Farhiga

Beschreibung für Farxiga

Dapagliflozin wird chemisch als D-Glucitol 15-Anhydro-1-C- [4-Chlor-3-[(4-Ethoxyphenyl) methyl] Phenyl]-(1s)-verstärkt mit (2S) -12-präpandiolhydrat (1: 1: 1). Die empirische Formel ist c ₂₁ H ₂₅ Clo ₆ • C. ₃ H ₈ O ₂ • H. ₂ O und das Molekulargewicht beträgt 502,98. Die strukturelle Formel lautet:

Farxiga is available as a film-coated tablet for oral administration containing the equivalent of 5 mg dapagliflozin as dapagliflozin propanediol or the equivalent of 10 mg dapagliflozin as dapagliflozin propanediol and the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose anhydrous lactose crospovidone silicon dioxide and Magnesiumstearat. Darüber hinaus enthält die Filmbeschichtung die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Polyvinylalkohol -Titan -Dioxid -Polyethylenglykol -Talk und Gelb -Eisenoxid.

Verwendet für Farxiga

Farxiga (Dapagliflozin) wird angegeben:

• Reduzierung des Risikos eines anhaltenden EGFR-Rückgangs im Endstadium Nierenerkrankung kardiovaskulärer Tod und Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit chronischen Nierenerkrankungen mit Progressionsrisiko.
• Verringerung des Risikos eines kardiovaskulären Todeskrankenhauseinsgesetzes bei Herzinsuffizienz und dringender Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit Herzinsuffizienz.
• Verringerung des Krankenhausaufenthalts für Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus und entweder kardiovaskuläre Erkrankungen oder mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren.
• Als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle von Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren mit Typ -2 -Diabetes mellitus.

Einschränkungen der Nutzung

• Farxiga wird nicht für die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ -1 -Diabetes mellitus empfohlen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Farxiga wird nicht für die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus mit einem EGFR von weniger als 45 ml/min/1,73 m² empfohlen. Farxiga dürfte in dieser Umgebung auf der Grundlage seines Wirkungsmechanismus ineffektiv sein.
• Farxiga wird für die Behandlung einer chronischen Nierenerkrankung bei Patienten mit polyzystischer Nierenerkrankung oder Patienten, die eine kürzlich in der Anamnese der immunsuppressive Therapie benötigte Nierenerkrankung benötigen, nicht empfohlen. Es wird nicht erwartet, dass Farxiga in diesen Populationen wirksam ist.

Dosierung für Farxiga

Tests vor Beginn von Farxiga

• Bewerten Sie die Nierenfunktion vor Beginn von Farxiga und dann klinisch angegeben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Volumenstatus bewerten. Bei Patienten mit Volumenabbau korrigieren Sie diesen Zustand, bevor Farxiga initiiert wird [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Empfohlene Dosierung für die glykämische Kontrolle bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren mit Typ -2 -Diabetes mellitus beträgt die empfohlene Startdosis von Farxiga einmal täglich 5 mg oral, um die glykämische Kontrolle zu verbessern. Für eine zusätzliche glykämische Kontrolle kann die Dosierung einmal täglich auf 10 mg mündlich erhöht werden.

Für erwachsene und pädiatrische Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus und Nierenbeeinträchtigung:

• Die empfohlene Dosierung für Farxiga bei Patienten mit einem EGFR über 45 ml/min/1,73 m² entspricht der empfohlenen Dosierung bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
• Farxiga wird nicht für die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus mit einem EGFR von weniger als 45 ml/min/1,73 m² empfohlen. Farxiga dürfte in dieser Umgebung auf der Grundlage seines Wirkungsmechanismus ineffektiv sind, um die glykämische Kontrolle zu verbessern.

Empfohlene Dosierung für andere Indikationen bei Erwachsenen

Die empfohlene Dosierung von Farxiga beträgt bei Erwachsenen für die folgenden Indikationen 10 mg mündlich:

• Verringerung des Risikos für anhaltende EGFR-Niederlassung im Endstadium Nierenerkrankung (ESKD) kardiovaskulärer Tod und Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz (HHF) bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit Progressionsrisiko.
• Verringerung des Risikos von CV Death HHF und dringender Herzinsuffizienz bei Patienten mit Herzinsuffizienz.
• Reduzierung des HHF -Risikos bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus und entweder eine CV -Krankheit oder mehrere Lebenslaufrisikofaktoren.

Für Erwachsene mit Nierenbeeinträchtigungen, die Farxiga für andere Indikationen als die glykämische Kontrolle erhalten

• Die empfohlene Dosierung von Farxiga bei Patienten mit einem EGFR größer oder gleich 25 ml/min/1,73 m² entspricht der empfohlenen Dosierung bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
• Die Initiierung mit Farxiga wird bei Patienten mit einem EGFR von weniger als 25 ml/min/1,73 m² nicht empfohlen.
• Wenn der EGFR unter 25 ml/min/1,73 m² unterliegt, während die Behandlung mit FARXIGA -Patienten erhalten wird, können Farxiga 10 mg einmal täglich fortgesetzt werden, um das Risiko eines EGFR -Rückgangs Eskd CV -Tod und HHF zu verringern.

Vorübergehende Unterbrechung für die Operation

Halten Sie FARXIGA für mindestens 3 Tage vor, wenn möglich vor größeren Operationen oder Verfahren im Zusammenhang mit einem längeren Fasten. Nehmen Sie farxiga fort, wenn der Patient klinisch stabil ist und die orale Aufnahme wieder aufgenommen hat [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Tabletten

• 5 mg gelbe biconvex runde filmbeschichtete Tabletten mit 5 auf der einen und 1427 auf der anderen Seite gravierter Seite.
• 10 mg gelbe biconvex diamantförmige, filmbeschichtete Tabletten mit 10 auf der einen und 1428 auf der anderen Seite gravierter Seite.

Farhiga (Dapagliflozin) Tabletten haben Markierungen auf beiden Seiten und sind in den in Tabelle 18 aufgeführten Stärken und Paketen erhältlich

Tabelle 18: Farxiga -Tablet -Präsentationen

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Verteilt von: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Überarbeitet: Jun 2024

Nebenwirkungen for Farxiga

Die folgenden wichtigen Nebenwirkungen werden nachstehend und anderswo in der Kennzeichnung beschrieben:

• Diabetische Ketoacidose bei Patienten mit Typ -1 -Diabetes mellitus und anderen Ketoazidose [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Volumenverarmung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Urosepsis und Pyelonephritis [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hypoglykämie mit gleichzeitiger Verwendung mit Insulin- und Insulin -Sekretagogen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fournier -Gangrän) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Genitale mykotische Infektionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Farhiga has been evaluated in clinical trials in adult Und pediatric patients aged 10 years Und older with type 2 Diabetes mellitus in adult patients with heart failure Und in adult patients with chronic kidney disease. The overall safety profile of Farhiga was consistent across the studied indications. No new adverse reactions were identified in the DAPA-HF Und DELIVER heart failure trials or in the DAPA­CKD trial in patients with chronic kidney disease. Severe hypoglycemia Und diabetic ketoacidosis (DKA) were observed only in patients with Diabetes mellitus.

Klinische Studien zur glykämischen Kontrolle bei erwachsenen Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Pool von 12 placebokontrollierten Studien für Erwachsene für Farxiga 5 und 10 mg für die glykämische Kontrolle

Die Daten in Tabelle 1 sind aus 12 glykämischen placebokontrollierten Studien bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zwischen 12 und 24 Wochen abgeleitet. In 4 Studien wurde Farxiga als Monotherapie verwendet und in 8 Studien Farxiga wurde als Add-On zu Hintergrund-Antidiabetik-Therapie oder als Kombinationstherapie mit Metformin verwendet [siehe Klinische Studien ].

Diese Daten spiegeln die Exposition von 2338 erwachsenen Patienten mit einer mittleren Expositionsdauer von 21 Wochen wider. Die Patienten erhielten ein Placebo (n = 1393) Farxiga 5 mg (n = 1145) oder farxiga 10 mg (n = 1193) einmal täglich. Das Durchschnittsalter der Bevölkerung betrug 55 Jahre und 2% waren älter als 75 Jahre. Fünfzig Prozent (50%) der Bevölkerung waren männlich; 81% waren weiß 14% waren asiatisch und 3% waren schwarz oder afroamerikaner. Zu Studienbeginn hatte die Bevölkerung durchschnittlich 6 Jahre Diabetes auf einem durchschnittlichen Hämoglobin A1C (Hba1c) von 8,3% und 21% hatten mikrovaskuläre Komplikationen von Diabetes festgelegt. Die Nierenfunktion der Basis war bei 92% der Patienten normal oder mild beeinträchtigt und bei 8% der Patienten mittelmäßig beeinträchtigt (mittlere EGFR 86 ml/min/1,73 m²).

Tabelle 1 zeigt häufige Nebenwirkungen bei Erwachsenen, die mit der Verwendung von Farxiga verbunden sind. Diese unerwünschten Reaktionen traten zu Studienbeginn nicht häufiger auf Farxiga auf als auf Placebo und traten bei mindestens 2% der mit FARXIGA 5 mg oder farxiga 10 mg behandelten Patienten auf.

Tabelle 1: Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien mit glykämischer Kontrolle bei ≥2% der mit Farxiga behandelten Erwachsenen

Pool von 13 placebokontrollierten Erwachsenenversuchen für Farxiga 10 mg für die glykämische Kontrolle

Farhiga 10 mg was also evaluated in a larger glycemic control placebo-controlled trial pool in adult patients with type 2 Diabetes mellitus . Dieser Pool kombinierte 13 placebokontrollierte Studien, darunter 3 Monotherapie-Studien 9 zu Hintergrund-Antidiabetik-Therapieversuchen und eine anfängliche Kombination mit Metformin-Studie. In diesen 13 Studien wurden 2360 Patienten einmal täglich mit FARXIGA 10 mg für eine mittlere Expositionsdauer von 22 Wochen behandelt. Das Durchschnittsalter der Bevölkerung betrug 59 Jahre und 4% waren älter als 75 Jahre. Achtundfünfzig Prozent (58%) der Bevölkerung waren männlich; 84% waren weiß 9% waren asiatisch und 3% waren schwarz oder afroamerikaner. Zu Studienbeginn hatte die Bevölkerung durchschnittlich 9 Jahre lang Diabetes auf einem durchschnittlichen HbA1c von 8,2% und 30% hatten mikrovaskuläre Erkrankungen festgelegt. Die Nierenfunktion der Basis war bei 88% der Patienten normal oder leicht beeinträchtigt und bei 11% der Patienten mäßig beeinträchtigt (mittlere EGFR 82 ml/min/1,73 m²).

Andere Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Volumenverarmung

Farhiga causes an osmotic diuresis which may lead to a reduction in intravascular volume. Adverse reactions related to volume depletion (including reports of dehydration hypovolemia orthostatic hypotension or hypotension) in adult patients with type 2 diabetes mellitus for the 12-trial Und 13-trial short-term placebo-controlled pools Und for the DECLARE trial are shown in Table 2 [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Tabelle 2: Nebenwirkungen auf die Volumenverarmung * in klinischen Studien bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus mit farxiga

Hypoglykämie

Die Häufigkeit der Hypoglykämie durch Studie bei erwachsenen Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus [siehe Klinische Studien ] ist in Tabelle 3 gezeigt. Hypoglykämie war häufiger, als Farxiga zu Sulfonylharnstoff oder Insulin zugesetzt wurde [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Tabelle 3: Inzidenz schwerer Hypoglykämie* und Hypoglykämie mit Glukose <54 mg/dL† in Controlled Glycemic Control Clinical Trials in Adults with Type 2 Diabetes Mellitus

Im Deklarversuch [siehe Klinische Studien ] Schwere Ereignisse der Hypoglykämie wurden bei 58 (NULL,7%) von 8574 erwachsenen Patienten berichtet, die mit Farxiga und 83 (NULL,0%) von 8569 erwachsenen Patienten behandelt wurden, die mit Placebo behandelt wurden.

Mykotische Genitalinfektionen

In den glykämischen Kontrollstudien bei Erwachsenen waren genitale mykotische Infektionen häufiger bei der Farxiga -Behandlung. Bei 0,9% der Patienten auf Placebo 5,7% bei Farxiga 5 mg und 4,8% bei Farxiga 10 mg im 12-traf-placebokontrollierten Pool wurden genitale mykotische Infektionen berichtet. Das Absetzen der Studie aufgrund einer Genitalinfektion trat bei 0% der mit Placebo behandelten Patienten und 0,2% der mit FARXIGA 10 mg behandelten Patienten auf. Infektionen wurden bei Frauen häufiger als bei Männern berichtet (siehe Tabelle 1). Die am häufigsten berichteten mykotischen Genitalinfektionen waren vulvovaginale mykotische Infektionen bei Frauen und Balanitis bei Männern. Patienten mit einer Vorgeschichte von mykotischen Genitalinfektionen hatten während der Studie mit größerer Wahrscheinlichkeit eine genitale mykotische Infektion als Patienten ohne Vorgeschichte (NULL,0% 23,1% und 25,0% gegenüber 0,8% 5,9% bzw. 5,0% auf Placebo -Farxiga 5 mg bzw. farxiga 10 mg). Im Deklarversuch [siehe Klinische Studien ] ernsthafte mykotische Genitalinfektionen wurden in berichtet <0.1% of patients treated with Farhiga Und <0.1% of patients treated with placebo. Genital mycotic infections that caused trial drug discontinuation were reported in 0.9% of patients treated with Farhiga Und <0.1% of patients treated with placebo.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Angioödem -Urtikaria -Überempfindlichkeit) wurden bei einer Farxiga -Behandlung berichtet. In Glykämiekontrollstudien bei Erwachsenen wurden bei 0,2% der mit Vergleiche behandelten Patienten und 0,3% der mit FARXIGA behandelten Patienten schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen und schwere kutane unerwünschte Reaktionen und Angioödeme berichtet. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, stellen Sie die Verwendung von Farxiga ab; Behandeln Sie die Versorgung und Überwachung, bis sich die Anzeichen und Symptome lösen.

