Sanctura XR

Beschreibung für Sanctura XR

Sanctura XR® ist eine Formulierung von Trospiumchlorid, eine quaternäre Ammoniumverbindung mit dem chemischen Namen von Spiro [8-Azoniabicyclo [3.2.1] Oktan-8R-Pyrrolidinium] 3-[(Hydroxydiphenylacetyl) Oxy]-Chlorid (Lα 3β 5 & agr;). Die empirische Formel von Trospiumchlorid ist c ₂₅ H ₃₀ C _l NEIN ₃ und sein Molekulargewicht beträgt 427,97. Die strukturelle Formel von Trospiumchlorid ist unten dargestellt:

Das Trosspiumchlorid ist feiner farblos bis leicht gelb kristalliner Feststoff. Die Löslichkeit der Verbindung in Wasser beträgt ungefähr 1 g/2 ml.

Sanctura XR® -Kapseln enthalten 60 mg Trospiumchlorid, einen muskarinischen Antagonisten für die orale Verabreichung. Jede Kapsel enthält auch die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Zuckerkugeln Methacrylsäure -Copolymer -Ethylcellulosehydroxypropyl -Methylcellulose -Triethylcitrat -Talk und Opadry® White.

Verwendung für Sanctura XR

Sanctura XR® ist ein muskarinischer Antagonist, der für die Behandlung von überaktiver Blase (OAB) mit Symptomen einer Dringlichkeit der Harninkontinenz und der Harnfrequenz angegeben ist.

Dosierung für Sanctura XR

Die empfohlene Dosierung von Sanctura XR® beträgt täglich eine 60 -mg -Kapsel. Sanctura XR® -Kapseln sollten mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit mit Wasser auf leeren Magen dosiert werden.

Sanctura XR® wird nicht für die Verwendung bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance weniger als 30 ml/Minute) empfohlen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Sanctura XR® wird als 60 mg Kapseln (weißer undurchsichtiger Körper und orange und undurchsichtige Kappe mit SAN 60) geliefert.

Sanctura XR® wird als 60 mg Kapseln geliefert (weißer und undurchsichtiger Körper und orange und undurchsichtiger Kappe mit SAN 60): 60 mg Kapsel 30 Count HDPE -Flasche: NDC 0023-9350-30

Auf der kontrollierten Raumtemperatur von 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern. Ausflug bei 15 ° bis 30 ° C zulässig (siehe USP ).

Hergestellt für: Allergan Inc. Irvine CA 92612 USA. Hergestellt von: Catalent Pharma Solutions Inc. Somerset NJ 08873 USA.

Nebenwirkungen for Heilige XR

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten unerwünschten Reaktionsraten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Wie lange können Sie Flexeril dauern?

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Sanctura XR®-Kapseln bei 578 Patienten 12 Wochen in zwei doppelblind-placebon kontrollierten Phase-3-Studien (N = L 165) wider. Diese Studien umfassten überaktive Blasenpatienten im Alter von 21 bis 90 Jahren, von denen 86% weiblich und 85% kaukasisch waren. Die Patienten erhielten 60 mg tägliche Dosen Sanctura XR®. Die Patienten in diesen Studien waren berechtigt, die Behandlung mit Sanctura XR® 60 mg bis zu einem Jahr fortzusetzen. Aus diesen beiden kontrollierten Studien wurden 769 und 238 Patienten mindestens 24 bzw. 52 Wochen mit Sanctura XR® behandelt.

Es gab 157 (NULL,2%) Sanctura XR®-Patienten und 98 (NULL,7%) Placebo-Patienten, bei denen ein oder mehrere doppelblinde Behandlungsereignisse (Teaes) mit doppelblindem Behandlungsbetrieb auftraten, die vom Forscher als möglicherweise zumindest im Zusammenhang mit Studienmedikamenten bewertet wurden. Die häufigsten Tee waren trockener Mund und Verstopfung, die bei allgemeiner Behandlung (oft innerhalb der ersten Woche) zu Beginn der Behandlung auftraten. In den zwei Phase -3 -Studien führten Verstopfung der trockenen Mund und im Urin zu einem Abbruch in 1% 0,7% bzw. 0,5% der mit Sanctura XR® 60 mg täglich behandelten Patienten. In der Placebogruppe gab es keine Unterbrechungen aufgrund von trockenem Mund oder Harnretention und einer aufgrund von Verstopfung.

Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war bei Patienten, die Sanctura XR® erhielten, und Patienten, die Placebo erhielten. Von den Forschern wurde keine mit Behandlungssteigerungen in den Untersuchungsgruppen zu schweren unerwünschten Ereignissen als in Bezug auf die Studienmedikamente beurteilt.

Tabelle 1 listet die aufwesenden unerwünschten Ereignisse der Behandlung aus den Studien auf, die vom Forscher in Bezug auf Studienmedikamente in mindestens 1% der Sanctura XR® -Patienten gemeldet wurden und für die Sanctura XR® -Gruppe häufiger als bei Placebo waren.

