Coreg

Beschreibung für Coreg

Carvedilol ist ein nichtselektives β-adrenerge Blockierungsmittel mit α ₁ -Blockeraktivität. Es ist (±) -1 (Carbazol-4-Yloxy) -3-[[2- (o-methoxyphenoxy) Ethyl] Amino] -2-Propanol. Carvedilol ist eine racemische Mischung mit der folgenden Struktur:

Coreg ist ein weißes, ovales filmbeschichtetes Tablette mit 3,125 mg 6,25 mg 12,5 mg oder 25 mg Carvedilol. Die 6,25 mg 12,5-mg- und 25-mg-Tabletten sind Tiltab-Tabletten. Inaktive Inhaltsstoffe bestehen aus kolloidalem Siliziumdioxid -Crospovidon -Hypromellose -Lactose -Magnesium -Stearat -Polyethylenglykol -Polysorbat 80 Povidon -Saccharose und Titaniumdioxid.

Carvedilol ist ein weißes und weißes Pulver mit einem Molekulargewicht von 406,5 und einer molekularen Formel von C ₂₄ H ₂₆ N ₂ O ₄ . Es ist in Dimethylsulfoxid frei löslich; löslich in Methylenchlorid und Methanol; Sparend löslich in 95% Ethanol und Isopropanol; etwas löslich im Ethylether; und praktisch unlöslich in Wasser -Magenflüssigkeit (simuliertes ts pH 1.1) und Darmflüssigkeit (simuliertes TS ohne Pankreatin pH 7,5).

Verwendung für Coreg

Herzinsuffizienz

Coreg ist für die Behandlung von mild bis schwerer chronischer Herzinsuffizienz von ischämischen oder kardiomyopathischen Ursprungs in der Regel zusätzlich zu Diuretik-ACE-Inhibitoren und Digitalis angezeigt, um das Überleben zu erhöhen und auch das Risiko einer Krankenhausaufenthalt zu verringern [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Klinische Studien ].

Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt

Coreg wird angezeigt, um die kardiovaskuläre Mortalität bei klinisch stabilen Patienten zu verringern, die die akute Phase eines Myokardinfarkts überlebt haben und einen linksventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als oder gleich 40% (mit oder ohne symptomatische Herzinsuffizienz) haben [siehe Klinische Studien ].

Hypertonie

Coreg ist für die Behandlung von essentieller Hypertonie angezeigt [siehe Klinische Studien ]. It can be used alone or in combination with other antihypertensive agents especially thiazide-type diuretics [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Dosierung für Coreg

Coreg sollte mit Nahrung eingenommen werden, um die Absorptionsrate zu verlangsamen und die Inzidenz orthostatischer Effekte zu verringern.

Herzinsuffizienz

Die Dosierung muss von einem Arzt während der Titrierung individualisiert und eng überwacht werden. Vor Beginn des Coregs wird empfohlen, die Flüssigkeitsretention zu minimieren. Die empfohlene Startdosis von Coreg beträgt 3 Wochen zweimal täglich 3,125 mg. Wenn tolerierte Patienten ihre Dosis auf 6,25 12,5 und 25 mg zweimal täglich über aufeinanderfolgende Intervalle von mindestens 2 Wochen erhöhen können. Die Patienten sollten in niedrigeren Dosen gehalten werden, wenn höhere Dosen nicht toleriert werden. Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz mit einem Gewicht von über 85 kg (187 lbs.) Eine maximale Dosis von 50 mg zweimal täglich wurde verabreicht.

Den Patienten sollte darauf hingewiesen werden, dass die Initiierung der Behandlung und (in geringerem Maße) eine Dosierungserhöhung innerhalb der ersten Stunde nach der Dosierung mit vorübergehenden Symptomen von Schwindel oder Benommenheit (und selten Synkope) verbunden sein kann. Während dieser Zeiträume sollten Patienten Situationen wie Fahren oder gefährliche Aufgaben vermeiden, bei denen Symptome zu Verletzungen führen können. Vasodilatorische Symptome erfordern häufig keine Behandlung, aber es kann nützlich sein, den Zeitpunkt der Dosierung von Coreg von der des ACE -Inhibitors zu trennen oder die Dosis des ACE -Inhibitors vorübergehend zu verringern. Die Dosis von Coreg sollte nicht erhöht werden, wenn die Symptome einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder der Vasodilatation stabilisiert wurden.

Die Flüssigkeitsretention (mit oder ohne vorübergehende Symptome der Herzinsuffizienz) sollte durch eine Erhöhung der Diuretika -Dosis behandelt werden.

Die Dosis von Coreg sollte reduziert werden, wenn Patienten eine Bradykardie aufweisen (Herzfrequenz von weniger als 55 Schlägen pro Minute).

Episoden von Schwindel oder Flüssigkeitsretention während der Einleitung von Coreg können im Allgemeinen ohne Absetzen der Behandlung behandelt werden und schließen die anschließende erfolgreiche Titration oder eine günstige Reaktion auf Carvedilol nicht aus.

Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt

Die Dosierung muss während der Titrierung individualisiert und überwacht werden.

Die Behandlung mit Coreg kann als stationär oder ambulant gestartet werden und sollte begonnen werden, nachdem der Patient hämodynamisch stabil ist und die Flüssigkeitsretention minimiert wurde. Es wird empfohlen, zweimal täglich bei 6,25 mg zu beginnen und nach 3 bis 10 Tagen zweimal täglich auf 12,5 mg zu erhöhen und zweimal täglich bis zur Zieldosis von 25 mg. Eine niedrigere Startdosis kann verwendet werden (NULL,125 mg zweimal täglich) und/oder die Geschwindigkeit der Titrierung kann verlangsamt werden, wenn sie klinisch angezeigt werden (z. B. aufgrund von niedrigem Blutdruck oder Herzfrequenz oder Flüssigkeitsretention). Die Patienten sollten in niedrigeren Dosen gehalten werden, wenn höhere Dosen nicht toleriert werden. Das empfohlene Dosierungsschema muss bei Patienten, die während der akuten Phase des Myokardinfarkts eine Behandlung mit einem IV- oder oralen β-Blocker erhalten haben, nicht verändert werden.

Hypertonie

Die Dosierung muss individuell sein. Die empfohlene Startdosis von Coreg beträgt zweimal täglich 6,25 mg. Wenn diese Dosis unter Verwendung eines stehenden systolischen Drucks, gemessen, gemessen wurde, messen Sie etwa 1 Stunde nach der Dosierung als Leitfaden, sollte die Dosis 7 bis 14 Tage lang beibehalten werden und dann bei Bedarf zweimal täglich auf 12,5 mg erhöht werden, basierend auf dem Blutdruck mit stehendem systolischen Druck 1 Stunde nach der Dosierung als Leitfaden für Toleranz. Diese Dosis sollte auch 7 bis 14 Tage gehalten werden und kann dann zweimal täglich auf 25 mg angepasst werden, wenn sie toleriert und benötigt werden. Die vollständige blutdrucksenkende Wirkung von Coreg ist innerhalb von 7 bis 14 Tagen beobachtet. Die gesamte tägliche Dosis sollte 50 mg nicht überschreiten.

Es ist zu erwarten, dass eine gleichzeitige Verabreichung mit einem Diuretikum zu additiven Effekten führt und die orthostatische Komponente der Carvedilol -Wirkung übertreibt.

Hepatische Beeinträchtigung

Coreg sollte nicht an Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung gegeben werden [siehe Kontraindikationen ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Die weißen ovalen filmbeschichteten Tabletten sind in den folgenden Stärken erhältlich:

• 3,125 mg € mit 39 und WP eingraviert
• 6,25 mg mit 4140 und WP eingraviert
• 12,5 mg mit 4141 und WP eingraviert
• 25 mg mit 4142 und WP eingraviert

Lagerung und Handhabung

Die weißen ovalen filmbeschichteten Tabletten sind in den folgenden Stärken erhältlich:

• 3,125 mg € mit 39 und WP eingraviert
• 6,25 mg mit 4140 und WP eingraviert
• 12,5 mg mit 4141 und WP eingraviert
• 25 mg mit 4142 und WP eingraviert

Die 6,25 mg 12,5-mg- und 25-mg-Tabletten sind Tiltab-Tabletten.

3,125 mg Flaschen von 100: NDC 69784-139-20
6,25 mg Flaschen von 100: NDC 69784-140-20
12,5 mg Flaschen von 100: NDC 69784-141-20
25 mg Flaschen von 100: NDC 69784 142-20

Speichern Sie unter 30 ° C (86 ° F). Vor Feuchtigkeit schützen. In einem engen, lichtbeständigen Behälter geben.

Hergestellt für: Woodward Pharma Services LLC Wixom MI 48393. Überarbeitet: Mai 2022

Nebenwirkungen for Coreg

Klinische Studien Experience

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachtet werden.

Coreg wurde bei Probanden mit Herzinsuffizienz (leicht mittelschwer und schwer) bei Probanden mit linksventrikulären Dysfunktionen nach dem Myokardinfarkt bewertet, und bei hypertensiven Probanden stimmte das beobachtete unerwünschte Ereignisprofil mit der Pharmakologie des Arzneimittels und dem Gesundheitszustand der Probanden in den klinischen Studien überein. Nachfolgend sind unerwünschte Ereignisse für jede dieser Patientenpopulationen angegeben. Ausgeschlossen sind unerwünschte Ereignisse, die als zu allgemein als informativ angesehen werden, und diejenigen, die nicht mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden sind, da sie mit der Behandlung der Erkrankung in Verbindung gebracht wurden oder in der behandelten Bevölkerung sehr häufig sind. Die Raten von unerwünschten Ereignissen waren in den demografischen Untergruppen im Allgemeinen ähnlich (Männer und ältere Menschen und nicht ältere Schwarze und Nicht-Schwarzen).