Ketoazidose bei Patienten mit Diabetes mellitus

Im Deklarversuch [siehe Klinische Studien ] Ereignisse der diabetischen Ketoazidose (DKA) wurden bei 27 von 8574 erwachsenen Patienten in der mit Farxiga behandelten Gruppe und 12 von 8569 erwachsenen Patienten in der Placebo-Gruppe berichtet. Die Ereignisse wurden über den Testzeitraum gleichmäßig verteilt.

Labortests bei erwachsenen Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Erhöhung des Serumkreatinins und Abnahme von EGFR

Die Initiierung von SGLT2 -Inhibitoren einschließlich Farxiga führt zu einem geringen Anstieg des Serumkreatinins und einer Abnahme von EGFR. Diese Veränderungen in Serumkreatinin und EGFR treten im Allgemeinen innerhalb von zwei Wochen nach der Starttherapie auf und stabilisieren sich dann unabhängig von der Basisknierenfunktion. Änderungen, die nicht zu diesem Muster passen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. In two trials that included adult patients with type 2 Diabetes mellitus with moderate renal impairment the acute effect on eGFR reversed after treatment discontinuation suggesting acute hemodynamic changes may play a role in the renal function changes observed with Farhiga.

Erhöhung des Hämatokrits

Im Pool von 13 placebokontrollierten Studien zur Glykämiekontrolle wurden bei den mittleren Hämatokrit-Werten bei farxiga behandelten Patienten ab Woche 1 von den mittleren Hämatokrit-Werten beobachtet und bis zum 16. Woche fortgesetzt, wenn der maximale mittlere Differenz zu Basislinie beobachtet wurde. In Woche 24 betrug die mittlere Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in Hämatokrit in der Placebo -Gruppe -0,33% und in der Farxiga 10 mg Gruppe 2,30%. Zu Woche 24 wurden Hämatokritwerte> 55% bei 0,4% der mit Placebo behandelten Patienten und 1,3% der 10 mg behandelten Patienten gemeldet.

Erhöhung des Lipoproteincholesterins mit niedriger Dichte

Im Pool von 13 placebokontrollierten Studien mit glykämischen Kontrolländerungen wurden bei den mittleren Lipidwerten bei mit FARXIGA behandelten erwachsenen Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten berichtet. Die mittleren prozentualen Änderungen gegenüber der Ausgangslinie in Woche 24 betrugen 0,0% gegenüber 2,5% für den gesamten Cholesterinspiegel und -1,0% gegenüber 2,9% für LDL -Cholesterin in den Placebo- und Farxiga -10 -mg -Gruppen. Im Deklarversuch [siehe Klinische Studien ] Die mittleren Änderungen gegenüber dem Ausgangswert nach 4 Jahren betrugen 0,4 mg/dl gegenüber -4,1 mg/dl für Gesamtcholesterin und -2,5 mg/dl gegenüber -4,4 mg/dl für LDL -Cholesterin in Farxiga -behandelt bzw. die Placebo -Gruppen.

Abnahme des Serumbicarbonat

In einer Studie zur gleichzeitigen Therapie von Farxiga 10 mg mit exenatid erweiterter Freisetzung (vor dem Hintergrund von Metformin) bei Erwachsenen vier Patienten (NULL,7%) auf der gleichzeitigen Therapie hatten ein Serum-Bicarbonatwert von weniger als oder gleich 13 MEQ/l im Vergleich zu jeweils 0,4%) in der Farxiga- und Auszweigung und exnenatid-otend-otend-otend-Outd-Outd-Outd-Outd-Outd-Outded-Gruppe. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Studie bei pädiatrischen Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Das in einer 26-wöchige placxig kontrollierte klinische Studie mit einer 26-wöchige klinische Studie mit einer Verlängerung von placebokontrollierte klinische Studie mit einer Verlängerung von 157 Jahren ab 10 Jahren mit Typ-2-Diabetes mellitus war ähnlich wie bei Erwachsenen [siehe Klinische Studien ].

Nachmarkterfahrung

Zusätzliche nachteilige Reaktionen wurden während der Verwendung von Farxiga bei Patienten mit Diabetes mellitus identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es im Allgemeinen nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Infektionen: Nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fournier -Gangrän) Urosepsis und Pyelonephritis

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Ketoazidose

Nieren- und Harnstörungen: Akute Nierenverletzung

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Ausschlag

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Farxiga

Tabelle 4: Klinisch relevante Wechselwirkungen mit Farxiga

Warnungen für Farxiga

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Farxiga

Diabetische Ketoacidose bei Patienten mit Typ -1 -Diabetes mellitus und anderen Ketoazidose

Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus farxiga erhöht das Risiko einer diabetischen Ketoazidose ein lebensbedrohliches Ereignis, das über die Hintergrundrate hinausgeht. In placebokontrollierten Studien mit Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus war das Ketoacidose-Risiko bei Patienten, die Natriumglucose-Cotransporter 2 (SGLT2) -Hemmer 2 (SGLT2) erhielten, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, deutlich erhöht. Farxiga ist bei Patienten mit Typ -1 -Diabetes mellitus nicht für die glykämische Kontrolle angezeigt.

Typ -2 -Diabetes mellitus und Pankreaserkrankungen (z. B. Vorgeschichte von Pankreatitis oder Pankreasoperation) sind auch Risikofaktoren für die Ketoazidose. Bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus unter Verwendung von SGLT2 -Inhibitoren einschließlich Farxiga wurden Berichte über tödliche Ereignisse der Ketoazidose nach dem Typ -2 -Diabetes mellitus durchgeführt.

Ausfällung bei diabetischer Ketoazidose oder anderer Ketoazidose umfasst eine Unter-Insulinisierung aufgrund einer Insulindosisreduktion oder fehlenden Insulindosen akute Fiebererkrankung verringerte die kalorische Aufnahme ketogener Diät-Operationsvolumenabbau und Alkoholmissbrauch.

Anzeichen und Symptome stimmen mit Dehydration und schwerer metabolischer Azidose überein und umfassen Übelkeit, die Bauchschmerzen verallgemeinerte Unwohlsein und Atemnot. Der Blutzuckerspiegel bei der Darstellung kann unter denen liegen, die typischerweise für diabetische Ketoazidose (z. B. weniger als 250 mg/dl) erwartet werden. Ketoazidose und Glukosurie können länger bestehen als normalerweise erwartet. Die Glukoseausscheidung im Urin bleibt 3 Tage nach Absetzen von Farxiga bestehen [siehe Klinische Pharmakologie ]; Es wurden jedoch Berichte über Ketoazidose und/oder Glukosurie nach dem Abbau von mehr als 6 Tagen und einige bis zu 2 Wochen nach Absetzen von SGLT2 -Inhibitoren durchgeführt.

Betrachten Sie die Ketonüberwachung bei Patienten mit Typ -1 -Diabetes mellitus und berücksichtigen Sie die Ketonüberwachung bei anderen Ketoazidose -Risiken, wenn sie durch die klinische Situation angezeigt werden. Bewertung für Ketoazidose unabhängig davon, ob sie den Blutzuckerspiegel bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen aufweisen, die mit einer schweren metabolischen Azidose übereinstimmen. Wenn die Ketoazidose vermutet wird, dass farxiga die Ketoazidose unverzüglich bewertet und behandelt wird, falls dies bestätigt wird. Überwachen Sie die Patienten auf die Auflösung der Ketoazidose, bevor Farxiga neu gestartet wird.

In temporären klinischen Situationen, die Patienten für Ketoazidose prädisponieren könnten, wenn möglich, farxiga zurückhalten. Nehmen Sie farxiga fort, wenn der Patient klinisch stabil ist und die orale Aufnahme wieder aufgenommen hat [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Informieren Sie alle Patienten über die Anzeichen und Symptome von Ketoazidose und weist die Patienten an, Farxiga abzubrechen und sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn Anzeichen und Symptome auftreten.

Volumenverarmung

Farhiga can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization Und dialysis in patients with type 2 Diabetes mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Farhiga. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretics may be at increased risk for volume depletion or hypotension. Before initiating Farhiga in patients with one or more of these characteristics assess volume status Und renal function. Monitor for signs Und symptoms of hypotension Und renal function after initiating therapy.

Urosepsis und Pyelonephritis

Bei Patienten, die SGLT2 -Inhibitoren einschließlich Farxiga erhalten, wurden schwerwiegende Harnwegsinfektionen wie Urosepsis und Pyelonephritis berichtet. Die Behandlung mit SGLT2 -Inhibitoren erhöht das Risiko für Harnwegsinfektionen. Bewerten Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Harnwegsinfektionen und behandeln Sie sie sofort, falls angegeben [siehe Nebenwirkungen ].

Hypoglykämie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Insulin- und Insulin -Sekretagogen (z. B. Sulfonylharnstoff) verursachen bekanntermaßen Hypoglykämie. Farxiga kann das Risiko einer Hypoglykämie in Kombination mit Insulin oder Insulinsekretagog erhöhen [siehe Nebenwirkungen ]. Therefore a lower dose of insulin or insulin secretagogue may be required to minimize the risk of hypoglycemia when these agents are used in combination with Farhiga [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fourniers Gangrän)

Berichte über nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fourniers Gangrän) Eine seltene, aber schwerwiegende und lebensbedrohliche nekrotisierende Infektion, bei denen dringende chirurgische Interventionen erforderlich sind, wurden bei Patienten mit Diabetes mellitus, die SGLT2-Inhibitoren empfangen, einschließlich weitgehendemxiga, identifiziert. Fälle wurden sowohl bei Frauen als auch bei Männern gemeldet. Zu den schwerwiegenden Ergebnissen gehörten mehrere Operationen und Todesfälle im Krankenhausaufenthalt.

Patienten, die mit Farxiga behandelt wurden, die mit Schmerzen oder Zartness -Erythem oder Schwellung im Genital- oder Perinealbereich sowie Fieber oder Unwohlsein auftreten, sollten auf nekrotisierende Fasziitis beurteilt werden. Wenn der Verdacht auf die Behandlung mit breitem Spektrum-Antibiotika und gegebenenfalls chirurgische Debridement sofort beginnt. FARXIGA einstellen, die den Blutzuckerspiegel genau überwachen und eine angemessene alternative Therapie für die glykämische Kontrolle bieten.

Mykotische Genitalinfektionen

Farhiga increases the risk of genital mycotic infections. Patients with a history of genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections [see Nebenwirkungen ]. Monitor Und treat appropriately.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Diabetische Ketoacidose bei Patienten mit Typ -1 -Diabetes mellitus und anderen Ketoazidose

Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes informieren sie, dass die Verwendung von Farxiga ihr Risiko einer lebensbedrohlichen diabetischen Ketoacidose erhöhen kann. Für alle anderen Patienten informieren sie, dass Farxiga potenziell tödliche Ketoazidose verursachen kann und dass Typ -2 -Diabetes mellitus und Pankreaserkrankungen (z. B. Anamnese der Pankreatitis oder Pankreasoperation) Risikofaktoren sind.

Bilden Sie alle Patienten über ausfällige Faktoren aus (z. B. Insulindosisreduktion oder fehlende Insulindoseninfektion reduzierten die kalorische Aufnahme ketogene Diät -Operation Dehydration und Alkoholmissbrauch) und Symptome einer Ketoacidose (einschließlich Übelkeit erbrichter Schmerz, müde und müde und mühsames Breemen). Informieren Sie die Patienten, dass Blutzucker auch in Gegenwart von Ketoacidose normal sein kann.

Beraten Sie den Patienten, dass sie möglicherweise gebeten werden, Ketone zu überwachen. Wenn Symptome der Ketoazidose auftreten Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Volumenverarmung

Informieren Sie die Patienten, dass bei Farxiga eine symptomatische Hypotonie auftreten kann, und raten Sie ihnen, sich mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie solche Symptome haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension Und to have adequate fluid intake.

