Anavip

Beschreibung für Anavip

Anavip [Earringidae Immune F (AB) ₂ (Equine)] ist eine sterile lyophilisierte polyvalente Herstellung von Pferde immunoglobulin f (AB ') ₂ Fragmente, die aus dem Plasma von Pferden hergestellt wurden, die mit Gift von immunisiert sind Bothrops Asper Und Lictusus durissus . Das Produkt wird durch Pepsin -Verdau von Pferdplasma erhalten, um die F zu entfernen _c Teil des Immunglobulins gefolgt von Fraktionierung- und Reinigungsschritten. Das f (ab ') ₂ Der Inhalt beträgt mindestens 85% F (AB ') ₂ Der Inhalt beträgt nicht mehr als 7% und das Produkt enthält weniger als 5% intakte Immunglobulin. Jedes Anavip-Fläschchen enthält 25,2-56,8 mg Natriumchlorid 18,2-85,8 mg Saccharose und 16,2-51,8 mg Glycin als Stabilisatoren. Spurenmengen von Pepsin (≤ 160 ng/Fläschchen) Cresol (≤ 0,058 mg/Fläschchen) boraten (≤ 1 mg/Fläschchen) und Sulfate (≤ 1,7 mg/Fläschchen) können aus dem Herstellungsprozess vorhanden sein. Jedes Fläschchen enthält nicht mehr als 120 mg Protein und wird mindestens das 780 -fache der LD neutralisiert ₅₀ von Bothrops Asper Venom und 790 -mal die LD ₅₀ von Lictusus durissus Gift in einem Maus -Neutralisations -Assay.

Zu den Herstellungsverfahren, die zur Verringerung des Risikos einer viralen Übertragung beitragen, gehören Pepsin -Verdauungsammoniumsulfat -Ausfällung/Wärmebehandlung und Nanofiltration.

Verwendet für Anavip

Anavip [Earringidae Immune F (AB) ₂ (Equine)] ist ein von Pferden abgeleiteter Antivenin, das für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit nordamerikanischer Grubenviper-Ergänzung angegeben ist.

Dosierung für Anavip

Nur für den intravenösen Gebrauch.

Verabreichen Sie ANAVIP so bald wie möglich nach dem nordamerikanischen Boxenviper -Biss bei Patienten, die Anzeichen einer Envenomation entwickeln (z. B. lokale Verletzungskoagulationsabnormalität oder systemische Anzeichen einer Envenomen).

Die Menge an Antivenin, die für die Behandlung eines von Schlangenbissens erforderlichen Patienten erforderlich ist, ist aufgrund der Giftbelastung die Wirksamkeit des Giftes und die Zeit für die Präsentation des Gesundheitswesens sehr unterschiedlich. Verwenden Sie unterstützende Maßnahmen zur Behandlung bestimmter Manifestationen der nordamerikanischen Grubenviper -Ergänzung wie Hypotonie und Wundinfektion. Wenden Sie sich an die örtlichen Giftkontrollzentren, um zusätzliche individuelle Behandlungsberatung zu erhalten.

Vor der Initiierung der Behandlungslaboranalysen einschließlich der Behandlung Vollständige Blutzahl Thrombozytenzahl PTT -Serumfibrinogenspiegel und routinemäßige Serumchemie. Wiederholen Sie die Tests in regelmäßigen Abständen, um die Reaktion auf die Therapie zu messen und zusätzliche Dosierung zu erwarten.

