Foran

Beschreibung für Forane

Forane (Isofluran USP) Eine nicht flammbare Flüssigkeit, die durch Verdampfung verabreicht wird, ist ein allgemeines Inhalationsanästhetikum. Es ist 1-Chlor-2 22-Trifluorethyl-Difluormethylether und seine strukturelle Formel lautet:

Einige physische Konstanten sind:

Molekulargewicht .............................. 184,5
Siedepunkt bei 760 mm Hg ................... 48,5 ° C (Uncorr.)
Brechungsindex n ^{20 _D} ............................ 1.2990-1.3005
Spezifisches Gewicht 25 °/25 ° C .................... 1.496
Dampfdruck in mm Hg **

20 ° C ........ 238
25 ° C ........... 295
30 ° C ........... 367
35 ° C ........... 450

** Gleichung für die Berechnung des Dampfdrucks:
Protokoll ₁₀ P _VAP = A b/t wobei a = 8.056 t
B = -1664,58
T = ° C 273,16 (Kelvin)

Partitionskoeffizienten bei 37 ° C:

Wasser/Gas ................. 0,61
Blut/Gas ................. 1.43
Öl/Gas ....................... 90.8

Trennungskoeffizienten bei 25 ° C - Gummi und Kunststoff

Leitfähiger Gummi/Gas ................. 62.0
Butylgummi/Gas ................. 75,0
Polyvinylchlorid/Gas ................. 110.0
Polyethylen/Gas ................. ~ 2.0
Polyurethan/Gas ................. ~ 1.4
Polyolefin/Gas ................. ~ 1.1
Butylacetat/Gas ................. ~ 2,5
Reinheit durch Gaschromatographie .................> 99,9%
Untergrenze der Entflammbarkeit in Sauerstoff oder Lachgas in 9 Joule/Sek. und 23 ° C ................. keine
Untergrenze der Entflammbarkeit in Sauerstoff oder Lachgas in 900 Joule/Sek. und 23 ° C ................. größer als nützliche Konzentration in der Anästhesie.

Isofluran ist eine klare farblose stabile Flüssigkeit, die keine Zusatzstoffe oder chemischen Stabilisatoren enthält. Isofluran hat einen leicht schäbigen muffigen ätherischen Geruch. Proben, die fünf Jahre lang im indirekten Sonnenlicht im klaren farblosen Glas gespeichert sind, sowie Proben, die 30 Stunden direkt für einen 2 -Ampere -115 -Volt -60 -Zyklus -Longwellen U.V. Das Licht blieb in der Zusammensetzung unverändert, wie durch Gaschromatographie bestimmt. Isofluran in einer normalen Natriummethoxid-Methanol-Lösung Eine starke Basis für über sechs Monate verbraucht im Wesentlichen kein Alkali, das auf eine starke Basenstabilität hinweist. Isofluran zersetzt sich nicht in Gegenwart von Soda -Kalk (bei normalen Betriebstemperaturen) und greift nicht Aluminium -Blech -Messing -Eisen oder Kupfer an.

Verwendet für Forane

Forane (Isofluran USP) kann zur Induktion und Aufrechterhaltung einer Vollnarkose verwendet werden. Es wurden nicht angemessene Daten entwickelt, um ihre Anwendung in geburtshilflicher Anästhesie festzustellen.

Was wird Protonix zur Behandlung verwendet?

Dosierung für Forane

Wichtige Dosierungs- und Verwaltungsinformationen

Isofluran sollte nur von Personen verabreicht werden, die in der Verabreichung einer Vollnarkose geschult wurden. Einrichtungen zur Aufrechterhaltung einer künstlichen Beatmung des Patentländers Sauerstoffanreicherung und zirkulierende Wiederbelebung müssen sofort verfügbar sein.

Isofluran wird durch Inhalation verabreicht. Isofluran sollte von einem Dampfstoff geliefert werden, der speziell für die Verwendung mit Isofluran ausgelegt ist. Die Dosierung für Induktion und Erhaltung muss individuell und titriert werden, um den gewünschten Effekt entsprechend dem Alter und dem klinischen Status des Patienten zu titrieren. Mit Ausnahme von Neugeborenen nimmt die minimale Alveolarkonzentration (MAC) von Isofluran mit zunehmendem Patientenalter ab.

Lachgas verringert den Mac of Isofluran (siehe Tabelle 1). Opioide verringern den MAC von Isofluran [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Isofluran potenziert die Muskelrelaxans Wirkung aller neuromuskulären Blocker und verringert die erforderlichen Dosen neuromuskulärer Blocker [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Die Dosis sollte entsprechend eingestellt werden. Alle mit Isofluran anästhesierten Patienten sollten kontinuierlich überwacht werden (z. ₂ ). Isofluran ist ein tiefgreifender Atemschutzmittel. Übermäßige Atemdepression kann mit der Tiefe der Anästhesie zusammenhängen und auf die Verringerung der inspirierten Isoflurankonzentration reagieren. Die Depressivumwirkung wird durch gleichzeitige Verwendung von Opioiden und anderen Atembeschreibungen akzentuiert. Die Atmung sollte bei Bedarf genau überwacht und unterstützt oder kontrolliert werden.

Vorbereitung

Vorbereitung should be selected according to the need of the individual patient taking into account that secretions are weakly stimulated by Foran Und the heart rate tends to be increased.

