Daraprim

Beschreibung für Daraprim

Daraprim (Pyrimethamin) ist eine antiparasitäre Verbindung, die in Tablettenform zur oralen Verabreichung erhältlich ist. Jede bewertete Tablette enthält 25 mg Pyrimethamin und die inaktiven Zutaten Mais und Kartoffelstärke Laktose und Magnesiumstearat.

Pyrimethamin, die chemisch als 5- (4-Chlorphenyl) -6-Ethyl-2-4-pyrimidinediamin bekannt sind, hat die folgende Strukturformel:

C ₁₂ H ₁₃ Cln ₄
Mol. Wt. 248.71

Verwendet für Daraprim

Behandlung der Toxoplasmose

Daraprim ist für die Behandlung von Toxoplasmose angezeigt, wenn sie gemeinsam mit einem Sulfonamid verwendet wird, da der Synergismus mit dieser Kombination vorhanden ist.

Behandlung von akuter Malaria

Daraprim ist auch für die Behandlung von akuter Malaria angezeigt. Es sollte nicht allein verwendet werden, um akute Malaria zu behandeln. Schnell wirkende Schizontizide wie Chloroquin oder Chinin sind für die Behandlung von akuter Malaria angezeigt und vorzuziehen. Die gemeinsame Verwendung von Daraprim mit einem Sulfonamid (z. B. Sulfadoxin) initiiert jedoch die Übertragungskontrolle und die Unterdrückung von anfälligen Plasmodienstämmen.

Chemoprophylaxe von Malaria

Daraprim ist für die Chemoprophylaxe von Malaria aufgrund von anfälligen Plasmodienstämmen angezeigt. Der Widerstand gegen Pyrimethamin ist jedoch weltweit weit verbreitet. Es ist nicht als prophylaktisches Mittel für Reisende in die meisten Bereiche geeignet.

Dosierung für Daraprim

Zur Behandlung von Toxoplasmose

Die Dosierung von Daraprim zur Behandlung von Toxoplasmose muss sorgfältig angepasst werden, um eine maximale therapeutische Wirkung und ein Minimum an Nebenwirkungen zu erzielen. Bei der erforderlichen Dosierung gibt es eine deutliche Variation der Toleranz gegenüber dem Arzneimittel. Junge Patienten können höhere Dosen tolerieren als ältere Personen. Die gleichzeitige Verabreichung von Folinsäure wird bei allen Patienten stark empfohlen.

Der Erwachsene Start Die Dosis beträgt täglich 50 bis 75 mg des Arzneimittels zusammen mit 1 bis 4 g täglich eines Sulfonamids des Sulfapyrimidin -Typs, z. Sulfadoxin. Diese Dosierung wird normalerweise 1 bis 3 Wochen lang abhängig von der Reaktion des Patienten und der Toleranz gegenüber Therapie fortgesetzt. Die Dosierung kann dann auf etwa die Hälfte reduziert werden, die zuvor für jedes Medikament angegeben wurden und weitere 4 bis 5 Wochen lang fortgesetzt werden.

Die pädiatrische Dosierung von Daraprim beträgt 1 mg/kg/Tag in 2 gleiche tägliche Dosen; Nach 2 bis 4 Tagen kann diese Dosis auf die Hälfte reduziert und ungefähr 1 Monat lang fortgesetzt werden. Die übliche pädiatrische Sulfonamiddosis wird in Verbindung mit Daraprim verwendet.

Zur Behandlung von akuter Malaria

Daraprim wird bei der Behandlung von akuter Malaria nicht allein empfohlen. Schnell wirkende Schizontizide wie Chloroquin oder Chinin sind für die Behandlung von akuter Malaria angezeigt. Daraprim in einer Dosierung von 25 mg täglich für 2 Tage mit einem Sulfonamid wird die Übertragungskontrolle und die Unterdrückung von Nicht-Falciparum-Malaria initiieren . Daraprim wird nur für Patienten empfohlen, die in Gebieten infiziert sind, in denen anfälliger Plasmodien existieren. Sollten Umstände auftreten, bei denen Daraprim allein bei Semi-Immunpersonen verwendet werden muss, beträgt die erwachsene Dosierung für akute Malaria 2 Tage lang 50 mg; Kinder 4 bis 10 Jahre alt können 2 Tage lang 25 mg täglich erhalten. In jedem Fall sollte die klinische Heilung von der einstwöchigen nachstehend für die Chemoprophylaxe beschriebenen einstwöchigen Regimes folgen. Regime, die die Unterdrückung umfassen, sollten durch alle charakteristischen Perioden der frühen Rekrudeszenz und des späten Rückfalls, d. H. In jedem Fall mindestens 10 Wochen lang, verlängert werden.

