Viramune

WARNUNG

Lebensbedrohliche (einschließlich tödlicher) Hepatotoxizität und Hautreaktionen

Hepatotoxizität

Eine überraschende lebensbedrohliche und in einigen Fällen in einigen Fällen wurde bei Patienten, die mit Viramune behandelt wurden, eine schwerwiegende Hepatotoxizität, insbesondere in den ersten 18 Wochen. In einigen Fällen stellten Patienten nicht spezifische prodromale Anzeichen oder Symptome einer Hepatitis und führten zu Leberversagen. Diese Ereignisse sind häufig mit Ausschlag verbunden. Weibliches Geschlecht und höhere CD4 ⁺ Zellzahlen bei der Einleitung von Therapiepatienten einem erhöhten Risiko; Frauen mit CD4 ⁺ Die Zell zählt größer als 250 Zellen/mm ³ Einschließlich schwangerer Frauen, die Viramune in Kombination mit anderen antiretroviralen zur Behandlung von HIV-1-Infektionen erhalten, besteht das größte Risiko. In beiden Geschlechtern alle CD4 kann jedoch Hepatotoxizität im Zusammenhang mit Viramune auftreten ⁺ Zell zählt und zu jeder Zeit während der Behandlung. Leberversagen wurde auch bei Patienten ohne HIV berichtet, die Viramune für die Prophylaxe (PEP) nach der Exposition einnahmen. Die Verwendung von Viramune für berufliche und nicht betriebliche PEP ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen]. Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Hepatitis oder mit erhöhten Transaminasen in Kombination mit Hautausschlägen oder anderen systemischen Symptomen müssen Viramune absetzen und sofort medizinische Bewertung suchen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen].

Hautreaktionen

Bei Patienten, die mit Viramune behandelt wurden, sind schwere lebensbedrohliche Hautreaktionen einschließlich tödlicher Fälle aufgetreten. Diese umfassten Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom-toxischen epidermalen Nekrolyse und Überempfindlichkeitsreaktionen, die durch ausschließende konstitutionelle Befunde und Organfunktionsstörungen gekennzeichnet sind. Patienten, die Anzeichen oder Symptome schwerer Hautreaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln, müssen Viramune absetzen und sofort eine medizinische Bewertung suchen. Die Transaminasespiegel sollten sofort für alle Patienten überprüft werden, die in den ersten 18 Wochen der Behandlung einen Ausschlag entwickeln. Es wurde beobachtet, dass die 14-tägige Einführungszeit mit Viramune 200 mg tägliche Dosierung die Inzidenz von Ausschlag verringert und befolgt werden muss [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen].

Überwachung der Hepatotoxizität und Hautreaktionen

Die Patienten müssen in den ersten 18 Wochen der Therapie mit Viramune intensiv überwacht werden, um potenziell lebenslange Hepatotoxizität oder Hautreaktionen zu erkennen. In den ersten 6 Wochen der Therapie ist zusätzliche Wachsamkeit gerechtfertigt, was das größte Risiko dieser Ereignisse ist. Starten Sie Viramune nicht nach klinischer Hepatitis oder Transaminase -Erhöhungen in Kombination mit Hautausschlag oder anderen systemischen Symptomen oder nach schweren Hautausschlag oder Überempfindlichkeitsreaktionen. In einigen Fällen hat sich die Leberverletzung trotz Abnahme der Behandlung fortgeschritten.

Beschreibung für Viramune

Viramune is the brand name for nevirapine a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) with activity against Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1). Nevirapine is structurally a member of the dipyridodiazepinone chemical class of compounds.

Der chemische Name von Nevirapin ist 11-Cyclopropyl-511-dihydro-4-methyl-6H-Dipyrido [32-B: 2'3'-E] [14] Diazepin-6-One. Nevirapin ist ein weißes bis weißes kristallines Pulver mit dem Molekulargewicht von 266,30 und der molekularen Formel C ₁₅ H ₁₄ N ₄ O. Nevirapin hat die folgende strukturelle Formel:

Viramune -Tabletten dienen zur oralen Verabreichung. Jede Tablette enthält 200 mg Nevirapin und die inaktiven Inhaltsstoffe mikrokristalliner Cellulose -Lactose -Monohydrat -Povidon -Natriumstärkeglykolat -kolloidales Siliziumdioxid und Magnesiumstearat.

Die orale Suspension von Viramune ist für die orale Verabreichung. Jede 5 ml Viramunsuspension enthält 50 mg Nevirapin (als Nevirapin -Hemihydrat). Die Suspension enthält auch die folgenden Hilfsstoffe: Carbomer 934p Methylparaben Propylparaben Sorbit Saccharose Polysorbat 80 Natriumhydroxid und gereinigtes Wasser.

Verwendung für Viramune

Viramune ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV-1) bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 15 Tagen und älter angegeben [siehe Klinische Studien ].

Einschränkungen der Nutzung

Basierend auf einer schwerwiegenden und lebensbedrohlichen Hepatotoxizität, die in kontrollierten und unkontrollierten Studien beobachtet wird, wird Viramune nicht empfohlen, initiiert zu werden, es sei denn

• Nutzen überwiegt das Risiko in:
• Erwachsene Frauen mit CD4 -Zell zahlen mehr als 250 Zellen/mm³ oder
• Erwachsene Männer mit CD4 -Zell zählen größer als 400 Zellen/mm³ [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosierung für Viramune

Empfohlene Dosierung bei erwachsenen Patienten

Die empfohlene orale Dosierung für Viramune bei erwachsenen Patienten beträgt in den ersten 14 Tagen einmal täglich 200 mg (20 ml), gefolgt von 200 mg zweimal täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen. Die gesamte tägliche Dosis sollte 400 mg für einen Patienten nicht überschreiten. Die 14-tägige Einführungszeit mit Viramune 200 mg tägliche Dosierung muss ausschließlich beobachtet werden Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. If rash persists beyond the 14-day lead-in period do not dose escalate to 200 mg twice daily. Der 200 mg once-daily dosing regimen should not be continued beyond 28 days at which point an alternative regimen should be sought.

Empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten

Die empfohlene orale Dosierung für Viramune bei pädiatrischen Patienten ab 15 Tagen und älter beträgt 14 Tage lang täglich 150 mg/m², gefolgt von 150 mg/m² zweimal täglich danach. Die gesamte tägliche Dosis sollte 400 mg für einen Patienten nicht überschreiten.

Symptome einer allergischen Reaktion auf Prednison

Mosteller Formel: BSA (m²) = √Height (cm) x WT (kg)/= 3600

Tabelle 1: Berechnung des Viramunevolumens (50 mg pro 5 ml), der für die pädiatrische Dosierung basierend auf der Körperoberfläche und einer Dosis von 150 mg/m² erforderlich ist

Viramune sollte vor der Verabreichung sanft geschüttelt werden. Es ist wichtig, die gesamte gemessene Suspensionsdosis durch Verwendung einer oralen Dosierungsspritze oder einer Dosierbecher zu verabreichen. Eine orale Dosierungsspritze wird insbesondere für Bände von 5 ml oder weniger empfohlen. Wenn eine Dosierbecher verwendet wird, sollte sie mit Wasser gründlich gespült werden und dem Patienten auch die Spülung verabreicht werden.

Überwachung von Patienten

Die intensive klinische und Laborüberwachung einschließlich Leberenzym -Tests ist zu Studienbeginn und während der ersten 18 Wochen der Behandlung mit Viramune von wesentlicher Bedeutung. Die optimale Überwachungshäufigkeit in diesem Zeitraum wurde nicht festgestellt. Einige Experten empfehlen die klinische und Laborüberwachung häufiger als einmal im Monat und umfassen insbesondere die Überwachung von Leberenzym-Tests zu Studienbeginn vor der Dosiserkalation und zwei Wochen nach der Dosis Eskalation. Nach dem ersten Zeitraum von 18 Jahren sollte die häufige klinische und Laborüberwachung während der gesamten Viramune -Behandlung fortgesetzt werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. In some cases hepatic injury has progressed despite discontinuation of treatment.

Dosierungsanpassung

Patienten mit Ausschlag

Brechen Sie Viramune ein, wenn ein Patient einen schweren Hautausschlag oder einen Hautausschlag erlebt, begleitet von Verfassungsergebnissen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Do not increase Viramune dose if a patient experiences mild to moderate rash without constitutional symptoms during the 14-day lead-in period of 200 mg/day (150 mg/m²/day in pediatric patients) until the rash has resolved [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Der total duration of the once daily lead-in dosing period should not exceed 28 days at which point an alternative regimen should be sought.

Patienten mit Lebereignissen

Wenn ein klinisches (symptomatisches) Leberereignis auftritt, stellt dauerhaft Viramune ein. Starten Sie Viramune nach der Genesung nicht neu [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Patienten mit Dosisunterbrechung

Bei Patienten, die die Viramune-Dosierung länger als 7 Tage unterbrechen, starten Sie die empfohlene Dosierung in den ersten 14 Tagen (Einführung in pädiatrische Patienten), gefolgt von 200 mg zweimal täglich 200 mg, bei pädiatrischen Patienten mit 200 mg (150 mg/m²/Tag bei pädiatrischen Patienten).

