Sich wieder aufnehmen

Beschreibung für die Wiederaufnahme

Die Einschreibung enthält Zoledronsäure, eine Bisphosphonsäure, die ein Inhibitor der osteoklastischen Knochenresorption ist. Zoledronsäure ist chemisch als (1-Hydroxy-2-Imidazol-1-yl-phosphonoethyl) phosphonsäure-Monohydrat und ihre strukturelle Formel lautet:

Zoledronsäure -Monohydrat ist ein weißes kristallines Pulver. Seine molekulare Formel ist c ₅ H ₁₀ N ₂ O ₇ P ₂ • H ₂ O und eine Molmasse von 290,1 g/mol. Zoledronsäure -Monohydrat ist in 0,1 N -Natriumhydroxidlösung in Wasser und 0,1 N -Salzsäure stark löslich und in organischen Lösungsmitteln praktisch unlöslich. Der pH -Wert der Einschaffungslösung für die Infusion beträgt ungefähr 6,0 - 7,0.

Die Reclast -Injektion ist als sterile Lösung in Flaschen zur intravenösen Infusion erhältlich. Eine Flasche mit 100 ml Lösung enthält 5,330 mg Zoledronsäure -Monohydrat -äquivalent zu 5 mg Zoledronsäure auf wasserfreier Basis.

Inaktive Zutaten: 4950 mg Mannitol USP; und 30 mg Natriumcitrat USP.

Verwendet für Wiedereinlagen

Behandlung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Die Einschreibung ist für die Behandlung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause angezeigt. Bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose, diagnostiziert durch Knochenmineraldichte (BMD) oder die vorwächste Wirbelfraktur, verringern die Inzidenz von Frakturen (Hüftbrüder und nicht wirebrale Osteoporose-bezogene Frakturen). Bei Patienten mit hohem Frakturrisiko, definiert als kürzlich ein Niedrigtrauma-Hüftfraktur, verringert die Inzidenz neuer klinischer Frakturen [siehe Klinische Studien ].

Vorbeugung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Die Einsiedlung ist für die Vorbeugung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Osteoporose bei Männern

Die Einsiedlung ist für die Behandlung angezeigt, um die Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose zu erhöhen [siehe Klinische Studien ].

Glucocorticoid-induzierte Osteoporose

Der Wiederaufnahme ist für die Behandlung und Vorbeugung von Glukokortikoid-induzierter Osteoporose bei Männern und Frauen angezeigt, die entweder systemische Glukokortikoide in einem täglichen Dosierungsäquivalent zu 7,5 mg oder mehr Prednison initiieren oder an fortgesetzter Prednison entsprechen und mindestens 12 Monate auf Glukocorticoiden bleiben. Klinische Studien ].

Knochenkrankheit

Die Wiedereinnahme ist für die Behandlung der Knochenkrankheit von Paget bei Männern und Frauen angezeigt. Die Behandlung ist bei Patienten mit Paget-Knochenerkrankungen mit Erhöhungen der alkalischen Serumphosphatase von zweimal oder höher als in der Obergrenze des altersspezifischen normalen Referenzbereichs oder der symptomatischen oder solchen, die für Komplikationen durch ihre Krankheit ausgesetzt sind [siehe Klinische Studien ].

Wichtige Einschränkungen des Nutzens

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Einschaffung für die Behandlung von Osteoporose basiert auf klinischen Daten der Dauer von drei Jahren. Die optimale Nutzungsdauer wurde nicht bestimmt. Alle Patienten mit einer Bisphosphonat-Therapie sollten die Notwendigkeit einer fortgesetzten Therapie auf regelmäßiger Weise aufweisen. Patienten mit geringem Risiko für die Fraktur sollten nach 3 bis 5 Jahren Verwendung in Betracht gezogen werden. Patienten, die die Therapie absetzen, sollten ihr Risiko für Frakturen regelmäßig neu bewertet.

Dosierung für die Wiederaufnahme

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Die Reclast -Injektion muss als intravenöser Infusion über mindestens 15 Minuten verabreicht werden.

• Die Patienten müssen vor der Verabreichung von Wiedereinlagen angemessen hydratisiert sein [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.
• In der intravenösen Infusion sollte eine 10 ml normale Kochsalzlösung der intravenösen Linie gefolgt werden.
• Die Verabreichung von Paracetamol nach einer erneuten Verabreichung kann die Inzidenz von Akutphasenreaktionssymptomen verringern.

Behandlung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Das empfohlene Regime ist eine 5 -mg -Infusion, die einmal im Jahr intravenös über nicht weniger als 15 Minuten angegeben ist.

Vorbeugung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Das empfohlene Regime ist eine 5 -mg -Infusion, die alle 2 Jahre intravenös über nicht weniger als 15 Minuten verabreicht wird.

Osteoporose bei Männern

Das empfohlene Regime ist eine 5 -mg -Infusion, die einmal im Jahr intravenös über nicht weniger als 15 Minuten angegeben ist.

Behandlung und Vorbeugung von Glukokortikoid-induzierter Osteoporose

Das empfohlene Regime ist eine 5 -mg -Infusion, die einmal im Jahr intravenös über nicht weniger als 15 Minuten angegeben ist.

Behandlung der Knochenkrankheit von Paget

Die empfohlene Dosis ist eine 5 -mg -Infusion. Die Infusionszeit darf nicht weniger als 15 Minuten über eine konstante Infusionsrate betragen.

Wiederherstellung der Paget-Krankheit

Nach einer einzelnen Behandlung mit einer Einschaltung bei der Paget -Krankheit wird eine verlängerte Remissionszeit beobachtet. Spezifische Daten zur Wiederherstellung sind nicht verfügbar. Bei Patienten, die aufgrund von Erhöhungen der serumalkalischen Phosphatase oder bei Patienten, die keine Normalisierung ihrer serumalkalischen Phosphatase erreichten, oder bei Patienten mit Symptomen, die durch medizinische Praxis diktiert wurden, kann jedoch eine Wiedereinbehaltung mit einer Wiedereinführung in Betracht gezogen werden.

Labortest und mündliche Untersuchung vor der Verabreichung

• Vor der Verabreichung jeder Dosis von Reklasten sollte ein Serum-Kreatinin und eine Kreatinin-Clearance basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel vor jeder Umstiegsdosis berechnet werden. Die Einschreibung ist bei Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 35 ml/min und bei Patienten mit Anzeichen einer akuten Nierenbeeinträchtigung kontraindiziert. Für Patienten mit Kreatinin -Clearance, die mehr als 35 ml/min ist, wird eine 5 -mg -Dosis von intravenös verabreichtem Reklasten intravenös empfohlen. Es gibt keine Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten, um die Anpassung der Einschaltungsdosis basierend auf der Nierenfunktion der Basislinie zu unterstützen. Daher ist bei Patienten mit CRCL, die größer als 35 ml/min ist oder gleich 35 ml/min, keine Dosisanpassung erforderlich ist [siehe Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Eine routinemäßige orale Untersuchung sollte vom Prescriber vor Beginn der Wiederaufnahmebehandlung durchgeführt werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Kalzium- und Vitamin -D -Supplementierung

• Weisen Sie die Patienten an, die eine Knochenkrankheit für die Bedeutung von Calcium- und Vitamin -D -Supplementierung für die Aufrechterhaltung des Serumkalciumspiegels und für die Symptome einer Hypokalzämie behandelt zu haben. Alle Patienten sollten täglich 1500 mg elementares Kalzium in geteilten Dosen (750 mg zweimal täglich oder 500 mg dreimal täglich) und 800 internationale Einheiten Vitamin D täglich einnehmen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Weisen Sie Patienten an, die Osteoporose behandelt zu werden, zusätzlich Calcium und Vitamin D zu nehmen, wenn ihre Nahrungsaufnahme unzureichend ist. Es wird durchschnittlich mindestens 1200 mg Kalzium und 800-1000 internationale Einheiten Vitamin D täglich empfohlen.

Verabreichungsmethode

Die Infusionszeit in der Einnahme darf nicht weniger als 15 Minuten über eine konstante Infusionsrate betragen.

Der i.v. In der Infusion sollte eine 10 ml normale Kochsalzlösung der intravenösen Linie folgen.

Die Infusionslösung für die Infusion darf nicht mit Calcium oder anderen dival kationhaltigen Lösungen in Kontakt kommen, und sollte über eine separate entlüftete Infusionslinie als einzelne intravenöse Lösung verabreicht werden.

Wenn gekühlt werden, lassen Sie die gekühlte Lösung vor der Verabreichung die Raumtemperatur erreichen. Nach dem Öffnen der Lösung ist die Lösung 24 Stunden bei 2 ° C-8 ° C (36 ° F-46 ° F) stabil [siehe Wie geliefert ].

Wie geliefert

Dosierung Forms Eind Strengths

5 mg in einer 100 ml bereit, Lösung zu infundieren.

Lagerung und Handhabung

Jede Flasche enthält 5 mg pro 100 ml. NDC 0078-0435-61

Handhabung

Nach dem Öffnen der Lösung ist sie 24 Stunden lang bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F-46 ° F) stabil.

Wenn gekühlt werden, lassen Sie die gekühlte Lösung vor der Verabreichung die Raumtemperatur erreichen.

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen zu 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur].

Verteilt von: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Überarbeitet: Apr 2020

Nebenwirkungen for Sich wieder aufnehmen

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Behandlung der Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Die Sicherheit der Einschaltung bei der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose wurde in Studie 1 bewertet. Eine große randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multinationale Studie mit 7736 postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 89 Jahren mit Osteoporose, die durch Knochenmineraldichte oder die Vorhandensein einer vorhandenen brennenden Bremse diagnostiziert wurden. Die Dauer der Studie betrug drei Jahre, wobei 3862 Patienten, die einem Einschaden ausgesetzt waren, und 3852 Patienten, die ein einmal jährlich als einzelner 5 mg Dosis in 100 ml Lösung verabreichtes Placebo ausgesetzt waren. Alle Frauen erhielten 1000 bis 1500 mg elementares Kalzium plus 400 bis 1200 internationale Vitamin -D -Supplementierung pro Tag.

Die Inzidenz der Gesamtmortalität war zwischen den Gruppen ähnlich: 3,4% in der Einsiedlergruppe und 2,9% in der Placebo-Gruppe. Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse betrug 29,2% in der Einsiedlergruppe und 30,1% in der Placebo -Gruppe. Der Prozentsatz der Patienten, die aufgrund unerwünschter Ereignisse aus der Studie zurückgezogen wurden, betrug 5,4% bzw. 4,8% für die Ein- und Placebo -Gruppen.

Die Sicherheit der Einschärfe bei der Behandlung von Osteoporose-Patienten mit kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) mit niedrigem Trauma-Hüftfraktur bewertetem in Studie 2 wurde in Studie 2 eine randomisierte doppelblinde placebokontrollierte multinationale Endpunktstudie mit 2127 Männern und Frauen im Alter von 50 bis 95 Jahren bewertet. 1065 Patienten wurden randomisiert, um sich wieder aufzunehmen, und 1062 Patienten wurden randomisiert auf Placebo. Die Einsiedlung wurde einmal jährlich als eine einzelne 5 mg -Dosis in 100 ml Lösung verabreicht, die über mindestens 15 Minuten infundiert wurde. Die Studie dauerte, bis mindestens 211 Patienten eine bestätigte klinische Fraktur in der Studienpopulation hatten, die durchschnittlich ungefähr 2 Jahre nach dem Studienmedikament befolgt wurde. Die Vitamin -D -Spiegel wurden nicht routinemäßig gemessen, sondern eine Ladungsdosis von Vitamin D (50000 bis 125000 internationale Einheiten oral oder IM) wurde an Patienten verabreicht und sie wurden mindestens 14 Tage vor den Studiendrogenzusammenzügen mit 1000 bis 1500 mg elementarem Kalzium plus 800 bis 1200 internationale Einheiten der Vitamin -D -Supplementierung pro Tag gestartet.

Die Inzidenz der Gesamtmortalität betrug 9,6% in der Einsiedlergruppe und 13,3% in der Placebo-Gruppe. Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse betrug 38,3% in der Einsiegergruppe und 41,3% in der Placebo -Gruppe. Der Prozentsatz der Patienten, die aufgrund von unerwünschten Ereignissen aus der Studie zurückgezogen wurden, betrug 5,3% bzw. 4,7% für die Ein- und Placebo -Gruppen.

