Gamifant

Beschreibung für Gamifant

Emapalumab-Lzsg ist ein Interferon-Gamma (IFN & ggr;), der Antikörper blockiert. Emapalumab-Lzsg wird in chinesischen Hamster-Eierstockzellen durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt. Emapalumab-Lzsg ist ein IgG1-Immunglobulin mit einem Molekulargewicht von ungefähr 148 kDa.

Die Gamifant-Injektion (Emapalumab-Lzsg) für den intravenösen Gebrauch ist eine sterile konservativ-freie bis leicht opaleszierende farblose bis leicht gelbe Lösung, die in Eindosis-Fläschchen bereitgestellt wird, die vor der intravenösen Infusion Verdünnung erfordern.

Jedes Fläschchen enthält 10 mg/2 ml oder 50 mg/10 ml emapalumab-lzsg bei einer Konzentration von 5 mg/ml. Jede ML enthält auch die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: L- Histidin (NULL,55 mg) L-Histidin-Monohydrochlorid-Monohydrat (NULL,14 mg) Polysorbat 80 (NULL,05 mg) Natriumchlorid (NULL,30 mg) und Wasser zur Injektions USP.

Verwendet für Gamifant

Gamifant ist für die Behandlung von Patienten mit erwachsenen und pädiatrischen (neugeborenen und älteren) Patienten mit primärer hämophagozytischer lymphohistiozytose (HLH) mit refraktär rezidivierender oder fortschreitender Erkrankung oder Intoleranz gegenüber herkömmlicher HLH -Therapie angezeigt.

Dosierung für Gamifant

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Startdosis Gamifant beträgt 1 mg/kg als intravenöse Infusion über 1 Stunde zweimal pro Woche (alle drei bis vier Tage). Dosen nach der anfänglichen Dosis können aufgrund klinischer und Laborkriterien erhöht werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Gamifant verabreichen, bis die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) oder eine inakzeptable Toxizität durchgeführt wird. Gamifant einstellen, wenn ein Patient keine Therapie mehr zur Behandlung von HLH benötigt.

Überwachung zur Bewertung der Sicherheit

Vor der Einleitung einer Gamifant -Behandlung

Testen für latent durchführen Tuberkulose Infektionen using the purified protein derivative (PPD) or IFNγ release assay Und evaluate patients for Tuberkulose risk factors prior to initiating Gamifant. Administer Tuberkulose prophylaxis to patients at risk for Tuberkulose or known to have a positive PPD test result or positive IFNγ release assay.

Während der Gamifant -Behandlung

Überwachen Sie alle 2 Wochen auf Tuberkulose Adenovirus EBV und CMV und wie klinisch angegeben.

Vormedikamente und damit verbundene Medikamenteninformationen

Vormedikation

Prophylaxe für Herpes Zoster pneumocystis jirovecii und für Pilzinfektionen vor der Verabreichung von Gamifant verwalten.

Begleitmedikamente

Bei Patienten, die keine Basis -Dexamethason -Behandlung erhalten, beginnen Sie Dexamethason mit einer täglichen Dosis von mindestens 5 bis 10 mg/m² am Tag vor Beginn der Gamifant -Behandlung. Bei Patienten, die eine Basis -Dexamethason erhielten, können sie ihre reguläre Dosis fortsetzen, vorausgesetzt, die Dosis beträgt mindestens 5 mg/m². Dexamethason kann gemäß dem Urteil des behandelnden Arztes verjüngt werden [siehe Klinische Studien ].

Dosisänderung basierend auf der Antwort

Die Gamifant -Dosis kann titriert werden, wenn die Krankheitsreaktion unbefriedigend ist (siehe Tabelle 1) [siehe Klinische Pharmakologie ]. After the patient’s clinical condition is stabilized decrease the dose to the previous level to maintain clinical response.

Tabelle 1: Dosis -Titrationskriterien

Anweisungen zur Vorbereitung und Verwaltung

Vorbereitung

Gamifant-Fläschchen dienen nur für Einzelnutzung.