Patienten mit Nierenbehinderung

Patienten mit CRCL größer oder gleich 20 ml pro min erfordern keine Anpassung der Viramune -Dosierung. Die Pharmakokinetik von Nevirapin wurde bei Patienten mit CRCL von weniger als 20 ml pro min nicht bewertet. Bei Patienten, die eine Dialyse benötigen, ist eine weitere 200 -mg -Dosis Viramune nach jeder Dialysebehandlung angezeigt. Nevirapin -Metaboliten können sich bei Patienten ansammeln, die Dialyse erhalten; Die klinische Bedeutung dieser Akkumulation ist jedoch nicht bekannt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Orale Suspension : 50 mg pro 5 ml weiß bis nicht weiße orale Suspension

Lagerung und Handhabung

Viramune Die orale Suspension ist eine weiße bis nicht weiße Suspension, die 50 mg Nevirapin (als Nevirapin-Hemihydrat) in jeweils 5 ml enthält. Die viramune orale Suspension wird in Plastikflaschen mit kinderresistenten Schließungen mit 240 ml Suspension (NDC 0597-0047-24) geliefert.

Lagerung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. Store in a safe place out of the reach of children.

Verteilt von: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Überarbeitet: Juli 2024

Nebenwirkungen for Viramune

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Versuchserfahrung bei erwachsenen Patienten

Die schwerwiegendsten unerwünschten Reaktionen, die mit Viramune verbunden sind, sind Hepatitis-Leberversagen Stevens-Johnson-Syndrom Toxic epidermale Nekrolyse und Überempfindlichkeitsreaktionen. Hepatitis/Leberversagen kann isoliert oder mit Anzeichen einer Überempfindlichkeit in Verbindung gebracht werden WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Leberreaktion

In kontrollierten klinischen Studien traten symptomatische Leberereignisse unabhängig vom Schweregrad bei 4% (Bereich 0% bis 11%) der Probanden auf, die Viramune erhielten, und 1% der Probanden in Kontrollgruppen. Weibliches Geschlecht und höhere CD4 -Zellzahlen (mehr als 250 Zellen/mm³ bei Frauen und bei Männern mehr als 400 Zellen/mm³) setzen Patienten ein erhöhtes Risiko für diese Ereignisse aus [siehe WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

In 6% (Bereich 0% bis 9%) der Probanden, die Viramune und 6% der Probanden in Kontrollgruppen erhielten, wurden asymptomatische Transaminase -Erhöhungen (AST oder ALT mehr als 5 -fach) beobachtet. Die Koinfektion mit Hepatitis B oder C und/oder erhöhte Transaminase-Erhöhungen zu Beginn der Therapie mit Viramune sind mit einem höheren Risiko für spätere symptomatische Ereignisse (6 Wochen oder mehr nach dem Start von Viramune) und asymptomatischer Anstieg der AST oder ALT verbunden.

Leberenzymanomalien (AST ALT GGT) wurden häufiger bei Probanden beobachtet, die Viramune erhielten als bei Kontrollpersonen (siehe Tabelle 3).

Hautreaktion

Die häufigste klinische Toxizität von Viramune ist ein Hautausschlag, der schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein kann [siehe WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Ausschlag occurs most frequently within the first 6 weeks of therapy. Ausschlages are usually mild to moderate maculopapular erythematous cutaneous eruptions with or without pruritus located on the trunk face Und extremities. In controlled clinical trials (Versuche 1037 1038 1046 Und 1090) Grade 1 Und 2 rashes were reported in 13% of subjects receiving Viramune compared to 6% receiving placebo during the first 6 weeks of therapy. Grade 3 Und 4 rashes were reported in 2% of Viramune recipients compared to less than 1% of subjects receiving placebo. Women tend to be at higher risk for development of Viramune-associated rash [sehen WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Behandlungsbedingte nachteilige Erfahrungen mit mittelschwerer oder schwerer Intensität, die bei mehr als 2% der Probanden beobachtet werden, die Viramune in Placebo-kontrollierten Studien erhalten, sind in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2: Prozentsatz der Probanden mit mittelschweren oder schweren medikamentenbedingten Ereignissen in adulten placebokontrollierten Studien

Laboranomalien

Die Anomalien des Leberenzyms (AST ALT) wurden häufiger bei Probanden beobachtet, die Viramune erhielten als bei Kontrollen (Tabelle 3). Asymptomatische Erhöhungen der GGT treten häufig auf, sind jedoch keine Kontraindikation, um die Viramun -Therapie in Abwesenheit von Erhöhungen in anderen Leberenzym -Tests fortzusetzen. Andere Laboranomalien (Bilirubin -Anämie -Neutropenie -Thrombozytopenie) wurden mit ähnlichen Frequenzen in klinischen Studien beobachtet, in denen Viramune- und Kontrollregime verglichen wurden (siehe Tabelle 3).

Tabelle 3: Prozentsatz der erwachsenen Probanden mit Laboranomalien

Erfahrung in klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten

Unerwünschte Ereignisse wurden in der BI-Studie 1100.1032 (ACTG 245) bewertet. In dieser Studie wurde berichtet, dass zwei Probanden das Stevens-Johnson-Syndrom oder das Stevens-Johnson/toxische epidermale Nekrolyse-Übergangssyndrom erfahren. Die Sicherheit wurde auch in der Studie BI 1100.882 (ACTG 180) bewertet. Eine Open-Label-Studie mit Viramune (n = 37), in der die Probanden für eine mittlere Dauer von 33,9 Monaten (Bereich: 6,8 Monate bis 5,3 Jahre einschließlich einer langfristigen Nachuntersuchung bei 29 dieser Probanden in Versuch BI 1100.892) befolgt wurden. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse, die mit Viramune bei pädiatrischen Probanden zusammenhängen, ähnelten denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden, mit Ausnahme von Granulozytopenie, die häufiger bei Kindern beobachtet wurde, die sowohl Zidovudin als auch Viramune erhielten. Es wurden auch Fälle von allergischer Reaktion einschließlich eines Falls von Anaphylaxie berichtet.

Die Sicherheit von Viramune wurde auch in der BI-Studie 1100.1368 untersucht. Eine offene randomisierte klinische Studie, die in Südafrika durchgeführt wurde, in der 123 HIV-1-infizierte behandlungsnaive Probanden zwischen 3 Monaten und 16 Jahren 48 Wochen lang eine Kombination mit Viramune Lamivudin und Zidovudin erhielten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ]. Ausschlag (all causality) was reported in 21% of the subjects 4 (3%) of whom discontinued drug due to rash. All 4 subjects experienced the rash early in the course of therapy (less than 4 weeks) Und resolved upon Nevirapin discontinuation. Other clinically important adverse events (all causality) include neutropenia (9%) anemia (7%) Und hepatotoxicity (2%) [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Sicherheitsinformationen zur Verwendung von Viramune in Kombinationstherapie bei pädiatrischen Probanden 2 Wochen bis weniger als 3 Monate wurden bei 36 Probanden aus der Studie BI 1100,1222 (PACTG 356) bewertet. Es wurden keine unerwarteten Sicherheitsergebnisse beobachtet, obwohl in dieser Altersgruppe im Vergleich zu den älteren pädiatrischen Altersgruppen und Erwachsenen häufiger Granulozytopenie berichtet wurde.

Nachmarkterfahrung

Zusätzlich zu den unerwünschten Ereignissen, die in klinischen Studien identifiziert wurden, wurden während der Verwendung von Viramune nach der Anbietung nach der Anbietung die folgenden unerwünschten Reaktionen identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

• Körper als Ganzes: Fieber somnolence drug withdrawal [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ] Umverteilung/Akkumulation von Körperfett [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Magen -Darm: Erbrechen
• Leber und Gallen: Gelbsucht fulminant Und cholestatic hepatitis hepatic necrosis hepatic failure
• Hämatologie: Anämie -Eosinophilie -Neutropenieuntersuchungen: Verringerte Serumphosphor
• Muskuloskelett: Arthralgia Rhabdomyolyse im Zusammenhang mit Haut- und/oder Leberreaktionen
• Neurologisch: Parasthesie
• Haut und Anhänge: Es wurden allergische Reaktionen wie Anaphylaxie Angioödeme Bullous Eruptions Ulcerosa Stomatitis und Urtikaria berichtet. Darüber hinaus Überempfindlichkeitssyndrom und Überempfindlichkeitsreaktionen mit Hautausschlag im Zusammenhang mit konstitutionellen Befunden wie Fieber, die orale Läsionen konjunktivitis Gesichtsödemmuskulatur oder Gelenkschmerzen allgemeiner Unwohlsein oder signifikante Leberanomalitäten mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid) [siehe) [siehe) WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] plus eine oder mehrere der folgenden: Hepatitis -Eosinophilie -Granulozytopenie -Lymphadenopathie und/oder Nierenfunktionsstörung wurden berichtet.

Bei der Überwachung nach dem Stempeln wurde bei Kindern die Anämie häufiger beobachtet, obwohl die Entwicklung einer Anämie aufgrund der gleichzeitigen Verwendung von Medikamenten nicht ausgeschlossen werden kann.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Viramune

Nevirapin wird hauptsächlich von der Leber über die Cytochrom P450 Isoenzyme 3A und 2B6 metabolisiert. Nevirapin ist bekannt als Induktor dieser Enzyme. Infolgedessen können Arzneimittel, die von diesen Enzymsystemen metabolisiert werden, niedriger als den erwarteten Plasmaspiegel, wenn sie mit Nevirapin ko-verabreicht werden.

