Infun

Beschreibung für Invugem

Gemcitabin ist ein Nukleosid -Stoffwechselinhibitor. Gemcitabinhydrochlorid ist 2´-deoxy-2´2´-Difluorozytidin-Monohydrochlorid (β-Isomer) mit der folgenden Strukturformel:

Gemcitabinhydrochlorid ist ein weißes bis breites Kristallpulver. Die empirische Formel für Gemcitabinhydrochlorid ist c ₉ H ₁₁ F ₂ N ₃ O ₄ • HCl. Es hat ein Molekulargewicht von 299,66 g/mol. Gemcitabinhydrochlorid ist in Wasser in Methanol leicht löslich und in Ethanol- und Polar -organischen Lösungsmitteln praktisch unlöslich.

Infugem (Gemcitabin in 0,9% iger Natriumchloridinjektion) ist eine klare farblose sterile Lösung, die als eindosis vorgemischter intravenöser Infusionstasche (10 mg/ml) für den intravenösen Gebrauch bereitgestellt wird und keine weitere Vorbereitung erfordert.

Jede 100 ml enthält 1000 mg Gemcitabin (gleichwertig zu 1138 mg Gemcitabinhydrochlorid -USP) 900 mg Natriumchlorid und Wasser zur Injektion. Salzsäure und/oder Natriumhydroxid können zur pH -Einstellung zugesetzt worden sein.

Verwendung für Invugem

Eierstockkrebs

Infugem in Kombination mit Carboplatin ist für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs angezeigt, der mindestens 6 Monate nach Abschluss der Therapie auf Platinbasis zurückgefallen ist.

Brustkrebs

Infugem in Kombination mit Paclitaxel ist für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs nach dem Versagen der vorherigen Anthracyclin-haltigen adjuvanten Chemotherapie angezeigt, es sei denn, Anthracyclines waren klinisch kontraindiziert.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Infugem in Kombination mit Cisplatin ist für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit nicht operierbarem lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIa oder IIIB) oder metastasierendem (Stadium IV) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) angezeigt.

Bauchspeicheldrüsenkrebs

Infugem wird als Erstlinienbehandlung für Patienten mit lokal fortgeschrittenem (nicht respektierbarem Stadium II oder Stadium III) oder metastasierendem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse angezeigt. Infugem ist für Patienten angezeigt, die zuvor mit Fluorouracil behandelt wurden.

Dosierung für Invugem

Eierstockkrebs

Empfohlene Dosis und Zeitplan

Die empfohlene Dosierung von Infugem beträgt 1000 mg/m² intravenös über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 des 21-Tage-Zyklus in Kombination mit Carboplatin AUC 4, das am Tag 1 nach der Infugem-Verabreichung intravenös verabreicht wurde. Wählen Sie die (en) Infugem-vorgemischten Taschen aus, die eine Varianz von bis zu 5% der BSA-berechneten Dosis ermöglichen, wie in Tabelle 5 beschrieben [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Weitere Informationen finden Sie unter Carboplatin -Verschreibungsinformationen.

Dosierung Modifications

Empfohlene Infugem -Dosierungsmodifikationen für die Myelosuppression sind in den Tabellen 1 und 2 beschrieben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dosierung und Verwaltung ].

Tabelle 1: Empfohlene Dosierungsmodifikationen für Infugem für Myelosuppression am Tag der Behandlung bei Eierstockkrebs

Tabelle 2: Empfohlene Dosierungsmodifikationen für Infugem für die Myelosuppression im vorherigen Zyklus bei Eierstockkrebs

Brustkrebs

Empfohlene Dosis und Zeitplan

Die empfohlene Dosierung des Infugems beträgt 1250 mg/m² intravenös über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 des 21-Tage-Zyklus in Kombination mit Paclitaxel 175 mg/m², die am Tag 1 vor der Verabreichung von Tag 1 als 3-stündige intravenöse Infusion verabreicht wurde. Wählen Sie die (en) Infugem-vorgemischten Taschen aus, die eine Varianz von bis zu 5% der BSA-kalkulierten Dosis wie in Tabelle 6 beschrieben ermöglichen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Weitere Informationen finden Sie in Paclitaxel -Verschreibungsinformationen.

Dosierung Modifications

Empfohlene Infugem -Dosierungsmodifikationen für die Myelosuppression sind in Tabelle 3 beschrieben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dosierung und Verwaltung ].

Tabelle 3: Empfohlene Dosierungsmodifikationen für Infugem für Myelosuppression am Tag der Behandlung bei Brustkrebs

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Empfohlene Dosis und Zeitplan

28-Tage-Zeitplan

Nehmen Sie in Losartan Gewicht zunehmen?

Die empfohlene Dosierung von Infugem beträgt 1000 mg/m² intravenös über 30 Minuten an den Tagen 1 8 und 15 des 28-Tage-Zyklus in Kombination mit 100 mg/m² intravenös am Tag 1 nach der Verabreichung von 100 mg/m² intravenös. Wählen Sie die (en) Infugem-vorgemischten Taschen aus, die eine Varianz von bis zu 5% der BSA-berechneten Dosis ermöglichen, wie in Tabelle 5 beschrieben [siehe Dosierung und Verwaltung ].

21-Tage-Zeitplan

Die empfohlene Dosierung des Infugems beträgt 1250 mg/m² intravenös über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 von jedem 21-Tage-Zyklus in Kombination mit Cisplatin 100 mg/m², die am Tag 1 nach der Infugem-Verabreichung intravenös intravenös verabreicht wurden. Wählen Sie die (en) Infugem-vorgemischten Taschen aus, die eine Varianz von bis zu 5% der BSA-kalkulierten Dosis wie in Tabelle 6 beschrieben ermöglichen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Weitere Informationen finden Sie in Cisplatin -Verschreibungsinformationen.

Dosierung Modifications

Empfohlene Infugem -Dosierungsmodifikationen für die Myelosuppression sind in Tabelle 4 beschrieben [siehe Dosierung und Verwaltung Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dosierung und Verwaltung ].

Bauchspeicheldrüsenkrebs

Empfohlene Dosis und Zeitplan

Die empfohlene Dosierung von Infugem beträgt 1000 mg/m² intravenös über 30 Minuten. Der empfohlene Behandlungsplan lautet wie folgt:

• Wochen 1 bis 8: Wöchentliche Dosierung für die ersten 7 Wochen, gefolgt von einer Woche Pause.
• Nach Woche 8: Wöchentliche Dosierung an den Tagen 1 8 und 15 von jedem 28-Tage-Zyklus. Wählen Sie die (en) Infugem-vorgemischten Taschen aus, die eine Varianz von bis zu 5% der BSA-berechneten Dosis ermöglichen, wie in Tabelle 5 beschrieben [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Dosierung Modifications

Empfohlene Dosierungsmodifikationen für Infugem für die Myelosuppression sind in Tabelle 4 beschrieben. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dosierung und Verwaltung ].

