Privat

Beschreibung für Drivan

Diprivan® (Propofol) injizierbarer Emulsions USP ist eine sterile nicht -pyrogene Emulsion, die 10 mg/ml Propofol enthält, die für die intravenöse Verabreichung geeignet ist. Propofol wird chemisch als 26 Diisopropylphenol beschrieben. Die strukturelle Formel lautet:

C ₁₂ H ₁₈ DER

Propofol ist in Wasser leicht löslich und wird somit in einer weißen Ölemulsion formuliert. Der PKA beträgt 11. Der Octanol/Wasser -Partitionskoeffizient für Propofol beträgt 6761: 1 bei einem pH von 6 bis 8,5. Zusätzlich zum Propofol der aktiven Komponente enthält die Formulierung auch Sojabohnenöl (100 mg/ml) Glycerin (NULL,5 mg/ml) Eierlecithin (12 mg/ml); und Dinatrium -Edetat (NULL,005%); mit Natriumhydroxid, um den pH -Wert einzustellen. Diprivan injizierbarer Emulsions USP ist isotonisch und hat einen pH -Wert von 7 bis 8,5.

Verwendung für Diprivan

Diprivan ist ein IV -Vollnarkose- und Sedierungsmedikament, das wie in der folgenden Tabelle beschrieben verwendet werden kann.

Tabelle 3: Indikationen für Driivan

Sicherheitseffektivität und Dosierungsrichtlinien für Diprivan wurden für die Sedierung von MAC in der pädiatrischen Bevölkerung nicht festgestellt. Daher wird es für diese Verwendung nicht empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Pädiatrische Verwendung ).

Diprivan wird nicht für die Induktion der Anästhesie unter dem Alter von 3 Jahren oder zur Aufrechterhaltung der Anästhesie unter 2 Monaten empfohlen, da in diesen Bevölkerungsgruppen keine Sicherheit und Wirksamkeit festgelegt wurden.

In der Intensivstation (ICU) kann Diprivan intubiert mechanisch beatmungsgemäßer erwachsene Patienten verabreicht werden, um kontinuierliche Sedierung und Kontrolle der Stressreaktionen nur durch Personen zu liefern, die bei der medizinischen Behandlung von kritisch krankem Patienten qualifiziert sind und in kardiovaskulärer Wiederbelebung und Atemwegsmanagement geschult wurden.

Diprivan ist nicht für die Verwendung bei der pädiatrischen Intensiv -Sedierung angezeigt, da die Sicherheit dieses Regimes nicht festgelegt wurde (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Pädiatrische Verwendung ).

Diprivan wird nicht für Geburtshilfe einschließlich der Lieferungen der Kaiserschnitt -Abteilung empfohlen. Diprivan überquert die Plazenta und wie bei anderen Vollnarkosementen kann die Verabreichung von Diprivan mit einer Depression mit Neugeborenen in Verbindung gebracht werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Diprivan wird nicht für die Verwendung in stillenden Müttern empfohlen, da berichtet wurde VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Dosierung for Diprivan

Propofol-Blutkonzentrationen im stationären Zustand sind im Allgemeinen proportional zu Infusionsraten, insbesondere bei einzelnen Patienten. Unerwünschte Effekte wie die kardiorespiratorische Depression treten wahrscheinlich bei höheren Blutkonzentrationen auf, die sich aus der Dosierung von Bolus oder einer schnellen Erhöhung der Infusionsrate ergeben. Ein angemessenes Intervall (3 Minuten bis 5 Minuten) muss zwischen den Dosisanpassungen zulässig sein, um die klinischen Wirkungen zu ermöglichen und zu bewerten.

Vor dem Gebrauch gut schütteln. Verwenden Sie nicht, wenn Hinweise auf eine übermäßige Creme oder Aggregation vorliegen, wenn große Tröpfchen sichtbar sind oder wenn andere Formen der Phasentrennung darauf hinweisen, dass die Stabilität des Produkts beeinträchtigt wurde. Leichte Creaming, die nach dem Schütteln verschwinden sollte, kann beim längeren Stehen sichtbar sein.

Bei der Verabreichung von Diprivan durch Infusionspritze oder volumetrische Pumpen wird empfohlen, kontrollierte Infusionsraten bereitzustellen. Wenn Patienten, die sich einer Magnetresonanz -Bildgebungs -Kontrollgeräte unterziehen, Diprivan infundieren, können bei unpraktischem mechanischen Pumpen verwendet werden.

Änderungen der Vitalfunktionen, die auf eine Stressreaktion auf eine chirurgische Stimulation oder das Auftreten aus der Anästhesie hinweisen, können durch die Verabreichung von 25 mg (NULL,5 ml) bis 50 mg (5 ml) inkrementelle Boli und/oder durch Erhöhen der Infusionsrate von Diprivan kontrolliert werden.

Für geringfügige chirurgische Eingriffe (z. B. Körperoberfläche) können Lachoxid (60% bis 70%) mit einer Diprivan -Infusion der variablen Geschwindigkeit kombiniert werden, um eine zufriedenstellende Anästhesie bereitzustellen. Bei stimulierteren chirurgischen Eingriffen (z. B. intraabdominal) oder wenn die Supplementierung mit Lachgas-Oxid keine Verabreichungsrate von Diprivan und/oder Opioiden erhöht wird, um eine angemessene Anästhesie zu ermöglichen.

Die Infusionsraten sollten immer nach unten titriert werden, wenn keine klinischen Anzeichen einer Lichtnarkose vorliegt, bis eine leichte Reaktion auf eine chirurgische Stimulation erhalten wird, um die Verabreichung von Diprivan bei höheren Raten zu vermeiden als klinisch erforderlich. Im Allgemeinen sollten während der Wartung eine Raten von 50 mcg/kg/min bis 100 mcg/kg/min erreicht werden, um die Erholungszeiten zu optimieren.

Andere Medikamente, die eine ZNS -Depression verursachen (z. B. Anästhetika und Opioide), können die durch Propofol induzierte ZNS -Depression erhöhen. Es wurde gezeigt, dass die Morphin-Prämedikation (NULL,15 mg/kg) mit Nitrooxid 67% in Sauerstoff die erforderliche Infusionsrate der Propofol-Injektion und die therapeutische Blutkonzentrationen im Vergleich zu nicht narmotischen (Lorazepam) -Prämedikation verringert.

Induktion einer Vollnarkose

Erwachsene Patienten

Die meisten erwachsenen Patienten unter 55 Jahren und als ASA-PS I oder II eingestuft, benötigen 2 mg/kg bis 2,5 mg/kg Diprivan zur Induktion, wenn sie nicht verteilt sind oder wenn sie mit oralen Benzodiazepinen oder intramuskulären Opioiden vorgeführt werden. Für die Induktion sollte Diprivan gegen die Reaktion des Patienten titriert werden (ungefähr 40 mg alle 10 Sekunden), bis die klinischen Anzeichen den Beginn der Anästhesie zeigen. Wie bei anderen Vollnarkose wird die Menge an intravenöser Opioid- und/oder Benzodiazepin -Prämedikation die Reaktion des Patienten auf eine Induktionsdosis von Diprivan beeinflussen.

Ältere Menschen mit geschwächtem oder ASA-PS III oder IV-Patienten

Es ist wichtig, mit der intravenösen Verwendung von Diprivan vertraut zu sein und vor der Behandlung älterer Menschen mit geschwächtem oder ASA-PS III oder IV zu erfahren. Aufgrund der verringerten Clearance und höheren Blutkonzentrationen benötigen die meisten dieser Patienten ungefähr 1 mg/kg bis 1,5 mg/kg (ungefähr 20 mg alle 10 Sekunden) Diprivan zur Induktion der Anästhesie gemäß ihrem Zustand und ihren Reaktionen. Ein schneller Bolus sollte nicht verwendet werden, da dies die Wahrscheinlichkeit einer unerwünschten kardiorespiratorischen Depression erhöht, einschließlich Hypotonie -Apnoe -Atemwegsobstruktion und/oder Sauerstoffentsättigung (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Pädiatrische Patienten

Die meisten Patienten im Alter von 3 Jahren bis 16 Jahren und klassifizierte ASA-PS I oder II benötigen 2,5 mg/kg bis 3,5 mg/kg Diprivan zur Induktion, wenn sie nicht verankert sind oder wenn sie leicht mit oralen Benzodiazepinen oder intramuskulären Opioiden vorgefertigt sind. Innerhalb dieses Dosierungsbereichs benötigen jüngere pädiatrische Patienten möglicherweise höhere Induktionsdosen als ältere pädiatrische Patienten. Wie bei anderen Vollnarkose wird die Menge an intravenöser Opioid- und/oder Benzodiazepin -Prämedikation die Reaktion des Patienten auf eine Induktionsdosis von Diprivan beeinflussen. Eine niedrigere Dosierung wird für pädiatrische Patienten empfohlen, die als ASA-PS III oder IV eingestuft wurden. Es sollte beachtet werden, um die Schmerzen bei der Injektion bei der Verabreichung von Diprivan an pädiatrische Patienten zu minimieren. Bolus von Diprivan können über kleine Venen verabreicht werden VORSICHTSMASSNAHMEN Allgemein ).

Neurochirurgische Patienten

Eine langsamere Induktion wird mit Bolus von 20 mg alle 10 Sekunden empfohlen. Langsamere Boluss oder Infusionen von Diprivan zur Induktion von Anästhesie, die auf klinische Reaktionen titriert wurden VORSICHTSMASSNAHMEN Und Dosierung und Verwaltung ).

Herzanästhesie

Diprivan wurde bei Patienten mit Koronararterienerkrankung gut untersucht, aber bei Patienten mit ·

Darüber hinaus werden bei der Erhaltung niedrigerer Herzfrequenz mit Diprivan möglicherweise aufgrund der Verringerung der sympathischen Aktivität und/oder des Zurücksetzens der Barorezeptorreflexe beobachtet. Daher sollten anticholinergische Wirkstoffe verabreicht werden, wenn ein Anstieg des vagalen Tons erwartet wird.

Cetirizine HCl 10 mg Markenname

Wie bei anderen Anästhesiemitteln reduziert Diprivan den Myokard -Sauerstoffverbrauch. Weitere Studien sind erforderlich, um das Ausmaß dieser Auswirkungen auf das Myokard und das koronare Gefäßsystem zu bestätigen und abzugrenzen.

Es wurde gezeigt, dass die Morphin -Prämedikation (NULL,15 mg/kg) mit Nitrooxid 67% in Sauerstoff die erforderlichen Diprivan -Infusion -Infusionsraten und therapeutische Blutkonzentrationen im Vergleich zu Nichtnärkotika (LORAZEPAM) -Prämedikation verringert. Die Rate der Diprivan -Verabreichung sollte auf der Grundlage der Prämedikation des Patienten ermittelt und nach klinischen Antworten angepasst werden.

