Privigen

WARNUNG

Thrombose Nierenfunktionsstörung und akutes Nierenversagen

• Thrombose kann bei Immunglobulinprodukten auftreten ^1-3 einschließlich Privigen. Zu den Risikofaktoren können gehören: Fortgeschrittene Alterswächter -Immobilisierung hyperkoagulierbarer Bedingungen der Vorgeschichte von venöser oder arterieller Thrombose Verwendung von Östrogenen, die zentrale Gefäßkatheter Hyperviskosität und kardiovaskuläre Risikofaktoren verleihen. Thrombose kann ohne bekannte Risikofaktoren auftreten [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Patienteninformationen ].
• Nierenfunktionsstörung akuter Nierenversagen osmotische Nephrose und Tod können bei predentierten Patienten mit intravenösen (IGIV) -Produkten auftreten. Patienten, die für Nierenfunktionsstörungen prädisponiert sind, umfassen Personen mit einem beliebigen Grad an vorbestehender Niereninsuffizienz-Diabetes mellitus Alter mehr als 65 Volumenabbau-Sepsis-Paraproteinämie oder Patienten, die bekannte nephrotoxische Medikamente erhalten.
• Nierenfunktionsstörungen und akutes Nierenversagen treten häufiger bei Patienten auf, die IGIV -Produkte erhalten, die Saccharose enthalten.
• Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Thrombose bei Nierenfunktionsstörungen oder Versagen bei der Mindestdosis und der Infusionsrate praktikabel ist. Stellen Sie bei Patienten vor der Verabreichung eine angemessene Hydratation sicher. Überwachung auf Anzeichen und Symptome der Thrombose und Bewertung der Blutviskosität bei Patienten mit einem Risiko für Hyperviskosität [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Privigen

Privigen ist eine sterile 10% ige Proteinflüssigkeitsvorbereitung von polyvalenten menschlichen Immunglobulin (IgG) zur intravenösen Verabreichung. Privigen haben eine Reinheit von mindestens 98% IgG, die hauptsächlich aus Monomeren besteht. Das Gleichgewicht besteht aus IgG -Dimeren (≤ 12%) kleine Mengen an Fragmenten, Polymeren und Albumin. Das Privigen enthält ≤ 25 mcg/ml IgA. Die IgG -Unterklasseverteilung (ungefähre Mittelwerte) beträgt IgG1 67,8%; IgG2 28,7%; IgG3 2,3%; und IgG4 1,2%. Privigen hat eine Osmolalität von ungefähr 320 Mosmol/kg (Bereich: 240 bis 440) und einen pH -Wert von 4,8 (Bereich: 4,6 bis 5,0).

Das Privigen enthält ungefähr 250 mmol/l (Bereich: 210 bis 290) L-Prolin (eine nicht essentielle Aminosäure) als Stabilisator und Spurenmengen Natrium. Privigen enthält keine Kohlenhydratstabilisatoren (z. B. Saccharose -Maltose) und kein Konservierungsmittel.

Das Privigen wird aus großen Pools menschliches Plasma durch eine Kombination aus Kaltethanolfraktionierung Oktansäurefraktionierung und Anionenaustauschchromatographie hergestellt. Die IgG -Proteine ​​sind weder Erwärmung noch chemischer oder enzymatischer Modifikation ausgesetzt. Die FC- und FAB -Funktionen des IgG -Moleküls bleiben erhalten. Zu den getesteten FAB-Funktionen gehören Antigen-Bindungskapazitäten und die getesteten FC-Funktionen umfassen die Komplementaktivierung und die FC-rezeptormediierte Leukozytenaktivierung (bestimmt mit komplexiertem IgG). Privigen aktiviert das Komplementsystem oder Prekallikrein nicht auf unspezifische Weise.

Alle bei der Herstellung von Privigen herangezogenen Plasmaplasmaeinheiten wurden für die Herstellung unter Verwendung von serologischen Assays für FDA-lizenzierte Assays für Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Antikörper gegen HCV und HIV-½ sowie FDA-Lizenz-Nukleinsäure-Test (NAT) für HBV-HCV-und HIV-1 und gefundene, und gefundene FDA-Lizenz-Nuclein (NAT) (Negativ). Zusätzlich wurde das Plasma auf B19 -Virus (B19V) DNA durch NAT getestet. Für die Produktion wird nur ein Plasma verwendet, das das Virus -Screening verwendet hat, und die Grenze für B19V im Fraktionierungspool wird auf 10 nicht überschreiten ⁴ IU von B19V -DNA pro ml.

Der Herstellungsprozess für Privigenschaft umfasst drei Schritte, um das Risiko einer Virusübertragung zu verringern. Zwei davon sind dedizierte Virus -Clearance -Schritte: pH 4 -Inkubation zur inaktivierten umhüllten Viren und Virusfiltration, um sowohl umhüllte als auch nicht umhüllte Viren zu entfernen, die ungefähr 20 Nanometer sind. Darüber hinaus trägt ein Tiefenfiltrationsschritt zur Kapazität der Virusreduktion bei.

Diese Schritte wurden in einer Reihe von unabhängig validiert in vitro Experimente für ihre Fähigkeit zur Inaktivierung und/oder Entfernung von umhüllten und nicht eingebauten Viren.

Tabelle 5 zeigt die Virus -Clearance während des Herstellungsprozesses für Privigenschaft als mittlerer Protokoll ₁₀ Reduktionsfaktor (LRF).

Tabelle 5: Virus -Inaktivierung/Entfernung in Privigen*

Der Herstellungsprozess wurde auch auf seine Fähigkeit untersucht, die Infektiosität eines experimentellen Mittel der übertragbaren Spongiform -Enzephalopathie (TSE) zu verringern, die als Modell für CJD und seine Variante VCJD angesehen werden. ¹⁸ Es wurde nachgewiesen, dass einige der Produktionsschritte die TSE -Infektiosität eines experimentellen Modellmittels verringern. Die TSE -Reduktionsschritte umfassen Oktansäurefraktionierung (≥ 6,4 log ₁₀ ) Tiefenfiltration (2.6 log ₁₀ ) und Virusfiltration (≥ 5,8 log ₁₀ ). Diese Studien liefern eine vernünftige Gewissheit, dass ein niedriges Maß an VCJD/CJD -Agenten -Infektiosität in der Ausgangsmaterial entfernt würde.

Referenzen

1. Dalakas MC. Hochdosierte intravenöse Immunglobulin- und Serumviskosität: Risiko, thromboembolische Ereignisse auszurüsten. Neurology 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff Rk Grigg ap firkin fc Smith il. Tödliche thrombotische Ereignisse während der Behandlung von Autoimmun -Thrombozytopenie mit intravenöses Immunglobulin bei älteren Patienten. Lancet 1986; 2: 217-218.

3.. Am J Hematol 2000; 65: 30-34.

18. Gregori l Maring J-A Macauley C Stühler A Löwer J Blümen J. Partitionierung der TSE-Infektiosität während der Ethanolfraktionierung des menschlichen Plasma. Biologicals 2004; 32: 1-10.

Verwendung für Privigen

Privigen ist eine intravenöse (menschliche) Immunglobulin (menschliche) 10% Flüssigkeit, die für die Behandlung der folgenden Erkrankungen angegeben ist.

Primäre humorale Immunschwäche

Das Privigen wird als Ersatztherapie für primäre humorale Immunschwäche (PI) angegeben. Dies umfasst, aber nicht auf den humoralen Immundefekt bei angeborenen Agammaglobulinämie häufigen variablen Immundefizienz (CVID) X-verknüpftem Agammaglobulinämie Wiskott-Aldrich-Syndrom und schweren kombinierten Immundefiotheken.

Chronische immune Thrombozytopenische Purpura

Das Privigen ist für die Behandlung von Patienten ab 15 Jahren mit chronischem immun -thrombozytopenischen Purpura (ITP) angezeigt, um die Thrombozytenzahlen zu erhöhen.

Chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie

Das Privigen ist für die Behandlung von Erwachsenen mit chronisch entzündlicher Demyelinisierungspolyneuropathie (CIDP) angezeigt, um die neuromuskuläre Behinderung und Beeinträchtigung zu verbessern.

Gebrauchsbeschränkung

Die Bereitschaftstherapie bei CIDP wurde seit 6 Monaten nicht mehr untersucht. Nach der Reaktion während eines anfänglichen Behandlungszeitraums erfordern nicht alle Patienten eine unbestimmte Erhaltungstherapie mit Privigen, um frei von CIDP -Symptomen zu bleiben. Individualisieren Sie die Dauer einer Behandlung über 6 Monate, die auf der Reaktion des Patienten beruht und nachgewiesen wurde, dass eine fortgesetzte Therapie erforderlich ist.

Dosierung für Privant

Tabelle 1. Empfohlene Dosierung und Verwaltung für Privigen

Dosierung For Primäre humorale Immunschwäche (PI)

Da es signifikante Unterschiede in der Halbwertszeit von IgG bei Patienten mit PI gibt, können die Häufigkeit und Menge der Immunglobulin-Therapie von Patient zu Patient variieren. Die richtige Menge kann durch Überwachung des klinischen Ansprechens bestimmt werden.