Tabelle 4: Empfohlene Dosierungsmodifikationen für Infugem für Myelosuppression bei Bauchspeicheldrüsenkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Dosierung Modifications For Non-Hämatologisch Nebenwirkungen

Dauerhaft Invugem für eine der folgenden Abgaben einstellen:

• Schwere kutane Nebenwirkungen (Narben) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Ungeklärte Dyspnoe oder Hinweise auf eine schwere Lungentoxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hämolytisches urämisches Syndrom (HUS) oder schwere Nierenbeeinträchtigungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Schwere Lebertoxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Kapillar -Leck -Syndrom (CLS) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom (Pres) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Heben Sie den Invugem ein oder reduzieren Sie die Dosis für andere nicht hämatologische Nebenwirkungen des Grades 3 oder 4 um 50%, bis sie gelöst werden.

Auswahl und Verabreichung von Infusionstaschen

In den Anweisungen in den Infugem -Anweisungen finden Sie zusätzliche Informationen zur Auswahl der vorgemischten Infusionsbeutel und der Anleitung der Infusionstaschen.

Auswahl der Infusionstaschen

Infugem ist in vorgemischten Taschen bereitgestellt, die für die Infusion bereit sind und vor der Verwendung keine weitere Vorbereitung benötigen. Vor der Verwendung nicht verdünnen. Medikamente nicht entfernen oder hinzufügen.

Wählen Sie die Infugem-vorgemischte Tasche für die Infusion aus, die auf dem BSA-Bereich des Patienten basierend in Tabelle 5 für 1000 mg/m² (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs) und Tabelle 6 für 1250 mg/m² (Brustkrebs-Lungenkrebs) basiert. Die verabreichte Dosis von Infugeme kann von der von BSA-berechneten Dosis um nicht mehr als 5%variieren.

Verwenden Sie eine andere Formulierung von Gemcitabin für Patienten, die eine Dosis benötigen, die geringer ist als in Tabelle 5 oder Tabelle 6 unten (d. H. <1150 mg).

Tabelle 5: Infugem-Infusionsbeutel (en) Selektion für Gemcitabin-Dosen von 1000 mg/m² (nicht-kleinzellige Lungenkrebs-Eierstockkrebs-Krebskrebskrebs)

Tabelle 6: Infugem-Infusionsbeutel (en) Selektion für Gemcitabin-Dosen von 1250 mg/m² (nicht-kleinzelligem Brustkrebs-Lungenkrebs)

Verwaltung

Alle Dosen des Invugems über 30 Minuten infundieren. Wenn zwei vorgemischte Infusionstaschen erforderlich sind, um die vorgeschriebene Dosis zu erreichen, infusen Sie das Gesamtvolumen beider Taschen über 30 Minuten.

Nach dem Entfernen des Überschreibens auf Lecks, indem Sie die Innenbeutel fest drückten. Wenn Lecks gefunden werden, verwerfen Sie die Tasche.

Die Invugem -Injektion ist eine klare farblose Lösung. Überprüfen Sie visuell auf Partikel oder Verfärbungen vor der Verwendung. Entsorgen Sie, wenn Partikel oder Verfärbungen gefunden werden.

Invugem ist ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren. ¹

Vorsicht walten lassen und Handschuhe tragen, wenn Sie den Infugem umgehen. Waschen Sie die Haut sofort gründlich oder spülen Sie die Schleimhaut mit reichlich Wasser aus, wenn Infugem die Haut oder Schleimmembranen kontaktiert. Der Tod ist in Tierstudien aufgrund der dermalen Absorption aufgetreten.

Referenzen

1. Gefahrdrogen OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousedrugs/index.html

Wie geliefert

Dosierung Forms Und Stärkes

Injektion : 10 mg/ml Gemcitabin Eine klare farblose sterile Lösung in Natriumchlorid, die in den folgenden eindosis vorgemischten intravenösen Infusionstaschen erhältlich ist:

• 1200 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1200 mg/120 mL)
• 1300 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1300 mg/130 mL)
• 1400 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1400 mg/140 mL)
• 1500 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1500 mg/150 mL)
• 1600 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1600 mg/160 mL)
• 1700 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1700 mg/170 mL)
• 1800 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1800 mg/180 mL)
• 1900 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1900 mg/190 mL)
• 2000 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (2000 mg/200 mL)
• 2200 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (2200 mg/220 mL)

Lagerung und Handhabung

Infun (Gemcitabin bei 0,9% iger Natriumchloridinjektion) ist eine klare farblose sterile Lösung in einem eindosis vorgemischten intravenösen Infusionstasche mit einem Aluminium-Überschoben. Der Containerverschluss wird nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt und manipuliert. Es ist in Präsentationen erhältlich, wie in Tabelle 22 beschrieben.

Tabelle 22: Invugem verfügbare Präsentationen

Infun ist ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren. ¹

Ungeöffnete Infusionsbeutel von Infugem sind bis zum Ablaufdatum auf dem Paket stabil, wenn sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) gelagert werden. Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F). [sehen USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Frieren Sie nicht ein, da Kristallisation auftreten kann.

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Referenzen

1.osa gefährliche Drogen. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousedrugs/index.html

Verteilt von: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Hergestellt von: Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat India. Überarbeitet: September 2024

Nebenwirkungen für den Invugem

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• Überempfindlichkeit [siehe Kontraindikationen ]
• Zeitplanabhängige Toxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Myelosuppression [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Schwere kutane Nebenwirkungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Lungentoxizität und Atemversagen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hämolytisches urämisches Syndrom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hepatische Toxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Kapillar -Leck -Syndrom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Single Agent

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Gemcitabin als ein einzelnes Mittel wider, das bei Dosen zwischen 800 mg/m² bis 1250 mg/m² intravenös über 30 Minuten einmal wöchentlich bei 979 Patienten mit verschiedenen Malignitäten verabreicht wurde. Die häufigsten (≥ 20%) Nebenwirkungen von Single -Agent -Gemcitabin sind Übelkeit/Erbrechen Anämie erhöhte Alanin -Aminotransferase (ALT) erhöhte die Aspartataminotransferase (AST) erhöht die Aspartataminotransferase (AST). Neutropenie Erhöhte alkalische Phosphatase proteinuria Fieber hematuria Ausschlag thrombocytopenia dyspnea and edema. The most common (≥5%) Grade 3 or 4 adverse reactions were Neutropenie Brechreiz/Erbrechen increased ALT Erhöhte alkalische Phosphatase Anämie increased AST and thrombocytopenia. Approximately 10% of the 979 patients discontinued gemcitabine due to adverse reactions. Adverse reactions resulting in discontinuation of gemcitabine in 2% of 979 patients were cardiovascular adverse reactions (myocardial infarction Zerebrovaskulärer Unfall Arrhythmie und Bluthochdruck) und Nebenwirkungen <1% of 979 patients were Anämie thrombocytopenia hepatic dysfunction renal dysfunction Brechreiz/Erbrechen Fieber Ausschlag dyspnea hemorrhage Infektion stomatitis somnolence flu-like syndrome and edema.