Bereiten Sie die Lösung für die Infusion wie folgt vor:

• Berechnen Sie das Gesamtvolumen der Dosis (mg/kg) des erforderlichen Gamifants und die Anzahl der benötigten Gamifant -Fläschchen, die auf dem tatsächlichen Körpergewicht des Patienten benötigt werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Überprüfen Sie vor der Verdünnung visuell Gamifantfläschchen auf Partikel und Verfärbung. Gamifant ist ein klares bis leicht opaleszierender farblos bis leicht gelber Flüssigkeit. Verabreichen Sie nicht, ob verfärbte oder fremde Partikel vorhanden sind.
• Ziehen Sie die erforderliche Menge an Gamifant -Lösung ab und verdünnen Sie mit 0,9% Natriumchlorid -Injektion USP auf eine maximale Konzentration von 2,5 mg/ml. Das Produkt nicht auf weniger als 0,25 mg/ml verdünnen.
• Verwerfen Sie einen ungenutzten Teil, der in den Fläschchen (en) übrig ist.
• Die verdünnte Lösung kann je nach dem erforderlichen Volumen entweder in eine Spritze oder in einem Infusionsbeutel platziert werden.
• Verwenden Sie eine gamma bestrahlte latexfreie Polyvinylchlorid (PVC) -freie Spritze. Verwenden Sie nicht mit ethylenoxidsterilisierten Spritzen.
• Verwenden Sie einen nicht-PVC-Polyolefin-Infusionstasche.

Verwaltung

• Gamifant verdünnte Lösung intravenös über 1 Stunde durch eine intravenöse Linie mit einem sterilen nicht-pyrogenen niedrig-Protein-Bindung von 0,2 Mikron-Inline-Filter.
• Geben Sie Gamifant nicht gleichzeitig mit anderen Agenten und fügen Sie kein anderes Produkt in den Infusionstasche oder die Spritze hinzu.
• Bewahren Sie keinen ungenutzten Teil der Infusionslösung zur Wiederverwendung auf. Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Speicherung der verdünnten Lösung

Dieses Produkt enthält kein Konservierungsmittel.

Wenn nicht sofort verabreicht:

• Speichern Sie die verdünnte Gamifant -Lösung unter Kühlung bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) für nicht länger als 4 Stunden ab dem Zeitpunkt der Verdünnung.
• Wenn gekühlt die verdünnte Lösung vor der Verabreichung zur Raumtemperatur gelangt.
• NICHT einfrieren. Nicht schütteln.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Gamifant ist ein klares bis leicht opaleszierender farblos bis leicht gelb konservativ-freier Lösung erhältlich als:

Injektion

• 10 mg/2 ml (5 mg/ml) in einem eindosis-Fläschchen-Fläschchen
• 50 mg/10 ml (5 mg/ml) in einem eindosis-Fläschchen-Fläschchen
• 100 mg/20 ml (5 mg/ml) in einem eindosis-Fläschchen-Fläschchen

Lagerung und Handhabung

Gamifant (Emapalumab-Lzsg) Injektion ist eine sterile bis leicht opaleszierende farblose bis leicht gelbe Lösung, die in der folgenden Verpackungskonfiguration geliefert wird:

NDC 66658-501-01 € € 1 10 mg/2 ml (5 mg/ml) Einzeldosis-Fläschchen
NDC 66658-505-01 € mit einem eindosierten Fläschchen von 50 mg/10 ml (5 mg/ml)
NDC 66658-510-01 € € mit einem Ein-Dosis-Fläschchen von 100 mg/20 ml (5 mg/ml)

Lagern Sie Gamifant in einem Kühlschrank bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) im Originalkarton, um vor Licht zu schützen. Nicht einfrieren oder schütteln. Dieses Produkt enthält kein Konservierungsmittel.

Hergestellt von: Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) Stockholm Schweden US -Lizenznummer 1859. Verteilt von:

Nebenwirkungen für Gamifant

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Infektionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Infusionsbezogene Reaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Versuchserfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Kleine ovale grüne Pille S 902

Die in diesem Abschnitt beschriebenen Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber Gamifant wider, bei denen 34 Patienten mit unbehandeltem primärem HLH und zuvor behandelten Patienten mit primärem HLH (NCT01818492) Gamifant bei einer Startdosi Dosierung und Verwaltung Und Klinische Studien ]. The median duration of treatment with Gamifant was 59 days (range: 4 to 245 days) Und the median cumulative dose was 25 mg/kg (range: 4 to 254 mg/kg).