Eine schnelle Bolusinduktion sollte vermieden werden. Eine langsame Geschwindigkeit von ungefähr 20 mg alle 10 Sekunden bis zur Einführung der Induktion (NULL,5 mg/kg bis 1,5 mg/kg) sollte verwendet werden. Um eine angemessene Anästhesie zu gewährleisten, wenn Diprivan verwendet wird, sollte die Infusionsraten der primären Wirkstoffe nicht weniger als 100 mcg/kg/min betragen und mit analgetischen Spiegeln der kontinuierlichen Opioidverabreichung ergänzt werden. Wenn ein Opioid als primäres Agent verwendet wird, sollte die Diprivan -Wartungsraten nicht weniger als 50 mcg/kg/min betragen, und es sollte darauf geachtet werden, Amnesie zu gewährleisten. Höhere Dosen von Diprivan verringern die Opioidanforderungen (siehe Tabelle 4). Wenn Diprivan als primäres Anästhesie verwendet wird, sollte es nicht mit der hochdosierten Opioid-Technik verabreicht werden VORSICHTSMASSNAHMEN Herzanästhesie ).

Tabelle 4: Herzanästhesietechniken

Wartung Of Allgemein Anesthesia

Privat has been used with a variety of agents commonly used in anesthesia such as atropine scopolamine glycopyrrolate Diazepam depolarizing Und nondepolarizing muscle relaxants Und opioid analgesics as well as with inhalational Und regional anesthetic agents.

In den älteren Menschen mit geschwächtem oder ASA-PS III oder IV sollten keine schnellen Bolus-Dosen verwendet werden, da dies die kardiorespiratorischen Effekte, einschließlich Hypotonie-Apnoe-Atemwegsobstruktion und Sauerstoffentsättigung, erhöht.

Erwachsene Patienten

Bei Erwachsenen kann die Anästhesie durch Verabreichung von Diprivan durch Infusion oder intermittierende IV -Bolus -Injektion aufrechterhalten werden. Das klinische Ansprechen des Patienten bestimmt die Infusionsrate oder die Menge und Häufigkeit inkrementeller Injektionen.

Kontinuierliche Infusion

Privat 100 mcg/kg/min to 200 mcg/kg/min administered in a variable rate infusion with 60% to 70% nitrous oxide Und oxygen provides anesthesia for patients undergoing general surgery. Wartung by infusion of Privat should immediately follow the induction dose in order to provide satisfactory or continuous anesthesia during the induction phase. During this initial period following the induction dose higher rates of infusion are generally required (150 mcg/kg/min to 200 mcg/kg/min) for the first 10 minutes to 15 minutes. Infusion rates should subsequently be decreased 30% to 50% during the first half-hour of maintenance.

Allgemeinly rates of 50 mcg/kg/min to 100 mcg/kg/min in adults should be achieved during maintenance in order to optimize recovery times.

Andere Arzneimittel, die eine ZNS -Depression verursachen (z. B. Anästhetika und Opioide), können die durch Propofol induzierte ZNS -Depression erhöhen.

Intermittierender Bolus

Inkremente von Diprivan 25 mg (NULL,5 ml) bis 50 mg (5 ml) können bei erwachsenen Patienten mit Lachoxid verabreicht werden, die sich einer allgemeinen Operation unterziehen. Die inkrementellen Bolus sollten verabreicht werden, wenn Änderungen der Vitalzeichen auf eine Reaktion auf chirurgische Stimulation oder Lichtnarkose hinweisen.

Pädiatrische Patienten

Privat administered as a variable rate infusion supplemented with nitrous oxide 60% to 70% provides satisfactory anesthesia for most children 2 months of age or older ASA-PS I or II undergoing general anesthesia.

Im Allgemeinen sollte für die pädiatrische Bevölkerungswartung durch Infusion von Diprivan mit einer Geschwindigkeit von 200 mcg/kg/min bis 300 mcg/kg/min die Induktionsdosis unmittelbar folgen. Nach der ersten Halbstunde der Infusionsraten von 125 mcg/kg/min bis 150 mcg/kg/min benötigen normalerweise. Diprivan sollte titriert werden, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen. Jüngere pädiatrische Patienten benötigen möglicherweise höhere Infusionsraten als ältere pädiatrische Patienten. (Siehe Tabelle 2 Klinische Studien .))

Überwachte Anästhesiepflege (MAC) Sedierung

Erwachsene Patienten

Wenn Diprivan für die MAC -Sedierungsraten verabreicht werden, sollte die Verabreichungsraten individualisiert und auf die klinische Reaktion titriert werden. Bei den meisten Patienten wird die Diprivan -Verabreichung im Bereich von 25 mcg/kg/min bis 75 mcg/kg/min liegen.

Während der Initiierung der MAC -Sedierung sind langsame Infusion oder langsame Injektionstechniken gegenüber der schnellen Verabreichung von Bolus vorzuziehen. Während der Aufrechterhaltung der MAC -Sedierung ist eine Infusion der variablen Geschwindigkeit gegenüber der Verabreichung der intermittierenden Bolusdosis vorzuziehen. Bei älteren Menschen mit geschwächtem oder ASA-PS III oder IV-Patienten sollte eine schnelle (einzelne oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung nicht für die MAC-Sedierung verwendet werden (siehe Warnungen ). A rapid bolus injection can result in undesirable cardiorespiratory depression including hypotension apnea airway obstruction Und oxygen desaturation.

Initiierung der Mac -Sedierung

Für die Einleitung einer MAC -Sedierung kann entweder eine Infusion oder eine langsame Injektionsmethode verwendet werden, während die kardiorespiratorische Funktion genau überwacht. Mit der Infusionsmethode kann die Sedierung durch Infusion von Diprivan bei 100 mcg/kg/min bis 150 mcg/kg/mg (6 mg/kg/h bis 9 mg/kg/h) für einen Zeitraum von 3 Minuten bis 5 Minuten und titrieren und auf die gewünschte klinische Wirkung infundiert werden, während die Atemfunktion genau überwacht wird. Mit der langsamen Injektionsmethode für Initiation benötigen Patienten etwa 0,5 mg/kg über 3 Minuten bis 5 Minuten und werden auf klinische Reaktionen titriert. Wenn Diprivan über 3 Minuten bis 5 Minuten langsam verabreicht wird, werden die meisten Patienten ausreichend sediert und der maximale Arzneimitteleffekt kann erreicht werden, während die unerwünschten kardiorespiratorischen Wirkungen bei hohen Plasmaspiegeln minimieren.

Bei älteren Menschen mit geschwächtem oder ASA-PS III oder IV-Patienten sollte eine schnelle (einzelne oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung nicht für die MAC-Sedierung verwendet werden (siehe Warnungen ). The rate of administration should be over 3 minutes to 5 minutes Und the dosage of Privat should be reduced to approximately 80% of the usual adult dosage in these patients according to their condition responses Und changes in vital signs (see Dosierung und Verwaltung ).

Wartung Of MAC Sedation

Für die Aufrechterhaltung der Sedierung ist eine Infusionsmethode mit variabler Rate gegenüber einer intermittierenden Bolusdosismethode vorzuziehen. Mit der Infusionsmethode mit variabler Rate erfordern Patienten im Allgemeinen Wartungsraten von 25 mcg/kg/min bis 75 mcg/mg/min (NULL,5 mg/kg/h bis 4,5 mg/kg/h) während der ersten 10 Minuten bis 15 Minuten nach Sedierung. Die Infusionsraten sollten anschließend im Laufe der Zeit auf 25 mcg/kg/min auf 50 mcg/kg/min gesenkt und an klinische Reaktionen angepasst werden. Bei der Titrierung bis zum klinischen Effekt können ungefähr 2 Minuten für den Einsetzen des maximalen Arzneimitteleffekts ermöglicht werden.

Die Infusionsraten sollten immer nach unten titriert werden, wenn keine klinischen Anzeichen einer leichten Sedierung vorliegt, bis die leichten Reaktionen auf Stimulation erhalten werden, um die Beruhigungsaufnahme von Diprivan mit höheren Raten zu vermeiden als klinisch notwendig.

Wenn die intermittierende Bolusdosismethode verwendet wird, können Inkremente von Diprivan 10 mg (1 ml) oder 20 mg (2 ml) an gewünschte klinische Effekte verabreicht und titriert werden. Mit der intermittierenden Bolusmethode zur Aufrechterhaltung der Sedierung besteht ein erhöhtes Potential für eine transiente Erhöhung der Sedierungstiefe und die Verlängerung der Genesung.

Bei älteren Menschen mit geschwächtem oder ASA-PS III oder IV-Patienten sollte eine schnelle (einzelne oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung nicht für die MAC-Sedierung verwendet werden (siehe Warnungen ). The rate of administration Und the dosage of Privat should be reduced to approximately 80% of the usual adult dosage in these patients according to their condition responses Und changes in vital signs (see Dosierung und Verwaltung ).

Privat can be administered as the sole agent for maintenance of MAC sedation during surgical/diagnostic procedures. When Privat sedation is supplemented with opioid Und/or benzodiazepine medications these agents increase the sedative Und respiratory effects of Privat Und may also result in a slower recovery profile (see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

ICU SEDATION

(Sehen Warnungen Und Dosierung und Verwaltung Handhabungsverfahren .))

Die abrupte Abnahme von Diprivan vor dem Absetzen oder zur täglichen Bewertung des Sedierungsniveaus sollte vermieden werden. Dies kann zu einem schnellen Erwachen mit assoziierter Angst und Resistenz gegen mechanische Beatmung führen. Infusionen von Diprivan sollten angepasst werden, um sicherzustellen, dass ein minimales Sedierungsniveau während des Entwöhnungsprozesses und bei der Beurteilung des Sedierungsniveaus erhalten bleibt (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Erwachsene Patienten

Für intubierte mechanisch beatmische Patienten in der Intensivstation (ICU) sollte langsam mit einer kontinuierlichen Infusion initiiert werden, um auf gewünschte klinische Wirkung zu titrieren und die Hypotonie zu minimieren (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Die meisten erwachsenen Intensivpatienten, die sich von den Auswirkungen einer Vollnarkose oder einer tiefen Sedierung erholen Dosierung und Verwaltung ). With medical ICU patients or patients who have recovered from the effects of general anesthesia or deep sedation the rate of administration of 50 mcg/kg/min or higher may be required to achieve adequate sedation. These higher rates of administration may increase the likelihood of patients developing hypotension. Administration should not exceed 4 mg/kg/hour unless the benefits outweigh the risks (see Warnungen ).

Dosierung Und rate of administration should be individualized Und titrated to the desired effect according to clinically relevant factors including the patient’s underlying medical problems preinduction Und concomitant medications age ASA-PS classification Und level of debilitation of the patient. The elderly debilitated Und ASA-PS III or IV patients may have exaggerated hemodynamic Und respiratory responses to rapid bolus doses (see Warnungen ).

