Pediat

Beschreibung für den Pediat

Pediat (Diphtherie und Tetanus -Toxoide und azelluläre Pertussis -adsorbierte Hepatitis B (rekombinant) und inaktiviertes Poliovirus -Impfstoff] ist ein nichtinfektiöser steriler Impfstoff für die intramuskuläre Verabreichung. Each 0.5-mL dose is formulated to contain 25 Lf of diphtheria toxoid 10 Lf of tetanus toxoid 25 mcg of inactivated pertussis toxin (PT) 25 mcg of filamentous hemagglutinin (FHA) 8 mcg of pertactin (69 kiloDalton outer membrane protein) 10 mcg of HBsAg 40 D-antigen Units (DU) of Type 1 poliovirus (Mahoney) 8 DU vom Typ 2 Poliovirus (MEF-1) und 32 DU vom Typ 3 Poliovirus (Saukett). Die Diphtherie -Tetanus- und Pertussis -Komponenten sind die gleichen wie in Infanrix und Kinrix. Das Hepatitis B-Oberflächenantigen ist das gleiche wie in Engerix-B.

Das Diphtherie -Toxin wird durch Wachstum erzeugt CoryNebacterium diphtheriae In Fenton -Medium mit einem Rinderextrakt. Tetanus -Toxin wird durch Anbau von Clostridium -Tetani in einem modifizierten Latham -Medium erzeugt, das aus Rinder -Kasein stammt. Die in diesen Extrakten verwendeten Rindermaterialien stammen aus Ländern, in denen das US -amerikanische Landwirtschaftsministerium (USDA) ein übermäßiges Risiko für die Spongiform -Enzephalopathie (BSE) für Rinder -Spongiform (BSE) bezeichnet hat. Beide Toxine werden mit Formaldehyd entgiftet, die durch Ultrafiltration konzentriert und durch Niederschlagsdialyse und sterile Filtration gereinigt wurden.

Die azellulären Pertussis -Antigene (Pt FHA und Pertactin) sind isoliert Bordetella pertussis Kultur, die in modifiziertem Flüssigkeitsmedium des Fledermausscholte angebaut wurde. PT und FHA sind aus der Fermentationsbrühe isoliert; Pertactin wird durch Wärmebehandlung und Flockung aus den Zellen extrahiert. Die Antigene werden in aufeinanderfolgenden Chromatographie- und Niederschlagsschritten gereinigt. PT wird unter Verwendung von Glutaraldehyd und Formaldehyd entgiftet. FHA und Pertactin werden mit Formaldehyd behandelt.

Das Hepatitis B -Oberflächenantigen wird durch kultivierte gentechnisch veränderte Kultivierung erhalten Saccharomyces cerevisiae Zellen, die das Oberflächenantigen -Gen des Hepatitis -B -Virus in synthetischem Medium tragen. Das in den S. cerevisiae -Zellen exprimierte Oberflächenantigen wird durch mehrere physiochemische Schritte gereinigt, die die Niederschlags -Ionenaustauschchromatographie und die Ultrafiltration umfassen.

Die inaktivierte Polioviruskomponente ist eine verbesserte Potenzkomponente. Jedes der 3 Poliovirusstämme wird in Vero -Zellen einzeln gezüchtet. Eine kontinuierliche Linie von Affennierenzellen, die auf Mikrokarrier kultiviert werden. Kälberserum und Laktalbuminhydrolyzat werden während der Vero -Zellkultur und/oder der Viruskultur verwendet. Das Kalbserum stammt aus den Ländern. Die USDA hat festgestellt, dass weder ein unangemessenes Risiko für BSE erteilt noch ein unangemessenes Risiko dargestellt hat. Nach der Klärung wird jede virale Suspension durch Ultrafiltrationsdiafiltration und aufeinanderfolgende chromatographische Schritte gereinigt und mit Formaldehyd inaktiviert. Die 3 gereinigten Virusstämme werden dann zusammengefasst, um ein dreifaches Konzentrat zu bilden.

Diphtherie- und Tetanus -Toxoide und Pertussis -Antigene (inaktivierte PT FHA und Pertactin) werden einzeln auf Aluminiumhydroxid adsorbiert. Die Hepatitis -B -Komponente wird auf Aluminiumphosphat adsorbiert.

Diphtherie und Tetanus -Toxoid -Potenz werden durch Messung der Menge an neutralisierender Antitoxin bei zuvor immunisierten Meerschweinchen bestimmt. Die Potenz der azellulären Pertussis-Komponente (inaktiviertes PT FHA und Pertactin) wird durch enzymgebundenen Immunosorbent-Assay (ELISA) auf Seren von zuvor immunisierten Mäusen bestimmt. Die Potenz der Hepatitis -B -Komponente wird von HBSAG ELISA festgelegt. Die Wirksamkeit der inaktivierten Polioviruskomponente wird unter Verwendung des D-Antigen-ELISA und durch einen Poliovirus-neutralisierenden Zellkultur-Assay über Seren von zuvor immunisierten Ratten bestimmt.

Jede 0,5-ml-Dosis enthält Aluminiumsalze als adjuvant (nicht mehr als 0,85 mg Aluminium durch Assay) und 4,5 mg Natriumchlorid. Jede Dosis enthält auch <100 mcg of residual formaldehyde and ≤ 100 mcg of polysorbate 80 (Tween 80). Neomycin sulfate and polymyxin B are used in the poliovirus vaccine manufacturing process and may be present in the final vaccine at ≤ 0.05 ng neomycin and ≤ 0.01 ng polymyxin B per dose. The procedures used to manufacture the HBsAg antigen result in a product that contains ≤ 5% yeast protein.

Die Spitzenkappen der vorgefüllten Spritzen können Naturkautschuk -Latex enthalten. Die Plungen werden nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

Die Pediarix wird ohne Konservierungsstoffe formuliert.