Herzinsuffizienz

Coreg wurde in mehr als 4500 Probanden weltweit aus Sicherheitsgründen in Herzinsuffizienz bewertet, von denen mehr als 2100 an placebo-kontrollierten klinischen Studien teilnahmen. Ungefähr 60% der gesamten behandelten Bevölkerung in placebokontrollierten klinischen Studien erhielten Coreg für mindestens 6 Monate und 30% Coreg für mindestens 12 Monate. In der Comet-Studie wurden 1511 Probanden mit leicht bis mittelschwerer Herzinsuffizienz für bis zu 5,9 Jahre mit Coreg behandelt (Mittelwert: 4,8 Jahre). Sowohl in US-amerikanischen klinischen Studien in mild-tomoderer Herzinsuffizienz, die Coreg in täglichen Dosen von bis zu 100 mg (n = 765) mit Placebo (n = 437) verglichen haben, als auch in einer multinationalen klinischen Studie in schwerer Herzinsuffizienz (Copernicus), die in den täglichen Dosen bis zu 50 mg (N = 1156) (N = 1133) die Diskontinuationsrate mit Platten mit Plaken mit Platten mit Plaken mit Platten mit Plaken (N = 1133) verglich. In placebokontrollierten klinischen Studien war die einzige Ursache für Absetzen von mehr als 1% und auf Carvedilol häufiger auftrat (NULL,3% auf Carvedilol 0,6% auf Placebo in der Copernicus-Studie).

Tabelle 1 zeigt unerwünschte Ereignisse, die bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz gemeldet wurden, die in den US-amerikanischen placebokontrollierten klinischen Studien und mit schwerer Herzinsuffizienz in der Copernicus-Studie eingeschrieben sind. Daraus sind unerwünschte Ereignisse, die bei medikamenten behandelten Probanden häufiger auftraten als mit Placebo behandelte Probanden mit einer Inzidenz von mehr als 3% bei Probanden, die unabhängig von der Kausalität mit Carvedilol behandelt wurden. Die mediane Versuchsmedikamentenexposition betrug 6,3 Monate für Carvedilol- und Placebo-Probanden in den Versuchen mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz und 10,4 Monate in der Studie mit Probanden mit schwerer Herzinsuffizienz. Das in der Langzeit-Comet-Studie beobachtete unerwünschte Ereignisprofil von Coreg ähnelte im Allgemeinen der in den US-amerikanischen Herzinsuffizienzversuchen beobachteten.

Tabelle 1: unerwünschte Ereignisse (%) häufiger mit Coreg als mit Placebo bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz

Herzversagen und Dyspnoe wurden auch in diesen Studien berichtet, aber die Raten waren bei Probanden, die Placebo erhielten, gleich oder höher.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden mit einer Häufigkeit von mehr als 1%, weniger oder gleich 3% und häufiger mit Coreg in den US-amerikanischen placebokontrollierten Studien bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz oder bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz in der Copernicus-Studie berichtet.

Inzidenz von mehr als 1% bis weniger als oder gleich 3%

Körper als Ganzes: Allergie -Unwohlsein Hypovolämie Fever Beinödem.

Herz -Kreislauf: Fluidüberladung Haltungshypotonie verschärfte Angina pectoris av Block -Palpitation Hypertonie.

Zentrales und peripheres Nervensystem: Hypästhesie Schwindel Parästhesie.

Magen -Darm: Mehena Parodontitis.

Leber- und Gallensystem: SGPT erhöhte SGOT.

Stoffwechsel and Nutritional: Hyperurikämie -Hypoglykämie -Hyponatriämie erhöhte die alkalische Phosphatase -Glykosurie -Hypervolämie Diabetes mellitus GGT erhöhte Gewichtsverlust Hyperkaliämie Kreatinin erhöht.

Nebenwirkungen der Testosteronersatztherapie

Muskuloskelett: Muskelkrämpfe.

Blutplättchenblutung und Gerinnung: Prothrombin verringerte die Purpura -Thrombozytopenie.

Psychiatrisch: Schläfrigkeit.

Reproduktiver Mann: Impotenz.

Besondere Sinne: Verschwommenes Sehen.

Harnsystem: Niereninsuffizienz Albuminurie Hämaturie.

Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt

Coreg has been evaluated for safety in survivors of an acute myocardial infarction with left ventricular dysfunction in the CAPRICORN trial which involved 969 subjects who received Coreg and 980 who received placebo. Approximately 75% of the subjects received Coreg for at least 6 months and 53% received Coreg for at least 12 months. Subjects were treated for an average of 12.9 months and 12.8 months with Coreg and placebo respectively.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei Coreg in der Steinbockstudie berichtet wurden, stimmten mit dem Profil des Arzneimittels in den US -amerikanischen Herzinsuffizienzversuchen und der Copernicus -Studie überein. Die einzigen zusätzlichen unerwünschten Ereignisse, die im Steinbock in mehr als 3% der Probanden und häufiger auf Carvedilol berichtet wurden, waren Dyspnoe -Anämie und Lungenödem. Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden mit einer Häufigkeit von mehr als 1%, weniger oder gleich 3% und häufiger mit Coreg: Coreg: Cerebrovaskulärer Unfall -Unfall -Unfall -Unfallstörungen Hypotonie Depression Depression Magen -Darm -Schmerz Arthritis und Gicht. Die Gesamtrate von Unterbrechungen aufgrund unerwünschter Ereignisse waren in beiden Gruppen von Probanden ähnlich. In dieser Datenbank war die einzige Ursache für Absetzen von mehr als 1% und häufiger auf Carvedilol auftrat (NULL,5% bei Carvedilol 0,2% auf Placebo).

Hypertonie

Coreg has been evaluated for safety in hypertension in more than 2193 subjects in U.S. clinical trials and in 2976 subjects in international clinical trials. Approximately 36% of the total treated population received Coreg for at least 6 months. Most adverse events reported during therapy with Coreg were of mild to moderate severity. In U.S. controlled clinical trials directly comparing Coreg in doses up to 50 mg (n = 1142) with placebo (n = 462) 4.9% of subjects receiving Coreg discontinued for adverse events versus 5.2% of placebo subjects. Although there was no overall difference in discontinuation rates discontinuations were more common in the carvedilol group for postural hypotension (1% versus 0). The overall incidence of adverse events in U.S. placebo-controlled trials increased with increasing dose of Coreg. For individual adverse events this could only be distinguished for Schwindel which increased in frequency from 2% to 5% as total daily dose increased from 6.25 mg to 50 mg.

Tabelle 2 zeigt unerwünschte Ereignisse in placebokontrollierten klinischen Studien für Bluthochdruck, die mit einer Inzidenz von mehr als oder gleich 1% auftraten und bei mit Drogen behandelten Probanden häufiger als mit Placebo behandelte Probanden waren.

Tabelle 2: unerwünschte Ereignisse (%), die in placebo-kontrollierten Hypertonieversuchen in den USA auftreten (Inzidenz ≥ 1% unabhängig von der Kausalität)*

In diesen Studien wurden auch Dyspnoe und Müdigkeit berichtet, aber die Raten waren bei Probanden, die Placebo erhielten, gleich oder höher.

Die folgenden nicht beschriebenen unerwünschten Ereignisse wurden als möglicherweise oder wahrscheinlich mit Coreg in weltweiten offenen oder kontrollierten Versuchen mit Coreg bei Probanden mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz gemeldet.

Inzidenz von mehr als 0,1% bis weniger als oder gleich 1%

Herz -Kreislauf: Periphere Ischämie Tachykardie.

Zentrales und peripheres Nervensystem: Hypokinesie.

Magen -Darm: Die Bilirubinämie erhöhte die Leberenzyme (NULL,2% der Hypertonie -Patienten und 0,4% der Herzinsuffizienz wurden aufgrund eines Anstiegs der Leberenzyme aus der Therapie abgehauen) [siehe Nebenwirkungen ].

Psychiatrisch: Nervosität Schlafstörung verschärfte Depression beeinträchtigte die Konzentration abnormales Denken Paronirien emotionale Labilität.

Atemweg System: Asthma [siehe Kontraindikationen ].

Reproduktiver Mann: Verringerte Libido.

Haut und Anhänge: Pruritus -Ausschlag erythematöser Ausschlag makulopapuläres Ausschlag Psoriaform Photoemsitivitätsreaktion.

Besondere Sinne: Tinnitus.

Harnsystem: Die Mikturitionsfrequenz nahm zu.

Autonomes Nervensystem: Der trockene Mundschwitzen nahm zu.

Stoffwechsel and Nutritional: Hypokaliämie Hypertriglyceridämie.

Hämatologisch: Anämie Leukopenie.

Die folgenden Ereignisse wurden bei weniger als oder gleich 0,1% der Probanden berichtet und sind möglicherweise wichtig: Komplette AV -Block -Bündel -Zweig -Block -Myokardis -Ischämie cerebrovaskuläre Störungen Migräne Neuralgie -Pariser -Anaphylaktoidreaktion Reaktion Alopezie Exfoliative Esmatitis Amnesie GI -Hut -Hörmorrhagal -Hör -Braon -Hör -Hör -Braun -Hör -Braon -Hör -Hör -Braun -Hör -Braon -Braon -Braonchospasma -Lungen -Ödemödem Ödem Ödem Ödem Ödemödem, höres ödrisches örthöses höres ökales ödratalose alkalose braonbronchospasma Panzytopenie und atypische Lymphozyten.

Laboranomalien

Bei der Behandlung mit Coreg wurden reversible Erhöhungen der Serumtransaminasen (ALT oder AST) beobachtet. Die Raten von Transaminase -Erhöhungen (2 bis dreimal so hoch wie die Obergrenze der Normalen), die während kontrollierter klinischer Studien beobachtet wurden, waren im Allgemeinen zwischen Probanden, die mit Coreg behandelt wurden, und denjenigen, die mit Placebo behandelt wurden. Transaminase -Erhöhungen, die durch Wiederbelebung bestätigt wurden, wurden jedoch mit Coreg beobachtet. In einer langfristigen placebokontrollierten Studie bei schweren Herzinsuffizienz hatten Probanden, die mit Coreg behandelt wurden, niedrigere Werte für Lebertransaminasen als mit Placebo behandelte Probanden, möglicherweise weil Verbesserungen der durch Coreg verursachten Verbesserungen zu einer geringeren Leberstauung und/oder einem verbesserten hepatischen Blutfluss führten.

Coreg has not been associated with clinically significant changes in serum potassium total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine. No clinically relevant changes were noted in fasting serum glucose in hypertensive patients; fasting serum glucose was not evaluated in the heart failure clinical trials.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Coregs nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Blut- und Lymphsystemstörungen

Aplastische Anämie.

Immunsystemstörungen

Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen Angioödem Urticaria).

Nieren- und Harnstörungen

Harninkontinenz.

Atemweg Thoracic And Mediastinal Disorders

Interstitielle Pneumonitis.