Die spezifischen pharmakokinetischen Veränderungen, die bei der Ko-Verabreichung von Nevirapin und anderen Arzneimitteln auftreten, sind in der klinischen Pharmakologie aufgeführt. Tabelle 5. Klinische Kommentare zu möglichen Dosierungsmodifikationen basierend auf festgelegten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln sind in Tabelle 4. Zusätzlich zu etablierten Arzneimittelwechselwirkungen können potenzielle pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Nevirapin und anderen Arzneimittelklassen bestehen, die vom Cytochrom P450 -System metabolisiert werden. Diese potenziellen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln sind auch in Tabelle 4 aufgeführt. Obwohl spezifische Arzneimittelwechselwirkungsversuche in HIV-1-seropositiven Probanden nicht für einige in Tabelle 4 aufgeführte Arzneimittelklassen durchgeführt wurden, können bei der Ko-Verabreichung dieser Medikamente möglicherweise eine zusätzliche klinische Überwachung erforderlich sein.

Die In -vitro -Wechselwirkung zwischen Nevirapin und dem Antithrombotischen Wirkstoff Warfarin ist komplex. Infolgedessen kann sich die Plasma -Warfarinspiegel mit dem Potenzial für eine Erhöhung der Gerinnungszeit ändern. Wenn Warfarin mit Nevirapin-Antikoagulationsspiegeln gemeinsam verabreicht wird, sollte häufig überwacht werden.

Tabelle 4: Etablierte und potenzielle Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln: Die Verwendung mit Vorsichtsänderung in Dosis oder Regime kann aufgrund von Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln erforderlich sein: Siehe klinische Pharmakologie Tabelle 5 für das Ausmaß der Wechselwirkung.

Warnungen für Viramune

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Viramune

Hepatotoxizität And Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten, die mit Viramune behandelt wurden, wurden über eine überraschende lebensbedrohliche und in einigen Fällen tödliche Hepatotoxizität, einschließlich fulminantes und cholestatisches Hepatitis-Lebernekrose und Leberversagen, berichtet. In kontrollierten klinischen Studien traten symptomatische Leberereignisse unabhängig vom Schweregrad bei 4% (Bereich 0% bis 11%) der Probanden auf, die Viramune erhielten, und 1% der Probanden in Kontrollgruppen.

Das Risiko symptomatischer Leberereignisse unabhängig vom Schweregrad war in den ersten 6 Wochen der Therapie am größten. Das Risiko war in den Viramune -Gruppen weiterhin größer als die Kontrollen durch 18 Wochen der Behandlung. Leberereignisse können jedoch jederzeit während der Behandlung auftreten. In einigen Fällen wurden die Probanden mit nichtspezifischen prodromalen Anzeichen oder Symptomen von Müdigkeits -Unwohlsein -Magersucht -Übelkeits -Gelbsucht Leber -Zünde oder Hepatomegalie mit oder ohne anfänglich abnormale Serumtransaminasespiegel vorgestellt. Bei ungefähr der Hälfte der Probanden mit symptomatischen unerwünschten Ereignissen wurde der Hautausschlag beobachtet. Fieber und grippeähnliche Symptome begleiteten einige dieser Leberereignisse. Einige Ereignisse, insbesondere solche mit Hautausschlag und anderen Symptomen, haben sich zu Leberversagen mit Transaminase -Erhöhung mit oder ohne Hyperbilirubinämie -Leber -Enzephalopathie -längerer partieller Thromboplastinzeit oder Eosinophilie entwickelt. Rhabdomyolyse wurde bei einigen Patienten mit Haut- und/oder Leberreaktionen beobachtet, die mit Viramune -Anwendung verbunden sind. Hepatitis/Leberversagen kann mit Anzeichen einer Überempfindlichkeit in Verbindung gebracht werden, die schwere Hautausschlag oder Ausschlag mit Fieber begleitet werden, die von Fieber begleitet werden, die Müdigkeit des allgemeinen Unwohlseins oder des Gelenkschmerzes orale Läsionen konjunktivitis Gesichtsödem Eosinophilie -Granulozytopenie -Lymphadenopathie oder Nierendysfunktionen oder Nierendysfunktion umfassen. Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Hepatitis müssen empfohlen werden, Viramune abzubrechen und sofort eine medizinische Bewertung zu erhalten, die Leberenzym -Tests umfassen sollte.

Die ersten 18 Wochen der Therapie mit Viramune sind eine kritische Zeit, in der eine intensive klinische und Laborüberwachung von Patienten erforderlich ist, um potenziell lebensbedrohliche Lebereignisse nachzuweisen. Die optimale Überwachungshäufigkeit in diesem Zeitraum wurde nicht festgestellt. Einige Experten empfehlen die klinische und Laborüberwachung häufiger als einmal im Monat und umfassen insbesondere die Überwachung von Leberenzym-Tests zu Studienbeginn vor der Dosiserkalation und nach zwei Wochen nach der Dosis Eskalation. Nach dem ersten 18-wöchigen Zeitraum sollte die häufige klinische und Laborüberwachung während der gesamten Viramune-Behandlung fortgesetzt werden.

Transaminasen sollten sofort überprüft werden, wenn ein Patient Anzeichen oder Symptome aufweist, die auf Hepatitis und/oder Überempfindlichkeitsreaktion hinweisen. Transaminasen sollten auch sofort für alle Patienten überprüft werden, die in den ersten 18 Wochen der Behandlung einen Ausschlag entwickeln. Ärzte und Patienten sollten wachsam über das Auftreten von Anzeichen oder Symptomen einer Hepatitis wie Müdigkeitsunternehmen Anorexie Übelkeit Gelbsucht nach Bilirubinurie -Acholenhocker Leberfrauen oder Hepatomegalie sein. Die Diagnose einer Hepatotoxizität sollte in dieser Umgebung berücksichtigt werden, auch wenn Transaminasen anfänglich normal sind oder alternative Diagnosen möglich sind [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Wenn klinische Hepatitis oder Transaminase -Erhöhungen in Kombination mit Hautausschlägen oder anderen systemischen Symptomen auftreten, stören Viramune dauerhaft. Starten Sie Viramune nach der Genesung nicht neu. In einigen Fällen Fortschritte, trotz Abnahme der Behandlung.

Die Patienten mit größtem Risiko von Lebereignissen, einschließlich potenziell tödlicher Ereignisse, sind Frauen mit hohen CD4 -Zellzahlen. Im Allgemeinen haben Frauen in den ersten 6 Wochen der Behandlung ein dreifach höheres Risiko als Männer für symptomatische häufig ausschließende hepatische Ereignisse (6% gegenüber 2%), und Patienten mit höheren CD4-Zellzahlen bei der Einleitung einer Viramune-Therapie haben eine höhere Risiko für symptomatische Lebereignisse mit Viramune. In einer retrospektiven Übersicht hatten Frauen mit CD4-Zellzahlen von mehr als 250 Zellen/mm³ ein 12-fach höheres Risiko für symptomatische unerwünschte Ereignisse im Vergleich zu Frauen mit CD4-Zellzahlen von weniger als 250 Zellen/mm³ (11% gegenüber 1%). Bei Männern mit CD4 -Zellzahlen von mehr als 400 Zellen/mm³ wurde ein erhöhtes Risiko beobachtet (6% gegenüber 1% bei Männern mit CD4 -Zellzahlen von weniger als 400 Zellen/mm³). Alle Patienten unabhängig von der Anzahl der Geschlechts -CD4 -Zellen oder der antiretroviralen Behandlungsanamnese sollten jedoch auf Hepatotoxizität überwacht werden, da bei allen CD4 -Zellzahlen symptomatische unerwünschte Ereignisse berichtet wurden. Die Koinfektion mit Hepatitis B- oder C- oder Transaminase-Erhöhungen zu Beginn der Therapie mit Viramune ist mit einem höheren Risiko für spätere symptomatische Ereignisse (6 Wochen oder mehr nach dem Start von Viramune) und asymptomatischer Anstieg der AST oder ALT verbunden.

Darüber hinaus wurde bei HIV-1-nicht infizierten Personen, die mehrere Dosen von Viramune erhalten, eine schwerwiegende Hepatotoxizität (einschließlich Leberversagen, die eine Transplantation in einer Instanz erfordert) bei der Einstellung einer Prophylaxe nach der Exposition (PEP) eine nicht berücksichtige Verwendung. Die Verwendung von Viramune für berufliche und nicht betriebliche Pep ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Bei einigen Patienten mit Leberfibrose oder Zirrhose wurden erhöhte Nevirapin -Trogkonzentrationen beobachtet. Überwachen Sie daher Patienten mit Leberfibrose oder Zirrhose sorgfältig auf Hinweise auf eine medikamenteninduzierte Toxizität. Verabreichen Sie Patienten mit mittelschwerer oder schwerer (Kinder-Pugh-Klasse B oder C) nicht Nevirapin. Leberische Beeinträchtigung [siehe Kontraindikationen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Hautreaktionen

In den ersten 6 Wochen der Therapie wurden schwere und lebensbedrohliche Hautreaktionen einschließlich tödlicher Fälle berichtet. Diese umfassten Fälle von toxischer epidermaler Nekrolyse und Überempfindlichkeitsreaktionen des Stevens-Johnson-Syndroms, die durch ausschließende konstitutionelle Befunde und Organfunktionsstörungen einschließlich Leberversagen gekennzeichnet sind. Rhabdomyolyse wurde bei einigen Patienten mit Haut- und/oder Leberreaktionen beobachtet, die mit Viramune -Anwendung verbunden sind. In kontrollierten klinischen Studien wurden in den ersten 6 Wochen bei 2% der Viramune -Empfänger die Ausschläge in den ersten 6 Wochen gemeldet, verglichen mit weniger als 1% der Placebo -Probanden.

