Seil

Beschreibung für Rifadin

Rifadin (Rifampin -Kapseln USP) zur oralen Verabreichung enthalten 150 mg oder 300 mg Rifampin pro Kapsel. Die Kapseln von 150 mg und 300 mg enthalten ebenfalls als inaktive Zutaten: Maisstärke D.

Rifadin IV (Rifampin für die Injektion USP) enthält Rifampin 600 mg Natriumformaldehydsulfoxylat 10 mg und Natriumhydroxid, um den pH -Wert einzustellen.

Rifampin ist ein semisynthetisches Antibiotika -Derivat von Rifamycin SV. Rifampin ist ein rotbraunes kristallines Pulver, das in Wasser bei neutralem pH in Chloroform, die in Ethylacetat und in Methanol löslich löslich ist, sehr leicht löslich ist. Sein Molekulargewicht beträgt 822,95 und seine chemische Formel ist c ₄₃ H ₅₈ N ₄ O ₁₂ . Der chemische Name für Rifampin lautet entweder:

3-[[(4-Methyl-1-piperazinyl)imino]methyl]rifamycin or 569171921-hexahydroxy-23-methoxy-241216182022– heptamethyl-8-[N-(4-methyl-1-piperazinyl)formimidoyl]-27(epoxypentadeca [11113] Trienimino) Naphtho [21-B] Furan-111 (2H) -Dion 21acetat.

Seine strukturelle Formel ist:

Verwendung für Rifadin

Bei der Behandlung sowohl von Tuberkulose als auch der Meningokokkenträger kann die geringe Anzahl resistenter Zellen, die in großen Populationen von anfälligen Zellen vorhanden sind, schnell zum vorherrschenden Typ werden. Bakteriologische Kulturen sollten vor Beginn der Therapie erhalten werden, um die Anfälligkeit des Organismus gegenüber Rifampin zu bestätigen, und sie sollten während der gesamten Therapie wiederholt werden, um die Behandlung auf die Behandlung zu überwachen. Da Widerstand schnell anfälligen Tests auftreten können, sollten im Falle der Behandlung bei anhaltenden positiven Kulturen Tests durchgeführt werden. Wenn Testergebnisse die Resistenz gegen Rifampin zeigen und der Patient nicht auf die Therapie reagiert, sollte das Arzneimittelregime geändert werden.

Tuberkulose

Rifampin ist bei der Behandlung aller Formen der Tuberkulose angezeigt.

In der Anfangsphase der Kurzzeittherapie, die normalerweise 2 Monate lang fortgesetzt wird, wird ein Dreidrüsenregime empfohlen, das aus Rifampin Isoniazid und Pyrazinamid besteht. Der Beratungsrat für die Beseitigung von Tuberkulose Die amerikanische Thoraxgesellschaft und Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen, dass Streptomycin oder Ethambutol als viertes Medikament in einem Regime, das Isoniazid (inh) Rifampin und Pyrazinamid enthält, für die anfängliche Behandlung von Tuberkuose nicht nur sehr gering ist. Die Notwendigkeit eines vierten Medikaments sollte neu bewertet werden, wenn die Ergebnisse der Anfälligkeitstests bekannt sind. Wenn die Gemeinschaftsrate der INH -Resistenz derzeit weniger als 4% beträgt, kann ein anfängliches Behandlungsschema mit weniger als vier Medikamenten berücksichtigt werden.

Nach der Anfangsphasenbehandlung sollte Rifampin und Isoniazid mindestens 4 Monate lang fortgesetzt werden. Die Behandlung sollte länger fortgesetzt werden, wenn der Patient immer noch Sputum oder Kultur positiv ist, wenn resistente Organismen vorhanden sind oder wenn der Patient HIV -positiv ist.

Rifadin IV ist für die anfängliche Behandlung und Rücknahme von Tuberkulose angezeigt, wenn das Medikament nicht vom Mund eingenommen werden kann.

Meningokokkenträger

Rifampin ist für die Behandlung asymptomatischer Träger von Neisseria meingitidis angezeigt, um Meningokokken aus dem Nasopharynx zu eliminieren. Rifampin ist nicht für die Behandlung einer Meningokokkeninfektion angezeigt, da die Möglichkeit der raschen Entstehung resistenter Organismen. (sehen Warnungen .))

Rifampin sollte nicht wahllos angewendet werden, und daher sollten diagnostische Laborverfahren, einschließlich Serotypisierung und Anfälligkeitstests, für die Festlegung des Trägerzustands und zur korrekten Behandlung durchgeführt werden. Damit die Nützlichkeit von Rifampin bei der Behandlung von asymptomatischen Meningokokken -Trägern erhalten bleibt, sollte das Medikament nur angewendet werden, wenn das Risiko einer Meningokokkenerkrankung hoch ist.

Um die Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Rifampin und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Rifampin nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, die nachgewiesen oder stark vermutet werden, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Kultur- und Anfälligkeitsinformationen verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Modifizierung der antibakteriellen Therapie in Betracht gezogen werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Empfindlichkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

Dosierung für Rifadin

Rifampin kann über den oralen Weg oder durch IV -Infusion verabreicht werden (siehe Indikationen ). IV -Dosen sind die gleichen wie für mündliche.

sehen Klinische Pharmakologie zur Dosierung von Informationen bei Patienten mit Nierenversagen.

Tuberkulose

Erwachsene

10 mg/kg in einer einzelnen täglichen Verabreichung, die 600 mg/Tag nicht überschreiten wird, oral oder iv

Pädiatrische Patienten

10-20 mg/kg, um 600 mg/Tag oral oder iv nicht zu überschreiten

Es wird empfohlen, orales Rifampin einmal täglich entweder 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit mit einem vollen Glas Wasser verabreicht zu werden.

Rifampin ist bei der Behandlung aller Formen der Tuberkulose angezeigt. A three-drug regimen consisting of rifampin isoniazid and Pyrazinamid is recommended in the initial phase of short-course therapy which is usually continued for 2 months. The Advisory Council for the Elimination of Tuberkulose the American Thoracic Society and the Centers for Disease Control and Prevention recommend that either streptomycin or ethambutol be added as a fourth drug in a regimen containing isoniazid (INH) rifampin and Pyrazinamid for initial treatment of tuberculosis unless the likelihood of INH resistance is very low. The need for a fourth drug should be reassessed when the results of susceptibility testing are known. If community rates of INH resistance are currently less than 4% an initial treatment regimen with less than four drugs may be considered.

Nach der Anfangsphasenbehandlung sollte Rifampin und Isoniazid mindestens 4 Monate lang fortgesetzt werden. Die Behandlung sollte länger fortgesetzt werden, wenn der Patient immer noch Sputum oder Kultur positiv ist, wenn resistente Organismen vorhanden sind oder wenn der Patient HIV -positiv ist.

