Vrees

WARNUNG

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz im Zusammenhang mit der Psychose im Zusammenhang

Ältere Patienten mit Demenz-bezogenen Psychose, die mit Antipsychotika behandelt wurden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Vraylar (Cariprazin) ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

BESCHREIBUNG

Der Wirkstoff von Vraylar ist Cariprazin HCl als atypisches Antipsychotikum. Der chemische Name ist trans -N- {4- [2- [4- (23-Dichlorphenyl) piperazin-1-yl] Ethyl] cyclohexyl} -n'n'-Dimethylhydrochlorid; seine empirische Formel ist c ₂₁ H ₃₃ Cl ₃ N ₄ O und sein Molekulargewicht beträgt 463,9 g/mol. Die chemische Struktur ist:

Vraylar -Kapseln sind nur für die mündliche Verabreichung vorgesehen. Jede harte Gelatinekapsel enthält ein weißes bis weißes Pulver aus Cariprazin-HCl, das 1,5 3,5 oder 6 mg Cariprazinbasis entspricht. Darüber hinaus umfassen die Kapseln die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Gelatine -Magnesium -Stearat Pregelatinisierte Stärkebellack und Titandioxid. Farbmittel umfassen schwarzes Eisenoxid (NULL,5 3 und 6 mg) FD

Verwendung für Vraylar

Vrees ^® ist angezeigt für:

• Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen [siehe Clinical Studies ]
• Akute Behandlung von manischen oder gemischten Episoden, die mit einer bipolaren I -Störung bei Erwachsenen verbunden sind [siehe Clinical Studies ]
• Behandlung von depressiven Episoden, die mit einer bipolaren I -Störung (bipolare Depression) bei Erwachsenen verbunden sind [siehe Clinical Studies ]
• Zusatztherapie an Antidepressiva zur Behandlung von Depressionen (MDD) bei Erwachsenen [siehe Clinical Studies ]

Dosierung für Vraylar

Allgemeine Dosierungsinformationen

Vrees is given orally once daily Und can be taken with or without food.

Aufgrund der langen Halbwertszeit von Cariprazin und ihren aktiven Metaboliten der Dosis werden sich die Dosis nicht in mehreren Wochen in Plasma nicht vollständig widerspiegelt. Verschreiber sollten Patienten nach dem Start von Vraylar und nach jeder Dosierungsänderung mehrere Wochen lang auf unerwünschte Reaktionen und das Ansprechen der Behandlung überwachen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ].

Empfohlene Dosierung bei Schizophrenie

Die Startdosis von Vraylar beträgt 1,5 mg einmal täglich. Der empfohlene Dosierungsbereich beträgt 1,5 mg bis 6 mg einmal täglich. Die Dosierung kann am Tag 2 auf 3 mg erhöht werden. Abhängig von der klinischen Reaktion und Verträglichkeit können weitere Dosisanpassungen in Schritten von 1,5 mg oder 3 mg vorgenommen werden. Die maximal empfohlene Dosierung beträgt 6 mg einmal täglich oral. In kurzfristigen kontrollierten Studien verleihen Dosierungen über 6 mg täglich keine erhöhte Wirksamkeit, die ausreicht, um die dosisbedingten Nebenwirkungen zu überwiegen [siehe Nebenwirkungen Clinical Studies ].

Empfohlene Dosierung in manischen oder gemischten Episoden, die mit bipolarer I -Störung verbunden sind

Die Startdosis von Vraylar beträgt 1,5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie die Dosierung am Tag 2 auf 3 mg mündlich täglich. Der empfohlene Dosierungsbereich beträgt 3 mg bis 6 mg mündlich einmal täglich. Abhängig von der klinischen Reaktion und Verträglichkeit können weitere Dosisanpassungen in Schritten von 1,5 mg oder 3 mg vorgenommen werden. Die maximal empfohlene Dosierung beträgt 6 mg einmal täglich oral. In kurzfristigen kontrollierten Studien verleihen Dosierungen über 6 mg täglich keine erhöhte Wirksamkeit, die ausreicht, um die dosisbedingten Nebenwirkungen zu überwiegen [siehe Nebenwirkungen Clinical Studies ].

Empfohlene Dosierung in depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I -Störung (bipolare Depression)

Die Startdosis von Vraylar beträgt 1,5 mg einmal täglich. Abhängig von der klinischen Reaktion und Verträglichkeit kann die Dosierung am Tag 15 auf 3 mg mündlich erhöht werden. Die maximale empfohlene Dosierung beträgt 3 mg einmal täglich.

Empfohlene Dosierung für die Zusatztherapie an Antidepressiva zur Behandlung von schwerer depressiver Störung

Die Startdosis von Vraylar beträgt 1,5 mg einmal täglich. Abhängig von der klinischen Reaktion und Verträglichkeit kann die Dosierung am Tag 15 auf 3 mg mündlich erhöht werden. In klinischen Studien führte die Dosierungstitration in Intervallen von weniger als 14 Tagen zu einer höheren Inzidenz von Nebenwirkungen [siehe Nebenwirkungen . Die maximale empfohlene Dosierung beträgt 3 mg einmal täglich oral.

Dosierungsmodifikationen für CYP3A4 -Inhibitoren und Induktoren

Vraylar einleiten und gleichzeitig einen starken oder moderaten CYP3A4 -Inhibitor einnehmen

Dosierungsmodifikationen für die Startdosis von Vraylar bei Patienten, die einen starken oder moderaten CYP3A4 -Inhibitor einnehmen, sind in Tabelle 1 dargestellt:

Tabelle 1: Dosierungsmodifikationen für die Startdosis von Vraylar bei Patienten, die einen starken oder moderaten CYP3A4 -Inhibitor einnehmen

Initiierung eines starken oder moderaten CYP3A4 -Inhibitors bei einer stabilen Dosierung von Vraylar

Dosierungsempfehlungen für Patienten, die einen starken oder moderaten CYP3A4 -Inhibitor initiieren, während sie in einer stabilen Dosis von Vraylar (siehe Tabelle 2): e:

Tabelle 2: Dosierungsmodifikationen für vraylar bei der Einleitung eines starken oder moderaten CYP3A4 -Inhibitors und während einer stabilen Dosis Vraylar

Wenn der starke oder mittelschwere CYP3A4 -Inhibitor abgesetzt wird, muss die Vraylar -Dosierung aufgrund klinischer Reaktion und Verträglichkeit erhöht werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Dosierungsmodifikationen für Patienten, die gleichzeitig Vraylar mit CYP3A4 -Induktoren einnehmen

Die gleichzeitige Verwendung von Vraylar und einem CYP3A4 -Induktor wurde nicht bewertet und wird nicht empfohlen [siehe Allgemeine Dosierungsinformationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Klinische Pharmakologie ].

Behandlungsabbruch

Nach Absetzen von Vraylar kann der Rückgang der Plasmakonzentrationen von aktiven Arzneimitteln und Metaboliten möglicherweise nicht sofort in den klinischen Symptomen der Patienten widerspiegeln. Die Plasmakonzentration von Cariprazin und ihren aktiven Metaboliten wird in ~ 1 Woche um 50% sinken [siehe Klinische Pharmakologie ]. There are no systematically collected data to specifically address switching patients from Vrees to other antipsychotics or concerning concomitant administration with other antipsychotics.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Vrees (Cariprazin) Kapseln sind in vier Stärken erhältlich.

• 1,5 mg Kapseln : Weiße Kappe und Körper mit FL 1.5 eingeprägt
• 3 mg Kapseln : Grün bis blaugrüne Kappe und weißer Körper mit FL 3 gedruckt
• 4,5 mg Kapseln : Grün bis blaugrüne Kappe und Körper mit FL 4.5 geprägt.
• 6 mg Kapseln : Lila Mütze und weißer Körper mit FL 6 eingeprägt

Vrees (Cariprazin) Kapseln werden wie folgt geliefert:

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]. Schützen Sie 3 mg und 4,5 mg Kapseln vor Licht, um potenzielles Verblassen zu verhindern.

Hergestellt von: Forest Laboratories Ireland Limited Dublin IE. Überarbeitet: Februar 2024

Nebenwirkungen for Vraylar

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Selbstmordgedanken und Verhalten [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neuroleptisches maligneres Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Verspätete Dyskinesie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Spät auftretende Nebenwirkungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Metabolische Veränderungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Orthostatische Hypotonie und Synkope [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Fällt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Dysregulation der Körpertemperatur [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Dysphagie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Clinical Trials Experience

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die folgenden Informationen stammen aus einer integrierten klinischen Studiendatenbank für Vraylar, die aus 6722 erwachsenen Patienten besteht, die einer oder mehreren Dosen von Vraylar zur Behandlung von Schizophrenie-Manischen oder gemischten Episoden im Zusammenhang mit bipolarer I-Störungen bipolarer Depressionen und der Zusatzbehandlung von schweren depressiven Störungen in Placebo-Controlled-Studien ausgesetzt sind. Diese Erfahrung entspricht einer Gesamterfahrung von 1182,8 Patientenjahren. Insgesamt 4329 Vraylar-behandelte Patienten hatten mindestens 6 Wochen und 296 Vraylar-behandelte Patienten hatten mindestens 48 Wochen Exposition.

Patienten mit Schizophrenie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf vier placebokontrollierten 6-wöchigen Schizophrenie-Versuchen mit Vraylar-Dosen von 1,5 bis 12 mg einmal täglich. Die maximal empfohlene Dosierung beträgt 6 mg täglich.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Es gab keine einzige nachteilige Reaktion, die zu Absetzen führte, die bei vraylar-behandelten Patienten und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo-Geschwindigkeit von ≥ 2% auftrat.

Häufige Nebenwirkungen (≥ 5% und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate)

Extrapyramidale Symptome und Akathisie.

Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von ≥ 2% und in einer Dosis sind in Tabelle 8 gezeigt.

Tabelle 8. Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der mit Vraylar behandelten Patienten und> mit Placebo-behandelten erwachsenen Patienten in 6-wöchigen Schizophrenie-Studien auftreten

Patienten mit bipolarer Manie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf drei placebokontrollierten 3-wöchigen bipolaren Mania-Versuchen mit Vraylar-Dosen von 3 bis 12 mg einmal täglich. Die maximal empfohlene Dosierung beträgt 6 mg täglich.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Die nachteilige Reaktion, die zu Absetzen führte, die bei mit Vraylar-behandelten Patienten und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo-Rate von ≥ 2% auftrat, war Akathisia (2%). Insgesamt 12% der Patienten, die eine Vraylar-Behandlung erhielten, wurden aufgrund einer unerwünschten Reaktion die Behandlung abgesetzt, verglichen mit 7% der mit Placebo behandelten Patienten in diesen Studien.

Häufige Nebenwirkungen (≥ 5% und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate)

Extrapyramidale Symptome Akathisia Dyspepsie erbrechen Schläfrigkeit und Unruhe.

Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von ≥ 2% und mehr als Placebo in jeder Dosis sind in Tabelle 9 gezeigt.

Tabelle 9. Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der mit Vraylar behandelten Patienten und> mit Placebo-behandelten erwachsenen Patienten in 3-wöchigen bipolaren Mania-Studien auftreten

Patienten mit bipolarer Depression

Die folgenden Ergebnisse basieren auf drei placebokontrollierten zwei 6-wöchigen und einer 8-wöchigen bipolaren Depressionsstudien mit Vraylar-Dosen von 1,5 mg und 3 mg einmal täglich.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Es gab keine nachteilige Reaktion, die zu Absetzen führte, die bei mit Vraylar-behandelten Patienten und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo-Geschwindigkeit von ≥ 2% auftrat. Insgesamt 6% der Patienten, die eine Vraylar-Behandlung erhielten, wurden aufgrund einer Nebenwirkung eine Behandlung abgesetzt, verglichen mit 5% der mit Placebo behandelten Patienten in diesen Studien.

Häufige Nebenwirkungen (≥ 5% und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate)

Brechreiz akathisia Unruhe Und extrapyramidal symptoms.

Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von ≥ 2% und mehr als Placebo bei 1,5 mg oder 3 mg Dosen sind in Tabelle 10 gezeigt.