Unerwünschte Reaktionen, die bei mindestens 2% der Patienten mit Osteoporose und häufiger bei den mit Reclast behandelten Patienten als mit Placebo behandelte Patienten in einer Osteoporose-Studie berichtet wurden, sind in Tabelle 1 nachstehend aufgeführt.

Tabelle 1. Nebenwirkungen der Reaktionen in größer als oder gleich 2,0% der Patienten mit Osteoporose und häufiger als bei mit Placebo behandelten Patienten

Nierenbehinderung

Die Behandlung mit intravenösen Bisphosphonaten, einschließlich Zoledronsäure, wurde mit einer Nierenbeeinträchtigung in Verbindung gebracht, die sich als Verschlechterung der Nierenfunktion (d. H. Erhöhtes Serumkreatinin) und in seltenen Fällen akutem Nierenversagen manifestierte. In der klinischen Studie für postmenopausale Osteoporosepatienten mit Basislinien -Kreatinin -Clearance von weniger als 30 ml/min (basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht) wurden Urinstick größer oder gleich 2 Protein oder Erhöhung des Serumkreatinins von mehr als 0,5 mg/dl während der Screening -Besuche ausgeschlossen. Die Änderung der Kreatinin-Clearance (gemessen vor der Dosierung) und die Inzidenz von Nierenversagen und -störungen waren sowohl für die Ein- als auch für die Placebo-Behandlungsgruppe über 3 Jahre vergleichbar, einschließlich Patienten mit Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/min zu Studienbeginn. Insgesamt gab es einen vorübergehenden Anstieg des Serumkreatinin Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Akute Phasenreaktion

Die Anzeichen und Symptome einer akuten Phasenreaktion traten in Studie 1 nach einer reklastischen Infusion auf, einschließlich Fieber (18%) Myalgie (9%) grippeähnliche Symptome (8%) Kopfschmerzen (7%) und Arthralgie (7%). Die meisten dieser Symptome traten innerhalb der ersten 3 Tage nach der Einstiegsdosis auf und wurden normalerweise innerhalb von 3 Tagen nach Beginn aufgelöst, aber die Auflösung könnte bis zu 7 bis 14 Tage dauern. In Studie 2 wurden Patienten ohne Kontraindikation gegen Acetamol zum Zeitpunkt der IV -Infusion mit einer Standardmunddosis versehen und für die nächsten 72 Stunden nach Bedarf zu Hause angewiesen, zusätzliches Paracetamol zu verwenden. Die Einschreibung war in dieser Studie mit weniger Anzeichen und Symptomen einer vorübergehenden Akutphasenreaktion verbunden: Fieber (7%) und Arthralgie (3%). Die Inzidenz dieser Symptome nahm mit nachfolgenden Einstiegsdosen ab.

Laborbefunde

In Studie 1 bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose wiesen ungefähr 0,2% der Patienten nach Verabreichung von Reklasten einen bemerkenswerten Rückgang des Calciumspiegels der Serum (weniger als 7,5 mg/dl) auf. Es wurden keine symptomatischen Fälle von Hypokalzämie beobachtet. In Studie 2 hatten nach der Vorbehandlung mit Vitamin D keine Patienten auftretende Serumcalciumspiegel unter 7,5 mg/dl.

Reaktionen für Injektionsstelle

In den Osteoporose -Studien wurden lokale Reaktionen an der Infusionsstelle wie Juckreizrötungen und/oder Schmerzen bei 0% bis 0,7% der Patienten nach Verabreichung von Wiedereinlagen und 0% bis 0,5% der Patienten nach Verabreichung von Placebo berichtet.

Osteonekrose des Kiefers

In der postmenopausalen Osteoporose -Studie 1 in 7736 Patienten nach Beginn der Therapie -Symptome, die mit ONJ übereinstimmten, traten bei einem mit Placebo behandelten Patienten und einem mit einer Wiederaufnahme behandelten Patienten auf. Beide Fälle wurden nach angemessener Behandlung gelöst [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. NEIN reports of osteonecrosis of the jaw were reported in either treatment group in Studie 2.

Vorhofflimmern

In der postmenopausalen Osteoporose -Studie 1 trat bei 1,3% der Patienten (50 von 3862) im Vergleich zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen des Vorhofflimmerns in der Zoledrononsäuregruppe im Vergleich zu 0,4% (17 von 3852) in der Placebo -Gruppe auf. Die allgemeine Inzidenz aller Vorhofflimmern unerwünschten Ereignisse in der Zoledronsäure -Behandlungsgruppe wurde bei 2,5% der Patienten (96 von 3862) in der Reclast -Gruppe gegenüber 1,9% der Patienten (75 von 3852) in der Placebo -Gruppe berichtet. Über 90% dieser Ereignisse in beiden Behandlungsgruppen traten mehr als einen Monat nach der Infusion auf. In einem EKG-Substudie wurden EKG-Messungen an einer Untergruppe von 559 Patienten vor und 9 bis 11 Tage nach der Behandlung durchgeführt. Es gab keinen Unterschied in der Inzidenz von Vorhofflimmern zwischen Behandlungsgruppen, was darauf hindeutet, dass diese Ereignisse nicht mit den akuten Infusionen zusammenhängen. In Studie 2 verurteilte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse des Vorhofflimmerns in der Zoledronsäure -Behandlungsgruppe bei 1,0% der Patienten (11 von 1054) im Vergleich zu 1,2% (13 von 1057) in der Placebo -Gruppe, die keinen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zeigten.

Unerwünschte Augenereignisse

Bei Patienten, die mit Bisphosphonaten einschließlich Zoledrononsäure behandelt wurden, wurden Fälle von Iritis/Uveitis/Episcleritis/Conjuntivitis berichtet. In den Osteoporose -Studien 1 (weniger als 0,1%) bis 9 (NULL,2%) Patienten, die mit einem Reklasten behandelt wurden, und 0 (0%) bis 1 (weniger als 0,1%), die mit Placebo behandelte Iritis/Uveitis/Episcleritis behandelt wurden.

Vorbeugung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause

Die Sicherheit der Einschaffung bei Frauen nach der Menopause mit Osteopenie (niedriger Knochenmasse) wurde in einer 2-jährigen randomisierten, multizentrischen Doppelblind-Placebo-kontrollierten Studie mit 581 postmenopausalen Frauen im Alter von mehr oder gleich 45 Jahren bewertet. Die Patienten wurden in eine von drei Behandlungsgruppen randomisiert: (1) bei der Randomisierung und dem Monat 12 (n = 198) angegebenen Einschaden; (2) bei Randomisierung und Placebo im Monat 12 (n = 181) angegeben; und (3) Placebo bei Randomisierung und Monat 12 (n = 202). Die Einsiedlung wurde als einzelne 5 -mg -Dosis in 100 ml Lösung verabreicht, die über mindestens 15 Minuten infundiert wurden. Alle Frauen erhielten 500 bis 1200 mg elementares Kalzium plus 400 bis 800 internationale Einheiten Vitamin D -Supplementierung pro Tag.

Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war für Probanden ähnlich, die (1) bei der Randomisierung und im Monat 12 (NULL,6%) (2) bei Randomisierung und Placebo im Monat 12 (NULL,4%) und (3) Placebo bei der Randomisierung und im Monat 12 (NULL,4%) eingesetzt wurden. Die Prozentsätze der Patienten, die aufgrund unerwünschter Ereignisse aus der Studie zurückgezogen wurden, betrugen in den beiden Reingruppen bzw. der Placebo -Gruppe 7,2% und 3,0%. In mindestens 2% der Patienten mit Osteopenie und häufiger bei den mit Nutzung behandelten Patienten als Placebo-behandelte Patienten sind in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2. 2. Nebenwirkungen in größer als oder gleich 2% der Patienten mit Osteopenie und häufiger als bei mit Placebo-behandelten Patienten auftreten

Unerwünschte Augenereignisse

Bei Patienten, die mit Bisphosphonaten einschließlich Zoledrononsäure behandelt wurden, wurden Fälle von Iritis/Uveitis/Episcleritis/Conjuntivitis berichtet. In der Osteoporose -Präventionsstudie 4 (NULL,1%) Patienten, die mit einem Reklasten behandelt wurden, und 0 (0%), die mit Placebo behandelt wurden, entwickelten Iritis/Uveitis.

Akute Phasenreaktion

Bei Patienten, die bei Randomisierung und Placebo im Monat eine Einsiedlung mit Anzeichen und Symptomen einer akuten Phasenreaktion assoziiert waren: Myalgie (NULL,4%) Fieber (NULL,3%) Schmerzen (NULL,2%) Schmerzen (NULL,8%) Kopfschmerzen (NULL,3%) Fühe (NULL,3%) Arthralgia (NULL,1%) und EXTRINDE (NULL,9%) und EXTHEMENTUM (NULL,9%). (NULL,7%), die innerhalb der ersten 3 Tage nach der Einstiegsdosis auftraten. Die meisten dieser Symptome waren leicht bis mittelschwer und wurden innerhalb von 3 Tagen nach Beginn des Ereignisses aufgelöst, aber die Auflösung konnte bis zu 7-14 Tage dauern.

Osteoporose bei Männern

Die Sicherheit der Einschaffung bei Männern mit Osteoporose oder Osteoporose, die infolge des Hypogonadismus sekundär in einem zweijährigen randomisierten multizentrischen doppelblinden, aktiv kontrollierten Gruppenstudie mit 302 Männern im Alter von 25 bis 86 Jahren bewertet wurde. Einhundertundfünfzig (153) Patienten wurden einem pro Jahr mit einer 5-mg-Dosis in 100 ml ausgesetzt, die über 15 Minuten für bis zu zwei Dosen und 148 Patienten über 15 Minuten infundiert wurden, und 148 Patienten wurden bis zu zwei Jahre lang einem kommerziell verfügbaren mündlichen wöchentlichen Bisphosphonat (aktiver Kontrolle) ausgesetzt. Alle Teilnehmer erhielten 1000 mg elementares Kalzium plus 800 bis 1000 internationale Vitamin -D -Supplementierung pro Tag.

Die Inzidenz von Gesamtmortalität (eine in jeder Gruppe) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren zwischen den Ein- und aktiven Kontrollbehandlungsgruppen ähnlich. Der Prozentsatz der Patienten mit mindestens einem unerwünschten Ereignis war zwischen den reklastischen und aktiven Kontrollgruppen vergleichbar, mit Ausnahme einer höheren Inzidenz von Symptomen nach der Dosierung in der Wiederaufnahmegruppe, die innerhalb von 3 Tagen nach der Infusion auftrat. Die allgemeine Sicherheit und Verträglichkeit des Wiederaufnahmes war der aktiven Kontrolle ähnlich.

Nebenwirkungen berichteten bei mindestens 2% der Männer mit Osteoporose und häufiger bei den regelmäßigen Patienten als bei den aktiven Kontrollpatienten und entweder (1) nicht in der postmenopausalen Osteoporose-Behandlungsstudie (2), die häufiger in der Studie der Osteoporose in Männern berichtet wurden, oder in Tabelle 3 sind in Tabelle 3.

Tabelle 3: Nebenwirkungen in größer als oder gleich 2% der Männer mit Osteoporose und häufiger bei den regelmäßigen Patienten als bei den aktiven Kontrollpatienten und entweder (1) in der postmenopausalen Osteoporose-Behandlungsstudie oder (2) in dieser Studie häufiger nicht berichtet

Nierenbehinderung

Die Kreatinin-Clearance wurde jährlich vor der Dosierung gemessen und Änderungen der langfristigen Nierenfunktion über 24 Monate waren in den Reclast- und aktiven Kontrollgruppen vergleichbar [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Akute Phasenreaktion

Reclast was associated with signs and symptoms of an acute phase reaction: myalgia (17.1%) fever (15.7%) fatigue (12.4%) arthralgia (11.1%) pain (10.5%) chills (9.8%) headache (9.8%) influenza-like illness (8.5%) malaise (5.2%) and back pain (3.3%) which occurred within the first 3 days following the Dosis Einnahme. Die meisten dieser Symptome waren leicht bis mittelschwer und wurden innerhalb von 3 Tagen nach Beginn des Ereignisses aufgelöst, aber die Auflösung konnte bis zu 7-14 Tage dauern. Die Inzidenz dieser Symptome nahm mit nachfolgenden Einstiegsdosen ab.

Vorhofflimmern

Die Inzidenz aller Vorhofflimmern unerwünschten Ereignisse in der Reclast -Behandlungsgruppe betrug 3,3% (5 von 153), verglichen mit 2,0% (3 von 148) in der aktiven Kontrollgruppe. Es gab jedoch keine Patienten mit schwerwiegenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen von Vorhofflimmern in der Reclast -Behandlungsgruppe.