Verwendet für Pediat

Die Pediarix ist für eine aktive Immunisierung gegen Diphtherie -Tetanus -Pertussis -Infektionen angezeigt, die durch alle bekannten Subtypen des Hepatitis -B -Virus und der Poliomyelitis verursacht werden. Der Pediat ist für die Verwendung als 3-Dosis-Serie bei Säuglingen zugelassen, die aus Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG) -negativen Müttern geboren wurden.

Der Pediat kann bereits im Alter von 6 Wochen bis 6 Jahren (vor dem siebten Geburtstag) verabreicht werden.

Dosierung für den Pediat

Vorbereitung für die Verwaltung

Schütteln Sie energisch, um eine homogene, trübe weiße Suspension zu erhalten. Verwenden Sie nicht, wenn eine Resuspension nicht mit kräftigem Schütteln auftritt. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Wenn eine dieser Bedingungen besteht, sollte der Impfstoff nicht verabreicht werden.

Befestigen Sie eine sterile Nadel und verabreichen Sie es intramuskulär.

Die bevorzugte Verwaltungsstelle ist der anterolaterale Aspekt des Oberschenkels für Kinder unter 1 Jahr. Bei älteren Kindern ist der Deltamuskel normalerweise groß genug für eine intramuskuläre Injektion. Der Impfstoff sollte nicht in den Gesäßbereich oder Gebiete injiziert werden, in denen es möglicherweise zu einem großen Nervenkoffer kommt. Glutealinjektionen können zu einer suboptimalen Hepatitis -B -Immunantwort führen.

Verabreichen Sie dieses Produkt weder intravenös intradermal noch subkutan.

Empfohlene Dosis und Zeitplan

Die Immunisierung mit Pediats besteht aus 3 Dosen von jeweils 0,5 ml durch intramuskuläre Injektion im Alter von 2 4 und 6 Monaten (in Intervallen von 6 bis 8 Wochen vorzugsweise 8 Wochen). Die erste Dosis kann bereits im Alter von 6 Wochen verabreicht werden. Drei Dosen des Pediats bilden einen primären Immunisierungskurs für Diphtherie -Tetanus pertussis und Poliomyelitis und den vollständigen Impfungsverlauf für Hepatitis B.

Modifizierte Zeitpläne bei zuvor geimpften Kindern

Kinder, die zuvor mit Diphtherie- und Tetanus -Toxoiden und acellulärem Pertussis -Impfstoff adsorbiert sind (DTAP) geimpft wurden (DTAP)

Der Pediat kann verwendet werden, um die ersten 3 Dosen der DTAP -Serie bei Kindern zu vervollständigen, die 1 oder 2 Dosen infanrix (Diphtherie- und Tetanus -Toxoide und azelluläre Pertussis -Impfstoff adsorbiert) erhalten haben BESCHREIBUNG ] und sollen auch die anderen Impfstoffkomponenten des Pediats erhalten. Es sind keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung von Pediatniveau nach 1 oder mehr Dosen eines DTAP -Impfstoffs eines anderen Herstellers verfügbar.

Kinder, die zuvor mit Hepatitis B -Impfstoff geimpft wurden

Der Pediat kann verwendet werden, um die Hepatitis-B-Impfungsreihe nach 1 oder 2 Dosen eines anderen Hepatitis-B-Impfstoffs (monovalent oder als Teil eines Kombinationsimpfstoffs) zu vervollständigen, einschließlich Impfstoffe anderer Hersteller bei Kindern, die von HBSAG-negativen Müttern geboren wurden, die ebenfalls die anderen Vaccine-Komponenten des Pediaten erhalten sollen.

Eine 3-dosis-Reihe von Pediatrücken kann an Säuglinge verabreicht werden, die aus HBSAg-negativen Müttern geboren wurden und die eine Dosis Hepatitis-B-Impfstoff bei oder kurz nach der Geburt erhalten haben. Die Daten bezüglich der Sicherheit des Pediats bei solchen Säuglingen sind jedoch begrenzt [siehe Nebenwirkungen ]. Es gibt keine Daten, um die Verwendung einer 3-dosierten Serie von Pediatrücken bei Säuglingen zu unterstützen, die zuvor mehr als 1 Dosis Hepatitis-B-Impfstoff erhalten haben.

Kinder, die zuvor mit inaktiviertem Poliovirus -Impfstoff (IPV) geimpft wurden

Der Pediat kann verwendet werden, um die ersten drei Dosen der IPV -Serie bei Kindern zu vervollständigen, die 1 oder 2 Dosen IPV von einem anderen Hersteller erhalten haben und die auch die anderen Impfstoffkomponenten des Pediarix erhalten sollen.

Booster -Immunisierung nach dem Pediat

Kinder, die eine 3-Dosis-Serie mit Pediats erhalten haben, sollten die DTAP- und IPV-Serie gemäß dem empfohlenen Zeitplan vervollständigen. ¹ Da die Pertussis -Antigene in Infanrix und Kinrix (Diphtherie- und Tetanus -Toxoide und acellulärer Pertussis adsorbiert und inaktiviertes Poliovirus -Impfstoff) hergestellt wurden) sind durch Glaxosmithkline hergestellte GlaxoSmithKline wie diejenigen, die diese Kinder in Infanrix -Dosen -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -Dose -DOSE -DOSMISE erhalten, oder zu den jeweiligen Verschreibungsinformationen für diese Impfstoffe. Kinrix oder IPV eines anderen Herstellers kann verwendet werden, um die 4-dosierte IPV-Serie gemäß den jeweiligen Verschreibungsinformationen zu vervollständigen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Pediat ist eine Suspension für die Injektion, die in einem mit einem Dosierten vorgefüllten Tipp-Lok-Spritzen erhältlich ist.