Induktion

Induktion with isoflurane in oxygen or in combination with oxygen-nitrous oxide mixtures may produce coughing breath holding laryngospasm Und bronchospasm which increases with the concentration of isoflurane. These difficulties may be avoided by the use of a hypnotic dose of an ultra-short-acting barbiturate. Inspired concentrations of 1.5 to 3% isoflurane usually produce surgical anesthesia in 7 to 10 minutes.

Wartung

Isofluran -MAC -Werte gemäß dem Alter sind nachstehend gezeigt:

Tabelle 1: Auswirkung des Alters auf die minimale Alveolarkonzentration von Isofluran

Die Dosierung für Induktion und Erhaltung muss individuell und titriert werden, um den gewünschten Effekt entsprechend dem Alter und dem klinischen Status des Patienten zu titrieren.

Die chirurgischen Anästhesiewerte können mit einer Konzentration von 1 bis 2,5% aufrechterhalten werden, wenn gleichzeitig Lachgas verwendet wird. Weitere 0,5 bis 1% können erforderlich sein, wenn Isofluran allein unter Verwendung von Sauerstoff verabreicht wird. Wenn zusätzliche Entspannung erforderlich ist, können zusätzliche Dosen neuromuskulärer Blockiermittel verwendet werden.

Der Blutdruckniveau während der Erhaltung ist eine inverse Funktion der Isoflurankonzentration ohne andere komplizierende Probleme. Übermäßige Abnahmen können auf die Tiefe der Anästhesie zurückzuführen sein, und in solchen Fällen können durch die Beleuchtung der Anästhesie korrigiert werden.

Isofluran verursacht eine dosisabhängige Verringerung der systemischen Gefäßresistenz und des Blutdrucks. Bei der Auswahl der Dosierung für Patienten, bei denen hypovolämische hypotersive oder anderweitig hämodynamisch beeinträchtigt sind, muss bei der Auswahl der Dosierung, z. aufgrund begleitender Medikamente.

Forane erhöht deutlich den zerebralen Blutfluss bei tieferen Anästhesiespiegeln, um einen vorübergehenden Anstieg des intrakraniellen Drucks zu erzeugen. Bei Patienten mit oder besteht ein Risiko für Erhöhungen des Intrakraniellendrucks (ICP), das Isofluran in Verbindung mit ICP-Reduktionsstrategien als klinisch angemessen verabreicht.

Anwendung bei Patienten mit Koronararterienerkrankung

Unabhängig von der Anästhetika ist die Aufrechterhaltung der normalen Hämodynamik für die Vermeidung der Myokardischämie bei Patienten mit Koronararterienerkrankung wichtig.

Isofluran kann eine dosisabhängige koronare Vasodilatation verursachen, und es wurde gezeigt, dass sie Blut von kollateralabhängigem Myokard in normalerweise perfundierte Gebiete in einem Tiermodell (Koronarstehlen) umleitet. Inwieweit bei Patienten mit stehungsanfälliger Koronaranatomie ein Koronarstehlen auftritt, ist unklar. Überwachung auf Anzeichen einer unzureichenden Myokardperfusion durch hämodynamische Monitore (z. B. EKG -Blutdruck) während der Isofluranverabreichung. Betrachten Sie eine zusätzliche Herzüberwachung bei Patienten mit bekannter Kriterienkrankheit als klinisch notwendig.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Isofluran ist eine klare farblose stabile Flüssigkeit, die keine Zusatzstoffe oder chemische Stabilisatoren 100% Isofluran enthält.

Lagerung und Handhabung

Foran ist in den folgenden Präsentationen erhältlich:

Sicherheit und Handhabung

Berufliche Vorsicht

Die folgenden Reaktionen wurden nach der beruflichen Exposition gegenüber Isofluran berichtet: Dyspnoe -Bronchospasmus -Stridor Husten Schwindel -Parästhesie -Leberreaktionen, die sich ausschließend konsumiert haben. Kontakt Dermatitis Erythem Periorbital Ödem Ödemte -Reizreaktionen Konjunktivalhyperämie und Kopfschmerzen.

Für Forane ist keine spezifische Arbeitsgrenze für die Arbeit festgelegt. Das National Institute for Occupational Safety and Health Administration (NIOSH) empfiehlt jedoch, dass kein Arbeiter über einen Probenahmezeitraum von höchstens eine Stunde in Höhe von mehr als 2 ppm von einem halogenierten Anästhesiemittel von mehr als 2 ppm ausgesetzt sein sollte.

Die vorhergesagten Auswirkungen der akuten Überbelichtung durch Inhalation von Forane umfassen Kopfschmerzen Schwindel oder (in extremen Fällen) Bewusstlosigkeit [siehe ÜBERDOSIS ]. Es gibt keine dokumentierten nachteiligen Auswirkungen einer chronischen Exposition gegenüber halogenierten Anästhesiemampfstoffen ( W Woche A Nästhetisch G ASES oder WAGs) am Arbeitsplatz. Obwohl die Ergebnisse einiger epidemiologischer Studien auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber halogenierten Anästhetika und erhöhten Gesundheitsproblemen (insbesondere spontaner Abtreibung) hinweisen, ist die Beziehung nicht schlüssig. Da die Exposition gegenüber WAGs ein möglicher Faktor in den Ergebnissen für diese Studien im Operationssaal und insbesondere schwangeren Frauen ist, sollten sie die Exposition minimieren. Zu den Vorsichtsmaßnahmen gehören eine angemessene allgemeine Belüftung im Operationssaal für die Verwendung einer gut gestalteten und gut gepflegten Arbeitspraktiken, um Lecks und Verschüttungen zu minimieren, während der Anästhesie-Agent verwendet wird, und die Routine-Gerätewartung zur Minimierung von Lecks.