Patients developing signs or symptoms of severe skin reactions or hypersensitivity reactions (including but not limited to severe rash or rash accompanied by fever general malaise fatigue muscle or joint aches blisters oral lesions conjunctivitis facial edema and/or hepatitis eosinophilia granulocytopenia lymphadenopathy and renal dysfunction) must permanently discontinue VIRAMUNE und suche sofort eine medizinische Bewertung. Starten Sie Viramune nicht nach einem schweren Hautausschlag aus Hautausschlag in Kombination mit erhöhten Transaminasen oder anderen Symptomen oder Überempfindlichkeitsreaktion neu.

Die ersten 18 Wochen der Therapie mit Viramune sind eine kritische Zeit, in der eine intensive klinische und laborische Überwachung von Patienten erforderlich ist, um potenziell lebensbedrohliche Hautreaktionen nachzuweisen. Die optimale Überwachungshäufigkeit in diesem Zeitraum wurde nicht festgestellt. Einige Experten empfehlen die klinische und Laborüberwachung häufiger als einmal im Monat und umfassen insbesondere die Überwachung von Leberenzym-Tests zu Studienbeginn vor der Dosiserkalation und nach zwei Wochen nach der Dosis Eskalation. Nach dem ersten 18-wöchigen Zeitraum sollte die häufige klinische und Laborüberwachung während der gesamten Viramune-Behandlung fortgesetzt werden. Zusätzlich wurde nachgewiesen Dosierung und Verwaltung ].

Wenn Patienten mit einem vermuteten viramune-assoziierten Hautausschlagsmess-Transaminasen sofort auftreten. Dauerhaft Viramune bei Patienten mit ausschlagbedingten Transaminase-Erhöhungen einstellen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die Therapie mit Viramune muss mit einer 14-tägigen Einführungszeit von 200 mg pro Tag (150 mg/m² pro Tag bei pädiatrischen Patienten) initiiert werden, wodurch sich gezeigt, dass sie die Häufigkeit des Ausschlags verringert. Brechen Sie Viramune ein, wenn ein Patient einen schweren Hautausschlag oder einen Hautausschlag aufweist, begleitet von Verfassungsbeeten. Erhöhen Sie die Viramune-Dosis nicht auf einen Patienten mit einem leichten bis mittelschweren Ausschlag ohne konstitutionelle Symptome während der 14-tägigen Einführungszeit von 200 mg pro Tag (150 mg/m²/Tag bei pädiatrischen Patienten), bis sich der Ausschlag aufgelöst hat. Die Gesamtdauer der einmal täglich Dosierung und Verwaltung ]. Patients must be monitored closely if isolated rash of any severity occurs. Delay in stopping Viramune treatment after the onset of rash may result in a more serious reaction.

Frauen scheinen ein höheres Risiko zu haben als Männer, um mit Viramune Hautausschlag zu entwickeln.

In einer klinischen Studie war die gleichzeitige Verwendung von Prednison (40 mg pro Tag für die ersten 14 Tage der Viramune -Verabreichung) mit einer Zunahme von Inzidenz und Schweregrad des Hautausschlags in den ersten 6 Wochen der Viramune -Therapie verbunden. Daher wird keine Verwendung von Prednison zur Verhinderung von Viramune-assoziierter Hautausschlag empfohlen.

Widerstand

Viramune must not be used as a single agent to treat HIV-1 or added on as a sole agent to a failing regimen. Resistant virus emerges rapidly when Nevirapin is administered as monotherapy. Der choice of new antiretroviral agents to be used in combination with Nevirapin should take into consideration the potential for cross resistance. When discontinuing an antiretroviral regimen containing Viramune the long half-life of Nevirapin should be considered; if antiretrovirals with shorter half-lives than Viramune are stopped concurrently low plasma concentrations of Nevirapin alone may persist for a week or longer Und virus resistance may subsequently develop [sehen Mikrobiologie ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In Tabelle 4 finden Sie Listen für etablierte und potenzielle Wechselwirkungen mit Arzneimitteln [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Concomitant use of St. John's wort (Hypericum perforatum) or St. John's wort-containing products and VIRAMUNE is not recommended. Co-administration of St. John’s wort with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) including VIRAMUNE is expected to substantially decrease NNRTI concentrations and may result in sub-optimal levels of VIRAMUNE and lead to loss of virologic response and possible resistance to VIRAMUNE or to the class of NNRTIs. Co-administration of VIRAMUNE and efavirenz is not recommended as this combination has been associated with an increase in adverse reactions and no improvement in efficacy.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer antiretroviralen Therapie der Kombination einschließlich Viramune behandelt wurden. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung Patienten, deren Immunsystem eine entzündliche Reaktion auf indolente oder verbleibende opportunistische Infektionen entwickeln kann (wie z. Mycobacterium avium Infektion Cytomegalovirus Pneumocystis Jiroveci Lungenentzündung oder Tuberkulose), die eine weitere Bewertung und Behandlung erfordern können.

Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie Graves 'Krankheitspolymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) bei der Einstellung der Immunrekonstitution auftreten. Die Zeit zum Beginn ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Fettumverteilung

Umverteilung/Akkumulation von Körperfett einschließlich zentraler Fettleibigkeit dorrozervikaler Fettvergrößerung (Buffalo Hump), die periphere verschwendende Gesichtsvergrößerung und Cushingoid -Erscheinungsbild im Gesicht verschwendeten, wurden bei Patienten beobachtet, die eine antiretrovirale Therapie erhielten. Der Mechanismus und die langfristigen Folgen dieser Ereignisse sind derzeit unbekannt. Eine kausale Beziehung wurde nicht hergestellt.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Hepatotoxizität And Hautreaktionen

Informieren Sie Patienten über die Möglichkeit schwerer Lebererkrankungen oder Hautreaktionen, die mit Viramune verbunden sind, die zum Tod führen können. Weisen Sie Patienten an, die Anzeichen oder Symptome einer Lebererkrankung oder schwere Hautreaktionen entwickeln, um Viramune abzubrechen und sofort die medizinische Hilfe zu suchen, einschließlich der Leistung der Laborüberwachung. Zu den Symptomen einer Lebererkrankung zählen Müdigkeits -Unwohlsein -Magersucht Übelkeit Gelbsucht Acholic Stools Leberdatenheit oder Hepatomegalie. Zu den Symptomen schwerer Haut- oder Überempfindlichkeitsreaktionen gehören ein Hautausschlag, begleitet von Fieber allgemeiner Unwohlsein Muskelmuskel oder Gelenkschmerzen Blasen orale Läsionen Konjunktivitis Gesichtsödem und/oder Hepatitis.

Die intensive klinische und Laborüberwachung einschließlich Leberenzymen ist in den ersten 18 Wochen der Therapie mit Viramune von wesentlicher Bedeutung, um potenziell lebensbedrohliche Hepatotoxizität und Hautreaktionen nachzuweisen. Lebererkrankungen können jedoch nach diesem Zeitraum auftreten; Daher sollte die Überwachung während der gesamten Viramune -Behandlung häufig in Intervallen fortgesetzt werden. In den ersten 6 Wochen der Therapie ist zusätzliche Wachsamkeit gerechtfertigt, was das größte Risiko für Lebereignisse ist. Beraten Sie Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Hepatitis, um Viramune abzubrechen und sofort eine medizinische Bewertung zu erhalten. Wenn Viramune aufgrund von Hepatotoxizität eingestellt wird, starten Sie sie nicht neu. Patienten, insbesondere Frauen mit erhöhter CD4 -Zellzahl bei der Initiierung einer Viramun -Therapie (bei Frauen von mehr als 250 Zellen/mm³ und bei Männern mehr als 400 Zellen/mm³) haben ein wesentlich höheres Risiko für die Entwicklung symptomatischer Lebereignisse, die häufig mit Ausschlag verbunden sind. Die Patienten mit Hepatitis B oder C oder erhöhte Transaminasen zu Beginn der Therapie mit Viramune beraten, sind mit einem höheren Risiko für spätere symptomatische Ereignisse (6 Wochen oder mehr nach dem Start von Viramune) und asymptomatischen Erhöhungen von AST oder ALT verbunden. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Der Großteil der mit Viramune verbundenen Hautausschläge tritt innerhalb der ersten 6 Wochen nach der Einleitung einer Therapie auf. Weisen Sie die Patienten an, dass, wenn ein Ausschlag während der zweiwöchigen Einführungszeit auftritt, die Viramune-Dosis erst eskalieren, wenn sich der Ausschlag auflöst. Die Gesamtdauer der einmal täglichen Einführungsdosierungszeit sollte 28 Tage nicht überschreiten, an diesem Punkt muss möglicherweise ein alternatives Regime gestartet werden. Jeder Patient mit Ausschlag sollte seine Leberenzyme (AST ALT) sofort bewerten lassen. Patienten mit schweren Ausschlag oder Überempfindlichkeitsreaktionen sollten Viramune sofort absetzen und einen Arzt konsultieren. Viramune sollte nach schwerer Hautausschlag oder Überempfindlichkeitsreaktion nicht neu gestartet werden. Frauen haben in der Regel ein höheres Risiko für die Entwicklung von Viramune-assoziierter Ausschlag [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwaltung und verpasste Dosierung

Informieren Sie die Patienten, Viramune jeden Tag wie verschrieben zu nehmen. Raten Sie den Patienten, die Dosis nicht zu ändern, ohne ihren Arzt zu konsultieren. Wenn eine Dosis vermisst wird, sollten Patienten die nächste Dosis so schnell wie möglich einnehmen. Wenn jedoch eine Dosis übersprungen wird, sollte der Patient die nächste Dosis nicht verdoppeln.