Herstellung der Lösung für die IV -Infusion

Rekonstituieren Sie das lyophilisierte Pulver durch Übertragung von 10 ml sterilem Wasser zur Injektion auf eine Fläschchen mit 600 mg Rifampin zur Injektion. Wirbiger Fläschchen vorsichtig, um das Antibiotikum vollständig aufzulösen. Die rekonstituierte Lösung enthält 60 mg Rifampin pro ml und ist bis zu 30 Stunden bei Raumtemperatur stabil. Vor der Verabreichung ziehen Sie sich von der rekonstituierten Lösung zurück, ein Volumen, das der zu verabreichenden Rifampin berechneten Rifampin entspricht und zu 500 ml Infusionsmedium hinzugefügt wird. Gut mischen und mit einer Geschwindigkeit infundieren, die innerhalb von 3 Stunden eine vollständige Infusion ermöglicht. Alternativ kann die zu verabreichte Rifampinmenge zu 100 ml Infusionsmedium hinzugefügt und in 30 Minuten infundiert werden.

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Verdünnungen in Dextrose 5% für die Injektion (D5W) sind bis zu 8 Stunden bei Raumtemperatur stabil und sollten innerhalb dieser Zeit vorbereitet und verwendet werden. Die Ausfällung von Rifampin aus der Infusionslösung kann über diese Zeit hinaus auftreten. Verdünnungen in normaler Kochsalzlösung sind bis zu 6 Stunden bei Raumtemperatur stabil und sollten innerhalb dieser Zeit vorbereitet und verwendet werden. Andere Infusionslösungen werden nicht empfohlen.

Inkompatibilitäten

Die physikalische Inkompatibilität (Niederschlag) wurde mit unverdünntem (5 mg/ml) und verdünntem (1 mg/ml in normaler Kochsalzlösung) Diltiazemhydrochlorid und Rifampin (6 mg/ml in normaler Kochsalzlösung) während der Verabreichung von Y-Site-Sachen beobachtet.

Meningokokkenträger

Erwachsene

Für Erwachsene wird empfohlen, 600 mg Rifampin zwei Tage lang zweimal täglich verabreicht zu werden.

Pädiatrische Patienten

Pädiatrische Patienten 1 Month of Age or Older

10 mg/kg (nicht mehr als 600 mg pro Dosis) alle 12 Stunden für zwei Tage.

Pädiatrische Patienten Under 1 month of Age

5 mg/kg alle 12 Stunden für zwei Tage.

Vorbereitung der unzeitgemäßen oralen Suspension

Bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten, bei denen das Schlucken von Kapsel schwierig ist oder bei denen niedrigere Dosen erforderlich sind, kann eine Flüssigkeitsaufhängung wie folgt hergestellt werden:

Rifadin 1% W/V -Suspension (10 mg/ml) kann unter Verwendung eines von vier Sirups -Simple -Sirup (Sirup NF) Simple Sirup (Humco Laboratories) Syrpalta verschärft werden ^® Sirup (Emerson Laboratories) oder Himbeersirup (Humco Laboratories).

1. Leeren Sie den Inhalt von vier Rifadin -300 -mg -Kapseln oder acht Rifadin -150 -mg -Kapseln auf ein Stück Wiegenpapier.
2. Falls erforderlich, den Kapselgehalt sanft mit einem Spatel zu zerquetschen, um ein feines Pulver zu erzeugen.
3. Übertragen Sie die Rifampin-Pulvermischung in ein 4-Unzen-Bernsteinglas oder ein Plastik (Polyethylen mit hoher Dichtepolyethylen [HDPE] Polypropylen oder Polycarbonat).
4. Spülen Sie das Papier und den Spatel mit 20 ml eines der oben genannten Sirupe aus und geben Sie die Spülung in die Flasche. Kräftig schütteln.
5. 100 ml Sirup in die Flasche geben und energisch schütteln.

Dieses Verbindungsverfahren führt zu einer 1% igen W/V -Suspension, die 10 mg Rifampin/ml enthält. Stabilitätsstudien zeigen, dass die Suspension bei Raumtemperatur (25 ± 3 ° C) oder in einem Kühlschrank (2-8 ° C) für vier Wochen stabil ist. Diese durchliegende Suspension muss vor der Verabreichung gut geschüttelt werden.

Wie geliefert

Rifadin IV (Rifampin zur Injektion USP) ist in sterilen Glasfläschchen mit 600 mg Rifampin (Rifampin ( NDC 0068-0597-01).

Was ist eine IP 109 -Pille

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge mit 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur]. Vermeiden Sie übermäßige Wärme (Temperaturen über 40 ° C oder 104 ° F). Vor Licht schützen.

Hergestellt von: Sanofi-Aventis US LLC Bridgewater NJ 08807. Überarbeitet: Okt. 2024.

Nebenwirkungen for Rifadin

Die folgenden nachteiligen Reaktionen, die mit der Verwendung von Rifadin verbunden sind, wurden in klinischen Studien oder nach dem Stempelberichten identifiziert. Da einige dieser Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Magen -Darm

Sodbrennen epigastrische Not -Anorexie -Übelkeit Übelkeit Erbrechen Gelbsucht Flatulenz Krämpfe und Durchfall wurden bei einigen Patienten festgestellt. Obwohl Clostridium difficile wurde gezeigt in vitro Um rifampin-pseudomembranische Kolitis empfindlich zu sein, wurde unter Verwendung von Rifampin (und anderen Breitbandantibiotika) berichtet. Daher ist es wichtig, diese Diagnose bei Patienten zu berücksichtigen, die Durchfall im Zusammenhang mit dem Gebrauch von Antibiotika entwickeln. Zahnverfärbungen (die dauerhaft sein kann) kann auftreten.

Hepatisch

Hepatotoxizität einschließlich transienter Anomalien bei Leberfunktionstests (z. B. Erhöhungen in Serum-Bilirubin-alkalischen Phosphatase-Serumtransaminasen Gamma-Glutamyltransferase) Hepatitis-Schock-ähnliches Syndrom mit hepatischer Beteiligung und abnormale Leberfunktionstests und Cholests wurden berichtet. Warnungen ).

Hämatologisch

Es wurden Fälle von thrombotischer Mikroangiopathie einschließlich thrombotischer thrombozytopenischer Purpura und hämolytisches urämisches Syndrom berichtet (siehe Warnungen ).

