Lopressorinjektion

Beschreibung für die Lopressorinjektion

Lopressor metoprolol tartrate USP is a selective betai-adrenoreceptor blocking agent available in 5-mL ampuls for intravenous administration. Each ampul contains a sterile solution of metoprolol tartrate USP 5 mg Und sodium chloride USP 45 mg Und water for injection USP. Metoprolol tartrate USP is (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol L-(+)-tartrate (2:i) salt Und its structural formula is:

Das Metoprolol -Tartrat USP ist ein weißes praktisch geruchloses kristallines Pulver mit einem Molekulargewicht von 684,82. Es ist sehr löslich im Wasser; frei löslich in Methylenchlorid in Chloroform und Alkohol; etwas löslich in Aceton; und unlöslich in Äther.

Verwendung für die Lopressor -Injektion

Myokardinfarkt

Lopressor ampuls are indicated in the treatment of hemodynamically stable patients with definite or suspected acute myocardial infarction to reduce cardiovascular mortality when used in conjunction with oral Lopressor maintenance therapy. Treatment with intravenous Lopressor can be initiated as soon as the patient's clinical condition allows (see Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen Und Warnungen ).

Dosierung für die Lopressorinjektion

Myokardinfarkt

Frühe Behandlung : In der frühen Phase eines bestimmten oder vermuteten akuten Myokardinfarkts initiieren Sie die Behandlung mit Lopressor so bald wie möglich nach der Ankunft des Patienten im Krankenhaus. Eine solche Behandlung sollte unmittelbar nach dem hämodynamischen Zustand des Patienten in einer Koronarversorgung oder einer ähnlichen Einheit eingeleitet werden.

Beginnen Sie mit der Behandlung in dieser frühen Phase mit der intravenösen Verabreichung von drei Bolusinjektionen von jeweils 5 mg Lopressor; Geben Sie die Injektionen in Intervallen von ungefähr 2 Minuten an. Während der intravenösen Verabreichung von Lopressor überwachen die Blutdruck Herzfrequenz und ein Elektrokardiogramm.

Bei Patienten, die die vollständige intravenöse Dosis (15 mg) tolerieren, starten Lopressor -Tabletten alle 6 Stunden 15 Minuten nach der letzten intravenösen Dosis 50 mg und dauern 48 Stunden fort. Danach beträgt die Wartungsdosis zweimal täglich 100 mg oral.

Starten Sie Patienten, die die vollständige intravenöse Dosis auf Lopressor -Tabletten nicht alle 6 Stunden (abhängig vom Grad der Intoleranz) 15 Minuten nach der letzten intravenösen Dosis oder sobald ihr klinischer Zustand zulässt. Bei Patienten mit schwerer Intoleranz -Lopressor (siehe Warnungen ).

Besondere Populationen

Pädiatrische Patienten : Es wurden keine pädiatrischen Studien durchgeführt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lopressor bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Nierenbehinderung : Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung des Lopressors erforderlich.

Hepatische Beeinträchtigung : Die Blutspiegel des Lopressors werden bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung wahrscheinlich erheblich zunehmen. Daher sollte Lopressor bei niedrigen Dosen mit vorsichtiger allmählicher Dosis -Titration gemäß der klinischen Reaktion eingeleitet werden.

Geriatrische Patienten (> 65 Jahre) : Verwenden Sie im Allgemeinen eine niedrige anfängliche Startdosis bei älteren Patienten angesichts ihrer größeren Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie.

Verabreichungsmethode

Die parenterale Verabreichung von Lopressor (Ampoule) sollte in einer Umgebung mit intensiver Überwachung erfolgen.

HINWEIS: Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Wie geliefert

Lopressor® Injection
Metoprolol -Tartrat -Injektion USP
Ampuls 5 ml - jeweils 5 mg Metoprolol -Tartrat enthält

Karton von 10 Ampuls .................. NDC 0078-0400-01

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge mit 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur]. Vor Licht und Hitze schützen.

Um vermutete unerwünschte Reaktionen zu melden, wenden Sie sich an die Novartis Pharmaceuticals Corporation unter 1-888-669-6682 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch

Ampuls hergestellt von: Novartis Pharma Stein Ag Stein Stein Schweiz. Verteilt von: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. Überarbeitet: Juli 2015

Nebenwirkungen for Lopressor Injection

Bluthochdruck und Angina

Diese unerwünschten Reaktionen wurden zur Behandlung mit oralem Lopressor gemeldet. Die meisten nachteiligen Wirkungen waren mild und vorübergehend.