Zur Chemoprophylaxe von Malaria

Erwachsene und pädiatrische Patienten über 10 Jahre - 25 mg (1 Tablette) einmal wöchentlich Kinder 4 bis 10 Jahre - 12,5 mg (½ Tablette) einmal wöchentlich

Säuglinge und Kinder unter 4 Jahren - 6,25 mg (¼ Tablette) einmal wöchentlich.

Wie geliefert

Weiß erzielte Tabletten mit 25 mg Pyrimethamin mit Daraprim und A3a in 100 -Flaschen (100 (100 NDC 69413-330-10) und Flaschen von 30 (30 ( NDC 69413-330-30).

Was nutzt Meloxicam

Lagern Sie bei 59 ° C bis 77 ° F an einem trockenen Ort und schützen Sie vor Licht.

Verteilt von: Turing Pharmaceuticals LLC New York New York 10036. Überarbeitet: März 2017

Nebenwirkungen für Daraprim

Überempfindlichkeitsreaktionen gelegentlich schwerwiegend (wie Stevens-Johnson-Syndrom toxischer epidermaler Nekrolyse Erythema Multiforme und Anaphylaxie) und Hyperphenylalaninämie können insbesondere dann auftreten, wenn Pyrimethamin gleichzeitig mit einem Sulfonamid verabreicht wird. Wenden Sie sich an die vollständigen Verschreibungsinformationen für das relevante Sulfonamid für sulfonamidaseoziierte unerwünschte Ereignisse. Mit Pyrimethamin -Dosen, die zur Behandlung von Toxoplasmose -Anorexie verwendet werden und Erbrechen auftreten kann. Erbrechen kann minimiert werden, indem die Medikamente mit den Mahlzeiten angegeben werden. Es verschwindet normalerweise sofort bei der Verringerung der Dosierung. Dosen, die bei Toxoplasmose verwendet werden, können megaloblastische Anämie -Leukopenie -Thrombozytopenie -Pancytopenie -Neutropenie atrophische Glossitis -Hämaturie und Störungen des Herzrhythmus erzeugen.

Hämatologische Wirkungen können jedoch auch bei niedrigen Dosen bei bestimmten Personen auftreten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ; Allgemein ). Lungeneosinophilie wurde selten berichtet.

Arzneimittelinteraktionen für Daraprim

Pyrimethamin kann mit Sulfonamiden und anderen Antimalarials und anderen Antibiotika verwendet werden. Die mit Myelosuppression in Verbindung mit MyeloSuppression in Verbindung mit Sulfonamiden oder Trimethopethophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophophoprim-Sulfamethoxazol-Kombinationen proguanil. Wenn Anzeichen eines Folatmangels Pyrimethamin entwickeln, sollten sie abgesetzt werden. Folinsäure (Leukovorin) sollte verabreicht werden, bis die normale Hämatopoese wiederhergestellt ist (siehe Warnungen ).

Bei einigen Patienten wurde eine leichte Hepatotoxizität berichtet, als Lorazepam und Pyrimethamin gleichzeitig verabreicht wurden.

Warnungen for Daraprim

Die für die Behandlung von Toxoplasmose erforderliche Dosierung von Pyrimethamin beträgt das 10- bis 20 -fache der empfohlenen Antimalaria -Dosierung und nähert sich dem toxischen Niveau. Wenn sich Anzeichen eines Folatmangels entwickeln (siehe Nebenwirkungen ) Reduzieren Sie die Dosierung oder stellen Sie das Arzneimittel gemäß der Reaktion des Patienten ein. Folinsäure (Leukovorin) sollte in einer Dosierung von 5 bis 15 mg täglich (oral IV oder IM) verabreicht werden, bis die normale Hämatopoese wiederhergestellt ist.

Daten bei 2 Menschen zeigen, dass Pyrimethamin krebserregend sein kann; Eine 51-jährige Frau, die eine chronische granulozytische Leukämie entwickelte, nachdem sie 2 Jahre lang Pyrimethamin für Toxoplasmose eingenommen hatte ³ und ein 56-jähriger Patient, der nach 14 Monaten Pyrimethamin zur Toxoplasmose Retikulumzellsarkom entwickelte. ⁴

Es wurde berichtet, dass Pyrimethamin bei Mäusen einen signifikanten Anstieg der Anzahl der Lungentumoren hervorruft, wenn sie in Dosen von 25 mg/kg intraperitoneal verabreicht werden. ⁵

Daraprim sollte außerhalb der Reichweite von Säuglingen und Kindern gehalten werden, da sie äußerst anfällig für nachteilige Auswirkungen einer Überdosis sind. Todesfälle bei pädiatrischen Patienten wurden nach versehentlicher Einnahme gemeldet.

