Diflucan

Beschreibung für DiFlucan

DiFlucan® (Fluconazol) Die erste einer neuen Unterklasse synthetischer Triazol -Antimykotika ist als Tabletten für die orale Verabreichung als Pulver für die orale Suspension erhältlich.

Fluconazol wird chemisch als 24-Difluor-αα bezeichnet ¹ -bis (1H-124-Triazol-1-ylmethyl) benzylalkohol mit einer empirischen Formel von C ₁₃ H ₁₂ F ₂ N ₆ O und Molekulargewicht von 306,3. Die strukturelle Formel lautet:

Fluconazol ist ein weißer kristalline Feststoff, der in Wasser und Kochsalzlösung leicht löslich ist.

Diflucan -Tabletten enthalten 50 100 150 oder 200 mg Fluconazol und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: mikrokristallines Cellulosedibasische Calciumphosphat -wasserpovidon croscarmellose Natriumfd

Der Diflucan für die orale Suspension enthält 350 mg oder 1400 mg Fluconazol und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Saccharose -Natriumcitrat -Dihydrat -Zitronensäure wassere Natriumbenzoat -Titan -Dioxid -kolloidales Silicon -Dioxid -Xanthan -Gum und natürliches Orangen -Aroma. Nach Rekonstitution mit 24 ml destilliertem Wasser oder gereinigtem Wasser (USP) enthält jede ml rekonstituierte Suspension 10 mg oder 40 mg Fluconazol.

Verwendet für DiFlucan

Diflucan (Fluconazol) ist für die Behandlung von: angezeigt:

1. Vaginale Candidiasis (Vaginalhefe -Infektionen aufgrund von Candida).
2. Oropharyngeal- und Ösophagus -Candidiasis. In offenen nicht komparativen Studien zur relativ geringen Anzahl von Patienten war auch Diflucan für die Behandlung von Candida -Harnwegsinfektionen Peritonitis und systemische Candida -Infektionen, einschließlich kandidämisch disseminierter Candidiasis und Lungenentzündung, wirksam.
3. Kryptokokken -Meningitis. Vor der Verschreibung von Diflucan (Fluconazol) für AIDS -Patienten mit Kryptokokken -Meningitis bitte siehe Klinische Studien Abschnitt. Es wurden Studien, die DiFlucan mit Amphotericin B bei nicht-hiV-infizierten Patienten vergleichen, nicht durchgeführt.

Prophylaxe: DiFlucan ist auch angezeigt, um die Inzidenz von Candidiasis bei Patienten zu verringern, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen, die eine zytotoxische Chemotherapie und/oder eine Strahlentherapie erhalten.

Vor der Therapie sollten Proben für Pilzkultur und andere relevante Laborstudien (Serologie -Histopathologie) erhalten werden, um ursächliche Organismen zu isolieren und zu identifizieren. Die Therapie kann vor den Ergebnissen der Kulturen und anderer Laborstudien eingeleitet werden. Sobald diese Ergebnisse jedoch zur Verfügung stehen, sollten eine anti-infektive Therapie entsprechend angepasst werden.

Dosierung für Diflucan

Dosierung Und Verwaltung in Adults:

Einzeldosis

Vaginale Candidiasis

Die empfohlene Dosierung von Diflucan für die vaginale Candidiasis beträgt 150 mg als einzelne orale Dosis.

Mehrfachdosis

Da orale Absorption schnell ist und fast abgeschlossen ist, ist die tägliche Dosis von Diflucan (Fluconazol) für orale (Tabletten und Suspension) und intravenöse Verabreichung gleich. Im Allgemeinen wird am ersten Tag der Therapie eine Dosis der doppelten täglichen Dosis empfohlen, um am zweiten Therapietag in der Nähe des stationären Zustands in der Nähe des stationären Zustands zu führen.

Die tägliche Dosis von Diflucan zur Behandlung von anderen Infektionen als vaginaler Candidiasis sollte auf dem infizierenden Organismus und der Reaktion des Patienten auf die Therapie beruhen. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis klinische Parameter oder Labortests darauf hinweisen, dass eine aktive Pilzinfektion nachgelassen wurde. Eine unzureichende Behandlungszeit kann zu einem erneuten Auftreten einer aktiven Infektion führen. Patienten mit AIDS und Kryptokokkenmeningitis oder wiederkehrenden oropharyngealen Candidiasis benötigen normalerweise eine Erhaltungstherapie, um einen Rückfall zu verhindern.

Oropharyngeal Candidiasis

Die empfohlene Dosierung von Diflucan für oropharyngeale Candidiasis beträgt am ersten Tag 200 mg, gefolgt von 100 mg einmal täglich. Klinische Nachweise einer oropharyngealen Candidiasis lösten sich im Allgemeinen innerhalb mehrerer Tage auf, aber die Behandlung sollte mindestens 2 Wochen lang fortgesetzt werden, um die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls zu verringern.

Speiseröhre Candidiasis

Die empfohlene Dosierung von Diflucan für die Candidiasis der Speiseröhre ist am ersten Tag 200 mg, gefolgt von 100 mg einmal täglich. Dosen bis zu 400 mg/Tag können auf der Grundlage des medizinischen Urteils über die Reaktion des Patienten auf die Therapie verwendet werden. Patienten mit Speiseröhren -Candidiasis sollten mindestens drei Wochen und mindestens zwei Wochen nach Auflösung der Symptome behandelt werden.

Systemische Candida -Infektionen

Für systemische Candida -Infektionen, einschließlich kandidämisch disseminierter Candidiasis und Lungenentzündung, wurden keine optimale therapeutische Dosierung und Therapiedauer festgestellt. In offenen nicht kombinierten Studien mit geringer Anzahl von Patienten wurden Dosen von bis zu 400 mg täglich verwendet.

Harnwegsinfektionen und Peritonitis

Zur Behandlung von Candida -Harnwegsinfektionen und Peritonitis täglichen Dosen von 50 bis 200 mg wurden in offenen nicht kombinierten Studien mit geringer Anzahl von Patienten eingesetzt.

Kryptokokken -Meningitis

Die empfohlene Dosierung zur Behandlung von akuter Kryptokokken -Meningitis beträgt am ersten Tag 400 mg, gefolgt von 200 mg einmal täglich. Eine Dosierung von 400 mg einmal täglich kann auf der Grundlage des medizinischen Urteils über die Reaktion des Patienten auf die Therapie verwendet werden. Die empfohlene Behandlungsdauer für die anfängliche Therapie der Kryptokokken -Meningitis beträgt 10 bis 12 Wochen, nachdem die Cerebrospinalflüssigkeit Kultur negativ wird. Die empfohlene Dosierung des Differenziers zur Unterdrückung des Rückfalls der Kryptokokken -Meningitis bei Patienten mit AIDS beträgt einmal täglich 200 mg.

Prophylaxe bei Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen

Die empfohlene Differenzdosis für die Vorbeugung von Candidiasis bei Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen, beträgt 400 mg einmal täglich. Patienten mit einer schweren Granulozytopenie (weniger als 500 Neutrophilenzellen/mm³) sollten mehrere Tage vor dem erwarteten Einsetzen der Neutropenie mit der diblucanischen Prophylaxe beginnen und 7 Tage nach dem Anstieg der Neutrophilenzahl über 1000 Zellen/mm³ fortgesetzt werden.

Dosierung And Verwaltung In Pediatric Patients

Oropharyngeal Candidiasis

Die empfohlene Dosierung von Diflucan für oropharyngeale Candidiasis bei pädiatrischen Patienten ab 6 Monaten und älter beträgt am ersten Tag 6 mg/kg, gefolgt von 3 mg/kg einmal täglich. Die Behandlung sollte mindestens 2 Wochen lang verabreicht werden, um die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls zu verringern.

Speiseröhre Candidiasis

Für die Behandlung von Speiseröhrenkandidiasis beträgt die empfohlene Dosierung von Diflucan bei pädiatrischen Patienten ab 6 Monaten ab 6 mg/kg am ersten Tag, gefolgt von einmal täglich 3 mg/kg. Dosen bis zu 12 mg/kg/Tag können auf der Grundlage des medizinischen Urteils über die Reaktion des Patienten auf die Therapie verwendet werden. Patienten mit Speiseröhren -Candidiasis sollten mindestens drei Wochen und mindestens 2 Wochen nach der Auflösung der Symptome behandelt werden.

Systemische Candida -Infektionen

Die folgenden Dosierungsschemata in Tabelle 6 werden für pädiatrische Patienten empfohlen, um systemische Expositionen zu erreichen, die Erwachsenen ähneln, für die Behandlung von systemischen Candida-Infektionen, d. H. Um eine AUC0-24 zwischen 400 und 800 mg*h/l aufrechtzuerhalten.

Tabelle 6: Empfohlene Dosierungsschemata zur Behandlung systemischer Candida -Infektionen bei pädiatrischen Patienten

Patienten mit systemischer Candidiasis sollten mindestens 3 Wochen und mindestens 2 Wochen nach der Auflösung der Symptome behandelt werden.

Dosierung bei pädiatrischen Patienten auf ECMO

Die empfohlene Dosierung von Diflucan bei pädiatrischen Patienten ab 3 Monaten und älter auf ECMO beträgt am ersten Tag 35 mg/kg (nicht mehr als 800 mg), gefolgt von 12 mg/kg einmal täglich (nicht mehr als 400 mg).

Bei Patienten von Geburt von 3 Monaten nach dem Alter und dem Schwangerschaftsalter von weniger als 30 Wochen wird am ersten Tag eine Lastdosis von 35 mg/kg gefolgt von 9 mg/kg empfohlen. Für Patienten von Geburt an 3 Monate nach dem Alter und das Schwangerschaftsalter 30 Wochen und über einer Lastdosis von 35 mg/kg am ersten Tag, gefolgt von 12 mg/kg, wird empfohlen

Kryptokokken -Meningitis

Zur Behandlung einer akuten Kryptokokken -Meningitis beträgt die empfohlene Dosierung am ersten Tag 12 mg/kg, gefolgt von 6 mg/kg einmal täglich. Eine Dosierung von 12 mg/kg einmal täglich kann auf der Grundlage des medizinischen Urteils über die Reaktion des Patienten auf die Therapie verwendet werden. Die empfohlene Behandlungsdauer für die anfängliche Therapie der Kryptokokken -Meningitis beträgt 10 bis 12 Wochen, nachdem die Cerebrospinalflüssigkeit Kultur negativ wird. Zur Unterdrückung des Rückfalls von Kryptokokkenmeningitis bei pädiatrischen Patienten mit AIDS beträgt die empfohlene Disis von Diflucan einmal täglich 6 mg/kg.

Dosierung In Patients With Impaired Renal Function

Fluconazol wird hauptsächlich durch die Nierenausscheidung als unveränderliches Arzneimittel geräumt. Aufgrund einer beeinträchtigten Nierenfunktion besteht keine einzelne Dosistherapie für die vaginale Candidiasis an. Bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion, die mehrere Differenzdosen erhalten, sollte eine anfängliche Belastungsdosis von 50 mg bis 400 mg verabreicht werden. Nach der Ladedosis sollte die tägliche Dosis (gemäß Angabe) auf der folgenden Zusammenfassung basieren:

Patienten mit Hämodialyse sollten nach jeder Hämodialyse 100% der empfohlenen Dosis erhalten. Bei Nicht-Dialyse-Tagen sollten Patienten eine reduzierte Dosis entsprechend ihrer Kreatinin-Clearance erhalten.

Dies werden vorgeschlagene Dosisanpassungen auf der Grundlage der Pharmakokinetik nach Verabreichung mehrerer Dosen basierend. Eine weitere Anpassung kann je nach klinischem Zustand erforderlich sein.

Wenn Serumkreatinin das einzige Maß für die verfügbare Nierenfunktion ist, sollte die folgende Formel (basierend auf Geschlechtsgewicht und Alter des Patienten) verwendet werden, um die Kreatinin -Clearance bei Erwachsenen abzuschätzen:

Männer: Gewicht (kg) ã - (140 € Alter) / 72 ã - Serumkreatinin (mg / 100 ml)

Frauen: 0,85 ã - über den Wert

Obwohl die Pharmakokinetik von Fluconazol bei pädiatrischen Patienten mit Niereninsuffizienz -Dosierungsreduzierung bei pädiatrischen Patienten mit Niereninsuffizienz nicht untersucht wurde, die für Erwachsene empfohlen wurden. Die folgende Formel kann verwendet werden, um die Kreatinin -Clearance bei pädiatrischen Patienten abzuschätzen:

K ã - Lineare Länge oder Höhe (cm)/ Serumkreatinin (mg/ 100 ml)

(Wobei K = 0,55 für pädiatrische Patienten älter als 1 Jahr und 0,45 für Säuglinge.)

Verwaltung

DiFlucan wird oral verabreicht. DiFlucan kann mit oder ohne Nahrung genommen werden.

Anweisungen zum Mischen der oralen Aufhängung

Bereiten Sie eine Federung zum Zeitpunkt der Abgabe wie folgt vor: Tippen Sie die Flasche, bis das gesamte Pulver frei fließt. Um die Fluconazol -Flasche zu 24 ml destilliertem Wasser oder gereinigtem Wasser (USP) zu rekonstituieren, um Pulver energisch aufzusetzen. Jede Flasche liefert 35 ml Suspension. Die Konzentrationen der wiederhergestellten Suspensionen sind wie folgt:

Notiz: Schütteln Sie vor der Verwendung die orale Suspension gut. Aufbewahren rekonstituierte Suspension zwischen 30 ° C (86 ° F) und 5 ° C (41 ° F) und nach 2 Wochen den ungenutzten Teil entsorgen. Vor dem Einfrieren schützen.

