2
	8.0	8.4
	2.0	1.1
Schwellung ^e
^d (≥ 2,5 cm)	17.0	14.3
	9.8	6.4
	6.9	7.5
	0.3	0.
^a Studie 1057: Nationale Klinische Studie (NCT) NCT03135834. ^b Trumenba Und MenACWY-CRM were administered at 0 month followed by Trumenba alone at 6 months. Local reactions were recorded at the Trumenba injection site only. ^c Mild (stört die Aktivität nicht); moderat (Aktivität stört); schwerwiegend (verhindert die tägliche Aktivität). ^d Jeder ist definiert als die kumulative Häufigkeit von Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung eine Reaktion als leicht oder schwer oder schwerwiegend meldeten. ^e Mild (NULL,5-5,0 cm); moderat (> 5,0-10,0 cm); schwerwiegend (> 10,0 cm).

Tabelle 2: Prozentsätze der Probanden 10 bis 18 Jahre (Studie 1009 ^a ) Berichterstattung über lokale Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfung

	Dosis 1	Dosis 2	Dosis 3
Trumenba ^b	Hav/Kochsalzlösung ^b	Trumenba ^b	Hav/Kochsalzlösung ^b	Trumenba ^b	Hav/Kochsalzlösung ^b
Lokale Reaktion	N = 2681	N = 890	N = 2545	N = 843	N = 2421	N = 821
Schmerz ^c
^d	86.7	47.0	77.7	15.2	76.0	34.0
	41.1	36.5	39.4	12.3	34.1	23.8
	40.7	9.9	33.2	2.7	36.5	9.9
	5.0	0.6	5.1	0.1	5.4	0.4
Rötung ^e
^d (≥ 2,5 cm)	16.2	1.3	12.5	0.6	13.9	1.1
	5.6	1.2	5.2	0.6	4.9	1.0
	8.8	0.1	6.1	0.0	6.8	0.1
	1.9	0.0	1.1	0.0	2.2	0.0
Schwellung ^e
^d (≥ 2,5 cm)	18.0	2.2	13.9	0.6	15.4	0.9
	8.5	1.8	6.3	0.5	7.9	0.7
	8.8	0.4	7.3	0.1	6.8	0.1
	0.7	0.0	0.2	0.0	0.7	0.0
^a Studie 1009: NCT01830855. ^b Trumenba was administered at 0 2 Und 6 months. HAV was administered at 0 Und 6 months Und saline was administered at 2 months. ^c Mild (stört die Aktivität nicht); moderat (Aktivität stört); schwerwiegend (verhindert die tägliche Aktivität). ^d Jeder ist definiert als die kumulative Häufigkeit von Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung eine Reaktion als leicht oder schwer oder schwerwiegend meldeten. ^e Mild (NULL,5-5,0 cm); moderat (> 5,0-10,0 cm); schwerwiegend (> 10,0 cm).

Tabelle 3: Prozentsatz der Probanden 18 bis 25 Jahre (Studie 1016 ^a ) Berichterstattung über lokale Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfung

Welche Art von Medikament ist plaquenil

	Dosis 1	Dosis 2	Dosis 3
Trumenba ^b	Kochsalzlösung ^b	Trumenba ^b	Kochsalzlösung ^b	Trumenba ^b	Kochsalzlösung ^b
Lokale Reaktion	N = 2425	N = 798	N = 2076	N = 706	N = 1823	N = 624
Schmerz ^c
^d	84.2	11.8	79.3	7.8	80.4	6.7
	42.3	10.7	42.2	6.8	36.1	6.4
	37.1	1.1	32.7	1.0	38.9	0.3
	4.8	0.0	4.4	0.0	5.3	0.0
Rötung ^e
^d (≥	13.8	0.6	11.8	0.3	17.1	0.2
	5.8	0.5	4.6	0.1	6.2	0.2
	7.1	0.0	6.3	0.0	8.6	0.0
	0.9	0.1	0.9	0.1	2.3	0.0
Schwellung ^e
^d (≥ 2,5 cm)	15.5	0.6	14.0	0.4	16.6	0.3
	8.5	0.3	7.7	0.3	8.8	0.0
	6.8	0.3	6.0	0.1	7.2	0.3
	0.2	0.1	0.3	0.0	0.5	0.0
^a Studie 1016: NCT01352845. ^b Trumenba was administered at 0 2 Und 6 months. Kochsalzlösung was administered at 0 2 Und 6 months. ^c Mild (stört die Aktivität nicht); moderat (Aktivität stört); schwerwiegend (verhindert die tägliche Aktivität). ^d Jeder ist definiert als die kumulative Häufigkeit von Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung eine Reaktion als leicht oder schwer oder schwerwiegend meldeten. ^e Mild (NULL,5-5,0 cm); moderat (> 5,0-10,0 cm); schwerwiegend (> 10,0 cm).

In Studie 1057 unter Trumenba betrug die mittlere Schmerzdauer 2,7 Tage (Bereich 1-17 Tage) nach der ersten Impfung und 2,7 Tage (Bereich 1-12 Tage) nach der zweiten Impfung; Die Rötung betrug 2,2 Tage (Bereich 1-9 Tage) bzw. 2,4 Tage (1-11 Tage); Die Schwellung betrug 2,2 Tage (Bereich 1-17 Tage) bzw. 2,5 Tage (Bereich 1-27 Tage).

In der Studie 1009 betrug die durchschnittliche Schmerzdauer 2,4 bis 2,6 Tage (Bereich 1-17 Tage) Rötung 2,0 bis 2,2 Tage (Bereich 1-12 Tage) und die Schwellung 2,0 bis 2,1 Tage (Bereich 1-21 Tage) für die Drei-Dosis-Serie in den Trumenba-Gruppen. In Studie 1016 betrug die mittlere Schmerzdauer 2,6 bis 2,8 Tage (Bereich 1-67 Tage) Rötung betrug 2,2 bis 2,5 Tage (Bereich 1-13 Tage) und die Schwellung 2,1 bis 2,6 Tage (Bereich 1-70 Tage) in der Trumenba-Gruppe.