Tabelle 10. Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der mit Vraylar behandelten Patienten und> mit Placebo-behandelten erwachsenen Patienten in zwei 6-wöchigen und einer 8-wöchigen bipolaren Depressionsstudien auftreten

Zusatztherapie bei schwerer depressiver Störung

Die folgenden Ergebnisse basieren auf zwei placebokontrollierten 6-Wochen-Studien mit vraylar-Dosen von 1,5 und 3 mg, einmal täglich plus ein Antidepressivum und ein placebokontrolliertes 8-wöchiger Studie mit vraylar-Dosen (1 bis 2 mg) und (2 bis 4,5 mg), einst täglich und ein Antidepressant für eine beliebige Anpassungsrate.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Die nachteilige Reaktion, die zu Absetzen führte, die bei mit Vraylar-behandelten Patienten und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo-Rate von ≥ 2% auftrat, war Akathisia (2%). Insgesamt 6% der Patienten, die eine Vraylar-Behandlung erhielten, wurden aufgrund einer unerwünschten Reaktion die Behandlung unterbrochen, verglichen mit 3% der mit Placebo behandelten Patienten in diesen Studien.

Häufige Nebenwirkungen (≥ 5% und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate)

Finger Brechreiz Und insomnia occurred in two 6-week fixed-dose trials. Finger Unruhe Ermüdung Verstopfung Brechreiz Erhöhter Appetit Schwindel insomnia Und extrapyramidal symptoms occurred in one 8-week flexible-dose trial.

Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von ≥ 2% und mehr als Placebo bei 1,5 mg oder 3 mg Dosen sind in Tabelle 11 gezeigt.

Tabelle 11. Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der mit Vraylar behandelten Patienten und> mit Placebo-behandelten erwachsenen Patienten in zwei 6-wöchigen placebokontrollierten Studien mit Placebo-behandelten Patienten auftreten

Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von ≥ 2% und mehr als Placebo bei 1 mg bis 2 mg pro Tag oder 2 mg bis 4,5 mg pro Tag sind in Tabelle 12 aufgeführt.

Tabelle 12. Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der mit Vraylar behandelten Patienten und> mit Placebo-behandelten erwachsenen Patienten in einer 8-wöchigen, placebokontrollierten Studie mit einer flexiblen Dosis auftreten

Dystonie

Die Symptome einer Dystonie verlängerten abnormalen Kontraktionen von Muskelgruppen können bei anfälligen Personen in den ersten Tagen der Behandlung auftreten. Dystonische Symptome umfassen: Krampf der Halsmuskeln, die manchmal zu Enge des Hals und der Schwierigkeitsgrad der Schwierigkeiten bei der Atmung und/oder dem Vorsprung der Zunge führen. Obwohl diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie häufiger und mit höherer Schwere mit hoher Potenz und höheren Dosen an Antipsychotika der ersten Generation auf. Bei Männern und jüngeren Altersgruppen wird ein erhöhtes Risiko einer akuten Dystonie beobachtet.

Extrapyramidale Symptome (EPS) And Finger

Bei Schizophrenie bipolarer Manie bipolarer Depression und Zusatzbehandlung von Studien zur Depressive von Depressionen störten die Daten mit der Simpson Angus-Skala (SAS) zur Behandlung von EPS (Parkinsonismus) (Parkinsonismus) (SAS Total Score ≤ 3 zum Ausgangsbasis). und> 2 Post-Baseline).

In 6-wöchigen Schizophrenie-Studien wurde die Inzidenz von berichteten unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit extrapyramidalen Symptomen (EPS) ohne Akathisie und Unruhe für VRAYLAR-behandelte Patienten gegenüber 8% für mit Placebo behandelte Patienten 17% betrug. Diese Reaktionen führten zum Absetzen von 0,3% der mit Vraylar behandelten Patienten gegenüber 0,2% der mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von Akathisien betrug 11% bei mit VRAYLAR behandelten Patienten gegenüber 4% bei mit Placebo behandelten Patienten. Diese Reaktionen führten zum Absetzen von 0,5% der mit Vraylar behandelten Patienten gegenüber 0,2% der mit Placebo behandelten Patienten.

In 3-wöchigen bipolaren Mania-Studien wurde die Inzidenz von berichteten nachteiligen Reaktionen im Zusammenhang mit extrapyramidalen Symptomen (EPS) ohne Akathisie und Unruhe bei mit VRAYLAR behandelten Patienten gegenüber 12% für mit Placebo behandelte Patienten 28% betrug. Diese Reaktionen führten zu einem Absetzen von 1% der mit Vraylar behandelten Patienten gegenüber 0,2% der mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von Akathisien betrug 20% ​​bei mit VRAYLAR behandelten Patienten gegenüber 5% bei mit Placebo behandelten Patienten. Diese Reaktionen führten zum Absetzen von 2% der mit Vraylar behandelten Patienten gegenüber 0% der mit Placebo behandelten Patienten.

In den beiden 6-wöchigen und einer 8-wöchigen bipolaren Depressionsstudien betrug die Inzidenz von berichteten Nebenwirkungen mit EPS ohne Akathisia und Unruhe bei VRAYLAR-behandelten Patienten 4% gegenüber 2% für mit Placebo behandelte Patienten. Diese Reaktionen führten zum Absetzen von 0,4% der mit Vraylar behandelten Patienten gegenüber 0% der mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von Akathisien betrug 8% bei mit Vraylar behandelten Patienten gegenüber 2% bei mit Placebo behandelten Patienten. Diese Reaktionen führten zum Absetzen von 1,5% der mit Vraylar behandelten Patienten gegenüber 0% der mit Placebo behandelten Patienten.

In der zwei 6-wöchigen Zusatzbehandlung von Studien mit schwerer depressiver Störung betrug die Inzidenz von berichteten Nebenwirkungen mit EPS ohne Akathisia und Unruhe bei Vraylar-behandelten Patienten 6% gegenüber 4% für mit Placebo behandelte Patienten. Diese Reaktionen führten zum Absetzen von 0,3% der mit Vraylar behandelten Patienten gegenüber 0,6% der mit Placebo behandelten Patienten. Die kombinierte Inzidenz von Akathisia und Unruhe betrug 12% für mit Vraylar-behandelte Patienten gegenüber 4% bei mit Placebo behandelten Patienten. Diese Reaktionen führten zum Absetzen von 2% der mit Vraylar behandelten Patienten gegenüber 0,4% der mit Placebo behandelten Patienten.

Bei einer 8-wöchigen Zusatzbehandlung einer Studie zur Depression der Depressionen störten die Inzidenz von berichteten Nebenwirkungen mit EPS ohne Akathisia und Unruhe für mit Vraylar behandelte Patienten im Vergleich zu 5% bei Placebo-behandelten Patienten 12%. Diese Reaktionen führten zum Absetzen von 1% der mit Vraylar behandelten Patienten gegenüber 0,4% der mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von Akathisia und Unruhe betrug 22% für mit Vraylar behandelte Patienten gegenüber 6% für mit Placebo behandelte Patienten. Diese Reaktionen führten zum Absetzen von 3% der mit Vraylar behandelten Patienten gegenüber 0,0% der mit Placebo behandelten Patienten.

Katarakte

Die Entwicklung von Katarakten wurde in nichtklinischen Studien beobachtet [siehe Nichtklinische Toxikologie ]. Katarakte were reported during the premarketing clinical trials of cariprazine; however the duration of trials was too short to assess any association to cariprazine usage.

Vitalzeichen ändert sich

Es gab keine klinisch aussagekräftigen Unterschiede zwischen mit Vraylar behandelten Patienten und mit Placebo-behandelten Patienten in der mittleren Veränderung von Ausgangswert zu Endpunkt in den Blutdruckparametern in Rückenlage, mit Ausnahme einer Erhöhung des diastolischen Blutdrucks von 9 bis 12 mg/Tag mit Vraylar-behandelten Patienten mit Schizophrenie.

Poolierte Daten aus 6-wöchigen Schizophrenie-Studien sind in Tabelle 13 und aus 3-wöchigen bipolaren Mania-Versuchen in Tabelle 14 gezeigt.

Tabelle 13. Mittlere Änderung des Blutdrucks am Endpunkt in 6-wöchigen Schizophrenie-Studien

Tabelle 14. Mittlere Änderung des Blutdrucks am Endpunkt in 3-wöchigen bipolaren Mania-Versuchen

In den beiden 6-wöchigen und einer 8-wöchigen bipolaren Depressionsstudien gab es keine klinisch bedeutsamen Unterschiede zwischen mit Vraylar behandelten Patienten und mit Placebo-behandelten Patienten in der mittleren Veränderung von Ausgangswert zu Endpunkt im systolischen und diastolischen Blutdruck in Supine. Der Blutdruck von mit Vraylar behandelten Patienten stieg um 0,1 bis 0,3 mmHg; Der Blutdruck von Placebo-behandelten Patienten stieg um 0,2 mmHg an.

In zwei 6-wöchigen und einer 8-wöchigen Zusatzbehandlung von Studienstudien mit schwerwiegenden Depressionen gab es keine klinisch aussagekräftigen Unterschiede zwischen mit Vraylar behandelten Patienten und placebo-behandelten Patienten in der mittleren Veränderung von der Grundlinie zum Endpunkt im systolischen und diastolischen Blutdruck in Rückenlage. Am Ende der 6-wöchigen Studien nahm der systolische Blutdruck der mit Vraylar behandelten Patienten um 0,1 bis 0,7 mmHg ab; Der systolische Blutdruck von Placebo-behandelten Patienten ging um 0,1 mmHg ab. Der diastolische Blutdruck von mit Vraylar behandelten Patienten erhöhte sich um 0,1 mmHg und der diastolische Blutdruck von Placebo-behandelten Patienten stieg um 0,2 mmHg.

Änderungen der Labortests

Die Proportionen von Patienten mit Transaminase-Erhöhungen von ≥ 3-fachen der oberen Grenzen des normalen Referenzbereichs in 6-wöchigen Schizophrenie-Studien lag zwischen 1% und 2% für mit Vraylar-behandelte Patienten, die mit der Dosis zunahmen und bei Placebo-behandelten Patienten 1% lag. Die Proportionen von Patienten mit Transaminase-Erhöhungen von ≥ 3-fachen der oberen Grenzen des normalen Referenzbereichs in 3-wöchigen bipolaren Mania-Studien lag für 2% und 4% für mit Vraylar behandelte Patienten, abhängig von der Dosisgruppe, die verabreicht wurde, und 2% für mit Placebo behandelte Patienten. Die Proportionen von Patienten mit Transaminase-Erhöhungen von ≥ 3-fachen der oberen Grenzen des normalen Referenzbereichs in 6-wöchigen und 8-wöchigen bipolaren Depressionsstudien lagen bei mit VRAYLAR-behandelten Patienten zwischen 0% und 0,5% für Patienten mit mit Placebo behandelten Patienten. Die Proportionen von Patienten mit Transaminase-Erhöhungen von ≥ 3-fachen der oberen Grenzen des normalen Referenzbereichs in zwei 6-wöchigen Zusatzbehandlungen von Depressivstörungen lagen bei mit VRAYLAR behandelten Patienten zwischen 0% und 1% für Patienten mit mit Placebo behandelten Patienten.

Die Proportionen von Patienten mit Erhöhungen der Kreatinphosphokinase (CPK) von mehr als 1000 U/l in 6-wöchigen Schizophrenie-Studien lag zwischen 4% und 6% für mit Vraylar-behandelte Patienten, die mit einer Dosis 4% waren, für Patienten mit Placebo-behandelten Patienten. Die Proportionen von Patienten mit CPK-Erhöhungen von mehr als 1000 U/l in 3-wöchigen bipolaren Mania-Studien betrug bei Vraylar- und Placebo-behandelten Patienten etwa 4%. Die Proportionen von Patienten mit CPK-Erhöhungen von mehr als 1000 U/l in 6-wöchigen und 8-wöchigen bipolaren Depressionsstudien lagen zwischen 0,2% und 1% für mit Vraylar behandelte Patienten gegenüber 0,2% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Proportionen von Patienten mit CPK-Erhöhungen von mehr als 1000 U/l in zwei 6-wöchiger Zusatzbehandlung von Depressivstudienstudien lagen bei mit VRAYLAR-behandelten Patienten zwischen 0,6% und 0,8% gegenüber 0% bei mit Placebo behandelten Patienten.