Thrombozytopenie ist hauptsächlich mit einer intermittierenden Therapie mit hoher Dosis aufgetreten, wurde jedoch auch nach Wiederaufnahme der unterbrochenen Behandlung festgestellt. Es tritt selten während einer gut überragenden täglichen Therapie auf. Dieser Effekt ist reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wird, sobald Purpura auftritt. Hirnblutung und Todesfälle wurden berichtet, wenn die Verabreichung von Rifampin nach dem Auftreten von Purpura fortgesetzt oder wieder aufgenommen wurde.

Es wurden seltene Berichte über disseminierte intravaskuläre Gerinnungskoagulation beobachtet.

Die hämolytische Leukopenie -Anämie verringerte die Blutung von Hämoglobin und Vitamin -K -abhängige Koagulationsstörungen (abnormale Verlängerung der Prothrombinzeit oder niedrige Vitamin -K -abhängige Koagulationsfaktoren).

Agranulozytose wurde sehr selten berichtet.

Zentralnervensystem

Kopfschmerzfieber Schläfrigkeit Müdigkeit Ataxie Schwindel Unfähigkeit, mentale Verwirrung Verhalten verändert Muskeln Schwäche Schmerzen in den Extremitäten und verallgemeinerte Taubheit wurden beobachtet.

Psychosen wurden selten gemeldet.

Es wurden auch seltene Berichte über Myopathie beobachtet.

Okular

Es wurden visuelle Störungen beobachtet.

Endokrin

Menstruationsstörungen wurden beobachtet.

Es wurde seltene Berichte über Nebenniereninsuffizienz bei Patienten mit beeinträchtigter Nebennierenfunktion beobachtet.

Nieren

Es wurden Erhöhungen in Brötchen und Serum -Harnsäure berichtet. In seltener Hämolyse -Hämoglobinurie Hämaturie interstitielle Nephritis akute tubuläre Nekrose -Niereninsuffizienz und akutes Nierenversagen wurden festgestellt. Diese werden allgemein als Überempfindlichkeitsreaktionen angesehen. Sie treten normalerweise während der intermittierenden Therapie oder bei der Wiederaufnahme der Behandlung nach absichtlicher oder zufälliger Unterbrechung eines täglichen Dosierungsschemas auf und sind reversibel, wenn Rifampin abgesetzt und eine angemessene Therapie eingeleitet wird.

Dermatologisch

Hautreaktionen sind mild und selbstlimitierend und scheinen keine Überempfindlichkeitsreaktionen zu sein. Normalerweise bestehen sie aus Spülen und Juckreiz mit oder ohne Ausschlag. Schwerwiegendere Hautreaktionen, die auf Überempfindlichkeit zurückzuführen sind, treten jedoch ungewöhnlich auf.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Gelegentlich Pruritus Urticaria-Ausschlag Pemphigoid-Reaktion Erythema Multiforme akute verallgemeinerte exanthematöse Pustulose Stevens-Johnson-Syndrom Toxic epidermale Nekrolyse-Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischem Symptom-Syndrom (siehe Warnungen ) wurden Vaskulitis Eosinophilie schmerzende Mundschmerzen und Konjunktivitis wurden beobachtet.

Anaphylaxie wurde selten berichtet.

Atemstillstand und Mediastinalstörungen

Lungentoxizität (einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Lungenerkrankungen Pneumonitis Überempfindlichkeit Pneumonitis Eosinophile Pneumonien Lungeninfiltrate, die Pneumonia -Atemfibrose organisieren, und akutes Atemnots -Syndom) (siehe siehe) (siehe siehe) (siehe siehe) (siehe Siehe (siehe Warnungen ).

Verschiedenes

Bei Rifadin wurde über eine paradoxe Arzneimittelreaktion berichtet (siehe Warnungen ). Edema of the face and extremities has been reported. Other reactions which have occurred with intermittent dosage regimens include 'flu syndrome' (such as episodes of Fieber Schüttelfrost Kopfschmerzen dizziness and bone pain) Kurzatmigkeit Keuchen decrease in blood pressure and shock. The 'flu syndrome' may also appear if rifampin is taken irregularly by the patient or if daily administration is resumed after a drug-free interval.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Rifadin

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Gesunde Probanden, die einmal täglich 600 mg Rifampin erhielten, entwickelten mit Saquinavir 1000 mg/Ritonavir 100 mg zweimal täglich (Ritonavir-Boosted Saquinavir) eine schwere hepatozelluläre Toxizität. Daher ist die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente kontraindiziert. (Sehen Kontraindikationen .))

Wenn Rifampin gleichzeitig mit anderen hepatotoxischen Medikamenten wie Halothan oder Isoniazid verabreicht wird, wird das Potenzial für Hepatotoxizität erhöht. Die gleichzeitige Verwendung von Rifampin und Halothan sollte vermieden werden. Patienten, die sowohl Rifampin als auch Isoniazid erhalten, sollten genau auf Hepatotoxizität überwacht werden.

Auswirkung von Rifampin auf andere Medikamente

Induktion von Wirkstoffmetabolisierungsenzymen und Transportern

Drug metabolizing enzymes and transporters affected by rifampin include cytochromes P450 (CYP) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 and 3A4 UDP-glucuronyltransferases (UGT) sulfotransferases carboxylesterases and transporters including P-glycoprotein (P-gp) and multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2). Die meisten Medikamente sind Substrate für einen oder mehrere dieser Enzym- oder Transporterwege, und diese Wege können gleichzeitig durch Rifampin induziert werden. Daher kann Rifampin den Metabolismus erhöhen und die Aktivität bestimmter koadministierter Arzneimittel verringern oder die Aktivität eines koadministereten Pro-Drogen (bei dem die metabolische Aktivierung erforderlich ist) und das Potenzial, klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln gegen viele Arzneimittel und viele Arzneimittelunterricht zu verewigen (Tabelle 1).

Tabelle 1 fasst die Wirkung von Rifampin auf andere Medikamente oder Drogenklassen zusammen. Passen Sie die Dosierungen von begleitenden Arzneimitteln an, die auf zugelassener Arzneimittelkennzeichnung und gegebenenfalls therapeutische Arzneimittelüberwachung basieren, sofern nicht anders angegeben.

Tabelle 1: Arzneimittelwechselwirkungen mit Rifampin, die die damit verbundenen Arzneimittelkonzentrationen beeinflussen*

Auswirkung anderer Medikamente auf Rifampin

Die gleichzeitige Verabreichung der Antazida kann die Absorption von Rifampin verringern. Tägliche Rifampin -Dosen sollten mindestens 1 Stunde vor der Einnahme von Antazida verabreicht werden.