Zentralnervensystem

Bei etwa 10 von 100 Patienten sind Müdigkeit und Schwindel aufgetreten. Bei etwa 5 von 100 Patienten wurde eine Depression berichtet. Es wurden geistige Verwirrung und Kurzzeitgedächtnisverlust berichtet. Es wurden ebenfalls Kopfschmerz -Albträume und Schlaflosigkeit gemeldet.

Herz -Kreislauf

Atemnot und Bradykardie sind bei ungefähr 3 von 100 Patienten aufgetreten. Kalte Extremitäten; arterielle Insuffizienz normalerweise des Raynaud -Typs; Herzklopfen; Herzinsuffizienz; peripheres Ödem; Bei etwa 1 von 100 Patienten wurde über eine Hypotonie berichtet. Auch bei Patienten mit bereits bestehenden schweren peripheren Kreislauferkrankungen wurde auch sehr selten berichtet. (Sehen Kontraindikationen Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Atemweg

Bei 1 von 100 Patienten wurden Kheezusagen (Bronchospasmus) und Dyspnoe berichtet (siehe Warnungen ). Rhinitis has also been reported.

Magen -Darm

Durchfall ist bei etwa 5 von 100 Patienten aufgetreten. Übelkeit trockener Magenschmerz Verstopfung Flatulenz und Sodbrennen wurden bei etwa 1 von 100 Patienten berichtet. Erbrechen war ein häufiges Ereignis. Postmarketing experience reveals very rare reports of hepatitis jaundice and non-specific hepatic dysfunction. Es wurden auch isolierte Fälle von Transaminase -alkalischen Phosphatase und laktischen Dehydrogenase -Erhöhungen berichtet.

Überempfindliche Reaktionen

Pruritus oder Hautausschlag sind bei etwa 5 von 100 Patienten aufgetreten. Es wurde sehr selten die Photoempfindlichkeit und Verschlechterung der Psoriasis berichtet.

Verschiedenes

Die Krankheit von Peyronie wurde bei weniger als 1 von 100000 Patienten berichtet. Muskuloskelettschmerzen verschwommenes Sehen und Tinnitus wurden ebenfalls berichtet.

Es gab seltene Berichte über reversible Alopezie -Agranulozytose und trockene Augen. Das Absetzen des Arzneimittels sollte berücksichtigt werden, wenn eine solche Reaktion nicht anders erklärbar ist. Es gab sehr seltene Berichte über Arthritis und retroperitoneale Fibrose (die Beziehung zum Lopressor wurde nicht definitiv festgelegt).

Das mit dem Beta -Blocker -Praktol assoziierte okulomukokutane Syndrom wurde mit Lopressor nicht berichtet.

Myokardinfarkt

Diese unerwünschten Reaktionen wurden aus Behandlungsschemata gemeldet, bei denen bei tolerierter intravenöser Lopressor verabreicht wurde.

Zentralnervensystem

Bei 1 von 100 Patienten wurde Müdigkeit berichtet. Schwindel Schlafstörungen Halluzinationen Kopfschmerzen Schwindel visuelle Störungen und verringerte Libido wurden ebenfalls berichtet, aber eine Arzneimittelbeziehung ist nicht klar.

Herz -Kreislauf

Im randomisierten Vergleich von Lopressor und Placebo beschrieben in der beschrieben Klinische Pharmakologie Abschnitt Die folgenden unerwünschten Reaktionen wurden gemeldet:

Atemweg

Bei weniger als 1 von 100 Patienten wurde eine Dyspnoe von pulmonaler Herkunft berichtet.

Magen -Darm

Übelkeit und Bauchschmerzen wurden bei weniger als 1 von 100 Patienten berichtet.

Dermatologisch

Ausschlag und verschlechterte Psoriasis wurden berichtet, aber eine Arzneimittelbeziehung ist nicht klar.

Verschiedenes

Es wurden instabile Diabetes und Claudicatics gemeldet, aber eine Arzneimittelbeziehung ist nicht klar.

Potenzielle Nebenwirkungen

Bei anderen Beta-adrenergen Blockierern wurden eine Vielzahl von nicht oben aufgeführten unerwünschten Reaktionen berichtet und sollten als potenzielle Nebenwirkungen auf Lopressor angesehen werden.

Zentralnervensystem

Reversible geistige Depression, die nach Katatonie voranschreitet; Ein akutes reversibler Syndrom, das durch Desorientierung für Zeit- und Kurzzeitgedächtnisverlust emotionaler Labilität leicht getrübtes Sensorium und eine verminderte Leistung für Neuropsychometrie gekennzeichnet ist.

Herz -Kreislauf

Intensivierung des AV -Blocks (siehe Kontraindikationen ).

Hämatologisch

Agranulozytose Nicht -Thrombozytopenische Purpura und thrombozytopenische Purpura.

