Colazal

Beschreibung für Colazal

Jede Colazal-Kapsel enthält 750 mg Balsalaziddisatrium, ein Prodrug, das im Dickdarm enzymatisch gespalten wird, um Mesalamin (5-aminosalicylsäure oder 5-ASA) ein entzündungshemmendes Medikament zu produzieren. Jede Kapsel von Colazal (750 mg) entspricht 267 mg Mesalamin. Balsalaziddisodium hat den chemischen Namen (e) -5-[-4-[[(2-carboxyethyl) amino] carbonylphenyl] Azo] -2-Hydroxybenzoesäure-Dinatriumsalzdihydrat. Seine strukturelle Formel ist:

Molekulargewicht: 437,32

Molekülformel: c ₁₇ H ₁₃ N ₃ O ₆ N / A ₂ • 2H ₂ O

Balsalaziddisodium ist ein stabiles, geruchsloses Orange bis gelb mikrokristallines Pulver. Es ist frei in Wasser und isotonische Kochsalzlösung in Methanol und Ethanol und in allen anderen organischen Lösungsmitteln praktisch unlöslich.

Inaktive Inhaltsstoffe: Jede harte Gelatinekapsel enthält kolloidales Siliziumdioxid und Magnesiumstearat. Der Natriumgehalt jeder Kapsel beträgt ungefähr 86 mg.

Verwendung für Colazal

Colazal ^® ist für die Behandlung von mild zu mäßig aktiven Colitis ulcerosa bei Patienten ab 5 Jahren und älter gekennzeichnet.

Einschränkungen der Nutzung

Sicherheit und Wirksamkeit von Colazal über 8 Wochen bei pädiatrischen Patienten 5 bis 17 Jahre und 12 Wochen bei Erwachsenen wurden nicht festgestellt.

Dosierung für Colazal

Wichtige Vorbereitung und Verwaltungsanweisungen

• Bewerten Sie die Nierenfunktion, bevor Sie die Therapie mit Colazal initiieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Schlucken Sie die Colazal -Kapseln Ganz. Schneiden Sie die Kapseln nicht ab und kauen Sie die Kapseln nicht.
• Für Patienten, die intakte Kapseln nicht schlucken können, kann Colazal auch durch Öffnen der Kapsel und das Streut des Kapselgehalts auf Apfelmus verabreicht werden. Wenn die Kapseln zum Streueln der Farbvariation des Pulvers in den Kapseln von orange bis gelb geöffnet werden und aufgrund der Farbvariation des aktiven pharmazeutischen Bestandteils zu erwarten sind.
  • Legen Sie eine kleine Menge (ca. 10 ml) Apfelmus in einen sauberen Behälter.
  • Öffnen Sie die Kapseln vorsichtig.
  • Streuen Sie den Kapselgehalt auf den Apfelmus.
  • Mischen Sie den Kapselgehalt mit dem Apfelmus. Der Inhalt kann bei Bedarf gekaut werden.
  • Konsumieren Sie die gesamte Menge an Apfelmus -Mischung sofort. Speichern Sie die Apfelmus -Mischung nicht für den zukünftigen Gebrauch.
  • Zähne und/oder Zungenfärbung können bei einigen Patienten auftreten, wenn sie auf Apfelmus verabreicht werden.
• Trinken Sie eine angemessene Menge an Flüssigkeiten [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ].
• Nehmen Sie Colazal mit oder ohne Nahrung [siehe Klinische Pharmakologie ].

Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten 5 bis 17 Jahre alt

Erwachsene

Die empfohlene Dosierung bei Erwachsenen beträgt 2,25 g (drei 750 mg Kapseln) dreimal täglich für bis zu 8 Wochen. Einige Patienten in den klinischen Studien bei Erwachsenen mussten bis zu 12 Wochen behandelt werden. Pädiatrische Patienten 5 bis 17 Jahre alt Die empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten, die 5 bis 17 Jahre alt sind entweder:

• 2,25 g (drei 750 mg Kapseln) dreimal täglich für bis zu 8 Wochen;

ODER:

• 750 mg (eine Kapsel) dreimal täglich für bis zu 8 Wochen.

Die Verwendung von Colazal in der pädiatrischen Bevölkerung länger als 8 Wochen wurde in klinischen Studien nicht bewertet [siehe Klinische Studien ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Colazal ist als Beige -Kapseln mit 750 mg Balsalaziddisatrium und in Schwarz eingeprägter CZ erhältlich.

Lagerung und Handhabung

Colazal ist als Beige -Kapseln mit 750 mg Balsalaziddisatrium und in Schwarz eingeprägter CZ erhältlich.

NDC 65649-101-02 - 750 mg - Flaschen von 280 Kapseln

Lagerung

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern; Ausflüge zwischen 15 ° und 30 ° C (59 ° und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Hergestellt von: LGM Pharma Solutions LLC Irvine CA 92614 USA US -Patentnummern: 7452872 und 7625884. Überarbeitet: Okt. 2023

Welche Stärke kommt Percocet herein

Nebenwirkungen foder Colazal

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle bei der Markierung beschrieben:

• Nierenbehinderung [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ]
• Mesalamin-induziertes akutes Intoleranz-Syndrom [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ]
• Leberversagen [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ]
• Schwere kutane Nebenwirkungen [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ]
• Obstruktion des oberen Magen -Darm -Trakts [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ]
• Photosensitivität [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ]
• Nephrolithiasis [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Colitis ulcerosa ulcerosa

Während der klinischen Entwicklung waren 259 erwachsene Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa in 4 kontrollierten Studien 6,75 g/Tag Colazal ausgesetzt.