Andere nachteilige Reaktionen, die während der Vormarketing-Bewertung von Vraylar beobachtet wurden

Die nachstehend aufgeführten unerwünschten Reaktionen wurden von Patienten gemeldet, die mit Vraylar in Dosen von ≥ 1,5 mg einmal täglich in der Prämarketing-Datenbank von 5763 Vraylar-behandelten Patienten behandelt wurden. Die aufgeführten Reaktionen sind diejenigen, die sowohl von klinischer Bedeutung als auch von Reaktionen sein könnten, die aus pharmakologischem oder aus anderen Gründen plausibel medikamentenbedingt sind. Reaktionen, die an anderer Stelle im Vraylar -Label auftreten, sind nicht enthalten.

Reactions are further categorized by organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definition: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) [only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled studies appear in this listing]; those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

Magen -Darm -Störungen: Selten: gastroösophageale Refluxkrankheit Gastritis

Lebererkrankungen: Selten: Hepatitis

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Häufig: verminderter Appetit; Selten: Hyponatriämie

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Selten: Rhabdomyolyse

Störungen des Nervensystems: Selten: Ischämischer Schlaganfall

Psychiatrische Störungen: Selten: Selbstmordgedanken; Selten: Selbstmord -Selbstmordversuche abgeschlossen

Nieren- und Harnstörungen: Selten: Pollakiiuria

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen: Selten: Hyperhidrose

Nachmarkterfahrung

Die folgende nachteilige Reaktion wurde während der Verwendung von Vraylar nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen – Stevens-Johnson-Syndrom

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Vraylar

Tabelle 15 zeigt klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Vraylar.

Tabelle 15. Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Vraylar

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Vrees is not a controlled substance.

Missbrauch

Vrees has not been systematically studied in animals or humans for its abuse potential or its ability to induce tolerance.

Abhängigkeit

Vrees has not been systematically studied in animals or humans for its potential for physical dependence.

Warnungen für Vraylar

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Vraylar

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

Antipsychotika erhöhen das Gesamtrisiko für das Todesrisiko bei älteren Patienten mit Demenz-bezogenen Patienten Psychose . Analysen von 17 demenzbedingten Psychose-placebokontrollierten Studien (modaler Dauer von 10 Wochen und größtenteils bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen) zeigten ein Risiko eines Todes bei den mit Medikamenten behandelten Patienten mit einem 1,6 bis 1,7-fachen bei mit Placebo behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie betrug die Todesrate bei medikamenten behandelten Patienten etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% bei mit Placebo behandelten Patienten.

Obwohl die Todesursachen variiert wurden, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär (z. B. plötzlicher Todesfall -Herzversagen) oder infektiös (z. B. Lungenentzündung) in der Natur zu sein. Vraylar ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe Boxwarnung Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose ].

Selbstmordgedanken und Verhalten bei Kindern von Kindern und jungen Erwachsenen

In gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIS und anderen Antidepressiva), die ungefähr 77000 erwachsene Patienten und 4500 pädiatrische Patienten umfassten, war die Inzidenz von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei mit Antidepressiva behandelten Patienten im Alter von 24 Jahren und jüngerer als jüngerer als bei Placebo-behandelten Patienten. Das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Arzneimitteln bestand erheblich, aber bei jungen Patienten, die für die meisten untersuchten Medikamente eingestuft wurden, wurde ein erhöhtes Risiko festgestellt. Es gab Unterschiede im absoluten Risiko für Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei Patienten mit MDD. Die Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen pro 1000 behandelter Patienten sind in Tabelle 3 angegeben.

Tabelle 3: Risikounterschiede der Anzahl der Patienten mit Selbstmordgedanken und Verhalten in den gepoolten placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen* und erwachsenen Patienten

Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen bei Kindern auf längerfristige Verwendung erstreckt, d. H. Über vier Monate hinaus. Es gibt jedoch wesentliche Belege aus von Placebo-kontrollierten Erhaltungsversuchen bei Erwachsenen mit MDD, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögert und dass Depressionen selbst ein Risikofaktor für Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen sind.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf eine Indikation für die klinische Verschlechterung und das Auftreten von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und in Zeiten von Dosierungsveränderungen. Anwälte Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister aufmerksam zu machen. Erwägen Sie, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise das Absetzen von Vraylar bei Patienten, deren Depression anhaltend schlechter ist oder die sich mit aufstrebenden Selbstmordgedanken oder Verhaltensweisen befinden.

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

In placebokontrollierten Studien bei älteren Patienten mit Demenzpatienten, die randomisiert auf Risperidon-Aripiprazol und Olanzapin randomisiert wurden, hatten eine höhere Inzidenz von Schlaganfall und vorübergehender ischämischer Angriff, einschließlich tödlicher Schlaganfall. Vraylar ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe Boxwarnung Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose ].

Neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS)

Neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsychotic drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity delirium Und autonomic instability. Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (Rhabdomyolyse) Und Akutes Nierenversagen .

Wenn NMS vermutet wird, dass Vraylar sofort einstellen und eine intensive symptomatische Behandlung und Überwachung anbieten.

Verspätete Dyskinesie

Bei Patienten, die mit Antipsychotika wie Vraylar behandelt werden, kann eine verspätete Dyskinesie ein Syndrom, das aus potenziell irreversiblen unfreiwilligen Dyskinetikbewegungen besteht. Das Risiko scheint bei älteren Menschen am höchsten zu sein, insbesondere bei älteren Frauen, aber es ist nicht möglich, vorherzusagen, welche Patienten wahrscheinlich das Syndrom entwickeln. Ob Antipsychotika sich in ihrem Potenzial unterscheiden, eine verspätete Dyskinesie zu verursachen, ist unbekannt.

Wann wird Benicar Hct generisch gehen?

Das Risiko einer verspäteten Dyskinesie und die Wahrscheinlichkeit, dass sie mit der Dauer der Behandlung und der kumulativen Dosis irreversibler zunehmen wird. Das Syndrom kann sich auch bei niedrigen Dosen nach einer relativ kurzen Behandlungszeit entwickeln. Es kann auch nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Eine verspätete Dyskinesie kann teilweise oder vollständig überweisen, wenn die antipsychotische Behandlung abgesetzt wird. Antipsychotische Behandlung selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken), die möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Auswirkung, dass die symptomatische Unterdrückung auf den langfristigen Verlauf der verspäteten Dyskinesie hat, ist unbekannt.

Angesichts dieser Überlegungen sollte Vraylar auf eine Weise verschrieben werden, um das Risiko einer verspäteten Dyskinesie am wahrscheinlichsten zu verringern. Eine chronische Antipsychotika -Behandlung sollte im Allgemeinen für Patienten reserviert sein: 1), die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika reagiert; und 2) für wen alternative wirksame, aber möglicherweise weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, verwenden Sie die niedrigste Dosis und die kürzeste Dauer der Behandlung, die ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen erzeugt, sollte gesucht werden. Regelmäßig die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung neu bewerten.

Wenn Anzeichen und Symptome einer verspäteten Dyskinesie bei einem Patienten über das Absetzen von Vraylar -Arzneimitteln auftreten, sollten sie berücksichtigt werden. Einige Patienten benötigen jedoch möglicherweise trotz des Vorhandenseins des Syndroms eine Behandlung mit Vraylar.

Spät auftretende Nebenwirkungen

Nebenwirkungen können zunächst mehrere Wochen nach Beginn der Vraylar -Behandlung auftreten, wahrscheinlich weil sich die Plasmaspiegel von Cariprazin und seine Hauptmetaboliten im Laufe der Zeit ansammeln. Infolgedessen kann die Inzidenz von Nebenwirkungen in kurzfristigen Studien die Raten nach längerfristigen Expositionen nicht widerspiegeln [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie ].

Überwachung auf unerwünschte Reaktionen, einschließlich extrapyramidaler Symptome (EPS) oder Akathisia und Patientenreaktion für mehrere Wochen, nachdem ein Patient mit Vraylar begonnen hatte und nach jeder Dosierung zunimmt. Erwägen Sie, die Dosis zu reduzieren oder das Medikament abzubrechen.

Metabolische Veränderungen

Atypische Antipsychotika einschließlich Vraylar haben metabolische Veränderungen einschließlich Hyperglykämie verursacht Diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. There have been reports of hyperglycemia in patients treated with VRAYLAR. Although all drugs in the class to date have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykämie und Diabetes Mellitus

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde in einigen Fällen extrem und mit Ketoacidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod in Verbindung gebracht. Bewerten Sie das Fastenplasma-Glukose vor oder kurz nach Beginn von Antipsychotika und überwachen Sie regelmäßig während der Langzeitbehandlung.

Schizophrenie

In den 6-wöchigen placebokontrollierten Studien von erwachsenen Patienten mit Schizophrenie ist der Anteil der Patienten mit Verschiebungen der Nüchternglukose von Normal <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) Und borderline (≥100 Und <126 mg/dL) to high waren ähnlich bei Patienten, die mit Vraylar und Placebo behandelt wurden. In the long-term open-label Schizophrenie studies 4% patients with normal Hämoglobin A1C -Basiswerte entwickelten erhöhte Werte (≥ 6,5%).

Bipolare Störung

In sechs placebokontrollierten Studien bis zu 8 Wochen erwachsener Patienten mit bipolare Störung (Manie oder Depression) Der Anteil der Patienten mit Verschiebungen der Nüchternglukose von Normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) Und borderline (≥100 Und <126 mg/dL) to high waren ähnlich bei Patienten, die mit Vraylar und Placebo behandelt wurden. In the long-term open-label bipolare Störung studies 4% patients with normal Hämoglobin A1C -Basiswerte entwickelten erhöhte Werte (≥ 6,5%).

Zusatzbehandlung einer schweren depressiven Störung

In zwei 6-wöchigen placebokontrollierten Studien mit erwachsenen Patienten mit einer schweren depressiven Störung des Anteils der Patienten mit Verschiebungen der Nüchternglukose von Normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) was greatest in the Vrees 3 mg per day + antidepressant therapy arm (3.2%) compared with those taking Vrees 1,5 mg per day + antidepressant therapy (2%) or those placebo-treated (1.3%). The proportion of patients with shifts from normal to borderline (≥100 Und <126 mg/dL) or from borderline to high were similar in patients treated with VRAYLAR and placebo. In a long-term open-label adjunctive treatment of MDD study 7% patients with normal hemoglobin A1c baseline values developed elevated levels (> 6%).

In einer 8-wöchigen placebokontrollierten Studie mit erwachsenen Patienten mit einer schwerwiegenden Depression waren die Veränderungen von der Ausgangswert bis zum Ende der Studie im Nüchternglukose unter den Vraylar- und Placebo-Antidepressiva-Behandlungsgruppen ähnlich. Während des 8-wöchigen Versuchs stieg die Seruminsulinspiegel in Vraylar um 12 pmol/l im Vraylar-2 mg bis 2 mg pro Tag in der Gruppe von 2 mg bis 4,5 mg pro Tag und 8,5 pmol/l in der Placebo-Gruppe.

Dyslipidämie

Atypische Antipsychotika verursachen nachteilige Veränderungen in Lipide . Vor oder kurz nach Beginn von Antipsychotika erhalten Sie zu Studienbeginn ein Nüchternlipidprofil und überwachen Sie regelmäßig während der Behandlung.

Schizophrenie

In den 6-wöchigen placebokontrollierten Studien mit erwachsenen Patienten mit Schizophrenie ist der Anteil der Patienten mit Verschiebungen des Fasten-Gesamtcholesterin-LDL-HDL und der Verschiebung Triglyceride waren ähnlich bei Patienten, die mit Vraylar und Placebo behandelt wurden.