Lagerung und Handhabung

Pediat ist in einem Einweg-Einweg-Einweg-Tipp-Lok-Spritzen (Luer-Sperren) ohne Nadeln erhältlich. Tipp-Lok-Spritzen sind mit Luer-Sperr-kompatiblen Nadeln zu verwenden. Die Spitzenkappe und der Gummi -Kolbenstopper der vorgefüllten Spritze werden nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

NDC 58160-811-43 Spritze in Paket von 10: NDC 58160-811-52.

Gekühlt zwischen 2 ° und 8 ° C (36 ° und 46 ° F). NICHT einfrieren. Verwerfen, wenn der Impfstoff eingefroren wurde.

Referenzen

1. Zentren für Krankheiten, Kontrolle und Prävention. Empfohlene Immunisierungspläne für Personen im Alter von 0 bis 18 Jahren 2010. MMWR. 2010; 58 (51

Hergestellt von GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium US -Lizenz 1617 und GSK -Impfstoffe GmbH Marburg Deutschland US -Lizenz 1617. Verteilt von GlaxosmithKline Durham NC 27701. Überarbeitet: APR 2023

Nebenwirkungen für den Pediat

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Impfstoffs beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Impfstoffs nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

8088 Säuglinge, die im Rahmen der 3-Dosis-Serie in 14 klinischen Studien 1 oder mehr Dosen erhielten, wurden 83849 Dosen von Pediats verabreicht. Häufige nachteilige Reaktionen, die bei ≥ 25% der Probanden nach einer Dosis von Pediarix auftraten, umfassten lokale Reaktionen der Injektionsstelle (Schmerzrötung und Schwellung) Fieber -Schläfrigkeit Reizbarkeit/Aufregung und Appetitverlust. In vergleichenden Studien (einschließlich der unten beschriebenen Deutschen und US Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Die Prävalenz von Fieber war am Tag der Impfung und am Tag nach der Impfung am höchsten. Mehr als 96% der Fieberpisoden lösten sich innerhalb des 4-Tage-Zeitraums nach Impfung (d. H. Der Zeitraum einschließlich des Impftages und den nächsten 3 Tagen) auf.

In den größten der 14 Studien, die in Deutschland Sicherheitsdaten durchgeführt wurden Haemophilus Influenzae Typ-B (HIB) -Konjugat-Impfstoffe (GlaxoSmithKline [lizenziert in den USA nur für die Immunisierung des Boosters] Wyeth Pharmaceuticals Inc. [in den USA nicht mehr lizenziert] Sanofi Pasteur SA [US-amerikanische Lizenz] oder Merck

Was ist der Generikum für Levaquin?

In einer US-amerikanischen Studie wurde die Sicherheit des an 673 Säuglingen verabreichten Pediats mit der Sicherheit von separat verabreichten Infanrix-Engerix-B [Hepatitis-B-Impfstoff (Rekombinant)) und IPV (Sanofi Pasteur SA) bei 335 Säuglingen verglichen. In beiden Gruppen erhielten Säuglinge HIB-Konjugatimpfstoff (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; In den USA nicht mehr lizenziert) und 7-valentes Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) gleichzeitig an getrennten Stellen. Alle Impfstoffe wurden im Alter von 2 4 und 6 Monaten verabreicht. Daten zu erhobenen lokalen Reaktionen und allgemeinen Nebenwirkungen wurden von Eltern für 4 aufeinanderfolgende Tage nach jeder Impfstoffdosis (d. H. Tag der Impfung und die nächsten 3 Tage) von Eltern gesammelt. Die Telefon-Follow-up wurde 1 Monat und 6 Monate nach der dritten Impfung durchgeführt, um nach schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen zu erkundigen. Bei den 6-monatigen Follow-up-Informationen wurde auch zum neuen Beginn chronischer Krankheiten gesammelt. Insgesamt 638 Probanden, die Pediatrate und 313 Probanden erhielten, die Infanrix Engerix-B und IPV erhielten, haben das 6-monatige Follow-up abgeschlossen. Unter den Probanden in beiden Studiengruppen, zusammen 69% waren weiß 18% hispanische 7% waren schwarze 3% waren asiatisch und 3% von anderen rassischen/ethnischen Gruppen.

Erhoben negative Reaktionen

Daten zu erhobenen lokalen Reaktionen und allgemeinen unerwünschten Reaktionen aus der US -Sicherheitsstudie sind in Tabelle 1 dargestellt. Diese Studie wurde angetrieben, um Fieber> 101,3 ° F nach der Dosis zu bewerten. Andere statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen der Fieberquoten sowie anderer befragter Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 festgestellt. Medizinische Hilfe (ein Besuch des oder von medizinischen Personals) für Fieber innerhalb von 4 Tagen nach der Impfung wurde nach der ersten Dosis nach der Erstdosis (NULL,2%) nach der zweiten Dosis (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) und 5). Nach der Dosis 2 für 2 Säuglinge (NULL,6%), die separat verabreichte Impfstoffe erhielten (Tabelle 1), wurde nach der Dosis 2 für Fieber gesucht. Bei Säuglingen, die innerhalb von 4 Tagen nach der Impfung einen medizinischen Besuch für Fieber hatten, hatten 9 von 14, die den Pediarix erhielten, und 1 von 2, die separat verabreichte Impfstoffe erhielten, wurden 1 oder mehr diagnostische Studien zur Bewertung der Ursache des Fiebers durchgeführt.

Tabelle 1: Prozentsatz der Säuglinge mit eingestellten lokalen und allgemeinen Nebenwirkungen innerhalb von 4 Tagen nach Impfung ^a Im Alter von 2 4 und 6 Monaten, wobei Pediatrate gleichzeitig mit dem HIB-Konjugat-Impfstoff und 7-valent-pneumokokken

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

Innerhalb von 30 Tagen nach einer Dosis von Impfstoffen in der US-Sicherheitsstudie, in der alle Probanden gleichzeitig HIB- und Pneumokokken-Konjugat-Impfstoffe erhielten 7 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (1% [7/673), erhielten 7 Probanden (1% [7/673]). Er erhielt Pediarix (1 Fall jeder von Pyrexia-Gastroenteritis. (1% [4/335]) die Infanrix-Engerix-B und IPV (Uteropelvic Junction Obstruktion und Hodenatrophie bei 1 Probanden und 3 Fällen von Bronchiolitis) erhielten.