Die empfohlene Privigendosis für Patienten mit PI beträgt 200 bis 800 mg/kg (2 bis 8 ml/kg), die alle 3 bis 4 Wochen verabreicht werden. Wenn ein Patient eine Dosis verpasst, verabreicht es die verpasste Dosis so schnell wie möglich und dann alle 3 oder 4 Wochen, sobald zutreffend die geplanten Behandlungen. Passen Sie die Dosierung im Laufe der Zeit an, um die gewünschten IGG -Trogspiegel und die klinischen Reaktionen des Serums zu erreichen. Es stehen keine randomisierten kontrollierten Versuchsdaten zur Verfügung, um einen optimalen Trogniveau bei Patienten zu bestimmen, die eine Immun -Globulin -Therapie erhalten.

Masernexposition

Wenn ein Patient Masern ausgesetzt ist, kann es so schnell wie möglich und innerhalb von 6 Tagen nach der Exposition eine zusätzliche Dosis von Intravenöden von Immunglobulin verabreichen. Eine Dosis von 400 mg/kg sollte mindestens zwei Wochen lang einen Serumspiegel von> 240 miu/ml Masernantikörper liefern.

Wenn ein Patient das Risiko einer zukünftigen Masernexposition besteht und alle 3-4 Wochen eine Dosis von weniger als 530 mg/kg erhält, sollte die Dosis auf mindestens 530 mg/kg erhöht werden. Dies sollte mindestens 22 Tage nach der Infusion einen Serumspiegel von 240 miu/ml Masernantikörper liefern.

Dosierung For Chronische immune Thrombozytopenische Purpura (ITP)

Die empfohlene Privigendosis für Patienten mit chronischem ITP beträgt 1 g/kg (10 ml/kg), die täglich für 2 aufeinanderfolgende Tage verabreicht werden, was zu einer Gesamtdosis von 2 g/kg führt.

Berücksichtigen Sie sorgfältig die relativen Risiken und Vorteile, bevor das hohe Dosisregime (z. B. 1 g/kg/Tag für 2 Tage) bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Thrombose -Hämolyse akute Nierenverletzung oder Volumenüberlast WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosierung For Chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP)

Das Privigen kann zunächst als Gesamtladendosis von 20 ml/kg in geteilten Dosen über zwei bis fünf aufeinanderfolgende Tage verabreicht werden. Das Privigen kann als Wartungsinfusion von 10 g/kg (10 ml/kg) verabreicht werden, die in einer einzigen Infusion an einem Tag verabreicht oder alle 3 Wochen in zwei aufeinanderfolgende Tage unterteilt werden. Die Erhaltungstherapie über 6 Monate wurde nicht untersucht.

Die empfohlene anfängliche Infusionsrate beträgt 0,5 mg/kg/min (NULL,005 ml/kg/min). Wenn die Infusion gut vertragen, kann die Rate allmählich auf maximal 8 mg/kg/min (NULL,08 ml/kg/min) erhöht werden. Bei Patienten, die als Risiko für Thrombose ausgesetzt sind, haben Nierenfunktionsstörungen oder Volumenüberlastungsberufe bei der minimalen Infusionsrate praktikabel [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Vorbereitung und Handhabung

• Privigen ist eine klare oder leicht opaleszierende farblose bis hellgelbe Lösung. Überprüfen Sie parenterale Arzneimittelprodukte visuell auf Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Verwenden Sie nicht, wenn die Lösung trüb ist oder wenn sie Partikel enthält.
• Nicht schütteln.
• NICHT einfrieren. Verwenden Sie nicht, wenn das Privigen eingefroren wurden.
• Das Privigen sollten zum Zeitpunkt der Verabreichung bei Raumtemperatur (bis zu 25 ° C [77 ° F]) liegen.
• Verwenden Sie keine Berechtigungen über das Ablaufdatum auf dem Produktetikett hinaus.
• Das privigen Fläschchen dient nur für Einzelgebrauch. Verwenden Sie prompt jede Fläschchen, die eingegeben wurde. Privigen enthält keinen Konservierungsmittel. PREISIERUNG VIALEN oder UNNEHTES UND UND UND UNDUSSE PRODUKT MIT LOCAL ANFORDERUNGEN.
• Privigen mit einer separaten Infusionslinie infusionieren. Vor der Verwendung kann die Infusionslinie mit Dextrose -Injektion USP (D5W) oder 0,9% Natriumchlorid zur Injektion USP gespült werden.
• Mischen Sie kein Privigen mit anderen IGIV -Produkten oder anderen intravenösen Medikamenten. Das Privigen können jedoch mit Dextrose Injection USP (D5W) verdünnt werden.
• Eine Infusionspumpe kann verwendet werden, um die Verabreichungsrate zu kontrollieren.
• Wenn große Privigendosen verabreicht werden sollen, können mehrere Fläschchen unter Verwendung einer aseptischen Technik gepoolt werden. Beginnen Sie die Infusion innerhalb von 8 Stunden nach dem Pooling.

Verwaltung

Privigen ist nur für die intravenöse Verwaltung.

Überwachen Sie die Vitalfunktionen des Patienten während der gesamten Infusion. Langsam oder stoppen die Infusion, wenn Nebenwirkungen auftreten. Wenn die Symptome unverzüglich nachlassen, kann die Infusion mit einer niedrigeren Geschwindigkeit wieder aufgenommen werden, die für den Patienten bequem ist.

Stellen Sie sicher, dass Patienten mit bereits bestehender Niereninsuffizienz kein Volumen abgebaut sind. Bei Patienten, die als Risiko für Nierenfunktionsstörungen oder Thrombose ausgesetzt sind WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die folgenden Patienten haben möglicherweise das Risiko, systemische Reaktionen (Symptome einer entzündlichen Reaktion oder -infektion nachzuahmen) auf eine schnelle Infusion von Privigen (mehr als 4 mg/kg/min [0,04 ml/kg/min]): 1) diejenigen, die nie Privigen oder ein anderes Igg -Produkt gewechselt haben. Diese Patienten sollten mit einer langsamen Infusionsrate (z. B. 0,5 mg/kg/min [0,005 ml/kg/min] oder weniger) begonnen werden und steigen allmählich als toleriert an.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Privigen ist eine flüssige Lösung, die 10% IgG (NULL,1 g/ml) für intravenöse Infusion enthält.

PRIVIGEN wird in einem Einweg-Manipulationsstampferlager mit der markierten Menge an funktionell aktivem IgG geliefert. Die Privigenverpackungskomponenten werden nicht aus Naturkautschuk -Latex hergestellt.

Jede Produktpräsentation enthält einen Paketeinsatz und die folgenden Komponenten:

Tabelle 10. wie geliefert

Lagerung und Handhabung

• Halten Sie das Privigen in seinem ursprünglichen Karton, um es vor Licht zu schützen.
• Jedes Fläschchen verfügt über ein integriertes Aufhängungsband und ein Etikett mit zwei Schäferstreifen, die die Produktname und das Ablaufdatum zeigen.
• Bei Raumtemperatur (bis zu 25 ° C [77 ° F]) ist das Privigen für bis zu 36 Monate stabil, wie auf dem auf dem Außenkarton und dem Fläschchenkabel gedruckten Ablaufdatum angegeben.
• NICHT einfrieren.

Referenzen

18. Gregori l Maring J-A Macauley C Stühler A Löwer J Blümen J. Partitionierung der TSE-Infektiosität während der Ethanolfraktionierung des menschlichen Plasma. Biologische 2004; 32: 1-10.

Hergestellt von: CSL Behring Ag Bern Schweiz US -Lizenz Nr. 1766. Überarbeitet: März 2022

Nebenwirkungen für Privigen

Die folgenden wichtigen Nebenwirkungen werden mit IGIV angegeben: Überempfindlichkeit Nierenfunktionsstörung und Akutes Nierenversagen Thrombose -Hyperproproteinämie erhöhte die Hyponatriämie der Serumviskosität aseptische Meningitis -Syndrom Hämolyse Hypertonie -Transfusionsbezogene Überlastung der akuten Lungenverletzung und übertragbare Infektionsmittel [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] und werden an anderer Stelle in den Verschreibungsinformationen beschrieben.

Wie sieht generisches Celebrex aus?

Nebenwirkungen (ARS) [siehe Klinische Studien Erfahrung ] werden als unerwünschte Ereignisse definiert, die zumindest möglicherweise verwandt sind oder Ereignisse während oder innerhalb von 72 Stunden nach einer privigen Infusion auftreten.

Primäre humorale Immunschwäche

Die schwerwiegendste nachteilige Reaktion, die in klinischen Studien Probanden beobachtet wurde, die Privigen für PI erhielten WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei> 5% der klinischen Studienpersonen mit PI beobachtet wurden, waren Kopfschmerzen Müdigkeit Übelkeit Kälte Erbrechen Rückenschmerzen Erhöhte Körpertemperatur Temperatur Bauchschmerz Durchfall Husten Magen Unbehagen Brust Schmerzgelenk-Gelenke Schwellungen/Ergüsse Influenza-ähnliche Krankheit Erkrankung Pharyyngolaryngeal-Schmerz-Schmerz und Dizznessel.