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Stevens-Johnson-Syndrom Toxic Epidermal Necrolyse Erythema Multiforme.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Coreg

CYP2D6 -Inhibitoren und schlechte Metabolisierer

Wechselwirkungen von Carvedilol mit starken Inhibitoren von CYP2D6 -Isoenzym (wie Chinidinfluoxetin -Paroxetin und Propafenon) wurden nicht untersucht, aber es wird erwartet Klinische Pharmakologie ]. Retrospective analysis of side effects in clinical trials showed that poor 2D6 metabolizers had a higher rate of Schwindel during up-titration presumably resulting from vasodilating effects of the higher concentrations of the α-blocking R(+) enantiomer.

Hypotensive Agenten

Patienten, die einen β-Blocker und ein Medikament einnehmen, das Katecholamine (z. B. Reserpin- und Monoaminoxidase-Inhibitoren) abbauen kann, sollten genau auf Anzeichen von Hypotonie und/oder schwerer Bradykardie beobachtet werden.

Eine gleichzeitige Verabreichung von Klonidin mit einem β-Blocker kann zu Hypotonie und Bradykardie führen. Bei einer gleichzeitigen Behandlung mit einem β-Blocker und Clonidin sollte der β-Blocker zuerst abgesetzt werden. Die Clonidin -Therapie kann dann einige Tage später durch die allmähliche Verringerung der Dosierung abgesetzt werden.

Cyclosporin

Nach Beginn der Carvedilol -Behandlung bei 21 Nierentransplantationspersonen, die an einer chronischen Gefäßabstoßung litten, wurden bescheidene Erhöhungen der mittleren Cyclosporinkonzentrationen von Troughilol beobachtet. Bei etwa 30% der Probanden musste die Dosis von Cyclosporin verringert werden, um die Cyclosporinkonzentrationen innerhalb des therapeutischen Bereichs aufrechtzuerhalten, während im Rest keine Anpassung erforderlich war. Im Durchschnitt für die Gruppe war die Dosis von Cyclosporin bei diesen Probanden um etwa 20% reduziert. Aufgrund der breiten interindividuellen Variabilität der erforderlichen Dosisanpassung wird empfohlen, Cyclosporinkonzentrationen nach Beginn der Carvedilol -Therapie genau zu überwachen und die Dosis von Cyclosporin gegebenenfalls einzustellen.

Digitalis Glycoside

Sowohl Digitalis Glycoside als auch β-Blocker verlangsamen die atrioventrikuläre Leitung und verringern die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Verwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen. Die Digoxinkonzentrationen werden bei gleichzeitiger Verabreichung von Digoxin und Carvedilol um etwa 15% erhöht. Daher wird eine erhöhte Überwachung von Digoxin empfohlen, wenn Coreg eingestellt oder abgesetzt wird [siehe Klinische Pharmakologie ].

Induktoren/Inhibitoren des Leberstoffwechsels

Rifampin reduzierte die Plasmakonzentrationen von Carvedilol um etwa 70% [siehe Klinische Pharmakologie ]. Cimetidin increased AUC by about 30% but caused no change in C [see Klinische Pharmakologie ].

Amiodaron

Amiodaron and its metabolite desethyl amiodarone inhibitors of CYP2C9 and Pglycoprotein increased concentrations of the S(-)-enantiomer of carvedilol by at least 2 fold [see Klinische Pharmakologie ]. The concomitant administration of amiodarone or other CYP2C9 inhibitors such as fluconazole with Coreg may enhance the β-blocking activity resulting in further slowing of the heart rate or cardiac conduction. Patients should be observed for signs of bradycardia or heart block particularly when one agent is added to pre-existing treatment with the other.

Kalziumkanalblocker

Leitungsstörung (selten mit hämodynamischer Kompromiss) wurde beobachtet, wenn Coreg mit Diltiazem zusammengefasst ist. Wie bei anderen β-Blockern, wenn Coreg mit Calciumkanalblockern vom Typ Verapamil oder Diltiazem verabreicht wird, wird empfohlen, EKG und Blutdruck zu überwachen.

Insulin- oder orale Hypoglykemie

β-Blocker können die blut-zuckerreduzierende Wirkung von Insulin- und oralen Hypoglykemien verbessern. Daher wird bei Patienten empfohlen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Anästhesie

Wenn die Behandlung mit Coreg perioperativ speziell vorsichtig sein soll, wenn Anästhesiemittel, die die Myokardfunktion wie Ether Cyclopropan und Trichlorethylen bedrängen, verwendet werden [siehe Überdosierung ].

Warnungen für Coreg

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Coreg

Einstellung der Therapie

Patienten mit Koronararterienerkrankungen, die mit Coreg behandelt werden, sollten gegen einen abrupten Absetzen der Therapie geraten werden. Bei Patienten mit Angina wurden nach dem abrupten Absetzen der Therapie mit β-Blockern eine schwerwiegende Exazerbation von Angina und das Auftreten von Myokardinfarkt und ventrikulären Arrhythmien berichtet.

Die letzten 2 Komplikationen können mit oder ohne vorangegangene Exazerbation der Angina Pectoris auftreten. Wie bei anderen β-Blockern, wenn ein Coreg-Absetzen geplant ist, sollten die Patienten sorgfältig beobachtet und empfohlen werden, die körperliche Aktivität auf ein Minimum zu begrenzen. Coreg sollte nach Möglichkeit über 1 bis 2 Wochen eingestellt werden. Wenn sich die Angina verschlechtert oder eine akute Koronarinsuffizienz entwickelt, wird empfohlen, dass Coreg zumindest vorübergehend sofort wieder eingestellt wird. Da die Erkrankung der Koronararterien häufig ist und nicht erkannt werden kann, kann es auch bei Patienten, die nur wegen Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz behandelt wurden, nicht abrupt mit Coreg mit Coreg eingestellt werden.

Was wird Cleocin zur Behandlung verwendet?

Bradykardie

In klinischen Studien verursachte Coreg eine Bradykardie bei etwa 2% der hypertensiven Probanden 9% der Probanden mit Herzinsuffizienz und 6,5% der Probanden mit Myokardinfarkt und links ventrikulärer Dysfunktion. Wenn die Pulsfrequenz unter 55 Schlägen pro Minute sinkt, sollte die Dosierung reduziert werden.

Hypotonie

In klinischen Studien mit hauptsächlich leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz und Hypotonie auf der Haltung traten bei 9,7% und Synkope bei 3,4% der Probanden, die Coreg erhielten, im Vergleich zu 3,6% bzw. 2,5% der Placebo-Probanden auf. Das Risiko für diese Ereignisse war in den ersten 30 Tagen der Dosierung am höchsten, was der Upitrationsperiode entsprach, und war eine Ursache für die Absetzung der Therapie bei 0,7% der Probanden, die Coreg erhielten, verglichen mit 0,4% der Placebo-Probanden. In einer langfristigen placebokontrollierten Studie in schwerer Herzinsuffizienz (Copernicus) traten eine Hypotonie und die Haltungshypotonie in 15,1% und die Synkope bei 2,9% der Herzinsuffizienz, die Coreg erhielten, im Vergleich zu 8,7% bzw. 2,3% der Placebo-Probanden. Diese Ereignisse waren eine Ursache für den Absetzen der Therapie bei 1,1% der Probanden, die Coreg erhielten, verglichen mit 0,8% der Placebo -Probanden.

Haltungshypotonie occurred in 1.8% and syncope in 0.1% of hypertensive subjects primarily following the initial dose or at the time of dose increase and was a cause for discontinuation of therapy in 1% of subjects.

In der Steinbockstudie mit Überlebenden einer akuten Myokardinfarkt -Hypotonie oder einer Haltungshypotonie trat bei 20,2% der Probanden, die Coreg erhielten, im Vergleich zu 12,6% der Placebo -Probanden auf. Synkope wurde in 3,9% bzw. 1,9% der Probanden angegeben. Diese Ereignisse waren ein Ursache für den Absetzen der Therapie bei 2,5% der Probanden, die Coreg erhielten, verglichen mit 0,2% der Placebo -Probanden.

Beginnend mit einer niedrigen Dosisverabreichung mit Nahrung und allmählicher Titrierung sollte die Wahrscheinlichkeit von Synkope oder übermäßiger Hypotonie verringern [siehe Dosierung und Verwaltung ]. During initiation of therapy the patient should be cautioned to avoid situations such as driving or hazardous tasks where injury could result should syncope occur.

Herzinsuffizienz/Fluid Retention

Eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder der Flüssigkeitsretention kann während der Titrierung von Carvedilol auftreten. Wenn solche Symptome auftreten, sollte die Diuretika erhöht werden und die Carvedilol -Dosis erst fortgeschritten werden, wenn die klinische Stabilität wieder auftritt [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Gelegentlich ist es notwendig, die Carvedilol -Dosis zu senken oder sie vorübergehend einzustellen. Solche Episoden schließen die anschließende erfolgreiche Titration oder eine günstige Reaktion auf Carvedilol nicht aus. In einer placebokontrollierten Studie mit Probanden mit schwerer Herzinsuffizienz wurde in den ersten 3 Monaten in einem ähnlichen Ausmaß wie mit Carvedilol und Placebo berichtet. Wenn die Behandlung über 3 Monate gehalten wurde, wurde eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei Probanden, die mit Carvedilol behandelt wurden, weniger häufig berichtet als mit Placebo. Die während der Langzeittherapie beobachtete Verschlechterung der Herzinsuffizienz ist mit größerer Wahrscheinlichkeit mit der zugrunde liegenden Krankheit der Patienten zusammenhängen als mit der Behandlung mit Carvedilol.

Nichtallergischer Bronchospasmus

Patienten mit bronchospastischer Erkrankung (z. B. chronischer Bronchitis-Emphysem) sollten im Allgemeinen nicht β-Blocker erhalten. Coreg kann jedoch bei Patienten verwendet werden, die andere blutdrucksenkende Wirkstoffe nicht reagieren oder nicht tolerieren können. Es ist klug, ob Coreg zur Verwendung der kleinsten wirksamen Dosis verwendet wird, so dass die Hemmung von endogenen oder exogenen β-Agonisten minimiert wird.

In klinischen Studien mit Probanden mit Herzinsuffizienz mit bronchospastischen Erkrankungen wurden eingeschrieben, wenn sie keine oralen oder inhalativen Medikamente benötigten, um ihre bronchospastische Erkrankung zu behandeln. Bei solchen Patienten wird empfohlen, Carvedilol mit Vorsicht zu verwenden. Die Dosierungsempfehlungen sollten genau befolgt werden und die Dosis sollte gesenkt werden, wenn während der Anlaufpunkt nachweisen, dass ein Bronchospasmus beobachtet wird.

