Ospena

WARNUNG

Endometriumkrebs und Herz -Kreislauf -Störungen

Endometriumkrebs

Ospena ist ein Östrogenagonist/Antagonist mit elektiven Wirkungen Gewebe. In der Endometrium hat die Osphena Östrogen -agonistische Wirkungen. Bei einer Frau mit einer Gebärmutter, die ungehinderte Östrogene verwendet, besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs. Durch das Hinzufügen eines Progestins zur Östrogentherapie wird das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter und zufälliger endometrialer Stichproben, sollte durchgeführt werden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herz -Kreislauf -Störungen

Bei Frauen nach der Menopause (50 bis 79 Jahre), die täglich orale orale konjugierte Östrogene (CE) [0,625 mg] -Alone-Therapie über 7,1 Jahre als Teil der Frauengesundheitsinitiative (WHI) (siehe), erhielten ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und eine tiefe Venenthrombose (DVT), die täglich orale konjugierte Östrogene (CE) [0,625 mg] erhalten haben [siehe). WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

In den klinischen Studien zur Osphena (Dauer der Behandlung von bis zu 15 Monaten) betrugen die Inzidenzraten von thromboembolischem und hämorrhagischem Schlaganfall 0,72 bzw. 1,45 pro Thous und Frauen in der Osphena 60 mg Behandlungsgruppe und 1,04 und 0 in Placebo [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. The incidence of DVT was 1.45 per thous Und women in Ospena 60 mg treatment group Und 1.04 per thous Und women in placebo [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Ospena should be prescribed for the shortest duration consistent with treatment goals Und risks for the individual woman.

Beschreibung für Osphena

Osphena ist ein Östrogenagonist/Antagonist. Die chemische Struktur von Ospemifen ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Chemische Struktur

Die chemische Bezeichnung ist Z-2- [4- (4-Chlor-12-Diphenylbut-1-Enyl) -Phänoxie-Ethanol und hat die empirische Formel C. ₂₄ H ₂₃ Clo ₂ was einem Molekulargewicht von 378,9 entspricht. Ospemifen ist ein weißes bis weißes kristallines Pulver, das in Wasser unlöslich und in Ethanol löslich ist.

Jede Osphena -Tablette enthält 60 mg Ospemifen. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen kolloidales Siliziumdioxid -Hypromellose -Lactose -Monohydrat -Magnesium -Stearat -Mannitol -mikrokristallines Cellulose -Polyethylenglykol -Povidon -Pregelatin -Natrium -Stärkglykolat -Titan -Dioxid und Triacetin.

Verwendung für Osphena

Ospena ist angegeben für:

Die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Dyspareunie ist ein Symptom für Vulvar- und Vaginalatrophie aufgrund der Wechseljahre

Die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer vaginaler Trockenheit Ein Symptom für Vulva und Vaginalatrophie aufgrund der Wechseljahre

Dosierung für Ospena

Osphena ist ein Östrogenagonist/Antagonist, der agonistische Auswirkungen auf das Endometrium hat [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwenden Sie Osphena für die kürzeste Dauer, die mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau übereinstimmt. Bewerten Sie die postmenopausalen Frauen regelmäßig als klinisch angemessen, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist.

Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Dyspareunie Ein Symptom einer Vulvar- und Vaginalatrophie aufgrund der Wechseljahre

Ein 60 -mg -Tablet, das einmal täglich mit Essen eingenommen wurde.

Behandlung von mittelschwerer bis schwerer vaginaler Trockenheit Ein Symptom von Vulva und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Ein 60 -mg -Tablet, das einmal täglich mit Essen eingenommen wurde.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Ospena Tabletten sind weiße bis nicht weiße ovale biconvex-filmbeschichtete Tabletten mit 60 mg Ospemifen und mit '60' auf einer Seite eingraviert.

Ospena Tabletten sind weiße bis nicht weiße ovale biconvex-filmbeschichtete Tabletten mit 60 mg Ospemifen und mit '60' auf einer Seite eingraviert. They are available as follows:

NDC 55494-580-90
NDC 55494-580-30

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen zu 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

METOPROLOL ER 100 mg Nebenwirkungen

Verteilt von: Duchesnay USA Inc. Princeton NJ 08540 Made in Großbritannien. Überarbeitet: Februar 2025.

Nebenwirkungen for Osphena

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Herz -Kreislauf -Störungen [see Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Maligne Neoplasmen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von Osphena wurde in zehn Phase 2/3 Versuchen (n = 2209) mit Dosen zwischen 5 und 90 mg pro Tag bewertet. Die Behandlungsdauer in diesen Studien lag zwischen 6 Wochen und 15 Monaten. Die Mehrheit der Frauen (n = 1683) hatte eine Behandlungsbelastung von bis zu 12 Wochen; 847 hatten bis zu 52 Wochen (1 Jahr) Exposition.

Die Inzidenzraten von thromboembolischen und hämorrhagischen Schlaganfällen betrugen 1,13 pro tausend Frauen (1 berichteten von thromboembolischer Schlaganfall) und 3,39 pro tausend Frauen (3 berichteten von Fällen von hämorrhagischem Schlaganfall) in Osphena 60 mg Behandlungsgruppe und 3,15 (1 Fall von Thromboembolischer Strich) bzw. 0 pro tausend Frauen) und tausend Jahren) und bei tausend Jahren) und bei tausend Jahren) und bei tausend Jahren) und bei tausend Jahren. Es gab 2 gemeldete Fälle von DVT unter den 1459 Frauen in der Osphena 60 mg -Behandlungsgruppe und 1 Fall von DVT unter den 1136 Frauen in der Placebo -Gruppe.

