Betimol

Beschreibung für Betimol

Betimol® (Timolol Ophthalmic-Lösung) 0,25% und 0,5% sind ein nicht selektiver Beta-adrenergen Antagonist für die ophthalmische Verwendung. Der chemische Name des Wirkstoffs beträgt (s) -1-[(11-Dimethylethyl) Aminol-3-[[4- (4-Morpholinyl) -125-Thiadiazol-3-yl] oxy] -2-Propanol. Timolol -Hemihydrat ist das Levo -Isomer. Spezifische Rotation ist [α] ²⁵ _405nm = -16 ° (c = 10% als Hemi-Hydratform in 1n HCI).

Die molekulare Formel von Timolol ist Formel C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S und seine strukturelle Formel lautet:

Timolol (wie das Hemihydrat) ist ein weißes, geruchloses kristallines Pulver, das in Wasser leicht löslich und in Ethanol frei löslich ist. Timolol -Hemihydrat ist bei Raumtemperatur stabil.

Betimor ist eine klare farblose isotonische sterile mikrobiologisch erhaltene phosphatgepufferte wässrige Lösung.

Es wird in zwei Dosierungsstärken von 0,25% und 0,5% geliefert.

ist Bentyl 20 mg ein Narkotikum

Jede ml Betimol 0,25% enthält 2,56 mg Timolol -Hemihydrat -äquivalent zu 2,5 mg Timolol.

Jede ml betimol 0,5% enthält 5,12 mg Timolol -Hemihydrat -äquivalent zu 5,0 mg Timolol.

Inaktive Inhaltsstoffe: Monosatrium- und Dinatriumphosphat -Dihydrat zur Einstellung des pH -Werts (NULL,5 - 7,5) und des Wassers zur Injektion von Benzalkoniumchlorid 0,01% als Konservierungsmittel zugesetzt.

Die Osmolalität von Betimol beträgt 260 bis 320 Mosmol/kg.

Verwendung für Betimol

Betimol® ist bei der Behandlung des erhöhten intraokularen Drucks bei Patienten mit Augenhypertonie oder offenem Winkelglaukom angezeigt.

Dosierung für Betimol

Betimol® Ophthalmic -Lösung ist in Konzentrationen von 0,25 und 0,5 Prozent erhältlich. Die übliche Startdosis beträgt zweimal täglich einen Rückgang von 0,25 Prozent Betimol® im betroffenen Auge. Wenn die klinische Reaktion nicht angemessen ist, kann die Dosierung zweimal täglich auf einen Tropfen von 0,5 Prozent Lösung in den betroffenen Auge (en) geändert werden.

Wenn der intraokulare Druck auf zufriedenstellende Ebenen aufrechterhalten wird, kann der Dosierungsplan einmal täglich in den betroffenen Auge (n) in einen Tropfen geändert werden. Aufgrund täglicher Schwankungen des intraokularen Drucks lässt sich die zufriedenstellende Reaktion auf die einst tägige Dosis am besten durch Messen des intraokularen Drucks zu unterschiedlichen Zeiten tagsüber bestimmt.

Da bei einigen Patienten die Drucksenkung auf Betimol möglicherweise einige Wochen benötigt, um die Bewertung zu stabilisieren, sollte nach ungefähr 4 Wochen Behandlung mit Betimol® eine Bestimmung des intraokularen Drucks enthalten.

Dosierungen über einem Abfall von 0,5 Prozent betimol zweimal täglich wurden im Allgemeinen nicht gezeigt, dass er den intraokularen Druck weiter verringert. Wenn der intraokulare Druck des Patienten auf dieser Regime -gleichzeitigen Therapie mit Pilocarpin und anderen Miotlcs und/oder Epinephrin und/oder systemisch verabreichtem carbonischen Anhydrase -Inhibitoren wie Acetazolamid immer noch nicht zufriedenstellend ist.