Glykämische Kontrolle bei Typ -2 -Diabetes

Im Allgemeinen können β-Blocker einige der Manifestationen der Hypoglykämie, insbesondere Tachykardie, maskieren. Nichtselektive β-Blocker können die Insulin-induzierte Hypoglykämie potenzieren und die Wiederherstellung der Serumglukosespiegel verzögern. Patienten, die spontane Hypoglykämie oder diabetische Patienten unterliegen, die Insulin oder orale Hypoglykämika erhalten, sollten vor diesen Möglichkeiten gewarnt werden.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Diabetes können eine Carvedilol -Therapie zu einer Verschlechterung einer Hyperglykämie führen, die auf die Intensivierung der hypoglykämischen Therapie reagiert. Es wird empfohlen, Blutzucker zu überwachen, wenn die Carvedilol -Dosierung eingestellt oder abgebrochen wird. Studien zur Untersuchung der Auswirkungen von Carvedilol auf die glykämische Kontrolle bei Patienten mit Diabetes und Herzinsuffizienz wurden nicht durchgeführt. In einer Studie, mit der die Auswirkungen von Carvedilol auf die glykämische Kontrolle in einer Population mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie und gut kontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus carvedilol untersucht werden sollen Klinische Studien ].

Periphere Gefäßerkrankung

β-Blocker können bei Patienten mit peripheren Gefäßerkrankungen die Symptome einer arteriellen Insuffizienz ausfallen oder verschlimmern. Bei solchen Personen ist Vorsicht geboten.

Verschlechterung der Nierenfunktion

Selten hat die Verwendung von Carvedilol bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion geführt. Es scheinen Patienten mit niedrigem Blutdruck (systolischer Blutdruck von weniger als 100 mm Hg) ischämische Herzerkrankungen und diffuse Gefäßerkrankungen und/oder zugrunde liegende Niereninsuffizienz zu sein. Die Nierenfunktion ist zu Grundlinie zurückgekehrt, als Carvedilol gestoppt wurde. Bei Patienten mit diesen Risikofaktoren wird empfohlen, die Nierenfunktion während der Titrierung von Carvedilol zu überwachen, und das Arzneimittel nicht mehr abgebrochen oder dosiert, wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert.

Hauptoperation

Die chronisch verabreichte β-Blocking-Therapie sollte vor einer größeren Operation nicht routinemäßig zurückgezogen werden. Die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf reflex adrenerge Stimuli zu reagieren, kann jedoch die Risiken einer Vollnarkose und chirurgischen Eingriffe erhöhen.

Thyrotoxikose

Die β-adrenerge Blockade kann klinische Anzeichen von Hyperthyreose wie Tachykardie maskieren. Auf einen abrupten Entzug von β-Blockade kann eine Verschlimmerung der Symptome der Hyperthyreose oder die Schilddrüsenstürme ausgehen.

Phäochromozytom

Bei Patienten mit Phäochromozytom sollte vor der Verwendung eines β-Blockierungsmittels ein α-Blockierungsmittel eingeleitet werden. Obwohl Carvedilol sowohl α- als auch β-blockierende pharmakologische Aktivitäten aufweist, hat es in diesem Zustand keine Erfahrung mit seiner Verwendung gemacht.

Daher sollte bei der Verabreichung von Carvedilol an Patienten Vorsicht genommen werden, bei denen vermutet wurde, dass sie ein Phäochromozytom haben.

Prinzmetals Variante Angina

Wirkstoffe mit nicht selektiver β-blockierender Aktivität können bei Patienten mit Prinzmetal-Varianten-Angina Schmerzen in Brustschmerzen hervorrufen. Bei diesen Patienten gab es keine klinische Erfahrung mit Carvedilol, obwohl die α-blockierende Aktivität solche Symptome verhindern kann. Bei der Verabreichung von Carvedilol an Patienten, bei denen der Verdacht auf die Variante -Angina von Prinzmetal vorliegt.

Risiko einer anaphylaktischen Reaktion

Bei der Einnahme von β-Blockern-Patienten mit schwerer anaphylaktischer Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen kann es zu einer wiederholten Herausforderung diagnostisch oder therapeutisch reagierter sein. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Adrenalin, die zur Behandlung allergischer Reaktion verwendet werden.

Intraoperatives Disketten -Iris -Syndrom

Intraoperatives Disketten -Iris -Syndrom (IFIS) has been observed during cataract surgery in some patients treated with alpha-1 blockers (Coreg is an alpha/beta blocker). This variant of small pupil syndrome is characterized by the combination of a flaccid iris that billows in response to intraoperative irrigation currents progressive intraoperative miosis despite preoperative dilation with standard mydriatic drugs and potential prolapse of the iris toward the phacoemulsification incisions. The patient's ophthalmologist should be prepared for possible modifications to the surgical technique such as utilization of iris hooks iris dilator rings or viscoelastic substances. There does not appear to be a benefit of stopping alpha-1 blocker therapy prior to cataract surgery.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Patienten, die Coreg einnehmen, sollten Folgendes beraten:

• Patienten sollten Coreg mit Nahrung einnehmen.
• Die Patienten sollten nicht ohne Anmeldung eines Arztes unterbrechen oder einsetzen.
• Patienten mit Herzinsuffizienz sollten ihren Arzt konsultieren, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz wie Gewichtszunahme oder zunehmender Atemnot haben.
• Patienten können einen Blutdruckabfall erleben, wenn es zu Schwindel und selten ohnmächtig wird. Patienten sollten sitzen oder sich hinlegen, wenn diese Symptome eines verringerten Blutdrucks auftreten.
• Wenn Sie Schwindel oder Ermüdung haben, sollten Patienten das Fahren oder gefährliche Aufgaben vermeiden.
• Patienten sollten einen Arzt konsultieren, wenn sie Schwindel oder Ohnmacht haben, falls die Dosierung angepasst werden sollte.
• Diabetische Patienten sollten ihrem Arzt Veränderungen des Blutzuckerspiegels angeben.
• Kontaktlinsensträger können eine verminderte Trauerförderung erleben.

Die andere aufgeführte Marke ist eine Marke, die ihrem Eigentümer gehört oder für den Eigentümer lizenziert wird und nicht im Besitz von Woodward Pharma Services LLC ist oder an Woodward Pharma Services LLC lizenziert wird. Der Hersteller dieser Marke ist nicht mit Woodward Pharma Services LLC oder seinen Produkten verbunden und unterstützt nicht.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In 2-Jahres-Studien, die an Ratten durchgeführt wurden, die Carvedilol in Dosen von bis zu 75 mg pro kg pro Tag (12-fach das MRHD als mg pro m²) oder bei Mäusen bis zu 200 mg pro kg pro Tag (16-fach als MRHD als mg pro m²) verabreicht hatten, hatte kein krebserregender Effekt.

Carvedilol war negativ, wenn er in einer Batterie von Genotoxizitätstests, einschließlich der AMES und den CHO/HGPRT -Assays für die Mutagenität und den In -vitro -Hamster -Mikronukleus- und In -vivo -Humanlymphozytenzelltests auf Klastogenität getestet wurde.

In einer kombinierten Fertilitäts-/Entwicklungs-/postnataler Toxizitätsstudie erhielten Ratten 2 Wochen lang vor der Paarung und durch die Paarung Schwangerschaft und Ab entw für Frauen und durch die Paarung für Männchen ab entw für Männer ab entw . Bei einer Dosierung von 300 mg pro kg pro Tag war Carvedilol für erwachsene Ratten toxisch (Sedierung reduzierte Gewichtszunahme) und war mit einer verringerten Anzahl erfolgreicher Matings verlängert und im physischen Wachstum/Development assoziiert. Der No-Effect-Niveau für offene Toxizität und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit betrug 60 mg pro kg pro Tag (10-fach das MRHD als mg pro m²).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten zur Verwendung von Coreg bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um festzustellen, ob drogenassoziierte Risiken für nachteilige Entwicklungsergebnisse bestehen. Die Mutter und der Fötus sind im Zusammenhang mit einer schlecht kontrollierten Hypertonie in der Schwangerschaft Risiken. Die Verwendung von Beta -Blockern während des dritten Schwangerschaftstrimesters kann das Risiko einer Hypotonie -Bradykardie -Hypoglykämie und der Atemdepression beim Neugeborenen erhöhen [siehe Klinische Überlegungen ]. In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental outcomes at clinically relevant doses [see Daten ]. Oral administration of carvedilol to pregnant rats during organogenesis resulted in postmax implantation loss decreased fetal body weight and an increased frequency of delayed fetal skeletal development at maternally toxic doses that were 50 times the maximum recommended human dose (MRHD). In addition oral administration of carvedilol to pregnant rabbits during organogenesis resulted in increased post-implantation loss at doses 25 times the MRHD [see Daten ].

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburt für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo-fetale Risiko

Hypertonie in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Hypertonie increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Neugeborene von Frauen mit Bluthochdruck, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters mit Beta-Blockern behandelt werden, können ein erhöhtes Risiko für eine Bradykardie-Hypoglykämie und Atemdepression ausgesetzt sein. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome einer Hypotonie -Bradykardie -Hypoglykämie und Atemdepression und bewältigen Sie entsprechend.

Daten

Tierdaten

Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, die während der fetalen Organogenese Carvedilol verabreicht wurden, zeigten einen erhöhten Verlust nach der Implantation bei Ratten bei einer maternal toxischen Dosis von 300 mg pro kg pro Tag (50-mal. MRHD als mg pro m²) und bei Rabbits (in Abwesenheit von mütterlicher toxizität) bei dosen von 75 mg pro kg pro Tag. Bei den Ratten gab es auch eine Abnahme des fetalen Körpergewichts bei 300 mg pro kg pro Tag (das 50 -fache der MRHD als mg pro m²) begleitet von einer erhöhten Inzidenz von Feten mit verzögerter Skelettentwicklung. Bei Ratten betrug der No-Effect-Niveau für die Embryo-Fetal-Toxizität 60 mg pro kg pro Tag (10-fach das MRHD als mg pro m²); Bei Kaninchen betrug es 15 mg pro kg pro Tag (5 -mal der MRHD als mg pro m²). In einer vor- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten, die durch Laktation aus Carvedilol verabreicht wurden, wurde eine erhöhte Embryo-Letalität in einer maternal toxischen Dosis von 200 mg pro kg pro Tag beobachtet (ungefähr 32-mal das MRHD als mg pro m²) und PUP-Mortalität und die MR hd. Bei 60 mg. Bei 60 mg. der mütterlichen Toxizität. Der No-Effect-Level betrug 12 mg pro kg pro Tag (2-mal der MRHD als mg pro m²). Carvedilol war im fetalen Rattengewebe vorhanden.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von Carvedilol in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Carvedilol ist in der Milch stillender Ratten vorhanden. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Koreg und potenziellen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus Coreg oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Wirksamkeit von Coreg bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht festgestellt.