Lagerung

Bei Raumtemperatur 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) aufbewahren. Isofluran enthält keine Zusatzstoffe und es wurde gezeigt, dass er für Zeiträume von mehr als fünf Jahren bei Raumtemperatur stabil ist.

Hergestellt für: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA Baxter und Forane sind Marken von Baxter International Inc. Überarbeitet: xx/2024

Nebenwirkungen for Forane

Klinische Studien Erfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden aus kontrollierten klinischen Studien mit erwachsenen und pädiatrischen Probanden identifiziert, die Forane ausgesetzt waren. Die Versuche wurden unter Verwendung einer Vielzahl von anderen Anästhetika und chirurgischen Eingriffen unterschiedlicher Länge durchgeführt.

Die schwerwiegendsten berichteten unerwünschten Reaktionen in der alphabetischen Reihenfolge sind Agitation Arrhythmia Atem, die eine erhöhte Hypotonie der Leberenzym und das Laryngospasmus halten.

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5%), die in Tabelle 1 beschrieben wurden, sind Agitation Atem, die Schüttelfrost/zitterndes Husten -Delirium -Laryngospasmus -Übelkeit und Erbrechen halten.

Nebenwirkungen mit einer Inzidenz zwischen 1% und 5% sind in Tabelle 2 angegeben.

Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von weniger als 1% sind in Tabelle 3 angegeben.

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Tabelle 2: Nebenwirkungen ≥ 5%

kommt Konzerta in flüssiger Form?

Tabelle 3: Nebenwirkungen zwischen 1% und 5%

Tabelle 4: Nebenwirkungen von weniger als 1%

Die folgenden nachteiligen Reaktionen (siehe Tabelle 5) wurden beobachtet, konnten jedoch aufgrund begrenzter Datenfrequenz nicht bestimmt werden.

Tabelle 5: Nebenwirkungen mit unbekannter Frequenz

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Forane nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Nach dem Marketing unerwünschten Reaktionen werden von der MedDRA-Systemklasse (SOC) in der Reihenfolge der Schwere der Schweregrad aufgelistet.

Blut- und Lymphsystemstörungen: Carboxyhämoglobin nahm zu

Störungen des Immunsystems: Anaphylaktische Reaktion

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperkaliämie bei Patienten mit zugrunde liegenden Myopathien

Psychiatrische Störungen: Entzugssyndrom (nach mehrtägiger Exposition; Symptome sind Halluzinationsataxie-Agitationsverwirrung)

Störungen des Nervensystems: Hirnödem Intrakranialdruck erhöhte Migräne Myoklonus Nystagmus Pupillen ungleiche Kopfschmerzen

Wofür werden Canasa -Zäpfchen verwendet?

Herzerkrankungen: Cardiac arrest Ventricular fibrillation Torsade de pointes Myocardial infarction Myocardial ischemia Atrioventricular block complete Atrioventricular block second degree Atrial fibrillation Electrocardiogram QT prolonged Atrioventricular block first degree Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles Tachycardia Bradycardia Cardiac output decreased

Gefäßstörungen: Spülen

Atemstillstand und Mediastinalstörungen: Apnoe -Hypoxie Bronchospasmus Atemwegsverstauheit der Atemdepression Hyperkapnia Stridor Hiccough

Magen -Darm -Störungen: Pankreatitis

Lebererkrankungen: Hepatische Nekrose -Leberversagen Hepatitis Fulminant Cholestatic Hepatitis Hepatitis hepatische Steatose -Gelbsucht Gammaglutamyltransferase Erhöht

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen: Ausschlag

Muskuloskelettales Bindegewebe und Knochenerkrankungen: Rhabdomyolyse

Nieren- und Harnstörungen: Akutes Nierenversagen ** Oligurie **

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Maligne Hyperthermie -Hypothermie

Verletzungsvergiftung und Verfahrenskomplikationen*: Unerwünschtes Bewusstsein während der Anästhesie; Dyspnoe Bronchospasmus Stridor Husten Schwindel Parästhesie Leber Reaktionen Spülung Hautausschlag Kontakt Dermatitis Erythem Periorbitalödeme Augenreizung Konjunktival Hyperämie Kopfschmerzen

*Alle in diesem SOC kategorisierten Reaktionen mit Ausnahme des unerwünschten Bewusstseins während der Anästhesie waren die berufliche Exposition bei Nichtpatienten.
** Fälle von akutem Nierenversagen und Oligurie wurden nach einer Isoflurananästhesie gemeldet. Diese Ereignisse können sekundär zu einer Hypotonie oder anderen Auswirkungen von Isofluran sein.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Forane

Opioide

Opioide decrease the Minimum Alveolar Concentration (MAC) of isoflurane. Opioide such as fentanyl Und its anaProtokollues when combined with isoflurane may lead to a synergistic fall in blood pressure Und respiratory rate.

Lachgas

Lachoxid verringert den Mac von Isofluran [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Neuromuskuläre Blockiermittel

Isofluran potenziert die Muskelrelaxans Wirkung aller neuromuskulären Blockiermittel und verringert die erforderlichen Dosen neuromuskulärer Blocker. In allgemeinen Anästhesiekonzentrationen von Isofluran im Gleichgewicht verringern die ED ₉₅ von Succinylcholin -Attracurium Pancuronium Rocuronium und Vecuronium um etwa 25 bis 40% oder mehr im Vergleich zu N ₂ O/Opioid -Anästhesie. Wenn zusätzliche Entspannung erforderlich ist, können zusätzliche Dosen neuromuskulärer Blockiermittel verwendet werden.