Privat should be individualized according to the patient's condition Und response blood lipid profile Und vital signs (see VORSICHTSMASSNAHMEN Sedierung der Intensivstation ). For intubated mechanically ventilated adult patients Intensive Care Unit (ICU) sedation should be initiated slowly with a continuous infusion in order to titrate to desired clinical effect Und minimize hypotension. When indicated initiation of sedation should begin at 5 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h). The infusion rate should be increased by increments of 5 mcg/kg/min to 10 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h to 0.6 mg/kg/h) until the desired level of sedation is achieved. A minimum period of 5 minutes between adjustments should be allowed for onset of peak drug effect. Most adult patients require maintenance rates of 5 mcg/kg/min to 50 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h to 3 mg/kg/h) or higher. Administration should not exceed 4 mg/kg/hour unless the benefits outweigh the risks (see Warnungen ). Dosierungs of Privat should be reduced in patients who have received large dosages of narcotics. The Privat dosage requirement may also be reduced by adequate management of pain with analgesic agents. As with other sedative medications there is interpatient variability in dosage requirements Und these requirements may change with time (see Zusammenfassung der Dosierungsrichtlinien ). Evaluation of level of sedation Und assessment of CNS function should be carried out daily throughout maintenance to determine the minimum dose of Privat required for sedation (see Klinische Studien Intensivstation (Intensivstation) Sedierung ). Bolus administration of 10 mg or 20 mg should only be used to rapidly increase depth of sedation in patients where hypotension is not likely to occur. Patients with compromised myocardial function intravascular volume depletion or abnormally low vascular tone (e.g. sepsis) may be more susceptible to hypotension (see VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Zusammenfassung der Dosierungsrichtlinien

Dosierungs Und rates of administration in the following table should be individualized Und titrated to clinical response. Safety Und dosing requirements for induction of anesthesia in pediatric patients have only been established for children 3 years of age or older. Safety Und dosing requirements for the maintenance of anesthesia have only been established for children 2 months of age Und older.

Für vollständige Dosierungsinformationen finden Sie unter Dosierung und Verwaltung .

Verwaltung mit Lidocain

Wenn Lidocain verabreicht werden soll, um die Schmerzen bei der Injektion von Diprivan zu minimieren, wird empfohlen, dass sie vor der Verabreichung von Diprivan verabreicht werden oder dass es unmittelbar vor der Verabreichung zu Diprivan hinzugefügt wird, und in Mengen von nicht mehr als 20 mg Lidocain/200 mg Diprivan.

Kompatibilität und Stabilität

Privat should not be mixed with other therapeutic agents prior to administration.

Verdünnung vor der Verabreichung

Privat is provided as a ready-to-use formulation. However should dilution be necessary it should only be diluted with 5% Dextrose Injection USP Und it should not be diluted to a concentration less than 2 mg/mL because it is an emulsion. In diluted form it has been shown to be more stable when in contact with glass than with plastic (95% potency after 2 hours of running infusion in plastic).

Verabreichung mit anderen Flüssigkeiten

Die Kompatibilität von Diprivan mit der gleichzeitigen Verabreichung von Blut/Serum/Plasma wurde nicht festgestellt (siehe Warnungen ). When administered using a y-type infusion set Privat has been shown to be compatible with the following intravenous fluids.

Hydrocodon 5 325 vs 10 325

• 5% Dextrose Injection USP
• Laktierte Ringer Injektion USP
• Laktierte Ringer und 5% Dextrose -Injektion
• 5% Dextrose und 0,45% Natriumchlorid -Injektion USP
• 5% Dextrose und 0,2% Natriumchlorid -Injektion USP

Handhabungsverfahren

Allgemein

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Die klinische Erfahrung mit Inline-Filtern und Diprivan während der Anästhesie oder der Sedierung in der Intensivstation ist begrenzt. Diprivan sollte nur über einen Filter mit einer Porengröße von 5 Mikrometer oder mehr verabreicht werden, es sei denn, der Filter beschränkt den Fluss von Diprivan nicht und/oder verursacht den Abbau der Emulsion. Filter sollten mit Vorsicht verwendet werden und wo klinisch geeignet ist. Eine kontinuierliche Überwachung ist aufgrund des Potenzials für einen eingeschränkten Fluss und/oder die Abbau der Emulsion erforderlich.

Verwenden Sie nicht, wenn es Hinweise auf eine Trennung der Phasen der Emulsion gibt.

Es wurde seltene Fälle von Selbstverabreichung von Diprivan durch Angehörige der Gesundheitsberufe berichtet, einschließlich einiger Todesfälle (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ).

Die strenge aseptische Technik muss während der Handhabung immer aufrechterhalten werden. Diprivan ist ein einzelnes Zugang zum parenteralen Produkt (Einzelpatienteninfusionsfläschchen), das 0,005% Disatrium -Edetat enthält, um die Wachstumsrate von Mikroorganismen bis zu 12 Stunden im Falle einer zufälligen extrinsischen Kontamination zu hemmen. Diprivan kann jedoch immer noch das Wachstum von Mikroorganismen unterstützen, da es sich nicht um ein antimikrobiell konserviertes Produkt nach USP -Standards handelt. Verwenden Sie nicht, wenn die Verunreinigung vermutet wird. Unbenutzte Arzneimittelprodukt wie innerhalb der erforderlichen Zeitgrenzen verwerfen. Es gab Berichte, in denen das Versagen der aseptischen Technik beim Umgang mit Diprivan mit der mikrobiellen Kontamination des Produkts und der Fieberinfektion/Sepsis andere lebensbedrohliche Krankheiten und/oder Todesfieber-Infektionen in Verbindung gebracht wurde.

In der Literatur und anderen öffentlichen Quellen für die Übertragung von Blutkrankheitserregern (z. Diprivan -Fläschchen sind nie mehr als einmal zugänglich oder für mehr als eine Person verwendet.

Diprivan mit EDTA hemmt das mikrobielle Wachstum für bis zu 12 Stunden, wie durch Testdaten für repräsentative USP -Mikroorganismen gezeigt werden.

Richtlinien für die aseptische Technik für eine Vollnarkose/Mac -Sedierung

Privat must be prepared for use just prior to initiation of each individual anesthetic/sedative procedure. The vial rubber stopper should be disinfected using 70% isopropyl alcohol. Privat should be drawn into a sterile syringe immediately after a vial is opened. When withdrawing Privat from vials a sterile vent spike should be used. The syringe should be labeled with appropriate information including the date Und time the vial was opened. Administration should commence promptly Und be completed within 12 hours after the vial has been opened.

Privat must be prepared for single-patient use only. Any unused Privat drug product reservoirs dedicated administration tubing Und/or solutions containing Privat must be discarded at the end of the anesthetic procedure or at 12 hours whichever occurs sooner. The IV line should be flushed every 12 hours Und at the end of the anesthetic procedure to remove residual Privat.

Richtlinien für die aseptische Technik für die Sedierung auf der Intensivstation

Privat must be prepared for single-patient use only. Strict aseptic techniques must be followed. The vial rubber stopper should be disinfected using 70% isopropyl alcohol. A sterile vent spike Und sterile tubing must be used for administration of Privat. As with other lipid emulsions the number of IV line manipulations should be minimized. Administration should commence promptly Und must be completed within 12 hours after the vial has been spiked. The tubing Und any unused Privat drug product must be discarded after 12 hours.

Wenn Diprivan vor der Verabreichung in eine Spritze übertragen wird, sollte sie unmittelbar nach der Öffnung eines Fläschchens in eine sterile Spritze gezogen werden. Beim Rückzug von Diprivan sollte ein steriler Entlüftungsspitzen verwendet werden. Die Spritze sollte mit geeigneten Informationen gekennzeichnet werden, einschließlich des Datums und der Zeit, an der die Fläschchen geöffnet wurden. Die Verwaltung sollte unverzüglich beginnen und innerhalb von 12 Stunden nach Eröffnung des Fläschchens abgeschlossen sein. Diprivan sollte verworfen werden und die Verabreichungslinien nach 12 Stunden geändert werden.

Wie geliefert

Privat (propofol) Injectable Emulsion USP Vials

Propofol wird in Gegenwart von Sauerstoff oxidativ abbaut und wird daher unter Stickstoff verpackt, um diesen Abbauweg zu beseitigen.

Speichern Sie zwischen 4 ° bis 25 ° C (40 ° bis 77 ° F). NICHT einfrieren. Vor dem Gebrauch gut schütteln.

Hergestellt für: Lake Zürich IL 60047. Überarbeitet: Jan 2020

Nebenwirkungen for Diprivan

Um vermutete unerwünschte Reaktionen zu melden, wenden Sie sich an Fresenius Kabi USA LLC unter 1-800-551-7176 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Allgemein

Nachteilige Ereignisinformationen werden aus kontrollierten klinischen Studien und weltweitem Marketingerfahrung abgeleitet. In der nachstehenden Beschreibung der gängigeren Ereignisse repräsentieren die klinischen Studienergebnisse der USA/der kanadischen Studien. Weniger häufige Veranstaltungen werden auch aus Veröffentlichungen und Marketingerfahrungen bei über 8 Millionen Patienten abgeleitet. Es gibt nicht genügend Daten, um eine genaue Schätzung ihrer Inzidenzraten zu unterstützen. Diese Studien wurden unter Verwendung einer Vielzahl von Prämedikanten durchgeführt, die unterschiedliche Längen von chirurgischen/diagnostischen Verfahren und verschiedenen anderen Anästhesie-/Beruhigungsmitteln. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren mild und vorübergehend.

Anästhesie und MAC -Sedierung bei Erwachsenen

Die folgenden Schätzungen von unerwünschten Ereignissen für Diprivan umfassen Daten aus klinischen Studien in der Vollnarkose/Mac -Sedierung (n = 2889 erwachsene Patienten). Die nachstehend als wahrscheinlich kausal verwandten unerwünschten Ereignisse sind die Ereignisse, bei denen die tatsächliche Inzidenzrate bei mit Diprivan behandelten Patienten in diesen Studien größer als die Komparatorinzidenzrate war. Daher repräsentieren die Inzidenzraten für Anästhesie und MAC -Sedierung bei Erwachsenen im Allgemeinen Schätzungen des Prozentsatzes der Patienten mit klinischer Studien, die anscheinend eine wahrscheinliche kausale Beziehung haben.

Das nachteilige Erfahrungsprofil aus Berichten von 150 Patienten in den klinischen Studien der MAC -Sedierung ähnelt dem Profil, das mit Diprivan während der Anästhesie festgelegt wurde (siehe unten ). During MAC sedation clinical trials significant respiratory events included Husten upper airway obstruction apnea hypoventilation Und dyspnea.

Anästhesie bei pädiatrischen Patienten

Allgemeinly the adverse experience profile from reports of 506 Privat pediatric patients from 6 days through 16 years of age in the US/Canadian anesthesia clinical trials is similar to the profile established with Privat during anesthesia in adults (see Pädiatrische Prozentsätze [Peds %] unten ). Although not reported as an adverse event in clinical trials apnea is frequently observed in pediatric patients.

