Exforge

WARNUNG

Fetale Toxizität

• Wenn eine Schwangerschaft so schnell wie möglich eingestellt wird.
• Medikamente, die direkt auf das Renin-Angiotensin-System wirken, können den sich entwickelnden Fötus zu Verletzungen und zum Tod führen.

Beschreibung für Exforge

Exforge ist eine feste Kombination von Amlodipin und Valartan.

Exforge enthält das Besylatsalz von Amlodipin, einen Dihydropyridin-Calciumkanalblocker (CCB). Amlodipin Beylat ist ein weißes bis hellgelbes kristallines Pulver, das in Wasser leicht löslich ist und in Ethanol sparsam löslich ist. Der chemische Name von Amlodipin Beylat ist 3-Ethyl-5-methyl (4Rs) -2-[(2-Aminoethoxy) methyl] -4- (2chlorphenyl) -6-methyl-14-dihydropyridin-35-dicarboxyatatbenesulphonat; Seine strukturelle Formel ist:

Seine empirische Formel ist c ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S und sein Molekulargewicht beträgt 567,1.

Valsartan ist ein oral aktiver und spezifischer Angiotensin -II -Antagonist, der auf den AT1 -Rezeptor -Subtyp wirkt. Valsartan ist in Ethanol und Methanol praktisch weißes feines Pulver und leicht löslich in Wasser. Valsartans chemischer Name ist N- (1-Oxopentyl) -n-[[2 '-(1H-Tetrazol-5-yl) [11'-Biphenyl] -4yl] methyl] -l-Valin; Seine strukturelle Formel ist:

Seine empirische Formel ist c ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ und sein Molekulargewicht beträgt 435,5.

Exforge-Tabletten werden in 4 Stärken für die orale Verabreichung mit einer Kombination aus Amlodipin-Besylat-äquivalent zu 5 mg oder 10 mg Amlodipin-Frei Base mit 160 mg oder 320 mg Valsartan für die folgenden verfügbaren Kombinationen: 5/160 mg 10/160 mg 5/320 mg und 10/320 mg und 10/320 mg formuliert.

Die inaktiven Inhaltsstoffe für alle Stärken der Tabletten sind kolloidales Siliziumdioxid -Crospovidon -Magnesium -Stearat und mikrokristallines Cellulose. Zusätzlich enthalten die 5/320 mg und 10/320 mg Festigkeiten Eisenoxidgelb und Natriumstärkeglykolat. Die Filmbeschichtung enthält Hypromellose -Eisenoxide Polyethylenglykol -Talk und Titandioxid.

Verwendung für Exforge

Hypertonie

Exforge (amlodipine and valsartan) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine and the angiotensin II receptor blocker (ARB) class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Exforge.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil des umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich einer geeigneten Lipidkontrolle -Diabetes -Management -Antithrombotherapie Raucherentwöhnung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikamente, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und das Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien wie dem gemeinsamen Nationalen Nationalkomitee des Nationalen Bluthochdruckausbildungsprogramms zur Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann der Schluss gezogen werden, dass es sich um eine Blutdruckreduktion und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente handelt, die für diese Vorteile weitgehend verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber es wurden auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucks höher, so dass selbst eine geringe Reduzierung schwerer Hypertonie einen erheblichen Nutzen bieten kann. Die relative Risikominderung durch Blutdruckreduktion ist in den Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Bluthochdruck (z.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten kleinere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. auf die Herzinsuffizienz oder die diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten. Exforge (Amlodipin und Valsartan) ist zur Behandlung von Bluthochdruck angezeigt.

Exforge kann bei Patienten verwendet werden, deren Blutdruck bei einer der Monotherapie nicht ausreichend kontrolliert wird.

Exforge kann auch als Ersttherapie bei Patienten verwendet werden, die wahrscheinlich mehrere Medikamente benötigen, um ihre Blutdruckziele zu erreichen.

Die Auswahl der Exforge als anfängliche Therapie für Bluthochdruck sollte auf einer Bewertung potenzieller Vorteile und Risiken beruhen, einschließlich der Frage, ob der Patient wahrscheinlich die niedrigste Exforg -Dosis toleriert.

Was ist diese Medizin für Metronidazol?

Patienten mit Hypertonie im Stadium 2 (mittel oder schwer) haben ein relativ höheres Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (wie Schlaganfälle und Herzinsuffizienz) Nierenversagen und Sehprobleme, sodass die sofortige Behandlung klinisch relevant ist. Die Entscheidung, eine Kombination als anfängliche Therapie zu verwenden, sollte individualisiert sein und durch Überlegungen wie den Blutdruck aus dem Basisblut des Zielziels und die inkrementelle Wahrscheinlichkeit geprägt sein, mit einer Kombination im Vergleich zur Monotherapie das Ziel zu erreichen. Die individuellen Blutdruckziele können je nach Risiko des Patienten variieren.

Daten aus der hochdosierten multifaktoriellen Studie [siehe Klinische Studien ] Schätzungen der Wahrscheinlichkeit, dass sie mit Exforge im Vergleich zu Amlodipin oder Valsartan -Monotherapie ein Blutdruckziel erreichen. Die folgenden Abbildungen liefern Schätzungen der Wahrscheinlichkeit, systolische oder diastolische Blutdruckkontrolle mit Exforge 10/320 mg auf der Grundlage des systolischen oder diastolischen Blutdrucks zu erreichen. Die Kurve jeder Behandlungsgruppe wurde durch logistische Regressionsmodellierung geschätzt. Die geschätzte Wahrscheinlichkeit am rechten Schwanz jeder Kurve ist aufgrund einer geringen Anzahl von Probanden mit hohem Baseline -Blutdruck weniger zuverlässig.

Abbildung 1: Wahrscheinlichkeit, einen systolischen Blutdruck zu erreichen <140 mmHg at Week 8

Abbildung 2: Wahrscheinlichkeit, diastolischen Blutdruck zu erreichen <90 mmHg at Week 8

Abbildung 3: Wahrscheinlichkeit, einen systolischen Blutdruck zu erreichen <130 mmHg at Week 8

Abbildung 4: Wahrscheinlichkeit, diastolischen Blutdruck zu erreichen <80 mmHg at Week 8

Zum Beispiel hat ein Patient mit einem Basisblutdruck von 160/100 mmHg eine Wahrscheinlichkeit von einer Wahrscheinlichkeit von 67%, ein Ziel von zu erreichen <140 mmHg (systolic) and 80% likelihood of achieving < 90 mmHg (diastolic) on amlodipine alone and the likelihood of achieving these goals on valsartan alone is about 47% (systolic) or 62% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on Exforge rises to about 80% (systolic) or 85% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on placebo is about 28% (systolic) or 37% (diastolic).

Dosierung for Exforge

Allgemeine Überlegungen

Dosis einmal täglich. Die Dosierung kann nach 1 bis 2 Wochen Therapie auf maximal eine 10/320 -mg -Tablette einmal täglich erhöht werden, um den Blutdruck zu kontrollieren. Der Großteil der blutdrucksenkenden Wirkung wird innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Therapie oder einer Änderung der Dosis erreicht.

Exforge kann mit anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen verabreicht werden.

Add-On-Therapie

Ein Patient, dessen Blutdruck nicht mit Amlodipin (oder einem anderen Dihydropyridin-Calciumkanalblocker) allein oder mit Valsartan (oder einem anderen ARB) allein mit Exporge umgestellt werden kann.

Ein Patient, der dosisbegrenzende Nebenwirkungen auf beiden Komponenten allein erfährt, kann in Kombination mit dem anderen auf Exforge umgestellt werden, das eine niedrigere Dosis dieser Komponente enthält, um ähnliche Blutdruckreduzierungen zu erzielen. Die klinische Reaktion auf Exforge sollte anschließend bewertet werden, und wenn der Blutdruck nach 3 bis 4 Wochen Therapie unkontrolliert bleibt, kann die Dosis bis zu maximal 10/320 mg titriert werden.

Ersatztherapie

Für Convenience können Patienten, die Amlodipin und Valsartan von separaten Tabletten erhalten, stattdessen Tabletten mit Exforge mit denselben Komponentendosen erhalten.

Ersttherapie

Ein Patient kann auf Exforge initiiert werden, wenn es unwahrscheinlich ist, dass die Kontrolle des Blutdrucks mit einem einzelnen Mittel erreicht wird. Die übliche Startdosis ist bei Patienten, die nicht mit Lautstärke abgeschoben sind, 5/160 mg.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Exforge (Amlodipin und Valsartan) Tabletten sind wie folgt erhältlich:

• 5/160 mg Tabletten mit NVR/ECE (Seite 1/Seite 2) gestrichen
• 10/160 mg Tabletten mit NVR/UIC abgelehnt
• 5/320 mg Tabletten mit NVR/CSF gestrichen
• 10/320 mg Tabletten mit NVR/LUF abgelehnt

Lagerung und Handhabung

Exforge is available as non-scored tablets containing amlodipine besylate (6.9 mg or 13.9 mg equivalent to 5 mg or 10 mg of amlodipine respectively) with valsartan 160 mg or 320 mg providing for the following available combinations: 5/160 mg 10/160 mg 5/320 mg and 10/320 mg.

Alle Stärken sind in Flaschen mit 30 Tabletten verpackt.

5/160 mg Tabletten - Dunkelgelb ovaloid geformte filmbeschichtete Tablette mit abgeschrägter Kante, die mit NVR auf der einen Seite und auf der anderen Seite mit ECE zurückgeführt wurden.

Flaschen von 30 NDC 0078-0488-15

10/160 mg Tabletten - Hellgelb ovaloid geformte filmbeschichtete Tablette mit abgeschrägter Kante auf der einen Seite und UIC auf der anderen Seite.

Flaschen von 30 NDC 0078-0489-15

5/320 mg Tabletten - Sehr dunkelgelbe ovaloidförmiges filmbeschichtete Tablette mit abgeschrägter Kante auf der einen Seite und CSF auf der anderen Seite.

Flaschen von 30 NDC 0078-0490-15

10/320 mg Tabletten - Dunkelgelb ovaloid geformte filmbeschichtete Tablette mit abgeschrägter Kante, die mit NVR auf der einen Seite und LUF auf der anderen Seite entblößt.

Flaschen von 30 NDC 0078-0491-15

Speichern Sie bei 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. Vor Feuchtigkeit schützen.

Verteilt von: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Überarbeitet: März 2020

Nebenwirkungen for Exforge

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Die nachteiligen Reaktionsinformationen aus klinischen Studien bieten jedoch eine Grundlage für die Identifizierung der unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum und zur Annäherung an die Raten in Verbindung stehen.

Studien mit Exforge

Exforge has been evaluated for safety in over 2600 patients with hypertension; over 1440 of these patients were treated for at least 6 months and over 540 of these patients were treated for at least 1 year. Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.

Die Gefahren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] von Valsartan sind im Allgemeinen unabhängig von der Dosis; Diejenigen von Amlodipin sind eine Mischung aus dosisabhängigen Phänomenen (hauptsächlich peripherem Ödem) und dosisunabhängigen Phänomenen, die ersteren viel häufiger als das letztere.

Die Gesamtfrequenz von Nebenwirkungen war weder dosisbedingter noch mit dem Geschlechtsalter oder mit der Rasse verbunden. Bei placebokontrollierten klinischen Studien traten bei 1,8% der Patienten bei exforgetierten Patienten und 2,1% in der mit Placebo behandelten Gruppe auf Nebenwirkungen auf. Die häufigsten Gründe für den Absetzen der Therapie mit Exforg waren periphere Ödeme (NULL,4%) und Schwindel (NULL,2%).

Die unerwünschten Reaktionen, die in placebokontrollierten klinischen Studien bei mindestens 2% der mit Exforge behandelten Patienten auftraten, jedoch bei einer höheren Inzidenz bei Amlodipin/Valsartan-Patienten (n = 1437) als bei Placebo (n = 337) waren periphere Öde (NULL,4% VS 3,0%) Nasopharyngitis (NULL,3% VS 1%) (NULL,3% VS 1%) (NULL,3% VS 1%). 2,1%) und Schwindel (NULL,1%gegenüber 0,9%).

Bei weniger als 1% der Patienten wurden orthostatische Ereignisse (orthostatische Hypotonie und Haltungsschwindel) beobachtet.

Studien mit Valsartan

Diovan® wurde in klinischen Studien aus Sicherheit bei mehr als 4000 hypertensiven Patienten bewertet. In Versuchen, in denen Valsartan mit einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer mit oder ohne Placebo verglichen wurde, war die Inzidenz von trockenem Husten in der ACE-Inhibitorgruppe (NULL,9%) signifikant größer als in den Gruppen, die Valartan (NULL,6%) oder Placebo (NULL,5%) erhielten. In einer 129-Patient-Studie beschränkte <0.001).

Klinische Labortestbefunde

Kreatinin

Bei Herzinsuffizienz wurden Patienten bei 3,9% der von Valsartan behandelten Patienten im Vergleich zu 0,9% der mit Placebo behandelten Patienten mehr als 50% erhöht. Bei postmyokardialen Infarktpatienten wurde die Verdoppelung des Serumkreatinins bei 4,2% der von Valsartan behandelten Patienten und 3,4% der mit CAPTOPRIL behandelten Patienten beobachtet.

Blutharnstoffstickstoff (Brötchen)

Bei hypertensiven Patienten wurden bei 5,5% der exforgbehandelten Patienten eine Erhöhung des Brötchens von mehr als 50% im Vergleich zu 4,7% der mit Placebo behandelten Patienten beobachtet. Bei Herzinsuffizienzpatienten wurden bei 16,6% der von Valsartan behandelten Patienten eine Erhöhung des Brötchens von mehr als 50% im Vergleich zu 6,3% der mit PlacebotHatrierten Patienten beobachteten Patienten beobachtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neutropenie

Neutropenie was observed in 1.9% of patients treated with Diovan and 0.8% of patients treated with placebo.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden zusätzlichen nachteiligen Reaktionen wurden in der Nachkrankungserfahrung gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Amlodipin

Gynäkomastie wurde selten gemeldet und eine kausale Beziehung ist ungewiss. Gelbsucht und hepatische Enzymhöhen (meist im Einklang mit Cholestase oder Hepatitis) in einigen Fällen, die schwerwiegend genug sind, um Krankenhausaufenthalte zu erfordern, wurden in Verbindung mit der Verwendung von Amlodipin berichtet.

Valsartan

Die folgenden zusätzlichen nachteiligen Reaktionen wurden im Nachmarkterlebnis mit Valsartan gemeldet:

Überempfindlichkeit

Angioödem wurde berichtet. Einige dieser Patienten hatten zuvor Angioödeme mit anderen Medikamenten, einschließlich ACE -Inhibitoren. Diovan sollte nicht an Patienten mit Angioödemen nachgedacht werden.

Verdauungs

Erhöhte Leberenzyme und Berichte über Hepatitis

Muskuloskelett

Rhabdomyolyse

Nieren

Beeinträchtigte Nierenfunktion Nierenversagen

Dermatologisch

Alopecia Bullous Dermatitis

Blut und Lymph

Thrombozytopenie

Gefäß

Vaskulitis

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Exforge

Es wurden keine Studien zur Wechselwirkung von Arzneimitteln mit Exforge und anderen Arzneimitteln durchgeführt, obwohl Studien mit den einzelnen Amlodipin- und Valsartan -Komponenten durchgeführt wurden.

Amlodipin

Auswirkungen anderer Medikamente auf Amlodipin

CYP3A -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung mit CYP3A -Inhibitoren (mittelschwer und stark) führt zu einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber Amlodipin und erfordert möglicherweise eine Dosisreduktion. Überwachung der Symptome von Hypotonie und Ödemen, wenn Amlodipin mit CYP3A -Inhibitoren koadministriert ist, um die Notwendigkeit einer Dosisanpassung zu bestimmen [siehe Klinische Pharmakologie ].

CYP3A -Induktoren

Zu den quantitativen Effekten von CYP3A -Induktoren auf Amlodipin sind keine Informationen verfügbar. Der Blutdruck sollte genau überwacht werden, wenn Amlodipin mit CYP3A -Induktoren (z. B. Rifampicin St. Johns Würze) zusammengefasst ist.

Sildenafil

Überwachen Sie eine Hypotonie, wenn Sildenafil mit Amlodipin zusammengefasst ist [siehe Klinische Pharmakologie ].

Auswirkungen von Amlodipin auf andere Medikamente

Simvastatin

Die gleichzeitige Verabreichung von Simvastatin mit Amlodipin erhöht die systemische Exposition von Simvastatin. Beschränken Sie die Dosis von Simvastatin bei Patienten auf Amlodipin auf 20 mg täglich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Immunsuppressiva

Amlodipin may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when coadministered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine and tacrolimus is recommended and adjust the dose when appropriate [see Klinische Pharmakologie ].

Valsartan

Agenten, die Serumkalium erhöhen

Gleichzeitige Verwendung von Valsartan mit anderen Wirkstoffen, die das Reninangiotensin blockieren Systemkalium-sparsamer Diuretika (z. B. Spironolacton Triamteren Amilorid) Kalium Ergänzungsmittel Salzsubstitute, die Kalium oder andere Arzneimittel enthalten, die den Kaliumspiegel erhöhen können (z. Heparin) kann zu einem Anstieg des Serumkaliums und bei Herzinsuffizienz von Patienten führen, um das Serumkreatinin zu erhöhen. Wenn eine Co-Medikation als notwendige Überwachung von Serumkalium als ratsam angesehen wird.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren)

Bei Patienten, die ältere Menschen mit Volumen abgeschoben sind (einschließlich Patienten bei Diuretherapie) oder mit einer kompromittierten Nierenfunktion, die nsaids, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten einschließlich Valartan, zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion einschließlich eines möglichen Akut-Nieren-Versagens führen können. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die die Therapie von Valsartan und NSAID erhalten.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einschließlich von Valsartan, kann von NSAIDs einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren abgeschwächt werden.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)

Die Doppelblockade der RAs mit Angiotensin -Rezeptor -Blockern ACE -Inhibitoren oder Aliskiren ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko einer Hypotonie -Hyperkaliämie und Änderungen der Nierenfunktion (einschließlich akuter Nierenversagen) verbunden. Die meisten Patienten, die die Kombination von zwei Ras -Inhibitoren erhalten, erhalten im Vergleich zur Monotherapie keinen zusätzlichen Nutzen. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von Ras -Inhibitoren. Überwachen Sie die Nierenfunktion und Elektrolyte der Blutdruck bei Patienten auf Valsartan und anderen Wirkstoffen, die die RAs betreffen, genau.

Machen Sie Aliskiren bei Patienten mit Diabetes nicht mit Exforge. Vermeiden <60 mL/min).

Lithium

Während der gleichzeitigen Verabreichung von Lithium mit Angiotensin -II -Rezeptorantagonisten wurde eine Erhöhung der Serum -Lithiumkonzentrationen und der Lithiumtoxizität berichtet. Überwachen Sie den Serum -Lithiumspiegel während der gleichzeitigen Verwendung.

Warnungen für Exforge

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Exforge

Fetale Toxizität

Exforge can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure and death. When pregnancy is detected discontinue Exforge as soon as possible [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hypotonie

Bei 0,4% der Patienten mit unkomplizierter Hypertonie, die mit Exforge in placebokontrollierten Studien behandelt wurden, wurde eine übermäßige Hypotonie beobachtet. Bei Patienten mit einem aktivierten Renin-Angiotensin-System wie Volumen- und/oder salzdEpletierten Patienten, die hohe Dosen an Diuretika erhalten, kann bei Patienten, die Angiotensin-Rezeptorblocker erhalten, auftreten. Die Volumenverarmung sollte vor der Verabreichung von Exforge korrigiert werden. Die Behandlung mit Exforge sollte unter enger medizinischer Aufsicht beginnen.

Initiieren Sie die Therapie bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder kürzlich durchgeführten Myokardinfarkt und bei Patienten, die sich einer Operation oder einer Dialyse unterziehen. Patienten mit Herzinsuffizienz oder post-myokardialen Infarktpatienten, die Valartan verabreicht, haben häufig eine gewisse Verringerung des Blutdrucks, aber die Therapie des Therapies aufgrund der anhaltenden symptomatischen Hypotonie ist normalerweise nicht erforderlich, wenn die Dosierungsanweisungen befolgt werden. Bei kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz betrug die Inzidenz von Hypotonie bei Valsartan-behandelten Patienten 5,5%, verglichen mit 1,8% bei mit Placebo behandelten Patienten. In der Valsartan in der akuten Myokardinfarkt-Studie (Valiant) bei post-myokardialen Infarktpatienten führte Patienten zu einer dauerhaften Abnahme der Therapie bei 1,4% der von Valsartan behandelten Patienten und 0,8% der mit CAPTOPRIL behandelten Patienten.

Da die durch Amlodipin induzierte Vasodilatation bei der oralen Verabreichung allmählich in der akuten Hypotonie berichtet wurde. Trotzdem sollte bei der Verabreichung von Amlodipin insbesondere bei Patienten mit schwerer Aortenstenose Vorsicht wie bei jedem anderen peripheren Vasodilatator ausgeübt werden.

Wenn eine übermäßige Hypotonie mit Exforg auftritt, stellen Sie den Patienten in Rückenlage und geben Sie bei Bedarf intravenöse normale Kochsalzlösung. Eine vorübergehende blutdruckende Reaktion ist keine Kontraindikation für die weitere Behandlung, die normalerweise ohne Schwierigkeiten fortgesetzt werden kann, sobald der Blutdruck stabilisiert ist.

Risiko eines Myokardinfarkts oder einer erhöhten Angina

Nach dem Start oder einer Erhöhung der Dosis von Amlodipin, insbesondere bei Patienten mit schwerer obstruktiver Koronararterienerkrankung, können sich eine Verschlechterung von Angina und einem akuten Myokardinfarkt entwickeln oder erhöht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Änderungen der Nierenfunktion einschließlich akuter Nierenversagen können durch Arzneimittel verursacht werden, die das Renin-Angiotensin-System und durch Diuretika hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des Reninangiotensin -Systems abhängen kann (z. B. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit einer schweren Herzinsuffizienz oder einer Volumenverarmung) können ein bestimmtes Risiko einer akuten Nierenversagen bei Exforge haben. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei diesen Patienten regelmäßig. Berücksichtigen Sie das Zurückhalten oder Abbruch der Therapie bei Patienten, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion bei Exforge entwickeln [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Hyperkaliämie

Medikamente, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, können zu einer Hyperkaliämie führen. Überwachen Sie die Serumelektrolyte regelmäßig.

Einige Patienten mit Herzinsuffizienz haben eine Erhöhung des Kaliums mit der Valsartan -Therapie entwickelt. Diese Effekte sind normalerweise geringfügig und vorübergehend und treten eher bei Patienten mit bereits bestehender Nierenbeeinträchtigung auf. Eine Dosierungsreduzierung und/oder Abnahme von Exforges kann erforderlich sein [siehe Nebenwirkungen ].

Patientenberatungsinformationen

Informationen für Patienten

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Schwangerschaft

Beraten Sie weibliche Patienten im gebärfähigen Alter über die Folgen einer Exposition gegenüber Exporge während der Schwangerschaft. Besprechen Sie Behandlungsoptionen mit Frauen, die planen, schwanger zu werden. Bitten Sie die Patienten, ihren Ärzten so schnell wie möglich Schwangerschaften zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Raten Sie Frauen, während der Behandlung mit Exforge nicht zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Symptomatische Hypotonie

Raten Sie den Patienten, dass eine Benommenheit insbesondere während der ersten Therapie Tage auftreten kann und dass sie ihrem Gesundheitsdienstleister gemeldet werden sollte. Sagen Sie den Patienten, dass, wenn ein Synkope eintritt, um Exforge zu beenden, bis der Arzt konsultiert wurde. Vorsicht, dass alle Patienten, dass unzureichende Flüssigkeitsaufnahme übermäßiger Schweißdurchfall oder Erbrechen zu einem übermäßigen Blutdrucksturz mit den gleichen Folgen von Benommenheit und möglicher Synkope führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hyperkaliämie

Raten Sie den Patienten, keine Salzsubstitute zu verwenden, ohne ihren Gesundheitsdienstleister zu konsultieren [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Amlodipin

Ratten und Mäuse, die mit Amlodipin -Maleat in der Ernährung bis zu 2 Jahre in Konzentrationen behandelt wurden, um die täglichen Dosierungswerte von 0,5 1,25 und 2,5 mg Amlodipin/kg/Tag bereitzustellen, zeigten keine Hinweise auf eine krebserzeugende Wirkung des Arzneimittels. Für die Maus war die höchste Dosis auf mg/m -Basis ähnlich wie die MRHD von 10 mg Amlodipin/Tag. Für die Ratte war die höchste Dosis mg/m Basis um 2,5 MRHD (Berechnungen basierend auf einem 60 -kg -Patienten).

Mutagenitätsstudien mit Amlodipin-Maleat ergaben keine medikamentenbedingten Wirkungen auf dem Gen- oder Chromosomenebene.

Es gab keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit von Ratten, die oral mit Amlodipin -Maleat (Männer für 64 Tage und 14 Tage vor der Paarung) bei Dosen von bis zu 10 mg Amlodipin/kg/Tag (etwa das 10 -fache der MRHD von 10 mg/Tag auf mg/m²) behandelt wurden.

Valsartan

Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität, als Valsartan Mäusen und Ratten in der Ernährung bis zu 2 Jahre in Konzentrationen verabreicht wurde, um Dosen von bis zu 160 bzw. 200 mg/kg/Tag bereitzustellen. Diese Dosen bei Mäusen und Ratten betragen etwa 2,4 bzw. 6 -mal das MRHD von 320 mg/Tag mg/m². (Berechnungen basierend auf einem 60 -kg -Patienten.)

Mutagenitätstests ergaben weder auf das Gen- noch auf Chromosomenebene keine valsartan-bezogenen Effekte. Diese Assays umfassten bakterielle Mutagenitätstests mit Salmonella und E. coli, einem Genmutationstest mit chinesischen Hamster -V79 -Zellen, ein zytogenetischer Test mit chinesischen Hamster -Ovarzellen und einem Ratten -Mikronukleus -Test.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses of up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times the MRHD on a mg/m basis.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Exforge can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios and oligohydramnios in pregnant women treated with valsartan (see Klinische Überlegungen ).

Wenn eine Schwangerschaft so schnell wie möglich eingestellt wird.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Hypertonie in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage).

Hypertonie increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Oligohydramnios bei schwangeren Frauen, die Medikamente verwenden, die das Renin-Angiotensin-System im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft beeinflussen, können Folgendes führen: Reduzierte fetale Nierenfunktion, die zu Anurien und Nierenversagen fetaler Lungenhypoplasien-Skelettverformungen einschließlich der Hypotosanza und Todesfälle von Skull-Hypotosa und Todesfällen führen.

Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intra-amniotische Umgebung zu bewerten. Fetale Tests können auf der Grundlage der Schwangerschaftswoche geeignet sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst nach dem Fötus auftreten, wenn der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Wenn Oligohydramnios beobachtet werden, sollten Sie eine alternative medikamentöse Behandlung betrachten. Beobachten Sie die Neugeborenen genau mit der Vorgeschichte der Exposition gegenüber der Utero gegenüber Hypotonie -Oligurie und Hyperkaliämie. Bei Neugeborenen mit Exposition in der Utero -Exposition, wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, unterstützen den Blutdruck und die Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und die Nierenfunktion zu ersetzen.

Daten

Tierdaten

Bei Ratten, die 20 mg/kg/Tag AMLODIPIN plus 320 mg/kg/Tag Valsartanbehandlungsbezogene mütterliche und fetale Wirkungen (Entwicklungsverzögerungen und Veränderungen in Gegenwart einer signifikanten mütterlichen Toxizität) mit hoher Dosiskombination verabreicht wurden. Dies entspricht der Dosis -Vielfachen von 9 bzw. 19,5 -mal der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 10 mg/Tag für Amlodipin und 320 mg/Tag für Valsartan (basierend auf der Körperoberfläche und Berücksichtigung eines 60 -kg -Patienten).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt nur begrenzte Informationen über das Vorhandensein von Exforge in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Valsartan ist in Rattenmilch vorhanden. Limited veröffentlichte Studien berichten, dass Amlodipin in Muttermilch vorhanden ist. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen raten einer stillenden Frau, dass das Stillen während der Behandlung mit Exforge nicht empfohlen wird.

Daten

Valsartan was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Exforge bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

In kontrollierten klinischen Studien betrugen 323 (NULL,5%), die mit Exforge behandelte hypertensive Patienten waren, ≥ 65 Jahre und 79 (NULL,5%) ≥ 75 Jahre. In dieser Patientenpopulation wurde keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit von Exforges beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Amlodipin

Die empfohlene Startdosis Amlodipin 2,5 mg ist mit Exforge keine verfügbare Stärke.

Klinische Studien mit Amlodipin -Besylat -Tabletten umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie unterschiedlich als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Ältere Patienten haben eine verminderte Clearance von Amlodipin mit einer resultierenden Fläche im Rahmen der Kurve (AUC) von ungefähr 40% bis 60%.

Valsartan

In den kontrollierten klinischen Studien von Valsartan 1214 (NULL,2%) von hypertensiven Patienten, die mit Valsartan behandelt wurden, betrugen ≥ 65 Jahre und 265 (NULL,9%) ≥ 75 Jahre. In dieser Patientenpopulation wurde kein allgemeiner Unterschied in der Wirksamkeit oder Sicherheit von Valsartan beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Nieren Impairment

Sicherheit und Wirksamkeit von Exforge bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (CRCL <30 mL/min) have not been established. No dose adjustment is required in patients with mild (CrCl 60 to 90 mL/min) or moderate (CrCl 30 to 60 mL/min) renal impairment.

Hepatische Beeinträchtigung

Amlodipin

Die Exposition gegenüber Amlodipin ist bei Patienten mit Leberinsuffizienz erhöht [siehe Klinische Pharmakologie ]. The recommended initial dose of amlodipine in patients with hepatic impairment is 2.5 mg which is not an available strength with Exforge.

Valsartan

Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit schwerer Lebererkrankung können keine Dosierungsempfehlungen abgegeben werden.

Überdosierungsinformationen für Exforge

Amlodipin

Einzeldosen von Amlodipin -Maleat -Dosen von 40 mg/kg und 100 mg/kg Amlodipin bei Mäusen bzw. Ratten verursachten Todesfälle. Einzeldosen, die 4 oder mehr mg/kg -Amlodipin bei Hunden (11 oder mehr Male die maximal empfohlene menschliche Dosis auf mg/m -Basis) entsprechen, verursachten eine deutliche periphere Vasodilatation und Hypotonie.

Es kann erwartet werden, dass Überdosierung eine übermäßige periphere Vasodilatation mit deutlicher Hypotonie verursacht. Im Menschen ist Erfahrung mit absichtlicher Überdosierung von Amlodipin begrenzt. Es wurde über ausgeprägte und potenziell verlängerte systemische Hypotonie bis hin zu tödlichem Ergebnis beschrieben.

Wenn eine massive Überdosierung auftreten sollte, leiten Sie eine aktive Herz- und Atemwegsüberwachung ein. Häufige Blutdruckmessungen sind wesentlich. Sollte eine Hypotonie auf eine kardiovaskuläre Unterstützung auftreten, einschließlich der Erhöhung der Extremitäten und der vernünftigen Verabreichung von Flüssigkeiten sollte eingeleitet werden. Wenn die Hypotonie auf diese konservativen Maßnahmen nicht mehr reagiert, berücksichtigen Sie die Verabreichung von Vasopressoren (wie Phenylephrin) unter Berücksichtigung des zirkulierenden Volumens und der Urinausgabe. Da Amlodipin hochproteingebundene Hämodialyse ist, ist es wahrscheinlich nicht von Vorteil. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Aktivkohle an gesunde Freiwillige sofort oder bis zu zwei Stunden nach Einnahme von Amlodipin die Amlodipinabsorption signifikant verringert.

Valsartan

Begrenzte Daten sind im Zusammenhang mit der Überdosierung beim Menschen verfügbar. Der wahrscheinlichste Effekt der Überdosierung mit Valsartan wäre eine periphere Vasodilatation -Hypotonie und Tachykardie; Bradykardie könnte durch parasympathische (vagale) Stimulation auftreten. Es wurden ein depressives Bewusstseinsgrad des Kreislaufs und des Schocks berichtet. Wenn eine symptomatische Hypotonie auftreten sollte, eine unterstützende Behandlung.

Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats and up to 1000 mg/kg in marmosets except for the salivation and diarrhea in the rat and vomiting in the marmoset at the highest dose (60 and 37 times respectively the MRHD on a mg/m basis) (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day and a 60 kg patient).

Kontraindikationen für Exforge

Verwenden Sie nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber einer Komponente.

Machen Sie Aliskiren bei Patienten mit Diabetes nicht mit Exforging [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Pharmakologie for Exforge

Wirkungsmechanismus

Amlodipin

Amlodipin is a dihydropyridine Kalziumkanalblocker that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle and cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle and vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine. Within the physiologic pH range amlodipine is an ionized compound (pKa=8.6) and its kinetic interaction with the calcium channel receptor is characterized by a gradual rate of association and dissociation with the receptor binding site resulting in a gradual onset of effect.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

Valsartan

Angiotensin II wird aus Angiotensin I in einer Reaktion gebildet, die durch Angiotensin-konvertierender Enzym (ACE Kininase II) katalysiert wurde. Angiotensin II ist das Hauptpressormittel des Renin-Angiotensin-Systems mit Effekten, die die Vasokonstriktionstimulation der Synthese und die Freisetzung der Aldosteron-Herzstimulation und die Nierenreabsorption von Natrium umfassen. Valsartan blockiert die Vasokonstriktor- und Aldosteronsekretierungseffekte von Angiotensin II, indem die Bindung von Angiotensin II an den AT1-Rezeptor in vielen Geweben wie dem glatten Gefäßmuskel und der Nebennierendrüse selektiv blockiert wird. Seine Wirkung ist daher unabhängig von den Pfaden für die Angiotensin II -Synthese.

In vielen Geweben gibt es auch einen AT2 -Rezeptor, aber es ist nicht bekannt, dass AT2 mit einer kardiovaskulären Homöostase in Verbindung gebracht wird. Valsartan hat eine viel größere Affinität (etwa das 20000-fache) für den AT1-Rezeptor als für den AT2-Rezeptor. Die erhöhten Plasmaspiegel von Angiotensin nach AT1 -Rezeptorblockade mit Valartan können den nicht blockierten AT2 -Rezeptor stimulieren. Der primäre Metabolit von Valsartan ist im Wesentlichen inaktiv mit einer Affinität zum AT1-Rezeptor etwa ein 200 ^th that of valsartan itself.

Blockade des Renin-Angiotensin-Systems mit ACE-Inhibitoren, die die Biosynthese von Angiotensin II von Angiotensin I hemmen, wird häufig bei der Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt. ACE -Inhibitoren hemmen auch den Abbau von Bradykinin -A -Reaktion, die auch durch ACE katalysiert wurden. Da Valsartan das ACE nicht hemmt (Kininase II), beeinflusst es die Reaktion auf Bradykinin nicht. Ob dieser Unterschied klinische Relevanz hat, ist noch nicht bekannt. Valsartan binden nicht an andere Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle, von denen bekannt ist, dass sie für die kardiovaskuläre Regulation wichtig sind.

Die Blockade des Angiotensin -II -Rezeptors hemmt die negative regulatorische Rückkopplung von Angiotensin II in der Renninsekretion, aber die resultierende erhöhte Plasma -Reninaktivität und Angiotensin II -Zirkulationsspiegel überwinden die Wirkung von Valartan auf den Blutdruck nicht.

Pharmakodynamik

Amlodipin

Nach Verabreichung von therapeutischen Dosen an Patienten mit Hypertonie -Amlodipin erzeugt eine Vasodilatation, die zu einer Verringerung des Rückenlage und zu stehenden Blutdrucks führt. Diese Abnahmen des Blutdrucks sind nicht mit einer signifikanten Änderung der Herzfrequenz oder des Plasma -Katecholaminspiegels mit chronischer Dosierung einher. Obwohl die akute intravenöse Verabreichung von Amlodipin den arteriellen Blutdruck verringert und die Herzfrequenz in hämodynamischen Studien von Patienten mit chronisch stabiler stabiler Angina -chronische orale Verabreichung von Amlodipin in klinischen Studien nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der Herzfrequenz oder Blutdruck bei normotensiven Patienten mit Angina führte.

Mit chronischer, einst täglicher Verabreichung wird eine blutdrucksenkende Wirksamkeit mindestens 24 Stunden lang beibehalten. Plasmakonzentrationen korrelieren sowohl bei jungen als auch bei älteren Patienten mit der Wirkung. Die Größe der Blutdruckreduzierung mit Amlodipin korreliert auch mit der Höhe der Vorbehandlungshöhe; Daher hatten Personen mit mittelschwerer Hypertonie (diastolischer Druck 105-114 mmHg) etwa 50% höher als bei Patienten mit leichter Hypertonie (diastolischer Druck 90-104 mmHg). Normotensive Probanden hatten keine klinisch signifikante Änderung des Blutdrucks (1/-2 mmHg).

Bei hypertensiven Patienten mit normalen Nierenfunktionstherapie -Dosen von Amlodipin führten zu einer Abnahme der Nierengefäßresistenz und zu einer Zunahme der glomerulären Filtrationsrate und einer wirksamen Nierenplasmafluss ohne Änderung der Filtrationsfraktion oder Proteinurie.

Wie bei anderen Calciumkanalblockern hämodynamische Messungen der Herzfunktion im Ruhezustand und während des Trainings (oder während der Stimulation) bei Patienten mit normaler ventrikulärer Funktion, die mit Amlodipin behandelt wurden, haben im Allgemeinen einen geringen Anstieg des Herzindex ohne signifikanten Einfluss auf DP/DT oder auf diastolisches End- oder Volumen des linken ventrikulären Endes gezeigt. In hämodynamischen Studien wurde Amlodipin nicht mit einem negativen inotropen Effekt in Verbindung gebracht, wenn sie im therapeutischen Dosisbereich an intakte Tiere und den Menschen verabreicht wurde, selbst wenn sie mit Beta-Blockern zum Menschen koadministriert wurden. Ähnliche Befunde wurden jedoch bei normalen oder gut kompensierten Patienten mit Herzinsuffizienz mit Wirkstoffen beobachtet, die signifikante negative inotrope Wirkungen besitzen.

Amlodipin does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular (AV) conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic (ECG) parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipin has indications other than hypertension which can be found in the Norvasc* package insert.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Sildenafil

Wenn Amlodipin und Sildenafil in Kombination verwendet wurden, hat jedes Mittel unabhängig voneinander seinen eigenen Blutdrucksenkungen ausgeübt [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Valsartan

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

Die Entfernung des negativen Rückkoppels von Angiotensin II führt zu einem 2- bis 3-fachen Anstieg des Plasma-Renins und der daraus resultierenden Anstieg der Angiotensin-II-Plasmakonzentration bei hypertensiven Patienten. Nach Verabreichung von Valsartan wurden minimale Abnahmen des Plasmaaldosterons beobachtet; Es wurde nur sehr geringe Auswirkungen auf Serumkalium beobachtet.

In mehreren Dosisstudien an hypertensiven Patienten mit stabiler Niereninsuffizienz und Patienten mit renovaskulärer Hypertonie -Valsartan hatten keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Filtrationsrate -Filtrationsfraktion von glomerulärer Filtration Kreatinin -Clearance oder Nierenplasmafluss.

Die Verabreichung von Valsartan an Patienten mit wesentlicher Hypertonie führt zu einer signifikanten Verringerung des Sitzen in Rückenlage und dem stehenden systolischen Blutdruck mit geringer oder gar nicht orthostatischer Veränderung. Valsartan hat andere Anzeichen als Bluthochdruck, die im Diovan -Paketeinsatz zu finden sind.

Exforge

Exforge has been shown to be effective in lowering blood pressure. Both amlodipine and valsartan lower blood pressure by reducing peripheral resistance but calcium influx blockade and reduction of angiotensin II vasoconstriction are complementary mechanisms.

Pharmakokinetik

Amlodipin

Die Spitzenplasmakonzentrationen von Amlodipin werden 6 bis 12 Stunden nach Verabreichung von Amlodipin allein erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit wurde auf 64% und 90% geschätzt. Die Bioverfügbarkeit von Amlodipin wird nicht durch das Vorhandensein von Nahrungsmitteln verändert.

Das scheinbare Verteilungsvolumen von Amlodipin beträgt 21 l/kg. Ungefähr 93% des zirkulierenden Amlodipins sind bei hypertensiven Patienten an Plasmaproteine ​​gebunden.

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound and 60% of the metabolites excreted in the urine.

Die Eliminierung von Amlodipin aus dem Plasma ist zweiphasig mit einer Halbwertszeit von etwa 30 bis 50 Stunden. Die Plasmaspiegel des stationären Amlodipins werden nach 7 bis 8 Tagen aufeinanderfolgender täglicher Dosierung erreicht.

Valsartan

Nach oraler Verabreichung von Valsartan allein sind in 2 bis 4 Stunden die Plasmakonzentrationen von Valsartan zu erreichen. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 25% (Bereich 10% bis 35%). Die Nahrung verringert die Exposition (gemessen von AUC) nach Valartan um etwa 40% und die Spitzenplasmakonzentration (CMAX) um etwa 50%.

Das stationäre Verteilungsvolumen von Valsartan nach intravenöser Verabreichung beträgt 17 l, was darauf hinweist, dass Valsartan nicht ausgiebig in Gewebe verbreitet wird. Valsartan ist stark an Serumproteine ​​(95%) gebunden, hauptsächlich Serumalbumin.

Valsartan shows biexponential decay kinetics following intravenous administration with an average elimination half-life of about 6 hours. The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites. The primary metabolite accounting for about 9% of dose is valeryl 4-hydroxy valsartan. In vitro metabolism studies involving recombinant CYP 450 enzymes indicated that the CYP 2C9 isoenzyme is responsible for the formation of valeryl-4-hydroxy valsartan. Valsartan does not inhibit CYP 450 isozymes at clinically relevant concentrations. CYP 450 mediated drug interaction between valsartan and coadministered drugs are unlikely because of the low extent of metabolism.

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) and urine (about 13% of dose). Following intravenous administration plasma clearance of valsartan is about 2 L/h and its renal clearance is 0.62 L/h (about 30% of total clearance).

Exforge

Nach oraler Verabreichung von Exforge bei normalen gesunden Erwachsenen die Peak -Plasmakonzentrationen von Valsartan und Amlodipin sind in 3 bzw. 6 bis 8 Stunden erreicht. Die Rate und das Ausmaß der Absorption von Valsartan und Amlodipin aus Exforge sind die gleichen wie bei der Verabreichung als einzelne Tabletten. Die Bioverfügbarkeit von Amlodipin und Valsartan werden durch die gleichzeitige Verabreichung von Lebensmitteln nicht verändert. Exforge kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Spezifische Populationen

Geriatrisch

Amlodipin

Ältere Patienten haben eine verminderte Clearance von Amlodipin mit einem resultierenden Anstieg der Spitzenspiegel-Eliminationsbilanz und AUC.

Valsartan

Die Exposition (gemessen von AUC) gegenüber Valsartan ist um 70% höher und die Halbwertszeit bei älteren Menschen länger als 35% als in jungen Jahren. Es ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.

Geschlecht

Valsartan

Pharmakokinetik of valsartan does not differ significantly between males and females.

Nieren Insufficiency

Amlodipin

Die Pharmakokinetik von Amlodipin wird nicht signifikant von Nierenbeeinträchtigungen beeinflusst.

Valsartan

Es gibt keine offensichtliche Korrelation zwischen der Nierenfunktion (gemessen durch Kreatinin -Clearance) und Exposition (gemessen durch AUC) gegenüber Valsartan bei Patienten mit unterschiedlichen Nierengraden. Infolgedessen ist bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion wurden keine Studien durchgeführt (Kreatinin -Clearance <10 mL/min). Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis. In the case of severe renal disease exercise care with dosing of valsartan.

Leberinsuffizienz

Amlodipin

Patienten mit Leberinsuffizienz haben eine verminderte Clearance von Amlodipin mit einer Erhöhung der AUC von ca. 40% bis 60%.

Valsartan

Im Durchschnitt haben Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronischer Lebererkrankung doppelt so hoch wie die Exposition (gemessen durch AUC-Werte) gegenüber Valsartan von gesunden Freiwilligen (übereinstimmt mit dem Alter und Gewicht des Alters). Im Allgemeinen ist bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Lebererkrankung keine Dosierungsanpassung erforderlich. Bei Patienten mit Lebererkrankungen sollte die Sorgfalt vorgesehen werden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Amlodipin

In -vitro -Daten im menschlichen Plasma zeigen, dass Amlodipin keine Wirkung auf die Proteinbindung von Digoxin -Phenytoin -Warfarin und Indomethacin hat.

Auswirkungen anderer Medikamente auf Amlodipin

Coadministierte Cimetidin-Magnesium- und Aluminiumhydroxid-Antazida Sildenafil und Grapefruitsaft haben keinen Einfluss auf die Exposition gegenüber Amlodipin.

CYP3A -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung einer 180 mg täglichen Dosis von Diltiazem mit 5 mg Amlodipin bei hypertensiven Patienten mit hypertensiven Patienten führte zu einem Anstieg der systemischen Amlodipin-Exposition um 60%. Die gleichzeitige Verabreichung von Erythromycin bei gesunden Freiwilligen veränderte die systemische Exposition gegenüber Amlodipin nicht signifikant. Die starken Inhibitoren von CYP3A (z. B. Itraconazol Clarithromycin) können jedoch die Plasmakonzentrationen von Amlodipin stärker erhöhen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Auswirkungen von Amlodipin auf andere Medikamente

Coadministered Amlodipin beeinflusst die Exposition gegenüber Atorvastatin Digoxin Ethanol und die Warfarin -Prothrombin -Reaktionszeit nicht.

Simvastatin

Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von 10 mg Amlodipin mit 80 mg Simvastatin führte zu einem Anstieg der Exposition gegenüber Simvastatin im Vergleich zu Simvastatin allein [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Cyclosporin

Eine prospektive Studie bei Nierentransplantationspatienten (n = 11) zeigte einen durchschnittlichen Anstieg der Cyclosporinspiegel von 40%, wenn sie gleichzeitig mit Amlodipin behandelt werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Tacrolimus

Eine prospektive Studie an gesunden chinesischen Freiwilligen (n = 9) mit CYP3A5-Expressionen zeigte einen 2,5-zu-4-fachen Anstieg der Tacrolimus-Exposition, wenn sie gleichzeitig mit Amlodipin im Vergleich zu Tacrolimus verabreicht wurde. Dieser Befund wurde bei CYP3A5-Nicht-Expressern nicht beobachtet (n = 6). Bei einem Nierentransplantationspatienten (CYP3A5-Nicht-Expresser) nach Beginn von Amlodipin zur Behandlung der posttransplantierten Hypertonie, die zu einer Verringerung der Tacrolimus-Dosis führte, wurde jedoch über eine 3-fache Erhöhung der Plasma-Exposition gegenüber Tacrolimus bei einem Nierentransplantationspatienten (CYP3A5-Nicht-Expresser). Unabhängig vom CYP3A5 -Genotypstatus kann die Möglichkeit einer Wechselwirkung nicht mit diesen Medikamenten ausgeschlossen werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Valsartan

Es wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet, wenn Valsartan mit Amlodipin -Atenolol -Cimetidin -Digoxin -Furosemid -Glyburidhydrochlorothiazid oder Indomethacin koadministeriert wurde. Die Kombination aus Valsartan-attenolol war blutdrucksensiver als eine der beiden Komponenten, senkte die Herzfrequenz jedoch nicht mehr als Atenolol allein.

Die gleichzeitige Verabreichung von Valsartan und Warfarin veränderte nicht die Pharmakokinetik von Valsartan oder den Zeitlauf der antikoagulanten Eigenschaften von Warfarin.

Transporter

Die Ergebnisse einer In -vitro -Studie mit menschlichem Lebergewebe zeigen, dass Valsartan ein Substrat des Leberaufnahmetransporters OATP1B1 und des hepatischen Effluxtransporter -MRP2 ist. Die gleichzeitige Verabreichung von Inhibitoren des Aufnahmetransporters (Rifampin Cyclosporin) oder des Effluxtransporters (Ritonavir) kann die systemische Exposition gegenüber Valsartan erhöhen.

Klinische Studien

Exforge was studied in 2 placebo-controlled and 4 active-controlled trials in hypertensive patients. In a doubleblind placebo-controlled study a total of 1012 patients with mild-to-moderate hypertension received treatments of 3 combinations of amlodipine and valsartan (5/80 5/160 5/320 mg) or amlodipine alone (5 mg) valsartan alone (80 160 or 320 mg) or placebo. All doses with the exception of the 5/320 mg dose were initiated at the randomized dose. The high dose was titrated to that dose after a week at a dose of 5/160 mg. At week 8 the combination treatments were statistically significantly superior to their monotherapy components in reduction of diastolic and systolic blood pressures.

Tabelle 1: Auswirkung der Exforge auf den sitzenden diastolischen Blutdruck

Tabelle 2: Auswirkung von Exforge auf den sitzenden systolischen Blutdruck

In einer doppelblinden placebokontrollierten Studie erhielten insgesamt 1246 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie Behandlungen von 2 Kombinationen von Amlodipin und Valsartan (10/160 10/320 mg) oder Amlodipin allein (10 mg) Valsartan (160 oder 320 mg) oder Placebo. Mit Ausnahme der 10/320 -mg -Dosisbehandlung wurde in der randomisierten Dosis eingeleitet. Die hohe Dosis wurde in einer Dosis von 5/160 mg initiiert und nach 1 Woche zur randomisierten Dosis titriert. In Woche 8 waren die Kombinationsbehandlungen ihren Monotherapiekomponenten bei der Verringerung des diastolischen und systolischen Blutdrucks statistisch signifikant überlegen.

Tabelle 3: Auswirkung der Exforge auf den sitzenden diastolischen Blutdruck

Tabelle 4: Auswirkung von Exforge auf den sitzenden systolischen Blutdruck

In einer doppelblinden aktiv kontrollierten Studie wurden insgesamt 947 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, die auf Valsartan nicht angemessen kontrolliert wurden, Behandlungen von 2 Kombinationen von Amlodipin und Valsartan (10/160 5/160 mg) oder Valsartan (160 mg) erhielten. In Woche 8 waren die Kombinationsbehandlungen der Monotherapiekomponente bei der Verringerung des diastolischen und systolischen Blutdrucks statistisch signifikant überlegen.

Tabelle 5: Auswirkung von Exforge auf sitzende diastolische/systolische Blutdruck

In einer doppelblinden aktiv gesteuerten Studie erhielten 10 mg insgesamt 944 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, die nicht angemessen kontrolliert wurden, eine Kombination aus Amlodipin und Valartan (10/160 mg) oder allein (10 mg). In Woche 8 war die Kombinationsbehandlung der Monotherapie -Komponente bei der Verringerung des diastolischen und systolischen Blutdrucks statistisch signifikant überlegen.

Tabelle 6: Auswirkung von Exforge auf sitzende diastolische/systolische Blutdruck

Exforge was also evaluated for safety in a 6-week double-blind active-controlled trial of 130 hypertensive patients with severe hypertension (mean baseline BP of 171/113 mmHg). Adverse events were similar in patients with severe hypertension and mild/moderate hypertension treated with Exforge.

Ein großes Alter der erwachsenen Bevölkerung, einschließlich älterer Menschen, wurde untersucht (Bereich 19 bis 92 Jahre dadurch 54,7 Jahre). Frauen umfassten fast die Hälfte der untersuchten Bevölkerung (NULL,3%). Von den Patienten in der untersuchten Exforge -Gruppe waren 87,6% kaukasisch. Schwarze und asiatische Patienten machten jeweils ungefähr 4% der Bevölkerung in der untersuchten Exforge -Gruppe aus.

Es wurden zwei zusätzliche doppelblinde aktive kontrollierte Studien durchgeführt, bei denen Exforge als Ersttherapie verabreicht wurde. In 1 Studie wurden insgesamt 572 schwarze Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypertonie randomisiert, um 12 Wochen lang entweder eine kombinierte Amlodipin-/Valsartan- oder Amlodipin -Monotherapie zu erhalten. Die anfängliche Dosis von Amlodipin/Valsartan betrug 2 Wochen lang 5/160 mg mit erzwungener Titration bis 10/160 mg für 2 Wochen, gefolgt von optionaler Titration auf 10/320 mg für 4 Wochen und optionaler Zugabe von HCTZ 12,5 mg 4 Wochen. Die anfängliche Dosis von Amlodipin betrug 2 Wochen 5 mg mit erzwungener Titration bis 10 mg für 2 Wochen, gefolgt von optionaler Titration bis 10 mg für 4 Wochen und optionale Zugabe von HCTZ 12,5 mg für 4 Wochen. Am primären Endpunkt von 8 Wochen betrug der Behandlungsunterschied zwischen Amlodipin/Valsartan und Amlodipin 6,7/2,8 mmHg.

In der anderen Studie zu ähnlichem Design insgesamt 646 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypertonie (MSSBP von ≥ 160 mmHg und <200 mmHg) were randomized to receive either combination amlodipine/valsartan or amlodipine monotherapy for 8 weeks. The initial dose of amlodipine/valsartan was 5/160 mg for 2 weeks with forced titration to 10/160 mg for 2 weeks followed by the optional addition of HCTZ 12.5 mg for 4 weeks. The initial dose of amlodipine was 5 mg for 2 weeks with forced titration to 10 mg for 2 weeks followed by the optional addition of HCTZ 12.5 mg for 4 weeks. At the primary endpoint of 4 weeks the treatment difference between amlodipine/valsartan and amlodipine was 6.6/3.9 mmHg.

There are no trials of the Exforge combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but the amlodipine component and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Patienteninformationen für Exforge

Exforge®
(X-Phorj)
(Amlodipin und Valsartan) Tabletten

Lesen Sie die Patienteninformationen, die mit Exforge geliefert werden, bevor Sie mit der Einnahme beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Broschüre tritt nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Behandlung ein. Wenn Sie Fragen zu Exforge haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Exforge wissen sollte?

• Exforge kann einem ungeborenen Baby Schaden oder Tod verursachen.
• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über andere Möglichkeiten, um Ihren Blutdruck zu senken, wenn Sie schwanger werden möchten.
• Wenn Sie schwanger werden, während Sie Exforge nehmen, teilen Sie Ihrem Arzt sofort mit.

Was ist Exforge?