Das durchschnittliche Alter der Studienbevölkerung betrug 1 Jahr (Bereich: 0,1 bis 13 Jahre) 53% waren weiblich und 65% kaukasisch.

Bei 53% der Patienten wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen (≥ 3%) umfassten Infektionen gastrointestinaler Blutungen und Mehrfachorganfunktionsstörungen. Bei zwei (6%) der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf und umfassten septisch Schock Und gastrointestinal hemorrhage.

Die disseminierte Histoplasmose führte bei einem Patienten zum Absetzen des Arzneimittels. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Reaktionen (≥ 20%) waren Infektionen Hypertonie-infusionsbedingte Reaktionen und Pyrexie. In ≥ 10% der Patienten während der Behandlung mit Gamifant sind unerwünschte Reaktionen in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2: Nebenwirkungen bei ≥ 10% der Patienten mit primärem HLH

Zusätzliche ausgewählte unerwünschte Reaktionen (alle Klassen), die bei weniger als 10% der mit Gamifant behandelten Patienten berichtet wurden, waren: Erbrechen akuter Nierenverletzung Asthenia Bradykardie Dyspnoe Magen-Dre-Dre-Dre-Dyspnoe-Epistaxis und periphere Öde.

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht eine Immunogenitätspotential. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz von Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) positiv in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich der Timing der Probenentnahme von Proben und zugrunde liegenden Erkrankungen. Aus diesen Gründen kann der Vergleich der Inzidenz von Antikörpern in den nachstehend beschriebenen Studien mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder anderen Emapalumab -Produkten irreführend sein.

Die Immunogenität von Emapalumab-Lzsg wurde unter Verwendung eines elektrochemilumineszenzbasierten Immunoassays (ECLIA) bewertet. Insgesamt 64 Probanden wurden nach der Behandlung mit Gamifant für anti-therapeutische Antikörper (ATAS) gegen Emapalumab-Lzsg bewertet. ATAs wurden bei 3/64 Probanden (5%) festgestellt, die Gamifant erhielten.

Bei 1/33 (3%) der Patienten in der primären klinischen HLH-Studie wurden bei 1/33 (3%) nachgewiesen. Es wurde festgestellt, dass die ATAs in diesem Patienten neutralisierende Fähigkeiten haben. Ein Patient, der durch mitfühlenden Gebrauch Gamifant erhielt, entwickelte transient, nicht neutralisierende Behandlungsemotas. Bei beiden Patienten traten ATAs innerhalb der ersten 9 Wochen nach Beginn der Gamifant -Behandlung auf. Darüber hinaus wurde ein gesundes Thema nach einer einzigen Gamifant -Dosis positiv auf ATAs getestet. Bei den primären HLH-Patienten, die Antikörper gegen Emapalumab-Lzsg entwickelten, wurden keine Hinweise auf ein verändertes Sicherheits- oder Wirksamkeitsprofil identifiziert.

Arzneimittelinteraktionen für Gamifant

Auswirkung von Gamifant auf Cytochrom P450 -Substrate

Die Bildung von CYP450 -Enzymen kann durch erhöhte Spiegel von Zytokinen (wie IFN & ggr;) während chronischer Entzündung unterdrückt werden. Durch die Neutralisierung der IFN & ggr; -Gamifant kann die CYP450 -Aktivitäten normalisieren, die die Wirksamkeit von Arzneimitteln verringern können, bei denen CYP450 -Substrate aufgrund des erhöhten Stoffwechsels sind.

Nach Einweihung oder Absetzen des gleichzeitigen Gamifant -Monitors auf verringerte Wirksamkeit und Anpassung der Dosierung von CYP450 -Substratmedikamenten gegebenenfalls.

Warnungen für Gamifant

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Gamifant

Infektionen

Gamifant may increase the risk of fatal Und serious Infektionen to include specific pathogens favored by IFNγ neutralization including mycobacteria Herpes Zoster virus Und Histoplasma capsulatum.