In a double-blind trial 161 children (mean age: 6 years; range: 2 months to 17 years; 45% younger than 2 years) with chronic heart failure [NYHA class II-IV left ventricular ejection fraction less than 40% for children with a systemic left ventricle (LV) and moderate-severe ventricular dysfunction qualitatively by echo for those with a systemic ventricle that was not an LV] who were receiving standard background treatment were randomized to placebo or to 2 dose levels of carvedilol. These dose levels produced placebo-corrected heart rate reduction of 4 to 6 heart beats per minute indicative of β-blockade activity. Exposure appeared to be lower in pediatric subjects than adults. After 8 months of follow-up there was no significant effect of treatment on clinical outcomes. Adverse reactions in this trial that occurred in greater than 10% of subjects treated with COREG and at twice the rate of placebo-treated subjects included chest pain (17% versus 6%) dizziness (13% versus 2%) and dyspnea (11% versus 0%).

Geriatrische Verwendung

Von den 765 Probanden mit Herzinsuffizienz waren in den US -klinischen Studien 31% (235) im Alter von 65 Jahren oder älter, und 7,3% (56) waren 75 Jahre oder älter. Von den 1156 Probanden, die in einer langfristigen, placebokontrollierten Studie in schwerer Herzinsuffizienz randomisiert wurden, waren 47% (547) im Alter von 65 Jahren oder älter und 15% (174) im Alter von 75 Jahren oder älter. Von 3025 Probanden, die in Herzinsuffizienzversagen Coreg erhielten, waren 42% im Alter von 65 Jahren oder älter.

Von den 975 Probanden mit Myokardinfarkt, die in der Capricorn -Studie zu Coreg randomisiert wurden, waren 48% (468) im Alter von 65 Jahren oder älter und 11% (111) im Alter von 75 Jahren oder älter.

Von den 2065 hypertensiven Probanden in US -amerikanischen klinischen Studien zur Wirksamkeit oder Sicherheit, die mit CORG 21% (436) behandelt wurden, waren 65 Jahre oder älter. Von 3722 Probanden, die in hypertonie klinischen Studien, die weltweit durchgeführt wurden, Coreg erhielten, waren 24% im Alter von 65 Jahren oder älter.

Mit Ausnahme von Schwindel bei hypertensiven Probanden (Inzidenz 8,8% bei älteren Menschen gegenüber 6% bei jüngeren Probanden) wurden zwischen den älteren und jüngeren Probanden in jeder dieser Populationen keine Gesamtunterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit (siehe Abbildungen 2 und 4) beobachtet. In ähnlicher Weise haben andere berichtete klinische Erfahrung keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Probanden ermittelt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Überdosierungsinformationen für Coreg

Überdosierung kann zu schweren Hypotonie -Bradykardie -Herzinsuffizienz kardiogenen Schock und Herzstillstand führen. Atemprobleme, die Bronchospasmen erbrechen, können auch Bewusstseinsfälle und generalisierte Anfälle ergeben.

Der Patient sollte in Rückenlage gelegt werden und unter Beobachtung unter Beobachtung gehalten und unter Intensivstation behandelt werden. Die folgenden Agenten können verabreicht werden:

Für übermäßige Bradykardie: Atropin 2 mg IV.

Zur Unterstützung der kardiovaskulären Funktion: Glucagon 5 bis 10 mg IV schnell über 30 Sekunden, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 5 mg pro Stunde; Sympathomimetika (Dobutamin -Isoprenalin -Adrenalin) bei Dosen nach Körpergewicht und Wirkung.

Wenn die periphere Vasodilatation dominiert, kann es erforderlich sein, Adrenalin oder Noradrenalin mit kontinuierlicher Überwachung der Kreislaufbedingungen zu verabreichen. Für die Therapyresistente Bradykardie sollte die Schrittmacher -Therapie durchgeführt werden. Für Bronchospasmus-β-Sympathomimetika (als Aerosol oder IV) oder Aminophyllin IV sollten gegeben werden. Bei Anfällen wird eine langsame IV -Injektion von Diazepam oder Clonazepam empfohlen.

Hinweis: Im Falle einer schweren Vergiftung müssen Symptome einer Schockbehandlung mit Gegenmitteln für einen ausreichend langen Zeitraum fortgesetzt werden, der mit der 7- bis 10-stündigen Halbwertszeit von Carvedilol übereinstimmt.

Es wurden Fälle von Überdosierung mit Coreg allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten berichtet. Die in einigen Fällen aufgenommenen Mengen überstieg 1000 Milligramm. Zu den auftretenden Symptomen gehörten niedriger Blutdruck und Herzfrequenz. Die standardmäßige unterstützende Behandlung wurde zur Verfügung gestellt und Einzelpersonen erholt.

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Kontraindikationen für Coreg

Coreg is contraindicated in the following conditions:

• Bronchiale Asthma oder verwandte bronchospastische Bedingungen. Todesfälle durch den Status ashmatisch wurden nach einzelnen Dosen von Coreg berichtet.
• AV-Block zweiten oder dritten Grades.
• Krankes Sinus -Syndrom.
• Schwere Bradykardie (es sei denn, ein ständiger Schrittmacher ist vorhanden).
• Patienten mit kardiogenem Schock oder die eine dekompensierte Herzinsuffizienz haben, die die Verwendung einer intravenösen inotropen Therapie benötigen. Solche Patienten sollten zuerst aus der intravenösen Therapie entwöhnt werden, bevor Coreg eingeleitet wird.
• Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung.
• Patienten mit einer schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom anaphylaktischem Angioödem) auf jede Komponente dieses Medikaments oder andere Medikamente, die Carvedilol enthalten.

Klinische Pharmakologie for Coreg

Wirkungsmechanismus

Coreg is a racemic mixture in which nonselective β-adrenoreceptor blocking activity is present in the S(-) enantiomer and α1-adrenergic blocking activity is present in both R(+) and S(-) enantiomers at equal potency. Coreg has no intrinsic sympathomimetic activity.

Pharmakodynamik

Herzinsuffizienz

Die Grundlage für die vorteilhaften Auswirkungen von Coreg bei Herzinsuffizienz ist nicht festgestellt.

Two placebo-controlled trials compared the acute hemodynamic effects of COREG with baseline measurements in 59 and 49 subjects with NYHA class II-IV heart failure receiving diuretics ACE inhibitors and digitalis. There were significant reductions in systemic blood pressure pulmonary artery pressure pulmonary capillary wedge pressure and heart rate. Initial effects on cardiac output stroke volume index and systemic vascular resistance were small and variable.

Diese Studien haben die hämodynamischen Effekte nach 12 bis 14 Wochen erneut gemessen. Koreg reduzierte den Druck des systemischen Blutdrucks Lungenarterie Arterien -Druck rechts systemischer Gefäßwiderstand und Herzfrequenz, während der Schlagvolumenvolumenindex erhöht wurde.

Among 839 subjects with NYHA class II-III heart failure treated for 26 to 52 weeks in 4 U.S. placebo-controlled trials average left ventricular ejection fraction (EF) measured by radionuclide ventriculography increased by 9 EF units (%) in subjects receiving COREG and by 2 EF units in placebo subjects at a target dose of 25 to 50 mg twice daily. The effects of carvedilol on ejection fraction were related to dose. Doses of 6.25 mg twice daily 12.5 mg twice daily and 25 mg twice daily were associated with placebo-corrected increases in EF of 5 EF units 6 EF units and 8 EF units respectively; each of these effects were nominally statistically significant.

Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt

Die Grundlage für die vorteilhaften Wirkungen von Coreg bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion nach einem akuten Myokardinfarkt ist nicht festgestellt.

Hypertonie

Der Mechanismus, durch den β-Blockade eine blutdrucksenkende Wirkung erzeugt, wurde nicht festgestellt.

Die β-Adrenorezeptor-Blockierungsaktivität wurde in tierischen und menschlichen Studien nachgewiesen, die zeigen, dass Carvedilol (1) bei normalen Probanden (2) die korrekte und/oder isoproterol-induzierte Tachykardie reduziert und (3) Reflex-orthostatische Tachykardie reduziert. Innerhalb von 1 Stunde der Arzneimittelverabreichung wird ein signifikanter β-Adrenorezeptor-Blockierungseffekt beobachtet.

Die α1-Adrenorezeptor-Blockierungsaktivität wurde in menschlichen und tierischen Studien nachgewiesen, die zeigen, dass Carvedilol (1) die Presseffekte von Phenylephrin (2) abschwächt, und (3) reduziert die periphere Gefäßresistenz. Diese Effekte tragen zur Verringerung des Blutdrucks bei und werden normalerweise innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung von Arzneimitteln beobachtet.

Aufgrund der α1-Rezeptor-Blockierungsaktivität des Carvedilol-Blutdrucks wird im Stehen stärker gesenkt als in der Rückenlage, und die Symptome der Haltungshypotonie (NULL,8%), einschließlich seltener Synkop-Fälle, kann auftreten. Nach oraler Verabreichung, wenn eine Hypotonie auf der Haltung aufgetreten ist, war sie vorübergehend und ist ungewöhnlich, wenn Coreg bei der empfohlenen Startdosis mit Lebensmitteln verabreicht wird, und die Titrationsinkremente werden genau befolgt [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Bei hypertensiven Patienten mit normaler Therapiedosen von Nierenfunktionen verringerten die Nierenvaskulationsresistenz ohne Änderung der glomerulären Filtrationsrate oder des Nierenplasmasflusss. Änderungen der Ausscheidung von Natriumkalium -Harnsäure und Phosphor bei hypertensiven Patienten mit normaler Nierenfunktion waren nach Coreg und Placebo ähnlich.