Todesfälle

In 14 klinischen Studien wurden 5 Todesfälle unter 8088 (NULL,06%) Empfängern von Pediarix berichtet und 1 Tod bei 2287 (NULL,04%) Empfängern von Komparatorimpfstoffen. Todesursachen in der Gruppe, die den Pediat erhielten, umfasste 2 Fälle von plötzlichem Säuglingssyndrom (SIDS) und 1 Fall der folgenden: kongenitale Immunschwäche mit einer krampfhaften Störung mit Sepsis und Neuroblastom. Ein Fall von SIDS wurde in der Komparatorgruppe gemeldet. Die SIDS -Rate unter allen Empfängern des Pediats über die 14 Versuche betrug 0,25/1000. Die Rate der SIDs, die bei Empfängern des Pediats in der deutschen Sicherheitsstudie beobachtet wurden, betrug 0,2/1000 Säuglinge (gemeldete SIDS -Rate in Deutschland in den letzten Teilen der neunziger Jahre betrug 0,7/1000 Neugeborene). Die gemeldete SIDS -Rate in den Vereinigten Staaten von 1990 bis 1994 betrug 1,2/1000 Lebendgeburten. Allein zufällig ist zu erwarten, dass einige Fälle von SIDs den Erhalt von Pertussis-haltigen Impfstoffen folgen.

Beginn chronischer Krankheiten

In der US-amerikanischen Sicherheitsstudie, in der alle Probanden gleichzeitige HIB- und Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe erhielten 21 Probanden (3%), die Pediatrate erhielten, und 14 Probanden (4%), die infanrix Engerix-B und IPV im Zeitraum nach 1 bis 6 Monaten nach dem letzten Dosen von Studienviagern neue Einsetzen einer chronischen Krankheit erhielten. Unter den chronischen Krankheiten, die bei den Probanden berichtet wurden, die eine Pediatrate erhielten, gab es 4 Fälle von Asthma und 1 Fall jeweils Diabetes mellitus und chronischer Neutropenie. Es gab 4 Fälle von Asthma bei Probanden, die Infanrix Engerix-B und IPV erhielten.

Anfälle

In der deutschen Sicherheitsstudie über den gesamten Untersuchungszeitraum meldete 6 Probanden in der Gruppe, die Pediat (n = 4666) erhielten, Anfälle. Zwei dieser Probanden hatten einen fieberhaften Anfall 1, von dem ebenfalls afebrile Anfälle entwickelten. Die verbleibenden 4 Probanden hatten afebrile Anfälle, darunter 2 mit kindlichen Krämpfen. Zwei Probanden berichteten innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung (1 Probanden hatten sowohl fieberhafte als auch afebrile Anfälle und 1 Probanden hatten afebrile Anfälle), was einer Rate von 0,22 Anfällen pro 1000 Dosen entsprach (Febrile -Anfälle 0,07 PRE 1000 Dosen Afebril -Anfälle 0,14 pro 1000 Dosen). Kein Subjekt, der gleichzeitig infanrix HIB -Impfstoff und OPV (n = 768) erhielt, berichtete über Anfälle. In einer separaten deutschen Studie, in der die Sicherheit von Infanrix bei 22505 Säuglingen bewertet wurde, die 66867 Dosen Infanrix erhielten, die als 3-dosierte Primärserie verabreicht wurden, betrug die Rate der Anfälle innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung mit Infanrix 0,13 pro 1000 Dosen (Febrile-Anfälle von 1000 Dose Afebrile Afebrile-Beschlagnahmen.

Während des gesamten Untersuchungszeitraums in der US -amerikanischen Sicherheitsstudie, in der alle Probanden gleichzeitig HIB- und Pneumokokken -Konjugatimpfstoffe 4 -Probanden in der Gruppe, die Pediarix (n = 673) erhielten, angerufen wurden. Drei dieser Probanden hatten einen fieberhaften Anfall und ich hatte einen afebrilen Anfall. Während des gesamten Studienzeitraums 2 Probanden in der Gruppe, die Infanrix Engerix-B und IPV (n = 335) erhielten, berichteten über fieberhafte Anfälle. In dieser Gruppe gab es keine afebrilen Anfälle. Kein Probanden in einer der beiden Studiengruppen hatte innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung Anfälle.

Andere neurologische Ereignisse von Interesse

In den deutschen oder US-Sicherheitsstudien wurden keine Fälle von hypotonischer Hyporesponsivität oder Enzephalopathie gemeldet.

Sicherheit des Pediats nach einer früheren Dosis Hepatitis B -Impfstoff

Begrenzte Daten sind zur Sicherheit der Verabreichung des Pediats nach einer früheren Dosis von Hepatitis -B -Impfstoffen verfügbar. In 2 separaten Studien erhielten 160 Moldawien -Säuglinge und 96 US -Säuglinge nach einer früheren Dosis von Hepatitis -B -Impfstoff 3 Dosen Pediat. Keine der Studien wurde entwickelt, um signifikante Unterschiede in den Raten von unerwünschten Ereignissen zu erkennen, die mit einer Pediatrate im Vergleich zu einer früheren Dosis von Hepatitis -B -Impfstoffen im Vergleich zu Pediatixe ohne vorherige Dosis von Hepatitis -B -Impfstoffen verabreicht wurden.