Verabreichen Sie Gamifant bei Patienten mit durch diese Krankheitserreger verursachten Infektionen erst, wenn eine angemessene Behandlung eingeleitet wurde.

Bei 32% der Patienten, die in klinischen Studien Gamifant erhielten, wurden schwerwiegende Infektionen wie Sepsis -Pneumonie -Bakteriämie disseminierte Histoplasmose -nekrotisierende Fasziitis -Virusinfektionen und perforierte Appendizitis beobachtet. Die gemeldeten Infektionen waren virale (41%) bakterielle (35%) Pilz (9%) und der Erreger wurde in 15%der Fälle nicht identifiziert.

Bewerten Sie die Patienten auf Tuberkulose -Risikofaktoren und Test auf latente Infektionen (PPD -Test -PCR- oder IFN & ggr; -Freisetzungstest), bevor Gamifant initiiert. Tuberkulose -Prophylaxe an Patienten mit dem Risiko einer Tuberkulose verabreichen oder ein positives gereinigtes Proteinderivat -Testergebnis (PPD) aufweisen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Prophylaxe für Herpes Zoster pneumocystis jirovecii und Pilzinfektion verabreichen, um das Risiko für Patienten zu mildern, während sie Gamifant erhalten. Verwenden Sie Überwachungstests während der Behandlung mit Gamifant.

Überwachung von Patienten, die Gamifant auf Anzeichen oder Symptome einer Infektion erhalten, in Einklang ein vollständiger diagnostischer Arbeit, das für einen immungeschwächten Patienten geeignet ist, und eine geeignete antimikrobielle Therapie initiieren.

Wofür wird Buspiron HCL verwendet?

Erhöhtes Infektionsrisiko mit dem Einsatz von lebenden Impfstoffen

Verabreichen Sie Patienten, die Gamifant erhalten, nicht 4 Wochen nach der letzten Dosis von Gamifant. Die Sicherheit der Immunisierung mit lebenden Impfstoffen während oder nach der Gamifant -Therapie wurde nicht untersucht.

Infusionsbedingte Reaktionen

Infusionsbedingte Reaktionen including drug eruption pyrexia rash erythema Und hyperhidrosis were reported with Gamifant treatment in 27% of patients. In one-third of these patients the infusion-related reaction occurred during the first infusion.

Alle infusionsbezogenen Reaktionen wurden als leicht bis mittelschwer gemeldet. Überwachen Sie Patienten auf infusionsbedingte Reaktionen. Interrupt Infusion für Infusionsreaktionen und das angemessene medizinische Management vor, bevor die Infusion mit langsamerer Geschwindigkeit fortgesetzt wird.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Infektionen

Informieren Sie die Patienten und ihre Betreuer über das Risiko einer Infektion während der Behandlung mit Gamifant und über Infektionssymptome [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Impfungen

Beraten Sie Patienten und ihre Betreuer, dass der Patient während der Gamifant -Behandlung keine lebenden oder lebenden Impfstoffe erhalten sollte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Infusionsbedingte Reaktionen

Beraten Sie Patienten und ihre Betreuer das Potenzial für die Entwicklung von infusionsbedingten Reaktionen während der Behandlung mit Gamifant [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mit Emapalumab-Lzsg wurden keine Studien zur Karzinogenität oder Genotoxizität durchgeführt.

Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen von Emapalumab-Lzsg auf die Fruchtbarkeit zu bewerten. In den 8- oder 13-wöchigen Wiederholungsdosis-Toxizitätsstudien bei Cynomolgus-Affen wurden jedoch keine nachteiligen Auswirkungen auf männliche oder weibliche Fortpflanzungsorgane beobachtet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es stehen keine Daten zum Einsatz von Gamifant bei schwangeren Frauen zur Verfügung, um ein drogenassoziiertes Risiko für nachteilige Entwicklungsergebnisse zu informieren. In einer tierischen Reproduktionsstudie wurde ein IFN & ggr; -Antikörper gegen Maus-Ersatz-Anti-Maus, der schwangeren Mäusen während der gesamten Schwangerschaft verabreicht wurde Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