Tabelle 1: Inzidenz von mindestens 1% der vom Forscher beurteilten Patienten, die zumindest möglicherweise mit der Behandlung bezogen wurden

Zusätzliche unerwünschte Ereignisse, die bei weniger als 1% der behandelten Patienten mit Sanctura XR® berichtet wurden und häufiger bei Sanctura XR® als Placebo, die vom Forscher zumindest in Bezug auf die Behandlung bezogen wurden: Sehbehinderte, verwischte Kot mit harter Rückenschmerzen, Schläfrigkeit Harnretention und trockene Haut.

Tabelle 2 listet alle in mindestens 2% aller Sanctura XR®-Patienten gemeldeten Studien für die Behandlungsversuche auf und häufiger für die Sanctura XR®-Gruppe als für Placebo ohne Rücksicht auf das Urteil des Ermittlers über die Arzneimittelbeziehung.

Tabelle 2: Inzidenz von mindestens 2% der Patienten, die in mindestens 2% der Patienten unabhängig von der gemeldeten Beziehung zur Behandlung und häufiger für die Sanctura XR®-Gruppe als bei Placebo berichtet wurden

Zusätzliche unerwünschte Ereignisse bei weniger als 2% der behandelten Patienten mit Sanctura XR® und doppelt so häufig für Sanctura XR® im Vergleich zu Placebo, unabhängig von der berichteten Beziehung zur Behandlung waren: Tachykardie Trockene Augen Bauchschmerz Dyspepsia abdominaler Einbeziehung Verstopfung Verstopfter Nasen -Trockenheit und Ausschlag.

In der Open-Label-Behandlungsphase berichteten die häufigsten Tee, die bei den 769 Patienten mit mindestens 6 Monaten Exposition gegenüber Sanctura XR® berichtet wurden: Verstopfung und trockener Mund. Bei mehreren Patienten wurde auch eine Harnwegsinfektion und -ausschlag berichtet, darunter jeweils einer von dem Forscher beurteilte, möglicherweise mit der Behandlung verbunden. In der Open-Label-Behandlungsphase wurden mehrere unerwünschte Ereignisse als schwerwiegend gemeldet, darunter eine Harnwegsinfektion zwei Urin-Retentionsereignisse und eine schwere Verstopfung.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Trospiumchlorid nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Magen -Darm -Gastritis; Herz -Kreislauf - Palpitationen Supraventrikuläre Tachykardie -Brustschmerzen Synkope 'Hypertensive Krise'; Immunologisch - Stevens -Johnson -Syndrom anaphylaktische Reaktion Angioödeme; Nervensystem - Schwindelverwirrung Vision Abnormale Halluzinationen Somnolence und Delirium; Bewegungsapparat - Rhabdomyolyse; Allgemein - Ausschlag.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Heilige XR

Das Trospium wird durch Esterhydrolyse metabolisiert und durch die Nieren durch eine Kombination aus tubulärer Sekretion und glomerulärer Filtration ausgeschieden. Bezogen auf in vitro Daten Keine klinisch relevanten Stoffwechsel-Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten werden mit Sanctura XR® erwartet. Einige Medikamente, die von der Niere aktiv sekretiert werden, können jedoch mit Sanctura XR® interagieren, indem sie um die tubenförmige Nierensekretion konkurrieren.

Die gleichzeitige Verwendung von Sanctura XR® mit anderen antimuskarinischen Wirkstoffen, die trockene Mundverstopfung und andere anticholinerge Wirkungen produzieren, kann die Häufigkeit und/oder Schwere solcher Effekte erhöhen. Sanctura XR® kann möglicherweise die Absorption einiger gleichzeitig verabreichter Arzneimittel aufgrund anticholinerger Wirkungen auf die Magen -Darm -Motilität verändern.

Digoxin

Die gleichzeitige Anwendung von Trospiumchlorid 20 mg zweimal täglich und Digoxin beeinflusste die Pharmakokinetik eines beiden Arzneimittels nicht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Antazida

Während die systemische Exposition von Trospium im Durchschnitt mit und ohne Antazida mit Aluminiumhydroxid und Magnesiumcarbonat 5 von 11 Personen in einer Arzneimittelwechselwirkungsstudie vergleichbar war, zeigte sie entweder eine Zunahme oder Abnahme der Exposition der Trostium in Gegenstand von Antacid. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist nicht bekannt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Metformin

Die gleichzeitige Verabreichung von 500 mg Metformin-Tabletten, die zweimal täglich täglich die systemische Exposition des täglichen Steady-State-Exposition um ca. 29% für mittlere AUC reduzierten _(0-24) Und by 34% for mean Cmax. The effect of a decrease in trospium exposure on the efficacy of Sanctura XR® is unknown. The steady-state pharmacokinetics of metformin were comparable when administered with or without 60 mg Sanctura XR® once daily under fasted condition. The effect of metformin at higher doses on trospium PK is unknown [see Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Sanctura XR

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Sanctura XR

Risiko einer Harnaufbewahrung

Sanctura XR® capsules should be administered with caution to patients with clinically significant Blase outflow obstruction because of the risk of Harnaufbewahrung [see Kontraindikationen ].