Tabelle 1 listet unerwünschte Reaktionen auf, die häufiger in der Osphena 60 mg-Behandlungsgruppe auftreten als in Placebo und bei einer Häufigkeit von ≥ 1% in den 12-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten klinischen Studien. In Tabelle 2 sind in der OSPENA 60-mg-Behandlungsgruppe häufigere Reaktionen auflistet als in Placebo und bei einer Häufigkeit von ≥ 1% in allen klinischen Studien bis zu 52 Wochen.

Tabelle 1: Nebenwirkungen von Nebenwirkungen, die häufiger in der Osphena-Behandlungsgruppe (60 mg einmal täglich) und bei der Häufigkeit von ≥ 1,0% in den 12-wöchigen doppeltblind kontrollierten klinischen Studien mit Osphena vs. Placebo berichtet

Tabelle 2: Nebenwirkungen berichteten häufiger in der Osphena -Behandlungsgruppe (60 mg einmal täglich) und bei der Häufigkeit von ≥ 1,0% in allen klinischen Studien bis zu 52 Wochen (Sicherheitsbevölkerung)

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Ospemifen nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Neoplasmen gutartige maligne und nicht spezifizierte (inkl. Zysten und Polypen): Endometriumhyperplasie Endometriumkrebs

Störungen des Immunsystems: allergische Erkrankungen einschließlich Überempfindlichkeitsangioödeme

Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen

Gefäßstörungen: Tiefvenenthrombose -Thrombose Lungenembolie

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen: Ausschlag Ausschlag erythematous Ausschlag generalized pruritus urticaria

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Osphena

Ospena is primarily metabolized by CYP3A4 Und CYP2C9. CYP2C19 Und other pathways contribute to the metabolism of Krankenhaus.

Östrogene und Östrogen -Agonist/Antagonist

Verwenden Sie Osphen nicht gleichzeitig mit Östrogenen und Östrogenagonisten/Antagonisten. Die Sicherheit der gleichzeitigen Verwendung von Osphena mit Östrogenen und Östrogenagonisten/Antagonisten wurde nicht untersucht.

Fluconazol

Verwenden Sie Osphen nicht gleichzeitig mit Fluconazol einen moderaten CYP3A / starken CYP2C9 / moderaten CYP2C19 -Inhibitor. Fluconazol erhöht die systemische Exposition von Ospemifen um 2,7-fach. Die Verabreichung von Fluconazol mit Ospemifen kann das Risiko von Ospena-verwandten Nebenwirkungen erhöhen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Rifampin

Rifampin a strong CYP3A4 / moderate CYP2C9 / moderate CYP2C19 inducer decreases the systemic exposure of ospemifene by 58%. Therefore co-administration of Ospena with drugs such as Rifampin which induce CYP3A4 CYP2C9 Und/or CYP2C19 activity would be expected to decrease the systemic exposure of ospemifene which may decrease the clinical effect [see Klinische Pharmakologie ].

Ketoconazol

Ketoconazol a strong CYP3A4 inhibitor increases the systemic exposure of ospemifene by 1.4-fold. Administration of ketoconazole chronically with ospemifene may increase the risk of Ospena-related adverse reactions [see Klinische Pharmakologie ].

Warfarin

Die wiederholte Verabreichung von Ospemifen hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik einer einzigen 10 mg -Dosis Warfarin. Es wurde keine Studie mit mehreren Dosen Warfarin durchgeführt. Die Wirkung von Ospemifen auf die Gerinnungszeit wie das internationale normalisierte Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) wurde nicht untersucht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hoch proteingebundene Medikamente

Ospemifen ist mehr als 99% an Serumproteine ​​gebunden und kann die Proteinbindung anderer Arzneimittel beeinflussen. Die Verwendung von Osphena mit anderen proteingebundenen Arzneimitteln kann zu einer erhöhten Exposition dieses Arzneimittels oder des Ospemifens führen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Multiple Enzymhemmung

Die gleichzeitige Verabreichung von Ospena mit einem Medikament, von dem bekannt ist, dass CYP3A4- und CYP2C9-Isoenzyme das Risiko von Osphen-verwandten Nebenwirkungen erhöhen können.

Warnungen für Osphena

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Osphena

Herz -Kreislauf -Störungen

Verwalten Sie angemessene Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Hypertonie -Diabetes mellitus Tabakkonsum Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venöser Thromboembolie (VTE) (z. B. persönliche Geschichte oder Familiengeschichte von VTE -Fettsätigkeiten und systemischem Lupus -Schupen -Schupen -Schusseln).

Schlaganfall

In den klinischen Studien für Osphena (Dauer der Behandlung von bis zu 15 Monaten) betrug die Inzidenzraten von thromboembolischen und hämorrhagischen Schlaganfällen 1,13 bzw. 3,39 pro tausend Frauen in der Ospena 60 mg Behandlungsgruppe bzw. 3,15 bzw. 0 pro tausend Frauenjahre in Placebo.

Die Osphena sofort abbrechen, wenn ein thromboembolischer oder hämorrhagischer Schlaganfall auftritt oder vermutet wird.

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, das täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhält (45 gegenüber 33 Schlägen pro zehntausend Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand.

Koronarherzerkrankung

Zwei Fälle von Myokardinfarkt (MI) traten bei Frauen auf, die in den klinischen Studien von Osphena 60 mg Ospemifen erhielten.

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über keine Gesamtwirkung auf Ereignisse (Coronary Heart Disease) (definiert als nicht tödlicher MI-stiller MI- oder KHK-Tod) bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhalten.

Venöser Thromboembolismus

Zwei Fälle von DVT traten bei Frauen auf, die in den klinischen Studien von Osphena 60 mg 60 mg erhielten. Sofort die Osphena einstellen, wenn ein VTE auftritt oder vermutet wird.

Wenn mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs, das mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Zeiten längerer Immobilisierung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolien ist, mindestens 4 bis 6 Wochen beabsichtigt.

