Viroptisch

Beschreibung für viroptisch

Viroptic ist der Markenname für Trifluridin (auch als Trifluorothymidin F bekannt ₃ Tdrf ₃ T) an Virostatikum Medikament zur topischen Behandlung von epithelialer Keratitis, die durch Herpes -Simplex -Virus verursacht werden. Der chemische Name von Trifluridin ist αα α -Trifluorothymidin; Es hat die folgende strukturelle Formel:

Die viroptische sterile ophthalmische Lösung enthält 1% Trifluridin in einer wässrigen Lösung mit Essigsäure und Natriumacetat (Puffer) Natriumchlorid und Thimerosal 0,001% (als Konservierungsmittel). Der pH -Bereich beträgt 5,5 bis 6,0 und die Osmolalität beträgt ungefähr 283 MOSM.

Verwendung für viroptisch

Viroptische ophthalmische Lösung 1% (Trifluridin -ophthalmische Lösung) ist für die Behandlung von primärem Keratokonjunktivitis und wiederkehrenden epithelialen Keratitis aufgrund der Herpes -Simplex -Virus -Typen 1 und 2 angezeigt.

Dosierung für viroptisch

Geben Sie alle 2 Stunden einen Tropfen viroptisch -ophthalmischer Lösung 1% in die Hornhaut des betroffenen Auges ein und wach für eine maximale tägliche Dosierung von neun Tropfen, bis das Hornhautgeschwür vollständig reepithelialisiert ist. Nach einer Reepithelialisierungsbehandlung für weitere 7 Tage von einem Tropfen alle 4 Stunden, während er für eine mindestens tägliche Dosierung von fünf Tropfen wach wach ist.

Wenn nach 7 Tagen Therapie oder einer vollständigen Reepithelisierung keine Anzeichen einer Verbesserung vorhanden sind, sollten nach 14 Tagen Therapie keine Therapieformen in Betracht gezogen werden. Die kontinuierliche Verabreichung von Viroptikern für Zeiträume von mehr als 21 Tagen sollte aufgrund der möglichen Augentoxizität vermieden werden.

Wie geliefert

Viroptische ophthalmische Lösung 1% wird als sterile ophthalmische Lösung in einer Plastik -Drop -Dosis® -Spenderflasche von 7,5 ml geliefert ( NDC 61570-037-75).

Unter Kühlung 2 ° bis 8 ° C (36 ° bis 46 ° F) speichern.

Verteilt von: Pfizer Inc. New York NY 10017. Überarbeitet: Juli 2016

Nebenwirkungen für viroptisch

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während kontrollierter klinischer Studien berichteten, waren bei Instillation (NULL,6%) und Palpebral -Ödemen (NULL,8%) leichte transiente Verbrennung oder Stechen. Andere nachteilige Reaktionen in der abnehmenden Reihenfolge der berichteten Häufigkeit waren oberflächliche punktierte Keratopathie -epitheliale Keratopathie -Überempfindlichkeitsreaktion Stromödeme -Reizung Keratitis SICCA -Hyperämie und erhöhtem intraokulares Druck.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für viroptische Arzneimittel

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für viroptisch

Die empfohlene Dosierung und die Häufigkeit der Verabreichung sollten nicht überschritten werden (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Vorsichtsmaßnahmen für viroptisch

Allgemein

Viroptische ophthalmische Lösung 1% should be prescribed only for patients who have a clinical diagnosis of herpetic keratitis.

Viroptisch kann bei der Einbindung leichte lokale Reizungen von Bindehaut und Hornhaut verursachen, diese Effekte sind jedoch normalerweise vorübergehend.

50000 II Vitamin D3 Nebenwirkungen

Obwohl in vitro dokumentiertes Virusresistenz gegen Trifluridin dokumentiert wurde, wurde nach mehreren Expositionen, um viroptisch zu sein, nicht berichtet, dass die Möglichkeit der Entwicklung der viralen Resistenz besteht.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mutagenes Potenzial

Es wurde gezeigt, dass Trifluridin mutagene DNA-schädigende und zelltransformierende Aktivitäten in verschiedenen Standard-In-vitro-Testsystemen und die klastogene Aktivität in Vicia-Faba-Zellen ausübt. Es induzierte keine Chromosomen -Aberrationen in Knochenmarkzellen männlicher oder weiblicher Ratten nach einer einzelnen subkutanen Dosis von 100 mg/kg, war jedoch bei Frauen, aber bei männlichen Ratten nach täglicher subkutaner Verabreichung bei 700 mg/kg/Tag 5 Tage lang schwach positiv, aber nicht bei männlichen Ratten.

Obwohl die Bedeutung dieser Testergebnisse nicht klar oder vollständig verstanden wird, besteht die Möglichkeit, dass mutagene Mittel beim Menschen genetische Schäden verursachen können.