Überempfindliche Reaktionen

Fieber in Kombination mit schmerzenden und Halsschmerzen Laryngospasmus und Atemnot.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während des Einsatzes von Lopressor nach der Anbetung berichtet: Verwirrungszustand Ein Anstieg der Bluttriglyceride und eine Abnahme des Lipoproteins mit hoher Dichte (HDL). Da sich diese Berichte aus einer unsicheren Bevölkerung stammen und störenden Faktoren unterliegen, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Lopressor Injection

Catecholamin-Abnahme-Medikamente

Katecholamin -Depleting-Medikamente (z. B. Reserpin) können eine additive Wirkung haben, wenn sie mit Beta-Blockern oder Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer verabreicht werden. Beobachten Sie Patienten, die mit Lopressor und einem Katecholamin -Depletor behandelt wurden, um eine Hypotonie oder eine ausgeprägte Bradykardie zu beweisen, die schwindelerregende Synkope oder Haltungshypotonie produzieren kann. Darüber hinaus kann möglicherweise eine signifikante Hypertonie theoretisch bis 14 Tage nach Abnahme der gleichzeitigen Verabreichung mit einem irreversiblen MAO -Inhibitor auftreten.

Digitalis Glycoside und Beta -Blocker

Sowohl Digitalis Glycoside als auch Beta -Blocker verlangsamen die atrioventrikuläre Leitung und verringern die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Verwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen. Überwachen Sie die Herzfrequenz und das PR -Intervall.

Kalziumkanalblocker

Gleichzeitige Verabreichung eines Beta-adrenergen Antagonisten mit a Kalziumkanalblocker kann eine additive Verringerung der Myokardkontraktilität aufgrund negativer chronotroper und inotroper Effekte erzeugen.

Vollnarkose

Einige Inhalationsanästhetika können den CardiodePressive -Effekt von Beta -Blockern verbessern (siehe Warnungen Hauptoperation ).

CYP2D6 -Inhibitoren

Potenzielle Inhibitoren des CYP2D6 -Enzyms können die Plasmakonzentration von Lopressor erhöhen, die die Pharmakokinetik des schlechten CYP2D6 -Stoffwechsels nachahmen (siehe Pharmakokinetik Abschnitt). Eine Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Metoprolol würde die Kardioselektivität von Metoprolol verringern. Bekannte klinisch signifikante potente Inhibitoren von CYP2D6 sind Antidepressiva wie Fluvoxamin -Fluoxetin -Paroxetin -Sertralinebupropion -Clomipramin und Depramin; Antipsychotika wie Chlorpromazin -Fluphenazin Haloperidol und Thioridazin; Antiarrhythmika wie Chinidin oder Propafenon; Antiretrovirale wie Ritonavir; Antihistaminika wie Diphenhydramin; Antimalarials wie Hydroxychloroquin oder Chinidin; Antimykotika wie Terbinafin.

Hydralazin

Die gleichzeitige Verabreichung von Hydralazin kann den präsroystemen Metopolismus von Metoprolol hemmen, was zu erhöhten Konzentrationen von Metoprolol führt.

Alpha-adrenerge Mittel

Antihypertensive Wirkung von alpha-adrenergen Blockern wie Guanethidin-Betanidin-Reserpin-Alpha-Methyldopa oder Clonidin kann durch Beta-Blocker einschließlich Lopressor potenziert werden. Beta-adrenerge Blocker können auch den haltenden blutdrucksenkenden Effekt der ersten Dosis von Prazosin durch Vorbeugung von Reflex-Tachykardie potenzieren. Im Gegenteil, dass die adrenergen Beta-Blocker auch die hypertensive Reaktion auf den Entzug von Klonidin bei Patienten, die gleichzeitig Klonidin und Beta-adrenerge Blocker erhalten, potenzieren können. Wenn ein Patient gleichzeitig mit Klonidin und Lopressor behandelt wird und die Klonidinbehandlung einige Tage vor dem Rückzug des Clonidins abgesetzt werden soll. Die Hypertonie zur Erholung, die dem Entzug von Clonidin folgen kann, kann bei Patienten, die eine gleichzeitige Beta-Blocker-Behandlung erhalten, erhöht werden.

Ergot Alkaloid

Die gleichzeitige Verabreichung mit Beta-Blockern kann die vasokonstriktive Wirkung von Ergot-Alkaloiden verbessern.

Dipyridamole

In der allgemeinen Verabreichung eines Beta-Blockers sollte vor der sorgfältigen Überwachung der Herzfrequenz nach der Dipyridamol-Injektion vor dem Dipyridamol-Test zurückgehalten werden.

Warnungen for Lopressor Injection

Herzinsuffizienz

Beta -Blocker wie Lopressor können eine Depression der Kontraktilität von Myokards verursachen und Herzinsuffizienz und kardiogener Schock auslösen. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz entwickeln, behandeln Sie den Patienten gemäß empfohlenen Richtlinien. Es kann notwendig sein, die Dosis des Lopressors zu senken oder sie einzustellen.