Die Tabellen 4 5 und 6 weisen den Prozentsatz und die Schwere der gemeldeten systemischen Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen jeder Trumenba -Dosis für Studie 1057 und innerhalb von 7 Tagen nach jeder DOS von Trumenba oder Kontrolle (HAV/Salzlösung oder Kochsalzlösung) für Studie 1009 und Studie 1016 auf.

Tabelle 4: Prozentsatz der Probanden 10 bis 25 Jahre alt (Studie 1057 ^a ) Berichterstattung über systemische Nebenwirkungen und die Verwendung von Antipyretika innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfung

Systemische Reaktion	Dosis 1	Dosis 2
Trumenba+MenACWY-CRM ^b	Trumenba ^b
N = 1044	N = 903
Fieber (≥38 ° C)
	6.7	3.2
<38.5°C	4.0	1.9
<39.0°C	2.1	0.7
	0.6	0.7
	0.0	0.0
Erbrechen ^c
^d	3.7	2.8
	2.9	2.0
	0.9	0.8
	0.0	0.0
Durchfall ^e
^d	14.1	10.6
	10.7	7.6
	3.3	2.5
	0.1	0.4
Kopfschmerzen ^f
^d	46.5	41.6
	25.1	23.1
	19.0	16.5
	2.4	2.0
Ermüdung ^f
^d	51.9	45.2
	25.4	23.0
	23.7	19.2
	2.9	3.0
Schüttelfrost ^f
^d	18.5	18.5
	11.5	11.6
	5.7	6.2
	1.2	0.7
Muskelschmerzen (außer Muskelschmerzen an der Injektionsstelle) ^f
^d	28.4	21.4
	15.8	11.5
	11.6	7.8
	1.1	2.1
Gelenkschmerzen ^f
^d	19.6	18.7
	10.2	11.2
	8.6	6.5
	0.8	1.0
Verwendung von antipyretischen Medikamenten	18.6	14.4
^a Studie 1057: NCT03135834. ^b Trumenba Und MenACWY-CRM were administered at 0 month followed by Trumenba alone at 6 months. ^c Mild (1-2-mal in 24 Stunden); moderat (> 2 -mal in 24 Stunden); schwerwiegend (erfordert intravenöse Hydratation). ^d Jeder ist definiert als die kumulative Häufigkeit von Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung eine Reaktion als leicht oder schwer oder schwerwiegend meldeten. ^e Mild (2-3 lose Stühle in 24 Stunden); moderat (4-5 lose Stühle in 24 Stunden); schwerwiegend (6 oder mehr losen Stuhl in 24 Stunden). ^f Mild (stört die Aktivität nicht); moderat (einige Störungen mit der Aktivität); schwerwiegend (verhindert die tägliche Routineaktivität).

Tabelle 5: Prozentsätze der Probanden 10 bis 18 Jahre (Studie 1009 ^a ) Berichterstattung über systemische Nebenwirkungen und die Verwendung von Antipyretika innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfung

	Dosis 1	Dosis 2	Dosis 3
Trumenba ^b	Hav/Kochsalzlösung ^b	Trumenba ^b	Hav/Kochsalzlösung ^b	Trumenba ^b	Hav/Kochsalzlösung ^b
Systemische Reaktion	N = 2681	N = 890	N = 2545	N = 843	N = 2421	N = 821
Fieber (≥38 ° C) ^c
	6.4	1.9	2.0	1.5	2.7	2.3
<38.5°C	4.0	1.3	1.2	0.7	1.8	1.3
<39.0°C	1.9	0.3	0.7	0.7	0.6	0.4
	0.5	0.2	0.1	0.1	0.3	0.5
	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0	0.1
Erbrechen ^d
^e	3.7	1.9	2.2	1.4	1.7	2.2
	2.8	1.7	1.7	1.1	1.4	1.7
	0.9	0.2	0.4	0.4	0.3	0.5
	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0
Durchfall ^f
^e	10.6	12.1	7.6	9.1	7.7	7.6
	9.1	10.9	6.2	7.6	6.4	6.2
	1.3	1.1	1.3	1.2	1.0	1.1
	0.3	0.1	0.1	0.4	0.3	0.2
Kopfschmerzen ^g
^e	51.8	37.2	37.8	28.1	35.4	24.8
	28.7	24.0	20.2	15.7	18.9	13.5
	21.0	12.5	16.0	10.9	15.2	10.4
	2.2	0.7	1.7	1.5	1.3	1.0
Ermüdung ^g
^e	54.0	40.3	38.3	26.3	35.9	24.4
	27.8	23.5	20.6	13.2	18.4	13.5
	23.2	15.2	15.8	11.7	15.2	10.0
	3.0	1.7	1.9	1.4	2.3	0.9
Schüttelfrost ^g
^e	25.3	17.2	16.0	10.3	13.1	8.3
	16.2	13.3	10.6	8.1	8.7	6.5
	8.0	3.5	4.8	1.8	3.8	1.7
	1.2	0.4	0.6	0.5	0.5	0.1
Muskelschmerzen (außer Muskelschmerzen an der Injektionsstelle) ^g
^e	24.4	19.2	17.8	10.3	17.6	11.1
	13.2	13.5	8.7	5.2	9.5	6.6
	10.1	5.4	7.9	4.5	7.2	4.3
	1.2	0.3	1.2	0.6	0.8	0.2
Gelenkschmerzen ^g
^e	21.9	13.6	16.7	9.1	16.0	8.9
	11.8	8.3	8.4	5.0	8.9	5.5
	8.7	4.6	7.5	3.4	5.9	3.0
	1.4	0.7	0.8	0.7	1.2	0.4
Verwendung von antipyretischen Medikamenten	20.7	10.4	13.6	8.9	12.7	6.8
^a Studie 1009: NCT01830855. ^b Trumenba was administered at 0 2 Und 6 months. HAV was administered at 0 Und 6 months Und saline was administered at 2 months. ^c Studie 1009: Fieber (≥38 ° C): n = 2679 2540 und 2414 für Trumenba bei Dosis 1 Dosis 2 bzw. Dosis 3; N = 890 840 und 819 für HAV/Salzlösung bei Dosis 1 Dosis 2 bzw. Dosis 3. ^d Mild (1-2-mal in 24 Stunden); moderat (> 2 -mal in 24 Stunden); schwerwiegend (erfordert intravenöse Hydratation). ^e Jeder ist definiert als die kumulative Häufigkeit von Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach dem Einstieg eine Reaktion als leicht mäßig oder schwerwiegend angaben. ^f Mild (2-3 lose Stühle in 24 Stunden); moderat (4-5 lose Stühle in 24 Stunden); schwerwiegend (6 oder mehr losen Stuhl in 24 Stunden). ^g Mild (stört die Aktivität nicht); moderat (Aktivität stört); schwerwiegend (verhindert die tägliche Aktivität).