Chronische immune Thrombozytopenische Purpura

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die bei den Probanden klinischen Studien, die Privigen für chronische ITP erhielten, beobachtet wurden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. A total of 8 subjects (14%) in the premarketing ITP study experienced hemolysis as documented from clinical laboratory data. NEIN serious adverse reactions were observed in the postmarketing chronic ITP study. A total of 12 subjects (21%) in the postmarketing ITP study were adjudicated to have mild hemolysis as documented from clinical laboratory data [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei> 5% der Probanden in beiden klinischen Studien von Probanden mit chronischem ITP beobachtet wurden, waren Laborergebnisse im Einklang mit der Hämolyse ( Hämoglobin und Hämatokrit -Abnahme ohne Blutverlust in Verbindung mit einem positiven direkten Antiglobulin -Test (DAT) und erhöhtem Blut -Laktat -Dehydrogenase (LDH) und/oder indirektem Bilirubin) Kopfschmerzen mit erhöhter Körpertemperaturanämie und Erbrechen.

Chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie

Die schwerwiegendste nachteilige Reaktion, die in klinischen Studienpersonen beobachtet wurde, die Privigen für CIDP erhalten, war die Hämolyse. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei> 5% der Probanden in beiden klinischen Studien von Probanden mit CIDP beobachtet wurden, waren Kopfschmerz -Asthenie -Hypertonie -Übelkeit Schmerzen in der Extremität Hämolyse -Influenza wie Krankheit Leukopenie und Hautausschlag.

Klinische Studien Erfahrung

Da verschiedene klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Behandlung von primären humoralen Immunschwäche

In einer prospektiven Open-Label-Einzelarm-multizentrische klinische Studie mit 80 Probanden mit PI (mit einer Diagnose von XLA oder CVID) erhielten alle 3 oder 4 Wochen für bis zu 12 Monate Privigen [siehe Klinische Studien ]. All subjects had been on regular IGIV replacement therapy for at least 6 months prior to participating in the study. Subjects ranged in age from 3 to 69; 46 (57.5%) were male and 34 (42.5%) were female.

Die Sicherheitsanalyse umfasste alle 80 Probanden 16 (20%) im 3-wöchigen Zeitplan und 64 (80%) auf dem 4-wöchigen Zeitplan. Die mediane Dosis des verabreichten Privigens betrug 428 mg/ kg (3-wöchiger Zeitplan) oder 441 mg/ kg (4-wöchiger Zeitplan) und lag zwischen 200 und 888 mg/ kg. Insgesamt 1038 Privigeninfusionen wurden im 3-wöchigen Zeitplan 272 und im 4-wöchigen Zeitplan 766 verabreicht.

Routinevorhersage war nicht erlaubt. Probanden, bei denen zwei aufeinanderfolgende infusionsbedingte ARs erlebten, die wahrscheinlich durch Prämedikation verhindert wurden, durften Antipyretika-Antihistaminika-NSAIDs oder antiemetische Wirkstoffe erhalten. Während der Studie erhielten 8 (10%) Probanden vor 51 (NULL,9%) der 1038 Infusionen vor 51 (NULL,9%).

Tabelle 2 fasst die häufigsten ARs zusammen, die bei> 5% der Probanden aufgetreten sind.

Tabelle 2. PI Pivotal Study - ARS* in> 5% der Probanden auftritt

Von den von 192 gemeldeten ARs (einschließlich 5 schwerwiegende schwere ARs) waren milde (Bewusstsein für Anzeichensymptom oder Ereignis, aber leicht toleriert). Die fünf schwerwiegenden ARs (Überempfindlichkeit erschüttert Müdigkeit Schwindel und erhöhte Körpertemperatur alle schwer) traten bei einem Probanden auf und führten zum Entzug des Probanden aus der Studie. Zwei weitere Probanden zogen sich aufgrund von ARS aus der Studie zurück (Schüttelfrost und Kopfschmerzen in einem Thema; Erbrechen im anderen).

Siebenundsiebzig der 80 an dieser Studie eingeschriebenen Probanden hatten zu Studienbeginn eine negative DAT. Von diesen 77 Probanden entwickelten 36 (NULL,8%) zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Studie ein positives DAT. Keine Probanden zeigten jedoch Hinweise auf eine hämolytische Anämie.

Während dieser Studie wurden keine Probanden auf Infektionen aufgrund des Hepatitis -B -Virus des humanen Immundefizienzvirus (HIV) Hepatitis C Virus (HCV) oder B19 -Virus (B19V) positiv getestet.

Eine Erweiterung der oben beschriebenen Studie wurde bei 55 erwachsenen und pädiatrischen Probanden mit PI durchgeführt, um zusätzliche Daten zur Wirksamkeitssicherheit und Verträglichkeit zu sammeln. Diese Studie umfasste 45 Probanden aus der zentralen Studie, die Privigen erhielten, und 10 neue Probanden, die ein weiteres IGIV -Produkt erhielten, bevor sie sich in die Erweiterungsstudie einschreiben. Die Probanden reichten zwischen 4 und 81 Jahren im Alter; 26 (NULL,3%) waren männlich und 29 (NULL,7%) waren weiblich. Die Probanden wurden in mittleren Dosen von 286 bis 832 mg/kg pro Infusion über einen Behandlungszeitraum von 1 bis 27 Monaten mit Privigen behandelt. Zwölf (NULL,8%) Probanden befanden sich auf einem 3-wöchigen Behandlungsplan mit der Anzahl der Infusionen pro Thema zwischen 4 und 38 (Median: 8 Infusionen); 43 (78%) Probanden befanden sich auf einem 4-wöchigen Zeitplan mit der Anzahl der Infusionen zwischen 1 und 31 (Median: 15 Infusionen). In dieser Studie wurden insgesamt 771 Infusionen verabreicht.

In dieser Studie durften die Probanden, die von der zentralen Studie fortgesetzt wurden, in einer Geschwindigkeit von bis zu 12 mg/kg/min (im Gegensatz zu maximal 8 mg/kg/min in der Pivotal -Studie) nach Ermessen des Ermittlers basierend auf individueller Tolerabilität eine Rate von bis zu 12 mg/kg/min (im Gegensatz zu maximal 8 mg/kg/min) erhalten. 23 (51%) der 45 Probanden aus der zentralen Studie (42%der 55 Probanden in der Verlängerungsstudie) erhielten 265 (38%) Infusionen mit einer maximalen Geschwindigkeit über die empfohlene Rate von 8 mg/kg/min [siehe Dosierung und Verwaltung ]. The median of the maximum infusion rate in this subset was 12 mg/kg/min. However because the study was not designed to compare infusion rates no definitive conclusions regarding tolerability could be drawn for infusion rates higher than the recommended rate of 8 mg/kg/min.

Tabelle 3 fasst die ARs zusammen, die bei> 5% der Probanden aufgetreten sind.

Tabelle 3. PI -Erweiterungsstudie - ARS* in> 5% der Probanden auftritt

Von den 125 gemeldeten ARS 76 waren mild (die Routineaktivitäten nicht beeinträchtigten).

Drei Probanden erlebten ARS: Dyspnoe und Panzytopenie in einem Thema Ein vorübergehender ischämischer Angriff 16 Tage nach der Infusion in einem Thema und milde Urtikaria in einem Thema, was zum Entzug des Probanden aus der Studie führte.

Behandlung von chronischen immunen Thrombozytopenen Purpura

In einer prospektiven Open-Label-Einzelarm-multizentrischen klinischen Studie mit multizentrischen Klinik 57 Probanden mit chronischem ITP und einer Thrombozytenzahl von 20 x 10 ⁹ /L oder weniger erhielt 2 g/kg Dosi Klinische Studien ]. Subjects ranged in age from 15 to 69; 23 (40%) were male and 34 (60%) were female.

Begleitende Medikamente, die Blutplättchen oder andere Behandlungen für chronische ITP beeinflussen, waren nicht zulässig. Zweiunddreißig (56%) Probanden erhielten eine Vorbereitung mit Paracetamol und/oder einem Antihistaminikum.

Tabelle 4 fasst die häufigsten ARs zusammen, die bei> 5% der Probanden mit chronischem ITP aufgetreten sind.

Tabelle 4. Chronische ITP -Premarketing Clinical Study - ARS* in> 5% der Probanden auftritt

Von den 149 nicht ernsten ARS 103 waren mild (Bewusstsein für das Anzeichensymptom oder Ereignis, aber leicht zu toleriert) 37 waren mäßig (Beschwerden genug, um die übliche Aktivität zu stören und möglicherweise eine gerechtfertigte Intervention zu verursachen), und 9 waren schwerwiegend (unfähig mit Unfähigkeit, übliche Aktivitäten oder erheblich beeinflusste den klinischen Status und eine garantierte Intervention zu erlassen). Ein Probanden erlebte eine schwerwiegende AR (aseptische Meningitis).

Acht Probanden, die alle einen positiven DAT hatten, erlebten transiente medikamentenbedingte hämolytische Reaktionen, die mit erhöhtem Bilirubin erhöhter Laktatdehydrogenase und einer Abnahme des Hämoglobinspiegels innerhalb von zwei Tagen nach der Infusion von Privigen verbunden waren. Zwei der acht Probanden waren klinisch anämisch, erforderten jedoch keine klinische Intervention. Diese Fälle wurden ereignislos gelöst.