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war das Risiko von VTE (DVT und PE) für Frauen erhöht, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro zehntausend Frauen Jahre), obwohl nur das erhöhte Risiko einer DVT statistische Bedeutung erreichte (23 Verus 15 Tausend Frauen Jahre). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen.

Maligne Neoplasmen

Endometriumkrebs

Ospena is an estrogen agonist/antagonist with tissue selective effects. In the endometrium Ospena has agonistic effects. In the Ospena clinical trials (60 mg treatment group) no cases of endometrial cancer were seen with exposure up to 52 weeks. There was a single case of simple hyperplasia without atypiA. Endometrial thickening equal to 5 mm or greater was seen in the Ospena up to 52 weeks treatment groups at a rate of 101.4 per thousUnd women vs. 20.9 per thousUnd women for placebo. The incidence of any type of proliferative (weakly plus active plus disordered) endometrium was 26.3 per thousUnd women in the Ospena up to 52 weeks treatment groups vs. 0 per thousUnd women for placebo. Uterine polyps occurred at an incidence of 19.6 per thousUnd women in the Ospena up to 52 weeks treatment groups vs. 8.3 per thousUnd women for placebo.

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs wurde unter Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter berichtet. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2- bis 12-mal höher als bei Nichtbenutzern und scheint von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko scheint mit einem längeren Einsatz mit erhöhtem Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr verbunden zu sein. Es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach Abbruch der Östrogentherapie bestehen bleibt. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie nach der Menopause das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestinen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein erhöhtes Brustkrebsrisiko. Die Verwendung von Progestinen mit Ospena -Therapie wurde in den klinischen Studien nicht bewertet.

Die klinische Überwachung aller Frauen, die Ospena verwenden, ist wichtig. Führen Sie angemessene diagnostische Maßnahmen durch, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, wenn sie angezeigt werden, um die Malignität bei Frauen postmenopausal mit nicht diagnostiziertem anhaltendem oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutung mit unbekannter Ätiologie auszuschließen.

Brustkrebs

Ospena 60 mg has not been adequately studied in women with breast cancer; therefore it should not be used in women with known or suspected breast cancer or with a history of breast cancer.

Die Subudie der Frauengesundheitsinitiative (WHI) der täglichen konjugierten Östrogen (CE) (NULL,625 mg) -Alone lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern. In der WHI-Östrogen allein war die Abnutzung nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren allein nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs [relatives Risiko (RR) 0,80] im Vergleich zu Placebo verbunden.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete die WHI-Substudie von täglichem CE (NULL,625 mg) plus Medroxyprogesteronacetat (MPA) (NULL,5 mg) ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über die frühere Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Substudie waren invasive Brustkrebserkrankungen größere Wahrscheinlichkeiten, dass sie positiv knoten, und wurden in einer fortgeschritteneren Stufe in der CE -Gruppe (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zur Placebo -Gruppe diagnostiziert. Die metastatische Erkrankung war selten ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp -Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen.

In Übereinstimmung mit den klinischen Studien der Frauengesundheitsinitiative (WHI) haben Beobachtungsstudien auch ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs für Östrogen und Progestin-Therapie und ein kleineres, aber dennoch erhöhtes Risiko für Östrogen-Alone-Therapie nach mehreren Jahren berichtet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete über erhöhte Risiken, die von der Anwendungsdauer abhielten und nach Absetzen von Östrogen sowie Progestintherapie und Östrogen-Alontherapie bis zu> 10 Jahre dauern konnten. Die Erweiterung der WHI -Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit Östrogen und Progestintherapie. Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zum Risiko mit der Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war. Diese Studien haben jedoch keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos zwischen verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden.

Schwere Leberbeeinträchtigung

Ospena should not be used in women with severe hepatic impairment [see Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie Frauen, die von der FDA zugelassene Kennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie Frauen nach der Menopause, die Überempfindlichkeitsreaktionen auf Osphen wie Angioödem -Urtikaria -Hautausschlag und Pruritus hatten, die sie nicht verwenden sollten [siehe Klinische Überlegungen ].

Vaginalblutung

Informieren Sie Frauen nach der Menopause, um ihren Gesundheitsdienstleistern so bald wie möglich ungewöhnliche Vaginalblutungen zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hitzewallungen oder Spülung

Ospena may initiate or increase the occurrence of Hitzewallungen in some women [see Nebenwirkungen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In einer 2-jährigen Karzinogenitätsstudie an weiblichen Mäusen wurde Ospemifen oral mit 100 400 oder 1500 mg/kg/Tag oral verabreicht. Bei männlichen Mäusen wurde keine Bewertung der Karzinogenität durchgeführt. Die adrenaler Subkapsulationszelladenome wurden nach 4 und 5 -fachen der menschlichen Exposition auf der Basis von AUC- und Nebennieren -kortikalen Tumoren mit einem signifikanten Anstieg des 5 -fachen der menschlichen Exposition hergestellt. Im Eierstock wurde auch eine Zunahme der Sex -Kabel/Stromal -Tumoren tubulostromaler Tumoren Granulosazelltumoren und Luteomas beobachtet. Diese Befunde traten in den Dosen 2 bis fünffache menschlicher Exposition auf der Grundlage von AUC auf und hängen wahrscheinlich mit der östrogenen/anteiöstrogenen Wirkung von Ospemifen bei Mäusen zusammen.

In einer 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie an Ratten wurde Ospemifen oral mit 10 50 oder 300 mg/kg/Tag oral verabreicht. Ein signifikanter Anstieg der Thymomas wurde bei Männern und Thymomen für Frauen bei allen Ospemifen -Dosisspiegeln oder 0,3 bis 1,2 -mal die auf AUC basierende menschliche Exposition aufgezeichnet. In der Leber wurde für Frauen auf allen Ospemifen -Dosis eine Zunahme der hepatozellulären Tumoren aufgezeichnet.