Die Tabellen 7 und 8 zeigen die Inzidenz ausgewählter unerwünschter Reaktionen und Laboranomalien bei Patienten mit verschiedenen Malignitäten, die Gemcitabin in 5 klinischen Studien erhalten. Zusätzliche klinisch signifikante Nebenwirkungen werden nach Tabelle 8 bereitgestellt.

Tabelle 7: Ausgewählte Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% der Patienten auftreten ^a

Tabelle 8: Ausgewählte Laboranomalien, die bei Patienten, die Gemcitabin erhalten, auftreten ^a

Weitere nachteilige Reaktionen umfassen die folgenden:

• Transfusionsanforderungen: Transfusionen der roten Blutkörperchen (19%); Thrombozytentransfusionen ( <1%)
• Ödem: Ödem (13%) peripheres Ödem (20%) Generalisierte Ödeme ( <1%)
• Grippeähnliche Symptome: Fieber Asthenie Magersucht Kopfschmerzen Husten Kälte Myalgie Asthenie Schlaflosigkeit Rhinitis Schwitzen und/oder Unwohlsein (19%)
• Infektion: Sepsis ( <1%)
• Extravasation: Reaktionen zur Injektionsstelle (4%)
• Allergisch: Bronchospasmus ( <2%); anaphylactoid reactions

Eierstockkrebs

Die Tabellen 9 und 10 zeigen die Inzidenz ausgewählter unerwünschter Reaktionen und Laboranomalien, die bei ≥ 10% der Gemcitabin-behandelten Patienten auftreten, und bei einer höheren Inzidenz im Gemcitabin mit Carboplatin-Arm (Studie 1) mit Carboplatin-Arm (Studie 1) mit Carbopin (N = 175). Eierstockkrebs bei Frauen mit Krankheiten, die mehr als 6 Monate nach einer Chemotherapie auf Platinbasis in der ersten Linie zurückgefallen waren [siehe Klinische Studien ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in <10% of patients are provided folniedriging Table 10.

Der Anteil der Patienten mit Dosisanpassungen für Carboplatin (NULL,8% gegenüber 3,8%) Dosen von Carboplatin (NULL,2% gegenüber 0) und die Abnahme der Behandlung von unerwünschten Reaktionen (11% gegenüber 10%) zwischen den Armen waren ähnlich. Bei 10% der Patienten trat die Dosisanpassung an Gemcitabin auf, und bei 14% der Patienten im Gemcitabin/Carboplatin -Arm wurde eine Gemcitabin -Dosis weggelassen.

Tabelle 9: Nebenwirkungen, die bei> 10% der Patienten auftreten, die Gemcitabin mit Carboplatin und bei höheren Inzidenz als bei Patienten erhalten ^a

Tabelle 10: Laboranomalien, die bei Patienten auftreten ^a

Hämatopoetische Wachstumsfaktoren wurden häufiger im Gemcitabin-haltigen Arm verabreicht: Leukozytenwachstumsfaktor (24% und 10%) und Erythropoese-stimulierender Mittel (7% und 3,9%).

Die folgenden Nebenwirkungen der klinisch relevanten Grad 3 und 4 traten im Gemcitabin mit Carboplatinarm häufiger auf: Dyspnoe (NULL,4% gegenüber 2,9%) Febril -Neutropenie (NULL,1% gegen 0) Hämorrhagische Ereignis (NULL,3% gegen 1%) Motor -Neuropath (NULL,1% gegen 0) und 0,6%) und 0,6%).

Brustkrebs

Tables 11 and 12 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of gemcitabine-treated patients and at a higher incidence in the gemcitabine with paclitaxel arm reported in a randomized trial (Study 2) of gemcitabine with paclitaxel (n=262) compared to paclitaxel alone (n=259) for the first-line treatment of metastatic breast Krebs (MBC) bei Frauen, die Anthracyclin-haltige Chemotherapie im adjuvanten/neoadjuvanten Umfeld erhielten oder für die Anthracyclines kontraindiziert waren [siehe Klinische Studien ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in <10% of patients are provided folniedriging Table 12.

Die Erfordernis der Dosisreduktion von Paclitaxel war bei Patienten im Gemcitabin/Paclitaxel -Arm (5% gegenüber 2%) höher. Die Anzahl der Paclitaxel -Dosen weggelassen ( <1%) the proportion of patients discontinuing treatment for adverse reactions (7% versus 5%) and the number of treatment-related deaths (1 patient in each arm) were similar between the two arms.

Tabelle 11: Ausgewählte unerwünschte Reaktionen bei Patienten, die Gemcitabin mit Paclitaxel und bei höheren Inzidenz erhalten als bei Patienten, die ein Mittel Paclitaxel erhalten [zwischen ARM-Differenz von ≥ 5% (alle Klassen) oder ≥2% (Klassen 3-4) in Studie 2 ^a

Tabelle 12: Ausgewählte Laboranomalien, die bei> 10% der Patienten auftreten, die Gemcitabin mit Paclitaxel und bei einer höheren Inzidenz erhalten ^a

Klinisch relevante Dyspnoe des Grades 3 oder 4 trat mit einer höheren Inzidenz im Gemcitabin mit Paclitaxel -Arm im Vergleich zum Paclitaxel -Arm auf (NULL,9% gegenüber 0).

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Tables 13 and 14 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of gemcitabine-treated patients and at a higher incidence in the gemcitabine with cisplatin arm reported in a randomized trial (Study 3) of gemcitabine with cisplatin (n=260) administered in 28-day cycles as compared to cisplatin alone (n=262) in patients Erzielung der Erstline-Behandlung für lokal fortgeschrittene oder metastasierende NSCLC [siehe Klinische Studien ].

Patienten, die nach Gemcitabin mit Cisplatin randomisiert wurden, erhielten einen Median von 4 Behandlungszyklen und diejenigen, die allein nach Cisplatin randomisiert wurden, erhielten einen Median von 2 Behandlungszyklen. In dieser Studie waren die Anforderungen an Dosisanpassungen (> 90% gegenüber 16%) die Behandlung der Behandlung von Nebenwirkungen (15% gegenüber 8%) und der Anteil der Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden (36% gegenüber 23%), alle für Patienten, die Gemcitabin mit Cisplatin erhielten, im Vergleich zu Patienten allein. Die Inzidenz der fieberhaften Neutropenie (3% gegen <1%) sepsis (4% versus 1%) Grade 3 cardiac dysrhythmias (3% versus <1%) were all higher in the gemcitabine with Cisplatin arm compared to the Cisplatin alone arm. The two-drug combination was more myelosuppressive with 4 (1.5%) possibly treatment-related deaths including 3 resulting from myelosuppression with Infektion and one case of renal failure associated with pancytopenia and Infektion. No deaths due to treatment were reported on the Cisplatin arm.