Anfangsdosis 10 Fläschchen

• Die anfängliche Dosis von ANAVIP beträgt 10 Fläschchen.
• Rekonstituieren Sie den Inhalt jeder Fläschchen mit 10 Millilitern (ML) steriler normaler Kochsalzlösung (NULL,9% NaCl). Die durchschnittliche Rekonstitutionszeit beträgt 11,8 Sekunden (Bereich 8-26 Sekunden) pro Fläschchen bei der Verwendung von kontinuierlich sanftem Wirbeln.
• Überprüfen Sie die Lösung vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbung. Es wird erwartet, dass die Lösung gelb/grün und opaleszierend ist. Verwenden Sie nicht, wenn Sie anderweitig verfärbt oder trüb werden.
• Kombinieren Sie den Inhalt der rekonstituierten Fläschchen umgehend und weiter mit einem Gesamtvolumen von 250 ml mit steriler normaler Kochsalzlösung (NULL,9% NaCl). Flüssigkeitsvolumina müssen möglicherweise für sehr kleine Kinder oder Säuglinge angepasst werden. Verwenden Sie innerhalb von 6 Stunden rekonstituiertes und verdünntes Produkt. Teilweise oder nicht verwendete rekonstituierte und verdünnte Produkte verwerfen.
• Intravenös über 60 Minuten infundieren.
  • In den ersten 10 Minuten, die bei einer Rate von 25-50 ml/Stunden sorgfältig auf allergische Reaktionen einschließlich aller anaphylaktischen Reaktionen infundieren. Die Infusion einstellen, wenn eine allergische Reaktion auftritt, und eine angemessene Notfallbehandlung einzuführen. Überdenken Sie das Risiko, vor der Fortsetzung der Infusion zu profitieren.
  • Wenn keine Reaktionen auftreten, kann die Infusionsrate bis zur Fertigstellung schrittweise auf die volle 250 ml/Stunden -Rate erhöht werden. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt allergische Reaktion vorliegt, behandeln Sie die Infusion entsprechend und bewerten Sie die Notwendigkeit, Anavip fortzusetzen.
• Nach Abschluss des Infusionsüberwachung der Patient mindestens 60 Minuten lang für jede allergische Reaktion und um festzustellen, dass lokale Anzeichen einer Envenomation keine Fortschritte sind (Vorderkante der lokalen Verletzung, die nicht fortschreitend sind), werden systemische Symptome aufgelöst, und die Koagulationsparameter haben sich normalisiert oder sind in Richtung Normalität aufgetreten.

Zusätzliche Dosierung, um eine anfängliche Kontrolle zu erreichen

• Verabreichen Sie bei Bedarf zusätzliche 10 Fläschchendosen, um die progressiven Symptome zu verhaften und jede Stunde zu wiederholen, bis die lokalen Anzeichen einer Envenomation nicht aufgelöst werden und die systemischen Symptome nicht aufgelöst werden, und die Koagulationsparameter haben sich normalisiert oder sind in Richtung Normalität zu trendern. Es ist keine maximale Dosis bekannt.
• Bereiten Sie zusätzliche Ladedosen wie oben beschrieben für die Anfangsdosis vor.
• Sobald die anfängliche Kontrolle erreicht wurde, beobachten Sie den Patienten, um eine weitere Dosierung zu bestimmen, wie nachstehend beschrieben.

Beobachtung und verspätete Dosierung

• Überwachen Sie die Patienten in einer Gesundheitsversorgung mindestens 18 Stunden nach anfänglicher Kontrolle der Anzeichen und Symptome. Wiederaufnahme von Symptomen, einschließlich Koagulopathien, können nach Bedarf mit zusätzlichen 4 Fläschchen von ANAVIP unterdrückt werden. Rekonstituieren Sie jede Fläschchen mit 10 ml steriler normaler Kochsalzlösung (NULL,9% NaCl). Kombinieren und weiter auf 250 ml verdünnen. Intravenös über 60 Minuten infundieren.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Anavip wird als steriles lyophilisiertes Pulver geliefert. Jedes Fläschchen enthält nicht mehr als 120 Milligramm (mg) Gesamtprotein und nicht weniger als die angegebene Anzahl von Maus -Ld ₅₀ Neutralisierung von Einheiten:

Tabelle 1. minimale Potenzeinheiten pro Fläschchen in der Maus LD ₅₀ Einheiten

Lagerung und Handhabung

Anavip wird als sterile lyophilisierte Präparation in einem eindosierten Fläschchen geliefert. Bei Rekonstituierung mit 10 ml 0,9% iger NaCl -Lösung enthält jede Fläschchen nicht mehr als 12 mg pro ml Protein und neutralisieren mindestens das 780 -fache der LD ₅₀ von Bothrops Asper (Velvet oder fer-de-lance) Venom und 790 -mal die LD ₅₀ von Crotalus (früher Lictusus durissus ) (Zentralamerikanische Klapperschlangen) Gift 244 -mal das LD ₅₀ von Adamanus Adamanteure (Eastern Diamondback Rattlesnake) venom 147 times the LD ₅₀ von Crotalus atrox (Western Diamondback Rattlesnake) venom 185 times the LD ₅₀ von Crotalus scutulatus (Mohave Rattlesnake) venom 28 times the LD ₅₀ von AGKISTRODON CONTORTRIX (Copperhead) venom Und 61 times the LD ₅₀ von AGKISTRODON PISCIVORUS (Baumwollmouth oder Wassermokasin) Gift in einem Maus -Neutralisations -Assay.

Jeder Karton NDC 66621-0790-2 enthält 1 Fläschchen von Anavip NDC 66621-0790-1

• Bei Raumtemperatur (bis zu 25 ° C (77 ° F)) aufbewahren. Kurze Temperaturausflüge sind bis zu 40 ° C (104 ° F) zulässig.
• NICHT einfrieren.
• Verwendung innerhalb von 6 Stunden nach der Rekonstitution.
• Teilweise verwendete Fläschchen wegwerfen.

Hergestellt von: Laborios Silaes S.A. von C.V. Toluca State von Mexiko Mexiko. Bewertung: Jun 2021

Nebenwirkungen für Anavip

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mehr als 2 Prozent (2%) der Patienten in den klinischen Studien für ANAVIP beobachtet wurden, waren: Pruritus -Übelkeitsausschlag Arthralgie periphere Ödeme Erythem -Kopfschmerzen Myalgie -Myalgie -Schmerzen in Extremität und Erbrechen.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Insgesamt 86 Patienten wurden mit Anavip im Alter von 2 bis 80 Jahren behandelt. Die Patientenpopulation bestand aus 60 Männern und 26 Frauen. Die Patienten wurden auf Anzeichen und Symptome von Nebenwirkungen überwacht, einschließlich akuter Überempfindlichkeitsreaktionen und Serumkrankheit. Follow-up-Interviews wurden mit 5 8 15 und 22 Tagen nach der Behandlung durchgeführt, um die Symptome einer laufenden Serumkrankheit der Gifteffekte und anderen Nebenwirkungen zu bewerten.

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Tabelle 2 zeigt die nachteiligen Reaktionen, die bei Patienten in allen klinischen Studien für ANAVIP auftreten. Sechsundsiebzig Prozent (65/86) von Patienten, die ANAVIP erhielten, berichteten über mindestens eine nachteilige Reaktion.

Tabelle 2. Inzidenz von Nebenwirkungen in klinischen Studien von ANAVIP nach Körpersystem

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von ANAVIP nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln und freiwillig aus einer globalen Bevölkerung unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

• Brustschmerzen/Beschwerden
• Spülen
• Überempfindlichkeit
• Späte Thrombozytopenie
• Nekrose
• Verlängerte Prothrombinzeit
• Tachykardie
• Behandlungsversagen führt zum Tod
• Urtikaria

Arzneimittelinteraktionen für Anavip

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für Anavip

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Anavip

Überempfindlichkeit

Anavip kann allergische Reaktionen verursachen.

• Patienten mit bekannten Allergien gegen Pferdeprotein sind besonders einem Risiko für eine anaphylaktische Reaktion ausgesetzt. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Anaphylaxie oder Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Urtikaria -Hautausschlag von der Hypotonie des Brustkeuchens) sofort auftreten und eine angemessene Behandlung einrichten.
• Überwachen Sie Patienten mit Follow-up-Besuchen für Anzeichen und Symptome verzögerter allergischer Reaktionen oder Serumkrankheit (Ausschlag für Urtikarialausschlag von Myalgia Arthralgia) und behandeln Sie bei Bedarf angemessen. ⁴

Übertragbare Infektionsmittel

ANAVIP wird aus Pferdplasma (Pferd) hergestellt und kann daher ein Risiko haben, infektiöse Mittel zu übertragen, z. Viren.