Schwere Harnwegsinfektionen

Informieren Sie die Patienten über das Potenzial für Harnwegsinfektionen, die schwerwiegend sein können. Stellen Sie ihnen Informationen zu den Symptomen von Harnwegsinfektionen zur Verfügung. Raten Sie ihnen, unverzüglich medizinische Ratschläge zu suchen, wenn solche Symptome auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hypoglykämie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Informieren Sie die Patienten, dass die Inzidenz von Hypoglykämie zunehmen kann, wenn Farxiga zu einem Insulin -Sekretagogen (z. B. Sulfonylharnstoff) und/oder Insulin hinzugefügt wird. Patienten über die Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie aufklären [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

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Nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fourniers Gangrän)

Informieren Sie die Patienten, dass bei Patienten mit Diabetes mellitus Infektionen des Perineums (Fourniers Gangrän) mit Farxiga aufgetreten sind. Anwälte Patienten, um sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Schmerzen oder Zartrötungen oder Schwellungen der Genitalien oder des Gebiets vom Genitalien zurück zum Rektum zusammen mit einem Fieber über 100,4 ° F oder Unwohlsein entwickeln [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Mykotische Genitalinfektionen In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informieren Sie weibliche Patienten, dass Vaginalhefe -Infektionen auftreten können, und geben ihnen Informationen über die Anzeichen und Symptome von Vaginalhefe -Infektionen. Beraten Sie sie über Behandlungsoptionen und wann Sie medizinische Beratung suchen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Mykotische Genitalinfektionen In Males (e.g. Balanitis)

Informieren Sie männliche Patienten, dass Hefe -Infektionen des Penis (z. B. Balanitis oder Balanoposthitis) insbesondere bei Patienten mit Vorgeschichte auftreten können. Stellen Sie ihnen Informationen über die Anzeichen und Symptome von Balanitis und Balanoposthitis (Ausschlag oder Rötung der Eichel oder Vorhaut des Penis) zur Verfügung. Beraten Sie sie über Behandlungsoptionen und wann Sie medizinische Beratung suchen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Die Patienten informieren über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Urtikaria anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme) mit Farxiga. Raten Sie den Patienten, sofort Anzeichen oder Symptome zu melden, die auf eine Allergische Reaktion oder Angioödeme hinweisen und das Medikament nicht mehr einnehmen, wenn sie die Verschreibung von Ärzten konsultiert haben.

Schwangerschaft

Beraten Sie schwangere Patienten über das potenzielle Risiko für einen Fötus bei der Behandlung mit Farxiga. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort zu informieren, wenn sie schwanger sind oder schwanger zu werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Beraten Sie den Patienten, dass die Verwendung von Farxiga beim Stillen nicht empfohlen wird [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Labortests

Aufgrund seines Aktionsmechanismus werden Patienten, die Farxiga einnehmen, positiv auf Glukose in ihrem Urin testen.

Verpasste Dosis

Wenn eine Dosis übersehen wird, dass die Patienten sie einnehmen, sobald sie erinnert wird, es sei denn, es ist fast Zeit für die nächste Dosis. In diesem Fall sollten Patienten die verpasste Dosis überspringen und das Medikament zur nächsten regelmäßig geplanten Zeit nehmen. Raten Sie den Patienten, nicht zwei Dosen Farxiga gleichzeitig einzunehmen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Dapagliflozin induzierte weder in Mäusen noch in einer der in 2-Jahres-Karzinogenitätsstudien bewerteten Dosen Tumoren. Die oralen Dosen bei Mäusen bestanden aus 5 15 und 40 mg/kg/Tag bei Männern und 2 10 und 20 mg/kg/Tag bei Frauen und orale Dosen bei Ratten waren 0,5 2 und 10 mg/kg/Tag für Männer und Frauen. Die höchsten Dosen, die bei Mäusen bewertet wurden, waren ungefähr 72-mal (Männer) und 105-mal (Frauen) die klinische Dosis von 10 mg pro Tag basierend auf AUC-Exposition. Bei Ratten betrug die höchste Dosis ungefähr 131-mal (Männer) und 186-mal (Frauen) die klinische Dosis von 10 mg pro Tag, basierend auf AUC-Exposition.

Dapagliflozin war im Ames -Mutagenitätstest negativ und in einer Reihe von In -vitro -Clastogenitätstests in Gegenwart einer S9 -Aktivierung und bei Konzentrationen größer oder gleich 100 μg/ml positiv. Dapagliflozin war in einer Reihe von In-vivo-Studien, in denen die Mikronuklei- oder DNA-Reparatur bei Ratten bei Expositionsvolikten mehr als 2100-zeit der klinischen Dosis bewertet wurde, negativ für die Klastogenität.

In Tierstudien gab es kein Karzinogenitäts- oder Mutagenitätssignal, was darauf hindeutet, dass Dapagliflozin kein genotoxisches Risiko für den Menschen darstellt.

Dapagliflozin hatte keine Auswirkungen auf die Paarungsfruchtbarkeit oder die frühe embryonale Entwicklung bei behandelten männlichen oder weiblichen Ratten bei Expositionsvoliktern, die weniger als oder gleich 1708-mal und 998-z-Zeiten der maximal empfohlenen menschlichen Dosis bei Männern bzw. Frauen.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf Tierdaten, die nachteilige Niereneffekte zeigen, wird Farxiga während des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Begrenzte Daten mit Farxiga bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um das drogenassoziierte Risiko für schwere Geburtsfehler oder eine Fehlgeburt zu bestimmen. Es besteht Risiken für Mutter und Fötus, die mit schlecht kontrollierten Diabetes und unbehandelter Herzinsuffizienz in der Schwangerschaft verbunden sind (siehe Klinische Überlegungen ).

In tierischen Studien wurden bei Ratten unerwünschte Nierenbecken- und Tubulus -Dilatationen beobachtet, die während eines Zeitraums der Nierenentwicklung, die dem späten zweiten und dritten Trimester der menschlichen Schwangerschaft entspricht, in allen getesteten Dosen, die dem späten zweiten und dritten Trimester der menschlichen Schwangerschaft entspricht, vollständig reversibel waren. das niedrigste von ihnen lieferte eine Exposition 15-mal die 10 mg klinische Dosis (siehe Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler beträgt 6 bis 10% bei Frauen mit vorkleinernem Diabetes mit einem HbA1c von mehr als 7% und wurde bei Frauen mit HbA1c von mehr als 10% bis zu 20 bis 25% beträgt. Das geschätzte Hintergrundrisiko einer Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziiertes mütterliches und/oder embryofetales Risiko

Schlecht kontrollierter Diabetes in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für diabetische Ketoazidose -Präeklampsie spontane Abtreibungen Frühgeborene und Entbindung Komplikationen. Schlecht kontrollierter Diabetes erhöht das fetale Risiko für schwere Geburtsfehler und Makrosomie im Zusammenhang mit Morbidität.

Daten

Tierdaten

Dapagliflozin dosierte direkt an juvenile Ratten vom postnatalen Tag (PND) 21 bis PND 90 bei Dosen von 1 15 oder 75 mg/kg/Tag erhöhte die Nierengewichte und erhöhte die Inzidenz von Nierenbecken- und tubulären Dilatationen bei allen Dosisspiegel. Die Exposition bei der niedrigsten getesteten Dosis betrug 15-mal die 10 mg klinische Dosis (basierend auf AUC). Die bei jugendlichen Tieren beobachteten Nierenbecken- und tubulären Dilatationen rückten innerhalb eines Zeitraums von 1 Monaten nicht vollständig um.

In einer vorgeburtlichen und postnatalen Entwicklungsstudie wurde Dapagliflozin an mütterliche Ratten vom Schwangerschaftstag 6 bis zum Laktationstag 21 in Dosen von 1 15 oder 75 mg/kg/Tag verabreicht, und die Welpen wurden indirekt in der Gebärmutter und während der gesamten Laktation ausgesetzt. Eine erhöhte Inzidenz oder Schwere der Nierenbeckendilatation wurde bei 21-tägigen PUP-Nachkommen von behandelten Dämmen bei 75 mg/kg/Tag beobachtet (mütterliche und pUP-Dapagliflozin-Expositionen betrugen 1415-zeitweise und 137 Mal, die menschlichen Werte bei 10 mg klinischen Dosis basierend auf AUC). Dosisbedingte Verringerungen des Puppenkörpergewichts wurden bei größerer oder gleich 29-maliger klinischer Dosis von 10 mg (basierend auf AUC) beobachtet. Bei 1 mg/kg/Tag wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklungsendpunkte festgestellt (19-fache der 10 mg klinischen Dosis basierend auf AUC). Diese Ergebnisse traten bei der Arzneimittelexposition in Zeiten der Nierenentwicklung bei Ratten auf, die dem späten zweiten und dritten Trimester der menschlichen Entwicklung entsprechen.

In Embryofetalentwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen wurde Dapagliflozin während der gesamten Organogenese verabreicht, die dem ersten Trimester der menschlichen Schwangerschaft entspricht. Bei Ratten war Dapagliflozin weder Embryolethal noch teratogen in Dosen von bis zu 75 mg/kg/Tag (1441-mal die 10 mg klinische Dosis basierend auf AUC). Dosisbedingte Wirkungen auf den Rattenfötus (strukturelle Anomalien und das verringerte Körpergewicht) traten nur bei höheren Dosierungen auf, die gleich oder mehr als 150 mg/kg (mehr als 2344-mal die auf AUC basierende 10 mg klinische Dosis), die mit mütterlicher Toxizität assoziiert waren, auftraten. In Kaninchen in Dosen von bis zu 180 mg/kg/Tag (1191-mal die auf AUC) basierende Entwicklungspotikalität wurden keine Entwicklungstoxizitäten beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Dapagliflozin in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Dapagliflozin ist in der Milch stillender Ratten vorhanden (siehe Daten ). However due to species-specific differences in lactation physiology the clinical relevance of these data is not clear. Since human kidney maturation occurs in utero Und during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen raten Frauen, dass die Verwendung von Farxiga beim Stillen nicht empfohlen wird.

Daten

Dapagliflozin war in Rattenmilch in einem Milch/Plasma -Verhältnis von 0,49 vorhanden, was darauf hinweist, dass Dapagliflozin und seine Metaboliten bei einer Konzentration, die ungefähr 50% des in mütterlichem Plasma entspricht, in Milch übertragen werden. Juvenile Ratten, die direkt Dapagliflozin ausgesetzt waren, zeigten während der Reifung ein Risiko für die sich entwickelnde Niere (Nierenbecken- und tubuläre Dilatationen).

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Farxiga als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Typ -2 -Diabetes mellitus wurde bei pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren festgelegt. Die Verwendung von Farxiga für diese Anzeige wird durch eine 26-wöchige placebokontrollierte Studie mit einer Verlängerung von 26 Wochen bei 157 pädiatrischen Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren mit pädiatrischen Pharmakokinetikdaten und Versuchen bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus unterstützt [siehe pädiatrische Patienten im Alter von 26 Wochen. Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ]. The safety profile observed in the placebo-controlled trial in pediatric patients with type 2 Diabetes mellitus was similar to that observed in adults [see Nebenwirkungen ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Farxiga für die glykämische Kontrolle bei Typ -2 -Diabetes mellitus wurde bei pädiatrischen Patienten weniger als 10 Jahre nicht festgelegt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Farxiga wurde bei pädiatrischen Patienten nicht festgelegt, um das Risiko von [siehe Indikationen und Nutzung ]:

• Anhaltender EGFR-Rückgang des kardiovaskulären Todes und Krankenhausaufenthalts im Endstadium im Endstadium bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit Progressionsrisiko.
• Kardiovaskulärer Todeskrankenhaus für Herzinsuffizienz und dringende Herzinsuffizienz bei Patienten mit Herzinsuffizienz.
• Krankenhausaufenthalt für Herzinsuffizienz bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus und entweder kardiovaskuläre Erkrankungen oder mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren.

Geriatrische Verwendung

Auf der Grundlage des Alters wird keine Farxiga -Dosierungsänderung empfohlen.

Insgesamt 1424 (24%) der 5936 FARXIGA-behandelten Patienten waren 65 Jahre und älter und 207 (NULL,5%) Patienten in einem Pool von 21 doppelblind kontrollierten klinischen Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von Farxiga bei der Verbesserung der Blindmesser bei Typ-2-Diabetes. Nach der Kontrolle des Nierenfunktionsniveaus (EGFR) war die Wirksamkeit bei Patienten unter 65 Jahren und den 65 Jahren ähnlich. Bei Patienten ≥ 65 Jahre im Alter von einem höheren Anteil der mit Farxiga behandelten Patienten, die für die glykämische Kontrolle behandelt wurden Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Nebenwirkungen ].

In der DAPA-KKD-DAPA-HF und lieferten Studien waren Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten im Alter von 65 Jahren und jünger und bei den Patienten über 65 ähnlich. In der DAPA-HF-Studie 2714 (57%) von 4744 Patienten mit HFREF waren älter als 65 Jahre. In der Auslieferungsstudie waren 4759 (76%) von 6263 Patienten mit Herzinsuffizienz (LVEF> 40%) älter als 65 Jahre. In der DAPA-CKD-Studie waren 1818 (42%) von 4304 Patienten mit CKD älter als 65 Jahre.