Tabelle 13: Ausgewählte unerwünschte Reaktionen, die bei ≥ 10% der Patienten auftreten, die Gemcitabin mit Cisplatin und bei höheren Inzidenz erhalten als bei Patienten, die ein Mittel cisplatin erhalten [zwischen ARM-Differenz von ≥ 5% (alle Klassen) oder ≥2% (Klassen 3-4) in Studie 3 in Studie 3 in Studie 3 ^a

Tabelle 14: Ausgewählte Laboranomalien, die bei> 10% der Patienten auftreten, die Gemcitabin mit Cisplatin und bei höheren Inzidenz erhalten als bei Patienten, die ein Mittel Cisplatin erhalten [zwischen ARM-Differenz von ≥ 5%) oder ≥2% (Klassen 3-4) in Studie 3 in Studie 3 in Studie 3 in Studie 3 ^a

Die Tabellen 15 und 16 zeigen die Inzidenz ausgewählter unerwünschter Reaktionen und Laboranomalien, die bei ≥ 10% der Gemcitabin-behandelten Patienten auftreten, und bei einer höheren Inzidenz im Gemcitabin mit Cisplatin-Arm (n = 69), das in einem in 21-Tage-Zyklen, in einem in 21 Tagen verabreichten, in 21-Tage-Zyklen, in einem in 21-Tage-Zyklen verabreichten, mit Cisplatin (N = 69) verabreicht wurde, im 21-Tage-Zyklen mit dem Vergleich zu Etoposid (N = 69) (N = 69) in Häufigkeit auftreten. (n = 66) bei Patienten, die eine Erstline-Behandlung für lokal fortgeschrittene oder metastasierte NSCLC erhalten [siehe Klinische Studien ]. Additional clinically significant adverse reactions are provided folniedriging Table 16.

Die Patienten im Gemcitabin/Cisplatin -Arm (GC) erhielten einen Median von 5 Zyklen, und diejenigen im Etoposid/Cisplatin -Arm (EC) -Ararm erhielten einen Median von 4 Zyklen. Die Mehrheit der Patienten, die mehr als einen Behandlungszyklus erhielten, erforderte Dosisanpassungen. 81% im GC -Arm und 68% im EC -Arm. Die Inzidenz von Krankenhausaufenthalten bei unerwünschten Reaktionen betrug 22% im GC -Arm und 27% im EC -Arm. Der Anteil der Patienten, die die Behandlung wegen unerwünschter Reaktionen abbrechen, war im GC -Arm höher (14% gegenüber 8%). Der Anteil der Patienten, die für fieberhafte Neutropenie ins Krankenhaus eingeliefert wurden, war im GC -Arm niedriger (7% gegenüber 12%). Es gab einen Tod, der einer Behandlung eines Patienten mit fieberhafter Neutropenie und Nierenversagen im GC -Arm auftrat.

Tabelle 15: Ausgewählte Nebenwirkungen bei Patienten, die Gemcitabin mit Cisplatin in Studie 4 erhalten ^a

Tabelle 16: Ausgewählte Laboranomalien, die bei Patienten, die Gemcitabin mit Cisplatin erhalten, in Studie 4 auftreten ^a

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Gemcitabin nach der Annahme nach Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Blut- und Lymphsystem: Thrombotische Mikroangiopathie (TMA)

Herz -Kreislauf: Myokardinfarkt -Arrhythmien und supraventrikuläre Arrhythmien

Gefäß: Peripherer Vaskulitis -Gangrän und Kapillarlecksyndrom

Haut: Cellulitis-Pseudocellulitis schwere kutane unerwünschte Reaktionen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (zehn) Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid) und akutem generalisiertem exanthematischen Pustuose (AGEP); Ausschlepper und Bullous -Hautausbrüche

Hepatisch: Hepatisch failure hepatic veno-occlusive disease

Lungen: Interstitielle Pneumonitis -Lungenfibrose -Lungenödeme aduldes Atemnotssyndrom (ARDS) Lungene Eosinophilie bei Erwachsenen.

Wofür kann Benadryl verwendet werden?

Nervensystem: Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom (Pres)

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Invugem

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für Invugem

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Invugem

Zeitplanabhängige Toxizität

In klinischen Studien, in denen die maximal tolerierte Dosis der Gemcitabin-Verlängerung der Infusionszeit über 60 Minuten oder häufiger als wöchentlich eine erhöhte Inzidenz klinisch signifikanter Hypotonie schwere grippeähnliche Symptome Myelosuppression und Asthenie bewertete. Die Halbwertszeit von Gemcitabin wird durch die Länge der Infusion beeinflusst [siehe Klinische Pharmakologie ]. Refer to the recommended Infun dosage [see Dosierung und Verwaltung ].

Myelosuppression

Myelosuppression manifested by Neutropenie thrombocytopenia and Anämie occurs with Infun as a single agent and the risks are increased when Infun is combined with other cytotoxic drugs. In clinical trials Grade 3-4 Neutropenie Anämie and thrombocytopenia occurred in 25% 8% and 5% respectively of the 979 patients who received single agent gemcitabine. The frequencies of Grade 3-4 Neutropenie Anämie and thrombocytopenia varied from 48% to 71% 8% to 28% and 5% to 55% respectively in patients receiving gemcitabine in combination with another drug [see Nebenwirkungen ].

Vor jeder Infugemdosis erhalten Sie eine vollständige Blutzahl (CBC) mit einer Differential- und Thrombozytenzahl. Ändern Sie die Dosierung wie empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Schwere kutane Nebenwirkungen (Narben)

SCARs wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) Toxic Epidermal Necrolyse (Ten) Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid Nebenwirkungen ]. Monitor patients for signs and symptoms of severe cutaneous adverse reactions. Permanently discontinue gemcitabine in patients who develop SCARs.

Lungentoxizität und Atemversagen

Lungentoxizität einschließlich interstitieller Pneumonitis -Lungenfibrose -Lungenödeme und aduldes Atemnotssyndrom (ARDS) wurde berichtet. In einigen Fällen können diese Lungenereignisse trotz des Absetzens der Therapie zu tödlichem Atemversagen führen. Der Beginn von Lungensymptomen kann bis zu 2 Wochen nach der letzten Dosis des Invugems auftreten [siehe Nebenwirkungen ].

Dauerhaft Infugem bei Patienten einstellen, die unerklärliche Dyspnoe mit oder ohne Bronchospasmus entwickeln oder eine schwere Lungentoxizität nachweisen.

Hämolytisches urämisches Syndrom

Das hämolytische urämische Syndrom (HUS), einschließlich Todesfälle durch Nierenversagen oder die Anforderung an Dialyse, kann mit Infugem auftreten. In klinischen Studien trat HUS bei 0,25% von 2429 Patienten auf. Die meisten tödlichen Fälle von Nierenversagen waren auf HUS zurückzuführen [siehe Nebenwirkungen ]. Serious cases of thrombotic microangiopathy other than HUS have been reported with gemcitabine [see Nebenwirkungen ].

Bewerten Sie die Nierenfunktion vor Beginn des Infugems und regelmäßig während der Behandlung. Betrachten Sie die Diagnose von HUS bei Patienten, die Anämie mit Anzeichen einer mikroangiopathischen Hämolyse entwickeln. erhöhte Bilirubin oder LDH; Retikulozytose; schwere Thrombozytopenie; oder Nierenversagen (erhöhtes Serumkreatinin oder Brötchen). Dauerhaft Infugem bei Patienten mit HUS oder schwerer Nierenbeeinträchtigung einstellen. Das Nierenversagen ist möglicherweise nicht reversibel, selbst wenn die Therapie abgesetzt wird.