Ischämische Herzkrankheit

Lopressortherapie bei Patienten mit Koronararterienerkrankung nicht abrupt abbrechen. Bei Patienten mit Koronararterienerkrankungen wurde nach dem abrupten Absetzen der Therapie mit Beta-Blockern über eine schwerwiegende Exazerbation von Angina-Myokardinterkriegen und ventrikulären Arrhythmien berichtet. Bei der Abnahme chronisch verabreichtes Lopressor insbesondere bei Patienten mit Koronararterienerkrankung sollte die Dosierung über einen Zeitraum von 1 bis 2 Wochen allmählich reduziert werden und der Patient sorgfältig überwacht werden. Wenn sich die Angina deutlich verschlechtert oder eine akute Koronarinsuffizienz entwickelt, sollte die Verabreichung von Lopressoren zumindest vorübergehend wieder hergestellt werden und andere Maßnahmen, die für die Verwaltung instabiler Angina geeignet sind. Die Patienten sollten vor Unterbrechung oder Abnahme der Therapie ohne Rat des Arztes gewarnt werden. Da die Erkrankung der Koronararterien häufig ist und nicht erkannt werden kann, kann es auch bei Patienten, die nur wegen Bluthochdruck behandelt wurden, nicht abrupt abrupt abrupt sein.

Verwendung während einer größeren Operation

Eine chronisch verabreichte Beta-Blocking-Therapie sollte vor einer größeren Operation nicht routinemäßig zurückgezogen werden. Die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf reflex adrenerge Stimuli zu reagieren, kann jedoch die Risiken einer Vollnarkose und chirurgischen Eingriffe erhöhen.

Bradykardie

Bradykardie including sinus pause heart block Und cardiac arrest have occurred with the use of Lopressor. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders may be at increased risk. Monitor heart rate Und rhythm in patients receiving Lopressor. If severe bradycardia develops reduce or stop Lopressor.

Verschlimmerung der bronchospastischen Erkrankung

Patienten mit bronchospastischer Erkrankung sollten im Allgemeinen keine Beta -Blocker einschließlich Lopressor erhalten. Wegen seiner relativen Beta ₁ Selektivität kann jedoch bei Patienten mit bronchospastischer Erkrankung eingesetzt werden, die auf andere blutdrucksenkende Behandlung nicht reagieren oder nicht tolerieren können. Weil Beta ₁ Die Selektivität ist nicht absolut die niedrigstmögliche Dosis Lopressor und erwägt, Lopressor in kleineren Dosen dreimal täglich anstelle von größeren Dosen zweimal täglich zu verabreichen, um die höheren Plasmaspiegel zu vermeiden, die mit dem längeren Dosierungsintervall verbunden sind (siehe Dosierung und Verwaltung ). Bronchodilators including beta2 agonists should be readily available or administered concomitantly.

Diabetes und Hypoglykämie

Beta -Blocker können Tachykardie maskieren, die mit dem Auftreten Hypoglykämie Andere Manifestationen wie Schwindel und Schwitzen sind jedoch möglicherweise nicht wesentlich betroffen.

Phäochromozytom

Wenn bei der Einstellung des Phäochromozytoms Lopressor verwendet wird, sollte es in Kombination mit einem Alpha -Blocker und erst nach Beginn des Alpha -Blockers angegeben werden. Die Verabreichung von Beta-Blockern allein im Rahmen des Phäochromozytoms wurde aufgrund der Abschwächung der Beta-vermittelten Vasodilatation im Skelettmuskel mit einem paradoxen Blutdruckerhöhung in Verbindung gebracht.

Thyrotoxikose

Lopressor may mask certain clinical signs (e.g. tachycardia) of hyperthyroidism. Avoid abrupt withdrawal of beta blockade which might precipitate a thyroid storm.

