Cerianna

Beschreibung für Cerianna

Chemische Eigenschaften

Cerianna enthält fluoroestradiol Fluor 18 (f 18) ein synthetisches Östrogenanalogon. Chemisch fluorostradiol f 18 ist [18F] 16α-Fluor-317β-diol-Öster-Öster-Öster-135 (10). Das Molekulargewicht beträgt 289,37 und die strukturelle Formel lautet:

Cerianna ist eine sterile, klare farblose Lösung für die intravenöse Injektion mit einer Osmolarität von 340 MOSM. Der pH -Wert liegt zwischen 4,5 und 7,0. Die Zusammensetzung des Endprodukts in 40 ml Lösung ist fluoroestradiol nicht mehr als 5 μg fluoroestradiol f 18 148 mbq/ml bis 3700 mbq/ml (4 mci/ml bis 100 mci/ml) Natrium -Ascorbat 0,44% W/V in Natriumchort.

Physikalische Eigenschaften

Cerianna ist mit F 18 ein radioaktiv markiert, ein Zyklotron erzeugte Radionuklid, das durch Positronenemission zu stabilem Sauerstoff 18 mit einer Halbwertszeit von 109,8 Minuten abfällt. Die wichtigsten Photonen, die für die diagnostische Bildgebung nützlich sind, sind das übereinstimmende Paar von 511 KeV -Gamma -Photonen, die sich aus der Wechselwirkung des emittierten Positrons mit einem Elektron ergeben (Tabelle 2).

Tabelle 2: Hauptstrahlung, die aus dem Zerfall von Fluor 18 Strahlung erzeugt wird

Externe Strahlung

Der Punktquellenluft-Kerma-Koeffizient für F 18 beträgt 3,75 x 10 ^-17 Gy M²/ (BQ S). Die erste Halbwertdicke von Blei (PB) für F 18-Gammastrahlen beträgt ungefähr 6 mm. Die relative Reduktion der Strahlung, die durch F 18 emittiert wird und aus verschiedenen Dicken der Bleiabschirmung ergibt, ist in Tabelle 3 dargestellt. Die Verwendung von 8 cm PB verringert die Strahlungsübertragung (d. H. Die Exposition) um einen Faktor von etwa 10000.

Tabelle 3: Strahlung Dämpfung von 511 Kev -Gammastrahlen durch Bleiabschirmung

Verwendung für Cerianna

Cerianna ist für die Verwendung mit der Positronenemissionstomographie (PET) zur Nachweis von Östrogenrezeptor (ER) -positiven Läsionen als Ergänzung zur Biopsie bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs angezeigt.

Einschränkungen der Nutzung

Die Gewebebiopsie sollte verwendet werden, um das Wiederauftreten von Brustkrebs zu bestätigen und den ER -Status nach Pathologie zu überprüfen. Cerianna ist nicht nützlich für die Bildgebung anderer Rezeptoren wie menschlicher epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) und dem Progesteronrezeptor (PR).

Dosierung für Cerianna

Strahlung Safety -Drug Handhabung

Cerianna ist ein radioaktives Medikament. Nur autorisierte Personen, die durch Schulungen und Erfahrung qualifiziert sind, sollten Cerianna verwenden und verwalten. Behandeln Sie Cerianna mit geeigneten Sicherheitsmaßnahmen, um die Strahlenexposition während der Verabreichung zu minimieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Verwenden Sie wasserdichte Handschuhe und eine wirksame Strahlungsabschirmung einschließlich Spritzenschilde bei der Vorbereitung und Handhabung von Cerianna.

Empfohlene Dosierungs- und Verwaltungsanweisungen

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Menge an Radioaktivität, die für die PET -Bildgebung verabreicht werden soll, beträgt 222 mbq (6 mci) mit einem Bereich von 111 mbq bis 222 mbq (3 mci bis 6 mci), der als eine einzelne intravenöse Injektion von 10 ml oder weniger über 1 bis 2 Minuten verabreicht wird.

Vorbereitung und Verwaltung

• Für Anweisungen zur Patientenvorbereitung siehe Patientenvorbereitung .
• Verwenden Sie aseptische Technik und Strahlenschutz, wenn Sie Cerianna zurückziehen und verabreichen.
• Überprüfen Sie visuell die radiopharmazeutische Lösung. Verwenden Sie nicht, wenn es Partikel enthält oder wenn es wolkig oder verfärbt ist (Cerianna ist eine klare farblose Lösung).
• Cerianna kann mit 0,9% iger Natriumchlorid -Injektion USP verdünnt werden.
• Prüfen Sie die Dosis vor der Verabreichung in einem geeigneten Dosiskalibrator.