Sicherheitsüberwachungsstudie nach dem Stempeln

In einer Sicherheitsüberwachungsstudie, die bei einer Organisation für Gesundheitsbehörden in den Vereinigten Staaten durchgeführt wurde, wurden Säuglinge, die 1 oder mehr Dosen von Pediarix von ungefähr Mitte 2003 bis Mitte 2005 erhielten, mit den historischen und von der Flächen angepassten historischen Kontrollen, die 1 oder mehr Dosen von separat verwalteten US-amerikanischen DTAP-Impfstoffen von 2002 bis 2002 bis hin zu ungefährten 2003 erhielten, verglichen. Nur Säuglinge, die einen 7-stufigen Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) erhielten, wurden in die Kohorten gleichzeitig mit Pediatramm oder DTAP-Impfstoff einbezogen. Andere US-amerikanische Impfstoffe wurden an den Untersuchungsorten gemäß den Routinepraktiken verabreicht, aber eine gleichzeitige Verabreichung mit Pediatramm oder DTAP war kein Kriterium für die Einbeziehung in die Kohorten. Eine Geburtsdosis des Hepatitis -B -Impfstoffs wurde routinemäßig an Säuglinge in der historischen DTAP -Kontrollkohorte verabreicht, nicht an Säuglinge, die Pediatrate erhielten. Für jede der Dosen 1-3 wurde eine Zufallsstichprobe von 40000 Säuglingen, die die Pediatrate erhielten, mit der historischen DTAP-Kontrollkohorte für die Inzidenz von Anfällen (mit oder ohne Fieber) während der 8-Tage-Zeit nach Impfung verglichen. Für jede Dosis wurden zufällige Proben von 7500 Säuglingen in jeder Kohorte auch für die Inzidenz von medizinisch attiertem Fieber (Fieber ≥ 100,4 ° F, der zu einem Krankenhausaufenthaltsbesuch oder einem ambulanten Besuch nach einem Krankenhausaufenthalt führte) verglichen. Mögliche Anfälle und medizinische Besuche, die plausibel mit Fieber zusammenhängen, wurden identifiziert, indem automatisierte stationäre und ambulante Datendateien gesucht wurden. Krankenaktenüberprüfungen identifizierter Ereignisse wurden durchgeführt, um das Auftreten von Anfällen oder medizinisch besetzten Fieber zu überprüfen. Die Inzidenz von verifizierten Anfällen und medizinisch besetzten Fieber aus dieser Studie ist in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2: Prozentsatz der Säuglinge mit Anfällen (mit oder ohne Fieber) innerhalb von 8 Tagen nach Impfung und medizinisch besetzter Fieber innerhalb von 4 Tagen nach der Impfung mit dem Pediat im Vergleich zu historischen Kontrollen

Nachmarkte spontane Berichte für den Pediat

Zusätzlich zu Berichten in klinischen Studien zum Pediat wurden während der Verwendung von Pediatrücken nach der Anbietung nach der Anbietung die folgenden nachteiligen Reaktionen identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Impfstoffexposition herzustellen.

Herzerkrankungen

Zyanose.

Magen -Darm -Störungen

Durchfall erbrechen.

Allgemein Disorders And Administration Site Conditions

Ermüdungsinjektionsstelle Cellulitis Injektionsstelle Injektionsstelle Juckreiz Injektionsstelle Knoten/Klumpen Injektionsstelle Reaktion Injektionsstelle Vesikel -Injektionsstelle Wärme Gliedmaßen Schmerzen Gliedmaßen Schwellungen.

Immunsystemstörungen

Anaphylaktische Reaktion Anaphylaktoidreaktion Überempfindlichkeit.

Infektionen und Befall

Infektion der oberen Atemwege.

Untersuchungen

Abnormale Leberfunktionstests.

Störungen des Nervensystems

Praller Fontanelle depressive Bewusstseinsniveau der Enzephalitis Hypotonie Hypotonichyporesponsive Episode Lethargie -Somnolence -Synkope.

Psychiatrische Störungen

Weinen von Schlaflosigkeit Nervosität Unruhe und schreien ungewöhnlich weinend.

Atemstillstand und Mediastinalstörungen

Apnoe -Hustendyspnoe.

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Angioödem Erythema Rash Urticaria.

Gefäßstörungen

Pallor Petechiae.

Nachmarkte spontane Berichte für Infanrix und/oder Engerix-B

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Infanrix und/oder Engerix-B nach der Annahme bei Kindern unter 7 Jahren identifiziert, aber nicht bereits für den Pediat gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Impfstoffexposition herzustellen.

Blut- und Lymphsystemstörungen

Idiopathische thrombozytopenische Purpura ^ab Lymphadenopathie ^a Thrombozytopenie. ^ab

Magen -Darm -Störungen

Bauchschmerzen ^b Intussuszeption ^ab Brechreiz. ^b

Allgemein Disorders And Administration Site Conditions

Astheni ^ab Unwohlsein. ^b

Lebererkrankungen

Gelbsucht. ^b

Immunsystemstörungen

Anaphylaktischer Schock ^a Serumkrankheit - ähnliche Krankheit. ^b

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen

Arthralgie ^b Arthritis ^b muskulöse Schwäche ^b Myalgie. ^b

Störungen des Nervensystems

Enzephalopathie ^a Kopfschmerzen ^a Meningitis ^b Neuritis ^b Neuropathie ^b Lähmung. ^b

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Alopezie ^b Erythema multiforme ^b lichen planus ^b Pruritus ^ab Stevens Johnson -Syndrom. ^a

Gefäßstörungen

Vaskulitis. ^b

^a Nach Infanrix (in den USA im Jahr 1997 lizenziert).
^b Nach Engerix-B (1989 in den Vereinigten Staaten lizenziert).

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für den Pediat

Begleitende Impfstoffverabreichung

Immunantworten nach gleichzeitiger Verabreichung des Pediathib-Hib-Konjugat-Impfstoffs (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; In den USA nicht mehr lizenziert) und 7-valentes Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) wurden in einer klinischen Studie bewertet [siehe siehe [siehe [siehe [siehe) Klinische Studien ].