Hepatisch Toxicity

Medikamenteninduzierte Leberverletzung einschließlich Leberversagen und Tod wurde bei Patienten berichtet, die nur Gemcitabin oder mit anderen potenziell hepatotoxen Medikamenten erhalten haben [siehe Nebenwirkungen ]. Verwaltung of Infun in patients with concurrent liver metastases or a preexisting medical history of hepatitis alcoholism or liver cirrhosis can lead to exacerbation of the underlying hepatic insufficiency.

Bewerten Sie die Leberfunktion vor Beginn des Infugems und regelmäßig während der Behandlung. Dauerhaft Infugem bei Patienten mit schwerer Lebertoxizität einstellen.

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf Tierdaten und ihrem Wirkungsmechanismus kann Infugem bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. Gemcitabin war bei Mäusen und Kaninchen teratogenem embryotoxisch und fetotoxisch.

Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Beraten Sie die Weibchen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Infugem und 6 Monaten nach der endgültigen Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen. Beraten Sie männliche Patienten mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Infugem und 3 Monaten nach der endgültigen Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verschlimmerung der Strahlentherapie -Toxizität

Infun is not recommended for use in combination with radiation therapy.

Gleichzeitig (zusammen oder ≤ 7 Tage voneinander entfernt)

Eine lebensbedrohliche Mukositis, insbesondere die Ösophagitis und Pneumonitis, trat in einer Studie auf, in der Gemcitabin für bis zu 6 aufeinanderfolgende Wochen gleichzeitig mit einer Thoraklstrahlung mit einer Dosis von 1000 mg/m² an Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs verabreicht wurde.

Nicht-konzrient (abgesehen von> 7 Tagen)

Übermäßige Toxizität wurde nicht beobachtet, wenn Gemcitabin mehr als 7 Tage vor oder nach der Bestrahlung verabreicht wird. Bei Patienten, die nach vorheriger Bestrahlung Gemcitabin erhielten, wurde über einen Strahlungsrückruf berichtet.

Kapillar -Leck -Syndrom

Das Kapillar -Leck -Syndrom (CLS) mit schwerwiegenden Folgen wurde bei Patienten berichtet, die Gemcitabin als einzelnes Mittel oder in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Wirkstoffen erhalten haben [siehe Nebenwirkungen ]. Permanently discontinue Infun if CLS develops during therapy.

Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom

Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom (Pres) has been reported in patients receiving gemcitabine as a single agent or in combination with other chemotherapeutic agents [see Nebenwirkungen ]. PRES can present with headache seizure lethargy hypertension confusion blindness and other visual and neurologic disturbances.

Bestätigen Sie die Diagnose von Pres mit Magnetresonanztomographie (MRT). Diminent ein Infugem einstellen, wenn sich während der Therapie Pres entwickelt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Gemcitabin wurden nicht durchgeführt. Gemcitabin war mutagen in einem In -vitro -Maus -Lymphom (L5178Y) -Assay und in einem In -vivo -Maus -Mikronukleus -Assay klastogen. Gemcitabin -intraperitoneale Dosen von 0,5 mg/kg/Tag [etwa 1/700 Die klinische Dosis von 1000 mg/m² auf der Basis der Körperoberfläche (BSA)] bei männlichen Mäusen führte zu einer mittelschweren bis schweren Hypospermatogenese, die die Fruchtbarkeit und eine verminderte Implantation verringerte. Bei weiblichen Mäusen war die Fertilität nicht beeinflusst, aber mütterliche Toxizitäten wurden bei 1,5 mg/kg/Tag intravenös beobachtet (ca. 1/200 Die 1000 mg/m² klinische Dosis basierend auf BSA) und fetotoxizität oder embryolethalität wurde bei 0,25 mg/kg/m² -m² -intravenös (etwa 1/1300) beobachtet. BSA).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf Tierdaten und ihrem Wirkungsmechanismus kann Infugem in einem schwangeren Frau fetalen Schaden verursachen [siehe Klinische Pharmakologie ]. There are no available data on the use of gemcitabine in pregnant women. In animal reproductive studies gemcitabine was teratogenic embryotoxic and fetotoxic in mice and rabbits (see Daten ). Raten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus [siehe Verwendung in speziellen Populationen ].

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und Fehlgeburten in klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Gemcitabine is embryotoxic in mice. Daily dosing of gemcitabine to pregnant mice increased the incidence of fetal malformation (cleft palate incomplete ossification) at doses of 1.5 mg/kg/day [approximately 0.005 times the 1000 mg/m² clinical dose based on body surface area (BSA)]. Gemcitabine was embryotoxic and fetotoxic in rabbits. Daily dosing of gemcitabine to pregnant rabbits resulted in fetotoxicity (decreased fetal viability reduced litter sizes and developmental delays) and increased the incidence of fetal malformations (fused pulmonary artery absence of gall bladder) at doses of 0.1 mg/kg/day (approximately 0.002 times the 1000 mg/m² clinical dose based on BSA).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Gemcitabin oder seinen Metaboliten in der Muttermilch oder deren Auswirkungen auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen bei gestillten Säuglingen von Infugem raten Frauen, während der Behandlung mit Infugem und mindestens eine Woche nach der letzten Dosis mindestens eine Woche lang nicht zu stillen.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Schwangerschaft Testing

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen des Fortpflanzungspotentials vor dem Initiieren von Infugem [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Empfängnisverhütung

Infun can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Frauen

Aufgrund des Potenzials für Genotoxizität raten die Weibchen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Infugem und 6 Monaten nach der endgültigen Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Männer

Aufgrund des Potenzials für Genotoxizität raten Männern mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Infugem und 3 Monaten nach der endgültigen Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Unfruchtbarkeit

Männer

Basierend auf Tierstudien kann Infugem die Fruchtbarkeit bei Männern des Fortpflanzungspotentials beeinträchtigen [siehe Nichtklinische Toxikologie ]. It is not known whether these effects on fertility are reversible.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Infugem wurde bei pädiatrischen Patienten nicht festgestellt. Die Sicherheit und Pharmakokinetik von Gemcitabin wurde in einer Studie bei pädiatrischen Patienten mit refraktärer Leukämie bewertet. Die maximal tolerierte Dosis betrug drei Wochen lang 10 mg/m²/min für 360 Minuten wöchentlich, gefolgt von einer einwöchigen Ruhezeit. Die Sicherheit und Aktivität von Gemcitabin wurde in einer Studie mit pädiatrischen Patienten mit rezidiviertem akuten lymphoblastischen Leukämie (22 Patienten) und akuter myelogener Leukämie (10 Patienten) in einer Dosis von 10 mg/m²/min über 360 Minuten wöchentlich für drei Wochen, gefolgt von einer Woche einer Woche, bewertet. Patienten mit M1- oder M2-Knochenmark am 28. Tag, bei denen keine inakzeptable Toxizität auftrat, waren berechtigt, maximal ein weiteres vierwöchiges Verlauf zu erhalten. Zu den beobachteten Toxizitäten gehörten myelosuppressionsfiebrile Neutropenie erhöhte Serumtransaminasen Übelkeit und Hautausschlag/Desquamation. In dieser Studie wurde keine sinnvolle klinische Aktivität beobachtet.