Anweisungen nach der Verabreichung nach der Verabreichung

• Folgen Sie der Cerianna -Injektion mit einem intravenösen Flush von 0,9% Natriumchlorid -Injektion USP.
• Entsorgen Sie nicht genutzte Cerianna in Übereinstimmung mit den geltenden Vorschriften.

Patientenvorbereitung

Bewertung der Arzneimittelwechselwirkungen

Vor der Verabreichung von Cerianna-Arzneimitteln, die an ER binden (z. B. selektive Östrogenrezeptormodulatoren (Seren) und selektive Östrogenrezeptor-Herunter-Regulatoren (Seren)) [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Patientenhautverzeihung und Entleerung

Weisen Sie die Patienten an, Wasser zu trinken, um vor der Verabreichung von Cerianna eine angemessene Hydratation zu gewährleisten und während der ersten Stunden nach der Verabreichung häufig zu trinken und zu entlartern, um die Strahlenexposition zu verringern.

Schwangerschaftsstatus

Die Bewertung des Schwangerschaftsstatus wird bei Frauen des Fortpflanzungspotentials vor der Verabreichung von Cerianna empfohlen.

Bildaufnahme

Positionieren Sie den Patienten in den Armen über dem Kopf, wenn möglich. Die empfohlene Startzeit für die Bilderfassung beträgt 80 Minuten nach der intravenösen Verabreichung von Cerianna. Die vom Bereich von 20 Minuten bis 30 Minuten angepasste Scandauer und die im Bereich von 20 Minuten bis 80 Minuten angepassten Bildgebungszeiten können nach den verwendeten Geräten angepasst werden, und Patienten- und Tumoreigenschaften für eine optimale Bildqualität.

Bildinterpretation

Die Aufnahme von Fluoroestradiol F 18 hängt von der ER -Dichte und -funktion in Tumoren und physiologischem Gewebe ab, einschließlich im Eierstock und in der Gebärmutter der Leber. Die Nachweis von ER-positiven Tumoren sollte auf dem Vergleich mit dem Gewebehintergrund außerhalb von Organen mit hoher physiologischer Aufnahme und Regionen mit hoher Aktivität aufgrund von Hepatobiliär- und Urinausscheidung beruhen.

Strahlung Dosimetry

Strahlung absorbed dose estimates are shown in Table 1 for organs and tissues of adults from intravenous administration of Cerianna. The radiation effective dose resulting from administration of 222 MBq (6 mCi) of Cerianna to an adult weighing 70 kg is estimated to be 4.9 mSv. Critical organs include the liver gallbladder and uterus. When PET/CT is performed exposure to radiation will increase by an amount dependent on the settings used for the CT acquisition.

Tabelle 1. Geschätzte Strahlungsdosen in verschiedenen Organen/Geweben bei Erwachsenen, die fluoroestradiol f 18 erhielten

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Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Injektion : Klare farblose Lösung in einem mehrdosierten Fläschchen mit 148 mbq/ml bis 3700 mbq/ml (4 MCI/ml bis 100 mci/ml) Fluoroestradiol f 18 am Ende der Synthese.

Cerianna wird in einem 50-ml-Glasfläschchen mit mehreren Dosis geliefert ( NDC 72874-001-01) mit einer klaren farblosen Injektionslösung mit einer Stärke von 148 mbq/ml bis 3700 mbq/ml (4 mci/ml bis 100 mci/ml) fluoroestradiol f 18 am Ende der Synthese. Jedes Fläschchen enthält mehrere Dosen und ist in einem Schildbehälter eingeschlossen, um die Exposition der externen Strahlung zu minimieren.

Lagerung und Handhabung

Lagerung

Cerianna bei kontrollierter Raumtemperatur (USP) 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) aufbewahren. Cerianna aufrecht im ursprünglichen Behälter mit Strahlungsabschirm aufrecht gelagert. Das Ablaufdatum und die Uhrzeit werden auf dem Containeretikett bereitgestellt. Verwenden Sie Cerianna innerhalb von 12 Stunden ab dem Zeitpunkt der Synthese.

Handhabung

Diese Vorbereitung ist für die Nutzung von Personen, die von der Nuclear Regulatory Commission oder der zuständigen Regulierungsbehörde eines Vereinbarungsstaates ausgesetzt sind, genehmigt.

Verteilt von GE Healthcare Inc. Marlborough MA 01752 USA. Überarbeitet: Mai 2024.