Reaktionen auf Cresol

Spurenmengen an Cresol aus dem Herstellungsprozess sind in Anavip enthalten. Lokalisierte Reaktionen und verallgemeinerte Myalgien wurden unter Verwendung von Cresol als injizierbares Hilfsmittel gemeldet.

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Nichtklinische Toxikologie

In einer veröffentlichten Studie ohne gute Laborpraxis ³ Anavip und ein weiteres lizenziertes nordamerikanisches Gruben-Viper-Antivenin wurden getestet und bei Kaninchen und Mäusen wurden die Gifte mehrerer verschiedener nordamerikanischer Gruben Vipers nachgewiesen. Tierstudien zur Bestimmung eines nicht beobachteten nachteiligen Effekts waren aufgrund technischer Einschränkungen, die die Bestimmung einer systemisch toxischen Dosis verhinderten, erfolglos.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit Anavip durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob AnAVIP einen fetalen Schaden verursachen kann, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigt wird. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von ANAVIP in der Muttermilch seine Auswirkungen auf das gestillte Kind oder seine Auswirkungen auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an ANAVIP und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes von ANAVIP oder aus dem zugrunde liegenden materiellen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Vierundzwanzig Prozent (21/86) der in klinischen Studien untersuchten Patienten waren 16 Jahre oder jünger (6 Patienten waren 2 Jahre bis 5 Jahre im Alter von 15 Jahren im Alter von mindestens 5 Jahren und 16 Jahren). Keiner der pädiatrischen Patienten in der Phase -3 -Studie hatte einen rezidivierenden koagulopathischen Effekt. Alle unerwünschten Reaktionen bei den pädiatrischen Patienten waren nicht ernst. Die häufigsten Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten waren Übelkeit und Erbrechen Juckreiz und Fieber. Die Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung unterschieden sich daher nicht von den Erwachsenen.

Geriatrische Verwendung

Über neun Prozent (9%; 8/86) der in klinischen Studien untersuchten Patienten waren über 65 Jahre alt. Die Wirksamkeit von Anavip in der geriatrischen Bevölkerung scheint vergleichbar mit der Gesamtbevölkerung zu sein.

Referenzen

3. Sanchez Ee Galan Ja Perez JC et al. Die Wirksamkeit von zwei Antivenoms gegen das Gift nordamerikanischer Schlangen. Toxikon 41: 357-365; 2003.

4. Gold BS Dart RC und Barish Ra: Bissen von Giftschlangen. New England Journal of Medicine 347 (5): 347-56; 2002.

Überdosierungsinformationen für Anavip

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Anavip

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Anavip

Wirkungsmechanismus

Anavip enthält eine giftspezifische F (AB ’) ₂ Fragmente von Immunglobulin (IgG), die Gifttoxine binden und neutralisieren, erleichtern die Umverteilung von Zielgeweben und Eliminierung aus dem Körper. ¹²

Pharmakodynamik

An ANAVIP wurden keine pharmakodynamischen Studien durchgeführt.

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Pharmakokinetik

Dreizehn gesunde Freiwillige erhielten jeweils eine intravenöse (iv) Dosis eines Fläschchens (ein Fläschchen = 81,86 mg) eines Antivenins, das sowohl in Zusammensetzung als auch in der Herstellung vergleichbar ist. Am ersten Tag der Antivenin -Verabreichung wurden Blutproben von allen Probanden zu 16 spezifischen Zeitpunkten entnommen: 0 (vor der Arzneimittelinfusion) 5 10 20 30 45 60 120 und 480 Minuten nach der Arzneimittelinfusion. Zusätzliche Proben wurden kurz vor der Entlassung (Tag 1) und an den Tagen 3 5 7 9 11 und 21 entnommen. Ein Zwei-Kompartiment-Modell beschrieben die Konzentrationszeitdaten am besten. Die pharmakokinetischen Parameter des Antivenin sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Tabelle 3. Pharmakokinetische Parameter des Anavip -Antivenins nach einer einzigen IV -Dosis an gesunde Freiwillige (n = 13)

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

ANAVIP wird durch seine Fähigkeit standardisiert, die tödliche Wirkung jedes der 7 Gift -Immunogene nach intravenöser Injektion bei Mäusen zu neutralisieren. Die Potenz des Produkts variiert von Charge bis Charge; Eine Mindestzahl von Maus LD jedoch ₅₀ Neutralisierende Einheiten gegen jedes der 7 Giftstoffe ist in jedem Fläschchen des Endprodukts enthalten, wie in Tabelle 1 gezeigt [siehe Dosierungsformen und Stärken ].