Vorsichtsmaßnahmen for Daraprim

Allgemein

Die empfohlene Dosierung für die Chemoprophylaxe von Malaria sollte nicht überschritten werden. Eine kleine Start -Dosis für Toxoplasmose wird bei Patienten mit krampfhaften Störungen empfohlen, um die potenzielle Toxizität von Pyrimethamin der Nervensystem zu vermeiden. Daraprim sollte bei Patienten mit beeinträchtigter Nieren- oder Leberfunktion oder bei Patienten mit möglichen Folatmangel wie Personen mit Alkoholismus des Malabsorption -Syndroms und bei Patienten mit einem möglichen Folatmangel und bei Patienten, die Therapie wie Phenytoin beeinflussen, mit Vorsicht verwendet werden. Schwangerschaft Unterabschnitt).

Labortests

Bei Patienten, die eine hohe Dosierung wie die Behandlung von Toxoplasmose erhalten, sollten halbwöchentliche Blutzahlen einschließlich Thrombozytenzahlen durchgeführt werden.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Sehen Warnungen Abschnitt für Informationen zur Karzinogenese.

Mutagenese: Es wurde gezeigt, dass Pyrimethamin im Folgenden nicht mutagenisch ist in vitro Assays: Der AMES -Punkt -Mutationstest des REC -Assays und der E. coli WP2 -Assay. Es war im L5178Y /TK /- Maus-Lymphom-Assay in Abwesenheit einer exogenen metabolischen Aktivierung positiv. ⁶ Menschliche Blutlymphozyten kultiviert in vitro hatten strukturelle Chromosomenaberrationen durch Pyrimethamin induziert.

Vergeblich Chromosomen, die aus dem Knochenmark von mit Pyrimethamin dosierten Ratten analysiert wurden, zeigten eine erhöhte Anzahl struktureller und numerischer Aberrationen.

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Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaft Category C . Es wurde gezeigt, dass Pyrimethamin bei Ratten teratogen ist, wenn sie in oralen Dosen 7 -fach die menschliche Dosis für die Chemoprophylaxe von Malaria oder das 2,5 -fache der menschlichen Dosis zur Behandlung von Toxoplasmose verabreicht werden. Bei diesen Dosen bei Ratten gab es einen signifikanten Anstieg der Abnormalitäten wie der Oligodaktylie und der Mikrophthalmie von Gaumen Brachygnathia. Es wurde auch gezeigt, dass Pyrimethamin Terata wie Meningozele in Hamstern und Gaumen in Miniaturschweinen produziert, wenn sie in oralen Dosen 170 bzw. 5 -fache der menschlichen Dosis für die Chemoprophylaxarie von Malaria oder zur Behandlung von Toxoplasmose verabreicht werden.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Daraprim sollte nur während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Die gleichzeitige Verabreichung von Folinsäure wird bei der Behandlung von Toxoplasmose während der Schwangerschaft stark empfohlen.

Pflegemütter

Pyrimethamin wird in der Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Pflegedaten aus Pyrimethamin und aus gleichzeitiger Verwendung eines Sulfonamids mit Daraprim zur Behandlung einiger Patienten mit Toxoplasmose sollte eine Entscheidung getroffen werden Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN : Schwangerschaft).

Pädiatrische Verwendung

Sehen Dosierung und Verwaltung Abschnitt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Daraprim umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie unterschiedlich von jüngeren Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Referenzen

3. Jim Rts Elizaga fv. Entwicklung chronischer granulozytischer Leukämie bei einem mit Pyrimethamin behandelten Patienten. Hawaii mit J. 1977; 36: 173-176.

4. Sadoff L. Antimalariamedikamente und Burkitts Lymphom. Lanzette. 1973; 2: 1262-1263.

5. Bahna L. Pyrimethamin. Larc monogr Eval Carzinog Risiko Chem. 1977; 13: 233-242.

6. Clive d Johnson Ko Spector JKs et al. Validierung und Charakterisierung des L5178Y /TK /- Maus-Lymphom-Mutagen-Assay-Systems. Mut res. 1979; 59: 61-108.

