Wiederopros

Beschreibung für Reopro

Abciximab Reopro® ist das fabelhafte Fragment des monoklonalen chimären humanmurinen Antikörpers 7E3. Abciximab bindet an den Glykoprotein (GP) IIB/IIIA -Rezeptor menschlicher Blutplättchen und hemmt die Thrombozytenaggregation. Abciximab bindet auch an das Vitronectin (α) _v β ₃ ) Rezeptor auf Thrombozyten- und Gefäßwandendothel- und glatten Muskelzellen.

Der chimäre 7E3 -Antikörper wird durch kontinuierliche Perfusion in der Zellkultur von Säugetieren erzeugt. Das 47615 Dalton Fab -Fragment wird durch eine Reihe von Schritten, die eine spezifische Virusinaktivierungs- und Entfernungsverfahren mit Papain und Säulenchromatographie beinhalten, aus Zellkulturüberstand gereinigt.

Reopro® ist eine klare farblose sterile nicht-pyrogene Lösung für die intravenöse (iv) Verwendung. Jede einzelne Verwendung enthält 2 mg/ml Abciximab in einer gepufferten Lösung (pH 7,2) von 0,01 M Natriumphosphat 0,15 m Natriumchlorid und 0,001% Polysorbat 80 in Wasser zur Injektion. Es werden keine Konservierungsmittel hinzugefügt.

Verwendet für Reopro

Wiederopros ^® (Abciximab) wird als Ergänzung zu perkutaner koronarer Intervention zur Vorbeugung von ischämischen kardialen Komplikationen angezeigt:

• Bei Patienten, die sich perkutane koronare Intervention unterziehen.
• Bei Patienten mit instabiler Angina, die nicht auf eine konventionelle medizinische Therapie reagieren, wenn eine perkutane koronare Intervention innerhalb von 24 Stunden geplant ist.

Wiederopros ^® Die Verwendung bei Patienten, die nicht perkutane koronare Eingriffe unterzogen wurden, wurde nicht untersucht.

Wiederopros ^® ist für die Verwendung mit Acetylsalicylsäure und Heparin vorgesehen und wurde nur in dieser Umgebung untersucht.

Geriatrie (> 65 Jahre)

Sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Spezialpopulationen Geriatrie

Pädiatrie ( <18 Years Of Age)

Sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Spezielle Populationen Pädiatrie

Dosierung für Reopro

Überlegungen dosieren

• Die Sicherheit und Wirksamkeit von Reopro ^® (Abciximab) wurden nur mit einer gleichzeitigen Verabreichung von Heparin und Acetylsalicylsäure untersucht.
• Acetylsalicylsäure sollte oral in einer täglichen Dosis von 300 bis 325 mg verabreicht werden.
• Für Heparin -Antikoagulationsrichtlinien siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Vorsichtsmaßnahmen der Blutung Heparin.
• Bei Patienten mit fehlgeschlagener PTCAs die kontinuierliche Infusion von Reopro ^® sollte gestoppt werden, weil es keine Beweise für Reopro gibt ^® Wirksamkeit in dieser Umgebung.
• Im Falle schwerer Blutungen, die durch Kompressionsreopro nicht kontrolliert werden können ^® und Heparin sollte sofort eingestellt werden (siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Wiederherstellung der Thrombozytenfunktion ).

Empfohlene Dosis- und Dosierungsanpassung

Erwachsene

Die empfohlene Dosis Reopro ^® ist ein intravenöser Bolus von 0,25 mg/kg, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von 0,125 & mgr; g/min (maximal 10 μg/min).

Für die Stabilisierung instabiler Angina -Patienten sollte die Bolusdosis gefolgt von der Infusion bis zu 24 Stunden vor dem möglichen Intervention gestartet werden.

Zur Vorbeugung ischämischer Herzkomplikationen bei Patienten, die sich einer PCI unterziehen und die derzeit keinen Reopro erhalten ^® Infusion Der Bolus sollte 10-60 Minuten vor der Intervention verabreicht werden, gefolgt von der Infusion für zwölf (12) Stunden.

Verwaltung

1. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel inspiziert werden. Vorbereitungen von Reopro ^® Es sollte nicht sichtbar undurchsichtige Partikel enthalten, die nicht verwendet werden sollten.
2. Überempfindlichkeitsreaktionen sollten erwartet werden, wenn Proteinlösungen wie Reopro ^® werden verabreicht. Epinephrin Dopamin Theophyllin -Antihistaminika und Kortikosteroide sollten für die sofortige Verwendung verfügbar sein. Wenn Symptome einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie erscheinen, sollte die Infusion gestoppt und eine angemessene Behandlung angegeben werden.
3. Wie bei allen parenteralen Arzneimitteln sollten aseptische Verfahren während der Verabreichung von Reopro angewendet werden ^® .
4. Abzahlen Sie den erforderlichen Betrag des Reopros ^® Für die Bolus -Injektion in eine Spritze. Filtern Sie die Bolusinjektion unter Verwendung eines sterilen nicht-pyrogenen Proteinbindungsfilters mit einem sterilen nicht-pyrogenen Proteinbindung.
5. Abzahlen Sie den erforderlichen Betrag des Reopros ^® für die kontinuierliche Infusion in eine Spritze. In einen geeigneten Behälter mit sterilem 0,9% igen Kochsalzlösung oder 5% Dextrose einspritzen und über eine kontinuierliche Infusionspumpe mit der berechneten Geschwindigkeit infundieren. Die kontinuierliche Infusion sollte entweder nach einer Beimischung unter Verwendung eines sterilen nicht-pyrogenen Proteinbindungsbindung von 0,2 oder 0,22 & mgr; m-Spritzenfilter oder bei der Verabreichung unter Verwendung eines sterilen nicht-pyrogenen Proteinbindungen von 0,2 oder 0,22 & mgr; m filtriert werden.
6. Verwerfen Sie den ungenutzten Teil am Ende der Infusion.
7. Obwohl bei intravenösen Infusionsflüssigkeiten oder häufig verwendeten Herz -Kreislauf -Arzneimittel keine Inkompatibilitäten beobachtet wurden ^® in einer separaten intravenösen Linie nach Möglichkeit verabreicht werden und nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden.
8. Mit Glasflaschen oder Polyvinylchloridsäcken und Verabreichungssätzen wurden keine Inkompatibilitäten beobachtet.

Wie geliefert

Dosierung Forms Composition And Packaging

Wiederopros ^® (Abciximab) ist für die intravenöse Injektion in Lösung erhältlich und in einem 5 mg (10 mg) Fläschchen in Paketen einzelner Fläschchen geliefert. Der Fläschchenstopper ist frei von Naturkautschuk -Latex.

Jede ml enthält 2 mg Abciximab in einer gepufferten Lösung (pH 7,2) von 0,01 M Natriumphosphat 0,15 m Natriumchlorid und 0,001% Polysorbat 80. Es werden keine Konservierungsmittel zugegeben.

Speicherung und Stabilität

Die Fläschchen sollten bei 2 bis 8 ° C (36 bis 46 ° F) gelagert werden. NICHT einfrieren. Nicht schütteln. Verwenden Sie nicht über das Ablaufdatum hinaus. Verwerfen Sie einen unbenutzten Teil im Fläschchen.

Drogensubstanz

Eigenname: Abciximab (Reopro Reopro ^® )

Chemischer Name: Abciximab

Molekülmasse: 47615 Daltons

Physikochemische Eigenschaften: Reopro ^® ist eine klare farblose sterile nicht-pyrogene Lösung für die intravenöse (iv) Verwendung.

Produkteigenschaften

Wiederopros ^® (Abciximab) ist ein chimärer Fab -Fragment, das an Thrombozytenglykoprotein IIB/IIIa bindet. Abciximab wird durch Papain-Spaltung des intakten chimären monoklonalen Antikörpers 7E3 erzeugt, der Antigen-Bindungs-variable Regionen des monoklonalen Antikörpers 7E3 und konstante Regionen des menschlichen IgGs umfasst _1k .

Referenzen

10. Coller BS Folts Jd Scudder Le Smith Sr. Antithrombotische Wirkung eines monoklonalen Antikörpers gegen den Thrombozytenglykoprotein IIB/IIIA -Rezeptor in einem experimentellen Tiermodell. Blut 1986; 68: 783-786.

11. Coller BS Folts J. Smith Sr Scudder Le Jordan R. Abschaffung von vergeblich Blutplättchen -Thrombusbildung in Primaten mit monoklonalen Antikörpern gegen den Thrombozyten -GPIIB/IIIA -Rezeptor. Zirk 1989; 80: 1766-1773.

12. Sherman CT Litvock F. Grundfest W Lee M Hickey A Chaux A Kass R Blanche C Matloff j Morgsenstern L Ganz W Swan Hjc Forrester J. N Eng j mit 1986; 315: 913-919.

Erstellt von Janssen Inc. Toronto Ontario M3C 1L9. Überarbeitet: Juni 2019

Nebenwirkungen for Wiederopros

Übersicht über unerwünschte Arzneimittelreaktion

Blutung

Blutung was classified as major or minor by the criteria of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) study group. Wesentlich bleeding events were defined as either an intracranial hemorrhage or decrease in Hämoglobin größer als 5 g/dl. Kleinere Blutungsereignisse umfassten spontane Bruttohämaturie oder Hämatemese oder beobachtete Blutverlust mit einem Hämoglobin, das mehr als 3 g/dl abnahm, oder mit einer Abnahme des Hämoglobins von mindestens 4 g/dl ohne beobachteten Blutverlust.

In der epischen Studie, in der ein nichtgewichtsbereinigtes Standard-Heparin-Dosis-Regime die häufigste Komplikation während der Reopro verwendet wurde ^® (Abciximab) Die Therapie blutete in den ersten 36 Stunden. Die Inzidenzen der schweren Blutungen mit geringem Blutung und der Transfusion von Blutprodukten wurden ungefähr verdoppelt. Ungefähr 70% Reopro ^® -behandelte Patienten mit schweren Blutungen hatten Blutungen an der arteriellen Zugangsstelle in der Leistengegend. Wiederopros ^® -behandelte Patienten hatten auch eine höhere Inzidenz von Hauptblutungsereignissen aus gastrointestinaler Genitourinary Retroperitoneal und anderen Stellen.