Um die Überdosierung zu vermeiden, informieren Sie die Patienten, dass sie niemals Viramune-Mundlösung oder Nevirapin-Tabletten und Viramune-XR-Tabletten mit verlängerter Freisetzung gleichzeitig einnehmen sollten.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Viramune may interact with some drugs; therefore advise patients to report to their doctor the use of any other prescription non-prescription medication or herbal products particularly St. John's wort [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort über Anzeichen oder Symptome einer Infektion zu informieren, da eine Entzündung aus früherer Infektionen kurz nach der kombinierten antiretroviralen Therapie auftreten kann, einschließlich des Beginns von Viramune [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Fettumverteilung

Informieren Sie die Patienten, dass eine Umverteilung oder Akkumulation von Körperfett bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwangerschaftsregister

Beraten Sie den Patienten, dass es ein Schwangerschaftsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Viramune ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Informieren Sie Personen mit HIV-1-Infektion darüber, dass das potenzielle Risiko des Stillens: (1) HIV-1-Übertragung (bei HIV-1 € negativen Säuglingen) umfassen (2), die Virusresistenz (bei HIV-1-positiven Säuglingen) entwickeln, und (3) schwerwiegende Nebenwirkungen bei einem gestillten Infant, ähnlich wie bei Erwachsenen, die bei Erwachsenen zu sehen sind [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential des Potenzials für beeinträchtigte Fruchtbarkeit durch Viramune [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Nichtklinische Toxikologie ]

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitkarzinogenitätsstudien bei Mäusen und Ratten wurden mit Nevirapin durchgeführt. Die Mäuse wurden zwei Jahre lang mit 0 50 375 oder 750 mg/kg/Tag dosiert. Hepatozelluläre Adenome und Karzinome waren bei Männern und bei den beiden hohen Dosen bei Frauen bei allen Dosen erhöht. In Studien, in denen Ratten Nevirapin in Dosen von 0 3,5 17,5 oder 35 mg/kg/Tag für zwei Jahre verabreicht wurden, wurde bei Männern bei allen Dosen und bei Frauen bei der hohen Dosis zwei Jahre lang eine Zunahme der hepatozellulären Adenome beobachtet. Die systemische Exposition (basierend auf AUCs) bei allen Dosen in den beiden Tierstudien war niedriger als die beim Menschen bei Menschen mit 200 mg zweimal täglicher Dosis. Der Mechanismus des krebserzeugenden Potentials ist unbekannt.

Mutagenese

In genetischen Toxikologie -Assays zeigte Nevirapin jedoch keine Hinweise auf eine mutagene oder klastogene Aktivität in einer Batterie von In -vitro- und In -vivo -Studien. Dazu gehörten mikrobielle Assays für die Genmutation (AMES: Salmonella -Stämme und E. coli) Säugetier -Zell -Genmutationsassay (CHO/HGPRT) -Cytogenetische Assays unter Verwendung einer chinesischen Hamster -Ovarzelllinie und einer Maus -Knochenmarkmikronukleus -Assay nach oraler Verabreichung. Angesichts des Mangels an genotoxischer Aktivität von Nevirapin ist die Relevanz für den Menschen von hepatozellulären Neoplasmen bei mit Nevirapin behandelten Mäusen und Ratten nicht bekannt.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In reproduktiven toxikologischen Studien wurde bei weiblichen Ratten in Dosen nachweislich eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit beobachtet, die eine systemische Exposition basierte, die auf AUC basiert, die ungefähr der mit der empfohlenen klinischen Dosis Viramune entspricht.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die während der Schwangerschaft einem Nevirapin ausgesetzt sind, überwacht. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie das Antiretroviral-Schwangerschaftsregister (APR) unter 1-800-258-4263 bezeichnen.

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten aus dem APR zeigen keinen Unterschied im Risiko von größeren Geburtsfehlern für Nevirapin im Vergleich zur Hintergrundrate für schwere Geburtsfehler von 2,7% in der US -Referenzbevölkerung des Metropolitan Atlanta Congenital Defekts (MACDP) [siehe Daten ]. Der rate of miscarriage is not reported in the APR. Der estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. Der background risk of birth defects Und miscarriage for the indicated population is unknown. Methodological limitations of the APR include the use of MACDP as the external comparator group. Der MACDP population is not disease-specific evaluates women Und infants from a limited geographic area Und does not include outcomes for births that occurred at <20 weeks gestation.

In Literaturberichten kann die sofortige Freisetzung von Nevirapin-Exposition (Cmin) während der Schwangerschaft bis zu 29% niedriger sein. Da jedoch keine klinisch bedeutungsvolle Dosisanpassung erforderlich war Daten ].

Es besteht das Risiko für schwere Leberereignisse bei schwangeren Frauen, die Viramune ausgesetzt sind [siehe Klinische Überlegungen ]. In animal reproduction studies no evidence of adverse developmental outcomes was observed following oral administration of Nevirapin during organogenesis in the rat Und rabbit at systemic exposures (AUC) to Nevirapin approximately equal (rats) Und 50% higher (rabbits) than the exposure in humans at the recommended 400 mg daily dose [sehen Daten ].

Klinische Überlegungen

Mütterliche Nebenwirkungen

Über schwerwiegende Leberereignisse, einschließlich Todesfälle, wurden bei schwangeren Frauen berichtet, die im Rahmen der Kombinationsbehandlung einer HIV-1-Infektion eine chronische Viramune-Therapie erhalten. Unabhängig vom Schwangerschaftsstatus Frauen mit CD4 ⁺ Die Zell zählt größer als 250 Zellen/mm³should not initiate Viramune unless the benefit outweighs the risk. It is unclear if pregnancy augments the risk observed in non-pregnant women [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Daten

Menschliche Daten

Basierend auf prospektiven Berichten an den APR von Expositionen gegenüber Nevirapin während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten (einschließlich über 1100 im ersten Trimester ausgesetzt waren, betrug die Prävalenz von Geburtsfehlern bei Lebendgeburten bei Lebendgeburten (95% CI: 2,1% 4,1%) und 3,3% (95% CI: 2,4% CI. Nevirapin-haltige Regime im Vergleich zur Geburtsfehlerrate des Hintergrunds von 2,7% in einer US-Referenzpopulation des MACDP.

Es gibt mehrere Literaturberichte über die chronische Verabreichung von Nevirapin mit sofortiger Freisetzung während der Schwangerschaft, in der die Nevirapin-Pharmakokinetik zwischen Schwangerschaft und Post die Geburt verglichen wurde. In diesen Studien lag der mittlere Unterschied im Nevirapin -Cmin während der Schwangerschaft im Vergleich zum postpartalen Unterschied bis hin zu etwa 29% niedriger.

Tierdaten

Nevirapin wurde durch Organogenese (an Schwangerschaftstagen 7 bis 16 und 6 bis 18) oral an schwangere Ratten (bei 0 12,5 25 und 50 mg pro kg pro Tag) und Kaninchen (bei 0 30 100 und 300 mg pro kg pro Tag) verabreicht. Bei Dosen wurden keine nachteiligen Entwicklungseffekte beobachtet, die systemische Expositionen (AUC) in etwa (Ratten) oder etwa 50% höher (Kaninchen) entsprechen als bei der empfohlenen täglichen Dosis. Bei Ratten wurden verringerte Körpergewichtsgewicht bei einer maternal toxischen Dosis bei einer Exposition von ungefähr 50% höher als in der empfohlenen täglichen Dosis beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Veröffentlichte Daten berichten, dass Nevirapin in Muttermilch vorhanden ist [siehe Daten ]. Derre are limited data on the effects of Nevirapin on the breastfed infant. Derre is no information on the effects of Nevirapin on milk production. Potential risks of breastfeeding include (1) HIV-1 transmission (in HIV-1-negative infants) (2) developing viral resistance (in HIV-1-positive infants) Und (3) serious adverse reactions in a breastfed infant similar to those seen in adults.