In den 4 kontrollierten klinischen Studien berichteten Patienten, die eine Colazal -Dosis von 6,75 g/Tag erhielten, am häufigsten die folgenden unerwünschten Reaktionen: Kopfschmerzen (8%) Bauchschmerzen (6%) Durchfall (5%) Übelkeit (5%) Erbrechen (4%) Atemwegsinfektion (4%) und Arthralgie (4%). Der Entzug der Therapie aufgrund unerwünschter Reaktionen war bei Patienten auf Colazal und Placebo vergleichbar.

Nebenwirkungen von 1% oder mehr von Patienten, die an den 4 gut kontrollierten Phase-3-Studien teilgenommen haben, werden in der Behandlungsgruppe angegeben (Tabelle 1).

Die Anzahl der Placebo -Patienten (35) ist jedoch zu klein für gültige Vergleiche. Einige unerwünschte Reaktionen wie Bauchschmerzen und Übelkeit wurden bei Frauen häufiger als bei Männern berichtet. Bauchschmerzen rektale Blutungen und Anämie können Teil der klinischen Darstellung von Colitis ulcerosa sein.

Tabelle 1: Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der adulten Colazal -Patienten in kontrollierten Studien auftreten*, auftreten*

Pädiatrische Colitis ulcerosa

In a clinical trial in 68 pediatric patients aged 5 to 17 years with mildly to moderately active ulcerative colitis who received 6.75 g/day or 2.25 g/day COLAZAL for 8 weeks the most frequently reported adverse reactions were headache (15%) abdominal pain upper (13%) abdominal pain (12%) vomiting (10%) diarrhea (9%) colitis ulcerative (6%) Nasopharyngitis (6%) und Pyrexie (6%) [siehe Tabelle 2].

Ein Patient, der Colazal 6,75 g/Tag erhielt, und 3 Patienten, die Colazal 2,25 g/Tag erhielten, stellte die Behandlung aufgrund unerwünschter Reaktionen ab. Zusätzlich wurden 2 Patienten in jeder Dosisgruppe wegen mangelnder Wirksamkeit eingestellt.

In Tabelle 2 sind unerwünschte Reaktionen, die von 3% oder mehr pädiatrischer Patienten innerhalb der beiden Behandlungsgruppen in der Phase -3 -Studie berichtet wurden.

Tabelle 2: Behandlungsmesser Nebenwirkungen von ≥3% der Patienten in beiden Behandlungsgruppen in einer kontrollierten Studie mit 68 pädiatrischen Patienten

Levetiracetam Wofür wird es verwendet?

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Balsalazid nach der Nachgleiche oder anderen Produkten, die auf Mesalamin enthalten oder metabolisiert werden, identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Herz -Kreislauf und Gefäß: Myokarditis -Perikarditis -Vaskulitis [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ]

Atemweg: Pleura -Erguss -Pneumonie (mit und ohne Eosinophilie) Alveolitis Pleurisy/Pleuritis

Nieren: Nierenversagen interstitielle Nephritis -Nephrolithiasis [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ]

• Urinverfärbung, die ex-vivo auftret

Magen -Darm: Pankreatitis

Dermatologisch: Evilus Alopezie

Leber: Hepatotoxizität erhöhte Leberfunktionstests (SGOT/AST SGPT/ALT GGT LDH-Alkalin-Phosphatase Bilirubin) Gelbsucht Cholestatische Gelbsucht Cirrhose Hepatozelluläre Schäden, einschließlich Lebernekrose und Leberversagen Kawasaki-Like-Like-Like-Like-Sydrom, einschließlich Hepatik-HEPATIC-HEPATIC-HELPATISCHE HEISFUNICT HEISFUNICT HEISFUNICT HEISFUNICT HEISFUNICT HEISFUNICT HECHTE HELPATISCHE HEISFUNICT HECLE: Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ]

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Colazal

Nephrotoxische Wirkstoffe, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente

Die gleichzeitige Verwendung von Mesalamin mit bekannten nephrotoxischen Wirkstoffen, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs), kann das Risiko von Nierenreaktionen erhöhen. Überwachungspatienten, die Nephrotoxische Arzneimittel für Veränderungen der Nierenfunktion und mesalaminbedingte Nebenwirkungen einnehmen [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ].

Azathioprin oder 6-Mercaptopurin

Die gleichzeitige Verwendung von Mesalamin mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin und/oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine Myelotoxizität verursachen, kann das Risiko für Blutstörungen des Knochenmarks und damit verbundenen Komplikationen erhöhen. Wenn die gleichzeitige Verwendung von Colazal und Azathioprin oder 6-Mercaptopurin nicht vermieden werden kann, können Blutuntersuchungen einschließlich vollständiger Blutkörperchenzahlen und Thrombozytenzahlen überwacht werden.

Störungen mit Noryetanephrinmessungen im Urin

Die Verwendung von Colazal, die in Mesalamin umgewandelt wird Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ]. Consider an alternative selective assay foder nodermetanephrine.

Warnungen für Colazal

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Colazal

Nierenbehinderung

Bei Patienten wie Colazal, die Mesalamin in den gastrointestinalen Trakt freisetzen, wurde bei Patienten wie Colazal berichtet, die eine Nierenbeeinträchtigung einschließlich einer minimalen Veränderung der Krankheit und einer chronischen interstitiellen Nephritis und einem Nierenversagen berichtet haben. Bewerten Sie die Nierenfunktion vor Beginn von Colazal und regelmäßig während der Therapie. Bewerten Sie die Risiken und Vorteile der Verwendung von Colazal bei Patienten mit bekannter Nierenbeeinträchtigung Eine Vorgeschichte von Nierenerkrankungen oder die Einnahme von Nephrotoxika. Colazal einstellen, wenn sich die Nierenfunktion während der Therapie verschlechtert [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Verwendung in bestimmten Populationen ].