Fioricet 50-325

In einer nachfolgenden klinischen Studie Epilog unter Verwendung von Heparin und Reopro ^® Entfernung der Hülle und Richtlinien für arterielle Zugangsort Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Die Inzidenz schwerer Blutungen bei Patienten, die mit Reopro behandelt wurden ^® und niedrig dosiertes Gewichtsbereinigter Heparin (NULL,8%) unterschieden sich nicht signifikant von Patienten, die Placebo erhielten (NULL,1%), und es gab keinen signifikanten Anstieg der Inzidenz von intrakraniellen Blutungen. Die in der Epilog -Studie beobachtete Verringerung der Blutungen wurde ohne Wirksamkeitsverlust erreicht.

Die Raten von schweren Blutungen geringfügiger Blutungen und Blutungen, die Transfusionen in den Epic Capture- und Epilog -Studien erfordern, sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Nicht-Cabg-Blutungen in den epischen Epilog- und Capture-Studien Anzahl von Patienten mit Blutungen (%)

Obwohl die Daten begrenzt reopro sind ^® Die Behandlung war bei Patienten, die eine CABG -Operation unterzogen wurden, nicht mit überschüssigen schweren Blutungen verbunden. Einige Patienten mit längeren Blutungszeiten erhielten Thrombozytentransfusionen, um die Blutungszeit vor der Operation zu korrigieren. (sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Wiederherstellung der Thrombozytenfunktion ).

Die Gesamtinzidenz von intrakraniellen Blutungen und nicht hemorrhagischem Schlaganfall in allen drei Studien war für Placebo-Patienten und 10/3112 (NULL,32%) für Reopro ähnlich 7/2225 (NULL,31%) ^® -behandelte Patienten. Die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen betrug 0,13% bei Placebo -Patienten und 0,19% bei Reopro ^® Patienten.

Lungenblutung mit tödlichem Ergebnis nach Verabreichung von Reopro ^® wurde gemeldet. In vielen Fällen erhielten die Patienten mindestens zwei Co-Senuspect oder begleitende Medikamente wie Heparin oder Aspirin. Obwohl die Ergebnisse der meisten Fälle nicht ungefähr 2/3 vorliegen, hatten dies tödliche Ergebnisse. Basierend auf Expositionsdaten beträgt die Berichtsrate für Lungenblutungen weniger als 1 Fallbericht pro 10000 Patienten (siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Lungenblutung ).

Thrombozytopenie

In den klinischen Studien Patienten, die mit Reopro behandelt wurden ^® waren wahrscheinlicher als mit Placebo behandelte Patienten, um eine Abnahme der Thrombozytenzahlen zu erleben. Die Gesamtraten der Thrombozytopenie (Thrombozytenzahlen <100000 cells/μL) in the EPOS EPILOG Und ERFASSEN trials were 0.5% for placebo-treated patients Und 2.9% for patients receiving Wiederopros ^® Bolus plus Infusion. Die Inzidenz von Thrombozytopenie war in der Epilog -Studie am niedrigsten (Placebo: 1,5%; Reopro ^® und mit dem Standard dosis gewichtsbereinigte Heparin: 2,6%; Wiederopros ^® und niedrig dosiertes Gewichtsbereinigter Heparin: 2,5%). Die niedrigsten Raten von Thrombozytentransfusionen in Reopro ^® -behandelte Patienten wurden auch in der Epilog -Studie beobachtet (Placebo: 1,1%; Reopro ^® und heparin mit Standarddosis Gewicht angepasst: 1,6%; Wiederopros ^® und niedrig dosiertes Gewichtsbereinigter Heparin: 0,9%).

In einer Studie zur Reading -Verwaltungsregistrierung an Patienten, die eine zweite oder anschließende Exposition gegenüber Reopro erhalten ^® (sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Wiederverwaltung ) Die Inzidenz eines gewissen Grades an Thrombozytopenie betrug 5% bei einer Inzidenz einer tiefgreifenden Thrombozytopenie von 2% ( <20000 cell/μL). Factors associated with an increased risk of thrombocytopenia were a history of thrombocytopenia on previous Wiederopros ^® Exposition readsmine innerhalb von 30 Tagen und ein positiver HACA -Assay vor der Read -mining -Verabreichung.

Bei 14 Patienten mit Thrombozytopenie im Zusammenhang mit einer vorherigen Exposition gegenüber Reopro ^® 7 (50%) hatten eine wiederkehrende Thrombozytopenie. Bei 130 Patienten mit einem Read -minempflichtigen Intervall von 30 Tagen oder weniger 25 (19%) entwickelten Thrombozytopenie. Bei 19 dieser Patienten trat eine schwere Thrombozytopenie auf. Unter den 71 Patienten mit einem positiven HACA -Assay zu Studienbeginn 11 (15%) entwickelten sich Thrombozytopenie 7 von schwerwiegend.

Menschlicher antichimerer Antikörper (HACA)

Der menschliche antichimere Antikörper (HACA) kann als Reaktion auf die Verabreichung von Reopro auftreten ^® . In den epischen Epilog- und Capture -Studien traten positive Reaktionen in ungefähr 5,8% der Reopro auf ^® -behandelte Patienten. Es gab keinen Überschuss an Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen im Zusammenhang mit Reopro ^® Behandlung im Vergleich zur Placebo -Behandlung. Siehe auch Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Überempfindlichkeitsreaktionen.

In einer Studie über Reads -Registrierung von Reopro ^® Patienten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN : Readsmine -Verabreichung ) Die Gesamtrate der HACA -Positivität vor der Read -mining -Verabreichung betrug 6% und erhöhte sich auf 27%. Unter den 36 Probanden, die einen vierten oder größeren Reopro erhalten haben ^® Expositions-HACA-positive Assays wurden bei 16 Probanden nach der Readung beobachtet (44%). Es gab keine Berichte über schwerwiegende allergische Reaktionen oder Anaphylaxie. Der HACA -positive Status war mit einem erhöhten Risiko für Thrombozytopenie verbunden (siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Thrombozytopenie ).

Die Daten spiegeln den Prozentsatz der Patienten wider, deren Testergebnisse als positiv für Antikörper als Wiederoopro angesehen wurden ^® Verwenden eines ELISA -Assays und sind stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays abhängig. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz von Antikörper -Positivität in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich des Zeitpunkts der Probenhandhabung der Probenerfassung, mit denen gleichzeitige Medikamente und zugrunde liegende Erkrankungen zugrunde liegen. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern zur Wiederverwaltung ^® Mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte kann irreführend sein.

Nachtsame Arzneimittelreaktionen klinischer Studie

Da klinische Studien unter sehr spezifischen Bedingungen durchgeführt werden, spiegeln die in den klinischen Studien beobachteten unerwünschten Reaktionsraten möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten und sollten nicht mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden. In den klinischen Studien sind unerwünschte Arzneimittelreaktionsinformationen nützlich, um unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Arzneimitteln zu identifizieren und die Annäherungsraten zu nähern.

Tabelle 2 unten zeigt andere unerwünschte Arzneimittelreaktionen als intrakranielle Blutungen und Thrombozytopenie aus dem kombinierten epischen Epilog- und Fangstudien, die bei ≥ 1% der Patienten in beiden Reopro auftraten ^® oder Placebo -Behandlungsarme.

Tabelle 2: unerwünschte Arzneimittelreaktionen bei behandelten Patienten in den epischen Epilog- und Capture -Studien

Weniger häufige klinische Studie unerwünschte Arzneimittelreaktionen ( <1%)

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen: Reaktion der Injektionsstelle

Störungen des Immunsystems: Allergische Reaktionen

Nachmarkt unerwünschte Arzneimittelreaktionen

Fälle von Anaphylaxie manchmal tödlich wurden sehr selten beobachtet und nach Vermarktung von Reopro berichtet ^® . Magen -Darm -Blutung wurde auch sehr selten nach Vermarktung von Reopro berichtet ^® . Fälle von tödlichen Blutungen wurden nach Vermarktung von Reopro selten berichtet ^® (sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Blutung Ereigniss ).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Wiederopros

Formale Arzneimittelinteraktionsstudien mit Reopro ^® nicht durchgeführt wurden. Wiederopros ^® wurde Patienten mit ischämischen Herzerkrankungen verabreicht, die gleichzeitig mit einer breiten Palette von Medikamenten behandelt wurden, die bei der Behandlung von Angina -Myokardinfarkt und Bluthochdruck verwendet werden. Zu diesen Medikamenten gehörten Heparin Warfarin Beta-adrenerge Rezeptorblocker Calciumkanal-Antagonisten Angiotensin, die Enzyminhibitoren intravenös und orale Nitrate und Acetylsalicylsäure umwandeln. Heparin Andere Antikoagulanzien -Thrombolytika und Antiplettentaktionen sind mit einer Zunahme der Blutungen verbunden. Weil wieder reopro ^® Inhibiert die Thrombozytenaggregation Vorsicht sollte bei Verwendung mit anderen Arzneimitteln verwendet werden, die die Hämostase beeinflussen.

Patienten mit HACA -Titern können allergische oder Überempfindlichkeitsreaktionen bei der Behandlung mit anderen diagnostischen oder therapeutischen monoklonalen Antikörpern aufweisen.

Wegen der Besorgnis über beobachtete synergistische Effekte auf die Blutung reopro ^® Die Therapie sollte bei Patienten, die eine systemische thrombolytische Therapie erhalten haben, mit Bedacht eingesetzt werden. Die Gusto -V -Studie randomisierte Patienten mit akutem Myokardinfarkt für die Behandlung mit kombinierter Reopro ^® und halb dosierte Retplase oder Volldosierung allein (7). In dieser Studie war die Inzidenz von mittelschweren oder schweren nichtintrakraniellen Blutungen bei Patienten erhöht, die Reopro erhielten ^® und Halfdose -Retplase im Vergleich zu denjenigen, die Rateplase allein erhalten (NULL,6% gegenüber 2,3%). Dieser Anstieg war bei Patienten über 75 Jahren stärker ausgeprägt. Auch in dieser Altersgruppe war auch in anderen Altersgruppen ein Trend zu einer erhöhten Inzidenz einer intrakraniellen Blutung bei Patienten, die Reopro erhielten ^® und halb dosierte Retplase im Vergleich zu denjenigen, die allein Reteplase empfangen.