ANAVIP war wirksam bei der Neutralisierung der Gifte von 7 klinisch wichtigen nordamerikanischen Pit -Vipern in einem Modell der murinen Letalität siehe Tabelle 1 [siehe Dosierungsformen und Stärken ]. The Ed ₅₀ Die Daten zeigen die Anzahl der Milligramm Antivenom, die zur Neutralisierung eines Mühlens von Gift erforderlich sind.

Die Menge an ANAVIP, die zur Neutralisierung eines Milligramms Gift erforderlich ist, wurde in einem murinen Modell bestimmt. Die Dynamik zwischen dem Gift und dem Antivenom in einem Mausmodell bietet eine kontrollierte Umgebung, um die Kreuzreaktivität von Antivenom gegen eine Vielzahl verschiedener Schlangengifte zu testen. Im Gegensatz zu den in Tabelle 1 gezeigten Wirksamkeitstests, die durchgeführt wurden [siehe Dosierungsformen und Stärken ] Die effektive Dosisstudie bietet einen mg pro mg Vergleich für Giftstoffe aus 7 Arten, die üblicherweise mit nordamerikanischen Gruben -Viper -Envenomen verbunden sind. Die Ergebnisse für jede Art sind in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4. Durchschnittlich ED ₅₀ Werte für AnAVIP in einem Mausmodell bei der Verabreichung von drei LD ₅₀ von Venom

Klinische Studien

Studie 1 war eine randomisierte prospektive offene, kontrollierte vergleichende multizentrische Studie, die bei 12 Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren mit Anzeichen einer nordamerikanischen Grubenviper-Ergänzung durchgeführt wurde. ⁶ Die Probanden erhielten entweder ein lizenziertes nordamerikanisches Gruben -Viper -Antivenin als aktive Kontrolle oder Anavip. Die Probanden wurden dosiert, bis die anfängliche Kontrolle erreicht wurde, gefolgt von Wartungsdosen. Alle Patienten in beiden Behandlungsgruppen erlangten nach einer frühen Antivenin -Behandlung eine anfängliche Kontrolle der lokalen Verletzung und Koagulopathie.

In der aktiven Kontrollgruppe am Ende der Wartungsdosierung hatten 5 von 6 Probanden Thrombozytenzahlen über 150000/mm ³ Und all 6 had fibrinogen levels above 150 mg/dL. During the follow-up phase two patients exhibited platelets below 150000/mm ³ Und fibrinogen below 150 mg/dL leading to inpatient management with administration von additional doses (one subject received an additional 6 doses (12 vials) Und one subject received an additional 4 doses (8 vials)).

Im ANAVIP -Arm am Ende der Wartungsdosierung hatten 5 von 6 Probanden Thrombozytenzahlen über 150000/mm ³ . Die Blutplättchen eines Subjekts betrugen 114000/mm ³ Und were trending upward Und all 6 had fibrinogen levels above 150 mg/dL. During the follow-up phase 5 von 6 subjects had platelet counts above 150000/mm ³ ohne Abwärtstrend; 1 Thrombozytenzahl des Probanden betrug 127000/mm ³ Am Folgetag erreichte 1 160000/mm ³ am 4. Tag und tendierte weiter nach oben. Alle 6 Probanden in der Anavip-Gruppe hatten während der Nachuntersuchungsphase Fibrinogenspiegel über 150 mg/dl. Keiner in der Anavip -Gruppe erforderte eine Rehospitalisierung oder Rücknahme mit ANAVIP.