Nebenwirkungen für Cerianna

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von Cerianna wurde aus veröffentlichten klinischen Studien von 1207 Patienten mit Brustkrebs bewertet, die mindestens eine Fluoroestradiol f 18 verabreicht. Die folgenden nachteiligen Reaktionen traten mit einer Geschwindigkeit auf <1%:

Allgemeine Störungen : Schmerzen im Injektionsstandort

Neurologische und gastrointestinale Störungen : Dysgeusie

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Cerianna

Arzneimittel, die an den Östrogenrezeptor (ER) binden, können mit der Bindung von Fluoroestradiol F 18 konkurrieren und den Nachweis von ER-positiven Läsionen mit Cerianna verringern.

Vor der Verabreichung von Cerianna-Einstellungen für mindestens 5 biologische Halbwertszeiten (z. B. ElaCestrant für 11 Tage Tamoxifen für 8 Wochen und 28 Wochen) [siehe 28 Wochen lang fulvestrant Dosierung und Verwaltung ].

Warnungen für Cerianna

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Pille mit 1174 auf der einen Seite

Vorsichtsmaßnahmen für Cerianna

Risiko einer Fehldiagnose

Unzureichende Tumorcharakterisierung und andere ER-positive Pathologie

Brustkrebs kann bei Patienten und über die Zeit heterogen sein. Cerianna -Bilder ähs und ist nicht nützlich, um andere Rezeptoren wie HER2 und PR abzubilden. Die Aufnahme von Fluoroestradiol f 18 ist nicht spezifisch für Brustkrebs und kann in einer Vielzahl von ER-positiven Tumoren auftreten, die außerhalb der Brust entstehen, einschließlich der Gebärmutter und der Eierstöcke. Verwenden Sie keine Cerianna anstelle von Biopsie, wenn bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasierendem Brustkrebs Biopsie angezeigt wird.

Falsch negativer Crianna -Scan

Ein negativer Cerianna-Scan schließt ER-positive Brustkrebs nicht aus [siehe Klinische Studien ]. Pathology or clinical characteristics that suggest a patient may benefit from systemic hormone therapy should take precedence over a discordant negative Cerianna scan.

Strahlung Risks

Diagnostische Radiopharmazeutika einschließlich Cerianna setzen Patienten Strahlung aus [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Strahlung exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe drug handling and patient preparation procedures to protect patients and health care providers from unintentional radiation exposure [see Dosierung und Verwaltung ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potential von Cerianna zu bewerten.

Mutagenese

Fluoroestradiol wurde durch bewertet in vitro Bakterieller Reverse -Mutationstest (Ames -Test) und in vitro L5178Y /TK /-Maus-Lymphom-Mutagenese-Assay. FluoroStradiol war für die Genotoxizität durch AMES -Test bei bis zu 1,25 μg pro Platte für 5 Testerstämme (bis zu 1,25 μg pro Platte) negativ. Salmonella Typhimurium Testerstämme TA98 TA100 TA1535 und TA1537 und Sie zeigten Chill Testerstamm WP2 UVRA) in Gegenwart oder Abwesenheit einer S9 -metabolischen Aktivierung. Fluoroestradiol war für die Genotoxizität durch L5178Y/TK/-Mouse-Lymphom-Mutagenese-Assay in Abwesenheit oder Gegenwart einer S9-metabolischen Aktivierung bei bis zu 8 ng/ml negativ.

Potenzial vergeblich Die Genotoxizität von Fluoroestradiol wurde in einem Ratten -Mikronukleus -Assay bewertet. In diesem Assay erhöhte Fluoroestradiol die Anzahl der mikronukleierten polychromatischen Erythrozyten (MN-PCE) bei 14 aufeinanderfolgenden Tagen bei 51 μg/kg/Tag nicht. Cerianna hat jedoch das Potenzial, aufgrund des F 18 -Radioisotops mutagenisch zu sein.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Studien an Tieren durchgeführt, um die potenzielle Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen zu bewerten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Alle Radiopharmazeutika, einschließlich Cerianna, haben das Potenzial, abhängig vom fetalen Entwicklungsstadium und der Größe der Strahlungsdosis fetale Schäden zu verursachen. Beraten Sie eine schwangere Frau über die potenziellen Risiken der Fötus -Exposition gegenüber Strahlung durch Verabreichung von Cerianna.

Bei schwangeren Frauen stehen keine Daten zur Verwendung von Cerianna zur Verfügung. Es wurden keine tierischen Fortpflanzungsstudien unter Verwendung von Fluoroestradiol F 18 durchgeführt, um seine Auswirkungen auf die Reproduktion und Embryo-Fetal-Entwicklung zu bewerten.