Wie geliefert

Betimol® (Timolol Ophthalmic -Lösung) Ist eine klare farblose Lösung.

Betimol® 0,25% wird in einer weißen undurchsichtigen Plastik -Ophthalmic -Spenderflasche mit einer kontrollierten Tropfenspitze wie folgt geliefert:

NDC 76478-001-05 5 ml 5-cc-CC-Behälter füllen
NDC 76478-001-10 10 ml 11-cc-CC-Behälter füllen
NDC 76478-001-15 15 ml 15-cc-CC-Behälter füllen

Betimol® 0,5% wird in einer weißen undurchsichtigen Plastik -Ophthalmic -Spenderflasche mit einer kontrollierten Tropfenspitze wie folgt geliefert:

NDC 76478-002-05 5 ml 5-CC-Behälter füllen
NDC 76478-002-10 10 ml 11-cc-CC-Behälter füllen
NDC 76478-002-15 15 ml 15-cc-CC-Behälter füllen

Lagerung

Lagern Sie zwischen 59 ° bis 77 ° F (59 ° C). NICHT einfrieren. Vor Licht schützen.

Verteilt von: Akorn Inc. Lake Forest IL 60045OAK: Hergestellt für: Oak Pharmaceutical Made in Finnland. Überarbeitet: Februar 2014

Nebenwirkungen for Betimol

Das am häufigsten berichtete Augenereignis in klinischen Studien war das Verbrennen/Stücken bei der Instillation und war zwischen Betimol* und Timolol Maleate (ungefähr eine von acht Patienten) vergleichbar.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden mit der Verwendung von Betimol® in Häufigkeiten von mehr als 5% in zwei kontrollierten doppelt maskierten klinischen Studien verbunden, in denen 184 Patienten 0,25% oder 0,5% Betimol erhielten:

OKULAR: Trockene Augen jucken jucken Fremdkörperempfindungen Beschwerden im Augenlid Erythem konjunktival Injektion und Kopfschmerzen.

Körper als Ganzes: Kopfschmerzen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in Frequenzen von 1 bis 5%berichtet:

Wie viel Naproxen ist in Aleve

OKULAR: Augenschmerzen Epiphora Photophobie verschwommen oder abnormal Sehende Hornhaut -Fluorescein -Färbung Keratitis Blepharitis und Katarakt.

Körper als Ganzes: Allergische Reaktion Asthenie COMPISSIERTE KÖRNTE UND EXTREMALIEN.

Herz -Kreislauf: Hypertonie.

VERDAUUNGS: Brechreiz.

Stoffwechsel/Ernährung: Peripheres Ödem.

Nervensystem/Psychiatrie: Schwindel und trockener Mund.

Atemweg: Atemwegsinfektion und Sinusitis.

Darüber hinaus wurden die folgenden Nebenwirkungen mit ophthalmischer Verwendung von Beta -Blockern berichtet:

OKULAR: Die Blepharoptose von Konjunktivitis verringerte die Hornhautempfindlichkeitsempfindlichkeitsstörungen, einschließlich refraktiver Veränderungen Diplopie und Netzhautbeschäftigungsstörungen.

Körper als Ganzes: Brustschmerzen.

Herz -Kreislauf: Arrhythmie -Palpitation Bradykardie Hypotonie Synkope Herzblock Cerebral Gefäßunfall zerebrale Ischämie Herzversagen und Herzstillstand.

VERDAUUNGS: Durchfall.

Endokrin: Maskierte Symptome einer Hypoglykämie bei insulinabhängigen Diabetikern (siehe Warnungen ).

Nervensystem/Psychiatrie: Depressionen Impotenz zunehmend Anzeichen und Symptome von Myasthenie -Gravis und Parästhesie.

Atemweg: Dyspnoe -Bronchospasmus -Atemversagen und Nasenstau.