Wie geliefert

Differenzierende Tabletten : Pink -Trapez -Tabletten mit 50 100 oder 200 mg Fluconazol werden in Flaschen oder Einheit -Dosis -Blasen verpackt. Die 150 mg Fluconazol -Tabletten sind rosa und oval geformt in einer einzelnen Dosis -Einheit -Blase.

Differenzierende Tabletten are supplied as follows:

Diflucan 50 mg Tabletten : Mit Diflucan und 50 auf der Vorderseite und Roerig auf der Rückseite eingraviert.

NDC 0049-3410-30 Flaschen von 30

Diflucan 100 mg Tabletten : Mit Diflucan und 100 auf der Vorderseite und Roerig auf der Rückseite eingraviert.

NDC 0049-3420-30 Flaschen von 30
NDC 0049-3420-41 Einheit Dosis Paket von 100

Diflucan 150 mg Tabletten : Mit Diflucan und 150 auf der Vorderseite und Roerig auf der Rückseite eingraviert.

NDC 0049-3500-79 Einheitsdosispaket von 1

Diflucan 200 mg Tabletten : Mit Diflucan und 200 auf der Vorderseite und Roerig auf der Rückseite eingraviert.

NDC 0049-3430-30 Flaschen von 30
NDC 0049-3430-41 Einheitsdosispaket von 100

ist Roxanol genauso wie Morphium

Lagerung

Speichern Sie Tabletten unter 30 ° C (86 ° F).

Diflucan zur oralen Suspension : DiFlucan für die orale Suspension wird als Pulver mit Orangengeschmack geliefert, um 35 ml pro Flasche wie folgt zu liefern:

NDC 0049-3440-19 Fluconazol 350 mg pro Flasche
NDC 0049-3450-19 Fluconazol 1400 mg pro Flasche

Lagerung

Trockenpulver unter 30 ° C (86 ° F) lagern. Aufbewahren rekonstituierte Suspension zwischen 30 ° C (86 ° F) und 5 ° C (41 ° F) und nach 2 Wochen den ungenutzten Teil entsorgen. Vor dem Einfrieren schützen.

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Nebenwirkungen for Diflucan

DiFlucan ist im Allgemeinen gut vertragen.

Bei einigen Patienten, insbesondere bei Patienten mit schwerwiegenden Erkrankungen wie AIDS- und Krebsveränderungen in den Ergebnissen der Nieren- und hämatologischen Funktionstests und der Leberanomalien wurden während der Behandlung mit Fluconazol und Vergleichsmitteln beobachtet, aber die klinische Signifikanz und die Beziehung zur Behandlung sind ungewiss.

Bei Patienten, die eine einzige Dosis für vaginale Candidiasis erhalten

Während vergleichender klinischer Studien, die in den USA durchgeführt wurden, wurden 448 Patienten mit vaginaler Candidiasis mit einer Einzeldosis von Diflucan 150 mg behandelt. Die allgemeine Inzidenz von Nebenwirkungen, die möglicherweise mit DiFlucan zusammenhängen, betrug 26%. Bei 422 Patienten, die aktive Vergleichsmittel erhielten, betrug die Inzidenz 16%. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse bei den Patienten, die 150 mg Einzeldosis Fluconazol für Vaginitis erhielten, waren Kopfschmerzen (13%) Übelkeit (7%) und Bauchschmerzen (6%). Andere Nebenwirkungen, die mit einer Inzidenz gemeldet wurden, enthielten Durchfall (3%) Dyspepsie (1%) Schwindel (1%) und Geschmacks Perversion (1%). Die meisten der gemeldeten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer. In der Marketingerfahrung wurden selten Angioödeme und anaphylaktische Reaktionen berichtet.

Bei Patienten, die mehrere Dosen für andere Infektionen erhalten

Sechzehn Prozent der über 4000 mit DiFlucan (Fluconazol) behandelten Patienten in klinischen Studien mit 7 Tagen oder mehr erlebten unerwünschten Ereignissen. Die Behandlung wurde bei 1,5% der Patienten aufgrund unerwünschter klinischer Ereignisse und bei 1,3% der Patienten aufgrund von Anomalien des Labortests eingestellt.

Klinische unerwünschte Ereignisse wurden bei HIV-infizierten Patienten (21%) häufiger berichtet als bei nicht-HIV-infizierten Patienten (13%); Die Muster bei HIV-infizierten und nicht-HIV-infizierten Patienten waren jedoch ähnlich. Die Proportionen von Patienten, die die Therapie aufgrund klinischer unerwünschter Ereignisse absetzen, war in den beiden Gruppen ähnlich (NULL,5%).

Die folgenden behandlungsbedingten klinischen unerwünschten Ereignisse traten bei einer Inzidenz von 1% oder mehr bei 4048 Patienten auf, die in klinischen Studien 7 oder mehr Tage lang Diflucan erhielten: Übelkeit 3,7% Kopfschmerzen 1,9% Hautausschlag 1,8% Erbrechen 1,7% Bauchschmerzen 1,7% und diarrhea 1,5%.

Hepato-Biliary

In kombinierten klinischen Studien und Marketingerfahrungen gab es seltene Fälle von schwerwiegenden Leberreaktionen während der Behandlung mit DiFlucan. (Sehen Warnungen .) Das Spektrum dieser Leberreaktionen reicht von leichten vorübergehenden Erhöhungen der Transaminasen bis hin zu klinischen Hepatitis -Cholestase und fulminantem Leberversagen einschließlich Todesfällen. Es wurde festgestellt, dass Fälle von tödlichen Leberreaktionen hauptsächlich bei Patienten mit schwerwiegenden Erkrankungen (vorwiegend AIDS oder Malignität) und häufig bei der Einnahme mehrerer begleitender Medikamente auftreten. Vorübergehende Leberreaktionen, einschließlich Hepatitis und Gelbsucht sind bei Patienten ohne andere identifizierbare Risikofaktoren aufgetreten. In jedem dieser Fälle kehrte die Leberfunktion beim Absetzen von Diflucan in die Grundlinie zurück.

In zwei vergleichenden Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von DiFlucan zur Unterdrückung des Rückfalls von Kryptokokken -Meningitis wurde ein statistisch signifikanter Anstieg in den mittleren AST -Spiegeln (SGOT) von einem Basiswert von 30 IE/l bis 41 IU/l in einem Versuch und 34 IU/L bis 66 iu/l im anderen im anderen. Die Gesamtrate der Serumtransaminase-Erhöhungen von mehr als das 8-fache der Obergrenze von Normale betrug bei klinischen Studien bei mit Fluconazol behandelten Patienten ungefähr 1%. Diese Erhöhungen traten bei Patienten mit schwerer zugrunde liegender Erkrankung auf, die vorwiegend Hilfsmittel oder Malignitäten von ihnen erhielten, von denen die meisten mehrere damit begleitende Medikamente erhielten, einschließlich vieler bekannt, von denen bekannt ist, dass sie hepatotoxisch sind. Die Inzidenz von ungewöhnlich erhöhten Serumtransaminasen war bei Patienten größer, als er mit einem oder mehreren der folgenden Medikamente differenzierte: Rifampin -Phenytoin Isoniazid Valproinsäure oder orale Sulfonylharnstoffhypoglykämika.

Nachmarkterfahrung

Darüber hinaus sind die folgenden unerwünschten Ereignisse während der Nachmarkterfahrung aufgetreten.

Immunologisch: In seltenen Fällen wurde über Anaphylaxie (einschließlich Angioödem -Gesichtsödeme und Pruritus) berichtet.

Körper als Ganzes: Asthenie Müdigkeit Fieber Unbehagen.

Herz -Kreislauf: Qt Drehung von Spitzen. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Zentralnervensystem: Anfälle Schwindel.

Hämatopoetisch und lymphatisch: Leukopenie einschließlich Neutropenie und Agranulozytose -Thrombozytopenie.

Stoffwechsel: Hypercholesterinämie Hypertriglyceridämie Hypokalämie.

Magen -Darm: Cholestase Trockener Mund Hepatozellulärschaden Dyspepsie Erbrechen.

Andere Sinne: Perversion schmecken.

Muskuloskelettales System: Myalgie.

Nervensystem: Schlaflosigkeit Parästhesie Somnolence Tremor Schwindel.

Haut und Anhänge: Akute verallgemeinerte exanthematische Pustulose-Arzneimittelausbruch einschließlich fester Wirkungsmittelausbruch erhöhte schwitzende Peeling-Hautstörungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse-Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemische Symptome (Kleid) (siehe Warnungen ) Alopezie.

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

Das Muster und die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen und Laboranomalien, die in pädiatrischen klinischen Studien erfasst wurden, sind vergleichbar mit denen bei Erwachsenen.

In Phase II/III wurden klinische Studien in den USA und in Europa durchgeführt. 577 pädiatrische Patienten im Alter von 1 Tag bis 17 Jahren wurden mit DiFlucan in Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag für bis zu 1616 Tage lang behandelt. Dreizehn Prozent der pädiatrischen Patienten verzeichneten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse. Die am häufigsten gemeldeten Ereignisse waren sich erbrechen (5%) Bauchschmerzen (3%) Übelkeit (2%) und Durchfall (2%). Die Behandlung wurde bei 2,3% der Patienten aufgrund unerwünschter klinischer Ereignisse und bei 1,4% der Patienten aufgrund von Labortestanomalien eingestellt. Die Mehrheit der behandlungsbedingten Laboranomalien waren Erhöhungen der Transaminasen oder alkalischen Phosphatase.

Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen

Klinische Studien Erfahrung bei pädiatrischen Patienten

Sicherheit bei der Prophylaxe invasive Candida -Infektionen bei Frühgeborenen mit einem Gewicht von weniger als 750 Gramm bei der Geburt

In einer klinischen Phase -3 -Studie mit pädiatrischen Patienten (Frühgeborene mit einem Gewicht von weniger als 750 Gramm bei der Geburt) war die Inzidenz der Darmperforation bei Säuglingen, die Diflucan -Prophylaxe erhielten VORSICHTSMASSNAHMEN : Pädiatrische Verwendung ).

Sicherheit bei pädiatrischen Patienten, die ECMO erhalten

Eine Kohorte von 20 pädiatrischen Patienten (1 Tag bis 17 Jahre) für ECMO erhielt Diflucan in einer prospektiven Open-Label-Ein-Zentrum-Sicherheits- und PK-ECMO-Studie. Das unerwünschte Reaktionsprofil von DiFlucan bei diesen Patienten war dem von erwachsenen und pädiatrischen Nicht-ECMO-Patienten ähnlich (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN : Pädiatrische Verwendung ).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Diflucan

(Sehen Kontraindikationen .)) Fluconazol is a moderate CYP2C9 Und CYP3A4 inhibitor. Fluconazol is also a strong inhibitor of CYP2C19. Patients treated with Diflucan who are also concomitantly treated with drugs with a narrow therapeutic window metabolized through CYP2C9 Und CYP3A4 should be monitored for adverse reactions associated with the concomitantly administered drugs. In addition to the observed /documented interactions mentioned below there is a risk of increased plasma concentration of other compounds metabolized by CYP2C9 CYP2C19 Und CYP3A4 coadministered with Fluconazol. Therefore caution should be exercised when using these combinations Und the patients should be carefully monitored. The enzyme inhibiting effect of Fluconazol persists 4 to 5 days after discontinuation of Fluconazol treatment due to the long half-life of Fluconazol. Clinically or potentially significant drug interactions between Diflucan Und the following agents/classes have been observed Und are described in greater detail below:

Abrocitinib

Studien zur Wechselwirkung von Arzneimitteln zeigen, dass beim Koadministerium mit Fluconazol (starker Inhibitor von CYP2C19; moderat Klinische Pharmakologie ). Avoid concomitant use of abrocitinib with Diflucan. Refer to the abrocitinib Prescribing Information for additional details.

Alfentanil

Eine Studie beobachtete eine Verringerung des Clearance- und Verteilungsvolumens sowie eine Verlängerung von T½ Alfentanil nach einer gleichzeitigen Behandlung mit Fluconazol. Ein möglicher Wirkungsmechanismus ist Fluconazols Hemmung von CYP3A4. Eine Dosierungsanpassung von Alfentanil kann erforderlich sein.

Amiodaron

Eine gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol mit Amiodaron kann die QT -Verlängerung erhöhen. Es muss Vorsicht geboten werden, wenn die gleichzeitige Verwendung von Fluconazol und Amiodaron mit hohem Dosis Fluconazol (800 mg) erforderlich ist.

Amitriptylin Nortriptylin

Fluconazol increases the effect of amitriptyline Und nortriptyline. 5-Nortriptyline Und/or S-amitriptyline may be measured at initiation of the combination therapy Und after 1 week. Dosierung of amitriptyline/nortriptyline should be adjusted if necessary.

Amphotericin b

Gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol und Amphotericin B in infizierten normalen und immunsupprimierten Mäusen zeigten die folgenden Ergebnisse: eine kleine additive Antimykotika -Wirkung bei systemischer Infektion mit Candida albicans Keine Wechselwirkung bei der intrakraniellen Infektion mit Cryptococcus Neoformans und Antagonismus der beiden Medikamente bei systemischer Infektion mit A. fumigatus . Die klinische Bedeutung der in diesen Studien erzielten Ergebnisse ist unbekannt.