Die gleichzeitige Verwendung mit Probenecid und Cotrimoxazol erhöht die Rifampinkonzentration, die das Risiko für Rifadin -Toxizitäten erhöhen kann. Überwachung auf unerwünschte Reaktionen, die mit Rifadin während der gleichzeitigen Verabreichung verbunden sind.

Andere Interaktionen

Atovaquone

Die gleichzeitige Verwendung von Rifampin mit Atovaquon verringert die Konzentrationen von Atovaquon und erhöht die Konzentration von Rifampin, die das Risiko für Rifadin -Toxizitäten erhöhen können. Die gleichzeitige Verabreichung von Rifampin mit Atovaquone wird nicht empfohlen.

Warnungen for Rifadin

Bei Patienten, die mit Rifampin behandelt wurden, wurde eine Hepatotoxizität von hepatozellulären cholestatischen und gemischten Mustern berichtet. Der Schweregrad reichte von asymptomatischen Erhöhungen in Leberenzymen, die isolierte Gelbsucht/Hyperbilirubinämie symptomatische selbstlimitierte Hepatitis bis hin zu fulminantem Leberversagen und Tod. Bei Patienten mit Lebererkrankungen und bei Patienten, die Rifampin mit anderen hepatotoxischen Wirkstoffen einnahmen, wurden schwere Leber -Dysfunktionen einschließlich Todesfälle berichtet.

Überwachung auf Symptome und klinische/Laboranzeichen einer Leberverletzung, insbesondere wenn die Behandlung verlängert oder mit anderen hepatotoxischen Arzneimitteln verabreicht wird. Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion sollten nur bei Notwendigkeit und dann unter strenger medizinischer Aufsicht Rifampin verabreicht werden. Bei diesen Patienten sollte eine sorgfältige Überwachung der Leberfunktion vor der Therapie und dann alle 2 bis 4 Wochen während der Therapie durchgeführt werden. Wenn Anzeichen von Leberschäden auftreten oder Rifampin einstellen.

Rifampin hat enzyminduzierende Eigenschaften, einschließlich der Induktion der Delta-Amino-Levulinsäure-Synthetase. Isolierte Berichte haben eine Porphyria -Verschlimmerung mit der Verabreichung von Rifampin in Verbindung gebracht.

Die Möglichkeit einer raschen Entstehung resistenter Meningokokken beschränkt die Verwendung von Rifadin auf die kurzfristige Behandlung des asymptomatischen Trägerzustands. Rifadin darf nicht zur Behandlung von Meningokokkenerkrankungen verwendet werden.

Bei der Verabreichung von Rifadin wurden systemische Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen können Fieber-Ausschlag Urtikaria Angioödeme Hypotivität akute Bronchospasmus-Konjunktivitis Thrombozytopenie Neutropenie erhöhte Lebertransaminasen oder gippearme Syndrom Herzklopfen). Manifestationen der Überempfindlichkeit wie Fieberlymphadenopathie oder Laboranomalien (einschließlich Eosinophilie -Leberanomalien) können vorhanden sein, obwohl der Hautausschlag nicht offensichtlich ist. Überwachen Sie Patienten, die Rifadin für Anzeichen und/oder Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen erhalten. Wenn diese Anzeichen oder Symptome auftreten, stellen Sie Rifadin ein und verabreichen unterstützende Maßnahmen.

Fälle von schweren kutanen unerwünschten Reaktionen (SCAR) wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) toxischer epidermaler Nekrolyse (zehn) akute verallgemeinerte exanthematische Pustusiaten (AGEP) und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischem Symptomen (Kleid) mit Rifampin. Wenn Symptome oder Anzeichen von schweren kutanen unerwünschten Reaktionen sofort ein Abbruch entwickeln und eine angemessene Therapie einrichten.

Rifampin kann Vitamin K -abhängige Gerinnungsstörungen und Blutungen verursachen (siehe Nebenwirkungen ). Monitor coagulation tests during rifampin treatment (prothrombin time and other coagulation tests) in patients at risk of vitamin K deficiency (such as those with chronic liver disease poor nutritional status on prolonged antibacterial drugs or anticoagulants). Consider discontinuation of RIFADIN if abnormal coagulation tests and/or bleeding occur. Supplemental vitamin K administration should be considered when appropriate.

Die Lungentoxizität, die sich als interstitielle Lungenerkrankung manifestiert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Überempfindlichkeit von Pneumoniten pneumonitis eosinophile pneumonische Lungeninfiltrate und organisierende Pneumonie) wurde mit einer Rifampin -Behandlung berichtet. Lungentoxizität könnte tödlich sein. Wenn Symptome oder Anzeichen einer schweren pulmonalen Toxizität (einschließlich Atemfehlern von Lungenfibrose und akutem Atemnotsyndrom) sofort Rifadin entwickeln und eine angemessene Behandlung initiieren.

Nach dem Stempeln legen Berichte nahe, dass eine gleichzeitige Verabreichung hoher Dosen von Cefazolin und Rifampin die Prothrombinzeit verlängern kann, was zu schweren Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsstörungen führt, die lebensbedrohlich oder tödlich sein können. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von Cefazolin und Rifampin bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko. Wenn keine alternativen Behandlungsoptionen verfügbar sind, überwachen Sie die Prothrombinzeit und andere Koagulationstests und verabreichen Sie Vitamin K wie angegeben.

Nachmarktingfälle mit paradoxer Arzneimittelreaktion (Wiederholung oder Erscheinung neuer Symptome physikalische und radiologische Anzeichen bei einem Patienten, der zuvor eine Verbesserung mit geeigneter antimykobakterieller Behandlung in Abwesenheit von Krankheitsrückfällen auftrette, wurden mit Rifadin mit Rifadin die Vorschriftenresistenzresistenz mit Rifadin -Resistenz gemeldet. Nebenwirkungen ). Paradoxical drug reactions are often transient and should not be misinterpreted as failure to respond to treatment. If worsening of symptoms or signs occurs during antimycobacterial treatment consider paradoxical drug reaction in the differential diagnosis monitor or treat accordingly.

Fälle von thrombotischer Mikroangiopathie (TMA), einschließlich thrombotischer thrombozytopenischer Purpura und hämolytischer Urämie -Syndrom, wurden mit Rifampin einige tödlich berichtet. Rifadin einstellen, wenn klinische Symptome und Laborbefunde im Einklang mit TMA auftreten. Die Ergebnisse einer ungeklärten Thrombozytopenie und einer Anämie sollten eine weitere Bewertung und Berücksichtigung der Diagnose von TMA veranlassen.

Vorsichtsmaßnahmen for Rifadin

Allgemein

Rifadin sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus mit Vorsicht verwendet werden, da das Diabetesmanagement schwieriger sein kann.

Es ist unwahrscheinlich, dass Rifampin in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation dem Patienten einen Nutzen bringt und das Risiko für die Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien erhöht.