Nierenbehinderung

Farhiga was evaluated in 4304 adult patients with chronic kidney disease (eGFR 25 to 75 mL/min/1.73 m²) in the DAPA-CKD trial. Farhiga was also evaluated in 1926 adult patients with an eGFR of 30 to 60 mL/min/1.73 m² in the DAPA-HF trial. The safety profile of Farhiga across eGFR subgroups in these studies was consistent with the known safety profile [see Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Farhiga was evaluated in two glycemic control adult trials that included patients with type 2 Diabetes mellitus with moderate renal impairment (an eGFR of 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² [see Klinische Studien ] und ein EGFR von 30 bis weniger als 60 ml/min/1,73 m²). Patienten mit Diabetes und Nierenbeeinträchtigungen unter Verwendung von Farxiga sind möglicherweise eher eine Hypotonie und haben möglicherweise ein höheres Risiko für akute Nierenverletzungen, die sekundär zur Volumenverarmung sind. In der Studie mit erwachsenen Patienten mit EGFR 30 bis weniger als 60 ml/min/1,73 m² 13 Patienten, die Farxiga erhielten, hatten Knochenbrüche im Vergleich zu keinem Placebo. Die Verwendung von Farxiga für die glykämische Kontrolle bei Patienten ohne festgelegte CV -Krankheit oder Lebenslaufrisikofaktoren wird nicht empfohlen, wenn EGFR weniger als 45 ml/min/1,73 m² beträgt [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Wirksamkeits- und Sicherheitsversuche mit Farxiga haben keine Patienten mit einem EGFR von weniger als 25 ml/min/1,73 m² oder bei Dialyse eingeschrieben. Einmal in die DAPA-KKD eingeschrieben und Studien abgeliefert, mussten erwachsene Patienten keine Therapie einstellen, wenn EGFR unter 25 ml/min/1,73 m² fiel oder wenn Dialyse eingeleitet wurde. Einmal in der DAPA-HF-Studie eingeschlossen, mussten erwachsene Patienten nicht erforderlich waren, um die Therapie abzubrechen, wenn EGFR unter 30 ml/min/1,73 m² fiel oder wenn Dialyse eingeleitet wurde [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Studien ].

Hepatische Beeinträchtigung

Für Patienten mit leichter mittelschwerer oder schwerer Leberbeeinträchtigung wird keine Dosisanpassung empfohlen. Das Nutzen-Risiko für die Verwendung von Dapagliflozin bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung sollte jedoch individuell bewertet werden, da die Sicherheit und Wirksamkeit von Dapagliflozin in dieser Population nicht speziell untersucht wurde [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Farxiga

Während des klinischen Entwicklungsprogramms für Farxiga gab es keine Berichte über eine Überdosierung.

Im Falle einer Überdosierung in Betracht, die Gifthelp-Linie (1-800-222-1222) oder einen medizinischen Toxikologen für zusätzliche Empfehlungen zur Überdosierungsmanagement zu kontaktieren. Es ist auch angemessen, unterstützende Maßnahmen zu verwenden, die vom klinischen Status des Patienten diktiert werden. Die Entfernung von Dapagliflozin durch Hämodialyse wurde nicht untersucht.

Kontraindikationen für Farxiga

Farhiga is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to dapagliflozin or any of the excipients in Farhiga. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis Und angioedema have been reported with Farhiga [see Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Farxiga

Wirkungsmechanismus

Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2), das in den proximalen Nieren-Tubuli exprimiert wird, ist für den größten Teil der Reabsorption von gefilterten Glucose aus dem tubulären Lumen verantwortlich. Dapagliflozin ist ein Inhibitor von SGLT2. Durch Hemmung von SGLT2 -Dapagliflozin reduziert die Reabsorption von gefilterten Glucose und fördert dadurch die Glukoseausscheidung im Urin.

Dapagliflozin reduziert auch die Natriumreabsorption und erhöht die Abgabe von Natrium an das distale Tubulus. Dies kann mehrere physiologische Funktionen beeinflussen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Senkung des Herzens vor und nach der Nachlast des Herzens und Herunterregulierung der sympathischen Aktivität und verringertem intraglomerulärem Druck, der durch erhöhtes tubuloglomeruläres Feedback vermittelt wird.

Pharmakodynamik

Allgemein

Bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus nach der Verabreichung von Dapagliflozin (siehe Abbildung 1) wurde eine Erhöhung der im Urin ausgeschiedenen Glukosemenge und bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus beobachtet. Dapagliflozin -Dosen von 5 oder 10 mg pro Tag bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus für 12 Wochen führten zu einer Ausscheidung von ungefähr 70 Gramm Glukose im Urin pro Tag in Woche 12. Eine nahezu maximale Glukoseausscheidung wurde bei der Dapagliflozin -Tagesdosis von 20 mg beobachtet. Diese Glucoseausscheidung im Urin mit Dapagliflozin führt ebenfalls zu einem Anstieg des Harnvolumens [siehe Nebenwirkungen ]. After discontinuation of dapagliflozin on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg dosage.

Abbildung 1: Streudiagramm und angepasste Änderungslinie von der Ausgangswert in 24-Stunden-Glukosemenge gegen Dapagliflozin-Dosis bei gesunden Probanden und Probanden mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) (Semi-Log-Diagramm)

Herzelektrophysiologie

Dapagliflozin war nicht mit einer klinisch sinnvollen Verlängerung des QTC-Intervalls bei täglichen Dosen von bis zu 150 mg (15-mal die empfohlene maximale Dosis) in einer Studie an gesunden Probanden verbunden. Darüber hinaus wurde nach einzelnen Dosen von bis zu 500 mg (50-mal die empfohlene maximale Dosis) von Dapagliflozin bei gesunden Probanden kein klinisch aussagekräftiger Effekt auf das QTC-Intervall beobachtet.

Pharmakokinetik

Absorption nach oraler Verabreichung von Dapagliflozin Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) wird normalerweise innerhalb von 2 Stunden unter dem Fastenzustand erreicht. Die Cmax- und AUC -Werte erhöhen die Dosis proportional mit zunehmender Dapagliflozin -Dosis im therapeutischen Dosisbereich. Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Dapagliflozin nach Verabreichung einer 10 mg Dosis beträgt 78%. Die Verabreichung von Dapagliflozin mit einem fettreichen Mehl verringert seine Cmax um bis zu 50% und verlängert Tmax um ungefähr 1 Stunde, verändert AUC jedoch im Vergleich zum Fastenzustand nicht. Diese Änderungen gelten nicht als klinisch aussagekräftig und Dapagliflozin kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Verteilung

Dapagliflozin ist ungefähr 91% Protein gebunden. Die Proteinbindung wird bei Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigung nicht verändert.

Stoffwechsel

Der Metabolismus von Dapagliflozin wird hauptsächlich durch UGT1A9 vermittelt; Der CYP-vermittelte Stoffwechsel ist ein kleiner Clearance-Weg beim Menschen. Dapagliflozin wird in erster Linie metabolisiert, um Dapagliflozin 3-O-Glucuronid zu ergeben, einem inaktiven Metaboliten. Dapagliflozin 3-O-Glucuronid machte 61% von 50 mg aus [ ¹⁴ C] -Dapagliflozin-Dosis und ist die vorherrschende medikamentenbedingte Komponente im menschlichen Plasma.

Beseitigung

Dapagliflozin und verwandte Metaboliten werden hauptsächlich über den Nierenweg beseitigt. Nach einer einzigen 50 mg Dosis von [ ¹⁴ C] -Dapagliflozin 75% und 21% Die Gesamtradioaktivität wird in Urin bzw. Kot ausgeschieden. Im Urin wird weniger als 2% der Dosis als Elternmedikament ausgeschieden. In Kot werden ungefähr 15% der Dosis als Elternmedikament ausgeschieden. Die durchschnittliche Halbwertszeit der Plasmabemine (T½) für Dapagliflozin beträgt ungefähr 12,9 Stunden nach einer einzelnen oralen Dosis Farxiga 10 mg.

Spezifische Populationen

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (Glucosurie) von Dapagliflozin bei pädiatrischen Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren mit Typ -2 -Diabetes mellitus waren ähnlich wie bei erwachsenen Patienten mit gleicher Nierenfunktion.

Auswirkungen der Altersgeschlechtsrasse und des Körpergewichts auf die Pharmakokinetik

Basierend auf einer Population haben die pharmakokinetische Analyse Alter geschlechtsspezifische Rasse und Körpergewicht nicht klinisch aussagekräftig auf die Pharmakokinetik von Dapagliflozin, und daher wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Patienten mit Nierenbehinderung

Bei Steady-State (20 mg einmal täglich Dapagliflozin über 7 Tage) hatten erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes mit leichten mittelschweren oder schweren Nierenbeeinträchtigungen (wie durch EGFR festgelegt) geometrische mittlere systemische Expositionen von Dapagliflozin, die 45% 100% und 200% höher waren. Es gab keinen bedeutenden Unterschied in der Exposition zwischen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit und ohne Typ -2 -Diabetes. Eine höhere systemische Exposition von Dapagliflozin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Nierenbeeinträchtigung führte nicht zu einer entsprechend höheren 24-Stunden-Glukosetion im Urin. Die stationäre 24-Stunden-Glukoseausscheidung im Urin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und leichter mittelschwerer und schwerer Nierenbeeinträchtigung betrug 42% 80% bzw. 90% niedriger als bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit normaler Nierenfunktion.

Der Einfluss der Hämodialyse auf die Dapagliflozin -Exposition ist nicht bekannt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Patienten mit Leberbehinderung

In adult subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 12% and 36% higher respectively as compared to healthy matched control subjects following single-dose administration of 10 mg dapagliflozin. These differences were not considered to be clinically meaningful. In adult patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 40% and 67% higher respectively as compared to healthy matched controls [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In -vitro -Bewertung von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In In-vitro-Studien inhibierten Dapagliflozin und Dapagliflozin 3-O-Glucuronid CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 oder 3A4 weder und induzierten CYP 1A2 2B6 oder 3A4. Dapagliflozin ist ein schwaches Substrat des aktiven Transporters Pâglycoprotein (P-GP) und Dapagliflozin 3-O-Glucuronid ist ein Substrat für den OAT3-aktiven Transporter. Dapagliflozin oder Dapagliflozin 3-O-Glucuronid hemmte P-GP OCT2 OAT1- oder OAT3-Wirkstofftransporter nicht sinnvoll. Insgesamt ist es unwahrscheinlich, dass Dapagliflozin die Pharmakokinetik von gleichzeitig verabreichten Medikamenten beeinflusst, die P-GP OCT2 OAT1- oder OAT3-Substrate sind.

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Dapagliflozin

Tabelle 5 zeigt die Auswirkung von koadministierten Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik von Dapagliflozin bei Erwachsenen. Für Dapagliflozin werden keine Dosisanpassungen empfohlen.

Tabelle 5: Auswirkungen von koadministierten Arzneimitteln auf die systemische Exposition von Dapagliflozin

Auswirkungen von Dapagliflozin auf andere Medikamente

Tabelle 6 zeigt die Auswirkung von Dapagliflozin auf andere koadministierte Medikamente bei Erwachsenen. Dapagliflozin beeinflusste die Pharmakokinetik der koadministierten Arzneimittel nicht sinnvoll.

Tabelle 6: Auswirkungen von Dapagliflozin auf die systemischen Expositionen von koadministierten Arzneimitteln

Klinische Studien

Glykämische Kontrolle bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Überblick über klinische Studien von Farxiga bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Farhiga has been studied in adult patients as monotherapy in combination with metformin pioglitazone sulfonylurea (glimepiride) sitagliptin (with or without metformin) metformin plus a sulfonylurea or insulin (with or without other oral antidiabetic therapy) compared to a sulfonylurea (glipizide) Und in combination with a GLP-1 receptor agonist (exenatide extended-release) added-on to metformin. Farhiga has also been studied in adult patients with type 2 Diabetes mellitus Und moderate renal impairment.

Die Behandlung mit Farxiga als Monotherapie und in Kombination mit Metformin -Glimepirid -Pioglitazon -Sitagliptin oder Insulin führte zu statistisch signifikanten Verbesserungen der mittleren Änderung gegenüber der Ausgangslinie in Woche 24 in Hba1c im Vergleich zur Kontrolle. Die Verringerung der HbA1c -Verringerung wurde in Untergruppen, einschließlich der Rasse der Krankheit und des Basis -Body -Mass -Index (BMI), in den Untergruppen beobachtet.

Monotherapie

Insgesamt 840 behandlungsnaive erwachsene Patienten mit unzureichend kontrollierten Typ-2-Diabetes mellitus nahmen an 2 placebokontrollierten Studien teil, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Monotherapie mit Farxiga zu bewerten.

In einer Monotherapie-Studie nahmen insgesamt 558 behandlungsnaive Patienten mit unzureichend kontrolliertem Diabetes an einer 24-wöchigen Studie (NCT00528372) teil. Nach einer 2-wöchigen Diät- und Übungs-Placebo-Lead-in-Periode wurden 485 Patienten mit HbA1c ≥ 7% und ≤ 10% auf farxiga 5 mg oder farxiga 10 mg einmal täglich entweder am Morgen (QAM-Hauptkohorte) oder Abend (qpm) oder Placebo randomisiert.

In Woche 24 lieferte die Behandlung mit Farxiga 10 mg QAM im Vergleich zu Placebo signifikante Verbesserungen bei Hba1c und dem Fastenplasma -Glucose (FPG) (siehe Tabelle 7).

Tabelle 7: Ergebnisse in Woche 24 (loCf*) in einer placebokontrollierten Studie zur Farxiga-Monotherapie bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus (Hauptkohorte AM-Dosen)

Erste Kombinationstherapie mit Metformin XR

Insgesamt 1236 behandlungsnaive erwachsene Patienten mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus (Hba1c ≥ 7,5% und ≤ 12%) nahmen an 2 aktiv kontrollierten Studien mit aktiver kontrollierter Studien mit 24-Wochen-Dauer zur Bewertung der anfänglichen Therapie mit der FARXIGA-5 mg oder 10 mg in der Metformin-Relase (XR) -Formulierung teil.