Mutagenese

Ospemifen war nicht genotoxisch in vitro im Ames -Test in Stämmen von Salmonella Typhimurium oder am Thymidinkinase (TK) Locus von Maus -Lymphom -L5178Y -Zellen in Abwesenheit und in Gegenwart eines metabolischen Aktivatorsystems. In vergeblich Das Testen von Ospemifen war nicht genotoxisch in einem Standard -Mausmarkmikronukleus -Test oder in einer Bestimmung von DNA -Addukten in der Leber von Ratten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Wirkung von Ospemifen auf die Fruchtbarkeit wurde nicht direkt bewertet. Bei weiblichen Ratten und Affen verringerten sich die Nari -Lutea -Zahl der Uterus -Atrophie der Eierstockzysten und wurden gestörte Zyklen beobachtet, wenn sie wiederholte tägliche orale Dosen verabreicht wurden. Bei männlichen Ratten wurde die Atrophie der Prostata und Samenbläschen festgestellt. Die bei Tieren beobachteten Auswirkungen auf reproduktive Organe stimmen mit der Östrogenrezeptoraktivität von Ospemifen und der Potential für die Fruchtbarkeitspotential überein.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Nicht während der Schwangerschaft empfohlen

Ospena is contraindicated in women who are or may become pregnant. If this drug is used during pregnancy or if a woman becomes pregnant while taking this drug she should be apprised of the potential hazard to a fetus [see Klinische Überlegungen ].

Basierend auf tierischen Daten wird die Osphena wahrscheinlich das Risiko von nachteiligen Ergebnissen während der Schwangerschaft und Arbeit erhöhen. Neben den toxischen Dosen mütterlicherseits waren die Embryofetal -Letalität bei Ratten und Kaninchen sowie die Neugeborenensterblichkeit und die schwierige Arbeit bei Ratten. Die beobachteten reproduktiven Effekte stimmen mit und werden mit der Östrogenrezeptoraktivität von Ospena zusammenhängen.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Tierdaten

Die Auswirkungen von Ospemifen auf die embryo-fetale Entwicklung wurden bei Ratten (NULL,1 1 oder 4 mg/kg/Tag) und Kaninchen (3 10 oder 30 mg/kg/Tag) untersucht, wenn sie aus der Implantation durch Organogenese [Schwangerschaftstag (GD) 6-16 in der Ratte und GD6-18 beim Rabbit behandelt wurden. Bei Kaninchen stieg die Inzidenz von Gesamtresorptionen bei 30 mg/kg/Tag (10 -fache der menschlichen Exposition basierend auf der Körperoberfläche mg/m ² )]. Arzneimittelinduzierte Missbildungen wurden weder bei Ratten noch bei Kaninchen beobachtet.

Die Auswirkungen von Ospemifen auf die Entwicklung vor und postnatal wurden bei schwangeren Ratten (NULL,01 0,05 und 0,25 mg/kg/Tag) untersucht, die aus der Implantation (GD6) durch Laktation (Laktationstag (LD) 21) behandelt wurden. Schwangere Ratten mit 0,05 oder 0,25 mg/kg/Tag Ospemifen (NULL,8% bis 4% der menschlichen Exposition basierend auf der Körperoberfläche mg/m ² ) Eine signifikant verlängerte und schwierige Schwangerschaftsschwangerschaft erhöhte den Verlust nach der Implantation bei der Geburt und eine erhöhte Inzidenz des postnatalen Verlusts. Ospemifen induzierte keine nachteiligen Auswirkungen auf die überlebenden Nachkommen schwangerer Ratten bei Drogenexpositionen bis zu 4% der menschlichen Exposition.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es ist nicht bekannt, ob Osphen in menschlicher Muttermilch ausgeschieden ist. Es gibt keine Daten zu den Auswirkungen von Osphena auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Ospemifen wurde in Rattenmilch ausgeschieden [siehe Daten ].

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Osphena und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Osphena oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Daten

In einer nichtklinischen Studie wurde Ospemifen in Rattenmilch ausgeschieden und in Konzentrationen höher als im mütterlichen Plasma.

Pädiatrische Verwendung

Ospena is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrische Verwendung

Von den 2209 mit Osphena behandelten Frauen, die in die zehn Phase 2/3 Studien mit Osphena> 19 Prozent eingeschrieben waren, waren 65 Jahre oder älter. Es wurden keine klinisch bedeutenden Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Frauen und jüngeren Frauen im Alter von weniger als 65 Jahren beobachtet.

Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik von Ospemifen bei Frauen mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (CRCL <30 mL/min) was similar to those in women with normal renal function [see Klinische Pharmakologie ].

Bei Frauen mit Nierenbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung von Osphen erforderlich.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Pharmakokinetik von Ospemifen wurde bei Frauen mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse C) nicht untersucht; Verwenden Sie daher keine Osphena bei Frauen mit schwerer Leberbeeinträchtigung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Es wurden keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Unterschiede mit Osphena zwischen Frauen mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung und gesunden Frauen beobachtet [siehe Klinische Pharmakologie ].

Bei Frauen mit leichter (Kinder-Pugh-Klasse A) oder mittelschwerer (Kinder-Pugh-Klasse B) ist keine Dosisanpassung von Osphen erforderlich.

Überdosierungsinformationen für Ospena

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Ospena

Ospena is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung.
• Östrogenabhängige Neoplasie.
• Aktive DVT PE oder eine Geschichte dieser Bedingungen.
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankung (zum Beispiel Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen.
• Überempfindlichkeit (z. B. Angioödem -Urtikaria -Hautausschläge) gegen Ospena oder Inhaltsstoffe.
• Ospena is contraindicated in women who are or may become pregnant. Ospena may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Ospemifene was embryo-fetal lethal with labor difficulties Und increased pup deaths in rats at doses below clinical exposures Und embryo-fetal lethal in rabbits at 10 times the clinical exposure based on mg/m ² . Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn eine Frau schwanger wird, während ein Medikament einnimmt, sollte sie über die potenzielle Gefahr eines Fötus informiert werden.