Bipolare Störung

In sechs placebokontrollierten Studien bis zu 8 Wochen erwachsener Patienten mit bipolare Störung (mania or depression) the proportion of patients with shifts in fasting total cholesterol LDL HDL Und Triglyceride waren ähnlich bei Patienten, die mit Vraylar und Placebo behandelt wurden.

Zusatzbehandlung einer schweren depressiven Störung

In zwei 6-wöchigen placebokontrollierten Studien mit erwachsenen Patienten mit einer schwerwiegenden Depression störten der Anteil der Patienten mit Verschiebungen des gesamten Cholesterinfastes LDL HDL und Fasten-Triglyceriden bei Patienten, die mit Vraylar und Placebo behandelt wurden, ähnlich.

Gewichtszunahme

Die Gewichtszunahme wurde unter Verwendung atypischer Antipsychotika einschließlich Vraylar beobachtet. Überwachen Sie das Gewicht zu Studienbeginn und danach häufig. Die Tabellen 4 5 6 und 7 zeigen die Veränderung des Körpergewichts, die in 6-wöchigen Studien mit schizophrener 3-wöchiger bipolarer Mania-Studien 6-wöchiger und 8-wöchiger bipolarer Depressionsstudien und 6-Wochen- und 8-Wochen-Studien zur Behandlung von Akku der Depression von 6-wöchigem Depression von Gradlinie auftreten.

Tabelle 4. Veränderung des Körpergewichts (kg) in 6-wöchigen Schizophrenie-Versuchen

In langfristigen unkontrollierten Versuchen mit Vraylar bei Schizophrenie betrugen die mittleren Veränderungen gegenüber dem Gewicht von 12 24 und 48 Wochen 1,2 kg 1,7 kg bzw. 2,5 kg.

Tabelle 5. Veränderung des Körpergewichts (kg) in 3-wöchigen bipolaren Mania-Versuchen

Tabelle 6. Veränderung des Körpergewichts (kg) in zwei 6-wöchigen und einer 8-wöchigen bipolaren Depressionsstudien

Tabelle 7. Veränderung des Körpergewichts (kg) in zwei 6-wöchigen und einer 8-wöchigen Zusatzbehandlung für Studien zur depressiven Störung

In der langfristigen offenen Zusatzbehandlung von MDD-Studien wurden 2 Patienten (NULL,6%) aufgrund des Gewichtsanheiges abgesetzt. Vraylar war in Woche 26 mit einer mittleren Veränderung des Gewichts von 1,7 kg mit einer mittleren Veränderung verbunden. Bei der langfristigen Open-Label-Zusatzbehandlung von MDD-Studien zeigten 19% der Patienten einen Anstieg des Körpergewichts um ≥ 7% und 5% zeigten eine Abnahme des Körpergewichts um ≥ 7%.

Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose

Leukopenia and neutropenia have been reported during treatment with antipsychotic agents including VRAYLAR. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie und Neutropenie umfassen die bereits bestehende niedrige weiße Blutkörperchenzahl (WBC) oder die absolute Neutrophilenzahl (ANC) und die Vorgeschichte von drogeninduziertem Leukopenie oder Neutropenie. Bei Patienten mit einem bereits bestehenden niedrigen WBC oder ANC oder einer Vorgeschichte von medikamenteninduzierter Leukopenie oder Neutropenie führen in den ersten Monaten der Therapie häufig eine vollständige Blutzahl (CBC) durch. Bei solchen Patienten berücksichtigen die Abnahme von Vraylar auf dem ersten Anzeichen eines klinisch signifikanten Rückgangs der WBC in Abwesenheit anderer ursächlicher Faktoren.

Überwachen Sie Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion und behandeln Sie sofort, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Abnahme von Vraylar bei Patienten mit absolut neutrophiler Anzahl <1000/mm ³ Und follow their WBC until recovery.

Orthostatische Hypotonie und Synkope

Atypische Antipsychotika verursachen orthostatische Hypotonie und Synkope. Im Allgemeinen ist das Risiko während der anfänglichen Dosis -Titration und beim Erhöhen der Dosis am größten. Die symptomatische orthostatische Hypotonie war in Versuchen mit Vraylar selten und war auf Vraylar nicht häufiger als Placebo. Synkope wurde nicht beobachtet.

Orthostatische Vitalzeichen sollten bei Patienten überwacht werden, die anfällig für Hypotonie sind (z. B. Patienten mit Dehydratisierungshypovolämie und gleichzeitiger Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten) Patienten mit bekannten Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Vorgeschichte von Myokardinfarkt -Ischämik -Herzversagen oder Leitungsabneigungen) und Patienten mit Myokardkrankheit). Vraylar wurde bei Patienten mit einer kürzlich durchgeführten Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabilen Herz -Kreislauf -Erkrankungen nicht bewertet. Solche Patienten wurden von klinischen Studien vor dem Markt ausgeschlossen.

Falls

Antipsychotika, einschließlich Vraylar, können eine schläfrige Hypotonie -motorische und sensorische Instabilität verursachen, die zu Stürzen und folglich Frakturen oder anderen Verletzungen führen kann. Bei Patienten mit Erkrankungen oder Medikamenten, die diese Effekte verschlimmern könnten, werden diese Auswirkungen bei der Initiierung der Antipsychotika-Behandlung und bei Patienten mit Langzeit-Antipsychotherapie wiederholt.

Anfälle

Wie andere Antipsychotika können Vraylar Anfälle verursachen. Dieses Risiko ist bei Patienten mit Anfällen am größten oder mit Bedingungen, die die Anfallsschwelle senken. Bedingungen, die die Anfallsschwelle senken, können bei älteren Patienten häufiger vorkommen.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Vrees like other antipsychotics may cause somnolence Und has the potential to impair judgment thinking or motor skills.

In 6-wöchigen Schizophrenie-Studien wurde bei 7% der mit VRAYLAR behandelten Patienten eine Schläfrigkeit (Hyperomnie-Sedierung und Schläfrigkeit) im Vergleich zu 6% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet. In 3-wöchigen bipolaren Mania-Studien wurde bei 8% der mit VRAYLAR behandelten Patienten eine Schläfrigkeit gemeldet, verglichen mit 4% der mit Placebo behandelten Patienten. In zwei 6-wöchigen und einer 8-wöchigen Studien mit depressiven Episoden von bipolarer I-Störung. In 6-wöchiger Zusatzbehandlung von Studien zur Depressionsstörungen wurde bei 6% der mit VRAYLAR behandelten Patienten im Vergleich zu 4% der mit Placebo-behandelten Patienten eine Sommolenz berichtet. In einer 8-wöchigen Zusatzbehandlung von Madem-Depressionsstörungsstudien wurde bei 11% der mit Vraylar behandelten Patienten eine Somnolenz gemeldet, verglichen mit 6% der mit Placebo behandelten Patienten.

Die Patienten sollten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen einschließlich Kraftfahrzeugen gewarnt werden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die Therapie mit Vraylar sie nicht nachteilig beeinflusst.

Dysregulation der Körpertemperatur

Atypische Antipsychotika können die Fähigkeit des Körpers stören, die Kernkörpertemperatur zu reduzieren. Eine anstrengende Exposition gegenüber extremer Wärmedehydration und anticholinerge Medikamente kann zu einer Erhöhung der Kernkörpertemperatur beitragen. Verwenden Sie Vraylar mit Vorsicht bei Patienten, die diese Bedingungen erleben können.

Dysphagie

Dysmotilität und Aspiration der Ösophagus wurden mit dem Drogenkonsum von Antipsychotika in Verbindung gebracht. Dysphagie wurde mit Vraylar gemeldet. Vraylar und andere Antipsychotika sollten bei Patienten mit Aspiration vorsichtig eingesetzt werden.

Patientenberatungsinformationen

Beraten Sie den Patienten oder die Pflegekraft, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Selbstmordgedanken und Verhalten

Beraten Sie Patienten und Betreuer, nach der Entstehung von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen, insbesondere während der Behandlung und bei der Anpassung der Dosierung nach oben oder unten, und weist sie an, ihren Symptomen ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosierung und Verwaltung

Beraten Sie den Patienten, dass Vraylar mit oder ohne Nahrung eingenommen werden kann. Beraten Sie sie über die Wichtigkeit der Anweisungen zur Eskalation der Dosierung [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS)

Anwält Patienten über ein potenziell tödliches negatives Reaktion mit neuroleptischem malignen Syndrom (NMS), über das in Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika berichtet wurde. Beraten Sie den Familienmitgliedern oder Pflegepersonen, sich an den Gesundheitsdienstleister zu wenden oder der Notaufnahme zu melden, wenn sie Anzeichen und Symptome von NMS aufweisen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verspätete Dyskinesie

Anwältepatienten über die Anzeichen und Symptome einer verspäteten Dyskinesie und um ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn diese abnormalen Bewegungen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Spät auftretende Nebenwirkungen

Anwaltspatienten, dass Nebenwirkungen möglicherweise erst einige Wochen nach Beginn der Vraylar -Behandlung auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Metabolische Veränderungen (Hyperglykämie und Diabetes Mellitus Dyslipidämie And Gewichtszunahme)

Bildung von Patienten über das Risiko von metabolischen Veränderungen, wie die Symptome von Hyperglykämie und Diabetes mellitus und die Notwendigkeit einer spezifischen Überwachung einschließlich Blutzuckerlipiden und Gewicht erkennen können [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Leukopenie/Neutropenie

Beraten Sie Patienten mit einer bereits bestehenden niedrigen WBC oder einer Vorgeschichte von medikamenteninduzierter Leukopenie/Neutropenie, dass sie ihre CBC während der Einnahme von Vraylar überwachen sollten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Orthostatische Hypotonie und Synkope

Anwaltspatienten über das Risiko einer orthostatischen Hypotonie und Synkope, insbesondere in der Behandlung und in Zeiten der Wiedereinstellung der Behandlung oder der Erhöhung der Dosis [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Störung der kognitiven und motorischen Leistung

Vorsicht von Patienten vor Ausführung von Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern, z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wärmeexposition und Dehydration schulen Patienten über eine angemessene Versorgung bei der Vermeidung von Überhitzung und Dehydration [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Begleitmedikamente

Raten Sie den Patienten, ihre Ärzte zu benachrichtigen, wenn sie einnehmen oder planen, verschreibungspflichtige oder über-köpfige Medikamente einzunehmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Schwangerschaft

Beraten Sie den Patienten, dass die Verwendung von Vraylar im dritten Trimester extrapyramidale und/oder Entzugssymptome bei einem Neugeborenen verursachen kann. Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister mit einer bekannten oder vermuteten Schwangerschaft zu informieren [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schwangerschaft Registry

Beraten Sie den Patienten, dass es ein Register für Schwangerschaftsbelastung gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Vraylar ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Die Inzidenz von Tumoren nach täglicher oraler oraler Verabreichung von Cariprazin an Ratten und Tg.Rash2 -Mäusen für 6 Monate in Dosen, die bis zu 4 bzw. 19 -mal die MRHD von 6 mg/Tag basierend auf AUC von CARIPRAZIN (D. H.

Ratten wurden Cariprazin in oralen Dosen von 0,25 0,75 und 2,5 (Männchen)/1 2,5 und 7,5 mg/kg/Tag (Frauen) verabreicht, die 0,2 bis 1,8 (Männer)/0,8 bis 4,1 (Frauen) sind, mal das MRHD von 6 mg/Tag basierend auf AUC von Gesamt -Cariprazin.

Tg.Rash2 -Mäusen wurden Cariprazin in oralen Dosen von 1 5 und 15 (Männchen)/5 15 und 50 mg/kg/Tag (Frauen), die 0,2 bis 7,9 (Männer)/2,6 bis 19 (Frauen) sind, fälliges MRHD von 6 mg/Tag verabreicht.