In einer Maus-Embryo-Fetal-Entwicklungsstudie wurde alle 3-4 Tage während der Organogenese und einer späten Schwangerschaft in Dosen von 0 30 75 oder 150 mg/kg ein muriner Ersatz-Anti-Maus-IFN & ggr; -Antikörper verabreicht. Der Ersatzantikörper wurde im Plasma aller behandelten schwangeren Mäuse und ihrer entsprechenden Feten nachgewiesen. Es trat keine mütterliche Toxizität auf, und es gab keine Hinweise auf Teratogenität oder Auswirkungen auf das Überleben oder das Wachstum von Embryo-Fetal.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Emapalumab-Lzsg in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass in der Muttermilch nur begrenzte Mengen an therapeutischen Antikörpern gefunden werden und nicht in erheblichen Mengen in die Neugeborenen- und Kinderzirkulationen eintreten.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf an Gamifant und potenziellen nachteiligen Auswirkungen der Mutter auf das gestillte Kind von Gamifant oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Gamifant wurde bei pädiatrischen Patienten neugeboren und älter mit primärem HLH festgelegt, das reaktiviert oder für konventionelle Therapien refraktisch ist. Die Verwendung von Gamifant wird durch eine einarmige Studie bei 27 pädiatrischen Patienten mit reaktivierter oder refraktärer primärer HLH unterstützt. Diese Studie umfasste pädiatrische Patienten in den folgenden Altersgruppen: 5 Patienten Neugeborene bis 6 Monate 10 Patienten 6 Monate bis 2 Jahre und 12 Patienten von 2 Jahren bis 13 Jahren [siehe Klinische Studien ].

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Gamifant umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert.

Überdosierungsinformationen für Gamifant

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Gamifant

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Gamifant

Wirkungsmechanismus

Emapalumab-Lzsg ist ein monoklonaler Antikörper, der Interferon Gamma (IFN & ggr;) bindet und neutralisiert. Nichtklinische Daten legen nahe, dass IFN & ggr; eine zentrale Rolle bei der Pathogenese von HLH spielt, indem er hypersekretiert wird.

Pharmakodynamik

IFN & ggr; Hemmung

Emapalumab-Lzsg reduziert die Plasmakonzentrationen von CXCL9 A-Chemokin, die durch IFN & ggr; induziert werden.

Herzelektrophysiologie

In einer Dosis von 3 mg/kg verlängert Gamifant das QT -Intervall nicht auf klinisch relevantes Ausmaß.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Emapalumab-Lzsg wurde bei gesunden erwachsenen Probanden und bei Patienten mit primärem HLH bewertet.

Nach einer 1 mg/kg-Emapalumab-Lzsg-Dosis betrug die mediane Steady-State-Peakkonzentration 44 mcg/ml, was 2,9-mal höher war als nach der ersten Dosis. Die durchschnittliche Konzentration der medianen Steady State betrug 25 mcg/ml, was 4,3 -mal höher war als nach der ersten Dosis. Emapalumab-Lzsg AUC steigt etwas mehr als proportional zwischen 1 und 3 mg/kg-Dosen und weniger als proportional bei 3 6 und 10 mg/kg-Dosen.

Emapalumab-Lzsg weist die zielvermittelte Clearance auf, die von der IFN & ggr; -Produktion abhängt, die zwischen und innerhalb der Patienten in Abhängigkeit von der Zeit variieren kann und die empfohlene Dosierung beeinflussen kann [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Emapalumab-lzsg steady state is achieved by the 7th infusion when the IFNγ production is moderate. At high IFNγ production steady-state is reached earlier due to a shorter half-life.

Verteilung

Das zentrale und periphere Verteilungsvolumina in einem Subjekt mit Körpergewicht von 70 kg beträgt 4,2 bzw. 5,6 l.

Kannst du allergisch gegen Oxycodon sein?

Beseitigung

Emapalumab-Lzsg Elimination Die Halbwertszeit beträgt bei gesunden Probanden ungefähr 22 Tage und lag bei HLH-Patienten zwischen 2,5 und 18,9 Tagen.

Die Clearance von Emapalumab-Lzsg beträgt bei gesunden Probanden ungefähr 0,007 l/h.