Es wurde berichtet, dass vier weitere Probanden mit aktiven Blutungen eine Anämie ohne Hinweise auf eine Hämolyse entwickelt haben.

In dieser Studie gab es nach der ersten Privigeninfusion (medianer Abnahme von 1,2 g/dl am Tag 8) eine Abnahme des Hämoglobins, gefolgt von einer Rückkehr zu naher Linie am 29. Tag. Sechsundfünfzig der 57 Probanden in dieser Studie hatten zu Studienbeginn eine negative DAT. Von diesen 56 Probanden entwickelten 12 (21%) während des 29-Tage-Studienzeitraums ein positives DAT.

Postmarkting -Engagement -Studie in chronischen Immun -Thrombozytopenen Purpura

In einer prospektiven Open-Label-Einzelarm-multizentrische klinische Studie nach dem Motiving, deren Hauptziel darin bestand, Mechanismen der Hämolyse 57 Probanden mit chronischem ITP und einer Thrombozytenzahl von Thrombozyten zu bewerten <30 x 10 ⁹ /L beim Screening wurde nach der Behandlung mit Privigen untersucht. Einundzwanzig (21) Probanden (37%) erhielten am Tag 1 1 g/kg Infusion von 1 g/kg und 36 Probanden (63%) erhielten jeweils 2 Infusionen von 1 g/kg (Tag 1 und Tag 3). Begleitende Medikamente, die Blutplättchen oder andere Behandlungen für chronische ITP beeinflussen, waren nicht zulässig. Die Probanden erhielten Vorbereitungen mit Paracetamol und/oder einem Antihistaminikum [siehe Klinische Studien ].

Die häufigsten ARs (unerwünschte Ereignisse, die mindestens möglicherweise verwandt sind oder Ereignisse während oder innerhalb von 72 Stunden nach der Behandlung), die bei> 5%der Probanden mit chronischem ITP auftraten, waren Kopfschmerzen (16 Probanden [28%]) und Pyrexie (3 Probanden [5%]).

NEIN subject experienced a serious adverse reaction.

Von den 23 nicht schwerwiegenden ARS 22 waren mild (die Routineaktivitäten nicht beeinträchtigt).

Alle 57 Probanden hatten zu Studienbeginn eine negative DAT. Zweiundzwanzig (38%) entwickelten am Tag 4 19 dieser Probanden ein positives DAT von der Blutgruppe A.

Fünfzehn Probanden wurden von einem unabhängigen Expertenkomitee für mutmaßliche/ mögliche Hämolyse beurteilt, die alle während der Studie 2 g/ kg IGIV erhielten [siehe Klinische Studien ]. Twelve subjects (21%) were judged to have mild hemolysis. In these 12 subjects there was a median Hämoglobin drop from baseline at Day 9 (nadir) of -3.0 g/dL (range -0.9 to -5.8 g/dL) with Day 9 Hämoglobin values ranging from 9.9 to 13.2 g/dL and a median drop from baseline in hemogloblin of -1.2 g/dL (range -0.1 to -2.7 g/dL) at Day 29 (end of study) with Hämoglobin values ranging from 11.8 to 15.8 g/dL. Ten subjects were blood group A and 2 subjects were blood group B. These Hämoglobin drops were transient and were followed by recovery or partial recovery by Day 29. One subject experienced mild dyspnea between Day 9 and Day 16;

1 Probanden erlebte am Tag 4. Tag ein mildes Schwindel. Es wurde kein Subjekt als klinisch signifikante intravaskuläre Hämolyse beurteilt. Drei der 15 beschlagnahmten Probanden wurde als Hämolyse nicht erlebt.

Behandlung einer chronisch entzündlichen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP)

In einer prospektiven offenen klinischen einarmigen einarmigen klinischen Studie (Privigenauswirkungen auf Mobilität und Autonomie [prima]) erhielten 28 Probanden mit CIDP eine Dosis von 2 g/kg, gefolgt von Privigenwartungsdosen von 1 g/kg alle 3 Wochen für bis zu 21 Wochen mit 3 Wochen. Klinische Studien ]. Verwaltung of the loading dose occurred over 2 days and the maintenance dose over 1 day in the majority of cases. Table 5 summarizes the most frequent Mits that occurred in ≥5% of subjects with CIDP.

Tabelle 5. Klinische CIDP -Studie - ARS* in ≥ 5% der Probanden auftritt

Nach Beginn der Privigeninduktionsdosis bei Probanden mit Nicht-O-Blutgruppen (A und AB) traten zwei Hämolyse schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die Reaktionen wurden nach Absetzen ohne Transfusionsbedarf aufgelöst.

Vier Probanden, von denen drei eine Hypertonie in der Vorgeschichte hatten, hatten während oder innerhalb von 1 bis 4 Stunden nach der Privigeninfusion eine reversible Anstieg des systolischen Blutdrucks auf ≥ 180 mm Hg. Eines dieser Probanden, die eine unbehandelte Hypertonie in der Vorgeschichte hatten, verzeichnete 1 Stunde nach dem Ende der Infusion einen reversiblen Anstieg des diastolischen Blutdrucks von 84 mm Hg vor Infusion auf 135 mm Hg. Alle wurden innerhalb von 1 bis 6 Stunden mit einer Beobachtung allein oder Änderungen der oralen anti-hypertensiven Therapie aufgelöst oder signifikant verbessert.

Insgesamt wurden 71 ARs gemeldet: 46 waren mild (die routinemäßigen Aktivitäten nicht beeinträchtigen).

In einer zweiten prospektiven offenen privigen vor-randomisierungsphase einer multizentrischen randomisierten doppelblind-placebokontrollierten klinischen Studie (Polyneuropathie und Behandlung mit Hizentra) wurden 207 IGIV-vorbehandelte Probanden mit CIDP-Wartungsdosis mit 1 g/kg-zwei Wochen mit 4-Wochen-Wartungsdosen 1 g/kg-Dosis 1 kg. Zusätzlich erhielten 60 dieser Probanden eine Privigenrettungsbehandlung durch das gleiche Dosierungsregime nach CIDP Klinische Studien ].

Acht Probanden hatten eine schwerwiegende Nebenwirkung (akuter Hautdruck -Blutdruck diastolisch erhöhte Exazerbation von CIDP [2] Überempfindlichkeit Lungenembolie Atemversagen und Migräne.

Nebenwirkungen, die bei> 5% der Probanden mit CIDP auftraten, waren Kopfschmerzen (33 Probanden 15,9% [Rate pro Infusion 56/1894 0,030]).

Insgesamt 225 ARs wurden gemeldet: 160 waren mild (vorübergehend stört die Routinemäure nicht, aber nur minimale Behandlung oder therapeutische Interventionen sind erforderlich).

Nachmarkterfahrung

Da unerwünschte Reaktionen freiwillig nach der Genehmigung aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit dieser Reaktionen zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Produktexposition herzustellen.

PRIVIGEN

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Privigen nach dem Stempeln identifiziert. Diese Liste enthält keine bereits in klinischen Studien gemeldeten Reaktionen mit Privigen [siehe Klinische Studien Erfahrung ].

• Blut- und Lymphsystemstörungen: Verringerte Anzahl von Neutrophilen
• Infusionsreaktionen: Änderungen der Blutdruckdyspnoe -Tachykardie -Spülung
• Hämatologisch: Hämoglobinuria/hematuria/chromaturia renal failure
• Neurologisch: Photophobie
• Integumentary: Pruritus

Allgemein

Darüber hinaus wurden die folgenden nachteiligen Reaktionen identifiziert und während des Einsatzes von Immunglobulinprodukten nach der Annahme gemeldet. ¹⁴

• Infusionsreaktionen: Tachykardie Unwohlsein spülen Strenge
• Nieren: Akute Nierenfunktionsstörung/Osmotiknephropathie
• Atemweg: Apnoe akute Atemnot -Syndrom (ARDS) Trali Cyanose Hypoxämie Lungenödem Bronchospasmus Bronchospasmus
• Herz -Kreislauf: Herzstillstand Thromboembolie Gefäßkollaps Hypotonie
• Neurologisch: Koma -Verlust von Bewusstseinsfällen Zittern
• Integumentary: Stevens-Johnson-Syndrom Epidermolyse Erythema Multiforme Bullous Dermatitis
• Hämatologisch: Pancytopenia leukopenia
• Magen -Darm: Hepatische Dysfunktion

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Privigen

Live -Virenimpfstoffe

Der passive Transfer von Antikörpern mit Immunglobulinverabreichung kann die Reaktion auf lebende Virenimpfstoffe wie Masern -Mumps Röteln und Varizellen beeinträchtigen [siehe Patienteninformationen ]. ¹⁵

Informieren Sie den immunisierenden Arzt über die jüngste Therapie mit Privigen, damit angemessene Maßnahmen ergriffen werden können.

Referenzen

14. Pierce LR Jain N. Risiken im Zusammenhang mit der Verwendung von intravenösem Immunglobulin. Trans mit Fuchs 2003; 17: 241-251.

15. Siber Ga Werner BG Halsey NA et al. Einmischung von Immunglobulin mit Masern und Rötelnsimmunisierung. J Pediatr 1993; 122: 204-211.