Zur Behandlung von Tuberkulose wird Rifampin normalerweise täglich verabreicht. Dosen von Rifampin von mehr als 600 mg, die ein- oder zweimal wöchentlich verabreicht wurden, haben zu einer höheren Inzidenz von unerwünschten Reaktionen geführt, einschließlich des GLU -Syndroms (Fieberschirmen und Unwohlsein) hämatopoetischer Reaktionen (Leukopenie -Thrombozytopenie oder akutes hämolytische Anämie -Anämie), die die Thrombozytopenie und die kürzlich von hämolytischen Anämie) und die Nutzung von Anämie) und die neigungsnaganischen und hepatischen Reaktionen und hepatische Reaktionen von Bemessschock und hepatischen Reaktionen von Atemhäusern und hepatischen Reaktionen von Atemhälften und hepatischen Reaktionen von Atemhäusern. Jüngste Studien zeigen, dass Regime mit zweiwöchentlichen Dosen von Rifampin 600 mg plus Isoniazid 15 mg/kg viel besser toleriert sind.

Rifampin wird für die intermittierende Therapie nicht empfohlen. Der Patient sollte vor einer vorsätzlichen oder zufälligen Unterbrechung des täglichen Dosierungsregimes warnen, da bei solchen Fällen eine Therapie wieder aufgenommen wurde.

Rifampin hat Enzyminduktionseigenschaften, die den Metabolismus von endogenen Substraten, einschließlich Nebennierenhormonen -Schilddrüsenhormonen, und Vitamin D. Rifampin und Isoniazid verbessern können, um den Vitamin -D -Metabolismus zu verändern. In einigen Fällen wurden die zirkulierenden 25-Hydroxy-Vitamin-D- und 125-Dihydroxy-Vitamin D mit verringerten Serumcalcium und Phosphat und erhöhtem Parathyroidhormon begleitet.

Rifadin IV

Nur für intravenöse Infusion. Darf nicht durch intramuskuläre oder subkutane Route verabreicht werden. Vermeiden Sie Extravasation während der Injektion: Lokale Reizungen und Entzündungen aufgrund extravaskulärer Infiltration der Infusion wurden beobachtet. Wenn diese auftreten, sollte die Infusion an einem anderen Standort abgesetzt und neu gestartet werden.

Labortests

Erwachsene treated for tuberculosis with rifampin should have baseline measurements of hepatic enzymes bilirubin serum creatinine a complete blood count and a platelet count (or estimate). Baseline tests are unnecessary in pediatric patients unless a complicating condition is known or clinically suspected.

Die Patienten sollten während der Therapie mindestens monatlich gesehen und speziell in Bezug auf Symptome in Frage gestellt werden, die mit unerwünschten Reaktionen verbunden sind. Alle Patienten mit Abnormalitäten sollten nach Bedarf nachuntersucht, einschließlich Labortests. Die routinemäßige Laborüberwachung der Toxizität bei Menschen mit normalen Grundlinienmessungen ist im Allgemeinen nicht erforderlich.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labor

Kreuzreaktivität und falsch positive Urin-Screening-Tests für Opiate wurden bei Patienten berichtet, die Rifampin erhalten, wenn die KIMS-Methode (kinetische Wechselwirkung von Mikropartikeln in Lösung) verwendet wird (z. Bestätigende Tests wie Gaschromatographie/Massenspektrometrie unterscheiden Rifampin von Opiaten.

Es wurde gezeigt, dass therapeutische Spiegel von Rifampin Standard -mikrobiologische Assays für Serumfolat und Vitamin B12 hemmen. Somit sollten alternative Assay -Methoden berücksichtigt werden. Transiente Anomalien in Leberfunktionstests (z. B. Erhöhung der Serum -Bilirubin -alkalischen Phosphatase- und Serumtransaminasen) und eine verringerte biliäre Ausscheidung von Kontrastmedien wurden ebenfalls beobachtet. Daher sollten diese Tests vor der morgendlichen Dosis von Rifampin durchgeführt werden.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Einige Fälle von beschleunigtem Wachstum des Lungenkarzinoms wurden im Menschen berichtet, aber es wurde nicht eine kausale Beziehung zum Arzneimittel hergestellt. Hepatome waren bei weiblichen (C3HF/DP) -Mäusen, die 60 Wochen lang mit Rifampin dosiert wurden, mit Rifampin, gefolgt von einer Beobachtungszeit von 46 Wochen bei 20 bis 120 mg/kg (gleichwertig dem 0,1 bis 0,5 -fachen der maximalen Dosierung, die klinisch auf basierten Vergleiche der Körperoberfläche anhand der Körperoberfläche verwendet werden). Es gab keine Hinweise auf eine Tumorigenität bei männlichen C3HF/DP-Mäusen oder in ähnlichen Studien bei BALB/C-Mäusen oder in zweijährigen Studien an Wistar-Ratten.

Es gab keine Hinweise auf die Mutagenität bei beiden Prokaryotikern ( Salmonella Typhi Escherichia coli ) und eukaryotisch ( Saccharomyces cerevisiae ) Bakterien Drosophila Melanogaster oder ICR/HA -Schweizer Mäuse. Eine Zunahme der Chromatidenbrüche wurde festgestellt, wenn Vollblutkörperkulturen mit Rifampin behandelt wurden. Eine erhöhte Häufigkeit chromosomaler Aberrationen wurde beobachtet in vitro In Lymphozyten, die von Patienten mit Kombinationen von Rifampin Isoniazid und Pyrazinamid und Kombinationen von Streptomycin Rifampin Isoniazid und Pyrazinamid erhalten wurden.

würde

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Es wurde gezeigt, dass Rifampin bei Nagetieren teratogen ist. Angeborene Fehlbildungen hauptsächlich Spina bifida waren in den Nachkommen schwangerer Ratten erhöht, die während der Organogenese in oralen Dosen von 150 bis 250 mg/kg/Tag Rifampin verabreicht wurden (etwa das 1 bis 2 -mal der maximal empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche). Gaumenspalte war dosisabhängig bei Feten schwangerer Mäuse, die in oralen Dosen von 50 bis 200 mg/kg behandelt wurden (etwa das 0,2 bis 0,8-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche). Die unvollständige Osteogenese und Embryotoxizität wurden auch bei schwangeren Kaninchen berichtet, die Rifampin in oralen Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag verabreicht wurden (etwa das Dreifache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche). Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien von Rifadin bei schwangeren Frauen. Es wurde berichtet, dass Rifampin die Plazentasperre überquert und im Nabelschnurblut auftritt. Rifadin sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Schwangerschaft

Nichtteratogene Wirkungen

Bei Verabreichung in den letzten Wochen der Schwangerschaft kann Rifampin in der Mutter und im Kind postnatale Blutungen verursachen, für die die Behandlung mit Vitamin K angezeigt werden kann.