Laborbefunde

Es gab keine Patienten mit auftretenden Serumcalciumspiegeln unter 7,5 mg/dl.

Reaktionen für Injektionsstelle

Es gab 4 Patienten (NULL,6%) für Einschlepper gegenüber 2 Patienten (NULL,4%) bei der aktiven Kontrolle mit lokalen Standortreaktionen.

Osteonekrose des Kiefers

In dieser Studie gab es keine Fälle von Osteonekrose des Kiefers [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Glucocorticoid-induzierte Osteoporose

Die Sicherheit des Einschusses bei Männern und Frauen bei der Behandlung und Vorbeugung von Glukokortikoid-induzierter Osteoporose wurde in einer randomisierten multizentrischen doppelblinden aktiven kontrollierten, kontrollierten, geschichteten Studie mit 833 Männern und Frauen im Alter von 18 bis 85 Jahren bewertet, die mit mehr als oder gleich 7,5 mg/Tag oralem Prednison behandelt wurden (oder gleichwertig). Die Patienten wurden gemäß der Dauer ihrer Kortikosteroid-Therapie vor dem Studium geschichtet: weniger als 3 Monate vor der Randomisierung (Präventionssubpopulation) und mehr als 3 Monate vor der Randomisierung (Behandlungssubpopulation).

Die Dauer der Studie betrug ein Jahr, wobei 416 Patienten, die einmal als eine einzelne 5 mg-Dosis in 100 ml verabreicht wurden, und 417 Patienten, die einem kommerziell verfügbaren oralen täglichen Bisphosphonat (aktive Kontrolle) für ein Jahr ausgesetzt waren, ausgesetzt waren. Alle Teilnehmer erhielten 1000 mg elementares Kalzium plus 400 bis 1000 internationale Vitamin -D -Supplementierung pro Tag.

Die Inzidenz der Gesamtmortalität war zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich: 0,9% in der Reclast-Gruppe und 0,7% in der aktiven Kontrollgruppe. Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war zwischen den Einstiegsbehandlungs- und Präventionsgruppen von 18,4% bzw. 18,1% und den aktiven Kontroll- und Präventionsgruppen von 19,8% bzw. 16,0% ähnlich. Der Prozentsatz der Probanden, die aufgrund von unerwünschten Ereignissen aus der Studie zurückgezogen wurden, betrug 2,2% in der Einsiedlergruppe gegenüber 1,4% in der aktiven Kontrollgruppe. Die allgemeine Sicherheit und Verträglichkeit war zwischen den Reclast- und aktiven Kontrollgruppen ähnlich, mit Ausnahme einer höheren Inzidenz von Symptomen nach der Dosierung in der Wiederaufnahmegruppe, die innerhalb von 3 Tagen nach der Infusion auftrat. Das allgemeine Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil des Einschusses bei Glukokortikoid-induzierter Osteoporose war den unerwünschten Ereignissen ähnlich, die in der klinischen Studie der postmenopausalen Osteoporose berichtet wurden.

Nebenwirkungen berichteten bei mindestens 2%der Patienten, die entweder in der postmenopausalen Osteoporose-Behandlungsstudie nicht berichtet wurden oder häufiger bei der Behandlung und Vorbeugung von Glukokortikoid-induzierten Osteoporose-Studie berichteten: die folgenden Studien: Abdominalschmerzen (Reclast 7,5%) und Muskuloskeletschmerzen (Reclast 7,5; Active Control) und Muskuloskelet (Reclast 7,5; Weitere Ereignisse des Bewegungsapparates waren Rückenschmerzen (wiederum 4,3% aktive Kontrolle 6,2%) Knochenschmerzen (NULL,1% aktive Kontrolle 2,2%) und Schmerzen in der Extremität (NULL,1% aktive Kontrolle 1,2%). Darüber hinaus traten die folgenden unerwünschten Ereignisse häufiger auf als in der postmenopausalen Osteoporose -Studie: Übelkeit (Einnahme von 9,6%; aktive Kontrolle 8,4%) und Dyspepsia (NULL,5%wiederum; aktive Kontrolle 4,3%).

Nierenbehinderung

Nierenfunktion, die vor der Dosierung und am Ende der 12 -monatigen Studie gemessen wurden Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Akute Phasenreaktion

Die Einschreibung war mit Anzeichen und Symptomen einer vorübergehenden akuten Phasenreaktion verbunden, die der in der klinischen Studie nach der Menopause in der Nachmenopause beobachteten Osteoporose -Studie ähnlich war.

Vorhofflimmern

Die Inzidenz von Vorhofflimmern unerwünschten Ereignissen betrug 0,7% (3 von 416) in der Einschaffungsgruppe im Vergleich zu keinen unerwünschten Ereignissen in der aktiven Kontrollgruppe. Alle Probanden hatten eine frühere Vorhofflimmung und keine Fälle als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Ein Patient hatte Vorhofflattern in der aktiven Kontrollgruppe.

Laborbefunde

Es gab keine Patienten mit auftretenden Serumcalciumspiegeln unter 7,5 mg/dl.

Reaktionen für Injektionsstelle

Es gab keine lokalen Reaktionen an der Infusionsstelle.

Osteonekrose des Kiefers

In dieser Studie gab es keine Fälle von Osteonekrose des Kiefers [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Knochenkrankheit

In den Paget-Krankheitsstudien wurden zwei 6-monatige doppelblinde vergleichende multinationale Studien von 349 Männern und Frauen im Alter von mehr als 30 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Krankheit und mit bestätigter Paget-Krankheit von Knochen 177 Patienten und 172 Patienten, die Risedronat ausgesetzt waren, ausgesetzt. Die Einsiedlung wurde einmal als eine einzelne 5 mg -Dosis in 100 ml Lösung verabreicht, die über mindestens 15 Minuten infundiert wurde. Risedronat wurde 2 Monate lang als orale tägliche Dosis von 30 mg verabreicht.

Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse betrug 5,1% in der Einsiegergruppe und 6,4% in der Risedronat -Gruppe. Der Prozentsatz der Patienten, die aufgrund unerwünschter Ereignisse aus der Studie zurückgezogen wurden, betrug 1,7% bzw. 1,2% für die Gruppen für die Wiedereinnahme bzw. Risedronat.

Adverse reactions occurring in at least 2% of the Paget’s patients receiving Reclast (single 5 mg intravenous infusion) or risedronate (30 mg oral daily dose for 2 months) over a 6-month study period are listed by system organ class in Table 4.

Tabelle 4. Nebenwirkungen bei mindestens 2% der Patienten von PAGET, die eine Einsiedlung (einzelne 5 mg intravenöse Infusion) oder ein RISTronat (oral 30 mg täglich für 2 Monate) über einen Nachbeobachtungszeitraum von 6 Monaten erhalten

Nierenbehinderung

In klinischen Studien bei der Paget-Krankheit gab es nach einer einzigen 5-minütigen Infusion von 5 mg keine Fälle von Nierenverschlechterungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Akute Phasenreaktion

Die Anzeichen und Symptome einer akuten Phasenreaktion (Influenza-ähnliche Krankheit Pyrexia-Myalgie-Arthralgie und Knochenschmerzen) wurden bei 25% der Patienten in der mit einer mit einer Wiederholung behandelten Gruppe im Vergleich zu 8% in der mit Risedronat behandelten Gruppe berichtet. Die Symptome treten normalerweise innerhalb der ersten 3 Tage nach der Verabreichung der Einschaltung auf. Die meisten dieser Symptome wurden innerhalb von 4 Tagen nach Beginn aufgelöst.

Osteonekrose des Kiefers

Osteonekrose des Kiefers wurde mit Zoledronsäure berichtet [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nachmarkterfahrung

Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Clindamycin HCl 150 mg verwendet für

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Einsiedlungen nach der Genehmigung identifiziert:

Akute Phasenreaktions

Fieber Kopfschmerz Grippeähnliche Symptome Übelkeit Erbrechen Durchfall Arthralgie und Myalgie. Die Symptome können signifikant sein und zu Dehydration führen.

Akutes Nierenversagen

Ein akutes Nierenversagen, das Krankenhausaufenthalt und/oder Dialyse oder ein tödliches Ergebnis erfordert, wurde selten berichtet. Bei Patienten mit 1) wurde über ein erhöhtes Serumkreatinin berichtet, die Nierenerkrankungen zugrunde liegen. 2) Dehydratisierungsdehydratation sekundär nach Fieber-Sepsis-Magen-Darm-Verlusten oder diuretische Therapie oder 3) andere Risikofaktoren wie fortgeschrittenes Alter oder gleichzeitige nephrotoxische Arzneimittel in der Nachinfusionszeit. Der vorübergehende Anstieg des Serumkreatinins kann mit intravenösen Flüssigkeiten korrigiert werden.

Allergische Reaktionen

Es wurden allergische Reaktionen mit intravenöser Zoledronsäure einschließlich anaphylaktischer Reaktion/Schock-Urtikaria-Angioödem Stevens-Johnson-Syndrom toxischer epidermaler Nekrolyse und Bronchokonstriktion berichtet.

Asthma -Verschlechterungen

Es wurden Asthma -Exazerbationen gemeldet.

Hypokalzämie

Hypokalzämie has been reported.

Hypophosphichämie

Hypophosphichämie has been reported.

Osteonekrose des Kiefers

Osteonekrose des Kiefers wurde berichtet.

Osteonekrose anderer Knochen

Es wurden Fälle von Osteonekrose anderer Knochen (einschließlich Femur -Hüftknie -Knie -Handgelenk und Humerus) berichtet. Die Kausalität wurde in der mit Einschaltaufnahme behandelten Bevölkerung nicht bestimmt.

Unerwünschte Augenereignisse

Es wurden Fälle von folgenden Ereignissen berichtet: Konjunktivitis iritis iridocyclitis uveitiscleritis scleritis und orbitale Entzündung/Ödeme.

Andere

Es wurde eine Hypotonie bei Patienten mit zugrunde liegenden Risikofaktoren berichtet.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Sich wieder aufnehmen

NEIN vergeblich Es wurden Studien zur Interaktion von Arzneimitteln zur Einschaltung durchgeführt. In vitro Und Ex leben Studien zeigten eine geringe Affinität von Zoledronsäure für die zellulären Komponenten des menschlichen Blutes. In vitro Die mittlere Zoledronsäure -Proteinbindung in menschlichem Plasma lag zwischen 28% bei 200 ng/ml und 53% bei 50 ng/ml. Vergeblich Studien zeigten, dass Zoledronsäure nicht metabolisiert und als intaktes Medikament in den Urin ausgeschieden wird.

Aminoglykoside

Vorsicht wird empfohlen, wenn Bisphosphonate einschließlich Zoledronsäure mit Aminoglykosiden verabreicht werden, da diese Wirkstoffe einen additiven Effekt haben können, um den Calciumspiegel im Serum für längere Perioden zu senken. Dieser Effekt wurde in klinischen Studien von Zoledronsäure nicht berichtet.

Schleifendiuretika

Es sollte auch Vorsicht geboten werden, wenn die Wiedereinnahme in Kombination mit Schleifendiuretika aufgrund eines erhöhten Risikos für Hypokalzämie verwendet wird.

Nephrotoxische Medikamente

Vorsicht wird angezeigt, wenn eine Wiederaufnahme mit anderen potenziell nephrotoxischen Arzneimitteln wie nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten verwendet wird.

Medikamente, die hauptsächlich von der Niere ausgeschieden werden

Nierenbeeinträchtigungen wurden nach der Verabreichung von Zoledronsäure bei Patienten mit bereits bestehender Nierenkompromisse oder anderen Risikofaktoren beobachtet [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. In patients with renal impairment the exposure to concomitant medications that are primarily renally excreted (e.g. digoxin) may increase. Consider monitoring serum creatinine in patients at risk for renal impairment who are taking concomitant medications that are primarily excreted by the kidney.

Warnungen für die Einnahme

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für die Wiederaufnahme

Arzneimittelprodukte mit gleichem Wirkstoff

Die Einsiedlung enthält den gleichen Wirkstoff, der in Zometa für Onkologie -Indikationen verwendet wird, und ein mit Zometa behandelter Patient sollte nicht mit Einsiedlung behandelt werden.