Vorsichtsmaßnahmen for Lopressor Injection

Risiko von anaphylaktischen Reaktionen

Bei der Einnahme von Beta -Blockern mit Patienten mit schwerer anaphylaktischer Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen kann möglicherweise entweder versehentlich diagnostisch oder therapeutisch reaktiv sein. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Adrenalin, die zur Behandlung allergischer Reaktion verwendet werden.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren wurden durchgeführt, um das krebserzeugte Potenzial zu bewerten. In einer 2-jährigen Studie an Ratten mit drei oralen Dosierungsniveaus von bis zu 800 mg/kg pro Tag gab es keine Zunahme der Entwicklung spontan auftretender gutartiger oder bösartiger Neoplasmen jeglicher Art. Die einzigen histologischen Veränderungen, die mit Arzneimitteln verwandt zu sein schienen, waren eine erhöhte Inzidenz einer allgemein milden fokalen Akkumulation von schaumigen Makrophagen in Lungenalveolen und eine leichte Zunahme der Gallenhyperplasie. In einer 21-monatigen Studie an Schweizer Albino-Mäusen bei drei oralen Dosierungsniveaus von bis zu 750 mg/kg pro Tag traten gutartige Lungentumoren (kleine Adenome) häufiger bei weiblichen Mäusen auf, die die höchste Dosis als bei unbehandelten Kontrolltieren erhielten. Es gab keinen Anstieg der malignen oder der Gesamt- (gutartigen plus malignen) Lungumoren oder bei der Gesamtinzidenz von Tumoren oder malignen Tumoren. Diese 21-monatige Studie wurde bei CD-1-Mäusen wiederholt, und es wurden keine statistisch oder biologisch signifikanten Unterschiede zwischen behandelten und Kontrollmäusen beider Geschlecht für jede Art von Tumor beobachtet.

Alle Mutagenitätstests durchgeführt (a dominant Letale Studien in Mäusenchromosomenstudien in somatischen Zellen, ein Salmonellen/Säugetier-Microsomen-Mutagenitätstest und ein Nucleus-Anomalie-Test in somatischen Interphasenkern) waren negativ.

Reproduktionstoxizitätsstudien bei Mäusenratten und Kaninchen zeigten kein teratogenes Potential für Metoprololtartrat. Die Embryotoxizität und/oder Fetotoxizität bei Ratten und Kaninchen wurde bei Dosen von 50 mg/kg bei Ratten und bei Kaninchen 25 mg/kg festgestellt, wie durch Anstieg des Vorplantationsverlusts der Anzahl der lebensfähigen Fäden pro Dosis und/oder Abneigung des Überlebens von Neonatal abnimmt. Hohe Dosen waren mit einer gewissen mütterlichen Toxizität und Wachstumsverzögerung der Nachkommen in der Gebärmutter verbunden, was sich bei der Geburt in minimal niedrigeren Gewichten widerspiegelte. Die oralen Noaels für die Embryo-Fötusentwicklung bei Mäusenratten und Kaninchen wurden als 25 200 und 12,5 mg/kg angesehen. Dies entspricht den Dosisspiegeln, die ungefähr 0,3 4 bzw. 0,5 -mal beträgt, wenn sie auf der Oberfläche die maximale orale Dosis des menschlichen Menschen (8 mg/kg/Tag) des Metoprolol -Tartrats basiert. Metoprolol-Tartrat wurde mit reversiblen Nebenwirkungen auf die Spermatogenese in oraler Dosisspiegel von 3,5 mg/kg bei Ratten (eine Dosis, die nur 0,1-mal die menschliche Dosis basiert, wenn sie auf der Oberfläche basieren), in Verbindung gebracht), obwohl andere Studien keine Wirkung des Metoprolol-Tartrats auf die reproduktive Leistung bei männlichen Ratten haben.

Schwangerschaftskategorie c

Bei der Bestätigung der Diagnose einer Schwangerschaft sollten Frauen den Arzt sofort informieren.

Lopressor has been shown to increase postimplantation loss Und decrease neonatal survival in rats at doses up to 11 times the maximum daily human dose of 450 mg when based on surface area. Verteilung studies in mice confirm exposure of the fetus when Lopressor is administered to the pregnant animal. These limited animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to teratogenicity (see Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit ).

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Die Datenmenge zur Verwendung von Metoprolol bei schwangeren Frauen ist begrenzt. Das Risiko für den Fötus/die Mutter ist unbekannt. Da Studien zur Reproduktion von Tieren nicht immer der menschlichen Reaktion vorhersagen, sollte dieses Medikament nur dann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

langfristige Nebenwirkungen von Oxycodon

Pflegemütter

Lopressor is excreted in breast milk in a very small quantity. An infant consuming 1 liter of breast milk daily would receive a dose of less than 1 mg of the drug.

Fruchtbarkeit

Die Auswirkungen von Lopressor auf die Fruchtbarkeit des Menschen wurden nicht untersucht.

Lopressor showed effects on spermatogenesis in male rats at a therapeutic dose level but had no effect on rates of conception at higher doses in animal fertility studies (see Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit ).

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt. Geriatrische Verwendung

In weltweiten klinischen Studien mit Lopressor im Myokardinfarkt, bei dem ungefähr 478 Patienten über 65 Jahre alt waren (0 über 75 Jahren), wurden keine altersbedingten Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit festgestellt. Andere berichtete klinische Erfahrung im Myokardinfarkt haben keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen, die Lopressor einnehmen, kann nicht kategorisch ausgeschlossen werden. Im Allgemeinen wird im Allgemeinen empfohlen, die Dosierung in dieser Bevölkerung mit Vorsicht zu verfolgen.