Nebenwirkungen des gonalen F -Stiftes

Geriatrische Verwendung

In klinischen Studien, in denen 979 Patienten mit verschiedenen malignen Erkrankungen eingeschlossen wurden, die Gemcitabin mit Einzelvermittlungen erhielten, wurden zwischen Patienten im Alter von 65 Jahren und älteren und jüngeren Patienten mit Ausnahme einer höheren Rate der Thrombozytopenie von Grad 3 bis 4 bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten keine Gesamtunterschiede in der Sicherheit beobachtet.

In einer randomisierten Studie an Frauen mit Eierstockkrebs (Studie 1) erhielten 175 Frauen Gemcitabin mit Carboplatin, von denen 29% älter waren. Eine ähnliche Wirksamkeit wurde zwischen älteren und jüngeren Frauen beobachtet. Es gab signifikant höher Dosierung und Verwaltung ].

Gemcitabine clearance is affected by age; however there are no recommended dose adjustments based on patients’ age [see Klinische Pharmakologie ].

Geschlecht

Gemcitabine clearance is decreased in females [see Klinische Pharmakologie ]. In single agent studies of gemcitabine women especially older women were more likely not to proceed to a subsequent cycle and to experience Grade 3-4 Neutropenie and thrombocytopenia [see Dosierung und Verwaltung ].

Überdosierungsinformationen für Invugem

Es ist kein Gegenmittel für Überdosierungen von Gemcitabin bekannt. Myelosuppression Parästhesien und schwerer Hautausschlag waren die Haupttoxizitäten, die bei einer Dosis-Eskalationsstudie durch eine intravenöse Infusion über 30 Minuten über 30 Minuten über 30 Minuten über 30 Minuten über 30 Minuten über 30 Minuten über 30 Minuten über 30 Minuten über 30 Minuten über 30 Minuten eintraten, als eine einzelne Dosis über 30 Minuten verabreicht wurde. Im Falle einer mutmaßlichen Überdosierung mit geeigneten Blutzahlen und nach Bedarf unterstützende Therapie.

Kontraindikationen für Infugem

Infun is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to gemcitabine. Reactions include anaphylaxis [see Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Infugem

Wirkungsmechanismus

Gemcitabine kills cells undergoing DNA synthesis and blocks the progression of cells through the G1/S-phase boundary. Gemcitabine is metabolized by nucleoside kinases to diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides. Gemcitabine diphosphate inhibits ribonucleotide reductase an enzyme responsible for catalyzing the reactions that generate deoxynucleoside triphosphates for DNA synthesis resulting in reductions in deoxynucleotide concentrations including dCTP. Gemcitabine triphosphate competes with dCTP for incorporation into DNA. The reduction in the intracellular concentration of dCTP by the action of the diphosphate enhances the incorporation of gemcitabine triphosphate into DNA (self-potentiation). After the gemcitabine nucleotide is incorporated into DNA only one additional nucleotide is added to the growing DNA strands which eventually results in the initiation of apoptotic cell death.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Gemcitabin wurde bei 353 Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren untersucht. Pharmakokinetische Parameter wurden unter Verwendung von Daten von Patienten abgeleitet, die für unterschiedliche Therapiedauern behandelt wurden, die wöchentlich mit periodischen Ruhewochen und beide kurzen Infusionen unter Verwendung von kurzen Infusionen verabreicht wurden ( <70 minutes) and long infusions (70 to 285 minutes). The total gemcitabine dose varied from 500 mg/m² to 3600 mg/m².

Verteilung

Das Verteilungsvolumen wurde mit der Infusionslänge erhöht. Die Verteilungsvolumen von Gemcitabin betrug 50 l/m², nachdem Infusionen dauerten <70 minutes. For long infusions the volume of distribution rose to 370 L/m².

Gemcitabine pharmacokinetics are linear and are described by a 2-compartment model. Population pharmacokinetic analyses of combined single and multiple dose studies showed that the volume of distribution of gemcitabine was significantly influenced by duration of infusion and sex. Gemcitabine plasma protein binding is negligible.

Beseitigung

Stoffwechsel

Das aktive Metaboliten -Gemcitabin -Triphosphat kann aus mononukleären Zellen des peripheren Blutes extrahiert werden. Die Halbwertszeit der Endphase für Gemcitabin-Triphosphat aus mononukleären Zellen liegt zwischen 1,7 und 19,4 Stunden.

Ausscheidung

Gemcitabine disposition was studied in 5 patients who received a single 1000 mg/m of radiolabeled drug as a 30-minute infusion. Within one week 92% to 98% of the dose was recovered almost entirely in the urine. Gemcitabine ( <10%) and the inactive uracil metabolite 2´-deoxy-2´2´-difluorouridine (dFdU) accounted for 99% of the excreted dose. The metabolite dFdU is also found in plasma.

Spezifische Populationen

Geriatrische Patienten

Die Clearance von Gemcitabin wurde vom Alter beeinflusst. Die geringere Clearance bei geriatrischen Patienten führt zu höheren Konzentrationen von Gemcitabin für eine bestimmte Dosis. Unterschiede in der Clearance oder des Verteilungsvolumens auf der Grundlage der Patienteneigenschaften oder der Dauer der Infusion führen zu Änderungen der Halbwerts- und Plasmakonzentrationen. Tabelle 17 zeigt die Plasma-Clearance und die Halbwertszeit von Gemcitabin nach kurzen Infusionen für typische Patienten nach Alter und Geschlecht.

Tabelle 17: Gemcitabine-Clearance und Halbwertszeit für den typischen Patienten

^a Halbwertszeit für Patienten, die a erhalten <70 minute infusion.

Gemcitabine half-life for short infusions ranged from 42 to 94 minutes and for long infusions varied from 245 to 638 minutes depending on age and sex reflecting a greatly increased volume of distribution with longer infusions.

Männliche und weibliche Patienten

Die Clearance von Gemcitabin wurde durch das Geschlecht beeinflusst. Frauen haben eine geringere Clearance und längere Halbwertszeiten als männliche Patienten, wie in Tabelle 17 beschrieben.

Patienten mit Nierenbehinderung

Bei Patienten mit verringerter Nierenfunktion wurden keine klinischen Studien mit Gemcitabin durchgeführt.