Mutagenese

Cariprazin war in der nicht mutagenisch in vitro Bakterieller Reverse -Mutationstest oder klastogen in der in vitro Humaner Lymphozyten -Chromosomen -Aberrationstest oder in der vergeblich Mausknochenmarkmikronukleus -Assay. Cariprazin erhöhte jedoch die Mutationsfrequenz in der in vitro Maus -Lymphom -Assay unter Bedingungen der Stoffwechselaktivierung. Der große menschliche Metaboliten -DDCAR war in der nicht mutagenisch in vitro Bakterieller Reverse -Mutation -Assay war jedoch klastogene und induzierte strukturelle chromosomale Aberration in der in vitro Humaner Lymphozyten -Chromosomen -Aberrationstest.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Cariprazin wurde männlichen und weiblichen Ratten mündlich verabreicht, bevor sie sich durch die Paarung und bis zum Tag 7 der Schwangerschaft in Dosen von 1 3 und 10 mg/kg/Tag, die 1,6 bis 16 -mal so hoch sind ² . Bei weiblichen Ratten wurden niedrigere Fruchtbarkeits- und Empfängnisindizes bei allen Dosiswerten beobachtet, die gleich oder höher als das 1,6 -fache des MRHD von 6 mg/Tag basierend auf Mg/M sind ² . Bei einer Dosis bis zum 4,3 -fachen der MRHD von 6 mg/Tag wurden keine Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit festgestellt, die auf AUC von Total Cariprazin basieren.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Vraylar ausgesetzt sind. Weitere Informationen erhalten Sie unter 1-866-961-2388 oder besuchen Sie https://womenmentalhealth.org/clinical-and-forearchprograms/pregnancyregistry/.

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Risikozusammenfassung

Neugeborene, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt sind Clinical Considerations ). There are no available data on Vrees use in pregnant women to inform any drug-associated risks for birth defects or miscarriage. The major active metabolite of cariprazine DDCAR has been detected in adult patients up to 12 weeks after discontinuation of Vrees [see Klinische Pharmakologie ]. Bezogen auf animal data Vrees may cause fetal harm.

Die Verabreichung von Cariprazin an Ratten während des Zeitraums der Organogenese führte zu Fehlbildungen zu einem geringeren Überlebens- und Entwicklungsverzögerungen bei Arzneimitteln, die bei der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 6 mg/Tag weniger als die menschliche Exposition ausgesetzt waren. Cariprazin war jedoch bei Kaninchen bei Dosen bis zum 4,6 -fachen der MRHD von 6 mg/Tag nicht teratogen [siehe Daten ].

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%. Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Clinical Considerations

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Extrapyramiden- und/oder Entzugssymptome, einschließlich der Strömung und Fütterungsstörung von Tremor -Strömung von Bewegungen und Fütterungsstörungen, wurden bei Neugeborenen berichtet, deren Mütter während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt waren. Diese Symptome haben sich im Schweregrad variiert. Einige Neugeborene erholten sich innerhalb von Stunden oder Tagen ohne spezifische Behandlung; Andere benötigten einen längeren Krankenhausaufenthalt. Überwachen Sie Neugeborene auf extrapyramidale und/oder Entzugssymptome und bewältigen Sie die Symptome angemessen.

Daten

Tierdaten

Verabreichung von Cariprazin an schwangere Ratten während des Zeitraums der Organogenese bei oralen Dosen von 0,5 2,5 und 7,5 mg/kg/Tag, die das 0,2- bis 3,5 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 6 mg/Tag basierend auf der AUC -KARIPRAZIN (d. H. Summe der DCAR -Summe, bei der ein DCAR -Summe, das bei der DCAR -Summe, bei der ein DCAR -Summen, bei der DCAR -Summe erhöht wurde, eingesetzt war,, mit einem DDCAR -Summen -DCAR -Summen, beträgt, beträgt. Anogenitale Entfernung und Skelettfehlungen von gebogenen Gliedmaßen -Knochen -Schulterblättern und Humerus. Diese Effekte traten in Abwesenheit oder Gegenwart einer mütterlichen Toxizität auf. Die als Verringerung des Körpergewichts und des Lebensmittelverbrauchs beobachtete mütterliche Toxizität trat bei den Dosen 1,2 und 3,5-mal auf, die MRHD von 6 mg/Tag basierend auf AUC von Gesamt-Cariprazin. Bei diesen Dosen verursachten Cariprazin fetale externe Missbildungen (lokalisierte fetale Brustödeme) (nicht entwickelte/unterentwickelte Nierenpapillen und/oder aufgehaltene Harnröhre) und Skelettentwicklungsvariationen (gebogene Rippen nicht und/oder nicht susive Sternebrae). Cariprazin hatte keinen Einfluss auf das Überleben des Fötus.

Die Verabreichung von Cariprazin an schwangere Ratten während der Schwangerschaft und Laktation bei oralen Dosen von 0,1 0,3 und 1 mg/kg/Tag, die 0,03 bis 0,4-fache der MRHD von 6 mg/Tag betragen, verursachte eine Abnahme des postnatalen Überlebens. Total Cariprazin ohne mütterliche Toxizität. Welpen der ersten Generation hatten auch blasse kalte Körper und Entwicklungsverzögerungen (Nierenpapillen, die bei Männern nicht entwickelt oder unterentwickelt und verringert wurden). Die reproduktive Leistung der Welpen der ersten Generation war nicht betroffen; Die Welpen der zweiten Generation hatten jedoch klinische Anzeichen und das niedrigere Körpergewicht ähnlich denen der Welpen der ersten Generation.

Die Verabreichung von Cariprazin mit schwangeren Kaninchen während des Organogenesezeitraums bei oralen Dosen von 0,1 1 und 5 mg/kg/Tag, die das 0,02 bis 4,6 -fache der MRHD von 6 mg/Tag basierend auf AUC des gesamten Cariprazins sind, war nicht teratogen. Das Körpergewicht des Mütteres und der Nahrungsmittelkonsum waren das 4,6 -fache des MRHD von 6 mg/Tag auf der Grundlage von AUC von CARIPRAZIN; Es wurden jedoch keine nachteiligen Auswirkungen auf Schwangerschaftsparameter oder Fortpflanzungsorgane beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Stillzeit studies have not been conducted to assess the presence of cariprazine in human milk the effects on the breastfed infant or the effects on milk production. Cariprazine is present in rat milk. The development Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Vrees Und any potential adverse effects on the breastfed infant from Vrees or from the underlying maternal condition.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt. Pädiatrische Studien von Vraylar wurden nicht durchgeführt. Antidepressiva erhöhte das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhalten bei pädiatrischen Patienten [siehe Boxwarnung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Geriatrische Verwendung

Clinical trials of Vrees did not include sufficient numbers of patients aged 65 Und older to determine whether or not they respond differently from younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function Und of concomitant disease or other drug therapy.

Antipsychotika erhöhen das Todesrisiko bei älteren Patienten mit Demenzpsychose. Vraylar ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist keine Dosierungsanpassung für Vraylar erforderlich (Child-Pugh-Score zwischen 5 und 9) [siehe Klinische Pharmakologie ]. Usage of Vrees is not recommended in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score between 10 Und 15). Vrees has not been evaluated in this patient population.

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer (CRCL ≥ 30 ml/Minute) ist keine Dosierungsanpassung für Vraylar erforderlich Klinische Pharmakologie ].

Die Verwendung von Vraylar wird bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (CRCL (CRCL) nicht empfohlen <30 mL/minute). Vrees has not been evaluated in this patient population.

Rauchen

Für Patienten, die rauchen, ist keine Dosierungsanpassung für Vraylar erforderlich. Vraylar ist kein Substrat für CYP1A2; Rauchen wird nicht erwartet, dass sie sich auf die Pharmakokinetik von Vraylar auswirken.

Andere spezifische Populationen

Aufgrund des Altersgeschlechts oder der Rasse des Patienten ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Diese Faktoren beeinflussen nicht die Pharmakokinetik von Vraylar [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Vraylar

Menschliche Erfahrung

Bei klinischen Studien vor dem Markt wurde bei einem Patienten eine zufällige akute Überdosierung (48 mg/Tag) berichtet. Dieser Patient erlebte Orthostase und Sedierung. Der Patient erholte sich am selben Tag vollständig.

Management der Überdosierung

Es sind keine spezifischen Gegenmittel für Vraylar bekannt. Bei der Verwaltung der Überdosierung eine unterstützende Versorgung, einschließlich der engen medizinischen Überwachung und Überwachung und der Möglichkeit der Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel. Im Falle einer Überdosis konsultieren Sie ein zertifiziertes Poison Control Center (1-800-222-1222), um aktuelle Anleitungen und Beratung zu erhalten.

Kontraindikationen für Vraylar

Vrees is contraindicated in patients with history of a hypersensitivity reaction to cariprazine. Reactions have ranged from rash pruritus urticaria Und reactions suggestive of angioedema (e.g. swollen tongue lip swelling face edema pharyngeal edema Und swelling face).

Klinische Pharmakologie for Vraylar

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Cariprazin ist unbekannt. Die Wirksamkeit von Cariprazin konnte jedoch durch eine Kombination aus partieller Agonistenaktivität im Zentrum von Dopamin D vermittelt werden ₂ Und serotonin 5-HT _1a Rezeptoren und Antagonistenaktivität bei Serotonin 5-HT _2a Rezeptoren. Cariprazin bildet zwei Hauptmetaboliten Desmethylcariprazin (DCAR) und Didesmethylcariprazin (DDCAR), die haben in vitro Rezeptorbindungsprofile ähnlich wie das übergeordnete Arzneimittel.

Pharmakodynamik

Cariprazin wirkt als teilweise Agonist beim Dopamin D3 und D. ₂ Rezeptoren mit hoher Bindungsaffinität (KI -Werte 0,085 nm und 0,49 nm (D) ₂ L) und 0,69 nm (d ₂ S) jeweils) bzw. am Serotonin 5-HT _1a Rezeptoren (KI -Wert 2,6 nm). Cariprazin fungiert als Antagonist bei 5-HT _2B Und 5-HT _2a Rezeptoren mit hoher und mäßiger Bindungsaffinität (KI -Werte 0,58 nm bzw. 18,8 nm) sowie an das Histamin -H bindend ₁ Rezeptoren (KI -Wert 23,2 nm). Cariprazin zeigt eine geringere Bindungsaffinität zum Serotonin 5-HT2C und α _1a -Adrenerge Rezeptoren (KI -Werte 134 nm bzw. 155 nm) und haben keine nennenswerte Affinität zu cholinergen muskarinischen Rezeptoren (IC ₅₀ > 1000 nm).

Auswirkung auf das QTC -Intervall

Bei einer Dosis dreimal verlängert das maximal empfohlene Dosis-Cariprazin das QTC-Intervall nicht auf klinisch relevantes Ausmaß.

Pharmakokinetik

Vrees activity is thought to be mediated by cariprazine Und its two major active metabolites desmethylcariprazine (DCAR) Und didesmethylcariprazine (DDCAR) which are pharmacologically equipotent to cariprazine.

Nach mehreren Dosisverabreichung von Vraylar erreichten die mittleren CARIPRAZIN- und DCAR-Konzentrationen in Woche 1 bis Woche 2 den stationären Zustand, und die mittleren DDCAR-Konzentrationen schienen sich in einer 12-wöchigen Studie in der Woche 4 bis Woche 8 stationären Zustand zu nähern (Abbildung 1). Die nach der Zeit bis zur Zeit geschätzten Halbwertszeiten, die aus den mittleren Konzentrationszeitkurven geschätzt werden, betragen 2 bis 4 Tage für Cariprazin etwa 1 bis 2 Tage für DCAR und ungefähr 1 bis 3 Wochen für DDCAR. Die Zeit, um den stationären Zustand für den wichtigsten aktiven Metaboliten -DDCAR zu erreichen, war bei Patienten mit einigen Patienten variabel Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Bedeuten concentrations of DCAR Und DDCAR are approximately 30% Und 400% respectively of cariprazine concentrations by the end of 12-week treatment.

Nach Abbruch der Vraylar-Cariprazin-DCAR- und DDCAR-Plasmakonzentrationen nahmen die multi-exponentiellen Weise ab. Die mittleren Plasmakonzentrationen von DDCAR nahmen nach der letzten Dosis um etwa 50% 1 Woche ab und die mittlere CARIPRAZIN- und DCAR -Konzentration gingen in etwa 1 Tag um etwa 50% zurück. Für Cariprazin und DCAR und etwa 4 Wochen für DDCAR gab es einen Rückgang der Plasmaexposition um ungefähr 90%. Nach einer einzigen Dosis von 1 mg Cariprazinverabreichung blieb DDCAR 8 Wochen nach der Dosis nachweisbar.

