Eprontia

Beschreibung für Eprontia

Die orale Lösung von Eprontia (Topiramat) ist als 25 mg/ml Lösung für die orale Verabreichung erhältlich.

Topiramat hat die molekulare Formel C. ₁₂ H ₂₁ NEIN ₈ S und ein Molekulargewicht von 339,36. Topiramat ist chemisch als 23: 45-di-o-Isopropyliden-β-D-Fructopyranosulfamat bezeichnet und hat die folgende Strukturformel:

Topiramat ist ein weißes kristallines Pulver mit einem bitteren Geschmack. Topiramat ist ein sulfamat-substituiertes Monosaccharid. Topiramat ist in alkalischen Lösungen, die Natriumhydroxid oder Natriumphosphat enthalten, am löslichsten und einen pH -Wert von 9 bis 10. Es ist in Aceton -Chloroform -Dimethylsulfoxid und Ethanol frei löslich. Die Löslichkeit in Wasser beträgt 9,8 mg/ml. Die gesättigte Lösung hat einen pH -Wert von 6,3.

Die orale Lösung von Eprontia ist farblos bis leicht gelb gefärbt, klare viskose Flüssigkeit. Eprontia enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Glycerin -Methylparaben gemischtes Berry -Geschmack Polyethylenglykol -Propylparaben und Sucralose.

Verwendung für Eprontia

Monotherapie -Epilepsie

Eprontia wird als anfängliche Monotherapie zur Behandlung von partiell einsetzenden oder primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen bei Patienten ab 2 Jahren und älter angegeben.

Zusatztherapie Epilepsie

Eprontia wird als zusätzliche Therapie zur Behandlung von partiellen Anfällen primärer verallgemeinerter tonisch-klonischer Anfälle und Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom bei Patienten ab 2 Jahren und älter angegeben.

Migräne

Eprontia ist für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei Patienten ab 12 Jahren angezeigt.

Dosierung für Eprontia

Dosierung in der Monotherapie -Epilepsie

Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 10 Jahren und älter

Die empfohlene Dosis für die Eprontia -Monotherapie bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die 10 Jahre alt und älter sind, beträgt 400 mg/Tag in zwei geteilten Dosen. Die Dosis sollte durch Titration gemäß dem folgenden Zeitplan erreicht werden (Tabelle 1):

Tabelle 1: Monotherapie -Titrationsplan für Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 10 Jahren und älter

Pädiatrische Patienten 2 bis 9 Jahre alt

Die Dosierung bei Patienten im Alter von 2 bis 9 Jahren basiert auf Gewicht. Während der Titrationszeit beträgt die anfängliche Dosis Eprontia in der ersten Woche Abend 25 mg/Tag. Basierend auf der Verträglichkeit kann die Dosierung in der zweiten Woche auf 50 mg/Tag (25 mg zweimal täglich) erhöht werden. Die Dosierung kann jeweils um 25–50 mg/Tag erhöht werden. Die Titration zur Mindestwartungsdosis sollte über 5 bis 7 Wochen nach dem gesamten Titrationszeitraum versucht werden. Basierend auf Verträglichkeit und klinischer Reaktion kann zusätzliche Titration zu einer höheren Dosis (bis zur maximalen Wartungsdosis) bei 25–50 mg/Tag wöchentlichen Schritten versucht werden. Die gesamte tägliche Dosis sollte die maximale Wartungsdosis für jeden Körpergewichtsbereich nicht überschreiten (Tabelle 2).

Tabelle 2: Monotherapieziel Gesamtzahl der täglichen Erhaltungsdosierung für Patienten im Alter von 2 bis 9 Jahren

Dosierung in der Zusatztherapie Epilepsie

Erwachsene (17 Jahre älter)

Die empfohlene Gesamtdosis der Eprontia als zusätzliche Therapie bei Erwachsenen mit teilweistem Anfällen oder Lennox-Gastaut-Syndrom beträgt 200 bis 400 mg/Tag in zwei geteilten Dosen und 400 mg/Tag in zwei geteilten Dosen als Zusatzbehandlung bei Erwachsenen mit primären allgemeinen tonischen Klonikoner. Eprontia sollte mit 25 bis 50 mg/Tag gefolgt von Titration zu einer effektiven Dosis in Schritten von 25 bis 50 mg/Tag pro Woche eingeleitet werden. Die Titration in Schritten von 25 mg/Tag pro Woche kann die Zeit verzögern, um eine effektive Dosis zu erreichen. Es wurde nicht gezeigt, dass Dosen über 400 mg/Tag die Reaktionen bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen verbessern.

Pädiatrische Patienten 2 bis 16 Jahre alt

Die empfohlene Gesamtdosis der Eprontia als zusätzliche Therapie für pädiatrische Patienten im Alter von pädiatrischen Patienten 2 bis 16 Jahre mit teilweise auftretenden Anfällen primärer verallgemeinerter tonic-klonischer Anfälle oder Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom beträgt ungefähr 5 bis 9 mg/kg/Tag in zwei geteilten Dosen. Die Titration sollte für die erste Woche bei 25 mg/Tag (oder weniger auf einer Reichweite von 1 bis 3 mg/kg/Tag) beginnen. Die Dosierung sollte dann in Intervallen von 1 oder 2 Wochen durch Schritte von 1 bis 3 mg/kg/Tag (in zwei geteilten Dosen verabreicht) erhöht werden, um eine optimale klinische Reaktion zu erzielen. Die Dosis -Titration sollte nach klinischem Ergebnis geleitet werden. Die gesamte tägliche Dosis sollte 400 mg/Tag nicht überschreiten.

Dosierung für die vorbeugende Behandlung von Migräne

Die empfohlene Gesamtdosis der EPRontia als Behandlung von Patienten ab 12 Jahren für die vorbeugende Behandlung von Migräne beträgt 100 mg/Tag in zwei geteilten Dosen (Tabelle 3). Die empfohlene Titrationsrate für EPRontia für die vorbeugende Behandlung von Migräne lautet wie folgt:

Tabelle 3: Vorbeugende Behandlung des Migräne -Titrationsplans für Patienten ab 12 Jahren und älter

Dosis und Titrationsrate sollten nach klinischem Ergebnis geleitet werden. Bei Bedarf können längere Intervalle zwischen Dosisanpassungen verwendet werden.

Verwaltungsinformationen

Eprontia kann ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten eingenommen werden.

Ein kalibriertes Messgerät wird empfohlen, um die vorgeschriebene Dosis genau zu messen und zu liefern. Ein Haushalts -Teelöffel oder Esslöffel ist kein angemessenes Messgerät.

Den ungenutzten Teil nach 90 Tagen verwerfen [siehe Wie geliefert / Lagerung und Handhabung ].

Dosierung bei Patienten mit Nierenbehinderung

Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin-Clearance von weniger als 70 ml/min/1,73 m²) wird die Hälfte der üblichen E-Dosis für erwachsene Eprontia empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Dosierung bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Um schnelle Tropfen der Topiramat -Plasmakonzentration während der Hämodialyse zu vermeiden, kann eine ergänzende Dosis von Eprontia erforderlich sein. Die tatsächliche Anpassung sollte berücksichtigen 1) die Dauer der Dialyseperiode 2) die Clearance -Rate des verwendeten Dialysesystems und 3) die wirksame Nierenfreigabe von Topiramat beim dialyzierten Patienten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Eprontia Die orale Lösung 25 mg/ml wird als farblos an leicht gelb gefärbte klare viskose Flüssigkeit in weißen HDPE -Flaschen geliefert.

Eprontia Die orale Lösung 25 mg/ml wird als farblos an leicht gelb gefärbte klare viskose Flüssigkeit in weißen HDPE -Flaschen geliefert. It is available as follows:

Lagerung und Handhabung

Eprontia is stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59° to 86°F) [see USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. Discard unused portion 90 days after first opening.

Hergestellt für: Azurity Pharmaceuticals Inc. Woburn MA 01801. Überarbeitet: März 2025

Nebenwirkungen for Eprontia

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Akute Myopie- und Sekundärwinkelverschluss -Glaukom -Syndrom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Gesichtsfelddefekte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Oligohidrose und Hyperthermie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Metabolische Azidose [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Selbstmordverhalten und Selbstmordverhalten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Abnahme der Knochenmineraldichte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Negative Auswirkungen auf das Wachstum (Größe und Gewicht) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Schwerwiegende Hautreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hyperammonämie und Enzephalopathie (ohne und mit gleichzeitigen Valproinsäure [VPA]) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Nierensteine ​​[siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Unterkühlung mit gleichzeitiger Verwendung von Valproinsäure (VPA) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, kann die Inzidenz von Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, nicht direkt mit der Inzidenz von Nebenwirkungen in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die Inzidenz von in der Praxis beobachteten Nebenwirkungen wider.

Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten wurden aus klinischen Studien von Patienten erhalten, die mit Topiramat -Tabletten oder Kapseln bestreuen [siehe Klinische Studien ].

Monotherapie -Epilepsie

Erwachsene 16 Jahre und älter

Die häufigsten Nebenwirkungen in der kontrollierten klinischen Studie (Studie 1), die bei Erwachsenen in der Topiramatgruppe von 400 mg/Tag und bei einer höheren Inzidenz (≥ 10 %) als in der 50 mg/Tag -Gruppe auftraten, waren: Parästhesie -Gewichtsreduktion und Anorexie (siehe Tabelle 5).

Ungefähr 21% der 159 erwachsenen Patienten in der Gruppe von 400 mg/Tages, die in Studie 1 Topiramat als Monotherapie erhielten, stellte die Therapie aufgrund unerwünschter Reaktionen ab. Die häufigsten (≥ 2% häufiger als niedrig dosierten 50 mg/Tag-Topiramat) Nebenwirkungen, die die Absage verursachten, waren Schwierigkeiten mit der Müdigkeit von Gedächtnisermüdung Asthenie Schlaflosigkeit Somnolence und Parästhesie.

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 15 Jahren

Die häufigsten Nebenwirkungen in der kontrollierten klinischen Studie (Studie 1), die bei pädiatrischen Patienten in der Topiramatgruppe von 400 mg/Tag und bei einer höheren Inzidenz (≥ 10%) als in der 50 mg/Tag -Gruppe auftraten, waren Fieber und Gewichtsverlust (siehe Tabelle 5).

Ungefähr 14% der 77 pädiatrischen Patienten in der Gruppe von 400 mg/Tages, die Topiramat als Monotherapie in der kontrollierten klinischen Studie erhielten, stellten die Therapie aufgrund unerwünschter Reaktionen ab. Die häufigsten (≥2% häufiger als Topiramat mit niedriger Dosierung von 50 mg/Tag) waren Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeitsfieber und Verwirrung.

Tabelle 5 zeigt die Inzidenz von Nebenwirkungen, die bei mindestens 3% der erwachsenen und pädiatrischen Patienten auftreten, die mit 400 mg/Tag Topiramat behandelt werden und mit einer größeren Inzidenz als 50 mg/Tag Topiramat auftreten.

Tabelle 5: Nebenwirkungen in der Gruppe mit hoher Dosis im Vergleich zur niedrigen Dosisgruppe in der Monotherapie -Epilepsie -Studie (Studie 1) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten

Zusatztherapie Epilepsie

Erwachsene 16 Jahre und älter

In gepoolten kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen mit teilweise einsetzenden Anfällen wurden primäre verallgemeinerte tonicclononische Anfälle oder das Lennox-Gastaut-Syndrom 183 Patienten mit Topiramat bei Dosierungen von 200 bis 400 mg/Tag (empfohlene Dosierungsbereich) und 291 Patienten erhielten Placebo erhielten. Die Patienten in diesen Studien erhielten neben Topiramat oder Placebo 1 bis 2 begleitende Antiepileptika -Medikamente.

Die häufigsten Nebenwirkungen in der kontrollierten klinischen Studie, die bei erwachsenen Patienten in der 200–400 mg/Tag -Topiramatgruppe mit einer höheren Inzidenz (≥ 10 %) auftraten als in der Placebo -Gruppe, waren: Schwindel Sprachstörungen/verwandte Sprachprobleme Sämstrench -Nervositätspsychomotor -Verlangsamung und Sehvermögen abnormal (Tabelle 6).

Tabelle 6 zeigt die Inzidenz von Nebenwirkungen, die bei mindestens 3% der erwachsenen Patienten auftreten, die mit 200 bis 400 mg/Tag Topiramat behandelt wurden, und war größer als Placebo -Inzidenz. Die Inzidenz einiger unerwünschter Reaktionen (z. B. Müdigkeitsschwindel-Parästhesie-Sprachprobleme psychomotorische Verlangsamung der Depression mit Konzentrations-/Aufmerksamkeitsstimmungsproblemen) war dosisbedingt und bei höherem Topiramat-Dosierung (d. H. 600 mg-1000 mg täglich) im Vergleich zu einer täglichen Inzidenz des täglichen Auftretens von Topiramat (200 mg bis zu 400 mg) tägliche Abteilung.

Tabelle 6: häufigste Nebenwirkungen in gepoolten, placebokontrollierten Zusatzepilepsie-Studien bei Erwachsenen*

In kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen wurden 11% der Patienten, die Topiramat von 200 bis 400 mg/Tag als Zusatztherapie erhielten, aufgrund unerwünschter Reaktionen abgesetzt. Diese Rate schien bei Dosierungen über 400 mg/Tag zu steigen. Nebenwirkungen mit dem Abbruch von Topiramat umfassten Schwindel -Angst -Angst -Schwierigkeit mit Konzentration oder Aufmerksamkeitsmüdigkeit und Parästhesie.

Pädiatrische Patienten 2 bis 15 Jahre alt

In gepoolten kontrollierten klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten (2 bis 15 Jahre) mit partiellen Anfällen, die primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle oder das Lennox-Gastaut-Syndrom mit 98 Patienten mit Therapie mit Topiramat bei Dosierungen von 5 bis 9 mg/kg/Tag (empfohlene Dosis-Reichweite) und 101 Patienten erhielten, erhielten sie.

Die häufigsten Nebenwirkungen in der kontrollierten klinischen Studie, die bei pädiatrischen Patienten in der 5 mg bis 9 mg/kg/Tag -Topiramatgruppe mit einer höheren Inzidenz (≥ 10 %) als in der Placebo -Gruppe auftraten, waren: Ermüdung und Somnolenz (Tabelle 7).

Tabelle 7 zeigt die Inzidenz von nachteiligen Reaktionen, die bei mindestens 3% der pädiatrischen Patienten 2 bis 15 Jahre im Alter von 5 mg bis 9 mg/kg/Tag (empfohlener Dosisbereich) Topiramat und größer als Placebo -Inzidenz auftraten.

Tabelle 7: Nebenwirkungen in gepoolten, placebokontrollierten Zusatz-Epilepsie-Studien bei pädiatrischen Patienten 2 bis 15 Jahre*† †

Keiner of the pediatric patients who received topiramate adjunctive therapy at 5 to 9 mg/kg/day in controlled clinical trials discontinued due to adverse reactions.

Migräne

Erwachsene

In den vier multizentrischen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Migräne für die parallele Gruppe für die vorbeugende Behandlung von Migräne (die 35 pädiatrische Patienten 12 bis 15 Jahre alt waren) traten die meisten Nebenwirkungen während der Titrationsperiode häufiger auf als während der Erhaltungszeit.

Die häufigsten Nebenwirkungen mit Topiramat 100 mg in den klinischen Studien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne von überwiegend Erwachsenen, die bei einer höheren Inzidenz (≥ 5 %) als in der Placebo -Gruppe beobachtet wurden, waren: Parästhesie -Anorexie -Gewichtsverlust -Geschmacksgeschmack Perversion Diarrhea Schwierigkeit mit Memory -Hypoästhesie und Übelkeit (siehe Tabelle 8).

Tabelle 8 umfasst jene Nebenwirkungen, die in den placebokontrollierten Studien auftraten, in denen die Inzidenz in einer Topiramat-Behandlungsgruppe mindestens 3% betrug und bei Placebo-Patienten größer war. Die Inzidenz einiger unerwünschter Reaktionen (z. B. Schwierigkeitsgrad von Müdigkeit Schwindel mit Schwierigkeiten mit der Gedächtnisschwierigkeit mit Konzentration/Aufmerksamkeit) war eine dosisbedingte und höher bei der empfohlenen Topiramatdosierung (200 mg täglich) im Vergleich zur Inzidenz dieser unerwünschten Reaktionen bei der empfohlenen Dosierung (100 mg täglich).

Tabelle 8: Nebenwirkungen in gepoolten, placebokontrollierten Migräneversuchen bei Erwachsenen*†

Von den 1135 Patienten, die Topiramat in den adulten placebokontrollierten Studien ausgesetzt waren, wurden 25% der mit Topiramat behandelten Patienten aufgrund unerwünschter Reaktionen unterbrochen, verglichen mit 10% der 445 mit PlacebotHreated Patienten. Zu den unerwünschten Reaktionen, die mit der Abnahme der Therapie im Topiramat -behandelten Patienten verbunden sind, gehörten die Parästhesie (7%) Müdigkeit (4%) Übelkeit (4%) Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeit (3%) Schlaflosigkeit (3%) Anorexie (2%) und Schwindel (2%).