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Fluoroestradiol F 18 in Muttermilch oder ihre Auswirkungen auf die gestillte Kinder- oder Milchproduktion. Laktationsstudien wurden bei Tieren nicht durchgeführt. Beraten Sie eine stillende Frau, 4 Stunden nach der Verabreichung von Cerianna zu vermeiden, um die Strahlenexposition gegenüber einem gestillten Kind zu minimieren.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cerianna bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zur Injektion von Fluoroestradiol f 18 zeigten keinen Unterschied in der Pharmakokinetik oder der Bioverteilung bei Patienten ab 65 Jahren.

Überdosierungsinformationen für Cerianna

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Cerianna

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Cerianna

Wirkungsmechanismus

Fluoroestradiol f 18 bindet er. Die folgende Bindungsaffinität: KD = 0,13 ± 0,02 nm Bmax = 1901 ± 89 fmol/mg und IC ₅₀ = 0,085 nm wurde in einer ER-positiven menschlichen Brustkrebszelllinie (MCF-7) bestimmt.

Pharmakodynamik

Die Beziehung zwischen Fluoroestradiol F18 -Plasmakonzentrationen und Bildinterpretation wurde nicht untersucht. Die durch PET in menschlichen Tumoren gemessene Fluoroestradiol -F18 -Aufnahme ist direkt proportional zur Tumor -ER -Expression gemessen durch gemessen in vitro Assays.

Pharmakokinetik

Verteilung

Nach der intravenösen Injektion sind 95% des Fluoroestradiols F 18 an Plasmakroteine ​​gebunden. FluoroStradiol f 18 verteilt sich hauptsächlich auf das Hepatobilius -System und auch auf kleine und große Darm -Herzwand -Blutnierengebärmutter und Blase.

Stoffwechsel

FluoroStradiol F 18 wird in der Leber metabolisiert. 20 Minuten nach der Injektion sind ungefähr 20% der zirkulierenden Radioaktivität im Plasma in Form von nicht metabolisierten Fluoroestradiol F 18. 2 Stunden nach der Injektion zirkulierende fluorestradiol F 18-Spiegel sind weniger als 5% der Spitzenkonzentration.

Ausscheidung

Die Eliminierung erfolgt nach Ausscheidung von Gallen- und Harnwaren.

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Cerianna zur Nachweis von ER-positiven nicht-primären Brustkrebsläsionen wurde anhand veröffentlichter Studienberichte über Fluoroestradiol F 18 bewertet. Studie 1 (NCT01986569) eingeschlossen 90 Frauen (mittleres Alter 55 Jahre 39% Vornünde) mit histologisch bestätigten invasiven Brustkrebs. Die Patienten hatten zuerst bekannt oder vermutet ein rezidiviertes Rezidiv von behandeltem Brustkrebs oder metastasiertem Brustkrebs im Stadium IV. Jüngste Biopsie von Läsionen außerhalb des Knochens und Gebiete mit hohen physiologischen Fluoroestradiol f 18 Aufnahme war ebenfalls erforderlich [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Patients concurrently using estrogen receptor modulators or Fulvestrant discontinued them 60 days prior to fluoroestradiol F 18 administration. Concurrent use of aromatase inhibitors was permitted. Three image readers were blinded to all clinical information except for the location of the largest biopsied lesion for which pathologists independently provided an Allred score (0 to 8). The image readers scored the intensity of FES uptake on a three-point scale relative to normal biodistribution as either 'decreased' 'equivocal' or 'increased' (1 to 3).

Was wird Aldacton zur Behandlung verwendet?

Bildleserleistung zur Unterscheidung zwischen ER-positiven und ER-negativen Fluoroestradiol f 18 Aufnahme wurde bei 85 Patienten mit der Biopsie verglichen. Von den 47 Patienten mit positiver Biopsie (Allred Score. 3) 36 waren positiv bei der Bildgebung (Mehrheitsleserwert = 3). Zehn von 11 Patienten mit falsch negativen Bildgebung hatten Allred -Werte zwischen 3 und 6 [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Of the 38 patients with negative biopsy all 38 were negative on imaging.

Studie 2 (NCT00602043) bei 13 Patienten zeigte ähnliche Ergebnisse.

Patienteninformationen für Cerianna

Strahlung Risks

Beraten Sie Patienten über die Strahlungsrisiken von Cerianna [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Instruct patients to drink water to ensure adequate hydration prior to administration of Cerianna and to continue drinking and voiding frequently during the first hours following administration to reduce radiation exposure [see Dosierung und Verwaltung ].

Schwangerschaft

Beraten Sie eine schwangere Frau über das potenzielle Risiko einer Exposition gegenüber Strahlung mit Cerianna fetal [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Beraten Sie eine stillende Frau, 4 Stunden nach der Verabreichung von Cerianna zu vermeiden, um die Strahlenexposition gegenüber einem gestillten Kind zu minimieren [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].