Pflegemütter

Aufgrund des Potenzials für Tumorigenität, die für Rifampin in Tierstudien gezeigt wird, sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege oder das Einbruch der Droge unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt oder eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

sehen Klinische Pharmakologie – Pädiatrie ; Siehe auch Dosierung und Verwaltung .

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Rifadin umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Bei der Verwendung von Rifampin bei älteren Patienten sollte daher Vorsicht beobachtet werden. (sehen Warnungen .))

Überdosis Information for Rifadin

Anzeichen und Symptome

Übelkeit erbrechen Bauchschmerzen, die Kopfschmerzen und die zunehmende Lethargie steigern, wahrscheinlich innerhalb kurzer Zeit nach der Aufnahme auftreten. Bewusstlosigkeit kann auftreten, wenn schwere Lebererkrankungen vorliegen. Es können vorübergehende Zunahme der Leberenzyme und/oder Bilirubin auftreten. Bräunlich-rote oder orangefarbene Verfärbung des Haut Urin Schweiß Speichel Risse und Kot treten auf und ihre Intensität ist proportional zur aufgenommenen Menge.

Die Lebervergrößerung kann sich möglicherweise innerhalb weniger Stunden nach schwerer Überdosierung entwickeln. Die Bilirubin -Spiegel können zunehmen und Gelbsucht kann sich schnell entwickeln. Die Leberbeteiligung kann bei Patienten mit vorheriger Beeinträchtigung der Leberfunktion stärker ausgeprägt sein. Andere physikalische Erkenntnisse bleiben im Wesentlichen normal. Eine direkte Wirkung auf die Elektrolytspiegel des hämatopoetischen Systems oder den Säurebasisbilanz ist unwahrscheinlich.

Gesichts- oder Periorbitalödeme wurde auch bei pädiatrischen Patienten berichtet. In einigen tödlichen Fällen wurden hypotonie Sinus Tachykardie -Ventrikulationsanfälle und Herzstillstand berichtet.

Akute Toxizität

Die minimale akute tödliche oder giftige Dosis ist nicht gut etabliert. Nicht tödliche akute Überdosierungen bei Erwachsenen wurden jedoch mit Dosen von 9 bis 12 g Rifampin berichtet. Tödliche akute Überdosierungen bei Erwachsenen wurden mit Dosen im Bereich von 14 bis 60 g berichtet. Alkohol oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch war an einigen tödlichen und nicht tödlichen Berichten beteiligt. Es wurden nicht tödliche Überdosierungen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 4 Jahren von 100 mg/kg für ein bis zwei Dosen berichtet.

Behandlung

Intensive Unterstützungsmaßnahmen sollten eingeführt und individuelle Symptome behandelt werden, während sie auftreten. Die Atemwege sollte gesichert und angemessener Atemwegsaustausch festgelegt werden. Da Übelkeit und Erbrechen wahrscheinlich innerhalb der ersten 2 bis 3 Stunden nach der Einnahme Magenspülung vorhanden sind, ist es wahrscheinlich der Einführung der Erbrechen vorzuziehen. Nach der Evakuierung des Mageninhalts kann die Instillation von aktiviertem Holzkohleschlamm in den Magen dazu beitragen, ein verbleibendes Medikament aus dem Magen -Darm -Trakt zu absorbieren. Antiemetische Medikamente können erforderlich sein, um schwere Übelkeit und Erbrechen zu kontrollieren.

Die aktive Diurese (mit gemessener Aufnahme und Ausgabe) hilft, die Ausscheidung des Arzneimittels zu fördern.

Für schwere Fälle können extrakorporale Hämodialyse erforderlich sein. Wenn dies nicht verfügbar ist, kann die Peritonealdialyse zusammen mit erzwungenen Diurese verwendet werden.

Kontraindikationen for Rifadin

Rifadin ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegenüber Rifampin oder einer der Komponenten oder einer der Rifamycine kontraindiziert. (sehen Warnungen .))

Rifampin ist bei Patienten kontraindiziert, die aufgrund eines erhöhten Risikos einer schweren hepatozellulären Toxizität auch Saquinavir von Ritonavir erhalten. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .))

Rifampin ist bei Patienten, die auch Atazanavir Darunavir -Fosamprrenavir Saquinavir oder Tipranavir erhalten, aufgrund des Potenzials von Rifampin zur wesentlichen Verringerung der Plasmakonzentrationen dieser antiviralen Arzneimittel, die zu einem Verlust der antiviralen Wirksamkeit und/oder der Entwicklung der Viralresistenz führen können.

Rifampin ist bei Patienten, die Praziquantel erhalten, kontraindiziert, da therapeutisch wirksame Blutspiegel von Praziquantel möglicherweise nicht erreicht werden. Bei Patienten, die Rifampin erhalten, die eine sofortige Behandlung mit Praziquantel -Alternativen benötigen, sollten in Betracht gezogen werden. Wenn jedoch die Behandlung mit Praziquantel erforderlich ist, sollte Rifampin 4 Wochen vor der Verabreichung von Praziquantel abgesetzt werden. Die Behandlung mit Rifampin kann dann einen Tag nach Abschluss der Praziquantel -Behandlung neu gestartet werden.

Rifampin ist bei Patienten, die Lurasidon erhalten, kontraindiziert. Die gleichzeitige Verwendung von Lurasidon mit starken CYP3A4 -Induktoren (z. B. Rifampin) verringerte die Exposition von Lurasidon im Vergleich zur Verwendung von Lurasidon allein. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Klinische Pharmakologie for Rifadin

Mundverwaltung

Rifampin wird leicht aus dem Magen -Darm -Trakt absorbiert. Spitzen -Serumkonzentrationen bei gesunden Erwachsenen und pädiatrischen Populationen variieren stark von Individuum zu Individuum. Nach einer einzigen oralen 600 -mg -Dosis von Rifampin bei gesunden Erwachsenen durchschnittlich 7 mcg/ml durchschnittlich von 4 bis 32 mcg/ml. Die Absorption von Rifampin wird um etwa 30% reduziert, wenn das Medikament mit Nahrung aufgenommen wird.

Rifampin ist weit verbreitet im gesamten Körper verteilt. Es ist in wirksamen Konzentrationen in vielen Organen und Körperflüssigkeiten vorhanden, einschließlich Cerebrospinalflüssigkeit. Rifampin ist etwa 80% Protein gebunden. Der größte Teil der ungebundenen Fraktion ist nicht ionisiert und diffundiert daher frei in Gewebe.