Exforge enthält 2 verschreibungspflichtige Medikamente:

1. Amlodipin a Kalziumkanalblocker

2. Valsartan Ein Angiotensin -Rezeptorblocker (ARB).

Exforge kann verwendet werden, um den Bluthochdruck (Bluthochdruck) bei Erwachsenen zu senken

• Wenn 1 Medizin, um Ihren Bluthochdruck zu senken, ist nicht genug
• Als erstes Medikament, das den Bluthochdruck senkt, wenn Ihr Arzt entscheidet, dass Sie wahrscheinlich mehr als 1 Medizin benötigen.

Exforge wurde bei Kindern unter 18 Jahren nicht untersucht.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Exforge nehme?

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all Ihren Erkrankungen, einschließlich der, wenn Sie:

Clindamycin andere Medikamente in derselben Klasse

• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Exforge sind?
• stillen oder planen zu stillen. Exforge ist in der Muttermilch vorhanden. Es ist nicht bekannt, ob Exforge Ihre gestillte Baby- oder Milchproduktion beeinflusst. Stillen Sie nicht, während Sie Exforge einnehmen.
• Herzprobleme haben
• Leberprobleme haben
• Nierenprobleme haben
• Erbrechen oder viel Durchfall haben
• Habe jemals eine Reaktion namens Angioödem auf eine andere Blutdruckmedizin gehabt. Angioödem verursacht eine Schwellung der Gesichtslippenzunge und kann zu Atembeschwerden führen.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von allen Medikamenten, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Ihrer anderen Arzneimittel und Aussagen können sich gegenseitig beeinflussen, was zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führt.

Sagen Sie Ihrem Arzt besonders, wenn Sie nehmen:

• Simvastatin oder andere cholesterinsenkende Medizin
• Andere Medikamente gegen Bluthochdruck oder ein Herzproblem
• Wasserpillen (Diuretika)
• Kaliumpräparate. Ihr Arzt kann die Menge an Kalium in Ihrem Blut regelmäßig überprüfen.
• ein Salzersatz. Ihr Arzt kann die Menge an Kalium in Ihrem Blut regelmäßig überprüfen.
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (wie Ibuprofen oder Naproxen)
• Medikamente zur Vorbeugung und Behandlung von Pilzhautinfektionen (wie Ketoconazol Itraconazol)
• Medikamente zur Behandlung von bakteriellen Infektionen (wie Clarithromycin Telithromycin)
• Bestimmte Antibiotika (Rifamycin -Gruppe), ein Medikament zum Schutz vor Transplantatabstoßung (Cyclosporin) oder ein antiretrovirales Arzneimittel zur Behandlung von HIV/AIDS -Infektionen (Ritonavir). Diese Medikamente können die Wirkung von Valsartan erhöhen.
• Lithium Ein Medikament, das in einigen Arten von Depressionen verwendet wird

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie neue Medikamente einnehmen. Ihr Arzt oder Apotheker wissen, welche Medikamente sicher zusammen mitnehmen können.

Wie soll ich Exforge nehmen?

• Nehmen Sie Exforge genau so, wie Ihr Arzt es Ihnen sagt.
• Nehmen Sie sich täglich einmal aus.
• Exforge kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie sie so, wie Sie sich erinnern. Wenn es in der Nähe Ihrer nächsten Dosis liegt, nehmen Sie die verpasste Dosis nicht. Nehmen Sie einfach die nächste Dosis zu Ihrer regulären Zeit.
• Wenn Sie zu viel Exforge nehmen, rufen Sie Ihren Arzt oder Ihr Giftkontrollzentrum an oder gehen Sie in die Notaufnahme.
• Sagen Sie allen Ihren Ärzten oder Zahnarzt, dass Sie Exforge nehmen, wenn Sie:
  • werden operiert werden
  • Gehen Sie für Nierendialyse

Was soll ich vermeiden, während ich Exforge einnehme?

Sie sollten während der Schwangerschaft keine Exforge einnehmen. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Exforge wissen sollte?

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Exforge?

Exforge kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

• Schaden für ein ungeborenes Baby, das Verletzungen und sogar Tod verursacht. Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Exforge sind?
• Niedriger Blutdruck (Hypotonie). Niedriger Blutdruck tritt am wahrscheinlichsten auf, wenn Sie:
  • Nehmen Sie Wasserpillen
  • sind auf einer niedrigen Salzdiät
  • Holen Sie sich Dialysebehandlungen
  • Herzprobleme haben
  • sich an Erbrechen oder Durchfall krank machen
  • Alkohol trinken

Legen Sie sich hin, wenn Sie sich schwach oder schwindelig fühlen. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an.

• Mehr Herzinfarkte und Brustschmerzen (Angina) bei Menschen, die bereits schwere Herzprobleme haben. Dies kann passieren, wenn Sie mit Exforge beginnen oder wenn Ihre Exforge -Dosis zunimmt. Holen Sie sich Nothilfe, wenn Sie schlechtere Brustschmerzen oder Schmerzen im Brust bekommen, die nicht verschwinden.
• Nierenprobleme. Nierenprobleme können bei Menschen, die bereits Nierenerkrankungen haben, schlechter werden. Einige Menschen werden Änderungen der Blutuntersuchungen für die Nierenfunktion durchführen und benötigen möglicherweise eine geringere Exforg -Dosis. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie in Ihren Füßen -Knöcheln oder Händen oder unerklärlichen Gewichtszunahme anschwellen. Wenn Sie Herzinsuffizienz haben, sollte Ihr Arzt Ihre Nierenfunktion überprüfen, bevor Sie Exforge verschreiben.
• Laborblutteständerungen bei Menschen mit Herzinsuffizienz. Einige Menschen mit Herzinsuffizienz, die Valsartan 1 der Medikamente in Exforge einnehmen, haben Änderungen der Blutuntersuchungen, einschließlich erhöhter Kalium und verringerter Nierenfunktion.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Exforge sind:

• Schwellung (Ödem) der Hände Knöchel oder Füße
• Halsschmerzen und Beschwerden beim Schlucken nasaler Überlastung
• Infektion der oberen Atemwege (Kopf oder Brustkälte)

Schwindel

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Exforge. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Exforge aufbewahren?

• Lagern Sie Exforge bei Raumtemperatur zwischen 59 ° F und 86 ° F (30 ° C).
• Halten Sie Exforge trocken (schützen Sie es vor Feuchtigkeit).

Halten Sie Exforge und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über Exforge

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die in der Blätterung der Patienteninformation nicht erwähnt werden. Verwenden Sie keine Exforge für eine Bedingung, für die sie nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Exforging an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Blätterblätterung für Patienteninformationen fasst die wichtigsten Informationen über Exforge zusammen. Wenn Sie weitere Informationen über Exforge wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Exforge bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden. Weitere Informationen finden Sie unter www.exforge.com oder unter 1-888-839-3674.

Was sind die Zutaten in Exforge?

Wirkstoffe: Amlodipin Besylat und Valsartan

Die inaktiven Inhaltsstoffe aller Stärken der Tabletten sind kolloidales Siliziumdioxid -Crospovidon -Magnesium -Stearat und mikrokristallines Cellulose. Zusätzlich enthalten die 5/320 mg und 10/320 mg Festigkeiten Eisenoxidgelb und Natriumstärkeglykolat. Die Filmbeschichtung enthält Hypromellose -Eisenoxide Polyethylenglykol -Talk und Titandioxid.

Was ist Bluthochdruck (Bluthochdruck)?

Blutdruck ist die Blutkraft in Ihren Blutgefäßen, wenn Ihr Herz schlägt und wenn Ihr Herz ruht. Sie haben hohen Blutdruck, wenn die Kraft zu viel ist. Exforge kann Ihren Blutgefäßen helfen, sich zu entspannen, so dass Ihr Blutdruck niedriger ist. Medikamente, die den Blutdruck senken, senken Ihre Chance auf einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt.

Bluthochdruck macht das Herz schwieriger, Blut im Körper zu pumpen, und verursacht Schäden an Blutgefäßen. Wenn kein Bluthochdruck behandelt wird, kann dies zu Herzinfarkt -Herzinsuffizienz und Sehproblemen zum Herzinfarkt führen.