Colchicine

Beschreibung für Colchicine

Colchicin ist ein Alkaloid aus der Pflanze Colchicum Herbst.

Der chemische Name für Colchicine ist (( S )- N -(5679-Tetrahydro-12310-Tetramethoxy-9 Oxobenzol [A] Heptalen-7-yl) Acetamid. Die strukturelle Formel ist unten dargestellt:

Colchicin besteht aus hellgelben Schuppen oder Pulver; Es verdunkelt sich die Lichteinwirkung. Colchicin ist in Wasser in Alkohol frei und leicht löslich in Äther.

Colchicin -Kapseln werden zur oralen Verabreichung geliefert. Jede Kapsel enthält 0,6 mg Colchicin und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: kolloidales Siliziumdioxid -Lactose -wassermagnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose- und Natriumstärkglykolat. Die Kapselschale enthält gelatine gereinigte Wassertitan -Dioxid -Erythrosin Brillant Blue FCF und Chinolingelb.

Verwendung für Colchicine

Colchicinkapseln sind für die Prophylaxe von Gichtfackeln bei Erwachsenen angezeigt.

Einschränkungen der Nutzung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Colchicin -Kapseln für die akute Behandlung von Gichtfackeln während der Prophylaxe wurde nicht untersucht.

Colchicin -Kapseln sind kein analgetisches Medikament und sollten nicht zur Behandlung von Schmerzen aus anderen Ursachen verwendet werden.

Dosierung für Colchicine

Gichtprophylaxe

Für die Prophylaxe von Gicht wird die empfohlene Dosierung von Colchicin -Kapseln ein- oder zweimal täglich 0,6 mg beträgt. Die maximale Dosis beträgt 1,2 mg pro Tag.

Colchicin -Kapseln werden oral ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten oral verabreicht.

Die empfohlene Dosierung von Colchicin hängt von der Verwendung von koadministierten Arzneimitteln ab [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

0,6 mg Kapseln

Nr. 4 Dunkelblau/hellblau harte Gelatinekapseln gedruckt nach Westen 118 in weißer Tinte.

Lagerung und Handhabung

Colchicin -Kapseln 0,6 mg sind Nr. 4 dunkelblau/hellblau-harte Gelatinekapseln, gedruckt nach Westen und Ward 118 in weißer Tinte.

NDC 0143-3018-30: Flasche mit 30 Kapseln
NDC 0143-3018-01: Flasche mit 100 Kapseln
NDC 0143-3018-10: Flasche 1000 Kapseln

Lagerung

Lagern Sie bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.

Verteilt von: West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown NJ 07724. Überarbeitet: Jul 2019

Nebenwirkungen for Colchicine

Magen -Darm -Störungen sind die häufigsten Nebenwirkungen mit Colchicin. Sie sind oft die ersten Anzeichen von Toxizität und können darauf hinweisen, dass die Colchicin -Dosis reduziert oder die Therapie gestoppt werden muss. Dazu gehören Durchfall Übelkeit Erbrechen und Bauchschmerzen.

Es wurde berichtet, dass Colchicin eine neuromuskuläre Toxizität verursacht, die als Muskelschmerzen oder Schwäche auftreten kann [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Mit Colchicin assoziierte toxische Manifestationen umfassen myelosuppressive disseminierte intravaskuläre Koagulation und Verletzung von Zellen im Nierenleber -Kreislauf- und Zentralnervensystem. Diese treten am häufigsten mit übermäßiger Akkumulation oder Überdosierung auf [siehe ÜBERDOSIS ].

Die folgenden Reaktionen wurden mit Colchicine gemeldet. Diese wurden im Allgemeinen reversibel, indem die Behandlung oder Senkung der Dosis von Colchicin unterbrochen wurde:

Verdauungs: Abdominal -Krämpfe -Bauchschmerz Durchfall Laktoseunoleranz Übelkeit Erbrechen

Neurologisch: sensorische motorische Neuropathie

Dermatologisch: Alopezie makulopapulärer Ausschlag Purpura -Hautausschlag

Hämatologisch: Leukopenie -Granulozytopenie -Thrombozytopenie Panzytopenie Aplastische Anämie

Hepatobile: Erhöhte AST -Erhöhte Alt

Muskuloskelett: Myopathie erhöhte CPK Myotonie Muskelschwäche Muskelschmerz Rhabdomyolyse