Coreg has little effect on plasma catecholamines plasma aldosterone or electrolyte levels but it does significantly reduce plasma renin activity when given for at least 4 weeks. It also increases levels of atrial natriuretic peptide.

Pharmakokinetik

Coreg is rapidly and extensively absorbed following oral administration with absolute bioavailability of approximately 25% to 35% due to a significant degree of first-pass metabolism. Following oral administration the apparent mean terminal elimination half-life of carvedilol generally ranges from 7 to 10 hours. Plasma concentrations achieved are proportional to the oral dose administered. When administered with food the rate of absorption is slowed as evidenced by a delay in the time to reach peak plasma levels with no significant difference in extent of bioavailability. Taking Coreg with food should minimize the risk of orthostatic hypotension.

Carvedilol ist ausgiebig metabolisiert. Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Carvedilol an gesunde Freiwillige, Carvedilol, machte nur etwa 7% der gesamten Radioaktivität im Plasma gemessen, gemessen durch Fläche unter der Kurve (AUC). Weniger als 2% der Dosis wurden im Urin unverändert ausgeschieden. Carvedilol wird hauptsächlich durch aromatische Ringoxidation und Glucuronidierung metabolisiert. Die oxidativen Metaboliten werden durch Konjugation durch Glucuronidation und Sulfatierung weiter metabolisiert. Die Metaboliten von Carvedilol werden hauptsächlich über die Galle in den Kot ausgeschieden. Demethylierung und Hydroxylierung am Phenolring produzieren 3 aktive Metaboliten mit β-Rezeptor-Blockierungsaktivität. Basierend auf präklinischen Studien ist der 4'-Hydroxyphenylmetaboliten ungefähr 13-mal wirksamer als Carvedilol für β-Blockade.

Im Vergleich zu Carvedilol weisen die 3 aktiven Metaboliten eine schwache vasodilatierende Aktivität auf. Die Plasmakonzentrationen der aktiven Metaboliten sind etwa ein Zehntel derjenigen, die für Carvedilol beobachtet wurden, und weisen eine Pharmakokinetik auf, die dem Elternteil ähnelt.

Carvedilol wird stereoselektivem Erstpassstoffwechsel mit Plasmaspiegeln von R ()-Carvedilol ungefähr 2- bis 3-mal höher als S (-)-Carvedilol nach oraler Verabreichung bei gesunden Probanden. Die mittlere scheinbare terminale Eliminierungs Halbwertszeiten für R () -Akvedilol liegen zwischen 5 und 9 Stunden im Vergleich zu 7 bis 11 Stunden für die S (-)-Enantiomer.

Die primären P450-Enzyme, die für den Metabolismus von R () und S (-)- Carvedilol in menschlichen Lebermikrosomen verantwortlich sind, waren CYP2D6 und CYP2C9 und in geringerem Maße YP3A4 2C19 1A2 und 2E1. CYP2D6 wird als das Hauptenzym in der 4'- und 5'-Hydroxylierung von Carvedilol mit einem potenziellen Beitrag von 3A4 angenommen. CYP2C9 wird im O-Methylierungsweg von S (-)-Carvedilol als primärer Bedeutung angesehen.

Carvedilol unterliegt den Auswirkungen des genetischen Polymorphismus mit schlechten Metabolisierern von Debrisochin (ein Marker für Cytochrom p450 2D6), das 2- bis 3-fach höhere Plasmakonzentrationen von R () im Vergleich zu ausgedehnten Metabolisern aufweist. Im Gegensatz dazu sind die Plasmaspiegel von S (-)-Carvedilol in schlechten Metabolisierern nur etwa 20% bis 25% erhöht, was darauf hinweist, dass dieses Enantiomer in geringerem Maße durch Cytochrom p450 2D6 als R () -Akvedilol metabolisiert wird. Die Pharmakokinetik von Carvedilol scheint bei schlechten Metabolisierern von S-Mephenytoin nicht unterschiedlich zu sein (Patienten, die an Cytochrom p450 2C19 fehlen).

Carvedilol ist zu mehr als 98% an Plasmaproteine ​​gebunden, hauptsächlich mit Albumin. Die Plasma-Protein-Bindung ist unabhängig von der Konzentration über den therapeutischen Bereich. Carvedilol ist eine lipophile Grundverbindung mit einem stationären Verteilungsvolumen von ungefähr 115 l, was eine erhebliche Verteilung in extravaskuläre Gewebe anzeigt. Die Plasmafreiheit reicht von 500 bis 700 ml/min.

Spezifische Populationen

Herzinsuffizienz

Steady-state plasma concentrations of carvedilol and its enantiomers increased proportionally over the 6.25- to 50- mg dose range in subjects with heart failure. Compared with healthy subjects subjects with heart failure had increased mean AUC and Cmax values for carvedilol and its enantiomers with up to 50% to 100% higher values observed in 6 subjects with NYHA class IV heart failure. The mean apparent terminal elimination half-life for carvedilol was similar to that observed in healthy subjects.

Geriatrisch

Die Plasmaspiegel von Carvedilol sind bei älteren Menschen im Vergleich zu jungen Probanden um 50% höher.

Hepatische Beeinträchtigung

Im Vergleich zu gesunden Probanden weisen Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Zirrhose) einen 4- bis 7-fachen Anstieg des Carvedilol-Spiegels auf. Carvedilol ist bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung kontraindiziert.

Nierenbehinderung

Obwohl Carvedilol hauptsächlich durch die Leberplasmakonzentrationen von Carvedilol metabolisiert wird, wurde bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung erhöht. Basierend auf den mittleren AUC -Daten wurden bei Probanden mit Bluthochdruck und mittelschwerer bis schwerer Nierenbeeinträchtigung im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Probanden mit Bluthochdruck und normaler Nierenfunktion um etwa 40% bis 50% höhere Plasmakonzentrationen von Carvedilol beobachtet. Die Bereiche der AUC -Werte waren jedoch für beide Gruppen ähnlich. Die Änderungen der mittleren Spitzenplasmaspiegel waren bei Probanden mit beeinträchtigter Nierenfunktion bei Probanden mit gestörter Nierenfunktion weniger ausgeprägt.

In Übereinstimmung mit dem hohen Grad an Plasmaproteinbindungs-Carvedilol scheint durch die Hämodialyse nicht signifikant geräumt zu werden.

Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten

Da Carvedilol einen wesentlichen oxidativen Metabolismus unterliegt, können der Metabolismus und die Pharmakokinetik von Carvedilol durch Induktion oder Hemmung von Cytochrom -P450 -Enzymen beeinflusst werden.

Amiodaron

In einer pharmakokinetischen Studie, die bei 106 japanischen Probanden mit Herzinsuffizienz durchgeführt wurde, führte zu einer kleinen Verabreichung kleiner Beladungs- und Wartungsdosen von Amiodaron mit Carvedilol zu mindestens eine zweifache Zunahme der konstantenstaatlichen Trogkonzentrationen von S (-)-Carvedilol [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Cimetidin

In einer pharmakokinetischen Studie, die bei 10 gesunden männlichen Probanden durchgeführt wurde, erhöhte Cimetidin (1000 mg pro Tag) das stationäre AUC von Carvedilol um 30% ohne Änderung der Cmax [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Digoxin

Nach gleichzeitiger Verabreichung von Carvedilol (25 mg einmal täglich) und Digoxin (NULL,25 mg einmal täglich) waren 14 Tage stationäre AUC und Trogkonzentrationen von Digoxin bei 12 Probanden mit Hypertonie um 14% bzw. 16% erhöht [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Glyburide

Bei 12 gesunden Probanden kombinierte die kombinierte Verabreichung von Carvedilol (25 mg einmal täglich) und eine einzige Glyburiddosis nicht zu einer klinisch relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkung für jede Verbindung.

Hydrochlorothiazid

Eine einzelne orale Dosis von Carvedilol 25 mg veränderte die Pharmakokinetik einer einzelnen oralen Dosis von Hydrochlorothiazid 25 mg bei 12 Probanden mit Bluthochdruck nicht. Ebenso hatte Hydrochlorothiazid keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Carvedilol.

Rifampin

In einer pharmakokinetischen Studie, die bei 8 gesunden männlichen Probanden Rifampin (600 mg täglich für 12 Tage) durchgeführt wurde, verringerte die AUC und Cmax von Carvedilol um etwa 70% [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Torsemid

In einer Studie mit 12 gesunden Probanden kombinierte eine orale Verabreichung von Carvedilol 25 mg einmal täglich und Torsemid 5 mg einmal täglich 5 Tage lang keine signifikanten Unterschiede in ihrer Pharmakokinetik im Vergleich zur Verabreichung der Arzneimittel allein.

Warfarin

Carvedilol (NULL,5 mg zweimal täglich) hatte keinen Einfluss auf die Zeitverhältnisse des stationären Prothrombins und veränderte die Pharmakokinetik von R ()-und S (-)-Warfarin nach einer gleichzeitigen Verabreichung mit Warfarin bei 9 gesunden Freiwilligen nicht.

Klinische Studien

Herzinsuffizienz

In landebocontrollierten Versuchen mit Carvedilol wurden insgesamt 6975 Probanden mit mild bis schwerer Herzinsuffizienz bewertet.

Leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz

Carvedilol wurde in 5 multizentrischen, placebokontrollierten Versuchen und in 1 aktivierter Versuch (Comet-Studie) untersucht, an denen Probanden mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz beteiligt waren.

Four U.S. multicenter double-blind placebo-controlled trials enrolled 1094 subjects (696 randomized to carvedilol) with NYHA class II-III heart failure and ejection fraction less than or equal to 0.35. The vast majority were on digitalis diuretics and an ACE inhibitor at trial entry. Patients were assigned to the trials based upon exercise ability. An Australia-New Zealand double-blind placebo-controlled trial enrolled 415 subjects (half randomized to carvedilol) with less severe heart failure. All protocols excluded subjects expected to undergo cardiac transplantation during the 7.5 to 15 months of double-blind follow-up. All randomized subjects had tolerated a 2-week course on carvedilol 6.25 mg twice daily.