Angioödem

Angioödem of the face lips tongue Und/or Larynx wurde mit Trospiumchlorid berichtet. In einem Fall trat das Angioödem nach der ersten Dosis von Trospiumchlorid auf. Angioödem im Zusammenhang mit der Schwellung der oberen Atemwege kann lebensbedrohlich sein. Wenn die Einbeziehung des Zungenhypopharynx oder des Larynx ein Trospiumchlorid auftritt, sollte sie umgehend abgesetzt werden und eine angemessene Therapie und/oder Maßnahmen, die erforderlich sind, um sicherzustellen, dass ein Patentländer sofort bereitgestellt werden sollte.

Verringerte Magen -Darm -Motilität

Sanctura XR® should be administered with caution to patients with Gastrointestinal obstructive disorders because of the risk of Gastric retention [see Kontraindikationen ]. Sanctura XR® like other antimuscarinic agents may decrease Gastrointestinal motility Und should be used with caution in patients with conditions such as ulcerative colitis intestinal atony Und myasthenia gravis .

Kontrolliertes Glaukom mit schmalem Winkel

Bei Patienten, die wegen Schmalwinkel behandelt werden Glaukom Sanctura XR® should only be used if the potential benefits outweigh the risks Und in that circumstance only with careful monitoring [see Kontraindikationen ].

Effekte des Zentralnervensystems

Sanctura XR® Und Sancturas® are associated with anticholinergic central nervous system (CNS) effects [see Nebenwirkungen ]. A variety of CNS anticholinergic effects have been reported including Schwindel confusion hallucinations Und somnolence. Patients should be monitored for signs of anticholinergic CNS effects particularly after beginning treatment or increasing the dose. Advise patients not to drive or operate heavy machinery until they know how SANCTURA XR ® affects them. If a patient experiences anticholinergic CNS effects dose reduction or drug discontinuation should be considered.

Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung

Sanctura XR® wird nicht für die Verwendung bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance weniger als 30 ml/Minute) empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Alkoholinteraktion

Alkohol sollte nicht innerhalb von 2 Stunden nach Sanctura XR® -Verwaltung konsumiert werden. Darüber hinaus sollten Patienten darüber informiert werden, dass Alkohol die durch anticholinergen Mittel verursachte Schläfrigkeit verbessern kann.

Patientenberatungsinformationen

'Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Patienteninformationen ) '

Angioödem

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Sanctura XR® Angioödeme produzieren kann, was zu einer lebensbedrohlichen Atemwegsobstruktion führen kann. Den Patienten sollte empfohlen werden, die Sanctura XR® -Therapie umgehend abzubrechen und sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie ein Ödem des Zungenödems des Laryngopharynx oder der Atembeschwerde auftreten.

Wenn nicht verwendet werden

Vor der Behandlung sollten Patienten die Risiken und Vorteile von Sanctura XR® vollständig verstehen. Insbesondere sollten Patienten darüber informiert werden, dass sie nicht sanctura XR® -Kapseln einnehmen, wenn sie:

• Harnretention haben;
• Gastric retention;
• unkontrolliertes Glaukom mit schmalem Winkel;
• sind allergisch gegen jede Komponente von Sanctura XR®.

Verwaltung

Patienten sollten über die empfohlene Dosierung und Verabreichung von Sanctura XR® angewiesen werden:

• Nehmen Sie täglich morgens eine Sanctura XR® -Kapsel mit Wasser.
• Nehmen Sie Sanctura XR® mit leerem Magen oder mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit.
• Die Verwendung von alkoholischen Getränken innerhalb von 2 Stunden nach der Dosierung mit Sanctura XR® wird nicht empfohlen.

Nebenwirkungen

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die häufigsten Nebenwirkungen mit Sanctura XR® trockener Mund und Verstopfung sind und dass zu anderen weniger häufigen Nebenwirkungen die Entleerung der Blase -Sehbehinderung und die Wärmefestigkeit gehören. Da Anticholinergika wie Sanctura XR® Schwindel oder verwischte Sehvermögen erzeugen können, sollten Patienten empfohlen werden, bei Entscheidungen Vorsicht zu wechseln, um potenziell gefährliche Aktivitäten zu betreiben, bis die Wirkungen des Arzneimittels festgelegt wurden. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Alkohol die durch anticholinergen Mittel verursachte Schläfrigkeit verbessern kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese: Karzinogenitätsstudien mit Trospiumchlorid wurden 78 Wochen und 104 Wochen bei maximal tolerierten Dosen bei Mäusen und Ratten durchgeführt. Bei Mäusen oder Ratten wurden bis zu 200 mg/kg/Tag (ungefähr 1 bzw. 16 -mal (basierend auf AUC) die erwarteten klinischen Expositionsniveaus bei maximal empfohlener menschlicher Dosis (MRHD) von 60 mg verabreicht.