Nach mehreren Dosierung von Vraylar -Plasma -Exposition von Cariprazin -DCAR und DDCAR steigt über den therapeutischen Dosisbereich ungefähr proportional an.

Abbildung 1. Plasmakonzentration (Mittelwert ± SE) -Time-Zeitprofil während und nach 12 Wochen der Behandlung mit Cariprazin 6 mg/Tag ^a

Absorption

Nach einer einzelnen Dosisverabreichung von Vraylar trat die Spitzenplasma-Cariprazinkonzentration in ungefähr 3-6 Stunden auf.

Die Verabreichung einer einzelnen Dosis von 1,5 mg Vraylar-Kapsel mit einer fettreichen Mahlzeit beeinflusste den Cmax und die AUC von Cariprazin oder DCAR nicht signifikant.

Verteilung

Cariprazin und seine wichtigsten aktiven Metaboliten sind hoch gebunden (91 bis 97%) an Plasmaproteine.

Beseitigung

Stoffwechsel

Cariprazin wird durch CYP3A4 und in geringerem Maße von CYP2D6 zu DCAR und DDCAR ausgiebig metabolisiert. DCAR wird durch CYP3A4 und CYP2D6 weiter in DDCAR metabolisiert. DDCAR wird dann durch CYP3A4 zu einem hydroxylierten Metaboliten metabolisiert.

Ausscheidung

Nach der Verabreichung von 12,5 mg/Tag Cariprazin an Patienten mit Schizophrenie 27 Tage lang wurde etwa 21% der täglichen Dosis im Urin gefunden, wobei ungefähr 1,2% der täglichen Dosis im Urin als unveränderter Cariprazin ausgeschieden wurden.

Studien in bestimmten Populationen

Hepatische Beeinträchtigung

Im Vergleich zur Exposition (CMAX und AUC) gesunde Probanden bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Score zwischen 5 und 9) war für Cariprazin und 20% bis 30% für die Hauptmetaboliten (DCAR und DDCAR) nach täglichen Dosen von 0,5 mg Cariprizin nach 14 Tagen [siehe [DDCAR). Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nierenbehinderung

Cariprazin und seine wichtigsten aktiven Metaboliten sind im Urin minimal ausgeschieden. Pharmakokinetische Analysen zeigten keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Plasma -Clearance und Kreatinin -Clearance [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

CYP2D6 Arme Stoffwechsel

Der CYP2D6 -Stoffwechselstatus hat keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cariprazin -DCAR oder DDCAR.

Altersgeschlechtsrennen

Altersgeschlecht oder Rasse wirkt sich nicht klinisch relevant auf die Pharmakokinetik von Cariprazin DCAR oder DDCAR aus.

Arzneimittelinteraktionsstudien

In -vitro -Studien

Cariprazin und seine wichtigsten aktiven Metaboliten induzierten keine CYP1A2- und CYP3A4 -Enzyme und waren schwache Inhibitoren von CYP1A2 CYP2C9 CYP2D6 und CYP3A4 in vitro . Cariprazin war auch ein schwacher Inhibitor von CYP2C19 CYP2A6 und CYP2E1 in vitro .

Cariprazin und seine wichtigsten aktiven Metaboliten sind keine Substrate von P-Glykoprotein (P-GP) Das organische Anionen transportieren Polypeptide 1B1 und 1B3 (OATP1B1 und OATP1B3) oder das Brustkrebsresistenzprotein (BCRP).

Cariprazin und seine wichtigsten aktiven Metaboliten waren schlechte oder Nicht-Inhibitoren von Transportern OATP1B1 OATP1B3 BCRP organischer Kationstransporter 2 (OCT2) und organische Aniontransporter 1 und 3 (OAT1 und OAT1 und OAT3) in vitro . Die wichtigsten aktiven Metaboliten waren auch schlechte oder Nicht-Inhibitoren von Transporter P-GP, obwohl Cariprazin wahrscheinlich ein P-GP-Inhibitor war, der auf den theoretischen GI-Konzentrationen bei hohen Dosen basiert in vitro .

Bezogen auf in vitro Es ist unwahrscheinlich, dass Studien vraylar klinisch signifikante pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungen mit Substraten von CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E und CYP3A4 oder OATP1B1 OATP1B3 BCRP OCT2 OAT1 und OAT3 verursachen.

In-vivo-Studien und modellbasierte Ansätze

CYP3A4 -Inhibitoren

In den Interaktionsstudien für klinische Arzneimittelmedikamente wurde ein starker CYP3A4-Inhibitor mit Vraylar (NULL,5 mg/Tag) eine starke CYP3A4-Inhibitorin mit Vraylar (NULL,5 mg/Tag) verabreicht. Die gleichzeitige Verabreichung von Erythromycin (500 mg zweimal täglich für 21 Tage) erhöhte ein mittelschwerer CYP3A4-Inhibitor mit Vraylar (NULL,5 mg/Tag) die Gesamt-Cariprazin-Cmax und AUC0-24H um ca. 50%.

Physiologisch basierte pharmakokinetische modellbasierte Analysen legen nahe, dass die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol (400 mg/Tag) mit Vraylar (NULL,5 mg/Tag) im stationären Zustand voraussichtlich bis zu etwa 5,5-fach und 6-fach von CMAX bzw. AUC0-24H von Total Cariprazin entsteht. Die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol (200 mg/Tag), einem mittelschweren CYP3A-Inhibitor mit Vraylar (NULL,5 mg/Tag) im stationären Zustand, wird voraussichtlich zu einer 3-fachen Zunahme von CMAX und AUC0-24H des gesamten Cariprazins führen.

CYP3A4 -Induktoren

CYP3A4 ist für die Bildung und Beseitigung der aktiven Metaboliten von Cariprazin verantwortlich. Die Auswirkung von CYP3A4 -Induktoren auf die Plasmaexposition von Cariprazin und seinen wichtigsten aktiven Metaboliten wurde nicht bewertet und der Nettoeffekt ist unklar.

CYP2D6 -Inhibitoren

CYP2D6 -Inhibitoren are not expected to influence pharmacokinetics of cariprazine DCAR or DDCAR based on the observations in CYP2D6 poor metabolizers.

Protonenpumpenhemmer

Die gleichzeitige Verabreichung von Pantoprazol (40 mg/Tag), einem Protonenpumpeninhibitor mit Vraylar (6 mg/Tag) bei Patienten mit Schizophrenie für 15 Tage, hatte die Cariprazin-Exposition im stationären Zustand basierend auf CMAX und AUC0-24 keinen Einfluss. In ähnlicher Weise wurde keine signifikante Änderung der Exposition gegenüber DCAR und DDCAR beobachtet.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Cariprazin verursachte eine bilaterale Katarakt- und Zystische Degeneration der Netzhaut bei der oralen täglichen Verabreichung von 13 Wochen und/oder 1 Jahr und der Netzhaut -Degeneration/Atrophie in der Ratte nach oraler täglicher Verabreichung 2 Jahre. Der Katarakt im Hund wurde bei 4 mg/kg/Tag beobachtet, was 7,1 (männlich) und 7,7 (weiblich) die MRHD von 6 mg/Tag basierend auf AUC des gesamten Cariprazins beträgt. Das Noel für Katarakt- und Netzhauttoxizität im Hund beträgt 2 mg/kg/Tag, was 5 (Männer) bis 3,6 (Frauen) Mal die MRHD von 6 mg/Tag basiert, basierend auf AUC des gesamten Cariprazin. Eine erhöhte Inzidenz und Schwere der Netzhautdegeneration/Atrophie bei der Ratte trat bei allen getesteten Dosen auf, einschließlich der niedrigen Dosis von 0,75 mg/kg/Tag bei Gesamt -Cariprazin -Plasmaspiegeln unter der klinischen Exposition (AUC) am MRHD von 6 mg/Tag. Katarakt wurde in anderen Wiederholungsdosisstudien bei pigmentierten Mäusen oder Albino -Ratten nicht beobachtet.

Phospholipidose wurde in der Lunge von Rattenhunden und Mäusen (mit oder ohne Entzündung) und im Nebennierenrandkortex von Hunden bei klinisch relevanten Expositionen (AUC) des gesamten Cariprazin beobachtet. Phospholipidose war am Ende der 1-2-monatigen monatfreien Perioden nicht reversibel. In den Lungen von Hunden wurde eine Entzündung 1 Jahr lang mit einem Noel von 1 mg/kg/Tag beobachtet, der 2,7 (Männer) und 1,7 (Frauen) Mal das MRHD von 6 mg/Tag basierend auf AUC des gesamten Cariprazins beträgt. Am Ende einer 2-monatigen monatzdrogenfreien Periode nach Verabreichung von 2 mg/kg/Tag wurde keine Entzündung beobachtet, die 5 (Männer) und 3,6 (weibliche) Mal die MRHD von 6 mg/Tag basierend auf AUC des gesamten Cariprazins beträgt; In höheren Dosen war jedoch immer noch Entzündungen vorhanden.

Die Hypertrophie des Nebennierenrandkortex wurde bei klinisch relevanten Gesamt -Cariprazin -Plasmakonzentrationen bei Ratten (nur Frauen) und Mäusen nach täglicher oraler Verabreichung von Cariprazin 2 Jahre bzw. 6 Monate beobachtet. Reversible Hypertrophie/Hyperplasie und Vakuolation/Vesikulation des Kortex der Nebenniere wurden nach täglicher oraler oraler Verabreichung von Cariprazin an Hunde für 1 Jahr beobachtet. Der Noel betrug 2 mg/kg/Tag, was 5 (Männer) und 3,6 (Frauen) Mal die MRHD von 6 mg/Tag basierend auf AUC von Total Cariprazin sind. Die Relevanz dieser Ergebnisse für das menschliche Risiko ist unbekannt.

Clinical Studies

Schizophrenie

The efficacy of VRAYLAR for the treatment of schizophrenia was established in three 6-week randomized double-blind placebo-controlled trials in patients (mean age of 37 years aged 18 to 60 years; 31% were female; and 45% were Caucasian) who met Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4 ^th Edition Text Revision (DSM-IV-TR) Kriterien für Schizophrenie. In zwei Versuchen wurde ein aktiver Kontrollarm (Risperidon oder Aripiprazol) aufgenommen, um die Sensibilität der Assays zu bewerten. In allen drei Versuchen war Vraylar Placebo überlegen.

Positive und negative Syndromskala (PANSS) und klinische globale Impressions-Severity-Bewertungsskalen (CGI-S) wurden als primäre bzw. sekundäre Wirksamkeitsmaßnahmen für die Beurteilung psychiatrischer Anzeichen und Symptome in jeder Studie verwendet:

• PANSS ist eine 30-Punkte-Skala, die positive Symptome von Schizophrenie (7 Elemente) negative Symptome von Schizophrenie (7 Elemente) und allgemeine Psychopathologie (16 Elemente) messen, die jeweils auf einer Skala von 1 (fehlt) bis 7 (extrem) bewertet wurden. Die PANSS -Gesamtpunktzahl kann zwischen 30 und 210 liegen, wobei die höhere Punktzahl einen größeren Schweregrad widerspiegelt.
• Das CGI-S ist eine validierte Skala im Zusammenhang mit dem Kliniker, die den aktuellen Krankheitszustand des Patienten und den gesamten klinischen Zustand des Patienten auf einer 1-Punkte-Skala von 1 (normal nicht) misst.

In jeder Studie wurde der primäre Endpunkt am Ende der Woche 6 von der Ausgangswert der PANSS -Gesamtpunktzahl verändert. Die Änderung von der Ausgangswert für Vraylar- und aktive Kontrollgruppen wurde mit Placebo verglichen. Die Ergebnisse der Studien sind in Tabelle 16 dargestellt. Der zeitliche Verlauf der Wirksamkeitsergebnisse von Studie 2 ist in Abbildung 2 dargestellt.