Tabelle 6: Prozentsatz der Probanden 18 bis 25 Jahre (Studie 1016 ^a ) Berichterstattung über systemische Nebenwirkungen und die Verwendung von Antipyretika innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfung

	Dosis 1	Dosis 2	Dosis 3
Trumenba ^b	Kochsalzlösung ^b	Trumenba ^b	Kochsalzlösung ^b	Trumenba ^b	Kochsalzlösung ^b
Systemische Reaktion	N = 2425	N = 798	N = 2076	N = 706	N = 1823	N = 624
Fieber (≥38 ° C) ^c
	2.4	0.6	1.2	1.0	2.0	0.6
<38.5°C	1.6	0.4	0.7	0.6	1.4	0.5
<39.0°C	0.7	0.0	0.4	0.3	0.4	0.2
	0.0	0.3	0.1	0.1	0.1	0.0
	0.0	0.0	0.0	0.0	0.1	0.0
Erbrechen ^d
^e	2.6	2.1	2.1	1.6	2.0	1.4
	2.2	2.1	1.6	1.3	1.8	1.1
	0.4	0.0	0.5	0.3	0.2	0.3
	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0
Durchfall ^f
^e	12.7	11.8	8.6	8.1	7.5	6.9
	10.2	9.8	6.4	4.7	6.1	5.3
	2.4	1.9	1.7	2.8	1.2	1.3
	0.2	0.1	0.5	0.6	0.2	0.3
Kopfschmerzen ^g
^e	43.9	36.2	33.1	24.9	32.5	21.6
	24.3	22.1	18.4	13.6	17.6	12.5
	17.9	13.5	13.3	10.1	13.3	8.3
	1.6	0.6	1.4	1.3	1.6	0.8
Ermüdung ^g
^e	50.9	39.8	39.2	27.3	39.3	24.5
	25.4	23.2	20.6	13.9	18.9	13.1
	22.1	15.8	16.4	11.5	18.8	9.6
	3.4	0.9	2.2	2.0	1.6	1.8
Schüttelfrost ^g
^e	18.1	9.8	12.4	8.5	12.6	6.4
	12.0	8.1	8.1	6.9	7.7	4.3
	4.9	1.6	3.5	1.6	4.2	2.1
	1.1	0.0	0.8	0.0	0.8	0.0
Muskelschmerzen (außer Muskelschmerzen an der Injektionsstelle) ^g
^e	25.9	14.5	15.6	8.5	16.9	7.5
	13.0	9.6	7.6	5.8	8.9	4.5
	11.3	4.4	7.1	2.3	6.8	2.9
	1.6	0.5	0.8	0.4	1.2	0.2
Gelenkschmerzen ^g
^e	19.6	10.9	15.1	6.5	12.6	5.3
	10.3	6.9	8.1	3.7	6.6	2.9
	7.9	3.5	6.2	2.5	5.4	2.4
	1.4	0.5	0.9	0.3	0.6	0.0
Verwendung von antipyretischen Medikamenten	13.4	8.9	12.3	7.6	12.8	6.6
^a Studie 1016: NCT01352845. ^b Trumenba was administered at 0 2 Und 6 months. Kochsalzlösung was administered at 0 2 Und 6 months. ^c Studie 1016: Fieber (≥38 ° C): n = 2415 2067 und 1814 für Trumenba bei Dosis 1 Dosis 2 bzw. Dosis 3; N = 796 705 und 621 für Kochsalzlösung bei Dosis 1 Dosis 2 bzw. Dosis 3. ^d Mild (1-2-mal in 24 Stunden); moderat (> 2 -mal in 24 Stunden); schwerwiegend (erfordert intravenöse Hydratation). ^e Jeder ist definiert als die kumulative Häufigkeit von Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung eine Reaktion als leicht oder schwer oder schwerwiegend meldeten. ^f Mild (2-3 lose Stühle in 24 Stunden); moderat (4-5 lose Stühle in 24 Stunden); schwerwiegend (6 oder mehr losen Stuhl in 24 Stunden). ^g Mild (stört die Aktivität nicht); moderat (Aktivität stört); schwerwiegend (verhindert die tägliche Aktivität).

In drei frühen Phasenstudien, in denen es in bis zu 24% der Jugendlichen eingestuft wurde, wurde die Häufigkeit nachteiliger Reaktionen nach der ersten Dosis am höchsten, unabhängig vom Zeitplan am höchsten. Nach den nachfolgenden Dosen waren die Häufigkeiten von unerwünschten Reaktionen unabhängig von der Dosis und des Zeitplans ähnlich.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

MONG Die 8 kontrollierten Studien, in denen der Zeitplan für drei Dosis (0 1-2 und 6 Monate) (Trumenba N = 13275 Kontrolle N = 5501) untersucht wurde, wurden von 213 (NULL,6%) Probanden bzw. 106 (NULL,9%) Probanden, die mindestens eine Dosis Trumenba oder Kontrolle erhielten, gemeldet.

Nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

Unter den 8 kontrollierten Studien, in denen der Zeitplan für drei Dosis (0 1-2 und 6 Monate) untersucht wurde (Trumenba N = 13275 Kontrolle N = 5501), wurden bei 4056 (NULL,6%) Probanden, die mindestens eine Dosis von Treuneba erhielten, und 1539 (NULL,0%) Probanden in der Kontrollgruppe, die in der Kontrollgruppe mindestens eine Dosierung erhielten, in der Kontrollgruppe, die in der Kontrollgruppe eine Dosierung erhielten. AEs, die bei einer Häufigkeit von mindestens 2% auftraten und bei Probanden, die Trumenba erhielten, häufiger beobachtet wurden als bei Probanden in der Kontrollgruppe Schmerzfieber und Kopfschmerzen.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Trumenba nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Produktexposition herzustellen.

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen.

Störung des Nervensystems: Synkope (Ohnmacht).

Was wird Carafate verwendet, um es zu behandeln?

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Trumenba

In klinischen Studien wurde Trumenba gleichzeitig mit HPV4 bei Jugendlichen 11 bis 17 Jahre und mit Menacwy und TDAP bei Jugendlichen 10 bis 12 Jahren verabreicht [siehe Klinische Studien Und Nebenwirkungen ].

Warnungen für Trumenba

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Trumenba

Management allergischer Reaktionen

Epinephrin und andere geeignete Wirkstoffe, die zur Behandlung von sofortigen allergischen Reaktionen verwendet werden, müssen sofort verfügbar sein, falls nach Verabreichung von Trumenba eine akute anaphylaktische Reaktion auftritt.

Veränderte Immunokompetenz

Reduzierte Immunantwort

Einige Personen mit veränderter Immunokompetenz können immunreaktionen auf Trumenba verringert werden.

Komplementmangel

Personen mit bestimmten Komplementmängeln und Personen, die eine Behandlung erhalten, die die Aktivierung der Endkomplement -Komplement (z. B. Eculizumab) hemmt N. meningitidis Serogruppe B auch wenn sie nach der Impfung mit Trumenba Antikörper entwickeln [siehe Klinische Pharmakologie ].

Einschränkung der Impfstoffwirksamkeit

Die Impfung mit Trumenba schützt möglicherweise nicht alle Impfstoffempfänger vor N. meningitidis Serogruppe B -Infektionen.

Synkope

Synkope (fainting) can occur in association with administration of injectable vaccines including Trumenba. Procedures should be in place to avoid injury from fainting.

Nichtklinische Toxikologie

Trumenba has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or impairment of fertility in males. Vaccination of female rabbits with Trumenba had no effect on fertility [see Schwangerschaft ].

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Alle Schwangerschaften haben das Risiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien von Trumenba bei schwangeren Frauen. Die verfügbaren menschlichen Daten zu Trumenba, die schwangeren Frauen verabreicht werden, sind nicht ausreichend, um im Impfstoff-assoziierte Risiko in der Schwangerschaft zu informieren.

Zwei Entwicklungstoxizitätsstudien wurden vor der Paarung und während der Schwangerschaft bei weiblichen Kaninchen durchgeführt. Die Dosis betrug bei jeder Gelegenheit 0,5 ml (eine einzelne menschliche Dosis beträgt 0,5 ml). Diese Studien zeigten keinen Hinweis auf einen Schaden für den Fötus oder die Nachkommen (bis zum Absetzen) aufgrund von Trumenba [siehe Tierdaten ].

Tierdaten

Zwei Entwicklungstoxizitätsstudien wurden bei weiblichen Kaninchen durchgeführt. Den Tieren wurde 17 Tage und 4 Tage vor der Paarung und an Schwangerschaftstagen 10 und 24 durch intramuskuläre Injektion Trumenba verabreicht. Die Dosis betrug bei jeder Gelegenheit 0,5 ml (eine einzelne menschliche Dosis beträgt 0,5 ml). Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung vor dem Absetzen bis zum Tag der Natal 21 beobachtet. Aufgrund des Impfstoffs wurden keine fetalen Missbildungen oder Variationen beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten reichen nicht aus, um die Auswirkungen von Trumenba auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion/-ausscheidung zu bewerten. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Trumenba und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Trumenba oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden. Bei vorbeugenden Impfstoffen ist der zugrunde liegende mütterliche Zustand anfällig für Krankheiten, die durch den Impfstoff verhindert werden.

Pädiatrische Verwendung

In Kindern wurden bei Kindern keine Wirksamkeit festgestellt <10 years of age. In a clinical study 90% of infants <12 months of age who were vaccinated with a reduced dosage formulation had Fieber. Clinical data strongly suggest that a two-dose regimen of Trumenba would be ineffective in children 1 to <10 years of age.

Geriatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Trumenba bei Erwachsenen> 65 Jahre wurden nicht festgelegt.

Überdosierungsinformationen für Trumenba

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Trumenba

Schwere allergische Reaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen jede Komponente von Trumenba [siehe BESCHREIBUNG ].

Klinische Pharmakologie for Trumenba

Wirkungsmechanismus

Der Schutz gegen invasive Meningokokkenerkrankungen wird hauptsächlich durch komplementvermittelte Antikörper-abhängige Abtötung von verliehen N. meningitidis . Die Wirksamkeit von Trumenba wurde durch Messung der bakteriziden Aktivität der Serum unter Verwendung des menschlichen Komplements (HSBA) bewertet.

FHBP ist eines von vielen Proteinen auf der Oberfläche von Meningokokken und trägt zur Fähigkeit des Bakteriums bei, Wirtsverteidigungen zu vermeiden. FHBPs können in zwei immunologisch unterschiedliche Unterfamilien A und B. kategorisiert werden ¹ Die Anfälligkeit der Serogruppe B Meningokokken gegenüber komplementvermittelten Antikörper-abhängigen Abtötung nach Impfung mit Trumenba hängt sowohl von der Antigen-Ähnlichkeit des Bakterien- als auch der Impfstoff-FHBPS sowie der Menge an FHBP ab, die auf der Oberfläche des eindringenden Meningokokkens exprimiert wird.