Patienten, die mit Topiramat behandelt wurden, verzeichneten durchschnittliche prozentuale Verringerung des Körpergewichts, die dosierten. Diese Änderung wurde in der Placebo -Gruppe nicht beobachtet. Durch die Placebo -Gruppe Topiramat 50 100 und 200 mg Gruppen wurden durchschnittliche Änderungen von 0% -2% -3% und -4% beobachtet.

Pädiatrische Patienten 12 bis 17 Jahre alt

In fünf randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten parallelen Gruppenstudien für die vorbeugende Behandlung von Migräne traten die meisten nachteiligen Reaktionen während des Titrationszeitraums häufiger auf als während des Wartungszeitraums. Unter den unerwünschten Reaktionen mit Beginn während der Titration bestand ungefähr die Hälfte in den Wartungszeitraum.

In vier klinischen Doppelblindstudien mit fester Dosierung zur vorbeugenden Behandlung von Migräne in Topiramat-behandelten pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren sind die häufigsten Nebenwirkungen mit Topiramat 100 mg, die bei einer höheren Inzidenz höher (≥ 5%) als in der Placebo-Gruppe zu sehen waren: Paresthesia obere Atemwegsinfektion und Abtominalpains. Tabelle 9 zeigt unerwünschte Reaktionen aus der pädiatrischen Studie (Studie 13 [siehe Klinische Studien ]) bei denen 103 pädiatrische Patienten mit Placebo oder 50 mg oder 100 mg Topiramat und drei überwiegend Erwachsenenstudien behandelt wurden, bei denen 49 pädiatrische Patienten (12 bis 17 Jahre alt) mit Placebo oder 50 mg 100 mg oder 200 mg Topiramat behandelt wurden. Tabelle 9 zeigt auch unerwünschte Reaktionen bei pädiatrischen Patienten in den kontrollierten Migräneversuchen, wenn die Inzidenz in einer Topiramat -Dosisgruppe mindestens 5 % oder höher war und größer als die Inzidenz von Placebo. Viele in Tabelle 9 gezeigte Nebenwirkungen zeigen eine dosisabhängige Beziehung. Die Inzidenz einiger unerwünschter Reaktionen (z. B. Allergieermüdungskopfschmerz-Anorexie-Schlaflosigkeit und Virusinfektion) war dosisbedingt und bei höheren Topiramatdosierung (200 mg täglich) dosisbedingt und höher als bei der empfohlenen Dosierung (100 mg täglich).

Tabelle 9: Nebenwirkungen in gepoolten Doppelblindstudien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten 12 bis 17 Jahre*† ‡ ‡

In den doppelblinden placebokontrollierten Studien führten unerwünschte Reaktionen zu einer Abnahme der Behandlung bei 8% der Placebo-Patienten, verglichen mit 6% der mit Topiramat behandelten Patienten. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Abnahme der Therapie, die bei mehr als einem Topiramat -behandelten Patienten auftraten, waren Müdigkeit (1%) Kopfschmerzen (1%) und Schläfrigkeit (1%).

Erhöhtes Blutungsrisiko

Topiramat Der Wirkstoff in Eprontia ist mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden. Bei einer gepoolten Analyse von placebokontrollierten Studien zu genehmigten und nicht genehmigten Indikationen wurde häufiger als Nebenreaktion für Topiramat als bei Placebo (NULL,5% gegenüber 3,0% bei erwachsenen Patienten und 4,4% gegenüber 2,3% bei pädiatrischen Patienten) berichtet. In dieser Analyse betrug die Inzidenz schwerwiegender Blutungsereignisse für Topiramat und Placebo 0,3% gegenüber 0,2% bei erwachsenen Patienten und 0,4% gegenüber 0% bei pädiatrischen Patienten.

Die mit Topiramat gemeldeten unerwünschten Blutungsreaktionen reichten von leichten Epistaxis-Ekchymose und erhöhten Menstruationsblutungen bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen. Bei Patienten mit schwerwiegenden Erkrankungen von Blutungen, die das Risiko für Blutungen erhöhten, wurden häufig vorhanden, oder Patienten nahmen häufig Medikamente ein, die Thrombozytopenie (andere Antiepileptika) verursachen oder die Thrombozytenfunktion oder Koagulation beeinflussen (z. B. nicht steroidale Anti-Infl-entzündliche Medikamente, selektive Serotonin-Reptak-Inhibitoren oder Warme- oder Warfer- oder Warme- oder Warme oder andere, oder andere, oder andere, oder andere, oder andere.

Andere nachteilige Reaktionen, die in klinischen Studien beobachtet wurden

Andere nachteilige Reaktionen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, waren: abnormale Koordination Eosinophilie Gingival Blutungshämaturie Hypotonie Myalgie Myopie Haltungshypotoma -Selbstmordversuchsynkope und Gesichtsfelddefekt.

Labortestanomalien

Erwachsene Patienten

Zusätzlich zu Veränderungen des Serumbicarbonat (d. H. Metabolarsauzise) Natriumchlorid und Ammoniaktopiramat war mit Veränderungen in mehreren klinischen Laboranalyten in randomisierten doppelblind-placebokontrollierten Studien assoziiert [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Controlled trials of adjunctive topiramate treatment of adults for partial-onset Beschlagnahmes showed an increased incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% topiramate versus 2% placebo) markedly increased serum alkaline phosphatase (3% topiramate versus 1% placebo) Und decreased serum potassium (0.4% topiramate versus 0.1% placebo).

Pädiatrische Patienten

Bei pädiatrischen Patienten (1–24 Monate), die zusätzliches Topiramat für partielle Einsatzanfälle erhielten, gab es eine erhöhte Inzidenz für ein erhöhtes Ergebnis (im Vergleich zum normalen Analyt-Referenzbereich), das mit Topiramat (VS Placebo) für die folgenden klinischen Laboranalyten assoziiert ist: Kreatinin-Bun-Alkal-Phosphatase und Total-Protein. Die Inzidenz wurde auch für ein verringertes Ergebnis für Bicarbonat (d. H. Stoffwechselsäure) und Kalium mit Topiramat (vs Placebo) erhöht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Topiramat is not indicated for partial-onset Beschlagnahmes in pediatric patients less than 2 years of age.

In pediatric patients (ranging from 6–17 years of age) receiving topiramate for the preventive treatment of migraine there was an increased incidence for an increased result (relative to normal analyte reference range) associated with topiramate (vs placebo) for the following clinical laboratory analytes: creatinine BUN uric acid chloride ammonia alkaline phosphatase total protein platelets and eosinophils The incidence was also increased for Ein verringertes Ergebnis für Phosphorbicarbonat Totroht weißes Blut und Neutrophile [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Topiramat is not indicated for the preventive treatment of migraine in pediatric patients less than 12 years of age.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Topiramat nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper als Ganz-Generalstörungen: Oligohydrose und Hyperthermie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Hyperammonämie Hyperammonämische Enzephalopathie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Unterkühlung mit gleichzeitiger Valproinsäure [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Magen -Darm -Systemstörungen: Leberversagen (einschließlich Todesfälle) Hepatitis -Pankreatitis.

Welche Art von Drogen ist Soma

Haut- und Anhangsstörungen: Bullous-Hautreaktionen (einschließlich Erythema multiforme Stevens-Johnson-Syndrom Toxic Epidermal Necrolyse) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] pemphigus.

Harnsystemstörungen: Nierensteine ​​Nephrocalcinose [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Sehstörungen: Akute Myopie Sekundärwinkelverschlussglaukom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Makulopathie.

Hämatologische Störungen: Verringerung des internationalen normalisierten Verhältnisses (INR) oder Prothrombinzeit, wenn er gleichzeitig mit den Antagonisten gegen Vitamin K -Antikoagulans wie Warfarin verabreicht wird.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Eprontia

Antiepileptika

Die gleichzeitige Verabreichung von Phenytoin oder Carbamazepin mit Topiramat führte zu einer klinisch signifikanten Abnahme der Plasmakonzentrationen von Topiramat im Vergleich zu alleine Topiramat. Möglicherweise ist eine Dosierungsanpassung erforderlich [siehe Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Die gleichzeitige Verabreichung von Valproinsäure und Topiramat wurde mit Unterkühlung und Hyperammonämie mit und ohne Enzephalopathie in Verbindung gebracht. Untersuchen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Klinische Pharmakologie ].

Andere carbonische Anhydrase -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verwendung von Eprontia, ein carbonischer Anhydrase -Inhibitor mit jedem anderen carbonischen Anhydrase -Inhibitor (z. B. Zonisamid oder Acetazolamid) kann die Schwere der metabolischen Azidose erhöhen und auch das Risiko der Bildung von Nierensteinsteinen erhöhen. Daher sollten Patienten, die EPRontia gleichzeitig mit einem anderen carbonischen Anhydrase -Inhibitor verabreicht haben Klinische Pharmakologie ].

ZNS -Depressiva

Die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat- und Alkohol- oder anderen ZNS -Depressiva -Medikamenten wurde in klinischen Studien nicht bewertet. Aufgrund des Potenzials von Topiramat zur Verursachung der ZNS -Depression sowie anderer kognitiver und/oder neuropsychiatrischer Nebenwirkungen sollte Eprontia mit extremer Vorsicht verwendet werden, wenn sie in Kombination mit Alkohol und anderen ZNS -Depressiva verwendet werden.

Verhütungsmittel

Die Möglichkeit einer verminderten Verhütungswirksamkeit und einer erhöhten Durchbruchblutung kann bei Patienten auftreten, die Verhütungsprodukte mit EPRontia einnehmen. Patienten, die Östrogen enthalten, die oder progestinische Kontrazeptiva, die nur für Progestin einnehmen, sollten gebeten werden, eine Änderung ihrer Blutungsmuster zu melden. Verhütungswirksamkeit kann selbst in Abwesenheit von Durchbruchblutungen verringert werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Topiramat Cmax und AUC nahmen zu, als HCTZ zu Topiramat hinzugefügt wurde. Die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist unbekannt. Die Zugabe von HCTZ zu Topiramat kann eine Abnahme der Topiramat -Dosis erfordern [siehe Klinische Pharmakologie ].

Pioglitazon

Eine Abnahme der Exposition von Pioglitazon und seinen aktiven Metaboliten wurde in einer klinischen Studie mit der gleichzeitigen Verwendung von Pioglitazon und Topiramat festgestellt. Die klinische Relevanz dieser Beobachtungen ist unbekannt; Wenn jedoch Topiramat zur Pioglitazone -Therapie zugesetzt wird, oder Pioglitazon wird zur Topiramat -Therapie zugesetzt Klinische Pharmakologie ].

Lithium

Eine Erhöhung der systemischen Exposition von Lithium nach Topiramat -Dosen von bis zu 600 mg/Tag kann auftreten. Die Lithiumspiegel sollten überwacht werden, wenn sie mit hohem Dosis-Topiramat gemeinsam verabreicht werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Amitriptylin

Einige Patienten können in Gegenwart von Topiramat einen großen Anstieg der Amitriptylin -Konzentration verzeichnen, und die Anpassungen der Amitriptylin -Dosis sollten gemäß der klinischen Reaktion des Patienten und nicht auf der Grundlage der Plasmaspiegel vorgenommen werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Eprontia

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Eprontia

Akute Myopie und Sekundärwinkelverschlussglaukom -Syndrom

Bei Patienten, die EPRontia (Topiramat) erhielten, wurde ein Syndrom, das aus akuter Myopie im Zusammenhang mit einem Sekundärwinkelverschluss besteht, berichtet. Zu den Symptomen gehören akuter Beginn einer verringerten Sehschärfe und/oder Augenschmerzen. Ophthalmologische Befunde können einige oder alle folgenden Folgen umfassen: Myopia mydriasis vordere Kammerflache Augenhyperämie (Rötung) Choroidale Absäubungen Retinalpigment -Epithelabteilungen Makula -Striae und erhöhtem Intraokulardruck. Dieses Syndrom kann mit dem supraklakiliären Erguss in Verbindung gebracht werden, was zu einer vorderen Verschiebung der Linse und Iris mit Sekundärwinkelverschlussglaukom führt. Die Symptome treten typischerweise innerhalb von 1 Monat nach der Initiierung der Eprontia -Therapie auf. Im Gegensatz zum primären schmalen Winkelglaukom, das unter 40 Jahren selten im Sekundärwinkelverschluss glaukoms im Zusammenhang mit Topiramat ist, wurde bei pädiatrischen Patienten und Erwachsenen berichtet. Die Primärbehandlung, um die Symptome umzukehren, ist das Absetzen von Eprontia nach dem Urteil des behandelnden Arztes so schnell wie möglich. Andere Maßnahmen in Verbindung mit dem Absetzen von Eprontia können hilfreich sein.

Ein erhöhter intraokularer Druck einer Ätiologie, wenn sie unbehandelt bleibt, kann zu schwerwiegenden Folgen führen, einschließlich dauerhafter Sehverlust.

Gesichtsfelddefekte

In klinischen Studien und in der Erfahrung nach der Marketierung bei Patienten, die Topiramat erhalten, wurden in klinischen Studien und in der Nachmarkterfahrung über Gesichtsfelddefekte (unabhängig von erhöhtem intraokularem Druck) berichtet. In klinischen Studien waren die meisten dieser Ereignisse nach Topiramatabbruch reversibel. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt visuelle Probleme während der Topiramat -Behandlung auftreten, sollte das Absetzen des Arzneimittels gegeben werden.

Oligohidrose und Hyperthermie

Oligohidrose (vermindertes Schwitzen), das selten zu einem Krankenhausaufenthalt führt, wurde in Verbindung mit Eprontia -Verwendung berichtet. Verringerte Schwitzen und eine Erhöhung der Körpertemperatur über dem Normalen charakterisierten diese Fälle. Einige der Fälle wurden nach Exposition gegenüber erhöhten Umwelttemperaturen gemeldet.

Die meisten Berichte waren bei pädiatrischen Patienten. Patienten (insbesondere pädiatrische Patienten), die mit EPRontia behandelt wurden, sollten eng überwacht werden, um ein vermindertes Schwitzen und eine erhöhte Körpertemperatur insbesondere bei heißem Wetter zu erzielen. Es sollte Vorsicht geboten werden, wenn Eprontia mit anderen Medikamenten verabreicht wird, die Patienten zu hitzebedingten Erkrankungen prädisponieren. Diese Medikamente umfassen, ohne auf andere carbonische Anhydrase -Inhibitoren und Medikamente mit anticholinerger Aktivität, zu beschränken.

Metabolische Azidose

Eprontia can cause hyperchloremic non-anion gap metabolic acidosis (i.e. decreased serum bicarbonate below the normal reference range in the absence of chronic respiratory alkalosis). This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to carbonic anhydrase inhibition by Eprontia. Eprontia induced metabolic acidosis can occur at any time during treatment. Bicarbonate decrements are usually mild-moderate (average decrease of 4 mEq/L at daily doses of 400 mg in adults Und at approximately 6 mg/kg/day in pediatric patients); rarely patients can experience severe decrements to values below 10 mEq/L. Conditions or therapies that predispose patients to acidosis (such as renal disease severe respiratory disorders status epilepticus Durchfall ketogenic diet or specific drugs) may be additive to the bicarbonate lowering effects of Eprontia.

Die metabolische Azidose wurde häufig bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten beobachtet, die in klinischen Studien mit Topiramat behandelt wurden. Die Inzidenz von vermindertem Serumbicarbonat in pädiatrischen Studien zur Zusatzbehandlung von Lennox-Gastaut-Syndrom oder refraktärer partiellem Einsetzungsanfällen betrug 67% für Topiramat (bei etwa 6 mg/kg/Tag) und 10% für Placebo. Die Inzidenz eines deutlich ungewöhnlich niedrigen Serumbicarbonat (d. H. Absolutwert <17 mEq/L Und ≥5 mEq/L decrease from pretreatment) in these trials was up to 11% compared to ≤ 2% for placebo.

Manifestationen einer akuten oder chronischen metabolischen Azidose können hyperventilation unspezifische Symptome wie Müdigkeit und Magersucht oder schwerere Folgen einschließlich Herzrhythmien oder Stupor umfassen. Chronische unbehandelte metabolische Azidose kann das Risiko für eine Nephrolithiasis oder Nephrocalcinose erhöhen und auch zu Osteomalazie (als Rachitis bei pädiatrischen Patienten bezeichnet) und/oder Osteoporose mit erhöhtem Risiko für Frakturen führen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. A one-year active-controlled study of pediatric patients treated with topiramate demonstrated that topiramate decreased lumbar spine bone mineral density Und that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metabolic acidosis [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die chronische metabolische Azidose bei pädiatrischen Patienten kann auch die Wachstumsraten verringern, was die maximale erreichte Höhe verringern kann. Die langfristige Behandlung von pädiatrischen Patienten mit offener Label 1 bis 24 Monate alt mit unlösbarer teilweise Epilepsie für bis zu 1 Jahr zeigte eine Verringerung des Ausgangswerts in Länge und Kopfumfang im Vergleich zu Alter und geschlechtsangefeitigung normativen Daten, obwohl diese Patienten mit Epilepsie wahrscheinlich differenzierte Wachstumsraten haben als normale 1 bis 24 Monate alte pädiatrische Patienten.