Reproduktiv: Azoospermie Oligospermie

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Colchicine

Colchicin ist ein Substrat des Effluxtransporters P-Glykoprotein (P-GP) und des CYP3A4-metabolisierenden Enzyms. Es wurden tödliche Arzneimittelwechselwirkungen berichtet, wenn Colchicin mit Clarithromycin, einem Dual-Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, verabreicht wird. Es wurden auch Toxizitäten berichtet, wenn Colchicin mit Inhibitoren von CYP3A4 verabreicht wird, die möglicherweise keine wirksamen Inhibitoren von P-GP (z. B. Grapefruitsaft-Erythromycin Verapamil) oder Inhibitoren von P-GP, die möglicherweise nicht wirksame Inhibitoren von CYP3A4 sind (E. G. Cyclospor).

Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigungen sollten nicht Colchicin-Kapseln mit Medikamenten verabreicht werden, die sowohl P-Glykoprotein als auch CYP3A4 hemmen [siehe Kontraindikationen ].

Die Kombination dieser doppelten Inhibitoren mit Colchicin-Kapseln bei Patienten mit Nieren- und Leberfunktionsstörung hat zu einer lebensbedrohlichen oder tödlichen Colchicin-Toxizität geführt.

Ärzte sollten sicherstellen, dass Patienten geeignete Kandidaten für die Behandlung mit Colchicin -Kapseln sind und auf Anzeichen und Symptome von toxischen Reaktionen im Zusammenhang mit einer erhöhten Colchicin -Exposition aufgrund von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln aufmerksam bleiben. Anzeichen und Symptome der Colchicin -Toxizität sollten unverzüglich bewertet werden, und wenn die Toxizität vermutet wird, sollten Colchicin -Kapseln sofort abgesetzt werden.

CYP3A4

Die gleichzeitige Verwendung von Colchicin-Kapseln und CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Clarithromycin Ketoconazol Grapefruitsaft Erythromycin Verapamil usw.) sollte aufgrund des Potenzials für eine ernsthafte und lebensbedrohliche Toxizität vermieden werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ].

Wenn die gleichzeitige Verabreichung von Colchicinkapseln und ein CYP3A4-Inhibitor erforderlich ist. Die Dosis von Colchicinkapseln sollte eingestellt werden, indem entweder die tägliche Dosis oder die Verringerung der Dosisfrequenz reduziert werden, und der Patient sollte sorgfältig auf die Colchicin-Toxizität überwacht werden [siehe [siehe Klinische Pharmakologie ].

P-Glykoprotein

Die gleichzeitige Verwendung von Colchicinkapseln und Inhibitoren von P-Glykoprotein (z. B. Clarithromycin Ketoconazol Cyclosporin usw.) sollte aufgrund des Potenzials für schwerwiegende und lebensbedrohliche Toxizität vermieden werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ].

Wenn die gleichzeitige Verabreichung von Colchicin-Kapseln und ein P-GP Klinische Pharmakologie ].

HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren und Fibrate

Einige Medikamente wie HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren und Fibrate können das Risiko einer Myopathie in Kombination mit Colchicin-Kapseln erhöhen. Beschwerden über Muskelschmerzen oder Schwächen könnten ein Hinweis auf die Kreatinin -Kinasespiegel im Serum auf Anzeichen einer Myopathie sein.

Interaktionsstudien für Arzneimittel-Drogen

In vier pharmakokinetischen Studien wurden die Auswirkungen der Ko-Verabreichung von Voriconazol (200 mg BID) Fluconazol (200 mg QD) Cimetidin (800 mg BID) und Propafenon (225 mg BID) auf systemische Colchicinspiegel bewertet. Colchicin kann mit diesen Medikamenten in den getesteten Dosen ohne Anpassung der Dosis verabreicht werden. Diese Ergebnisse sollten jedoch nicht auf andere gemeinsam verabreichte Medikamente extrapoliert werden [siehe CYP3A4 P-Glykoprotein Und Pharmakokinetik ].

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Toleranzmissbrauch oder Abhängigkeit von Colchicine wurde nicht gemeldet.

Warnungen vor Colchicine

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Colchicine

Tödliche Überdosis

Bei Erwachsenen und Kindern, die Colchicine aufgenommen haben ÜBERDOSIS ]. Colchicine capsules should be kept out of the reach of children.

Blutdyscasias

Myelosuppression Leukopenie Granulozytopenie -Thrombozytopenie -Pancytopenie und eine aplastische Anämie wurden mit Colchicin berichtet, die in therapeutischen Dosen verwendet wurden.