Mesalamin-induziertes akutes Intoleranzsyndrom

Balsalazid wird in Mesalamin umgewandelt, das mit einem akuten Intoleranzsyndrom in Verbindung gebracht wurde, das möglicherweise schwer von einer Verschlimmerung der Colitis ulcerosa zu unterscheiden ist. Obwohl die genaue Häufigkeit des Auftretens nicht festgestellt wurde, ist sie bei 3% der Patienten in kontrollierten klinischen Studien mit Mesalamin oder Sulfasalazin aufgetreten. Zu den Symptomen zählen Krämpfe akute Bauchschmerzen und blutiger Durchfall manchmal Fieberkopfschmerzen und Hautausschlag. Überwachen Sie die Patienten zur Verschlechterung dieser Symptome während der Behandlung. Wenn das akute Intoleranz -Syndrom vermutet wird, werden die Behandlung unverzüglich mit Colazal eingestellt.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Einige Patienten haben eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Sulfasalazin aufgenommen, kann eine ähnliche Reaktion wie Colazal oder andere Verbindungen haben, die in Mesalamin enthalten oder umgewandelt werden.

Mesalamin-induzierte Überempfindlichkeitsreaktionen können als interne Organbeteiligung einschließlich Myokarditis-Perikarditis-Nephritis-Hepatitis-Pneumonitis und hämatologische Anomalien vorliegen. Bewerten Sie die Patienten sofort, wenn Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion vorliegen. Colazal einstellen, wenn eine alternative Ätiologie für die Anzeichen und Symptome nicht festgelegt werden kann.

Leberversagen

Es gab Berichte über Leberversagen bei Patienten mit bereits bestehender Lebererkrankung, denen Mesalamin verabreicht wurde. Da Balsalazid in Mesalamin umgewandelt wird, bewerten Sie die Risiken und Vorteile der Verwendung von Colazal bei Patienten mit bekannter Leberbeeinträchtigung.

Schwere kutane Nebenwirkungen

Schwere kutane unerwünschte Reaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und die toxische epidermale Nekrolyse (zehn) Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemische Symptome (Kleider) und akute verallgemeinerte Exanthematous-Pustulose (AGEP) wurden unter Verwendung von Mesalamin des aktiven Einkörpers von Kolazal [siehe Colazal [siehe Colazal) gemeldet. Nebenwirkungen ]. Discontinue Colazal at the first signs oder symptoms of severe cutaneous adverse reactions oder other signs of hypersensitivity Und consider further evaluation.

Oberes Magen -Darm -Trakt -Obstruktion

Pylorische Stenose oder andere organische oder funktionelle Obstruktion im oberen Magen -Darm -Trakt kann eine längere Magenretention von Colazal verursachen, die die Mesalaminfreisetzung im Dickdarm verzögern würde. Vermeiden Sie Colazal bei Patienten mit dem Risiko einer Obstruktion des oberen Magen -Darm -Trakts.

Lichtempfindlichkeit

Patienten mit bereits bestehenden Hauterkrankungen wie atopischer Dermatitis und atopischer Ekzem haben schwerere Photoempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Raten Sie den Patienten, Sonnenexpositionsschutzkleidung zu vermeiden und im Freien einen Sonnenschutzmittel für Breitbande zu verwenden.

Nephrolithiasis

Es wurden Fälle von Nephrolithiasis unter Verwendung von Mesalamin der aktiven Einheit von Colazal berichtet, einschließlich Steinen mit 100% Mesalamingehalt. Mesalamin-haltige Steine ​​sind radiotransparent und durch Standardradiographie oder Computertomographie (CT) nicht nachweisbar. Stellen Sie während der Behandlung mit Colazal eine angemessene Flüssigkeitsaufnahme sicher.

Einmischung mit Labortests

Die Verwendung von Colazal, die in Mesalamin umgewandelt wird, kann zu einem fehlerhaften Testergebnis führen, wenn Normaetanephrin durch Flüssigchromatographie mit elektrochemischer Nachweis aufgrund der Ähnlichkeit in den Chromatogrammen der Normaetanephrin und der Hauptmetaboliten der Mesalamin-N-Acetyl-5-Aminoscylic-Säure (N-Ac-5Asa) (N-Ac-5Asa) (N-Ac-5Asa) (N-Ac-5Ain) Messung führen kann. Betrachten Sie einen alternativen selektiven Assay für Nortenphrin.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen Ratte (Sprague Dawley) Karzinogenitätsstudie war oraler (diätetischer) Balsalazid-Dissodium bei Dosen von bis zu 2 g/kg/Tag nicht tumorigen. Für eine 50-kg-Person mit durchschnittlicher Höhe repräsentiert diese Dosis das 2,4-fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf Körperoberfläche. Balsalaziddisodium war im Folgenden nicht genotoxisch in vitro oder vergeblich Tests: Ames-Test Human Lymphozytenchromosomal-Aberrationstest und Maus-Lymphomzelle (L5178Y /TK /-) Vorwärtsmutationstest oder Maus-Mikronukleus-Test. Es war jedoch genotoxisch in der in vitro Chinesische Hamster -Lungenzelle (CH V79/HGPRT) Vorwärtsmutationstest.