Studie 2 war eine randomisierte prospektive, geblendete, kontrollierte vergleichende multizentrische Studie, in der zwei Anavip -Regime mit einem lizenzierten nordamerikanischen Gruben -Viper -Antivenin (Komparator) vergleicht wurden, der bei Patienten mit nordamerikanischer Gruben -Viper -Envenomation an 16 Standorten in den USA durchgeführt wurde. Die Studie hatte eine akute Behandlungsphase im Krankenhaus, die Screening- und Baseline-Bewertungen initiale und Wartungsdosierung sowie eine ambulante Follow-up-Phase umfasste, die an den Tagen 5 8 15 und 22 4 Follow-up-Besuche umfasste.

Die Patienten wurden in einem Verhältnis von 1: 1: 1 zu einer von drei Gruppen randomisiert: ANAVIP mit einer ANAVIP -Erhaltungstherapie (Gruppe 1) ANAVIP mit einer Placebo -Erhaltungstherapie (Gruppe 2) oder einem Komparatorprodukt mit der Komparatorprodukt -Erhaltungstherapie (Gruppe 3).

Die anfängliche Dosierung bestand aus sequentiellen intravenösen (IV) -Dosen, die infundiert wurden, um eine anfängliche Kontrolle zu erreichen. Wenn eine anfängliche Kontrolle der Envenomierung nicht erreicht wurde, wurde die Behandlung wiederholt, bis die erste Kontrolle erreicht wurde. Wartungsdosierung (4 Fläschchen von ANAVIP oder Placebo [normaler Kochsalzlösung (NULL,9% NaCl)] oder 2 Fläschchen des Vergleichsprodukts) wurden 6 Stunden nach Beginn der letzten Dosis eingeleitet, die erforderlich sind, um die anfängliche Kontrolle zu erreichen, und dauerte alle 6 Stunden für 3 Dosen.

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Die Nachuntersuchungsphase begann unmittelbar nach der dritten Wartungsdosis. Die Patienten kehrten an den Tagen 5 8 und 15 an die klinische Stelle zurück, um geplante Follow-up-Besuche zu finden. Patienten mit anhaltenden Anzeichen einer Envenomation erhielten 4 Fläschchen Anavip oder 2 Fläschchen des Vergleichsprodukts. Die Dosierung wurde nach Bedarf bereitgestellt, bis der Patient stabilisiert war. Einhundertundzwanzig (121) Patienten erhielten ein blindes Studienmedikament und wurden aus Sicherheit und Wirksamkeit analysiert.

Der Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Patienten mit einem koagulopathischen Effekt, gemessen am Studientag 5 oder 8. Die Patienten wurden als koagulopathische Wirkung bewertet, wenn sie eine der folgenden: absolute Thrombozytenspiegel hatten <150000/mm ³ gemessen am Studientag 5 (± 1 Tag) oder 8 (± 1 Tag); Absolute Fibrinogenspiegel <150 mg/dL as measured on either Study Day 5 (±1 day) or 8 (±1 day); or clinical coagulopathy between end von maintenance dosing Und Study Day 5 requiring additional antivenin. The comparison von coagulopathic effect proportions between treatment groups was tested using an exact logistic regression model with terms for treatment Und region. Comparisons von the proportion von coagulopathic effect for two levels von ANAVIP versus Vergleichsprodukt were performed in the following order: ANAVIP with ANAVIP maintenance dose versus Vergleichsprodukt; then ANAVIP with Placebo maintenance dose versus Vergleichsprodukt. The number Und percentage von patients who experienced a coagulopathic effect is summarized by treatment group in Table 5. The efficacy analysis did not meet the pre-specified statistically defined superiority criterion. However the percentages von subjects showing prespecified criteria for coagulopathic effect on either Day 5 Und/or Day 8 were 10.3% Und 5.3% in the Groups 1 Und 2 when compared to 29.7% in Gruppe 3 indicating efficacy von ANAVIP in management von coagulopathic effect in patients with NEINrth American Pit Viper envenomation.