Studie 1: In einem 6-wöchigen placebokontrollierten Versuch (n = 711) mit drei festen Dosen von Vraylar (NULL,5 3 oder 4,5 mg/Tag) und einer aktiven Kontrolle (Risperidon) waren alle Vraylar-Dosen und die aktive Kontrolle dem PANSS Total Score und der CGI-S überlegen.

Studie 2: In einem 6-wöchigen placebokontrollierten Versuch (n = 604), an dem zwei feste Dosen von Vraylar (3 oder 6 mg/Tag) und eine aktive Kontrolle (Aripiprazol) sowohl Vraylar-Dosen als auch die aktive Kontrolle auf der Gesamtpunktzahl von Pans und CGI-S überlegen waren.

Studie 3: In einem 6-wöchigen placebokontrollierten Versuch (n = 439) mit zwei flexiblen DOS-Bereichsgruppen von Vraylar (3 bis 6 mg/Tag oder 6 bis 9 mg/Tag) waren beide Vraylar-Gruppen auf der Gesamtpunktzahl des PANSS-Gesamtpunktes als Placebo überlegen.

Die Wirksamkeit von Vraylar wurde in Dosen von 1,5 bis 9 mg/Tag im Vergleich zu Placebo nachgewiesen. Es gab jedoch einen dosisbedingten Anstieg bestimmter Nebenwirkungen, insbesondere über 6 mg. Daher beträgt die maximal empfohlene Dosis 6 mg/Tag.

Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen auf der Grundlage des Alters (es gab nur wenige Patienten über 55) Geschlecht und Rasse deuteten keine klaren Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit vor.

Tabelle 16. Primäranalyse Ergebnisse aus Schizophrenie -Studien

Abbildung 2. Änderung von der Ausgangslinie in der PANSS -Gesamtbewertung nach wöchentlichen Besuchen (Studie 2)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vraylar als Erhaltungsbehandlung bei Erwachsenen mit Schizophrenie wurde in einer randomisierten Rückzugsstudie nachgewiesen, die 200 Patienten, die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten, die nach 20 Wochen Open-Label-Cariprazin in Dosen von 3 bis 9 mg/Tag klinisch stabil waren. Die Patienten erhielten randomisiert, um Placebo oder Cariprazin in derselben Dosis bis zu 72 Wochen lang zur Beobachtung eines Rückfalls zu erhalten. Der primäre Endpunkt war Zeit zum Rückfall. Der Rückfall während der Doppelblindphase (DBP) wurde definiert als ein der folgenden Kriterien: Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Verschlechterung der Schizophrenie-Erhöhung des PANSS-Gesamtwerts durch ≥ 30% Zunahme des CGI-S-Scores durch ≥ 2 Punkte absichtliche Selbstverletzung aggressive oder gewaltsam Desorganisation (P2) Halluzination (p3) Misstrauen oder Verfolgung (P6) Feindseligkeit (P7) Unkooperativität (G8) oder schlechte Impulskontrolle (G14).

Die Wirksamkeit von Vraylar wurde in Dosen von 3 bis 9 mg/Tag im Vergleich zu Placebo nachgewiesen. Es gab jedoch einen dosisbedingten Anstieg bestimmter Nebenwirkungen, insbesondere über 6 mg. Daher beträgt die maximal empfohlene Dosis 6 mg/Tag.

Die Kaplan-Meier-Kurven der Zeit, um während der doppelblinden, placebokontrollierten randomisierten Entzugsphase der Langzeitstudie zurückzuführen, sind in Abbildung 3 gezeigt. Die Zeit zum Rückfall war in der mit VRAYLAR behandelten Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe statistisch signifikant länger.

Abbildung 3. Kaplan-Meier-Kurven der kumulativen Rückfallrate während der doppelten Behandlungszeit

Manische oder gemischte Episoden, die mit bipolarer I -Störung verbunden sind

Die Wirksamkeit von Vraylar bei der akuten Behandlung von bipolarer Manie wurde in drei 3-wöchigen placebokontrollierten Studien bei Patienten (Durchschnittsalter von 39 Jahren Reichweite 18 bis 65 Jahre; 40% weiblich; und 48% waren Kaukasische), die DSM-IV-T-TR-T-TR-Kriterien für Bipolar-1-Störungen mit Manik- oder gemischten Episoden mit oder ohne Mischung oder gemischten Episoden mit oder ohne Psychotika trafen. In allen drei Versuchen war Vraylar Placebo überlegen.

Young Mania Rating Scale (YMRs) und klinische globale Impressions-Severity-Skala (CGI-S) wurden als primäre und sekundäre Wirksamkeitsmaßnahmen zur Beurteilung psychiatrischer Anzeichen und Symptome in jeder Studie verwendet:

• Das YMRS ist eine mit 11 Punkte an Kliniker bewertete Skala, die traditionell verwendet wird, um den Grad der manischen Symptomatik zu bewerten. Die Gesamtpunktzahl von YMRs kann zwischen 0 und 60 reichen, wobei eine höhere Punktzahl einen größeren Schweregrad widerspiegelt.
• Das CGI-S ist eine Skala im Zusammenhang mit der Kliniker im Zusammenhang mit dem aktuellen Krankheitszustand des Patienten und dem gesamten klinischen Zustand des Patienten auf einer 1-(normalen) Skala von 1 (normal nicht) misst.

In jeder Studie wurde der primäre Endpunkt von der Grundlinie in der Gesamtpunktzahl von YMRs am Ende von Woche 3 abgenommen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert für jede Vraylar -Dosisgruppe wurde mit Placebo verglichen. Die Ergebnisse der Versuche sind in Tabelle 17 dargestellt. Der zeitliche Verlauf der Wirksamkeitsergebnisse ist in Abbildung 4 dargestellt.

Studie 4: In einem 3-wöchigen placebokontrollierten Versuch (n = 492), an dem zwei flexible Dosierungsgruppen von Vraylar (3 bis 6 mg/Tag oder 6 bis 12 mg/Tag) beinhaltet, waren beide Vraylar-Dosisgruppen auf dem YMRs Total Score und dem CGI-S überlegen. Die 6 bis 12 mg/Tag -Dosisgruppe zeigte keinen zusätzlichen Vorteil.

Studie 5: In einem 3-wöchigen placebokontrollierten Versuch (n = 235), der einen flexiblen Dosisbereich von Vraylar (3 bis 12 mg/Tag) umfasste, war Vraylar auf der Gesamtpunktzahl von YMRs und dem CGI-S dem Placebo überlegen.

Studie 6: In einem 3-wöchigen placebokontrollierten Versuch (n = 310) mit einem flexiblen Dosisbereich von Vraylar (3 bis 12 mg/Tag) war Vraylar auf der Gesamtpunktzahl von YMRs und dem CGI-S dem Placebo überlegen.

Die Wirksamkeit von Vraylar wurde in Dosen von 3 bis 12 mg/Tag eingerichtet. Die Dosen über 6 mg schienen keinen zusätzlichen Nutzen gegenüber niedrigeren Dosen zu haben (Tabelle 17) und es gab eine dosisbedingte Zunahme bestimmter Nebenwirkungen. Daher beträgt die maximal empfohlene Dosis 6 mg/Tag.

Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen auf der Grundlage des Alters (es gab nur wenige Patienten über 55) Geschlecht und Rasse deuteten keine klaren Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit vor.

Tabelle 17. Primäranalyseergebnisse aus manischen oder gemischten Episoden, die mit bipolaren I -Störungsversuchen verbunden sind

Abbildung 4. Änderung von der Ausgangswert im YMRS -Gesamtwert nach Studienbesuch (Studie 4)

Depressive Episoden im Zusammenhang mit bipolarer I -Störung (bipolare Depression)

Die Wirksamkeit von Vraylar bei der Behandlung von depressiven Episoden im Zusammenhang mit bipolarer I-Störung (bipolare Depression) wurde in einem 8-wöchigen und zwei 6-wöchigen placebokontrollierten Studien bei Patienten (mittleres Alter von 43 Jahren Reichweite 18 bis 65 Jahre; 61%; 61%;

In jeder Studie wurde der primäre Endpunkt in der Gesamtpunktzahl von Montgomery-Asberg Depression Bewertungsskala (MADRS) am Ende von Woche 6 geändert. Die MADRS ist eine 10-Punkte-Skala mit der Klinikerin mit der Gesamtwerte von 0 (keine depressiven Merkmale) (Maximum Score). Der MADRS -Gesamtwert ändern sich gegenüber dem Ausgangswert für Vraylar im Vergleich zu Placebo in Tabelle 18. Der zeitliche Verlauf der Wirksamkeitsergebnisse von Studie 8 ist in Abbildung 5 dargestellt. In jeder Studie zeigte die Vraylar -Dosis von 1,5 mg statistische Signifikanz gegenüber Placebo. Der sekundäre Endpunkt wurde von Grundlinie zu Woche 6 in CGI-S wechseln. Das CGI-S ist eine Skala im Zusammenhang mit der Kliniker im Zusammenhang mit dem aktuellen Krankheitszustand des Patienten und dem gesamten klinischen Zustand des Patienten auf einer 1-(normalen) Skala von 1 (normal nicht) misst.

Studie 7: In an 8-week placebo-controlled trial (N = 571) involving three-fixed doses of Vrees (0.75 mg/Tag 1,5 mg/day Und 3 mg/day) Vrees 1,5 mg was superior to placebo at end of Week 6 on the MADRS total score Und the CGI-S.

Studie 8: In a 6-week placebo-controlled trial (N = 474) involving two-fixed doses of Vrees (NULL,5 mg/day Und 3 mg/day) Vrees 1,5 mg Und 3 mg were superior to placebo at end of Week 6 on the MADRS total score.

Studie 9: In a 6-week placebo-controlled trial (N = 478) involving two-fixed doses of Vrees (NULL,5 mg/day Und 3 mg/day) Vrees 1,5 mg was superior to placebo at end of Week 6 on the MADRS total score Und the CGI-S.

Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen auf der Grundlage des Alters (es gab nur wenige Patienten über 55) Geschlecht und Rasse deuteten keine klaren Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit vor.

Tabelle 18. Primäranalyse Ergebnisse aus bipolaren Depressionsstudien

Abbildung 5. ls Mittelwert* Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl von MADRS durch Besuche (Studie 8)

Zusatzbehandlung einer schweren depressiven Störung

The efficacy of VRAYLAR as adjunctive therapy to antidepressants for the treatment of major depressive disorder (MDD) was evaluated in 2 trials in adult patients (mean age of 45 years range 18 to 65 years; 72% were female; and 85% were Caucasian) who met DSM-IV-TR or DSM-5 criteria for MDD with or without symptoms of anxiety who had an inadequate response to 1 to 3 Kurse der früheren Antidepressiva (ADT) -Therapie. Eine unzureichende Reaktion während der Behandlung mit Antidepressiva wurde als eine Verbesserung der Antidepressiva der Antidepressiva von angemessener Dosis und angemessener Dauer definiert.

In jeder Studie war der primäre Endpunkt von Ausgangswert zu Woche 6 (Studie 10) oder Woche 8 (Studie 11) in der Gesamtpunktzahl von Montgomery-asberg Depression (MADRS) eine 10-Punkte-Skala, die zur Beurteilung des Grads der depressiven Symptomatik mit 0, die keine Symptome repräsentiert, und 60 Symptome, verwendet. Studie 10: In einem 6-wöchigen, placebokontrollierten Versuch (n = 751) mit zwei festen Dosen von Vraylar (NULL,5 mg pro Tag oder 3 mg pro Tag) war ADT Vraylar 1,5 mg ADT am Ende der Woche 6 über die Gesamtpunktzahl von MADRS überlegen. Der Behandlungseffekt in der ADT -Gruppe von vraylar 3 mg pro Tag (vs. Placebo ADT) war statistisch nicht signifikant.

Studie 11: An 8-week placebo-controlled trial (N = 808) involved flexible doses of Vrees 1 to 2 mg per day Adt or 2 to 4,5 mg per day Adt. Vrees 2 to 4,5 mg (mean dose was 2.6 mg) Adt was superior to placebo Adt at end of Week 8 on the MADRS total score. The treatment effect in the Vrees 1 to 2 mg per day Adt group (vs. placebo Adt) was not statistically significant.