Warnungen vor Privigen

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Privigen

Überempfindlichkeit

Es können schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten [siehe Kontraindikationen ]. In case of hypersensitivity discontinue the PRIVIGEN infusion immediately and institute appropriate treatment. Medications such as epinephrine should be available for immediate treatment of acute hypersensitivity reactions.

PRIVIGEN contains trace amounts of IgA (≤25 mcg/mL) [see BESCHREIBUNG ]. Individuals with IgA deficiency can develop anti-IgA antibodies and anaphylactic reactions (including anaphylaxis and shock ) after administration of blood components containing IgA. Patients with known antibodies to IgA may have a greater risk of developing potentially severe hypersensitivity and anaphylactic reactions with administration of PRIVIGEN. PRIVIGEN is contraindicated in patients with antibodies against IgA and a history of hypersensitivity.

Nierenfunktionsstörung und akutes Nierenversagen

Nierenfunktionsstörung akuter Nierenversagen osmotische Nephrose und Tod können bei predentierten Patienten mit intravenösen (IGIV) -Produkten auftreten. Nierenfunktionsstörungen und akutes Nierenversagen treten häufiger bei Patienten auf, die IGIV -Produkte erhalten, die Saccharose enthalten. ⁴ PRIVIGEN does not contain sucrose. Acute renal failure may also occur as a result of PRIVIGEN-induced hemolysis. Ensure that patients are not volume depleted and assess renal function including measurement of blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine before the initial infusion of PRIVIGEN and at appropriate intervals thereafter. Periodic monitoring of renal function and urine output is particularly important in patients judged to be at increased risk of developing Akutes Nierenversagen. ⁴ Wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert, berücksichtigen Sie das Absetzen von Privigen. Für Patienten, die als Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung ausgesetzt sind Diabetes mellitus oder Hypovolämie diejenigen, die fettleibige Personen sind, die begleitende nephrotoxische medizinische Produkte verwenden, oder diejenigen, die über 65 Jahre alt sind), verabreichen Privigen mit der minimalen Infusionsrate praktikabel [siehe WARNUNG BOXED Dosierung und Verwaltung ].

Thrombose

Thrombose may occur following treatment with immune globulin products ^1-3 einschließlich Privigen. Zu den Risikofaktoren können gehören: Fortgeschrittene Alterswächter -Immobilisierung hyperkoagulierbarer Bedingungen der Vorgeschichte von venöser oder arterieller Thrombose Verwendung von Östrogenen, die zentrale Gefäßkatheter Hyperviskosität und kardiovaskuläre Risikofaktoren verleihen. In Abwesenheit bekannter Risikofaktoren kann Thrombose auftreten.

Betrachten Sie die Grundbewertung der Blutviskosität bei Patienten mit Hyperviszisität, einschließlich Patienten mit Kryoglobulinen, die Chylomikronämie/deutlich hohe Triacylglycerol (Triglyceride) oder monoklonale Gammopathien neigen. Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Thrombose bei der Mindestdosis und der Infusionsrate praktikabel ist. Stellen Sie bei Patienten vor der Verabreichung eine angemessene Hydratation sicher. Überwachung auf Anzeichen und Symptome der Thrombose und Bewertung der Blutviskosität bei Patienten mit einem Risiko für Hyperviskosität [siehe WARNUNG BOXED Dosierung und Verwaltung Patienteninformationen ].

Hyperproteinämie erhöhte die Serumviskosität und Hyponatriämie

Hyperproteinämie erhöhte die Serumviskosität und Hyponatriämie kann nach der Behandlung mit IGIV -Produkten einschließlich Privigen auftreten. Die Hyponatriämie ist wahrscheinlich eine Pseudohyponatriämie, wie durch eine verringerte berechnete Serumosmolalität oder eine erhöhte osmolare Lücke gezeigt. Es ist entscheidend, echte Hyponatriämie von Pseudohyponatriämie zu unterscheiden, da die Behandlung, die darauf abzielt, das freie Serumfreiwasser bei Patienten mit Pseudohyponatriämie zu verringern, zu einer weiteren Erhöhung der Serumviskosität und einer möglichen Verabreichung von thromboembolischen Ereignissen zu einer weiteren Erhöhung der Serumviskosität führen kann. ⁵

Aseptic Meningitis Syndrom (AMS)

AMS kann nach der Behandlung mit Privigen selten auftreten [siehe Nebenwirkungen ] und andere menschliche Immunglobulinprodukte. Die Einstellung der Behandlung hat innerhalb mehrerer Tage ohne Folgen zu einer Remission von AMS geführt. ⁶ AMS beginnt normalerweise innerhalb von mehreren Stunden bis 2 Tagen nach der IGIV -Behandlung.

AMS ist durch die folgenden Anzeichen und Symptome gekennzeichnet: schwere Kopfschmerzen Nuchal -Starrheit Schläfrigkeit Fever Photophobie Schmerzhafte Augenbewegungen Übelkeit und Erbrechen. Cerebrospinalfluid (CSF) -Studien sind häufig positiv mit Pleozytose bis zu mehreren tausend Zellen pro kubischem Millimeter vorwiegend aus der granulozytischen Serie und mit erhöhten Proteinspiegeln bis zu mehreren hundert mg/dl, aber negativen Kulturergebnissen. Führen Sie eine gründliche neurologische Untersuchung bei Patienten durch, die solche Anzeichen und Symptome aufweisen, einschließlich CSF -Studien, um andere Ursachen für Meningitis auszuschließen.

AMS kann häufiger in Verbindung mit hohen Dosen (2 g/kg) und/oder einer schnellen IGIV -Infusion auftreten.

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Hämolyse

PRIVIGEN may contain blood group antibodies that can act as hemolysins and induce vergeblich Beschichtung von roten Blutkörperchen (RBCs) mit Immunglobulin, der einen positiven direkten Antiglobulin -Test (DAT) (Coombs -Test) und Hämolyse verursacht. ^7-9 Eine verzögerte hämolytische Anämie kann sich nach einer erhöhten RBC -Sequestrierung nach einer Privigentherapie entwickeln und die akute Hämolyse im Einklang mit der intravaskulären Hämolyse wurde berichtet. ¹⁰ Fälle von schwerer hämolysebedingter Nierenfunktionsstörung/-versagen oder disseminierter intravaskulärer Koagulation sind nach Infusion von Privigen aufgetreten.

Die folgenden Risikofaktoren können mit der Entwicklung der Hämolyse in Verbindung gebracht werden: hohe Dosen (z. B. ≥2 g/kg), die entweder als einzelne Verabreichung oder über mehrere Tage geteilt und ohne O-O-Blutgruppe geteilt werden. ¹¹ Andere individuelle Patientenfaktoren wie ein zugrunde liegender Entzündungszustand (wie sich beispielsweise durch erhöhte C-reaktives Protein- oder Erythrozyten-Sedimentationsrate widerspiegeln) wurde angenommen, das Risiko einer Hämolyse nach Verabreichung von IGIV zu erhöhen ¹² Aber ihre Rolle ist ungewiss. Nach der Verabreichung von IGIV für eine Vielzahl von Indikationen wurde eine Hämolyse berichtet, einschließlich ITP -CIDP und PI. ⁹ Überwachen Sie die Patienten genau auf klinische Anzeichen und Symptome der Hämolyse, insbesondere auf Patienten mit den oben genannten Risikofaktoren und Patienten mit bereits bestehender Anämie und/oder kardiovaskulärer oder lungener Kompromisse. Betrachten Sie geeignete Labortests bei Patienten mit höherem Risiko, einschließlich der Messung von Hämoglobin oder Hämatokrit vor der Infusion und innerhalb von etwa 36 Stunden und erneut 7 bis 10 Tage nach der Infusion. Wenn klinische Anzeichen und Symptome einer Hämolyse oder ein signifikanter Abfall von Hämoglobin oder Hämatokrit beobachtet wurden, führen zusätzliche Bestätigungslabortests durch. Wenn Transfusion für Patienten angezeigt wird, die eine Hämolyse mit klinisch kompromittierender Anämie entwickeln, nachdem IGIV eine angemessene Kreuzanpassung durchführt, um die laufende Hämolyse zu vermeiden.

Hypertonie

Erhöhungen des systolischen Blutdrucks auf ≥ 180 mm Hg und/oder des diastolischen Blutdrucks auf> 120 mm Hg (hypertensive Dringlichkeit) wurden während und/oder kurz nach der Infusion von Privigen beobachtet. Diese Blutdruckerhöhungen wurden aufgelöst oder innerhalb von Stunden wesentlich verbessert, entweder mit der Beobachtung allein oder Änderungen der oralen bluthypertensiven Therapie [siehe Nebenwirkungen ]. Such elevations were reported more often among patients with a history of hypertension. Check patients for a history of hypertension and current antihypertensive medication use. Monitor blood pressure prior to during and following PRIVIGEN infusion.

Transfusionsbedingte akute Lungenverletzung (Trali)

NEINncardiogenic pulmonary edema may occur following treatment with IGIV products including PRIVIGEN. ¹³ Trali ist gekennzeichnet durch schwere Atemnot Lungenödeme Hypoxämie Normale linksventrikuläre Funktion und Fieber. Die Symptome treten typischerweise innerhalb von 1 bis 6 Stunden nach der Behandlung auf. Überwachen Sie die Patienten auf pulmonale Nebenwirkungen. Wenn Trali vermutet wird, führen Sie geeignete Tests für das Vorhandensein von Anti-neutrophilen-Antikörpern und Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA) -Antikörpern sowohl im Produkt als auch im Serum des Patienten durch. Trali kann unter Verwendung einer Sauerstofftherapie mit angemessener Beatmungsunterstützung behandelt werden.