Patienten mit Leberbehinderung

Bei Patienten mit verringerter Leberfunktion wurden keine klinischen Studien mit Gemcitabin durchgeführt.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Wenn Gemcitabin (1250 mg/m² an den Tagen 1 und 8) und Cisplatin (75 mg/m² am Tag 1) bei Patienten mit NSCLC verabreicht wurden, betrug die Clearance von Gemcitabin am Tag 1 128 l/h/m² und am Tag 8 107 l/h/m². Daten von Patienten mit NSCLC zeigen, dass Gemcitabin und Carboplatin, das in Kombination gegeben wurde, die Pharmakokinetik von Gemcitabin oder Carboplatin im Vergleich zur Verabreichung eines einzelnen Mittel nicht verändert. Aufgrund der weiten Konfidenzintervalle und der kleinen Stichprobengröße kann jedoch die Variabilität der Interpatienten beobachtet werden.

Daten from metastatic breast cancer patients shows that gemcitabine has little or no effect on the pharmacokinetics (clearance and half-life) of paclitaxel and paclitaxel has little or no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine.

Klinische Studien

Eierstockkrebs

Die Wirksamkeit von Gemcitabin wurde in einer randomisierten Studie (Studie 1) bei Frauen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs bewertet, das mindestens 6 Monate nach der Therapie auf Platin auf Platin auf der ersten Linie zurückgefallen war. Die Patienten erhielten zufällig entweder Gemcitabinhydrochlorid 1000 mg/m² an den Tagen 1 und 8 eines 21-Tage-Zyklus mit Carboplatin AUC 4 am Tag 1 nach Gemcitabin-Hydrochloridverabreichung (n = 178) oder Carboplatin AUC 5 am Tag 1 von jedem 21-tägigen Zyklus (n = 178). Die wichtigste Wirksamkeitsergebnisse war das progressionsfreie Überleben (PFS).

Basis-Demografie und Krankheitseigenschaften in Gemcitabin plus Carboplatin-Arm waren: Durchschnittsalter von 59 (Bereich: 36 bis 78) 94% ECOG PS 0-1. 8% hatten eine bewertbare Erkrankung und 92% hatten eine bidimensional messbare Erkrankung. 40% hatten 6 bis 12 Monate platinfreies Intervall 59% hatten mehr als 12 Monate platinfreies Intervall; und da die Erstlinie-Therapie 70% mit einer Platin-Taxan-Kombination hatten, hatten 29% eine Platin-Nicht-Taxan-Kombination und 1% eine Platinmonotherapie.

Basis-Demografie und Krankheitseigenschaften im Carboplatin-Arm waren: Durchschnittliches Alter von 58 (Bereich 21 bis 81) 95% hatten einen Leistungsstatus der östlichen kooperativen Onkologiegruppe (ECOG) von 0-1; 3% hatten eine bewertbare Erkrankung und 96% hatten eine bidimensional messbare Erkrankung; 40% hatten ein platinfreies 6- bis 12-monatiges Intervall und 60% hatten ein platinfreies Intervall von mehr als 12 Monaten; und da die Erstlinie-Therapie 71% eine Platin-Taxan-Kombination hatte, hatte 28% eine Platin-Non-Taxan-Kombination und 1% eine Platinmonotherapie.

Insgesamt wurden 356 Patienten eingeschlossen. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 18 und Abbildung 1 dargestellt. Die Zugabe von Gemcitabin zu Carboplatin führte zu statistisch signifikanten Verbesserungen der PFS und zu der Gesamtansprechrate. Ungefähr 75% der Patienten in jedem Arm erhielten zusätzliche Chemotherapie für das Fortschreiten der Krankheit; 13 von 120 Patienten im alleinigen Carboplatin -Arm erhielten Gemcitabin zur Behandlung des Fortschreitens der Krankheit. Es gab keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den Behandlungsarmen.

Tabelle 18: Wirksamkeit führt in Studie 1

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Kurven zum progressionsfreien Überleben in Studie 1

Brustkrebs

Die Wirksamkeit von Gemcitabin wurde in einer multinationalen randomisierten offenen Open-Label-Studie (Studie 2) bei Frauen bewertet, die eine anfängliche Behandlung für metastasiertes Brustkrebs erhalten haben und die vorherige adjuvante/neoadjuvante Anthracyclin-Chemotherapie erhalten haben, sofern dies nicht klinisch kontrainationiert wurde. Die Patienten erhielten zufällig entweder Gemcitabin 1250 mg/m² an den Tagen 1 und 8 von jedem 21-Tage-Zyklus mit Paclitaxel 175 mg/m², die am Tag 1 vor Gemcitabin-Verabreichung (n = 267) oder Paclitaxel 175 mg/m² am Tag 1 des 21-tägigen Zyklus (n = 262) verabreicht wurden. Die wichtigste Wirksamkeitsergebnismaßnahme war Zeit für das Fortschreiten des Krankheit.

Insgesamt wurden 529 Patienten eingeschlossen. Basis -Demografie und Krankheitseigenschaften im Gemcitabin mit Paclitaxel -Arm waren: Durchschnittsalter von 53 Jahren (Bereich 26 bis 83); 97% hatten eine metastatische Erkrankung; 70% hatten einen Grundlinienbasis -Karnofsky -Leistungsstatus (KPS) über 90% oder gleich 90%; 57% hatten 1 bis 2 Tumorstellen und 43% 3 oder mehr Tumorstellen; 73% hatten eine viszerale Erkrankung und 97% hatten vorherige Anthracyclin.

Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 19 und Abbildung 2 dargestellt. Die Zugabe von Gemcitabin zu Paclitaxel führte zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der Zeit gegenüber dokumentierten Krankheiten und der Gesamtansprechrate im Vergleich zu Paclitaxel allein. Es gab keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben.

Tabelle 19: Wirksamkeit führt in Studie 2

Abbildung 2: Kaplan-Meier-Kurven für die Zeit bis zur dokumentierten Krankheitsprogression in Studie 2

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Die Wirksamkeit von Gemcitabin wurde in zwei randomisierten multizentrischen Studien bewertet.

Studie 3: 28-Tage-Zeitplan

Eine multinationale randomisierte Studie (Studie 3) verglich Gemcitabin mit Cisplatin mit Cisplatin allein bei der Behandlung von Patienten mit nicht operierbarem Stadium IIIa IIII oder IV -NSCLC, die keine vorherige Chemotherapie erhalten hatten. Die Patienten erhielten an den Tagen 1 8 und 15 des 28-Tage-Zyklus mit Cisplatin 100 mg/m² an Tag 1 nach Gemcitabin-Verabreichung (n = 260) oder Cisplatin 100 mg/m² an Tag 1 des 28-Tage-Zyklus (n = 262) entweder Gemcitabin 1000 mg/m². Die wichtigste Wirksamkeitsergebnisse war das Gesamtüberleben. Insgesamt wurden 522 Patienten eingeschlossen. Die Demografie und die Grundlinieneigenschaften waren zwischen den Armen mit Ausnahme des histologischen Subtyps von NSCLC mit 48% der Patienten auf dem Cisplatin -Arm und 37% der Patienten auf dem Gemcitabin mit Cisplatinarm mit Adenokarzinom ähnlich. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 20 und Abbildung 3 dargestellt.