Hypokalzämie Eind Mineral Stoffwechsel

Bereits vorhandene Hypokalzämie und Störungen des Mineralstoffwechsels (z. B. Hypoparathyreoidismus-Schilddrüsenoperation Chirurgie Parathyroid-Chirurgie; Malabsorptionssyndrome Exzision des Dünndarms) müssen vor der Initiierung der Therapie mit einer Wiederaufnahme wirksam behandelt werden. Die klinische Überwachung der Kalzium- und Mineralwerte (Phosphor und Magnesium) wird für diese Patienten sehr empfohlen [siehe Kontraindikationen ].

Hypokalzämie following Sich wieder aufnehmen administration is a significant risk in Paget’s disease. All patients should be instructed about the symptoms of hypocalcemia Und the importance of calcium Und vitamin D supplementation in maintaining serum calcium levels [see Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Patienteninformationen ].

Alle Osteoporose -Patienten sollten über die Bedeutung der Calcium- und Vitamin -D -Supplementierung für die Aufrechterhaltung der Serumkalciumspiegel unterrichtet werden [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Patienteninformationen ].

Nierenbehinderung

Eine einzelne Dosis von Wiedereinlagen sollte 5 mg nicht überschreiten und die Infusionsdauer sollte nicht weniger als 15 Minuten betragen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Die Wiedereinnahme ist bei Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 35 ml/min und bei Patienten mit Anzeichen einer akuten Nierenbeeinträchtigung kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ]. If history or physical signs suggest dehydration Sich wieder aufnehmen therapy should be withheld until normovolemic status has been achieved [see Nebenwirkungen ].

Eine Wiedereinnahme sollte bei Patienten mit chronischer Nierenbeeinträchtigung mit Vorsicht verwendet werden. Eine akute Nierenbeeinträchtigung einschließlich des Nierenversagens wurde nach der Verabreichung von Zoledronsäure insbesondere bei Patienten mit bereits bestehenden Nierenkompromissen fortgeschrittener Altersäure-gleichzeitige nephrotoxische Medikamente, die eine diuretische Therapie oder eine schwere Dehydratisierung vor oder nach der Verabreichung der Einsiegelung auftreten, beobachtet. Bei Patienten wurde nach einer einzigen Verabreichung ein akutes Nierenversagen (ARF) beobachtet. Seltene Berichte über Krankenhausaufenthalte und/oder Dialyse oder tödliches Ergebnis traten bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenbeeinträchtigung oder mit einem der in diesem Abschnitt beschriebenen Risikofaktoren auf [siehe Nebenwirkungen ]. Renal impairment may lead to increased exposure of concomitant medications Und/or their metabolites that are primarily renally excreted [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die Kreatinin-Clearance sollte auf der Grundlage des tatsächlichen Körpergewichts mithilfe der Cockcroft-Gault-Formel vor jeder Einschaltdosis berechnet werden. Eine vorübergehende Zunahme des Serumkreatinins kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion größer sein. Die vorläufige Überwachung der Kreatinin-Clearance sollte bei gefährdeten Patienten durchgeführt werden. Ältere Patienten und Patienten, die eine Diuretherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für akutes Nierenversagen. Diese Patienten sollten ihren Flüssigkeitsstatus beurteilt und vor der Verabreichung von Wiederverwaltung angemessen hydratisiert sein. Einsiedler sollte mit Vorsicht mit anderen nephrotoxischen Medikamenten verwendet werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Consider monitoring creatinine clearance in patients at-risk for ARF who are taking concomitant medications that are primarily excreted by the kidney [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Osteonekrose des Kiefers

Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ​​wurde bei Patienten berichtet, die mit Bisphosphonaten einschließlich Zoledronsäure behandelt wurden. Die meisten Fälle wurden bei Krebspatienten durchgeführt, die mit intravenösen Bisphosphonaten behandelt wurden, die sich zahnärztlich unterzogen. Einige Fälle sind bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose aufgetreten, die entweder orale oder intravenöse Bisphosphonate behandelt wurden. Vor Beginn der Bisphosphonatbehandlung sollte eine routinemäßige orale Untersuchung vom Prescriber durchgeführt werden. Eine zahnärztliche Untersuchung mit angemessener präventiver Zahnheilkunde sollte vor der Behandlung mit Bisphosphonaten bei Patienten mit gleichzeitigen Risikofaktoren berücksichtigt werden (z. B. Angiogenese-Inhibitoren der Krebschemotherapie, die Strahlentherapie-Kortikosteroide schlechte Mundhygiene vorbestehen, und zahnärztliche Erkrankungen oder Infektion Anämie-Koaguopathie). Das Risiko einer ONJ kann mit der Dauer der Exposition gegenüber Bisphosphonaten zunehmen. Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln im Zusammenhang mit ONJ kann das Risiko einer ONJ erhöhen.

Bei Behandlung von Patienten mit gleichzeitigen Risikofaktoren sollten invasive Zahnverfahren nach Möglichkeit vermeiden. Für Patienten, die sich während der Bisphosphonat -Therapie auf einer Zahnchirurgie entwickeln, können die Erkrankung verschärfen. Bei Patienten, die zahnärztliche Eingriffe benötigen, stehen keine Daten zur Verfügung, um darauf hinzudeuten, ob die Absetzung der Bisphosphonat -Behandlung das ONJ -Risiko verringert. Das klinische Urteil des behandelnden Arztes sollte den Managementplan jedes Patienten anhand individueller Nutzen-/Risikobewertung leiten [siehe Nebenwirkungen ].

Atypische subtrochanterische und diaphysire femorale Frakturen

Bei mit Bisphosphonat behandelten Patienten wurden atypische energiereiche oder niedrige Traumabrüche der Oberschenkelwelle berichtet. Diese Frakturen können überall in der Oberschenkelwelle von knapp unterhalb des weniger Trochanters bis über der Supracondylar -Fackel auftreten und sind in der Orientierung ohne Nachweis der Häufigkeit quer oder kurz. Kausalität wurde nicht festgestellt, da diese Frakturen auch bei osteoporotischen Patienten auftreten, die nicht mit Bisphosphonaten behandelt wurden.

Atypische Femurbrüche treten am häufigsten mit minimalem oder keinem Trauma zum betroffenen Bereich auf. Sie können bilateral sein und viele Patienten berichten von prodromalen Schmerzen im betroffenen Bereich, die normalerweise als matt schmerzende Oberschenkelschmerzen Wochen bis Monate vor einer vollständigen Fraktur auftreten. In einer Reihe von Berichten wurde festgestellt, dass die Patienten zum Zeitpunkt der Fraktur auch mit Glukokortikoiden (z. B. Prednison) behandelt wurden.

Jeder Patient mit einer Bisphosphonat -Exposition, die Oberschenkel- oder Leistenschmerzen aufweist, sollte vermutet werden, dass sie eine atypische Fraktur haben, und sollte bewertet werden, um eine unvollständige Femurfraktur auszuschließen. Patienten mit einer atypischen Femurfraktur sollten auch auf Symptome und Anzeichen von Fraktur im kontralateralen Glied bewertet werden. Die Unterbrechung der Bisphosphonat -Therapie sollte bis hin zur individuellen Basis als Risiko-/Nutzen -Bewertung berücksichtigt werden.

Muskuloskelettschmerzen

Bei der Nachmarkterfahrung wurden schwere und gelegentlich unfähige Knochengelenk und/oder Muskelschmerzen bei Patienten, die Bisphosphonate einschließlich einer Wiedereinnahme einnehmen, selten berichtet. Die Zeit für den Beginn der Symptome variierte von einem Tag bis zu einigen Monaten nach Beginn des Arzneimittels. Erwägen Sie, die zukünftige Wiederaufnahmebehandlung zu beschränken, wenn sich schwere Symptome entwickeln. Die meisten Patienten hatten nach dem Stoppen eine Linderung der Symptome. Eine Untergruppe hatte das Wiederauftreten von Symptomen, wenn sie mit demselben Arzneimittel oder einem anderen Bisphosphonat wiederhergestellt wurden [siehe Nebenwirkungen ].

Patienten mit Asthma

Obwohl in klinischen Studien mit Einsieger nicht beobachtet wurde, gab es Berichte über Bronchokonstriktion bei Aspirin-sensitiven Patienten, die Bisphosphonate erhielten. Verwenden Sie bei Aspirin-sensitiven Patienten eine Wiederholung mit Vorsicht.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Informationen für Patienten

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einschreibung denselben Wirkstoff (Zoledronsäure) enthält, der in Zometa gefunden wurde ^® Und that patients being treated with Zometa should not be treated with Sich wieder aufnehmen.

Einsiedler ist bei Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 35 ml/min kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Bevor die Patienten mit Nieren mit Nierenproblemen und welchen Medikamenten sie einnehmen, sollten Patienten mitgeteilt werden.

Einsiegel sollte nicht verabreicht werden, wenn der Patient schwanger ist oder schwanger werden will oder wenn sie stillt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Es gab Berichte über Bronchokonstriktion bei Aspirin-sensitiven Patienten, die Bisphosphonate einschließlich Einsiegelung erhielten. Bevor die Patienten verabreicht werden, sollten Patienten ihren Arzt mitteilen, ob sie Aspirin-sensitiv sind.

Wenn der Patient eine Operation hatte, um einige oder alle Nebenschilddrüsen in den Nacken zu entfernen oder Abschnitte ihres Darms entfernt oder nicht in der Lage zu sein, Kalziumpräparate zu nehmen, sollten er seinem Arzt mitteilen.

Eine Einschaltung wird als Infusion in eine Vene von einer Krankenschwester oder einem Arzt verabreicht, und die Infusionszeit darf nicht weniger als 15 Minuten betragen.

Am Tag der Behandlung sollte der Patient normalerweise essen und trinken, einschließlich des Trinkens mindestens 2 Gläser Flüssigkeit wie Wasser innerhalb weniger Stunden vor der Infusion, wie sie von ihrem Arzt angewiesen wurde, bevor sie erneut aufgenommen werden.

Nach dem Einsetzen werden Patienten mit Paget -Krankheit stark empfohlen, in geteilte Dosen (zum Beispiel 2 bis 4 -mal täglich) Kalzium für insgesamt 1500 mg Kalzium pro Tag, um niedrige Kalziumspiegel mit niedrigem Blut zu verhindern. Dies ist besonders wichtig für die zwei Wochen nach dem Einschalten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Eine angemessene Calcium- und Vitamin -D -Aufnahme ist bei Patienten mit Osteoporose wichtig, und die aktuelle empfohlene tägliche Aufnahme von Kalzium beträgt 1200 mg und Vitamin D beträgt 800 internationale Einheiten - 1000 internationale Einheiten täglich. Alle Patienten sollten über die Bedeutung der Calcium- und Vitamin -D -Supplementierung für die Aufrechterhaltung der Serumkalciumspiegel angewiesen werden.

Die Patienten sollten sich der am häufigsten assoziierten Nebenwirkungen der Therapie bewusst sein. Patienten können eine oder mehrere Nebenwirkungen haben, die: Fiebergrippe-ähnliche Symptome Myalgie Arthralgie und Kopfschmerzen umfassen. Die meisten dieser Nebenwirkungen treten innerhalb der ersten 3 Tage nach der Dosis des Einschusses auf. Sie lösen sich normalerweise innerhalb von 3 Tagen nach Beginn, können aber bis zu 7 bis 14 Tage dauern. Patienten sollten ihren Arzt konsultieren, wenn sie Fragen haben oder wenn diese Symptome bestehen bleiben. Die Inzidenz dieser Symptome nahm mit nachfolgenden Einstiegsdosen deutlich ab.

Die Verabreichung von Paracetamol nach einer erneuten Verabreichung kann die Inzidenz dieser Symptome verringern.

Ärzte sollten ihre Patienten darüber informieren, dass es Berichte über anhaltende Schmerzen und/oder eine nicht heilende Wunde des Mundes oder des Kiefers bei Patienten gab, die mit Bisphosphonaten für andere Krankheiten behandelt wurden. Während der Behandlung mit Zoledronsäure sollten Patienten angewiesen werden, eine gute Mundhygiene aufrechtzuerhalten und sich routinemäßigen Zahnuntersuchungen unterziehen. Wenn sie mündliche Symptome haben, sollten sie sie sofort an ihren Arzt oder Zahnarzt melden.

Bei Patienten, die Bisphosphonate einschließlich der Wiedereinnahme einnehmen, wurden schwere und gelegentlich unfähiges Knochengelenk und/oder Muskelschmerzen berichtet. Erwägen Sie, die zukünftige Wiederaufnahmebehandlung zu beschränken, wenn sich schwere Symptome entwickeln.