Überdosierungsinformationen für die Lopressor -Injektion

Akute Toxizität

Einige Fälle von Überdosierung wurden berichtet, dass einige zum Tod führten. Orale Ld ₅₀ 's (mg/kg): Mäuse 1158-2460; Ratten 3090-4670.

Anzeichen und Symptome

Potenzielle Anzeichen und Symptome, die mit Überdosierung mit Lopressor verbunden sind, sind Bradykardien -Hypotonie Bronchospasmus -Myokardinfarkt Herzversagen und Tod.

Management

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Im Allgemeinen können Patienten mit akuter oder neuer Myokardinfarkt hämodynamisch instabiler sein als andere Patienten und sollten entsprechend behandelt werden (siehe Warnungen Myokardinfarkt ).

Auf der Grundlage der pharmakologischen Maßnahmen von Lopressor sollten die folgenden allgemeinen Maßnahmen eingesetzt werden:

Eliminierung des Arzneimittels : Magenspurte sollte durchgeführt werden.

Andere klinische Manifestationen der Überdosierung sollten aufgrund moderner Methoden der Intensivversorgung symptomatisch behandelt werden.

Hypotonie : Verwalten Sie den Vasopressor, z. Levartrenol oder Dopamin .

Bronchospasmus : Eine Beta verabreichen ₂ -Stimulationsmittel und/oder ein Theophyllinderivat.

Herzversagen : Digitalis Glycosid und Diuretikum verabreichen. In einem Schock aufgrund einer unzureichenden Herzkontraktilität berücksichtigt die Verabreichung von Dobutamin -Isoproterenol oder Glucagon.

Kontraindikationen für die Lopressor -Injektion

Überempfindlichkeit gegen Lopressor und verwandte Derivate oder gegen die Hilfsstoffe; Überempfindlichkeit gegenüber anderen Beta -Blockern (Kreuzempfindlichkeit zwischen Beta -Blockern kann auftreten).

Myokardinfarkt

Lopressor is contraindicated in patients with a heart rate <45 beats/min; second- Und third-degree heart block; significant first-degree heart block (P-R interval ≥0.24 sec); systolic blood pressure <100 mmHg; or moderate-to-severe cardiac failure (see Warnungen ).

Klinische Pharmakologie for Lopressor Injection

Wirkungsmechanismus

Lopressor is a beta ₁ -Selektiv (kardioselektiv) adrenerge Rezeptorblocker. Dieser bevorzugte Effekt ist jedoch nicht absolut und bei höheren Plasmakonzentrationen Lopressor hemmt auch Beta ₂ -Adrenorezeptoren befinden sich hauptsächlich in der bronchialen und vaskulären Muskulatur.

Klinische Pharmakologiestudien haben die Beta-Blocking-Aktivität von Metoprolol gezeigt, wie durch (1) Verringerung der Herzfrequenz und des Herzzeitvolumens in Ruhe und bei der Ausübung (2) Reduktion des systolischen Blutdrucks bei der Ausübung (3) Hemmung der Isoproterenol-induzierten Tachykardie und (4) Reduktion der orthostatischen Tachykardie reflexe.

Hypertonie

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkungen von Beta-Blocking-Wirkstoffen wurde nicht vollständig aufgeklärt. Es wurden jedoch mehrere mögliche Mechanismen vorgeschlagen: (1) Wettbewerbsantagonismus von Katecholaminen an peripheren (insbesondere kardialen) adrenergen Neuronenstellen, die zu einem verringerten Herzzeitvolumen führen; (2) ein zentraler Effekt, der zu einem verringerten sympathischen Abfluss zur Peripherie führt; und (3) Unterdrückung der Reninaktivität.

Angina -Brust

Durch die Blockierung von Katecholamin-induzierter Zunahme der Herzfrequenz in der Geschwindigkeit und des Ausmaßes der Myokardkontraktion und des Blutdrucks verringert Lopressor den Sauerstoffbedarf des Herzens bei einem bestimmten Anstrengungsniveau, wodurch es bei der langfristigen Behandlung von Angina pectoris nützlich ist.

Myokardinfarkt

Der genaue Wirkungsmechanismus von Lopressor bei Patienten mit Verdacht oder definitiver Myokardinfarkt ist nicht bekannt.