Klinische Pharmakologie for Osphena

Wirkungsmechanismus

Ospena is an estrogen receptor agonist/antagonist with tissue selective effects. Its biological actions are mediated through binding to estrogen receptors. This binding results in activation of estrogenic pathways in some tissues (agonism) Und blockade of estrogenic pathways in others (antagonism).

Pharmakodynamik

Im Allgemeinen prognostiziert eine Serumöstrogenkonzentration weder die therapeutische Reaktion einer einzelnen Frau auf Osphena noch ihr Risiko für unerwünschte Ergebnisse.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach einer einzigen oralen Verabreichung von Osphena 60 mg Tablette bei Frauen nach der Menopause unter dem Nastzustand Peak Median Serumkonzentration wurde nach ungefähr 2 Stunden (Bereich: 1 bis Ospemifen-Serumkonzentration (NG/ml) 8 Stunden nach der Dosierung (siehe siehe (siehe) erreicht (siehe Abbildung 2 ). Mean ospemifene Cmax Und AUC0-inf were 533 ng/mL Und 4165 ng•hr/mL respectively. After a single oral administration of Ospena 60 mg tablet in postmenopausal women with a high fat/high calorie (860 kcal) meal Cmax was reached at approximately 2.5 hours (range: 1 to 6 hours) post-dose. Mean ospemifene Cmax Und AUC0-inf were 1198 ng/mL Und 7521 ng•hr/mL respectively. The absolute bioavailability of ospemifene was not evaluated. Ospemifene exhibits less than dose-proportional pharmacokinetics from 25 to 200 mg with ospemifene capsule formulation. Accumulation of ospemifene with respect to AUC0-inf was approximately 2 after twelve weeks of daily administration. Steady-state was reached after nine days of ospemifene administration.

Abbildung 2: Mean Serum Concentration Profile of Ospemifene Following a Single Oral Administration of Ospena 60 mg Tablet in Postmenopausal Women Under Fed (N=28) Und Fasted (N=91) Conditions

Lebensmitteleffekt

Im Allgemeinen erhöhte die Lebensmittel die Bioverfügbarkeit von Ospemifen um ungefähr 2-3-fach. In einem Cross-Study-Vergleich, das eine 60-mg-Tablette mit einer 60-mg-Tablette mit einer hohen Fett-/hohen Kalorienmahlzeit (860 kcal) bei postmenopausalen Frauen verabreicht wurde, erhöhte Cmax und AUC0-Inf im Vergleich zu einem schnellen Zustand um 2,3-und 1,7-fach. Die Eliminierungs Halbwertszeit und Zeit bis zur maximalen Konzentration (TMAX) blieben in Gegenwart von Nahrung unverändert. In zwei Lebensmitteleffektstudien an gesunden Männern, die verschiedene Ospemifen-Tablettenformulierungen unter Verwendung von Cmax und AUC0-Inf mit 2,3- bzw. 1,8-fach mit einem niedrigen Fett-/kalorienarmen Mehl (300 kcal) erhöhten und um 3,6- bzw. 2,7-fach mit einem hohen Fett-/hohen Kalorienmehl (860 kCAL) im Vergleich zu fettem Zustand erhöht wurden. Ospena sollte mit Nahrung eingenommen werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Verteilung

Die Osphena ist stark (> 99 Prozent) an Serumproteine ​​gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 448 L.

Stoffwechsel

In vitro Experimente mit menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass Ospemifen hauptsächlich über CYP3A4 CYP2C9 und CYP2C19 Metabolismus unterzogen wird. Der Hauptmetabolit war 4-Hydroxyospemifen. Die scheinbare Gesamtkörperfreiheit beträgt 9,16 l/h unter Verwendung eines Populationsansatzes.

Ausscheidung

Die scheinbare terminale Halbwertszeit von Ospemifen bei Frauen nach der Menopause beträgt ungefähr 26 Stunden. Nach einer oralen Verabreichung von Ospemifen wurden ungefähr 75% und 7% der Dosis in Kot bzw. Urin ausgeschieden. Weniger als 0,2% der Ospemifen -Dosis wurden im Urin unverändert ausgeschieden.

Verwendung in bestimmten Populationen

Pädiatrisch

Die Pharmakokinetik von Ospemifen bei pädiatrischen Patienten wurde nicht bewertet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Geriatrisch

In Bezug auf das Alter wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Ospemifen festgestellt (Bereich 40 bis 80 Jahre) [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wettrennen

Wettrennen did not have a clinically relevant effect on ospemifene pharmacokinetics.

Nierenbehinderung

Bei Frauen mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (CRCL <30 mL/min) the Cmax Und AUC0-inf for ospemifene following a single 60 mg dose administered with a high fat/high calorie meal were lower by 21% Und higher by 20% respectively [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Frauen mit einer leichten Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse A) war Cmax und AUC0-Inf für Ospemifen nach einer einzigen 60-mg-Dosis mit einem hohen Fett-/hohen Kalorienmehl im Vergleich zu Frauen mit normaler Leberfunktion niedriger um 21% bzw. 9,1%. Bei Frauen mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Klasse B) war Cmax und AUC0-Inf für Ospemifen nach einer einzigen 60-mg-Dosis mit einem hohen Fett-/hohen Kalorienmehl im Vergleich zu Frauen mit normaler Leberfunktion um 1% und 29% höher. Die Wirkung schwerer Leberbeeinträchtigungen auf die Pharmakokinetik von Ospemifen wurde nicht bewertet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Ospemifen wird hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2C9 metabolisiert. CYP2C19 und andere Wege tragen zum Stoffwechsel von Ospemifen bei. In der Reihenfolge der abnehmenden Wirksamkeit wurde vorgeschlagen, dass Ospemifen ein schwacher Inhibitor für CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2C8 CYP2D6 und CYP3A4 in ist in vitro Studien. Ospemifen ist kein signifikantes P-Glykoprotein-Substrat in vitro ; NEIN vergeblich Die Transporterstudie wurde durchgeführt.