Die Verringerung der Länge und des Gewichts korrelierte mit dem Grad der Azidose [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Topiramat treatment that causes metabolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus Und might also cause metabolic acidosis in the neonate from possible transfer of topiramate to the fetus [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Messung von Serumbicarbonat bei Epilepsie- und Migränepatienten

Es wird empfohlen, Messung von Basislinien- und Periodenserum -Bicarbonat während der Topiramatbehandlung. Wenn sich eine metabolische Azidose entwickelt und weiterhin berücksichtigt wird, um die Dosis oder das Absetzen von EPRontia (unter Verwendung von Dosis -Verjüngung) zu reduzieren. Wenn die Entscheidung getroffen wird, die Patienten über EPRontia angesichts der persistenten Azidose -Alkali -Behandlung fortzusetzen.

Selbstmordverhalten und Vorstellung

Antiepileptika (AEDs), einschließlich Eprontia, erhöhen das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für jegliche Indikation einnehmen. Patienten, die mit AED für eine Indikation behandelt werden, sollten auf Entstehung oder Verschlechterung von Selbstmordgedanken oder Verhalten und/oder ungewöhnlichen Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens überwacht werden.

Poolierte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (Mono- und Zusatztherapie) von 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass Patienten, die randomisiert zu einem der AEDs randomisiert wurden, ungefähr das doppelt so doppelte Risiko aufwiesen (angepasstes relatives Risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) des Selbstmorddenkens oder Verhaltens im Vergleich zu Patienten, die zu einem Placebo randomisiert wurden. In diesen Studien, die eine mediane Behandlungsdauer von 12 Wochen hatten, betrug die geschätzte Inzidenzrate des Selbstmordverhaltens oder der Vorstellung von 27863 AED-behandelten Patienten 0,43% im Vergleich zu 0,24% bei 16029 Placebo-behandelten Patienten, die einen Anstieg von ungefähr einem Fall von Suiziddenken oder Verhalten pro 530 behandelten Patienten repräsentieren. In den Studien gab es vier Selbstmorde bei medikamentenbehandelten Patienten, und keiner bei mit Placebo behandelten Patienten ist zu klein, um eine Schlussfolgerung über den Selbstmord der Arzneimitteleffekte auf den Arzneimittel zuzulassen.

Das erhöhte Risiko für Selbstmordgedanken oder -verhalten mit AEDs wurde bereits eine Woche nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit AEDs beobachtet und für die Dauer der Bewertung der Behandlungen bestehen. Da die meisten in die Analyse einbezogenen Studien nicht über 24 Wochen erstreckten, konnte das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten über 24 Wochen nicht bewertet werden.

Das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhaltensweisen war in den analysierten Daten im Allgemeinen konsistent. Die Feststellung eines erhöhten Risikos mit AEDs unterschiedlicher Wirkmechanismen und über eine Reihe von Indikationen legt nahe, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für jede Indikation verwendet werden. Das Risiko variierte in den analysierten klinischen Studien nicht wesentlich nach Alter (5 bis 100 Jahre).

Tabelle 4 zeigt ein absolutes und relatives Risiko durch Indikation für alle bewerteten AEDs.

Tabelle 4: Risiko durch Indikation für Antiepileptika in der gepoolten Analyse

Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder Verhalten war in klinischen Studien zur Epilepsie höher als in klinischen Studien für psychiatrische oder andere Erkrankungen, aber die absoluten Risikounterschiede waren für die Epilepsie- und psychiatrischen Indikationen ähnlich.

Jeder, der über die Verschreibung von Eprontia oder einem anderen AED in Betracht gezogen wird, muss das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten mit dem Risiko einer unbehandelten Krankheit in Einklang bringen. Epilepsie und viele andere Krankheiten, für die AEDs verschrieben werden, sind selbst mit Morbidität und Mortalität und einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und Verhalten verbunden. Sollten während der Behandlung Selbstmordgedanken und Verhalten auftreten, muss der Prescriber prüfen, ob das Auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten mit der Behandlung der Krankheit zusammenhängt.

Kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen

Eprontia can cause cognitive/neuropsychiatric adverse reactions. The most frequent of these can be classified into three general categories: 1) Cognitive-related dysfunction (e.g. confusion psychomotor slowing difficulty with concentration/attention Schwierigkeit mit dem Gedächtnis speech or language problems particularly word-finding difficulties); 2) Psychiatrisch/behavioral disturbances (e.g. depression or mood problems); Und 3) Schläfrigkeit or fatigue.

Erwachsene Patienten

Kognitive Dysfunktion

Die schnelle Titrationsrate und eine höhere anfängliche Dosis waren mit höheren Inzidenzen der kognitiv verwandten Dysfunktion verbunden.

In erwachsenen Epilepsie-zusätzlichen kontrollierten Studien, die eine schnelle Titration (100–200 mg/Tag wöchentlich) und zielgerichtete EPRONTIA-Dosen von 200 mg-1000 mg/Tag verwendeten, wurden 56% der Patienten bei 800 mg/Tag im Vergleich zu etwa 42% der Patienten bei der MG/DAY-Gruppen bei den 200-DOS-Gruppen bei den 200-400-MG-Gruppen bei den 200-400-MG-Gruppen bei den 200-400-MG-Gruppen. In diesem schnellen Titrationsschema begannen diese dosisbedingten Nebenwirkungen in der Titration oder in der Wartungsphase und bei einigen Patienten begannen diese Ereignisse während der Titration und hielten in die Wartungsphase fort.

In der Monotherapie-Epilepsie-kontrollierte Studie betrug der Anteil der Patienten, bei denen ein oder mehrere kognitive nachteilige Reaktionen auftraten, 19% für Topiramat 50 mg/Tag und 26% für 400 mg/Tag.

In den 6-monatigen kontrollierten Studien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne, die ein langsameres Titrationsschema (25 mg/Tag wöchentlich in Schritten) verwendeten, betrug der Anteil der Patienten, bei denen ein oder mehrere kognitive unerwünschte Reaktionen auftraten, 19% für Topiramat 50 mg/Tag 22% für 100 mg/Tag (die empfohlene Dose) 28% für 200 mg/Tag für 10% für Platzboar. Kognitive Nebenwirkungen, die am häufigsten während der Titration entwickelt wurden und nach Abschluss der Titration manchmal bestehen.

Psychiatrisch/Behavioral Disturbances

Psychiatrisch/behavioral disturbances (e.g. depression mood) were dose-related for both the adjunctive Epilepsie Und migraine populations [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schläfrigkeit/Ermüdung

Schläfrigkeit Und fatigue were the adverse reactions most frequently reported during clinical trials of Eprontia for adjunctive Epilepsie. For the adjunctive Epilepsie population the incidence of fatigue appeared dose-related. For the monotherapy Epilepsie population the incidence of somnolence was dose-related. For the migraine population the incidences of both fatigue Und somnolence were doserelated Und more common in the titration phase.

Pädiatrische Patienten

In pädiatrischen Epilepsie -Studien (Zusatz und Monotherapie) war die Inzidenz kognitiver/neuropsychiatrischer Nebenwirkungen im Allgemeinen niedriger als bei Erwachsenen. Diese Reaktionen umfassten psychomotorische Verlangsamungsschwierigkeiten mit Konzentrations-/Aufmerksamkeitsstörungen/verwandten Sprachproblemen und Sprachproblemen. Die am häufigsten berichteten kognitiven/neuropsychiatrischen Reaktionen bei pädiatrischen Epilepsie-Patienten während der Zusatztherapie waren Doppelblindstudien Somnolence und Müdigkeit. Die am häufigsten berichteten kognitiven/neuropsychiatrischen Reaktionen bei pädiatrischen Epilepsiepatienten bei 50 mg/Tag und 400 mg/Tag während der Doppelblindstudie mit Monotherapie waren Kopfschmerz-Schwindel-Anorexie und Schläfrigkeit.

Bei pädiatrischen Migränepatienten war die Inzidenz kognitiver/neuropsychiatrischer Nebenwirkungen bei Topiramat -behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo erhöht.

Das Risiko für kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen war dosisabhängig und bei der höchsten Dosis (200 mg) am größten. Dieses Risiko für kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen war bei jüngeren Patienten (6 bis 11 Jahre) auch größer als bei älteren Patienten (12 bis 17 Jahre). Die häufigste kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen in diesen Studien war Schwierigkeit mit Konzentration/Aufmerksamkeit. Kognitive Nebenwirkungen, die am häufigsten während der Titration entwickelt wurden und nach Abschluss der Titration manchmal für verschiedene Dauern bestehen.

Der Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) wurde an Jugendliche (12 bis 17 Jahre) verabreicht, um die Auswirkungen von Topiramat auf die kognitive Funktion zu Studienbeginn und am Ende der Studie 13 zu bewerten [siehe Klinische Studien ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that topiramate treatment may result in psychomotor slowing Und decreased verbal fluency.

Fetale Toxizität

Eprontia can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Daten from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramate in utero have an increased risk of major congenital malformations including but not limited to cleft lip Und/or cleft palate (oral clefts) Und of being small for gestational age (SGA). When multiple species of pregnant animals received topiramate at clinically relevant doses structural malformations including craniofacial defects Und reduced fetal weights occurred in offspring [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Berücksichtigen Sie die Vorteile und das Risiko von EPRontia bei der Verabreichung dieses Medikaments bei Frauen mit gebrochenem Potenzial, insbesondere wenn Eprontia für eine Krankheit in Betracht gezogen wird, die normalerweise nicht mit dauerhafter Verletzung oder Tod verbunden ist [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Patientenberatungsinformationen ]. Eprontia should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Entzug von Antiepileptika

Bei Patienten mit oder ohne Anfälle von Anfällen oder Epilepsie antiepileptic drugs including Eprontia should be gradually withdrawn to minimize the potential for Beschlagnahmes or increased Beschlagnahme frequency [see Klinische Studien ]. In situations where rapid withdrawal of Eprontia is medically required appropriate monitoring is recommended.

Abnahme der Knochenmineraldichte

Ergebnisse einer einjährigen aktiv gesteuerten Studie bei pädiatrischen Patienten (n = 63) zeigten negative Auswirkungen der Topiramat-Monotherapie auf den Knochenmineralerwerb durch statistisch signifikante Abnahmen der Knochenmineraldichte (BMD), gemessen in Lumbalwirbelsäule und im Gesamtkörper weniger Kopf [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Twenty-one percent of topiramate-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of –0.5 or greater) compared to 0 patients in the control group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size Und study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with topiramate treatment Und reflects metabolic acidosis a known cause of increased bone resorption [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Although small decreases in some markers of bone metabolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus Und 125-dihydroxyvitamin D) occurred in topiramate-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone Und 25-hydroxyvitamin D hormones involved in bone metabolism were observed along with an increased excretion of urinary calcium.

Negative Auswirkungen auf das Wachstum (Größe und Gewicht)

Die Ergebnisse einer einjährigen aktiv gesteuerten Studie an pädiatrischen Patienten (n = 63) zeigten negative Auswirkungen der Topiramat-Monotherapie auf das Wachstum (d. H. Größe und Gewicht) [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the topiramate group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the control group. A similar trend of attenuation in height velocity Und height change from baseline was also observed in the topiramate group compared to the control group. Negative effects on weight Und height were seen across all topiramate age subgroups. Growth (height Und weight) of children receiving prolonged Eprontia therapy should be carefully monitored.

Schwerwiegende Hautreaktionen

Bei Patienten, die Topiramat erhielten, wurden schwerwiegende Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom [SJS] und toxische epidermale Nekrolyse [zehn]) berichtet. Eprontia sollte beim ersten Anzeichen eines Ausschlags abgesetzt werden, es sei denn, der Ausschlag ist eindeutig nicht mit Drogen verbunden. Wenn Anzeichen oder Symptome darauf hindeuten, dass die Verwendung dieses Arzneimittels nicht wieder aufgenommen werden sollte und eine alternative Therapie berücksichtigt werden sollte. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen schwerwiegender Hautreaktionen.

Hyperammonämie und Enzephalopathie (ohne und mit gleichzeitiger Verwendung von Valproinsäure)

Eprontia treatment can cause hyperammonemia with or without encephalopathy [see Nebenwirkungen ]. The risk for hyperammonemia with topiramate appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when topiramate is used concomitantly with valproic acid. Postmarketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with topiramate Und valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die klinischen Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie umfassen häufig akute Veränderungen des Bewusstseinsgrades und/oder der kognitiven Funktion mit Lethargie und/oder Erbrechen. In den meisten Fällen ließ die hyperammonämische Enzephalopathie durch Absetzen der Behandlung ab.

Die Inzidenz von Hyperammonämie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren bei der vorbeugenden Behandlung von Migränestudien betrug 26% bei Patienten, die eine Topiramat -Monotherapie bei 100 mg/Tag und 14% bei Patienten mit 50 mg/Tag einnahmen, verglichen mit 9% bei Patienten, die Placebo einnahmen. Es gab auch eine erhöhte Inzidenz einer deutlich erhöhten Hyperammonämie bei der 100 mg -Dosis.

Eine dosisbedingte Hyperammonämie wurde auch bei pädiatrischen Patienten beobachtet, die 1 bis 24 Monate mit Topiramat und gleichzeitiger Valproinsäure für eine partielle Epilepsie behandelt wurden, und dies war nicht auf eine pharmakokinetische Wechselwirkung zurückzuführen. Bei einigen Patienten kann eine Hyperammonämie asymptomatisch sein.

Überwachung auf Hyperammonämie

Patienten mit angeborenen Stoffwechselfehlern oder verringerten mitochondrialen Aktivitäten der Leber können ein erhöhtes Risiko für Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie ausmachen. Obwohl keine Topiramatbehandlung oder eine Wechselwirkung der Behandlung mit gleichzeitigem Topiramat und Valproinsäure vorhandenen Defekte oder Entlarvungsmangel bei anfälligen Personen verschärfen.

Bei Patienten, die ungeklärte Lethargie -Erbrechen oder Veränderungen des psychischen Status im Zusammenhang mit einer Topiramatbehandlung entwickeln, sollte eine hyperammonämische Enzephalopathie in Betracht gezogen werden und ein Ammoniakspiegel sollte gemessen werden.

Nierensteine

Eprontia increases the risk of kidney stones. During adjunctive Epilepsie trials the risk for kidney stones in topiramate -treated adults was 1.5% an incidence about 2 to 4 times greater than expected in a similar untreated population. As in the general population the incidence of stone formation among topiramate -treated patients was higher in men. Kidney stones have also been reported in pediatric patients taking topiramate for Epilepsie or migraine. During long-term (up to 1 year) topiramate treatment in an open-label extension study of 284 pediatric patients 1–24 months old with Epilepsie 7% developed kidney or bladder stones. Topiramat is not approved for treatment of Epilepsie in pediatric patients less than 2 years old [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Topiramat ist ein carbonischer Anhydrase -Inhibitor. Carboanhydrase -Inhibitoren können die Steinbildung fördern, indem sie die Ausscheidung des Urin Citrat reduzieren und den pH -Wert im Urin erhöht [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. The concomitant use of topiramate with any other drug producing metabolic acidosis or potentially in patients on a ketogenic diet may create a physiological environment that increases the risk of kidney stone formation Und should therefore be avoided.

Eine erhöhte Flüssigkeitsaufnahme erhöht den Urinausgang, der die Konzentration der mit der Steinbildung beteiligten Substanzen senkt. Die Flüssigkeitszufuhr wird empfohlen, um die neue Steinbildung zu reduzieren.

Bei topiramatematierten pädiatrischen Patienten in einer einjährigen aktiv kontrollierten Studie wurde eine Erhöhung des Calciums im Urin und eine deutliche Abnahme des Harn-Citrates beobachtet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. This increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of kidney stones Und/or nephrocalcinosis.