Wenn eine dringende Intervention für feuerfeste Symptome erforderlich ist, wird empfohlen, dass PTCA mit Reopro ^® zuerst versucht werden, die Situation zu retten. Sollten PTCA und andere geeignete Verfahren ausfallen und sollte das angiographische Erscheinungsbild darauf hindeuten, dass die Ätiologie auf die Thrombose berücksichtigt wird, die der Verabreichung einer zusätzlichen thrombolytischen Therapie über den intrakoronären Weg verabreicht werden kann. Vor chirurgischen Eingriffen sollte die Blutungszeit durch die Ivy -Methode bestimmt werden und 12 Minuten oder weniger betragen (siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Wiederherstellung der Thrombozytenfunktion ).

Referenzen

7. Daten in der Datei.

Warnungen für Reopro

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Reopro

Allgemein

Erfordernis für Spezialeinrichtungen

Wiederopros ^® (Abciximab) sollte nur in Verbindung mit einer umfangreichen Fachmedizin- und Krankenpflege verabreicht werden. Darüber hinaus muss die Verfügbarkeit von Labortests der Hämatologiefunktion und der Einrichtungen zur Verabreichung von Blutprodukten bestehen.

Karzinogenese und Mutagenese

In vitro Und vergeblich Mutagenitätsstudien haben keinen mutagenen Effekt gezeigt. Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugte Potential zu bewerten. Sehen Toxikologie Abschnitt.

Hämatologisch

Verwendung von Thrombolytika -Antikoagulanzien und anderen Treffpunkten

Weil wieder reopro ^® Hemmung der Thrombozytenaggregation Vorsicht sollte eingesetzt werden, wenn andere Arzneimittel wie hämostase wie heparin orale Antikoagulanzien wie Warfarin-nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente Thrombolytika und andere Tikridamol-Tikridin-Tikripidin oder niedrige Molkulatur oder niedrige Molkulatur oder Lolekulatur oder Acetylsalie-Säure angewendet werden.

Wiederopros ^® hat das Potenzial, das Blutungsrisiko insbesondere bei übermäßiger Antikoagulation zu erhöhen, z. aus Heparin oder Thrombolytik. Es wurden Fälle von tödlichen Blutungen berichtet (siehe Nebenwirkungen Blutung ).

Die Risiken von schweren Blutungen aufgrund von Reopro ^® Die Therapie ist bei Patienten, die Thrombolytika erhalten, erhöht und sollte gegen die erwarteten Vorteile abgewogen werden.

Sollte schwerwiegende Blutungen auftreten, die mit Druck die Infusion von Reopro nicht kontrollierbar sind ^® Und any concomitant heparin should be stopped.

Vorsichtsmaßnahmen der Blutung

Die Ergebnisse der klinischen Studie der Epilog-Studie zeigen, dass Blutungen durch die Verwendung von Gewichtsniedrigkeits-Gewichtsniveau-Heparin-Therapien die frühe Scheideentfernung sorgfältiger Patienten- und Zugangsstellenmanagement und Gewichtsanpassung des Reopro auf das Placebo-Niveau reduziert werden können ^® Infusionsdosis.

Vor der Infusion von Reopro ^® Thrombozytzahl Prothrombinzeit aktivierte Gerinnungszeit (ACT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) sollte gemessen werden, um bereits existierende hämostatische Anomalien zu identifizieren.

Niedrig dosiertes Gewichtsbereinigter Heparin

1. Perkutane Koronarintervention (PCI)

Heparin Bolus Pre-PTCA

Wenn die Gesetz eines Patienten vor Beginn des PTCA -Verfahrens weniger als 200 Sekunden beträgt, sollte ein anfänglicher Bolus von Heparin nach Erlangung des arteriellen Zugangs gemäß dem folgenden Algorithmus verabreicht werden:

ACT <150 seconds: administer 70 U/kg
ACT 150-199 seconds: administer 50 U/kg

Die anfängliche Heparin -Bolus -Dosis sollte 7000 U. nicht überschreiten

ACT sollte mindestens 2 Minuten nach dem Heparin Bolus überprüft werden. Wenn die Tat ist <200 seconds additional heparin boluses of 20 U/kg may be administered. Should the ACT remain < 200 seconds additional 20 U/kg boluses are to be given until an ACT ≥ 200 seconds is achieved.

Sollte eine Situation auftreten, in der höhere Dosen Heparin trotz der Möglichkeit eines größeren Blutungsrisikos als klinisch notwendig werden, wird empfohlen, dass Heparin mit gewichtsbereinigten Boluss sorgfältig titriert wird und das Ziel nicht über 300 Sekunden überschreitet.

Heparin Bolus during PTCA

Während des PTCA -Verfahrens sollte alle 30 Minuten überprüft werden. Wenn Handlung ist <200 seconds additional heparin boluses of 20 U/kg may be administered. Should the ACT remain < 200 seconds additional 20 U/kg boluses may be given until an ACT ≥ 200 seconds is achieved.

ACT sollte vor und mindestens 2 Minuten nach jedem Heparin -Bolus überprüft werden.

Heparin Infusion after PTCA

Einstellung von Heparin unmittelbar nach Abschluss des Verfahrens mit der Entfernung der Arterienscheide innerhalb von 6 Stunden ist stark empfohlen . Bei einzelnen Patienten wird eine anfängliche Infusionsrate von 7 U/kg/h empfohlen, wenn eine längere Heparin -Therapie nach PTCA- oder späterer Entfernung der Hülle angewendet wird (siehe Vorsichtsmaßnahmen der Blutungen: Entfernung der Schäbchenarterienscheide). Unter allen Umständen sollte Heparin mindestens 2 Stunden vor der Entfernung der Arterienscheide abgesetzt werden.

2. Stabilisierung einer instabilen Angina

Die Antikoagulation sollte mit Heparin zu einem Ziel-APTT von 60-85 Sekunden initiiert werden. Die Heparin -Infusion sollte während des Reopro aufrechterhalten werden ^® Infusion. Nach der Angioplastie wird das Heparin -Management oben unter 1. Perkutane Koronarintervention skizziert.

Standort der Femurarterie

Wiederopros ^® ist mit einer Erhöhung der Blutungsrate insbesondere am Standort des arteriellen Zugangs für die Platzierung der Schrägarterienscheide verbunden. Im Folgenden finden Sie spezifische Empfehlungen für die Zugriffsstandorientierung:

Insertion der Schrägscheide der Oberschenkelarterie

• Bei geeignetem Platz nur eine arterielle Scheide für den Gefäßzugang (vermeiden Sie die Platzierung der venösen Scheide)
• Punktion nur die vordere Wand der Arterie oder Vene, wenn der Zugang zum Gefäß erstellt wird
• Die Verwendung einer Durch- und Durch -durch -Technik, um die Gefäßstruktur zu identifizieren, ist stark entmutigt

Während die Scheide der Oberschenkelarterie vorhanden ist

• Überprüfen Sie die Insertionsstelle der Hülle und distale Impulse der betroffenen Beine alle 15 Minuten für 1 Stunde und stündlich für 6 Stunden stündlich
• Behalten Sie die vollständige Bettruhe mit dem Bett des Bettes ≤ 30 ° bei
• Behalten Sie die betroffenen Beine über eine Blechvermörderung oder eine weiche Zurückhaltung bei
• Medikamentieren nach Bedarf für Rücken-/Leistenschmerzen
• Patienten über mündliche Anweisungen über mündliche Anweisungen über mündliche Anweisungen aufklären

Entfernung der Schäden der Oberschenkelarterie

• Heparin should be discontinued at least 2 hours prior to arterial sheath removal
• Überprüfen Sie APTT oder handeln Sie vor der Entfernung der Arterienscheide: Entfernen Sie die Hülle nicht, es sei denn
• Druck auf die Zugangsstelle für mindestens 30 Minuten nach dem Entfernen der Hülle unter Verwendung einer manuellen Komprimierung oder eines mechanischen Geräts anwenden
• Auftragen Sie Druckverkleidungen nach dem Erreichen des Blutes der Blutung

Nach der Entfernung der Schräghülle nach Femurarterie

• Überprüfen Sie die Leiste auf Blutungen/ Hämatom Und distal pulses every 15 minutes for the first hour or until stable then hourly
• Fahren Sie die vollständige Bettruhe mit dem Bett des Bettes ≤ 30 ° und betroffenen Bein (en) für 6-8 Stunden nach der Entfernung der Hematorarterienscheide 6-8 Stunden nach Absetzen von Reopro direkt ^® oder 4 Stunden nach Absetzen von Heparin, je nachdem, was noch später ist
• Entfernen Sie den Druckverdressin vor der Ambulation
• Medikamentieren weiter für Unbehagen

Management der Femoralzugangsstelle Blutung/Hämatombildung

Bei der Blutung mit oder ohne Hämatombildung werden die folgenden Verfahren empfohlen:

• Unterer Kopf des Bettes bis 0 °
• Auftragen
• Jedes Hämatom sollte gemessen und zur Vergrößerung überwacht werden
• Nach Bedarf Druckverkleidungsverkleidungen ändern
• Wenn Heparin verabreicht wird, erhalten Sie APTT und passen Sie Heparin nach Bedarf an
• Behalten Sie den intravenösen Zugang bei, wenn die Scheide entfernt wurde

Wenn die Leistenblut fortgesetzt wird oder sich das Hämatom während der Reopro ausdehnt ^® Infusion trotz der oben genannten Maßnahmen die Reopro ^® Die Infusion sollte sofort abgesetzt und die arterielle Hülle gemäß den oben aufgeführten Richtlinien entfernt werden. Nach der Entfernung der Scheide sollte der intravenöse Zugang bis zur Steuerung der Blutung aufrechterhalten werden.

Potenzielle Blutungsstellen

Alle potenziellen Blutungsstellen, einschließlich arterieller und venöser Pünktungsstellen, die Kathetereinfügungsstellen und Nadelpunktionsstellen, auf sorgfältige Aufmerksamkeit geschenkt werden.