In jedem Versuch gab es einen primären Endpunkt entweder mit Herzinsuffizienz (1 US-Versuch) oder Ausübungstoleranz (2 US-amerikanische Studienvertretung der Einschreibungsziele und der Australien-New Zealand-Prozesse). In diesen Studien wurden viele sekundäre Endpunkte angegeben, darunter die globalen Bewertungen von Patienten und Arztpatienten in NYHA und kardiovaskulärer Krankenhausaufenthalt. Andere nicht geplante Analysen waren die Summe der Todesfälle und die gesamten kardiovaskulären Krankenhausaufenthalte. In Situationen, in denen die primären Endpunkte einer Studie keinen signifikanten Nutzen der Behandlungszuweisung von Signifikanzwerten für die anderen Ergebnisse zeigen, ist komplex und solche Werte müssen vorsichtig interpretiert werden.

Die Ergebnisse der US- und Australien-New Zealand-Versuche waren wie folgt:

Verlangsamung des Fortschreitens der Herzinsuffizienz

Eine US -amerikanische multizentrische Studie (366 Probanden) hatte als primärer Endpunkt die Summe der kardiovaskulären Mortalität kardiovaskulären Krankenhausaufenthalts und eine anhaltende Zunahme von Herzinsuffizienzmedikamenten. Das Fortschreiten des Herzinsuffizienzes wurde während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7 Monaten um 48% verringert (P = 0,008).

Wie lange dauert Aldara, um zu arbeiten

Im Australien-New Zealand Trial Death und die Gesamtkrankenhausaufenthalte wurden über 18 bis 24 Monate um etwa 25% reduziert. In den drei größten US -amerikanischen Studien wurden in den letzten 2 Studien um 19% 39% und 49% statistisch signifikant um 19% und 49% gesenkt. Die Ergebnisse von Australien-New Zealand waren statistisch grenzüberschreitend.

Funktionsmaßnahmen

None of the multicenter trials had NYHA classification as a primary end point but all such trials had it as a secondary end point. There was at least a trend toward improvement in NYHA class in a l trials. Exercise tolerance was the primary end point in 3 trials; in none was a statistically significant effect found.

Subjektive Maßnahmen

Die gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen mit einem Standardfragebogen (ein primärer Endpunkt in 1 Versuch) wurde von Carvedilol nicht betroffen. Die globalen Bewertungen der Patienten und Forscher zeigten jedoch in den meisten Studien eine signifikante Verbesserung.

Mortalität

Der Tod war in keiner Studie ein vorgegebener Endpunkt, sondern wurde in allen Versuchen analysiert. Insgesamt wurde die Mortalität in diesen 4 US -Versuchen in 2 Studien nominell signifikant verringert.

Der Komet Versuch

In this double-blind trial 3029 subjects with NYHA class II-IV heart failure (left ventricular ejection fraction less than or equal to 35%) were randomized to receive either carvedilol (target dose: 25 mg twice daily) or immediate-release metoprolol tartrate (target dose: 50 mg twice daily). The mean age of the subjects was approximately 62 years 80% were males and the mean left ventricular ejection fraction at baseline was 26%. Approximately 96% of the subjects had NYHA class II or III heart failure.

Die gleichzeitige Behandlung umfasste Diuretika (99%) ACE-Inhibitoren (91%) digitalis (59%) Aldosteronantagonisten (11%) und statin-lipidsenkende Mittel (21%). Die mittlere Dauer der Nachuntersuchung betrug 4,8 Jahre. Die mittlere Dosis von Carvedilol betrug 42 mg pro Tag.

Die Studie hatte zwei primäre Endpunkte: die Gesamtmortalität und die Verbundheit des Todes und Krankenhausaufenthalts aus irgendeinem Grund. Die Ergebnisse des Kometen sind in Tabelle 3 unten dargestellt. Die Allzeitmortalität trug den größten Teil des statistischen Gewichts und war die Hauptdeterminante der Versuchsgröße. Die Gesamtmortalität betrug 34% bei den mit Carvedilol behandelten Probanden und betrug 40% in der Metoprolol-Gruppe mit sofortiger Freisetzung (P = 0,0017; Hazard Ratio = 0,83 95% CI: 0,74 bis 0,93). Die Auswirkung auf die Sterblichkeit war in erster Linie auf eine Verringerung des kardiovaskulären Todes zurückzuführen. Der Unterschied zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf den zusammengesetzten Endpunkt war nicht signifikant (p = 0,122). Das geschätzte mittlere Überleben betrug 8,0 Jahre mit Carvedilol und 6,6 Jahren mit Metopolol mit sofortiger Freisetzung.

Tabelle 3: Ergebnisse des Kometen

Es ist nicht bekannt, ob diese Formulierung von Metoprolol in einer Dosis oder dieser geringen Dosis Metoprolol in irgendeiner Formulierung einen Einfluss auf das Überleben oder Krankenhausaufenthalt bei Patienten mit Herzinsuffizienz hat. Daher erweitert dieser Studie die Zeit, in der Carvedilol Vorteile für das Überleben bei Herzinsuffizienz zeigt, aber es ist kein Beweis dafür, dass Carvedilol das Ergebnis bei der Formulierung von Metoprolol (Toprol-XL) mit Vorteilen bei Herzinsuffizienz verbessert.

Schwere Herzinsuffizienz (Copernicus)

In einer Doppelblindstudie (Copernicus) 2289 Probanden mit Herzinsuffizienz in Ruhe oder mit minimaler Anstrengung und linksventrikulärer Ejektionsfraktion von weniger als 25%(mittlere 20%) wurden trotz digitalis (66%) Diuretika (99%) und ACE-Inhibitoren (89%) auf Placebo oder geschnitzt. Carvedilol wurde von einer Startdosis von 3,125 mg zweimal täglich bis zur maximal tolerierten Dosis oder bis zu 25 mg zweimal täglich über mindestens 6 Wochen titriert. Die meisten Probanden erreichten die Zieldosis von 25 mg. Der Prozess wurde in Ost- und Westeuropa im US -amerikanischen Israel und Kanada durchgeführt. Eine ähnliche Anzahl von Probanden pro Gruppe (ca. 100) zog während der Titrationsperiode zurück.

Der primäre Endpunkt der Studie war die Mortalität, aber die Ursache -spezifische Mortalität und das Risiko von Tod oder Krankenhausaufenthalt (insgesamt kardiovaskuläre [CV] oder Herzinsuffizienz [HF]) ebenfalls untersucht. Auf die Entwicklungsversuchsdaten folgten ein Datenüberwachungsausschuss und die Mortalitätsanalysen wurden für diese mehrfachen Aussehen angepasst. Die Studie wurde nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 10 Monaten wegen einer beobachteten Verringerung der Mortalität um 35% gestoppt (von 19,7% pro Patientenjahr im Placebo auf 12,8% auf Carvedilol; Gefährdungsverhältnis 0,65 95% CI: 0,52 bis 0,81 p = 0,0014 angepasst) (siehe Abbildung 1). Die Ergebnisse von Copernicus sind in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4: Ergebnisse der Copernicus -Studie bei Probanden mit schwerer Herzinsuffizienz

Abbildung 1: Überlebensanalyse für Copernicus (Intent-to-Treat)

Die Auswirkung auf die Sterblichkeit war hauptsächlich auf eine Verringerung der plötzlichen Todesrate bei Probanden zurückzuführen, ohne die Herzinsuffizienz zu verschlechtern.

Die globalen Bewertungen der Patienten, bei denen mit Carvedilol behandelte Probanden mit Placebo verglichen wurden, basierten auf vorgegebenen periodischen Selbsteinschätzungen des Patienten, ob der klinische Status nach der Behandlung eine Verbesserung oder keine Veränderung im Vergleich zu Ausgangswert zeigte. Mit Carvedilol behandelte Probanden zeigten signifikante Verbesserungen der globalen Bewertungen im Vergleich zu denjenigen, die mit Placebo in Copernicus behandelt wurden.

Das Protokoll spezifizierte auch, dass Krankenhausaufenthalte bewertet würden. Weniger Probanden auf Coreg als vor Placebo wurden aus irgendeinem Grund (372 gegenüber 432 p = 0,0029) aus kardiovaskulären Gründen (246 gegenüber 314 p = 0,0003) oder zur Verschlechterung des Herzinsuffizienz (198 gegenüber 268 p = 0,0001) ins Krankenhaus eingeliefert.

Coreg had a consistent and beneficial effect on all-cause mortality as well as the combined end points of all-cause mortality plus hospitalization (total CV or for heart failure) in the overall trial population and in all subgroups examined including men and women elderly and non-elderly blacks and non-blacks and diabetics and non-diabetics (see Figure 2).

Abbildung 2: Auswirkungen auf die Mortalität für Untergruppen in Copernicus

Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt

Capricorn war eine doppelblinde Studie, in der Carvedilol und Placebo bei 1959 Probanden mit einem kürzlich durchgeführten Myokardinfarkt (innerhalb von 21 Tagen) und einem linken ventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als oder gleich 40% mit (47%) oder ohne Symptome einer Herzinsuffizienz verglichen wurden. Die Probanden, die Carvedilol verabreicht wurden, erhielten zweimal täglich 6,25 mg täglich täglich, wie es zweimal täglich bis 25 mg toleriert wurde. Die Probanden mussten einen systolischen Blutdruck von mehr als 90 mm hg eine sitzende Herzfrequenz von mehr als 60 Schlägen pro Minute und keine Kontraindikation gegen β-Blocker-Anwendung haben.

Die Behandlung des Indexinfarkts umfasste Aspirin (85%) IV oder orale β-Blocker (37%) Nitrate (73%) Heparin (64%) Thrombolytik (40%) und akute Angioplastik (12%).

Die Hintergrundbehandlung umfasste ACE-Inhibitoren oder Angiotensin-Rezeptorblocker (97%) Antikoagulanzien (20%) lipidsenkende Mittel (23%) und Diuretika (34%). Die Grundbevölkerungseigenschaften umfassten ein Durchschnittsalter von 63 Jahren. Die mittlere Dosierung von Carvedilol betrug zweimal täglich 20 mg; Die mittlere Dauer der Nachuntersuchung betrug 15 Monate.

Gesamtmortalität was 15% in the placebo group and 12% in the carvedilol group indicating a 23% risk reduction in subjects treated with carvedilol (95% CI: 2% to 40% P = 0.03) as shown in Figure 3. The effects on mortality in various subgroups are shown in Figure 4. Nearly all deaths were cardiovascular (which were reduced by 25% by carvedilol) and most of these deaths were sudden or related to pump failure (both types of death were reduced by carvedilol). Another trial end point total mortality and all-cause hospitalization did not show a significant improvement.