Wenn der Pediat gleichzeitig mit anderen injizierbaren Impfstoffen verabreicht wird, sollten sie mit getrennten Spritzen und an verschiedenen Injektionsstellen verabreicht werden. Die Pediat sollte nicht mit einem anderen Impfstoff in derselben Spritze gemischt werden.

Immunsuppressive Therapien

Immunsuppressive Therapien, einschließlich der Alkylierungswirkstoffe von Bestrahlung Antimetaboliten, können die Immunantwort auf Pediatrate verringern.

Warnungen für den Pediat

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für den Pediat

Fieber

In klinischen Studien war die Verabreichung des Pediats bei Säuglingen mit höheren Fieberraten im Vergleich zu separat verabreichten Impfstoffen assoziiert [siehe Nebenwirkungen ].

Guillain-Barré-Syndrom

Wenn das Guillain-Barr © -Syndrom innerhalb von 6 Wochen nach Erhalt eines vorherigen Impfstoffs mit Tetanus-Toxoid auftritt, sollte die Entscheidung, den Pediarix oder einen Impfstoff zu geben, der Tetanus-Toxoid enthält, auf sorgfältiger Berücksichtigung der potenziellen Vorteile und möglichen Risiken beruhen.

Synkope

Synkope (Ohnmacht) can occur in association with administration of injectable vaccines including Pediat. Synkope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Nebenwirkungens Following Prior Pertussis Vaccination

Wenn eine der folgenden Reaktionen im zeitlichen Verhältnis zum Erhalt eines Impfstoffs mit einer Pertussis-Komponente auftritt, sollte die Entscheidung, einen pertussis-haltigen Impfstoff einschließlich der Pediarix zu geben, auf einer sorgfältigen Berücksichtigung der potenziellen Vorteile und möglichen Risiken beruhen:

• Temperatur von ≥ 40,5 ° C (105 ° C; f) innerhalb von 48 Stunden nicht aufgrund einer weiteren identifizierbaren Ursache;
• Zusammenbruch oder schockähnliche Zustand (hypotonische Hyporesponsive-Episode) innerhalb von 48 Stunden;
• Anhaltend untröstliches Weinen von ≥3 Stunden, die innerhalb von 48 Stunden auftreten;
• Anfälle with or without Fieber occurring within 3 days.

Kinder von Anfällen bei Kindern ausgesetzt

Für Kinder, die ein höheres Risiko für Anfälle als die allgemeine Bevölkerung haben, kann zum Zeitpunkt der Impfung ein geeignetes Antipyretiker mit einem Impfstoff mit einer Pertussis-Komponente einschließlich des Pediats und für die folgenden 24 Stunden verabreicht werden, um die Möglichkeit eines Fiebers nach der Einnahme zu verringern.

Apnoe bei Frühgeborenen

Bei einigen vorzeitig geborenen Säuglingen wurde Apnoe nach intramuskulärer Impfung beobachtet. Entscheidungen darüber, wann ein intramuskulärer Impfstoff einschließlich des vorzeitigen Geborenen für Kinder verabreicht werden soll, sollten auf der Berücksichtigung des medizinischen Status des einzelnen Säuglings und der potenziellen Vorteile und möglichen Risiken der Impfung beruhen.

Verhinderung und Verwaltung allergischer Impfstoffreaktionen

Vor der Verabreichung sollte der Gesundheitsdienstleister die Immunisierungsanamnese für mögliche Impfstoffempfindlichkeit und frühere impfungsbedingte Nebenwirkungen überprüfen, um eine Bewertung von Leistungen und Risiken zu ermöglichen. Epinephrin und andere geeignete Wirkstoffe, die zur Kontrolle sofortiger allergischer Reaktionen verwendet werden, müssen sofort verfügbar sein, wenn eine akute anaphylaktische Reaktion auftritt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Pediat has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Verwendung in bestimmten Populationen

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Pediats wurden in der Altersgruppe 6 Wochen bis 6 Monate auf der Grundlage klinischer Studien festgelegt [siehe Nebenwirkungen Klinische Studien ]. Safety and effectiveness of Pediat in the age group 7 months through 6 years are supported by evidence in infants aged 6 weeks through 6 months. Safety and effectiveness of Pediat in infants younger than 6 weeks and children aged 7 to 16 years have not been evaluated.

Überdosierungsinformationen für den Pediat

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für den Pediat

Überempfindlichkeit

Eine schwere allergische Reaktion (z. B. Anaphylaxie) nach einer früheren Dosis einer Diphtherie-Toxoid-Tetanus-Toxoid-Pertussis BESCHREIBUNG ].

Enzephalopathie

Enzephalopathie (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of administration of a previous dose of a pertussis-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Pediat.

Progressive neurologische Störung

Progressive neurologische Störung einschließlich infantiler Krämien unkontrollierte Epilepsie oder progressive Enzephalopathie ist eine Kontraindikation für die Verabreichung von Pertussis-haltigen Impfstoffen, einschließlich Pediarix. Pediats sollte nicht an Personen mit solchen Bedingungen verabreicht werden, wenn der neurologische Status geklärt und stabilisiert ist.

Klinische Pharmakologie for Pediarix

Wirkungsmechanismus

Diphtherie

Diphtherie is an acute toxin-mediated infectious disease caused by toxigenic strains of C. diphtheriae . Der Schutz gegen Krankheiten ist auf die Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen das Diphtherie -Toxin zurückzuführen. Ein Serum -Diphtherie -Antitoxinspiegel von 0,01 IE/ml ist der niedrigste Wert, der einen gewissen Grad an Schutz ergibt. Ein Niveau von 0,1 IE/ml wird als schützend angesehen. ²

Tetanus

Tetanus is an acute toxin-mediated disease caused by a potent exotoxin released by C. Tetani . Der Schutz gegen Krankheiten ist auf die Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen das Tetanus -Toxin zurückzuführen. Ein Serum -Tetanus -Antitoxinspiegel von mindestens 0,01 IE/ml, gemessen durch Neutralisationstests, wird als minimaler Schutzniveau angesehen. ³⁴ Ein Level ≥ 0,1 IE/ml wird als schützend angesehen. ⁵

Pertussis

Pertussis (whooping cough) is a disease of the respiratory tract caused by B. pertussis . Die Rolle der verschiedenen Komponenten von B. pertussis In der Pathogenese oder der Immunität gegen Pertussis ist nicht gut verstanden. Es gibt kein etabliertes serologisches Korrelat des Schutzes für Pertussis.