Azithromycin

Eine offene Drei-Wege-Crossover-Studie mit offenem Label bei 18 gesunden Probanden bewertete die Wirkung einer einzelnen 1200 mg oralen Dosis Azithromycin auf die Pharmakokinetik einer einzigen oralen 800-mg-Dosis von Fluconazol sowie die Auswirkungen von Fluconazol auf die Pharmakokinetik von Azithromycinycinycin. Es gab keine signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Fluconazol und Azithromycin.

Kalziumkanalblocker

Bestimmte Calciumkanalantagonisten (Nifedipin -Isradipin -Amlodipin Verapamil und Felodipin) werden durch CYP3A4 metabolisiert. Fluconazol hat das Potenzial, die systemische Exposition der Calcium -Kanalantagonisten zu erhöhen. Es wird eine häufige Überwachung von unerwünschten Ereignissen empfohlen.

Carbamazepin

Fluconazol inhibits the metabolism of carbamazepine Und an increase in serum carbamazepine of 30% has been observed. There is a risk of developing carbamazepine toxicity. Dosierung adjustment of carbamazepine may be necessary depending on concentration measurements/effect.

Celecoxib

Während der gleichzeitigen Behandlung mit Fluconazol (200 mg täglich) und Celecoxib (200 mg) stieg der Celecoxib Cmax und AUC um 68% bzw. 134%. Die Hälfte der Celecoxib -Dosis kann in Kombination mit Fluconazol erforderlich sein.

Antikoagulanzien vom Typ Cumarin

Die Prothrombinzeit kann bei Patienten erhöht werden, die gleichzeitige Antikoagulanzien vom Typ DiFlucan und Cumarin erhalten. In der Nachmarkterfahrung wie bei anderen Azol-Antimykotika-Blutungen (Blutergüsse von Epistaxis Magen-Darm-Blutungen und Melena) wurden in Verbindung mit zunehmender Prothrombinzeit bei Patienten, die Fluconazol gleichzeitig mit Warfarin erhielten, berichtet. Eine sorgfältige Überwachung der Prothrombinzeit bei Patienten, die Antikoagulanzien vom Typ DiFlucan und Cumarin erhalten, wird empfohlen. Eine Dosisanpassung von Warfarin kann erforderlich sein. (Sehen Klinische Pharmakologie : Arzneimittelinteraktion Studien.)

Cyclophosphamid

Die Kombinationstherapie mit Cyclophosphamid und Fluconazol führt zu einem Anstieg des Serumbilirubin und des Serumkreatinins. Die Kombination kann verwendet werden, während das Risiko eines erhöhten Serum -Bilirubin- und Serumkreatinins erhöht berücksichtigt wird.

Cyclosporin

DiFlucan erhöht die Cyclosporinspiegel bei Nierentransplantationspatienten mit oder ohne Nierenbeeinträchtigung signifikant. Bei Patienten, die Diflucan und Cyclosporin erhalten, wird eine sorgfältige Überwachung von Cyclosporinkonzentrationen und Serumkreatinin empfohlen. (Sehen Klinische Pharmakologie : Arzneimittelinteraktion Studien.) This combination may be used by reducing the dosage of cyclosporine depending on cyclosporine concentration.

Fentanyl

Ein tödlicher Fall einer möglichen Wechselwirkung von Fentanyl-Fluconazol wurde berichtet. Der Autor beurteilte, dass der Patient an der Fentanylvergiftung starb. Darüber hinaus wurde in einer randomisierten Crossover -Studie mit 12 gesunden Freiwilligen gezeigt, dass Fluconazol die Eliminierung von Fentanyl signifikant verzögerte. Eine erhöhte Fentanylkonzentration kann zu einer Atemdepression führen.

HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren

Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse nimmt zu, wenn Fluconazol mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren durch CYP3A4 wie Atorvastatin und Simvastatin oder durch CYP2C9 wie Fluvastatin (verringerte Laspatik-Metabolismus der Statin) metabolisiert wird. Wenn eine gleichzeitige Therapie erforderlich ist, sollte der Patient auf Symptome von Myopathie und Rhabdomyolyse beobachtet werden, und die Kreatininkinase sollte überwacht werden. HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren sollten abgesetzt werden, wenn eine deutliche Zunahme der Kreatininkinase beobachtet oder Myopathie/Rhabdomyolyse diagnostiziert oder vermutet wird. Eine Dosisreduktion von Statinen kann erforderlich sein. Weitere Informationen finden Sie in den statinspezifischen Verschreibungsinformationen.

Hydrochlorothiazid

In einer pharmakokinetischen Wechselwirkungsstudie wurde gleichzeitig mit mehreren Dosishydrochlorothiazid an gesunde Freiwillige, die Fluconazol erhielten, die Plasmakonzentrationen von Fluconazol um 40%erhöht. Ein Effekt dieser Größe sollte keine Änderung des Fluconazol -Dosisregimes bei Probanden erfordern, die gleichzeitige Diuretika erhalten.

Ibrutinib

Mäßige Inhibitoren von CYP3A4 wie Fluconazol können die Plasma -Ibrutinib -Konzentrationen erhöhen und das Risiko von mit Ibrutinib verbundenen unerwünschten Reaktionen erhöhen. Wenn Ibrutinib und Fluconazol gleichzeitig verabreicht werden, reduzieren Sie die Ibrutinib -Dosis, wie in Ibrutinib -Verschreibungsinformationen angewiesen, und der Patient sollte häufig auf unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit Ibrutinib überwacht werden.

IVACAFTOR- und FEXT -DOS -IVACAFTOR -Kombinationen (z. B. Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor)

Gleichzeitige Verabreichung mit Ivacaftor a Mukoviszidose Transmembranleitfähigkeitsregler (CFTR) Potentiator erhöhte die IVacaftor-Exposition um 3-fach. Bei gleichzeitig mit einem mäßigen Inhibitor von CYP3A4 wie Fluconazol wird eine Verringerung der Ivacaftor -Dosis (oder Ivacaftor -Kombination) empfohlen, wie im IVACAFTOR (oder IVACAFTOR -Kombination) die Verschreibungsinformationen angewiesen.

Lemborexant

Die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol erhöhte Lemborexant Cmax und AUC um ungefähr 1,6-und das das Risiko von Nebenwirkungen wie Somnolenz. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von Diflucan mit Lemborexant.

Losartan

Fluconazol inhibits the metabolism of losartan to its active metabolite (E-31 74) which is responsible for most of the angiotensin Il-receptor antagonism which occurs during treatment with losartan. Patients should have their blood pressure monitored continuously.

Lurasidone

Die gleichzeitige Anwendung mittelschwerer Inhibitoren von CYP3A4 wie Fluconazol kann die Lurasidon -Plasmakonzentrationen erhöhen. Wenn ein gleichzeitiger Einsatz nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Dosis von Lurasidon, wie in den Informationen zur Verschreibung von Lurasidon angewiesen.

Methadon

Fluconazol may enhance the serum concentration of methadone. Dosierung adjustment of methadone may be necessary.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

Das Cmax und die AUC von Flurbiprofen waren im Vergleich zur Verabreichung von Flurbiprofen allein um 23% bzw. 81% erhöht, wenn sie mit Fluconazol zusammengefasst waren. In ähnlicher Weise waren die Cmax und AUC des pharmakologisch aktiven Isomers [S- () -Ibuprofen] um 15% bzw. 82% erhöht, als Fluconazol im Vergleich zur Verabreichung von racemischem Ibuprofen allein mit racemischer Ibuprofen (400 mg) zusammengefasst wurde.

Obwohl Fluconazol nicht spezifisch untersucht wurde, kann die systemische Exposition anderer nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAIDs) erhöht werden, die durch CYP2C9 (z. B. Naproxen lornoxicam meloxicam diclofenac) metabolisiert werden. Eine häufige Überwachung von unerwünschten Ereignissen und Toxizität im Zusammenhang mit NSAIDs wird empfohlen. Eine Anpassung der Dosierung von NSAIDs kann erforderlich sein.

Flapberry

Mäßige Inhibitoren von CYP3A4 wie Fluconazol erhöhen die Plasmakonzentrationen der Olaparib; Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen. Wenn die Kombination nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Dosis von Olaparib, wie in der Verschreibungsinformationen von Lynparza® (Olaparib) angewiesen.

Orale Kontrazeptiva

Zwei pharmakokinetische Studien mit einer kombinierten oralen Kontrazeptivität wurden unter Verwendung mehrerer Dosen von Fluconazol durchgeführt. In der 50 -mg -Fluconazol -Studie gab es keine relevanten Auswirkungen auf den Hormonspiegel, während bei 200 mg täglich die AUCs von Ethinyl Estradiol und Levonorgestrel um 40% bzw. 24% erhöht waren. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die Verwendung von Fluconazol bei diesen Dosen einen Einfluss auf die Wirksamkeit des kombinierten oralen Verhütungsmittels hat.

Orale Hypoglykämien

Klinisch signifikant Hypoglykämie kann durch die Verwendung von DiFlucan mit oralen Hypoglykämika ausgefällt werden; Ein Todesfall wurde von Hypoglykämie in Verbindung mit kombinierter Verwendung von Diflucan und Glyburid berichtet. DiFlucan reduziert den Metabolismus von Tolbutamidglyburid und Glipizid und erhöht die Plasmakonzentration dieser Mittel. Wenn Diflucan gleichzeitig mit diesen oder anderen sulfonylharnstoffartigen oralen Hypoglykäminen verwendet wird, sollte die Blutzuckerkonzentrationen der Blutzuckerglukose sorgfältig überwacht und die Dosis der Sulfonylharnstoff nach Bedarf eingestellt werden. (Sehen Klinische Pharmakologie : Arzneimittelinteraktion Studien.)

Phable

DiFlucan erhöht die Plasmakonzentrationen von Phenytoin. Eine sorgfältige Überwachung der Phenytoinkonzentrationen bei Patienten, die Diflucan und Phenytoin erhalten, wird empfohlen. (Sehen Klinische Pharmakologie : Arzneimittelinteraktion Studien.)

Pimozid

Obwohl nicht in vitro oder in vivo gleichzeitig die Verabreichung von Fluconazol mit Pimozid untersucht, kann dies zu einer Hemmung des Pimozid -Metabolismus führen. Eine erhöhte Pimozid -Plasmakonzentrationen können zu einer QT -Verlängerung führen und seltene Ereignisse von Torsade de Pointes. Die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol und Pimozid ist kontraindiziert.

Prednison

Es gab einen Fallbericht, dass ein mit Prednison behandelter Patient mit Lebertransplantation eine akute Nebennierenkortex-Insuffizienz entwickelte, wenn eine 3-monatige Therapie mit Fluconazol abgesetzt wurde. Das Absetzen von Fluconazol verursachte vermutlich eine verstärkte CYP3A4 -Aktivität, die zu einem erhöhten Stoffwechsel von Prednison führte. Patienten mit Langzeitbehandlung mit Fluconazol und Prednison sollten sorgfältig auf die Nebennierenrinenzinsuffizienz überwacht werden, wenn Fluconazol abgesetzt wird.

Chinidin

Obwohl nicht in vitro oder in vivo gleichzeitig die Verabreichung von Fluconazol mit Chinidin untersucht, kann dies zu einer Hemmung des Chinidin -Stoffwechsels führen. Die Verwendung von Chinidin wurde mit der QT -Verlängerung und seltenen Vorkommen von Torsade de Pointes in Verbindung gebracht. Die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol und Chinidin ist kontraindiziert. (Sehen Kontraindikationen .))

Rifabutin

Es gab Berichte, dass eine Wechselwirkung vorhanden ist, wenn Fluconazol gleichzeitig mit Rifabutin verabreicht wird, was zu erhöhten Serumspiegel von Rifabutin von bis zu 80%führt. Es gab Berichte über Uveitis bei Patienten, denen Fluconazol und Rifabutin koadministeriert wurden. Patienten, die gleichzeitig Rifabutin und Fluconazol erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden. (Sehen Klinische Pharmakologie : Arzneimittelinteraktion Studien.)

Rifampin

Rifampin enhances the metabolism of concurrently administered Diflucan. Depending on clinical circumstances consideration should be given to increasing the dose of Diflucan when it is administered with rifampin. (Sehen Klinische Pharmakologie : Arzneimittelinteraktion Studien.)

Saquinavir

Fluconazol increases the AUC of saquinavir by approximately 50% Cmax by approximately 55% Und decreases the clearance of saquinavir by approximately 50% due to inhibition of saquinavir’s hepatic metabolism by CYP3A4 Und inhibition of P-glycoprotein. Dosierung adjustment of saquinavir may be necessary.

Kurzwirkende Benzodiazepine

Nach oraler Verabreichung von Midazolam Fluconazol führte zu erheblichen Zunahme der Midazolam -Konzentrationen und psychomotorischen Effekte. Dieser Effekt auf Midazolam scheint nach oraler Verabreichung von Fluconazol stärker ausgeprägt zu sein als bei intravenös verabreichtem Fluconazol. Wenn kurz wirkende Benzodiazepine, die vom Cytochrom P450-System metabolisiert werden, gleichzeitig mit Fluconazol-Berücksichtigung verabreicht werden, um die Benzodiazepin-Dosierung zu verringern, und die Patienten sollten angemessen überwacht werden. (Sehen Klinische Pharmakologie : Arzneimittelinteraktion Studien.)

Sirolimus

Fluconazol increases plasma concentrations of sirolimus presumably by inhibiting the metabolism of sirolimus via CYP3A4 Und P-glycoprotein. This combination may be used with a dosage adjustment of sirolimus depending on the effect/concentration measurements.

