Vasostrict

Beschreibung für Vasostrict

Vasopressin ist ein Polypeptidhormon, das eine Kontraktion von Gefäß- und anderen glatten Muskeln und Antidiuresis verursacht. Vasostrict ist eine sterile wässrige Lösung von synthetischen Arginin -Vasopressin zur intravenösen Verabreichung. Die 1 -ml -Lösung enthält Vasopressin 20 Einheiten/ml Chlorobutanol NF 0,5% als Konservierungsmittel und Wasser zur Injektion USP, eingestellt mit Essigsäure auf pH 3,4 - 3,6.

Der chemische Name von Vasopressin ist Cyclo (1-6) L-Cysteinyl-L-Tyrosyl-L-Phenylalanyl-Lglutaminyl-Asparaginyl-Cysteinyl-L-Prolyl-Arginyl-L-Glycinamid. Es ist ein weißes bis weißes amorphes Pulver, das in Wasser frei löslich ist. Die strukturelle Formel lautet:

Ein Mg entspricht 530 Einheiten.

Verwendung für Vasostrict

Vasostrict ^® ist angezeigt, um den Blutdruck bei Erwachsenen mit vasodilatatorischem Schock zu erhöhen, der trotz Flüssigkeiten und Katecholaminen blutdruckend bleibt.

Dosierung für Vasostrict

Vorbereitung der Lösung

Überprüfen Sie parenterale Arzneimittel auf Partikel und Verfärbungen vor der Verwendung, wenn die Lösung und die Behälter zulassen.

Vasostrict ^® Lösung für Verdünnung 20 Einheiten/ml und 200 Einheiten/10 ml (20 Einheiten/ml)

Vasostrict verdünnen ^® In normaler Kochsalzlösung (NULL,9% Natriumchlorid) oder 5% Dextrose in Wasser (D5W) vor der Verwendung bei der intravenösen Verabreichung. Unbenutzte verdünnte Lösung nach 18 Stunden bei Raumtemperatur oder 24 Stunden unter Kühlung abwerfen.

Wofür wird Citalopram HBR verwendet?

Tabelle 1 Herstellung verdünnte Lösungen

Vasostrict ^® Vorausgemischte Lösung 20 Einheiten/100 ml (NULL,2 Einheiten/ml) 40 Einheiten/100 ml (NULL,4 Einheiten/ml) und 60 Einheiten/100 ml (NULL,6 Einheiten/ml)

Dieses Produkt erfordert keine weitere Verdünnung vor der Verabreichung.

Verwaltung

Im Allgemeinen titrieren Sie die niedrigste Dosis, die mit einer klinisch akzeptablen Reaktion kompatibel ist.

Die empfohlene Startdosis lautet:

Post-Kardiotomie-Schock: 0,03 Einheiten/Minute

Septischer Schock: 0,01 Einheiten/Minute

Titrieren Sie in Intervallen von 10 bis 15 Minuten um 0,005 Einheiten/Minute, bis der Zielblutdruck erreicht ist. Es gibt nur begrenzte Daten für Dosen über 0,1 Einheiten/Minute für Postkardiotomieschock und 0,07 Einheiten/Minute für septische Schock. Es wird erwartet, dass unerwünschte Reaktionen mit höheren Dosen zunehmen.

Nach dem Ziel des Ziels wurde der Blutdruck 8 Stunden lang ohne Verwendung von Catecholaminen -Vasopressin -Injektion um 0,005 Einheiten/Minute pro Stunde als toleriert, um den Zielblutdruck aufrechtzuerhalten.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Vasostrict ^® (Vasopressin -Injektion USP) ist eine klare praktisch farblose Lösung, die als 20 Einheiten/ml in einem einzelnen Dosisfläschchen und 200 Einheiten/10 ml (20 Einheiten/ml) in einem mehrfachen Dosisfläschchen verfügbar ist. Nach Verdünnung verwendet werden.

Vasostrict ^® ist auch als 20 Einheiten/100 ml (NULL,2 Einheiten/ml) 40 Einheiten/100 ml (NULL,4 Einheiten/ml) und 60 Einheiten/100 ml (NULL,6 Einheiten/ml) in Einzeldosisfläschchen vorgelegt. Gebrauch bereit.