Es wurden atypische Femurfrakturen bei Patienten mit Bisphosphonat -Therapie berichtet. Patienten mit Oberschenkel- oder Leistenschmerzen sollten bewertet werden, um eine femorale Fraktur auszuschließen.

NEINnclinical Toxicology

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Lebensdauer Karzinogenitätsbioassays wurden bei Mäusen und Ratten durchgeführt. Mäuse erhielten 2 Jahre lang tägliche orale Dosen von Zoledronsäure von 0,1 0,5 oder 2,0 mg/kg/Tag. Bei Männern und Weibchen in allen Behandlungsgruppen gab es eine erhöhte Inzidenz von Harderian -Drüsen -Adenomen (angefangen bei Dosen, die dem 0,002 -fachen der humanen 5 mg intravenösen Dosis basierend auf der Körperoberfläche mg/m entspricht ² ). Rats were given daily oral doses of zoledronic acid of 0.1 0.5 or 2.0 mg/kg/day for 2 years. NEIN increased incidence of tumors was observed at any dose (up to 0.1 times the human intravenous dose of 5 mg based on body surface area mg/m ² ).

Mutagenese

Zoledronsäure war im Bakterien -Assay der Ames -Bakterienmutagenität im chinesischen Hamster -Eierstock -Zellassay oder im chinesischen Hamster -Genmutationstest mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht genotoxisch. Zoledronsäure war in der nicht genotoxisch vergeblich Ratten -Mikronukleus -Assay.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Weibliche Ratten erhielten tägliche subkutane Dosen von Zoledronsäure von 0,01 0,03 oder 0,1 mg/kg, ab 15 Tagen vor der Paarung und Fortsetzung der Schwangerschaft. Die Hemmung des Ovulation und eine Abnahme der Anzahl schwangerer Ratten wurde bei 0,1 mg/kg/Tag beobachtet (entspricht der humanen 5 mg intravenösen Dosis basierend auf AUC). Ein Anstieg des Vorplantationsverlusts und eine Abnahme der Anzahl der Implantationen und lebenden Feten wurde bei 0,03 und 1 mg/kg/Tag (NULL,3 bis 1 -fache der menschlichen 5 mg menschlichen intravenösen Dosis) beobachtet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten über die Verwendung von Wiedereinlagen bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein drogenassoziiertes Risiko für unerwünschte Ergebnisse der Mutter oder des Fötus zu informieren. Einstellung der Einstellung, wenn die Schwangerschaft erkannt wird.

In tierischen Fortpflanzungsstudien führte die tägliche subkutane Verabreichung von Zoledronsäure an schwangere Ratten während der Organogenese zu einer Zunahme des viszeralen Skeletts -Skeletts, und externe Fehlbildungen verringern das Überleben der Postimplantation und verringert sich bei lebensfähigen Fötus und fetaler Gewicht, die ab dem 2 -mal -entsprechenden Dosen entspricht. Die subkutane Verabreichung von Zoledronsäure gegenüber Kaninchen während der Organogenese verursachte bei der 0,4 -fachen humanen 5 mg intravenösen Dosis nicht negative fetale Wirkungen (basierend auf MG/M der Körperoberfläche (basierend auf der Körperoberfläche ² ) jedoch führte zu einer Müttersterblichkeit und Abtreibung, die mit einer Hypokalzämie verbunden war, die bei Dosen entspricht, die dem 0,04 -fachen der humanen 5 mg intravenösen Dosis entspricht. Die subkutane Dosierung von weiblichen Ratten vor der Paarung durch Schwangerschaft und Laktation und die Erleichterung von Dystokie mütterlichem und periparturienten Mortalität stieg bei Totgeburten und Neugeborenen -Todesfällen und reduziertem PUP -Körpergewicht beginnend mit Dosen entspricht dem 0,1 -fachen der menschlichen 5 mg intravenösen Dose (basierend auf AUC). (sehen Daten ).

Bisphosphonate werden in die Knochenmatrix eingebaut, aus der sie über einen Zeitraum von Jahren allmählich freigesetzt werden. Die Menge an Bisphosphonat, die in den erwachsenen Knochen eingebaut und zur Freisetzung in den systemischen Kreislauf zur Verfügung steht, hängt direkt mit der Dosis und Dauer des Bisphosphonat -Gebrauchs zusammen. Auf der Grundlage des Wirkungsmechanismus von Bisphosphonaten besteht ein potenzielles Risiko eines vorwiegend Skeletts fetalen Schadens, wenn eine Frau nach Abschluss einer Bisphosphonat -Therapie schwanger wird. Der Einfluss von Variablen wie der Zeit zwischen der Beendigung der Bisphosphonat -Therapie zur Empfängnis des jeweiligen Bisphosphonat und dem Verabreichungsweg (intravenös versus oral) auf das Risiko wurde nicht untersucht.

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung betragen die geschätzten Hintergrundrisiken schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Bei schwangeren Ratten, die tägliche subkutane Dosen von Zoledronsäure von 0,1 0,2 oder 0,4 mg/kg während der Organogenese fetaler Skelett-viszeraler und externe Fehlbildungen verzeichneten, erhöht basierend auf AUC). Unerwünschte fetale Skeletteffekte bei 0,4 mg/kg/Tag (4 -fache der menschlichen 5 mg Dosis) umfassten nicht freigegebene oder unvollständige verknötzte Knochen, die gekrümmte oder verkürzte Knochen wellige Rippen und verkürztes Kiefer verdickten. Andere nachteilige fetale Effekte in dieser Dosis waren eine verringerte reduzierte Reduktion des ludimentären Kleinhirns oder das Fehlen der Reduktion von Leberlappen von Lungenlappen -Dilatationsspalte und Ödemen. Skelettvariationen wurden in allen Gruppen mit 0,1 mg/kg/Tag (NULL,2 -fach die menschliche 5 mg Dosis) beobachtet. Anzeichen einer mütterlichen Toxizität einschließlich verringerter Körpergewicht und Nahrungsmittelkonsum wurden bei 0,4 mg/kg/Tag (4 -fache der menschlichen 5 mg Dosis) beobachtet.

Bei schwangeren Kaninchen, die tägliche subkutane Dosen von Zoledronsäure von 0,01 0,03 oder 0,1 mg/kg während der Schwangerschaft verabreicht wurden ² ). Maternal mortality Und abortion were observed in all dose groups (starting at 0.04 times the human 5 mg dose). Adverse maternal effects were associated with drug-induced hypocalcemia.

Bei weiblichen Ratten wurden täglich subkutane Dosen von 0,01 0,03 oder 0,1 mg/kg ab 15 Tagen vor der Paarung und Fortsetzung der Schwangerschaft und der Laktationsdystokie und der periparturientischen Mortalität bei schwangeren Ratten, die mit 0,01 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/Tag (NULL,1 -fache der Menschen mit intraveniieren) auf Basis von AUC/Tag) beobachtet wurden, verabreicht. Außerdem gab es eine Zunahme der Totgeburten und eine Abnahme des Neugeborenenüberlebens bei 0,03 mg/kg/Tag (NULL,3 -fach der menschliche 5 mg Dosis), während die Anzahl der lebensfähigen Neugeborenen und das Poppkörpergewicht am postnatalen Tag 7 bei 0,1 mg/kg/Tag (entsprechend der Human 5 mg Dosis) verringert war. Die Todesfälle von Müttern und Neugeborenen wurden in Bezug auf medikamenteninduzierte periparturientische Hypokalzämie angesehen.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von Zoledronsäure in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Einnahme und potenziellen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus dem Aufschwung oder aus der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung berücksichtigt werden.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Es sind keine Daten beim Menschen verfügbar. Die weibliche Fruchtbarkeit kann aufgrund tierischer Studien beeinträchtigt werden, die nachteilige Auswirkungen von Einschaden auf die Fruchtbarkeitsparameter zeigen [siehe NEINnclinical Toxicology ].

Pädiatrische Verwendung

Einsiedler ist für den Einsatz bei Kindern nicht angezeigt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zoledronsäure wurde in einer einjährigen aktiven kontrollierten Studie mit 152 pädiatrischen Probanden (74 empfangene Zoledronsäure) untersucht. Die eingeschlossene Bevölkerung war Probanden mit schwerer Osteogenese -Imperfecta im Alter von 1 bis 17 Jahren 55% männlich 84% Kaukasischer mit einer mittleren Lendenwirbelsäule BMD von 0,431 gm/cm ² Dies sind 2,7 Standardabweichungen unter dem Mittelwert für altersangepasste Kontrollen (BMD Z-Score von -2,7). Nach einem Jahr wurden in der Zoledronsäure -Behandlungsgruppe Zunahme der BMD beobachtet. Veränderungen der BMD bei einzelnen Patienten mit schwerer Osteogenese -Imperfecta korrelierten jedoch nicht unbedingt mit dem Risiko für Fraktur oder Inzidenz oder Schweregrad chronischer Knochenschmerzen. Die unerwünschten Ereignisse, die bei der Verwendung von Zoledronsäure bei Kindern beobachtet wurden, haben keine neuen Sicherheitsergebnisse erhoben, die zuvor bei Erwachsenen, die für die Knochenkrankheit von Paget und die Behandlung von Osteoporose behandelt wurden, und die Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ​​und Nierenstörungen beobachtet haben. Unglückliche Reaktionen, die bei pädiatrischen Patienten häufiger beobachtet wurden, umfassten Pyrexie (61%) Arthralgie (26%) Hypokalzämie (22%) und Kopfschmerzen (22%). Diese Reaktionen mit Ausnahme von Arthralgie traten innerhalb von drei Tagen nach der ersten Infusion am häufigsten auf und traten bei wiederholter Dosierung seltener an. In dieser Studie wurden keine Fälle von ONJ- oder Nierenbeeinträchtigungen beobachtet. Aufgrund der langfristigen Retention in Knochennutzung sollte nur bei Kindern eingesetzt werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.

Die Daten zur Konzentration von Plasma -Zoledronsäure wurden von 10 Patienten mit schwerer Osteogenese -Imperfecta (4 in der Altersgruppe von 3 bis 8 Jahren und 6 in der Altersgruppe von 9 bis 17 Jahren) mit einer Dosis von 0,05 mg/kg über 30 Minuten erhalten. Der mittlere Cmax und AUC (0-last) betrug 167 ng/ml bzw. 220 ng.h/ml. Das Plasmakonzentrationszeitprofil von Zoledronsäure bei pädiatrischen Patienten ist ein multi-exponentieller Rückgang, wie bei erwachsenen Krebspatienten bei einer annähernd äquivalenten Mg/kg-Dosis beobachtet.

Geriatrische Verwendung

Die kombinierten Osteoporose-Studien umfassten 4863 mit einer Einschaltung behandelte Patienten, die mindestens 65 Jahre alt waren, während 2101 Patienten mindestens 75 Jahre alt waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen Patienten unter 75 Jahren mit mindestens 75 Jahren beobachtet, außer dass die akuten Phasenreaktionen bei älteren Patienten seltener auftraten.

Von den Patienten, die in der Osteoporose-Studie bei Männern mit Glukokortikoid-induzierten Osteoporose und PAGET-Krankheitsstudien wieder aufgenommen wurden, betrugen 83 116 und 132 Patienten 65 Jahre, während 24 29 bzw. 68 Patienten mindestens 75 Jahre alt waren.

Da jedoch eine verminderte Nierenfunktion häufiger bei älteren besonderen Sorgfalt auftritt, sollte zur Überwachung der Nierenfunktion vorgenommen werden.

Nierenbehinderung

Die Einschreibung ist bei Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 35 ml/min und bei Patienten mit Anzeichen einer akuten Nierenbeeinträchtigung kontraindiziert. Es gibt keine Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten, um die Anpassung der Einschaltungsdosis basierend auf der Nierenfunktion der Basislinie zu unterstützen. Daher ist bei Patienten mit einer Kreatinin -Clearance von mehr als 35 ml/min keine Dosierungsanpassung erforderlich [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Klinische Pharmakologie ]. Risk of acute renal failure may increase with underlying renal disease Und dehydration secondary to fever sepsis gastrointestinal losses diuretic therapy advanced age etc. [see Nebenwirkungen ].

Hepatische Beeinträchtigung

Einsiedler wird in der Leber nicht metabolisiert. Es stehen keine klinischen Daten zur Verwendung von Wiedereinlagen bei Patienten mit Leberbeeinträchtigungen zur Verfügung.