Retroperitoneale Blutung

Wiederopros ^® ist mit einem erhöhten Risiko für retroperitoneale Blutungen in Verbindung mit der preisgefälligen femoralen Gefäßpunktion verbunden. Die Verwendung von venösen Hüllen sollte minimiert werden und nur die vordere Wand der Arterie oder Vene sollte durch die Festlegung des Gefäßzugangs durchgesetzt werden.

Lungenblutung (meist alveolarer) Blutungen

Wiederopros ^® wurde selten mit pulmonaler (meist alveolarer) Blutung in Verbindung gebracht (6). Dies kann bei einem oder allen folgenden folgenden in engem Zusammenhang mit Reopro vorhanden sein ^® Verabreichung: Hypoxämie-Alveolar-Infiltrate bei der Röntgenhämoptyse der Brust oder einem ungeklärten Abfall des Hämoglobins. Bei bestätigten Reopro ^® Und all anticoagulant Und other antiplatelet drugs should immediately be discontinued.

GI -Blutungsprophylaxe

Um spontane GI -Blutungen zu verhindern, wird empfohlen, dass die Patienten mit H vorbehandelt werden ₂ -Histaminrezeptorantagonisten oder flüssige Antazida. Antiemetika sollten nach Bedarf zur Verhinderung von Erbrechen verabreicht werden.

Allgemein Nursing Care

Unnötige arterielle und venöse Punktionen intramuskulärer Injektionen Routine Verwendung von Harnkathetern Nasotracheale Intubation Nasogastriöhrchen und automatische Blutdruckmanschetten sollten vermieden werden. Bei der Erlangung intravenöser Zugangs nicht kompressibler Stellen (z. B. subclavische oder juguläre Venen) sollten vermieden werden. Kochsalzlösung oder Heparinschlösser sollten für die Blutzeichnung in Betracht gezogen werden. Gefäßpunktionsstellen sollten dokumentiert und überwacht werden. Bei der Entfernung von Verbänden sollte eine sanfte Pflege bereitgestellt werden.

Patientenüberwachung

Vor der Verabreichung von Reopro ^® Thrombozytzahlsgesetz-Prothrombinzeit (PT) und APTT sollten gemessen werden, um bereits bestehende Gerinnungsanomalien zu identifizieren. Vor dem Reopro sollten Hämoglobin- und Hämatokritmessungen erhalten werden ^® Verwaltung nach 12 Stunden nach dem Reopro ^® Bolusinjektion und erneut 24 Stunden nach der Bolus -Injektion. Zwölf Blei -Elektrokardiogramme (EKG) sollten vor der Bolusinjektion von Reopro erhalten werden ^® Und repeated once the patient has returned to the hospital ward from the catheterization laboratory Und at 24 hours after the bolus injection of Wiederopros ^® . Vitalfunktionen (einschließlich Blutdruck und Impuls) sollten stündlich für die ersten 4 Stunden nach dem Reopro erhalten werden ^® Bolus -Injektion und dann bei 6 12 18 und 24 Stunden nach dem Reopro ^® Bolus -Injektion.

Thrombozytopenie

Um die Möglichkeit einer Thrombozytopenie -Thrombozytenzahlen zu verringern, sollte vor der Behandlung 2 bis 4 Stunden nach der Bolusdosis von Reopro überwacht werden ^® nach 24 Stunden und regelmäßig 2 Wochen. Wenn ein Patient eine akute Blutplättchenabnahme erfährt (z. B. eine Thrombozytenabnahme auf weniger als 100000 Zellen/μl und eine Abnahme von mindestens 25% gegenüber dem Vorbehandlungswert) sollten zusätzliche Thrombozytenzahlen bestimmt werden. Diese Thrombozytenzahlen sollten in drei getrennten Röhrchen gezogen werden, die Ethylendiaminetetraessigsäure (EDTA) Citrat bzw. Heparin enthalten, um Pseudothrombozytopenie zu schließen in vitro Antikoagulans -Wechselwirkung. Wenn wahre Thrombozytopenie verifiziert wird, wird reopro verifiziert ^® sollte sofort eingestellt und der Zustand angemessen überwacht und behandelt werden. Eine tägliche Thrombozytenzahl sollte erreicht werden, bis sie wieder normal ist. Wenn die Thrombozytenzahl eines Patienten auf 60000 Zellen/μl Heparin und Acetylsalicylsäure sinkt. Wenn die Thrombozytenzahl eines Patienten unter 50000 Zellen/μl Blutplättchen fällt.

In einer Registrierungsstudie von Reopro ^® Nachweiterung eine Geschichte der Thrombozytopenie im Zusammenhang mit der vorherigen Verwendung von Reopro ^® war ein erhöhtes Risiko für wiederkehrende Thrombozytopenie. Reads minesabation innerhalb von 30 Tagen war mit einer erhöhten Inzidenz und Schwere der Thrombozytopenie verbunden, ebenso wie ein positiver menschlicher Anti-Chimer-Antikörper (HACA) -Test zu Studienbeginn im Vergleich zu den Raten, die in Studien mit der ersten Verabreichung beobachtet wurden.

Wiederherstellung der Thrombozytenfunktion

Es wurde gezeigt, dass die Transfusion von Spenderplättchen die Thrombozytenfunktion nach Reopro wiederherstellt ^® Die Verabreichung in Tierstudien und Transfusionen frischer zufälliger Spenderplättchen wurden empirisch verabreicht, um die Thrombozytenfunktion beim Menschen wiederherzustellen. Bei schwerwiegenden unkontrollierten Blutungen oder der Notwendigkeit einer Operation sollte eine Blutungszeit bestimmt werden. Wenn die Blutungszeit größer als 12 Minuten beträgt, können 10 Einheiten von Blutplättchen angegeben werden. Wiederopros ^® kann aus endogenen Thrombozytenrezeptoren vertrieben werden und anschließend an transfundierte Blutplättchen binden. Trotzdem kann eine einzelne Transfusion ausreichen, um die Rezeptorblockade auf 60% bis 70% zu reduzieren, bei denen die Niveau -Thrombozytenfunktion wiederhergestellt ist. Wiederholen Sie die Thrombozytentransfusionen können erforderlich sein, um die Blutungszeit nach oder unter 12 Minuten aufrechtzuerhalten.

Immun

Wiederverwaltung

Verwaltung of Wiederopros ^® kann zur Bildung des menschlichen Anti-Chimeren-Antikörpers (HACA) führen (siehe Nebenwirkungen ) Dies könnte möglicherweise allergische oder Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie) Thrombozytopenie verursachen oder einen verminderten Nutzen bei der Nachverabteilung von Reopro haben ^® . Wiedervermietung von Reopro ^® Zu 29 Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HACA-negativ sind ^® Pharmakokinetik oder zu einer Verringerung der Thrombozytenzweile.

Wiederverwaltung of Wiederopros ^® Für Patienten wurde in einem PCI in einem Register bewertet, das 1342 Behandlungen bei 1286 Patienten umfasste. Die meisten Patienten erhielten ihren zweiten Reopro ^® Belichtung; 15% erhielten die dritte oder anschließende Exposition. Die Gesamtrate der HACA-Positivität vor der Nachverabteilung betrug 6% und stieg auf 27% nach der Verabreichung. Es gab keine Berichte über schwerwiegende allergische Reaktionen oder Anaphylaxie. Thrombozytopenie wurde in der Nachverabschaft-Studie mit höheren Raten beobachtet als in den Phase-3-Studien zur Erstverwaltung (siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Thrombozytopenie Und Nebenwirkungen : Thrombozytopenie ) Dies deutet darauf hin, dass eine Nachverabreichung mit einer erhöhten Inzidenz und Schwere der Thrombozytopenie verbunden sein kann.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaktische Reaktionen sind bei Patienten, die mit Reopro behandelt wurden, sehr selten aufgetreten ^® . Für den sofortigen Einsatz sowie die Ausrüstung für die Wiederbelebung im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion sollten Epinephrin -Antihistaminika und Kortikosteroide zur sofortigen Verwendung verfügbar sein. Unmittelbar nach dem Auftreten einer Anaphylaxieverabreichung von Reopro ^® Sollte gestoppt werden und angemessene Wiederbelebungsmaßnahmen sollten eingeleitet werden.

Atemweg

Mit Reopro verbundene Lungenblutung ^® Verwendung Obwohl ein sehr seltenes Auftreten eine schwerwiegende lebensbedrohliche Komplikation sein kann, die falsch diagnostiziert werden kann und dazu führen kann, dass der Patient keine rechtzeitige Behandlung erhält. Atemungssymptome sollten genau überwacht werden ^® .

Besondere Populationen

Schwangere Frauen

Tiereproduktionsstudien wurden nicht mit Reopro durchgeführt ^® Und the effects on fertility in male or female animals are unknown. It is also not known whether Wiederopros ^® Kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigt. Wiederopros ^® sollte einer schwangeren Frau nur gegebenenfalls gegeben werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

Pflegefrauen

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in Muttermilch ausgeschieden ist. Weil viele Medikamente in Muttermilch ausgeschieden werden, sollte bei der Wiederverwaltung Vorsicht geboten ^® wird einer stillenden Frau verabreicht.

Pädiatrie ( <18 Years Of Age)

Sicherheit und Wirksamkeit von Reopro ^® Bei Kindern unter 18 Jahren wurden nicht festgestellt.

Geriatrie (> 65 Jahre)

Es gibt unzureichende klinische Erfahrung, um festzustellen, ob Patienten im Alter von 75 Jahren oder höher anders auf Wiederverwaltung reagieren ^® als jüngere Patienten.

Referenzen

6. Kalras Bell Mr Rihal Cs. Alveolarblutung als Komplikation der Behandlung mit Abciximab. Brust 2001; 120: 126-131.

Überdosierungsinformationen für Reopro

Es gab keine Erfahrung mit Überdosierung in klinischen Studien mit menschlichem.