4-Aminobenzoyl-β-Alanin, ein Metaboliten von Balsalaziddisodium, war im AMES-Test nicht genotoxisch und die Maus-Lymphomzelle (L5178Y /TK /-) -Put-Mutationstest war jedoch positiv im menschlichen Lymphozyten-Chromosomen-Aberrationstest. N-Acetyl-4-Aminobenzoyl-β-Alanin Ein konjugiertes Metaboliten von Balsalaziddisodium war im AMES-Test nicht genotoxisch. Der Maus-Lymphomzellen (L5178Y /TK /TK /-) Vorwärtsmutationstest oder der menschliche Lymphozyten-Chromosomal-Aberrationstest. Balsalazidddinatrium bei oralen Dosen von bis zu 2 g/kg/Tag 2.4 -fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche haben keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und die Fortpflanzungsleistung bei Ratten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Veröffentlichte Daten aus Metaanalysen-Kohortenstudien und Fallreihen zur Verwendung von Mesalamin Die aktive Einheit von Colazal während der Schwangerschaft hat eine Assoziation mit Mesalamin und schwerwiegenden Geburtsfehlern Fehlgeborene oder unerwünschter Mütter- oder Fetalergebnisse nicht zuverlässig beeinflusst (siehe Daten ). Es gibt nachteilige Auswirkungen auf die Ergebnisse von Müttern und Fötus im Zusammenhang mit Colitis ulcerosa in der Schwangerschaft (siehe Klinische Überlegungen ). In Studien zur Reproduktion von Tier wurden nach oraler Verabreichung von Balsalazidddinatrium bei schwangeren Ratten und Kaninchen während der Organogenese bei Dosen bis zu 2,4 bzw. das 4,7 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) keine nachteiligen Entwicklungseffekte beobachtet Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziiertes mütterliches und embryo/fetales Risiko

Veröffentlichte Daten legen nahe, dass eine erhöhte Krankheitsaktivität mit dem Risiko verbunden ist, nachteilige Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen mit Colitis ulcerosa zu entwickeln. Zu den unerwünschten Schwangerschaftsergebnissen gehören eine Frühgeburt (vor 37 Wochen der Schwangerschaftswoche) niedriges Geburtsgewicht (weniger als 2500 g) Säuglinge und klein für das Schwangerschaftsalter bei der Geburt.

Daten

Menschliche Daten

Veröffentlichte Daten aus Metaanalysen-Kohortenstudien und Fallreihen zur Verwendung von Mesalamin Die aktive Einheit von Kolazal während der frühen Schwangerschaft (erstes Trimester) und während der gesamten Schwangerschaft haben eine Assoziation von Mesalamin und schwerwiegenden Geburtsfehlern Fehlgeburten nicht zuverlässig beeinflusst. Es gibt keine eindeutigen Hinweise darauf, dass die Mesalamin -Exposition in der frühen Schwangerschaft mit einem Anstiegsrisiko bei wichtigen angeborenen Fehlbildungen einschließlich Herzfehlbildungen verbunden ist. Veröffentlichte epidemiologische Studien haben wichtige methodische Einschränkungen, die die Interpretation der Daten beeinträchtigen, einschließlich der Unfähigkeit zur Kontrolle von Störfaktoren wie der zugrunde liegenden Müttererkrankung und der mütterlichen Anwendung begleitender Medikamente und fehlender Informationen über die Dosis und Dauer der Verwendung für Mesalaminprodukte.

Tierdaten

Fortpflanzungsstudien wurden bei Ratten und Kaninchen nach Verabreichung von Balsalazid während der Organogenese in oralen Dosen von bis zu 2 g/kg/Tag 2,4 und 4,7 -fachen der MRHD basierend auf der Körperoberfläche für Ratte bzw. Kaninchen aufgrund von Balsalazid -Disodium.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Daten from published literature repodert the presence of mesalamine Und its metabolite N acetyl-5 aminosalicylic acid in human milk in small amounts with relative infant doses (RID) of 0.1% oder less foder mesalamine (see Daten ). There are case repoderts of Durchfall in breastfed infants exposed to mesalamine (see Klinische Überlegungen ). There is no infodermation on the effects of the drug on milk production. The lack of clinical data during lactation precludes a clear determination of the risk of Colazal to an infant during lactation; therefodere the developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need foder Colazal Und any potential adverse effects on the breastfed child from Colazal oder from the underlying maternal condition.

Klinische Überlegungen

Beraten Sie die Pflegekraft, gestillte Säuglinge auf Durchfall zu überwachen.