Bei gesunden Erwachsenen beträgt die mittlere biologische Halbwertszeit von Rifampin im Serum durchschnittlich 3,35 ± 0,66 Stunden nach einer oralen Dosis von 600 mg mit Anstieg von bis zu 5,08 ± 2,45 Stunden nach einer Dosis von 900 mg. Bei wiederholter Verabreichung nimmt die Halbwertszeit ab und erreicht Durchschnittswerte von ungefähr 2 bis 3 Stunden. Die Halbwertszeit unterscheidet sich bei Patienten mit Nierenversagen bei Dosen von nicht mehr als 600 mg täglich und folglich ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Die Halbwertszeit von Rifampin in einer Dosis von 720 mg täglich wurde bei Patienten mit Nierenversagen nicht festgestellt. Nach einer einzigen oralen 900-mg-Dosis von Rifampin bei Patienten mit unterschiedlichen Niereninsuffizienz erhöhte sich die mittlere Halbwertszeit bei gesunden Erwachsenen von 3,6 Stunden auf 5,0 7,3 und 11,0 Stunden bei Patienten mit glomerulären Filtrationsraten von 30 bis 50 ml/min und bei anurischen Patienten. Informationen zu Patienten mit Leberinsuffizienz finden Sie im Abschnitt Warnungen.

Nach dem Absorption wird Rifampin schnell in der Galle beseitigt und es entsteht eine enterohepatische Kreislauf. Während dieses Prozesses erfährt Rifampin eine progressive Deacetylierung, so dass fast das gesamte Medikament in der Galle in etwa 6 Stunden in dieser Form ist. Dieser Metaboliten hat eine antibakterielle Aktivität. Die intestinale Reabsorption wird durch Deacetylierung verringert und die Eliminierung wird erleichtert. Bis zu 30% einer Dosis werden im Urin ausgeschieden, wobei etwa die Hälfte davon unverändertes Medikament ist.

Intravenöse Verwaltung

Nach der intravenösen Verabreichung einer 300 oder 600 mg Dosis Rifampin, die über 30 Minuten an gesunde männliche Freiwillige (n = 12) in den Mittelpunkt stand (n = 12), betrug die mittlere Spitzenplasmakonzentrationen 9,0 ± 3,0 bzw. 17,5 ± 5,0 mcg/ml. Die Gesamtkörper -Clearances nach den Dosen von 300 und 600 mg IV betrugen 0,19 ± 0,06 bzw. 0,14 ± 0,03 l/h/kg. Die Verteilungsvolumina im stationären Zustand betrug 0,66 ± 0,14 und 0,64 ± 0,11 l/kg für die Dosen von 300 bzw. 600 mg IV. Nach der intravenösen Verabreichung von 300 oder 600 mg Dosen blieben die Rifampin -Plasmakonzentrationen in diesen Freiwilligen 8 bzw. 12 Stunden nachweisbar (siehe Tabelle).

Plasmakonzentrationen (Mittelwert ± Standardabweichung MCG/ml)

Plasmakonzentrationen nach der 600 mg -Dosis, die überproportional höher waren (bis zu 30% höher als erwartet) als nach der 300 -mg -Dosis gefunden wurden, zeigte, dass die Eliminierung größerer Dosen nicht so schnell war.

Nach wiederholten einmaligen Infusionen (3-Stunden-Dauer) von 600 mg bei Patienten (n = 5) für 7-Tage-Konzentrationen IV-Rifampin von 5,81 ± 3,38 mcg/ml 8 Stunden nach der Infusion am Tag 1 bis 2,6 ± 1,88 mcg/ml 8 Stunden nach der Infusion am Tag 7.

Rifampin ist weit verbreitet im gesamten Körper verteilt. Es ist in wirksamen Konzentrationen in vielen Organen und Körperflüssigkeiten vorhanden, einschließlich Cerebrospinalflüssigkeit. Rifampin ist etwa 80% Protein gebunden. Der größte Teil der ungebundenen Fraktion ist nicht ionisiert und diffundiert daher frei in Gewebe.

Rifampin wird schnell beseitigt sogar und erfährt eine progressive enterohepatische Kreislauf und Deacetylierung zum primären Metaboliten 25-Desacetyl-Rifampin. Dieser Metabolit ist mikrobiologisch aktiv. Weniger als 30% der Dosis werden im Urin als Rifampin oder Metaboliten ausgeschieden. Die Serumkonzentrationen unterscheiden sich bei Patienten mit Nierenversagen bei einer untersuchten Dosis von 300 mg nicht und folglich ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.

Pädiatrie

Mundverwaltung

In einer Studie erhielten pädiatrische Patienten 6 bis 58 Monate im Alter von Rifampin, das in einfachem Sirup oder als trockenes Pulver mit Apfelmus in einer Dosis von 10 mg/kg Körpergewicht aufgehängt war. Die Spitzenserumkonzentrationen von 10,7 ± 3,7 und 11,5 ± 5,1 mcg/ml wurden 1 Stunde nach der Voreinigung der Arzneimittelsuspension bzw. der Apfelmusmischung erhalten. Nach der Verabreichung einer der beiden Vorbereitungen betrug der T½ von Rifampin im Durchschnitt 2,9 Stunden. Es ist zu beachten, dass in anderen Studien in pädiatrischen Populationen in Dosen von 10 mg/kg Körpergewichtsmittel -Serumkonzentrationen von 3,5 mcg/ml bis 15 mcg/ml berichtet wurden.

Intravenöse Verwaltung

Bei pädiatrischen Patienten 0,25 bis 12,8 Jahre (n = 12) die mittlere Spitzenserumkonzentration von Rifampin am Ende einer 30-minütigen Infusion von ungefähr 300 mg/m ² war 25,9 ± 1,3 mcg/ml; Die einzelnen Spitzenkonzentrationen 1 bis 4 Tage nach Beginn der Therapie lagen zwischen 11,7 und 41,5 mcg/ml; Die einzelnen Peakkonzentrationen 5 bis 14 Tage nach Beginn der Therapie betrugen 13,6 bis 37,4 mcg/ml. Die einzelne Rifampin-Hälfte des Serums wechselte von 1,04 auf 3,81 Stunden früher in der Therapie auf 1,17 auf 3,19 Stunden 5 bis 14 Tage nach der Therapie.