Bei Patienten wurde die Gesamtzahl der Emapalumab-Lzsg durch die Produktion von IFN & ggr; -Verformation von Emapalumab-Lzsg signifikant beeinflusst.

Stoffwechsel

Der Stoffwechselweg von Emapalumab-Lzsg wurde nicht charakterisiert. Wie andere Protein -Therapeutika werden Gamifant voraussichtlich über katabolische Wege in kleine Peptide und Aminosäuren abgebaut.

Spezifische Populationen

Das Körpergewicht (2 bis 82 kg) war eine signifikante Kovariate von Emapalumab-Lzsg Pharmacokinetics, die die Dosierung des Körpergewichts basierte.

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Emapalumab-Lzsg beobachtet, basierend auf dem Alter (NULL,02 bis 56 Jahre) Geschlecht (53% Frauen) (NULL,4% kaukasische 12,2% asiatische und 8,2% schwarze) Nierenbehinderung einschließlich Dialyse oder hepatischer Wertminderung (Schild gemäßigt und schwer).

Arzneimittelinteraktionsstudien

Mit Gamifant wurden keine Wechselwirkungsstudien für Arzneimittelmedikamente durchgeführt.

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Gamifant wurde in einem multizentrischen Open-Label-Ein-Arm-Studie NI-0501-04 (NCT01818492) bei 27 pädiatrischen Patienten mit Verdacht auf oder bestätigte primäre HLH mit refraktärer wiederkehrender oder progressiver Erkrankung während der konventionellen HLH-Therapie bewertet.

Die Patienten mussten die folgenden Kriterien für die Aufnahme erfüllen: primärer HLH basierend auf einer molekularen Diagnose oder Familienanamnese, die mit der primären HLH oder fünf der 8 Kriterien übereinstimmt <9 platelets < 100 x 10 ⁹ /L Neutrophile <1 x 10 ⁹ /L) hypertriglyceridemia (fasting triglycerides > 3 mmol/L or ≥ 265 mg/dL) and/or hypofibrinogenemia (≤ 1.5 g/L) hemophagocytosis in bone marrow spleen or lymph nodes with no evidence of malignancy low or absent NK-cell activity ferritin ≥ 500 mcg/L soluble CD25 ≥ 2400 U/ml. Die Patienten mussten eine aktive Erkrankung haben, die von der Behandlung von Arzt bewertet wurde. Die Patienten mussten eines der folgenden Kriterien erfüllen, die vom behandelnden Arzt bewertet wurden: Nachdem sie nicht eine zufriedenstellende Reaktion oder keine zufriedenstellende Reaktion auf eine herkömmliche HLH -Therapie oder Intoleranz gegenüber herkömmlichen HLH -Behandlungen beibehalten hatten oder nicht. Patienten mit aktiven Infektionen, die durch spezifische Krankheitserreger verursacht wurden, die durch IFN & ggr; -Neutralisation bevorzugt wurden, wurden von der Studie ausgeschlossen (z. B. Mykobakterien und Histoplasma capsulatum ). Patients received prophylaxis for Herpes Zoster Pneumocystis jirovecii Und fungal Infektionen.

27 Patienten wurden in der Studie eingeschlossen und behandelt, und zwanzig Patienten (74%) haben die Studie abgeschlossen. Sieben Patienten (26%) wurden vorzeitig zurückgezogen. Zweiundzwanzig Patienten (81%), die sich in die Open-Label-Erweiterungsstudie aufgenommen haben, in der die Patienten bis zu 1 Jahr nach HSCT oder nach der letzten Gamifant-Infusion (NI-0501-05; NCT02069899) überwacht wurden.

Die Studienbehandlungsdauer betrug bis zu 8 Wochen, wonach die Patienten in der Verlängerungsstudie behandelt werden konnten. Alle Patienten erhielten alle 3 Tage eine anfängliche Startdosis von Gamifant von 1 mg/kg. Nachfolgende Dosen könnten auf maximal 10 mg/kg erhöht werden, basierend auf klinischen und Laborparametern, die als unbefriedigende Reaktion interpretiert wurden. 44 Prozent der Patienten blieben in einer Dosis von 1 mg/kg 30% der Patienten auf 3-4 mg/kg und 26% der Patienten stiegen auf 6-10 mg/kg. Die mediane Zeit für die Dosiszunahme betrug 27 Tage (Bereich: 3-31 Tage), wobei 22% der Patienten in der ersten Behandlungswoche eine Dosiserhöhung benötigten.