Daten

In veröffentlichten Laktationsstudien mütterliche Mesalamin -Dosen aus verschiedenen oralen und rektalen Mesalaminformulierungen und Produkten lagen täglich von 500 mg und 4,8 g. Die durchschnittliche Mesalaminkonzentration in der Milch reichte von nicht erfassbar bis 0,5 mg/l. Die durchschnittliche Konzentration der N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure in Milch lag zwischen 0,2 und 9,3 mg/l. Basierend auf diesen Konzentrationen betragen die geschätzten täglichen Dosierungen für ein ausschließlich gestilltes Kind von 0 bis 0,075 mg/kg/Tag (RID 0 bis 0,1%) Mesalamin und 0,03 bis 1,4 mg/kg/Tag N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Colazal wurde zur Behandlung von minderwertigem bis mäßig aktiven Colitis ulcerosa bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten von 5 Jahren bis 17 Jahren festgelegt. Die Verwendung von Colazal für diese Indikation wird durch Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen mit zusätzlichen pharmakokinetischen und Sicherheitsdaten bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 Jahren bis 17 Jahren gestützt [siehe Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Basierend auf den begrenzten verfügbaren dosierten dosierten können entweder 6,75 oder 2,25 g/Tag eingeleitet werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kolazal bei pädiatrischen Patienten unter 5 Jahren wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Colazal umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Berichte aus unkontrollierten klinischen Studien und Nachmarkting-Berichtssystemen deuteten auf eine höhere Inzidenz von Blutdyscasien, d. H. Neutropenie und Panzytopenie bei Patienten, die 65 Jahre oder älter waren, im Vergleich zu jüngeren Patienten, die Mesalamin-haltige Produkte einnahmen. Colazal wird im Dickdarm in Mesalamin umgewandelt. Überwachen Sie bei älteren Patienten während der Behandlung mit Colazal die vollständigen Blutkörperchenzahlen und Thrombozytenzahlen. Betrachten Sie im Allgemeinen die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion der Leber und bei gleichzeitigen Erkrankungen oder einer anderen medikamentösen Therapie bei älteren Patienten bei der Verschreibung von Colazal [siehe Nierenbehinderung ].

Nierenbehinderung

Es ist bekannt, dass Mesalamin durch die Niere wesentlich ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf Colazal, die in Mesalamin umgewandelt wird, kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Bewerten Sie die Nierenfunktion bei allen Patienten vor der Initiierung und regelmäßig während der Colazal -Therapie. Überwachen Sie Patienten mit bekannter Nierenbeeinträchtigung oder Vorgeschichte von Nierenerkrankungen oder Einnahme von Nephrotoxika für verringerte Nierenfunktion und mesalaminbedingte Nebenwirkungen. Colazal einstellen, wenn sich die Nierenfunktion während der Therapie verschlechtert [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS Nebenwirkungen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Überdosierungsinformationen für Colazal

Colazal is an aminosalicylate Und symptoms of salicylate toxicity include: Brechreiz Erbrechen Und abdominal pain tachypnea hyperpnea tinnitus Und neurologic symptoms (Kopfschmerzen dizziness confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte Und blood pH imbalance Und potentially to other odergan (e.g. renal Und liver) damage.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine Überdosierung von Balsalazid; Die konventionelle Therapie zur Salicylat -Toxizität kann jedoch bei akuter Überdosierung von Vorteil sein und die Dekontamination des Magen -Darm -Trakts umfassen, um eine weitere Absorption zu verhindern. Eine ordnungsgemäße medizinische Versorgung sollte sofort mit angemessener unterstützender Versorgung angestrebt werden, einschließlich der möglichen Verwendung von Emeresis -Kathartikern und aktivierten Holzkohle, um eine weitere Absorption zu verhindern. Richtiges Ungleichgewicht zwischen Flüssigkeit und Elektrolyt durch Verabreichung einer angemessenen intravenösen Therapie und beibehalten einer angemessenen Nierenfunktion.

Kontraindikationen für Colazal

Colazal is contraindicated in patients with known oder suspected hypersensitivity to salicylates aminosalicylates oder to any of the components of Colazal capsules oder balsalazide metabolites [see Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS Nebenwirkungen BESCHREIBUNG ].

Klinische Pharmakologie foder Colazal

Wirkungsmechanismus

Balsalazidddinatrium wird dem Dickdarm intakt abgegeben, wo es durch bakterielle Azoreduktion gespalten wird, um äquimolare Mengen von Mesalamin freizusetzen, der therapeutisch aktiven Teil des Moleküls und der 4-Aminobenzoyl-β-Alanin-Trägereinheit ist. Die Trägereinheit, die freigesetzt wird, wenn das Balsalazidddinatrium gespalten ist, ist nur minimal absorbiert und weitgehend inert.

Der Wirkungsmechanismus von 5-ASA ist nicht vollständig verstanden, scheint jedoch eine lokale entzündungshemmende Wirkung auf die Dauerstoff-Epithelzellen zu sein. Die Schleimhautproduktion von Arachidonsäure-Metaboliten sowohl über die Cyclooxygenase-Wege, d. H. Prostanoide als auch durch die Lipoxygenase-Wege, d. H. Leukotriene und Hydroxyeicosatetraenoensäuren, bei Patienten mit ulcerativem Kolitis, und es ist möglich, dass 5-asa-ASA-ASA-ASA-ASA-ASA-ASA-ASA-ASA-Colon-Aufblasen durch Blöcke durch Blöcke durch Blühungen durch Blöcke produziert werden.

Pharmakokinetik

Colazal capsules contain a powder of balsalazide disodium that is insoluble in acid Und designed to be delivered to the colon as the intact prodrug. Upon reaching the colon bacterial azodereductases cleave the compound to release 5-ASA the therapeutically active podertion of the molecule Und 4-aminobenzoyl-β-alanine. The 5-ASA is further metabolized to yield N-acetyl-5-aminosalicylic acid (N-Ac-5-ASA) a second key metabolite.

Macht Sie Typhus -Impfstoffe krank?

Absorption

In einer Studie an erwachsenen Patienten mit Colitis ulcerosa, die Balsalazid 1,5 g zweimal täglich für über 1 Jahr systemische Arzneimittelexposition auf der Grundlage der mittleren AUC -Werte bis zu 60 -mal höher waren (NULL,008 μg • HR/ml bis 0,480 μg • HR/ml) im Vergleich zu dem bei gesunden Probanden erhaltenen Probanden, die dieselbe Dose erhalten haben.