In einer Pharmakokinetik (PK) -Studie an 22 pädiatrischen Patienten (medianes Schwangerschaftsalter 27,5 Wochen [Bereich; 23-41 Wochen] und medianes postnatales Alter (PNA) 7,5 Tage [Bereich: 0-56 Tage]) erhalten intravenösem Rifampin 10-20 mg/kg/Tag. 0,056-0,14 l/kg/h) und ein mittlerer Bereich unter der Plasma-Arzneimittelkonzentrationskurve bei unendlich (Auc∞) von 105 mg*HR/l (Bereich: 80172 mg*hr/l); Pädiatrische Patienten> 7 Tage PNA hatten eine mediane Clearance von 0,23 l/kg/h (Bereich: 0,14-0,32 l/kg/h) und ein mittleres Auc∞ von 78 mg*h/l (Bereich: 51-170 mg*hr/l).

Basierend auf PK -Modellierung und Simulationsanalysen eine Dosis von 12 mg/kg, die über 60 Minuten einmal täglich bei pädiatrischen Patienten infundiert wurde. -141,6 mg*hr/l); bei pädiatrischen Patienten> 7 Tage und <90 days PNA a dose of 14 mg/kg infused over 60 minutes once daily resulted in a median (90% prediction interval) for Cmax of 9.6 mcg/mL (range: 6.l -15.1 mcg/mL) and AUC∞ of 73.l mg*hr/L (range: 45.6 -131.6 mg*hr/L). All simulated AUC∞ were within the range of AUC∞ values reported in other studies in adults treated for tuberculosis .

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Rifampin hemmt die DNA-abhängige RNA-Polymeraseaktivität in anfällig Mycobacterium tuberculosis Organismen. Insbesondere interagiert es mit bakterieller RNA -Polymerase, hemmt jedoch nicht das Säugetierenzym.

Widerstand

Gegen Rifampin resistente Organismen dürften gegen andere Rifamycine resistent sind.

Bei der Behandlung sowohl von Tuberkulose als auch des Meningokokkenträgerzustands (siehe Indikationen ) Die geringe Anzahl resistenter Zellen, die in großen Populationen von anfälligen Zellen vorhanden sind, kann schnell vorherrschend werden. Zusätzlich wurde bestimmt, dass Resistenz gegen Rifampin als Einzelstufenmutationen der DNA-abhängigen RNA-Polymerase auftritt. Da es im Falle von anhaltenden positiven Kulturen schnell angemessene Anfälligkeitstests ergeben werden können.

Aktivität in vitro und in vivo

Rifampin hat eine bakterizide Aktivität in vitro gegen langsame und zeitweise wachsende M. tuberculosis -Organismen.

Es wurde gezeigt, dass Rifampin gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen aktiv ist in vitro und bei klinischen Infektionen (siehe Indikationen ):

Vitamin -A -Augentropfen Nebenwirkungen

Aerobe gramnegative Mikroorganismen

Neisseria meningitidis

Andere Mikroorganismen

Mycobacterium tuberculosis

Die folgende in vitro Daten sind verfügbar, aber ihre klinische Bedeutung ist unbekannt. Mindestens 90% der folgenden Bakterien zeigen eine in vitro Minimale inhibitorische Konzentration (MIC) weniger oder gleich dem anfälligen Haltepunkt für Rifampin gegen Isolate einer ähnlichen Gattung oder Organismusgruppe. Die Wirksamkeit von Rifampin bei der Behandlung klinischer Infektionen, die durch diese Bakterien verursacht wurden, wurde jedoch nicht in angemessenen und gut kontrollierten klinischen Studien festgelegt.

Aerobe grampositive Mikroorganismen

Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistent S. aureus /MRSA)
Staphylococcus epidermidis

Aerobe gramnegative Mikroorganismen

Haemophilus Influenzae

Andere Mikroorganismen

Mycobacterium leprae

ß-Lactamase-Produktion sollte keinen Einfluss auf die Rifampinaktivität haben.

Empfindlichkeitstest

Für spezifische Informationen zu Anfälligkeitstestkriterien und zugehörigen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Medikament erkannt wurden, siehe: www.fda.gov/stic.

Patienteninformationen für Rifadin

Die Patienten sollten beraten werden, dass antibakterielle Medikamente einschließlich Rifampin nur zur Behandlung von Bakterieninfektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. die Erkältung). Wenn Rifampin für die Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollte Patienten mitgeteilt werden, dass es zwar üblich ist, sich im Verlauf der Therapie besser zu fühlen, sollten die Medikamente genau wie angeführt eingenommen werden. Das Überspringen von Dosen oder nicht abschließend den vollständigen Therapieverlauf kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenz entwickeln und in Zukunft nicht durch Rifampin oder andere antibakterielle Arzneimittel behandelt werden können.

Dem Patienten sollte gesagt werden, dass Rifampin eine Verfärbung (gelb orange rotes Braun) des Zähne -Urin -Schweißsputums und der Tränen erzeugen kann, und der Patient sollte davon gewarnt werden. Weiche Kontaktlinsen können dauerhaft gefärbt werden.

Rifampin ist ein gut charakterisierter und starker Induktor für die metabolisierende Arzneimittelmetabolisierungsenzyme und -transporter und kann daher die gleichzeitige Wirkungsbekämpfung und die Auswirkung der Sicherheit und Wirksamkeit verringern oder erhöhen (siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ). Therefore patients should be advised not to take any other medication without medical advice.

Dem Patienten sollte darauf hingewiesen werden, dass die Zuverlässigkeit von oralen oder anderen systemischen hormonellen Kontrazeptiva betroffen sein kann; Die Verwendung alternativer Verhütungsmaßnahmen sollte berücksichtigt werden.

Die Patienten sollten angewiesen werden, Rifampin entweder 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit mit einem vollen Glas Wasser einzunehmen.

Patients should be instructed to notify their physician immediately if they experience any of the following: rash with fever or blisters with or without peeling skin itching or swollen lymph nodes loss of appetite malaise nausea vomiting abdominal pain darkened urine yellowish discoloration of the skin and eyes light-colored bowel movements fever headache fatigue myalgias cough shortness of breath chest pain wheezing and pain or swelling of the Gelenke.

Patienten sollten empfohlen werden, sofort medizinische Rat einzuholen, wenn ihre Symptome einer Mykobakterienerkrankung, einschließlich, aber nicht auf Hustenfieber -Müdigkeit, Atemnot Kopfschmerz Schmerz Nachtschweiß geschwollene Lymphknoten Verlust von Appetit -Gewichtsverlust Schwäche Hautgeschwüre oder Läsionen verschlechtern (siehe Nebenwirkungen ).

Beraten Sie die Patienten, während der Einnahme von Rifampin auf Alkohol hepatotoxische Medikamente oder Kräuterprodukte zu enthalten.

Die Einhaltung des gesamten Therapieverlaufs muss betont werden und die Bedeutung, keine Dosen zu fehlen, muss betont werden.