Alle Patienten erhielten Dexamethason als Hintergrund -HLH -Behandlung mit Dosen zwischen 5 und 10 mg/m²/Tag. Cyclosporin A wurde vor dem Screening fortgesetzt. Patienten, die Methotrexat und Glukokortikoide erhalten, die zu Studienbeginn intrathekal verabreicht wurden, könnten diese Behandlungen fortsetzen.

Gibt es einen Ersatz für Abilify

In der Studie NI-0501-04 betrug das mittlere Patientenalter 1 Jahr (NULL,2 bis 13). Neunundfünfzig Prozent der Patienten waren weiblich 63% waren kaukasische 11% waren asiatisch und 11% waren schwarz.

Bei 82% der Patienten war eine genetische Mutation vorhanden, von der bekannt ist, dass sie HLH verursachte. Die häufigsten ursächlichen Mutationen waren FHL3-ONC13D (Munc 13-4) (26%) FHL2-PRF1 (19%) und Griscelli-Syndrom Typ 2 (19%).

Die HLH -Mutationen in der eingeschriebenen Bevölkerung sind in Tabelle 3 beschrieben.

Tabelle 3: HLH -Mutationen bei Patienten mit primärem HLH mit vorheriger Therapie

Alle Patienten erhielten frühere HLH -Behandlungen. Die Patienten erhielten vor der Einschreibung in die Studie einen Median von 3 früheren Wirkstoffen. Vorherige Regime umfassten Kombinationen der folgenden Mittel: Dexamethason Etoposid Cyclosporin A und Anti-Thymozyten-Globulin.

Zu Studiengang in die Studie hatten 78% der Patienten einen erhöhten Ferritinspiegel -Thrombozytopenie (70% mit Thrombozytenzahl von <100 x 109cells/L) hypertriglyceridemia (67%) with triglyceride level> 3 mmol/l. Bei 37% der Patienten waren die Befunde des Zentralnervensystems vorhanden. Einundvierzig Prozent der Patienten hatten aktive Infektionen, die nicht auf spezifische Krankheitserreger aufgrund der IFN & ggr; -Neutralisation zum Zeitpunkt der Gamifant-Initiierung zurückzuführen waren.

Die Wirksamkeit von Gamifant basierte auf der Gesamtansprechrate (ORR) am Ende der Behandlung, die als Erreichung einer vollständigen oder teilweisen Reaktion oder HLH -Verbesserung definiert wurde. ORR wurde unter Verwendung eines Algorithmus bewertet, der die folgenden objektiven klinischen und Laborparameter umfasste: Symptome des Fiebersplenomegalie-Sympals für das Mittelvolumendernystem. Fibrinogen und/oder D-Dimer-Ferritin und lösliche CD25 (auch als lösliche Interleukin-2-Rezeptor). Die vollständige Reaktion wurde als Normalisierung aller HLH ⁹ /L Blutplättchen> 100x10 ⁹ /L Ferritin <2000 μg/L fibrinogen> 1,50 g/l D-Dimer <500 μg/L normal CNS symptoms no worsening of sCD25> 2-fache Grundlinie). Die teilweise Reaktion wurde als Normalisierung von ≥ 3 HLH -Anomalien definiert. Die HLH -Verbesserung wurde definiert als ≥ 3 HLH -Abnormalitäten, die sich um mindestens 50% gegenüber dem Ausgangswert verbesserten.

Tabelle 4: Gesamtansprechrate am Ende der Behandlung

Die mediane Dauer der ersten Reaktion, die als Zeit aus der Erreichung der ersten Reaktion auf den Verlust der ersten Antwort definiert ist, ist nicht erreicht (Bereich: 4-56 Tage). Siebenundsiebzig Prozent (19/27) der Patienten gingen zu HSCT.

Patienteninformationen für Gamifant

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Abschnitt.