Wirkung von gemeinsam verabreichten Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik von Ospemifen

Fluconazol (CYP3A4/CYP2C9/CYP2C19 Inhibitor)

Fluconazol (a moderate CYP3A / strong CYP2C9 / moderate CYP2C19 inhibitor) 400 mg was given on Day 1 followed by 200 mg on Days 2 to 5 under fasted condition. On Day 5 approximately one hour after Fluconazol administration ospemifene 60 mg was administered after breakfast (two slices of bread with ham cheese a few slices of cucumber Und/or tomatoes Und juice). Fluconazol 200 mg was taken for three additional days under fasted condition. Multiple doses of Fluconazol in fourteen postmenopausal women increased the Cmax Und AUC0-inf of ospemifene by 1.7-Und 2.7-fold respectively [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Rifampin (CYP3A4/CYP2C9/CYP2C19 Inducer)

Rifampin 600 mg was given once daily for 5 consecutive days (given at least one hour before or two hours after a meal) in the late afternoon. On Day 6 after an overnight fast ospemifene 60 mg was administered in the morning after under fed condition (two slices of bread with ham cheese a few slices of cucumber Und/or tomatoes Und juice). Multiple doses of Rifampin 600 mg in twelve postmenopausal women reduced Cmax Und AUC0-inf of ospemifene by 51% Und 58% respectively. Rifampin Und other inducers of CYP3A4 are expected to decrease the systemic exposure of ospemifene [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Ketoconazol (CYP3A4 Inhibitor)

Ketoconazol 400 mg was given once daily for 4 consecutive days after breakfast. On Day 5 after an overnight fast ketoconazole 400 mg Und ospemifene 60 mg were co-administered under fed condition (two slices of bread with ham cheese a few slices of cucumber Und/or tomatoes Und juice). Ketoconazol administration once daily continued for an additional 3 days (Days 6 to 8). Co-administration of a single 60 mg dose of ospemifene Und multiple doses of ketoconazole in twelve postmenopausal women increased Cmax Und AUC0-inf by 1.5-Und 1.4-fold respectively [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Omeprazol (CYP2C19 -Inhibitor)

Omeprazol (ein mittelschwerer CYP2C19 -Inhibitor) 40 mg wurde 5 Tage lang verabreicht. An Tag 5 wurde ungefähr eine Stunde nach der Omeprazol -Verabreichung Ospemifen 60 mg nach dem Frühstück verabreicht (zwei Scheiben Brot mit Schinkenkäse ein paar Scheiben Gurken und/oder Tomaten und Saft). Mehrere Dosen Omeprazol bei vierzehn postmenopausalen Frauen erhöhten Cmax und AUC0-Inf um 1,20-und 1,17-fach.

Wirkung von Ospemifen auf die Pharmakokinetik des gemeinsam verabreichten Arzneimittels

Warfarin

Ospemifen 60 mg was given after a light breakfast (two slices of bread with ham Und cheese Und juice) once daily for 12 days in sixteen postmenopausal women who were determined to be rapid metabolizers of CYP2C9 (CYP2C9*1/*1 or CYP2C9*1/*2). On Day 8 a single dose of warfarin 10 mg Und vitamin K 10 mg was administered one hour after a light breakfast. The geometric mean ratio (90% CI) for S-warfarin with Und without ospemifene for Cmax Und AUC0-inf was 0.97 (0.92-1.02) Und 0.96 (0.91-1.02) respectively. Multiple doses of ospemifene did not significantly affect the pharmacokinetics of a single dose of warfarin. No study was conducted with multiple doses of warfarin.

Omeprazol

Ospemifen 60 mg was administered once daily for 7 days after a light meal in the late afternoon in fourteen postmenopausal women. On Day 8 after an overnight fast a single 20 mg dose of omeprazole was administered in the morning of at least 10 hrs; ospemifene was not given on Day 8. The geometric mean ratio for the metabolic index (omeprazole/5-hydroxyomeprazole) at the concentration at the 3 hr time point Und for AUC0-8hr was 0.97 with Und without Krankenhaus. It is unclear if ospemifene will affect the pharmacokinetics of drugs metabolized by CYP2C19 due to the significant time gap between ospemifene Und omeprazole administration.

Bupropion

Ospemifen 60 mg was administered once daily for seven consecutive days after the evening meal in sixteen postmenopausal women (not homozygous for CYP2B6*6). On Day 8 after an overnight fast a single 150 mg dose of sustained release bupropion was administered in morning under fasted condition. The geometric mean ratio (90% CI) for bupropion with Und without ospemifene for Cmax Und AUC0-inf was 0.82 (0.75-0.91) Und 0.81 (0.77-0.86) respectively. The geometric mean ratio (90% CI) for hydroxybupropion an active metabolite formed via CYP2B6 with Und without ospemifene for Cmax Und AUC0-inf was 1.16 (1.09-1.24) Und 0.98 (0.92-1.04) respectively.

Midazolam

Ospemifen 60 mg was administered once daily for 14 days in fifteen postmenopausal women. On Day 14 a single 5 mg dose of midazolam (a CYP3A4 substrate) was administered. All doses of midazolam Und ospemifene were administered in morning in the fed state (i.e. after a stUndard breakfast Und at the same time every day). The geometric mean ratio (90% CI) for midazolam with Und without ospemifene for Cmax Und AUC0-inf was 1.05 (0.95-1.16) Und 0.87 (0.82-0.92) respectively.