Wirkung von Nahrung

Die Plasma-Pharmakokinetik von Balsalazid und seine wichtigsten Metaboliten aus einer Crossover-Studie an gesunden Probanden sind in Tabelle 3 zusammengefasst. In dieser Studie wurde eine einzige orale Dosis von Colazal 2,25 g an gesunde Freiwillige als intakte Kapsules (3 x 750 mg) unter Fastenbedingungen als intakte Kapseln (3 x 750 mg) und ohne Kapseln (3 x 750 mg) und ohne Kapseln (3 x 750 mg) verabreicht (3 x 750 mg). als Streusel auf Apfelmus.

Tabelle 3: Plasma-Pharmakokinetik für Balsalazid und wichtige Metaboliten (5-ASA und N-AC-5ASA) mit Verabreichung von Colazal nach einem schnellen Mahlzeiten und Drogengehalt, der auf Apfelmus gestreut wurde (Mittelwert ± SD)

Eine relativ geringe systemische Exposition wurde unter allen drei verabreichten Bedingungen (Fasten mit fettreichem Mehl, das auf Apfelmus gefüttert wurde) beobachtet, was die variable, aber minimale Absorption von Balsalazidddinaten und ihren Metaboliten widerspiegelt. Die Daten weisen darauf hin, dass sowohl Cmax als auch Auklast niedriger waren, während Tmax im Vergleich zu Fastenbedingungen unter Fed (fettreiches Mahlzeit) deutlich verlängert wurde. Darüber hinaus deuten die Daten darauf hin, dass die Dosierung von Balsalaziddisatrium als Streuung oder als Kapsel sehr variable, aber relativ ähnliche mittlere pharmakokinetische Parameterwerte liefert. No inference can be made as to how the systemic exposure differences of balsalazide and its metabolites in this study might predict the clinical efficacy under different dosing conditions (i.e. fasted fed with high-fat meal or sprinkled on applesauce) since clinical efficacy after balsalazide disodium administration is presumed to be primarily due to the local effects of 5-ASA on the colonic mucosa [see Dosierung und Verwaltung ].

Verteilung

Die Bindung von Balsalazid an menschliche Plasmaproteine ​​betrug ≥ 99%.

Beseitigung

Stoffwechsel

Die Produkte der Azoreduktion dieser Verbindung 5-ASA und 4-Aminobenzoyl-β-Alanin und ihrer n-acetylierten Metaboliten wurden in Plasmakotik und Kot identifiziert.

Ausscheidung

Nach einer Eindosis-Verabreichung von 2,25 g Colazal (drei 750 mg Kapseln) unter Fastenbedingungen bei gesunden Probanden betrug die Erholung von Balsalazid 5-ASA und N-AC-5-ASA 0,20% 0,22% bzw. 10,2%.

In einer Mehrfachdosis-Studie an gesunden Probanden, die zweimal täglich eine Colazal-Dosis von zwei 750 mg Kapseln (3 g/Tag) für 10 Tage erhalten, betrug die mittlere Erholung von Balsalazid 5-ASA und N-AC-5-ASA 0,1% 0% bzw. 11,3%. Während dieser Studie erhielten die Probanden ihre morgendliche Dosis 0,5 Stunden nach der Fütterung einer Standardmahlzeit und die Probanden erhielten ihre Abenddosis 2 Stunden nach der Fütterung einer Standardmahlzeit.

In einer Studie mit 10 gesunden Probanden wurde 65% einer einzelnen 2,25-Gramm-Dosis Colazal als 5-ASA 4 Aminobenzoyl-β-Alanin und die N-Acetylierten Metaboliten in Kot während der Kot gewonnen <1% of the dose was recovered as parent compound.

In einer Studie, in der die Disposition von Balsalazid bei Patienten untersucht wurde, die täglich 3-6 g Colazal täglich mehr als 1 Jahr einnahmen und die von weniger als 1% einer oralen Dosis aufgrund von Colitis ulcerosa in Remission waren, wurden als intaktes Balsalazid im Urin gewonnen. Weniger als 4% der Dosis wurden als 5-ASA gewonnen, während praktisch keine 4-Aminobenzoyl-β-Alanin im Urin nachgewiesen wurde. Die mittlere Harnwiederherstellung von N-AC-5-ASA und N-Acetyl-4-Aminobenzoyl-β-Alanin umfasste <16% Und <12% of the balsalazide dose respectively. No fecal recovery studies were perfodermed in this population.

Verwendung in bestimmten Populationen

Pädiatrische Patienten

In Studien von pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer aktiver ulcerosa Colitis, die drei 750 mg Colazal-Kapseln dreimal täglich (NULL,75 g/Tag) für 8 Wochen lang stationären, wurden innerhalb von 2 Wochen wie bei erwachsenen Patienten erreicht. Ebenso waren die Pharmakokinetik von Balsalazid 5-ASA und N-AC-5-ASA durch eine sehr große Variabilität der Interpatienten gekennzeichnet, die auch der bei erwachsenen Patienten beobachteten ähnlich ist.