Kontraindikationen für Reopro

Da Abciximab das Risiko einer Blutung erhöhen kann, ist Abciximab in den folgenden klinischen Situationen kontraindiziert:

• Aktive interne Blutungen
• Jüngste (innerhalb von sechs Wochen) gastrointestinaler (GI) oder Genitourinary (GU) Blutungen klinischer Signifikanz.
• Geschichte von Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) innerhalb von zwei Jahren oder CVA mit einem signifikanten ursprünglichen neurologischen Defizit
• Blutung diathesis
• Verwaltung of oral anticoagulants within seven days unless prothrombin time is ≤ 1.2 times control
• Thrombozytopenie ( <100000 cells/μL)
• Jüngste (innerhalb von sechs Wochen) große Operation oder Trauma
• Intrakranielles Neoplasma arteriovenöser Fehlbildung oder Aneurysma
• Schwere unkontrollierte Hypertonie
• Vermutete oder dokumentierte Vorgeschichte von Vaskulitis
• Verwendung von intravenösem Dextran vor PCI oder der Absicht, ihn während einer Intervention zu verwenden

Abciximab ist auch bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber allen Komponenten dieses Produkts oder gegen murine Proteine ​​kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Wiederopros

Wirkungsmechanismus

Wiederopros ^® (Abciximab) ist das fabelhafte Fragment des chimären monoklonalen Antikörpers 7E3. Es bindet selektiv an den Rezeptor der Glykoprotein IIB/IIIa (GPIIB/IIIa) auf der Oberfläche menschlicher Blutplättchen. Wiederopros ^® Hemmt die Thrombozytenaggregation durch Verhinderung der Bindung von Fibrinogen von Willebrand -Faktor und anderen klebenden Molekülen an GPIIB/IIIA -Rezeptorstellen an aktivierten Blutplättchen. Wiederopros ^® bindet auch mit einer ähnlichen Affinität zum Vitronectin (α) _ν β ₃ ) Rezeptor auf Thrombozyten- und Gefäßwandendothel- und glatten Muskelzellen. The vitronectin receptor mediates pro-coagulant properties of platelets Und proliferative properties of vascular endothelial cells Und smooth muscle cells.

Pharmakodynamik

Intravenöse Verabreichung beim Menschen einzelner Bolusdosen von Reopro ^® von 0,15 mg/kg bis 0,30 mg/kg führte zu einer dosisabhängigen Blockade von Thrombozyten-GPIIB/IIIA Ex leben Thrombozytenaggregation als Reaktion auf ADP oder durch Verlängerung der Blutungszeit. Bei den beiden höchsten Dosen (NULL,25 und 0,30 mg/kg) wurden 2 Stunden nach der Injektion über 80% der GPIIB/IIIA -Rezeptoren blockiert und die Thrombozytenaggregation als Reaktion auf 20 & mgr; m ADP wurde fast abgeschafft. Die mittlere Blutungszeit stieg in beiden Dosen auf über 30 Minuten im Vergleich zu einem Grundwert von ca. 5 Minuten.

Intravenöse Verabreichung beim Menschen einer einzelnen Bolusdosis von 0,25 mg/kg, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 10 & mgr; g/min für Zeiträume von 12 bis 96 Stunden, die eine anhaltende hochgradige Blutplättchenhemmung erzeugt (Blutplättchen-Hemmung ( Ex leben Thrombozytenaggregation als Reaktion auf 5 oder 20 μm ADP von weniger als 20% der Ausgangswert und der Blutungszeit von mehr als 30 Minuten) für die Dauer der Infusion bei den meisten Patienten. Bei Patienten mit bis zu 80 kg wurden äquivalente Ergebnisse erzielt, wenn eine gewichtsbereinigte Infusionsdosis (NULL,125 μg/kg/min bis maximal 10 μg/min) verwendet wurde. Die Ergebnisse von Patienten, die den Bolus von 0,25 mg/kg erhielten, gefolgt von einer 24 -stündigen Infusion von 5 μg/min zeigten eine ähnliche anfängliche Hemmung der Thrombozytenaggregation, aber die Reaktion wurde während des gesamten Infusionszeitraums nicht gehalten. Nach Beendigung der Infusionsplättchenfunktion kehrte typischerweise über einen Zeitraum von 24 bis 48 Stunden zu den Baseline -Werten zurück.

Pharmakokinetik

Nach der intravenösen Verabreichung von Reopro ^® Die freien Plasmakonzentrationen nahmen mit einer anfänglichen Halbwertszeit von mehreren Minuten und einer Halbwertszeit der zweiten Phase von etwa 30 Minuten sehr schnell ab. Dieses Verschwinden aus dem Plasma hängt wahrscheinlich mit der schnellen Bindung an die Thrombozyten -GPIIB/IIIA -Rezeptoren (ungefähr 80000 bis 100000 GPIIB/IIIA -Rezeptoren auf der Oberfläche jedes Thrombozyten) zusammen.

Nach einer einzigen Bolusinjektion von Reopro ^® Die hemmenden Wirkungen auf die Thrombozytenfunktion, gemessen durch Hemmung der Thrombozytenaggregation, waren innerhalb von 10 Minuten erkennbar. Der Antikörper bleibt im Kreislauf 15 Tage oder länger in einem plättchengebundenen Zustand. Sein Verschwinden folgt einem monoexponentiellen Zeitkurs.

Intravenöse Verabreichung einer 0,25 mg/kg -Bolusdosis Reopro ^® gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 5 oder 10 & mgr; g/min für Zeiträume von 12 bis 96 Stunden erzeugte vom ersten Zeitpunkt (normalerweise 2 Stunden) für alle Infusionsraten und -dauern relativ konstante Gesamt -Plasmakonzentrationen. Obwohl die gesamten Plasmakonzentrationen, die aus der 5 & mgr; g/min -Infusion resultierten, nur geringfügig niedriger waren als die aus der 10 & mgr; g/min -Infusion, war die 5 & mgr; g/min -Infusion bei der Hemmung der Thrombozytenfunktion über die gesamte Infusionszeit ineffektiv. Bei der Beendigung der Infusionsperiode sank die Plasmakonzentrationen für ungefähr 6 Stunden schnell mit einer viel langsameren Geschwindigkeit.

Klinische Studien

Demografie für Studien und Versuchsdesign

Tabelle 3: Zusammenfassung der Demografie der Patienten für klinische Studien in spezifischer Indikation

Der epische Versuch

Die Bewertung von C7E3 zur Verhinderung der ischämischen Komplikationen (EPIC) war eine multizentrische doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Reopro ^® (Abciximab) bei Patienten, die perkutane transluminale koronare Angioplastik oder Atherektomie (PTCA) (1-3) unterzogen werden. In der EPIC -Studie 2099 Patienten zwischen 26 und 83 Jahren, die ein hohes Risiko für einen abrupten Verschluss des behandelten Koronargefäßes hatten ^® Bolus (NULL,25 mg/kg) gefolgt von einem Reopro ^® Infusion (10 μg/min) für zwölf Stunden (Bolus plus Infusionsgruppe); 2) eine Reopro ^® Bolus (NULL,25 mg/kg), gefolgt von einer Placebo -Infusion (Bolusgruppe) oder; 3) Ein Placebo -Bolus, gefolgt von einer Placebo -Infusion (Placebo -Gruppe). Patienten mit hohem Risiko während oder nach PTCA wurden definiert als Patienten mit instabiler Angina oder einem nicht-Q-Wellen-Myokardinfarkt (n = 489) Personen mit einem akuten q-Wellen-Myokardinfarkt innerhalb von zwölf Stunden nach Beginn von Symptomen (n = 66) und diejenigen, die aufgrund der Koronarmorphologie und der Klinikeigenschaften ein hohes Risiko hatten (n = 1544). Die Behandlung mit dem Untersuchungsmittel in jedem der drei Arme wurde 10-60 Minuten vor dem Einsetzen von PTCA eingeleitet. Alle Patienten erhielten zunächst einen intravenösen Heparin -Bolus (10000 bis 12000 Einheiten) und Bolus von bis zu 3000 Einheiten danach bis maximal 20000 Einheiten während der PTCA. Die Heparin-Infusion wurde zwölf Stunden lang fortgesetzt, um eine therapeutische Erhöhung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit aufrechtzuerhalten (APTT 1,5-2,5-mal normal). Es sei denn, kontraindizierte Acetylsalicylsäure (325 mg) wurde zwei Stunden vor dem geplanten Verfahren und dann einmal täglich oral verabreicht.

Der Epilog -Versuch

Eine zweite Studie (Bewertung von PTCA zur Verbesserung des Langzeitergebnisses durch C7E3 GPIIB/IIIA-Rezeptorblockade oder Epilog) auch eine randomisierte doppelblinde multizentrische Placebocontrolled-Studie bewertete Reopro ^® Bei einer breiten Population von PTCA -Patienten (jedoch ohne Myokardinfarkt und instabiler Angina -Patienten mit den epischen Kriterien mit hohem Risiko) (4). Epilog testete die Hypothese, dass die Verwendung eines mit niedrig dosierten Gewichts angepassten Heparin-Regimes Frühzugriffs-Standortmanagement und Gewichtsanpassung des Reopro eine bessere Zugriffsstelle ^® Die Infusionsdosis könnte die Blutungsrate signifikant senken und die in der EPIC -Studie beobachtete Wirksamkeit beibehalten. Epilog war eine Drei-Behandlungs-Arm-Studie mit Reopro ^® Plus Standard-Dosis-Gewichts-Adjusted Heparin ¹ Wiederopros ^® plus mit niedrigem Dosis Gewicht angepasstes Heparin ² Und placebo Plus Standard-Dosis-Gewichts-Adjusted Heparin. The Wiederopros ^® Das Dosisregime war das gleiche wie in der EPIC -Studie, mit der Ausnahme, dass die kontinuierliche Infusionsdosis bei Patienten bis zu 80 kg gewichtsmäßig angepasst war ³ . Eine verbesserte Verwaltung des Patienten- und Zugangsortes sowie eine starke Empfehlung für die Entfernung der frühen Hülle wurden ebenfalls in die Studie aufgenommen. Die 30-Tage-Kaplan-Meier-Primärendpunktereignisse für jede Behandlungsgruppe durch Intention-to-Treat-Analyse aller 2792 randomisierten Patienten sind in Tabelle 5 gezeigt. Die Epilog-Studie erreichte auch das Ziel, die Blutungsrate zu senken: im Reopro ^® Die Hauptblutungen der Behandlungsarme wurden auf den Placebo -Niveau reduziert (siehe Nebenwirkungen : Blutung ).

¹ Bolus administration of 100 U/kg weight-adjusted heparin to achieve an activated clotting time (ACT) of ≥ 300 seconds (maximum initial bolus 10000 units).