Tabelle 5. Vergleich der koagulopathischen Effektraten am Studientag 5 oder am Studientag 8

Die FDA führte eine Post -hoc -Analyse durch, um die Ergebnisse der Patienten zu bewerten, die in den drei Behandlungsgruppen mit oder ohne Grundlinieneffekt vorgestellt wurden. Unter Verwendung der vorgegebenen Kriterien für den koagulopathischen Effekt wurde festgestellt, dass ANAVIP/ANAVIP (Gruppe 1) den höchsten Prozentsatz an Grundlinien-Koagulopathie-Probanden unter den drei Gruppen [41,5% im Vergleich zu 17,5% bzw. 32,5% für das Anavip/Placebo (Gruppe 2) und den Kompressor (Gruppe 3) (Gruppe 3) aufwies. Dreiunddreißig Prozent (33%) aller Basis-Koagulopathie-Probanden hatten auch an Tag 5 oder 8 einen koagulopathischen Effekt, verglichen mit nur 6% für nicht-coagulopathische Basis-Probanden. Nur 18% der Probanden mit dem gasstrangigen koagulopathischen Effekt in Gruppe 1 blieben an den Tagen 5 oder 8 weiterhin koagulopathisch, verglichen mit 58% in Gruppe 3 (Tabelle 6).

Tabelle 6. Koagulopathie nach Behandlungsgruppe und Basiskoagulopathie

Eine genaue logistische Regressionsanalyse, die sich für den Basislinien -Koagulopathieeffekt und die Region anpasst, wurde durchgeführt und zeigte, dass der Behandlungseffekt für beide Gruppen 1 und 2 statistisch signifikant ist (Tabelle 7). Diese Analyse liefert unterstützende Beweise für die Wirksamkeit von Anavip.

Tabelle 7. Vergleich der koagulopathischen Effektraten, die für die Basiskoagulopathie angepasst wurden

Die Analyse nach Snakebite -Typ wurde durchgeführt, wurde jedoch aufgrund der Anzahl der unbekannten Schlangenbisstypen begrenzt (n = 43). 57 Probanden, die durch Klapperschlangen erfunden wurden, zeigten jedoch schwerwiegendere koagulopathische Wirkungen und die Auflösung dieser Effekte nach der Behandlung mit ANAVIP im Vergleich zu 21 Probanden, die durch Kupferkopfschlangen ergreift wurden. Aufgrund begrenzter koagulopathischer Effekte in der Wirksamkeit der Kupferkopf -Schlangenbiss -Subgruppen für späte Koagulopathien konnten nicht bewertet werden.

Referenzen

1. Seifert SA und Boyer LV: Rezidivphänomene nach einer Immunglobulin -Therapie zur Schlangenerdierung: Teil 1. Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Immunglobulin -Antivenomsen und verwandten Antikörpern. Annals of Emergency Medicine 37 (2): 189-195; 2001.

2. Boyer LV Seifert SA und Cain JS: Rezidivphänomene nach einer Immunoglobulin -Therapie zur Schlangenerdienung: Teil 2. Richtlinien für das klinische Management mit Crotaline Fab Antivenom. Annals of Emergency Medicine 37 (2): 196-201; 2001.

6. Boyer LV Chase PB Degan JA et al. ₂ Antivenoms. Toxicon 74: 101-108; 2013.

Patienteninformationen für ANAVIP

• Raten Sie den Patienten, ihren Arzt sofort zu kontaktieren, wenn sie ungewöhnliche Blutergüsse oder Blutungen erleben (z. B. Nasenbluten übermäßige Blutungen nach dem Zähneputzen das Auftreten von Blut in Stuhl oder Urin übermäßiger Menstruationsblutung Petechiae Übermäßige Blutergüsse oder anhaltend aus oberflächlichen Verletzungen) nach der Entlassung aus dem Krankenhaus. ⁵
• Schwerwiegende allergische Reaktionen
  • Raten Sie den Patienten, ihren Arzt sofort zu kontaktieren, wenn sie Anzeichen und Symptome von verzögerten allergischen Reaktionen oder Serumkrankheit (z. B. Ausschlagfieber Myalgien Arthralgia Pruritus Urticaria) nach einer Krankenhausentlassung aufweisen [siehe Überempfindlichkeit ]. ⁴

Referenzen

4. Gold BS Dart RC und Barish Ra: Bissen von Giftschlangen. New England Journal of Medicine 347 (5): 347-56; 2002.

5. Boyer LV Seifert SA Clark RF et al. Archiv der Inneren Medizin 159: 706-710; 1999.