Es gab auch eine signifikante Verringerung des tödlichen oder nicht tödlichen Myokardinfarkts um 40%, der in der mit Carvedilol behandelten Gruppe beobachtet wurde (95% CI: 11% bis 60% p = 0,01). Eine ähnliche Verringerung des Risikos eines Myokardinfarkts wurde auch bei einer Metaanalyse von placebokontrollierten Studien mit Carvedilol bei Herzinsuffizienz beobachtet.

Abbildung 3: Überlebensanalyse für Steinbock (Intent-to-Treat)

Abbildung 4: Auswirkungen auf die Mortalität für Untergruppen im Steinbock

Hypertonie

Coreg was studied in 2 placebo-controlled trials that utilized twice-daily dosing at total daily doses of 12.5 to 50 mg. In these and other trials the starting dose did not exceed 12.5 mg. At 50 mg per day Coreg reduced sitting trough (12-hour) blood pressure by about 9/5.5 mm Hg; at 25 mg per day the effect was about 7.5/3.5 mm Hg.

Vergleiche des Blutdrucks von Trog-zu-Speak zeigten ein Verhältnis von Trog zu Speak für die Blutdruckreaktion von etwa 65%. Die Herzfrequenz sank bei 50 mg pro Tag um etwa 7,5 Schläge pro Minute. Im Allgemeinen waren die Antworten anderer β-Blocker bei Schwarz kleiner als bei nicht schwarzen Probanden. Es gab keine Alters- oder geschlechtsbezogenen Unterschiede in der Reaktion.

Die maximale blutdrucksenkende Wirkung trat 1 bis 2 Stunden nach einer Dosis auf. Die dosisbedingte Blutdruckreaktion ging mit einem dosisbedingten Anstieg der nachteiligen Auswirkungen einher [siehe Nebenwirkungen ].

Hypertonie With Type 2 Diabetes Mellitus

In einem Doppelblindstudienversuch (Gemini) wurde Coreg zu einem ACE-Inhibitor oder Angiotensin-Rezeptorblocker in einer Population mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie und gut kontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus bewertet. Der mittlere HbA1c zu Studienbeginn betrug 7,2%. Coreg wurde zweimal täglich auf eine mittlere Dosis von 17,5 mg titriert und 5 Monate lang gehalten. Coreg hatte keinen nachteiligen Einfluss auf die Glykämiekontrolle basierend auf Hba1c -Messungen (mittlere Änderung von einem Ausgangswert von 0,02% 95% CI: -0,06 auf 0,10 p = NS) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen].

Patienteninformationen für Coreg

Coreg
(Co-Reg)
(Carvedilol) Tabletten

Lesen Sie die Patienteninformationen, die mit Coreg geliefert werden, bevor Sie anfangen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung an. Wenn Sie Fragen zu Coreg haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Was ist Coreg?

Coreg is a prescription medicine that belongs to a group of medicines called betablockers. Coreg is used often with other medicines for the following conditions:

• Patienten mit bestimmten Arten von Herzinsuffizienz zu behandeln
• Behandlung von Patienten, die einen Herzinfarkt hatten, der sich verschlechterte, wie gut das Herz pumpt
• Um Patienten mit Bluthochdruck (Bluthochdruck) zu behandeln

Coreg is not approved for use in children under 18 years of age.

Wer sollte nicht Coreg nehmen?

Nehmen Sie nicht Coreg, wenn Sie:

Was sind die Auswirkungen von Ritalin?

• eine schwere Herzinsuffizienz haben und in der Intensivstation ins Krankenhaus eingeliefert werden oder bestimmte intravenöse Medikamente erfordern, die zur Unterstützung der Kreislauf (inotrope Medikamente) beitragen.
• sind anfällig für Asthma oder andere Atemprobleme.
• Haben Sie einen langsamen Herzschlag oder ein Herz, das einen Schlag überspringt (unregelmäßiger Herzschlag).
• Leberprobleme haben.
• sind allergisch gegen die Zutaten in Coreg. Der Wirkstoff ist Carvedilol. Eine Liste aller Zutaten in Coreg finden Sie im Ende dieser Broschüre.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Coreg einnehme?

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all Ihren Erkrankungen, einschließlich der, wenn Sie:

• haben Asthma oder andere Lungenprobleme (wie Bronchitis oder Emphysem).
• Probleme mit dem Blutfluss in Ihren Füßen und Beinen (periphere Gefäßerkrankungen). Coreg kann einige Ihrer Symptome verschlimmern.
• Diabetes haben.
• Schilddrüsenprobleme haben.
• einen Zustand haben, der als Phäochromozytom bezeichnet wird.
• haben schwere allergische Reaktionen.
• sind schwanger oder versuchen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Coreg für Ihr ungeborenes Baby sicher ist. Sie und Ihr Arzt sollten über den besten Weg sprechen, Ihren Bluthochdruck während der Schwangerschaft zu kontrollieren.
• stillen. Es ist nicht bekannt, ob Coreg in Ihre Muttermilch übergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über den besten Weg, um Ihr Baby zu füttern, wenn Sie Coreg nehmen.
• sind für eine Operation geplant und erhalten Anästhesieger.
• sind für eine Kataraktoperation geplant und haben Coreg genommen oder nehmen derzeit ein.
• nehmen verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate ein. Coreg und bestimmte andere Medikamente können sich gegenseitig beeinflussen und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Coreg kann die Art und Weise beeinflussen, wie andere Medikamente arbeiten. Auch andere Medikamente können sich auswirken, wie gut Coreg funktioniert.

Halten Sie eine Liste aller Medikamente, die Sie einnehmen. Zeigen Sie diese Liste Ihrem Arzt und Apotheker, bevor Sie ein neues Medikament gründen.

Wie soll ich Coreg nehmen?

Es ist wichtig, dass Sie Ihre Medikamente jeden Tag wie Ihr Arzt einnehmen. Wenn Sie aufhören, Coreg plötzlich zu nehmen, können Sie Brustschmerzen und/oder einen Herzinfarkt haben. Wenn Ihr Arzt entscheidet, dass Sie die Einnahme von Coreg einstellen sollten, kann Ihr Arzt Ihre Dosis über einen bestimmten Zeitraum langsam senken, bevor Sie sie vollständig anhalten.

• Nehmen Sie Coreg genauso wie vorgeschrieben. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele Tablets Sie einnehmen sollen und wie oft. Um mögliche Nebenwirkungen zu minimieren, kann Ihr Arzt möglicherweise mit einer niedrigen Dosis beginnen und dann die Dosis langsam erhöhen.
• Hören Sie nicht auf, Coreg einzunehmen, und ändern Sie nicht die Menge an Coreg, die Sie nehmen, ohne mit Ihrem Arzt zu sprechen.
• Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie an Gewicht zunehmen oder bei der Einnahme von Coreg Schwierigkeiten haben.
• Nehmen Sie Coreg mit Essen.
• Wenn Sie eine Dosis Coreg verpassen, nehmen Sie Ihre Dosis, sobald Sie sich erinnern, es sei denn, es ist Zeit, Ihre nächste Dosis zu nehmen. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zur üblichen Zeit. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig.
• Wenn Sie zu viel Coreg nehmen, rufen Sie sofort Ihren Arzt oder Ihr Giftkontrollzentrum an.

Was soll ich beim Einnehmen von Coreg vermeiden?

• Coreg can cause you to feel dizzy tired or faint. Do not drive a car use machinery or do anything that needs you to be alert if you have these symptoms.

Was sind mögliche Nebenwirkungen von Coreg?

• Niedriger Blutdruck (was beim Aufstehen schwindelerregend oder ohnmächtig werden kann). Wenn diese passieren, sitzen oder legen Sie sich sofort hin und sagen Sie es Ihrem Arzt.
• Müdigkeit. Wenn Sie sich müde oder schwindelig fühlen, sollten Sie keine Maschinen verwenden oder etwas tun, das Sie wachsam sind.
• Langsamer Herzschlag.
• Veränderungen in Ihrem Blutzucker. Wenn Sie Diabetes haben, sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie Änderungen in Ihrem Blutzuckerspiegel haben.
• Coreg may hide some of the symptoms of low blood sugar especially a fast heartbeat.
• Coreg may mask the symptoms of hyperthyroidism (overactive thyroid).
• Verschlechterung schwerer allergischer Reaktionen.
• Seltene, aber schwerwiegende allergische Reaktionen (einschließlich Nesselsucht oder Schwellung der Gesichtslippenzunge und/oder der Hals, die zu Atmen oder Schlucken zu Schwierigkeiten führen können. Diese Reaktionen können lebensbedrohlich sein.

Andere Nebenwirkungen von Coreg sind Scharze der Atemrechnung durch Durchfall und weniger Tränen oder trockene Augen, die störend werden, wenn Sie Kontaktlinsen tragen.

Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Coreg speichern?

• Lagern Sie den Koreg von 30 ° C bei weniger als 86 ° C. Halten Sie die Tabletten trocken.
• Werfen Sie Coreg, der veraltet ist oder nicht mehr benötigt wird.
• Halten Sie Coreg und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über Coreg

Medikamente werden manchmal für andere als in Patienteninformationsblättern beschriebene Erkrankungen verschrieben. Verwenden Sie Coreg nicht für eine Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde.

Geben Sie andere Menschen nicht Coreg, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Broschüre fasst die wichtigsten Informationen über Coreg zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Coreg bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Coreg?

Wirkstoff: Carvedilol.

Inaktive Zutaten: kolloidales Siliziumdioxid Crospovidon Hypromellose Lactose Magnesium Stearat Polyethylenglykol Polysorbat 80 Povidon -Saccharose und Titaniumdioxid.

Carvedilol tablets come in the following strengths: 3.125 mg 6.25 mg 12.5 mg 25 mg.

Was ist Bluthochdruck (Bluthochdruck)?

Blutdruck ist die Blutkraft in Ihren Blutgefäßen, wenn Ihr Herz schlägt und wenn Ihr Herz ruht. Sie haben hohen Blutdruck, wenn die Kraft zu viel ist. Bluthochdruck macht das Herz schwieriger, Blut durch den Körper zu pumpen, und verursacht Schäden an Blutgefäßen. Coreg kann Ihren Blutgefäßen helfen, sich zu entspannen, so dass Ihr Blutdruck niedriger ist. Medikamente, die einen niedrigeren Blutdruck haben, können Ihre Wahrscheinlichkeit senken, einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt zu haben.