² Bolus administration of 70 U/kg weight-adjusted heparin to achieve an activated clotting time (ACT) of 200 seconds (maximum initial bolus 7000 units).

³ Bolus administration of 0.25 mg/kg Wiederopros ^® 10 bis 60 Minuten vor PTCA unmittelbar gefolgt von einer Infusion von 0,125 μg/kg/min (maximal 10 μg/min) für 12 Stunden.

Studienergebnisse

Der epische Versuch

Der primäre Endpunkt war das Auftreten eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 30 Tagen nach PTCA: Todes Myokardinfarkt (MI) oder die Notwendigkeit einer dringenden Intervention für eine wiederkehrende Ischämie (d. H. Dringende PTCA Dringende Koronararterien-Bypass-Pumpe (CABG). Die primären Endpunktereignisse für jede Behandlungsgruppe (Kaplan-Meier) durch Intention-to-Treat-Analyse aller randomisierten Patienten sind in Tabelle 4 gezeigt. Die 4,5% niedrigere Inzidenz des primären Endpunkts in der Bolus-Plus-Infusionsbehandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe war statistisch signifikant, während die 1,3% niedrigere Inzidenz in der Bolusbehandlungsgruppe nicht. Eine geringere Inzidenz des primären Endpunkts wurde im Bolus Plus-Infusionsbehandlungsarm für alle drei Hochrisikountergruppen beobachtet: Patienten mit instabilen Angina-Patienten, die innerhalb von zwölf Stunden nach Beginn der Symptome eines akuten Myokardinfarkts und Patienten mit anderen klinischen und/oder morphologischen Merkmalen mit hohem Risiko auftreten. Der Behandlungseffekt war in den ersten beiden Untergruppen am größten und in der dritten Untergruppe kleinste.

Tabelle 4: Primäre Endpunktereignisse bei 30 Tagen -Epic -Studien

Die primären Endpunktereignisse in der Bolus Plus -Infusionsbehandlungsgruppe wurden hauptsächlich in den ersten 48 Stunden reduziert, und dieser Nutzen wurde durch verblindete Bewertungen nach 30 Tagen (1) 6 Monate (2) und 3 Jahre (3) erhalten. Bei den 6-monatigen Follow-up-Besuch blieb diese Ereignisrate im Bolus plus Infusionsarm (NULL,3%) niedriger als im Placebo-Arm (NULL,6%) (p = 0,006 gegenüber Placebo). Nach 3 Jahren wurde die absolute Reduzierung der Ereignisse mit einer Ereignisrate von 19,6% im Bolus plus Infusionsarm und 24,4% im Placebo -Arm (P = 0,027) beibehalten.

Der Epilog -Versuch

Die 30-Tage-Kaplan-Meier-Primärendpunktereignisse für jede Behandlungsgruppe durch Intention-to-Treat-Analyse aller 2792 randomisierten Patienten sind in Tabelle 5 gezeigt. Die Epilog-Studie erreichte auch das Ziel, die Blutungsrate zu senken: im Reopro ^® Die Hauptblutungen der Behandlungsarme wurden auf den Placebo -Niveau reduziert (siehe Nebenwirkungen Blutung ).

Tabelle 5: Primäre Endpunktereignisse bei 30 Tagen -Epilog -Versuch

Wie im epischen Versuch zu sehen, die Endpunktereignisse im Reopro ^® Die Behandlungsgruppen wurden hauptsächlich in den ersten 48 Stunden reduziert, und dieser Nutzen wurde durch geblendete Bewertungen nach 30 Tagen und 6 Monaten erhalten. Beim 6-monatigen Follow-up-Besuch blieb die Ereignisrate für MI oder dringende Intervention im kombinierten Reopro niedriger ^® Behandlungsarme (NULL,3% bzw. 8,4% für die Standard- und niedrig dosierten Heparinarme) als im Placebo-Arm (NULL,7%) (P. <0.001 for both treatment arms vs. placebo).

Die proportionalen Reduzierungen des Todes -Endpunkts für zusammengesetzte Endpunkte und MI und MI und dringende Intervention waren bei Patienten mit hohem und niedrigem Risiko ähnlich, obwohl die Gesamtereignisraten bei Patienten mit hohem Risiko höher waren. Die proportionalen Verringerungen der Endpunkte waren auch unabhängig von der Art der verwendeten koronaren Intervention ähnlich (Ballon -Angioplastik -Atherektomie oder Stentplatzierung).

Die Sterblichkeit war sowohl in den Epic- als auch in den Epilog -Studien selten. Ähnliche Sterblichkeitsraten wurden in allen Armen im epischen Versuch beobachtet; Die Sterblichkeitsraten waren im Reopro niedriger ^® Behandlungsarme als der Placebo -Behandlungsarm in der Epilog -Studie. In beiden Versuchen war die Rate der akuten Myokardinfarkte in den mit Reopro behandelten Gruppen signifikant niedriger ^® . Während die meisten Myokardinfarkte in beiden Studien nicht-Q-Welleninfarktpatienten im Reopro waren ^® Behandelte Gruppen hatten eine geringere Inzidenz sowohl von Q-Wellen- als auch von Nicht-Q-Wellen-Infarkten. Die dringende Interventionsraten waren auch in den mit Reopro behandelten Gruppen niedriger ^® Meistens aufgrund der geringeren NotfallpTCA und in geringerem Maße eine Notfalloperation.

Instabile Angina

Demografie für Studien und Versuchsdesign

Tabelle 6: Zusammenfassung der Demografie der Patienten für klinische Studien in spezifischer Indikation

Der Capture -Versuch

Die Erfassung (chimäre Anti-PlaSelet-Therapie in instabilen Angina-refraktären Therapie) war eine randomisierte, doppelblinde multizentrische, placebokontrollierte Studie, um zu bestimmen, ob eine starke Thrombozytenaggregatetherapie die ischämische Komplikationen verringern und instabile Angina-Patienten nicht reagieren würden, die nicht auf konventionelle Therapie reagieren, die für Perkutan-Koronarik-Intervisionen waren (5). Im Gegensatz zu den Epic- und Epilog -Studien umfasste die Capture -Studie die Verabreichung zusätzlich zur konventionellen Therapie von Placebo oder Reopro ^® Start bis zu 24 Stunden vor der PTCA und fortgesetzt bis 1 Stunde nach Abschluss von PTCA. Der Reopro ^® Die Dosis war ein Bolus von 0,25 mg/kg, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit einer Geschwindigkeit von 10 μg/min. Die Capture -Studie umfasste die Gewichtsanpassung der Standard -Heparin -Dosis, untersuchte jedoch nicht die Auswirkungen einer niedrigeren Heparin -Dosis und die arteriellen Hüllen wurden ungefähr 40 Stunden lang an Ort und Stelle gelassen.

Studienergebnisse

Der Capture -Versuch

Die 30-Tage-Kaplan-Meier-primären Endpunktereignisse für jede Behandlungsgruppe durch Intention-to-Treat-Analyse aller 1265 randomisierten Patienten sind in Tabelle 7 gezeigt.

Tabelle 7: Primäre Ergebnisereignisse bei 30 Tagen -Capture -Versuch

Abbildung 1 zeigt die Kaplan-Meier-Ereignisrate-Kurven für Myokardinfarkt für die Zeiträume von der Randomisierung bis zur Angioplastie und aus der Angioplastik bis 24 Stunden nach der Angioplastie. Eine Verringerung des Myokardinfarkts ist sowohl vor als auch nach der Angioplastie offensichtlich. Die 30-Tage-Ergebnisse stimmen mit den epischen und Epilog-Studien überein, mit den größten Auswirkungen auf den Myokardinfarkt und die dringende Revaskularisationskomponenten des zusammengesetzten Endpunkts.

Abbildung 1. Kaplan-Meier-Ereignisraten für Myokardinfarkt vor und nach PTCA.

Detaillierte Pharmakologie

In -vitro -Studien

C7E3 FAB wurde in Bezug auf die Antigenbindung und die Funktionsfähigkeit zur Hemmung der Thrombozytenaggregation ausführlich untersucht. Mit Blutplättchen aus Menschen Cynomolgus-Affen und Pavianen zeigte das chimäre 7E3 Fab-Fragment eine dosisabhängige Hemmung der Thrombozytenaggregation. Ähnliche Bindungseigenschaften wurden mit affinitäts isolierten humanen GPIIB/IIIA-Rezeptoren beobachtet.

Tierstudien

Um festzustellen, ob die Fähigkeit von 7E3, die Thrombozytenaggregation zu hemmen, mit dem therapeutischen Potential bei der Behandlung von Gefäßerkrankungen korreliert. Hundeaffen und Paviane wurden in diesen Studien eingesetzt, weil 7E3 Cross-Reacts mit dem GPIIB/IIIA-Rezeptor auf Hunde- und nichtmenschlichen Primaten-Blutplättchen. Weil der M7E3 f (AB ') ₂ Und Fab fragments Und the c7E3 Fab fragment are functionally equivalent with respect to platelet GPIIb/IIIa binding Und inhibition of platelet aggregation preclinical efficacy studies with any of these test materials provide valid data for determining potential clinical utility associated with 7E3 inhibition of platelet aggregation.

Einrichtung von In-vivo-Dosis-Antwort

Eine Dosis-Wirkungs-Studie an Hunden ergab, dass Dosen von 0,81 mg/kg M7E3 F (AB ')) ₂ Blockierte 85% der GPIIB/IIIA -Rezeptoren und hob 30 Minuten nach der Infusion fast vollständig auf die Thrombozytenaggregation auf ADP ab (8). Sowohl die Hemmung der Thrombozytenaggregation als auch die Anzahl der blockierten GPIIB/IIIA -Stellen nahmen in den nächsten Tagen zunehmend ab. Es wurden keine offensichtlichen negativen Auswirkungen festgestellt; Es gab keine spontanen Blutungen und keine Hinweise auf eine Koagulopathie.