Studie 4: 21-Tage-Zeitplan

Eine randomisierte (1: 1) multizentrische Studie (Studie 4) wurde bei Patienten mit Stadium IIIB oder IV NSCLC durchgeführt. Die Patienten erhielten an den Tagen 1 und 8 des 21-Tage-Zyklus mit Cisplatin 100 mg/m² nach Gemcitabin-Verabreichung oder Etoposid 100 mg/m² an den Tagen 1 2 und 3 mit Cisplatin 100 mg/m² an den Tagen 1 2 und 3 mit Cisplatin 100 mg/m². Die wichtigste Wirksamkeitsergebnismaßnahme war die Rücklaufquote.

Insgesamt wurden 135 Patienten eingeschlossen. Die Demografie der Patienten und die Grundlinieneigenschaften in Gemcitabin mit Cisplatin -Arm waren: 93% Männer Durchschnitts 58 Jahre (Bereich 33 bis 76); 48% in Stadium IIIB und 52% Stadium IV 45%; Basis -KPS 70 bis 80 55% Basis -KPS 90 bis 100. Demografie der Patienten und die Grundlinieneigenschaften bei Cisplatin -Arm waren: 92% Männer Median im Alter von 60 Jahren (Bereich 35 bis 75) 52% im Stadium IIIB und 49% IV NSCLC 52% Basislinie KPS 70 bis 80 49% Basislinus KPS 90 bis 100.

Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 20 dargestellt. Es gab keinen signifikanten Unterschied im Überleben zwischen den beiden Behandlungsarmen. Das mittlere Überleben betrug 8,7 Monate für das Gemcitabin mit Cisplatin -Arm gegenüber 7 Monaten für das Etoposid mit Cisplatin -Arm. Die mittlere Zeit bis zur Krankheitsprogression für das Gemcitabin mit Cisplatin-Arm betrug 5 Monate im Vergleich zu 4,1 Monaten am Etoposid mit Cisplatin-Arm (Log Rang P = 0,015 zweiseitig). Die objektive Rücklaufquote für das Gemcitabin mit Cisplatin-Arm betrug 33% gegenüber 14% auf dem Etoposid mit Cisplatin-Arm (Fishers genaues P = 0,01 zweiseitig).

Tabelle 20: Wirksamkeitsergebnisse für Studien 3 und 4

Abbildung 3: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben in Studie 3

Bauchspeicheldrüsenkrebs

The efficacy of gemcitabine was evaluated in two trials (Studies 5 and 6) a randomized single-blind two-arm active-controlled trial (Study 5) conducted in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer who had received no prior chemotherapy and in a single-arm open-label multicenter trial (Study 6) conducted in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer previously treated with Fluorouracil oder ein Fluorouracil-haltiges Regime. In Studie 5 wurden die Patienten zufällig entweder Gemcitabin 1000 mg/m² intravenös über 30 Minuten einmal wöchentlich für 7 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Pause, dann einmal wöchentlich für 3 aufeinanderfolgende Wochen in nachfolgenden Zyklen (n = 63) oder Fluorouracil 600 mg/m² intravenös über 30 Minuten, ein einmal wöchentlich (n = 63). In Studie 6 erhielten alle Patienten Gemcitabin 1000 mg/m² intravenös über 30 Minuten einmal wöchentlich für 7 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Pause und dann einmal wöchentlich für 3 aufeinanderfolgende Wochen alle 28 Tage in nachfolgenden Zyklen.

Die wichtigste Wirksamkeitsergebnismaßnahme in beiden Studien war

• Der Patient erreichte eine Verringerung der Schmerzintensität (Gedenkschmerzbewertungskarte) oder einen analgetischen Verbrauch oder eine 20-Punkte-Verbesserung des Leistungsstatus (Karnofsky-Leistungsstatus) für einen Zeitraum von mindestens 4 aufeinanderfolgenden Wochen, ohne dass in einem der anderen Parameter eine anhaltende Verschlechterung aufweist. Eine anhaltende Verschlechterung wurde als 4 aufeinanderfolgende Wochen mit einer Zunahme der Schmerzintensität oder des analgetischen Verbrauchs oder einer Rücknahme des Leistungsstatus um 20 Punkte in den ersten 12 Wochen der Therapie definiert.

ODER

• Der Patient war bei allen oben genannten Parametern stabil und zeigte eine deutliche anhaltende Gewichtszunahme (≥ 7% Anstieg, die für ≥4 Wochen beibehalten wurde), nicht aufgrund der Flüssigkeitsakkumulation.

Studie 5 nahm 126 Patienten ein. Demografische Daten und Basismerkmale waren zwischen den Armen ähnlich. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 21 und Abbildung 4 gezeigt. Patienten, die mit Gemcitabin behandelt wurden, hatten statistisch signifikante Erhöhungen des Überlebens der klinischen Nutzen -Reaktion und der Zeit bis zur Erkrankung im Vergleich zu denjenigen, die zufällig Fluorouracil erhalten haben. In beiden Behandlungsarms wurden keine bestätigten objektiven Tumorreaktionen beobachtet

Tabelle 21: Wirksamkeit führt in Studie 5

Abbildung 4: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben in Studie 5

Patienteninformationen für Invugem

Myelosuppression

Beraten Sie die Patienten über die Risiken der Myelosuppression. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort wenden Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schwere kutane Nebenwirkungen (Narben)

Beratung von Patienten über die Risiken von Narben wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) Toxic epidermal Necrolyse (Ten) Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemische Symptome (Kleidung) und akute verallgemeinerte exanthematöse Pustulose (AGEP). Weisen Sie die Patienten an, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn Anzeichen oder Symptome eines schweren Hautausschlags oder der Hautblasenbildung und/oder Mund -Wunden auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Lungentoxizität

Beraten Sie die Patienten über die Risiken einer Lungentoxizität, einschließlich Atemversagen und Tod. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort für die Entwicklung von Atemnot oder Husten zu kontaktieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hämolytisches urämisches Syndrom Und Nieren Failure

Beraten Sie die Patienten über das Risiko des hämolytischen urämischen Syndroms und des damit verbundenen Nierenversagens. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, um Änderungen in der Farbe oder des Volumens der Urinausgabe oder zu erhöhten Blutergüssen oder Blutungen zu erhalten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hepatisch Toxicity

Beraten Sie die Patienten über die Risiken einer Lebertoxizität, einschließlich Leberversagen und Tod. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, um Anzeichen von Anzeichen von Gelbsucht oder für Schmerz/Zartheit im rechten Oberbauchquadrant [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Effexor XR 225 mg Nebenwirkungen

Embryo-Fetal-Toxizität

Beraten Sie Weibchen und Männer des Fortpflanzungspotentials, dass Infugem einen fetalen Schaden verursachen kann. Beraten Sie die Weibchen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Infugem und 6 Monaten nach der endgültigen Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen. Beraten Sie männliche Patienten mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotenzials, während der Behandlung mit Infugem und 3 Monaten nach der endgültigen Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Beraten Sie Frauen, während der Behandlung mit Infugem und mindestens eine Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

Beraten Sie Männer über das Fortpflanzungspotential des Potenzials für eine verringerte Fruchtbarkeit mit Infugem [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Nichtklinische Toxikologie ].