Adrenalin

Isofluran ähnelt Sevofluran bei der Sensibilisierung des Myokards und der arrhythmogenen Wirkung von exogen verabreichtem Adrenalin. Dosen von Adrenalin von mehr als 5 mcg/kg, wenn sie submukosal verabreicht werden, können mehrere ventrikuläre Arrhythmien erzeugen.

Kalziumantagonisten

Isofluran kann zu einer deutlichen Hypotonie bei Patienten führen, die mit Calcium -Antagonisten behandelt werden.

Gleichzeitige Verwendung mit Beta -Blockern

Die gleichzeitige Verwendung von Beta -Blockern kann die kardiovaskulären Wirkungen von Inhalationsanästhetika einschließlich Hypotonie und negativen inotropen Wirkungen übertreiben.

Gleichzeitige Verwendung mit MAO -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verwendung von MAO -Inhibitoren und Inhalationsanästhetika kann das Risiko einer hämodynamischen Instabilität während der Operation oder bei medizinischen Eingriffen erhöhen.

Warnungen für Forane

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Forane

Maligne Hyperthermie

Bei anfälligen Personen kann volatile Anästhetika, einschließlich Forane, einen malignen Hyperthermie auslösen. Es wurden tödliche Ergebnisse einer malignen Hyperthermie berichtet.

Das Risiko einer malignen Hyperthermie nimmt mit der gleichzeitigen Verabreichung von Succinylcholin- und flüchtigen Anästhesiegern zu. Forane kann bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Anfälligkeit, die auf genetischen Faktoren oder Familienanamnese basieren, eine maligne Hyperthermie induzieren kann Kontraindikationen Klinische Pharmakologie ].

Anzeichen, die mit einer malignen Hyperthermie übereinstimmen, können Hyperthermie -Hypoxie -Hyperkapnie -Muskelsteifigkeit (z. B. Kiefermuskelspasmus) Tachykardie (insbesondere die nicht reagierende Verabreichung von Anästhesie oder Analgetika -Medikamentenverabreichung) Tachypnosen -Cyanose -Cyanose -Cyanose -Cyanose -Cyanose -Cyanose -Cyanose -Cyanose -Hypovolämie und hämodynamische Instabilität umfassen. Hautmacker -Koagulopathien und Nierenversagen können später im Verlauf des hypermetabolischen Prozesses auftreten.

Eine erfolgreiche Behandlung einer malignen Hyperthermie hängt von der frühen Erkennung der klinischen Anzeichen ab. Wenn eine maligne Hyperthermie vermutet wird, dass alle auslösenden Mittel (d. H. Volatile Anästhesieger und Succinylcholin) intravenöses Dantrolen -Natrium verabreichen und unterstützende Therapien einleiten. Weitere Informationen zum Patientenmanagement finden Sie in der Verschreibung von Informationen für intravenöse Dantrolen -Natrium. Zu den unterstützenden Therapien gehören die Verabreichung von zusätzlichem Sauerstoff und Atemunterstützung auf der Grundlage des klinischen Bedarfs der hämodynamischen Stabilität und einer angemessenen Urinausgangsbehandlung von Flüssigkeits- und Elektrolytbilanzkorrekturen von Säurebasis -Störungen und der Institution von Maßnahmen zur Kontrolle der steigenden Temperatur.

Perioperative Hyperkaliämie

Die Verwendung von inhalierten Anästhesiemitteln wurde mit seltenen Erhöhungen des Serumkaliumspiegels in Verbindung gebracht, die bei pädiatrischen Patienten während der postoperativen Periode zu Herzrhythmien und Tod bei pädiatrischen Patienten geführt haben. Patienten mit latenten und offenen neuromuskulären Erkrankungen, insbesondere Duchenne -Muskeldystrophie, scheinen am anfälligsten zu sein. Die gleichzeitige Verwendung von Succinylcholin wurde mit den meisten, aber nicht allen dieser Fälle in Verbindung gebracht. Diese Patienten hatten auch signifikante Erhöhungen der Serumkreatininkinase -Spiegel und in einigen Fällen Veränderungen im Urin, die mit der Myoglobinurie vereinbar sind. Trotz der Ähnlichkeit in der Präsentation mit einer malignen Hyperthermie zeigte keiner dieser Patienten Anzeichen oder Symptome einer Muskelsteifigkeit oder eines hypermetabolen Zustands. Eine frühe und aggressive Intervention zur Behandlung der Hyperkaliämie und resistenten Arrhythmien wird wie nachfolgende Bewertung bei latenten neuromuskulären Erkrankungen empfohlen.

Leberreaktionen

Fälle von leichten mittelschweren und schweren postoperativen Leberfunktionen oder Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht, einschließlich tödlicher Lebernekrose und Leberversagen, wurden mit Isofluran berichtet.

Solche Reaktionen können die Überempfindlichkeit Hepatitis ein bekanntes Risiko einer Exposition gegenüber halogenierten Anästhetika einschließlich Isofluran darstellen. Wie bei anderen halogenierten Anästhesiemitteln kann Foran bei Patienten, die durch frühere Exposition gegenüber halogenierten Anästhetika sensibilisiert wurden, zu Sensitivitätshepatitis führen [siehe Kontraindikationen ].