Klinische Studien

Die in diesem Abschnitt beschriebene Immunogenität von Trumenba basiert auf Ergebnissen von vier klinischen Studien:

Nach dem zweidosierten Zeitplan (0 und 6 Monate) in den Probanden 10 bis 25 Jahre in den USA und in Europa (Studie 1057);
Nach dem dreidosierten Zeitplan (0 2 und 6 Monate) in den Probanden 10 bis 25 Jahre in den USA Kanada und Europa (Studien 1009 und 1016); Und
Nach der zweidosierten (0 und 6 Monate) und drei Dosierten Zeitplänen (0 1-2 und 6 Monate) in den Probanden 11 bis 18 Jahre in Europa (Studie 1012).

Serumbakterizide Antikörper wurden mit HSBA -Assays gemessen, bei denen jeweils vier Meningokokken -Serogruppen -B -Stämme verwendet wurden. Diese vier primären Teststämme exprimieren FHBP -Varianten, die die beiden Unterfamilien (A und B) der Meningokokken -Serogruppe B -Stämme darstellen, die in den USA und in Europa invasive Erkrankungen verursachen. In den Studien wurde die Proportionen von Probanden mit einem 4-fachen oder größeren Anstieg des HSBA-Titer für jede der vier primären Stämme bewertet. In den Studien wurde auch die zusammengesetzte Reaktion auf die vier kombinierten primären Stämme bewertet (Anteil der Probanden, die einen HSBA -Titer mehr als 1: 8 [drei Stämme] und 1:16 [ein Stamm] erreichten). Um die Wirksamkeit der zwei- und dreidosierten Zeitpläne von Trumenba gegen verschiedene Meningokokken-Serogruppe B-Stämme zu bewerten, wurde der Anteil der Probanden, die einen definierten HSBA-Titer (≥Lloq) erreicht, nach Abschluss der Zwei- oder Drei-Dosis-Reihe gegen eine Panel von 10 zusätzlichen Stämmen, die jeweils eine andere FHBP-Variante ausdrückten.

Immunogenität

Die HSBA -Reaktionen auf jede der nach der zweiten Dosis von Trumenba in Studie 1057 beobachteten primären Stämmen sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Prozentsätze der Probanden 10 bis 25 Jahre im Alter von ≥ 4-fachen Anstieg des HSBA-Titers und der zusammengesetzten Reaktion nach Verabreichung von Trumenba auf einem Zeitplan von 0 und 6 Monaten für vier Primärstämme (Studie 1057) ^ab

FHBP -Variante ^c		Nd	% (95% dort) ^e
≥4-facher Anstieg
PMB80 (A22)	Dosis 2	827	73.8 (NULL,6 76,7)
PMB2001 (A56)	Dosis 2	823	95.0 (93.3 96,4)
PMB2948 (B24)	Dosis 2	835	67.4 (64.1 70,6)
PMB2707 (B44)	Dosis 2	850	86.4 (NULL,9 88,6)
Composite HSBA -Antwort ^f
	Vor Dosis 1	799	1.8 (1.0 2,9)
Dosis 2	814	74.3 (NULL,2 77,3)
Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall; FHBP = Faktor H -Bindungsprotein; HSBA = Serum -Bakteriziden Assay unter Verwendung des menschlichen Komplements; Lloq = Untergrenze der Quantifizierung; LOD = Erkennungsgrenze. Hinweis: Lloq = 1:16 für A22; 1: 8 für A56 B24 und B44. Hinweis: Der 4-fache Anstieg ist wie folgt definiert: (1) für Probanden mit einem Basislinien-HSBA-Titer <1:4 a response is defined as an hSBA titer ≥1:16. (2) For subjects with a baseline hSBA titer ≥ LOD Und < LLOQ a response is defined as an hSBA titer ≥4 times the LLOQ. (3) For subjects with a baseline hSBA titer ≥ LLOQ a response is defined as an hSBA titer ≥4 times the baseline titer. Hinweis: Vorgegebene Kriterien für die Beurteilung von HSBA-Antworten (4-facher Anstieg des Titers auf jeden Primärteststamm und Titer über Lloq für alle vier Primärteststämme) unter den Probanden in den USA und in Europa wurden in dieser Studie für alle Teststämme mit Ausnahme A22 erfüllt. Die vorgegebenen Kriterien für die Untergrenze des 95% CI für den 4-fachen Titer wurden auf 75% 85% 55% bzw. 60% für A22 A56 B24 und B44 und 65% für die Verbund-HSBA-Reaktion für alle vier primären Teststämme festgelegt. ^a Bewertbare Immunogenitätspopulation. ^b Studie 1057: NCT03135834. ^c Für das zweite Dosisserum wurde ungefähr 1 Monat nach der Impfung erhalten. ^d Für ≥4-fach Erhöhung n = Anzahl der Probanden mit gültigen und bestimmen HSBA-Titern für den angegebenen Stamm sowohl zum angegebenen Zeitpunkt als auch an der Grundlinie. Für die zusammengesetzte HSBA -Antwort n = Anzahl der Probanden mit gültigen und bestimmen HSBA -Ergebnissen zu allen 4 Stämmen zum gegebenen Zeitpunkt. Die US -Probanden machten ungefähr 80% der insgesamt auf Immunogenität bewerteten Probanden aus. ^e Das genaue 2-seitige Konfidenzintervall (Clopper-Pearson-Methode) basierend auf dem beobachteten Anteil der Probanden. ^f Zusammengesetzte Antwort = HSBA ≥ Lloq für alle 4 primären Meningokokken -B -Stämme.