Daten

Basierend auf fünf Veröffentlichungen wurde Nevirapin in der Muttermilch in mittleren Konzentrationen von 4080 bis 6795 ng/ml in der Muttermilch ausgeschieden, und die mittlere Muttermilchmilch mütterliche Plasmakonzentration betrug 59 bis 88%. Die gemeldeten NEVIRAPIN -MEDian -Plasmakonzentrationen des Kindes lagen im Bereich von 734 bis 1140 ng/ml niedrig. Die geschätzte Nevirapin -Dosis von 704 bis 682 mcg/kg/Tag für Säuglinge, die ausschließlich mit der Muttermilch gefüttert wurden, war niedriger als die tägliche empfohlene Nevirapin -Dosis für Säuglinge. Die veröffentlichte Literatur zeigt, dass bei Säuglingen, die Nevirapin durch Muttermilch ausgesetzt waren, Hautausschlag und Hyperbilirubinämie beobachtet wurden.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Begrenzte menschliche Daten reichen nicht aus, um das Risiko einer Unfruchtbarkeit beim Menschen zu bestimmen. Basierend auf Ergebnissen von Tierfruchtbarkeitsstudien, die bei Ratten durchgeführt wurden, können Viramune die Fruchtbarkeit bei Frauen des Fortpflanzungspotentials verringern. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Das Sicherheits pharmakokinetische Profil sowie virologische und immunologische Reaktionen von Viramune wurden bei HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von 3 Monaten bis 18 Jahren bewertet [siehe Nebenwirkungen Und Klinische Studien ]. Der safety Und pharmacokinetic profile of Viramune has been evaluated in HIV-1 infected pediatric subjects aged 15 days to less than 3 months [sehen Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse, die mit Viramune bei pädiatrischen Probanden zusammenhängen Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Viramune umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob ältere Probanden unterschiedlich als jüngere Probanden reagieren. Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig sein, um die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerzuspiegeln.

Nierenbehinderung

Bei Probanden mit Nierenbeeinträchtigung (leicht mittelschwer oder schwer) gab es keine signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Nevirapin. Nevirapin wird durch die Leber ausgiebig metabolisiert und Nevirapin -Metaboliten werden durch die Niere ausgiebig eliminiert. Nevirapin -Metaboliten können sich bei Patienten ansammeln, die Dialyse erhalten; Die klinische Bedeutung dieser Akkumulation ist jedoch nicht bekannt. Bei Patienten mit CRCL, die mehr als 20 ml pro Minute über oder gleich 20 ml pro min ist, ist keine Anpassung der Nevirapin -Dosierung erforderlich. Die Pharmakokinetik von Nevirapin wurde bei Patienten mit CRCL von weniger als 20 ml pro min nicht bewertet. Bei Patienten, die sich einer chronischen Hämodialyse unterziehen, wird eine weitere 200 mg Dosis nach jeder Dialysebehandlung angezeigt Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Wie lange dauert Morphinsulfat?

Hepatische Beeinträchtigung

Da bei Patienten mit schwerwiegende Lebererkrankungen erhöhte Nevirapinspiegel und Nevirapinakkumulation beobachtet werden können Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Viramune

Es ist kein Gegenmittel gegen Viramune -Überdosierung bekannt. Es wurden Fälle einer Überdosierung von Viramune in Dosen zwischen 800 und 1800 mg pro Tag für bis zu 15 Tage gemeldet. Patienten haben Ereignisse erlebt, darunter EDEMA Erythema Nodosum Müdigkeit Fieber Kopfschmerz Schlaflosigkeit Übelkeit Lungeninfiltrate infiltriert Hautflago -Erbrechen und Gewichtsabnahme. Alle Ereignisse ließen nach Abbruch von Viramune nach.

Kontraindikationen für Viramune

Viramune is contraindicated:

• Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer (Kinder-Pugh-Klasse B bzw. c) Leberbeeinträchtigung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Für die Verwendung als Teil der beruflichen und nicht betrieblichen Post-Expositionsprophylaxe (PEP) -Regime [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Viramune

Wirkungsmechanismus

Nevirapin ist ein antiretrovirales Medikament [siehe Mikrobiologie ].

Pharmakokinetik

Erwachsene

Absorption und Bioverfügbarkeit

Nevirapin ist nach oraler Verabreichung bei gesunden Freiwilligen und bei Erwachsenen mit HIV-1-Infektion leicht (mehr als 90%) absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit bei 12 gesunden Erwachsenen nach Verabreichung von Einzeldosis betrug 93 ± 9% (Mittelwert ± SD) für ein Tablet mit einer sofortigen Freisetzung von 50 mg und 91 ± 8% für eine orale Suspension. Peak -Plasma -Nevirapinkonzentrationen von 2 ± 0,4 mcg/ml (NULL,5 mikromolar) wurden nach einer einzigen 200 mg -Dosis um 4 Stunden erreicht. Nach mehreren Dosen scheinen Nevirapin -Peakkonzentrationen im Dosierungsbereich von 200 bis 400 mg/Tag linear zu steigen. Steady-State-Trog-Nevirapinkonzentrationen von 4,5 ± 1,9 mcg/ml (17 ± 7 mikromolar) (n = 242) wurden bei 400 mg pro Tag erreicht. Es wurde gezeigt, dass Nevirapin-Tabletten mit sofortiger Freisetzung und oraler Suspension vergleichsweise bioverfügbar und in Dosen von bis zu 200 mg substituierbar sind. Wenn Nevirapin 200 mg 24 gesunden Erwachsenen (12 weibliche 12 männliche) mit einem fettreichen Frühstück (857 kcal 50 g Fett 53% der Kalorien aus Fett) oder Antazid (Maalox® 30 ml) verabreicht wurde, war das Ausmaß der Nevirapinabsorption (AUC) unter den Fastenzuständen vergleichbar. In einer separaten Studie an HIV-1-infizierten Probanden (n = 6) wurde die systemische Exposition (AUCτ) Nevirapin Steady-State (AUCτ) durch Didanosin nicht signifikant verändert, das mit einem alkalischen Puffermittel formuliert wird. Viramune kann mit oder ohne Nahrungsmittel -Antazida oder Didanosin verabreicht werden.

Verteilung

Nevirapin ist hoch lipophil und wird bei physiologischem pH im Wesentlichen nichtionisiert. Nach der intravenösen Verabreichung an gesunde Erwachsene betrug das scheinbare Verteilungsvolumen (VDSS) von Nevirapin 1,21 ± 0,09 l/kg, was darauf hindeutet, dass Nevirapin beim Menschen weit verbreitet ist. Nevirapin kreuzt leicht die Plazenta und ist auch in der Muttermilch vorhanden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Nevirapine is about 60% bound to plasma proteins in the plasma concentration range of 1-10 mcg per mL. Nevirapine concentrations in human cerebrospinal fluid (n=6) were 45% (±5%) of the concentrations in plasma; this ratio is approximately equal to the fraction not bound to plasma protein.

Stoffwechsel/Eliminierung

In -vivo -Studien an Menschen und In -vitro -Studien mit menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass Nevirapin über Cytochrom p450 (oxidativ) metabolismus auf mehrere hydroxylierte Metaboliten ausgiebig biotransformiert wird. In -vitro -Studien mit menschlichen Lebermikrosomen legen nahe, dass der oxidative Metabolismus von Nevirapin hauptsächlich durch Cytochrom P450 (CYP) -Izyme aus den CYP3A- und CYP2B6 -Familien vermittelt wird, obwohl andere Isozyme möglicherweise eine sekundäre Rolle haben. In einem Massenbilanz-/Ausscheidungsversuch bei acht gesunden männlichen Freiwilligen, die in stabilem Zustand mit Nevirapin 200 mg zweimal täglich dosierten ¹⁴ C-Nevirapin ca. 91,4 ± 10,5%der radioaktiv markierten Dosis wurde mit Urin (NULL,3 ± 11,1%) gewonnen, was den primären Ausscheidungsweg im Vergleich zu Kot (NULL,1 ± 1,5%) darstellte. Mehr als 80% der Radioaktivität im Urin bestanden aus Glucuronidkonjugaten hydroxylierter Metaboliten. Somit repräsentieren die Cytochrom -P450 -Metabolismus -Glucuronid -Konjugation und die Ausscheidung von Glucuronidated -Metaboliten im Urin die primäre Route der Nevirapin -Biotransformation und -ausscheidung beim Menschen. Nur eine kleine Fraktion (weniger als 5%) der Radioaktivität im Urin (die weniger als 3% der Gesamtdosis entspricht) bestand aus der Elternverbindung; Daher spielt die Nierenausscheidung eine untergeordnete Rolle bei der Eliminierung der Elternverbindung.

Nevirapin ist ein Induktor der metabolischen Enzyme 3A und 2B6 von Leber Cytochrom P450 (CYP). Nevirapin induziert CYP3A und CYP2B6 um ungefähr 20 bis 25%, wie durch Erythromycin-Atemtestergebnisse und Urinmetaboliten angezeigt. Die Autoinduktion des CYP3A- und CYP2B6-vermittelten Metabolismus führt zu einer Anstieg des scheinbaren oralen Clearance von Nevirapin um ungefähr 1,5 auf 2 bis 2 Falten, da die Behandlung von einer einzigen Dosis bis zu vier bis vier Wochen mit 200 bis 400 mg pro Tag fortgesetzt wird. Die Autoinduktion führt auch zu einer entsprechenden Abnahme der Halbwertszeit der Klemmenphase von Nevirapin im Plasma von ungefähr 45 Stunden (Einzeldosis) auf ungefähr 25 bis 30 Stunden nach mehreren Dosierung mit 200-400 mg pro Tag.

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung

HIV-1 seronegative adults with mild (CrCl 50-79 mL per min; n=7) moderate (CrCl 30-49 mL per min; n=6) or severe (CrCl less than 30 mL per min; n=4) renal impairment received a single 200 mg dose of Nevirapin in a pharmacokinetic trial. Derse subjects did not require dialysis. Der trial included six additional subjects with renal failure requiring dialysis.