Unterkühlung mit gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure

Hypothermie definiert als ein Abfall der Körperkerntemperatur auf <35°C (95°F) has been reported in association with topiramate use with concomitant valproic acid both in conjunction with hyperammonemia Und in the absence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant topiramate Und valproate can occur after starting topiramate treatment or after increasing the daily dose of topiramate [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Consideration should be given to stopping topiramate or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy confusion coma Und significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular Und respiratory systems. Clinical management Und assessment should include examination of blood ammonia levels.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Augenstörungen

Weisen Sie die Patienten ein, Eprontia einzuholen, um sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie verschwommene Sehstörungen oder periorbitale Schmerzen erleben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Oligohidrose und Hyperthermie

Überwachende von EPRontia behandelte Patienten, insbesondere bei pädiatrischen Patienten, insbesondere bei heißem Wetter, um ein verringertes Schwitzen und eine erhöhte Körpertemperatur zu erhalten. Anwälte Patienten, um ihre Angehörigen der Gesundheitsberufe sofort zu kontaktieren, wenn sie ein hohes oder anhaltendes Fieber entwickeln oder ein vermindertes Schwitzen haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Metabolische Azidose

Warnen Sie die Patienten vor dem potenziellen signifikanten Risiko für metabolische Azidose, das asymptomatisch sein kann und mit Nebenwirkungen auf Nieren (z. B. Nierensteine ​​Nephrocalcinose) (z. B. Osteoporose -Osteomalacie und/oder Rickets bei Kindern) und das Wachstum (z. B. Wachstumsverzögerung/Verzögerung) bei Pediatricia und auf Pediatricia und auf den FETus [siehe Wachstum/Vernetzung) bei Pediatricia und auf Pediatricia und auf Pediatricia und auf den Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Selbstmordverhalten und Vorstellung

Anwältigen Patienten ihre Betreuer und Familien, dass AEDs einschließlich Eprontia das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhalten erhöhen und die Notwendigkeit beraten können, auf die Entstehung oder Verschlechterung der Anzeichen und Symptome von Depressionen auf ungewöhnliche Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens oder der Entstehung von Selbstmordgedanken oder Verhalten oder Gedanken über Selbstverstärkung aufmerksam zu machen. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleistern sofort Verhaltensweisen zu melden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Störung der kognitiven und motorischen Leistung

Warnen Sie die Patienten vor dem Potenzial für die Schwierigkeitsverwirrung von Somnolence -Verwirrung, die Schwierigkeiten beim Konzentrieren oder visuellen Effekte und den Patienten raten, keine Maschinen zu fahren oder zu betreiben Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Selbst wenn Eprontia oder andere Antikonvulsiva eingenommen werden, haben einige Patienten mit Epilepsie weiterhin unvorhersehbare Anfälle. Raten Sie daher allen Patienten, die Eprontia für die Epilepsie einnehmen, um angemessene Vorsicht zu wechseln, wenn Sie Aktivitäten betreiben, bei denen ein Bewusstseinsverlust zu einer schwerwiegenden Gefahr für sich selbst oder für Menschen in dieser Umgebung führen kann (einschließlich Schwimmen, das ein Auto -Klettern auf hohen Orten usw. usw.). Einige Patienten mit refraktärer Epilepsie müssen solche Aktivitäten insgesamt vermeiden. Besprechen Sie die angemessene Vorsicht bei Patienten, bevor Patienten mit Epilepsie solche Aktivitäten durchführen.

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen und Frauen über ein Geburtspotential, dass die Verwendung von Eprontia während der Schwangerschaft fetale Schäden verursachen kann. Eprontia erhöht das Risiko von wichtigen angeborenen Fehlbildungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lippenspalte und/oder Gaumenspalte (Mundspalten), die früh in der Schwangerschaft auftreten, bevor viele Frauen schwanger sind. Informieren auch Patienten, dass Säuglinge, die einer Topiramat -Monotherapie in der Gebärmutter ausgesetzt sind, SGA sein können [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. There may also be risks to the fetus from chronic metabolic acidosis with use of Eprontia during pregnancy [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ]. When appropriate counsel pregnant women Und women of childbearing potential about alternative therapeutic options.

Beraten Sie Frauen mit gebärfähigen Potenzial, die keine Schwangerschaft planen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Ermutigen Sie schwangere Frauen, Eprontia zu verwenden, um sich in das nordamerikanische Antiepileptika -Schwangerschaftsregister (NAAED) einzuschreiben. Das Register sammelt Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Abnahme der Knochenmineraldichte

Informieren Sie den Patienten oder die Pflegekraft darüber, dass eine Langzeitbehandlung mit EPRontia die Knochenbildung verringern und die Knochenresorption bei Kindern erhöhen kann [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Negative Auswirkungen auf das Wachstum (Größe und Gewicht)

Diskutieren Sie mit dem Patienten oder der Pflegekraft, dass die Langzeit-EPRontia-Behandlung das Wachstum abschwächen kann, wie sich die zunehmende Größe und Gewichtszunahme bei pädiatrischen Patienten widerspiegelt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schwerwiegende Hautreaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen schwerwiegender Hautreaktionen. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort beim ersten Auftreten von Hautausschlag zu informieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hyperammonämie und Enzephalopathie

Warnen Sie die Patienten vor der möglichen Entwicklung einer Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie. Obwohl Hyperammonämie asymptomatische klinische Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie sein können, umfasst dies häufig akute Veränderungen des Bewusstseins und/oder kognitiven Funktion mit Lethargie und/oder Erbrechen. Diese Hyperammonämie und Enzephalopathie können sich allein oder eine EPRontia -Behandlung mit gleichzeitiger Valproinsäure (VPA) entwickeln.

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn sie unerklärliche Erbrechen oder Veränderungen des psychischen Status entwickeln [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nierensteine

Weisen Sie Patienten insbesondere solche mit prädisponierenden Faktoren an, eine angemessene Flüssigkeitsaufnahme aufrechtzuerhalten, um das Risiko einer Nierensteinbildung zu minimieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Verwaltungsanweisungen

Anwälte Patienten, dass Eprontia mit oder ohne Nahrung eingenommen werden kann. Beraten Sie den Patienten, dass die Dosierung von EPRontia unter Verwendung eines kalibrierten Messgeräts und nicht eines Haushalts -Teelöffels gemessen werden sollte, und sie können ihren Apotheker um eine orale Dosierungsspritze bitten, ob Sie keine haben. Weisen Sie die Patienten an, ungenutzte Eprontia nach 90 Tagen der ersten Öffnung der Flasche zu verwerfen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Anweisungen für eine fehlende Dosis

Weisen Sie die Patienten an, dass sie so schnell wie möglich eingenommen werden sollten, wenn sie eine einzige Dosis Eprontia verpassen. Wenn sich ein Patient jedoch innerhalb von 6 Stunden nach der nächsten geplanten Dosis befindet, fordern Sie dem Patienten auf, bis dahin zu warten, um die übliche Dosis Eprontia zu nehmen und die verpasste Dosis zu überspringen. Sagen Sie den Patienten, dass sie im Falle einer fehlenden Dosis keine doppelte Dosis einnehmen sollten. Raten Sie den Patienten, sich an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie eine Dosis verpasst haben.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Ein Anstieg der Harnblasentumoren wurde bei Mäusen mit Topiramat (0 20 75 und 300 mg/kg/Tag) 21 Monate lang in der Ernährung beobachtet. Die Zunahme der Inzidenz von Blasentumoren bei Männern und Frauen, die 300 mg/kg/Tag erhielten, war hauptsächlich auf das erhöhte Auftreten eines glatten Muskeltumors zurückzuführen, das als histomorphologisch für Mäuse als einzigartig angesehen wurde. Das höhere der Dosen, die nicht mit einem Anstieg der Tumoren (75 mg/kg/Tag) verbunden sind, entspricht der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) für Epilepsie (400 mg) und ungefähr das 4 -fache des MRHD für Migräne (100 mg) auf mg/m². Die Relevanz dieses Befundes für das karzinogene Risiko des Menschen ist ungewiss. Bei Ratten nach oraler Verabreichung von Topiramat wurde 2 Jahre lang bei Ratten bis zu 120 mg/kg/Tag keine Anzeichen für eine Karzinogenität beobachtet (ungefähr das Dreifache der MRHD für Epilepsie und 12 -fach der MRHD für Migräne mg/m²).

Mutagenese

Topiramat zeigte kein genotoxisches Potential, wenn er in einer Batterie von In -vitro- und In -vivo -Assays getestet wurde. Topiramat war im AMES -Test oder im In -vitro -Maus -Lymphom -Assay nicht mutagen. In vitro wurde die außerplanmäßige DNA -Synthese in Rattenhepatozyten nicht erhöht; und es erhöhte keine chromosomalen Aberrationen in menschlichen Lymphozyten in vitro oder im Rattenknochenmark in vivo.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten, die Topiramat oral in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag (NULL,5 -fach als MRHD für Epilepsie und 10 -fache der MRHD für Migräne für Migräne) vor und während der Paarung und Frühschwangerschaft, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit beobachtet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Topiramat ausgesetzt sind. Die Patienten sollten ermutigt werden, sich in das NANAED -Schwangerschaftsregister des nordamerikanischen Antiepileptika (NAAED) einzuschreiben, wenn sie schwanger werden. Dieses Register sammelt Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft. Um Patienten einzuschreiben, können die gebührenfreie Nummer 1-888-233-2334 aufrufen. Informationen über das Nordamerika -Arzneimittelschwangerschaftsregister finden Sie unter https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikozusammenfassung

Topiramat kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Daten aus Schwangerschaftsregistern zeigen, dass Säuglinge, die Topiramat in der Gebärmutter ausgesetzt sind Menschliche Daten ]. SGA has been observed at all doses Und appears to be dosedependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of topiramate during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued topiramate use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped topiramate use before the third trimester.

Bei mehreren Tierarten produzierte Topiramat eine Entwicklungstoxizität, einschließlich erhöhter Inzidenzen fetaler Missbildungen ohne mütterliche Toxizität bei klinisch relevanten Dosen [siehe Tierdaten ].

Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung betragen die geschätzten Hintergrundrisiken schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2–4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken von Topiramat bei der Verschreibung dieses Medikaments an Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial, insbesondere wenn Topiramat für eine Krankheit in Betracht gezogen wird, die normalerweise nicht mit dauerhafter Verletzung oder Tod verbunden ist. Aufgrund des Risikos von oralen Spalten für den Fötus, der im ersten Trimester der Schwangerschaft auftritt, sollten alle Frauen mit dem Kinderpotential über das potenzielle Risiko für den Fötus durch Exposition gegenüber Topiramat informiert werden. Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollten über die relativen Risiken und Vorteile des Topiramatgebrauchs während der Schwangerschaft beraten werden, und für diese Patienten sollten alternative therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.

Arbeit oder Lieferung

Obwohl die Wirkung von Topiramat auf Arbeit und Entbindung beim Menschen nicht festgestellt wurde, kann die Entwicklung der Topiramat-induzierten metabolischen Azidose bei Mutter und/oder im Fötus die Fähigkeit des Fötus, Arbeitskräfte zu tolerieren, beeinflussen.

Die Topiramatbehandlung kann eine metabolische Azidose verursachen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. The effect of topiramate-induced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation Und fetal death Und may affect the fetus' ability to tolerate labor. Pregnant patients should be monitored for metabolic acidosis Und treated as in the nonpregnant state [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Newborns of mothers treated with topiramate should be monitored for metabolic acidosis because of transfer of topiramate to the fetus Und possible occurrence of transient metabolic acidosis following birth.

Basierend auf begrenzten Informationen wurde Topiramat auch mit der Vorzeitarbeit und der vorzeitigen Lieferung in Verbindung gebracht.

Daten

Menschliche Daten

Daten from pregnancy registries indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to topiramate during the first trimester of pregnancy. Andere than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAED pregnancy registry when topiramateexposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference AED (1.8%) or in infants with mothers without Epilepsie Und without exposure to AEDs (1.1%). The prevalence of oral clefts among topiramate-exposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to a reference AED (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without Epilepsie Und without exposure to AEDs (0.11%). It was also higher than the background prevalence in United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control Und Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in topiramate-exposed pregnancies in the NAAED Schwangerschaft Registry was 12.5 (95% Confidence Interval [CI] 5.9 – 26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Epilepsie Und Schwangerschaft Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to topiramate monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Daten from the NAAED pregnancy registry Und a population-based birth registry cohort indicate that exposure to topiramate in utero is associated with an increased risk of SGA newborns (birth weight <10th percentile). In the NAAED pregnancy registry 19.7% of topiramate-exposed newborns were SGA compared to 7.9% of newborns exposed to a reference AED Und 5.4% of newborns of mothers without Epilepsie Und without AED exposure. In the Medical Birth Registry of Norway (MBRN) a population-based pregnancy registry 25% of newborns in the topiramate monotherapy exposure group were SGA compared to 9 % in the comparison group unexposed to AEDs. The long-term consequences of the SGA findings are not known.

Tierdaten

Wenn Topiramat (0 20 100 oder 500 mg/kg/Tag) während des Zeitraums der Organogenese -Inzidenzen fetaler Missbildungen (hauptsächlich kraniofaziale Defekte) an alle Dosen erhöht wurden. Die fetale Körpergewicht und die Skelett -Ossifikation wurden bei der höchsten Dosis reduziert, die in Verbindung mit einer verminderten Körpergewichtszunahme der Mutter getestet wurde. Eine Dosis ohne Effekt für die Embryofetalentwicklungstoxizität bei Mäusen wurde nicht identifiziert. Die niedrigste getestete Dosis, die mit erhöhten Fehlbildungen assoziiert war, ist geringer als die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) für Epilepsie (400 mg/Tag) oder Migräne (100 mg/Tag) auf einer Körperoberfläche (mg/m²).

Bei schwangeren Ratten verabreichte Topiramat (0 20 100 und 500 mg/kg/Tag oder 0 0,2 2,5 30 und 400 mg/kg/Tag) oral während der Organogenese, die Häufigkeit von Fehlbildungen von Gliedmaßen (Ectrodactylylyylyylyyly -Mikromelien und Amelia) bei Fetussen bei 400 und 500 mg/kG/kG/Tag erhöht. Die Embryotoxizität (verringerte Körpergewichte des fetalen Körpers erhöhten die Inzidenzen struktureller Variationen) wurde in Dosen von nur 20 mg/kg/Tag beobachtet. Die klinischen Anzeichen einer mütterlichen Toxizität wurden bei 400 mg/kg/Tag und darüber beobachtet, und die Gewichtszunahme der Mütter in Dosen von 100 mg/kg/Tag oder höher wurde reduziert. Die No-Effect-Dosis (NULL,5 mg/kg/Tag) für die Embryofetal-Entwicklungstoxizität bei Ratten ist für Epilepsie oder Migräne mg/m² kleiner als die MRHD.

Bei schwangeren Kaninchen verabreichte Topiramat (0 20 60 und 180 mg/kg/Tag oder 0 10 35 und 120 mg/kg/Tag) oral während der Organogenese -Embryofetalsterblichkeit bei 35 mg/kg/Tag erhöht und erhöhte Inzidenzen von fetalen Missbildungen (primär Rib und Trikot) wurden bei 120 mg/kg/Tag beobachtet. Der Nachweis der mütterlichen Toxizität (verringerte klinische Anzeichen und/oder Mortalität mit Körpergewichtszunahme) wurde bei 35 mg/kg/Tag und mehr beobachtet. Die No-Effect-Dosis (20 mg/kg/Tag) für die Embryofetal-Entwicklungstoxizität bei Kaninchen entspricht der MRHD für Epilepsie und ungefähr das Vierfache der MRHD für Migräne auf mg/m².

Wenn Topiramat (0 0,2 4 20 und 100 mg/kg/Tag oder 0 2 20 und 200 mg/kg/Tag) während des letzten Teils der Schwangerschaft oral an weibliche Ratten verabreicht wurde, zeigte Nachkommen in der Laktation eine verminderte Lebensfähigkeit und eine verzögerte körperliche Entwicklung bei 200 mg/kg/Tag und die Reduzierung der Vor- und Nachbefehlungen nach dem Gewicht des Börse bei 2 mg/kg. Die mütterliche Toxizität (verminderte klinische Anzeichen von Körpergewichtszunahme) war bei 100 mg/kg/Tag oder mehr offensichtlich. In einer Rattenembryofetalentwicklungsstudie, die die postnatale Beurteilung der oralen Verabreichung von Topiramat (0 0,2 2,5 30 und 400 mg/kg) während des Zeitraums der Organogenese umfasste, beinhaltete die körperliche Entwicklung bei Nachkommen bei 400 mg/kg/Tag zu einer verzögerten körperlichen Entwicklung bei Nachkommen bei 30 mg/kg/kg/kg/kg/tag. Die No-Effect-Dosis (NULL,2 mg/kg/Tag) für die vor- und postnatale Entwicklungstoxizität bei Ratten ist für die MRHD für Epilepsie oder Migräne mg/m² kleiner.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Topiramat wird in der Muttermilch ausgeschieden [siehe Daten ]. The effects of topiramate on milk production are unknown. Durchfall Und somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive topiramate treatment.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Topiramat und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Topiramat oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Daten

Menschliche Daten

Begrenzte Daten von 5 Frauen mit Epilepsie, die während der Laktation mit Topiramat behandelt wurden, zeigten einen Arzneimittelspiegel in Milch, ähnlich denen im mütterlichen Plasma.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Empfängnisverhütung

Frauen mit gebrochenem Potenzial, die keine Schwangerschaft planen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Pädiatrische Verwendung

Zusatzbehandlung für Epilepsie

Pädiatrische Patienten 2 Years Of Age And Older

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eprontia als zusätzliche Therapie zur Behandlung von partiell einsetzenden Anfällen primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle oder Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom wurden bei pädiatrischen Patienten festgelegt und älter Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Pädiatrische Patienten Below The Age Of 2 Years

Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter dem Alter von 2 Jahren wurden nicht für die Zusatztherapiebehandlung von partiellen Anfällen für primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle oder Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom festgelegt. In einer einzelnen randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Untersuchungsstudie der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Topiramat-oralen Flüssigkeiten und Streuerformulierungen als Zusatz zu gleichzeitigen Antiepileptik-Arzneimitteltherapie bei pädiatrischen Patienten wurden 1 bis 24 Monate Alter bewertet. Nach 20 Tagen Doppelblindbehandlung Topiramat (bei festen Dosen von 5 15 und 25 mg/kg/Tag) zeigte sich im Vergleich zu Placebo bei der Kontrolle von Anfällen keine Wirksamkeit.