HAUT: Alopezie -Überempfindlichkeit einschließlich lokaler und verallgemeinerter Hautausschlag Urtikaria.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Betimol

Beta-adrenerge Blockierungsmittel: Patienten, die oral ein Beta-adrenerge Blockierungsmittel und Betimol® erhalten, sollten entweder auf den intraokularen Druck oder auf die bekannten systemischen Wirkungen von Beta-Blockade für einen potenziellen additiven Effekt beobachtet werden.

Die Patienten sollten normalerweise nicht zwei topische ophthalmische Beta-adrenerge Blocker-Wirkstoffe gleichzeitig erhalten.

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Catecholamin-Abfindungsmedikamente: Eine enge Beobachtung des Patienten wird empfohlen, wenn ein Beta-Blocker an Patienten verabreicht wird, die Catecholamin-Abfindungsmedikamente wie Reserpin aufgrund möglicher additiver Effekte und der Produktion von Hypotonie und/oder ausgeprägter Bradykardie erhalten, die die Verigo-Synkoper oder eine posturalische Hypotonie erzeugen können.

Kalziumantagonisten

Bei der gleichzeitigen Verabreichung von Beta-adrenergen Blockierern und oralen oder intravenösen Calciumantagonisten sollte bei der gleichzeitigen Verabreichung von Beta-adrenergen Blockierungsmitteln eingesetzt werden Bei Patienten mit beeinträchtigter Herzfunktion sollte die gleichzeitige Verabreichung vermieden werden.

Digitalis- und Calcium -Antagonisten

Die gleichzeitige Verwendung von Beta-adrenergen Blockierern mit Digitalis- und Calciumantagonisten kann additive Wirkungen haben, um die atrioventrikuläre Leitungszeit zu verlängern.

Injizierbares Epinephrin

(Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Allgemein Anaphylaxie .))

Warnungen for Betimol

Wie bei anderen topisch angewandten Ophthalmika wird Betimol® systemisch absorbiert. Die gleichen nachteiligen Reaktionen, die bei der systemischen Verabreichung von Beta-adrenergen Blockierern bei der topischen Verabreichung auftreten können. Zum Beispiel wurden schwere ANA-Herzreaktionen der Atemwegs, einschließlich des Todes aufgrund von Bronchospasmus bei Patienten mit Asthma und selten Todesstürmen in Verbindung mit Herzversagen, nach systemischer oder topischer Verabreichung von Beta-adrenergen Blockern.

Herzversagen

Eine sympathische Stimulation kann für die Unterstützung der Kreislauf bei Personen mit verminderter Myokardkontraktilität von wesentlicher Bedeutung sein, und ihre Hemmung durch Beta-adrenerge Rezeptorblockade kann zu schwereren Herzversagen führen.

Bei Patienten ohne Herzversagen, die die Depression des Myokards mit Beta-Blockierungsmitteln über einen bestimmten Zeitraum hinweg fortgesetzt werden, kann dies in einigen Fällen zu Herzversagen führen. Betimol® sollte beim ersten Anzeichen oder Symptom von Herzversagen abgesetzt werden.

Obstruktive Lungenerkrankung

Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (z. B. chronischer Bronchitis-Emphysem) von leichten oder mittelschweren Schweregrad-Bronchospastikerkrankungen oder einer Vorgeschichte von bronchospastischen Erkrankungen (außer Bronchialasthma oder einer Vorgeschichte von Bronchialasthma, die er Versorgung sind) sollten im Allgemeinen keine Beta-Blockieren-Agenten erhalten.