Überdosierungsinformationen für die Einschaltung

Die klinische Erfahrung mit akuter Überdosierung der Zoledronsäure (Reclast) -Lösung für intravenöse Infusion ist begrenzt. Patienten, die höhere Dosen erhalten haben als die empfohlenen, sollten sorgfältig überwacht werden. Überdosierung kann eine klinisch signifikante Nierenfunktionsstörungshypokalzämie -Hypophosphatämie und Hypomagnesiämie verursachen. Klinisch relevante Verringerung der Serumspiegel von Calciumphosphor und Magnesium sollte durch intravenöse Verabreichung von Kalziumgluconat -Kalium- oder Natriumphosphat bzw. Magnesiumsulfat korrigiert werden.

Einzeldosen des Einschusses sollten 5 mg nicht überschreiten und die Dauer der intravenösen Infusion sollte nicht weniger als 15 Minuten betragen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Kontraindikationen für die Einschaltung

Die Einschreibung ist bei Patienten mit folgenden Erkrankungen kontraindiziert:

• Hypokalzämie [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Kreatinin -Clearance weniger als 35 ml/min und bei Personen mit Anzeichen einer akuten Nierenbeeinträchtigung aufgrund eines erhöhten Risikos für Nierenversagen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Zoledronsäure oder alle Bestandteile des Einschusses. Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria -Angioödemen und anaphylaktischer Reaktion/Schock wurden berichtet [siehe Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Sich wieder aufnehmen

Wirkungsmechanismus

Reclast ist ein Bisphosphonat und wirkt hauptsächlich auf Knochen. Es ist ein Inhibitor der Osteoklasten-vermittelten Knochenresorption.

Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf Knochen basiert auf ihrer hohen Affinität zum mineralisierten Knochen. Intravenös verabreichtes Zoledrononsäure partitiert schnell an Knochen und lokalisiert sich bevorzugt an Stellen mit hohem Knochenumsatz. Das Hauptmolekularziel von Zoledronsäure im Osteoklasten ist die Enzym -Farnesyl -Pyrophosphat -Synthase. Die relativ lange Wirkdauer von Zoledronsäure ist auf ihre hohe Bindungsaffinität zum Knochenmineral zurückzuführen.

Pharmakodynamik

In der Osteoporose-Behandlungsstudie wurde die Wirkung der Reklast-Behandlung auf Marker der Knochenresorption (Serum beta-ctelopeptide [B-CTX]) und die Knochenbildung (knochenspezifische alkalische Phosphatase [BSAP] -Serum-N-terminale Propeptid von Typ-I-Kollagen [P1NP]) bei Patienten (Subsets von 517 bis 1246 Patienten) bei Patienten (Subsets von 517-Kollagen) bei Patienten (Subsets von 517-Collagen) bei Patienten (Subsets von 517). Die Behandlung mit einer Jahresdosis von 5 mg Einschaffungsdosis reduziert die Knochenumsatzmarker auf den Vor-Menopausal-Bereich mit einer Verringerung der B-CTX-Verringerung der B-CTX um etwa 55% und einer Verringerung der P1NP um 52% um 52% über 36 Monate. Es gab keine progressive Verringerung der Knochenumsatzmarker mit wiederholter jährlicher Dosierung.

Pharmakokinetik

Pharmakokinetische Daten bei Patienten mit Osteoporose und Paget -Knochenkrankheit sind nicht verfügbar.

Verteilung

Einzel- oder Mehrfach- (alle 28 Tage) 5-minütigen oder 15-minütigen Infusionen von 2 4 8 oder 16 mg Zoledronsäure wurden 64 Patienten mit Krebs und Knochenmetastasen verabreicht. Der Nachinfusionsabfall der Zoledrononsäurekonzentrationen im Plasma stimmte mit einem triphasischen Prozess überein _1/2a 0,24 Stunden und t _1/2b 1,87 Stunden für die frühen Dispositionsphasen des Arzneimittels. Die endgültige Eliminierungsphase von Zoledrononsäure wurde mit sehr geringen Konzentrationen im Plasma zwischen den Tagen 2 und 28 nach Infusion und einer Halbwertszeit der endgültigen Eliminierung t verlängert _1/2c von 146 Stunden. Die Fläche unter der Plasmakonzentration gegenüber der Zeitkurve (AUC0-24H) von Zoledronsäure war dosis proportional von 2 bis 16 mg. Die Akkumulation von Zoledronsäure, gemessen über drei Zyklen, war mit dem mittleren AUC0-24H-Verhältnis für Zyklen 2 und 3 gegenüber 1 von 1,13 ± 0,30 bzw. 1,16 ± 0,36 niedrig.

In vitro Und Ex leben Studien zeigten eine geringe Affinität von Zoledronsäure für die zellulären Komponenten des menschlichen Blutes. In vitro Die mittlere Zoledronsäure -Proteinbindung in menschlichem Plasma lag zwischen 28% bei 200 ng/ml und 53% bei 50 ng/ml.

Stoffwechsel

Zoledronsäure hemmt keine menschlichen P450 -Enzyme in vitro . Zoledronsäure unterzieht sich nicht Biotransformation vergeblich . In Tierstudien wurden weniger als 3% der verabreichten intravenösen Dosis im Kot gefunden, wobei der Gleichgewicht entweder im Urin gewonnen oder durch Knochen aufgenommen wurde, was darauf hinweist, dass das Medikament über die Niere intakt eliminiert wird. Nach einer intravenösen Dosis von 20 NCI ¹⁴ C-Zoledronsäure bei einem Patienten mit Krebs und Knochenmetastasen nur eine einzelne radioaktive Spezies mit chromatographischen Eigenschaften, die mit denen des Elternmedikaments identisch sind, wurde im Urin gewonnen, was darauf hindeutet, dass Zoledrononsäure nicht metabolisiert ist.

Ausscheidung

Bei 64 Patienten mit Krebs und Knochenmetastasen (± SD) wurden 39 ± 16% der verabreichten Zoledronsäuredosis innerhalb von 24 Stunden im Urin gewonnen, wobei nur Spuren an den im Urin nach Tag gefundenen Arzneimitteln im Urin 24 Stunden im Urin gefunden wurden. Das Gleichgewicht des Arzneimittels, das nicht im Urin über 0-24 Stunden wiederhergestellt ist und das Medikament darstellt, das vermutlich an Knochen gebunden ist, wird langsam wieder in die systemische Kreislauf zurückgegeben, was zu den beobachteten längeren Plasmakonzentrationen führt. Die 0-24-Stunden-Nieren-Clearance von Zoledronsäure betrug 3,7 ± 2,0 l/h.

Die Zoledronsäure -Clearance war unabhängig von der Dosis, aber abhängig von der Kreatinin -Clearance des Patienten. In einer Studie an Patienten mit Krebs und Knochenmetastasen, die die Infusionszeit einer 4 mg -Dosis Zoledronsäure von 5 Minuten (n = 5) bis 15 Minuten (n = 7) erhöhten, führte zu einer 34% igen Abnahme der Zoledronsäurekonzentration am Ende der Infusion (Mittelwert ± SD] 403 ± 118 ng/ml. (378 ± 116 ng x H/ml gegenüber 420 ± 218 ng x H/ml). Der Unterschied zwischen den AUC -Mitteln war statistisch nicht signifikant.

Spezifische Populationen

Pädiatrie

Einsiedler ist nicht für die Verwendung bei Kindern angezeigt [siehe Pädiatrische Verwendung ].

Geriatrie

Die Pharmakokinetik von Zoledronsäure war bei Patienten mit Krebs und Knochenmetastasen, deren Alter zwischen 38 und 84 Jahren lag, nicht vom Alter betroffen.

Wettrennen

Die Pharmakokinetik von Zoledronsäure wurde bei Patienten mit Krebs und Knochenmetastasen nicht von der Rasse beeinflusst.

Hepatische Beeinträchtigung

NEIN clinical studies were conducted to evaluate the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of zoledronic acid.

Nierenbehinderung

Die bei 64 Krebspatienten durchgeführten pharmakokinetischen Studien repräsentierten typische klinische Populationen mit normaler bis mäßig inszenierter Nierenfunktion. Im Vergleich zu Patienten mit Kreatinin-Clearance von mehr als 80 ml/min (n = 37) Patienten mit Kreatinin-Clearance = 50-80 ml/min (n = 15) zeigten eine durchschnittliche Erhöhung des Plasma-AUC von 15%, während Patienten mit Kreatinin-Clearance = 30-50 ml/min (n = 11) einen durchschnittlichen Anstieg des Plasma-AUC-AUC-AUC-AUC-AUC-AUC von 43% zeigten. Bei Patienten mit einer Kreatinin -Clearance von mehr als 35 ml/min ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Die Wiedereinnahme ist bei Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 35 ml/min und bei Patienten mit Anzeichen einer akuten Nierenbeeinträchtigung aufgrund eines erhöhten Risikos für Nierenversagen kontraindiziert [siehe Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Animal Pharmakology

Knochensicherheitsstudien

Zoledronsäure ist ein starker Inhibitor der osteoklastischen Knochenresorption. In den ovarektomierten Ratten-einzelne IV-Dosen von Zoledronsäure von 4-500 mcg/kg (NULL,1 bis 3,5-mal die humane 5 mg intravenöse Dosis basierend auf der Körperoberfläche mg/m ² ) unterdrückte Knochenumsatz und gegen eine kortikale Ausdünnung des Trabekelknochenverlusts und die Verringerung der Wirbel- und Oberschenkelknochenstärke in dosisabhängiger Weise geschützt. Bei einer Dosis, die der menschlichen Exposition bei der 5 mg intravenösen Dosis entspricht, bestand der Effekt 8 Monate lang, was ungefähr 8 Remodelling -Zyklen oder 3 Jahren beim Menschen entspricht.

Bei ovarektomierten Ratten und Affen wöchentlicher Behandlung mit zoledronsäuredosisabhängig unterdrückten Knochenumsatz und verhinderte die Abnahme der spongiösen und kortikalen BMD und der Knochenfestigkeit bei jährlichen kumulativen Dosen bis zum 3,5-fachen der menschlichen 5 mg intravenösen Dosis mg/m ² . Knochengewebe war normal und es gab keine Hinweise auf einen Mineralisierungsdefekt ohne Ansammlung von Osteoid und keinen gewebten Knochen.

Klinische Studien

Behandlung der postmenopausalen Osteoporose

Studie 1

The efficacy and safety of Reclast in the treatment of postmenopausal osteoporosis was demonstrated in Study 1 a randomized double-blind placebo-controlled multinational study of 7736 women aged 65 to 89 years (mean age of 73) with either: a femoral neck BMD T-score less than or equal to -1.5 and at least two mild or one moderate existing vertebral fracture(s); oder ein femoraler Hals -BMD -T -Score weniger oder gleich -2,5 mit oder ohne Hinweise auf eine vorhandene Wirbelfraktur (en). Frauen wurden in zwei Gruppen geschichtet: Stratum I: Keine gleichzeitige Anwendung der Osteoporose -Therapie oder Stratum II: Basislinienanwendung von Osteoporose -Therapien, die Calcitonin -Raloxifen -Tamoxifen- und Hormonersatztherapie umfassten, jedoch andere Bisphosphonate ausgeschlossen.

Frauen, die in Stratum I (n = 5661) eingeschrieben sind, wurden jährlich zur Inzidenz von Wirbelfrakturen bewertet. Alle Frauen (Schichten I und II) wurden auf die Inzidenz von Hüfte und anderen klinischen Frakturen bewertet. Die Einsiedlung wurde drei aufeinanderfolgende Jahre einmal im Jahr als einzelne 5 -mg -Dosis in 100 -ml -Lösung verabreicht, die über mindestens 15 Minuten für insgesamt drei Dosen infundiert wurden. Alle Frauen erhielten 1000 bis 1500 mg elementares Kalzium plus 400 bis 1200 internationale Vitamin -D -Supplementierung pro Tag.

Die beiden primären Wirksamkeitsvariablen waren die Inzidenz morphometrischer Wirbelfrakturen nach 3 Jahren und die Inzidenz von Hüftfrakturen über eine mittlere Dauer von 3 Jahren. Die Diagnose einer einfallenden Wirbelfraktur basierte sowohl auf der qualitativen Diagnose des Radiologen als auch auf dem quantitativen morphometrischen Kriterium. Das morphometrische Kriterium erforderte das doppelte Auftreten von 2 Ereignissen: ein relatives Höhenverhältnis oder eine relative Höhenreduzierung eines Wirbelkörpers von mindestens 20% zusammen mit mindestens 4 mm absoluter Abnahme der Höhe.