Im Allgemeinen war das unerwünschte Reaktionsprofil für Topiramat in dieser Population ähnlich wie bei älteren pädiatrischen Patienten, obwohl die Ergebnisse der oben kontrollierten Studie und einer Open-Label-Langzeit-Erweiterungsstudie bei diesen pädiatrischen Patienten 1 bis 24 Monate auf einige Nebenwirkungen hingefügt wurden (nicht zuvor beobachtet bei älteren pädiatrischen Patienten und anderen adwierenden Reaktionen. mit größerer Häufigkeit und/oder größerer Schwere als zuvor aus Studien bei älteren pädiatrischen Patienten oder Erwachsenen für verschiedene Indikationen erkannt worden.

Diese sehr jungen pädiatrischen Patienten schienen ein erhöhtes Risiko für Infektionen (jede Topiramatdosis 12% Placebo 0%) und Atemstörungen (jede Topiramat -Dosis 40% Placebo 16%) zu erleben. Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei mindestens 3% der Patienten mit Topiramat beobachtet und waren 3% bis 7% häufiger als bei Patienten auf Placebo: Virusinfektion Bronchitis Rhinyngitis Rhinitis otitis Media obere Atemwegsinfektion Husten und Bronchospasmus. Bei älteren pädiatrischen Patienten wurde ein allgemein ähnliches Profil beobachtet [siehe Nebenwirkungen ].

Topiramat führte zu einer erhöhten Inzidenz von Patienten mit erhöhtem Kreatinin (jede Topiramat -Dosis 5% Placebo 0%) Brötchen (jede Topiramat -Dosis 3% Placebo 0%) und Protein (jede Topiramatdosis 34% Placebo 6%) und eine erhöhte Inzidenz von vermindertem Kalium (jede Topiramatdose 7% Placebo 0%). Diese erhöhte Häufigkeit abnormaler Werte war nicht dosisbedingt. Kreatinin war der einzige Analyte, der eine bemerkenswerte Inzidenz (Topiramat 25 mg/kg/Tag 5% Placebo 0%) eines deutlich abnormalen Anstiegs zeigte. Die Bedeutung dieser Ergebnisse ist ungewiss.

Die Topiramatbehandlung führte auch zu einem dosisbedingten Anstieg des Prozentsatzes der Patienten, die zu Studienbeginn zu einem hohen/erhöhten (über dem normalen Referenzbereich) bei der Gesamtzahl von Eosinophil am Ende der Behandlung eine Verschiebung hatten. Die Inzidenz dieser abnormalen Verschiebungen betrug 6% für Placebo 10% für 5 mg/kg/Tag 9% für 15 mg/kg/Tag 14% für 25 mg/kg/Tag und 11% für jede Topiramat -Dosis. Es gab einen mittleren dosisbedingten Anstieg der alkalischen Phosphatase. Die Bedeutung dieser Ergebnisse ist ungewiss. Topiramat erzeugte eine dosisbedingte erhöhte Inzidenz von Hyperammonämie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Die Behandlung mit Topiramat für bis zu 1 Jahr war mit einer Verringerung der Z -Scores für Längengewicht und Kopfumfang verbunden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Nebenwirkungen ].

In offenen Label wurde unkontrollierte Erfahrungen mit zunehmender Beeinträchtigung des adaptiven Verhaltens in Verhaltenstests im Laufe der Zeit in dieser Population dokumentiert. Es gab einen Hinweis darauf, dass dieser Effekt dosierert wurde. Aufgrund des Fehlens einer geeigneten Kontrollgruppe ist jedoch nicht bekannt, ob diese Abnahme der Funktion behandelt wurde oder die zugrunde liegende Erkrankung des Patienten widerspiegelt (z. B. Patienten, die höhere Dosen erhalten haben Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

In dieser offenen unkontrollierten Studie mit offener Label betrug die Mortalität 37 Todesfälle/1000 Patientjahre. Es ist nicht möglich zu wissen, ob diese Sterblichkeitsrate mit der Topiramatbehandlung zusammenhängt, da die Hintergrundsterblichkeitsrate für eine ähnliche signifikant refraktäre junge pädiatrische Bevölkerung (1–24 Monate) mit teilweise Epilepsie nicht bekannt ist.

Monotherapiebehandlung bei Epilepsie

Pädiatrische Patienten 2 Years Of Age And Older

Die Sicherheit und Wirksamkeit von EPRontia als Monotherapie zur Behandlung von partiellen Anfällen oder primären verallgemeinerten tonisch-klonischen Anfällen wurden bei pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren festgelegt [siehe Klinische Studien Erfahrung Klinische Studien ].

Eine einjährige aktiv gesteuerte Open-Label-Studie mit blindem Bewertungen der Knochenmineraldichte (BMD) und des Wachstums bei pädiatrischen Patienten 4 bis 15 Jahre, einschließlich 63 Patienten mit jüngster oder neuer Epilepsie, wurde durchgeführt, um die Auswirkungen von Topiramat (n = 28 6-15 Jahre) gegen die Gewichtsgrößen zu bewerten (n = 35 bis 15 Jahre). Wachstum. Die Auswirkungen auf die Knochenmineralisierung wurden über Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie und Blutmarker bewertet. Tabelle 10 fasst die Auswirkungen von Topiramat nach 12 Monaten für die wichtigsten Sicherheitsergebnisse einschließlich der Geschwindigkeit und des Gewichts der BMD -Größe zusammen. Alle mindestens Quadratmeterwerte für Topiramat und den Komparator waren positiv. Daher spiegeln die gezeigten mittleren mittleren Behandlungsunterschiede eine Topiramat-induzierte Abschwächung der wichtigsten Sicherheitsergebnisse wider. Statistisch signifikante Effekte wurden bei Abnahmen des BMD (und Knochenmineralgehalts) in Lendenwirbelsäule und dem Gesamtkörper weniger Kopf und Gewicht beobachtet. Subgruppenanalysen nach Alter zeigten ähnliche negative Auswirkungen für alle wichtigen Sicherheitsergebnisse (d. H. BMD -Höhegewicht).

Tabelle 10: Zusammenfassung der Topiramat -Behandlungsunterschiedsergebnisse nach 12 Monaten für die wichtigsten Sicherheitsergebnisse

Metabolische Azidose (Serumbicarbonat <20 mEq/L) was observed in all topiramate-treated patients at some time in the study [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Over the whole study 76% more topiramate-treated patients experienced persistent metabolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam-treated patients. Over the whole study 35% more topiramate-treated patients experienced a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e. absolute value < 17 mEq/L Und ≥ 5 mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metabolic acidosis compared to levetiracetam-treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metabolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

Mit Topiramat behandelte Patienten zeigten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines erhöhten Serumkreatinins und eine erhöhte Serumglukose über dem normalen Referenzbereich im Vergleich zu Kontrollpatienten.

Pädiatrische Patienten Below The Age Of 2 Years

Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 2 Jahren wurden für die Monotherapie -Behandlung von Epilepsie nicht festgelegt.

Vorbeugende Behandlung von Migräne

Pädiatrische Patienten 12 bis 17 Jahre alt

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Topiramat für die vorbeugende Behandlung von Migräne wurde in 5 doppelblind randomisierten placebokontrollierten parallelen Gruppenversuchen in insgesamt 219 pädiatrischen Patienten in Dosen von 50 bis 200 mg/Tag oder 2 bis 3 mg/kg/Tag untersucht. Diese umfassten eine feste Dosisstudie bei 103 pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren [siehe Klinische Studien ] Eine flexible Dosis (2 bis 3 mg/kg/Tag) placebocontrollierte Studie bei 157 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren (einschließlich 67 pädiatrische Patienten 12 bis 16 Jahre alt) und insgesamt 49 pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren in 3 Studien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne primär bei Erwachsenen bei Erwachsenen. Open-Label-Erweiterungsphasen von 3 Studien ermöglichten die Bewertung der langfristigen Sicherheit bis zu 6 Monate nach dem Ende der doppelblinden Phase.

Wirksamkeit von Topiramat für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren wird in Studie 13 für eine tägliche Dosis von 100 mg nachgewiesen [siehe Klinische Studien ]. Efficacy of topiramate (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-controlled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients (12 to 16 years of age) for 20 weeks.

In den pädiatrischen Studien (12 bis 17 Jahre alt), in denen Patienten auf Placebo oder eine feste tägliche Dosis von Topiramat randomisiert wurden, wurden die häufigsten Nebenwirkungen mit Topiramat, die bei einer höheren Inzidenz höher (≥ 5%) gesehen wurden Nebenwirkungen ].

Die häufigste kognitive Nebenwirkungen in gepoolten Doppelblindstudien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren war Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeit [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Bei Topiramat-behandelten pädiatrischen Migräne-Patienten wurden deutlich ungewöhnlich niedrige Serum-Bicarbonat-Werte berichtet Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Bei topiramat behandelten pädiatrischen Patienten (12 bis 17 Jahre) waren im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten abnormal erhöhte Ergebnisse bei Kreatinin-Brötchen-Harnsäure-Chlorid-Ammoniak-Gesamtprotein und Blutplättchen häufiger. Bei Topiramat gegen Placebo -Behandlung für Phosphor und Bicarbonat wurden abnormal verringerte Ergebnisse beobachtet [siehe Klinische Studien Erfahrung ].

Bemerkenswerte Veränderungen (Erhöhungen und Abnahmen) aus dem Ausgangswert des diastolischen Blutdrucks und des Impulses des systolischen Blutdrucks traten bei pädiatrischen Patienten, die mit Topiramat behandelt wurden, im Vergleich zu pädiatrischen Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, häufiger auf [siehe Klinische Pharmakologie ].

Pädiatrische Patienten Below The Age Of 12 Years

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter von 12 Jahren wurden für die vorbeugende Behandlung von Migräne nicht festgestellt.

In einer doppelblinden Studie an 90 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren (einschließlich 59 Topiramat- und 31 Placebo-Patienten) war das unerwünschte Reaktionsprofil im Allgemeinen ähnlich wie in gepoolten doppelblinden Studien mit pädiatrischen Patienten, die 12 bis 17 Jahre alt waren. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Topiramat -behandelten pädiatrischen Patienten im Alter von Topiramat 6 bis 11 Jahren und mindestens doppelt so häufig wie Placebo auftraten, waren Gastroenteritis (12% Topiramat 6% Placebo) Sinusitis (10% Topiramat 3% Topiramat 3% Topiramat (8% Topiramat 3% Placebo) und Parästhsiesie (7% Topiramat). Bei 3 mit Topiramat behandelten Patienten (5%) und 0 placebotierten Patienten (0%) trat eine Schwierigkeit mit Konzentration/Aufmerksamkeit auf.

Das Risiko für kognitive Nebenwirkungen war bei jüngeren Patienten (6 bis 11 Jahre) höher als bei älteren Patienten (12 bis 17 Jahre) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Juvenile Animal Studies

Als Topiramat (0 30 90 und 300 mg/kg/Tag) während der Jugendzeit der Entwicklung (postnataler Tage 12 bis 50) oral an Ratten verabreicht wurde (postnatale Tage), wurde bei Männern bei der höchsten Dosis die Dicke der Knochenwachstumsplatte verringert. Die Dosis ohne Effekt (90 mg/kg/Tag) für unerwünschte Entwicklungseffekte beträgt ungefähr das 2-fache der maximal empfohlenen pädiatrischen Dosis (9 mg/kg/Tag) auf einer Körperoberfläche (mg/m²).

Geriatrische Verwendung

In klinischen Studien waren 3% der Patienten über 60 Jahre alt. Klinische Studien zu Topiramat umfassten jedoch nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Eine Dosierungsanpassung kann für ältere Menschen mit altersbedingter Nierenbeeinträchtigung erforderlich sein (Kreatinin-Clearance-Rate <70 mL/min/1.73 m²) resulting in reduced clearance [see Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Die Clearance von Topiramat ist bei Patienten mit mittelschwerer (Kreatinin -Clearance 30 bis 69 ml/min/1,73 m²) und schwer (Kreatinin -Clearance <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment. A dosage adjustment is recommended in patients with moderate or severe renal impairment [see Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Topiramat wird durch Hämodialyse mit einer Geschwindigkeit von 4- bis 6 -mal höher als bei einer normalen Person gelöscht. Möglicherweise ist eine Dosierungsanpassung erforderlich [siehe Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Eprontia

Überdosierungen von Topiramat wurden gemeldet. Anzeichen und Symptome umfassten Krämpfe Schläfrigkeit Sprachstörung verschwommenes Sehvermögen Diplopie beeinträchtigt die Mentation Lethargie Abnormale Koordination Stupor Hypotonie Bauchschmerz Agitation Schwindel und Depression. Die klinischen Folgen waren in den meisten Fällen nicht schwerwiegend, aber nach Überdosierungen mit Topiramat wurden Todesfälle gemeldet.

Die Überdosierung von Topiramat hat zu einer schweren metabolischen Azidose geführt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Ein Patient, der zwischen 96 und 110 g eine Dosis Topiramat aufnahm, wurde in ein Krankenhaus mit einem Koma von 20 bis 24 Stunden zugelassen, gefolgt von einer vollständigen Erholung nach 3 bis 4 Tagen.

Im Falle einer Überdosierung sollte Eprontia abgesetzt und eine allgemeine unterstützende Behandlung durchgeführt werden, bis die klinische Toxizität verringert oder gelöst wurde. Die Hämodialyse ist ein wirksames Mittel, um Topiramat aus dem Körper zu entfernen.

Kontraindikationen für Eprontia

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Eprontia

Wirkungsmechanismus

Die genauen Mechanismen, durch die Topiramat seine antikonvulsiven und vorbeugenden Migräneffekte ausübt, sind unbekannt; Präklinische Studien haben jedoch vier Eigenschaften gezeigt, die zur Wirksamkeit von Topiramat zur Epilepsie und zur vorbeugenden Behandlung von Migräne beitragen können. Elektrophysiologisch und Biochemisch evidence suggests that topiramate at pharmacologically relevant concentrations blocks voltage-dependent sodium channels augments the activity of the neurotransmitter gammaaminobutyrate at some subtypes of the GABA-A receptor antagonizes the AMPA/kainate subtype of the glutamate receptor and inhibits the carbonic anhydrase enzyme particularly isozymes II and IV.

Pharmakodynamik

Topiramat hat eine antikonvulsive Aktivität bei maximalen Elektroschock -Anfällen (MES). Topiramat ist nur schwach effektiv, um klonische Anfälle zu blockieren, die durch den GABAA -Rezeptorantagonisten Pentylenetetrazol induziert werden. Topiramat wirkt auch in Nagetiermodellen von Epilepsie wirksam, zu denen tonische und fehlende Anfälle in der spontanen epileptischen Ratte (SER) und tonische und klonische Anfälle gehören, die bei Ratten durch Einmischung der Amygdala oder durch globale Ischämie induziert werden.

Veränderungen (zunimmt und abnimmt) aus dem Ausgangswert in Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck-SBP diastolischer Blutdruck-DBP-Impuls) traten bei pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre) häufiger auf, die mit verschiedenen täglichen Dosen Topiramat behandelt wurden (50 mg 100 mg 200 mg 2 bis 3 mg/kg) als bei Patienten, die bei kontrolliertem Versuch mit dem Placebo-Versuch bei kontrolliertem Versuch bei der vorbeugungen Behandlung mit dem Placebo-Versuch bei der Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Migeln behandelt wurden. Die bemerkenswertesten Änderungen waren SBP <90 mm Hg DBP <50 mm Hg SBP or DBP increases or decreases ≥20 mm Hg Und pulse increases or decreases ≥30 beats per minute. These changes were often dose-related Und were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly established.