In -vivo -Äquivalenz von 7E3 Fab und F (AB ') ₂

Ein direkter Vergleich der vergeblich Aktivität von 7E3 Fab und M7E3 F (AB ') ₂ wurde in Cynomolgus -Affen durchgeführt (9). Es wurde festgestellt, dass beide Fragmente von M7E3 die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation in einem ähnlichen Grad hemmen. Die Blockade der Thrombozyten -GPIIB/IIIA -Rezeptoren war in beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar. Um die vergleichende Immunogenität der Fab und F (AB ') zu untersuchen ₂ Fragmente von M7E3-Tieren wurden mehrere Follow-up-Injektionen von Antikörpern verabreicht. Die Ergebnisse dieser vergleichenden Studie ergaben, dass die zwar die vergeblich Thrombozytenaggregationsvermögen von M7E3 FAB und M7E3 F (AB ') ₂ waren vergleichbares Fab -Fragment auf eine verminderte Immunogenität (9).

Vorbeugung von Thrombose an Stellen von Gefäßwandverletzungen

Der M7E3 f (AB ') ₂ Fragment wurde getestet vergeblich Modelle der Blutplättchen -Thrombusbildung in stenosierten Koronararterien bei Hunden und Karotisarterien von Affen, die durch Folts entwickelt wurden (10 11). This model was specifically designed to simulate the situation in partially stenosed vessels with underlying atherosclerotic lesions when patients suffer acute intermittent ischemia from injured (ruptured or fissured) atherosclerotic plaques as in unstable angina and post-PTCA abrupt closure (cardiac circulation) or transient ischemic attacks (cerebral circulation) (12). Eine intravenöse Dosis (NULL,8 mg/kg) M7E3 F (AB ')) ₂ was vollständig hemmt Ex leben Die Thrombozytenaggregation hat nicht nur thrombotische Zyklen abgeschafft, sondern auch vor ihrer Rückkehr durch eine Vielzahl von Provokationen geschützt. Gelegentlich konnten eine Dosis von nur 0,1 mg/kg, die nur 41% Thrombozytenhemmung erzeugte, auch die Bildung von Thrombus abschaffen. Neuere Arbeiten in Monkeys haben gezeigt, dass sowohl M7E3 FAB als auch C7E3 FAB genauso effektiv sind wie der M7E3 F (AB ') ₂ Fragment in der Abschaffung vergeblich Thrombusbildung im Folienmodus (13).

Direktstrom interner Verletzungsmodell der Thrombose

Mickelson et al. (14) bestätigten, dass 7E3 f (AB ') ₂ verhindert die Koronararterien -Thrombose in einem experimentellen Hundemodell für Gefäßwandverletzung. In diesem Modell wird eine Intimalverletzung an der Stenose durch Stenose durch Abgabe eines anodalen Gleichstroms induziert, was zu spontanen Oszillationen im koronaren Blutfluss vor einer endgültigen vollständigen thrombotischen Okklusion führt. Im Vergleich zu Kontrollen einer Dosis von 0,8 mg/kg F (AB ')) ₂ : 1) verhinderte thrombotische Verschluss der linken Zirkumflexkoronararterie 2) hemmte die Thrombozytenaggregation 3) minimierte die Thrombozytenablagerung am verletzten vaskulären Endothel und in etablierte Thrombi und 4) stabilisierte die Blutfluss der linken Circumflex -Koronararterie 5 Stunden nach der Verletzung.

Der 7E3 -Antikörper wurde auch in einem Modell der akuten Thrombose nach einer durch koronaren Angioplastie induzierten Verletzung bei Hunden untersucht (15). Diese Untersuchung stellte ein wirksames Modell der akuten Okklusion fest, das nach einer durch Ballon induzierten tiefen arteriellen Verletzung von der Thrombozytenablagerung abhängig war. Behandlung mit M7E3F (AB ') ₂ Vor der Angioplastik verhinderte die Bildung entweder okklusiver oder nicht akklusiver Thrombi bei 8 Hunden. Acetylsalicylsäure war dagegen nur teilweise wirksam.

Koronarangioplastikmodell

Studien von Bates et al. (15) untersuchen, ob M7E3 f (AB ') ₂ könnte eine akute Thrombose nach koronarer Angioplastik in einem Hundemodell verhindern. Die koronare Angioplastik wurde in der linken vorderen absteigenden Koronararterie von Hunden durchgeführt, die mit einer Bolusinjektion von entweder 0,8 mg/kg 7E3 f (AB ') vorbehandelt wurden. ₂ 325 mg Acetylsalicylsäure oder Salzkontrolle. Diese Studie zeigte, dass M7E3 f (AB ') ₂ war Acetylsalicylsäure bei der Hemmung der Thrombozyten -Aggregationsthrombose und dem akuten Verschluss überlegen.

Verbesserung der thrombolytischen Wirksamkeit

Mehrere Studien haben die Kombination von 7E3 mit Thrombolytikern bei der Förderung der Thrombolyse unter Verwendung verschiedener Modelle der arteriellen Thrombose bei Hunden und Primaten untersucht. Alle haben berichtet, dass die Zugabe von 7E3 zu einem Standard -thrombolytischen Regiment die Thrombolyse verbessert und die Reokklusion verhindert.

Eingebildete Koronarmodell

Um die Rolle von 7E3 bei der Verbesserung der Wirkung von rekombinantem Gewalttiss-Plasminogenaktivator (RT-PA) Yasuda zu testen et al. (16) verwendeten ein lokalisiertes Koronar -Thrombosemodell bei offenen Brusthunden. Ein durchgeführter Thrombus wurde an einem Ort mit intimalen Schäden unmittelbar proximal zu einem verengten Segment der linken vorderen absteigenden Koronararterie bei heparinisierten Tieren platziert. Die intravenöse Infusion von RT-PA mit einer Geschwindigkeit von 15 & mgr; g/kg/Minute (Zweiketten-RT-PA) oder 30 μg/kg/Minute (Einzelkette RT-PA) allein über 30-60 Minuten lang war trotz Heparin-Antikoagulation keine Reokklusion zu verhindern. Intravenöse Injektion von 0,8 mg/kg M7E3 f (AB ') ₂ Zusätzlich zu RT-PA verhinderte die Reokklusion während einer 2-stündigen Beobachtungszeit. Der Antikörper hat die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation abgeschafft und die Blutungszeit verlängert.

Kann ich auf Provera schwanger werden?

In einem anderen Studie Gold et al. (17) Verwenden des oben beschriebenen Hundemodells, das intravenösen Bolusdosen von RT-PA allein und in Kombination mit M7E3 f (AB ') ₂ zu bestimmen, ob die Thrombolyse zusätzlich zur Verhinderung von Reokklusion beschleunigt werden kann. In diesem Modell trat eine Reokklusion bei Tieren auf, die mit 450 μg/kg RT-PA allein behandelt wurden. Im Gegensatz dazu wurde eine beschleunigte Thrombolyse ohne Reokklusion beobachtet, wenn Bolusinjektionen von 0,8 mg/kg M7E3 f (AB ') ₂ allein ohne RT-Pa.

Ziskind et al. zeigte einen ähnlichen Nutzen einer Hinzufügen von M7E3 F (AB ') ₂ zum kombinierten thrombolytischen Regime von RT-PA und einkettiger Urokinase-Plasminogenaktivator (SCU-PA) im selben Hundekoronar-Thrombosemodell (18). Obwohl verschiedene Dosierungskombinationen von RT-PA und SCU-PA synergistische Wirkungen bei der Erzielung von Thrombolyse erzeugten, erlebten alle Tiere eine Reokklusion. Die Reokklusion wurde durch Kombination einer einzelnen Vorbehandlungsdosis von 0,6 mg/kg M7E3 F (AB ') abgeschafft ₂ .

Eilled Coronararary Artery Model

Die Fähigkeit von m7e3 f (ab ') ₂ Zur Verbesserung der RT-PA-Thrombolyse wurde auch in einem Hundemodell des Thrombus der koronaren Arterien der Koronararterie unter Verwendung eines Segments Circonarary Artery untersucht (19). In diesem Modell einer hochresistenten koronaren Thrombolyse, bei der keine mit RT-PA behandelten Tiere eine dauerhafte erfolgreiche Thrombolyse m7e3 f (AB ') hatten ₂ war in der Lage, die Reperfusion mit reduzierten Dosen von RT-PA zu erleichtern und aufrechtzuerhalten. Wieder gelegentliche Tiere erreichten eine anhaltende Reperfusion mit Infusion von M7E3 f (AB ') ₂ allein ohne RT-Pa.

Gleichstrom -Intimalverletzungsmodell

Die Wirksamkeit von M7E3 f (AB ') ₂ Als Ergänzung zur thrombolytischen Therapie wurde Fitzgerald demonstriert et al. (20) unter Verwendung eines intimalen Verletzungsmodells der Koronarthrombose bei Hunden mit elektrischem Strom. Koadministrierungen mehrerer zusätzlicher Thrombozytenaggregationsvermögen mit 10 & mgr; g/kg/Minute RT-PA wurden verglichen. Im Vergleich zu Prostacyclin (PGL2) Acetylsalicylsäure oder Thromboxan bei (Txa2) in Dosen, die ausreichen, um die Thrombozytenaggregation nur M7E3 F (AB ') zu hemmen ₂ Erreichte beschleunigte Thrombolyse ohne Reokklusion unter Verwendung reduzierter thrombolytischer Dosen.

Thrombusmodell in Paviane eingebildet

Chimerer 7E3 Fab wurde in einem Pavianmodell der Thrombin-induzierten Thrombusbildung (21) untersucht, ähnlich dem von Gold entwickelten Hundemodell et al. (22). Ein okklusives Thrombus wurde in die Femurarterie eingebaut, wonach intravenösen Bolusdosen von RT-PA an heparinisierte Tiere in Kombination mit C7E3 Fab oder Acetylsalicylsäure verabreicht wurden. Die Verabreichung von C7E3 FAB in Kombination mit RT-PA erzeugte eine schnelle und stabilere Reperfusion der Arteria der Pavian-Oberschenkel mit einer niedrigeren Gesamtdosis von RT-PA im Vergleich zu Acetylsalicylsäure, die in Kombination mit RT-PA verabreicht wurden.

Tiertoxikologie

Akute intravenöse Studien

Einzeldosisstudien

In den Sprague-Dawley-Ratten wurden Kochsalzlösung oder 26,4 mg/kg C7E3 fab. Es wurden keine Mortalität oder medikamentenbedingten Anzeichen einer Toxizität beobachtet. Die Nekropsie ergab keine groben pathologischen Veränderungen.