Überdosierungsinformationen für Daraprim

Nach der Einnahme von 300 mg oder mehr Pyrimethamin -Magen -Darm- und/oder Zentralnervensystem -Anzeichen kann vorhanden sein, einschließlich Krämpfe. Die anfänglichen Symptome sind in der Regel gastrointestinal und können Bauchschmerz Übelkeit schwer und wiederholtes Erbrechen enthalten, einschließlich der Hämatemese. Toxizität des Zentralnervensystems kann durch anfängliche Erregbarkeit verallgemeinerte und verlängerte Krämpfe manifestiert werden, auf die der Kreislauf und den Tod der Atemdepression innerhalb weniger Stunden gefolgt werden kann. Neurologische Symptome treten schnell auf (30 Minuten bis 2 Stunden nach der Einnahme von Arzneimitteln), was darauf hindeutet, dass Pyrimethamin in groben Überdosagen einen direkten toxischen Einfluss auf das Zentralnervensystem hat.

Die tödliche Dosis ist variabel, wobei die kleinste tödliche Einzeldosis 375 mg beträgt. Es gibt jedoch Berichte über pädiatrische Patienten, die sich nach 375 bis 625 mg erholt haben.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen akute Pyrimethaminvergiftungen. Im Falle einer Überdosierungssymptomatik und unterstützenden Maßnahmen sollten eingesetzt werden. Die Magenspülung wird empfohlen und ist wirksam, wenn sie sehr bald nach der Einnahme von Drogen durchgeführt wird. Parenterale Diazepam kann verwendet werden, um Krämpfe zu kontrollieren. Folinsäure sollte innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme von Arzneimitteln verabreicht werden, um den Auswirkungen auf das hämatopoetische System am wirksamsten zu sein (siehe Warnungen ). Due to the long half-life of pyrimethamine daily monitoring of peripheral blood counts is recommended for up to several weeks after the overdose until normal hematologic values are restored.

Kontraindikationen für Daraprim

Die Verwendung von Daraprim ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Pyrimethamin oder gegen jede Komponente der Formulierung kontraindiziert. Die Verwendung des Arzneimittels ist auch bei Patienten mit dokumentierter megaloblastischer Anämie aufgrund von Folatmangel kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Daraprim

Pyrimethamin ist gut absorbiert, da zwischen 2 und 6 Stunden nach der Verabreichung die Spitzenwerte auftreten. Es wird langsam beseitigt

Mikrobiologie

Pyrimethamin ist ein Folsäure -Antagonist und die Gründe für seine therapeutische Wirkung basieren auf dem Differential Toxoplasma gondii.

Pyrimethamin besitzt blutschizontizid und einige schizontizide Aktivitäten der Gewebe gegen Malaria -Parasiten des Menschen.

Die Wirkung von Pyrimethamin gegen Toxoplasma gondii wird in Verbindung mit Sulfonamiden stark verbessert. Das ¹ Bei der Behandlung der experimentellen Toxoplasmose in der Maus. Jacobs et al ² zeigten, dass die Kombination der 2 Arzneimittel bei den meisten Kaninchen nach der Inokulation der vorderen Augenkammer mit Toxoplasma die Entwicklung einer schweren Uveitis effektiv verhinderte.

Valium -Injektion

Referenzen

1. Eyles de Coleman N. Synergistische Wirkung von Sulfadiazin und Daraprim gegen experimentelle Toxoplasmose in der Maus. Antibiot -Chemother 1953; 3: 483-490.

2. Jacobs L Melton Ml Kaufman er. Behandlung der experimentellen Augentoxoplasmose. Ophthalmol wölben. 1964; 71: 111-118.

Patienteninformationen für Daraprim

Die Patienten sollten gewarnt werden, dass sie beim ersten Auftreten eines Hautausschlags die Verwendung von Daraprim einstellen und sofort medizinische Hilfe suchen sollten. Die Patienten sollten auch gewarnt werden, dass das Erscheinen von Halsschmerzen Pallor Purpura oder Glossitis frühe Anzeichen für schwerwiegende Störungen sein kann, die eine Behandlung mit Daraprim erfordern, um gestoppt zu werden, und eine medizinische Behandlung zu suchen.

Frauen mit gebrochenem Potenzial, die Daraprim einnehmen, sollten davor gewarnt werden, schwanger zu werden. Patienten sollten gewarnt werden, Daraprim außerhalb der Reichweite von Kindern zu halten. Den Patienten sollte empfohlen werden, die empfohlenen Dosen nicht zu überschreiten. Patienten sollten gewarnt werden, dass Anorexie und Erbrechen durch Einnahme des Medikaments mit den Mahlzeiten minimiert werden können. Die gleichzeitige Verabreichung von Folinsäure wird bei allen Patienten stark empfohlen, wenn sie zur Behandlung von Toxoplasmose verwendet werden.