Lautstärkeüberlastung

Berücksichtigen Sie sorgfältig die relativen Risiken und Vorteile, bevor Sie das hohe Dosisregime (für chronische ITP und CIDP) bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Thrombose -Hämolyse akute Nierenverletzung oder Volumenüberlastung verschreiben.

Übertragbare Infektionsmittel

Da Privigen aus menschlichem Blut hergestellt werden, kann es das Risiko haben, infektiöse Mittel zu übertragen (z. B. Viriante die Variante Creutzfeldt Jakob -Erkrankung [VCJD] und theoretisch den Creutzfeldt -Jakob -Erkrankungsmittel [CJD] -Infleiger). Das Risiko einer Übertragung von Infektionsmitteln wurde durch das Screening von Plasmaspendern auf die vorherige Exposition gegenüber bestimmten Viren -Tests auf bestimmte aktuelle Virusinfektionen und einschließlich der Inaktivierungs-/Entfernungsschritte im Herstellung für Privigenschaft verringert.

Melden Sie eine Infektion, von der angenommen wird, dass sie von Privigen an CSL Behring Pharmakovigilance unter 1-866-915-6958 übertragen werden.

Einmischung mit Labortests

Verschiedene passiv übertragene Antikörper in Immunglobulinpräparaten können zu einer Fehlinterpretation der Ergebnisse serologischer Tests führen.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

NEIN human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. Animal reproduction studies have not been conducted with PRIVIGEN. It is not known whether PRIVIGEN can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Immune globulins cross the placenta from maternal circulation increasingly after 30 weeks of gestation. ¹⁶¹⁷ PRIVIGEN should be given to pregnant women only if clearly needed. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15- 20% respectively.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

NEIN human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for PRIVIGEN and any potential adverse effects on the breastfed infant from PRIVIGEN or from the underlying maternal condition.

Pädiatrische Verwendung

Behandlung von primären humoralen Immunschwäche

PRIVIGEN was evaluated in 31 pediatric subjects (19 children and 12 adolescents) with PI (prospective open label single arm multicenter clinical study). There were no apparent differences in the safety and efficacy profiles as compared to those in adult subjects. NEIN pediatric-specific dose requirements were necessary to achieve the desired serum IgG levels. The safety and effectiveness of PRIVIGEN have not been studied in clinical trials in pediatric patients with PI who are under the age of 3.

Behandlung von chronischen immunen Thrombozytopenen Purpura

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Privigen wurde bei pädiatrischen Patienten mit chronischem ITP, die unter 15 Jahren sind, nicht festgelegt.

Behandlung einer chronisch entzündlichen demyelinisierenden Polyneuropathie

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Privigen wurde bei pädiatrischen Patienten mit CIDP, die unter 18 Jahren sind, nicht festgelegt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu Privigen in PID und ITP umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Privigen in CIDP -Probanden im Alter von 65 Jahren war denen unter 65 Jahren ähnlich.

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie das Privigen an Patienten ab 65 Jahren verabreichen, die als ein erhöhtes Risiko einer akuten Niereninsuffizienz und Thrombose ausgesetzt sind [siehe WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Do not exceed recommended doses and administer PRIVIGEN at the minimum dose and infusion rate practicable.

Referenzen

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2. Woodruff Rk Grigg ap firkin fc Smith il. Tödliche thrombotische Ereignisse während der Behandlung von Autoimmun -Thrombozytopenie mit intravenöses Immunglobulin bei älteren Patienten. Lanzette 1986; 2: 217-218.

3.. Bin J Hematol 2000; 65: 30-34.

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6. Gabor EP. Meningitis und Hautreaktion nach intravenöser Immun -Globulin -Therapie. Ann intern mit 1997; 127: 1130.

7. COPELAN EA STROHM PL Kennedy MS Tutschka PJ. Hämolyse nach intravenöser Immun -Globulin -Therapie. Transfusion 1986; 26: 410-412.

8. Thomas MJ Misbah Sa Chapel HM Jones M. Elrington G Newsom-Davis J. Hämolyse nach hochdosis intravenöser IG. Blut 1993; 15: 3789.

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10. Kessary-shoham H Levy y Shoenfeld y Lorber M Gershon H. Vergeblich Die Verabreichung von intravenösem Immunglobulin (IVIG) kann zu einer verstärkten Erythrozyten -Sequestrierung führen. J Autoimmun 1999; 13: 129-135.

11. Kahwaji J Barker E Pepkowitz S et al. Eine akute Hämolyse nach intravenöser Intravenöser immunoglobulinter Therapie bei stark hLA-sensibilisierten Patienten. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1993-1997.

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Überdosierungsinformationen für Privigen

Überdosierung kann zu einer Überlastung und Hyperviskosität von Flüssigkeit führen, insbesondere bei älteren Menschen und bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion.

Kontraindikationen für Privigen

• PRIVIGEN is contraindicated in patients who have a history of anaphylactic or severe systemic reaction to the administration of human immune globulin.
• PRIVIGEN is contraindicated in patients with hyperprolinemia because it contains the stabilizer L-proline [see BESCHREIBUNG ].
• PRIVIGEN is contraindicated in IgA-deficient patients with antibodies to IgA and a history of hypersensitivity [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Privigen

Wirkungsmechanismus

PRIVIGEN supplies a broad spectrum of opsonizing and neutralizing IgG antibodies against a wide variety of bacterial and viral agents. The mechanism of action has not been fully elucidated but may include immunomodulatory effects.

Pharmakokinetik

Behandlung von primären humoralen Immunschwäche

In der klinischen Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Privigen in 80 Probanden mit PI [siehe Klinische Studien ] Die Serumkonzentrationen der Gesamt -IgG- und IgG -Unterklassen wurden bei 25 Probanden (13 bis 69 Jahre) nach 7 gemessen ^th Infusion für die 3 Probanden im 3-wöchigen Dosierungsintervall und nach 5 ^th Infusion für die 22 Probanden im 4-wöchigen Dosierungsintervall. Die in diesen Probanden verwendete Dosis von Privigen lag zwischen 200 mg/kg und 714 mg/kg. Nachdem die Infusionsblutproben bis zum 21. Tag und Tag 28 für die 3-wöchigen und 4-wöchigen Dosierungsintervalle entnommen wurden.

Tabelle 7 fasst die pharmakokinetischen Parameter von Privigen auf der Grundlage der Serumkonzentrationen des Gesamt -IgGs zusammen.

Tabelle 7. PI -Studie - Pharmakokinetische Parameter von Privigen bei Probanden

Obwohl keine systematische Studie durchgeführt wurde, um die Auswirkung von Geschlecht und Alter auf die Pharmakokinetik von Privigen auf der Grundlage der kleinen Stichprobengröße (11 Männer und 14 Frauen) zu bewerten, scheint es, dass die Clearance von Privigen bei Männern (NULL,27 ± 0,35 ml/Tag/kg) und Frauen (NULL,27 ± 0,35 ml/kg) vergleichbar ist (NULL,34 ± 0,22 ml/tag/kg/tag/kg/tag/kg). Bei sechs Probanden zwischen 13 und 15 Jahren ist die Clearance von Privigen (NULL,35 ± 0,44 ml/Tag/kg) vergleichbar mit der Beobachtung bei 19 erwachsenen Probanden, die 19 Jahre oder älter sind (NULL,29 ± 0,22 ml/Tag/kg). Die in der pharmakokinetischen Studie beobachteten IgG -Unterklassenspiegel stimmten mit einem physiologischen Verteilungsmuster überein.

Behandlung von chronischen immunen Thrombozytopenen Purpura

Pharmakokinetische Studien mit Privigen wurden bei Probanden mit chronischem ITP nicht durchgeführt.

Behandlung einer chronisch entzündlichen demyelinisierenden Polyneuropathie

Trog -Konzentrationen

Sowohl in der Prima- als auch in der Pfadstudien an Tag 1 erhielten Probanden eine Induktionsdosis (2 g/kg) über 2 bis 5 Tage, gefolgt von Wartungsdosen von 1 g/kg alle 3 Wochen.

In der Prima -Studie von Tag 1 (Referenz) bis Tag 2 stieg die mittlere Serum -IgG -Trogkonzentration von 12,6 ± 3,8 g/l auf 24,4 ± 7,0 g/l. In Woche 7 vor der zweiten Erhaltungsbehandlung von (1 g/kg) betrug die mittlere IgG -Trog -Konzentration über 1 oder 2 Tage 17,5 ± 3,1 g/l und blieb von Woche 7 bis Woche 19 stabil. In der Pfadstudie von Tag 1 (Referenz) bis Tag 5 Die mittlere Serum -Igg -Trübchenkonzentration erhöhte sich von 12,7 ± 3,2 g/l bis 33.2 ± 6,9 g/l. In Woche 7 vor der zweiten Erhaltungsbehandlung von (1 g/kg) über 1 oder 2 Tage alle 3 Wochen betrug die mittlere IgG -Trogkonzentration 17,7 ± 4,0 g/l und blieb von Woche 7 bis Woche 13 stabil.