Bei Probanden mit Nierenbeeinträchtigung (leicht mittelschwer oder schwer) gab es keine signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Nevirapin. Die Probanden, die eine Dialyse benötigten, zeigten jedoch eine Verringerung der Nevirapin-AUC um 44% über einen einwöchigen Expositionszeitraum. Es gab auch Hinweise auf eine Akkumulation von Nevirapinhydroxy-Metaboliten in Plasma bei Probanden, die eine Dialyse benötigen. Eine weitere 200 mg Dosis nach jeder Dialysebehandlung ist angegeben [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatische Beeinträchtigung

In einer stationären Studie zum Vergleich von 46 Probanden mit mildem (n = 17; Expansion einiger Portalbereiche; ISHAK-Score 1-2) moderat (n = 20; Expansion der meisten Portalgebiete mit gelegentlichem Portal-zu-portaler und portal-zu-zentraler Überbrückung. 5-6) Fibrose als Maß für die Leberbeeinträchtigung Die multiple Dosis pharmakokinetische Disposition von Nevirapin und ihre fünf oxidativen Metaboliten wurden nicht verändert. Ungefähr 15% dieser Probanden mit Leberfibrose hatten jedoch Nevirapin-Trog-Konzentrationen über 9000 mcg pro ml (2-fach der übliche Durchschnittsmodus). Daher sollten Patienten mit Leberbeeinträchtigungen sorgfältig überwacht werden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Der subjects studied were receiving antiretroviral therapy containing Viramune 200 mg twice daily for at least 6 weeks prior to pharmacokinetic sampling with a median duration of therapy of 3.4 years.

In einer pharmakokinetischen Studie, bei der HIV-1-negative Zirrhotikpersonen mit mildem (Kind-Pugh A; n = 6) oder mäßig (Kinder-Pugh B; n = 4) eine einzelne 200 mg Dosis von Nevirapin erhielten. Nevirapin im systemischen Kreislauf. Da Nevirapin seinen eigenen Stoffwechsel mit mehreren Dosierungen induziert, kann diese Einzeldosis-Studie nicht die Auswirkungen einer Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik mit mehreren Dosis widerspiegeln.

Verabreichen Sie Patienten mit mittelschwerer oder schwerer (Kinder-Pugh-Klasse B oder C) nicht Nevirapin. Leberische Beeinträchtigung [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Sex

In der multinationalen 2NN -Studie wurde eine Population pharmakokinetische Substudie von 1077 Probanden durchgeführt, die 391 weibliche Probanden umfasste. Weibliche Probanden zeigten eine 13,8% niedrigere Clearance von Nevirapin als männliche Probanden. Da weder Körpergewicht noch Body Mass Index (BMI) einen Einfluss auf die Clearance von Nevirapin hatten, kann die Wirkung des Geschlechts nicht ausschließlich durch die Körpergröße erklärt werden.

Wettrennen

An evaluation of nevirapine plasma concentrations (pooled data from several clinical trials) from HIV-1-infected subjects (27 Black 24 Hispanic 189 Caucasian) revealed no marked difference in nevirapine steady-state trough concentrations (median Cminss = 4.7 mcg/mL Black 3.8 mcg/mL Hispanic 4.3 mcg/mL Caucasian) with long-term nevirapine treatment bei 400 mg pro Tag. Die Pharmakokinetik von Nevirapin wurde jedoch nicht speziell auf die Auswirkungen der ethnischen Zugehörigkeit bewertet.

Schwarze Probanden (n = 80/Gruppe) in Versuch 1100.1486 zeigten ungefähr 30% bis 35% höhere Trogkonzentrationen als kaukasische Probanden (250-325 Probanden/Gruppe) bei sofortiger Freisetzung von Nevirapin- und Viramune-XR-Behandlungsgruppen über 96 Wochen der Behandlung bei 400 mg pro Tag.

Geriatrische Patienten

Nevirapin-Pharmakokinetik bei HIV-1-infizierten Erwachsenen scheinen sich nicht mit dem Alter zu ändern (Bereich 18 bis 68 Jahre); Nevirapin wurde jedoch bei Probanden über 55 Jahre nicht ausführlich bewertet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Pädiatrische Patienten

Pharmakokinetische Daten für Nevirapin wurden aus zwei Quellen abgeleitet: einer 48-wöchigen pädiatrischen Studie in Südafrika (BI-Studie 1100.1368), an denen 123 HIV-1-positive antiretrovirale Probanden im Alter von 3 Monaten bis 16 Jahren beteiligt sind; und eine konsolidierte Analyse von fünf pädiatrischen AIDS -Gruppengruppen (PACTG) -Protokollen mit 495 Probanden im Alter von 14 Tagen bis 19 Jahren.

Die BI-Studie 1100.1368 untersuchte die Sicherheitswirksamkeit und Pharmakokinetik einer Gewichts- und Körperoberfläche (BSA) -basierte Dosierung von Nevirapin. In den Gewichtsbasis erhielten pädiatrische Probanden bis zu 8 Jahre zwei Wochen täglich eine Dosis von 4 mg/kg, gefolgt von 7 mg pro kg zweimal täglich. Die Probanden ab 8 Jahren wurden zwei Wochen lang einmal täglich 4 mg/kg dosiert, gefolgt von 4 mg/kg danach zweimal täglich. Im BSA -Regime erhielten alle pädiatrischen Probanden zwei Wochen lang einmal täglich 150 mg/m², gefolgt von 150 mg/m² zweimal täglich [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Nebenwirkungen ]. Dosing of Nevirapin at 150 mg/m² BID (after a two-week lead-in of 150 mg/m² QD) produced geometric mean or mean trough Nevirapin concentrations between 4-6 mcg per mL (as targeted from adult data). In addition the observed trough Nevirapin concentrations were comparable between the two dosing regimens studied (BSA-Und weight-based methods).

Die konsolidierte Analyse der PACTG -Protokolle (PACTG) pädiatrische AIDS klinische Studien (PACTG) 245 356 366 377 und 403 ermöglichten die Bewertung von pädiatrischen Probanden weniger als 3 Monate (n = 17). Die beobachteten Plasma -Nevirapin -Konzentrationen lagen innerhalb des bei Erwachsenen beobachteten Bereichs und im Rest der pädiatrischen Population, waren jedoch zwischen den Probanden insbesondere im zweiten Monat variabler. Für Dosisempfehlungen für pädiatrische Patienten [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

[sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]

Nevirapin induziert hepatische Cytochrom p450 metabolische Isoenzyme 3a und 2b6. Die gleichzeitige Verabreichung von Viramune und Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A oder CYP2B6 metabolisiert wurden, kann zu verminderten Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen und ihre therapeutischen Wirkungen abschwächen.

Während hauptsächlich ein Induktor von Cytochrom P450 3A und 2B6 -Enzymen Nevirapin dieses System auch hemmen kann. Unter dem menschlichen hepatischen Cytochrom p450S war Nevirapin in vitro fähig, die 10-Hydroxylierung von (R) -Warfarin (CYP3A) zu hemmen. Der geschätzte KI für die Hemmung von CYP3A war 270 mikromolarer Konzentration, die bei Patienten wahrscheinlich nicht erreicht werden soll, da der therapeutische Bereich weniger als 25 mikromolar ist. Daher kann Nevirapin eine minimale hemmende Wirkung auf andere Substrate von CYP3A haben.

Nevirapin scheint die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln, die Substrate anderer CYP450 -Enzymsysteme wie 1A2 2D6 2A6 2E1 2C9 oder 2C19 sind, nicht zu beeinflussen.

Tabelle 5 (siehe unten) enthält die Ergebnisse der mit Viramune und anderen Arzneimittel durchgeführten Arzneimittel-Wechselwirkungsstudien, die wahrscheinlich gemeinsam verabreicht werden. Die Auswirkungen von Viramune auf die AUC Cmax und Cmin von ko-verabreichten Arzneimitteln werden zusammengefasst.

Tabelle 5: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für das gemeinsam verabreichte Arzneimittel in Gegenwart von Viramune (alle Interaktionsstudien wurden bei HIV-1-positiven Probanden durchgeführt)

Aufgrund des Designs der Arzneimittelwechselwirkungsstudien (Zugabe von 28 Tagen der Viramun-Therapie zur bestehenden HIV-1-Therapie) wurde die Wirkung des gleichzeitigen Arzneimittels auf Plasma-Nevirapin-Steady-State-Konzentrationen durch Vergleich mit historischen Kontrollen geschätzt.

Die Verabreichung von Rifampin hatte einen klinisch signifikanten Einfluss auf die Nevirapin -Pharmakokinetik, die AUC und Cmax um mehr als 50%verringert. Die Verabreichung von Fluconazol führte zu einem ungefähren 100% igen Anstieg der Nevirapin -Exposition aufgrund eines Vergleichs mit historischen Daten [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Der effect of other drugs listed in Table 5 on Nevirapin pharmacokinetics was not significant. No significant interaction was observed when tipranavir was co-administered with low-dose ritonavir Und Nevirapin.

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Nevirapin ist ein nicht-nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) von HIV-1. Nevirapin bindet direkt an die reverse Transkriptase (RT) und blockiert die RNA-abhängigen und DNA-abhängigen DNA-Polymeraseaktivitäten, indem die katalytische Stelle des Enzyms gestört wird. Die Aktivität von Nevirapin konkurriert nicht mit Template oder Nukleosidtriphosphaten. HIV-2-RT- und eukaryotische DNA-Polymerasen (z.