Onkogener Potential

Es wurden lebenslange Karzinogenitätsbioassays bei Ratten und Mäusen durchgeführt, die tägliche subkutane Dosen von Trifluridin verabreicht wurden. Ratten, die bei 1,5 7,5 und 15 mg/kg/Tag getestet wurden, hatten erhöhte Inzidenzen von Adenokarzinomen des Darmtrakts und der Brustdrüsen Hämangiosarkome der Milz- und Leberkarzinosarkome der Prostata-Drüsen und Granulosa-Theka-Zell-Cell-Tumoren des Ovars. Die Mäuse wurden bei 1 5 und 10 mg/kg/Tag getestet; Diejenigen, die 10 mg/kg/Tag Trifluridin verabreichten, hatten die Inzidenzen von Adenokarzinomen des Darmtrakts und der Gebärmutter signifikant erhöht. Diejenigen, die 10 mg/kg/Tag verabreichten, hatten im Vergleich zu Fahrzeugkontrollmäusen auch eine signifikant erhöhte Inzidenz der Hodenatrophie.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Trifluridin war bei Dosen von bis zu 5 mg/kg/Tag (23 -fache der geschätzten menschlichen Exposition) nicht teratogen, wenn sie subkutan an Ratten und Kaninchen verabreicht wurden. Die fetale Toxizität, die aus einer verzögerten Ossifikation von Teilen des Skeletts bestand, trat bei Dosiswertern von 2,5 und 5 mg/kg/Tag bei Ratten und bei 2,5 mg/kg/Tag bei Kaninchen auf. Zusätzlich erzeugte sowohl 2,5 als auch 5 mg/kg/Tag bei Kaninchen fetale Tod und Resorption. Sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen war 1 mg/kg/Tag (5-fach der geschätzte menschliche Exposition) ein No-Effect-Niveau. Es gab keine teratogenen oder fetotoxischen Effekte nach topischer Anwendung der viroptischen ophthalmischen Lösung 1% (ungefähr das Fünffache der geschätzten menschlichen Exposition) auf die Augen von Kaninchen am 6. bis 18. Tagen der Schwangerschaft. In einem nicht standardmäßigen Test wurde gezeigt, dass Trifluridinlösung bei direktem in den Eigelbsack von Hühnern mit Hühnern teratogen ist. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Viroptische ophthalmische Lösung 1% sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Pflegemütter

Es ist unwahrscheinlich, dass Trifluridin nach ophthalmischer Einbau von Viroptikern aufgrund der relativ geringen Dosierung (≤ 5 mg/Tag) seine Verdünnung in Körperflüssigkeiten und ihre extrem kurze Halbwertszeit (ungefähr 12 Minuten) ausgeschieden wird. Das Medikament sollte nicht für stillende Mütter verschrieben werden, es sei denn, die potenziellen Vorteile überwiegen die potenziellen Risiken.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter sechs Jahren wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Es wurden keine klinischen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und anderen erwachsenen Patienten beobachtet.

Überdosierungsinformationen für viroptisch

Überdosierung durch Augenanbindung ist unwahrscheinlich, da eine überschüssige Lösung schnell aus dem Bindungssack ausgewiesen werden sollte.

Eine akute Überdosierung durch versehentliche orale Aufnahme von Viroptikern ist nicht aufgetreten. Sollte jedoch eine solche Einnahme auftreten, die 75 mg Dosierung von Trifluridin in einer 7,5 -ml -Flasche Viroptikum hat wahrscheinlich keine nachteiligen Auswirkungen. Einzelne intravenöse Dosen von 1,5 bis 30 mg/kg/Tag bei Kindern und Erwachsenen mit neoplastischen Erkrankungen erzeugen eine reversible Knochenmarkdepression als die einzige potenziell schwerwiegende toxische Wirkung und erst nach drei bis fünf Therapiekursen. Die akute orale LD in Maus und Ratte betrug 4379 mg/kg oder höher.

Kontraindikationen für viroptisch

Viroptische ophthalmische Lösung 1% is contraindicated for patients who develop hypersensitivity reactions or chemical intolerance to trifluridine.

Klinische Pharmakologie for Viroptic

Trifluridin ist ein fluoriertes Pyrimidin -Nukleosid mit In -vitro- und In -vivo -Aktivität gegen Herpes -Simplex -Virus -Typen 1 und 2 und Vacciniavirus. Einige Stämme des Adenovirus werden ebenfalls in vitro gehemmt.

Viroptic ist auch bei der Behandlung von epithelialer Keratitis wirksam, der klinisch nicht auf die topische Verabreichung von Idoxuridin oder wenn Augentoxizität oder Überempfindlichkeit gegen Idoxuridin aufgetreten ist. Bei einer geringeren Anzahl von Patienten, die sich als resistent gegen topische Vidarabin -Viroptika befanden, war auch wirksam.