ICU SEDATION In Erwachsene

Die folgenden Schätzungen unerwünschter Ereignisse umfassen Daten aus klinischen Studien zur Sedierung in der Intensivstation (n = 159 erwachsene Patienten). Die wahrscheinlich verwandten Inzidenzraten für die Sedierung in der Intensivstation wurden durch Überprüfung des einzelnen Fallberichts bestimmt. Die wahrscheinliche Kausalität beruhte auf einer offensichtlichen Beziehung zwischen Dosis und/oder positiven Reaktionen auf die Wiederbelebung. In vielen Fällen machte das Vorhandensein einer gleichzeitigen Erkrankung und einer gleichzeitigen Therapie die kausale Beziehung unbekannt. Daher repräsentieren die Inzidenzraten für die Sedierung der Intensivstation im Allgemeinen Schätzungen des Prozentsatzes der Patienten mit klinischer Studien, bei denen anscheinend eine wahrscheinliche kausale Beziehung auftrat.

Inzidenz von mehr als 1% - wahrscheinlich kausal verwandt

Inzidenz von weniger als 1% - wahrscheinlich kausal verwandt

Inzidenz von weniger als 1% - kausaler Beziehung unbekannt

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Es gibt Berichte über den Missbrauch von Propofol für Freizeit- und andere unsachgemäße Zwecke, die zu Todesfällen und anderen Verletzungen geführt haben. Es wurden auch Fälle der Selbstverwaltung von Diprivan durch Angehörige der Gesundheitsberufe berichtet, die zu Todesfällen und anderen Verletzungen geführt haben. Die Bestände an Diprivan sollten gelagert und geleitet werden, um das Ablenkungsrisiko zu verhindern, einschließlich der Einschränkung des Zugangs- und Rechnungslegungsverfahrens entsprechend der klinischen Umgebung.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Diprivan

Die Induktionsdosisanforderungen von Diprivan können bei Patienten mit intramuskulärer oder intravenöser Prämedikation, insbesondere bei Betäubungsmitteln (z. B. Morphin -Meperidin und Fentanyl usw.) und Kombinationen von Opioiden und Sedativen (z. B. Benzodiazepine Barbiturate Chloralhydratroperidol) und Sedative (z. B. Benzodiazepine) verringert werden. Diese Wirkstoffe können die Anästhesi- oder Beruhigungswirkung von Diprivan erhöhen und auch zu einer stärkeren Abnahme der systolischen diastolischen und mittleren arteriellen Drücke und des Herzzeitvorteils führen.

Während der Aufrechterhaltung der Anästhesie oder Sedierung sollte die Diprivan -Verabreichung entsprechend dem gewünschten Anästhesie- oder Sedierungsniveau angepasst werden und kann in Gegenwart von zusätzlichen Analgetika (z. B. Lachoxid oder Opioiden) verringert werden. Die gleichzeitige Verabreichung starker Inhalationsmittel (z. B. Isofluran -Enfluran und Halothan) während der Wartung mit Diprivan wurde nicht umfassend bewertet. Es ist auch zu erwarten, dass diese Inhalationsmittel die Anästhesie- oder Beruhigungsmittel- und kardiorespiratorischen Wirkungen von Diprivan erhöhen.

Die gleichzeitige Verwendung von Valproat und Propofol kann zu einem erhöhten Propofolspiegel von Blut führen. Reduzieren Sie die Propofol-Dosis, wenn Sie mit Valproat zusammenarbeiten. Überwachen Sie die Patienten eng auf Anzeichen einer erhöhten Sedierung oder einer kardiorespiratorischen Depression.

Privat does not cause a clinically significant change in onset intensity or duration of action of the commonly used neuromuscular blocking agents (e.g. succinylcholine Und nondepolarizing muscle relaxants).

Bei Erwachsenen wurden keine signifikanten nachteiligen Wechselwirkungen mit häufig verwendeten Prämedikation oder Arzneimitteln, die während der Anästhesie oder Sedierung verwendet wurden (einschließlich einer Reihe von inhalativen Wirkstoffen von Muskelrelaxantien). Bei pädiatrischen Patienten kann die Verabreichung von Fentanyl gleichzeitig mit Diprivan zu einer schwerwiegenden Bradykardie führen.

Warnungen for Diprivan

Die Verwendung von Diprivan wurde sowohl mit tödlichen als auch mit lebensbedrohlichen anaphylaktischen und anaphylaktoiden Reaktionen in Verbindung gebracht.

Für eine Vollnarkose oder eine überwachte Anästhesieversorgung (MAC) sollte Sedation Diprivan nur durch Personen verabreicht werden, die in der Verabreichung einer Vollnarkose geschult wurden und nicht an der Durchführung des chirurgischen/diagnostischen Verfahrens beteiligt sind. Sedierte Patienten sollten kontinuierlich überwacht werden und Einrichtungen zur Aufrechterhaltung eines Patentländerwegs und der künstlichen Beatmung, die zusätzliche Sauerstoffversorgung verabreicht, und die Einführung kardiovaskulärer Wiederbelebung muss sofort verfügbar sein. Die Patienten sollten kontinuierlich auf frühe Anzeichen einer Hypotonie -Apnoe -Atemwegsobstruktion und/oder einer Sauerstoffentsättigung überwacht werden. Diese kardiorespiratorischen Effekte treten eher nach einer schnellen Bolus-Verabreichung auf, insbesondere bei älteren Menschen mit geschwächtem oder ASA-PS III oder IV.

Zur Sedierung intubierter mechanisch beatmter Patienten in der Intensivstation (ICU) sollte Diprivan nur von Personen verabreicht werden, die in der Behandlung von kritisch kranken Patienten qualifiziert und in kardiovaskulärer Wiederbelebung und Atemwegsmanagement geschult sind.

Die Verwendung von Diprivan -Infusionen sowohl für die Sedierung bei Erwachsenen als auch für die pädiatrische Intensivstation wurde mit einer Konstellation von Stoffwechselstörungen und Organsystemfehlern in Verbindung gebracht, die als Propofol -Infusionssyndrom bezeichnet werden, das zum Tod geführt hat. Das Syndrom ist durch eine schwere metabolische Azidose -Hyperkaliämie -Lipämie -Rhabdomyolyse -Hepatomegalie -Nierenversagen EKG -Veränderungen* und/oder Herzversagen gekennzeichnet. Das Folgende scheinen wesentliche Risikofaktoren für die Entwicklung dieser Ereignisse zu sein: verringerte Sauerstoffabgabe an Gewebe; schwerwiegende neurologische Verletzung und/oder Sepsis; Hohe Dosierungen eines oder mehrerer der folgenden pharmakologischen Wirkstoffe: Vasokonstriktoren Steroide Inotrope und/oder verlängerte hochdosierte Propofol-Infusionen (mehr als 5 mg/h für mehr als 48 Stunden). Das Syndrom wurde auch nach Kurzzeitinfusionen mit großer Dosis während der chirurgischen Anästhesie berichtet. Bei der Einstellung eines längeren Bedarfs an Sedierung erhöhte Anforderungen an die Propofol -Dosis, um ein konstantes Sedierung oder ein Beginn der metabolischen Azidose während der Verabreichung einer Propofol -Infusionsüberlegung zu erhalten, um alternative Sedierungsmittel zu verwenden.

*COVED ST -Segmenthöhe (ähnlich wie EKG -Veränderungen des Brugada -Syndroms).

Die abrupte Abnahme von Diprivan vor dem Absetzen oder zur täglichen Bewertung des Sedierungsniveaus sollte vermieden werden. Dies kann zu einem schnellen Erwachen mit assoziierter Angst und Resistenz gegen mechanische Beatmung führen. Infusionen von Diprivan sollten angepasst werden, um durch den Entwöhnungsprozess oder die Bewertung des Sedierungsniveaus einen leichten Sedierungsniveau aufrechtzuerhalten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Privat should not be coadministered through the same IV catheter with blood or plasma because compatibility has not been established. In vitro tests have shown that aggregates of the globular component of the emulsion vehicle have occurred with blood/plasma/serum from humans Und animals. The clinical significance of these findings is not known.

Es gab Berichte, in denen das Versagen der aseptischen Technik beim Umgang mit Diprivan mit der mikrobiellen Kontamination des Produkts und einer anderen lebensbedrohlichen Krankheit und dem Tod mit Fieberinfektion in Verbindung gebracht wurde. Verwenden Sie nicht, wenn die Verunreinigung vermutet wird. Unbenutzte Arzneimittelprodukt wie innerhalb der erforderlichen Zeitgrenzen verwerfen (siehe Dosierung und Verwaltung Handhabungsverfahren ).

In der Literatur und anderen öffentlichen Quellen für die Übertragung von Blutkrankheitserregern (z. Diprivan -Fläschchen ist nie mehr als einmal zugänglich oder bei mehr als einer Person verwendet.

Pädiatrische Neurotoxizität

Veröffentlichte Tierstudien zeigen, dass die Verabreichung von Anästhetika- und Sedierungsmedikamenten, die die NMDA-Rezeptoren blockieren und/oder die GABA-Aktivität potenzieren, die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn erhöhen und zu langfristigen kognitiven Defiziten führen, wenn sie länger als 3 Stunden angewendet werden. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht klar. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten wird jedoch angenommen VORSICHTSMASSNAHMEN Schwangerschaft Pädiatrische Verwendung ; Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie ).

Einige veröffentlichte Studien an Kindern deuten darauf hin, dass ähnliche Defizite nach wiederholten oder verlängerten Expositionen gegenüber Anästhesiemitteln früh im Leben auftreten können und können zu nachteiligen kognitiven oder Verhaltenseffekten führen. Diese Studien haben erhebliche Einschränkungen und es ist nicht klar, ob die beobachteten Effekte auf die Anästhesie-/Sedierungsmedikamentenverabreichung oder andere Faktoren wie die Operation oder die zugrunde liegende Krankheit zurückzuführen sind.

Anästhetika und Sedierungsmedikamente sind ein notwendiger Bestandteil der Versorgung von Kindern, die andere Verfahren oder Tests benötigen, die nicht verzögert werden können, und es hat sich gezeigt, dass keine spezifischen Medikamente sicherer sind als jede andere. Entscheidungen über den Zeitpunkt von Wahlverfahren, die Anästhesie erfordern, sollten die Vorteile des Verfahrens gegen die potenziellen Risiken berücksichtigen.

Vorsichtsmaßnahmen for Diprivan

Allgemein

Erwachsene und pädiatrische Patienten

Eine niedrigere Induktionsdosis und eine langsamere Wartungsrate der Verabreichung sollte bei älteren Menschen mit geschwächtem oder ASA-PS III oder IV verwendet werden (siehe Dosierung und Verwaltung ). Patients should be continuously monitored for early signs of hypotension Und/or bradycardia. Apnea requiring ventilatory support often occurs during induction Und may persist for more than 60 seconds. Privat use requires caution when administered to patients with disorders of lipid metabolism such as primary hyperlipoproteinemia diabetic hyperlipemia Und pancreatitis.