Nach der Infusionskonzentrationen

In der Prima-Studie von Tag 1 bis Tag 2 stieg die IgG-Konzentration nach der Infusion von 28,6 ± 8,5 g/l auf 40,0 ± 11,5 g/l. In Woche 7 (nach der zweiten Erhaltungsbehandlung) betrug die IgG-Konzentration nach der Infusion 32,3 ± 8,0 g/l und blieb von Woche 7 bis Woche 19 stabil.

Klinische Studien

Behandlung von primären humoralen Immunschwäche

In einer prospektiven Open-Label-einarmigen multizentrischen Studie wurden die Wirksamkeitssicherheit und Pharmakokinetik von Privigen bei erwachsenen und pädiatrischen Probanden mit PI, die 12 Monate in einem 3-wöchigen oder 4-wöchigen Dosierungsintervall behandelt wurden, behandelt. Die Probanden reichten im Alter von 3 bis 69 Jahren; 46 (NULL,5%) waren männlich und 34 (NULL,5%) waren weiblich; 77,5% waren kaukasische 15% waren hispanisch und 7,5% waren Afroamerikaner. Alle Probanden hatten mindestens 6 Monate lang an der Studie eine regelmäßige IGIV -Ersatztherapie durchgeführt.

Die Wirksamkeitsanalyse umfasste 80 Probanden 16 (20%) im 3-wöchigen Dosierungsintervall und 64 (80%) im 4-wöchigen Dosierungsintervall. Die Dosen lagen zwischen 200 mg/kg und 888 mg/kg pro Infusion. Die mittlere Dosis für das 3-wöchige Intervall betrug 428,3 mg/kg pro Infusion; Die mittlere Dosis für das 4-wöchige Intervall betrug 440,6 mg/kg pro Infusion. Die Probanden erhielten insgesamt 1038 Infusionen von Privigen 272 für das 3-wöchige Dosierungsregime und 766 für das 4-wöchige Dosierungsregime. Die während dieser Studie zulässige maximale Infusionsrate betrug 8 mg/kg/min, 715 (69%) der Infusionen, die mit einer Rate von 7 mg/kg/min oder mehr verabreicht wurden. Die primäre Wirksamkeitsanalyse beruhte auf der jährlichen Rate von akuten schwerwiegenden Bakterieninfektionen (ASBIs), die als Pneumonia -Bakteriämie/Septikämie -Osteomyelitis/septische Arthritis -Bakterienmeningitis und viszeraler Abszess pro Subjekt pro Jahr definiert wurden. Sekundäranalysen basierten auf der jährlichen Rate anderer Infektionen Antibiotika -Nutzungstage außerhalb der Arbeit/ Schule/ Tagesversorgung oder unfähig, aufgrund von Krankheiten und Tagen des Krankenhausaufenthaltes normale Aktivitäten durchzuführen. Während des 12-monatigen Untersuchungszeitraums betrug die ASBI-Rate 0,08 (mit einem 1-seitigen 99% -Konfidenzintervall von 0,203), was die vordefinierte Erfolgsrate von weniger als einem ASBI pro Subjekt und Jahr entsprach. Sechs Probanden erlebten ein ASBI, darunter drei Fälle von Lungenentzündung und jeweils einer septischen Arthritis -Osteomyelitis und viszeralen Abszess. Alle sechs Probanden haben die Studie abgeschlossen.

Die Rate anderer Infektionen betrug 3,55 Infektionen pro Fach pro Jahr. Die am häufigsten auftratenen Infektionen waren Sinusitis (NULL,3%) Nasopharyngitis (NULL,5%) obere Atemwegsinfektion (NULL,8%) Bronchitis (NULL,8%) und Rhinitis (NULL,8%). Unter den 255 Infektionen wurden 16 (NULL,3%) bei 10 Probanden als schwerwiegend angesehen.

Tabelle 8 fasst die Wirksamkeitsergebnisse für alle 80 Probanden zusammen.

Tabelle 8. PI -Studie - Zusammenfassung der Wirksamkeit führt zu Probanden

Behandlung von chronischen immunen Thrombozytopenen Purpura

Eine prospektive Open-Label-Einzelarm-Multizentrum-Studie untersuchte die Wirksamkeitssicherheit und -träglichkeit von Privigen bei 57 Probanden mit chronischem ITP und einer Thrombozytenzahl von 20 x 10 ⁹ /L oder weniger. Die Probanden reichten im Alter von 15 bis 69 Jahren; 23 (NULL,4%) waren männlich und 34 (NULL,6%) waren weiblich; Alle waren kaukasisch.

Die Probanden erhielten eine 2 g/kg -Dosierung von Privigen, die 2 g/kg (10 ml/kg) intravenöser Infusion täglich für 2 aufeinanderfolgende Tage verabreicht wurden und 29 Tage lang beobachtet wurden. Fünfzigste (93%) Probanden erhielten Privigen mit der maximalen zulässigen Infusionsrate (4 mg/kg/min [0,04 ml/kg/min]).

Die Primäranalyse basierte auf der Rücklaufquote als Prozentsatz der Probanden mit einer Erhöhung der Thrombozytenzahlen auf mindestens 50 x 10 ⁹ /L innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Infusion (Responder). Sekundäranalysen basierten auf der Zunahme der Thrombozytenzahlen und der Zeit, um eine Thrombozytenzahl von mindestens 50 x 10 zu erreichen ⁹ /L zu einem beliebigen Punkt innerhalb des Untersuchungszeitraums Die Dauer dieser Reaktion und die Regression (Abnahme der Schwere) der Blutung bei Probanden, die zu Studienbeginn bluteten. Die Thrombozytenzahlen wurden an den Tagen gemessen. ⁹ /L beim vorherigen Besuch.

Von den 57 Probanden in der Wirksamkeitsanalyse reagierten 46 (NULL,7%) auf Privigen mit einem Anstieg der Thrombozytenzahlen auf mindestens 50 x 10 ⁹ /L innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Infusion. Die untere Grenze des 95%-Konfidenzintervalls für die Rücklaufquote (NULL,2%) liegt über der vordefinierten Rücklaufquote von 50%.

Der höchste durchschnittliche Anstieg der Thrombozytenzahlen wurde 7 Tage nach der ersten Infusion (123 x 10) beobachtet ⁹ /L). Die mediane maximale Thrombozytzahl betrug 154 x 10 ⁹ /L. Die mediane Zeit, um eine Thrombozytenreaktion von mehr als 50 x 10 zu erreichen ⁹ /L war 2,5 Tage nach der ersten Infusion. Fünfundzwanzig (43%) der 57 Probanden erreichten diese Reaktion bis zum 2-jährigen Tag vor der zweiten Infusion und 43 (75%) Probanden erreichten diese Antwort bis zum 6. Tag 6.

Die Dauer der Thrombozytenantwort wurde für die 48 Probanden analysiert, die nach der ersten Infusion eine Reaktion erhielten. Die mittlere Dauer der Thrombozytenreaktion bei diesen Probanden betrug 15,4 Tage (Bereich: 1 bis> 82 Tage). Sechsunddreißig (75%) der 48 Probanden hielten die Reaktion mindestens 8,8 Tage und 12 (25%) für mindestens 21,9 Tage bei. Fünf (9%) Probanden hielten eine Antwort bis zum Tag 29 und zwei (4%) bis zum Tag 85 bei.

An den folgenden Blutungsstellen wurde eine Abnahme der Schwere der Blutung von der Basislinie beobachtet: Haut (31 von 36 Probanden) Mundhöhle (11 von 11 Probanden) und Genitourinärtrakt (7 von 9 Probanden). Dieser Rückgang wurde bei allen Probanden bis zum Ende des Studienzeitraums 29-Tage nicht aufrechterhalten.

Postmarkting -Engagement -Studie in chronischen Immun -Thrombozytopenen Purpura

Eine prospektive Open-Label-Einzelarm-Multizentrum-Studie bewertete die Wirksamkeit und Sicherheitsparameter bei 57 IGIV-behandelten Probanden mit chronischem ITP mit einer Thrombozytenzahl von <30 x 10 ⁹ /L beim Screening. Dreiundfünfzig Probanden hatten eine chronische ITP-Vorgeschichte mit einer Dauer von mehr als 6 Monaten und 4 Probanden, die alle zuvor für ITP behandelt hatten, mit einer anschließenden Erhöhung, gefolgt von Stürzen in Thrombozytenzahlen, hatte eine Dauer von ITP weniger als 6 Monate. In der Studie wurde die Inzidenz von Probanden untersucht, die Labor- und klinische Kriterien für die Hämolyse erfüllten und Antikörper identifizieren, die am häufigsten an Erythrozyten bei Probanden gebunden waren, bei denen klinisch signifikante intravaskuläre Hämolyse auftrat. Die Probanden reichten im Alter von 18 bis 65 Jahren; 20 (NULL,1%) waren männlich und 37 (NULL,9%) waren weiblich; Alle waren kaukasisch.