Das klinische Urteilsvermögen sollte ausgeübt werden, wenn Isofluran bei Patienten mit zugrunde liegenden Lebererkrankungen oder in der Behandlung mit Medikamenten verwendet wird, von denen bekannt ist, dass sie eine Leberfunktionsstörung verursachen. [sehen Kontraindikationen ].

Wie bei allen halogenierten Anästhetika kann wiederholte Anästhetika innerhalb eines kurzen Zeitraums zu erhöhten Auswirkungen führen, insbesondere bei Patienten mit zugrunde liegenden Lebererkrankungen oder additiven Wirkungen bei Patienten, die mit Medikamenten behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie eine Dysfunktion von Lebern verursachen. Bewerten Sie die Notwendigkeit einer wiederholten Exposition bei jedem einzelnen Patienten und passen Sie die Dosis von Isofluran an, basierend auf Anzeichen und Symptomen einer angemessenen Anästhesietiefe, wenn eine wiederholte Exposition in kurzer Zeit klinisch angezeigt wird.

Dupixent -Injektion

Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Isofluran wurden über Überempfindlichkeitsreaktionen vom Allergie-Typ mit Isofluran berichtet. Manifestationen solcher Reaktionen umfassten Schwierigkeiten bei der Atmung und kardiovaskulärem Zusammenbruch

Abtreibungen

Ein erhöhter Blutverlust vergleichbar mit dem mit Halothan beobachteten bei Patienten, die sich in Abtreibungen unterziehen.

QT -Verlängerung

Die qt -Verlängerung mit seltenen Fällen von Torsade -De -Pointes wurde berichtet. Überwachen Sie das QT -Intervall bei Verabreichung von Isofluran an anfällige Patienten (z. B. Patienten mit einem angeborenen Long -QT -Syndrom oder Patienten, die Medikamente einnehmen, die das QT -Intervall verlängern können).

Wechselwirkungen mit ausgetrocknetem Kohlendioxidabsorbierungen

Foran like some other inhalational aNästhetischs can react with desiccated carbon dioxide (CO ₂ ) Absorptionen zur Herstellung von Kohlenmonoxid, was bei einigen Patienten zu erhöhten Carbboxyhämoglobinspiegel führen kann. Bariumhydroxid -Kalk und Soda -Kalk werden ausgetrocknet, wenn frische Gase durch den CO geleitet werden ₂ Absorberkanister bei hohen Durchflussraten über viele Stunden oder Tage. Wenn ein Kliniker vermutet, dass co ₂ Absorptes kann ausgetrocknet werden. Es sollte vor der Verabreichung von Forane ersetzt werden.

Der Farbindikator für die meisten CO ₂ Absorptionsmittel ändert sich nicht unbedingt infolge der Austrocknung. Daher sollte das Fehlen einer signifikanten Farbänderung nicht als Zusicherung einer angemessenen Flüssigkeitszufuhr des CO angesehen werden ₂ absorbierendes Material. CO ₂ Absorptionsmittel sollten unabhängig vom Zustand der Farbanzeige routinemäßig ersetzt werden, nachdem die Richtlinien des aktuellen Herstellers für die Verwendung von Anästhesistenausrüstung verwendet werden.

Pädiatrische Neurotoxizität

Veröffentlichte Tierstudien zeigen, dass die Verabreichung von Anästhetika- und Sedierungsmedikamenten, die die NMDA-Rezeptoren blockieren und/oder die GABA-Aktivität potenzieren, die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn erhöhen und zu langfristigen kognitiven Defiziten führen, wenn sie länger als 3 Stunden angewendet werden. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht klar. Basierend auf den verfügbaren Daten wird jedoch angenommen Verwendung in bestimmten Populationen Nichtklinische Toxikologie ].

Einige veröffentlichte Studien an Kindern deuten darauf hin, dass ähnliche Defizite nach wiederholten oder verlängerten Expositionen gegenüber Anästhesiemitteln früh im Leben auftreten können und können zu nachteiligen kognitiven oder Verhaltenseffekten führen. Diese Studien haben erhebliche Einschränkungen und es ist nicht klar, ob die beobachteten Effekte auf die Anästhesie-/Sedierungsmedikamentenverabreichung oder andere Faktoren wie die Operation oder die zugrunde liegende Krankheit zurückzuführen sind.

Anästhetika und Sedierungsmedikamente sind ein notwendiger Bestandteil der Versorgung von Kindern, die andere Verfahren oder Tests benötigen, die nicht verzögert werden können, und es hat sich gezeigt, dass keine spezifischen Medikamente sicherer sind als jede andere. Entscheidungen über den Zeitpunkt von Wahlverfahren, die Anästhesie erfordern, sollten die Vorteile des Verfahrens gegen die potenziellen Risiken berücksichtigen.

Labortests

Es wurden vorübergehende Zunahme des BSP -Retentionblutglukose- und Serumkreatinins mit Abnahme des Brötchen -Serumcholesterins und der alkalischen Phosphatase beobachtet.

Nichtklinischer Toxokologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Schweizer ICR -Mäuse erhielten Isofluran, um festzustellen, ob eine solche Exposition eine Neoplasie induzieren könnte. Isofluran wurde bei 1/2 1/8 und 1/32 MAC für vier In-Utero-Expositionen und für 24 Expositionen gegenüber den Welpen in den ersten neun Lebenswochen verabreicht. Die Mäuse wurden im Alter von 15 Monaten getötet. Die Inzidenz von Tumoren in diesen Mäusen war dieselbe wie bei unbehandelten Kontrollmäusen, denen die gleichen Hintergrundgase, nicht jedoch die Anästhesie erhielten.