Hepatitis b

Eine Infektion mit dem Hepatitis -B -Virus kann schwerwiegende Folgen haben, einschließlich einer akuten massiven Lebernekrose und einer chronischen aktiven Hepatitis. Chronisch infizierte Personen haben ein erhöhtes Risiko für Zirrhose und hepatozelluläres Karzinom.

Antikörperkonzentrationen ≥ 10 miu/ml gegen HBSAG werden als Schutz gegen Hepatitis -B -Virusinfektionen anerkannt. ⁶

Poliomyelitis

Poliovirus ist ein Enterovirus, der zur Familie Picornavirus gehört. Es wurden drei Serotypen des Poliovirus identifiziert (Typen 1 2 und 3). Poliovirus-neutralisierende Antikörper verleihen Schutz gegen Poliomyelitis-Erkrankungen. ⁷

Klinische Studien

Die Wirksamkeit des Pediats basiert auf der Immunogenität der einzelnen Antigene im Vergleich zu lizenzierten Impfstoffen. Für die Diphtherie -Tetanus -Hepatitis B- und Poliovirus -Komponenten bestehen serologische Schutzkorrelate. Die Wirksamkeit der Pertussis-Komponente, die kein etabliertes Schutzkorrelat aufweist, wurde in klinischen Studien mit Infanrix bestimmt.

Wirksamkeit von Infanrix

In zwei klinischen Studien wurde die Wirksamkeit einer 3-dosierten Primärserie von Infanrix bewertet.

Eine doppelblinde randomisierte aktive Diphtherie- und Tetanus-Toxoide (DT) -Kontrollierte Studie, die in Italien durchgeführt wurde, die von den National Institutes of Health (NIH) gesponsert wurde, bewertete die absolute Schutzwirksamkeit von Infanrix, wenn sie im Alter von 2 4 und 6 Monaten verabreicht wurden. Die Population, die bei der primären Analyse der Wirksamkeit von Infanrix verwendet wurde, umfasste 4481 Säuglinge, die mit Infanrix und 1470 DT -Impfstoffen geimpft wurden. Nach 3 Dosen betrug die absolute Schutzwirksamkeit von Infanrix gegen WHO-definierte typische Pertussis (21 Tage oder mehr paroxysmaler Husten mit einer durch Kultur und/oder serologischen Tests bestätigten Infektion) 84% (95% CI: 76% 89%). Wenn die Definition von Pertussis um eine klinisch mildere Erkrankung mit Infektion erweitert wurde, die durch Kultur und/oder serologische Prüfung bestätigt wurde, betrug die Wirksamkeit von Infanrix 71% (95% CI: 60% 78%) gegen> 7 Tage von Husten und 73% (95% CI: 63% 80%) gegen ≥14 Tage von Tagen, in denen Tagen von Cuughs tags. Eine längere unverblendete Follow-up-Periode zeigte, dass nach drei Dosen und ohne Booster-Dosis im zweiten Lebensjahr die Wirksamkeit von Infanrix gegen WHO-definierte Pertussis 86% (95% CI: 79% 91%) bei Kindern auf 6 Jahre im Alter von 6 Jahren betrug. Weitere Informationen finden Sie in Infanrix -Verschreibungsinformationen.

In Deutschland wurde auch eine prospektive Wirksamkeitsstudie durchgeführt, bei der ein Haushaltskontaktstudiendesign verwendet wurde. In dieser Studie betrug die Schutzwirksamkeit von Infanrix, die Säuglingen mit 3 4 und 5 Monaten gegen WHO-definierte Pertussis verabreichte, 89% (95% CI: 77% 95%). Wenn die Definition von Pertussis auf eine klinisch mildere Erkrankung mit einer durch Kultur bestätigten klinisch milderen Erkrankung und/oder serologischen Tests einbezogen wurde, betrug die Wirksamkeit von Infanrix gegenüber ≥ 7 Tagen eines Hustens 67% (95% CI: 52% 78%) und gegen ≥7 Tage von Paroxysmal Cough (95% CI: 68% 89%). Weitere Informationen finden Sie in Infanrix -Verschreibungsinformationen.

Immunologische Bewertung des Pediats

In einer US-amerikanischen multizentrischen Studie wurden Säuglinge in 1 von 3 Gruppen randomisiert: (1) eine Kombinationskräfte-Impfstoffgruppe, die Pediarix gleichzeitig mit dem Hib-Konjugat-Impfstoff (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; (2) eine separate Impfstoffgruppe, die die US-amerikanische Infanrix-Engerix-B- und IPV (Sanofi Pasteur SA) gleichzeitig mit denselben Hib- und Pneumokokken-Konjugat-Impfstoffen erhielt; und (3) eine gestaffelte Impfstoffgruppe, die eine Pediatrate gleichzeitig mit demselben Hib -Konjugat -Impfstoff erhielt, jedoch mit dem gleichen 2 Wochen später verabreichten Pneumokokken -Konjugat -Impfstoff. Der Zeitplan der Verwaltung betrug 2 4 und 6 Monate. Säuglinge erhielten entweder keine Dosis Hepatitis -B -Impfstoff vor der Einschreibung oder durften 1 Dosis Hepatitis -B -Impfstoff erhalten, die mindestens 30 Tage vor der Einschreibung verabreicht wurden. Für die separate Impfgruppe wurde Engerix-B nicht nach 4 Monaten an Probanden verabreicht, die vor der Aufnahme eine Dosis Hepatitis-B-Impfstoff erhielten. Unter den Probanden in allen 3 Impfgruppen, die zusammen 84% weiß waren, waren 7% hispanische 6% schwarze 0,7% waren asiatisch und 2,4% von anderen rassistischen/ethnischen Gruppen.