Mutagenese: Trospiumchlorid war in Tests weder mutagener noch genotoxisch in vitro in Bakterien (AMES -Test) und Säugetierzellen (L5178Y -Maus -Lymphom und CHO -Zellen) oder vergeblich im Maus -Mikronukleus -Test.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Bei Ratten, die Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag verabreichten, wurden keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit beobachtet (etwa das 16 -fache der erwarteten klinischen Exposition am MRHD basierend auf AUC).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Category C : Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien von Sanctura XR® bei schwangeren Frauen. Sanctura XR® sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für den Patienten das Risiko für den Patienten und den Fötus überwiegt. Frauen, die während der Behandlung von Sanctura XR® schwanger werden, werden ermutigt, ihren Arzt zu kontaktieren.

Das Trospiumchlorid war bei statistisch signifikanten Niveaus bei Ratten oder Kaninchen nicht teratogen, die Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag verabreichten. Dies entspricht systemischen Expositionen bis zu ungefähr 16 bzw. 32 -mal (basierend auf AUC) der klinischen Exposition bei der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 60 mg. Bei Kaninchen zeigten jedoch ein Fötus in jeder der drei behandelten Dosisgruppen (1 und 32 -fache der MRHD) mehrere Fehlbildungen, einschließlich Nabelhernie und Skelettfehlbildungen. Ein NO -Effekt für die mütterliche und fetale Toxizität wurde in Niveaus beobachtet, die ungefähr der klinischen Exposition am MRHD (20 mg/kg/Tag bei Ratten und Kaninchen) entsprechen. Bei den Nachkommen von weiblichen Ratten wurde keine Entwicklungstoxizität beobachtet.

Arbeit und Entbindung

Die Auswirkung von Sanctura XR -Kapseln auf Arbeit und Entbindung ist unbekannt.

Pflegemütter

Das Trospiumchlorid (2 mg/kg oral und 50 mcg/kg intravenös) wurde in begrenztem Umfang (weniger als 1%) in die Milch von stillenden Ratten (hauptsächlich als Elternverbindung) ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden ist. Da viele Medikamente in die Muttermilch sanctura XR® ausgeschieden werden, sollten während der Laktation nur dann verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sanctura XR® bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von 1165 Patienten in Phase 3 klinischen Studien mit Sanctura XR® 37% (n = 428) waren 65 Jahre und über 12% (n = 143) im Alter von 75 Jahren und mehr.

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen den Probanden im Alter von 65 Jahren und jüngeren Probanden beobachtet. In Sanctura XR® -Probanden im Alter von 65 Jahren und im Vergleich zu jüngeren Probanden wurden bei einer höheren Inzidenz folgende unerwünschte Reaktionen berichtet: trockene Verstopfung von Mundbauchschmerzen Dyspepsie Harnwegsinfektion und Harnretention. Bei Probanden im Alter von 75 Jahren meldeten sich ein Sturz und in einer von ihnen konnte eine Beziehung zum Ereignis nicht ausgeschlossen werden.

Nierenbehinderung

Eine schwere Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance von weniger als 30 ml/Minute) kann die Disposition von Sanctura XR® erheblich verändern. In einer Studie über das 4,2-fachen und 1,8-fach-Anstieg der mittleren AUC mit einer sofortigen Freisetzungstörung Chlorid _{(0 -icle)} Und Cmax respectively were detected in patients with severe renal impairment. Use of Sanctura XR® is not recommended in patients with severe renal impairment [see Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ]. The pharmacokinetics of trospium chloride have not been studied in patients with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Es ist bekannt, dass das Trospium von der Niere wesentlich ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein.

Qvar Nebenwirkungen Bluthochdruckdruck

Hepatische Beeinträchtigung

Es gibt keine Informationen über die Auswirkung schwerer Leberbeeinträchtigungen auf die Exposition gegenüber Sanctura XR®. In einer Studie mit Patienten mit leichtem und mittelschwerer Leberbeeinträchtigung stieg der mittlere CMAX mit 40 mg sofortiger Freisetzungstuspiumchlorid um 12% bzw. 63% und der mittlere Auqo-Oo) im Vergleich zu gesunden Probanden um 5% bzw. 15%. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt. Bei der Verabreichung von Sanctura XR® mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung wird jedoch Vorsicht geboten.

Überdosierungsinformationen für Sanctura XR

Überdosierung mit antimuskarinischen Wirkstoffen, einschließlich Sanctura XR®, kann zu schweren antimuskarinischen Wirkungen führen. Eine unterstützende Behandlung sollte gemäß den Symptomen vorgenommen werden. Im Falle einer Überdosierungsüberwachung wird empfohlen.