Wechselwirkungen mit CYP3A4- und P-GP-Inhibitoren

Da Colchicin sowohl für das CYP3A4-Metabolisierungsenzym als auch für die P-Glykoprotein-Efflux-Transporter-Hemmung eines dieser Wege ein Substrat ist, kann dies zu einer Colchicin-bezogenen Toxizität führen. Es wurde berichtet, dass die Hemmung von CYP3A4 und P-GP durch Dual-Inhibitoren wie Clarithromycin lebensbedrohliche oder tödliche Colchicin-Toxizität aufgrund signifikanter Anstieg der systemischen Colchicinspiegel produziert. Daher sollten die gleichzeitige Verwendung von Colchicin -Kapseln und Inhibitoren von CYP3A4 oder Pglycoprotein vermieden werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. If avoidance is not possible reduced daily dose should be considered Und the patient should be monitored closely for colchicine toxicity. Use of colchicine capsules in conjunction with drugs that inhibit both P-gp Und CYP3A4 is contraindicated in patients with renal or hepatic impairment [See Kontraindikationen ].

Neuromuskuläre Toxizität

Die neuromuskuläre Toxizität und Rhabdomyolyse wurden aus einer chronischen Behandlung mit Colchicin in therapeutischen Dosen berichtet, insbesondere in Kombination mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie diesen Effekt verursachen. Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion und älteren Patienten (sogar Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion) haben ein erhöhtes Risiko. Sobald die Colchicin -Behandlung eingestellt ist, lösten sich die Symptome im Allgemeinen innerhalb von 1 Woche bis zu mehreren Monaten auf.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Dosierungsanweisungen

Wenn eine Dosis Colchicin -Kapseln verpasst wird, raten Sie dem Patienten, die Dosis so schnell wie möglich einzunehmen und dann zum normalen Dosierungsplan zurückzukehren. Wenn jedoch eine Dosis übersprungen wird, sollte der Patient die nächste Dosis nicht verdoppeln.

Tödliche Überdosis

Raten Sie dem Patienten, dass bei Erwachsenen und Kindern, die Colchicine aufgenommen haben, eine fatale Überdosierung sowohl zufälliger als auch beabsichtigerer beabsichtigt. Colchicin -Kapseln sollten außerhalb der Reichweite der Kinder gehalten werden.

Blutdyscasias

Beraten Sie den Patienten, dass die Knochenmarkdepression mit Agranulozytose -aplastische Anämie und Thrombozytopenie bei Colchicin -Kapseln auftreten kann.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Nahrungsmitteln

Raten Sie den Patienten, dass viele Medikamente oder andere Substanzen mit Colchicin -Kapseln interagieren können und einige Wechselwirkungen tödlich sein könnten. Daher sollten Patienten ihren Gesundheitsdienstleister alle aktuellen Medikamente melden, die sie einnehmen, und sich bei ihrem Gesundheitsdienstleister erkundigen, bevor sie neue Medikamente wie kurzfristige Medikamente wie Antibiotika starten. Den Patienten sollte auch empfohlen werden, die Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Kräuterprodukten zu melden. Grapefruit- und Grapefruitsaft können auch interagieren und sollten während der Behandlung mit Colchicin -Kapseln nicht konsumiert werden.

Neuromuskuläre Toxizität

Raten Sie den Patienten, dass Muskelschmerzen oder Schwäche Kribbeln oder Taubheit bei Fingern oder Zehen bei Colchicin -Kapseln allein oder wenn sie mit bestimmten anderen Medikamenten angewendet werden. Patienten, die diese Anzeichen oder Symptome entwickeln, müssen Colchicin -Kapseln absetzen und sofort eine medizinische Bewertung suchen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien von Colchicin wurden nicht durchgeführt. Aufgrund des Potenzials von Colchicin zur Herstellung von aneuploiden Zellen (Zellen mit ungleicher Anzahl von Chromosomen) weist Colchicin ein theoretisches erhöhtes Risiko für Malignität dar.