Die HSBA -Antworten nach der zweiten Dosis von Trumenba in Studie 1057 gegen ein Gremium von 10 zusätzlichen Stämmen, die die Vielfalt der in den USA zirkulierenden Stämme der Meningokokken -FHBP -FHBP -Typen darstellen, sind in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8. Prozentsätze der Probanden 10 bis 25 Jahre im Alter von einem HSBA-Titer ≥ Lloq gegen 10 zusätzliche Stämme nach Verabreichung von Trumenba auf einem Zeitplan von 0 und 6 Monaten (Studie 1057) ^ab

FHBP -Variante ^c		N ^d	% (95 %% CI) ^e
PMB3175 (A29)	Vor Dosis 1	166	4.8 (2.1 9.3)
Dosis 2	166	95.2 (NULL,7 97,9)
PMB3010 (A06)	Vor Dosis 1	157	5.7 (2.7 10.6)
Dosis 2	159	89.3 (NULL,4 93,6)
PMB3040 (A07)	Vor Dosis 1	150	32.0 (24.6 40.1)
Dosis 2	157	96.8 (92.7 99.0)
PMB824 (A12)	Vor Dosis 1	154	5.2 (2.3 10.0)
Dosis 2	157	83.4 (NULL,7 88,9)
PMB1672 (A15)	Vor Dosis 1	166	22.9 (16.7 30.0)
Dosis 2	165	89.1 (NULL,3 93,4)
PMB1989 (A19)	Vor Dosis 1	167	5.4 (2.5 10.0)
Dosis 2	167	90.4 (NULL,9 94.4)
PMB1256 (B03)	Vor Dosis 1	172	3.5 (1.3 7,4)
Dosis 2	164	74.4 (67.0 80.9)
PMB866 (B09)	Vor Dosis 1	171	9.9 (5.9 15.4)
Dosis 2	166	71.1 (NULL,6 77,8)
PMB431 (B15)	Vor Dosis 1	172	6.4 (3.2 11.2)
Dosis 2	167	85.0 (NULL,7 90.1)
PMB648 (B16)	Vor Dosis 1	172	8.1 (4.5 13.3)
Dosis 2	164	77.4 (NULL,3 83,6)
Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall; FHBP = Faktor H -Bindungsprotein; HSBA = Serum -Bakteriziden Assay unter Verwendung des menschlichen Komplements; Lloq = Untergrenze der Quantifizierung. Hinweis: Lloq = 1:16 für A06 A12 und A19; 1: 8 für A07 A15 A29 B03 B09 B15 und B16. ^a Die bewertbare Immunogenitätspopulation wurde für die Analyse verwendet. ^b Studie 1057: NCT03135834. ^c Für das zweite Dosisserum wurde ungefähr 1 Monat nach der Impfung erhalten. ^d N = Anzahl der Probanden mit gültigen und bestimmenden HSBA -Titern für den angegebenen Stamm. Die US -Probanden machten ungefähr 80% der insgesamt auf Immunogenität bewerteten Probanden aus. ^e Das genaue 2-seitige Konfidenzintervall (Clopper und Pearson) basierend auf dem beobachteten Anteil der Probanden.

Die HSBA -Reaktionen auf jedes der bei den US -Probanden beobachteten primären Stämmen, die nach der dritten Dosis von Trumenba für Studie 1009 und Studie 1016 in der Tabelle vorgestellt werden

Tabelle 9: Prozentsätze der US-Probanden 10 bis 25 Jahre im Alter von ≥ 4-fachen Anstieg der HSBA-Titer und der zusammengesetzten Reaktion nach Verabreichung von Trumenba auf einem Zeitplan von 0-2- und 6 Monaten für vier Primärstämme (Studien 1009 und 1016) ^abcd

	Studie 1009	Studie 1016
(10 bis 18 Jahre)	(18 bis 25 Jahre)
N ^e	% (95% dort) ^f	N ^e	% (95% dort) ^f
FHBP -Variante ^g
≥4-facher Anstieg
PMB80 (A22)	Dosis 3	587	86.2 (83.1 88,9)	644	(NULL,8 84,0) 81.1
PMB2001 (A56)	Dosis 3	526	92.0 (NULL,4 94.2)	621	(88.1 92.8) 90,7
PMB2948 (B24)	Dosis 3	585	81.9 (NULL,5 84,9)	634	(NULL,8 86,7) 83,9
PMB2707 (B44)	Dosis 3	555	88.3 (NULL,3 90,8)	643	(NULL,0 82.4) 79,3
Composite HSBA -Antwort ^h
	Vor Dosis 1	507	0.6 (NULL,1 1,7)	610	(2.0 5.0) 3.3
Dosis 3	537	85.7 (NULL,4 88,5)	625	(NULL,2 8 82.45.3)
Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall; FHBP = Faktor H -Bindungsprotein; HSBA = Serum -Bakteriziden Assay unter Verwendung des menschlichen Komplements; Lloq = Untergrenze der Quantifizierung; LOD = Erkennungsgrenze. Hinweis: Lloq = 1:16 für A22; 1: 8 für A56 B24 und B44. Hinweis: Der 4-fache Anstieg ist wie folgt definiert: (1) für Probanden mit einem Basislinien-HSBA-Titer <1:4 a response is defined as an hSBA titer ≥1:16. (2) For subjects with a baseline hSBA titer ≥ LOD Und < LLOQ a response is defined as an hSBA titer ≥4 times the LLOQ. (3) For subjects with a baseline hSBA titer ≥ LLOQ a response is defined as an hSBA titer ≥4 times the baseline titer. Hinweis: Vorgegebene Kriterien für die Bewertung der HSBA-Antworten (4-facher Anstieg des Titer auf jeden Primärteststamm und Titer über Lloq für alle vier Primärteststämme) bei den US-Probanden wurden in diesen Studien erfüllt. Für die Studie 1009 wurden vorgegebene Kriterien für die Untergrenze des 95% igen CI für den 4-fachen Titer auf 75% 85% 65% bzw. 60% für A22 A56 B24 und B44 und 75% für die zusammengesetzte HSBA-Antwort für alle vier Primärprüfstämme festgelegt. Für die Studie 1016 wurden vorgegebene Kriterien für die Untergrenze des 95% igen CI für den 4-fachen Anstieg des Titer auf 55% 85% 50% bzw. 60% für A22 A56 B24 und B44 und 60% für die zusammengesetzte HSBA-Reaktion für alle vier Primärteststämme festgelegt. ^a Bewertbare Immunogenitätspopulation. ^b Studie 1009: NCT01830855 Und Studie 1016: NCT01352845. ^c Studie 1009: Gruppe 1 (0 2 Und 6 months). ^d Studie 1016: Gruppe 1 (0 2 Und 6 months). ^e Für ≥4-fach Erhöhung n = Anzahl der Probanden mit gültigen und bestimmen HSBA-Titern für den angegebenen Stamm sowohl zum angegebenen Zeitpunkt als auch an der Grundlinie. Für die zusammengesetzte HSBA -Antwort n = Anzahl der Probanden mit gültigen und bestimmen HSBA -Ergebnissen zu allen 4 Stämmen zum gegebenen Zeitpunkt. ^f Das genaue 2-seitige Konfidenzintervall (Clopper-Pearson-Methode) basierend auf dem beobachteten Anteil der Probanden. ^g Für das dritte Dosisserum wurde ungefähr 1 Monat nach der Impfung erhalten. ^h Zusammengesetzte Antwort = HSBA ≥ Lloq für alle 4 primären Meningokokken -B -Stämme.

Die HSBA -Reaktionen nach der dritten Dosis von Trumenba gegen ein Gremium von 10 zusätzlichen Stämmen, die die Vielfalt der Meningokokken -FHBP -Typen darstellen, die bei den in den USA zirkulierenden Stämmen im Umlauf der Stämme vorherrschen, werden für Studie 1009 und Studie 1016 in Tabelle 10 vorgestellt.

Tabelle 10. Prozentsätze der US-Probanden 10 bis 25 Jahre im Alter von einem HSBA-Titer ≥ Lloq gegen 10 zusätzliche Stämme nach Verabreichung von Trumenba auf einem Zeitplan von 0-2- und 6 Monaten (Studie 1009 und Studie 1016) ^ab

FHBP -Variante ^e	Studie 1009	Studie 1016
(10 bis 18 Jahre)	(18 bis 25 Jahre)
N ^c	% (95% dort) ^d	N ^c	% (95% dort) ^d
PMB3175 (A29)	Vor Dosis 1	169	11.2 (6.9 17.0)	160	(17.4 31. 23,8 1)
Dosis 3	176	98.9 (NULL,0 99,9)	162	98.8 (95.6 99,9)
PMB3010 (A06)	Vor Dosis 1	178	7.9 (4.4 12,8)	166	10.8 (6.6 16.6)
Dosis 3	179	97.8 (94.4 99.4)	164	89.0 (NULL,2 93,4)
PMB3040 (A07)	Vor Dosis 1	170	37.6 (NULL,3 45.4)	165	55.8 (NULL,8 63,5)
Dosis 3	178	96.1 (92.1 98.4)	165	95.2 (NULL,7 97,9)
PMB824 (A12)	Vor Dosis 1	180	5.0 (2.3 9.3)	166	4.8 (2.1 9.3)
Dosis 3	180	76.1 (NULL,2 82.1)	165	66.7 (NULL,9 73,8)
PMB1672 (A15)	Vor Dosis 1	170	15.9 (10.7 22.3)	159	30.2 (NULL,2 38.0)
Dosis 3	166	86.7 (80.6 91,5)	159	89.9 (NULL,2 94.1)
PMB1989 (A19)	Vor Dosis 1	174	5.7 (2.8 10.3)	158	23.4 (17.1 30.8)
Dosis 3	173	91.9 (NULL,8 95.5)	163	94.5 (NULL,8 97,4)
PMB1256 (B03)	Vor Dosis 1	183	2.2 (NULL,6 5,5)	164	5.5 (2.5 10.2)
Dosis 3	181	92.3 (NULL,4 95.7)	161	84.5 (NULL,9 89.7)
PMB866 (B09)	Vor Dosis 1	180	12.2 (7.8 17.9)	165	13.9 (9.0 20.2)
Dosis 3	182	85.7 (NULL,8 90,5)	162	72.2 (NULL,7 79,0)
PMB431 (B15)	Vor Dosis 1	180	27.8 (NULL,4 34.9)	163	33.1 (NULL,0 40,9)
Dosis 3	183	97.3 (93.7 99.1)	163	95.7 (NULL,4 98.3)
PMB648 (B16)	Vor Dosis 1	180	6.7 (3.5 11.4)	161	11.8 (7.3 17.8)
Dosis 3	180	83.9 (NULL,7 88,9)	159	72.3 (NULL,7 79,1)
Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall; FHBP = Faktor H -Bindungsprotein; HSBA = Serum -Bakteriziden Assay unter Verwendung des menschlichen Komplements; Lloq = Untergrenze der Quantifizierung. Hinweis: Lloq = 1:16 für A06 A12 und A19; 1: 8 für A07 A15 A29 B03 B09 B15 und B16. ^a Die bewertbare Immunogenitätspopulation wurde für die Analyse verwendet. ^b Studie 1009: NCT01830855 Und Studie 1016 NCT01352845. ^c N = Anzahl der Probanden mit gültigen und bestimmenden HSBA -Titern für den angegebenen Stamm. ^d Das genaue 2-seitige Konfidenzintervall (Clopper und Pearson) basierend auf dem beobachteten Anteil der Probanden. ^e Für das dritte Dosisserum wurde ungefähr 1 Monat nach der Impfung erhalten.

In Studie 1012 wurde Trumenba gemäß verschiedenen Zeitplänen wie Gruppe 1 (0 1 und 6 Monate) Gruppe 2 (0 2 und 6 Monate) und Gruppe 3 (0 und 6 Monate) verabreicht. Die nach der zweiten Dosis in den Gruppen 1 2 und 3 beobachteten HSBA-Reaktionen und die Abschluss der Drei-Dosis-Serie in Gruppe 1 und 2 sind in Tabelle 11 dargestellt.