Pharmakokinetik

Peak Topiramat -Plasmakonzentrationen (CMAX) traten ungefähr 0,5 Stunden nach oraler Verabreichung von EPRontia bei gesunden männlichen Probanden unter Fastenbedingungen auf. Die orale Verabreichung von EPRontia mit einem hohen Fett- und hohen Kalorienmehl hatte keinen Einfluss auf Topiramat AUC0-T und AUC0-∞, sondern senkte die Cmax um 28% und verzögerte die TMAX um 5 Stunden. Insgesamt wird die Auswirkungen von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von Topiramat nicht klinisch signifikant erwartet, und daher kann EPRontia ohne Rücksicht auf Lebensmittel verabreicht werden.

Die Pharmakokinetik von Topiramat ist linear mit dosis proportionaler Anstieg der Plasmakonzentration gegenüber dem untersuchten Dosisbereich (200 bis 800 mg/Tag). Die durchschnittliche Halbwertszeit der Plasma-Eliminierung beträgt 21 Stunden nach einzelnen oder mehreren Dosen. Der stationäre Zustand wird somit in etwa 4 Tagen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion erreicht. Das Topiramat ist 15% bis 41% an menschliche Plasmaproteine ​​über den Blutkonzentrationsbereich von 0,5 bis 250 μg/ml gebunden. Die gebundene Fraktion nahm mit zunehmender Blutkonzentration ab.

Carbamazepin und Phenytoin verändern die Bindung von Topiramat nicht. Natriumvalproat bei 500 & mgr; g/ml (eine Konzentration von 5 bis 10 -mal höher als für Valproat als therapeutisch angesehen) verringerte die Proteinbindung von Topiramat von 23% auf 13%. Topiramat beeinflusst nicht die Bindung von Natriumvalproat.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Topiramat ist nicht ausgiebig metabolisiert und wird hauptsächlich im Urin unverändert (ungefähr 70% einer verabreichten Dosis). Sechs Metaboliten wurden im Menschen identifiziert, von denen keiner mehr als 5% einer verabreichten Dosis ausmacht. Die Metaboliten werden über Hydroxylierungshydrolyse und Glucuronidation gebildet. Es gibt Hinweise auf eine röhrenförmige Nierenreabsorption von Topiramat. Bei Ratten, die geprüft wurden, wurde ein signifikanter Anstieg der Nieren -Clearance von Topiramat beobachtet. Diese Interaktion wurde beim Menschen nicht bewertet. Die orale Plasma -Clearance (CL/F) beträgt bei Erwachsenen nach oraler Verabreichung ungefähr 20 bis 30 ml/min.

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung

Die Clearance von Topiramat wurde bei Probanden mit moderat <30 mL/min/1.73 m²) compared to subjects with normal renal function (creatinine clearance> 70 ml/min/1,73 m²) [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Hämodialyse

Topiramat wird durch Hämodialyse gelöscht. Unter Verwendung eines hocheffizienten Gegenflusses für ein Pass-Diagrysat-Hämodialyse-Verfahren betrug die Topiramat-Dialyse-Clearance 120 ml/min mit Blutfluss durch den Dialyzer bei 400 ml/min. Diese hohe Clearance (im Vergleich zu 20 bis 30 ml/min Die gesamte orale Clearance bei gesunden Erwachsenen) entfernen eine klinisch signifikante Menge an Topiramat des Patienten über die Hämodialyse -Behandlungszeit [siehe Dosierung und Verwaltung Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatische Beeinträchtigung

Die Plasma -Clearance von Topiramat verringerte bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung einen Durchschnitt von 26%.

Altersgeschlecht und Rasse

Die Pharmakokinetik von Topiramat bei älteren Probanden (65 bis 85 Jahre n = 16) wurde in einer kontrollierten klinischen Studie bewertet. Die ältere Subjektpopulation hatte im Vergleich zu jungen Erwachsenen eine verringerte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance [-20%]). Nach einer einzigen oralen 100 mg Dosis maximale Plasmakonzentration für ältere und junge Erwachsene wurde nach ungefähr 1 bis 2 Stunden erreicht. Bei der primären Niereneliminierung des Topiramat -Topiramatplasmas und der Nierenclearance wurde bei älteren Probanden im Vergleich zu jungen Erwachsenen um 21% bzw. 19% verringert. In ähnlicher Weise war die Topiramat-Halbwertszeit bei älteren Menschen länger (13%). Eine verringerte Topiramat -Clearance führte bei älteren Probanden zu einer etwas höheren maximalen Plasmakonzentration (23%) und AUC (25%) als bei jungen Erwachsenen. Die Topiramat -Clearance wird bei älteren Menschen nur insofern verringert, als die Nierenfunktion verringert wird [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Clearance von Topiramat bei Erwachsenen war nicht von Geschlecht oder Rasse betroffen.

Pädiatrische Pharmakokinetik

Pharmakokinetik of topiramate were evaluated in patients age 2 to <16 years. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant topiramate clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 to <16 years (95 pediatric patients <10 years of age).

Kinder bei pädiatrischen Patienten bei der Zusatzbehandlung zeigten eine höhere orale Clearance (L/H) Topiramat im Vergleich zu Patienten bei der Monotherapie, vermutlich aufgrund einer erhöhten Clearance durch gleichzeitige Enzym-induzierende Antiepileptika. Im Vergleich ist Topiramat -Clearance pro kg bei pädiatrischen Patienten größer als bei Erwachsenen und bei jungen pädiatrischen Patienten (bis 2 Jahre) als bei älteren pädiatrischen Patienten. Folglich wäre die Plasma -Arzneimittelkonzentration für die gleiche mg/kg/tägige Dosis bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu älteren pädiatrischen Patienten niedriger als bei Erwachsenen und auch bei jüngeren pädiatrischen Patienten. Die Clearance war unabhängig von der Dosis.

Wie bei Erwachsenen, die hepatische Enzym-induzierende Antiepileptika-Medikamente verringern, verringern die Plasmakonzentrationen des Steady-State-Topiramats.

Pädiatrische Patienten With Obesity

Eine Populations -PK -Analyse von Topiramat wurde bei 129 Kindern durchgeführt <21 years of age with Und without Fettleibigkeit Bewertung der möglichen Auswirkungen von Fettleibigkeit auf Plasma -Topiramat -Expositionen. Fettleibigkeit wurde als BMI ≥ 95. Perzentil für Alter und Geschlecht definiert, basierend auf CDC-empfohlenen BMI-für-Alter-Wachstumsdiagrammen für Männer und Frauen. Unter Verwendung der derzeit empfohlenen Dosierungsschemata Kinder mit Fettleibigkeit dürften Medianwerte der durchschnittlichen Konzentration bei stationärem und Trogkonzentration bei stationärem Zustand, die bis zu 20% niedriger und 19% niedriger sind, im Vergleich zu Kindern ohne Fettleibigkeit aufweisen. Eine Dosierungsanpassung nach Fettleibigkeitsstatus ist nicht erforderlich.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In -vitro -Studien zeigen, dass Topiramat CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 oder CYP3A4/5 -Isozyme nicht hemmt. In -vitro -Studien zeigen, dass Topiramat ein milder Inhibitor von CYP2C19 und ein milder Induktor von CYP3A4 ist.

Antiepileptika

Mögliche Wechselwirkungen zwischen Topiramat und Standard -AEDs wurden in kontrollierten klinischen pharmakokinetischen Studien bei Patienten mit Epilepsie bewertet. Die Auswirkungen dieser Wechselwirkungen auf mittlere Plasma -Aucs sind in Tabelle 11 zusammengefasst.

In Tabelle 11 beschreibt die zweite Spalte (AED-Konzentration), was mit der Konzentration des in der ersten Spalte aufgeführten gemeinsam verabreichten AED geschieht, wenn Topiramat hinzugefügt wird. Die dritte Spalte (Topiramatkonzentration) beschreibt, wie die gleichzeitige Verabreichung eines in der ersten Spalte aufgeführten Arzneimittels die Topiramatkonzentration im Vergleich zu allein gegebener Topiramat verändert.

Tabelle 11: Zusammenfassung der AED -Interaktionen mit Topiramat

Orale Kontrazeptiva

In einer pharmakokinetischen Wechselwirkungsstudie an gesunden Freiwilligen mit einem gleichzeitig verabreichten kombinierten oralen Kontrazeptivprodukt, das 1 mg Norethindron (NET) plus 35 mcg -Ethinyl -Estradiol (EE) -Topiramat enthielt, wurden in Abwesenheit anderer Medikamente bei Dosen von 50 bis 200 mg/Tag keine mit statistisch signifikanten Veränderungen in der Messexposition (AUC) zu ora (oral) (AUC) zu ora (oral) (AUC) zu ora (oral) (AUC) (AUC) zu ora (oral). In einer anderen Studie war die Exposition gegenüber EE bei Dosen von 200 400 und 800 mg/Tag (18% 21% bzw. 30%) statistisch signifikant verringert, wenn bei Patienten eine Zusatztherapie angegeben wurde. In beiden Studien wirkten sich Topiramat (50 mg/Tag bis 800 mg/Tag) nicht signifikant aus, und es gab keine signifikante dosisabhängige Änderung der EE-Exposition für Dosen von 50 bis 200 mg/Tag. Die klinische Bedeutung der beobachteten Veränderungen ist nicht bekannt [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Digoxin

In einer Einzeldosis-Studie war Serum Digoxin AUC mit einer gleichzeitigen Topiramatverabreichung um 12% verringert. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung wurde nicht festgestellt.

Hydrochlorothiazid

Eine bei gesunden Freiwilligen durchgeführte Arzneimittelinteraktionsstudie bewertete die stationäre Pharmakokinetik von Hydrochlorothiazid (HCTZ) (25 mg alle 24 Stunden) und Topiramat (96 mg alle 12 Stunden), wenn sie allein und gleichzeitig verabreicht werden. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Topiramat -Cmax um 27% und AUC um 29% anstieg, wenn HCTZ zu Topiramat zugesetzt wurde. Die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist unbekannt. Die stationäre Pharmakokinetik von HCTZ wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat nicht signifikant beeinflusst. Die Ergebnisse des klinischen Labors zeigten eine Abnahme des Serumkaliums nach der Topiramat- oder HCTZ -Verabreichung, die größer waren, wenn HCTZ und Topiramat in Kombination verabreicht wurden.

Metformin

Eine bei gesunden Freiwilligen durchgeführte Arzneimittelinteraktionsstudie bewertete die stationäre Pharmakokinetik von Metformin (500 mg alle 12 Stunden) und das Topiramat in Plasma, als Metformin allein verabreicht wurde und bei gleichzeitiger Verabreichung von Metformin und Topiramat (100 mg alle 12 Stunden). Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass der mittlere Metformin Cmax und AUC0-12H bei hinzugefügtem Topiramat um 18% bzw. 25% stieg. Topiramat hatte keinen Einfluss auf Metformin Tmax. Die klinische Bedeutung des Effekts von Topiramat auf die Metformin -Pharmakokinetik ist nicht bekannt. Die orale Plasma -Clearance von Topiramat scheint bei der Verabreichung mit Metformin verringert zu werden. Die klinische Bedeutung der Wirkung von Metformin auf die Pharmakokinetik von Topiramat ist unklar.

Pioglitazon

Eine bei gesunden Freiwilligen durchgeführte Arzneimittelinteraktionsstudie bewertete die stationäre Pharmakokinetik von Topiramat und Pioglitazon, wenn sie allein und gleichzeitig verabreicht. Es wurde eine Abnahme der Auktaaten von Pioglitazon ohne Veränderung in Cmaxss beobachtet. Dieser Befund war statistisch nicht signifikant. Zusätzlich wurde eine Abnahme von Cmaxss bzw. Auctos von 13% und 16% des ActiveHydroxy-Metaboliten sowie eine Abnahme von Cmaxss und Auctos des aktiven Keto-Metaboliten um 60% festgestellt. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.

Glyburide

Eine bei Patienten mit durchgeführte Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie Typ -2 -Diabetes bewertete die stationäre Pharmakokinetik von Glyburid (5 mg/Tag) allein und gleichzeitig mit Topiramat (150 mg/Tag). Die Cmax -Abnahme von 22% und eine Verringerung der AUC24 um 25% für Glyburid während der Topiramatverabreichung. Die systemische Exposition (AUC) der aktiven Metaboliten 4-trans-Hydroxy-Glyburid (M1) und 3-CIS-Hydroxyglyburid (M2) wurde ebenfalls um 13% und 15% reduziert und Cmax wurde um 18% bzw. 25% reduziert. Die stationäre Pharmakokinetik von Topiramat wurde durch gleichzeitige Verabreichung von Glyburid nicht beeinflusst.

Lithium

Bei Patienten wurden die Pharmakokinetik von Lithium während der Behandlung mit Topiramat in Dosen von 200 mg/Tag nicht beeinflusst. Es gab jedoch eine beobachtete Zunahme der systemischen Exposition von Lithium (27% für Cmax und 26% für AUC) nach Topiramat -Dosen von bis zu 600 mg/Tag [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Haloperidol

Die Pharmakokinetik einer einzelnen Dosis Haloperidol (5 mg) wurde nach mehreren Dosierung von Topiramat (100 mg alle 12 Stunden) bei 13 gesunden Erwachsenen (6 Männer 7 Frauen) nicht beeinflusst.

Amitriptylin

Bei 18 gesunden Probanden (9 Männchen 9 Frauen), die 200 mg/Tag Topiramat erhielten, stieg die AUC und Cmax um 12% (25 mg pro Tag).

Sumatriptan

Was Sie mit Zyrtec nicht einnehmen sollten

Bei 24 gesunden Freiwilligen (14 Männchen 10 Frauen) hatte eine multiple Dosierung von Topiramat (100 mg alle 12 Stunden) die Pharmakokinetik von Eindosis-Sumatriptan entweder mündlich (100 mg) oder subkutan (6 mg).

Risperidon

Bei gleichzeitig mit Topiramat bei eskalierenden Dosen von 100 250 und 400 mg/Tag gab es eine Verringerung der systemischen Exposition von Risperidon (16% und 33% für stationäre AUC bei 250 und 400 mg/Tag-Dosen von Topiramat). Es wurden keine Veränderungen der 9-Hydroxyrperidon-Spiegel beobachtet. Die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat 400 mg/Tag mit Risperidon führte zu einem Anstieg der Cmax und einer Erhöhung des Topiramats von AUC12 um 12% um 14%. Es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen bei der systemischen Exposition von Risperidon plus 9-Hydroxyrisperidon oder von Topiramat. Daher ist diese Wechselwirkung wahrscheinlich nicht von klinischer Bedeutung.

Propranolol

Die multiple Dosierung von Topiramat (200 mg/Tag) bei 34 gesunden Freiwilligen (17 Männer 17 Frauen) hatte die Pharmakokinetik von Propranolol nach täglichen 160 mg -Dosen nicht beeinflusst. Propranolol -Dosen von 160 mg/Tag bei 39 Freiwilligen (27 Männer 12 Frauen) hatten keinen Einfluss auf die Exposition gegenüber Topiramat in einer Dosis von 200 mg/Tag Topiramat.

Dihydroergotamin

Die multiple Dosierung von Topiramat (200 mg/Tag) bei 24 gesunden Freiwilligen (12 Männer 12 Frauen) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik einer subkutanen 1 mg dihydroergotamin -Dosis. In ähnlicher Weise hatte eine subkutane 1 mg Dihydroergotamin -Dosis die Pharmakokinetik einer 200 mg/Tag -Dosis Topiramat in derselben Studie nicht beeinflusst.

Diltiazem

Die gleichzeitige Verabreichung von Diltiazem (240 mg Cardizem CD®) mit Topiramat (150 mg/Tag) führte zu einer Abnahme von Cmax um 10% und einer Abnahme von Diltiazem AUC von 27% bei Cmax und einer Abnahme von 18% bei Descetyl-Diltiazem-AUCEM und auf N-Desmethym. Die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat mit Diltiazem führte zu einem Anstieg der Cmax um 16% und einem Anstieg von Topiramat von 19% um 19%.

Venlafaxin

Die mehrfache Dosierung von Topiramat (150 mg/Tag) bei gesunden Freiwilligen hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Venlafaxin oder O-Desmethyl Venlafaxin. Die mehrfache Dosierung von Venlafaxin (150 mg) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Topiramat.

Klinische Studien

Die Sicherheit und Wirksamkeit von EPRontia basiert auf der relativen Bioverfügbarkeit von EPRontia im Vergleich zu Topiramat -Streuerkapseln bei gesunden Probanden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Topiramat -Streuerkapseln haben eine vergleichbare Bioverfügbarkeit für Topiramat -Tabletten.

Die in den folgenden Unterabschnitten beschriebenen Studien wurden unter Verwendung von Topiramat -Tabletten oder Streuelkapseln durchgeführt.