Wofür wird Mometason Furoate verwendet?

Klinische Studien

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Osphena auf mittelschwere bis schwere Symptome von Vulval und vaginaler Atrophie bei Frauen nach der Menopause wurde in vier placebokontrollierten klinischen Studien (drei 12-wöchige Wirksamkeitsstudien und eine 52-Wochen-Langzeitsicherheitsstudie) untersucht. In den vier placebokontrollierten Studien erhielten insgesamt 1100 Frauen Placebo und 1416 Frauen erhielten 60 mg Ospena.

Versuch 1 war eine 12-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie, die zwischen 41 und 81 Jahren im Allgemeinen gesunde postmenopausale Frauen (mittlere 59 Jahre altes Alter) eingeschlossen wurde, der zu Studienbeginn ≤ 5 Prozent oberflächlicher Zellen bei einem vaginalen Mickelmagel mit einem vaginalsten Mickelmagel mit einem modifizierten Vaginal-Symptom, das mit einem modifizierten Vaginal-Symitom ein modelles Vaginal-Symptom identifizierte. Geschlechtsverkehr [Dyspareunie] oder Vaginalreizung/Juckreiz). Die Behandlungsgruppen umfassten 30 mg Ospemifen (n = 282) 60 mg Ospemifen (n = 276) und Placebo (n = 268). Alle Frauen wurden auf Verbesserungen im mittleren Wandel von Grund zu Woche zu Woche 12 für die Ko-primären Wirksamkeitsvariablen von: störendsten Symptom (MBS) von Vulvar- und Vaginalatrophie (definiert als individuell mittelschwerer bis schwerer Symptom, die von der Frau als am meisten störendem prozentum und vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginaler vaginal und vaginaler vaginaler, vaginaler vaginaler, identifiziert wurde, untersucht. Nach Abschluss von 12-Wochen-Frauen mit einer intakten Gebärmutter durften sich eine 40-wöchige Doppelblind-Verlängerungsstudie anmelden, und Frauen ohne intakte Gebärmutter durften sich in eine 52-wöchige Open-Label-Erweiterungsstudie einschreiben.

Trial 2 was a 12-week randomized double-blind placebo-controlled parallel-group trial that enrolled 919 generally healthy postmenopausal women between 41 to 79 years of age (mean 59 years of age) who at baseline had ≤5 percent superficial cells on a vaginal smear a vaginal pH > 5.0 and who identified either moderate to severe vaginal dryness (dryness cohort) or moderate to severe dyspareunia (Dyspareunia -Kohorte) als am störendsten für sie zu Studienbeginn. Die Behandlungsgruppen umfassten 60 mg Ospemifen (n = 463) und Placebo (n = 456). Primäre Endpunkte und Studienverhalten waren ähnlich wie in Versuch 1.

Versuch 3 war eine 12-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie, die 631 im Alter von 631 zwischen 40 und 80 Jahren (durchschnittlich 60 Jahre alt) eingeschrieben war, die zum Ausgangsgraden bei einem vaginalen Symbol für die mäßige bis schwere bis schwere, vaginale Symptom von ≤ 5 Prozent oberflächlicher Zellen als Selbstdicht als Selbstdicht auftraten. Die Behandlungsgruppen umfassten 60 mg Ospemifen (n = 316) und Placebo (n = 315). Die primären Endpunkte und das Studienverhalten waren ähnlich wie in den Studien 1 und 2. in Studie 3 52 gesunde Frauen nach der Menopause in der 60 mg Ospemifen-Behandlungsgruppe und 53 in Placebo erhielten eine Behandlung für bis zu 52 Wochen.

Die Studie 4 war eine 52-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte langfristige Sicherheitsstudie, die 426 im Allgemeinen gesunde Frauen nach der Menopause zwischen 49 und 79 Jahren (durchschnittlich 62 Jahre alt) mit einer intakten Gebärmutter einschrieb. Die Behandlungsgruppen umfassten 60 mg Ospemifen (n = 363) und Placebo (n = 63).

Auswirkungen auf Dyspareunie bei Frauen nach der Menopause

In den Versuchen 1 und 2 zeigte die modifizierte Absicht, die mit Ospemifen behandelte Frauen im Vergleich zu Placebo behandelt zu haben <0.0001). See Table 3. A statistically significant increase in the proportion of superficial cells Und a corresponding statistically significant decrease in the proportion of parabasal cells on a vaginal smear were also demonstrated (p <0.0001 for both trials). The mean reduction in vaginal pH between baseline Und Week 12 was also statistically significant (p <0.0001 for both trials).

Tabelle 3: Woche 12 Auswirkungen auf die Dyspareunie (die selbst identifizierte Frau der Frau identifiziert sich zu Studienbeginn mittelschwere bis schwere Symptom für Vulva und Vaginalatrophie). Mittlere Änderung des Schweregrads in Woche 12 mit LOCF (Last Beobachtung (LOCF) modifizierte Intent-to-Treat-Bevölkerung ^a

Auswirkungen auf die vaginale Trockenheit bei Frauen nach der Menopause

Alle drei Studien bewerteten das lästigste Symptom der vaginalen Trockenheit. Die Studie 2 zeigte keine statistisch signifikante Verbesserung des mittelschweren bis schwersten störenden Symptoms der vaginalen Trockenheit. In den Studien 1 und 3 zeigte die modifizierte Absicht, die Population von Frauen, die mit Ospemifen behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo, eine statistisch signifikante Verbesserung des mittelschweren bis schwersten störenden Symptoms für die Vaginal Trockenheit (Versuch 1 P = 0,0136 und Studie 3 P <0.0001). See Table 4. A statistically significant increase in the proportion of superficial cells Und a corresponding statistically significant decrease in the proportion of parabasal cells on a vaginal smear were also demonstrated (p <0.0001 for both trials). The mean reduction in vaginal pH between baseline Und Week 12 was also statistically significant (p <0.0001 for both trials).