Auswirkung auf Wirbelfrakturen

Die Einschaltung verringerte die Inzidenz neuer Wirbelfrakturen nach zwei und drei Jahren signifikant, wie in Tabelle 5 gezeigt.

Tabelle 5. Anteil der Patienten mit neuen morphometrischen Wirbelfrakturen

Die Verringerung der Wirbelfrakturen über drei Jahre war konsistent (einschließlich neuer/verschlechterer und mehrerer Wirbelfrakturen) und signifikant größer als Placebo, unabhängig von der geografischen Region Basis-Basis-Massierung der Basis-Basisfrakturen aus der Bilsphosphonat-Verwendung der Femoralhals.

Testosteron -Injektionsdosis für Muskelaufbau

Einfluss auf die Hüftfraktur über 3 Jahre

Sich wieder aufnehmen demonstrated a 1.1% absolute reduction Und 41% relative reduction in the risk of hip fractures over a median duration of follow-up of 3 years. The hip fracture event rate was 1.4% for Sich wieder aufnehmen-treated patients compared to 2.5% for placebo-treated patients.

Abbildung 1. kumulative Inzidenz von Hüftfrakturen über 3 Jahre

Die Verringerung der Hüftfrakturen über drei Jahre war für Wiedereinlagen größer als Placebo, unabhängig von der BMD T-Score mit Femurhals.

Auswirkung auf alle klinischen Frakturen

Sich wieder aufnehmen demonstrated superiority to placebo in reducing the incidence of all clinical fractures clinical (symptomatic) vertebral Und non-vertebral fractures (excluding finger toe facial Und clinical thoracic Und lumbar vertebral fractures). All clinical fractures were verified based on the radiographic Und/or clinical evidence. A summary of results is presented in Table 6.

Tabelle 6. Zwischen den Vergleiche der Behandlung der Inzidenz klinischer Frakturvariablen über 3 Jahre

Auswirkung auf die Knochenmineraldichte (BMD)

Sich wieder aufnehmen significantly increased BMD at the lumbar spine total hip Und femoral neck relative to treatment with placebo at time points 12 24 Und 36 months. Treatment with Sich wieder aufnehmen resulted in a 6.7% increase in BMD at the lumbar spine 6.0% at the total hip Und 5.1% at the femoral neck over 3 years as compared to placebo.

Knochenhistologie

Die Knochenbiopsienproben wurden zwischen den Monaten 33 und 36 von 82 postmenopausalen Patienten mit Osteoporose erhalten, die mit 3 jährlichen Dosen von Reklasten behandelt wurden. Von den erhaltenen Biopsien waren 81 für die qualitative Histomorphometrie -Bewertung 59 angemessen für die partielle quantitative Histomorphometrie -Bewertung und 38 waren für die vollständige quantitative Histomorphometrie -Bewertung ausreichend. Die Mikro -CT -Analyse wurde an 76 Proben durchgeführt. Qualitative quantitative und Mikro -CT -Bewertungen zeigten einen Knochen normaler Architektur und Qualität ohne Mineralisierungsdefekte.

Auswirkung auf die Höhe

In der 3-Jahres-Osteoporose-Studie wurde die stehende Höhe jährlich unter Verwendung eines Stadiometers gemessen. Die Reclast -Gruppe zeigte einen weniger Höhenverlust im Vergleich zu Placebo (NULL,2 mm gegenüber 7,0 mm [P) <0.001]).

Studie 2

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Wiederaufnahme bei der Behandlung von Patienten mit Osteoporose, die kürzlich eine Hüftfraktur mit niedrigem Trauma erlitten hatten, wurde in Studie 2 nachgewiesen. Eine randomisierte doppelblinde placebokontrollierte multinationale Endpunktstudie von 2127 Männern und Frauen im Alter von 50 bis 95 Jahren (Mittelalter von 74,5). Begleitende Osteoporose -Therapien mit Ausnahme anderer Bisphosphonate und Parathyroidhormon wurden erlaubt. Die Einsiedlung wurde einmal im Jahr als einzelne 5 mg -Dosis in 100 -ml -Lösung verabreicht, die über mindestens 15 Minuten infundiert wurden. Die Studie dauerte, bis mindestens 211 Patienten klinische Frakturen in der Studienpopulation bestätigt hatten. Die Vitamin -D -Spiegel wurden nicht routinemäßig gemessen, sondern eine Ladungsdosis von Vitamin D (50000 bis 125000 internationale Einheiten oral oder IM) wurde an Patienten verabreicht und sie wurden mindestens 14 Tage vor den Studiendrogenzusammenzügen mit 1000 bis 1500 mg elementarem Kalzium plus 800 bis 1200 internationale Einheiten der Vitamin -D -Supplementierung pro Tag gestartet. Die primäre Wirksamkeitsvariable war die Inzidenz klinischer Frakturen über die Dauer der Studie.

Sich wieder aufnehmen significantly reduced the incidence of any clinical fracture by 35%. There was also a 46% reduction in the risk of a clinical vertebral fracture (Table 7).

Tabelle 7. Zwischenbehandlungsvergleiche der Inzidenz wichtiger klinischer Frakturvariablen

Auswirkung auf die Knochenmineraldichte (BMD)

Sich wieder aufnehmen significantly increased BMD relative to placebo at the hip Und femoral neck at all timepoints (12 24 Und 36 months). Treatment with Sich wieder aufnehmen resulted in a 6.4% increase in BMD at the total hip Und a 4.3% increase at the femoral neck over 36 months as compared to placebo.

Verhinderung der postmenopausalen Osteoporose

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Wiedereinlagen bei Frauen nach der Menopause mit Osteopenie (niedriger Knochenmasse) wurde in einem 2-jährigen randomisierten multizentrischen Doppelblind-Placebo-kontrollierten Studie mit 581 postmenopausalen Frauen im Alter von mehr als 45 Jahren, die durch die Menopien-Frauen im Alter von 45 Jahren (NA) (224) (NA) (NA) (NACH JAHRLICHE) (NA) (NA) (NA) bewertet wurden (224). Stratum II -Frauen größer oder gleich 5 Jahre aus den Wechseljahren (n = 357). Die Patienten innerhalb von Stratum I und II wurden in einer von drei Behandlungsgruppen randomisiert: (1) bei der Randomisierung und im Monat 12 (n = 77) in Stratum I und (n = 121) in Stratum II. (2) bei Randomisierung und Placebo im Monat 12 (n = 70) in Stratum I und (n = 111) in Stratum II angegeben; und (3) Placebo bei Randomisierung und Monat 12 (n = 202). Die Einsiedlung wurde als einzelne 5 -mg -Dosis in 100 ml Lösung verabreicht, die über mindestens 15 Minuten infundiert wurden. Alle Frauen erhielten 500 bis 1200 mg elementares Kalzium plus 400 bis 800 internationale Einheiten Vitamin D -Supplementierung pro Tag. Die primäre Wirksamkeitsvariable war die prozentuale Änderung der BMD nach 24 Monaten im Vergleich zur Grundlinie.

Auswirkung auf die Knochenmineraldichte (BMD)

Sich wieder aufnehmen significantly increased lumbar spine BMD relative to placebo at Month 24 across both strata. Sich wieder aufnehmen given once at rUndomization (Und placebo given at Month 12) resulted in 4.0% increase in BMD in Stratum I patients Und 4.8% increase in Stratum II patients over 24 months. Placebo given at rUndomization Und at Month 12 resulted in 2.2% decrease in BMD in Stratum I patients Und 0.7% decrease in BMD in Stratum II patients over 24 months. Therefore Sich wieder aufnehmen given once at rUndomization (Und placebo given at Month 12) resulted in a 6.3% increase in BMD in Stratum I patients Und 5.4% increase in Stratum II patients over 24 months as compared to placebo (both p <0.0001).

Sich wieder aufnehmen also significantly increased total hip BMD relative to placebo at Month 24 across both strata. Sich wieder aufnehmen given once at rUndomization (Und placebo given at Month 12) resulted in 2.6% increase in BMD in Stratum I patients Und 2.1% in Stratum II patients over 24 months. Placebo given at rUndomization Und at Month 12 resulted in 2.1% decrease in BMD in Stratum I patients Und 1.0% decrease in BMD in Stratum II patients over 24 months. Therefore Sich wieder aufnehmen given once at rUndomization (Und placebo given at Month 12) resulted in a 4.7% increase in BMD in Stratum I patients Und 3.2% increase in Stratum II patients over 24 months as compared to placebo (both p <0.0001).

Osteoporose bei Männern

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Wiedereinlagen bei Männern mit Osteoporose oder signifikanter Osteoporose, die in einem Hypogonadismus sekundär in einer randomisierten multizentrischen doppelblind-aktiven kontrollierten Studie mit 302 Männern im Alter von 25 bis 86 Jahren bewertet wurden (Durchschnittsalter 64). Die Dauer des Versuchs betrug zwei Jahre. Die Patienten wurden randomisiert, um entweder eine Wiederaufnahme zu erzielen, die einmal jährlich als 5 -mg -Dosis in 100 ml über 15 Minuten für insgesamt bis zu zwei Dosen oder in einem oralen wöchentlichen Bisphosphonat (aktive Kontrolle) für bis zu zwei Jahre verabreicht wurde. Alle Teilnehmer erhielten 1000 mg elementares Kalzium plus 800 bis 1000 internationale Vitamin -D -Supplementierung pro Tag.

Auswirkung auf die Knochenmineraldichte (BMD)

Eine jährliche Infusion von Reclast war der oralen wöchentlichen Bisphosphonat-Wirkungskontrolle nicht unter der prozentualen Änderung der BMD der Lumbalwirbelsäule im Vergleich zum Ausgangswert (Wiederumnahme: 6,1% Erhöhung; aktive Kontrolle: 6,2% Anstieg).

Behandlung und Vorbeugung von Glukokortikoid-induzierter Osteoporose

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Reklasten zur Verhinderung und Behandlung von Glukokortikoid-induzierter Osteoporose (GIO) wurde in einem randomisierten multizentrischen doppeltblind-geschichteten, aktiv kontrollierten Studium von 833 Männern und Frauen im Alter von 18 bis 85 Jahren (mittlerer Alter von 54,4 Jahren) bewertet, die mit einem Prednis (oder dem Equivalent) mit höherem oder gleichen oral (oder gleich). Die Patienten wurden gemäß der Dauer ihrer Kortikosteroid-Therapie vor dem Studium geschichtet: weniger als 3 Monate vor der Randomisierung (Präventionssubpopulation) und mehr als 3 Monate vor der Randomisierung (Behandlungssubpopulation). Die Dauer des Versuchs betrug ein Jahr. Die Patienten wurden randomisiert, entweder auf Einstieg zu werden, die einmal als 5 mg Dosis in 100 ml über 15 Minuten oder einem oralen täglichen Bisphosphonat (aktive Kontrolle) für ein Jahr verabreicht wurden. Alle Teilnehmer erhielten 1000 mg elementares Kalzium plus 400 bis 1000 internationale Vitamin -D -Supplementierung pro Tag.

Auswirkung auf die Knochenmineraldichte (BMD)

In der GIO -Behandlungssubpopulation zeigte der Einsieg <0.001). In the GIO prevention subpopulation Sich wieder aufnehmen demonstrated a significant mean increase in lumbar spine BMD compared to active control at one year (Sich wieder aufnehmen 2.6% active control 0.6%) with a treatment difference of 2.0% (p <0.001).

Knochenhistologie

Die Knochenbiopsienproben wurden von 23 Patienten (12 in der Einsiedlerbehandlungsgruppe und 11 in der aktiven Kontrollbehandlungsgruppe) im Monat 12 erhalten, die mit einer jährlichen Dosis von Reklasten oder täglichem oralem aktiven Kontrolle behandelt wurden. Qualitative Bewertungen zeigten einen Knochen normaler Architektur und Qualität ohne Mineralisierungsdefekte. Eine offensichtliche Verringerung der Aktivierungsfrequenz und der Remodellierungsraten wurde im Vergleich zu den Ergebnissen der Histomorphometrie beobachtet, die bei einer Einsiedlung in der postmenopausalen Osteoporosepopulation beobachtet wurden. Die langfristigen Folgen dieses Grads der Unterdrückung des Knochenumbaus bei mit Glukokortikoid behandelten Patienten sind unbekannt.