Mutagenese

Veröffentlichte Studien zeigten, dass Colchicin für die Mutagenität im bakteriellen Reverse -Mutation -Assay negativ war. Jedoch in vitro Chromosomalaberrationstests zeigten die Bildung von Mikronuklei nach Colchicin -Behandlung. Da veröffentlichte Studien gezeigt haben, dass Colchicin durch den Prozess der mitotischen Nichtdisjunktion ohne strukturelle DNA -Veränderungen eine Aneuploidie induziert, wird Colchicin nicht als klastogen angesehen, obwohl Mikronuklei gebildet wird.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Studien zu den Auswirkungen von Colchicin -Kapseln auf die Fruchtbarkeit. Veröffentlichte nichtklinische Studien haben jedoch gezeigt, dass eine durch Colchicin induzierte Störung der Bildung von Mikrotubuli die Meiose und Mitose beeinflusst. Veröffentlichte Fortpflanzungsstudien mit Colchicin berichteten über abnormale Morphologie der Spermien und reduzierte Spermienzahlen bei Männern und die Störung der zweiten Meiotika -Spaltung der Spermien und der normalen Spaltung bei Frauen.

Fallberichte und epidemiologische Studien an männlichen Probanden des Menschen zur Colchicin -Therapie deuten darauf hin, dass Unfruchtbarkeit von Colchicin selten ist. Ein Fallbericht ergab, dass die Azoospermie beim Stören der Therapie umgekehrt wurde. Fallberichte und epidemiologische Studien an weiblichen Probanden zur Colchicin -Therapie haben keinen klaren Zusammenhang zwischen Colchicin -Gebrauch und weiblicher Unfruchtbarkeit hergestellt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Verwendung in der Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie c

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Colchicin-Kapseln bei schwangeren Frauen. Colchicine überquert die menschliche Plazenta.

Entwicklungsstudien an Tieren wurden nicht mit Colchicin -Kapseln durchgeführt, veröffentlichten jedoch tierische Reproduktions- und Entwicklungsstudien mit Colchicin, die eine embryofetale Toxizitäts -Teratogenität und eine veränderte postnatale Entwicklung bei Expositionen innerhalb oder über dem klinischen therapeutischen Bereich zeigten. Colchicin sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Arbeit und Entbindung

Die Wirkung von Colchicine auf Arbeit und Entbindung ist unbekannt.

Verwendung in stillenden Müttern

Colchicine wird in die Muttermilch ausgeschieden. Begrenzte Informationen deuten darauf hin, dass Säuglinge ausschließlich gestillt werden, weniger als 10 Prozent der mütterlichen Gewichtsdosis. Während es keine veröffentlichten Berichte über nachteilige Auswirkungen bei stillenden Säuglingen von Müttern gibt, die Colchicin-Colchicin einnehmen, können die Erneuerung und Permeabilität der Magen-Darm-Zellen beeinflussen. Vorsicht sollte ausgewiesen und stillende Säuglinge sollten auf nachteilige Auswirkungen beobachtet werden, wenn Colchicin -Kapseln an eine stillende Frau verabreicht werden.

Pädiatrische Verwendung

Gicht ist bei pädiatrischen Patienten selten; Die Sicherheit und Wirksamkeit von Colchicin -Kapseln bei pädiatrischen Patienten wurde in kontrollierten Studien nicht bewertet.

Geriatrische Verwendung

Aufgrund der erhöhten Inzidenz einer verminderten Nierenfunktion in der älteren Bevölkerung und der höheren Inzidenz anderer komorbider Erkrankungen bei älterer Bevölkerung, die die Verwendung anderer Medikamente erfordert, die die Dosierung von Colchicin verringern, wenn ältere Patienten mit Colchicin behandelt werden, sollten sorgfältig berücksichtigt werden.

Nierenbehinderung

Unter Verwendung von Colchicin -Kapseln bei Patienten mit unterschiedlichen Nierenbeeinträchtigungen wurde keine dedizierte pharmakokinetische Studie durchgeführt. Es ist bekannt, dass Colchicin beim Menschen im Urin ausgeschieden wird, und das Vorhandensein einer schweren Nierenbeeinträchtigung wurde mit der Colchicin -Toxizität in Verbindung gebracht. Die Urinfreiheit von Colchicin und seinen Metaboliten kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion verringert werden. Die Dosisreduktion oder Alternativen sollten für die Prophylaxe von Gichtfackeln bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung berücksichtigt werden. Colchicin wird nicht effektiv durch Hämodialyse entfernt. Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sollten sorgfältig auf die Colchicin -Toxizität überwacht werden.