Tacrolimus

Fluconazol may increase the serum concentrations of orally administered tacrolimus up to 5 times due to inhibition of tacrolimus metabolism through CYP3A4 in the intestines. No significant pharmacokinetic changes have been observed when tacrolimus is given intravenously. Increased tacrolimus levels have been associated with nephrotoxicity. Dosierung of orally administered tacrolimus should be decreased depending on tacrolimus concentration. (Sehen Klinische Pharmakologie : Arzneimittelinteraktion Studien.)

Theophyllin

DiFlucan erhöht die Serumkonzentrationen von Theophyllin. Eine sorgfältige Überwachung der Serum -Theophyllin -Konzentrationen bei Patienten, die Diflucan und Theophyllin erhalten, wird empfohlen. (Sehen Klinische Pharmakologie : Arzneimittelinteraktion Studien.)

Tofacitinib

Die systemische Exposition gegenüber Tofacitinib wird erhöht, wenn Tofacitinib mit Fluconazol koadministriert ist. Reduzieren Sie die Dosis von Tofacitinib, wenn Sie gleichzeitig mit Fluconazol verabreicht werden (d. H. Von 5 mg zweimal täglich bis 5 mg einmal täglich, wie im Xeljanz® [Tofacitinib] -Markal angewiesen). (Sehen Klinische Pharmakologie : Arzneimittelinteraktion Studien.)

Tolvaptan

Die Plasmaexposition gegenüber Tolvaptan ist signifikant erhöht (200% in AUC; 80% in Cmax), wenn Tolvaptan A CYP3A4 -Substrat mit Fluconazol einen moderaten CYP3A4 -Inhibitor zusammenfasst. Diese Wechselwirkung kann zu einem signifikanten Anstieg der mit Tolvaptan im Zusammenhang mit Tolvaptan erheblichen Anstieg der Dehydration von Tolvaptan führen Akutes Nierenversagen . Wenn Tolvaptan und Fluconazol gleichzeitig verabreicht werden, sollte die Tolvaptan -Dosis wie in den Tolvaptan -Verschreibungsinformationen angewiesen werden, und der Patient sollte häufig auf nachteilige Reaktionen im Zusammenhang mit Tolvaptan überwacht werden.

Trizolam

Fluconazol increases the AUC of triazolam (single dose) by approximately 50% Cmax by 20% to 32% Und increases t½ by 25% to 50 % due to the inhibition of metabolism of triazolam. Dosierung adjustments of triazolam may be necessary.

Vinca -Alkaloide

Obwohl nicht untersucht wird, kann Fluconazol die Plasmakehme der Vinca -Alkaloide (z. B. Vincristin und Vinblastin) erhöhen und zu Neurotoxizität führen, was möglicherweise auf eine hemmende Wirkung auf CYP3A4 zurückzuführen ist.

Vitamin a

Basierend auf einem Fallbericht bei einem Patienten, der eine Kombinationstherapie mit All-Trans-Retinoid-Säure (eine Säureform von Vitamin A) und Fluconazol-Zentralnervensystem (CNS) (CNS) erhält, haben sich in Form von Pseudotumor-Cerebri, die nach der Entbreitung der Fluconazolbehandlung verschwunden sind, entwickelt. Diese Kombination kann verwendet werden, aber die Inzidenz von ZNS -verwandten unerwünschten Effekten sollte berücksichtigt werden.

Voriconazol

Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Voriconazol und Fluconazol. Die Überwachung von unerwünschten Ereignissen und Toxizität im Zusammenhang mit Voriconazol wird empfohlen. Vor allem, wenn Voriconazol innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Dosis Fluconazol begonnen wird. (Sehen Klinische Pharmakologie : Arzneimittelinteraktion Studien.)

Zidovudine

Fluconazol increases the Cmax Und AUC of zidovudine by 84% Und 74% respectively due to an approximately 45% decrease in oral zidovudine clearance. The half-life of zidovudine was likewise prolonged by approximately 128% following combination therapy with Fluconazol. Patients receiving this combination should be monitored for the development of zidovudine-related adverse reactions. Dosierung reduction of zidovudine may be considered.

Ärzte sollten sich bewusst sein, dass Interaktionsstudien mit anderen Medikamenten als die im Abschnitt Klinischen Pharmakologie aufgeführten Medikamente nicht durchgeführt wurden, aber solche Wechselwirkungen können auftreten.

Warnungen for Diflucan

1. Leberverletzung: Diflucan sollte Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht verabreicht werden. DiFlucan wurde mit seltenen Fällen schwerer Lebertoxizität in Verbindung gebracht, einschließlich Todesfällen hauptsächlich bei Patienten mit schwerwiegenden Erkrankungen. Bei difflucanassoziierten Hepatotoxizität wurde keine offensichtliche Beziehung zur gesamten täglichen Dosisdauer des Geschlechts oder des Alters des Patienten beobachtet. Die Diflucan -Hepatotoxizität war bei der Absetzung der Therapie normalerweise aber immer reversibel. Patienten, die abnormale Leberfunktionstests während der differenzierenden Therapie entwickeln, sollten auf die Entwicklung schwererer Leberverletzungen überwacht werden. DiFlucan sollte abgesetzt werden, wenn sich klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit Lebererkrankungen entwickeln, die auf Diflucan zurückzuführen sind.
2. Anaphylaxie : In seltenen Fällen wurde eine Anaphylaxie gemeldet.
3. Dermatologisch Es wurden Peeling -Hautstörungen während der Behandlung mit DiFlucan berichtet. Bei Patienten mit schwerwiegenden Erkrankungen wurden tödliche Ergebnisse berichtet. Patienten mit tief sitzenden Pilzinfektionen, die während der Behandlung mit DiFlucan Hautausschläge entwickeln, sollten genau überwacht werden und das Arzneimittel abbricht, wenn die Läsionen fortschreiten. Fluconazol sollte bei Patienten abgesetzt werden, die wegen oberflächlicher Pilzinfektionen behandelt werden, die einen Ausschlag entwickeln, der auf Fluconazol zurückgeführt werden kann.
4. Potential für fetale Schäden : Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten klinischen Studien mit Diflucan bei schwangeren Frauen. Fallberichte beschreiben ein Muster unterschiedlicher angeborener Anomalien bei Säuglingen, die in der Utero in den meisten oder dem ersten Trimester mütterlichem Fluconazol (400 bis 800 mg/Tag) ausgesetzt sind. Diese berichteten Anomalien ähneln denen in Tierstudien. Wenn Diflucan während der Schwangerschaft verwendet wird oder der Patient während der Einnahme des Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Wirksame Verhütungsmaßnahmen sollten bei Frauen mit kindhaltigem Potenzial berücksichtigt werden, die mit 400 bis 800 mg/Tag behandelt werden, und sollten nach der endgültigen Dosis während des gesamten Behandlungszeitraums und ungefähr 1 Woche (5 bis 6 Halbwertszeiten) fortgesetzt werden. Epidemiologische Studien deuten auf ein potenzielles Risiko einer spontanen Abtreibung und angeborenen Anomalien bei Säuglingen hin, deren Mütter mit 150 mg Fluconazol als eine einzige oder wiederholte Dosis im ersten Trimester behandelt wurden. Diese epidemiologischen Studien haben jedoch keine Grenzen, und diese Ergebnisse wurden in kontrollierten klinischen Studien nicht bestätigt. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN : Schwangerschaft .))

Vorsichtsmaßnahmen for Diflucan

Allgemein

Einige Azole, einschließlich Fluconazol, wurden mit einer Verlängerung des QT -Intervalls am Elektrokardiogramm in Verbindung gebracht. Fluconazol verursacht eine QT -Verlängerung durch die Hemmung des Gleichrichterkaliumkanalstroms (IKR). Die durch andere medizinische Produkte (z. B. Amiodaron) verursachte QT -Verlängerung kann durch die Hemmung von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 verstärkt werden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN : ArzneimittelinteraktionS .)) During post-marketing surveillance there have been rare cases of QT prolongation Und torsade de pointes in patients taking Fluconazol. Most of these reports involved seriously ill patients with multiple confounding risk factors such as structural heart disease electrolyte abnormalities Und concomitant medications that may have been contributory. Patients with hypokalemia Und advanced cardiac failure are at an increased risk for the occurrence of life-threatening ventricular arrhythmias Und torsade de pointes.

Fluconazol should be administered with caution to patients with these potentially proarrhythmic conditions.

Die gleichzeitige Verwendung von Fluconazol und Erythromycin hat das Potenzial, das Risiko einer Kardiotoxizität (verlängerte QT -Intervalltorsde de Pointes) und folglich plötzlicher Herz -Tod -Tod zu erhöhen. Diese Kombination sollte vermieden werden.

Fluconazol should be administered with caution to patients with renal dysfunction.

Bei Patienten, die Azole einschließlich Fluconazol erhielten, wurde bei Patienten berichtet. Bei Patienten, die Fluconazol erhielten, wurden reversible Fälle von Nebenniereninsuffizienz berichtet.

Das Diflucan-Pulver für die orale Suspension enthält Saccharose und sollte bei Patienten mit erblicher Fructose-Glucose/Galactose-Malabsorption und Sucrase-Isomaltase-Mangel nicht eingesetzt werden.

Wenn Fahrzeuge oder Betriebsmaschinen fahren, sollte dies berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Anfälle auftreten können.

Es gab Berichte über eine Superinfektion mit anderen Candida -Arten als C. albicans, die inhärent nicht anfällig für Differenz (z. B. Candida krusei) sind. Solche Fälle können eine alternative Antimykotika -Therapie erfordern (siehe Klinische Pharmakologie Mikrobiologie ).

Einzeldosis

Die Bequemlichkeit und Wirksamkeit der einzelnen Dosis oralen Tablette des Fluconazol -Regimes zur Behandlung von Vaginalhefe -Infektionen sollte gegen die Akzeptanz einer höheren Inzidenz von medikamentenbezogenen unerwünschten Ereignissen mit Diflucan (26%) im Vergleich zu intravaginalen Wirkstoffen (16%) in US -amerikanischen vergleichenden klinischen Studien abgewogen werden. (Sehen Nebenwirkungen Und Klinische Studien .))

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Fluconazol showed no evidence of carcinogenic potential in mice Und rats treated orally for 24 months at doses of 2.5 mg/kg/day 5 mg/kg/day or 10 mg/kg/day (approximately 2 to 7 times the recommended human dose). Male rats treated with 5 mg/kg/day Und 10 mg/kg/day had an increased incidence of hepatocellular adenomas.

Fluconazol with or without metabolic activation was negative in tests for mutagenicity in four strains of S. Typhimurium Und in the mouse lymphoma L5178Y system. Cytogenetic studies in vivo (murine Knochenmark cells following oral administration of Fluconazol) Und in vitro (human lymphocytes exposed to Fluconazol at 1000 mcg/mL) showed no evidence of chromosomal mutations.

Fluconazol did not affect the fertility of male or female rats treated orally with daily doses of 5 mg/kg 10 mg/kg or 20 mg/kg or with parenteral doses of 5 mg/kg 25 mg/kg or 75 mg/kg although the onset of parturition was slightly delayed at 20 mg/kg PO. In an intravenous perinatal study in rats at 5 mg/kg 20 mg/kg Und 40 mg/kg dystocia Und prolongation of parturition were observed in a few dams at 20 mg/kg (approximately 5 to 15 times the recommended human dose) Und 40 mg/kg but not at 5 mg/kg. The disturbances in parturition were reflected by a slight increase in the number of still born pups Und decrease of neonatal survival at these dose levels. The effects on parturition in rats are consistent with the species specific estrogen -lowering property produced by high doses of Fluconazol. Such a hormone change has not been observed in women treated with Fluconazol. (Sehen Klinische Pharmakologie .))

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Potential für fetale Schäden

Die Verwendung in der Schwangerschaft sollte vermieden werden, außer bei Patienten mit schweren oder potenziell lebensbedrohlichen Pilzinfektionen, bei denen Fluconazol verwendet werden kann, wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt. Einige veröffentlichte Fallberichte beschreiben ein Muster unterschiedlicher angeborener Anomalien bei Säuglingen, die in der Gebärmutter in den meisten oder dem ersten Trimester mmaternaler Fluconazol mit hoher Dosis (400 bis 800 mg/Tag) ausgesetzt sind. Diese berichteten Anomalien ähneln denen in Tierstudien. Wirksame Verhütungsmaßnahmen sollten bei Frauen mit kindhaltigem Potenzial berücksichtigt werden, die mit 400 bis 800 mg/Tag behandelt werden, und sollten nach der endgültigen Dosis während des gesamten Behandlungszeitraums und ungefähr 1 Woche (5 bis 6 Halbwertszeiten) fortgesetzt werden. Wenn Diflucan während der Schwangerschaft verwendet wird oder der Patient während der Einnahme des Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Spontane Abtreibungen und angeborene Anomalien wurden als potenzielle Risiken vorgeschlagen, die mit 150 mg Fluconazol als eine einzelne oder wiederholte Dosis im ersten Schwangerschafts -Schwangerschafts -Studien verbunden sind. Bei schwangeren Frauen gibt es keine angemessenen und gut kontrollierten Studien von Diflucan. (Sehen Warnungen : Potential für fetale Schäden .))

Menschliche Daten

Fallberichte beschreiben ein charakteristisches und seltenes Muster von Geburtsfehlern bei Säuglingen, deren Mütter während der meisten oder des ersten Schwangerschaftstrimesters hochdosis (400 bis 800 mg/Tag) Fluconazol erhielten. Zu den Merkmalen, die bei diesen Säuglingen beobachtet werden, gehören Brachycephalie abnormale Fazies abnormale kalvariale Entwicklungspaltespalte femorale dünne Rippen und Langknochen -Arthrogrypose und angeborene Herzerkrankungen. Diese Effekte ähneln denen in Tierstudien.