Monotherapie -Epilepsie

Patienten mit partiellem oder primären verallgemeinerten tonisch-klonischen Anfällen

Erwachsene And Pädiatrische Patienten 10 Years Of Age And Older

Die Wirksamkeit von Topiramat als anfängliche Monotherapie bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren und älter mit partiell einsetzenden oder primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen wurde in einer multizentrischen randomisierten, doppelblinden parallelen Gruppenstudie festgelegt (Studie 1).

Studie 1 wurde bei 487 Patienten durchgeführt, bei denen eine Epilepsie diagnostiziert wurde (6 bis 83 Jahre), die während der 3-monatigen retrospektiven Baseline-Phase, die dann in die Studie eintraten, und 7 Tage lang Topiramat 25 mg/Tag für 7 Tage in offener Label-Art und Weise erhielten. Neunundvierzig Prozent der Patienten hatten keine vorherige AED-Behandlung und 17% diagnostizierte eine Epilepsie-Diagnose über mehr als 24 Monate. Jede AED -Therapie für vorübergehende oder Notfallzwecke wurde vor der Randomisierung eingestellt. In der doppelblinden Phase 470 wurden Patienten randomisiert, um bis zu 50 mg/Tag oder 400 mg/Tag zu titrieren. Wenn die Zieldosis nicht erreicht werden konnte, wurden Patienten in der maximal tolerierten Dosis gehalten. Fünfzig Prozent der Patienten erreichten die maximale Dosis von 400 mg/Tag für> 2 Wochen und Patienten, die nicht 150 mg/Tag tolerierten, wurden abgesetzt.

Die primäre Wirksamkeitsbewertung war ein Zeitvergleich zwischen den Gruppen mit der ersten Beschlagnahme während der doppelblinden Phase. Vergleich der Kaplan-Meier-Überlebenskurven der Zeit mit dem ersten Beschlagnahme der Topiramat-400 mg/Tag-Gruppe über das Topiramat 50 mg/Tag (Abbildung 1). Die Behandlungseffekte in Bezug auf die Zeit bis zum ersten Anfall waren in verschiedenen Patientenuntergruppen konsistent, die durch die Zeit des Alters Geschlechtsgeografischen Region Basis -Basis -Anfalls -Anfalls -Anfalls -Typ -Zeit seit der Diagnose und der Ausgangsbasis -Verwendung definiert wurden.

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Schätzungen der kumulativen Raten für die Zeit bis zur ersten Beschlagnahme in Studie 1

Pädiatrische Patienten 2 bis 9 Jahre alt

Die Schlussfolgerung, dass Topiramat als anfängliche Monotherapie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 9 Jahren mit partiellem oder primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen wirksam ist, basierte auf einem pharmakometrischen Überbrückungsansatz unter Verwendung von Daten aus den in der Kennzeichnung beschriebenen kontrollierten Epilepsie-Studien. Dieser Ansatz bestand darin, zunächst eine ähnliche Expositions-Wirkungs-Beziehung zwischen pädiatrischen Patienten auf 2 Jahre und Erwachsene zu zeigten, wenn Topiramat als Zusatztherapie verabreicht wurde. Die Ähnlichkeit der Expositionsreaktion wurde auch bei pädiatrischen Patienten von 6 bis weniger als 16 Jahren und Erwachsenen nachgewiesen, als Topiramat als anfängliche Monotherapie verabreicht wurde. Spezifische Dosierung bei pädiatrischen Patienten, die 2 bis 9 Jahre alt sind Dosierung und Verwaltung ].

Zusatztherapie Epilepsie

Erwachsene Patienten With Partial-Onset Seizures

Die Wirksamkeit von Topiramat als Zusatzbehandlung für Erwachsene mit teilweise einsetzenden Anfällen wurde in sechs multizentrischen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien festgelegt (Studien 2 3 4 5 6 und 7), die mehrere Dosierungen von Topiramat und Placebo und vier Vergleich einer einzelnen Dosierung mit einem Placebo mit einer Sekunden mit einem Seen mit einem Einsatz mit einem Seen mit einer Einsaugen mit einer Historie mit einem Seen-Allerization mit oder -vergasung mit oder mit der Aufschrift mit oder mit einem Einsatz von Topiramaten vergleichten.

Patienten in diesen Studien durften neben Topiramat -Tabletten oder Placebo maximal zwei Antiepileptikum (AEDs) (AEDs) erlaubt. In jeder Studie wurden die Patienten in optimalen Dosierungen ihrer damit begleitenden AEDs während der zwischen 4 und 12 Wochen dauernden Basisphase stabilisiert. Patienten mit einer vorgegebenen Mindestanzahl von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Verallgemeinerung während der Grundlinienphase (12 Anfälle für die 12-Wochen-Grundlinie 8 für 8-Wochen-Baseline oder 3 für 4-wöchige Basis) wurden neben ihren anderen AEDs zufällig einem Placebo oder einer bestimmten Dosis von Topiramat-Tabletten zugeordnet.

Nach Randomisierung begannen die Patienten die doppelblinde Behandlungsphase. In fünf der sechs Studien erhielten Patienten ab 100 mg pro Tag ein aktives Medikament; Die Dosis wurde dann wöchentlich um 100 mg oder 200 mg/Tag in Schritten oder alle zweiten Woche erhöht, bis die zugewiesene Dosis erreicht war, sofern die Intoleranz nicht mehr erhöht wurde. In der sechsten Studie (Studie 7) folgten die anfänglichen Topiramat -Dosen von 25 oder 50 mg/Tag von jeweiligen wöchentlichen Schritten von 25 oder 50 mg/Tag, bis die Zieldosis von 200 mg/Tag erreicht war. Nach der Titration trat die Patienten in eine Stabilisierungsperiode von 4 8 oder 12 Wochen ein. Die Anzahl der Patienten, die für jede Dosis randomisiert wurden, und die tatsächlichen Mittelwert- und Median -Dosen in der Stabilisierungszeit ist in Tabelle 12 gezeigt.

Pädiatrische Patienten 2 bis 16 Jahre alt With Partial-Onset Seizures

Die Wirksamkeit von Topiramat als Zusatzbehandlung für pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 16 Jahren mit partiellen Anfällen wurde in einem multizentrischen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Versuch (Studie 8) festgelegt (Studie 8), in dem Topiramat und Placebo bei Patienten mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundär verallgemeinerte Beschlagsfälle (siehe siehe Tabelle) vergleiche.

Patienten in dieser Studie durften neben Topiramat -Tabletten oder Placebo maximal zwei Antiepileptikum (AEDs) (AEDs) erlaubt. In dieser Studie wurden die Patienten während einer 8-wöchigen Grundlinienphase über optimale Dosierungen ihrer damit begleitenden AEDs stabilisiert. Patienten, die mindestens sechs teilweise auftretende Anfälle mit oder ohne sekundär verallgemeinerte Anfälle während der Basisphase hatten, wurden neben ihren anderen AEDs nach dem Zufallsprinzip für Placebo- oder Topiramat-Tabletten zugeordnet.

Nach Randomisierung begannen die Patienten die doppelblinde Behandlungsphase. Die Patienten erhielten ab 25 oder 50 mg/Tag ein aktives Medikament; Die Dosis wurde dann alle zweiten Woche um 25 mg auf 150 mg/Tag erhöht, bis die zugewiesene Dosierung von 125 175 225 oder 400 mg/Tag auf der Grundlage des Gewichts der Patienten bis zur ungefähren Dosierung von 6 mg/kg/Tag erreicht wurde, sofern die Unverträglichkeit erhöhte, erhöht wurde. Nach der Titration trat die Patienten in eine 8-wöchige Stabilisierungszeit ein.

Patienten mit primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen

Die Wirksamkeit von Topiramat als Zusatzbehandlung für primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle bei Patienten 2 Jahre und älter wurde in einer multizentrischen randomisierten, doppelblind-placebokontrollierten Studie (Studie 9), in der eine einzige Dosierung von Topiramat und Placebo (siehe Tabelle 13) verglichen wurde.

Patienten in Studie 9 durften neben Topiramat oder Placebo maximal zwei Antiepileptika (AEDs) (AEDs) erlaubt. Die Patienten wurden während einer 8-wöchigen Basisphase auf optimale Dosierungen ihrer gleichzeitigen AEDs stabilisiert. Patienten mit mindestens drei primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen während der Grundlinienphase wurden neben ihren anderen AEDs nach dem Zufallsprinzip Placebo oder Topiramat zugeordnet.

Nach Randomisierung begannen die Patienten die doppelblinde Behandlungsphase. Die Patienten erhielten vier Wochen lang bei 50 mg/Tag ein aktives Medikament. Die Dosis wurde dann alle zweiten Woche um 50 mg auf 150 mg/Tag erhöht, bis die zugewiesene Dosis von 175 225 oder 400 mg/Tag auf dem Körpergewicht der Patienten bis zur ungefähren Dosis von 6 mg/kg/Tag erreicht wurde, sofern die Intoleranz nicht mehr erhöht wurde. Nach der Titration trat die Patienten in eine 12-wöchige Stabilisierungsperiode ein.

Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom

Die Wirksamkeit von Topiramat als Zusatzbehandlung für mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom verbundene Anfälle wurde in einer multizentrischen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie (Studie 10) festgelegt, in der eine einzige Dosierung von Topiramat mit Placebo bei Patienten 2 Jahre und älter war (siehe Tabelle 13).

Patienten in Studie 10 durften neben Topiramat oder Placebo maximal zwei Antiepileptika (AEDs) (AEDs) erlaubt. Patienten mit mindestens 60 Anfällen pro Monat vor dem Studieneintritt wurden während einer 4-wöchigen Basisphase in optimalen Dosierungen ihrer gleichzeitigen AEDs stabilisiert. Nach dem Ausgangspatienten wurden Patienten neben ihren anderen AEDs nach dem Zufallsprinzip für Placebo oder Topiramat zugeordnet. Das aktive Medikament wurde ab 1 mg/kg/Tag für eine Woche titriert. Die Dosis wurde dann eine Woche auf 3 mg/kg/Tag und dann auf 6 mg/kg/Tag erhöht. Nach der Titration trat die Patienten in eine 8-wöchige Stabilisierungszeit ein.

Die primären Wirksamkeitsmaße waren die prozentuale Verringerung der Abfallangriffe und eine globale Bewertung der Schwere der Anfälle.

Tabelle 12: Topiramat-Dosisübersicht während der Stabilisierungszeiten von jeweils sechs doppelblindem, placebokontrollierten Zusatzversuche bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen*

In allen zusätzlichen Versuchen wurde die Verringerung der Anfallsrate gegenüber dem Ausgangswert während der gesamten doppelblinden Phase gemessen. Die durchschnittlich prozentuale Verringerung der Anfallsraten und die Responderraten (Anteil von Patienten mit mindestens 50% Reduktion) nach Behandlungsgruppe für jede Studie sind nachstehend in Tabelle 13 nachstehend gezeigt. Wie oben beschrieben, wurde auch in der Lennox-Gastaut-Studie auch eine globale Verbesserung der Anfalls Schweregrad bewertet.

Tabelle 13: Wirksamkeit führt zu doppelblinden, placebokontrollierten Zusatz-Epilepsie-Versuchen

Untergruppenanalysen der antiepileptischen Wirksamkeit von Topiramat -Tabletten in diesen Studien zeigten keine Unterschiede in Abhängigkeit von der Basisrate für den Alter der Geschlechterrasse oder der Begleitungsrate oder gleichzeitig AED.

In klinischen Studien für Epilepsie waren die täglichen Dosierungen in wöchentlichen Intervallen um 50 bis 100 mg/Tag bei Erwachsenen und über einen Zeitraum von 2 bis 8 Wochen bei pädiatrischen Patienten verringert; Der Übergang wurde zu einem neuen antiepileptischen Regime gestattet, wenn er klinisch angezeigt wurde.

Vorbeugende Behandlung von Migräne

Erwachsene Patienten

Die Ergebnisse von 2 multizentrischen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Parallelgruppenstudien haben die Wirksamkeit von Topiramat bei der vorbeugenden Behandlung von Migräne festgestellt. Das Design beider Studien (Studie 11 wurde in den USA durchgeführt, und Studie 12 wurde in den USA und Kanada durchgeführt) war identische Patienten mit einer Migränegeschichte mit oder ohne Aura für mindestens 6 Monate nach Angaben der Diagnosekriterien der International Headache Society (IHS). Patienten mit Cluster -Kopfschmerzen oder Basilar -Ophthalmoplegika -hemiplegischer oder transformierter Migränekopfschmerzen wurden von den Studien ausgeschlossen. Die Patienten mussten vor Beginn der Basisphase bis zu einem 2-wöchigen Auswaschung früherer Migräne-Medikamente abgeschlossen haben.

Patienten mit 3 bis 12 Migräne-Kopfschmerzen in den 4 Wochen in der Basisphase wurden entweder 50 mg/Tag 100 mg/Tag 200 mg/Tag oder Placebo randomisiert und insgesamt 26 Wochen (8-Wochen-Titrationszeit und 18-Wochen-Erhaltungszeit) behandelt. Die Behandlung wurde eine Woche lang bei 25 mg/Tag eingeleitet, und dann wurde die tägliche Dosierung pro Woche um 25 mg Schritte erhöht, bis die zugewiesene Zieldosis oder die maximal tolerierte Dosis (zweimal täglich verabreicht wurde).

Die Wirksamkeit der Behandlung wurde durch die Verringerung der Migräne-Kopfschmerzfrequenz bewertet, gemessen durch die Änderung der 4-wöchigen Migränerate (gemäß den nach IHS-Kriterien klassifizierten Migräne) von der Baseline-Phase zur doppelblinden Behandlungsperiode in jeder Topiramat-Behandlungsgruppe im Vergleich zu Placebo in der Intent-to-Tat-Population (ITT).

In Studie 11 wurden insgesamt 469 Patienten (416 Frauen 53 Männer) im Alter von 13 bis 70 Jahren randomisiert und lieferten Wirksamkeitsdaten. Zweihundertundsechzig Patienten absolvierten die gesamte 26-wöchige Doppelblindphase. Die mittleren durchschnittlichen täglichen Dosierungen betrugen 48 mg/Tag 88 mg/Tag und 132 mg/Tag in den Zieldosisgruppen von Topiramat 50 100 bzw. 200 mg/Tag.

Die mittlere Migräne -Kopfschmerzfrequenzrate zu Studienbeginn betrug ungefähr 5,5 Migränekopfschmerzen/28 Tage und war über die Behandlungsgruppen hinweg ähnlich. Die Änderung der mittleren 4 -wöchigen Migräne -Kopfschmerzfrequenz von Grundlinie zur doppelblinden Phase betrug im Topiramat 50 100 bzw. 200 mg/Tagesgruppen im Vergleich zu -0,8 in der Placebo -Gruppe (siehe Abbildung 2). Die Behandlungsunterschiede zwischen den Topiramat -100- und 200 mg/Tagesgruppen und Placebo waren ähnlich und statistisch signifikant (P. <0.001 for both comparisons).

In Studie 12 wurden insgesamt 468 Patienten (406 Frauen 62 Männer) im Alter zwischen 12 und 65 Jahren randomisiert und lieferten Wirksamkeitsdaten. Zweihundertundfünfzig Patienten absolvierten die gesamte 26-wöchige Doppelblindphase. Die mittleren durchschnittlichen täglichen Dosierungen betrugen 47 mg/Tag 86 mg/Tag und 150 mg/Tag in den Zieldosisgruppen von Topiramat 50 100 bzw. 200 mg/Tag.

Die mittlere Migräne -Kopfschmerzfrequenzrate zu Studienbeginn betrug ungefähr 5,5 Migränekopfschmerzen/28 Tage und war über die Behandlungsgruppen hinweg ähnlich. Die Änderung der mittleren 4 -wöchigen Migräne -Kopfschmerzzeitfrequenz von Grundlinien zu der doppelblinden Phase betrug im Topiramat 50 100 bzw. 200 mg/Tagesgruppen im Vergleich zu -1,1 in der Placebo -Gruppe (siehe Abbildung 2). Die Unterschiede zwischen den Gruppen von Topiramat 100 und 200 mg/Tag und Placebo waren ähnlich und statistisch signifikant (P = 0,008 und P. <0.001 respectively).

In beiden Studien gab es keine offensichtlichen Unterschiede im Behandlungseffekt innerhalb von Alter oder Geschlechteruntergruppen. Da die meisten Patienten kaukasisch waren, gab es eine unzureichende Anzahl von Patienten aus verschiedenen Rassen, um einen sinnvollen Vergleich der Rasse zu verbringen.

Bei Patienten, die sich aus Topiramat -täglichen Dosierungen zurückziehen, waren die wöchentlichen Intervalle um 25 bis 50 mg/Tag verringert.