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit unterschiedlichen Leberbeeinträchtigungen wurde keine dedizierte pharmakokinetische Studie unter Verwendung von Colchicin -Kapseln durchgeführt. Es ist bekannt, dass Colchicin beim Menschen metabolisiert ist und das Vorhandensein einer schweren Leberbeeinträchtigung mit der Colchicin -Toxizität in Verbindung gebracht wurde. Die Leber-Clearance von Colchicin kann signifikant reduziert und bei Patienten mit chronischer Leberbeeinträchtigung verlängert werden.

Die Dosisreduktion oder Alternativen sollten für die Prophylaxe von Gichtfackeln bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung berücksichtigt werden.

Überdosierungsinformationen für Colchicine

Die Dosis von Colchicin, die für ein Individuum eine signifikante Toxizität induzieren würde, ist unbekannt. Bei Patienten wurde nach der Einnahme einer Dosis von nur 7 mg über einen Zeitraum von 7 mg berichtet, während andere Patienten nach mehr als 60 mg überlebt haben. Eine Überprüfung von 150 Patienten, die Colchicin überdosierten, ergab, dass diejenigen, die weniger als 0,5 mg/kg aufnahm, überlebten und tendenziell mildere Nebenwirkungen wie Magen -Darm -Symptome aufwiesen, während diejenigen, die von 0,5 bis 0,8 mg/kg aufgenommen wurden, schwerwiegende unerwünschte Reaktionen einschließlich der Myelosuppression aufwiesen. Bei Patienten, die mehr als 0,8 mg/kg einnahmen, gab es 100% Mortalität.

• Die erste Stufe der akuten Colchicin -Toxizität beginnt typischerweise innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme und umfasst gastrointestinale Symptome wie Übelkeitsdurchbringung durch Bauchschmerzen und einen signifikanten Flüssigkeitsverlust, der zu einer Volumenabreichung führt. Die periphere Leukozytose kann ebenfalls beobachtet werden.
• Lebensbedrohliche Komplikationen treten während der zweiten Stufe auf, die 24 bis 72 Stunden nach der Verabreichung von Arzneimitteln auf das Multi-Organ-Versagen und seine damit verbundenen Folgen auftritt. Der Tod resultiert normalerweise aus Atemdepression und kardiovaskulärem Zusammenbruch. Wenn der Patient die Wiederherstellung einer Multi-Organ-Verletzung überlebt, kann die Rebound-Leukozytose und Alopezie etwa 1 Woche nach der ersten Einnahme von Rebound-Leukozytose begleitet werden.
• Die Behandlung der Überdosierung von Colchicin sollte mit Magenspülen beginnen und Maßnahmen zur Verhinderung von Schocks beginnen. Andernfalls ist die Behandlung symptomatisch und unterstützend. Es ist kein spezifisches Gegenmittel bekannt. Colchicin wird durch Hämodialyse nicht effektiv entfernt [siehe Pharmakokinetik ].

Kontraindikationen für Colchicine

Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigungen sollten nicht Colchicin-Kapseln mit Medikamenten verabreicht werden, die sowohl P-Glykoprotein- als auch CYP3A4-Inhibitoren hemmen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Combining these dual inhibitors with colchicine in patients with renal or hepatic impairment has resulted in life-threatening or fatal colchicine toxicity.

Patienten mit Nieren- und Leberbeeinträchtigungen sollten nicht Colchicin -Kapseln verabreicht werden.

Klinische Pharmakologie for Colchicine

Wirkungsmechanismus

Es wurde postuliert, dass die Wirksamkeit von Colchicin als Behandlung von Gicht auf seine Fähigkeit zurückzuführen ist, neutrophile vermittelte Entzündungsreaktionen zu blockieren, die durch monosodium-Uratkristalle in Synovialflüssigkeit induziert wurden. Colchicin stört die Polymerisation von β-Tubulin in Mikrotubuli, wodurch die Aktivierungsdegranulation und Migration von Neutrophilen an Entzündungsstellen verhindert wird. Colchicin stört auch den in Neutrophilen und Monozyten gefundenen Inflammasom-Komplex, der die Aktivierung der Interleukin-1β (IL-1β) vermittelt.

Pharmakokinetik

Absorption

Bei gesunden Erwachsenen erreichte Colchicinkapseln bei oraler oraler mittlerer Cmax von 3 ng/ml in 1,3 h (Bereich 0,7 bis 2,5 h) nach einer Verabreichung von Einzeldosis mit einer Dosis von 0,6 m). Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 45%.