Epidemiologische Studien deuten auf ein potenzielles Risiko einer spontanen Abtreibung und angeborenen Anomalien bei Säuglingen hin, deren Mütter mit 150 mg Fluconazol als eine einzige oder wiederholte Dosis im ersten Trimester behandelt wurden. Diese epidemiologischen Studien haben jedoch keine Grenzen, und diese Ergebnisse wurden in kontrollierten klinischen Studien nicht bestätigt.

Tierdaten

Fluconazol was administered orally to pregnant rabbits during organogenesis in two studies at doses of 5 mg/kg 10 mg/kg Und 20 mg/kg Und at 5 mg/kg 25 mg/kg Und 75 mg/kg respectively. Maternal weight gain was impaired at all dose levels (approximately 0.25 to 4 times the 400 mg clinical dose based on body surface area [BSA] comparison) Und abortions occurred at 75 mg/kg (approximately 4 times the 400 mg clinical dose based on BSA); no adverse fetal effects were observed.

In mehreren Studien, in denen die schwangere Ratten während der Organogenese oral während der Organogenese erhielten, war die Gewichtszunahme beeinträchtigt und die Plazentagewichte bei 25 mg/kg erhöht. Es gab keine fetalen Effekte bei 5 mg/kg oder 10 mg/kg; Erhöhte fetale anatomische Varianten (überzählige Rippen -Nierenbecken -Dilatation) und Verzögerungen bei der Ossifikation wurden bei 25 mg/kg und 50 mg/kg und höheren Dosen beobachtet. Bei Dosen im Bereich von 80 bis 320 mg/kg (ungefähr 2- bis 8 -fache der 400 mg klinischen Dosis basierend auf BSA) war die Embryolethalität bei Ratten erhöht, und fetale Anomalien umfassten Wellenrippenspalte und abnormale kraniofaziale Ousifikation. Diese Effekte stehen im Einklang mit der Hemmung der Östrogensynthese bei Ratten und können auf bekannte Auswirkungen von geringerem Östrogen auf die Schwangerschaft Organogenese und Partuation zurückzuführen sein.

Pflegemütter

Fluconazol was present in low levels in breast milk following administration of a single 150 mg dose based on data from a study in 10 breastfeeding women who temporarily or permanently discontinued breastfeeding 5 days to 19 months postpartum. The estimated daily infant dose of Fluconazol from breast milk (assuming mean milk consumption of 150 mL/kg/day) based on the mean peak milk concentration (2.61 mcg/mL [range: 1.57 to 3.65 mcg/mL] at 5.2 hours post-dose) was 0.39 mg/kg/day which is approximately 13% of the recommended pediatric dose for oropharyngeal cUndidiasis. (Labeled pediatric dose is 6 mg/kg/day on the first day followed by 3 mg/kg/day; estimated infant dose is 13% of 3 mg/kg/day maintenance dose). There are no data on Fluconazol levels in milk after repeated use or after high-dose Fluconazol. A published survey of 96 breastfeeding women who were treated with Fluconazol 150 mg every other day (average of 7.3 capsules [range 1 to 29 capsules]) for lactation-associated cUndida of the breasts reported no serious adverse reactions in infants. Caution should be exercised when Diflucan is administered to a nursing woman.

Pädiatrische Verwendung

Verwendung bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung von oropharyngealer Candidiasis

Eine randomisierte offene kontrollierte Studie mit offenem Label hat gezeigt, dass Diflucan bei der Behandlung von oropharyngealer Candidiasis bei pädiatrischen Patienten von 6 Monaten bis 13 Jahren wirksam ist. (Sehen Klinische Studien .))

Verwendung bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung von Candida -Ösophagitis systemische Candida -Infektionen oder Kryptokokkenmeningitis

Die Verwendung von Diflucan bei pädiatrischen Patienten mit Kryptokokken -Meningitis Candida Speiseröhre oder systemisch Candida Infektionen werden durch die Wirksamkeit dieser Indikationen bei Erwachsenen und durch die Ergebnisse mehrerer kleiner nicht kombinierter pädiatrischer klinischer Studien gestützt. Zusätzlich pharmakokinetische Studien bei pädiatrischen Patienten (siehe Klinische Pharmakologie ) haben eine Dosis -Verhältnismäßigkeit zwischen pädiatrischen Patienten und Erwachsenen festgestellt. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

In einer nicht komparativen Studie über Diflucan, die pädiatrischen Patienten (von Geburt an weniger als 17 Jahre) mit schwerwiegenden systemischen Pilzinfektionen verabreicht wurde, war die Wirksamkeit von Diflucan bei den meisten Kandidämie ähnlich der für die Behandlung von Kandidämie bei Erwachsenen. Von 17 Probanden mit kulturbefugten Kandidämie 11 von 14 (79%) mit Ausgangsbeschwerden (3 waren asymptomatisch) hatten eine klinische Heilung; 13/15 (87%) der evaluierlichen Patienten hatten am Ende der Behandlung eine mykologische Heilung, aber zwei dieser Patienten kamen nach 10 bzw. 18 Tagen nach Beendigung der Therapie zurück.

Die Wirksamkeit von DiFlucan zur Unterdrückung von Kryptokokken-Meningitis war bei 4 von 5 pädiatrischen Patienten (4 Jahre bis 10 Jahre) erfolgreich, die in einer mitfühlenden Studie von Fluconazol zur Behandlung von lebensbedrohlichen oder schwerwiegenden Mykose behandelt wurden.

Es gibt nur begrenzte klinische Daten, um die Wirksamkeit von DiFlucan für die primäre Behandlung der Kryptokokken -Meningitis bei pädiatrischen Patienten zu unterstützen.

Das Sicherheitsprofil von DiFlucan wurde bei 577 pädiatrischen Patienten von 1 Tag bis 17 Jahren untersucht, die 1 bis 1616 Tage lang Dosen im Bereich von 1 bis 15 mg/kg/Tag erhielten. (Sehen Nebenwirkungen .))

Verwendung bei pädiatrischen Patienten zur extrakorporalen Membran -Sauerstoffversorgung (ECMO)

Es wurde eine prospektive Open-Label-Ein-iner-Studie durchgeführt, um die PK und die Sicherheit von Fluconazol bei pädiatrischen Patienten (Alter: von Geburt an bis 17 Jahre) auf ECMO zu bestimmen (siehe Klinische Pharmakologie ). A loading dose of 35-mg/kg is recommended in pediatric patients on ECMO due to increased volume of distribution (see Dosierung und Verwaltung ).

Verwendung bei der Prophylaxe invasive Candida -Infektionen bei pädiatrischen Patienten (Frühgeborene mit einem Gewicht von weniger als 750 Gramm bei der Geburt)

Sicherheit und Wirksamkeit von Diflucan für die Prophylaxe der invasiven Candidiasis bei pädiatrischen Patienten (vorzeitige Säuglinge mit einem Gewicht von weniger als 750 Gramm bei der Geburt) wurden nicht festgelegt.

Eine prospektive randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Multizentrum-Studie wurde bei Frühgeborenen mit einem Gewicht von weniger als 750 Gramm bei der Geburt durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit des prophylaktischen Diflucan 6-mg/kg für 6 Wochen Versus Placebo (NCT0073539) zu bewerten. Die Wirksamkeit wurde anhand des Endpunkts des Todes oder der Candidiasis bis zum Studientag 49 bewertet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 zusammengefasst.

Tabelle 4: Tod oder Candidiasis am Tag 49 bei Frühgeborenen, die eine differenzierende Prophylaxe erhalten

Die häufigsten schwerwiegenden schwerwiegenden Nebenwirkungen im DiFlucan gegen Placebo -Arme waren nekrotisierende Enterokolitis (NEC) 9 (5%) gegenüber 9 (5%); Neugeborene bakterielle Sepsis 6 (3%) gegenüber 7 (4%); und Neugeborenen -Atemversagen 4 (2%) gegenüber 2 (NULL,6%).

Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen (> 5%) bei Patienten, die eine differenzierende Prophylaxe erhalten, sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: schwerwiegende Nebenwirkungen* bei> 5% der Säuglinge, die eine Diflucan -Prophylaxe erhalten

Geriatrische Verwendung

Bei Nicht-AIDS-Patienten wurde bei weniger Patienten ab 65 Jahren (9% n = 339) Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung von Fluconazol berichtet als bei jüngeren Patienten (14% n = 2240). Es gab jedoch keinen einheitlichen Unterschied zwischen den älteren und jüngeren Patienten in Bezug auf individuelle Nebenwirkungen. Von den am häufigsten berichteten (> 1%) Nebenwirkungen traten Ausschlag zum Ausschlag und Durchfall in größeren Anteilen älterer Patienten auf. Ähnliche Anteile älterer Patienten (NULL,4%) und jüngere Patienten (NULL,5%) stellten die Fluconazol -Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab. Bei der Nachmarkterfahrung waren spontane Berichte über Anämie und akutes Nierenversagen bei Patienten älter als bei Patienten zwischen 12 und 65 Jahren häufiger. Aufgrund der freiwilligen Natur der Berichte und der natürlichen Zunahme der Inzidenz von Anämie und Nierenversagen bei älteren Menschen ist es jedoch nicht möglich, ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Controllierte klinische Studien mit Fluconazol umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren und älter, um zu bewerten, ob sie in jeder Indikation unterschiedlich als jüngere Patienten reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert.

Fluconazol is primarily cleared by renal excretion as unchanged drug. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken to adjust dose based on creatinine clearance. It may be useful to monitor renal function. (Sehen Klinische Pharmakologie Und Dosierung und Verwaltung .))

Überdosierungsinformationen für Diflucan

Es gab Berichte über Überdosierung mit Fluconazol, begleitet von Halluzination und paranoidem Verhalten.

Im Falle einer Überdosierungs -symptomatischen Behandlung (mit unterstützenden Maßnahmen und Magenspülung, falls klinisch angegeben) sollten eingeleitet werden.

Fluconazol is largely excreted in urine. A 3-hour hemodialysis session decreases plasma levels by approximately 50%.

Bei Mäusen und Ratten, die sehr hohe Dosen von fluconazol klinischen Wirkungen in beiden Spezies erhielten, umfassten eine verminderte Motilität und Atmung Ptosis Trasprimation Speichelverlust im Harninkontinenzverlust von Reflex und Zyanose; Der Tod ging manchmal von klonischen Krämpfen voraus.

Kontraindikationen für Diflucan

Diflucan (Fluconazol) is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to Fluconazol or to any of its excipients. There is no information regarding cross-hypersensitivity between Fluconazol Und other azole antifungal agents. Caution should be used in prescribing Diflucan to patients with hypersensitivity to other azoles. Coadministration of other drugs known to prolong the QT interval Und which are metabolized via the enzyme CYP3A4 such as Erythromycin Pimozid Und Chinidin are contraindicated in patients receiving Fluconazol. (Sehen Klinische Pharmakologie : Arzneimittelinteraktion Studien und VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Klinische Pharmakologie for Diflucan

Pharmakokinetik und Stoffwechsel

Die pharmakokinetischen Eigenschaften (PK) von Fluconazol sind nach der Verabreichung durch die intravenösen oder oralen Routen ähnlich. Bei normalen Freiwilligen beträgt die Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Fluconazol im Vergleich zur intravenösen Verabreichung über 90%. Die Bioäquivalenz wurde zwischen dem 100 -mg -Tablet und beiden Suspensionsstärken festgelegt, wenn sie als einzelne 200 mg Dosis verabreicht wurden.

Peak-Plasmakonzentrationen (CMAX) in nüchternen normalen Freiwilligen treten zwischen 1 und 2 Stunden mit einer Halbwertszeit der Plasma-Elimination von ca. 30 Stunden (Bereich: 20 bis 50 Stunden) nach oraler Verabreichung auf.

Bei der normalen oralen 400 -mg -Dosis von DiFlucan (Fluconazol) führt zu einem mittleren CMAX von 6,72 mcg/ml (Bereich: 4,12 bis 8,08 mcg/ml) und nach einzelnen oder mehreren oralen Dosen von 50 bis 400 mg Fluconazol -Konzentrationen und Flächen unter der Plasma -Konzentration (Fluconazol).

Die CMAX- und AUC-Daten aus einer Lebensmitteleffektstudie mit der Verabreichung von Diflucan-Tabletten (Fluconazol) an gesunde Freiwillige unter Fastenbedingungen und mit einer fettreichen Mahlzeit zeigten, dass die Exposition gegenüber dem Arzneimittel nicht von Lebensmitteln beeinflusst wird. Daher kann DiFlucan ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten genommen werden. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Tabelle 1: Mittlere pharmakokinetische Parameter von Fluconazol bei erwachsenen gesunden Freiwilligen nach Verabreichung von Diflucan

Die Konzentrationen der Steady-State werden innerhalb von 5 bis 10 Tagen nach oralen Dosen von 50 bis 400 mg einmal täglich erreicht. Die Verabreichung einer Ladedosis (am Tag 1) von der doppelten üblichen täglichen Dosis führt zu Plasmakonzentrationen in der Nähe des stationären Zustands bis zum zweiten Tag. Das scheinbare Volumen der Verteilung von Fluconazol entspricht dem des gesamten Körperwassers. Die Plasmaproteinbindung ist gering (11 bis 12%). Nach entweder einzelner oder mehreren oralen Dosen für bis zu 14 Tage eindringt Fluconazol in alle untersuchten Körperflüssigkeiten (siehe Tabelle unten). In normalen Freiwilligen waren die Speichelkonzentrationen von Fluconazol unabhängig von der Dosis oder der Dauer der Dosierung gleich oder etwas größer als die Plasmakonzentrationen. Bei Patienten mit Bronchiektasis waren Sputumkonzentrationen von Fluconazol nach einer einzigen oralen Dosis von 150 mg sowohl 4- als auch 24 Stunden nach der Dosis gleich den Plasmakonzentrationen. Bei Patienten mit Pilzmeningitis fluconazol 2 Konzentrationen in der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) beträgt ungefähr 80% der entsprechenden Plasmakonzentrationen.