Kontraindikationen für Sanctura XR

Sanctura XR® is contraindicated in patients with:

• Harnaufbewahrung
• Gastric retention
• Unkontrolliertes Glaukom mit schmalem Winkel
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel oder seinen Zutaten. Angioödem -Ausschlag und anaphylaktische Reaktion wurden berichtet.

Klinische Pharmakologie for Heilige XR

Wirkungsmechanismus

Trospiumchlorid ist ein antispasmodisches antimuskarinisches Mittel.

Das Trospiumchlorid antagonisiert die Wirkung von Acetylcholin auf muskarinische Rezeptoren in cholinergisch innervierten Organen einschließlich der Blase. Seine parasympatholytische Wirkung reduziert den Tonus des glatten Muskels in der Blase.

In vitro Rezeptorbindungsstudien haben die Selektivität von Trospiumchlorid für Muskarin gegenüber Nikotinrezeptoren und eine ähnliche Affinität für das m gezeigt ₂ Und M ₃ Muskarinrezeptor -Subtypen. M ₂ Und M ₃ Rezeptoren werden in der Blase gefunden und können eine Rolle bei der Pathogenese der überaktiven Blase spielen.

Pharmakodynamik

Placebo-controlled studies assessing the impact on urodynamic variables of an immediate-release formulation of trospium chloride were conducted in patients with conditions characterized by involuntary detrusor contractions. The results demonstrated that trospium chloride increases maximum cystometric Blase capacity Und volume at first detrusor contraction.

Elektrophysiologie

Der Effekt von 20 mg zweimal täglich und bis zu 100 mg zweimal täglich von einer sofortigen Freisetzungsformulierung von Trospiumchlorid auf das QT-Intervall wurde in einem randomisierten Einzelblind-Placebo und aktiv (moxifloxacin 400 mg täglich) kontrollierte 5-Tage-Parallelstudien in 170 männlichen und weiblichen gesunden Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren bewertet. Das QT-Intervall wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden im stationären Zustand gemessen. Trospiumchlorid war nicht mit einer Erhöhung des individuellen korrigierten (qTCI) oder von Fridericia korrigierten (QTCF) QT -Intervalls während der Messung des stationären Zustands, während Moxifloxacin mit einem Anstieg der QTCF um 6,4 ms assoziiert war.

In dieser Studie wurden asymptomatische nicht spezifische T-Wellen-Inversionen häufiger bei Probanden beobachtet, die Trospiumchlorid erhielten als bei Probanden, die nach fünf Tagen der Behandlung Moxifloxacin oder Placebo erhielten. Die klinische Bedeutung der T-Wave-Inversion in dieser Studie ist unbekannt. Dieser Befund wurde weder während der routinemäßigen Sicherheitsüberwachung bei überaktiven Blasenpatienten aus 2 placebokontrollierten klinischen Studien bei 591 Patienten, die zweimal täglich mit 20 mg TOSPIUT-Chlorid behandelt wurden, noch beobachtet wurden, und es wurde in 2 mit Placebo-kontrollierten klinischen Studien bei 578 Patienten beobachtet.

Auch in dieser Studie war die Formulierung der sofortigen Freisetzung von Trospiumchlorid mit einer Zunahme der Herzfrequenz verbunden, die mit einer zunehmenden Plasmakonzentration mit einer mittleren Erhöhung der Herzfrequenz im Vergleich zu Placebo von 9 Schlägen pro Minute für die 20 mg Dosis und von 18 Schlägen pro Minute für die 100 mg-Dosis korrelierte. In den zwei Phase 3 Sanctura XR® -Studien betrug der mittlere Zunahme der Herzfrequenz im Vergleich zu Placebo in beiden Studien ungefähr 3 Schläge pro Minute.

Pharmakokinetik

Absorption: Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit einer 20 mg Sofortablösungsdosis beträgt 9,6% (Bereich 4,0-16,1%). Nach einer einzelnen 60 mg Dosis von Sanctura XR® Peak Plasma -Konzentration (CMAX) von 2,0 ng/ml traten 5,0 Stunden nach der Dosis auf. Im Gegensatz dazu betrug eine einzelne 20 mg Dosis einer sofortigen Freisetzung von Trospiumchlorid-Cmax 2,7 ng/ml.

Wirkung von Nahrung: Verwaltung of Sanctura XR® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC _(0-Tlast) Und by 60% for Cmax. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax Und t _1/2 waren in Gegenwart von Nahrung unverändert.

Eine Zusammenfassung der mittleren (± Standardabweichung) pharmakokinetische Parameter für eine einzelne Dosis von 60 mg Sanctura XR® ist in Tabelle 3 enthalten.