Tabelle 4: Woche 12 Auswirkungen auf die vaginale Trockenheit (die selbst identifizierte Frau der Frau identifiziert sich zu Studienbeginn mittelschwere bis schwere Symptom für Vulva und Vaginalatrophie). Änderung des Schweregrads in Woche 12 modifizierte Absichten zur Behandlung von Bevölkerung ^a

Patienteninformationen für Osphena

Ospena ^®
(Betriebssystemgebühr 'nah)
(Ospemifen) Tabletten für den oralen Gebrauch

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie mit der Einnahme von Osphena und jedes Mal eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an den Platz, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Ospena wissen sollte?

• Ospena is a medicine that works like estrogen in the lining of the uterus (womb) but can work differently in other parts of the body.
• Ospena may increase your chance of getting Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter). Vaginalblutung danach Menopause Kann ein Warnzeichen für Krebskrebs der Gebärmutterschleimhaut (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie bei der Einnahme von Osphena ungewöhnliche Vaginalblutungen haben.
• Ospena may increase your chance of getting Schlaganfalls Und Blutgerinnsel.

Was ist Osphena?

• Ospena is a prescription medicine that contains Krankenhaus.
• Ospena is used after Menopause for women with or without a uterus to treat:
  • Mäßige bis schwere Schmerzen während des Geschlechtsverkehrs aufgrund von Veränderungen in und um Ihre Vagina.
  • Mäßige bis schwere vaginale Trockenheit aufgrund von Veränderungen in und um Ihre Vagina.

Wer sollte Ospena nicht nehmen?

Nehmen Sie nicht an Osphena, wenn Sie:

• ungewöhnliche vaginale Blutungen haben. Vaginalblutung danach Menopause may be a warning sign of Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter). Your healthcare provider should check any Ungewöhnliche Vaginalblutungen to find out the cause.
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten. Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen oder darüber sprechen, ob Sie Ospena einnehmen sollten.
• Derzeit haben oder hatten sie Blutgerinnsel.
• hatte einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt.
• sind allergisch gegen Ospemifen oder einen der Inhaltsstoffe in Osphena. Allergische Reaktion auf Ospena kann eine Schwellung des Gesichts oder der Zunge (Angioödem) Bienenstöcke (Urtikaria) ausschlag und jucken (Pruritus) umfassen. In der Ende dieses Patienteninformationsblatts finden Sie eine vollständige Liste von Zutaten in Osphena.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Ospena is not for pregnant women.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Osphena einnehme?

Bevor Sie die Osphena nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Haben Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen.
• bestimmte Krebserkrankungen haben oder gehabt haben. Sehen Wer sollte Ospena nicht nehmen?
• Leberprobleme haben. Sie sollten Osphen nicht verwenden, wenn Sie bestimmte Leberprobleme haben.
• werden operiert werden oder werden in Bettruhe sein. Ihr Gesundheitsdienstleister lässt Sie wissen, ob Sie die Einnahme von Osphena aufhören müssen.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Osphena in Ihre Muttermilch gehen kann.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Arzneimittel können sich auf die Funktionsweise von Osphena auswirken. Osphena kann auch beeinflussen, wie andere Medikamente funktionieren.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker bei jedem neuen Medikament an.

Wie soll ich Ospena nehmen?

• Nehmen Sie Osphena genau, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Sie auffordert, es zu nehmen.
• Nehmen Sie täglich 1 Osphena Tablette mit dem Mund mit Nahrung.
• Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig über die Dosis von Ospena sprechen, die Sie einnehmen und ob Sie noch mit Osphena behandelt werden müssen oder nicht.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Osphena?

Ospena may cause serious side effects including:

• Sehen ' Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Ospena wissen sollte? '

Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Schlaganfall
• Blutgerinnsel
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome erhalten, die Sie betreffen:

• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Änderungen in Sicht oder Sprache
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen
• Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Atemnot von Atemschwäche und Müdigkeit

Zu den weniger schwerwiegenden, aber häufigen Nebenwirkungen gehören:

• heiße Flushes (auch bekannt als Hitzewallungen )
• übermäßiges Schwitzen (Hyperhidrose)
• Vaginalausfluss
• schwere vaginale Blutung (vaginale Blutung)
• Muskelkrämpfe
• Nachtschweiß
• Kopfschmerzen

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Osphena. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Nebenwirkungen mit, die Sie stören oder nicht verschwinden. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Was kann ich tun, um meine Chancen auf einen ernsthaften Nebeneffekt mit Osphena zu senken?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie weiterhin Osphena einnehmen sollten.
• Sehen Sie sich Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie bei der Einnahme von Osphena Vaginalblutungen erhalten.
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme) einer Beckenuntersuchung, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes.
• Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm (Brust-Röntgen) hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohen Cholesterinspiegel -Diabetes haben oder Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise eine höhere Wahrscheinlichkeit, Herzerkrankungen zu erhalten. Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzerkrankungen zu senken.
• Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Sie operiert werden oder im Bett ruhen.

Wie soll ich Osphena aufbewahren?

• Lagern Sie Osphena bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).

Halten Sie Osphena und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Osphena.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Nehmen Sie Osphena nicht für einen Zustand, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Osphen nicht anderen Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Blätterblätterung für Patienteninformationen fasst die wichtigsten Informationen über Ospena zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen über Ospena bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Osphena?

Wirkstoff: Krankenhaus.

Inaktive Zutaten: kolloidales Silizium -Dioxid -Hypromellose -Lactose -Monohydrat -Magnesium -Stearat -Mannitol -mikrokristalliner Cellulose -Polyethylenglykol -Povidon -Pregelatinisierter Natriumstärke -Glycolat -Titaniumdioxid und Triacetin.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.