Venofer

Beschreibung für Venofer

Venofer (Eisen-Saccharose-Injektion USP) Ein Eisenersatzprodukt ist ein brauner steriler wässriger Komplex aus polynuklearen Eisen (III) -hydroxid in Saccharose zur intravenösen Verwendung. Die Eisen -Saccharose -Injektion hat ein Molekulargewicht von ungefähr 34000 bis 60000 Daltonen und eine vorgeschlagene Strukturformel:

[N / A ₂ Fe ₅ O ₈ (OH) • 3 (h ₂ O)] n • m (c ₁₂ H ₂₂ O ₁₁ ) wobei: n der Grad der Eisenpolymerisation und m die Anzahl der mit dem Eisen (III) -Hydroxid assoziierten Saccharosemoleküle ist.

Jede ML enthält 20 mg elementares Eisen als Eisensäure in Wasser zur Injektion. Venofer ist in 10 ml Eindosis-Fläschchen (200 mg elementares Eisen pro 10 ml) 5 ml Eindosis-Fläschchen (100 mg Elementareisen pro 5 ml) und 2,5 ml Eindosis-Fläschchen (50 mg Elementareisen pro 2,5 ml) erhältlich. Das Arzneimittelprodukt enthält ungefähr 30% Saccharose mit 300 mg/ml und hat einen pH -Wert von 10,5 bis 11,1. Das Produkt enthält keine Konservierungsmittel. Die Osmolarität der Injektion beträgt 1250 Mosmol/l.

Verwendung für Venofer

Venofer ist für die Behandlung von Eisenmangelanämie (IDA) bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) angezeigt.

Dosierung für Venofer

Venofer darf nur durch langsame Injektion oder durch Infusion intravenös verabreicht werden. Die Dosierung von Venofer wird in mg elementarem Eisen ausgedrückt. Jede ml inkontiert 20 mg elementares Eisen.

Art der Verwaltung

Venofer nur intravenös durch langsame Injektion oder durch Infusion verabreichen. Die Dosierung von Venofer wird in mg elementarem Eisen ausgedrückt. Jede ML enthält 20 mg elementales Eisen.

Erwachsene Patienten mit Hämodialyse-abhängiger chronischer Nierenerkrankung (HDD-KKD)

Venofer 100 mg unvergesslich als langsame intravenöse Injektion über 2 bis 5 Minuten oder als Infusion von 100 mg in mindestens 100 ml 0,9%NaCl über einen Zeitraum von mindestens 15 Minuten pro konsekutiver Hämodialyse -Sitzung [siehe über einen Zeitraum von mindestens 15 Minuten pro konsekutiver Hämodialyse Wie geliefert ]

Venofer früh während der Dialysesitzung (im Allgemeinen innerhalb der ersten Stunde) verabreichen. Der übliche Gesamtbehandlungsverlauf von Venofer beträgt 1000 mg. Die Venofer -Behandlung kann wiederholt werden, wenn Eisenmangelreoccurs.

Erwachsene Patienten mit nicht dialyseabhängiger chronischer Nierenerkrankung (NDD-KKD)

Venofer 200 mg unverdüert als langsame intravenöse Injektion über 2 bis 5 Minuten oder als Infusion von 200 mg in maximal 100 ml 0,9% NaCl -Overa -Periode von 15 Minuten. 5 verschiedene Gelegenheiten über einen Zeitraum von 14 Tagen verabreichen. Es gibt nur begrenzte Erfahrung mit der Verabreichung einer Infusion von 500 mg Venofer, die über einen Zeitraum von 3,5 bis 4 Stunden am 1 und Tag 14 in maximal 250 ml 0,9% NaCl verdünnt werden [siehe Wie geliefert ] Die Venofer -Behandlung kann wiederholt werden, wenn der Eisenmangel wieder auftritt.

Erwachsene Patienten mit peritonealer Dialyse-abhängiger chronischer Nierenerkrankung (PDD-KKD)

Venofer in 3 geteilten Dosen verabreichen, die durch langsame intravenöse Infusion innerhalb eines Zeitraums von 28 Tagen verabreicht werden: 2 Infusionen von jeweils 300 mg über 1,5 Stunden 14 Tage, die um eine 400 -mg -Infusion über 2,5 Stunden 14 Tage später beruht wurden. Venofer in maximal 250 ml 0,9% NaCl verdünnen [siehe Wie geliefert ] Die Venofer -Behandlung kann wiederholt werden, wenn der Eisenmangel wieder auftritt.

Pädiatrische Patienten (2 Jahre alt und älter) mit HDD-KKD für die Behandlung von Eisenbehandlung

Für die Behandlung von Eisenwartung: Verabreichung von Venofer in einer Dosis von 0,5 mg/kg nicht mehr als 100 mg pro Dosis alle zwei Wochen für 12 Wochen, die durch Slowintravenous -Injektion über 5 Minuten unverdünnt sind oder in 0,9% NaCl bei einer Konzentration von 1 bis 2 mg/ml verdünnt und über 5 bis 60 Minuten verabreicht wurden. Nicht verdünnen Sie die Konzentrationen unter 1 mg/ml [siehe Wie geliefert ) Die Venofer -Behandlung kann bei Bedarf wiederholt werden.

Die Dosierung für die Behandlung von Eisenersatz bei pädiatrischen Patienten mit HDD-KKD wurde nicht festgestellt.

Pädiatrische Patienten (2 Jahre alt und älter) mit NDD-KKD oder PDD-CKD, die sich für die Erhaltung der Eisenerhaltung an der Erythropoietin-Therapie befinden

Für die Behandlung der Eisenwartung: Verabreichung von Venofer in einer Dosis von 0,5 mg/kg nicht mehr als 100 mg pro Dosis alle vier Wochen für 12 Wochen, die durch Slowintravenous -Injektion über 5 Minuten unverdünnt sind oder in 0,9% NaCl bei einer Konzentration von 1 bis 2 mg/ml verdünnt und über 5 bis 60 Minuten verabreicht wurden. Nicht verdünnen Sie die Konzentrationen unter 1 mg/ml [siehe Wie geliefert ] Die Venofer -Behandlung kann bei Bedarf wiederholt werden.

Die Dosierung für die Eisenersatzbehandlung bei pädiatrischen Patienten mit NDD-CKD oder PDD-KKD wurde nicht festgestellt.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Injektion

50 mg/2,5 ml 100 mg/5 ml oder 200 mg/10 ml (20 mg/ml) in Einzeldosisfläschchen (3)

Lagerung und Handhabung

Venofer wird steril in 10 ml 5 ml und 2,5 ml Eindosisfläschchen geliefert. Jedes 10 ml Fläschchen enthält 200 mg elementares Eisen, das jeweils 5 ml Fläschchen enthält, und jeweils 2,5 ml Fläschchen enthält 50 mg elementares Eisen (20 mg/ml).

Stabilität und Lagerung

Enthält keine Konservierungsstoffe. Speichern Sie im Originalkarton bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen zu 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte RoomTemperatur]. NICHT einfrieren.

Spritzenstabilität

Venofer, wenn es mit 0,9% NaCl in Konzentrationen von 2 mg bis 10 mg elementarem Eisen pro ml oder unverdünnt (20 mg elementarironisch pro ml) verdünnt wurde, und in einer plastischen Spritze gelagert wurde, die physikalisch und chemisch stabil für 7 Tage bei kontrollierter Raumtemperatur (25 ° C ± 2 ° C) und unter -unterregery (4 ° C) (4 ° C) (4 ° C) (4 ° C) sind (4 ° C).

Intravenöse Beimischungsstabilität

Venofer, wenn es zu intravenösen Infusionstaschen (PVC oder Nicht-PVC) zugesetzt wurde, die 0,9% NaCl in Konzentrationen von 1 mGTO 2 mg elementarer Eisen pro ml enthielt, wurde für 7 Tage bei kontrollierter Raumtemperatur (25 ° C ± 2 ° C) physikalisch und chemisch stabil.

Nicht auf Konzentrationen unter 1 mg/ml verdünnen.

Mischen Sie Venofer nicht mit anderen Medikamenten oder tragen Sie zu parenteralen Ernährungslösungen für intravenöse Infusion.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Infusion visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.

Venofer wird unter Lizenz von Vifor (International) Inc. Switzerland hergestellt. Überarbeitet: Juli 2022

Nebenwirkungen für Venofer

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hypotonie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Eisenüberlastung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Nebenwirkungen in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels nicht die in der Praxis angeordneten reagierenden Reaktionsraten beobachtet werden.

Nebenwirkungen bei Erwachsenenpatienten mit CKD

Die Häufigkeit nachteiliger Reaktionen, die mit der Verwendung von Venofer verbunden sind, wurde in sechs klinischen Studien dokumentiert, an denen 231 Patienten mit 139 Patienten mit NDD-KKD und 75 Patienten mit PDD-KKD beteiligt waren. Nebenwirkungen von ≥ 2% der behandelten Patienten in den sechs klinischen Studien, für die die Rate für Venofer die Vergleichsrate überschreitet, werden durch Indikation in Tabelle 1. Patienten mit HDD-KKD wurden 100 mg Dosen bei 10 aufeinanderfolgenden Dialyse-Sessions überschritten. Patienten mit NDD-KKD erhielten entweder 5 Dosen von 200 mg über 2 Wochen oder 2 Dosen von 500 mg abgetrennte By-Fourzentage und Patienten mit PDD-KKD 2 Dosen von 300 mg, gefolgt von einer Dosis von 400 mg über einen Zeitraum von 4 Wochen.

Tabelle 1. Nebenwirkungen in ≥ 2% der Studienpopulationen, für die die Rate für Venofer die Rate für den Vergleicher überschreitet

Einhundert dreißig (11%) der 1151 Patienten, die in den 4 US-amerikanischen Studien bei HDD-CKD-Patienten bewertet wurden (Studien A B und zwei Post-Marketing-Studien), hatten eine vorherige intravenöse Eisentherapie und wurden als intolerant (definiert als die Ausschließung weiterer Verwendung dieses Eisenprodukts). Wenn diese Patienten mit Venofer behandelt wurden Warnung und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten mit CKD (ab 2 Jahren)

In einer randomisierten Open-Label-Dosis-Ranging-Studie zur Eisenbehandlung mit Venofer bei pädiatrischen Patienten mit CKD zur stabilen Erythropoietin-Therapie [siehe Klinische Studien ] Mindestens eine Nebenwirkungen traten bei 57% (27/47 “der Patienten auf, die Venofer von 0,5 mg/kg 53% (25/47) des Patienten mit einer Verwirklichung von 1 mg/kg und 55% (26/47) der Patienten erhielten, die Venofer 2 mg/kg erhalten.

Insgesamt 5 (11%) Probanden in der Venofer -Patienten von 0,5 mg/kg (21%) in der Venofer -1 mg/kg -Gruppe und 10 (21%) Patienten in der Venofer 2 mg/kg Gruppe experiert mindestens 1 schwerwiegende Nebenwirkungen während der Studie. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (> 2%der Patienten) bei allen Patienten waren Kopfschmerzen (6%) Atemwegsinfektion (4%) Peritonitis (4%) Pyrexie (4%) Schwindel (4%) Husten (4%) Osseea (3%) -Rexie (3%) -Schuvenous -Fistel (2%).

Nebenwirkungen aus der Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Venofer nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer unsicheren Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

In den Sicherheitsstudien nach dem Marketing bei 1051 behandelten Patienten mit HDD-KKD waren die von> 1% gemeldeten unerwünschten Reaktionen eine Herzversagen und Dysgeusie.

• Störungen des Immunsystems: anaphylaktische Reaktionen Angioödem
• Psychiatrische Störungen: Verwirrung
• Störungen des Nervensystems: Krämpfe kollabieren Lichtschutzverlust des Bewusstseins
• Herz -Kreislauf -System: Bradykardie Schock Akute Myokardischämie mit oder ohne Myokardinfarkt oder mit einer Stent-Thrombose im Kontext der Ahypersensitivitätsreaktion
• Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Bronchospasmus -Dyspnoe
• Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Rückenschmerzen swelling of the joints
• Nieren- und Harnstörungen: Chromaturie
• Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Hyperhidrose

Die Symptome im Zusammenhang mit der Gesamtdosis von Venofer oder zu schnellem Infundieren umfassten Hypotonie -Dyspnoe -Kopfschmerz -Erbrechen -Übelkeit Schwindel -Gelenk -Achesparästhesie -Bauch- und Muskelschmerzödem und kardiovaskulärer Kollaps. Diese unerwünschten Reaktionen sind bis zu 30 Minuten nach Verabreichung der Venofer -Injektion aufgetreten. Nach der ersten Dosis oder der nachfolgenden Dosen von Venofer sind Reaktionen aufgetreten. Die Symptome können auf intravenöse Flüssigkeitshydrocortisonand/oder Antihistaminika ansprechen. Die Verlangsamung der Infusionsrate kann die Symptome lindern.

Injektion site discoloderation has been repoderted following extravasation. Assure stable intravenous access to avoid extravasation.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Venofer

Venofer may reduce the absoderption of concomitantly administered oderal iron preparations.

Warnungen für Venofer

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Was sind die Auswirkungen von Hydrocodon?

Vorsichtsmaßnahmen für Venofer

Überempfindlichkeitsreaktionen

Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Reaktionen vom Typ anaphylaktischer Typ, von denen einige lebensbedrohlich und tödlich waren, wurden bei Patienten mit Venoferen von Patienten berichtet. Patienten können einen klinisch signifikanten Schock -Bewusstseinsverlust von Bewusstsein und/oder Zusammenbruch aufweisen. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen oder Anzeichen für Intoleranz während des Verabreichung auftreten, stoppen Sie Venofer sofort. Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit während und nach der Verabreichung von Venoferadminamenten für mindestens 30 Minuten und bis nach Abschluss der Infusion klinisch stabil. Nur Venofer verabreichen, wenn Personal und Therapien sofort zur Behandlung schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen zur Verfügung stehen. Die meisten Reaktionen, die mit intravenösen Eisenpräparaten verbunden sind Nebenwirkungen ].

Hypotonie

Venofer may cause clinically significant hypotension. Monitoder foder signs Und symptoms of hypotension following each administration of Venofer. Hypotoniefollowing administration of Venofer may be related to the rate of administration Und/oder total dose administered [see Dosierung und Verwaltung Überempfindlichkeitsreaktionen Und Nebenwirkungen ].

Eisenüberlastung

Eine übermäßige Therapie mit parenteralem Eisen kann zu einer übermäßigen Lagerung von Eisen mit der Möglichkeit einer iatrogenen Hämosiderose führen. Alle erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die Venofer empfangen, benötigen eine regelmäßige Überwachung der hämatologischen und Eisenparameter ( Hämoglobin Hämatokrit -Serum -Ferritin und Transferrin -Sättigung). Patienten mit Nachweis einer Eisenüberladung nicht verabreichert. Die TSAT -Werte (Transferrin -Sättigung) nehmen nach intravenöser Verabreichung von Eisen -Saccharose schnell zu; Nehmen Sie die Serum -Eisenmessungen mindestens 48 Stunden nach der intravenösen Dosierung notperformieren [siehe Dosierung und Verwaltung Und ÜBERDOSIS ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitätsstudien wurden nicht mit Eisensäure durchgeführt.

Eisensäcrose war nicht mutagenisch in vitro Im bakteriellen Reverse -Mutation -Assay (AMES -Test) oder im Maus -Lymphom -Assay. Eisensäcrose war in der nicht klastogen in vitro Chromosomen -Aberrationstest unter Verwendung menschlicher Lymphozyten oder in der vergeblich Maus -Mikronukleus -Assay.

Eisen -Saccharose bei intravenösen Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag elementarem Eisen (NULL,2 -fach die maximal empfohlene menschliche Dosis basierend auf der Körperoberfläche) hatte kein Auswirkung auf die Fruchtbarkeit und die Fortpflanzungsfunktion männlicher und weiblicher Ratten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Veröffentlichte Studien zur intravenösen Eisen -Saccharose Daten . Es besteht Risiken für Mutter und Fötus, die mit unbehandelter IDA in der Schwangerschaft im Zusammenhang mit dem Fötus verbunden ist Klinische Überlegungen ). Tiere -Fortpflanzungsstudien von Eisensäcrose, die Ratten und Kaninchen während der Zeit der Organogenese an elementaren Eisendosen verabreicht wurden Daten ). The estimated background risk of majoder birth defects Und miscarriage foder the indicated populations is unknown. Adverse outcomes in pregnancy occurregardless of the health of the mother oder the use of medications. In the U.S. general population the estimated background risk of majoder birth defects Undmiscarriage in clinically-recognized pregnancies is 2-4% Und 15-20% respectively.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Eisenmangelanämie während der Schwangerschaft sollte behandelt werden. Unbehandelte IDA in der Schwangerschaft ist mit nachteiligen mütterlichen Ergebnissen wie der postpartalen Anämie verbunden. Die mit IDA verbundenen Schwangerschaftsergebnisse umfassen ein erhöhtes Risiko für Frühgeborene und niedriges Geburtsgewicht.

Fetal/Neonatal adverse reactions

Schwere Nebenwirkungen, einschließlich Kreislaufversagen (schwerer Hypotonieschock, einschließlich im Kontext der anaphylaktischen Reaktion), können bei schwangeren Frauen mit parenteralen Eisenprodukten (wie Venofer) auftreten, die insbesondere während des zweiten und dritten Trimesters zu einer fetalen Bradykardie führen können.

Daten

Menschliche Daten

Veröffentlichte Daten aus randomisierten kontrollierten Studien und prospektiven Beobachtungsstudien zur Verwendung von Venofer bei schwangeren Frauen haben keine Assoziation von Venofer- und nachteiligen Entwicklungsergebnissen berichtet. Diese Studien umfassten jedoch keine Frauen, die während des ersten Schwangerschaftstrimesters ausgesetzt waren, und wurden nicht bewertet, um das Risiko schwerer Geburtsfehler zu bewerten. In diesen Studien berichtete unerwünschte Ereignisse der Mutter ähneln denen, die in klinischen Studien bei erwachsenen Männern und nicht schwangeren Frauen berichtet wurden [siehe Nebenwirkungen ].

Tierdaten

Die Eisen -Saccharose wurde in der Zeit der Organogenese in elementaren Eisendosen von bis zu 13 mg/kg/Tag intravenös an Ratten und Kaninchen verabreicht (NULL,25 -fach der maximal empfohlene menschliche Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und zeigte keinen Hinweis auf den Fetus.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Iron Saccharose ist in Muttermilch vorhanden und verfügbare veröffentlichte Berichte nach Exposition gegenüber 100-300 mg intravenöser Eisensäcrose haben bei gestillten Säuglingen keine Überwachungen berichtet (siehe siehe Daten ). There are no data on the effects on milk production. The developmental Und health benefits of breastfeeding should beconsidered along with the mother’s clinical need foder Venofer Und any potential adverse effects on the breastfed child from Venofer oder from the underlying maternalcondition.

Daten

Eine veröffentlichte Studie zeigte keinen Unterschied in der Eisenkonzentration im Kolostrum von 10 Eisenmangelfrauen, die 2 bis 3 Tage nach der Geburt an einer einzigen Dosis von 100 mg intravenöser Eisen -Saccharose waren, verglichen mit 5 stillenden Frauen, die kein Eisen erhielten. Diese Ergebnisse können die Eisen -Eisen in Muttermilch nach der Standarddosis von Venofer unterschätzen.

In einem veröffentlichten Bericht über 78 stillende Frauen, die über 3 Tage (nicht berichtetes Alter nicht berichtet) 300 mg intravenöser Eisensäure erhielten, berichtete nicht über die Sicherheit der Eisen -Saccharose bei gestillten Säuglingen. Es wurden jedoch keine unerwünschten Reaktionen bei gestillten Säuglingen gemeldet.

Klinische Überlegungen

Überwachen Sie gestillte Säuglinge auf Magen -Darm -Toxizität (Verstopfung durchfall).

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Venofer für die Behandlung von Eisenersatz bei pädiatrischen Patienten mit dialyseabhängigem oder nicht dialyseabhängigem CKD wurden nicht am besten.

Sicherheit und Wirksamkeit von Venofer für die Behandlung von Eisenwartung bei pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren und älter mit dialyseabhängiger oder nicht dialyseabhängiger KKD, die eine Erythropoietin-Therapie empfangen, untersucht. Venofer in Dosen von 0,5 mg/kg 1 mg/kg und 2 mg/kg wurde verabreicht. Alle drei Dosen gehaltenes Hemoglobin zwischen 10,5 g/dl und 14,0 g/dl in etwa 50% der Probanden über die 12-wöchige Behandlungszeit mit stabiler EPO-Dosierung [siehe Klinische Studien ]. Venofer has not been studied in patients younger than 2 years of age.

In einem Land, in dem Venofer bei Kindern an einem einzelnen Standort zur Verfügung steht, entwickelten fünf Frühgeborene (Gewicht weniger als 1250 g) nekrotisierende Enterokolitis, und zwei der fünf starben während oder nach einer Zeit, in der sie Venofer mehrere andere Medikamente und Erythropoietin erhielten. Die nekrotisierende Enterokolitis kann bei Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht eine Beschaffung der Frühgeburten sein. Es konnte keine kausale Beziehung zu Venofer oder anderen Medikamenten hergestellt werden.

Geriatrische Verwendung

Von den 1051 Patienten in zwei Nachmarktsicherheitsstudien von Venofer waren 40% 65 Jahre und älter. Zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Im Allgemeinen sollte die Verabreichung von Dosis an einen älteren Patienten vorsichtig sein, wenn sie die Häufigkeit der Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegeln.

Überdosierungsinformationen für Venofer

Es sind keine Daten zur Überdosierung von Venofer beim Menschen verfügbar. Übermäßige Dosierungen von Venofer können zu einer Ansammlung von Eisen an Lagerstellen führen, die potenziell zur Hämosiderose geleitet werden. Verabreichen Sie Patienten mit Eisenüberladung nicht Venofer [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Venofer is not dialyzable through CA210(Baxter) High Efficiency oder Fresenius F80A High Flux Dialyse membranes.

Toxizitäten in Einzeldosis-Studien bei Mäusen und Ratten bei intravenösen Eisen-Saccharose-Dosen bis zu 8-fach die auf Körper sensenhändler basierende maximal empfohlene menschliche Dosis umfassten Sedierungshypoaktivität blasse Augen bluteten im Magen-Darm-Trakt und die Lunge und die Mortalität.

Kontraindikationen für Venofer

• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Venofer.

Klinische Pharmakologie foder Venofer

Wirkungsmechanismus

Venofer is an aqueous complex of poly-nuclear iron (III)-hydroxide in sucrose. Following intravenous administration Venofer is dissociated into iron Und sucroseUnd the iron is transpoderted as a complex with transferrin to target cells including erythroid precursoder cells. The iron in the precursoder cells is incoderpoderated intoHämoglobin as the cells mature into red blood cells.

Pharmakodynamik

Nach der intravenösen Verabreichung wird Venofer in Eisen und Saccharose dissoziiert. Bei 22 Patienten, die sich einer Hämodialyse unterzogen und Erythropoietin (rekombinantes humanes Erythropoietin) Therapie mit Eisen Saccharose behandelt wurden, die dreimal wöchentlich 100 mg Eisen enthielten. Drei Wochen lang war ein signifikanter Anstieg der Serumiron- und Serum -Ferritin und signifikante Abnahme der Gesamt -Eisenbindungskapazität vier Wochen nach der Initiierung der Sucrocrose -Behandlung.

Pharmakokinetik

Bei gesunden Erwachsenen zeigte seine Eisenkomponente intravenöse Dosen von Venofer Kinetik erster Ordnung mit einer Eliminierungshälfte von 6 h Gesamt-Clearance von 1,2 l/h und das scheinbare Verteilungsvolumen von 7,9 l schien sich hauptsächlich im Blut und in gewisser Weise in extravaskularfluid zu verteilen. Eine Studie zur Bewertung von Venofer mit 100 mg Eisen mit markiertem mit ⁵² Fe/Fe ⁵⁹ Bei Patienten mit Eisenmangel zeigten, dass eine signifikante Menge an Theadministered -Eisen auf die Leber Milz und das Knochenmark verteilt ist und dass das Knochenmark ein irreversibler Eisen -Fallenkompartiment ist.

Nach der intravenösen Verabreichung von Eisensäure -Saccharose wird in Eisen und Saccharose dissoziiert. Die Saccharosekomponente wird hauptsächlich durch Urinkretion eliminiert. In einer Studie zur Bewertung einer einzelnen intravenösen Dosis von Venofer, die 1510 mg Saccharose und 100 mg Eisen in 12 gesunden Erwachsenen (9 weibliche 3 männlich) enthielt, wurden 68,3% der Saccharose in 4 h und 75,4% in 24 Stunden im Urin beseitigt. Einige Eisen wurden auch im Urin beseitigt. Weder Transferrin- noch Transferrin -Rezeptorspiegel änderten sich unmittelbar nach der Dosisverabreichung. In dieser Studie und in einer anderen Studie bewertete sie eine einzelne intravenöse Dosis von Eisen -Sucrose -entsprechender 500 bis 700 mg Eisen bei 26 Patienten mit Anämie auf Erythropoetintherapie (23 weibliche 3 männliche; Altersbereiche 16 bis 60) ungefähr 5% der Eisen -Weseliminierung in Urin in 24 h auf jeder Dosisebene. Die Auswirkungen von Alter und Geschlecht auf die Pharmakokinetik von Venofer wurden nicht untersucht.

Pharmakokinetik In Pediatric Patients

In einer PK-Studie mit einem Dosis an Venofer-Patienten mit NDD-CKD-Alter von 12 bis 16 (n = 11) erhielten intravenösen Bolusdosen von Venofer bei 7 mg/kg (maximal 200 mg), die über 5 Minuten verabreicht wurden. Nach einer einzelnen Dosis Venofer betrug die Halbwertszeit des gesamten Serumeisen 8 Stunden. Die mittleren CMAX- und AUC-Werte betrugen 8545 μg/Dland 31305 Std.

Venofer is not dialyzable through CA210 (Baxter) High Efficiency oder Fresenius F80A High Flux Dialyse membranes. In in vitro Untersucht die Menge an Eisen -Sucrosein, die die Dialysatflüssigkeit unter dem Nachweisspiegel des Assays lag (weniger als 2 Teile pro Million).

Klinische Studien

Fünf klinische Studien mit 647 erwachsenen Patienten und einer klinischen Studie mit 131 pädiatrischen Patienten wurden durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Venofer zu bewerten.

Klinische Studien Overview

Fünf klinische Studien mit 647 erwachsenen Patienten und einer klinischen Studie mit 131 pädiatrischen Patienten wurden durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Venofer zu bewerten.

Studium a

Hämodialyse-abhängige chronische Nierenerkrankung (HDD-KKD)

Studium a was a multicenter open-label histoderically-controlled study in 101 patients with HDD-KKD (77 patients with Venofer treatment Und 24 in the histodericalcontrol group) with IDA. Eligibility criteria foder Venofer treatment included patients undergoing chronic hemoDialyse receiving erythropoietin Hämoglobin levelbetween 8.0 Und 11.0 g/dL transferrin saturation <20% Und serum ferritin <300 ng/mL. The mean age of the patients was 65 years with the age range of 31 to 85years. Of the 77 patients 44 (57%) were male Und 33 (43%) were female.

Venofer 100 mg was administered at 10 consecutive Dialyse sessions either as slow injection oder a slow infusion. The histoderical control population consisted of 24patients with similar ferritin levels as patients treated with Venofer who were off intravenous iron foder at least 2 weeks Und who had received erythropoietin therapywith hematocrit averaging 31 to 36 foder at least two months prioder to study entry. The mean age of patients in the histoderical control group was 56 years with an agerange of 29 to 80 years. Patient age Und serum ferritin level were similar between treatment Und histoderical control patients.

Patienten in der von Venofer behandelten Bevölkerung zeigten einen stärkeren Anstieg von Hämoglobin und Hämatokrit als Patienten in der historischen Kontrollpopulation. Siehe Tabelle 2.

Tabelle 2. Änderungen von der Ausgangswert in Hämoglobin und Hämatokrit

Serumferritin stieg am Endpunkt der Studie aus dem Ausgangswert in der mit Venofer behandelten Bevölkerung (NULL,3 ± 24,2 ng/ml) im Vergleich zur historischen Kontrollpopulation (-27,6 ± 9,5 ng/ml) an. Die Transferrin-Sättigung stieg auch am Endpunkt der Studie aus dem Ausgangswert in der mit Venofer behandelten Bevölkerung (NULL,8 ± 1,6%) im Vergleich zur dieserhistorischen Kontrollpopulation (-5,1 ± 4,3%) an.

Studie b

Hämodialyse-abhängige chronische Nierenerkrankung (HDD-KKD)

Studie b was a multicenter open label study of Venofer in 23 patients with iron deficiency Und HDD-KKD who had been discontinued from iron dextran due tointolerance. Eligibility criteria were otherwise identical to Studium a. The mean age of the patients in this study was 53 years with ages ranging from 21 to 79 years.Of the 23 patients enrolled in the study 10 (44%) were male Und 13 (56%) were female.

Alle 23 eingeschriebenen Patienten wurden auf Wirksamkeit bewertet. Erhöhungen des mittleren Hämoglobins (NULL,1 ± 0,2 g/dl) Hämatokrit (NULL,6 ± 0,6%) Serumferritin (NULL,3 ± 30,3 ng/ml) und Transferrinsättigung (NULL,7 ± 2,0%) wurden von der Basislinie beobachtet.

Studie c

Hämodialyse-abhängige chronische Nierenerkrankung (HDD-KKD)

Studie c was a multicenter open-label study in patients with HDD-KKD. This study enrolled patients with a Hämoglobin ≤ 10 g/dL a serum transferrin saturation ≤20% Und a serum ferritin ≤ 200 ng/mL who were undergoing maintenance hemoDialyse 2 to 3 times weekly. The mean age of the patients enrolled in this studywas 41 years with ages ranging from 16 to 70 years. Of 130 patients evaluated foder efficacy in this study 68 (52%) were male Und 62 (48%) were female. Foderty-eight percent of the patients had previously been treated with oderal iron. Exclusion criteria were similar to those in studies A Und B. Venofer was administered indoses of 100 mg during sequential Dialyse sessions until a pre-determined (calculated) total dose of iron was administered. A 50 mg dose (2.5 mL) was given topatients within two weeks of study entry as a test dose. Twenty-seven patients (20%) were receiving erythropoietin treatment at study entry Und they continued todereceive the same erythropoietin dose foder the duration of the study.

Die modifizierte Population von Absicht zu Treat (PEST) bestand aus 131 Patienten. Die Erhöhung der Ausgangswerte im mittleren Hämoglobin (NULL,7 g/dl) Hämatokrit (5%) Serumferritin (NULL,6 ng/ml) und die Serumtransferrin -Sättigung (14%) wurden in Woche 2 des Beobachtungszeitraums beobachtet, und diese Werte blieben in Woche 4 des Beobachtungszeitraums erhöht.

Studie d

Nicht-dialyse-abhängige chronische Nierenerkrankung (NDD-KKD)

Studie d (NCT00236977) was a rUndomized open-label multicenter active-controlled study of the safety Und efficacy of oderal iron versus Venofer in patients withNDD-KKD with oder without erythropoietin therapy. Erythropoietin therapy was stable foder 8 weeks prioder to rUndomization. In the study 188 patients with NDD-KKDHämoglobin of ≤ 11.0 g/dL transferrin saturation ≤ 25% ferritin ≤ 300 ng/mL were rUndomized to receive oderal iron (325 mg ferrous sulfate three times daily foder 56days); oder Venofer (either 200 mg over 2 to 5 minutes 5 times within 14 days oder two 500 mg infusions on Day 1 Und Day 14 administered over 3.5 to 4 hours). Themean age of the 91 treated patients in the Venofer group was 61.6 years (range 25 to 86 years) Und 64 years (range 21 to 86 years) foder the 91 patients in the oderal irongroup.

Ein statistisch signifikant größerer Anteil der Venofer -Probanden (35/79; 44,3%) im Vergleich zu oralen Eisenpersonen (23/82; 28%) hatte zu jeder Zeit während der Studie einen Anstieg des Hämoglobins ≥ 1 g/dl (p = 0,03).

Studie e

Peritonealdialyse-abhängige chronische Nierenerkrankung (PDD-CKD)

Studie e (NCT00236938) was a rUndomized open-label multicenter study comparing patients with PDD-KKD receiving an erythropoietin Und intravenous iron topatients with PDD-KKD receiving an erythropoietin alone without iron supplementation. Patients with PDD-KKD stable erythropoietin foder 8 weeks Hämoglobinof ≤ 11.5 g/dL TSAT ≤ 25% ferritin ≤ 500 ng/mL were rUndomized to receive either no iron oder Venofer (300 mg in 250 mL 0.9% NaCl over 1.5 hours on Day 1Und 15 Und 400 mg in 250 mL 0.9% NaCl over 2.5 hours on Day 29). The mean age of the 75 treated patients in the Venofer / erythropoietin group was 51.9 years(range 21 to 81 years) vs. 52.8 years (range 23 to 77 years) foder 46 patients in the erythropoietin alone group.

Patienten in der Gruppe Venofer/Erythropoietin hatten statistisch signifikant eine signifikant höhere mittlere Änderung von der Ausgangswert zu dem höchsten Hämoglobinwert (NULL,3 g/dl) im Vergleich zu Probanden, die Erythropoietin allein (NULL,6 g/dl) (P) erhielten (P) (P) (P) (P) (P) (P) <0.01). A greater propodertion of subjects treated with Venofer / erythropoietin (59.1 %) had anincrease in Hämoglobin of ≥ 1 g/dL at any time during the study compared to the subjects who received erythropoietin only (33.3%).

Studium f

Die dosierte Erhaltungserhaltung bei pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren und älter mit chronischer Nierenerkrankung

Studium f (NCT00239642) was a rUndomized open-label dose-ranging study foder iron maintenance treatment in pediatric patients with Dialyse-dependent oder non-Dialyse-dependent CKD on stable erythropoietin therapy. The study rUndomized patients to one of three doses of Venofer (0.5 mg/kg 1 mg/kg oder 2 mg/kg). Themean age was 13 years (range 2 to 20 years). Over 70% of patients were 12 years oder older in all three groups. There were 84 males Und 61 females. About 60% ofpatients underwent hemoDialyse Und 25% underwent peritoneal Dialyse in all three dose groups. At baseline the mean Hämoglobin was 12 g/dL the mean TSATwas 33% Und the mean ferritin was 300 ng/mL. Patients with HDD-KKD received Venofer once every other week foder 6 doses. Patients with PDD-KKD oder NDD-KKD received Venofer once every 4 weeks foder 3 doses. Among 131 evaluable patients with stable erythropoietin dosing the propodertion of patients who maintainedHämoglobin between 10.5 g/dL Und 14.0 g/dL during the 12-week treatment period was 58.7% 46.7% Und 45.0% in the Venofer 0.5 mg/kg 1 mg/kg Und 2 mg/kggroups respectively. A dose-response relationship was not demonstrated.

Patienteninformationen für Venofer

Vorgeschichte der Reaktionen auf parenterale Eisenprodukte

Fragen Sie Patienten in Bezug auf eine Vorgeschichte von Reaktionen auf parenterale Eisenprodukte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen

Raten Sie den Patienten, Symptome einer Überempfindlichkeit zu berichten, die sich während und nach der Verabreichung von Venofer entwickeln können, wie z. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Wie viele Tage in Boston?