Pharmakodynamik

Relative Beta ₁ Die Selektivität wird durch Folgendes demonstriert: (1) Bei gesunden Probanden kann Lopressor das Beta nicht umkehren ₂ -vermittelte vasodilatierende Wirkungen von Epinephrin. Dies steht im Gegensatz zur Wirkung von nichtselektivem (Beta ₁ Mehr Beta ₂ ) Beta -Blocker, die die vasodilatierenden Wirkungen von Epinephrin vollständig umkehren. (2) Bei asthmatischen Patienten reduziert Lopressor Fev ₁ Und FVC significantly less than a nonselective beta blocker propranolol at equivalent beta ₁ -Rezeptor -Blockierungsdosen.

Lopressor has no intrinsic sympathomimetic activity Und membrane-stabilizing activity is detectable only at doses much greater than required for beta blockade. Animal Und human experiments indicate that Lopressor slows the sinus rate Und decreases AV nodal conduction.

Als das Medikament über einen Zeitraum von 10 Minuten in normalen Freiwilligen infundiert wurde, wurde eine maximale Beta-Blockade nach ungefähr 20 Minuten erreicht. Der äquivalente maximale Beta-Blocking-Effekt wird mit oralen und intravenösen Dosen im Verhältnis von ungefähr 2,5: 1 erreicht. Es besteht eine lineare Beziehung zwischen dem Protokoll der Plasmaspiegel und der Verringerung der Herzfrequenz.

In mehreren Studien an Patienten mit akutem Myokardinfarkt intravenös, gefolgt von oraler Verabreichung von Lopressor, verursachte eine Verringerung des systolischen Blutdrucks und des Herzzeitvolumens für Herzfrequenz. Der diastolische Blutdruck des Schlaganfallvolumens und der diastolische Druck der Lungenarterie blieben unverändert.

Pharmakokinetik

Absorption

Die geschätzte orale Bioverfügbarkeit der sofortigen Freisetzung von Metoprolol beträgt etwa 50% aufgrund des vor-systemischen Stoffwechsels, der sättigbar ist, was zu einer nicht proportionalen Erhöhung der Exposition mit erhöhter Dosis führt.

Verteilung

Metoprolol ist ausführlich mit einem gemeldeten Verteilungsvolumen von 3,2 bis 5,6 l/kg verteilt. Etwa 10% von Metoprolol in Plasma sind an Serumalbumin gebunden. Es ist bekannt, dass Metoprolol die Plazenta überquert und in Muttermilch vorkommt. Es ist auch bekannt, dass Metoprolol die Bluthirnbarriere nach oraler Verabreichung überschreitet und die CSF -Konzentrationen nahe dem, die in Plasma beobachtet wurden, berichtet wurden. Metoprolol ist kein signifikantes P-Glykoprotein-Substrat.

Stoffwechsel

Lopressor is primarily metabolized by CYP2D6. Metoprolol is a racemic mixture of R- Und S- enantiomers Und when administered orally it exhibits stereo selective metabolism that is dependent on oxidation phenotype. CYP2D6 is absent (poor metabolizers) in about 8% of Caucasians Und about 2% of most other populations. Poor CYP2D6 metabolizers exhibit several-fold higher plasma concentrations of Lopressor than extensive metabolizers with normal CYP2D6 activity thereby decreasing Lopressor's cardioselectivity.

Beseitigung

Beseitigung of Lopressor is mainly by biotransformation in the liver. The mean elimination half-life of metoprolol is 3 to 4 hours; in poor CYP2D6 metabolizers the half-life may be 7 to 9 hours. Approximately 95% of the dose can be recovered in urine. In most subjects (extensive metabolizers) less than 10% of an intravenous dose are excreted as unchanged drug in the urine. In poor metabolizers up to 30% or 40% of oral or intravenous doses respectively may be excreted unchanged; the rest is excreted by the kidneys as metabolites that appear to have no beta blocking activity. The renal clearance of the stereo-isomers does not exhibit stereoselectivity in renal excretion.

Besondere Populationen

Geriatrische Patienten

Die geriatrische Bevölkerung kann als kombiniertes Ergebnis eines verringerten Stoffwechsels des Arzneimittels bei älteren Menschen und einem verringerten Blutfluss mit einem verringerten Metabolismus des Arzneimittels etwas höhere Plasmakonzentrationen des Arzneimittels aufweisen. Dieser Anstieg ist jedoch klinisch nicht signifikant oder therapeutisch relevant.

Nierenbehinderung

Die systemische Verfügbarkeit und die Halbwertszeit von Lopressor bei Patienten mit Nierenversagen unterscheiden sich nicht in einem klinisch signifikanten Ausmaß von Patienten bei normalen Probanden. Folglich wird bei Patienten mit normalerweise keine Verringerung der Dosierung benötigt Chronischer Nierenversagen .