Eine einzelne orale 150 -mg -Dosis Fluconazol, die 27 Patienten verabreicht wurde, durchdrungen in das Vaginalgewebe, das in den ersten 48 Stunden nach der Dosierung zu einem Gewebe: Plasmaverhältnis von 0,94 bis 1,14 führte.

Eine einzelne orale 150 -mg -Dosis Fluconazol, die 14 Patienten verabreicht wurde, durchdringten in die Vaginalflüssigkeit, was zu den ersten 72 Stunden nach der Dosierung zu einem Flüssigkeits -Plasma -Verhältnis von 0,36 bis 0,71 führte.

Tabelle 2: Verhältnis von Fluconazolgewebe (Flüssigkeit)/Plasmakonzentration

Die mittlere Körperfreiheit bei Erwachsenen beträgt 0,23 (17%) ml/min/kg. Bei normalen Freiwilligen wird Fluconazol hauptsächlich durch Nierenausscheidung geräumt, wobei ungefähr 80% der verabreichten Dosis im Urin als unverändertes Medikament erscheinen. Etwa 11% der Dosis werden im Urin als Metaboliten ausgeschieden.

Die Pharmakokinetik von Fluconazol wird durch die Verringerung der Nierenfunktion deutlich beeinflusst. Es besteht eine umgekehrte Beziehung zwischen der Eliminierungs-Halbwertszeit und der Kreatinin-Clearance. Die Dosis von Diflucan muss bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion möglicherweise verringert werden. (Sehen Dosierung und Verwaltung .)) A 3-hour hemodialysis session decreases plasma concentrations by approximately 50%.

Bei normalen Freiwilligen der differenzierten Verabreichung (Dosen im Bereich von 200 mg bis 400 mg einmal täglich für bis zu 14 Tage) war mit kleinen und inkonsistenten Wirkungen auf die Testosteronkonzentrationen endogener Kortikosteroidkonzentrationen und die adrenokortikotrope Hormon (ACTH) -Stimulierte Cortisol-Reaktion assoziiert.

Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten

Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 Tagen und 15 Jahren wurden nach der Verabreichung von Diflucan die folgenden pharmakokinetischen Daten berichtet:

Tabelle 3: pharmakokinetische Parameter* von Fluconazol bei pädiatrischen Patienten nach Verabreichung von Diflucan

Bei pädiatrischen Patienten (Frühgeborene; Schwangerschaftsalter 26 bis 29 Wochen und postnatales Alter von Geburt an 1 Tag) betrug der mittlere (% CV) -Clear innerhalb von 36 Stunden nach der Geburt 0,180 (35% n = 7) ml/min/kg, die mit einem Mittelwert von 0,218 (31% n = 9) ml/ml/kg 6 Tage später und 0,218 (31% n = 9) ml/mm/kg 6 Tage später und 0,218 (56% n = 4) ml/m/kg/kg 6 Tage später und 0,33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 (56% n = 9) ml/kg/kg. Tage später. In ähnlicher Weise betrug die Halbwertszeit 73,6 Stunden, was 6 Tage später und 46,6 Stunden 12 Tage später auf Mittelwert von 53,2 Stunden abnahm.

In einer Studie mit 13 pädiatrischen Patienten (Frühgeborene und Begriff Säuglinge mit einem mittleren Schwangerschaftsalter von 37 Wochen Ga-Bereich 24 bis 39 Wochen; durchschnittlich postnatales Alter [PNA] 19-Tage-PNA-Bereich: 5 bis 262 Tage) erhielten 12 Säuglinge 25 mg/kg Ladedosis und 9/12 (75%). Ein pharmakokinetisches Populationsmodell unter Verwendung von Daten von 55 pädiatrischen Patienten (GA 23 bis 40 Wochen PNA 1-88 Tage) ergab, dass eine Ladedosis von 25 mg/kg erforderlich ist, um innerhalb von 24 Stunden nach der Initiierung der Therapie bei pädiatrischen Patienten unter 3 Monaten die Therapie zu erreichen. Eine Erhaltungsdosis von 9 mg/kg täglich sollte bei pädiatrischen Patienten verwendet werden, die bei GA unter 30 Wochen und täglich 12 mg/kg bei pädiatrischen Patienten mit GA gleich oder mehr als 30 Wochen geboren wurden. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Ein Populations-PK-Modell unter Verwendung von Daten von 21 pädiatrischen Patienten von Geburt an 17 Jahre, die mit extrakorporischer Membran-Sauerstoffversorgung (ECMO) und 19 pädiatrischen Nicht-ECMO-Patienten von der Geburt bis zum 2-jährigen 2-jährigen Räumlichkeiten stützten, ergab, dass die Clearance mit Serumkreatinin zusammenhängt, während ein höheres Verteilungsvolumen mit dem Vorhandensein von ECMO-Unterstützung zusammenhängt. Das mittlere Verteilungsvolumen betrug bei pädiatrischen Patienten bei ECMO 1,3 l/kg und bei Patienten, nicht auf ECMO, 0,9 l/kg. Simulationen deuten darauf hin, dass eine Ladendosis von 35 mg/kg erforderlich ist, um das Ziel AUC zu erreichen _0-24 4> 400 mg*H/l innerhalb der ersten 24 Stunden bei pädiatrischen Patienten auf ECMO. (Sehen Dosierung und Verwaltung .)).

Pharmakokinetik bei älteren Menschen

Eine pharmakokinetische Studie wurde in 22 Probanden ab 65 Jahren oder älter durchgeführt, die eine einzelne orale Dosis von 50 mg Fluconazol erhielten. Zehn dieser Patienten erhielten gleichzeitig Diuretika. Der Cmax betrug 1,54 mcg/ml und trat 1,3 Stunden nach der Dosis auf. Der mittlere AUC betrug 76,4 ± 20,3 mcg • H/ml und die mittlere terminale Halbwertszeit 46,2 Stunden. Diese pharmakokinetischen Parameterwerte sind höher als analoge Werte, die für normale junge männliche Freiwillige angegeben sind. Die gleichzeitige Verabreichung der Diuretika veränderte die AUC oder Cmax weder signifikant. Zusätzlich kreatininer Clearance (74 ml/min), die Prozent des Arzneimittels, das sich im Urin (0 bis 24 Stunden 22%) unverändert erholte, und die Schätzungen der Nieren -Clearance von Fluconazol (NULL,124 ml/min/kg) für ältere Menschen im Allgemeinen niedriger als diejenigen jüngerer Freiwilliger. Die Veränderung der Fluconazol -Disposition bei älteren Menschen scheint daher mit einer reduzierten Nierenfunktionsfunktion für diese Gruppe zusammenhängen. Eine Diagramm der terminalen Elimination der einzelnen Subjekte gegen Kreatinin-Clearance im Vergleich zu der vorhergesagten Halbwertszeit-Kreatinin-Clearance-Kurve, die von normalen Probanden und Probanden mit unterschiedlichem Grad an Niereninsuffizienz abgeleitet wurde, zeigte, dass 21 der 22 Probanden innerhalb der durch die vorhergesagten Hälfte der Lebensdauer der Klarungen auf dem 95% -Schrizelanz-Creatinin-Kurven-Kurvenfabrik fielen. Diese Ergebnisse stimmen mit der Hypothese überein, dass höhere Werte für die bei den älteren Probanden beobachteten pharmakokinetischen Parametern im Vergleich zu normalen jungen männlichen Freiwilligen auf die verringerte Nierenfunktion zurückzuführen sind, die bei älteren Menschen erwartet wird.

Arzneimittelinteraktionsstudien

(Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN ArzneimittelinteraktionS )

Orale Kontrazeptiva

Orale Kontrazeptiva wurden sowohl vor als auch nach der oralen Verabreichung von Diflucan 50 mg einmal täglich für 10 Tage bei 10 gesunden Frauen als einzelne Dosis verabreicht. Es gab keinen signifikanten Unterschied in Ethinylstradiol oder Levonorgestrel AUC nach Verabreichung von 50 mg Diflucan. Der mittlere Anstieg des ETHINYL Estradiol AUC betrug 6% (Bereich: 47 bis 108%) und Levonorgestel AUC stieg 17% (Bereich: 33 auf 141%).

In einer zweiten Studie erhielten fünfundzwanzig normale Frauen täglich Dosen von beiden 200 mg Diflucan-Tabletten oder Placebo für zwei Zeiträume von zehn Tagen. Die Behandlungszyklen waren einen Monat voneinander entfernt, wobei alle Probanden während eines Zyklus und des Placebo während des anderen Diflucan erhielten. Die Reihenfolge der Studienbehandlung war zufällig. Einzelne Dosen einer oralen Kontrazeptablette, die Levonorgestrel und Ethinyl -Östradiol enthält, wurden am endgültigen Behandlungstag (Tag 10) beider Zyklen verabreicht. Nach der Verabreichung von 200 mg Diflucan betrug der mittlere prozentuale Anstieg der AUC für Levonorgestrel im Vergleich zu Placebo 25% (Bereich: 12 bis 82%) und der mittlere prozentuale Anstieg für Ethinylstradiol im Vergleich zu Placebo betrug 38% (Bereich: 11 bis 101%). Beide Erhöhungen unterschieden sich statistisch signifikant von Placebo.

In einer dritten Studie wurde die potenzielle Wechselwirkung einer einmalwöchentlichen Dosierung von Fluconazol 300 mg auf 21 normale Weibchen bewertet, die ein orales Verhütungsmittel einnehmen, das Ethinylstradiol und Norethindron enthält. In dieser placebokontrollierten doppeltblind randomisierten Zwei-Wege-Crossover-Studie, die über drei Zyklen einer oralen Verhütungsbehandlung durchgeführt wurde, führte die Fluconazol-Dosierung im Vergleich zu einer ähnlichen Placebo-Dosierung zu geringen Erhöhungen der mittleren AUCs von Ethinylstradiol und Norethindron. Die mittleren Aucs von Ethinyl Östradiol und Norethindrone stiegen um 24% (95% C.I. -Bereich: 18 bis 31%) und 13% (95% C.I. -Bereich: 8 bis 18%) im Vergleich zu Placebo. Die Behandlung mit Fluconazol führte zu einer Abnahme der Ethinylstradiol -AUC eines einzelnen Subjekts in dieser Studie im Vergleich zur Placebo -Dosierung nicht. Die einzelnen AUC -Werte von Norethindrone nahmen sehr gering <5%) in 3 of the 21 subjects after Fluconazol treatment.

Cimetidin

Diflucan 100 mg was administered as a single oral dose alone Und two hours after a single dose of cimetidine 400 mg to six healthy male volunteers. After the administration of cimetidine there was a significant decrease in Fluconazol AUC Und Cmax. There was a mean ± SD decrease in Fluconazol AUC of 13% ± 11% (range: â€3.4 to â€31%) Und Cmax decreased 19% ± 14% (range: â€5 to â€40%). However the administration of cimetidine 600 mg to 900 mg intravenously over a four-hour period (from one hour before to 3 hours after a single oral dose of Diflucan 200 mg) did not affect the bioavailability or pharmacokinetics of Fluconazol in 24 healthy male volunteers.

Antazida

Verwaltung of Maalox® (20 mL) to 14 normal male volunteers immediately prior to a single dose of Diflucan 100 mg had no effect on the absorption or elimination of Fluconazol.

Hydrochlorothiazid

Die gleichzeitige orale Verabreichung von 100 mg Diflucan und 50 mg Hydrochlorothiazid für 10 Tage bei 13 normalen Freiwilligen führte zu einem signifikanten Anstieg der Fluconazol -AUC und Cmax im Vergleich zu allein verabreichten Diflucan. Es gab einen durchschnittlichen Anstieg von Fluconazol AUC und Cmax von 45% ± 31% (Bereich: 19 bis 114%) bzw. 43% ± 31% (Bereich: 19 bis 122%). Diese Veränderungen werden auf eine durchschnittliche Reduzierung der Nieren -Clearance von 30% ± 12% (Bereich: 10 bis 50%) zurückgeführt.

Rifampin

Verwaltung of a single oral 200 mg dose of Diflucan after 15 days of rifampin administered as 600 mg daily in eight healthy male volunteers resulted in a significant decrease in Fluconazol AUC Und a significant increase in apparent oral clearance of Fluconazol. There was a mean ± SD reduction in Fluconazol AUC of 23% ± 9% (range: â€13 to â€42%). Apparent oral clearance of Fluconazol increased 32% ± 17% (range: 16 to 72%). Fluconazol half-life decreased from 33.4 ± 4.4 hours to 26.8 ± 3.9 hours. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Warfarin

Nach einer einzigen Dosis von Warfarin (15 mg), die 13 normalen männlichen Freiwilligen verabreicht wurden, wurde die Prothrombinzeitantwort (Fläche unter der Prothrombinzeit-Zeit-Zeit-Kurve) an 13 Tagen allein im Vergleich zur Verabreichung von Warfarin, die allein im Vergleich zur Verabreichung von Warfarin verabreicht wurden. Die Prothrombinzeitreaktion (Fläche unter der Prothrombinzeit-Zeit-Zeit-Kurve) von 7% ± 4% (Bereich: 2 bis 13%), gab es einen durchschnittlichen Durchschnittsanstieg der Prothrombinzeit. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .)) Mean is based on data from 12 subjects as one of 13 subjects experienced a 2-fold increase in his prothrombin time response.