Die Ergebnisse der primären Wirksamkeitsparameter für beide Studien (Studien 10 und 11) sind nachstehend in Tabelle 19 gezeigt. Abbildung 6 zeigt den zeitlichen Verlauf der Reaktion auf der Grundlage des primären Wirksamkeitsmaßes (MADRS -Gesamtpunktzahl) in Studie 10.

Tabelle 19: Primäranalyseergebnisse aus der Zusatzbehandlung von Studien zur Depressivstörung

Die Untersuchung von Bevölkerungsuntergruppen auf der Grundlage von Altersgeschlecht und Rasse deutete keine klaren Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit vor.

Abbildung 6. ls Mittelwert ^‡ Wechseln von Grundlinie to Week 6 in MADRS Total Score in Zusatzbehandlung einer schweren depressiven Störung (Studie 10)

Patienteninformationen für vraylar

Vrees ^®
(Vray -lar)
(Cariprazin) Kapseln

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Vraylar wissen sollte?

Vrees may cause serious side effects including:

• Erhöhtes Todesrisiko bei älteren Menschen mit Demenz im Zusammenhang mit Psychose . Medikamente wie Vraylar können das Risiko des Todes bei älteren Menschen erhöhen, die aufgrund von Verwirrung und Gedächtnisverlust (Demenz) den Kontakt zur Realität (Psychose) verloren haben. Vraylar ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenzpsychose zugelassen.
• Erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und Handlungen . Vraylar- und Antidepressivum -Medikamente können bei einigen Kindern und jungen Erwachsenen Selbstmordgedanken oder Handlungen erhöhen insbesondere innerhalb der ersten Monate der Behandlung oder wenn die Dosis geändert wird.
  • Depressionen und andere psychische Erkrankungen sind die wichtigsten Ursachen für Selbstmordgedanken und Handlungen.
    Wie kann ich auf mich oder ein Familienmitglied nachzuschauen und versuchen, Selbstmordgedanken und Handlungen zu verhindern?
  • Achten Sie genau auf Veränderungen, insbesondere auf plötzliche Veränderungen im Stimmungsverhalten Gedanken oder Gefühle. Dies ist sehr wichtig, wenn Vraylar oder das Antidepressivum begonnen werden oder wenn die Dosis geändert wird. o Rufen Sie den Gesundheitsdienstleister sofort an, um neue oder plötzliche Veränderungen der Gedankenverhaltens oder Gefühle für das Stimmungsverhalten zu melden, oder wenn Sie Selbstmordgedanken oder Handlungen entwickeln.
  • Führen Sie alle Follow-up-Besuche mit dem geplanten Gesundheitsdienstleister bei. Rufen Sie den Gesundheitsdienstleister zwischen den Besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Symptome haben.
    Rufen Sie sofort einen Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie oder Ihr Familienmitglied eines der folgenden Symptome haben, insbesondere wenn sie neu sind, schlechter sind oder Sie besorgen:
    • thoughts about suicide or dying
    • Versuche, Selbstmord zu begehen
    • Neue oder schlechtere Depression
    • Neue oder schlechtere Angst
    • Fühlen Sie sich sehr aufgeregt oder unruhig
    • Panikattacken
    • Probleme beim Schlafen (Schlaflosigkeit)
    • Neue oder schlechtere Reizbarkeit
    • aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig zu sein
    • auf gefährliche Impulse wirken
    • eine extreme Zunahme von Aktivität und Reden
    • Andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen in Verhalten oder Stimmung (Manie)

Was ist Vraylar?

Vrees is a prescription medicine used in adults:

• Schizophrenie zu behandeln
• Für die kurzfristige (akute) Behandlung von manischen oder gemischten Episoden, die mit bipolarer I-Störung auftreten
• Um depressive Episoden zu behandeln, die mit bipolarer I -Störung (bipolare Depression) auftreten
• zusammen mit Antidepressivum Medikamenten zur Behandlung von Depressionen (MDD)

Es ist nicht bekannt, ob Vraylar bei Kindern sicher und wirksam ist.

Nehmen Sie Vraylar nicht, wenn Sie gegen Cariprazin allergisch sind . Eine vollständige Liste von Zutaten in Vraylar finden Sie im Ende dieses Medikamentenleitfadens.

Bevor Sie Vraylar nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Herzprobleme oder einen Schlaganfall hatten oder hatte
• einen niedrigen oder hohen Blutdruck hatte oder hatte
• Diabetes haben oder gehabt haben oder hoher Blutzucker oder eine Familiengeschichte von Diabetes oder hohem Blutzucker. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Ihren Blutzucker überprüfen, bevor Sie mit Vraylar beginnen.
• haben oder hatten hohe Spiegel an Gesamtcholesterin -LDL -Cholesterin oder Triglyceriden oder niedrigen HDL -Cholesterinspiegel.
• Anfälle haben oder hatte (Krämpfe)
• Habe oder Leberprobleme hatte oder hatte
• eine niedrige weiße Blutkörperchenzahl haben oder hatte
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Vraylar kann Ihrem ungeborenen Baby schaden. Wenn Sie Vraylar während Ihres dritten Schwangerschaftstrimesters einnehmen, kann Ihr Baby nach der Geburt abnormale Muskelbewegungen oder Entzugssymptome haben. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über das Risiko für Ihr ungeborenes Baby, wenn Sie während der Schwangerschaft Vraylar einnehmen.
  • Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie schwanger werden oder denken, dass Sie während der Behandlung mit Vraylar schwanger sind.
  • Wenn Sie während der Behandlung mit Vraylar schwanger werden, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Registrierung im Nationalen Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika. Sie können sich unter der Telefonnummer unter 1-866-961-2388 anmelden oder unter https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/ gehen.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Vraylar in Ihre Muttermilch übergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby während der Behandlung mit Vraylar am besten ernähren können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Vrees Und other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Vrees may affect the way other medicines work Und other medicines may affect how Vrees works.

Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Vraylar mit Ihren anderen Medikamenten einzunehmen. Starten Sie keine Medikamente, während Sie Vraylar einnehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Vraylar nehmen?

• Nehmen Sie Vraylar genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen. Ändern Sie die Dosis nicht oder hören Sie nicht auf, Vraylar einzunehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Nehmen Sie Vraylar 1 Mal jeden Tag mit oder ohne Essen.
• Wenn Sie zu viel Vraylar nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Giftkontrollzentrum unter 1-800-222-1222 an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was soll ich vermeiden, während ich Vraylar einnehme?

• Fahren Sie nicht mit Maschinen oder führen Sie andere gefährliche Aktivitäten durch, bis Sie wissen, wie Vraylar Sie beeinflusst. Vraylar kann dich schläfrig machen.
• Während der Behandlung mit Vraylar nicht zu heiß oder dehydriert werden.
  • Nicht zu viel trainieren.
  • Bei heißem Wetter bleiben Sie nach Möglichkeit an einem kühlen Ort.
  • Bleib von der Sonne.
  • Tragen Sie nicht zu viel Kleidung oder schwere Kleidung.
  • Trinken Sie viel Wasser.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Vraylar?

Vrees may cause serious side effects including:

• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Vraylar wissen sollte?
• Schlaganfall (zerebrovaskuläre Probleme) bei älteren Menschen mit Demenz-bedingter Psychose, die zum Tod führen kann.
• Das neuroleptische maligne Syndrom (NMS) ist eine schwerwiegende Erkrankung, die zum Tod führen kann. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses, wenn Sie über einige oder alle folgenden Anzeichen und Symptome von NMS verfügen:
  • hohes Fieber
  • Steife Muskeln
  • Verwirrung
  • Erhöhtes Schwitzen
  • Veränderungen in Ihrer Atemzusammenhängung und im Blutdruck
• Unkontrollierte Körperbewegungen (verspätete Dyskinesie) . Vraylar kann Bewegungen verursachen, die Sie nicht in Ihrer Gesichtszunge oder anderen Körperteilen kontrollieren können. Eine verspätete Dyskinesie kann nicht verschwinden, selbst wenn Sie aufhören, Vraylar zu nehmen. Eine verspätete Dyskinesie kann ebenfalls beginnen, nachdem Sie mit Vraylar aufhören.
• Spät vorkommende Nebenwirkungen. Vrees stays in your body for a long time. Einige Nebenwirkungen treten möglicherweise nicht sofort auf und können einige Wochen nach der Einnahme von Vraylar beginnen oder wenn Ihre Dosis Vraylar zunimmt . Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Sie mehrere Wochen lang nach Beginn und nach einer Erhöhung Ihrer Dosis von Vraylar auf Nebenwirkungen überwachen.
• Probleme mit Ihrem Stoffwechsel wie:
  • hoher Blutzucker (hyperglycemia) Und diabetes . Bei einigen Menschen, die Vraylar einnehmen, kann ein Anstieg des Blutzuckers auftreten. Extrem hoher Blutzucker kann zum Koma oder zum Tod führen. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Ihren Blutzucker überprüfen, bevor Sie beginnen, bevor Sie mit Vraylar und dann regelmäßig während der Langzeitbehandlung mit Vraylar beginnen.
    Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie während der Behandlung mit Vraylar eines dieser Symptome von hohem Blutzucker haben:
    • Fühlen Sie sich sehr durstig
    • müssen mehr als gewöhnlich urinieren
    • fühle mich sehr hungrig
    • sich schwach oder müde fühlen
    • Fühlen Sie sich krank in Ihrem Magen
    • Fühlen Sie sich verwirrt oder Ihr Atem riecht fruchtig
  • Erhöhte Fettspiegel (Cholesterin und Triglyceride) in Ihrem Blut. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte die Fettspiegel in Ihrem Blut überprüfen, bevor Sie anfangen oder kurz nach dem Start von Vraylar und dann während der Behandlung mit Vraylar regelmäßig.
  • Gewichtszunahme . Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten Ihr Gewicht überprüfen, bevor Sie beginnen, und oft während der Behandlung mit Vraylar.
• Niedrige weiße Blutkörperchenzahl . Ihr Gesundheitsdienstleister kann in den ersten Monaten der Behandlung mit Vraylar Blutuntersuchungen durchführen.
• Verringerter Blutdruck (orthostatische Hypotonie) . Sie können sich benommen oder schwach fühlen, wenn Sie zu schnell von einer Sitz- oder Lügenposition aufsteigen.
• Falls . Vraylar kann dazu führen, dass Sie schläfrig oder schwindelig sind, kann zu einer Verringerung Ihres Blutdrucks führen, wenn Sie die Position ändern (orthostatische Hypotonie) und Ihre Denk- und motorischen Fähigkeiten verlangsamen, die zu Stürzen führen können, die Frakturen oder andere Verletzungen verursachen können.
• Anfälle (convulsions).
• Schläfrigkeit Schläfrigkeit fühlt müde Schwierigkeiten, nachzudenken und normale Aktivitäten durchzuführen . Sehen Sie, was ich vermeiden soll, während ich Vraylar einnehme?
• Probleme bei der Kontrolle Ihrer Körpertemperatur so, dass Sie sich zu warm fühlen . Sehen Sie, was ich vermeiden soll, während ich Vraylar einnehme?
• Schwierigkeiten beim Schlucken that can cause food or liquid to get into your lungs.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Vraylar sind : Schwierigkeiten zu bewegen oder langsame Bewegungen Zittern unkontrollierte Körperbewegungen Unruhe und das Gefühl, Sie müssen sich um Schläfrigkeit bewegen, die Übelkeit erbrechen Verstopfung Verstopfung Fühlen Sie sich müde Schlafstörungen verstärkten Appetit und Schwindel, diese sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Vraylar. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Vraylar aufbewahren?

• Speichern Sie Vraylar bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (25 ° C).

Halten Sie Vraylar und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Vraylar.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Vraylar nicht für einen Zustand, für den sie nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie Vraylar nicht an andere Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Vraylar bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Vraylar?

Wirkstoff : carprazine

Inaktive Zutaten : Gelatine Magnesiumstearat Pregelatinisierte Stärkeschell und Titandioxid. Zu den Farben gehören: schwarzes Eisenoxid FD

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.