Mutagenese

Isofluran war negativ in der vergeblich Maus -Mikronukleus und in vitro Humaner Lymphozyten -Chromosomen -Aberrationstest. In veröffentlichten Studien war Isofluran in der negativ in vitro Bakterieller Reverse -Mutationstest (AMES -Test) in allen getesteten Stämmen (getestete Stämme ( Salmonella Typhimurium Stämme TA98 TA100 und TA1535) in Gegenwart oder Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Ratten für männliche und weibliche Sprague-Dawley waren Isofluran in Konzentrationen von 0% 0,15% und 0,60% (0 1/8 und 1/2 MAC) 2 Stunden pro Tag für 14 aufeinanderfolgende Tage vor der Paarung ausgesetzt. Isofluran hatte keine Auswirkungen auf männliche oder weibliche Fruchtbarkeit.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. In tierischen Fortpflanzungsstudien wurde die embryofetale Toxizität bei schwangeren Mäusen festgestellt, die 0,075% (erhöhte Verluste nach der Implantation) und 0,3% Isofluran (erhöhte Verluste nach der Implantation und verringerten LiveBirth -Index) während der Organogenese ausgesetzt waren.

Veröffentlichte Studien an schwangeren Primaten zeigen, dass die Verabreichung von Anästhesi- und Sedierungsmedikamenten, die die NMDA -Rezeptoren blockieren und/oder die GABA -Aktivität während der Zeit der Entwicklung der Spitzenhirn -Gehirns potenzieren, die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn der Nachkommen erhöht, wenn sie länger als 3 Stunden verwendet werden. Es gibt keine Daten zu Schwangerschaftsbelichtungen in Primaten, die Perioden vor dem dritten Trimester beim Menschen entsprechen (siehe Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 1520%.

Daten

Tierdaten

Schwangere Ratten wurden während der Organogenese zwei Stunden pro Tag für zwei Stunden pro Tag in Konzentrationen von 0% 0,1% oder 0,4% ausgesetzt (Schwangerschaftstage 6-15). Isofluran verursachte unter diesen Bedingungen keine Fehlbildungen oder eine klare mütterliche Toxizität.

Schwangere Mäuse, die Isofluran in Konzentrationen von 0% 0,075% oder 0,30% für 2 Stunden pro Tag während der Organogenese ausgesetzt sind (Schwangerschaftstage 6-15). Isofluran erhöhte die fetale Toxizität (höhere Verluste nach der Implantation bei 0,075- und 0,3% -Gruppen und signifikant niedrigere Lebendgeburtsindex in der Isofluran-Behandlungsgruppe mit 0,3%). Isofluran verursachte unter diesen Bedingungen keine Fehlbildungen oder eine klare mütterliche Toxizität.

Schwangere Ratten waren während der späten Schwangerschaft 2 Stunden pro Tag 2 Stunden pro Tag mit 0% 0,1% oder 0,4% der Isofluran-Konzentrationen ausgesetzt (GD 15-20). Tiere schienen während der Exposition leicht sediert zu sein. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Nachkommen oder Hinweise auf mütterliche Toxizität berichtet. Diese Studie bewertete die neurobehaviorale Funktion nicht, einschließlich Lernen und Gedächtnis in der ersten Generation (F1) von Welpen.

In einer veröffentlichten Studie zur Verabreichung einer Anästhesie -Dosis von Ketamin für 24 Stunden am Schwangerschaftstag 122 erhöhte 122 die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn des Fötus. In anderen veröffentlichten Studien führte die Verabreichung von Isofluran oder Propofol für 5 Stunden am Schwangerschaftstag 120 zu einer erhöhten neuronalen und oligodendrozyten -Apoptose im sich entwickelnden Gehirn der Nachkommen. In Bezug auf die Entwicklung des Gehirns entspricht dieser Zeitraum dem dritten Schwangerschaftstrip der Menschen. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht klar; Studien an jugendlichen Tieren deuten jedoch darauf hin, dass Neuroapoptose mit langfristigen kognitiven Defiziten korreliert [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Nichtklinische Toxikologie ].

Stillzeit

Aufgrund unzureichender Informationen über die Ausscheidung von Isofluran in der Muttermilch sollten die potenziellen Risiken und Vorteile für jeden bestimmten Patienten sorgfältig berücksichtigt werden, bevor Isoflurane an Frauenfrauen verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Während der Induktion der Anästhesie kann der Speichelfluss und die Tracheobronchiale Sekretion zunehmen und die Ursache für Larynogospasmus sein, insbesondere bei Kindern.

Veröffentlichte juvenile Tierstudien zeigen, dass die Verabreichung von Anästhetika und Sedierungsmedikamenten wie Forane, die die NMDA -Rezeptoren entweder blockieren oder die Aktivität von GABA während des Zeitraums des schnellen Wachstums oder der Synaptogenese des Gehirns blockieren, zu einer weit verbreiteten neuronalen und oligodendrozyten -Zellverlust bei der sich entwickelnden Brain- und Veränderungen der synaptischen Morphologie und der Neurogenese und der Neurogenese führt. Es wird angenommen, dass das Fenster der Verwundbarkeit für diese Änderungen in den Vergleiche über Arten hinweg im dritten Schwangerschaftstrimester in den ersten mehreren Lebensmonaten mit Expositionen korreliert, sich jedoch auf etwa 3 Jahre alt wird.