Hauptoperation

Die Notwendigkeit oder Wünschbarkeit des Rückzugs von Beta-adrenergen Blockern vor einer größeren Operation ist umstritten. Die Beta-adrenerge Rezeptorblockade beeinträchtigt die Fähigkeit des Herzens, auf Beta-adrenergisch vermittelte Reflexstimuli zu reagieren. Dies kann das Risiko einer Vollnarkose bei chirurgischen Eingriffen verstärken. Einige Patienten, die Beta-adrenerge Rezeptorblocker erhalten, wurden während der Anästhesie einer langwierigen schweren Hypotonie unterzogen. Es wurde auch Schwierigkeiten beim Neustart und Aufrechterhalten des Herzschlags berichtet. Aus diesen Gründen wird empfohlen, bei Patienten eine elektive Operation zu einem allmählichen Entzug von Beta-adrenergen Rezeptor-Blockern. Bei Bedarf während der Operation können die Auswirkungen von Beta-adrenergen Blockern durch ausreichende Dosen von Beta-adrenergen Agonisten umgekehrt werden.

Diabetes mellitus

Beta-adrenerge Blockiermittel sollten bei Patienten vorbehalten werden, die spontane Hypoglykämie oder diabetische Patienten (insbesondere Patienten mit labilem Diabetes) unterliegen, die Insulin- oder orale Hypoglykämika erhalten. Beta-adrenerge Rezeptorblocker können die Anzeichen und Symptome einer akuten Hypoglykämie maskieren.

Thyrotoxikose

Beta-adrenerge Blocker können bestimmte klinische Anzeichen (z. B. Tachykardie) des Hyperthyreose maskieren. Patienten, die vermutet werden, Thyrotoxikose zu entwickeln, sollten sorgfältig behandelt werden, um einen abrupten Entzug von Beta-adrenergen Blockierern zu vermeiden, die einen Schilddrüsensturm auslösen könnten.

Vorsichtsmaßnahmen for Betimol

Allgemein

Aufgrund der potenziellen Auswirkungen von Beta-adrenergen Blockern im Vergleich zu Blutdruck und Impuls sollten diese Mittel bei Patienten mit zerebrovaskulärer Insuffizienz mit Vorsicht eingesetzt werden. Wenn Anzeichen oder Symptome, die auf einen verminderten zerebralen Blutfluss hinweisen, nach Beginn der Therapie mit einer alternativen Therapie Betimol® entwickeln, sollten sie berücksichtigt werden.

Es gab Berichte über bakterielle Keratitis, die mit der Verwendung mehrerer Dosisbehälter von topischen ophthalmischen Produkten verbunden sind. Diese Behälter waren versehentlich von Patienten kontaminiert worden, bei denen in den meisten Fällen eine gleichzeitige Hornhautkrankheit oder eine Störung der Augenepitheloberfläche auftrat. (Sehen Patienteninformationen .))

Muskelschwäche

Es wurde berichtet, dass die beta-adrenerge Blockade die Muskelschwäche im Einklang mit bestimmten myasthenischen Symptomen (z. B. Diplopie-Ptosis und verallgemeinerte Schwäche) potenziert. Beta-adrenerge Blockiermittel wurden selten berichtet, um bei einigen Patienten mit Myasthenia gravis oder myasthenischen Symptomen die Muskelschwäche zu erhöhen.

Im Winkelverschlussglaukom ist das Ziel der Behandlung, den Winkel wieder zu öffnen. Dies erfordert die Einschränkung des Schülers. Betimol® hat keinen Einfluss auf den Schüler. Wenn Timolol im Winkelverschlussglaukom verwendet wird, sollte es daher immer mit einem Miotikum kombiniert und nicht allein verwendet werden.

Anaphylaxie

Bei der Einnahme von Beta-Blockern-Patienten mit Atopie oder einer Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen auf eine Vielzahl von Allergenen kann auf wiederholte versehentliche diagnostische oder therapeutische Herausforderung mit solchen Allergenen reaktiv sein. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Adrenalin, die zur Behandlung von anaphylaktischen Reaktionen verwendet werden.