Sehr selten kann die Verwendung von Diprivan mit der Entwicklung einer Zeit postoperativer Bewusstlosigkeit in Verbindung gebracht werden, die von einer Zunahme des Muskeltonus begleitet werden kann. Dies kann eine kurze Zeit der Wachheit vorausgehen oder nicht. Die Genesung ist spontan.

Wenn Diprivan einem epileptischen Patienten verabreicht wird, besteht die Gefahr einer Anfälle während der Erholungsphase.

Es sollte beachtet werden, um die Schmerzen bei der Verabreichung von Diprivan zu minimieren. Vorübergehende lokale Schmerzen können minimiert werden, wenn die größeren Venen des Unterarms oder der Antecubitalfossa verwendet werden. Schmerzen während der intravenösen Injektion können auch durch vorherige Injektion von IV -Lidocain (1 ml einer 1% igen Lösung) verringert werden. Bei pädiatrischen Patienten (45%) trat häufig Schmerzen bei der Injektion auf, wenn eine kleine Vene der Hand ohne Lidocain -Vorbehandlung verwendet wurde. Bei Lidocain-Vorbehandlung oder wenn Ancubitalvenen verwendet wurden, waren Schmerzen minimal (Inzidenz weniger als 10%) und gut verträglich. In der Literatur gab es Berichte, aus denen hervorgeht, dass die Zugabe von Lidocain zu Diprivan in Größen von mehr als 20 mg Lidocain/200 mg Diprivan zu einer Instabilität der Emulsion führt, die mit einer Erhöhung der Kugelgrößen im Laufe der Zeit und (in Rattenstudien) zu einer Reduzierung der ästhetischen Potenz verbunden ist. Daher wird empfohlen, Lidocain vor der Verabreichung von Diprivan verabreicht oder unmittelbar vor der Verabreichung zu Diprivan hinzugefügt wird und in Größen von nicht mehr als 20 mg Lidocain/200 mg Diprivan.

Venöse Folgen, d. H. Phlebitis oder Thrombose, wurden selten berichtet (weniger als 1%). In zwei klinischen Studien mit dedizierten intravenösen Kathetern wurden bis zu 14 Tage nach der Induktion keine Fälle venöser Folgen beobachtet.

Intra-armierende Injektion bei Tieren induzierte keine lokalen Gewebeeffekte. Bei Patienten wurde eine versehentliche intraarterielle Injektion berichtet, und abgesehen von Schmerzen gab es keine großen Folgen.

Eine absichtliche Injektion in subkutane oder perivaskuläre Gewebe von Tieren verursachte minimale Gewebereaktion. Während der Nachmarktzeit gab es seltene Berichte über lokale Schmerzschwellungen und/oder Gewebenekrose nach zufälliger Extravasation von Diprivan.

Perioperative Myoklonie, einschließlich Krämpfe und Opisthotonos, ist in Verbindung mit der Verabreichung von Diprivan aufgetreten.

Klinische Merkmale der Anaphylaxie einschließlich Angioödem -Bronchospasmus -Erythem und Hypotonie treten selten nach der Verabreichung von Diprivan auf.

Es gab seltene Berichte über Lungenödeme in der zeitlichen Beziehung zur Verabreichung von Diprivan, obwohl eine kausale Beziehung unbekannt ist.

Kleine weiße Pille mit M 321

Nach Anästhesie, bei der Diprivan einer der verwendeten Induktionsmittel war, wurden selten Fälle von ungeklärter postoperativer Pankreatitis (für die Krankenhauseinführung erforderlich) berichtet. Aufgrund einer Vielzahl von Störfaktoren in diesen Fällen, einschließlich begleitender Medikamente, ist eine kausale Beziehung zu Diprivan unklar.

Privat has no vagolytic activity. Reports of bradycardia asystole Und rarely cardiac arrest have been associated with Privat. Pediatric patients are susceptible to this effect particularly when fentanyl is given concomitantly. The intravenous administration of anticholinergic agents (e.g. atropine or glycopyrrolate) should be considered to modify potential increases in vagal tone due to concomitant agents (e.g. succinylcholine) or surgical stimuli.

Sedierung der Intensivstation

Erwachsene Patienten

(Sehen Warnungen Und Dosierung und Verwaltung Handhabungsverfahren .)) The administration of Privat should be initiated as a continuous infusion Und changes in the rate of administration made slowly (greater than 5 min) in order to minimize hypotension Und avoid acute overdosage (see Dosierung und Verwaltung ).

Die Patienten sollten auf frühe Anzeichen einer signifikanten Hypotonie und/oder kardiovaskulären Depression überwacht werden, die tiefgreifend sein können. Diese Effekte reagieren auf die Abnahme der Verabreichung von Diprivan IV und/oder der Vasopressor -Therapie. In den älteren Menschen mit geschwächtem oder ASA-PS III oder IV sollte eine schnelle (einzelne oder wiederholte) Bolusverabreichung während der Sedierung nicht verwendet werden, um die unerwünschte kardiorespiratorische Depression einschließlich der Airway-Obstruktion der Atemwege und der Sauerstoffentsättigung zu minimieren.

Wie bei anderen beruhigenden Medikamenten gibt es eine breite Variabilität der Diprivan -Dosierungsanforderungen und diese Anforderungen können sich mit der Zeit ändern.

Wenn Sie die Infusionsrate bei Patienten, die über längere Zeiträume Diprivan erhalten, nicht reduziert werden, kann dies zu übermäßig hohen Blutkonzentrationen des Arzneimittels führen. Daher sind die Titration zur klinischen Reaktion und die tägliche Bewertung der Sedierungsniveaus während der Verwendung von Diprivan -Infusion für die Intensiv -Sedierung wichtig, insbesondere wenn sie für lange Dauern verwendet wird.

Opioide und paralytische Wirkstoffe sollten vor dem Entwöhnungs von Patienten aus mechanischer Beatmung abgesetzt und respiratorische Funktionen optimiert werden. Die Infusionen von Diprivan sollten angepasst werden, um ein Lichtniveau an Sedierung aufrechtzuerhalten, bevor Patienten aus mechanischer Beatmungsunterstützung entwöhnt. Während des Entwöhnungsprozesses kann dieses Sedierungsgrad ohne Atemdepression beibehalten werden. Aufgrund der raschen Clearance des Diprivan kann abrupte Abnahme der Infusion eines Patienten zu einem schnellen Erwachen mit damit verbundener Angst und Resistenz gegen die mechanische Beatmung führen, die das Absetzen durch mechanische Beatmung schwierig macht. Es wird daher empfohlen, die Verabreichung von Diprivan fortzusetzen, um während des Entwöhnungsprozesses bis zu 10 Minuten bis 15 Minuten vor der Extubation ein lichtes Sedierungsniveau aufrechtzuerhalten.

Da Diprivan in einem Öl-in-Wasser-Emulsionserhöhungen in Serum-Triglyceriden formuliert wird, kann es auftreten, wenn Diprivan über längere Zeiträume verabreicht wird. Patienten mit Hyperlipidämie mit Patienten sollten auf Erhöhungen von Serumtriglyceriden oder Serumturbidität überwacht werden. Die Verabreichung von Diprivan sollte angepasst werden, wenn das Fett nicht aus dem Körper entfernt wird. Eine Verringerung der Menge an gleichzeitig verabreichten Lipiden ist angezeigt, um die Menge an Lipid auszugleichen, die als Teil der Diprivan -Formulierung infundiert ist. 1 ml Diprivan enthält ungefähr 0,1 g Fett (NULL,1 kcal).

EDTA ist ein starker Chelator von Spurenmetallen, einschließlich Zink. Obwohl bei Diprivan keine Berichte über verminderte Zinkspiegel oder zinkmangelbezogene unerwünschte Ereignisse vorliegen, sollte Diprivan nicht länger als 5 Tage infundiert werden, ohne einen Arzneimittelurlaub zu bieten, um geschätzte oder gemessene Urin-Zinkverluste sicher zu ersetzen.

In klinischen Studien betrug der Zinkverlust im Urin bei erwachsenen Patienten ungefähr 2,5 mg/Tag bis 3 mg/Tag und bei pädiatrischen Patienten 1,5 mg/Tag bis 2 mg/Tag.

Bei Patienten, die für Zinkmangel wie Patienten mit Burns -Durchfall und/oder Hauptsepsis veranlasst sind, sollte die Notwendigkeit eines zusätzlichen Zink während einer längeren Therapie mit Diprivan berücksichtigt werden.

Bei hohen Dosen (2 Gramm bis 3 Gramm pro Tag) wurde in seltenen Fällen über IDTA berichtet, dass sie für die Nieren -Tubuli toxisch sind. Bisherige Studien bei Patienten mit normaler oder beeinträchtigter Nierenfunktion haben keine Veränderung der Nierenfunktion mit Diprivan gezeigt, die 0,005% Delatrium -Edetat enthält. Bei Patienten, bei denen die Urinanalyse von Nierenbeeinträchtigungen bei Patienten besteht, sollte vor Beginn der Sedierung geprüft und anschließend während der Sedierung an alternativen Tagen überwacht werden.

Die langfristige Verabreichung von Diprivan gegenüber Patienten mit Nierenversagen und/oder Leberinsuffizienz wurde nicht bewertet.

Neurochirurgische Anästhesie

Wenn Diprivan bei Patienten mit erhöhtem intrakraniellem Druck oder beeinträchtigter Gehirnzirkulation verwendet wird, sollte aufgrund der daraus resultierenden Abnahme des zerebralen Perfusionsdrucks eine signifikante Abnahme des mittleren arteriellen Drucks vermieden werden. Um eine signifikante Hypotonie und Abnahmen des zerebralen Perfusionsdrucks zu vermeiden, sollte eine Infusion oder ein langsamer Bolus von ungefähr 20 mg alle 10 Sekunden anstelle von schnellerem und/oder größeren Bolus von Diprivan verwendet werden. Eine langsamere auf klinische Reaktionen titrierte Induktion führt im Allgemeinen zu einer verringerten Induktionsdosisanforderungen (1 mg/kg bis 2 mg/kg). Wenn ein erhöhter ICP vermutet wird, sollte die Hyperventilation und Hypocarbia die Verabreichung von Diprivan begleiten (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Herzanästhesie

Langsamere Verabreichungsraten sollten bei vorgeborenen Patienten mit geriatrischen Patienten mit jüngsten Flüssigkeitsverschiebungen und bei hämodynamisch instabilen Patienten verwendet werden. Flüssigkeitsdefizite sollten vor der Verabreichung von Diprivan korrigiert werden. Bei Patienten, bei denen eine zusätzliche Flüssigkeitstherapie gegen andere Maßnahmen kontraindiziert werden kann, z. Die Erhöhung der unteren Extremitäten oder der Verwendung von Pressormitteln kann nützlich sein, um die Hypotonie auszugleichen, die mit der Induktion der Anästhesie mit Diprivan verbunden ist.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potential von Propofol zu bewerten.