Bei Primaten wurde die Exposition gegenüber 3 Stunden Ketamin, die eine leichte chirurgische Ebene der Anästhesie erzeugten, den neuronalen Zellverlust nicht erhöht, aber Behandlungsregime von 5 Stunden oder längerer Isofluran erhöhten den neuronalen Zellverlust. Daten von mit Isofluran behandelten Nagetieren und mit Ketamin behandelten Primaten legen nahe, dass die neuronalen und oligodendrozyten-Zellverluste mit längeren kognitiven Defiziten in Lernen und Gedächtnis verbunden sind. Die klinische Bedeutung dieser nichtklinischen Befunde ist nicht bekannt, und die Gesundheitsdienstleister sollten die Vorteile einer angemessenen Anästhesie bei schwangeren Frauen -Neugeborenen und Kleinkindern ausgleichen, die Verfahren mit den potenziellen Risiken, die durch die nichtklinischen Daten vorgeschlagen werden, benötigen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Nichtklinische Toxikologie ].

Geriatrische Verwendung

Die minimale Alveolarkonzentration (MAC) von Isofluran nimmt mit zunehmendem Patientenalter ab. Die Dosis sollte entsprechend eingestellt werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Überdosierungsinformationen für Forane

Die Symptome einer Überdosierung von Foran können als Vertiefung der Anästhesie -Herz- und/oder Atemdepression bei spontanem Atem von Patienten und Herzdepression bei beatmeten Patienten auftreten, bei denen Hyperkapnie und Hypoxie nur in einem späten Stadium auftreten können.

Im Falle einer Überdosierung oder der Überdosierung sollte die folgende Maßnahmen gegebenenfalls ergriffen werden:

Stop Drug Administration stellen einen klaren Atemweg ein und leiten Sie eine assistierte oder kontrollierte Beatmung mit reinem Sauerstoff ein. Überwachen Sie die kardiovaskuläre Funktion und verwalten Sie Anzeichen einer schlechten Endorganis-Perfusion wie klinisch angegeben.

Kontraindikationen für Forane

Foran is contraindicated in patients:

• in der Vollnarkose kontraindiziert ist.
• mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber Forane oder anderen halogenierten Wirkstoffen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Mit bekannten oder vermuteten genetischen Anfälligkeit für maligne Hyperthermie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Klinische Pharmakologie ].
• Mit einer vorgeschriebenen Hepatitis in der Vorgeschichte aufgrund eines halogenierten Inhalationsanästhetikums oder einer Vorgeschichte ungeklärter mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (z. B. mit Fieber verbundener Gelbsucht und/oder Eosinophilie ) nach Anästhesie mit Isofluran oder anderen halogenierten Inhalationsanästhetika.

Klinische Pharmakologie for Forane

Pharmakodynamik

Induktion of Und recovery from isoflurane anesthesia are rapid. Isoflurane has a mild pungency which limits the rate of induction although excessive salivation or tracheobronchial secretions do not appear to be stimulated. Pharyngeal Und laryngeal reflexes are readily obtunded. The level of anesthesia may be changed rapidly with isoflurane. Isoflurane is a profound respiratory depressant. As aNästhetisch dose is increased tidal volume decreases Und respiratory rate is unchanged. This depression is partially reversed by surgical stimulation even at deeper levels of anesthesia. Isoflurane evokes a sigh response reminiscent of that seen with diethyl ether Und enflurane although the frequency is less than with enflurane.

Der Blutdruck nimmt mit der Induktion der Anästhesie ab, kehrt jedoch mit chirurgischer Stimulation in Richtung Normal zurück. Progressive Erhöhungen der Anästhesietiefe erzeugen eine entsprechende Abnahme des Blutdrucks. Lachgas verringert die inspiratorische Konzentration von Isofluran, die erforderlich sind, um ein gewünschtes Negativniveau zu erreichen, und kann die arterielle Hypotonie allein verringern, die mit Isofluran allein beobachtet wird. Herzrhythmus ist bemerkenswert stabil. Mit kontrollierter Belüftung und normalem PACO ₂ Das Herzzeitvolumen wird trotz der zunehmenden Anästhesietiefe hauptsächlich durch eine Zunahme der Herzfrequenz beibehalten, was eine Verringerung des Schlaganfallvolumens ausgibt. Die Hyperkapnie, die eine spontane Beatmung während der Isoflurananästhesie nimmt, erhöht die Herzfrequenz weiter und erhöht das Herzzeitvolumen über den Wachniveaus.

Muskelrelaxation ist oft für intraabdominale Operationen bei normalen Anästhesieniveaus ausreichend. Eine vollständige Muskellähmung kann mit kleinen Dosen neuromuskulärer Blockiermittel erreicht werden. Alle häufig verwendeten neuromuskulären Blockiermittel sind mit Isofluran deutlich potenziert, wobei der Effekt am tiefsten mit dem nichtdepolarisierenden Typ ist. Neostigmin kehrt die Wirkung nondepolarisierender neuromuskulärer Blockiermittel in Gegenwart von Isofluran um. Alle häufig verwendeten neuromuskulären Blockiermittel sind mit Isofluran kompatibel.

Isofluran kann in ausgewählten Tiermodellen eine koronare Vasodilatation auf arteriolarer Ebene produzieren. Das Medikament ist wahrscheinlich auch ein Koronardilator beim Menschen. Es wurde gezeigt, dass Isofluran wie einige andere koronare arteriolare Dilatatoren Blut von kollateralem abhängiger Myokard in normalerweise perfundierte Gebiete in einem Tiermodell (Koronarstehlen) umleitet. Bisher klinische Studien zur Bewertung der Myokardischämie -Infarkt und des Todes als Ergebnisparameter haben nicht festgestellt, dass die koronare arteriolare Dilatationseigenschaft von Isofluran bei Patienten mit Koronararterienerkrankungen mit koronarem Diebstahl oder Myokardischämie assoziiert ist.