Trifluridin stört die DNA -Synthese in kultivierten Säugetierzellen. Der antivirale Wirkmechanismus ist jedoch nicht vollständig bekannt.

In-vitro-Perfusionsstudien zu herausgeschnittenen Kaninchenhornhäuten haben gezeigt, dass Trifluridin in die intakte Hornhaut eindringt, wie durch die Wiederherstellung des elterlichen Arzneimittels und ihres Hauptmetaboliten mit 5-CARBOXY-2'-DEOXYURIDIN auf der Endothelseite der Hornhaut belegt werden. Das Fehlen des Hornhautpithels verbessert die Eindringen von Trifluridin ungefähr zweifach.

Die intraokulare Durchdringung von Trifluridin tritt nach topischer Einbindung von Viroptikern in menschliche Augen auf. Eine verminderte Hornhautintegrität oder stromale oder uveale Entzündung kann die Durchdringung von Trifluridin in den wässrigen Humor verbessern. Im Gegensatz zu den Ergebnissen der Augendurchdringung von Trifluridin in vitro 5-carboxy-2'-Desoxyuridin wurde in nachweisbaren Konzentrationen innerhalb des wässrigen Humors des menschlichen Auges nicht gefunden.

Die systemische Absorption von Trifluridin nach therapeutischer Dosierung mit viroptisch scheint vernachlässigbar zu sein. Bei den Seren von erwachsenen gesunden normalen Probanden, die siebenmal täglich sieben Mal täglich in 14 aufeinanderfolgenden Tagen siebenmal täglich in die Augen geraten, wurden keine nachweisbaren Konzentrationen von Trifluridin oder 5-Carboxy-2'-Deoxyuridin gefunden.

Klinische Studien

Während einer kontrollierten multizentrischen klinischen Studie reagierten 92 von 97 (95%) Patienten (78 von 81 mit dendritischem und 14 von 16 mit geografischen Geschwüren) auf die Therapie mit viroptisch, wie durch eine vollständige Hornhautreepithelisierung innerhalb der 14-tägigen Therapieperiode belegt wurde. Sechsundfünfzig von 75 (75%) Patienten (49 von 58 mit dendritischem und 7 von 17 mit geografischen Geschwüren) reagierten auf die Idoxuridin-Therapie. Die mittlere Zeit der Hornhautreepithelisierung für dendritische Geschwüre (6 Tage) und geografische Geschwüre (7 Tage) war für beide Therapien ähnlich.

In anderen klinischen Studien wurde viroptisch bei der Behandlung von Herpes -Simplex -Virus -Keratitis bei Patienten bewertet, die gegenüber der topischen Verabreichung von Idoxuridin oder Vidarabin nicht reagierten oder intolerant waren. Viroptic war bei 138 von 150 (92%) Patienten (109 von 114 mit dendritischem und 29 von 36 mit geografischen Geschwüren) wirksam, wie durch Hornhautreepithelisierung belegt. Die Zwischenzeit bis zur Hornhautreepithelisierung betrug 6 Tage bei Patienten mit dendritischen Geschwüren und 12 Tagen für Patienten mit geografischen Geschwüren.

Die klinische Wirksamkeit von Viroptikern bei der Behandlung von Stromatitis und Uveitis aufgrund von Herpes-Simplex-Virus oder Ophthalmic-Infektionen, die durch Vacciniavirus und Adenovirus verursacht wurden, wurde durch gut kontrollierte klinische Studien nicht festgelegt. Es wurde nicht gezeigt, dass Viroptic bei der Prophylaxe von Herpes-Simplex-Virus-Keratokonjunktivitis und epithelialer Keratitis durch gut kontrollierte klinische Studien wirksam ist. Viroptisch ist nicht wirksam gegen bakterielle Pilz- oder Chlamydieninfektionen der Hornhaut oder nicht viralen trophischen Läsionen.

Tierhändler und Tiertoxikologie

Hornhautenheilungsstudien bei Kaninchen zeigten, dass Viroptic den Verschluss der epithelialen Wunden nicht signifikant verzögerte. Es wurden jedoch milde toxische Veränderungen wie intrazelluläres Ödem der Basalzellschicht milde Ausdünnung des darüber liegenden Epithels und einer verringerten Festigkeit der Stromawunden beobachtet.

Während die Einbindung von Viroptikern in Kaninchenaugen während einer subchronischen Toxizitätsstudie einen gewissen Grad an Hornhaut-epithelialen Dünnungsstudie in einer 12-monatigen Studie mit chronischer Toxizität in Kaninchen erzeugte, bei denen Viroptikum in intermittierenden mehrfache Volltherapie-Kursen in die Augen in die Hornhaut in die Hornhaut eingebracht wurde.

Patienteninformationen für viroptisch

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.