Tabelle 3: Mittelwert (± SD) Pharmakokinetische Parameterschätzungen für eine einzelne 60 mg orale Dosis Sanctura XR® bei gesunden Freiwilligen

Das mittlere Profil der Probenkonzentration (Standardabweichung) für Sanctura XR® ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Mittelwert (SD) Konzentrationszeitprofil für eine einzelne 60 mg orale Dosis Sanctura XR® bei gesunden Freiwilligen

Verwaltung of Sanctura XR® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC _(0-Tlast) Und by 60% for Cmax. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax Und Tory waren in Gegenwart von Nahrung unverändert. Coadministration with antacid had inconsistent effects on the oral bioavailability of Sanctura XR®.

Verteilung: Die Proteinbindung lag von 50 bis 85%, abhängig von der Bewertungsmethode, die verwendet wurde, wenn ein Bereich der Konzentrationsniveaus von Trospiumchlorid (NULL,5-50 mcg/l) inkubiert wurde in vitro mit menschlichem Serum.

Das Verhältnis von ³ H-Trospiumchlorid im Plasma zu Vollblut betrug 1,6: 1. Dieses Verhältnis zeigt, dass die Mehrheit von ³ H-Trospiumchlorid ist in Plasma verteilt.

Das Trospiumchlorid ist weit verbreitet mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen> 600 l.

Stoffwechsel: Der Stoffwechselweg des Trospiums beim Menschen wurde nicht vollständig definiert. Der nach oralen Verabreichungsmetaboliten absorbierten Dosis machen ungefähr 40% der ausgeschiedenen Dosis aus. Der Hauptstoffwechsel des Trospiums wird als Esterhydrolyse mit anschließender Konjugation von Benzylsäure zur Bildung von AzoniaspironorTropanol mit Glucuronsäure angenommen. CYP P450 trägt nicht wesentlich zur Eliminierung des Trospiums bei. Daten von in vitro Untersuchungen von menschlichen Lebermikrosomen, die die hemmende Wirkung von Trospium auf sieben CYP -P450 -Isoenzym -Substrate (CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 und 3A4) untersuchen, deuten auf einen Mangel an Hemmung bei klinisch relevanten Konzentrationen hin.

Ausscheidung: Die Plasma-Halbwertszeit für Trospium nach oraler Verabreichung von Sanctura XR® beträgt ungefähr 35 Stunden. Nach oraler Verabreichung einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung von ¹⁴ C-markiertes Trospiumchlorid Eine Mehrheit der Dosis (NULL,2%) wurde in Kot gewonnen und eine geringere Menge (NULL,8% der Dosis) wurde im Urin gewonnen. Von der in den Urin ausgeschiedenen Radioaktivität war 60% unverändertes Trospium.

Die mittlere Nieren-Clearance für Trospium (NULL,07 l/Stunde) ist 4-fach höher als die durchschnittliche glomeruläre Filtrationsrate, was darauf hinweist, dass die aktive tubuläre Sekretion ein wesentlicher Eliminierungsweg ist. Es kann Konkurrenz um die Beseitigung mit anderen Verbindungen geben, die ebenfalls eliminiert werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Prednison 20 mg Tabletten Nebenwirkungen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Digoxin : Gleichzeitige Verwendung von 20 mg Sancturas® (Sofortige Freisetzung von Trospiumchlorid) Zweimal täglich im Steady -State und eine einzige Dosis von 0,5 mg Digoxin in einer Crossover -Studie mit 40 männlichen und weiblichen Probanden beeinflussten die Pharmakokinetik eines beiden Arzneimittels nicht.

Antazida : Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie wurde durchgeführt, um die Wirkung eines Antazida mit Aluminiumhydroxid und Magnesiumcarbonat auf die Pharmakokinetik von Sanctura XR® (N = L 1) zu bewerten. Während die systemische Exposition von Trospium im Durchschnitt mit und ohne Antazida -5 -Individuen vergleichbar war, zeigten sie entweder eine Zunahme oder eine Abnahme der Exposition von Trospium in Gegenwart von Antazida.

Metformin : Es wurde eine Arzneimittelinteraktionsstudie durchgeführt, bei der Sanctura XR® 60 mg einmal täglich mit Glucophage® (Metformin Hydrochlorid) 500 mg zweimal täglich unter stationären Bedingungen bei 44 gesunden Probanden zusammengeführt wurde. Die gleichzeitige Verabreichung von 500 mg Metformin-Tabletten, die zweimal täglich täglich die systemische Exposition des täglichen Steady-State-Exposition um ca. 29% für mittlere AUC reduzierten _0-24 Und by 34% for mean Cmax. The effect of decrease in trospium exposure on the efficacy of Sanctura XR® is unknown. The steady-state pharmacokinetics of metformin were comparable when administered with or without 60 mg Sanctura XR® once daily under fasted condition. The effect of metformin at higher doses on trospium PK is unknown.

Spezifische Populationen

Alter : In einer klinischen Phase -3 -Studie mit Sanctura XR® waren die beobachteten Plasma -Trospiumkonzentrationen bei älteren (größeren oder gleich 65 Jahren) und jüngeren (weniger als 65 Jahren) OAB -Patienten ähnlich.