Pharmakokinetik

Isofluran wird beim Menschen minimal Biotransformation unterzogen. In der Postanästhesienzeit können nur 0,17% des aufgenommenen Isofluran als Harnstoffwechsel zurückgewonnen werden.

Pharmakogenomik

RyR1 Und Cacna1s sind polymorphe Gene und mehrere pathogene Varianten wurden mit einer malignen Hyperthermie -Anfälligkeit (MHS) bei Patienten in Verbindung gebracht, die flüchtige Anästhesieger, einschließlich Forane, erhielten. Fallberichte sowie Ehemaliger Vivo Studien haben mehrere Varianten in identifiziert RyR1 Und Cacna1s mit MHS verbunden. Die Variante -Pathogenität sollte auf der Grundlage früherer klinischer Erfahrungen mit Funktionsstudien zur Prävalenzinformationen oder anderen Beweisen bewertet werden [siehe Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Veröffentlichte Studien an Tieren zeigen, dass die Verwendung von Anästhesiemitteln während des Zeitraums des schnellen Gehirnwachstums oder der Synaptogenese zu einem weit verbreiteten Verlust neuronaler und oligodendrozytenzellen im sich entwickelnden Gehirn und Veränderungen der synaptischen Morphologie und Neurogenese führt. Basierend auf Vergleiche über Arten wird das Fenster der Verwundbarkeit für diese Veränderungen in den ersten mehreren Lebensmonaten mit Expositionen im dritten Trimester korreliert, kann sich jedoch beim Menschen auf ungefähr 3 Jahre ausdehnen.

Bei Primaten wurde die Exposition gegenüber 3 Stunden eines Anästhesiemegime, das eine leichte chirurgische Ebene der Anästhesie erzeugte, den neuronalen Zellverlust nicht erhöht, jedoch erhöhte die Behandlungsregime von 5 Stunden oder länger die neuronalen Zellverlust. Daten in Nagetieren und in Primaten legen nahe, dass die neuronalen und Oligodendrozytenzellverluste mit subtilen, aber verlängerten kognitiven Defiziten in Lernen und Gedächtnis verbunden sind. Die klinische Bedeutung dieser nichtklinischen Befunde ist nicht bekannt, und die Gesundheitsdienstleister sollten die Vorteile einer angemessenen Anästhesie bei Neugeborenen und kleinen Kindern ausgleichen, die Verfahren gegen die potenziellen Risiken, die durch die nichtklinischen Daten vorgeschlagen werden, benötigen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patienteninformationen für Forane

Anästhesieanbieter müssen vor der Verabreichung der Anästhesie die folgenden Informationen von Patienten erhalten:

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• Medikamente, die sie einnehmen, einschließlich pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel
• Arzneimittelallergien einschließlich allergischer Reaktionen auf Anästhesieger (einschließlich Leberempfindlichkeit)
• Jede Vorgeschichte schwerer Reaktionen auf die vorherige Verabreichung von Anästhetikum
• Wenn der Patient oder ein Mitglied der Familie des Patienten in der Anamnese einer malignen Hyperthermie in der Anamnese hat oder wenn der Patient eine Duchenne -Muskeldystrophie oder eine andere latente neuromuskuläre Erkrankung hat

Anästhesieanbieter sollten Patienten über die folgenden Risiken im Zusammenhang mit Forane informieren:

• Postoperative Übelkeit und Erbrechen sowie nachteilige Wirkungen der Atemwege, einschließlich Husten.

Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen von Forane nach Anästhesie über die Fähigkeit, ein Automobil oder andere schwere Maschinen zu betreiben. Patienten sollten jedoch darauf hingewiesen werden, dass die Fähigkeit, solche Aufgaben auszuführen, nach Erhalt von Anästhesiegementen beeinträchtigt werden kann. Patienten sollten keine gefährlichen Aufgaben wie das Fahren mindestens 24 Stunden nach der Verabreichung einer Vollnarkose übernehmen.

Anästhesieanbieter sollten Eltern und Betreuer von pädiatrischen Patienten informieren, die aus der Anästhesie bei Kindern einen kurzen Zustand der Unruhe hervorrufen können, der die Zusammenarbeit beeinträchtigen kann.

Anästhesie -Anbieter sollten den Patienten darüber informieren, dass sowohl Forane als auch andere Vollnarkose eine leichte Abnahme der intellektuellen Funktion für 2 oder 3 Tage nach Anästhesie verursachen können. Wie bei anderen Anästhetika können kleine Stimmungsveränderungen und Symptome bis zu 6 Tage nach der Verabreichung bestehen.

Auswirkung von Anästhetik- und Sedierungsmedikamenten auf die frühe Gehirnentwicklung

Studien, die an jungen Tieren und Kindern durchgeführt wurden, deuten darauf hin, dass eine wiederholte oder längere Anwendung von Vollnarkose- oder Sedierungsmedikamenten bei Kindern unter 3 Jahren negative Auswirkungen auf ihre sich entwickelnden Gehirne haben. Besprechen Sie mit Eltern und Betreuern die Vorteilerisiken, das Timing und die Dauer der Operation oder die Verfahren, die Anästhesie- und Sedierungsmedikamente erfordern [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].