Phable

Phable AUC was determined after 4 days of phenytoin dosing (200 mg daily orally for 3 days followed by 250 mg intravenously for one dose) both with Und without the administration of Fluconazol (oral Diflucan 200 mg daily for 16 days) in 10 normal male volunteers. There was a significant increase in phenytoin AUC. The mean ± SD increase in phenytoin AUC was 88% ± 68% (range: 16 to 247%). The absolute magnitude of this interaction is unknown because of the intrinsically nonlinear disposition of phenytoin. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Cyclosporin

Cyclosporin AUC Und Cmax were determined before Und after the administration of Fluconazol 200 mg daily for 14 days in eight renal transplant patients who had been on cyclosporine therapy for at least 6 months Und on a stable cyclosporine dose for at least 6 weeks. There was a significant increase in cyclosporine AUC Cmax Cmin (24-hour concentration) Und a significant reduction in apparent oral clearance following the administration of Fluconazol. The mean ± SD increase in AUC was 92% ± 43% (range: 18 to 147%). The Cmax increased 60% ± 48% (range: â€5 to 133%). The Cmin increased 157% ± 96% (range: 33 to 360%). The apparent oral clearance decreased 45% ± 15% (range: â€15 to â€60%). (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Zidovudine

Plasma -Zidovudin -Konzentrationen wurden zweimal in 13 Freiwilligen mit AIDS oder ARC, die mindestens zwei Wochen lang in einer stabilen Zidovudin -Dosis waren, zweimal (vor und nach Fluconazol 200 mg täglich täglich für 15 Tage täglich) bestimmt. Nach der Verabreichung von Fluconazol gab es einen signifikanten Anstieg der Zidovudin -AUC. Der mittlere ± SD -Anstieg der AUC betrug 20% ​​± 32% (Bereich: 27 bis 104%). Das Metaboliten -GZDV -zu -Eltern -Arzneimittelverhältnis nahm nach Verabreichung von Fluconazol von 7,6 ± 3,6 auf 5,7 ± 2,2 signifikant ab.

Theophyllin

Die Pharmakokinetik von Theophyllin wurde vor und nach der oralen Verabreichung von Fluconazol 200 mg täglich für 14 Tage bei 16 normalen männlichen Freiwilligen aus einer einzelnen intravenösen Aminophyllin (6 mg/kg) bestimmt. Es gab einen signifikanten Anstieg der Theophyllin-AUC-Cmax und der Halbwertszeit mit einer entsprechenden Abnahme der Clearance. Der Mittelwert ± SD Theophyllin AUC stieg um 21% ± 16% (Bereich: 5 bis 48%). Der Cmax stieg um 13% ± 17% (Bereich: 13 bis 40%). Die Theophyllin -Clearance nahm 16% ± 11% zurück (Bereich: 32 bis 5%). Die Halbwertszeit von Theophyllin stieg von 6,6 ± 1,7 Stunden auf 7,9 ± 1,5 Stunden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Chinidin

Obwohl nicht in vitro oder in vivo gleichzeitig die Verabreichung von Fluconazol mit Chinidin untersucht, kann dies zu einer Hemmung des Chinidin -Stoffwechsels führen. Die Verwendung von Chinidin wurde mit der QT -Verlängerung und seltenen Vorkommen von Torsade de Pointes in Verbindung gebracht. Die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol und Chinidin ist kontraindiziert. (Sehen Kontraindikationen Und VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Orale Hypoglykämie

Die Auswirkungen von Fluconazol auf die Pharmakokinetik der oralen Hypoglykämika von Sulfonylharnstoff Tolbutamid Glipizid und Glyburid wurden in drei placebokontrollierten Studien bei normalen Freiwilligen bewertet. Alle Probanden erhielten die Sulfonylharnstoff allein als einzelne Dosis und erneut als einzelne Dosis nach der Verabreichung von Diflucan 100 mg täglich für 7 Tage. In diesen drei Studien wurden 22/46 (NULL,8%) von mit DiFlucan behandelten Patienten und 9/22 (NULL,1%) von mit Placebo behandelten Patienten Symptome auf, die mit einer Hypoglykämie vereinbar waren. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Tolbutamid

Bei 13 normalen männlichen Freiwilligen gab es nach Verabreichung von Fluconazol eine signifikante Zunahme von Tolbutamid (500 mg Einzeldosis) AUC und Cmax. Es gab einen durchschnittlichen Anstieg des Tolbutamid -AUC von 26% ± 9% (Bereich: 12 bis 39%). Tolbutamid Cmax stieg um 11% ± 9% (Bereich: 6 bis 27%). (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Glipizid

Die AUC und Cmax von Glipizid (NULL,5 mg Einzeldosis) waren nach Verabreichung von Fluconazol bei 13 normalen männlichen Freiwilligen signifikant erhöht. Es gab einen durchschnittlichen Anstieg des AUC von ± SD von 49% ± 13% (Bereich: 27 bis 73%) und ein Anstieg der Cmax von 19% ± 23% (Bereich: 11 bis 79%). (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Glyburide

Die AUC und Cmax von Glyburid (5 mg Einzeldosis) waren nach Verabreichung von Fluconazol bei 20 normalen männlichen Freiwilligen signifikant erhöht. Es gab einen durchschnittlichen Anstieg des AUC von ± SD von 44% ± 29% (Bereich: 13 bis 115%) und Cmax stieg um 19% ± 19% (Bereich: 23 bis 62%). Fünf Probanden benötigten nach 7 Tagen Fluconazol -Verabreichung orale Glukose nach der Einnahme von Glyburid. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Rifabutin

Es wurden Berichte veröffentlicht, dass eine Wechselwirkung besteht, wenn Fluconazol gleichzeitig mit Rifabutin verabreicht wird, was zu erhöhten Serumspiegel an Rifabutin führt. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Tacrolimus

Es wurden Berichte veröffentlicht, dass eine Wechselwirkung besteht, wenn Fluconazol gleichzeitig mit Tacrolimus verabreicht wird, was zu erhöhten Serumspiegel an Tacrolimus führt. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Midazolam

Die Wirkung von Fluconazol auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Midazolam wurde in einer randomisierten Cross-Over-Studie an 12 Freiwilligen untersucht. In den Studien wurden am Tag 1 Placebo oder 400 mg Fluconazol an Tag 1 von 200 mg täglich von Tag 2 bis Tag 6 angenommen. Zusätzlich wurde am ersten Tag 0,05 mg/kg am vierten Tag am sechsten Tag eine mündliche Dosis von 7,5 mg Midazolam aufgenommen und am sechsten Tag intravenös. Fluconazol reduzierte die Clearance von IV Midazolam um 51%. Am ersten Tag der Dosierung erhöhte Fluconazol die Midazolam AUC und Cmax um 259% bzw. 150%. Am sechsten Tag der Dosierung erhöhte Fluconazol die Midazolam AUC und Cmax um 259% bzw. 74%. Die psychomotorischen Wirkungen von Midazolam waren nach oraler Verabreichung von Midazolam signifikant erhöht, aber nach intravenöser Midazolam nicht signifikant beeinflusst.

Eine zweite randomisierte, doppelt dummy, placebokontrollierte Kreuzung in drei Phasen wurde durchgeführt, um den Effekt des Verabreichungswegs von Fluconazol auf die Wechselwirkung zwischen Fluconazol und Midazolam zu bestimmen. In jeder Phase erhielten die Probanden orale Fluconazol 400 mg und intravenöse Kochsalzlösung; orales Placebo und intravenöser Fluconazol 400 mg; und mündliches Placebo und IV -Kochsalzlösung. Eine orale Dosis von 7,5 mg Midazolam wurde nach Fluconazol/Placebo aufgenommen. Die AUC und Cmax von Midazolam waren nach oraler Verabreichung von Fluconazol signifikant höher. Orales Fluconazol erhöhte die Midazolam AUC und Cmax um 272% bzw. 129%. IV Fluconazol erhöhte die Midazolam AUC und Cmax um 244% bzw. 79%. Sowohl oral als auch IV -Fluconazol erhöhten die pharmakodynamischen Wirkungen von Midazolam. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Azithromycin

Eine offene Drei-Wege-Crossover-Studie mit offenem Label bei 18 gesunden Probanden bewertete die Wirkung einer einzelnen 800 mg oralen Dosis Fluconazol auf die Pharmakokinetik einer einzelnen 1200 mg oralen Dosis Azithromycin sowie die Auswirkungen von Azithromycin auf die Pharmakokinetika von Fluconazon. Es gab keine signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Fluconazol und Azithromycin.

Voriconazol

Voriconazol is a substrate for both CYP2C9 Und CYP3A4 isoenzymes. Concurrent administration of oral Voriconazol (400 mg Q12h for 1 day then 200 mg Q12h for 2.5 days) Und oral Fluconazol (400 mg on Day 1 then 200 mg Q24h for 4 days) to 6 healthy male subjects resulted in an increase in Cmax Und AUCτ of voriconazole by an average of 57% (90% CI: 20% to 107%) Und 79% (90% CI: 40% to 128%) respectively. In a follow-on clinical study involving 8 healthy male subjects reduced dosing Und/or frequency of voriconazole Und Fluconazol did not eliminate or diminish this effect.(Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Tofacitinib

Die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol (400 mg am Tag 1 und 200 mg einmal täglich für 6 Tage [Tage 2-7]) und Tofacitinib (30 mg Einzeldosis am Tag 5) führte zu einem erhöhten mittleren durchschnittlichen Durchschnitt der durchschnittlichen Tofacitinib-AUC- und CMAX-Werte von ungefähr 79% (90% CI: 64%) und 96%) und 27%) und 27%) und 27% (90%) (90%). allein von Tofacitinib. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Abrocitinib

Wenn mit Fluconazol (Inhibitor von CYP2C9 2C19 und 3A4) die systemische Exposition (AUC) von Abrocitinib ungefähr 4,8-fach höher war und die kombinierte Exposition (Aucitinib) von Abrocitinib ungefähr 2,5-falte höher als bei ABROCITINIB war, war die Verabreichung allein mit dem ABROCITINIB mit dem Abrocitinib-Verabreichung. VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Fluconazol is a highly selective inhibitor of fungal cytochrome P450 dependent enzyme lanosterol 14-α-demethylase. This enzyme functions to convert lanosterol to ergosterol. The subsequent loss of normal sterols correlates with the accumulation of 14-α-methyl sterols in fungi Und may be responsible for the fungistatic activity of Fluconazol. Mammalian cell demethylation is much less sensitive to Fluconazol inhibition.

Widerstand

Ein Potenzial für die Entwicklung einer Resistenz gegen Fluconazol ist bekannt. Pilzisolate, die eine verminderte Anfälligkeit für andere Azole aufweisen, können auch eine verringerte Anfälligkeit für Fluconazol zeigen. Die Häufigkeit der Entwicklung der Arzneimittelresistenz für die verschiedenen Pilze, für die dieses Medikament angezeigt wird, ist nicht bekannt.

Fluconazol resistance may arise from a modification in the quality or quantity of the target enzyme (lanosterol 14-α-demethylase) reduced access to the drug target or some combination of these mechanisms.

Punktmutationen im Codieren des Gens (ERG11) für das Zielenzym führen zu einem veränderten Ziel mit einer verminderten Affinität zu Azolen. Die Überexpression von ERG11 führt zur Produktion hoher Konzentrationen des Zielenzyms, die die Notwendigkeit höherer intrazellulärer Arzneimittelkonzentrationen erzeugen, um alle Enzymmoleküle in der Zelle zu hemmen.

Der zweite Hauptmechanismus der Arzneimittelresistenz beinhaltet den aktiven Efflux von Fluconazol aus der Zelle durch die Aktivierung von zwei Arten von Multidrug -Effluxtransportern; Die wichtigsten Moderatoren (codiert von MDR-Genen) und denen der ATP-bindenden Kassetten-Superfamilie (von CDR-Genen codiert). Die Hochregulierung des MDR -Gens führt zu Fluconazolresistenz, während die Hochregulation von CDR -Genen zu einer Resistenz gegen mehrere Azole führen kann.

Widerstand in Candida glabrata Beinhaltet normalerweise die Hochregulation von CDR -Genen, die zu einer Resistenz gegen mehrere Azolen führen. Für ein Isolat, bei dem die minimale Hemmkonzentration (MIC) als Zwischenprodukt (16 bis 32 mcg/ml) kategorisiert wird, wird die höchste Fluconazol -Dosis empfohlen.

Antimikrobielle Aktivität

Fluconazol has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms Sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen.

Candida albicans
Candida glabrata (Viele Isolate sind sofort anfällig)
Candida parapsilosis
Candida tropicalis
Cryptococcus Neoformans

Die folgenden In -vitro -Daten sind verfügbar, aber ihre klinische Bedeutung ist unbekannt. Mindestens 90% der folgenden Pilze weisen ein In -vitro -Mikrofon weniger als oder gleich dem anfälligen Haltepunkt für Fluconazol (https://www.fda.gov/stic) gegen Isolate einer ähnlichen Gattung oder Organismsgruppe auf. Die Wirksamkeit von Fluconazol bei der Behandlung klinischer Infektionen aufgrund dieser Pilze wurde jedoch in angemessenen und gut kontrollierten klinischen Studien nicht festgestellt.