Das konservative Benzalkoniumchlorid kann von weichen Kontaktlinsen absorbiert werden. Patienten, die weiche Kontaktlinsen tragen, sollten 5 Minuten warten, nachdem sie Betimol® veröffentlichen, bevor sie ihre Objektive einfügen.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Karzinogenität von Timolol (wie die Maleate) wurde bei Mäusen und Ratten untersucht. In einer zweijährigen Studie verabreichte oral oral oral Timolol Maleate (300 mg/kg/Tag) (ungefähr 42000 -fache der systemischen Exposition nach der maximal empfohlenen menschlichen Ophthalmiedosis) bei männlichen Ratten bei männlichen Ratten zu einem signifikanten Anstieg der Inzidenz von Nebennieren -Pheochromozytomen; Die unteren Dosen 25 mg oder 100 mg/kg täglich verursachten keine Änderungen.

Wofür wird Depakote er verwendet?

In einer Lebensdauer -Studie an Mäusen war die allgemeine Inzidenz von Neoplasmen bei weiblichen Mäusen mit 500 mg/kg/Tag signifikant erhöht (ungefähr 71000 -mal die systemische Exposition nach der maximal empfohlenen menschlichen Ophthalmic -Dosis). Darüber hinaus wurden signifikante Erhöhungen in den Inzidenzen von gutartigen und bösartigen Lungentumoren gutartige Uteruspolypen sowie Brustadenokarzinome beobachtet. Diese Veränderungen wurden bei der täglichen Dosis von 5 oder 50 mg/kg nicht beobachtet (ungefähr 700 bzw. 7000 mal der systemischen Exposition nach der maximal empfohlenen menschlichen Ophthalmiedosis). Zum Vergleich beträgt die maximal empfohlene orale menschliche Dosis von Timolol Maleate 1 mg/kg/Tag.

Das mutagene Potential von Timolol wurde bewertet vergeblich im Mikronukleus -Test und im zytogenetischen Assay und in vitro im neoplastischen Zelltransformationsassay und am Ames -Test. Im bakteriellen Mutagenitätstest (AMES -Test) erhöhten die hohen Konzentrationen von Timolol Maleate (5000 und 10000 g/Platte) statistisch signifikant die Anzahl der Revertants in Salmonella typhimurium TA100, jedoch nicht in den anderen drei getesteten Stämmen. Es wurde jedoch keine konsistente Dosisantwort beobachtet, und die Anzahl der Revertants erreichte jedoch das Doppel des Kontrollwerts, der als eines der Kriterien für ein positives Ergebnis des AMES -Tests angesehen wird. Vergeblich Genotoxizitätstests (der Maus -Mikronukleus -Test und der zytogenetische Assay) und in vitro waren der neoplastische Zelltransformationsassay auf Dosis von 800 mg/kg bzw. 100 g/ml negativ.

Bei Ratten bei Timolol -Munddosen von bis zu 150 mg/kg/Tag (21000 -mal die systemische Exposition nach der maximal empfohlenen empfohlenen menschlichen Ophthalmic -Dosis) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fruchtbarkeit berichtet.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Kategorie c : Die Teratogenität von Timolol (als Maleat) nach oraler Verabreichung wurde bei Mäusen und Kaninchen untersucht. Bei Mäusen oder Kaninchen in einer täglichen oralen Dosis von 50 mg/kg wurden keine fetalen Missbildungen gemeldet (7000 -mal die systemische Exposition nach der maximal empfohlenen menschlichen Ophthalmic -Dosis). Obwohl bei dieser Dosis bei Ratten eine verzögerte fetale Ossifikation beobachtet wurde, gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung von Nachkommen. Dosen von 1000 mg/kg/Tag (142000 -mal die systemische Exposition nach der maximal empfohlenen menschlichen ophthalmischen Dosis) waren bei Mäusen mütterlich und führten zu einer erhöhten Anzahl fetaler Resorptionen. Erhöhte fetale Resorptionen wurden auch bei Kaninchen in Dosen von 14000 -fachen der systemischen Exposition nach der maximal empfohlenen menschlichen Ophthalmusendosis in diesem Fall ohne offensichtliche mütterliche mütterliche Mütterlichkeit beobachtet.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Betimol sollte nur während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Pflegemütter

Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Säuglingen von Timolol sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege eingestellt oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Überdosierungsinformationen für Betimol

Mit Betimol® sind keine Informationen zur Überdosierung verfügbar. Symptome, die mit einer Überdosis eines Beta-adrenergen Rezeptors Blockierungsmittel zu erwarten sind, sind Bronchospasmus-Hypotonie-Bradykardien und akutes Herzversagen.

Kontraindikationen für Betimol

Betimol® ist bei Patienten mit kardiogener Schock-Sinus-Bradykardie zweiten oder dritten Grades im zweiten oder dritten Grad kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Betimol

Timolol ist ein nicht selektiver Beta-adrenerge Antagonist.

Es blockiert sowohl Beta- als auch Beta2-adrenerge Rezeptoren. Timolol hat keine signifikante intrinsische sympathomimetische Aktivität lokaler Anästhesie (Membranstabilisierung) oder direkter myokardialer Depressiva.

Timolol, wenn sie topisch im Auge aufgetragen werden, reduziert den normalen und erhöhten intraokularen Druck (IOD), unabhängig davon, ob sie mit Glaukom begleitet werden oder nicht. Ein erhöhter intraokularer Druck ist ein Hauptrisikofaktor bei der Pathogenese des glaukomatösen Gesichtsfeldverlusts. Je höher der IOP -Niveau ist, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit eines glaukomatösen Gesichtsfeldverlusts und Sehnervenschäden. Der vorherrschende Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung der topischen Beta-adrenergen Blockierung ist wahrscheinlich auf eine Verringerung der wässrigen Humorproduktion zurückzuführen.

Im Allgemeinen reduzieren Beta-adrenerge Blocker sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Patienten mit Herzerkrankungen das Herzzeitvolumen. Bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Myokardfunktion kann die Blocker der Beta-adrenergen Rezeptor von Beta-adrenergen Rezeptoren sympathische stimulierende Wirkung nötigen, um eine angemessene Herzfunktion aufrechtzuerhalten. In der Bronchien und Bronchiolen können die Beta-adrenerge Rezeptorblockade aufgrund einer ungehinderten parasympathischen Aktivität auch die Atemwegsresistenz erhöhen.

Pharmakokinetik

Bei oraler Timolol wird gut absorbiert und erfährt einen beträchtlichen Erstpassstoffwechsel. Timolol und seine Metaboliten werden hauptsächlich in den Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Timolol im Plasma beträgt ungefähr 4 Stunden.

Klinische Studien

In zwei kontrollierten multizentrischen Studien in den USA wurden Betimol 0,25% und 0,5% mit den jeweiligen Timolol Maleate Eyedrops verglichen. In diesen Studien war das Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil von Betimol dem von Timolol Maleate ähnlich.

Patienteninformationen für Betimol

Die Patienten sollten angewiesen werden, dass die Spitze des Abgabebehälters nicht das Auge oder die umgebenden Strukturen in Kontakt tritt.

Patienten sollten auch angewiesen werden, dass Augenlösungen durch häufige Bakterien kontaminiert werden können, von denen bekannt ist, dass sie Augeninfektionen verursachen. Eine schwerwiegende Schädigung des Auges und der anschließende Sehverlust können durch die Verwendung kontaminierter Lösungen zurückzuführen sein. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Allgemein .))

Patienten, die gleichzeitig topische Ophthalmedikamente benötigen, sollten angewiesen werden, diese mindestens 5 Minuten voneinander entfernt zu verabreichen.

Pille Furosemid

Patienten mit bronchialen Asthma Eine Vorgeschichte von Bronchial -Asthma schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung Sinus Bradykardie zweiter oder dritten Grades atrioventrikulärer Block oder Herzversagen sollte empfohlen werden, dieses Produkt nicht einzunehmen (siehe Kontraindikationen .))