Mutagenese

Propofol war im In -vitro -bakteriellen Reverse -Mutation -Assay (AMES -Test) unter Verwendung des In -vitro -Bakteriens nicht mutagen Salmonella Typhimurium Stämme TA98 TA100 TA1535 TA1537 und TA1538. Propofol war in keinem mutagenen in dem Genmutations-/Gen -Umwandlungstest verwendet Saccharomyces cerevisiae oder in vitro zytogenetische Studien an chinesischen Hamstern. Im In -vivo -Maus -Mikronukleus -Assay mit chinesischen Hamstern produzierte die Propofol -Verabreichung keine Chromosomenaberrationen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Weibliche Wistar -Ratten, die von 2 Wochen vor der Schwangerschaft bis zum Tag 7 der Schwangerschaft intravenös von 2 Wochen vor Schwangerschaft bis zum Tag 7 der Schwangerschaftsfruchtbarkeit (NULL,65 und 1 -fach die menschliche Induktionsdosis von 2,5 mg/kg basierend auf Körperfläche) intravenös verabreicht wurden. Die männliche Fruchtbarkeit bei Ratten war in einer dominanten tödlichen Studie in intravenösen Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag 5 Tage nicht beeinflusst.

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. In Tieren Reproduktionsstudien â â

Veröffentlichte Studien an schwangeren Primaten zeigen, dass die Verabreichung von Anästhesi- und Sedierungsmedikamenten, die die NMDA -Rezeptoren blockieren und/oder die GABA -Aktivität während der Zeit der Entwicklung der Spitzenhirn -Gehirns potenzieren, die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn der Nachkommen erhöht, wenn sie länger als 3 Stunden verwendet werden. Es gibt keine Daten zu Schwangerschaftsbelichtungen in Primaten, die Perioden vor dem dritten Trimester beim Menschen entsprechen [siehe Daten].

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Bei schwangeren Ratten wurde Propofol intravenös bei 0 5 10 und 15 mg/kg/Tag (NULL,3 0,65 und 1-fache der menschlichen Induktionsdosis von 2,5 mg/kg basierend auf der Körperoberfläche) während der Organogenese (Gestationstage 6-15) verabreicht. Propofol verursachte bei Expositionen bis zu 1 -fache der menschlichen Induktionsdosis trotz Hinweise auf mütterliche Toxizität (verringerte Gewichtszunahme in allen Gruppen) keine nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus.

Schwangere Kaninchen wurden intravenös mit 0 5 10 und 15 mg/kg/Tag (NULL,65 1,3 2-mal die menschliche Induktionsdosis von 2,5 mg/kg basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) während der Organogenese (Schwangerschaftstage 6-18) verabreicht. Die Propofol-Behandlung verringerte die Gesamtzahl der Korpora-Lutea in allen Behandlungsgruppen, verursachte jedoch trotz mütterlicher Toxizität in keiner Dosis fetale Missbildungen (ein mütterlicher Tod durch Anästhesie-bezogene Atemdepression in der Gruppe mit hoher Dosis).

Schwangere Ratten wurden Propofol intravenös bei 0 10 und 15 mg/kg/Tag (NULL,65 und 1 -fach die menschliche Induktionsdosis von 2,5 mg/kg basierend auf der Körperoberfläche) von der späten Schwangerschaft durch Laktation (Schwangerschaftstag 16 bis Laktationstag 22) verabreicht. In allen Dosen in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität (Todesfälle durch Anästhesie-induzierte Atmungsdepression) wurde ein verringertes Überleben von Puppen festgestellt. Diese Studie bewertete die neurobehaviorale Funktion nicht, einschließlich Lernen und Gedächtnis in den Welpen.

Schwangere Ratten wurden Propofol intravenös bei 0 10 oder 15 mg/kg/Tag (NULL,3 und 1 -fach die menschliche Induktionsdosis von 2,5 mg/kg basierend auf der Körperoberfläche) aus 2 Wochen vor der Paarung bis zur Schwangerschaftstag 7. PUP (F1) verabreicht. Wenn die F1 -Nachkommen die Nachimplantationsverluste in der 15 mg/kg/Tag -Behandlungsgruppe verkleinern konnten.

In einer veröffentlichten Studie zur Verabreichung einer Anästhesie -Dosis von Ketamin für 24 Stunden am Schwangerschaftstag 122 erhöhte 122 die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn des Fötus. In anderen veröffentlichten Studien führte die Verabreichung von Isofluran oder Propofol für 5 Stunden am Schwangerschaftstag 120 zu einer erhöhten neuronalen und oligodendrozyten -Apoptose im sich entwickelnden Gehirn der Nachkommen. In Bezug auf die Entwicklung des Gehirns entspricht dieser Zeitraum dem dritten Schwangerschaftstrip der Menschen. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht klar; Studien an jugendlichen Tieren deuten jedoch darauf hin, dass Neuroapoptose mit langfristigen kognitiven Defiziten korreliert (siehe Warnungen ; Pädiatrische Neurotoxizität VORSICHTSMASSNAHMEN ; Pädiatrische Verwendung Und Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie ).

Arbeit und Entbindung

Privat is not recommended for obstetrics including cesarean section deliveries. Privat crosses the placenta Und as with other general anesthetic agents the administration of Privat may be associated with neonatal depression.

Pflegemütter

Privat is not recommended for use in nursing mothers because Privat has been reported to be excreted in human milk Und the effects of oral absorption of small amounts of propofol are not known.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Diprivan wurde zur Induktion der Anästhesie bei pädiatrischen Patienten ab 3 Jahren und zur Aufrechterhaltung der Anästhesie ab 2 Monaten eingerichtet.

Privat is not recommended for the induction of anesthesia in patients younger than 3 years of age Und for the maintenance of anesthesia in patients younger than 2 months of age as safety Und effectiveness have not been established.

Bei pädiatrischen Patienten kann die Verabreichung von Fentanyl gleichzeitig mit Diprivan zu einer schwerwiegenden Bradykardie führen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Allgemein ).

Privat is not indicated for use in pediatric patients for ICU sedation or for MAC sedation for surgical nonsurgical or diagnostic procedures as safety Und effectiveness have not been established.

Es gab anekdotische Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und den Tod bei pädiatrischen Patienten mit Infektionen der oberen Atemwege, die Diprivan zur Sedierung in der Intensivstation erhielten.

In einer multizentrischen klinischen Studie zur Sedierung in der Intensivstation bei kritisch kranken pädiatrischen Patienten, bei denen Patienten mit Infektionen der oberen Atemwege ausgeschlossen wurden, häufte die Inzidenz der Mortalität bei Patienten, die Diprivan erhielten (n = 222), während Patienten, die Standard -Sedativemagenten erhielten (n = 105), 4%. Während die Kausalität nicht festgestellt wurde, ist Diprivan bei pädiatrischen Patienten erst für die Sedierung angezeigt, bis weitere Studien durchgeführt wurden, um ihre Sicherheit in dieser Population zu dokumentieren (siehe Klinische Pharmakologie Pharmakokinetik Pädiatrische Patienten Und Dosierung und Verwaltung ).

Bei pädiatrischen Patienten kann die abrupte Abnahme von Diprivan nach längerer Infusion dazu führen, dass Hände und Füße Bewegung und HyperiRritabilität spülen. Es wurden auch erhöhte Inzidenzen der Bradykardie (5%) Agitation (4%) und der Jitteriness (9%) beobachtet.

jung

Veröffentlichte juvenile Tierstudien zeigen, dass die Verabreichung von Anästhetika und Sedierungsmedikamenten wie Diprivan, die die NMDA -Rezeptoren entweder blockieren oder die Aktivität von GABA während des Zeitraums des schnellen Wachstums oder der Synaptogenese potenzieren, zu einer weit verbreiteten Neuronal- und Oligodendrozyten -Verlust bei der sich entwickelnden Hirn- und Veränderungen in der Synaptik und der Oligodendrozyten -Zellen führt. Es wird angenommen, dass das Fenster der Verwundbarkeit für diese Änderungen in den Vergleiche über Arten hinweg im dritten Schwangerschaftstrimester in den ersten mehreren Lebensmonaten mit Expositionen korreliert, sich jedoch auf etwa 3 Jahre alt wird.

Bei Primaten wurde die Exposition gegenüber 3 Stunden Ketamin, die eine leichte chirurgische Ebene der Anästhesie erzeugten, den neuronalen Zellverlust nicht erhöht, aber Behandlungsregime von 5 Stunden oder längerer Isofluran erhöhten den neuronalen Zellverlust. Daten von mit Isofluran behandelten Nagetieren und mit Ketamin behandelten Primaten legen nahe, dass die neuronalen und oligodendrozyten-Zellverluste mit längeren kognitiven Defiziten in Lernen und Gedächtnis verbunden sind. Die klinische Bedeutung dieser nichtklinischen Befunde ist nicht bekannt, und die Gesundheitsdienstleister sollten die Vorteile einer angemessenen Anästhesie bei schwangeren Frauen -Neugeborenen und Kleinkindern ausgleichen, die Verfahren mit den potenziellen Risiken der nichtklinischen Daten benötigen (siehe Warnungen Pädiatrische Neurotoxizität Schwangerschaft Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie ).

Geriatrische Verwendung

Die Auswirkung des Alters auf die Induktionsdosisanforderungen für Propofol wurde in einer Open-Label-Studie mit 211 nicht maßgeblichen Patienten mit ungefähr 30 Patienten in jedem Jahrzehnt zwischen 16 und 80 Jahren bewertet. Die durchschnittliche Dosis zur Induktion der Anästhesie wurde für Patienten bis zu 54 Jahre und für Patienten ab 55 Jahren berechnet. Die durchschnittliche Dosis zur Induzierung einer Anästhesie bei Patienten bis zu 54 Jahren betrug 1,99 mg/kg und bei Patienten über 54 1,66 mg/kg. Nachfolgende klinische Studien zeigten niedrigere Dosierungsanforderungen für Probanden im Alter von über 60 Jahren.

Bei älteren Patienten sollte eine niedrigere Induktionsdosis und eine langsamere Verabreichungsrate von Diprivan verwendet werden. Bei dieser Gruppe von Patienten sollte eine schnelle (einzelne oder wiederholte) Bolusverabreichung nicht verwendet werden, um unerwünschte kardiorespiratorische Depressionen einschließlich der Airway -Obstruktion von Hypotonie -Apnoe und/oder Sauerstoffentsättigung zu minimieren. Alle Dosierungen sollten nach Patientenzustand und Reaktion titriert werden (siehe Dosierung und Verwaltung Ältere Menschen Patienten mit geschwächtem oder ASA-PS III oder IV sowie klinische Pharmakologie Geriatrie ).