Pädiatrisch : Die Pharmakokinetik von Sanctura XR® wurde bei pädiatrischen Patienten nicht bewertet.

Wettrennen : Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse wurden nicht untersucht.

Geschlecht : Geschlecht differences in pharmacokinetics of Sanctura XR® have not been formally assessed. Data from healthy subjects suggests lower exposure in males compared to females.

Hepatische Beeinträchtigung : Es gibt keine Informationen über die Auswirkung schwerer Leberbeeinträchtigungen auf die Exposition gegenüber Sanctura XR®. In einer Studie mit Patienten mit mildem (Kinder-Pugh-Score 5-6) und mit mäßigem (Child-Pugh Score 7-8) Leberbeeinträchtigung erhöhte sich 40 mg Trusspiumchlorid-Durchschnitts-Cmax um 12% bzw. 63% und mittlere AUC _{(0 -icle)} verringerte sich im Vergleich zu gesunden Probanden um 5% bzw. 15%.

Nierenbehinderung : Die Pharmakokinetik von Sanctura XR® bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung wurde nicht bewertet. In einer Studie über eine sofortige Freisetzung Formulierung von Trospiumchlorid 4,2-fach und 1,8-facher Anstieg der mittleren AUC _{(0 -icle)} Und Cmax respectively were detected in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/minute) compared with healthy subjects along with the appearance of an additional elimination phase with a long half-life (~33 hours vs. 18 hours). Use of Sanctura XR® is not recommended in patients with severe renal impairment [see Dosierung und Verwaltung ]. The pharmacokinetics of trospium chloride have not been studied in people with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Klinische Studien

Sanctura XR® was evaluated for the treatment of patients with overactive Blase who had symptoms of urinary frequency urgency Und urge urinary incontinence in two 12-week rUndomized double-blind placebo-controlled studies. For both studies entry criteria required the presence of urge incontinence (predominance of urge) at least one incontinence episode per day Und 10 or more micturitions (voids) per day (assessed by 3-day urinary diary). Medical history Und data from the baseline urinary diary confirmed the diagnosis. Approximately 88% of the patients enrolled completed the 12-week studies. The mean age was 60 years Und the majority of patients were female (84%) Und Caucasian (86%).

Die ko-primären Endpunkte in den Versuchen waren die mittlere Änderung von Ausgangswert zu Woche 12 in der Anzahl der Hohlräume/24 Stunden (Verringerung der Harnfrequenz) und die mittlere Änderung von Ausgangswert zur Woche 12 in der Anzahl der Inkontinenz-Episoden/24 Stunden. Die sekundären Endpunkte umfassten die mittlere Änderung von Grundlinie zu Woche 12 in Volumen pro Hohlraum.

Studie 1 umfasste 592 Patienten sowohl in Sanctura XR® 60 mg als auch in Placebo -Gruppen. Wie in Tabelle 4 und den Abbildungen 2 und 3 Sanctura XR® dargestellt, zeigten statistisch signifikant (p <0.01) greater reductions in the urinary frequency Und incontinence episodes Und increases in void volume when compared to placebo starting at Woche 1 Und maintained through Woches 4 Und 12.

Tabelle 4: Mittelwert (SE) Änderung von der Grundlinie in der Harnfrequenz -Inkontinenz -Episoden und dem Hohlraumvolumen in Studie 1

Abbildung 2: Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Harnfrequenz/24 Stunden nach Besuch: Studie 1

Abbildung 3: Mittlere Änderung von Ausgangswert in Inkontinenz -Episoden/Woche von Besuch: Studie 1

Studie 2 umfasste 543 Patienten sowohl in Sanctura XR® 60 mg als auch in Placebo -Gruppen und waren im Design identisch bis zur Studie 1. Wie in Tabelle 5 und 4 und 5 Sanctura XR® -Kapseln dargestellt, zeigten statistisch signifikant (P. <0.01) greater reductions in urinary frequency Und incontinence episodes Und increases in void volume when compared to placebo at Woches 4 Und 12. However at Woche 1 statistically significant reductions were seen in urinary incontinence episodes Und volume void only.

Tabelle 5: Mittelwert (SE) Änderung von der Grundlinie in der Harnfrequenz -Inkontinenz -Episoden und dem Hohlraumvolumen in Studie 2

Abbildung 4: Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Harnfrequenz/24 Stunden nach Besuch: Studie 2

Abbildung 5: Mittlere Änderung von Ausgangswert in Inkontinenz -Episoden /Woche von Besuch: Studie 2

Patienteninformationen für Sanctura XR

Sanctura XR®
[Sank-Tour-Aheks-Ahr]
(Trospiumchlorid) Extended Freisetzungskapseln

Lesen Sie die Patienteninformationen, die mit Sanctura XR® geliefert werden, bevor Sie mit der Einnahme beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Broschüre tritt nicht mit Ihrem Arzt über Ihren Krankheit oder Ihre Behandlung an.