Hepatische Beeinträchtigung

Da das Arzneimittel hauptsächlich durch die Leberfunktionsstörung des Leberstoffmetabolismus beseitigt wird, kann sich die Pharmakokinetik von Metoprolol auswirken. Die Eliminierungshälfte von Metoprolol ist je nach Schweregrad (bis zu 7,2 h) erheblich verlängert.

Klinische Studien

Hypertonie

In kontrollierten klinischen Studien wurde gezeigt, dass Lopressor bei allein oder als gleichzeitiger Therapie mit Thiazid-Diuretika bei oralen Dosierungen von 100450 mg täglich ein wirksames blutdruckfähiges Mittel ist. In kontrollierten vergleichenden klinischen Studien wurde gezeigt, dass Lopressor ebenso wirksam ein blutdrucksenkendes Mittel ist wie Propranolol-Methyldopa und Diuretika vom Typ Thiazid, um in Rückenlage und stehenden Positionen gleichermaßen wirksam zu sein.

Angina -Brust

In kontrollierten klinischen Studien wurde nachgewiesen, dass der orales, zwei- oder viermal täglicher Lopressor ein wirksames Antianginalmittel ist, was die Anzahl der Angina -Angriffe verringert und die Trainingsverträglichkeit erhöht. Die in diesen Studien verwendete orale Dosierung lag zwischen 100 und 400 mg täglich. Eine kontrollierte vergleichende klinische Studie zeigte, dass Lopressor bei der Behandlung von Angina pectoris nicht von Propranolol zu unterscheiden war.

Myokardinfarkt

Bei einer großen (1395 Patienten randomisierten) doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie wurde gezeigt, dass Lopressor die 3-Monats-Mortalität bei Patienten mit Verdacht oder definitivem Myokardinfarkt um 36% verringert.

Die Patienten wurden nach ihrer Ankunft im Krankenhaus so bald wie möglich behandelt und behandelt, nachdem ihr klinischer Zustand stabilisiert war und ihr hämodynamischer Status sorgfältig bewertet worden war. Die Probanden waren nicht förderfähig, wenn sie hypotonie Bradykardie periphere Anzeichen von Schock und/oder mehr als minimale Basale als Anzeichen von hatten Herzinsuffizienz . Die anfängliche Behandlung bestand aus intravenös, gefolgt von oraler Verabreichung von Lopressor oder Placebo in einer Koronarversorgung oder einer vergleichbaren Einheit. Die orale Erhaltungstherapie mit Lopressor oder Placebo wurde dann 3 Monate lang fortgesetzt. Nach dieser doppelblinden Zeit erhielten alle Patienten Lopressor und befolgt bis zu 1 Jahr.

Die mediane Verzögerung von den Symptomen bis zur Einleitung der Therapie betrug sowohl in den Lopressor- als auch in der Placebo-Behandlungsgruppe 8 Stunden. Bei Patienten, die mit Lopressor behandelt wurden, gab es eine vergleichbare Verringerung der 3-Monats-Mortalität für früh behandelte Personen (früh behandelt ( <8 hours) Und those in whom treatment was started later. Significant reductions in the incidence of ventricular fibrillation Und in chest pain following initial intravenous therapy were also observed with Lopressor Und were independent of the interval between onset of symptoms Und initiation of therapy.

In dieser Studie erhielten Patienten, die mit Metoprolol behandelt wurden, sowohl sehr früh (intravenös) als auch während eines späteren Zeitraums von 3 Monaten, während Placebo-Patienten für diesen Zeitraum keine Beta-Blocker-Behandlung erhielten. Die Studie war somit in der Lage, einen Vorteil des Gesamtmetoprolol-Regimes zu zeigen, kann jedoch den Nutzen einer sehr frühen intravenösen Behandlung von der späteren Beta-Blocker-Therapie nicht trennen. Da das Gesamtregime jedoch einen klaren vorteilhaften Effekt auf das Überleben zeigte, ohne dass ein frühes nachteiliges Effekt auf das Überleben ein akzeptables Dosierungsregime ist, ist das genaue Regime, das in der Studie verwendet wird. Da der spezifische Nutzen einer sehr frühen Behandlung noch definiert werden muss, ist es jedoch auch vernünftig, das Medikament den Patienten zu einem späteren Zeitpunkt oral zu verabreichen, wie für bestimmte andere Beta -Blocker empfohlen wird.

Patienteninformationen für die Lopressor -Injektion

Beraten Sie den Patienten (1), um zu vermeiden, dass Automobile und Maschinen oder andere Aufgaben betrieben werden, die Wachsamkeit erfordern, bis die Reaktion des Patienten auf die Therapie mit Lopressor ermittelt wurde; (2) den Arzt zu kontaktieren, wenn Schwierigkeiten beim Atmen auftreten; (3) den Arzt oder Zahnarzt vor einer Operation zu informieren, die er oder sie Lopressor einnimmt.