Candida dubliniensis
Candida guilliermondii
Candida kefyr
Candida lusitaniae
Candida krusei sollte als resistent gegen Fluconazol angesehen werden. Die Resistenz in C. krusei scheint durch verringerte Empfindlichkeit des Zielszyms zur Hemmung durch das Mittel vermittelt zu werden.

Empfindlichkeitstest

Für spezifische Informationen zu Suszeptibilitätstest -Interpretationskriterien und zugehörigen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Medikament erkannt wurden, siehe: https://www.fda.gov/stic.

Klinische Studien

Kryptokokken -Meningitis

In a multicenter study comparing DIFLUCAN (200 mg/day) to amphotericin B (0.3 mg/kg/day) for treatment of cryptococcal meningitis in patients with AIDS a multivariate analysis revealed three pretreatment factors that predicted death during the course of therapy: abnormal mental status cerebrospinal fluid cryptococcal antigen titer greater than 1:1024 and cerebrospinal Fluid weiße Blutkörperchenzahl von weniger als 20 Zellen/mm³. Die Mortalität bei Patienten mit hohem Risiko betrug 33% und 40% für Amphotericin B- bzw. DiFlucan -Patienten (P = 0,58) mit Gesamtsterben von 14% (9 von 63 Probanden) und 18% (24 von 131 Probanden) für die 2 Arme der Studie (P = 0,48). Optimale Dosen und Regime für Patienten mit akuter Kryptokokken -Meningitis und ein hohes Risiko für Behandlungsversagen müssen noch bestimmt werden. (Saag et al. N Engl J Med 1992; 326: 83-9.)

Vaginale Candidiasis

In den USA wurden zwei angemessene und gut kontrollierte Studien unter Verwendung der 150-mg-Tablette durchgeführt. In beiden Ergebnissen des Fluconazol-Regimes waren sowohl klinisch als auch statistisch bei der Bewertung eines Monat nach der Behandlung vergleichbar mit dem Kontrollregime (Clotrimazol oder Miconazol intravaginal) sowohl klinisch als auch statistisch.

Die therapeutische Heilungsrate, die als vollständige Auflösung von Anzeichen und Symptomen einer vaginalen Candidiasis (klinische Heilung) zusammen mit einer negativen KOH -Untersuchung und negativen Kultur für Candida (mikrobiologische Ausrottung) definiert ist, betrug sowohl in der Fluconazol -Gruppe 55%.

Ungefähr drei Viertel der eingeschriebenen Patienten hatten eine akute Vaginitis ( <4 episodes/12 months) and achieved 80% clinical cure 67% mycologic eradication and 59% therapeutic cure when treated with a 150 mg DIFLUCAN tablet administered orally. These rates were comparable to control products. The remaining one-fourth of enrolled patients had recurrent vaginitis (> 4 Episoden/12 Monate) und erreichten 57% klinische Heilung 47% mykologische Ausrottung und 40% therapeutische Heilung. Die Zahlen sind zu klein, um sinnvolle klinische oder statistische Vergleiche mit Vaginalprodukten bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierender Vaginitis durchzuführen.

In der Fluconazol -Gruppe wurden im Vergleich zur Vaginalproduktgruppe wesentlich mehr gastrointestinale Ereignisse berichtet. Die meisten Ereignisse waren mild bis mäßig. Weil Fluconazol als einzelne Dosis verabreicht wurde, traten keine Diskontinuationen auf.

Kinderstudien

Oropharyngeal Candidiasis

Eine offene Vergleichsstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Diflucan (2 bis 3 mg/kg/Tag) und oralem Nystatin (400000 i.u. 4-mal täglich) wurde bei immungeschwächten pädiatrischen Patienten ab 6 Monaten bis 13 Jahren mit Orofaryngealkandidiasis durchgeführt. Die klinischen und mykologischen Ansprechraten waren bei pädiatrischen Patienten, die mit Fluconazol behandelt wurden, höher.

Klinische Heilung at the end of treatment was reported for 86% of Fluconazol-treated patients compared to 46% of nystatin treated patients. Mycologically 76% of Fluconazol treated patients had the infecting organism eradicated compared to 11% for nystatin treated patients.

Der Anteil der Patienten mit klinischem Rückfall 2 Wochen nach dem Ende der Behandlung betrug 14% bei Probanden, die Diflucan erhielten, und 16% für Probanden, die Nystatin erhielten. 4 Wochen nach dem Ende der Behandlung betrug der Prozentsatz der Patienten mit klinischem Rückfall 22% für DiFlucan und 23% für Nystatin.

Patienteninformationen für DiFlucan

Diflucan®
(God-Blew-kan)
(Fluconazol) Tabletten

Diese Broschüre enthält wichtige Informationen über DiFlucan. Es ist nicht dazu gedacht, die Anweisungen Ihres Gesundheitsdienstleisters zu erreichen. Lesen Sie diese Informationen sorgfältig durch, bevor Sie DiFlucan einnehmen. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie diese Informationen nicht verstehen oder mehr über DiFlucan erfahren möchten.

Was ist DiFlucan?

Diflucan is a prescription medicine used to treat vaginal yeast infections caused by a yeast called Candida. Diflucan helps stop too much yeast from growing in the vagina so the yeast infection goes away.

Diflucan is different from other treatments for vaginal yeast infections because it is a tablet taken by mouth. Diflucan is also used for other conditions. However this leaflet is only about using Diflucan for vaginal yeast infections. For information about using Diflucan for other reasons ask your healthcare provider. See the section of this leaflet for information about vaginal yeast infections.

Was ist eine Vaginalhefe -Infektion?

Es ist normal, dass eine bestimmte Menge Hefe in der Vagina gefunden wird. Manchmal wächst zu viel Hefe in der Vagina und dies kann eine Hefeinfektion verursachen. Vaginalhefe -Infektionen sind häufig. Ungefähr drei von vier erwachsenen Frauen haben während ihres Lebens mindestens eine vaginale Hefe -Infektion.

Einige Medikamente und Erkrankungen können Ihre Chance auf eine Hefeinfektion erhöhen. Wenn Sie schwanger sind, verwenden Diabetes Antibabierpillen oder Antibiotika, die häufiger Hefeinfektionen erhalten als andere Frauen. Persönliche Hygiene und bestimmte Kleidungsarten können Ihre Chancen auf eine Hefeinfektion erhöhen. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Tipps zu dem, was Sie tun können, um Vaginalhefe -Infektionen zu verhindern.

Wenn Sie eine Vaginalhefe -Infektion erhalten, haben Sie möglicherweise eines der folgenden Symptome:

• Juckreiz
• ein brennendes Gefühl, wenn Sie urinieren
• Rötung
• Schmerzen
• Ein dicker weißer vaginaler Ausfluss, der wie Hüttenkäse aussieht

Nehmen Sie DiFlucan nicht, wenn Sie.

• Nehmen Sie die folgenden Medikamente ein:
  • Chinidin
  • Erythromycin
  • Pimozid
  • sind allergisch gegen Fluconazol den Wirkstoff in DiFlucan oder einen der Inhaltsstoffe in DiFlucan. In der Ende dieser Patientenblätterblattinformation finden Sie eine vollständige Liste von Zutaten in DiFlucan.

Bevor Sie DiFlucan einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, wenn Sie:

• Leberprobleme haben
• Nierenprobleme haben
• haben Herzprobleme, einschließlich Herz -Arrythmien
• Hypokaliämie (niedriges Kalium) haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie schwanger werden, während Sie DiFlucan einnehmen. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister entscheiden, ob DiFlucan für Sie geeignet ist. Wenn Sie schwanger werden, sollten Sie eine Geburtskontrollmethode (Contraceptive) anwenden, während Sie DiFlucan und 1 Woche nach Ihrer endgültigen Dosis einnehmen.
• stillen oder planen zu stillen. DiFlucan kann in Ihre Muttermilch übergehen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, während Sie DiFlucan nehmen.

Bevor Sie mit der Einnahme von DiFlucan Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente informieren, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• Diabetes -Medikamente wie Glyburid Tolbutamid Glipizid
• Blutdruckmedikamente wie Hydrochlorothiazid Losartan Amlodipin Verapamil Nifedipin oder Felodipin
• Blutverdünner wie Warfarin
• Cyclosporin Tacrolimus oder Sirolimus (zur Verhinderung der Abstoßung von Organtransplantationen)
• Rifampin oder Rifabutin für Tuberkulose
• Phenytoin oder Carbamazepin zur Kontrolle von Anfällen
• Theophyllin zur Kontrolle von Asthma
• Chinidin (used to correct disturbances in heart rhythm)
• Amiodaron (verwendet zur Behandlung ungleichmäßiger Herzschläge „Arrhythmien“)
• Amitriptylin oder Nortriptylin für Depressionen
• Pimozid for psychiatric illness
• Amphotericin B oder Voriconazol für Pilzinfektionen
• Erythromycin for bacterial infections
• Olaparib Cyclophosphamid oder Vinca -Alkaloide wie Vincristin oder Vinblastin zur Behandlung von Krebs
• Fentanyl Alfentanil oder Methadon gegen chronische Schmerzen
• Ibrutinib verwendet zur Behandlung von Blutkrebs
• Ivacaftor- oder Ivacaftor -Kombinationen wie Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor zur Behandlung von Mukoviszidose
• Lurasidon zur Behandlung von Schizophrenie oder Depression
• Lemborexant zur Behandlung von Schlaflosigkeit verwendet
• Lipidsensmedikamente wie Atorvastatin Simvastatin und Fluvastatin
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente wie Celecoxib Ibuprofen und Naproxen
• Prednison Ein Steroid zur Behandlung von hämatologischen Haut- oder Atemwegserkrankungen
• Virostatikum Medikamente zur Behandlung von HIV wie Saquinavir oder Zidovudin
• Tofacitinib für rheumatoide Arthritis
• Abrocitinib (zur Behandlung von atopischer Dermatitis auch als bekannt als bekannt als Ekzem )
• Vitamin -A -Nahrungsergänzung
• Tolvaptan zur Behandlung von Hyponatriämie (niedrige Natriumspiegel in Ihrem Blut) oder zur langsamen Nierenfunktionsabnahme

Da es viele Markennamen für diese Medikamente gibt, erkundigen Sie sich bei Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, wenn Sie Fragen haben.

Wie soll ich DiFlucan nehmen?

• Nehmen Sie DiFlucan genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister es Ihnen sagt.
• Nehmen Sie DiFlucan mit oder ohne Nahrung durch Mund.
• Wenn Sie zu viel Diflucan nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme.

Was sollte ich vermeiden, während ich DiFlucan einnehme?

Diflucan can cause Schwindel Und seizures. Do not drive or operate machinery until you know how Diflucan affects you.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von DiFlucan?

Diflucan may cause serious side effects including:

• schwerwiegende Leberprobleme. Einige Menschen mit schwerwiegenden medizinischen Problemen haben schwerwiegende Leberprobleme entwickelt, die lebensbedrohlich wurden oder bei der Einnahme von Diflucan zu Tod geführt haben. Manchmal können diese Leberprobleme umgekehrt werden, wenn Sie aufhören, Diflucan zu nehmen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Symptome schwerwiegender Leberprobleme haben, einschließlich:
  • dunkel gefärbter Urin
  • Helle Stühle
  • Erbrechen
  • Starker Hautjuckreiz
  • Müdigkeit
  • Appetitverlust
  • Gelben der Haut und Augen (Gelbsucht)
• Ernsthafte allergische Reaktionen: Bei der Einnahme von Diflucan sind schwerwiegende allergische Reaktionen (Anaphylaxe) aufgetreten. Hören Sie auf, dass DiFlucan Ihren Gesundheitsdienstleister anruft, oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses, wenn Sie Anzeichen oder Symptome einer allergischen Reaktion erhalten, einschließlich:
  • Kurzatmigkeit
  • Husten
  • Keuchen
  • Fieber
  • Hautausschlag Nesselsucht Blasen oder Hautschälchen
  • Herz oder Ohren pochen
  • Schwellung der Augenlider
  • Gesichtsmundhals oder ein anderer Körperteil des Körpers
  • Schüttelfrost
• schwerwiegende Hautprobleme. Einige Menschen mit schwerwiegenden medizinischen Problemen haben schwerwiegende Hautprobleme entwickelt, die bei der Einnahme von Diflucan zu Tod geführt haben. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie einen Ausschlag entwickeln, während Sie DiFlucan einnehmen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von DiFlucan sind:

• Kopfschmerzen
• Durchfall
• Übelkeit oder Magenverstimmung
• Schwindel
• Magen
• Veränderungen in der Art und Weise, wie Essen Schmerzen schmeckt

Andere Nebenwirkungen sind:

• Nebenniereninsuffizienz: Einige Menschen, die DiFlucan eingenommen haben, entwickelten eine reversible Nebenniereninsuffizienz. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Symptome einer Nebenniereninsuffizienz haben, einschließlich:
  • langlebige Müdigkeit
  • Muskelschwäche
  • Appetitverlust
  • Gewichtsverlust
  • Magen pain
  • Schwindel
  • Brechreiz
  • Erbrechen
• Schwindel or seizures.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Diflucan.

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich DiFlucan speichern?

Speichern Sie Diflucan -Tabletten unter 30 ° C.

Halten Sie Diflucan und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemein information about the safe Und effective use of Diflucan.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie DiFlucan nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keinen Diflucan, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister um Informationen zu DiFlucan bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in DiFlucan?

Wirkstoff: Fluconazol

Inaktive Zutaten: mikrokristallines Cellulosedibasische Calciumphosphat -wasserpovidon Croscarmellose Natrium FD

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt