Trilipix

Beschreibung für Trilipix

Trilipix (Fenofibriksäure) ist a Lipid regulating agent available as delayed release capsules for oral administration. Each delayed release capsule contains choline fenofibrate equivalent to 45 mg or 135 mg of fenofibric acid. The chemical name for choline fenofibrate is ethanaminium 2hydroxy-NNN-trimethyl 2-{4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy] -2-methylpropanoate (1:1) with the following structural formula:

Die empirische Formel ist c ₂₂ H ₂₈ Clno ₅ und das Molekulargewicht beträgt 421,91. Cholin -Fenofibrat ist in Wasser frei löslich. Der Schmelzpunkt beträgt ungefähr 210 ° C. Cholin -Fenofibrat ist ein weißes bis gelbes Pulver, das unter normalen Bedingungen stabil ist.

Jede verzögerte Freisetzungskapsel enthält enterische beschichtete Mini-Tablets, die aus Cholin-Fenofibrat und den folgenden inaktiven Inhaltsstoffen bestehen: Hypromellose-Povidon-Wasserhydroxypropylcellulose-kolloidales Silizium-Dioxid-Natrium-Stearyl-Fumarat-Methacrylic-Säure-Copolymer-Talc-Triethylentrium-Triethyletrat. Die Kapselhülle der 45 mg -Kapsel enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Gelatine -Titan -Dioxid gelbes Eisenoxid schwarzes Eisenoxid und rotes Eisenoxid. Die Kapselhülle der 135 mg Kapsel enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Gelatine Titan -Dioxid gelbes Eisenoxid und FD

Verwendet für Trilipix

Behandlung einer schweren Hypertriglyceridämie

Trilipix wird als zusätzliche Therapie zur Ernährung angezeigt, um Triglyceride (TG) bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie zu reduzieren. Durch die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei diabetischen Patienten, die eine Nüchternchylomikronämie zeigen, müssen dies in der Regel die Notwendigkeit einer pharmakologischen Intervention vermeiden. Die deutlich erhöhten Spiegel von Serumtriglyceriden (z. B.> 2000 mg/dl) können das Risiko einer Pankreatitis erhöhen. Die Wirkung der Trilipix -Therapie auf die Reduzierung dieses Risikos wurde nicht angemessen untersucht.

Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie

Trilipix wird als zusätzliche Therapie zur Ernährung angezeigt, um erhöhte Lipoprotein-Cholesterin mit niedrigem Dichte (LDL-C) -Stotalcholesterin (Total-C) -Riglyceriden (TG) und Apolipoprotein B (APO B) und um Hochdichte-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) (APO B) zu erhöhen.

Einschränkungen der Nutzung

Fenofibrat in einer Dosis, die zu 135 mg Trilipix entspricht Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Allgemeine Überlegungen zur Behandlung

Laborstudien sollten durchgeführt werden, um festzustellen, dass die Lipidspiegel vor der Einführung einer Trilipix -Therapie abnormal sind.

Jeder vernünftige Versuch sollte unternommen werden, Serumlipide mit Nicht-Drogen-Methoden zu kontrollieren, einschließlich angemessener Gewichtsverlust bei fettleibigen Patienten und Kontrolle von medizinischen Problemen wie Diabetes mellitus und Hypothyreose, die möglicherweise zu den Lipidanomalien beitragen. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Hypertriglyceridämie (Beta-Blocker Thiazide Östrogene) verschlimmern, sollten nach Möglichkeit abgesetzt oder geändert werden, und eine übermäßige Alkoholkonsum sollte angegangen werden, bevor die medikamentöse Triglycerid-niedrige medikamentöse Therapie berücksichtigt wird. Wenn die Entscheidung getroffen wird, lipidveränderte Medikamente zu verwenden, sollte der Patient angewiesen werden, dass dies die Bedeutung der Einhaltung der Ernährung nicht verringert.

Die medikamentöse Therapie ist nicht für Patienten mit Erhöhungen von Chylomikronen und Plasma -Triglyceriden angezeigt, aber mit normalen VLDL -Spiegeln.

Dosierung für Trilipix

Allgemeine Überlegungen

Die Patienten sollten vor dem Erhalt von Trilipix auf eine geeignete lipidsenkende Ernährung gelegt werden und diese Diät während der Behandlung fortsetzen. Trilipix verzögerte Freisetzungskapseln können ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten eingenommen werden. Patienten sollten empfohlen werden, Trilipix -Kapseln ganz zu schlucken. Öffnen Sie die Crush nicht auf und kauen Sie Kapseln. Serumlipide sollten regelmäßig überwacht werden.

Schwere Hypertriglyceridämie

Die anfängliche Dosis von Trilipix beträgt einmal täglich 45 bis 135 mg. Die Dosierung sollte gemäß der Patientenantwort individualisiert werden und bei Bedarf nach wiederholten Lipidbestimmungen in Intervallen von 4 bis 8 Wochen bei Bedarf eingestellt werden. Die maximale Dosis beträgt einmal täglich 135 mg.

Primäre Hypercholesterinämie oder gemischte Dyslipidämie

Die Dosis von Trilipix beträgt 135 mg einmal täglich.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Behandlung mit Trilipix sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung in einer Dosis von 45 mg einmal täglich eingeleitet werden und sollte erst nach Bewertung der Auswirkungen auf die Nierenfunktion und Lipidspiegel bei dieser Dosis erhöht werden. Die Verwendung von Trilipix sollte bei Patienten mit stark beeinträchtigter Nierenfunktion vermieden werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

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Geriatrische Patienten

Die Dosisauswahl für ältere Menschen sollte auf der Grundlage der Nierenfunktion getroffen werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

• 45 mg Kapseln mit einer rotbraunen bis orange -braunen Kappe und einem gelben Körper, der in schwarzer Tinte die Nummer 45 eingeprägt ist.
• 45 mg Kapseln mit einer rotbraunen bis orange -braunen Mütze, die in weißer Tinte eingeprägt ist, das A -Logo und einen gelben Körper, der in schwarzer Tinte eingeprägt ist, die Nummer 45.
• 135 mg Kapseln mit einer blauen Kappe und einem gelben Körper, der in schwarzer Tinte die Zahl 135 eingeprägt ist.
• 135 mg Kapseln mit einer blauen Mütze, die in weißer Tinte eingeprägt ist, ein Logo und einen gelben Körper, der in schwarzer Tinte die Nummer 135 eingeprägt ist.

Lagerung und Handhabung

Trilipix (Fenofibriksäure) verzögerte Freisetzungskapseln 45 mg :

• Eine rotbraune bis orange braune Mütze und ein gelber Körper, das in schwarzer Tinte eingeprägt ist. Die Nummer 45 in Flaschen von 90 erhältlich NDC 0074-3161-90).
• Eine rotbraune orange -braune Mütze, die in weißer Tinte gedruckt ist, das A -Logo und ein gelber Körper in schwarzer Tinte die Nummer 45 in Flaschen von 90 erhältlich (90 ( NDC 0074-9642-90).

Trilipix (Fenofibriksäure) verzögerte Freisetzungskapseln 135 mg :

• Eine blaue Kappe und ein gelber Körper, der in schwarzer Tinte eingeprägt ist, die Nummer 135 in Flaschen von 90 erhältlich ( NDC 0074-3162-90).
• Eine blaue Mütze, die in weißer Tinte gedruckt ist, das A -Logo und ein gelber Körper in schwarzer Tinte mit der Nummer 135 in Flaschen von 90 erhältlich (90 (90) (90) (90 (90) erhältlich ( NDC 0074-9189-90).

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° -30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur]. Außerhalb der Reichweite der Kinder. Vor Feuchtigkeit schützen.

Hergestellt von: Fournier Laboratories Ireland Limited Anngrove Carrigtwohill Co. Cork Ireland oder Abbvie Ltd Barceloneta PR 00617. Überarbeitet: Jun 2021

Nebenwirkungen for Trilipix

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden nachstehend und anderswo in der Kennzeichnung beschrieben:

• Mortalität und Morbidität der Herzkrankheiten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hepatoxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Pankreatitis [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Venothromboembolische Erkrankung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden können, können die in den klinischen Arzneimitteln nicht direkten Reaktionsraten nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden.

Fenofibrinsäure ist der aktive Metaboliten von Fenofibrat. Unerwünschte Ereignisse von 2% oder mehr von Patienten, die mit Fenofibrat und größer als Placebo während der doppelblinden placebokontrollierten Studien behandelt wurden Tabelle 1 . Unerwünschte Ereignisse führten zum Absetzen der Behandlung bei 5,0% der mit Fenofibraten behandelten Patienten und bei 3,0% mit Placebo. Erhöhungen der Lebertests waren die häufigsten Ereignisse, die bei 1,6% der Patienten in Doppelblindstudien die Fenofibratbehandlung beanstanden.

Tabelle 1. Nebeneffektes Reported by 2% or More of Patients Treated with Fenofibrat Und Greater than Placebo During the Double-Blind Placebo-Controlled Trials

Urtikaria wurde bei 1,1% gegenüber 0% und einem Ausschlag bei 1,4% gegenüber 0,8% der Fenofibrat- und Placebo -Patienten bei kontrollierten Studien beobachtet.

Klinische Studien mit Trilipix enthielten keinen Placebokontrollarm. Das nachteilige Ereignisprofil von Trilipix stimmte jedoch im Allgemeinen mit dem von Fenofibrat überein. Die folgenden unerwünschten Ereignisse, die nicht oben aufgeführt sind, wurden bei ≥ 3% der Patienten berichtet, die nur Trilipix einnehmen:

Magen -Darm -Störungen: Durchfalldyspepsie

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Schmerz

Infektionen und Befall: Nasopharyngitis Sinusitis obere Atemwegsinfektion

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Arthralgia Myalgie Schmerzen in der Extremität

Störungen des Nervensystems: Schwindel

Erhöhung der Leberenzyme

In einer gepoolten Analyse von drei 12-wöchigen doppeltblind kontrollierten Studien zu Trilipixerhöhungen der ALT und AST> Drei-mal so hoch wie bei zwei aufeinanderfolgenden Anlässen in 1,9% bzw. 0,2% der Patienten, die Trilipix täglich 135 mg und Placebo ohne andere Lipidverdachungsmedikamente erhielten. In einer gepoolten Analyse von 10 placebokontrollierten Studien stieg bei 5,3% der Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, das Drei-mal-mal so hoch wie bei 1,1% der Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. In einer 8-wöchigen Studie betrug die Inzidenz von ALT- oder AST-Lagen ≥ dreifache der Obergrenze von Normalen 13% bei Patienten, die eine Dosierung erhielten, die 90 mg bis 135 mg Trilipix täglich entspricht, und betrug 0% bei Patienten, die Dosierungen mit 45 mg oder weniger Trilipix täglich oder Placebo erhielten.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Fenofibraten nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen: Rhabdomyolyse -Pankreatitis Nierenversagen Muskelpasmen Spasmen Akutes Nierenversagen haben die Hepatitis -Zirrhose erhöht, die die Total -Bilirubin -Anämia -Asthenia -Lungen -Lungen -Lungen -Lungen -Lungen -Lungen -Krankheiten erhöht. Photosensitivitätsreaktionen auf Fenofibrat sind Tage bis Monate nach der Einleitung aufgetreten. In einigen dieser Fälle berichteten die Patienten über eine frühere Photosensitivitätsreaktion auf Ketoprofen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Trilipix

Cumarin -Antikoagulanzien

Die Potenzierung der Antikoagulans-Wirkung vom Cumarin-Typ wurde durch Verlängerung des PT/INR beobachtet.

Vorsicht werden gewarnt, wenn orale Cumarin -Antikoagulanzien in Verbindung mit Trilipix angegeben werden. Die Dosierung des Antikoagulans sollte reduziert werden, um die PT/INR auf der gewünschten Ebene aufrechtzuerhalten, um Blutungskomplikationen zu verhindern. Häufige PT/INR -Bestimmungen sind ratsam, bis definitiv festgestellt wurde, dass die PT/INR stabilisiert hat [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Gallensäurebindungsharze

Da Gallensäurebindungsharze andere Medikamente binden können, die gleichzeitig verabreicht werden, sollten Patienten mindestens 1 Stunde vor oder 4 bis 6 Stunden nach einem Gallensäureharz Trilipix einnehmen, um die Absorption zu vermeiden.

Immunsuppressiva

Immunsuppressiva such as cyclosporine Und tacrolimus can produce nephrotoxicity with decreases in creatinine clearance Und rises in serum creatinine Und because renal excretion is the primary elimination route of drugs of the fibrate class including Trilipix there is a risk that an interaction will lead to deterioration of renal function. The benefits Und risks of using Trilipix with immunosuppressants Und other potentially nephrotoxic agents should be carefully considered Und the lowest effective dose employed.

Colchicine

Fälle von Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse wurden berichtet, wobei Fenofibrate, die mit Colchicin koadministriert sind, berichtet wurde, und Vorsicht sollte bei der Verschreibung von Fenofibrieren mit Colchicin ausgewiesen werden.

Warnungen für Trilipix

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Trilipix

Morbidität Mortalität und koronare Herzkrankheiten

Die Wirkung von Trilipix auf die Morbidität und Mortalität der koronaren Herzerkrankungen und die nicht kardiovaskuläre Mortalität wurde nicht festgestellt. Aufgrund von Ähnlichkeiten zwischen Trilipix und Fenofibrat Clofibrat und Gemfibrozil können die Ergebnisse in den folgenden großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit diesen Fibratmedikamenten auch für Trilipix gelten.

Die Wirkung zur Kontrolle des kardiovaskulären Risikos in der Studie mit Diabetes-Lipid (ACCECID) war eine randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 5518 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus auf Hintergrundstatin-Therapie, die mit Fenofibrat behandelt wurden. Die mittlere Dauer der Nachuntersuchung betrug 4,7 Jahre. Die Fenofibrat-Plus-Statin-Kombinationstherapie zeigte eine nicht signifikante 8% ige relative Risikoreduktion des primären Ergebniss von wesentlichen unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (Keule). In einer Analyse der Geschlechteruntergruppe betrug das Gefährdungsverhältnis für Kennmaßen bei Männern, die eine Kombinationstherapie im Vergleich zu Statin-Monotherapie erhielten, 0,82 (95% CI 0,69-0,99), und das Gefährdungsverhältnis für Kennzeichen bei Frauen, die eine Kombinationstherapie erhielten, gegen Statin-Monotherapie (95% CI 0,98-1,94) (Wechselwirkung p = 0,01). Die klinische Bedeutung dieses Untergruppenerfunds ist unklar.

Die Fenofibrat-Intervention und Ereignissenkung in der Diabetes (Field) -Studie war eine 5-jährige randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 9795 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die mit Fenofibrat behandelt wurden. Fenofibrat zeigte eine nicht signifikante relative Verringerung des primären Ergebniss von koronaren Herzerkrankungen (Hazard-Verhältnis [HR] 0,89 95% CI 0,75-1,05 p = 0,16) und eine signifikante Reduktion von 11% im Sekundärer Ergebnis von Gesamtereignissen der kardiovaskulären Erkrankung (HR 0,89 [0,80-0,99]. Es gab einen nicht signifikanten 11% (HR 1,11 [0,95 1,29] p = 0,18) und 19% (HR 1,19 [0,90 1,57] p = 0,22). Im Vergleich zu Placebo stieg die Gesamtmortalität der Gesamt- und Koronarherzerkrankung mit Fenofibrat.

In dem Koronar-Arzneimittelprojekt projiziert eine große Studie über postmyokardiale Infarktpatienten, die 5 Jahre lang mit Clofibraten behandelt wurden, kein Unterschied in der Mortalität zwischen der Clofibratgruppe und der Placebo-Gruppe. Es gab jedoch einen Unterschied in der Rate von Cholelithiasis und Cholezystitis, die eine Operation zwischen den beiden Gruppen erforderten (NULL,0% gegenüber 1,8%).

In einer von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) durchgeführten Studie wurden 5000 Probanden ohne bekannte Koronararterienerkrankung 5 Jahre lang mit Placebo oder Clofibrat behandelt und für ein zusätzliches Jahr befolgt. Es gab eine statistisch signifikant höhere altersbereinigte Gesamtmortalität in der Clofibratgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe (NULL,70% gegenüber 3,96% p = <0.01). Excess mortality was due to a 33% increase in non-cardiovascular causes including malignancy postcholecystectomy complications Und pancreatitis. This appeared to confirm the higher risk of gallbladder disease seen in clofibrate-treated patients studied in the Coronary Drug Project.

Die Helsinki-Herzstudie war eine große (n = 4081) Studie an Männern mittleren Alters ohne Erkrankung der Koronararterien. Die Probanden erhielten 5 Jahre lang entweder Placebo oder Gemfibrozil mit einer offenen Verlängerung von 3,5 Jahren. Die Gesamtmortalität war in der Gemfibrozil-Randomisierungsgruppe numerisch höher, erreichte jedoch keine statistische Signifikanz (p = 0,19 95% Konfidenzintervall für das relative Risiko G: P = 0,91-1,64). Obwohl die Todesfälle von Krebs in der Gemfibrozil -Gruppe (P = 0,11) (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen) in beiden Studiengruppen höher teuerten (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen). Aufgrund der begrenzten Größe der Studie wurde nicht nachgewiesen, dass das relative Todesrisiko aus irgendeinem Ursache unterscheidet als die in den 9-jährigen Follow-up-Daten der WHO-Studie (RR = 1,29). Eine Sekundärpräventionskomponente der Helsinki-Herzstudie, die Männer mittleren Alters eingeschlossen haben, die aufgrund bekannter oder vermuteter koronarer Herzerkrankungen aus der primären Präventionsstudie ausgeschlossen waren. Die Probanden erhielten 5 Jahre Gemfibrozil oder Placebo. Obwohl die Herz-Todesfälle in der Gemfibrozil-Gruppe höher tendierten, war dies statistisch nicht signifikant (Hazard Ratio 2,2 95% Konfidenzintervall: 0,94-5,05).

Hepatotoxizität

Eine schwerwiegende medikamenteninduzierte Leberverletzung (DILI), einschließlich Lebertransplantation und Tod, wurden nach dem Stempeln mit Trilipix gemeldet. Dili wurde innerhalb der ersten Wochen der Behandlung oder nach mehreren Monaten der Therapie berichtet und hat sich in einigen Fällen durch Absetzen der Trilipix -Behandlung umgekehrt. Patienten mit DILI haben Anzeichen und Symptome aufgetragen, darunter dunkle Urin abnormaler Stuhlposten -Unglücksunternehmen Bauchschmerzen Myalgie Gewichtsverlust Pruritus und Übelkeit. Viele Patienten hatten gleichzeitige Erhöhungen der gesamten Bilirubin -Serum -Alanin -Transaminase (ALT) und der Aspartattransaminase (AST). Dili wurde als hepatozelluläre chronische aktive und cholestatische Hepatitis und Zirrhose charakterisiert, die in Verbindung mit chronischer aktiver Hepatitis aufgetreten sind.

In klinischen Studien wurde Trilipix in einer Dosis von 135 mg täglich mit einem Anstieg des Serum -AST oder Alt in Verbindung gebracht. Die Inzidenz von Zunahme der mit der Fenofibrat -Therapie beobachteten Transaminasen kann dosisbedingt sein [siehe Nebenwirkungen ].

Trilipix ist bei Patienten mit aktiver Lebererkrankungen, einschließlich Patienten mit primärer biliärer Zirrhose und unerklärlichen anhaltenden Leberfunktionsanomalien kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ]. Überwachen Sie die Leberfunktion des Patienten, einschließlich Serumalt AST und Gesamtbilirubin zu Studienbeginn und regelmäßig für die Therapiedauer mit Trilipix. Trilipix abbrechen, wenn sich Anzeichen oder Symptome einer Leberverletzung entwickeln oder wenn ein erhöhter Enzymspiegel bestehen (Alt oder AST> 3 -mal so hoch wie die Obergrenze der Normalen oder bei Begleitung von Erhöhungen von Bilirubin). Starten Sie Trilipix bei diesen Patienten nicht neu, wenn es keine alternative Erklärung für die Leberverletzung gibt.

Myopathie und Rhabdomyolyse

Fibrate erhöhen das Risiko von Myositis oder Myopathie und wurden mit Rhabdomyolyse in Verbindung gebracht. Das Risiko für schwerwiegende Muskeltoxizität scheint bei älteren Patienten und bei Patienten mit Diabetes -Nierenversagen oder Hypothyreose erhöht zu sein.

Die Myopathie sollte bei jedem Patienten mit diffuser Muskelmuskelfrnerität oder Schwäche und/oder ausgeprägten Erhöhungen der CPK -Spiegel berücksichtigt werden. Die Patienten sollten unverzüglich unerklärliche Muskelschmerzempfindlichkeit oder Schwäche berichten, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden. Die CPK -Spiegel sollten bei Patienten bewertet werden, die über diese Symptome berichten, und Trilipix sollte abgesetzt werden, wenn deutlich erhöhte CPK -Spiegel auftreten oder Myopathie oder Myositis vermutet oder diagnostiziert werden.

Langfristige Verwendung von Dokussen -Natrium

Daten aus Beobachtungsstudien legen nahe, dass das Risiko für die Rhabdomyolyse erhöht wird, wenn Fibrate mit einem Statin gemeinsam verabreicht werden.

Fälle von Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse wurden mit Fenofibraten berichtet, die mit Colchicin zusammengefasst sind, und Vorsicht werden bei der Verschreibung von Fenofibrieren mit Colchicin ausgewiesen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Serumkreatinin

Bei Patienten, die Trilipix erhielten, und Patienten, die Fenofibrat erhalten, wurden um reversible Erhöhungen des Serumkreatinins berichtet. Bei der gepoolten Analyse von drei 12-wöchigen doppeltblind kontrollierten Studien zu Trilipixerhöhungen in Kreatinin auf> 2 mg/dl traten bei 0,8% der mit Trilipix behandelten Patienten ohne andere Lipidveränderungsmedikamente auf. Die Erhöhungen im Serumkreatinin waren im Laufe der Zeit im Allgemeinen stabil, ohne dass ein Anstieg des Serumkreatinins mit einer Langzeittherapie anwesend war, und kehrte nach Absetzen der Behandlung tendenziell zur Grundlinie zurück. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtungen ist unbekannt. Die Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit Trilipix mit Nierenbeeinträchtigungen wird vorgeschlagen. Die Nierenüberwachung sollte bei Patienten mit dem Risiko einer Niereninsuffizienz wie älteren Menschen und Patienten mit Diabetes berücksichtigt werden.

Cholelithiasis

Trilipix wie Fenofibrat Clofibrat und Gemfibrozil können die Cholesterinausscheidung in die Galle erhöhen, die möglicherweise zu Cholelithiasis führt. Wenn Cholelithiasis vermutet wird, sind Gallenblasenstudien angezeigt. Die Trilipix -Therapie sollte abgesetzt werden, wenn Gallensteine ​​gefunden werden.

Cumarin -Antikoagulanzien

Vorsicht sollte ausgewiesen werden, wenn Trilipix in Verbindung mit oralen Cumarin -Antikoagulanzien angegeben wird. Trilipix kann die Antikoagulans -Wirkungen dieser Wirkstoffe potenzieren, was zur Verlängerung des Prothrombinzeit/des internationalen normalisierten Verhältnisses (PT/INR) führt. Die häufige Überwachung der PT/INR- und Dosisanpassung des oralen Antikoagulans wird empfohlen, bis die PT/INR stabilisiert hat, um Blutungskomplikationen zu verhindern [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Pankreatitis

Pankreatitis has been reported in patients taking drugs of the fibrate class including Trilipix. This occurrence may represent a failure of efficacy in patients with severe hypertriglyceridemia a direct drug effect or a secondary phenomenon mediated through biliary tract stone or sludge formation with obstruction of the common bile duct.

Hämatologische Veränderungen

Bei Patienten wurden bei Patienten nach Beginn der Trilipix- und Fenofibrat -Therapie leichte bis mittelschwere Hämoglobin -Hämatokrit und weiße Blutkörperchenablagerungen beobachtet. Diese Werte stabilisieren sich jedoch während der langfristigen Verabreichung. Thrombozytopenie und Agranulozytose wurden bei Personen berichtet, die mit Fenofibraten behandelt wurden. In den ersten 12 Monaten der Trilipix -Verabreichung wird die regelmäßige Überwachung der Zahlen der roten und weißen Blutkörperchen empfohlen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Akute Überempfindlichkeit

Anaphylaxie und Angioödem wurden nach dem Stempeln mit Fenofibrat gemeldet. In einigen Fällen waren die Reaktionen lebensbedrohlich und erforderten Notfallbehandlung. Wenn ein Patient Anzeichen oder Symptome einer akuten Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt, raten Sie ihm, sofortige medizinische Hilfe zu suchen und Fenofibrat einzustellen.

Verzögerte Überempfindlichkeit

Schwere kutane unerwünschte Arzneimittelreaktionen (SCAR), einschließlich der toxischen epidermalen Nekrolyse und Arzneimittelreaktion von Stevens-Johnson-Syndrom mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid) wurden nach dem Stempeln von Tagen bis Wochen nach der Einleitung des Fenofibrats berichtet. Die Kleidungsfälle waren mit Hautreaktionen (wie Hautausschlag oder Peeling Dermatitis) und einer Kombination aus systemischer Organbeteiligung von Eosinophilie -Fieber (Nierenleber oder Atemwege) verbunden. Einstellen Sie Fenofibrieren und behandeln Sie die Patienten angemessen, wenn die Narbe vermutet wird.

Venothromboembolische Erkrankung

In der Feldstudie wurden Lungenembolien (PE) und tiefe Venenthrombose (DVT) bei höheren Raten im Fenofibrat als in der mit Placebo behandelten Gruppe beobachtet. Von 9795 Patienten, die im Feld eingeschlossen waren, befanden sich 4900 in der Placebo -Gruppe und 4895 in der Fenofibratgruppe. Für DVT gab es 48 Ereignisse (1%) in der Placebo -Gruppe und 67 (1%) in der Fenofibratgruppe (p = 0,074); und für PE gab es 32 (NULL,7%) Ereignisse in der Placebo -Gruppe und 53 (1%) in der Fenofibratgruppe (p = 0,022).

Im Koronar -Arzneimittelprojekt war ein höherer Anteil der Clofibratgruppe eindeutig oder vermutetes tödliches oder nicht tödliches PE oder Thrombophlebitis als die Placebo -Gruppe (NULL,2% gegenüber 3,3% nach fünf Jahren; P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. <0.01).

Paradoxe Abnahme des HDL -Cholesterinspiegels

Es wurden Berichte über strenge und klinische Studien über schwerwiegende Abnahmen der HDL-Cholesterinspiegel (nur 2 mg/dl) bei diabetischen und nicht diabetischen Patienten auftreten, die bei der Fibrattherapie initiiert wurden. Die Abnahme des HDL-C spiegelt sich durch eine Abnahme des Apolipoproteins A1 wider. Es wurde berichtet, dass diese Abnahme innerhalb von 2 Wochen bis Jahren nach Beginn der Fibrattherapie auftritt. Die HDL-C-Spiegel bleiben depressiv, bis die Fibrattherapie zurückgezogen wurde. Die Reaktion auf den Rückzug der Fibrattherapie ist schnell und aufrechterhalten. Die klinische Bedeutung dieser Abnahme des HDL-C ist unbekannt. Es wird empfohlen, die HDL-C-Spiegel innerhalb der ersten Monate nach Beginn der Fibrattherapie zu überprüfen. Wenn ein stark depressiver HDL-C-Spiegel festgestellt wird, sollte die Fibrattherapie entnommen und der HDL-C-Spiegel überwacht werden, bis sie wieder zur Grundlinie zurückgekehrt ist und die Fibrattherapie nicht neu initiiert werden sollte.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Trilipix (Fenofibriksäure)

Mit Cholin -Fenofibrat oder Fenofibriksäure wurden keine Karzinogenitäts- und Fruchtbarkeitsstudien durchgeführt. Da Fenofibrat jedoch schnell in oder unmittelbar nach Absorption in Tieren und Menschen, die mit Fenofibrat durchgeführt wurden, schnell in oder unmittelbar nach Absorption umgewandelt werden, sind sie relevant für die Bewertung des Toxizitätsprofils von Fenofibriksäure. Ein ähnliches Toxizitätsspektrum wird nach der Behandlung mit Trilipix oder Fenofibrat erwartet.

Fenofibrat

Bei Ratten mit Fenofibraten wurden zwei Studien zur Karzinogenität diätetische durchgeführt. In der ersten 24-monatigen Studie wurden Wistar-Ratten mit einem Fenofibrat mit 10 45 und 200 mg/kg/Tag ungefähr 0,3 1 und 6-mal die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 300 mg Fenofibraten täglich äquivalent zu 135 mg Trilipix täglich dosiert. Bei einer Dosis von 200 mg/kg/Tag (zum 6 -fachen der MRHD) war die Inzidenz von Leberkarzinomen bei beiden Geschlechtern signifikant erhöht. Bei Männern wurde bei Männern das 1- und 6 -fache des MRHD ein statistisch signifikanter Anstieg der Pankreaskarzinome beobachtet; Eine Erhöhung der Pankreasadenome und gutartigen testikulären interstitiellen Zelltumoren wurde zum sechsfachen MRHD bei Männern beobachtet. In einer zweiten 24-Monats-Rattenkarzinogenitätsstudie in einem anderen Stamm von Ratten (Sprague-Dawley) erzielten Dosen von 10 und 60 mg/kg/Tag (NULL,3 und 2-mal die MRHD) einen signifikanten Anstieg der Inzidenz von Pankreas-Acinar-Adenomen bei beiden Geschlechtern bei beiden Geschlechtern und Erhöhungen der testikulären interstitiellen Zellzellentumoren bei 2-fachen.

Eine 117-Wochen-Karzinogenitätsstudie wurde an Ratten durchgeführt, in denen drei Medikamente verglichen wurden: Fenofibrat 10 und 60 mg/kg/Tag (NULL,3 und 2-mal der MRHD basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche) Clofibrat (400 mg/kg/Tag; 2-mal die menschliche Dosis) und Gemfibrozil (250 mg/mg/kg/tag; 2-mal. ² Oberfläche). Fenofibrat erhöhte beide Geschlechter Pankreas -Acinaradenome. Clofibrat erhöhte das hepatozelluläre Karzinom und Pankreas -Acinaradenome bei Männern und hepatische neoplastische Knoten bei Frauen. Gemfibrozil erhöhte die hepatischen neoplastischen Knötchen bei Männern und Frauen, während alle drei Medikamente die testikuläre interstitielle Zelltumoren bei Männern erhöhten.

In einer 21-monatigen Studie in CF-1-Mäusen Fenofibrate 10 45 und 200 mg/kg/Tag (ungefähr 0,2 1 und dreimal so viel MRHD, basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche) erhöhte die Leberkarzinome bei beiden Geschlechtern das dreifache MRHD signifikant. In einer zweiten 18-monatigen Studie mit 10 60 und 200 mg/kg/Tag erhöhte Fenofibrat die Leberkarzinome bei männlichen Mäusen und Leberadenomen bei weiblichen Mäusen mit dreimal so großem MRHD signifikant.

Electron microscopy studies have demonstrated peroxisomal proliferation following fenofibrate administration to the rat. An adequate study to test for peroxisome proliferation in humans has not been done but changes in peroxisome morphology and numbers have been observed in humans after treatment with other members of the fibrate class when liver biopsies were compared before and after treatment in the same individual.

Fenofibrat has been demonstrated to be devoid of mutagenic potential in the following tests: Ames mouse lymphoma chromosomal aberration Und unscheduled DNA synthesis in primary rat hepatocytes.

In Fruchtbarkeitsstudien erhielten die Ratten orale diätetische Dosen von Fenofibraten, die 61 Tage vor der Paarung und Frauen 15 Tage vor der Paarung durch Entwöhnung erhielten, was zu einer nachteiligen Auswirkung auf die Fruchtbarkeit bei Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag führte (10 -mal die MRHD basierend auf der Vergleiche der Körperfläche).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Begrenzte verfügbare Daten mit Fenofibraten bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein medikamente damit verbundenes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler Fehlgeburt oder nachteilige Ergebnisse der Mutter oder des Fötus zu bestimmen. In den Studien zur Reproduktion von Tierversuchs wurden bei oraler Verabreichung von Fenbryo-fetaler Toxizität bei Ratten und Kaninchen während der Organogenese bei Dosen, die weniger als oder äquivalent zu der maximal empfohlenen klinischen Dosis von 135 mg täglich basierend auf der Körperoberfläche (mg/m) ² ). Unerwünschte reproduktive Ergebnisse traten bei höheren Dosen in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität auf (siehe Daten ). Trilipix sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Bei schwangeren Ratten wurden orale Nahrungsdosen von 14 127 und 361 mg/kg/Tag ab dem Schwangerschaftstag 6-15 während des Zeitraums der Organogenese keine nachteiligen Entwicklungsbefunde beobachtet, die bei 14 mg/kg/Tag (weniger als die klinische Exposition bei der maximalen Empfehlung des maximalen Humandosis [MRHD] von 300 mg Basiert auf dem Schreiben täglicher Einstufung täglicher Equivalent täglich zu 135 mg TRILIPIX). Erhöhte fetale Skelettfehlbildungen wurden bei maternal toxischen Dosen (361 mg/kg/Tag entsprechend der 12 -fachen der klinischen Exposition bei der MRHD) beobachtet, die signifikant unterdrückten.

Bei schwangeren Kaninchen wurden während der Organogenese orale Gavage-Dosen von 15 150 und 300 mg/kg/Tag vom Schwangerschaftstag 6 bis 18 bis zu 15 mg/kg/Tag beobachtet (eine Dosis, die die klinische Exposition an der MRHD anhand von Vergleiche der Körperoberfläche annähert). Abgebildete Würfe wurden in toxischen Dosen bei maternaler (≥ 150 mg/kg/Tag entsprechend der ≥ 10 -fachen der klinischen Exposition bei der MRHD) beobachtet, die die Gewichtszunahme der Mütter unterdrückte.

Bei schwangeren Ratten, die orale Nahrungsdosen von 15 75 und 300 mg/kg/Tag vom Schwangerschaftstag 15 bis zum Laktationstag 21 (Absetzen) verabreicht wurden, wurden bei 15 mg/kg/Tag (weniger als die klinische Exposition bei der MRHD basierend auf dem Körperoberflächenvergleich) trotz der meidensgiftigen Toxizität (verringerte Gewichtszunahme) keine nachteiligen Entwicklungseffekte beobachtet. Der Nachimplantationsverlust wurde bei ≥ 75 mg/kg/Tag (≥ 2-mal so die klinische Exposition am MRHD) in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität (verringerte Gewichtszunahme) beobachtet. Ein verringertes Überleben von Puppen wurde bei 300 mg/kg/Tag (zehnmal so groß wie die klinische Exposition bei der MRHD) festgestellt, die mit einer verminderten Körpergewichtszunahme von Müttern/mütterlichen Vernachlässigung verbunden war.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine verfügbaren Informationen über das Vorhandensein von Fenofibraten in der Muttermilch Wirkung des Arzneimittels auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Fenofibrat ist in der Milch von Ratten vorhanden und ist daher wahrscheinlich in der Muttermilch vorhanden. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen wie Störungen des Lipidstoffwechsels des Kindes sollten Frauen während der Behandlung mit Trilipix und 5 Tage nach der endgültigen Dosis nicht stillen [siehe Kontraindikationen ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trilipix bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Trilipix wird von der Niere als Fenofibriksäure- und Fenofibrik -Säure -Glucuronid im Wesentlichen ausgeschieden, und das Risiko unerwünschter Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Die Fenofibriksäure -Exposition wird nicht vom Alter beeinflusst. Da ältere Patienten eine höhere Inzidenz von Nierenbeeinträchtigungsdosisauswahl für ältere Menschen haben, sollte auf der Grundlage der Nierenfunktion getroffen werden [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ]. Elderly patients with normal renal function should require no dose modifications. Consider monitoring renal function in elderly patients taking Trilipix.

Nierenbehinderung

Die Verwendung von Trilipix sollte bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung vermieden werden [siehe Kontraindikationen ]. Dose reduction is required in patients with mild to moderate renal impairment [see Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ]. Monitoring renal function in patients with renal impairment is recommended.

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Hepatische Beeinträchtigung

Die Verwendung von Trilipix wurde bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung nicht bewertet [siehe Kontraindikationen Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Trilipix

Es gibt keine spezifische Behandlung für Überdosierung mit Trilipix. Die allgemeine unterstützende Versorgung des Patienten wird angezeigt, einschließlich der Überwachung von Vitalfunktionen und der Beobachtung des klinischen Status sollte eine Überdosierung auftreten. Wenn die Eliminierung des nicht absorbierten Arzneimittels angegeben wird, sollte durch Erbrechen oder Magenspülung erreicht werden; Übliche Vorsichtsmaßnahmen sollten beobachtet werden, um die Atemwege aufrechtzuerhalten. Weil Trilipix hoch an Plasmaproteine ​​gebunden ist, sollte die Hämodialyse nicht berücksichtigt werden.

Kontraindikationen für Trilipix

Trilipix ist kontraindiziert in:

• Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigungen, einschließlich derjenigen, die Dialyse erhalten [siehe Klinische Pharmakologie ].
• Patienten mit aktiver Lebererkrankungen, einschließlich Patienten mit primärer biliärer Zirrhose und unerklärlicher anhaltender Leberfunktionsanomalien [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Patienten mit bereits bestehender Gallenblasenerkrankung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Pflegemütter [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Fenofibriksäure oder Fenofibrat [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Pharmakologie for Trilipix

Wirkungsmechanismus

Die aktive Einheit von Trilipix ist Fenofibriksäure. Die pharmakologischen Wirkungen von Fenofibriksäure bei Tieren und Menschen wurden durch orale Verabreichung von Fenofibraten ausführlich untersucht.

Die in der klinischen Praxis beobachteten Lipid-modifizierenden Wirkungen von Fenofibriksäure wurden erklärt vergeblich in transgenen Mäusen und in vitro In menschlichen Hepatozytenkulturen durch Aktivierung des Peroxisom -Proliferators aktivierten Rezeptor α (PPARα). Durch diesen Mechanismus erhöht Fenofibrinsäure die Lipolyse und die Eliminierung von triglyceridreichen Partikeln aus Plasma, indem sie Lipoproteinlipase aktiviert und die Produktion von Apo CIII (einem Inhibitor der Lipoprotein-Lipase-Aktivität) reduziert.

Die Aktivierung von PPARα führt auch zu einer Erhöhung der Synthese von HDL-C und Apo AI und AII.

Pharmakokinetik

Trilipix enthält Fenofibriksäure, die die einzige zirkulierende pharmakologisch aktive Einheit im Plasma nach oraler Verabreichung von Trilipix ist. Fenofibrinsäure ist auch die zirkulierende pharmakologisch aktive Einheit im Plasma nach oraler Verabreichung von Fenofibraten des Esters von Fenofibriksäure.

Plasmakonzentrationen von Fenofibriksäure Nach Verabreichung einer 135 -mg -Trilipix -Verzögerungsfreisetzungskapsel entsprechen denen nach einer 200 -mg -Kapsel mikronisierter Fenofibrat, die unter Fed -Bedingungen verabreicht werden.

Absorption

Fenofibriksäure ist im gesamten Magen -Darm -Trakt gut absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Fenofibriksäure beträgt ungefähr 81%.

Die Spitzenplasmaspiegel an Fenofibrikäuren treten innerhalb von 4 bis 5 Stunden nach einer einzigen Dosisverabreichung der Trilipix -Kapsel unter Fastenbedingungen auf.

Die Fenofibrik -Säure -Exposition im Plasma gemessen durch Cmax und AUC unterscheidet sich nicht signifikant, wenn eine einzelne 135 mg -Dosis Trilipix unter Fasten- oder Nichtfastenbedingungen verabreicht wird.

Verteilung

Bei mehreren Dosierung des Trilipix -Fenofibrik -Säure -Spiegels erreichen den stationären Zustand innerhalb von 8 Tagen. Die Plasmakonzentrationen von Fenofibrinsäure im Steady -State sind ungefähr etwas mehr als doppelt so hoch wie bei einer einzelnen Dosis. Die Serumproteinbindung beträgt bei normalen und dyslipidämischen Probanden ungefähr 99%.

Stoffwechsel

Fenofibrinsäure ist hauptsächlich mit Glucuronsäure konjugiert und dann in Urin ausgeschieden. Eine kleine Menge Fenofibrikäure wird an der Carbonyleinheit zu einem Benzhydrol -Metaboliten reduziert, der wiederum mit Glucuronsäure konjugiert und in Urin ausgeschieden wird.

Vergeblich Die Metabolismusdaten nach der Verabreichung von Fenofibraten zeigen, dass Fenofibriksäure in erheblichem Maße keinen oxidativen Metabolismus (z. B. Cytochrom P450) unterliegt.

Beseitigung

Nach Absorption ist Trilipix hauptsächlich in den Urin in Form von Fenofibriksäure und Fenofibriksäureglucuronid ausgeschieden.

Fenofibriksäure wird mit einer Halbwertszeit von ungefähr 20 Stunden beseitigt, die einmal täglich die Verabreichung von Trilipix ermöglicht.

Spezifische Populationen

Geriatrie

Bei fünf älteren Freiwilligen 77 bis 87 Jahren betrug die orale Clearance von Fenofibriksäure nach einer einzelnen oralen Dosis Fenofibrat 1,2 l/h, was bei jungen Erwachsenen 1,1 l/h vergleichbar war. Dies weist darauf hin, dass eine äquivalente Dosis von Trilipix bei älteren Probanden mit normaler Nierenfunktion verwendet werden kann, ohne die Akkumulation des Arzneimittels oder der Metaboliten zu erhöhen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Pädiatrie

Die Pharmakokinetik von Trilipix wurde in pädiatrischen Populationen nicht untersucht.

Geschlecht

Für Trilipix wurde kein pharmakokinetischer Unterschied zwischen Männern und Weibchen beobachtet.

Wettrennen

Der Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Trilipix wurde nicht untersucht. Fenofibrikäure wird jedoch nicht durch Enzyme metabolisiert, die für die zeigende interethnische Variabilität bekannt sind.

Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik von Fenofibrinsäure wurde bei Patienten mit leichter mittelschwerer und schwerer Nierenbeeinträchtigung untersucht. Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [EGFR] <30 mL/min/1.73m ² ) zeigten einen 2,7-fachen Anstieg der Exposition gegenüber Fenofibrikäure und erhöhte die Akkumulation von Fenofibrikäure während der chronischen Dosierung im Vergleich zu gesunden Probanden. Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung (EGFR 30-59 ml/min/1,73 m ² ) hatten eine ähnliche Exposition, aber eine Zunahme der Halbwertszeit für Fenofibriksäure im Vergleich zu gesunden Probanden. Basierend auf diesen Befunden sollte die Verwendung von Trilipix bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung vermieden werden, und bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung ist eine Dosisreduktion erforderlich [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.

Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten

In vitro Studien mit menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass Fenofibrikäure kein Inhibitor von Cytochrom (CYP) P450 -Isoformen CYP3A4 CYP2D6 CYP2E1 oder CYP1A2 ist. Es ist ein schwacher Inhibitor von CYP2C8 CYP2C19 und CYP2A6 und leichter bis mittelschwerer Inhibitor von CYP2C9 in therapeutischen Konzentrationen.

Comparison of atorvastatin exposures when atorvastatin (80 mg once daily for 10 days) is given in combination with fenofibric acid (Trilipix 135 mg once daily for 10 days) and ezetimibe (10 mg once daily for 10 days) versus when atorvastatin is given in combination with ezetimibe only (ezetimibe 10 mg once daily and atorvastatin 80 mg once daily for 10 Tage): Der Cmax nahm bei Atorvastatin und Ortho-Hydroxy-Erdungsvastatin um 1% ab und stieg für Parahydroxyatorvastatin um 2%. Die AUC nahm bei Atorvastatin und Orthohydroxy-Zatorvastatin um 6% und 9% zurück und änderte sich nicht für Para-Hydroxy-Zatorvastatin.

Comparison of ezetimibe exposures when ezetimibe (10 mg once daily for 10 days) is given in combination with fenofibric acid (Trilipix 135 mg once daily for 10 days) and atorvastatin (80 mg once daily for 10 days) versus when ezetimibe is given in combination with atorvastatin only (ezetimibe 10 mg once daily and atorvastatin 80 mg once daily for 10 Tage): Der Cmax stieg für Gesamt- bzw. freie Ezetimibe um 26% bzw. 7%. Der AUC stieg für die Gesamt- bzw. freie Ezetimibe um 27% bzw. 12%.

Tabelle 2 beschreibt die Auswirkungen von gemeinsam verabreichten Arzneimitteln auf die systemische Exposition von Fenofibriksäure. Tabelle 3 beschreibt die Auswirkungen von gemeinsam verabreichtem Fenofibriksäure auf andere Arzneimittel.

Tabelle 2. Effects of Co-Administered Drugs on Fenofibric Acid Systemic Exposure from Trilipix or Fenofibrat Administration

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Tabelle 3. Effects of Trilipix or Fenofibrat Co-Administration on Systemic Exposure of Other Drugs

Klinische Studien

Schwere Hypertriglyceridämie

Die Auswirkungen von Fenofibraten auf Serumtriglyceride wurden in zwei randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien von 147 hypertriglyceridämischen Patienten untersucht. Die Patienten wurden acht Wochen lang unter Protokollen behandelt, die sich nur darin unterschieden, als eine Patienten mit Basis -TG -Spiegeln von 500 bis 1500 mg/dl und den anderen TG -Spiegeln von 350 bis 500 mg/dl eintraten. Bei Patienten mit Hypertriglyceridämie und normaler Cholesterinämie mit oder ohne Hyperchylomikronämie mit Fenofibrat bei Dosierungen, die zu 135 mg entsprechend Trilipix entspricht, nahm die hauptsächlich VLDL-TG und VLDL-C entspricht. Die Behandlung von Patienten mit erhöhtem TG führt häufig zu einer Zunahme von LDL-C ( Tabelle 4 ).

Tabelle 4. Effects of Fenofibrat in Patients With Schwere Hypertriglyceridämie

Primäre Hypercholesterinämie (heterozygote familiäre und nicht familiale) und gemischte Dyslipidämie

Die Auswirkungen von Fenofibrat in einem Dosis entspricht einem einmal täglichen Trilipix 135 mg aus vier randomisierten, placebokontrollierten Doppelblind-Parallelgruppenstudien, einschließlich Patienten mit den folgenden mittleren Basis-Lipidwerten: Total-C 306,9 mg/dl; LDL-C 213,8 ​​mg/dl; HDL-C 52,3 mg/dl; Und Triglyceride 191,0 mg/dl. Die Fenofibrat-Therapie senkte LDL-C Total-C und das LDL-C/HDL-C-Verhältnis. Fenofibrate therapy also lowered triglycerides and raised HDL-C ( Tabelle 5 ).

Tabelle 5. Mean Percent Change in Lipid Parameters at End of Treatment ^†

In einer Untergruppe der Probanden wurden Messungen von Apo B durchgeführt. Die Fenofibratbehandlung reduzierte APO B im Vergleich zu Placebo signifikant von Ausgangswert zu Endpunkt (-25,1% gegenüber 2,4% p) signifikant <0.0001 n = 213 Und 143 respectively).

Patienteninformationen für Trilipix

Patienten sollten empfohlen werden:

• der potenziellen Vorteile und Risiken von Trilipix.
• Nicht zu Trilipix zu verwenden, wenn es eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Fenofibrat oder Fenofibriksäure gibt.
• von Medikamenten, die nicht in Kombination mit Trilipix eingenommen werden sollten.
• Wenn sie Cumarin-Antikoagulantien einnehmen, kann Trilipix ihre Anti-Koagulanzien-Wirkung erhöhen und eine erhöhte Überwachung kann erforderlich sein.
• weiterhin einer geeigneten Lipid-modifizierenden Ernährung bei der Einnahme von Trilipix zu folgen.
• Trilipix einmal täglich ohne Rücksicht auf die Nahrung bei der vorgeschriebenen Dosis zu jeder Kapsel Ganzes zu schlucken.
• Rückkehr in das Büro ihres Arztes zur routinemäßigen Überwachung.
• um ihren Arzt über alle Medikamentenzusätze und pflanzliche Vorbereitungen zu informieren, die sie einnehmen, sowie jegliche Änderung ihrer Krankheit. Den Patienten sollte auch empfohlen werden, ihre Ärzte zu informieren, die ein neues Medikament verschreiben, dass sie Trilipix einnehmen.
• um ihren Arzt über Symptome einer Leberverletzung zu informieren (z. Gelbsucht Bauchschmerz Übelkeit Unwohlsein dunkler Urin abnormaler Stuhl Pruritus); jede Muskelschmerzen Zartheit oder Schwäche; oder andere neue Symptome.
• während der Behandlung mit Trilipix und 5 Tage nach der endgültigen Dosis nicht zu stillen.