Überdosierungsinformationen für Diprivan

Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte die Verabreichung von Diprivan sofort abgesetzt werden. Überdosierung führt wahrscheinlich zu einer kardiorespiratorischen Depression. Atemdepression sollte durch künstliche Beatmung mit Sauerstoff behandelt werden. Eine kardiovaskuläre Depression kann die Neupositionierung des Patienten erfordern, indem die Beine des Patienten erhöht werden, die die Durchflussrate von intravenösen Flüssigkeiten erhöhen und Pressormittel und/oder anticholinerge Mittel verabreichen.

Kontraindikationen für Driivan

Privat is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to propofol or any of Privat components.

Privat is contraindicated in patients with allergies to eggs egg products soybeans or soy products.

Klinische Pharmakologie for Diprivan

Allgemein

Privat is an intravenous general anesthetic Und sedation drug for use in the induction Und maintenance of anesthesia or sedation. Intravenous injection of a therapeutic dose of propofol induces anesthesia with minimal excitation usually within 40 seconds from the start of injection (the time for one arm-brain circulation). As with other rapidly acting intravenous anesthetic agents the half-time of the blood-brain equilibration is approximately 1 minute to 3 minutes accounting for the rate of induction of anesthesia. The mechanism of action like all general anesthetics is poorly understood. However propofol is thought to produce its sedative/anesthetic effects by the positive modulation of the inhibitory function of the neurotransmitter GABA through the ligUnd-gated GABA _A Rezeptoren.

Pharmakodynamik

Pharmakodynamische Eigenschaften von Propofol hängen von den therapeutischen Blut -Propofol -Konzentrationen ab. Propofol-Blutkonzentrationen des stationären Zustands sind im Allgemeinen proportional zu Infusionsraten. Unerwünschte Nebenwirkungen wie kardiorespiratorische Depressionen treten wahrscheinlich bei höheren Blutkonzentrationen auf, die sich aus der Dosierung von Bolus oder einer raschen Erhöhung der Infusionsraten ergeben. Ein angemessenes Intervall (3 Minuten bis 5 Minuten) muss zwischen den Dosisanpassungen zulässig sein, um die klinischen Auswirkungen zu bewerten.

Die hämodynamischen Wirkungen von Diprivan während der Induktion der Anästhesie variieren. Wenn die spontane Beatmung beibehalten wird, ist der Haupt kardiovaskuläre Effekt die arterielle Hypotonie (manchmal größer als eine Abnahme von 30%) mit geringer oder gar keiner Veränderung der Herzfrequenz und keine nennenswerte Abnahme des Herzzeitvolumens. Wenn die Belüftung unterstützt oder kontrolliert wird (Überdruckbeatmung), steigt die Inzidenz und der Grad der Depression des Herzzeitvolumens. Die Zugabe eines Opioids, der als Vormedikater verwendet wird, verringert das Herzzeitvolumen und die Atemfahrt weiter.

Wenn die Anästhesie durch Infusion von Diprivan fortgesetzt wird, kann die Stimulation der Endotrachealintubation und der Operation den arteriellen Druck in Richtung Normalität zurückgeben. Das Herzzeitvolumen kann jedoch depressiv bleiben. Vergleichende klinische Studien haben gezeigt, dass die hämodynamischen Wirkungen von Diprivan während der Induktion der Anästhesie im Allgemeinen stärker ausgeprägt sind als bei anderen intravenösen (iv) Induktionsmitteln.

Induktion of anesthesia with Privat is frequently associated with apnea in both adults Und pediatric patients. In adult patients who received Privat (2 mg/kg to 2.5 mg/kg) apnea lasted less than 30 seconds in 7% of patients 30 seconds to 60 seconds in 24% of patients Und more than 60 seconds in 12% of patients. In pediatric patients from birth through 16 years of age assessable for apnea who received bolus doses of Privat (1 mg/kg to 3.6 mg/kg) apnea lasted less than 30 seconds in 12% of patients 30 seconds to 60 seconds in 10% of patients Und more than 60 seconds in 5% of patients.

Während der Aufrechterhaltung der Vollnarkose führt Diprivan zu einer Abnahme der spontanen Minutenbeatmung, die normalerweise mit einer Zunahme der Kohlendioxidspannung verbunden ist, die je nach Verabreichungsrate und gleichzeitiger Verwendung anderer Medikamente (z. B. Sedativen von Opioiden usw.) gekennzeichnet werden kann.

Während der überwachten Anästhesieversorgung (MAC) müssen die kardiorespiratorischen Wirkungen von Diprivan aufmerksam gemacht werden. Hypotonie Oxyhämoglobin -Entsättigungsapnoe und Atemwegsobstruktion können insbesondere nach einem schnellen Bolus von Diprivan auftreten. Während der Initiierung der MAC -Sedierung sind langsame Infusion oder langsame Injektionstechniken gegenüber der schnellen Verabreichung von Bolus vorzuziehen. Während der Aufrechterhaltung der MAC -Sedierung ist eine Infusion der variablen Geschwindigkeit gegenüber der intermittierenden Bolusverabreichung vorzuziehen, um unerwünschte kardiorespiratorische Effekte zu minimieren. In der älteren Menschen mit geschwächtem oder amerikanischer Gesellschaft der Anästhesisten der physische Status (ASA-PS) III- oder IV-Patienten, die schnelle (einzelne oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung für die MAC-Sedierung verwendet werden sollte (siehe Warnungen ).

Klinische und präklinische Studien legen nahe, dass Diprivan selten mit der Erhöhung der Plasma -Histaminspiegel assoziiert ist.

Vorläufige Befunde bei Patienten mit normalem innerem Druck zeigen, dass Diprivan eine Abnahme des intraokularen Drucks erzeugt, der mit einer gleichzeitigen Abnahme der systemischen Gefäßresistenz verbunden sein kann.

Klinische Studien zeigen, dass Diprivan in Kombination mit Hypocarbia die zerebrovaskuläre Resistenz erhöht und zerebrale Blutfluss cerebraler metabolischer Sauerstoffverbrauch und intrakranieller Druck verringert. Diprivan beeinflusst die zerebrovaskuläre Reaktivität gegenüber Veränderungen der arteriellen Kohlendioxidspannung nicht (siehe Klinische Studien Neuroanästhesie ).

Klinische Studien zeigen, dass Diprivan die Nebennierenreaktion auf ACTH nicht unterdrückt.

Tierstudien und begrenzte Erfahrung bei anfälligen Patienten haben keine Neigung von Diprivan zur Induzierung einer malignen Hyperthermie angezeigt.

Hämosiderinablagerungen wurden in den Lebern von Hunden beobachtet, die Diprivan mit 0,005% Dinatrium-Edetat über einen Zeitraum von vier Wochen enthielten. Die klinische Bedeutung davon ist unbekannt.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Propofol wird durch ein lineares Drei -Kompartiment -Modell mit Kompartimenten, die das Plasma repräsentieren, gut beschrieben, das Gewebe schnell äquilibriert und das Gewebe langsam äquilibriert.

Nach einer IV -Bolusdosis gibt es eine schnelle Gleichgewicht zwischen dem Plasma und dem Gehirn, der den raschen Beginn der Anästhesie ausmacht. Die Plasmaspiegel sinken zunächst schnell aufgrund der Verteilung und der Stoffwechselreinigung. Die Verteilung macht etwa die Hälfte dieses Rückgangs nach einem Propofol -Bolus aus. Die Verteilung ist jedoch im Laufe der Zeit nicht konstant, nimmt jedoch ab, wenn sich das Körpergewebe mit Plasma äquilibriert und gesättigt wird. Die Geschwindigkeit, mit der die Gleichgewicht auftritt, ist eine Funktion der Geschwindigkeit und Dauer der Infusion. Wenn Gleichgewicht auftritt, gibt es keine Nettoübertragung von Propofol zwischen Geweben und Plasma mehr.

Das Absetzen der empfohlenen Dosen von Diprivan nach Aufrechterhaltung der Anästhesie für ungefähr eine Stunde oder zur Sedierung auf der Intensivstation für einen Tag führt zu einer sofortigen Abnahme der Blutpropofolkonzentrationen und einem schnellen Erwachen. Längere Infusionen (10 Tage Intensivsedierung) führen zu einer Akkumulation von signifikanten Gewebespeichern von Propofol, so dass die Verringerung des zirkulierenden Propofols verlangsamt und die Zeit für das Erwachen erhöht wird.

Durch die tägliche Titration der Diprivan-Dosierung kann auch nach langfristiger Verabreichung ein schnelles Erwachen innerhalb von 10 Minuten bis 15 Minuten auftreten, um nur die minimal wirksame therapeutische Konzentration zu erreichen. Wenn die Infusionsniveaus jedoch über eine lange Zeit beibehalten wurden, kann die Umverteilung von Propofol von Fett und Muskel zum Plasma signifikant und langsamer sein.

Die folgende Abbildung zeigt den Fall der Plasma -Propofolspiegel nach Infusionen verschiedener Dauer, um die Sedierung der Intensivstation zu ermöglichen.

Der große Beitrag der Verteilung (etwa 50%) zum Abfall des Propofol -Plasmaspiegels nach kurzen Infusionen bedeutet, dass nach sehr langen Infusionen eine Verringerung der Infusionsrate um bis zu der Hälfte der anfänglichen Infusionsrate geeignet ist, um ein konstantes Plasmaspiegel aufrechtzuerhalten. Daher kann das Versäumnis, die Infusionsrate bei Patienten zu reduzieren, die über längere Perioden Diprivan erhalten, zu übermäßig hohen Blutkonzentrationen des Arzneimittels führen. Daher sind die Titration auf das klinische Ansprechen und die tägliche Bewertung der Sedierungsniveaus während der Verwendung der Diprivan -Infusion für die Sedierung der Intensivstation wichtig.

Erwachsene

Die Propofol -Clearance reicht von 23 ml/kg/min bis 50 ml/kg/min (NULL,6 l/min bis 3,4 l/min bei 70 kg Erwachsenen). Es wird hauptsächlich durch die Leberkonjugation an inaktive Metaboliten beseitigt, die von der Niere ausgeschieden werden. Ein Glucuronid -Konjugat macht etwa 50% der verabreichten Dosis aus. Propofol hat ein stationäres Verteilungsvolumen (10-Tage-Infusion), das bei gesunden Erwachsenen 60 l/kg nähert. Ein Unterschied in der Pharmakokinetik aufgrund von Sex wurde nicht beobachtet. Die terminale Halbwertszeit von Propofol nach einer 10-tägigen Infusion beträgt 1 Tag bis 3 Tage.

Geriatrie

Mit zunehmendem Patientenalter nimmt die Propofol -Dosis, die zur Erzielung eines definierten anästhetischen Endpunkts (DoSeSequirement) erforderlich ist. Dies scheint keine altersbedingte Veränderung der Pharmakodynamik oder der Gehirnempfindlichkeit zu sein, gemessen durch EEG-Burst-Unterdrückung. Mit zunehmender pharmakokinetischer Veränderungen des Patientenalters sind für eine gegebene IV -Bolusdosis höhere Spitzenplasmakonzentrationen auftreten, was den verringerten Dosisbedarf erklären kann. Diese höheren Peak -Plasmakonzentrationen bei älteren Menschen können Patienten mit kardiorespiratorischen Effekten prädisponieren, einschließlich Hypotonie -Apnoe -Atemwegsobstruktion und/oder arterieller Sauerstoffentsättigung. Die höheren Plasmaspiegel spiegeln eine altersbedingte Abnahme des Verteilungsvolumens und der Interkompartimentsrafik wider. Nahe Dosen werden für die Einleitung und Aufrechterhaltung von Sedierung und Anästhesie bei älteren Patienten empfohlen (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Pädiatrie

Die Pharmakokinetik von Propofol wurde bei Kindern zwischen 3 und 12 Jahren untersucht, die Diprivan für rund 1 Stunde und 2 Stunden erhielten. Die beobachtete Verteilung und Clearance von Propofol bei diesen Kindern ähnelte den Erwachsenen.

Organversagen

Die Pharmakokinetik von Propofol scheint bei Menschen mit chronischer Leberzirrhose oder chronischer Nierenbeeinträchtigung im Vergleich zu Erwachsenen mit normaler Leber- und Nierenfunktion nicht unterschiedlich zu sein. Die Auswirkungen von akutem Leber oder Nierenversagen auf die Pharmakokinetik von Propofol wurden nicht untersucht.

Klinische Studien

Anästhesie und Überwachung der Sedierung der Anästhesie (MAC)

Kinderanästhesie

Privat was studied in clinical trials which included cardiac surgical patients. Most patients were 3 years of age or older. The majority of the patients were healthy ASA-PS I or II patients. The range of doses in these studies are described in Tables 1 Und 2.

Tabelle 1: pädiatrische Induktion der Anästhesie

Tabelle 2: pädiatrische Aufrechterhaltung der Anästhesie

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Neuroanästhesie

Privat was studied in patients undergoing craniotomy for supratentorial tumors in two clinical trials. The mean lesion size (anterior/posterior x lateral) was 31 mm x 32 mm in one trial Und 55 mm x 42 mm in the other trial respectively. Anesthesia was induced with a median Privat dose of 1.4 mg/kg (range: 0.9 mg/kg to 6.9 mg/kg) Und maintained with a median maintenance Privat dose of 146 mcg/kg/min (range: 68 mcg/kg/min to 425 mcg/kg/min). The median duration of the Privat maintenance infusion was 285 minutes (range: 48 minutes to 622 minutes).

Privat was administered by infusion in a controlled clinical trial to evaluate its effect on cerebrospinal fluid pressure (CSFP). The mean arterial pressure was maintained relatively constant over 25 minutes with a change from baseline of -4% ± 17% (mean ± SD). The change in CSFP was -46% ± 14%. As CSFP is an indirect measure of intracranial pressure (ICP) Privat when given by infusion or slow bolus in combination with hypocarbia is capable of decreasing ICP independent of changes in arterial pressure.

Intensivstation (Intensivstation) Sedierung

Erwachsene Patienten

Privat was compared to benzodiazepines Und opioids in clinical trials involving ICU patients. Of these 302 received Privat Und comprise the overall safety database for ICU sedation.

In allen klinischen Studien betrug die mittlere Infusionserhaltungsrate für alle Diprivan -Patienten 27 ± 21 mcg/kg/min. Die zur Aufrechterhaltung einer angemessenen Sedierung erforderlichen Wartungsinfusionsraten lagen zwischen 2,8 mcg/kg/min bis 130 mcg/kg/min. Die Infusionsrate war bei Patienten über 55 Jahren niedriger (ca. 20 mcg/kg/min) im Vergleich zu Patienten unter 55 Jahren (ungefähr 38 mcg/kg/min). Obwohl es Berichte über reduzierte Anforderungen an die Analgetika gibt, erhielten die meisten Patienten Opioide für die Analgesie während der Aufrechterhaltung der Sedierung auf der Intensivstation. In diesen Studien wurde Morphin oder Fentanyl bei Bedarf für Analgesie verwendet. Einige Patienten erhielten auch Benzodiazepine und/oder neuromuskuläre Blockiermittel. Während der langfristigen Aufrechterhaltung der Sedierung wurden einige Intensivpatienten ein- oder zweimal alle 24 Stunden zur Beurteilung der neurologischen oder respiratorischen Funktion geweckt.

In medizinischen und postoperativen Intensivstudien, in denen Diprivan mit Benzodiazepin -Infusion oder Bolus verglichen wurde, gab es keine offensichtlichen Unterschiede bei der Aufrechterhaltung ausreichender Sedierung mittlerer arterieller Druck oder Laborbefunde. Wie die Komparatoren reduzierten Diprivan das Blut Cortisol während der Sedierung und hielt gleichzeitig die Reaktion auf Herausforderungen mit adrenocorticotropem Hormon (ACTH) auf. Fallberichte aus der veröffentlichten Literatur spiegeln im Allgemeinen wider, dass Diprivan bei Patienten mit Porphyrien oder malignen Hyperthermie sicher eingesetzt wurde.

Bei hämodynamisch stabilen Kopftrauma -Patienten im Alter von 19 Jahren und 43 Jahren wurde eine angemessene Sedierung mit Diprivan oder Morphin gehalten. Es gab keine offensichtlichen Unterschiede in der Angemessenheit des intrakraniellen Drucks des Sedierung zerebraler Perfusionsdruck oder der neurologischen Genesung zwischen den Behandlungsgruppen. In Literaturberichten über stark kopfverletzte Patienten in neurochirurgischen Infusionen und Hyperventilation in der Intensivstation kontrollierten intrakraniellen Drucks bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung des zerebralen Perfusionsdrucks. Bei einigen Patienten führte die Bolus -Dosen zu einem verringerten Blutdruck und einem beeinträchtigten zerebralen Perfusionsdruck.

Privat was found to be effective in status epilepticus which was refractory to the stUndard anticonvulsant therapies. For these patients as well as for ARDS/respiratory failure Und tetanus patients sedation maintenance dosages were generally higher than those for other critically ill patient populations.

Pädiatrische Patienten

Eine einzelne randomisierte kontrollierte klinische Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Diprivan im Vergleich zu Standard -Beruhigungsmitteln (SSA) bewertet wurde, wurde bei 327 pädiatrischen Patienten in der Intensivstation durchgeführt. Die Patienten erhielten zufällig entweder Diprivan 2% (113 Patienten) Diprivan 1% (109 Patienten) oder eine SSA (z. B. Lorazepam -Chloralhydrat -Fentanyl -Ketamin -Morphin oder Phenobarbital). Die Diprivan -Therapie wurde mit einer Infusionsrate von 5,5 mg/kg/h eingeleitet und nach Bedarf titriert, um die Sedierung auf einem standardisierten Niveau aufrechtzuerhalten. Die Ergebnisse der Studie zeigten einen Anstieg der Anzahl der Todesfälle bei Patienten, die mit Diprivan im Vergleich zu SSAs behandelt wurden. Von den 25 Patienten, die während der Studie oder innerhalb der 28-Tage-Follow-up-Periode starben: 12 (11% waren) in der Diprivan 2%-Behandlungsgruppe 9 (8% waren) in der Diprivan-1%-Behandlungsgruppe und 4% (4%) in der SSA-Behandlungsgruppe. Die Unterschiede in der Sterblichkeitsrate zwischen den Gruppen waren statistisch nicht signifikant. Die Überprüfung der Todesfälle konnte keine Korrelation mit dem zugrunde liegenden Krankheitsstatus oder einer Korrelation mit dem Arzneimittel oder einem endgültigen Muster mit den Todesursachen ergeben.

Herzanästhesie

Privat was evaluated in clinical trials involving patients undergoing coronary artery bypass graft (CABG). In post-CABG (coronary artery bypass graft) patients the maintenance rate of propofol administration was usually low (median 11 mcg/kg/min) due to the intraoperative administration of high opioid doses. Patients receiving Privat required 35% less nitroprusside than midazolam patients. During initiation of sedation in post-CABG patients a 15% to 20% decrease in blood pressure was seen in the first 60 minutes. It was not possible to determine cardiovascular effects in patients with severely compromised ventricular function.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Veröffentlichte Studien an Tieren zeigen, dass die Verwendung von Anästhesiemitteln während des Zeitraums des schnellen Gehirnwachstums oder der Synaptogenese zu einem weit verbreiteten Verlust neuronaler und oligodendrozytenzellen im sich entwickelnden Gehirn und Veränderungen der synaptischen Morphologie und Neurogenese führt. Basierend auf Vergleiche über Arten wird das Fenster der Verwundbarkeit für diese Veränderungen in den ersten mehreren Lebensmonaten mit Expositionen im dritten Trimester korreliert, kann sich jedoch beim Menschen auf ungefähr 3 Jahre ausdehnen.

Bei Primaten wurde die Exposition gegenüber 3 Stunden eines Anästhesiemegime, das eine leichte chirurgische Ebene der Anästhesie erzeugte, den neuronalen Zellverlust nicht erhöht, jedoch erhöhte die Behandlungsregime von 5 Stunden oder länger die neuronalen Zellverlust. Daten in Nagetieren und in Primaten legen nahe, dass die neuronalen und Oligodendrozytenzellverluste mit subtilen, aber verlängerten kognitiven Defiziten in Lernen und Gedächtnis verbunden sind. Die klinische Bedeutung dieser nichtklinischen Befunde ist nicht bekannt, und die Gesundheitsdienstleister sollten die Vorteile einer angemessenen Anästhesie bei Neugeborenen und kleinen Kindern ausgleichen, die Verfahren gegen die potenziellen Risiken, die durch die nichtklinischen Daten vorgeschlagen werden, verlangen (siehe Warnungen Pädiatrische Neurotoxizität VORSICHTSMASSNAHMEN ; Schwangerschaft Pädiatrische Verwendung ).

Patienteninformationen für Driivan

Risiko der Schläfrigkeit

Den Patienten sollte darauf hingewiesen werden, dass die Durchführung von Aktivitäten, die eine geistige Wachsamkeit erfordern, z. B. ein Kraftfahrzeug oder gefährliche Maschinen oder die Unterzeichnung von Rechtsunterlagen für einige Zeit nach einer Vollnarkose oder Sedierung beeinträchtigt werden.

Auswirkung von Anästhetik- und Sedierungsmedikamenten auf die frühe Gehirnentwicklung

Studien, die an jungen Tieren und Kindern durchgeführt wurden, deuten darauf hin, dass eine wiederholte oder längere Anwendung von Vollnarkose- oder Sedierungsmedikamenten bei Kindern unter 3 Jahren negative Auswirkungen auf ihre sich entwickelnden Gehirne haben. Besprechen Sie mit Eltern und Betreuern das Vorteilsrisiko, das Timing und die Dauer der Operation oder die Verfahren, die Anästhesie- und Sedierungsmedikamente erfordern (siehe Warnungen Pädiatrische Neurotoxizität ).