Einundzwanzig (21) Probanden (37%) erhielten am Tag 1 1 g/kg Infusion von 1 g/kg und 36 Probanden (63%) erhielten 2 Infusionen von 1 g/kg (Tag 1 und Tag 3). Die zweite Infusion wurde auf der Grundlage der Thrombozytenreaktion des Probanden auf die Dosis von Tag 1 (verabreicht <50 x 10 ⁹ /L) und Ermessen des Ermittlers.

Die Wirksamkeitsendpunkt -Thrombozytenantwort (Anstieg der Thrombozytenzahl mindestens einmal auf mindestens 50 x 10 ⁹ /L wurde innerhalb von 6 Tagen nach der ersten Infusion) bei 42 Probanden erreicht (74%; 95% Konfidenzintervall [CI]: 61% bis 83%).

Fünfzehn Probanden mit dem Verdacht auf Hämolyse wurden auf der Grundlage von Labordaten für eine unabhängige Expertenvertreterin während der Studie überwiesen. Der Entscheidungsausschuss wählte aus 3 Optionen für ihre Bestimmung aus: Keine Hämolyse -Hämolyse oder klinisch signifikante intravaskuläre Hämolyse. Der Satz von Antikörpern, die am häufigsten an Erythrozyten bei Probanden mit klinisch signifikanter intravaskulärer Hämolyse gebunden waren, konnten nicht analysiert werden, da kein Subjekt eine klinisch signifikante intravaskuläre Hämolyse auftrat. In keinem Subjekt wurden unregelmäßige Antikörper nachgewiesen; Daher konnte kein Zusammenhang zwischen solchen Antikörpern und hämolytischen Laborveränderungen festgelegt werden. Hämolytische Laborveränderungen wurden am häufigsten in der Nicht-O-Blutgruppe (insbesondere in der A-Blutgruppe) und in den Probanden von 2 Infusionen festgestellt. Diese Laborparameter verbesserten sich am Ende der Studie bei den meisten Probanden. Sieben Probanden (12% der Studienpopulation) mit einem normalen Hämoglobin zu Studienbeginn hatten am Tag 29 (Ende der Studie) ein abnormales Hämoglobin mit einem Hämoglobin von 11,2 bis 13,6 g/dl.

Post-hoc-Analysen wurden unter Verwendung einer Reihe definierter Kriterien für die Hämolyse durchgeführt. The hemolysis group (18 subjects 32%) met the criterion for greater than 1 g/dL drop in hemoglobin within a 21-day interval since the last IGIV administration not explained by blood loss or repeated phlebotomy were treatment-emergent DAT positive and met at least one other minor criterion (eg fall in serum haptoglobin level to below the lower limit of normal rise in lactate dehydrogenase level above the upper limit of normal rise im indirekten oder insgesamt bilirubin bis über der oberen Grenze des normalen oder des plasmafreien Hämoglobins über der Obergrenze von Normalen). In dieser post-hoc-Hämolysegruppe wurden vierzehn von 15 zuvor beschriebenen mutmaßlichen Hämolysefällen in der Studie einbezogen.

Behandlung einer chronisch entzündlichen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP)

In einer prospektiven Open-Label-Einzelarm-multizentrische klinische Studie (Privigene Auswirkungen auf Mobilität und Autonomie [prima]) erhielt 28 Probanden mit CIDP (13 IGIV-vorbehandeltes und 15 Igivunhandel) eine Privigenladungsdosis von 2 G/kg, gefolgt von privigen Wartungsdosen von 1 G/kg für bis zu 21 Wochen mit einer 3-wöchigen Nachuntersuchung.

Die Wirksamkeit in der Prima-Studie basierte auf der Responder-Privigenrate im Vergleich zu einer historischen Kontrolle des angepassten 10-Punkte-Entzündungs-Neuropathie-Ursachen- und -bewertungswerts (Incat). ¹⁹ Die Responderrate wurde definiert als der Anteil der Probanden, die eine klinisch aussagekräftige Verbesserung (mindestens 1 Punkt-Abnahme der angepassten entzündlichen Neuropathie Ursache und -bewertung [INCAT]) zwischen dem Ausgangswert und der Woche 25 mit einem vorgegebenen Schwellenwert von 35% in der unteren Grenze der 2-besiegten 95% Wilson-Score-Konfessionsinterval (CI) zeigten. Der Gesamtprozentsatz der Responder in Prima betrug 61% (95% CI: 42,4% bis 76,4%). Die Rücklaufquoten betrugen bei IGIV -abbehandelt und in IGIV -vorbehandelten Subgruppen um 47% und 77%. In einer Post-hoc-Analyse betrug der Gesamtanteil der Probanden in Prima, die in Woche 10 reagierten und die Reaktion bis zum 25. Woche beibehalten hatten und keine verwirrenden Veränderungen der Glukokortikoid/Immunsuppressiva-Dosierung betrug (95% CI: 35,8% bis 70,5%).

In einer zweiten Studie (Pfad) mit demselben privigen Dosierungsregime wurden alle 207 Probanden IGIV-Vorgehensweise und hatten nach dem Rückzug von IGIV vor dem Verabreichung von Privigen zurückgegangen [siehe Dosierung und Verwaltung ]. The response rate was 73% (see Figure 1). Among the subset of 151 subjects in the PATH study who had deteriorated by one or more points in adjusted INCAT score following withdrawal of IGIV 137 subjects (90.7%) responded during the PRIVIGEN restabilization period with an increase of one or more adjusted INCAT score points.

Die mediane Gesamtzeit für die erste Anpassung der INCAT-Reaktion in Prima betrug 7,5 Wochen (18 Wochen in IGIV-Unbehandel und 3 Wochen in IGIV-vorbehandeltem). Die mediane Zeit für die erste Einstellung der INCAT-Reaktion im Pfad (alle IGIV-vorbehandelt) betrug 3,7 Wochen (95% CI: 3,4 bis 5,9 Wochen).

Bedeuten INCAT score in PRIMA showed a clinically meaningful improvement by 1.4 points (1.1 points for IGIV-untreated and 1.8 points for IGIV-pretreated [1.2 points in PATH]).

Abbildung 1. Prozentsatz der Responder (angepasste INCAT -Score)

Der Summenwert für medizinische Forschungsrat (MRC) in Prima verbesserte sich durch Mittelwert von 6,9 Punkten (NULL,7 Punkte für IGIV-Unbehandelung und 6,1 Punkte für IGIV-vorbehandelte). Die MRC -Summenbewertung im Pfad verbesserte sich um einen Mittelwert von 3,6 Punkten.

Griffstärke der dominant Die Hand verbesserte sich in Prima um einen Mittelwert von 14,1 kPa (NULL,0 kPa für IGIV-Unbehandelung und 10,8 kPa für IGIV-vorbehandelte Untergruppen). Die Griffstärke der dominanten Hand verbesserte sich im Weg durch einen Mittelwert von 12,2 kPa. Ähnliche Ergebnisse wurden in beiden Studien für die nicht dominante Hand beobachtet.

Referenzen

19. Hughes Rac Donofrio P. Bril V et al. Intravenöses Immunglobulin (10% Caprylat/ Chromatographie gereinigt) zur Behandlung der chronisch entzündlichen Demyelination Polyradiculoneuropathie (ICE-Studie): eine randomisierte, placebokontrollierte Studie. Lancet Neurol 2008; 7: 136-44.

Patienteninformationen für Privigen

Informieren Sie die Patienten über die frühen Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Privigen (einschließlich der Verallgemeinerung von Bienenstöcken verallgemeinerte Urtikaria der Brustkeuchen -Hypotonie und Anaphylaxe) und raten Sie ihnen, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie eines dieser Symptome erfahren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Informieren Sie die Patienten, ihrem Arzt sofort die folgenden Anzeichen und Symptome zu melden:

• Verringerte Urinausgabe plötzliche Gewichtszunahme Flüssigkeitsretention/Ödem und/oder Atemnot, was möglicherweise Nierenprobleme hindeutet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Weisen Sie die Patienten an, sofort Symptome einer Thrombose zu berichten. Diese Symptome können: Schmerzen und/oder Schwellungen eines Arms oder Beins mit Wärme über der betroffenen Fläche Verfärbung eines Armes oder einer ungeklärten Schmerzen oder Beschwerden des Beines, die sich auf einer Seite des Körpers verschlechtert [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Schwere Kopfschmerznackensteifigkeit Schläfrigkeit Fieberempfindlichkeit gegenüber hellen schmerzhaften Augenbewegungen Übelkeit und Erbrechen, die möglicherweise ein aseptisches Meningitis -Syndrom hindeuten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Ermüdung increased heart rate yellowing of skin or eyes and dark-colored urine which may suggest hemolysis [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Schwere Atemprobleme Härtlichkeitsabfälle im Blutdruck und Fieber, was auf TRALI (eine Erkrankung typischerweise innerhalb von 1 bis 6 Stunden nach der Transfusion auftritt) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Informieren Sie die Patienten, dass Privigen aus menschlichem Blut hergestellt werden und infektiöse Wirkstoffe enthalten können, die Krankheiten verursachen können (z. B. die Variante der Variante Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung [VCJD] und theoretisch das CJD-Mittel). Erklären Sie, dass das Risiko, dass Privigen einen Infektionsmittel übertragen können WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Informieren Sie die Patienten, dass die Verabreichung von IgG die Reaktion auf lebende Virenimpfstoffe (z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].