Lagerung und Handhabung

Vasostrict ^® (Vasopressin Injection USP) ist eine klare praktisch farblose Lösung für die intravenöse Verabreichung, die verfügbar ist wie folgt:

NDC 42023-164-10: Ein Karton von 10 Einzeldosisfläschchen. Jedes Fläschchen enthält Vasopressin 1 ml bei 20 Einheiten/ml.
NDC 42023-164-25: Ein Karton von 25 Einzeldosisfläschchen. Jedes Fläschchen enthält Vasopressin 1 ml bei 20 Einheiten/ml.
NDC 42023-190-01: Ein Karton mit 1 mehreren Dosisfläschchen. Jedes Fläschchen enthält Vasopressin 10 ml bei 200 Einheiten/10 ml (20 Einheiten/ml).
NDC 42023-219-10: Ein Karton von 10 Einzeldosisfläschchen. Jedes Fläschchen enthält Vasopressin 100 ml bei 40 Einheiten/100 ml (NULL,4 Einheiten/ml).
NDC 42023-220-10: Ein Karton von 10 Einzeldosisfläschchen. Jedes Fläschchen enthält Vasopressin 100 ml bei 60 Einheiten/100 ml (NULL,6 Einheiten/ml).
NDC 42023-237-10: Ein Karton von 10 Einzeldosisfläschchen. Jedes Fläschchen enthält Vasopressin 100 ml bei 20 Einheiten/100 ml (NULL,2 Einheiten/ml).

Lagern Sie zwischen 2 ° C und 8 ° C (36 ° F und 46 ° F). NICHT einfrieren.

Die Fläschchen können bis zu 12 Monate nach Entfernung von Kühlung zu Raumtemperaturspeicherbedingungen (20 ° C bis 25 ° C [68 ° F bis 77 ° F] USP -kontrollierte Raumtemperatur) jederzeit innerhalb der markierten Haltbarkeitsdauer gehalten werden. Einmal aus der Kühlung entfernt, sollte ungeöffnetes Fläschchen markiert werden, um das überarbeitete 12 -monatige Ablaufdatum anzuzeigen. Wenn das ursprüngliche Ablaufdatum des Herstellers kürzer als das überarbeitete Ablaufdatum ist, muss das kürzere Datum verwendet werden. Verwenden Sie kein Vasostrict ^® über das Ablaufdatum des Herstellers hinaus gestempelt auf die Fläschchen.

Nach dem ersten Eintritt in den 10 -ml -Fläschchen muss der verbleibende Inhalt gekühlt werden. Verwerfen Sie die Kühlung von 10 ml Fläschchen nach 30 Tagen nach der ersten Punktion.

Die Speicherbedingungen und Ablaufzeiten sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Verteilt von: PAR Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Überarbeitet: Dezember 2022.

Nebenwirkungen for Vasostrict

Die folgenden Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Vasopressin verbunden sind, wurden in der Literatur identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Störungen von Blutungen/Lymphsystemen: Hämorrhagisch Schock Verringerte Blutplättchen unlösbare Blutungen

Herzerkrankungen: Rechte Herzinsuffizienz Vorhofflimmern Bradykardie Myokardischämie Magen -Darm -Störungen: Mesenteric Ischämie

Hepatobile: Erhöhte Bilirubinspiegel

Nieren-/Harnstörungen: Akute Niereninsuffizienz

L Arginin -Verwendungszwecke und Nebenwirkungen

Gefäßstörungen: Distale Ischämie distale Gliedmaßen

Stoffwechsel: Hyponatriämie

Haut: Ischämische Läsionen

Nachmarkterfahrung

Reversibler Diabetes insipidus [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Vasostrict

Katecholamine

Verwendung mit Katecholamine Es wird erwartet, dass es zu einem additiven Effekt auf den mittleren arteriellen Blutdruck und andere hämodynamische Parameter führt. Die hämodynamische Überwachung wird empfohlen. Stellen Sie die Dosis von Vasopressin nach Bedarf ein.

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Indomethacin

Verwendung mit Indomethacin kann die Wirkung von Vasostrict verlängern ^® auf Herzindex und systemischem Gefäßwiderstand. Die hämodynamische Überwachung wird empfohlen. Stellen Sie die Dosis von Vasopressin nach Bedarf ein [siehe Klinische Pharmakologie ].

Ganglionische Blockiermittel

Verwendung mit Ganglionische Blockiermittel kann die Wirkung von Vasostrict erhöhen ^® auf mittleren arteriellen Blutdruck. Die hämodynamische Überwachung wird empfohlen. Stellen Sie die Dosis von Vasopressin nach Bedarf ein [siehe Klinische Pharmakologie ].

Medikamente, die verdächtigt werden, SIADH zu verursachen

Verwendung mit Medikamente, die verdächtigt werden, SIADH zu verursachen (z. B. tricyclische Antidepressiva Haloperidol Chlorpropamid Enalapril Methyldopa Pentamidin Vincristin Cyclophosphamid Ifosfamid Felbamat) kann den Druckeffekt zusätzlich zur antidiuretischen Wirkung von Vasostrikt erhöhen ^® . Die hämodynamische Überwachung wird empfohlen. Stellen Sie die Dosis von Vasopressin nach Bedarf ein

Medikamente, die verdächtigt werden, Diabetes insipidus zu verursachen

Verwendung mit Medikamente, die verdächtigt werden, Diabetes insipidus zu verursachen (z. B. Demeclocyclin Lithium foscarnet Clozapin) kann den Pressor -Effekt zusätzlich zur antidiuretischen Wirkung des Vasostrikts verringern ^® . Die hämodynamische Überwachung wird empfohlen. Stellen Sie die Dosis von Vasopressin nach Bedarf ein.

Warnungen für Vasostrict

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Vasostrict

Verschlechterung der Herzfunktion

Eine Abnahme des Herzindex kann unter Verwendung von Vasopressin beobachtet werden.

Reversibler Diabetes insipidus

Bei Patienten können reversible Diabetes insipidus auf der Entwicklung von Polyurie, verdünnten Urin und Hypernatriämie, nach Beendigung der Behandlung mit Vasopressin auftreten. Überwachen Sie den Fluidstatus der Serumelektrolyte und den Urinausgang nach Absetzen der Vasopressin. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine lesende Verabreichung von Vasopressin oder Verabreichung von Desmopressin, um Flüssigkeits- und Elektrolytverschiebungen zu korrigieren.

NEINnclinical Toxicology

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

NEIN formal carcinogenicity or fertility studies with vasopressin have been conducted in animals. Vasopressin was found to be negative in the in vitro Bakterienmutagenitätstest (AMES) und der in vitro Chinesische Hamster Ovar (CHO) -Schromosomen -Aberrationstest. Bei Mäusen wurde berichtet, dass Vasopressin einen Einfluss auf die Funktion und die Befruchtungsfähigkeit von Spermatozoen hat.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es sind keine verfügbaren Daten zum Vasostrict verfügbar ^® Verwendung bei schwangeren Frauen zur Information über ein drogen damit verbundenes Risiko von schweren Geburtsfehlern Fehlgeburt oder nachteilige Ergebnisse der Mutter oder des Fötus. Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht durchgeführt.

Klinische Überlegungen

Dosisanpassungen während der Schwangerschaft und der postpartalen Zeit

Aufgrund der erhöhten Clearance von Vasopressin im zweiten und dritten Trimester die Dosis Vasostrict ^® Möglicherweise müssen erhöht werden [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Mütterliche Nebenwirkungen

Vasostrict ^® kann tonische Uteruskontraktionen erzeugen, die die Fortsetzung der Schwangerschaft gefährden könnten.

Stillzeit

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein einer Vasopressininjektion bei menschlicher oder Tiermilch. Die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit des Vasostrikts ^® Bei pädiatrischen Patienten mit vasodilatatorischem Schock wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Vasopressin umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Nebenwirkungen Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Vasostrict

Überdosierung mit Vasostrict ^® Es kann erwartet werden, dass man sich als Konsequenzen einer Vasokonstriktion verschiedener Gefäßbetten (peripherer Mesenteri und Koronar) und als Hyponatriämie manifestiert. Darüber hinaus kann eine Überdosierung weniger häufig zu ventrikulären Tachyarrhythmien (einschließlich Torsade de Pointes) und nicht spezifischen gastrointestinalen Symptomen führen. Die direkten Auswirkungen werden innerhalb von Minuten nach dem Rückzug der Behandlung gelöst.

Kontraindikationen für Vasostrict

Vasostrict ^® 10 ml Mehrfachdosisfläschchen sind bei Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen 8-L-Arginin-Vasopressin oder Chlorobutanol kontraindiziert. Das 1-ml-Einzeldosisfläschchen und 100 ml vorgefertigte Einzeldosisfläschchen enthalten kein Chlorobutanol und ist daher nur bei Patienten mit einer bekannten Allergie oder Überempfindlichkeit gegen 8-l-Arginin-Vasopressin kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Vasostrict

Wirkungsmechanismus

Vasopressin verursacht Vasokonstriktion durch Bindung an v ₁ Rezeptoren auf dem mit dem GQ/11-Phospholipase-C-Phosphatidyl-Inositol-Triphosphat-Signalweg gekoppelten Rezeptoren des glatten Gefäßmuskels, der zur Freisetzung von intrazellulärem Calcium führt. Zusätzlich stimuliert Vasopressin die Antidiurese durch Stimulation von V ₂ Rezeptoren, die mit Adenylcyclase gekoppelt sind.

Pharmakodynamik

Bei therapeutischen Dosen löst exogenes Vasopressin in den meisten Gefäßbetten eine vasokonstriktive Wirkung aus, einschließlich der splanchnischen Nieren- und Hautzirkulation. Zusätzlich löst Vasopressin in Pressordosen Kontraktionen der glatten Muskeln im Magen -Darm -Trakt aus, die durch Muskeldüse V vermittelt wurden ₁ -Rezeptoren und Freisetzung von Prolaktin und ACTH über V ₃ Rezeptoren. Bei niedrigeren Konzentrationen, die für das antidiuretische Hormon typisch sind, hemmt Vasopressin die Wasserdiurese über Nieren V. ₂ Rezeptoren. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Vasopressin in zahlreichen Gefäßbetten Vasodilatation verursacht, die durch V vermittelt werden ₂ V ₃ Oxytocin und purinerge P2 -Rezeptoren.

Bei Patienten mit vasodilatatorischem Schock Vasopressin in therapeutischen Dosen erhöht die systemische Gefäßresistenz und den mittleren arteriellen Blutdruck und verringert den Dosisanforderungen für Noradrenalin. Vasopressin neigt dazu, die Herzfrequenz und das Herzzeitvolumen zu verringern. Der Pressoreffekt ist proportional zur Infusionsrate von exogenem Vasopressin. Der Pressor -Effekt erreicht seinen Peak innerhalb von 15 Minuten. Nach dem Stoppen der Infusion verblasst der Pressor -Effekt innerhalb von 20 Minuten. Es gibt keine Hinweise auf die Tachyphylaxie oder Toleranz gegenüber dem Pressoreffekt von Vasopressin bei Patienten.

Pharmakokinetik

Die Vasopressin -Plasma -Konzentrationen nehmen mit zunehmenden Infusionsraten von 10 bis 200 μu/kg/min linear zu. Die Plasmakonzentrationen stationärer State werden nach 30 Minuten kontinuierlicher intravenöser Infusion erreicht.

Nebenwirkungen von Mercaptopurin 50 mg

Verteilung

Vasopressin scheint das Plasmaprotein nicht zu binden. Das Verteilungsvolumen beträgt 140 ml/kg.

Beseitigung

Bei Infusionsraten, die im vasodilatatorischen Schock (NULL,01 bis 0,1 Einheiten/Minute) verwendet werden, beträgt der Clearance von Vasopressin bei Patienten mit vasodilatatorischem Schock von 9 bis 25 ml/min/kg. Das scheinbare t _1/2 von Vasopressin in diesen Ebenen beträgt ≤ 10 Minuten.

Stoffwechsel

Serinprotease Carboxipeptidase und Disulfidoxido-Reduktase-Vasopressin an Stellen, an denen für die pharmakologische Aktivität des Hormons relevant ist. Daher wird nicht erwartet, dass die erzeugten Metaboliten eine wichtige pharmakologische Aktivität beibehalten.

Ausscheidung

Vasopressin ist überwiegend metabolisiert und nur etwa 6% der Dosis werden unverändert in den Urin ausgeschieden.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Aufgrund eines Verschüttung in Blut von Plazenta -Vasopressinase nimmt die Clearance von exogenem und endogenem Vasopressin im Verlauf einer Schwangerschaft allmählich zu. Während des ersten Schwangerschaftstrimesters ist der Clearance nur geringfügig erhöht. Im dritten Trimester wird jedoch die Clearance von Vasopressin um etwa das 4-fache und mit einem Laufzeit bis zu 5-fach erhöht. After delivery the clearance of vasopressin returns to preconception baseline within two weeks.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Indomethacin more than doubles the time to offset for vasopressin’s effect on peripheral vascular resistance Und cardiac output in healthy subjects [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Das Ganglion-Blockierungsmittel Tetra-Ethylammonium erhöht den Presseffekt von Vasopressin bei gesunden Probanden um 20% [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Halothan -Morphin -Fentanyl -Alfentanyl und Sufentanyl haben keinen Einfluss auf die Exposition gegenüber endogenem Vasopressin.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

NEIN toxicology studies were conducted with vasopressin.

Klinische Studien

In 7 Studien mit septischem Schock und 8 im vasodilatorischen Schock nach der Kardiotomie wurde eine Erhöhung des systolischen und mittleren Blutdrucks nach Verabreichung von Vasopressin beobachtet.

Patienteninformationen für Vasostrict

NEIN information provided. Please refer to the Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.