Die Verabreichung mit Nahrung hat keinen Einfluss auf die Rate oder das Ausmaß der Colchicin -Absorption.

Colchicin wird nicht effektiv durch Hämodialyse entfernt.

Was wird ein Enoxaparin -Natrium verwendet?

Verteilung

Colchicine hat ein durchschnittliches offensichtliches Verbreitungsvolumen bei gesunden jungen Freiwilligen von ungefähr 5 bis 8 l/kg. Die Colchicin -Bindung an Serumprotein beträgt etwa 39% hauptsächlich auf Albumin. Colchicine überquert die Plazenta und verteilt sich in Muttermilch [siehe Schwangerschaft Und Pflegemütter ].

Stoffwechsel

Ein veröffentlicht in vitro Die menschliche Lebermikrosom-Studie zeigte, dass etwa 16% Colchicin zu 2-O-Demethylcolchicin und 3-O-Demethylcolchicin (2- bzw. 3-DMC) durch CYP3A4 metabolisiert sind. Es wird auch angenommen, dass Glucuronidation ein Stoffwechsel für Colchicin ist.

Ausscheidung

In einer veröffentlichten Studie an gesunden Freiwilligen wurde 40 bis 65% der gesamten absorbierten Dosis von Colchicin (1 mg oral verabreicht) unverändert im Urin gewonnen. Es wird auch angenommen, dass enterohepatische Rezirkulation und giliäre Ausscheidung eine Rolle bei der Eliminierung von Colchicin spielen. Colchicin ist ein Substrat von P-GP und P-GP-Efflux spielt eine wichtige Rolle bei der Disposition von Colchicin. Die Beseitigung der Halbwertszeit beim Menschen betrug 31 h (Bereich 21,7 bis 49,9 h).

Besondere Populationen

Es gibt keinen Unterschied zwischen Männern und Frauen in der pharmakokinetischen Disposition von Colchicin.

Pädiatrische Patienten

Pharmakokinetik of colchicine was not evaluated in pediatric patients.

Ältere Menschen

Pharmakokinetik of colchicine have not been determined in elderly patients. Ein veröffentlicht report described the pharmacokinetics of 1 mg oral colchicine tablet in four elderly women compared to six young healthy males. The mean age of the four elderly women was 83 years (range 75 to 93) mean weight was 47 kg (38 to 61 kg) Und mean creatinine clearance was 46 mL/min (range 25 to 75 mL/min). Mean peak plasma levels Und AUC of colchicine were two times higher in elderly subjects compared to young healthy males. It is possible that the higher exposure in the elderly subjects was due to decreased renal function.

Nierenbehinderung

Pharmakokinetik of colchicine in patients with mild Und moderate renal impairment is not known. Ein veröffentlicht report described the disposition of colchicine (1 mg) in young adult men Und women patients who had end-stage renal disease requiring dialysis compared to patients with normal renal function. Patients with end-stage renal disease had 75% lower colchicine clearance (0.17 vs. 0.73 L/hr/kg) Und prolonged plasma elimination half-life (18.8 hrs vs. 4.4 hrs) as compared to subjects with normal renal function [See Nierenbehinderung ].