Die Immunantworten auf die Pertussis (Pt FHA und Pertactin) Diphtherie -Tetanus -Poliovirus- und Hepatitis -B -Antigene wurden in Seren bewertet, die 1 Monat (Bereich: 20 bis 60 Tage) nach der dritten Dosis von Pediarix oder Infanrix erhalten wurden. Geometrische mittlere Antikörperkonzentrationen (GMCs), angepasst für Pre-Appacination-Werte für PT-FHA und Pertactin, und die Seroprotektionsraten für Diphtherie-Tetanus und die Polioviren bei den Probanden, die in der Kombination im Impfstoff nicht unvorhergesehen wurden, wurden nach gezeigt, dass die nach dem separat verabreichten Pediatniveau (Tabelle 3) nicht mehr verstärkt sind (Tabelle 3).

Aufgrund der Unterschiede in der Hepatitis-B-Impfungsplan bei den Probanden in der Studie wurde für die Hepatitis-B-Immunantwort keine klinische Grenze für die Nicht-Inferialität vor Definition vorgestellt. In einer früheren US-amerikanischen Studie wurde jedoch die Nichtverwaltung des Pediats im Vergleich zu separat verabreichten Infanrix-Engerix-B und einem oralen Poliovirus-Impfstoff in Bezug auf die Hepatitis-B-Immunantwort nachgewiesen.

Tabelle 3: Antikörperreaktionen nach dem Pediarix im Vergleich zur separaten gleichzeitigen Verabreichung von Infanrix Engerix-B und IPV (1 Monat nach Verabreichung von Dosis 3) bei Säuglingen, die im Alter von 2 4 und 6 Monaten im Zusammenhang mit dem HIB-Konjugat-Impfstoff und Pneumocccal-Konjugat-Vaccin (PCV7) im Zusammenhang mit dem HIB-Konjugat-Impfstoff und 6 Monaten im Alter (PCV7) geimpft wurden, (PCV7)

Begleitende Impfstoffverabreichung

In einer US -amerikanischen multizentrischen Studie [siehe Klinische Studien ] Es gab keine Hinweise auf eine Störung der Immunantworten auf den Pediat, wenn sie gleichzeitig mit 7-Valent-Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) im Vergleich zu 2 Wochen zuvor verabreicht wurden.

Seroprotektionsraten und GMCs von Pneumokokken-Antikörpern 1 Monat (Bereich: 20 bis 60 Tage) nach der dritten Dosis von Impfstoffen für die Kombination Impfstoffgruppe und die separate Impfstoffgruppe aus der US-amerikanischen multizentrischen Studie [siehe Klinische Studien ] sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4: Anti-PRP-Seroprotektionsraten und GMCs (MCG/ml) von Pneumokokken-Antikörpern 1 Monat ^a Nach der dritten Dosis des HIB-Konjugat-Impfstoffs und des Pneumokokken-Konjugat-Impfstoffs (PCV7), das gleichzeitig mit Pediatrate oder mit Infanrix Engerix-B und IPV verabreicht wurde

3604 weiße Pille mit roten Flecken

Referenzen

2. Vitek CR und Wharton M. Diphtherie -Toxoid. In: Plotkin in Orenstein WA und offizieller Paâ

3. Wassilak SGF Roper MH Kretsinger K und Orenstein WA. Tetanus Toxoid. In: Plotkin Sa Orenstein WA und Offit Pa eds. Impfungen. 5. ed. Saunders; 2008: 805-839.

4. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Biologische Produkte; Bakterielle Impfstoffe und Toxoide; Implementierung der Wirksamkeitsüberprüfung; Vorgeschlagene Regel. Bundesregister. 13. Dezember 1985; 50 (240): 51002-51117.

5. Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten. Allgemeine Empfehlungen zur Immunisierung. Empfehlungen des Beratungsausschusses für Immunisierungspraktiken (ACIP). MMWR. 2006; 55 (RR-15): 1-48.

6. Ambrosch F Frisch-niggemeyer W Kremsner P et al. Die Persistenz von Impfstoff-induzierten Antikörpern gegen Hepatitis B-Oberflächenantigen und die Notwendigkeit einer Auftriebimpfung bei erwachsenen Probanden. Postgrad Med J. 1987; 63 (Suppl. 2): 129-135.

7. Sutter RW Pallansch Ma Sawyer La et al. Definieren serologischer Ersatztests in Bezug auf die Vorhersage der Wirksamkeit der Schutzimpfstoff: Poliovirus -Impfung. In: Williams JC Goldenthal KL Burns DL Lewis Jr Bp eds. Kombinierte Impfstoffe und gleichzeitige Verabreichung. Aktuelle Fragen und Perspektiven. New York NY: Die New York Academy of Sciences; 1995: 289-299.

Patienteninformationen für den Pediat

Geben Sie dem Elternteil oder Erziehungsberechtigten die folgenden Informationen an:

• Informieren Sie die potenziellen Vorteile und Risiken der Immunisierung mit den Pediatrücken und über die Bedeutung der Abschluss der Immunisierungsreihe.
• Informieren Sie sich über das Potenzial für unerwünschte Reaktionen, die zeitlich mit der Verabreichung von Pediarix oder anderen Impfstoffen mit ähnlichen Komponenten verbunden waren.
• Weisen Sie an, ihren Gesundheitsdienstleister unerwünschte Ereignisse zu melden.
• Geben Sie die Impfstoffinformationsaussagen an, die vom Nationalen Gesetz über die National Childhood Impfstoffverletzung von 1986 vor der Immunisierung verabreicht werden. Diese Materialien sind kostenlos auf den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines) erhältlich.