In einer Studie (NCT00859898) 638 Patienten, die nach einer 1-wöchigen Eingangszeit auf 1 von 3 Behandlungsarmen randomisiert wurden: Farxiga 10 mg plus Metformin XR (bis zu 2000 mg pro Tag) Farxiga 10 mg plus Placebo oder Metformin XR (bis 2000 mg pro Tag) plus Placebo. Die Metformin-XR-Dosis wurde wöchentlich in 500 mg Inkrementen mit einer medianen Dosis von 2000 mg toleriert.

Die Kombinationsbehandlung von Farxiga 10 mg plus Metformin XR lieferte statistisch signifikante Verbesserungen bei Hba1c und FPG im Vergleich zu einer der Monotherapie -Behandlungen und der statistisch signifikanten Verringerung des Körpergewichts im Vergleich zu Metformin XR allein (siehe Tabelle 8 und Abbildung 2). Farxiga 10 mg als Monotherapie lieferte auch statistisch signifikante Verbesserungen der FPG und statistisch signifikante Verringerung des Körpergewichts im Vergleich zu Metformin allein und war bei der Senkung der Metformin-XR-Monotherapie bei der Senkung von Hba1c nicht unfertig.

Tabelle 8: Ergebnisse in Woche 24 (loCf*) in einer aktiv kontrollierten Studie zur Erstkombinationstherapie mit Metformin XR

Abbildung 2: Aneinstellte mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert über die Zeit in Hba1c (%) in einer 24-wöchigen aktiv gesteuerten Studie zur anfänglichen Kombinationstherapie mit Metformin XR mit der Farxiga

In einer zweiten Studie (NCT00643851) wurden 603 Patienten nach einer Einführungszeit von 1 Week auf 1 von 3 Behandlungsarmen randomisiert: Farxiga 5 mg plus Metformin XR (bis zu 2000 mg pro Tag) Farxiga 5 mg plus Placebo oder Metformin XR (bis 2000 mg pro Tag) plus Placebo. Die Metformin-XR-Dosis wurde wöchentlich in 500 mg Inkrementen mit einer medianen Dosis von 2000 mg toleriert.

Die Kombinationsbehandlung von Farxiga 5 mg plus Metformin XR lieferte statistisch signifikante Verbesserungen bei Hba1c und FPG im Vergleich zu einer der Monotherapie -Behandlungen und der statistisch signifikanten Verringerung des Körpergewichts im Vergleich zu Metformin XR allein (siehe Tabelle 9).

Wechselwirkungen zwischen schwarzem Samenöl mit Medikamenten

Tabelle 9: Ergebnisse in Woche 24 (loCf*) in einer aktiv kontrollierten Studie mit Farxiga-Initiale.

Add-On zu Metformin

Insgesamt 546 erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit unzureichender glykämischer Kontrolle (Hba1c ≥ 7% und ≤ 10%) nahmen an einer 24-wöchigen Placebo-kontrollierten Studie teil, um Farxiga in Kombination mit Metformin (NCT00528879) zu bewerten. Patienten auf Metformin in einer Dosis von mindestens 1500 mg pro Tag wurden nach Abschluss einer 2-wöchigen einblind-Placebo-Lead-In-In-Periode randomisiert. Nach der einführenden Zeit wurden berechtigte Patienten zusätzlich zu ihrer aktuellen Metformindosis auf Farxiga 5 mg Farxiga 10 mg oder Placebo randomisiert.

Als Add-On-Behandlung zu Metformin Farxiga lieferte 10 mg statistisch signifikante Verbesserungen bei Hba1c und FPG und statistisch signifikante Verringerung des Körpergewichts im Vergleich zu Placebo in Woche 24 (siehe Tabelle 10 und Abbildung 3). Statistisch signifikant (p <0.05 for both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo plus metformin were -4.5 mmHg Und -5.3 mmHg with Farhiga 5 mg Und 10 mg plus metformin respectively.

Tabelle 10: Ergebnisse einer 24-wöchigen (loCF*) placebokontrollierten Studie mit Farxiga in Add-On-Kombination mit Metformin

Abbildung 3: Eingepasste mittlere Änderung gegenüber der Zeit im Laufe der Zeit in Hba1c (%) in einer 24-wöchigen, placebokontrollierten Studie mit Farxiga in Kombination mit Metformin

Active Glipizid-kontrollierte Versuchs-Add-On zu Metformin

Insgesamt 816 erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit unzureichender glykämischer Kontrolle (Hba1c> 6,5% und ≤ 10%) wurden in einer 52-wöchigen Glipizid-kontrollierten Nicht-Inferiorität-Studie mit Glipizid-kontrolliertem FARXIGA als Add-On-Therapie (NCT0066090707) randomisiert. Patienten auf Metformin in einer Dosis von mindestens 1500 mg pro Tag wurden nach einem 2-wöchigen Placebo-Einführungszeitraum zu Glipizid oder Dapagliflozin (5 mg bzw. 2,5 mg) randomisiert und wurden über 18 Wochen bis zu einem optimalen Glykämieeffekt (FPG (FPG <110 mg/dL <6.1 mmol/L) or to the highest dose level (up to glipizide 20 mg Und Farhiga 10 mg) as tolerated by patients. Thereafter doses were kept constant except for down-titration to prevent hypoglycemia.

Am Ende der Titrationsperiode wurden 87% der mit Farxiga behandelten Patienten in die maximale Studiendosis (10 mg) gegenüber 73% mit Glipizid (20 mg) titriert. Farxiga führte zu einer ähnlichen durchschnittlichen Verringerung des Hba1c gegenüber Woche 52 (LOCF) im Vergleich zu Glipizid, wodurch die Nichtversicherung zeigte (siehe Tabelle 11). Die Farxiga -Behandlung führte zu einer statistisch signifikanten mittleren durchschnittlichen Verringerung des Körpergewichts gegenüber der Ausgangswert in Woche 52 (LOCF) im Vergleich zu einer mittleren Erhöhung des Körpergewichts in der Glipizidgruppe. Statistisch signifikant (p <0.0001) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to glipizide plus metformin was -5.0 mmHg with Farhiga plus metformin.

Tabelle 11: Ergebnisse in Woche 52 (loCf*) in einer aktiv kontrollierten Studie, in der Farxiga mit Glipizid als Add-On zu Metformin verglichen wird

Add-On-Kombinationstherapie mit anderen Antidiabetikern

Add-On-Kombinationstherapie mit einer Sulfonylharnee

Insgesamt 597 erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und unzureichende glykämische Kontrolle (Hba1c ≥ 7% und ≤ 10%) wurden in dieser 24-wöchigen placebokontrollierten Studie randomisiert, um Farxiga in Kombination mit Glimepirid (a sulfonylurea) zu bewerten (NCT00680745).

Patienten mit mindestens der Hälfte der maximal empfohlenen Dosis von Glimepirid als Monotherapie (4 mg) für mindestens 8 Wochen wurden neben Glimepiride 4 mg pro Tag auf FARXIGA 5 mg Farxiga 10 mg oder Placebo randomisiert. Die Untertitrierung von Glimepirid auf 2 mg oder 0 mg wurde während der Behandlungszeit Hypoglykämie zulässig; Es war keine Einstellung von Glimepirid zulässig.

In Kombination mit Glimepirid farxiga lieferte 10 mg eine statistisch signifikante Verbesserung der Hba1c-FPG und 2-Stunden-PPG und statistisch signifikante Verringerung des Körpergewichts im Vergleich zu Placebo plus Glimepirid in Woche 24 (siehe Tabelle 12). Statistisch signifikant (p <0.05 for both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo plus glimepiride were -2.8 mmHg Und -3.8 mmHg with Farhiga 5 mg Und 10 mg plus glimepiride respectively.

Add-On-Kombinationstherapie mit Metformin und Sulfonylharnstoff

Insgesamt 218 erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und unzureichender Glykämiekontrolle (Hba1c ≥ 7% und ≤ 10,5%) nahmen an einer 24-wöchigen Placebo-kontrollierten Studie in Kombination mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff (NCT0139267777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777). Patienten mit einer stabilen Dosis von Metformin (sofortige Formulierungen der erweiterten Freisetzung) ≥ 1500 mg/Tag plus maximal tolerierte Dosis, die mindestens 8 Wochen vor der Aufnahme die Hälfte der maximalen Dosis eines Sulfonyylharnstoffs für mindestens 8 Wochen vor dem Aufmeldung haben müssen, wurden 10 mg oder placeBoBoBoBoBoBoBoBoBoBoBoBoBoBoBoBoBoBoBoBoBo-Dosis randomisiert. Die Dosis-Titrierung von Farxiga oder Metformin war während der 24-Wochen-Behandlungszeit nicht zulässig. Die Down-Titrierung der Sulfonylharnstoff wurde gestattet, Hypoglykämie zu verhindern, aber es war keine Titrierung zulässig. Als Add-On-Behandlung zu kombiniertem Metformin und einer Sulfonylharnstoffbehandlung mit Farxiga 10 mg stellte statistisch signifikante Verbesserungen bei HbA1c und FPG und statistisch signifikante Verringerung des Körpergewichts im Vergleich zu Placebo in Woche 24 (Tabelle 12). Ein statistisch signifikanter (p) <0.05) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo in combination with metformin Und a sulfonylurea was -3.8 mmHg with Farhiga 10 mg in combination with metformin Und a sulfonylurea at Week 8.

Add-On-Kombinationstherapie mit einem Thiazolidionion

Insgesamt 420 erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit unzureichender glykämischer Kontrolle (Hba1c ≥ 7% und ≤ 10,5%) nahmen an einer 24-wöchigen placebokontrollierten Studie zur Bewertung von Farxiga in Kombination mit Pioglitazon [A Thiazolidinedion (TZD) (TZD) (NCT006888) teil. Patienten mit einer stabilen Dosis Pioglitazon von 45 mg pro Tag (oder 30 mg pro Tag, wenn 45 mg pro Tag nicht toleriert wurde), wurden 12 Wochen nach einer 2-wöchigen Einführungszeit bis 5 oder 10 mg Farxiga oder Placebo neben ihrer aktuellen Dosis Pioglitazon randomisiert. Die Dosis -Titration von Farxiga oder Pioglitazon war während des Prozesses nicht zulässig.

In Kombination mit Pioglitazonbehandlung mit Farxiga 10 mg statistisch signifikante Verbesserungen bei Hba1c 2-Stunden-PPG FPG Der Anteil der Patienten, die Hba1c erreichen <7% Und a statistically significant reduction in body weight compared with the placebo plus pioglitazone treatment groups (see Table 12) at Week 24. A statistically significant (p <0.05) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo in combination with pioglitazone was -4.5 mmHg with Farhiga 10 mg in combination with pioglitazone.

Add-On-Kombinationstherapie mit einem DPP4-Inhibitor

Insgesamt 452 erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die medikamenten naiv waren oder bei Eintritt mit Metformin oder einem DPP4-Inhibitor allein oder in Kombination behandelt wurden und eine unzureichende Blutzuckerkontrolle aufwiesen (Hba1c ≥ 7,0% und ≤ 10,0% bei der Randomisierung) teilte sich bei einer 24-wöchigen Placebo-CONTRORTIN-Bewertung von einer 24-wöchigen Placon-CONTRORTE-Studie, um eine FARXIPLIPTIPT zu bewerten, und bewertete eine mit Sitagliptin (a Inhibitor) mit oder ohne Metformin (NCT00984867).

Berechtigte Patienten wurden basierend auf dem Vorhandensein oder Abwesenheit von Hintergrund -Metformin (≥ 1500 mg pro Tag) geschichtet und innerhalb jeder Schicht wurden entweder 10 mg plus Sitagliptin 100 mg einmal täglich oder Placebo plus Sitagliptin 100 mg einmal täglich randomisiert. Die Endpunkte wurden auf FARXIGA 10 mg gegen Placebo für die gesamte Versuchsgruppe (Sitagliptin mit und ohne Metformin) und für jede Schicht (Sitagliptin allein oder Sitagliptin mit Metformin) getestet. Siebenunddreißig Prozent (37%) der Patienten waren medikamentöse naive 32% auf Metformin allein 13% waren allein auf einem DPP4-Inhibitor und 18% befanden sich auf einem DPP4-Inhibitor plus Metformin. Die Dosis -Titration von Farxiga Sitagliptin oder Metformin war während des Versuchs nicht zulässig.

In Kombination mit Sitagliptin (mit oder ohne Metformin) lieferte FARXIGA 10 mg statistisch signifikante Verbesserungen der Hba1c -FPG und eine statistisch signifikante Verringerung des Körpergewichts im Vergleich zum Placebo plus Sitagliptin (mit oder ohne Metformin) in Woche 24 (siehe Tabelle 12). Diese Verbesserungen wurden auch in der Stratum von Patienten beobachtet, die nur 10 mg plus Sitagliptin (Placebo -korrigiertes mittlere Änderung für Hba1c -0,56%; n = 110) im Vergleich zu Placebo plus Sitagliptin allein (n = 111) und der Stratum von Patienten mit FARGA -10 mg plus Sitagliptin (n = 111) (Place -Cirrected -Messwechsel (Place -Cirrected (N = 111) (Place -Cirected -Meter -Veränderung (Place -Cirep) (N = 111) (Place -Cirrected -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Meter -Metermonierung erhielt. n = 113) im Vergleich zu Placebo plus Sitagliptin mit Metformin (n = 113).