Abbildung 2: Verringerung der 4-wöchigen Migräne-Kopfschmerzhäufigkeit (Studien 11 und 12 für Erwachsene und Jugendliche)

Pädiatrische Patienten 12 bis 17 Jahre alt

Die Wirksamkeit von Topiramat für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren wurde in einer multizentrischen randomisierten, doppelblinden parallelen Gruppenstudie festgelegt (Studie 13). Die Studie umfasste 103 Patienten (40 männliche 63 Frauen) im Alter von 12 bis 17 Jahren mit episodischen Migränekopfschmerzen mit oder ohne Aura. Die Patientenauswahl basierte auf Ihs Kriterien für Migräne (unter Verwendung der vorgeschlagenen Überarbeitungen an den pädiatrischen Migränekriterien von 1988 [IHS-R-Kriterien]).

Patienten mit 3 bis 12 Migräneangriffen (nach Migräne, die durch Patienten mit Tagebüchern klassifiziert wurden) und ≤ 14 Kopfschmerztage (Migräne und Nicht-Migraine) während der 4-wöchigen prospektiven Baseline-Periode wurden nach randomisiert bis zu einer Topiramat von 50 mg/Tag 100 mg/Tag oder Placebo und insgesamt 16 Wochen behandelt (4-Wochen-Titrationszeitraum, die eine Titrationszeit von 12 Wochen mit einer Titration von 12 Wochen befolgt. Die Behandlung wurde eine Woche lang bei 25 mg/Tag eingeleitet, und dann wurde die tägliche Dosierung pro Woche um 25 mg Schritte erhöht, bis die zugewiesene Zieldosis oder die maximal tolerierte Dosis (zweimal täglich verabreicht wurde). Ungefähr 80% oder mehr Patienten in jeder Behandlungsgruppe haben die Studie abgeschlossen. Die mittleren durchschnittlichen täglichen Dosierungen betrugen 45 und 79 mg/Tag in den Zieldosisgruppen von Topiramat 50 bzw. 100 mg/Tag.

Die Wirksamkeit der Behandlung wurde bewertet, indem jede Topiramat-Behandlungsgruppe mit Placebo (ITT-Population) für die prozentuale Reduktion von Ausgangswert bis in die letzten 12 Wochen der doppelblinden Phase der monatlichen Migräneangriffsrate (primärer Endpunkt) verglichen wurde. Die prozentuale Reduzierung von Ausgangswert auf die letzten 12 Wochen der Doppelblindphase in der durchschnittlichen monatlichen Migräne-Angriffsrate ist in Tabelle 14 gezeigt. Die 100 mg Topiramat-Dosis erzeugte einen statistisch signifikanten Behandlungsunterschied im Vergleich zu Placebo von 28% Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der monatlichen Migräne-Angriffsrate.

Die mittlere Reduzierung von Ausgangswert auf die letzten 12 Wochen der Doppelblindphase in der durchschnittlichen monatlichen Angriffsrate Ein wichtiger Sekundärwirksamkeitsendpunkt in Studie 13 (und der primäre Wirksamkeitsendpunkt in den Studien 11 und 12 der Erwachsenen) betrug 3,0 für 100 mg Topiramat-Dosis und 1,7 für Placebo. Dieser Behandlungsunterschied in der mittleren Verringerung der monatlichen Migränerate von 1,3 war statistisch signifikant (p = 0,0087).

Tabelle 14: prozentuale Reduzierung von Ausgangswert auf die letzten 12 Wochen der Doppelblindphase in der durchschnittlichen monatlichen Angriffsrate: Studie 13 (Absichtsanalyse)

Patienteninformationen für Eprontia

Eprontia®
[E-Pron Tea-ah]
(Topiramat) Mundlösung

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Eprontia wissen sollte?

Eprontia may cause eye problems. Serious eye problems include:

• Jede plötzliche Abnahme des Sehvermögens mit oder ohne Augenschmerzen und Rötung.
• Eine Flüssigkeitsblockade im Auge, was einen erhöhten Druck im Auge verursacht (Sekundärwinkelverschluss Glaukom ).
• Diese Augenprobleme können zu dauerhaftem Sehverlust führen, wenn sie nicht behandelt werden.
• Sie sollten Ihren Gesundheitsdienstleister sofort anrufen, wenn Sie neue Augensymptome haben, einschließlich neuer Probleme mit Ihrem Sehvermögen.

Eprontia may cause decreased sweating Und increased body temperature (Fieber). Vor allem Kinder sollten auf Anzeichen von vermindertem Schwitzen und Fieber beobachtet werden, insbesondere bei heißen Temperaturen. Einige Menschen müssen möglicherweise für diesen Zustand ins Krankenhaus eingeliefert werden. Wenn ein hohes Fieber ein Fieber, das nicht verschwindet oder ein vermindertes Schwitzen entwickelt, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an.

Eprontia can increase the level of acid in your blood (metabolic acidosis). Wenn eine unbehandelte metabolische Azidose links brüchige oder weiche Knochen (Osteoporose -Osteomalacia -Osteopenie) verursachen kann, kann Nierensteine ​​die Wachstumsrate bei Kindern verlangsamen und möglicherweise Ihr Baby schädigen, wenn Sie schwanger sind. Die metabolische Azidose kann mit oder ohne Symptome auftreten. Manchmal werden Menschen mit metabolischer Azidose:

• fühle mich müde
• sich nicht hungrig fühlen (Appetitverlust)
• Fühle Veränderungen im Herzschlag
• haben Probleme klar zu denken

Ihr Gesundheitsdienstleister sollte eine Blutuntersuchung durchführen, um den Säuregestell in Ihrem Blut vor und während Ihrer Behandlung mit EPRontia zu messen. Wenn Sie schwanger sind, sollten Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen, ob Sie eine metabolische Azidose haben.

Wie andere Antiepileptika kann Eprontia bei einer sehr geringen Anzahl von Menschen um 1 zu 500 Selbstmordgedanken oder Handlungen verursachen.

Rufen Sie sofort einen Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie eines dieser Symptome haben, insbesondere wenn sie neu sind, oder Sie besorgen Sie:

• Gedanken über Selbstmord oder Sterben
• Versuche, Selbstmord zu begehen
• Neue oder schlechtere Depression
• Neue oder schlechtere Angst
• aufgeregt oder unruhig fühlen
• Panikattacken
• Probleme beim Schlafen (Schlaflosigkeit)
• Neue oder schlechtere Reizbarkeit
• aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig zu sein
• auf gefährliche Impulse wirken
• Eine extreme Zunahme von Aktivität und Reden (Manie)
• Andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen in Verhalten oder Stimmung

Halten Sie Eprontia nicht auf, ohne zuerst mit einem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

• Das Stoppen von Eprontia kann plötzlich schwerwiegende Probleme verursachen.
• Selbstmordgedanken oder Handlungen können durch andere Dinge als Medikamente verursacht werden. Wenn Sie Selbstmordgedanken oder Handlungen haben, kann Ihr Gesundheitsdienstleister nach anderen Ursachen überprüfen.

Wie kann ich nach frühen Symptomen von Selbstmordgedanken und Handlungen achten?

• Achten Sie auf Änderungen, insbesondere plötzliche Veränderungen im Stimmungsverhalten Gedanken oder Gefühle.
• Führen Sie alle Follow-up-Besuche bei Ihrem Gesundheitsdienstleister wie geplant.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister zwischen den Besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie sich Sorgen um Symptome machen.

Eprontia can harm your unborn baby.

• Wenn Sie während der Schwangerschaft Eprontia einnehmen, hat Ihr Baby ein höheres Risiko für Geburtsfehler, einschließlich Lippenspalten und Gaumenspalten. Diese Mängel können früh in der Schwangerschaft beginnen, noch bevor Sie wissen, dass Sie schwanger sind.
• Geburtsfehler können selbst bei Kindern auftreten, die von Frauen geboren wurden, die keine Medikamente einnehmen und keine anderen Risikofaktoren haben.
• Möglicherweise gibt es andere Medikamente, die Ihren Zustand behandeln, der eine geringere Wahrscheinlichkeit von Geburtsfehlern hat.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter sollten mit ihren Gesundheitsdienstleistern über die Verwendung anderer möglicher Behandlungen anstelle von EPRontia sprechen. Wenn die Entscheidung getroffen wird, EPRontia zu verwenden, sollten Sie eine wirksame Geburtenkontrolle (Empfängnisverhütung) verwenden, es sei denn, Sie planen, schwanger zu werden. Sie sollten mit Ihrem Arzt über die beste Art von Geburtenkontrolle sprechen, während Sie Eprontia einnehmen.
• Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie während der Einnahme von Eprontia schwanger werden. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten entscheiden, ob Sie weiterhin Eprontia nehmen, während Sie schwanger sind.
• Wenn Sie während der Schwangerschaft Eprontia einnehmen, ist Ihr Baby möglicherweise kleiner als bei der Geburt erwartet. Die langfristigen Auswirkungen davon sind nicht bekannt. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Fragen zu diesem Risiko während der Schwangerschaft haben.
• Die metabolische Azidose kann schädliche Auswirkungen auf Ihr Baby haben. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Eprontia während Ihrer Schwangerschaft eine metabolische Azidose verursacht hat.
• Schwangerschaft Registry: If you become pregnant while taking Eprontia talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Schwangerschaft Registry. You can enroll in this registry by calling 1- 888-233-2334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of Eprontia Und other antiepileptic drugs during pregnancy.

Eprontia may decrease the density of bones when used over a long period.

Eprontia may slow height increase Und weight gain in children Und adolescents when used over a long period.

Was ist Eprontia?

Eprontia is a prescription medicine used:

• Behandlung bestimmter Arten von Anfällen (partielle Anfälle und primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle) bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren.
• mit anderen Medikamenten zur Behandlung bestimmter Arten von Anfällen (partielle Anfälle primärer verallgemeinerter tonisch-klonischer Anfälle und Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom) bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren.
• Migränekopfschmerzen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren.

• Depressionen Stimmungsprobleme oder Selbstmordgedanken oder Verhalten hatten.
• Haben Sie Nierenprobleme Nierensteine ​​oder erhalten Nierendialyse.
• haben eine metabolische Azidose in der Vorgeschichte (zu viel Säure im Blut).
• Leberprobleme haben.
• haben schwache spröde oder weiche Knochen (Osteomalacie -Osteoporose -Osteopenie oder verringerte Knochendichte).
• Lungen- oder Atemprobleme haben.
• haben Augenprobleme, insbesondere Glaukom.
• Durchfall haben.
• ein Wachstumsproblem haben.
• sind auf einer Diät mit hohem Fett und niedrig in Kohlenhydrate die als ketogene Diät bezeichnet wird.
• werden operiert.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden.
• stillen oder planen zu stillen. Eprontia geht in die Muttermilch. Stillbabys können schläfrig sein oder Durchfall haben. Es ist nicht bekannt, ob die Eprontia, die in die Muttermilch übergeht, Ihrem Baby einen anderen schwerwiegenden Schaden zufügen kann. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, wenn Sie Eprontia einnehmen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten mit, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel-Vitamine und Kräuterpräparate. Eprontia und andere Medikamente können sich gegenseitig beeinflussen, was zu Nebenwirkungen führt.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• Valproinsäure (such as DEPAKOTE).
• Alle Medikamente, die Ihre Denkkonzentration oder Muskelkoordination beeinträchtigen oder verringern.
• Geburtenkontrolle, die Hormone enthält (z. B. Pillen implantiert Patches oder Injektionen). Eprontia kann Ihre Geburtenkontrolle in Wirksamkeit bringen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob sich Ihre Menstruationsblutung während der Verwendung von Geburtenkontrolle und EPRontia ändert.

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind, ob Ihr Medikament oben aufgeführt ist.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihr Gesundheitsdienstleister und Apotheker bei jedem neuen Medikament zu zeigen. Beginnen Sie kein neues Medikament, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

Wie soll ich Eprontia einnehmen?

• Nehmen Sie die orale Eprontia -Lösung genau wie vorgeschrieben.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Dosis ändern. Ändern Sie Ihre Dosis nicht, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Eprontia can be taken with or without food. Drink plenty of fluids during the day. This may help prevent kidney stones while taking Eprontia.
• Nehmen Sie Eprontia mit einem markierten (kalibrierten) Messgerät ein. Bitten Sie Ihren Apotheker, ein Messgerät zu empfehlen und Anweisungen zum Messen der richtigen Dosis. Verwenden Sie keinen Haushaltslöffel oder Esslöffel.
• Wenn Sie zu viel Eprontia nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an oder gehen Sie in die nächste Notaufnahme.
• Wenn Sie eine einzige Dosis Eprontia verpassen, nehmen Sie sie so schnell wie möglich. Wenn Sie sich jedoch innerhalb von 6 Stunden nach der nächsten geplanten Dosis bis dahin befinden, um Ihre übliche Dosis Eprontia zu nehmen und die verpasste Dosis zu überspringen. Verdoppeln Sie Ihre Dosis nicht. Wenn Sie mehr als 1 Dosis verpasst haben, sollten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister anrufen, um Ratschläge zu erhalten.
• Hören Sie nicht auf, Eprontia einzunehmen, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Das Stoppen von Eprontia kann plötzlich schwerwiegende Probleme verursachen. Wenn Sie Epilepsie haben und Eprontia plötzlich aufnehmen, können Sie Anfälle haben, die nicht aufhören. Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, wie Sie Eprontia langsam aufhören können.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Blutuntersuchungen durchführen, während Sie Eprontia einnehmen.

Was soll ich bei der Einnahme von Eprontia vermeiden?

• Sie sollten keinen Alkohol trinken, während Sie Eprontia einnehmen. Eprontia und Alkohol können sich gegenseitig beeinflussen und Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit und Schwindel verursachen.
• Fahren Sie kein Auto oder betreiben Sie Maschinen, bis Sie wissen, wie sich Eprontia auf Sie auswirkt. Eprontia kann Ihr Denken und die motorischen Fähigkeiten verlangsamen und die Vision beeinflussen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Eprontia?

Eprontia may cause serious side effects including:

Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Eprontia wissen sollte?

• Hoch Blut Ammoniakspiegel. Ein hohes Ammoniak im Blut kann Ihre mentalen Aktivitäten beeinträchtigen. Ihre Wachsamkeit verlangsamt Sie müde oder verursachen Erbrechen. Dies ist geschehen, als Eprontia mit einem Medikament namens Valproinsäure (Depakote) eingenommen wird. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie unerklärliche Müdigkeit entwickeln, die Ihre Denk- oder Reaktionszeit oder Änderungen Ihrer mentalen Aktivitäten verlangsamt.
• Auswirkungen auf das Denken und Wachsamkeit. Eprontia may affect how you think Und cause confusion problems with concentration attention memory or speech. Eprontia may cause depression or mood problems Müdigkeit Und sleepiness.
• Schwindel or loss of muscle coordination.
• Schwerwiegende Hautreaktionen. Eprontia may cause a severe rash with blisters Und peeling skin especially around the mouth nose eyes Und genitals (Stevens-Johnson syndrome). Eprontia may also cause a rash with blisters Und peeling skin over much of the body that may cause death (toxic epidermal necrolysis). Call your healthcare provider right away if you develop a skin rash or blisters.
• Nierensteine. Trinken Sie viele Flüssigkeiten, wenn Sie Eprontia einnehmen, um Ihre Chancen auf Nierensteine ​​zu verringern.
• Niedrige Körpertemperatur. Wenn Sie auch Valproinsäure einnehmen, kann es zu einem Abfall der Körpertemperatur auf weniger als 95 ° F führen oder Müdigkeitsverwirrung oder Koma verursachen.

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eines der oben genannten Symptome haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Eprontia sind:

• Kribbeln der Arme und Beine (Parästhesie)
• Ich fühle mich nicht hungrig
• Brechreiz
• eine Veränderung in der Art und Weise, wie Lebensmittel schmecken
• Durchfall
• Gewichtsverlust
• Nervosität
• Infektion der oberen Atemwege
• Sprachprobleme
• Müdigkeit
• Schwindel
• Schläfrigkeit/Schläfrigkeit
• langsame Reaktionen
• Schwierigkeit mit dem Gedächtnis
• Schmerzen im Bauch
• Fieber
• Verringertes Gefühl oder Empfindlichkeit, insbesondere in der Haut
• abnormale Vision

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über jeden Nebeneffekt mit, der Sie stört oder der nicht verschwindet. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Eprontia. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1- 800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden. Sie können auch Nebenwirkungen von Azurity Pharmaceuticals Inc. unter 1-800-461-7449 melden.

Wie soll ich Eprontia aufbewahren?

• Lagern Sie Eprontia bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Werfen Sie den unbenutzten Teil 90 Tage nach der ersten Öffnung weg (verwerfen).
• Vermeiden Sie Einfrieren und übermäßige Hitze.
• Behälter fest geschlossen halten

Halten Sie Eprontia und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Eprontia.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Eprontia nicht für eine Bedingung, für die es nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie Eprontia anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen über EPRontia bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Eprontia?

Wirkstoff: Topiramat

Inaktive Zutaten: Glycerin -Methylparaben gemischte Beerengeschmack Polyethylenglykol -Propylparaben und Sucralose.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.