Was ist Sanctura XR®?

Was Sie mit Zoloft nicht einnehmen sollten

Sanctura XR® is a prescription medicine used to treat adults with overactive Blase who have the following symptoms:

• ein starkes Bedürfnis, sofort zu urinieren;
• Verletzungs- oder Benetzungsunfälle aufgrund eines starken Bedürfnisses, sofort zu urinieren;
• oft zu urinieren.

Wer sollte nicht Sanctura XR® nehmen?

Nehmen Sie nicht Sanctura XR®, wenn Sie:

• Haben Sie Probleme, Ihre Blase zu entleeren.
• verzögerte oder langsame Entleerung Ihres Magens;
• haben ein Augenproblem, das als unkontrolliertes Glaukom des schmalen Winkels bezeichnet wird;
• sind allergisch gegen Sanctura XR® oder einen seiner Zutaten. Eine vollständige Liste von Zutaten finden Sie im Ende dieser Broschüre.

Sanctura XR® has not been studied in children under the age of 18 years.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Sanctura XR® beginne?

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all Ihren Erkrankungen, einschließlich der, wenn Sie:

• Magen- oder Darmprobleme oder Probleme mit Verstopfung haben;
• Haben Sie Probleme, Ihre Blase zu entleeren oder einen schwachen Urinstrom zu haben.
• ein Augenproblem haben, das als schmaler Winkelglaukom bezeichnet wird;
• Nierenprobleme haben;
• Leberprobleme haben;
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Sanctura XR® Ihrem ungeborenen Baby schaden kann.
• stillen. Es ist nicht bekannt, ob Sanctura XR® in Muttermilch übergeht und ob es Ihrem Baby schaden kann. Sie sollten mit Ihrem Arzt darüber sprechen, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, wenn Sie Sanctura XR® nehmen.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von allen Medikamenten, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Sanctura XR® und bestimmte andere Medikamente können interagieren und einige Nebenwirkungen verschlimmern. Sanctura XR® kann beeinflussen, wie andere Medikamente vom Körper behandelt werden. Kennen Sie alle Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen bei, um Ihrem Arzt und Apotheker jedes Mal zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Sanctura XR® nehmen?

Nehmen Sie Sanctura XR® genau wie vorgeschrieben.

• Nehmen Sie täglich morgens eine Sanctura XR -Kapsel mit Wasser.
• Nehmen Sie Sanctura XR® mit leerem Magen oder mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit.
• Nehmen Sie keinen Alkohol innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme von Sanctura XR®.
• Wenn Sie zu viel Sanctura XR® nehmen, rufen Sie Ihr örtliches Giftkontrollzentrum an oder gehen Sie sofort in eine Notaufnahme.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Sanctura XR®?

Sanctura XR® may cause allergic reactions that may be serious. Symptoms of a serious allergic reaction may include swelling of the face lips throat or tongue. If you experience these symptoms you should stop taking Sanctura XR® Und get emergency medical help right away.

Die häufigsten Nebenwirkungen mit Sanctura XR® sind:

• Trockener Mund;
• Verstopfung.

Sanctura XR® may cause other less common side effects including:

• Probleme beim Entleeren der Blase;
• verschwommenes Sehen Und drowsiness. Do not drive or operate heavy machinery until you know how Sanctura XR® affects you.
• Wärmefestigkeit. Aufgrund einer verminderten Schwitzenwärmedämme kann eintreten, wenn Medikamente wie Sanctura XR® in einer heißen Umgebung verwendet werden.

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Sanctura XR®. Weitere Informationen erhalten Sie von Ihrem Arzt Gesundheitswesen oder Apotheker.

Wie soll ich Sanctura XR® aufbewahren?

• Halten Sie Sanctura XR® und alle anderen Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.
• Speichern Sie Sanctura XR® bei Raumtemperatur von 20 ° bis 25 ° C von 68 ° bis 77 ° F.
• Entsorgen Sie die Sanctura XR® -Kapseln, die veraltet sind oder die Sie nicht mehr benötigen.

Allgemeine Informationen über Sanctura XR®

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die bei Patienteninformationsblättern nicht erwähnt werden. Verwenden Sie nicht Sanctura XR® für einen Zustand, für den sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht sanctura xr®, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Broschüre fasst die wichtigsten Informationen über Sanctura XR® zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen über Sanctura bitten

XR®, das für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurde. Sie können auch die Produktinformationsabteilung von Allergan unter 1-800-433-8871 anrufen.

Was sind die Zutaten in Sanctura XR®?

Wirkstoff: Trospiumchlorid.

Inaktive Zutaten: Zuckerkugeln Methacrylsäure -Copolymer -Ethylcellulosehydroxypropylmethylcellulose -Triethylcitrat -Talk und Opadry® White.