Das Balsalazid von Prodrug-Einheiten schien eine dosisunabhängige (d. H. Dosis-lineare) Kinetik bei Kindern zu zeigen, und die systemischen Expositionsparameter (Cmax und AUC0-8) nahmen nach dem 6,75 g/Tag gegenüber den 2,25 G/Day-Dosen fast dosis-proportionaler Weise zu. Die absolute Größe dieser Expositionsparameter war jedoch im Vergleich zu Erwachsenen größer. Die bei pädiatrischen Patienten beobachteten CMAX und AUC0-8 waren 26% und 102% höher als bei erwachsenen Patienten mit 6,75 g/Tag-Dosierungsniveau. Im Gegensatz dazu nahmen die systemischen Expositionsparameter für die aktiven Metaboliten 5-ASA und N-AC-5ASA bei pädiatrischen Patienten nach der Dosis von 6,75 g/Tag gegenüber der Dosis von 2,25 g/Tag in weniger als dosisproportionaler Weise zu. Zusätzlich wurde die Größe dieser Expositionsparameter für beide Metaboliten im Vergleich zu Erwachsenen verringert. Für den Metaboliten der wichtigsten Sicherheitsbedenken aus systemischer Expositionssicht 5-ASA lagen die bei pädiatrischen Patienten beobachteten Cmax und AUC0-8 67% und 64% niedriger als bei erwachsenen Patienten bei erwachsenen Patienten bei 6,75 g/Tagesdosis. Ebenso für N-AC-5-ASA waren Cmax und AUC0-8 bei pädiatrischen Patienten 68% und 55% niedriger als bei erwachsenen Patienten mit 6,75 g/Tag-Dosierungsniveau.

Alle pharmakokinetischen Studien mit Colazal sind durch große Variabilität der Plasmakonzentration im Vergleich zu Zeitprofilen für Balsalazid und seiner Metaboliten gekennzeichnet, weshalb die Halbwertsschätzungen dieser Analyten unbestimmt sind.

Arzneimittelinteraktionsstudien

In -vitro -Daten

In an in vitro Untersuchung von Balsalazid mit menschlichen Lebermikrosomen und seinen Metaboliten [5-Aminosalicylsäure (5-Asa) Nacetyl-5-Aminosalicylsäure (N-AC-5-ASA) 4-Aminobenzoyl-β-Alanin (4-A-ACeto-4-Aminobenzoyl-A-A-4-Amintzoyl-A-A-4-Amintzoyl-A-4-Amintzoyl-Alanin (4-ABA) (N-ACetyl-Amintzez-A-4-Amintzoyl-Amintzoyl-Amintzoyl-Amintzoyl-Alanin (N-AC-5-Asa) (5-Aminosalicylusomen (5-ASA) Inhibitieren die bewerteten Haupt -CYP -Enzyme (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 und CYP3A4/5). Daher wird nicht erwartet, dass Balsalazid und seine Metaboliten den Metabolismus anderer Arzneimittel hemmen, die Substrate von CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 oder CYP3A4/5 sind.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Nierentoxizität

In animal studies conducted at doses up to 2000 mg/kg (approximately 21 times the recommended 6,75 g/Tag dose on a mg/kg basis foder a 70 kg person) Colazal demonstrated no nephrotoxic effects in rats oder dogs.

Überdosierung

Eine einzelne orale Dosis von Balsalaziddisodium bei 5 g/kg oder 4-Aminobenzoyl-β-Alanin Ein Metaboliten von Balsalaziddisodium bei 1 g/kg war bei Mäusen und Ratten nicht tödlich. Bei diesen Dosen wurden keine Symptome einer akuten Toxizität beobachtet.

Klinische Studien

Erwachsenenstudien

Zwei randomisierte Doppelblindstudien wurden bei Erwachsenen durchgeführt. In der ersten Studie wurden 103 Patienten mit aktiver leichter tomodierter Colitis ulcerosa mit Sigmoidoskopiebefunden von bröckeltem oder spontan blutenden Schleimhaut randomisiert und mit Balsalazid 6,75 g/Tag oder Balsalazid 2,25 g/Tag behandelt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Verringerung der Rektumblutung und Verbesserung von mindestens einem der anderen bewerteten Symptome (Stuhlfrequenz -Patientenfunktionalbewertung abdominaler Schmerz Sigmoidoskopischer Grad und globale Bewertung des Arztes [PGA]). Die Ergebnisbewertung für rektale Blutungen in jeder Zwischenzeit (Wochen 2 4 und 8) umfasste einen Zeitraum von 4 Tagen (96 Stunden). Die Ergebnisse zeigten einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen hohen und niedrigen Colazal -Dosen (Abbildung 1).

Abbildung 1: Der Prozentsatz der Patienten verbesserte sich nach 8 Wochen

Eine zweite in Europa durchgeführte Studie bestätigte die Ergebnisse einer symptomatischen Verbesserung.

Kinderstudien

Eine klinische Studie wurde durchgeführt, in der zwei Dosen (NULL,75 g/Tag und 2,25 g/Tag) Colazal bei 68 pädiatrischen Patienten (Alter 5 bis 17 23 Männer und 45 Frauen) mit milde bis mäßig aktive ulceratorische Colitis verglichen wurden. 28/33 (85%) Patienten, die auf 6,75 g/Tag und 25/35 (71%) Patienten randomisiert wurden, vervollständigten die Studie. Der primäre Endpunkt für diese Studie war der Anteil der Probanden mit klinischer Verbesserung (definiert als Reduktion von mindestens 3 Punkten im modifizierten Sutherland Colitis -Aktivitätsindex [MUCAI] von Ausgangswert bis 8 Wochen). Fünfzehn (45%) Patienten in der Colazal -Gruppe von 6,75 g/Tag und 13 (37%) Patienten in der Gruppe von Colazal 2,25 g/Tag zeigten diese klinische Verbesserung. In beiden Gruppen waren Patienten mit höheren MUCAI -Gesamtwerten zu Studienbeginn wahrscheinlich eine stärkere Verbesserung.