Einzelne intravenöse Dosisstudien in Cynomolgus -Affen zeigten, dass C7E3 FAB bei Dosen von bis zu 8 μg/kg gut vertragen wurde. Nach der Dosierung wurden vorübergehende Epistaxis und Blutergüsse vorübergehend Gingivalblutungen beobachtet.

Mehrtägige intravenöse Studien

Einmonatige Ratte: Ratten erhielten 30 Tage lang einmal täglich mit 0 0,5 5,0 oder 10,0 mg/kg/kg/Tag. Während der Studie wurden keine Todesfälle oder Anzeichen einer Toxizität beobachtet, die als C7E3-FAB-verwandt angesehen wurde.

Zweitägiger Affe: C7E3 Fab wurde an Cynomolgus -Affen als 0,3 mg/kg -Bolus verabreicht, gefolgt von einer Infusion von 0,45 μg/kg/Minute. Es wurden keine Anzeichen einer Toxizität beobachtet, die als C7E3 -Fabrikation angesehen wurde.

Viertägiger Affe: C7E3 fab als 0,6 μg/kg Bolusinjektion unmittelbar gefolgt von einer 0,8 μg/kg/Minute i.v. Die Infusion über 96 Stunden wurde bei Rhesusaffen gut vertragen.

Zwei-Wochen-Affen: Cynomolgus -Affen, die einmal täglich C7E3 Fab für vierzehn Tage in Dosen von bis zu 1 μg/kg/Tag intravenös verabreicht wurden, tolerierten das Medikament für die erste Behandlungwoche. An den Tagen 11 bis 13 signifikante Anzeichen von Toxizität in allen Behandlungsgruppen wurden insbesondere bei hochdosierten Tieren schwerwiegend und häufig. Aufgrund des sich verschlechternden Zustands und der unerwünschten hämatologischen Befunde für einige der Affenbehandlung wurden abgesetzt. Wie erwartet nach der wiederholten Bolus-intravenösen Dosen eines Fremdproteins wurde im Serum von Tieren in allen C7E3-FAB-Behandlungsgruppen, die Thrombozytopenie und konsequente Blutung und Anämie in der zweiten Behandlungswoche induzierten. Nach einem 2-wöchigen Erholungszeitraum wurde nachweislich eine Reversibilität von Effekten beobachtet.

Interaktion mit anderen Drogen

Concomitant administration of c7E3 Fab (0.3 μg/kg bolus dose followed by 0.45 or 0.5 μg/kg/min infusion for 48 hours) with heparin (100 U/kg bolus doses followed by 50 U/kg/hr infusion for 48 hours) rt-PA (1.25 mg/kg dose of Activase ^® Über 3 Stunden oder Streptokinase bei 30000 U/kg über 1 Stunde) und Acetylsalicylsäure (25 mg/Tag oraler Dosis) wurden in Rhesusaffen gut vertragen.

In-vitro menschliches Gewebekreuzreaktivitätsstudien

Immunhistochemische Studien zeigten, dass Maus 7E3 Fab und C7E3 Fab mit Blutplättchen aus Blutabstrichen und Megakaryozyten im Knochenmark bei 3 verschiedenen Antikörperverdünnungen reagierten. Bei anderen Geweben oder Organen wurde keine Kreuzreaktivität beobachtet.
In vitro Und Vergeblich Mutagenitätsstudien

Das mutagene Potential von C7E3 FAB wurde in drei getrennten Assays bewertet. C7E3 Fab zeigte keine mutagene Aktivität in der in vitro Säugetier-Stürmermutationsassay (chinesische Hamster Ovarzellen/Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase; CHO/HPRT) in vitro Chromosomenaberrationsanalyse (CHO -Zellen) oder vergeblich Maus -Mikronukleus -Test.

Referenzen

1. Epische Ermittler. Verwendung eines monoklonalen Antikörpers gegen den Thrombozytenglykoprotein IIB/IIIA-Rezeptor in der koronaren Angioplastik mit hohem Risiko. N Eng j mit 1994; 300: 956-961.

2. Topol EJ Kaliff RM Weisman HF et al. Lanzette 1994: 343: 881-886.

3. Topol EJ Ferguson JJ Weisman HF et al. Für die epischen Ermittler. Langfristiger Schutz vor myokardialen ischämischen Ereignissen in einer randomisierten Studie zur kurzen Integrin -Blockade mit perkutaner koronarer Intervention. MENSCHEN 1997; 278: 479-484.

4. Epilog -Ermittler. Thrombozytenglykoprotein IIB/IIIA -Rezeptorblockade und niedrigem Dosis -Heparin während der perkutanen Koronarrevaskularisation. N Eng j mit. 1997; 336: 1689-1696.

5. Erfassungsforscher. Randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Abciximab vor und nach einer koronaren Intervention bei refraktärer instabiler Angina: Die Capture-Studie. Lanzette 1997; 349: 1429-1435.

8. Coller BS Scudder Le. Hemmung der Hundeplättchenfunktion durch vergeblich Infusion von F (ab ’) ₂ Fragmente eines monoklonalen Antikörpers. Blut 1985; 66: 1456-1459.

9. Jordan Re Wagner Cl McAleer MF Spitz Frau Mattis JA. Bewertung der Wirksamkeit und Immunogenität von 7E3 F (AB)) ₂ Und Fab fragments in monkeys. Zirk (Suppl III) 1990; 82: 661.

12. Sherman CT Litvock F. Grundfest W Lee M Hickey A Chaux A Kass R Blanche C Matloff j Morgsenstern L Ganz W Swan Hjc Forrester J. N Eng j mit 1986; 315: 913-919.

13. Persönliche Mitteilung.

14. Mickelson JK Simpson PJ Lucchesi BR. MONOCLONAL F (AB ’) THEIRELETLETRATELTER ₂ Der Antikörper, das gegen den Thrombozyten -GPIIB/IIIA -Rezeptorkomplex gerichtet ist, verhindert die Koronararterien -Thrombose im Hundeherz. J Mol Cell Cardiol 1989; 21: 393-405.

15. Bates er McGillem MJ Mickelson JK Pitt B Mancini Gbj. Ein monoklonaler Antikörper gegen den Thrombozytenglykoprotein IIB/IIIA -Rezeptorkomplex verhindert die Thrombozytenaggregation und Thrombose in einem Hundemodell der koronaren Angioplastik. Zirk 1991; 84: 2463-2469.

16. Der monoklonale Antikörper gegen den Thrombozytenglykoprotein (GP) IIB/IIIA-Rezeptor verhindert die Reokklusion der Koronararterie nach Reperfusion mit rekombinantem Plasminogenaktivator vom Gewebe bei Hunden. J Clin Invest 1988; 81: 1284-1291.

17. Gold HK Coller BS Yasuda T Saito T Fallon JT Guerrero JL Leinbach RC Ziskind AA Collen D. Rapid and sustained coronary artery recanalization with combined bolus injection of recombinant tissue-type plasminogen activator and monoclonal antiplatelet GPIIb/IIIa antibody in a canine preparation. Zirk 1988; 77: 670-677.

18. Ziskind aa gold hk yasuda t kanke m Guerrero jl Fallon jt saito t collen D. Zirk 1989; 79: 393-399.

19. J Am Coll Card 1990; 16: 1728-1735.

20. Fitzgerald DJ Wright F Fitzgerald GA. Erhöhte Thromboxan -Biosynthese während der koronaren Thrombolyse. Zirk Res 1989; 65: 83-94.

21. Kohmura C Gold Hk Yasuda t Holt R Nedelman ma Guerrero jl Weisman Hf Collen D. Ein gegen das Thrombozyten -GPIIB/IIIA -Rezeptor verwendete chimärer murin/menschlicher Antikörper -Antikörper erhöht und erhöht die arterielle Thrombolyse mit rekombinanten Tischtypen Plasminogen -Aktivator in Babinos. Artherio Thromb 1993; 13: 1837-1842.

22. Gold Hk Gimple LW Yasuda T Leinbach RC Werner W Jordan R Berger H Collen D Coller B. Pharmakodynamische Studie von F (AB ’) ₂ Fragmente des monoklonalen Maus -Antikörpers 7E3 gegen menschliche Thrombozytenglykoprotein IIB/IIIa bei Patienten mit instabiler Angina -Pektoris. J Clin Invest 1990; 86: 651-659.

Überdosierungsinformationen für Reopro

Mit Reopro gab es keine Überdosierungserfahrung ^® (Abciximab) in humanen klinischen Studien. Beziehen Sie sich jedoch auf die Umkehrung der Thrombozytenwirtschaftseffekte in der Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Für die Verwaltung eines mutmaßlichen Arzneimittelüberdosierungsverbots wenden Sie sich an Ihr regionales Giftkontrollzentrum.

Kontraindikationen für Reopro

• Wiederopros ^® (Abciximab) sollte nicht an Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber dem Reopro verabreicht werden ^® an monoklonale Antikörper oder an eine beliebige Komponente des Produkts. Für eine vollständige Auflistung finden Sie die Dosierung Forms Composition And Packaging Abschnitt der Produktmonographie.
• Wiederopros ^® ist in den folgenden klinischen Situationen kontraindiziert: aktive interne Blutungen; Jüngste (innerhalb von sechs Wochen) gastrointestinaler oder ordniturärer Blutungen der klinischen Bedeutung; Anamnese des zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb von zwei Jahren oder einem CVA mit einem signifikanten restlichen neurologischen Defizit; jüngste (innerhalb von sechs Wochen) große Operation oder Trauma; intrakranielles Neoplasma arteriovenöser Fehlbildung oder Aneurysma; Bekannte Blutungsdiathese oder schwere unkontrollierte Hypertonie; bereits bestehende Thrombozytopenie; Vaskulitis; Verwendung von intravenösem Dextran vor perkutaner transluminaler koronarer Angioplastie oder Atherektomie (PTCA) oder der Absicht, sie während der PTCA zu verwenden; Die Verabreichung von oralen Antikoagulanzien innerhalb von sieben Tagen, es sei denn, die Probombinzeit beträgt ≤ 1,2 -fache Kontrolle.