Add-On-Kombinationstherapie mit Insulin

Insgesamt 808 erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die eine unzureichende glykämische Kontrolle (Hba1c ≥ 7,5% und ≤ 10,5%) hatten, wurden in einer 24-wöchigen Placebo-kontrollierten Studie als Add-On-Therapie (NCT006733331) randomisiert. Patienten mit einem stabilen Insulin-Regime mit einer mittleren Dosis von mindestens 30 IE von injizierbarem Insulin pro Tag für mindestens 8 Wochen vor der Aufnahme und maximal 2 orale antidiabetische Medikamente (OADs) einschließlich Metformin, einschließlich Metformin, nach dem Abschluss eines 2-wöchigen Einschaltungszeitraums, das eine andere DOSOS-DOSSULING-DOSSULING-Periode erhielt, wurden eine andere DOSSULINS-DOSSULIN-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-FARIGA-Ferne abgeschlossen. Falls zutreffend. Die Patienten wurden gemäß dem Vorhandensein oder Fehlen von Hintergrundoads geschichtet. Eine Up-or-Down-Titration von Insulin wurde nur während der Behandlungsphase bei Patienten zulässig, die spezifische glykämische Ziele nicht erreicht hatten. Dosismodifikationen von verblindeten Studienmedikamenten oder OADs (en) wurden während der Behandlungsphase nicht zulässig, mit Ausnahme von abnehmenden OADs, bei denen Bedenken hinsichtlich der Hypoglykämie nach Beendigung der Insulintherapie bestand.

In dieser Studie befanden sich 50% der Patienten zu Studienbeginn in der Insulin -Monotherapie, während 50% zusätzlich zu Insulin auf 1 oder 2 OADs waren. In Woche 24 lieferte FARXIGA 10 mg Dosis eine statistisch signifikante Verbesserung der HbA1c und eine Verringerung der mittleren Insulindosis und eine statistisch signifikante Verringerung des Körpergewichts im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Insulin mit oder ohne bis zu 2 OADs (siehe Tabelle 12); Die Wirkung von Farxiga auf HbA1c war bei Patienten, die mit Insulin allein behandelt wurden, und Patienten, die mit Insulin plus OAD behandelt wurden. Statistisch signifikant (p <0.05) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo in combination with insulin was -3.0 mmHg with Farhiga 10 mg in combination with insulin.

In Woche 24 farxiga 5 mg (-5,7 IE Unterschied zu Placebo) und 10 mg (-6,2 IE-Differenz zu Placebo), sobald sie täglich sind <0.0001 for both doses) compared to placebo in combination with insulin Und a statistically significantly higher proportion of patients on Farhiga 10 mg (19.6%) reduced their insulin dose by at least 10% compared to placebo (11.0%).

Tabelle 12: Ergebnisse von 24-wöchigen (loCf*) placebokontrollierten Studien mit Farxiga in Kombination mit Antidiabetikern

Kombinationstherapie mit exenatid-erweiterter Freisetzung als Add-On zu Metformin

A total of 694 adult patients with type 2 diabetes mellitus and inadequate glycemic control (HbA1c ≥8.0 and ≤12.0%) on metformin were evaluated in a 28-week double-blind active-controlled trial to compare FARXIGA in combination with exenatide extended-release (a GLP-1 receptor agonist) to FARXIGA alone and exenatide extended-release allein als Add-On zu Metformin (NCT02229396). Patienten auf Metformin mit einer Dosis von mindestens 1500 mg pro Tag wurden nach einer 1-wöchigen Placebo-Einführungszeit randomisiert, um entweder 10 mg 10 mg (qD) in Kombination mit Exenatid-Erweiterung von 2 mg (qw) farxiga 10 mg qd oder exematids erweitert zu werden 2 mg QW.

In Woche 28 farxiga in Kombination mit Exenatid-Erweiterung lieferte statistisch signifikant höhere Verringerungen von Hba1c (-1,77%) als Farxiga allein (-1,32% p = 0,001) und exenatid-erweiterte Freisetzung allein (-1,42% P = 0,012). Farxiga in Kombination mit Exenatid-Verlängerungserlösungen lieferte statistisch signifikant höhere Verringerungen der FPG (-57,35 mg/dl) als FARXIGA allein (-44,72 mg/dl p = 0,006) und exenatid-Exenatid-Rettung allein (-40,53 p) (-40,53 P. P. <0.001).

Verwendung bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus und mäßiger Nierenbeeinträchtigung

Farhiga was assessed in two placebo-controlled trials of adult patients with type 2 Diabetes mellitus Und moderate renal impairment.

Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und ein EGFR zwischen 45 und weniger als 60 ml/min/1,73 m² unzureichend kontrollierten an einer aktuellen Diabetes-Therapie an einer 24-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie mit zweiblindem Placebokal (NCT02413398). Die Patienten wurden entweder auf FARXIGA 10 mg oder Placebo, das einmal täglich oral verabreicht wurde, randomisiert. In Woche 24 lieferte Farxiga im Vergleich zu Placebo statistisch signifikante Verringerungen des Hba1c (Tabelle 13).

Tabelle 13: Ergebnisse in Woche 24 der placebokontrollierten Studie für Farxiga bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus und Nierenbeeinträchtigung (EGFR 45 bis weniger als 60 ml/min/1,73 m²)

Glykämische Kontrolle bei pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren mit Typ -2 -Diabetes mellitus

In einer pädiatrischen Studie (NCT03199053) wurden Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus (Hba1c ≥ 6,5% und ≤ 10,5%) als randomisiert auf Farxiga (81 Patienten) oder Placebo (76 Patienten) (76 Patienten) randomisiert. In dieser 26-wöchigen placebokontrollierten doppelblind-randomisierten klinischen Studie mit einer 26-wöchigen Sicherheitsverlängerung erhielten Patienten nach einer Vorschrift 5 mg Farxiga oder Placebo. In Woche 14 Patienten mit HbA1c -Werten <7% remained on 5 mg while patients with HbA1c values ≥7% were rUndomized to either continue on 5 mg or up-titrate to 10 mg.

Zu Studienbeginn befanden sich 88% der mit FARXIGA behandelten Patienten und 89% der mit Placebo behandelten Patienten mit oder ohne Insulin als Hintergrundmedikamente auf Metformin. Der mittlere HbA1c zu Studienbeginn betrug bei fARXIGA-behandelten Patienten und 8,0% bei Placebo-behandelten Patienten 8,2% und die mittlere Dauer von Typ-2-Diabetes mellitus 2,3 Jahre bei farxiga behandelten Patienten und 2,5 Jahre bei mit Placebo behandelten Patienten. Das Durchschnittsalter betrug 14,4 Jahre bei mit FARXIGA behandelten Patienten und 14,7 Jahre bei mit Placebo behandelten Patienten und ungefähr 61% der mit FARXIGA behandelten Patienten und 58% der mit Placebo behandelten Patienten waren weiblich. Bei farxiga behandelten Patienten waren ungefähr 52% weiß 22% asiatische 9% waren schwarz oder afroamerikanisch und 56% waren hispanische oder lateinamerikanische ethnische Zugehörigkeit. Bei mit Placebo behandelten Patienten waren ungefähr 42% weiße 32% asiatische 4% schwarze oder afroamerikanische und 45% von hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit. Der mittlere BMI betrug 29,7 kg/m² bei fARXIGA-behandelten Patienten und 28,5 kg/m² bei mit Placebo behandelten Patienten und mittlerer BMI-Z-Score bei fARXIGA-behandelten Patienten und 1,5 bei mit Placebo behandelten Patienten. Der mittlere EGFR zu Studienbeginn betrug 115 ml/min/1,73 m² bei Farxiga-behandelten Patienten und 113 ml/min/1,73 m² bei mit Placebo behandelten Patienten.

In Woche 26 lieferte die Behandlung mit Farxiga im Vergleich zu Placebo statistisch signifikante Verbesserungen bei Hba1c (Tabelle 14). Dieser Effekt war über Untergruppen, einschließlich der Gruppe der ethnischen Zugehörigkeitsgruppe, konsistent (≥ 10 bis <15 years of age Und ≥15 to <18 years of age) background antidiabetic treatment Und baseline BMI.

Tabelle 14: Ergebnisse in Woche 26 in einer placebokontrollierten Studie mit Farxiga als Add-On zu Metformin und/oder Insulin bei pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren mit Typ-2-Diabetes mellitus

Kardiovaskuläre Ergebnisse bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Der Dapagliflozin-Effekt auf kardiovaskuläre Ereignisse (Declare NCT01730534) war eine internationale multizentrische randomisierte, doppelblinde placebokontrollierte klinische Studie, die durchgeführt wurde, um die Wirkung der Farxiga im Verhältnis zu Placebo auf kardiovaskuläre (CV) -Entergebnisse (CV) zu bestimmen, wenn sie zur aktuellen Hintergrundtherapie hinzugefügt wurden. Alle Patienten hatten Typ -2 -Diabetes mellitus und etablierte entweder eine CV -Erkrankung oder zwei oder mehr zusätzliche Lebenslaufrisikofaktoren (Alter ≥ 55 Jahre bei Männern oder ≥ 60 Jahre bei Frauen und einer oder mehreren Dyslipidämie -Hypertonie oder aktuellen Tabakkonsum). Begleitende antidiabetische und atherosklerotische Therapien konnten nach Ermessen der Ermittler angepasst werden, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer gemäß der Standardversorgung dieser Krankheiten behandelt wurden.

Von 17160 randomisierten Patienten hatten 6974 (NULL,6%) eine CV -Erkrankung und 10186 (NULL,4%) keine CV -Erkrankung festgestellt. Insgesamt 8582 Patienten wurden randomisiert auf Farxiga 10 mg 8578 nach Placebo und die Patienten wurden für einen Median von 4,2 Jahren befolgt.

Ungefähr 80% der Versuchsbevölkerung waren weiß 4% Schwarz oder Afroamerikaner und 13% Asiaten. Das Durchschnittsalter betrug 64 Jahre und ungefähr 63% waren männlich.

Die mittlere Dauer von Diabetes betrug 11,9 Jahre und 22,4% der Patienten hatten weniger als 5 Jahre Diabetes. Der mittlere EGFR betrug 85,2 ml/min/1,73 m². Zu Studienbeginn hatten 23,5% der Patienten eine Mikroalbuminurie (UACR ≥ 30 bis ≤ 300 mg/g) und 6,8% Makroalbuminurie (UACR> 300 mg/g). Der mittlere HbA1c betrug 8,3% und der mittlere BMI 32,1 kg/m². Zu Studienbeginn hatten 10% der Patienten eine Herzinsuffizienz.

Die meisten Patienten (NULL,1%) verwendeten zu Studienbeginn eine oder mehrere Antihyperglykämische Medikamente. 82,0% der Patienten wurden mit Metformin 40,9% mit Insulin 42,7% mit einer Sulfonylharnstoff 16,8% mit einem DPP4-Inhibitor und 4,4% mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten behandelt.

Ungefähr 81,3% der Patienten wurden mit Angiotensin-Enzym-Inhibitoren oder Angiotensinrezeptorblockern 75,0% mit Statinen von 61,1% mit 55,5% mit Acetylsalicylsäure 52,6% mit Beta-Blockern 34,9% mit Calcium-Kanalblockern mit Thiaziziddiuretik und 10,5-TOOPICS 2,0% mit Thiaziziddiuretik und 10,5-TOOPICS-TOOPICS-TOOPICS-TOOPICS-TOOPICS-TOOPICS-TOOPICS-TOOPICS-TOOPICS-TOOPICS-Blockern umwandeln.

Ein Cox-Proportional-Hazards-Modell wurde verwendet, um auf Nichtinfertigkeit gegen den vorgegebenen Risikomarge von 1,3 für das Hazard-Verhältnis (HR) des Zusammengesetzten des CV-Todes-Myokardinfarkts (MI) oder des ischämischen Schlaganfalls (Kennmaße) (Kennmaße) zu testen, und wenn die Nichtverwahrung auf die Überlegenheit auf die Überlegenheit und 2) MAGE-MAGE-MACE-MAGE-MAGE-MAGE-MAGE-MACE wurde. 1). 1).

Die Inzidenzrate von Keule war in beiden Behandlungsarmen ähnlich: 2,30 Kennheitsereignisse pro 100 Patientenjahre auf Dapagliflozin gegenüber 2,46 MACE-Ereignissen pro 100 Patientenjahre auf Placebo. Das geschätzte Hazard -Verhältnis von Kennzeichen, die mit Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo verbunden sind, betrug 0,93 mit einem 95% igen CI von (NULL,84 1,03). Die Obergrenze dieses Konfidenzintervalls 1.03 schloss den vorgegebenen Nicht-Unfertigungsrand von 1,3 aus.

Farhiga was superior to placebo in reducing the incidence of the primary composite endpoint of hospitalization for heart failure or CV death [HR 0.83 (95% CI 0.73 0.95)].

Der Behandlungseffekt war auf eine signifikante Verringerung des Krankenhausaufenthalts des Krankenhausaufenthalts bei Herzinsuffizienz bei den Probanden zurückzuführen, die randomisiert auf Farxiga [HR 0,73 (95% CI 0,61 0,88)]] ohne Änderung des Risikos des Lebenslauf Todes (Tabelle 15 und Abbildungen 4 und 5) zurückzuführen waren.

Tabelle 15: Behandlungseffekte für die primären Endpunkte* und deren Komponenten* in der Declare -Studie

Abbildung 4: Zeit für das erste Auftreten des Krankenhausaufenthalts für Herzinsuffizienz oder Lebenslauf Tod im Deklarversuch

Abbildung 5: Zeit für das erste Auftreten eines Krankenhausaufenthalts bei Herzinsuffizienz in der Deklar -Studie

Chronische Nierenerkrankungen bei Erwachsenen

The Trial to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on Renal Outcomes and Cardiovascular Mortality in Patients with Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD NCT03036150) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in adult patients with chronic kidney disease (CKD) (eGFR between 25 and 75 mL/min/1.73 m²) and albuminuria [urine Das Albumin-Kreatininverhältnis (UACR) zwischen 200 und 5000 mg/g], die Standard für die Hintergrundtherapie für die Versorgung erhielten, einschließlich einer maximal tolerierten täglichen Dosis eines Angiotensin-konvertierenden Enzyminhibitors (ACEI) oder eines Angiotensin-Rezeptorblockers (ARB). Die Studie schloss Patienten mit autosomalem Ausschluss aus dominant oder autosomale rezessive polyzystische Nierenerkrankung Lupus-Nephritis oder ANCA-assoziierte Vaskulitis und Patienten, die in den letzten 6 Monaten zytotoxische immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapien benötigen.

Das Hauptziel war festzustellen <15 mL/min/1.73 m² initiation of chronic dialysis treatment or renal transplant) CV or renal death.

Insgesamt 4304 Patienten wurden gleichermaßen randomatisiert wie bei Farxiga 10 mg oder Placebo und für einen Median von 28,5 Monaten.

Das Durchschnittsalter der Versuchsbevölkerung betrug 62 Jahre und 67% waren männlich. Die Bevölkerung war 53% weiß 4% Schwarz oder Afroamerikaner und 34% Asiaten; 25% waren hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit.

Zu Beginn betrug der mittlere EGFR 43 ml/min/1,73 m² 44% der Patienten einen EGFR 30 ml/min/1,73 m² bis weniger als 45 ml/min/1,73 m² und 15% der Patienten hatten einen EGFR von weniger als 30 ml/min/1,73 m². Der mittlere UACR betrug 950 mg/g. Insgesamt 68% der Patienten hatten bei der Randomisierung Typ -2 -Diabetes mellitus. Die häufigsten Ätiologien von CKD waren diabetische Nephropathie (58%) ischämische/hypertensive Nephropathie (16%) und IgA -Nephropathie (6%).

Zu Studienbeginn wurden 97% der Patienten mit ACEI oder ARB behandelt. Ungefähr 44% nahmen Thrombozytenaggregationsvermögen und 65% auf einem Statin.

Farhiga reduced the incidence of the primary composite endpoint of ≥50% sustained decline in eGFR progression to ESKD CV or renal death [HR 0.61 (95% CI 0.510.72); p <0.0001]. The Farhiga Und placebo event curves separate by Month 4 Und continue to diverge over the trial period. The treatment effect reflected a reduction in ≥50% sustained decline in eGFR progression to ESKD Und CV death. There were few renal deaths during the trial (Table 16 Figure 6).

Farhiga also reduced the incidence of the composite endpoint of CV death or hospitalization for heart failure [HR 0.71 (95% CI 0.55 0.92) p=0.0089] Und all-cause mortality [HR 0.69 (95% CI 0.53 0.88) p=0.0035].

Tabelle 16: Behandlungseffekt für den primären zusammengesetzten Endpunkt seiner Komponenten und sekundären zusammengesetzten Endpunkte in der DAPA-CKD-Studie

Abbildung 6: Zeit für das erste Auftreten des primären zusammengesetzten Endpunkts von ≥ 50% anhaltender Rückgang des EGFR ESKD-Lebenslaufs oder des Nieren-Todes (DAPA-KKD-Studie)

Gefahr von Patienten ist die Anzahl der gefährdeten Probanden zu Beginn des Zeitraums. 1 Monat entspricht 30 Tagen. 2-seitiger P-Wert wird angezeigt. HR CI und P-Wert stammen aus dem Cox-Proportional-Hazard-Modell. HR = Hazard Ratio; CI = Konfidenzintervall; EGFR = geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; Eskd = Nierenerkrankung im Endstadium; Cv = kardiovaskulär; vs = versus.

Die Ergebnisse des primären zusammengesetzten Endpunkts waren in den untersuchten Untergruppen konsistent, einschließlich CKD -Patienten mit und ohne Typ -2 -Diabetes mellitus Ursachen für biologische Geschlechtsrasse von CKD -Alter UACR und EGFR.

DAPA-CKD nahm eine Bevölkerung mit relativ fortschrittlicher CKD mit hohem Fortschrittsrisiko ein. Explorative Analysen einer randomisierten, doppelblind-placebokontrollierten Studie, die durchgeführt wurde, um die Auswirkung von Farxiga auf CV-Ergebnisse (die Declare-Studie) zu bestimmen, stützen die Schlussfolgerung, dass Farxiga bei Patienten mit weniger fortgeschrittenem CKD wahrscheinlich auch wirksam ist.

Herzinsuffizienz bei Erwachsenen

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Farxiga 10 mg wurde in zwei Phase -3 -Studien bei erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz unabhängig bewertet.

Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Heart Failure (DAPA-HF NCT03036124) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in patients with heart failure [New York Heart Association (NYHA) functional class II-IV] with reduced ejection fraction [left ventricular ejection fraction (LVEF) 40% or less] to determine whether FARXIGA reduces the risk of cardiovascular death and hospitalization for heart failure. Of 4744 patients 2373 were randomized to FARXIGA 10 mg and 2371 to placebo and were followed for a median of 18 months.

Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients with PReserved Ejection Fraction Heart Failure (DELIVER NCT03619213) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in patients aged ≥40 years with heart failure (NYHA class II-IV) with LVEF > 40% and evidence of structural heart disease to determine whether FARXIGA reduces the risk of cardiovascular death hospitalization for heart failure or urgent heart failure visits. Of 6263 patients 3131 were randomized to FARXIGA 10 mg and 3132 to placebo and were followed for a median of 28 months. The trial included 654 (10%) heart failure patients who were randomized during hospitalization for heart failure or within 30 days of discharge.

In DAPA-HF wurden zu Studienbeginn 94% der Patienten mit ACEI-ARB- oder Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (Arni einschließlich Sacubitril/Valsartan 11%) behandelt, 96% mit Beta-Blocker 71% mit mineralocortikortischem Rezeptor (MRA) 93% und 26% und 26%).

Bei der Lieferung wurden zu Studienbeginn 77% der Patienten mit ACEI ARB oder ARNI 83% mit Beta-Blocker 43% mit MRA 98% mit Diuretikum behandelt.

In beiden Studien reduzierte Farxiga die Inzidenz des primären zusammengesetzten Endpunkts des CV -Todes Krankenhausaufenthalts für Herzinsuffizienz oder dringende Herzinsuffizienzbesuch (siehe Tabelle 17).

Tabelle 17: Behandlungseffekt für den primären zusammengesetzten Endpunkt* und seine Komponenten* in der DAPA-HF und liefern Versuche

In beiden Studien trugen alle drei Komponenten des primären zusammengesetzten Endpunkts einzeln zum Behandlungseffekt bei. In beiden Studien trennten sich die FARXIGA- und Placebo -Ereigniskurven frühzeitig und wechselten weiter über den Versuchszeitraum (siehe Abbildungen 7 und 9).

Abbildung 7: Zeit für das erste Auftreten des Zusammensetzens des kardiovaskulären Todes* Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz oder dringender Herzversagen Besuch

HINWEIS: Ein dringender Herzinsuffizienzbesuch wurde als dringende ungeplante Bewertung eines Arztes definiert, z. In einer Notaufnahme und eine Behandlung für eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz (außer nur einer Zunahme der oralen Diuretika).
* In DAPA-HF enthielt die CV-Todeskomponente des primären Endpunkts den Tod unbestimmter Ursache. Bei der Lieferung der Lebenslaufkomponente des primären Endpunkts schließte der Tod unbestimmter Ursache aus.
† Gefahr ist die Anzahl der gefährdeten Patienten zu Beginn des Zeitraums. HR = Hazard Ratio CI = Konfidenzintervall CV = Herz -Kreislauf.

Abbildung 8: Zeit für den kardiovaskulären Tod*

* In DAPA-HF enthielt die CV-Todeskomponente des primären Endpunkts den Tod unbestimmter Ursache. Bei der Lieferung der Lebenslaufkomponente des primären Endpunkts schließte der Tod unbestimmter Ursache aus.
† Gefahr ist die Anzahl der gefährdeten Patienten zu Beginn des Zeitraums. HR = Hazard Ratio CI = Konfidenzintervall CV = Herz -Kreislauf.

Abbildung 9: Zeit für das erste Auftreten des Krankenhausaufenthalts bei Herzinsuffizienz oder dringender Herzinsuffizienzbesuch

* Die gefährdeten Patienten sind zu Beginn des Zeitraums die Anzahl der gefährdeten Patienten. HR = Hazard Ratio CI = Konfidenzintervall.

In DAPA-HF farxiga reduzierte die Gesamtzahl der Krankenhausaufenthalte für Herzinsuffizienz (zuerst und wiederkehrende) Ereignisse und den CV-Tod mit 567 und 742 Gesamtereignissen in der FARXIGA-behandelten VS-Placebo-Gruppe [Ratenverhältnis 0,75 (95% CI 0,65 0,88); p = 0,0002].

In der Lieferung von Farxiga reduzierte die Gesamtzahl der Herzinsuffizienzereignisse (zuerst und wiederkehrender Krankenhausaufenthalt für Herzinsuffizienz oder dringende Herzinsuffizienz) und CV -Tod mit 815 und 1057 Gesamtereignissen in der mit Farxiga behandelten gegen Placebo -Gruppe [Ratenverhältnis 0,77 (95% CI 0,67 0,89); p = 0,0003].

In beiden Studien waren die Ergebnisse des primären zusammengesetzten Endpunkts über die untersuchten Untergruppen konsistent (siehe Abbildung 10).

Abbildung 10: Behandlungseffekte für primäre zusammengesetzte Endpunkte (kardiovaskulärer Tod und Herzinsuffizienzereignisse) Untergruppenanalyse

^a Die Schätzungen des Gefahrenverhältnisses werden für Untergruppen nicht mit weniger als 15 Ereignissen in beiden Armen zusammengestellt.
n/n
Nt-proBNP = N-terminal pro b-type natriuretic peptide HF = Heart failure MRA = mineralocorticoid receptor antagonist ECG = electrocardiogram eGFR = estimated glomerular filtration rate.
Hinweis: Die obige Abbildung zeigt Effekte in verschiedenen Untergruppen, die alle Basismerkmale sind. Die gezeigten 95% -Konfidenzgrenzen berücksichtigen nicht die Anzahl der durchgeführten Vergleiche und spiegeln möglicherweise nicht die Auswirkung eines bestimmten Faktors nach Anpassung für alle anderen Faktoren wider. Die offensichtliche Homogenität oder Heterogenität zwischen Gruppen sollte nicht überinterpretiert werden.

B) Versuch liefern

^a Subakute Patient definiert als randomisiert während des Krankenhausaufenthalts für Herzinsuffizienz oder innerhalb von 30 Tagen nach Entlassung.
^b Definiert als Geschichte von Typ -2 -Diabetes mellitus. Diese Analyse enthält keinen Typ -2 -Diabetes mellitus als Schichtungsfaktor.
n/n
Nt-proBNP = N-terminal pro b-type natriuretic peptide HF = Heart failure ECG = electrocardiogram eGFR = estimated glomerular filtration rate BMI = body mass index SBP = systolic blood pressure T2DM = type 2 Diabetes mellitus.
Hinweis: Die obige Abbildung zeigt Effekte in verschiedenen Untergruppen, die alle Basismerkmale sind. Die gezeigten 95% -Konfidenzgrenzen berücksichtigen nicht die Anzahl der durchgeführten Vergleiche und spiegeln möglicherweise nicht die Auswirkung eines bestimmten Faktors nach Anpassung für alle anderen Faktoren wider. Die offensichtliche Homogenität oder Heterogenität zwischen Gruppen sollte nicht überinterpretiert werden.

ist Naproxen 375 mg ein Narkotikum

Der Behandlungseffekt von Farxiga auf den zusammengesetzten Endpunkt des Krankenhausaufenthalts des kardiovaskulären Todes für Herzinsuffizienz oder dringende Herzinsuffizienz war im gesamten LVEF-Bereich konsistent, wie in DAPA-HF bewertet und Studien abgeliefert (Abbildung 11).

Abbildung 11: Behandlungseffekte für den primären zusammengesetzten Endpunkt (kardiovaskuläre Tod und Herzinsuffizienzereignisse) durch LVEF (DAPA-HF und Liefern Versuche)

* 1 Patient in der DAPA-HF-Studie hatte LVEF> 40. 4 Patienten in der lieferenden Studie hatten LVEF ≤ 40.

In der DAPA-HF-Studie betrugen die 5 %- und 95% Prozent der LVEF 20 bzw. 40. In der Versuch betrugen die 5 %- und 95% -Perzentile von LVEF 42 bzw. 70.

Patienteninformationen für Farxiga

Farhiga®
[Weitaus see-guh]
(Dapagliflozin) Tabletten für den mündlichen Gebrauch

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Farxiga wissen sollte?

Farhiga can cause serious side effects including:

• Diabetische Ketoacidose (erhöhte Ketone in Ihrem Blut oder Urin) bei Menschen mit Typ -1 -Diabetes und anderen Ketoazidose. Farhiga can cause ketoacidosis that can be life-threatening Und may lead to death. Ketoazidose is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Ketoazidose can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat Und low in Kohlenhydrate (Ketogene Ernährung) Nehmen Sie weniger als die übliche Menge an Insulin oder Fehlende Insulin -Dosen ein. Trinken Sie zu viel Alkohol. Ketoazidose kann auch dann auftreten, wenn Ihr Blutzucker weniger als 250 mg/dl beträgt. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Sie auffordern, ketone in Ihrem Urin oder Blut regelmäßig zu überprüfen.

Hören Sie auf Farxiga zu und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder erhalten Sie sofort medizinische Hilfe, wenn Sie Folgendes erhalten. Wenn möglich, prüfen Sie, ob Ihr Blutzucker weniger als 250 mg/dl beträgt.

• • Brechreiz
  • Müdigkeit
  • Erbrechen
  • Probleme beim Atmen
  • Magenbereich (Bauch-) Schmerz
  • Ketone in Ihrem Urin oder Blut
• Dehydration. Farxiga kann dazu führen, dass manche Menschen dehydriert werden (der Verlust von Körperwasser und Salz). Dehydration kann dazu führen, dass Sie sich schwindelig ärgerlich oder schwach fühlen, insbesondere wenn Sie aufstehen (orthostatische Hypotonie). Es gab Berichte über plötzliche Nierenverletzungen bei Menschen mit Typ -2 -Diabetes, die Farxiga einnehmen. Sie können ein höheres Dehydratisierungsrisiko haben, wenn Sie:
  • Nehmen Sie Medikamente ein, um Ihren Blutdruck einschließlich Wasserpillen (Diuretika) zu senken
  • sind auf einer salzarmen Diät
  • Nierenprobleme haben
  • sind 65 Jahre oder älter

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, was Sie tun können, um Dehydration zu verhindern, einschließlich der täglichen Trinken, wie viel Flüssigkeit Sie trinken sollten. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie die Menge an Nahrung oder Flüssigkeit reduzieren, die Sie zum Beispiel trinken, wenn Sie nicht essen können oder Flüssigkeiten aus Ihrem Körper verlieren, zum Beispiel durch Erbrechen von Durchfall oder zu lange in der Sonne.

• Scheidenpilzinfektion. Frauen, die Farxiga einnehmen, können Vaginalhefe -Infektionen bekommen. Zu den Symptomen einer Vaginalhefe -Infektion gehören:
  • Vaginalgeruch
  • Weißer oder gelblicher Vaginalausfluss (Ausfluss kann klumpig sein oder wie Hüttenkäse aussehen)
  • Vaginaler Juckreiz
• Hefeinfektion des Penis (Balanitis). Es kann sich eine Schwellung eines unbeschnittenen Penis entwickeln, der es schwierig macht, die Haut um die Spitze des Penis zurückzuziehen. Andere Symptome einer Hefeinfektion des Penis sind:
  • Rötung Juckreiz oder Schwellung des Penis
  • Foul riechende Entladung aus dem Penis
  • Ausschlag des Penis
  • Schmerz in the skin around the penis

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, was zu tun ist, wenn Sie Symptome einer Hefe -Infektion der Vagina oder des Penis erhalten. Ihr Gesundheitsdienstleister kann vorschlagen, dass Sie eine rezeptfreie Antimykotika-Medizin verwenden. Sprechen Sie sofort mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie ein rezeptfreies Antimykotika-Medikament verwenden und Ihre Symptome nicht verschwinden.

Was ist Farxiga?

• Farhiga is a prescription medicine used:
  • Verringerung des Risikos einer weiteren Verschlechterung Ihrer Nierenerkrankung im Endstadium Nierenerkrankung (ESKD) aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit chronischen Nierenerkrankungen.
  • Reduzierung des Risikos eines kardiovaskulären Todeskrankenhauseinsse für Herzinsuffizienz und dringender Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit Herzinsuffizienz, wenn das Herz nicht genug Blut an den Rest Ihres Körpers pumpen kann.
  • Reduzierung des Krankenhausaufenthaltsrisikos bei Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes, die auch kardiovaskuläre Erkrankungen oder mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren gekannt haben.
  • Zusammen mit der Ernährung und Bewegung zur Verbesserung der Blutzucker (Glukose) Kontrolle bei Erwachsenen und Kindern, die 10 Jahre und älter sind, mit Typ -2 -Diabetes.
• Farhiga is not for use to improve blood sugar (glucose) control in people with type 1 diabetes.
• Farhiga is not for use to improve blood sugar (glucose) control in people with type 2 diabetes who have moderate to severe kidney problems because it may not work.
• Farhiga is not for people with certain genetic forms of polycystic kidney disease or who are taking or have recently received immunosuppressive therapy to treat kidney disease. Farhiga is not expected to work if you have these conditions.
• Es ist nicht bekannt, ob Farxiga bei Kindern unter 10 Jahren mit Typ -2 -Diabetes sicher und wirksam ist, um den Blutzucker (Glukose) bei Kindern zu senken.
• Es ist nicht bekannt, ob Farxiga bei Kindern unter 18 Jahren sicher und wirksam zur Behandlung von Herzinsuffizienz oder chronischen Nierenerkrankungen ist.

Wer sollte Farxiga nicht nehmen?

Nehmen Sie Farxiga nicht, wenn Sie:

• sind allergisch gegen Dapagliflozin oder einen der Zutaten in Farxiga. Eine Liste von Zutaten in Farxiga finden Sie im Ende dieses Medikamentenleitfadens. Zu den Symptomen einer schwerwiegenden allergischen Reaktion auf Farxiga kann gehören:
  • Ausschlag
  • Erhöhte rote Flecken auf Ihrer Haut (Nesselsucht)
  • Schwellung der Gesichtslippenzunge und Hals, die Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken haben kann

Wenn Sie eines dieser Symptome haben, hören Sie auf Farxiga auf und wenden Sie sich an Ihren Gesundheitsdienstleister oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Farxiga einnehme?

Bevor Sie Farxiga nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:

• haben Typ -1 -Diabetes oder hatten diabetische Ketoazidose.
• Verringern Sie Ihre Insulindosis.
• eine ernsthafte Infektion haben.
• Haben Sie eine Infektion der Vagina oder des Penis.
• Leberprobleme haben.
• eine Vorgeschichte von Harnwegsinfektionen oder Problemen mit dem Urinieren haben.
• sind auf einer niedrigen Natrium (Salz-) Diät. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Sie auffordern, Ihre Ernährung zu ändern.
• werden operiert werden. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Farxiga vor Ihrer Operation stoppen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie operiert werden, wann Sie die Einnahme von Farxiga nicht mehr einnehmen und wann Sie erneut beginnen sollen.
• Essen Sie weniger oder es gibt eine Veränderung Ihrer Ernährung.
• sind dehydriert.
• Habe oder hatte Probleme mit deiner Bauchspeicheldrüse, einschließlich einer Pankreatitis oder einer Operation auf deiner Bauchspeicheldrüse.
• Trinken Sie sehr oft Alkohol oder trinken Sie kurzfristig viel Alkohol (Alkoholexzesse).
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Farxiga kann Ihrem ungeborenen Baby schaden. Wenn Sie schwanger werden, während Sie Farxiga einnehmen, kann Ihr Gesundheitsdienstleister Sie in ein anderes Medikament umstellen, um Ihren Blutzucker zu kontrollieren. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die beste Möglichkeit, Ihren Blutzucker zu kontrollieren, wenn Sie schwanger werden oder während Sie schwanger sind.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Farxiga in Ihre Muttermilch übergeht. Sie sollten nicht stillen, wenn Sie Farxiga einnehmen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Farhiga may affect the way other medicines work Und other medicines may affect how Farhiga works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider Und pharmacist when you get a new medicine.

Wie soll ich Farxiga einnehmen?

• Nehmen Sie Farxiga genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Nehmen Sie Farxiga 1 Mal täglich mit oder ohne Essen mit dem Mund.
• Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, wie viel Farxiga zu nehmen und wann Sie es nehmen sollen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann bei Bedarf Ihre Dosis ändern.
• Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie sie so, wie Sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie das Medikament zur nächsten regelmäßig geplanten Zeit ein. Nehmen Sie keine 2 Dosen Farxiga gleichzeitig ein. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Fragen zu einer verpassten Dosis haben.
• Wenn Sie zu viel farxiga einnehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Ihre Gifthilfe bei 1-800-222-1222 an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme.
• Wenn Sie Diabetes haben:
  • Wenn Ihr Körper unter einigen Arten von Stress wie Fiebertrauma (wie einem Autounfall) steht, kann sich die Menge an Diabetes -Medikamenten ändern, die Sie benötigen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie eine dieser Erkrankungen haben, und befolgen Sie die Anweisungen Ihres Gesundheitsdienstleisters.
  • Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, dass Sie Farxiga zusammen mit anderen Diabetes -Medikamenten einnehmen sollen. Niedriger Blutzucker kann häufiger auftreten, wenn Farxiga mit bestimmten anderen Diabetes -Medikamenten eingenommen wird. Sehen Sie, was sind die möglichen Nebenwirkungen von Farxiga?
• Farhiga will cause your urine to test positive for glucose.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann bestimmte Blutuntersuchungen durchführen, bevor Sie mit Farxiga und während der Behandlung nach Bedarf beginnen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Dosis Farxiga basierend auf den Ergebnissen Ihrer Blutuntersuchungen ändern.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Farxiga?

Farhiga may cause serious side effects including:

Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Farxiga wissen sollte? .

• Schwere Harnwegsinfektionen. Bei Menschen, die Farxiga einnehmen, sind schwerwiegende Harnwegsinfektionen zu einem Krankenhausaufenthalt geführt. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Anzeichen oder Symptome einer Harnwegsinfektion haben, z. B. ein brennendes Gefühl beim Übergeben von Urin. Manchmal haben Menschen auch Fieber -Rückenschmerz Übelkeit oder Erbrechen.
• Niedriger Blutzucker (Hypoglykämie) bei Patienten mit Diabetes mellitus. Wenn Sie Farxiga mit einem anderen Arzneimittel einnehmen, das einen niedrigen Blutzucker wie eine Sulfonylharnstoff oder Insulin verursachen kann, ist Ihr Risiko, niedrig Blutzucker zu bekommen, höher. Die Dosis Ihrer Sulfonylharnstoffmedizin oder Insulin muss möglicherweise abgesenkt werden, während Sie Farxiga einnehmen. Anzeichen und Symptome von niedrigem Blutzucker können umfassen:
  • Kopfschmerzen
  • Schläfrigkeit
  • Schwäche
  • Verwirrung
  • Schwindel
  • Schwitzen
  • Hunger
  • Schneller Herzschlag
  • Reizbarkeit
  • zittern oder sich nervös fühlen
• Eine seltene, aber schwerwiegende bakterielle Infektion, die das Gewebe unter der Haut (nekrotisierende Fasziitis) im Bereich zwischen und um die Anus und Genitalien (Perineum) schädigt. Bei Frauen und Männern mit Diabetes mellitus, die Farxiga einnehmen, ist nekrotisierende Fasziitis des Perineums aufgetreten. Eine nekrotisierende Fasziitis des Perineums kann zu einem Krankenhausaufenthalt führen, kann mehrere Operationen erfordern und zum Tod führen. Sehenk medical attention right away if you have Fieber or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) Und you develop any of the following symptoms in the area between Und around the anus Und genitals:
  • Schmerz or tenderness
  • Schwellung
  • Rötung der Haut (Erythem)
• Schwerwiegende allergische Reaktion. Wenn Sie Symptome einer schwerwiegenden allergischen Reaktion haben, hören Sie auf Farxiga zu und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an oder gehen Sie in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses. Sehen Wer sollte Farxiga nicht nehmen?. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen ein Medikament für Ihre allergische Reaktion geben und Ihr Diabetes ein anderes Medikament verschreiben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Farxiga sind:

• Vaginalhefe -Infektionen und Hefeinfektionen des Penis
• stickige oder laufende Nase und Halsschmerzen
• Änderungen im Wasserlassen einschließlich dringender Notwendigkeit, häufiger in größeren Mengen oder nachts zu urinieren

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Farxiga. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Farxiga aufbewahren?

Lagern Sie Farxiga bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (25 ° C).

Allgemein information about the safe Und effective use of Farhiga

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Farxiga nicht für einen Zustand, für den sie nicht vorgeschrieben ist. Geben Sie anderen Menschen keine Farxiga, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Farxiga zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Farxiga bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Weitere Informationen zu Farxiga finden Sie unter www.farxiga.com oder unter 1-800-236-9933.

Was sind die Zutaten in Farxiga?

Wirkstoff: Dapagliflozin.

Inaktive Zutaten: wasserfreies Lactose -Crospovidon -Magnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose und Siliziumdioxid. Die Filmbeschichtung enthält: Polyethylenglykol -Polyvinylalkohol -Talk -Titandioxid und gelbes Eisenoxid.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.