Rektale Blutungen verbesserten sich bei 64% der mit Colazal 6,75 g/Tag behandelten Patienten und 54% der Patienten, die mit Colazal 2,25 g/Tag behandelt wurden. Das Erscheinungsbild der Darmschleimhaut nach Endoskopie verbesserte sich bei 61% der mit Colazal 6,75 g/Tag behandelten Patienten und 46% der mit Colazal 2,25 g/Tag behandelten Patienten.

Patienteninformationen für Colazal

Nierenbehinderung

Informieren Sie die Patienten, dass Colazal ihre Nierenfunktion verringern kann, insbesondere wenn sie die Nierenbeeinträchtigung gekannt haben oder Nephrotoxika einnehmen, einschließlich NSAIDs, und die regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion wird während ihrer Therapie durchgeführt. Raten Sie den Patienten, alle von ihrem Gesundheitsdienstleister angeordneten Blutuntersuchungen abzuschließen [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Mesalamin-induziertes akutes Intoleranzsyndrom And Other Überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen. Weisen Sie die Patienten an, die Einnahme von Colazal einzustellen und ihrem Gesundheitsdienstleister zu berichten, wenn sie neue oder verschlechterende Symptome eines akuten Intoleranz -Syndroms (Krämpfen abdominaler Schmerz blutiger Durchfallfieberkopfschmerz und Ausschlag) oder andere Symptome, die auf mesalamininduzierte Hypersensitivität hinweisen [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ].

Welche Art von Antibiotika ist Flagyl

Leberversagen

Informieren Sie Patienten mit einer bekannten Lebererkrankung der Anzeichen und Symptome einer sich verschlechternden Leberfunktion und raten Sie ihnen, ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden, wenn sie solche Anzeichen oder Symptome haben [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ].

Schwere kutane Nebenwirkungen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerer kutaner Nebenwirkungen. Weisen Sie die Patienten an, die Einnahme von Colazal einzustellen und ihrem Gesundheitsdienstleister beim ersten Auftreten einer schweren kutanen Nebenwirkungen oder eines anderen Anzeichens einer Überempfindlichkeit zu melden [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ].

Oberes Magen -Darm -Trakt -Obstruktion

Raten Sie den Patienten, sich an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie Anzeichen und Symptome einer Obstruktion des oberen Magen -Darm -Trakts aufweisen [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ].

Lichtempfindlichkeit

Beraten Sie Patienten mit bereits bestehenden Hauterkrankungen, um eine Schutzkleidung von Sonneneinstrahlung zu vermeiden und im Freien einen Sonnenschutzmittel für Breitbande zu verwenden [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ].

Nephrolithiasis

Weisen Sie die Patienten an, während der Behandlung eine angemessene Menge an Flüssigkeiten zu trinken, um das Risiko einer Nierensteinbildung zu minimieren und ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie Anzeichen oder Symptome eines Nierensteins (z. B. schwere Seiten- oder Rückenschmerzen im Urin) aufweisen [siehe Warnungen und VorsichtsmaßnahmenS ].

Blutstörungen

Informieren Sie ältere Patienten und Patienten, die Azathioprin oder 6-Mercaptopurin über das Risiko für Blutstörungen und die Notwendigkeit einer regelmäßigen Überwachung vollständiger Blutkörperchenzahlen und Thrombozytenzahlen während der Therapie einnehmen. Raten Sie den Patienten, alle von ihrem Gesundheitsdienstleister angeordneten Blutuntersuchungen abzuschließen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verwaltung

Patienten anweisen:

• Schlucken Sie die Colazal -Kapseln Ganz. Schneiden Sie die Kapseln nicht ab und kauen Sie die Kapseln nicht.
• Für Patienten, die intakte Kapseln nicht schlucken können, kann Colazal auch durch Öffnen der Kapsel und das Streut des Kapselgehalts auf Apfelmus verabreicht werden. Wenn die Kapseln zum Streueln der Farbvariation des Pulvers in den Kapseln von orange bis gelb geöffnet werden und aufgrund der Farbvariation des aktiven pharmazeutischen Bestandteils zu erwarten sind.
  • Legen Sie eine kleine Menge (ca. 10 ml) Apfelmus in einen sauberen Behälter.
  • Öffnen Sie die Kapseln vorsichtig.
  • Streuen Sie den Kapselgehalt auf den Apfelmus.
  • Mischen Sie den Kapselgehalt mit dem Apfelmus. Der Inhalt kann bei Bedarf gekaut werden.
  • Konsumieren Sie die gesamte Menge an Apfelmus -Mischung sofort. Speichern Sie die Apfelmus -Mischung nicht für den zukünftigen Gebrauch.
  • Zähne und/oder Zungenfärbung können bei einigen Patienten auftreten, die Colazal in Streuelform mit Nahrung verwenden.
• Trinken Sie eine angemessene Menge an Flüssigkeiten.
• Nehmen Sie Colazal ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten [siehe Klinische Pharmakologie ].
• Der Urin kann verfärbt werden, rotbraun, während er Colazal einnimmt, wenn er mit Oberflächen oder Wasser mit hypochlorithaltigem Bleichmittel in Kontakt kommt. Wenn ein verfärbter Urin beobachtet wird, empfehlen Sie Patienten, ihren Urinfluss zu beobachten. Melden Sie den Gesundheitsdienstleister nur, wenn der Urin vor dem Verlassen des Körpers vor dem Kontakt mit einer Oberfläche oder einem Wasser (z. B. in der Toilette) verfärbt ist.