Hepatische Beeinträchtigung

Veröffentlichte Berichte über die Pharmakokinetik von intravenöser Colchicin bei Patienten mit schwerer chronischer Lebererkrankung sowie Patienten mit alkoholischer oder primärer Gallenzirrhose und normaler Nierenfunktion legen eine breite Variabilität der Interpatienten nahe. Bei einigen Probanden mit leichter bis mittelschwerer Zirrhose ist die Clearance von Colchicin signifikant reduziert und die Plasma-Halbwertszeit verlängert sich im Vergleich zu gesunden Probanden. Bei Probanden mit primärer biliärer Zirrhose wurden keine konsistenten Trends festgestellt [siehe Hepatische Beeinträchtigung ]. No pharmacokinetic data are available for patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Pharmakokinetische Studien zur Bewertung von Veränderungen der systemischen Colchicinspiegel bei gemeinsamen mit CYP3A4-Inhibitoren bei gesunden Freiwilligen wurden mit Colchicin-Kapseln durchgeführt. Während Voriconazol 200 mg 5 Tage (als starker CYP3A4 -Inhibitor angesehen) und Cimetidin 800 mg für 5 Tage (als schwacher CYP3A4 -Inhibitor angesehen) verursachten, verursachte keine Veränderungen der Colchicin -systemischen Systemspiegel Fluconazol 200 mg QD -Colchicin -Ladungsdosis (400 mg Ladering -Dosis). Die 400 mg -Ladungsdosis (als eine modifizierte COPB -Dose mit 400 mg () wurde eine 40 -mm -Lastdose (als eine modifizierte COPT3A4 -Inhibitorin von 400 mg () als 40 mg (als eine modierte COPT3A4 -Inhibitorin) ein modelles 40 -m -Inhuisk. Da Voriconazol Cimetidin und Fluconazol als CYP3A4-Inhibitoren bekannt sind, die PGP nicht hemmen, zeigen diese Studien, dass die CYP3A4-Hemmung an sich möglicherweise nicht zu einer klinisch signifikanten Zunahme der systemischen Colchicin-systemischen Spiegel bei Menschen führt, und p-GP-Hemmungen zusätzlich zu CYP3A4-Hemmungen für klinische Aussagen können ein Hinweis auf eine klinische Interaktion erforderlich sein. However based on published case reports that indicate the presence of colchicine toxicity when colchicine is co-administered with strong to moderate CYP3A4 inhibitors such as clarithromycin erythromycin grapefruit juice etc. as well as the 40% increase in systemic levels of colchicine observed with concomitantly administered fluconazole (a moderate CYP3A4 inhibitor that is not known to Inhibit P-gp) in einer Arzneimittel-Drug-Wechselwirkungsstudie das Wirkstoff-Wechselwirkungspotential von Colchicin mit starken oder moderaten CYP3A4-Inhibitoren, die nicht hemmen, kann nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von Colchicin-Kapseln mit Propafenon (einem P-GP-Inhibitor) bei 225 mg BID für 5 Tage in einer pharmakokinetischen Studie an gesunden Freiwilligen führte zu Veränderungen der systemischen Colchicinspiegel. Dies weist darauf hin, dass Propafenon ohne Dosisanpassung mit Colchicin -Kapseln verabreicht werden kann. Diese Ergebnisse sollten jedoch nicht auf andere P-GP-Inhibitoren extrapoliert werden, da Colchicin als Substrat für P-GP und Fallberichte über Colchicin-Toxizität, die mit der gleichzeitigen Verabreichung von P-GP-Inhibitoren wie Cyclosporin verbunden sind, bekannt ist.

Klinische Studien

Die Beweise für die Wirksamkeit von Colchicin bei Patienten mit chronischer Gicht stammen aus der veröffentlichten Literatur. Zwei randomisierte klinische Studien bewerteten die Wirksamkeit von Colchicin mit 0,6 mg zweimal täglich für die Prophylaxe von Gichtfackeln bei Patienten mit Gichtinitiierungen mit einer Uratsens -Therapie. In beiden Studien verringerte die Behandlung mit Colchicin die Häufigkeit von Gichtfackeln.

Patienteninformationen für Colchicine

Colchicine
(Kol 'Chi gesehen)
Kapseln

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Colchicine -Kapseln wissen sollte?

Colchicine capsules can cause serious side effects or death if levels of colchicine are too high in your body.

• Wenn Sie bestimmte Arzneimittel mit Colchicin -Kapseln einnehmen, kann Ihr Colchicinspiegel zu hoch ist, insbesondere wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben.
• Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, auch wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben. Ihre Dosis Colchicin -Kapseln muss möglicherweise geändert werden.
• Sogar Medikamente, die Sie für kurze Zeit einnehmen, z. B. Antibiotika können mit Colchicin -Kapseln interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen oder Todesfälle verursachen.

Was sind Colchicin -Kapseln?

Colchicine capsules are a prescription medication used to prevent gout flares in adults.

Es ist nicht bekannt, ob Colchicin -Kapseln sicher und wirksam für die Behandlung von:

• Akute Gicht -Fackeln

Colchicine capsules are not a pain medicine Und it should not be taken to treat pain related to other conditions unless specifically for those conditions.

Es ist nicht bekannt, ob Colchicin -Kapseln bei Kindern sicher und wirksam sind.

Wer sollte keine Colchicin -Kapseln einnehmen?

Nicht Nehmen Sie Colchicin -Kapseln, wenn Sie Leber- und Nierenprobleme haben und bestimmte andere Medikamente einnehmen. Bei diesen Menschen wurden schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich des Todes berichtet, selbst wenn sie wie angegeben genommen wurden. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Colchicine -Kapseln wissen sollte?