Behandlung der Knochenkrankheit von Paget

Sich wieder aufnehmen was studied in male Und female patients with moderate to severe Paget’s disease of bone defined as serum alkaline phosphatase level at least twice the upper limit of the age-specific normal reference range at the time of study entry. Diagnosis was confirmed by radiographic evidence.

Die Wirksamkeit einer Infusion von 5 mg Einsiedler gegenüber oralen täglichen Dosen von 30 mg Risedronat für 2 Monate wurde in zwei identisch konzipierten 6-Monats-randomisierten Doppelblindversuchen nachgewiesen. Das Durchschnittsalter der Patienten in den beiden Studien betrug 70. Dreiundneunzig Prozent (93%) der Patienten waren kaukasisch. Die therapeutische Reaktion wurde entweder als Normalisierung der serumalkalischen Phosphatase (SAP) oder einer Reduktion von mindestens 75% gegenüber dem Ausgangswert des Gesamt -SAP -Überschusses nach 6 Monaten definiert. Der SAP -Überschuss wurde als Differenz zwischen dem gemessenen Niveau und dem Mittelpunkt des normalen Bereichs definiert.

In beiden Studien zeigten die Einschreibung im Vergleich zu Risedronat eine überlegene und schnellere therapeutische Reaktion und kehrte mehr Patienten zu normalen Knochenumsatzspiegeln zurück, was durch biochemische Marker für die Bildung (SAP-Serum n-terminales Propeptid von Typ-I-Kollagen [p1NP]) und Resorption (Serum ctx 1 [cross-linked Ctx) vom Typ I-Kollagen vom Typ I [cross-linked C-TELINDEPUPIDE vom Typ I) zurückgeführt wurde.

Die 6-monatigen kombinierten Daten aus beiden Studien zeigten, dass 96% (169/176) von redlastbehandelten Patienten ein therapeutisches Ansprechen im Vergleich zu 74% (127/171) der mit Risedronat behandelten Patienten erreichten. Die meisten wiederverwöhnten Patienten erreichten bis zum 63. Besuch eine therapeutische Reaktion. Zusätzlich 6 Monate 89% (156/176) der mit Einschuhen behandelten Patienten erreichten die Normalisierung der SAP <0.0001) (see Figure 2).

Abbildung 2. Therapeutische Reaktion/Serumalkalin -Phosphatase (SAP) Normalisierung über die Zeit

Die therapeutische Reaktion auf eine Wiedereinnahme war in den demografischen und krankheitslebigen Gruppen, die durch das Geschlechtsalter vorhersagen, und die Schwere der Erkrankung und Schwere der Erkrankung des Krankheit. Nach 6 Monaten betrug der Prozentsatz der mit einer Wiederholung behandelten Patienten, die die therapeutische Reaktion erzielten, 97% bzw. 95% in jeder der Schweregrad-Untergruppen der Basislinienerkrankung (Basis-SAP von weniger als 3xuln größer als 3xuln) im Vergleich zu 75% bzw. 74% für die gleiche Erkrankungsstufe von RISIDronat-behandelten Patienten.

Bei Patienten, die zuvor eine Behandlung mit oraler Bisphosphonaten erhalten hatten, betrugen die therapeutischen Reaktionsraten 96% bzw. 55% für Reclast bzw. Risedronat. Die vergleichsweise niedrige Stürzeonatreaktion war auf die niedrige Ansprechrate (7/23 30%) bei Patienten zurückzuführen, die zuvor mit Risedronat behandelt wurden. Bei Patienten, die bis zur vorherigen Behandlung naiv sind, wurde auch ein größeres therapeutisches Ansprechen mit Einsiedler (98%) im Vergleich zu Risedronat (86%) beobachtet. Bei Patienten mit symptomatischen Schmerzen bei Screening -therapeutischen Ansprechraten betrugen 94% bzw. 70% für Einschlepper bzw. Risedronat. Bei Patienten ohne Schmerzen bei Screening -therapeutischen Ansprechraten waren 100% bzw. 82% für Einschaltungen bzw. Risedronat.

Die Knochenhistologie wurde bei 7 Patienten mit Paget -Krankheit 6 Monate nach der Behandlung mit 5 mg bewertet. Die Ergebnisse der Knochenbiopsie zeigten einen Knochen der normalen Qualität ohne Hinweise auf eine beeinträchtigte Knochenumgestaltung und ohne Hinweis auf einen Mineralisierungsdefekt.

Patienteninformationen für die Einschaltung

Sich wieder aufnehmen ^®
(Wiederauftragung)
(Zoledronsäure) Injektion

Lesen Sie die Medikamentenhandbuch, die mit einer Einführung einhergeht, bevor Sie mit der Einnahme beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Dieser Medikamentenführer tritt nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Behandlung ein. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen zum Wiedereinlagen haben.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Einstieg wissen sollte?

Sie sollten sich nicht wieder aufnehmen, wenn Sie bereits Zometa erhalten. Sowohl Reclast als auch Zometa enthalten Zoledronsäure.

Sich wieder aufnehmen can cause serious side effects including:

1. Niedrige Kalziumspiegel in Ihrem Blut (Hypokalzämie)
2. Schwere Nierenprobleme
3. Schwere Probleme mit Kieferknochen (Osteonekrose)
4. Ungewöhnliche Oberschenkelknochenbrüche
5. Knochengelenk oder Muskelschmerzen

Ihr Arzt kann Calcium und Vitamin D verschreiben, um einen niedrigen Kalziumspiegel in Ihrem Blut zu vermeiden, während Sie sich einnehmen. Nehmen Sie Kalzium und Vitamin D, wie es Ihr Arzt Ihnen sagt.

Sie sollten innerhalb weniger Stunden mindestens 2 Gläser Flüssigkeit trinken, bevor Sie sich erneut einsetzen, um das Risiko von Nierenproblemen zu verringern.

Es können schwerwiegende Kieferknochenprobleme auftreten, wenn Sie erneut einnehmen. Ihr Arzt sollte Ihren Mund untersuchen, bevor Sie sich wieder aufnehmen. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, dass Sie Ihren Zahnarzt aufsuchen sollen, bevor Sie sich wieder einsetzen. Es ist wichtig, dass Sie während der Behandlung mit Einsiedler eine gute Mundpflege üben.

Einige Menschen haben ungewöhnliche Frakturen in ihrem Oberschenkelknochen entwickelt. Die Symptome einer Fraktur können neue oder ungewöhnliche Schmerzen in Ihrer Hüfthaft oder Oberschenkel umfassen.

Einige Menschen, die Bisphosphonate einnehmen, entwickeln ein schweres Knochengelenk oder Muskelschmerzen.

1. Niedrige Kalziumspiegel in Ihrem Blut (Hypokalzämie).

   Sich wieder aufnehmen may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Sich wieder aufnehmen it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Sich wieder aufnehmen. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

   • Krämpfe zuckt oder Krämpfe in Ihren Muskeln
   • Taubheit oder Kribbeln in den Fingern Zehen oder um den Mund
2. Schwere Nierenprobleme.

   Schwere Nierenprobleme may happen when you take Sich wieder aufnehmen. Schwere Nierenprobleme may lead to hospitalization or kidney dialysis Und can be life-threatening. Your risk of kidney problems is higher if you:

   • haben bereits Nierenprobleme
   • Nehmen Sie eine Diuretik- oder Wasserpille
   • Haben Sie nicht genug Wasser in Ihrem Körper (dehydriert), bevor oder nachdem Sie eine erneute Aufnahme erhalten haben
   • sind im fortgeschrittenen Alter, da das Risiko im Alter zunimmt, wenn Sie älter werden
   • Nehmen Sie alle Arzneimittel, die bekannt sind, die Ihren Nieren schädigen
3. Schwere Probleme mit Kieferknochen (Osteonekrose).
4. Ungewöhnliche Oberschenkelknochenbrüche.
5. Knochengelenk oder Muskelschmerzen.

Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen haben.

Was ist wieder aufgenommen?

Sich wieder aufnehmen is a prescription medicine used to:

• Osteoporose bei Frauen danach behandeln oder verhindern Menopause . Einstiegsamkeit verringert die Wahrscheinlichkeit einer Hüft- oder Wirbelsäulenfraktur (Bruch).
• Erhöhen Sie die Knochenmasse bei Männern mit Osteoporose.
• Behandeln oder verhindern Sie Osteoporose bei Männern oder Frauen, die mindestens ein Jahr lang Kortikosteroid -Medikamente einnehmen.
• Behandeln Sie bestimmte Männer und Frauen, die an Knochenkrankheiten verfügen.

Es ist nicht bekannt, wie lange Einstieg zur Behandlung und Vorbeugung von Osteoporose wirkt. Sie sollten Ihren Arzt regelmäßig aufsuchen, um festzustellen, ob die Einsiedlung immer noch für Sie geeignet ist.

Sich wieder aufnehmen is not for use in children.

Wer sollte sich nicht einnehmen?

Nehmen Sie sich nicht ein, wenn Sie:

• Haben niedrige Kalziumspiegel im Blut
• Nierenprobleme haben
• Sind allergisch gegen Zoledronsäure oder einen seiner Zutaten. Eine Liste von Zutaten befindet sich am Ende dieser Flugblatt.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich mich wieder einnehme?

Bevor Sie sich einsetzen, sprechen Sie unbedingt mit Ihrem Arzt, wenn Sie:

• Habe niedriges Blut Kalzium.
• Nierenprobleme haben.
• Hatte Parathyroid- oder Schilddrüsenoperation (Drüsen im Nacken).
• Es wurde gesagt, dass Sie Probleme haben, Mineralien in Ihrem Magen oder Darm (Malabsorption -Syndrom) zu absorbieren oder Teile Ihres Darms entfernt zu haben.
• Asthma (keuert) von Aspirin einnehmen.
• Planen Sie eine zahnärztliche Operation oder Zähne entfernt.
• Sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sich wieder aufnehmen should not be used if you are pregnant. Es ist nicht bekannt, ob Einsiedler Ihrem ungeborenen Baby schaden kann.
• Stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Einschub in Ihre Milch übergeht und Ihrem Baby schaden kann.
• Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Bestimmte Arzneimittel können sich auf die Funktionsweise des Einschusses auswirken.

Sagen Sie Ihrem Arzt besonders, wenn Sie einnehmen:

• Ein Antibiotikum . Bestimmte Antibiotika -Medikamente, die als Aminoglykoside bezeichnet werden, können die Wirkung des Einschusses bei der Senkung Ihres Blutkalciums über einen langen Zeitraum erhöhen.
• Eine Diuretikum oder eine Wasserpille.
• NEINn-steroidal anti-inflammatory medicines (NSAIDS).

Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach einer Liste dieser Medikamente, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen und zeigen Sie sie Ihrem Arzt und Apotheker jedes Mal, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie erhalte ich eine Wiederholung?

• Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie oft Sie sich wieder aufnehmen.
• Sich wieder aufnehmen is given by infusion into your vein (intravenously). Your infusion should last at least 15 minutes.
• Bevor Sie ein erneutes Getränk erhalten, mindestens 2 Gläser Flüssigkeit (z. B. Wasser) innerhalb weniger Stunden, wie von Ihrem Arzt angewiesen.
• Sie können vor Ihrer Behandlung mit einer Wiederaufnahme essen.
• Wenn Sie eine Dosis erneut aufnehmen, rufen Sie Ihren Arzt oder Ihren Gesundheitsdienstleister an, um Ihre nächste Dosis zu planen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Wiedereinlagen?

Sich wieder aufnehmen may cause serious side effects.

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Einstieg wissen sollte?

Die häufigsten Nebenwirkungen der Einschaffung waren:

• Fieber
• Schmerzen in den Knochen Gelenke oder Muskeln
• Schmerzen in Ihren Armen und Beinen
• Kopfschmerzen
• Grippekrankheit (Fieber kühlt Knochengelenk oder Muskelschmerzmüdung)
• Brechreiz
• Erbrechen
• Durchfall

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Dinge, die Sie tun können, um einige dieser Nebenwirkungen zu verringern, die bei einer Einnahme -Infusion passieren könnten.

Möglicherweise erhalten Sie allergische Reaktionen wie Nesselsucht, die Ihre Gesichtslippenzunge oder den Hals anschwellen.

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen der Einschaltung. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Wiedereinlagen.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über die Einschaltung zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen über Einschreibungen bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter: www.pharma.us.novartis.com oder telefonisch unter 1-888-669-6682.

Was sind die Zutaten in der Wiederaufnahme?

Wirkstoff: Zoledronsäure -Monohydrat.

Inaktive Zutaten: Mannitol und Natriumcitrat.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.