Tabelle 11: Prozentsatz der europäischen Probanden 11 bis 18 Jahre alt ^ab (Studie 1012)

	Gruppe 1	Gruppe 2	Gruppe 3
3-Dosis-Zeitplan (0 1 und 6 Monate) ^c	3-Dosis-Zeitplan (0 2 und 6 Monate) ^d	2-Dosis-Zeitplan (0 und 6 Monate) ^e
FHBP -Variante ^f	% (95% dort) ^g	% (95% dort) ^g	% (95% dort) ^g
≥4-facher Anstieg
PMB80 (A22)
	58.8 (NULL,4 66.0)	72.5 (NULL,4 78.0)	82.3 (NULL,3 87,3)
	77.6 (NULL,9 83.4)	87.7 (NULL,6 92.3)	N / A
PMB2001 (A56)
	87.8 (82.2 92.2)	90.7 (NULL,2 94.1)	90.1 (85.1 93.8)
	91.2 (NULL,1 94.9)	93.8 (NULL,8 97,0)	N / A
PMB2948 (B24)
	51.1 (NULL,6 58,5)	54.2 (NULL,7 60,7)	64.5 (NULL,4 71.1)
	74.1 (67.1 80.2)	78.3 (NULL,1 84.4)	N / A
PMB2707 (B44)
	48.1 (NULL,7 55.6)	53.4 (NULL,8 59,9)	66.0 (NULL,9 72.6)
	80.9 (NULL,5 86,2)	78.6 (NULL,4 84.7)	N / A
Zusammengesetzte Reaktion ^h
	4.6 (2.0 8,8)	2.2 (NULL,7 5,0)	1.5 (NULL,3 4,4)
	52.0 (NULL,3 59,7)	52.0 (NULL,3 58,6)	72.9 (NULL,9 79,1)
	80.3 (NULL,7 85,9)	81.8 (NULL,9 87,4)	N / A
Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall; FHBP = Faktor H -Bindungsprotein; HSBA = Serum -Bakteriziden Assay unter Verwendung des menschlichen Komplements; Lloq = Untergrenze der Quantifizierung; Na = nicht anwendbar. Hinweis: Lloq = 1:16 für PMB80 (A22) und 1: 8 für PMB2001 (A56) PMB2948 (B24) und PMB2707 (B44). Hinweis: Der ≥4-fache Anstieg ist wie folgt definiert: (1) für Probanden mit einem Basislinien-HSBA-Titer <1:4 a ≥4-fold increase was defined as an hSBA titer ≥1:16. (2) For subjects with a baseline hSBA titer ≥ LOD Und < LLOQ a response is defined as an hSBA titer ≥4 times the LLOQ. (3) For subjects with a baseline hSBA titer ≥ LLOQ a response is defined as an hSBA titer ≥4 times the baseline titer. ^a Evaluable Populationen pro Planen. Zu den Dosis 2 -Daten gehören Probanden, die zwei Dosen erhalten haben, unabhängig davon, ob sie die dritte Dosis erhalten haben. ^b Study1012: NCT01299480. ^c Gruppe 1 (0 1 Und 6 months). The denominators ranged from 173 to 187 after Dosis 2 Und 178 to 188 after Dosis 3 depending on the strain. ^d Gruppe 2 (0 2 Und 6 months). The denominators ranged from 229 to 240 after Dosis 2 Und 159 to 162 after Dosis 3 depending on the strain. ^e Gruppe 3 (0 Und 6 months). The denominators ranged from 188 to 203 after Dosis 2 depending on the strain. ^f Für das zweite und dritte Dosen wurde das Serum ungefähr 1 Monat nach der Impfung erhalten. ^g Das genaue 2-seitige Konfidenzintervall (Clopper und Pearson) basierend auf dem beobachteten Anteil der Probanden. ^h Zusammengesetzte Antwort = HSBA ≥Lloq für alle 4 primären Meningokokken -B -Stämme.

Begleitende Impfstoffverabreichung

Studie B1971011 (Studie 1011) bewertete die Immunogenität von gleichzeitig verabreichten Trumenba und menschlichem Papillomavirus quadrivalent (Typen 6 11 16 und 18) Impfstoffrekombinant (HPv4) (MERCK) (MERCK) (MERCK)

Study B1971015 (Study 1015) evaluated the immunogenicity of concomitantly administered Trumenba and Meningococcal (Serogroups A C Y and W-135) Polysaccharide Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine (MenACWY) (Sanofi Pasteur Inc.) and Tetanus Toxoid Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (TDAP) (Sanofi Pasteur Ltd.) Impfstoffe. Die US -amerikanischen Probanden 10 bis 12 Jahre wurden in drei Gruppen randomisiert: Gruppe 1 erhielt Trumenba nach 0 2 und 6 Monaten und Menacwy und TDAP wurden mit der ersten Trumenba -Dosis (n = 883) koadministeriert. Gruppe 2 erhielt Kochsalzlösung bei 0 2 und 6 Monaten und Menacwy und TDAP wurden mit der ersten Salzinjektion (n = 870) zusammengefasst. Gruppe 3 erhielt Trumenba bei 0 2 und 6 Monaten und Salzlösung wurde mit der ersten Trumenba -Dosis (n = 875) zusammengefasst. Die Immunantworten wurden durch Vergleiche von GMTs für jede der Menakwy- und TDAP -Antigene 1 Monat nach der ersten Trumenba -Impfung und HSBA -GMTs unter Verwendung von zwei Meningokokken -Serogruppen -B -Stämmen [Varianten A22 und B24] 1 Monat nach der Dritten Trumenba -Impfung bewertet. Die Nichtinferioritätskriterien für die Vergleiche von GMTs [Untergrenze des 2-seitigen 95% CI des GMT-Verhältnisses (Gruppe 1/Gruppe 3 für Meningokokken-Serogruppe B-Stämme B und Gruppe 1/Gruppe 2 für Menakwy und TDAP)> 0,67] für alle Antigene erfüllt.

Referenzen

Was macht Paxil mit dir?

1. Wang X et al. Prävalenz und genetische Vielfalt von Kandidatenimpfstoffantigenen unter invasiven Neisseria meningitidis Isolate im US -Impfstoff 2011; 29: 4739-4744.

Patienteninformationen für Trumenba

Vor der Verabreichung dieses Impfstoffs sollte der medizinische Fachmann den einzelnen Elternteil oder einen anderen verantwortlichen Erwachsenen über die folgenden Informationen informieren:

Die Bedeutung des Abschlusses der Immunisierungsreihe.
Melden Sie einen Verdacht auf nachteilige Reaktionen an einen medizinischen Fachmann.

Geben Sie die Impfstoffinformationsanweisungen an, die kostenlos auf der Website der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines) verfügbar sind.