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Colchicine -Kapseln einnehme?

Bevor Sie Colchicine -Kapseln einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit:

• über alle Ihre Erkrankungen
• Wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben
• Wenn Sie schwanger sind oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Colchicin -Kapseln Ihrem ungeborenen Baby schaden können. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie schwanger sind, oder planen Sie, schwanger zu werden.
• Wenn Sie stillen oder zum Stillen planen. Colchicine kann in Ihre Muttermilch übergehen und Ihrem Baby schaden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, wenn Sie Colchicine -Kapseln einnehmen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger rezeptfreier Medikamente Vitamine oder Kräuterpräparate.

• Die Verwendung von Colchicin -Kapseln mit bestimmten anderen Medikamenten kann sich gegenseitig beeinflussen, was zu schwerwiegenden Nebenwirkungen und/oder zum Tod führt.
• Nicht take colchicine capsules with other medicines unless your healthcare provider tells you to.
• Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente bei sich, um Ihr Gesundheitsdienstleister und Apotheker bei jedem neuen Medikament zu demonstrieren.
• Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:
  • Medikamente, die sich auswirken können, wie Ihre Leber funktioniert (CYP3A4 -Inhibitoren)
  • Cyclosporin (Neoral ^® Gengraf ^® Sandimmun ^® )
  • Cholesterinsensabsenkung Medikamente
  • Antibiotika

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie eine der oben aufgeführten Medikamente einnehmen. Dies ist keine vollständige Liste aller Medikamente, die die Colchicin -Kapseln beeinflussen können.

Wie soll ich Colchicin -Kapseln einnehmen?

• Nehmen Sie die Colchicin -Kapseln genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Colchicine capsules can be taken with or without food.
• Wenn Sie zu viel Colchicine -Kapseln nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses.
• Nicht stop taking colchicine capsules unless your healthcare provider tells you to.
• Wenn Sie eine Dosis Colchicin -Kapseln verpassen, nehmen Sie sie so, wie Sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis. Nehmen Sie die nächste Dosis zu Ihrer regulären Zeit. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig.
• Wenn Sie eine Gichtflackern haben, während Sie Colchicine -Kapseln einnehmen, teilen Sie es Ihrem Gesundheitsdienstleister mit.

Was sollte ich vermeiden, während ich Colchicin -Kapseln einnehme?

• Vermeiden Sie es, Grapefruit zu essen oder Grapefruitsaft zu trinken, während Sie Colchicin -Kapseln einnehmen. Es kann Ihre Chancen erhöhen, ernsthafte Nebenwirkungen zu erzielen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Colchicin -Kapseln?

Colchicine capsules can cause serious side effects or death. Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Colchicine -Kapseln wissen sollte?

Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie:

• ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse
• Erhöhte Infektionen
• Schwäche oder Müdigkeit
• Muskelschwäche oder Schmerzen
• Taubheit oder Kribbeln in Ihren Fingern oder Zehen
• blasse oder graue Farbe an den Lippen Zunge oder Handflächen Ihrer Hände
• schwerer Durchfall oder Erbrechen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Colchicinkapseln sind Bauchschmerzdurchfall Übelkeit und Erbrechen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Colchicin -Kapseln. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Colchicine -Kapseln aufbewahren?

• Lagern Sie Colchicin -Kapseln bei Raumtemperatur zwischen 20 ° bis 25 ° C.
• Halten Sie die Colchicin -Kapseln in einem dicht geschlossenen Behälter.
• Halten Sie die Colchicin -Kapseln aus dem Licht und von der Feuchtigkeit weg.

Halten Sie die Colchicin -Kapseln und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Colchicin -Kapseln.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Nehmen Sie keine Colchicin -Kapseln für einen Zustand, für den sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Colchicin -Kapseln an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen zu Colchicin -Kapseln zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Apotheker oder Gesundheitsdienstleister, um Informationen über Colchicine -Kapseln zu erhalten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.west-ward.com oder rufen Sie 1-800-962-8364 an.

Was sind die Zutaten in Colchicin -Kapseln?

Wirkstoff: Colchicine

Inaktive Zutaten: kolloidales Siliziumdioxid -Laktose -wassermagnesium -Stearatmikrokristallin -Cellulose und Natriumstärkeglykolat. Die Kapselschale enthält gelatine gereinigte Wassertitan -Dioxid -Erythrosin Brillant Blue FCF und Chinolingelb.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.