Antivirale Aktivität

Der Virostatikum Die Aktivität von Nevirapin wurde in einer Vielzahl von Zelllinien gemessen, einschließlich mononukleärer Makrophagen mit mononukleären Zellen mit monozyten und lymphoblastoiden Zelllinien. In einem Assay unter Verwendung einer menschlichen embryonalen Niere 293 Zellen betrug der mittlere EC50-Wert (50% inhibitorische Konzentration) von Nevirapin gegen ein Panel von 2923 Wildtyp-Isolaten von HIV-1, die hauptsächlich (93%) Klade B klinische Isolate aus den Vereinigten Staaten waren. Die 99 ^th Der Perzentil -EC50 -Wert betrug in dieser Studie 470 nm. Der mittlere EC50-Wert betrug 63 nm (Bereich 14-302 nm n = 29) gegen klinische Isolate von HIV-1-Kladen A B C D F G und H und zirkulierende rekombinante Formen CRF01_AE CRF02_AG und CRF12_BF. Nevirapin hatte keine antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen Gruppe O-HIV-1-Isolate (n = 3) oder HIV-2-Isolate (n = 3) in mononukleären Zellen von Nordbluts. Nevirapin in Kombination mit Efavirenz zeigte eine starke antagonistische Anti-HIV-1-Aktivität in der Zellkultur und war mit dem Protease-Inhibitor Ritonavir oder dem Fusionsinhibitor enfuvirtid zu antagonistisch. Die Anti-HIV-1-Aktivität von Nevirapin war in Kombination mit dem Nrtis Abacavir Didanosin Emtricitabin Lamivudin Stavudin Tenofovir und Zidovudin und die Protease-Inhibitoren amprenavir und existranavir. Die Anti-HIV-1-Aktivität von Nevirapin wurde durch das Anti-HBV-Arzneimittel-Adefovir und das Anti-HCV-Arzneimittel-Ribavirin in der Zellkultur antagonisiert.

Widerstand

HIV-1 isolates with reduced susceptibility (100-to 250-fold) to Nevirapin emerge in cell culture. Genotypic analysis showed mutations in the HIV-1 RT gene encoding Y181C Und/or V106A substitutions depending upon the virus strain Und cell line employed. Time to emergence of Nevirapin resistance in cell culture was not altered when selection included Nevirapin in combination with several other NNRTIs.

Phänotypische und genotypische Veränderungen in HIV-1-Isolaten von Behandlungs-Na ãve-Probanden, die entweder Nevirapin (n = 24) oder Nevirapin und Zidovudin (n = 14) erhielten, wurden in Phase 1- und 2-Versuchen zwischen 1 und 12 Wochen oder länger überwacht. Nach 1 Woche Nevirapin -Monotherapie -Isolaten von 3/3 Probanden hatten eine verringerte Anfälligkeit für Nevirapin in der Zellkultur. Eine oder mehrere der RT-Mutationen, die zu Aminosäure-Substitutionen K103N V106A V108I Y181C Y188C und G190A führten, wurden in HIV-1-Isolaten von einigen Probanden bereits 2 Wochen nach der Therapie-Initiation nachgewiesen. In der achter Nevirapin-Monotherapie hatten 100% der getesteten Probanden (n = 24) HIV-1-Isolate mit einer 100-fachen Abnahme der Anfälligkeit für Nevirapin in der Zellkultur im Vergleich zu Ausgangswert und hatten einen oder mehrere der Nevirapin-RT-Resistenz-assoziierten Substitutionen. Neunzehn (80%) dieser Probanden hatten unabhängig von der Dosis Isolate mit Y181C -Substitutionen.

Genotypische Analyse von Isolaten aus antiretroviralen Na-na-virologischen Versagen (n = 71), die einst täglich Nevirapin empfangen (n = 25) oder zweimal täglich (n = 46) in Kombination mit Lamivudin und Stavudin (Studie 2NN) zeigten 48 Wochen, dass die Isolate von 8/25 und 23/46-Subjekte. Substitutionen: A98G K101E K103N V106A/M V108I Y181C Y188C/L G190A/S F227L und M230L.

Für die Studie wurde die genotypische Analyse 1100.1486 für die Basislinie- und On-Therapie-Isolate von 23 und 34 Probanden durchgeführt, die in der Viramune XR und der sofortigen Freisetzung eine Nevirapin-Behandlungsgruppe auftraten. Nevirapin-Resistenz-assoziierte Substitutionen, die in den On-Therapie-Isolaten von 78% (18/23) der Probanden mit virologischen Fehlern in der Viramune XR-Behandlungsgruppe bzw. 88% (30/34) der Probanden in der unmittelbaren Nevirapin-Behandlungsgruppe entwickelt wurden. Die Y181C-Nevirapinresistenz-assoziierte Substitution wurde allein oder in Kombination mit anderen Nevirapinresistenz-assoziierten Substitutionen (K101E K103N V106A V108i V179D/E/I Y188 C/F/H/L/N G190A P225H F227L M230L) gefunden und ab Isolaten ab 140a P225H F227L-Behandlung aus dem 14. Jahrhundert ab Isolaten aus 140A-P225H F227L-Behandlung aus dem 140-stieg Probanden, die eine sofortige Freisetzung von Nevirapin-Behandlung nicht bestehen. On-Therapie-Isolate von 1 Subjekt in der Viramune XR-Behandlungsgruppe entwickelten eine neuartige Aminosäure-Substitution Y181i und isoliert von einem anderen Subjekt in der Nevirapin-Behandlungsgruppe, die eine neuartige Aminosäure-Substitution Y188N entwickelte. Die phänotypische Analyse zeigte, dass Y188N- und Y181I-Substitutionen die Anfälligkeit für Nevirapin um 103 und 22-fach verringerten.

Kreuzresistenz

In der Zellkultur wurde eine schnelle Entstehung von HIV-1-Stämmen beobachtet. Nevirapin-resistente HIV-1-Isolate waren kreuzresistent für die Nnrtis Efavirenz und etravirin. Der Y188N führte zu einer 7-fachen Verringerung der Anfälligkeit für Efavirenz, zeigte jedoch keine Abnahme der Anfälligkeit für Etravirin. In ähnlicher Weise verringerte die Y181I-Substitution die Anfälligkeit für etravirin 8-fache, verringerte jedoch keine Anfälligkeit für Efavirenz. Nevirapin-resistente Isolate waren jedoch anfällig für den NRTI-ZDV. In ähnlicher Weise waren ZDV-resistente Isolate in der Zellkultur anfällig für Nevirapin.

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Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Tierstudien haben gezeigt, dass Nevirapin weit verbreitet auf fast alle Gewebe verteilt ist und die Blut-Hirn-Schranke leicht überschreitet.

Klinische Studien

Erwachsene Patienten

Die Studie BI 1090 war eine placebokontrollierte, doppelblinde randomisierte Studie an 2249 HIV-1-infizierten Probanden mit weniger als 200 CD4-Zellen/mm³ beim Screening. Initiiert 1995 BI 1090 verglichen die Behandlung mit Viramune Lamivudin-Hintergrundtherapie mit Lamivudin-Hintergrund-Therapie bei NNRTI-na ¯VE-Probanden. Die Behandlungsdosen waren zwei Wochen lang 200 mg täglich Viramune täglich, gefolgt von 200 mg zweimal täglich oder Placebo und Lamivudin 150 mg zweimal täglich. Andere antiretrovirale Wirkstoffe wurden in zugelassenen Dosen verabreicht. Die anfängliche Hintergrundtherapie (zusätzlich zu Lamivudin) war ein NRTI bei 1309 Probanden (58%) zwei oder mehr NRTIs in 771 (34%) und PIS und NRTIS in 169 (8%). Die Probanden (Durchschnittsalter 36,5 Jahre 70% Kaukasischer 79% männlich) hatten eine fortgeschrittene HIV-1 ₁₀ Kopien pro ml (38291 Kopien pro ml). Vor dem Eintritt in die Studie hatten 45% zuvor ein AIDS-definierender klinischer Ereignis erlebt. Neunundachtzig Prozent hatten vor dem Abschluss der Studie eine antiretrovirale Behandlung. BI 1090 wurde ursprünglich als klinische Endpunktstudie entwickelt. Vor der Entbindung des Versuchs wurde der primäre Endpunkt in den Anteil der Probanden mit HIV-1-RNA von weniger als 50 Kopien pro ml geändert und bisher nicht nach 48 Wochen versagt. Das Ansprechen und die Ergebnisse der Behandlung sind in Tabelle 6 gezeigt.

Tabelle 6: BI 1090 Ergebnisse in 48 Wochen

Der change from baseline in CD4+ cell count through one year of therapy was significantly greater for the Viramune group compared to the placebo group for the overall trial population (64 cells/mm³ versus 22 cells/mm³ respectively) as well as for subjects who entered the trial as treatment-naïve or having received only ZDV (85 cells/mm³ versus 25 cells/mm³ respectively).

At two years into the trial 16% of subjects on VIRAMUNE had experienced class C CDC events as compared to 21% of subjects in the control arm.

Die Studie BI 1046 (Incas) war eine doppelblinde, placebokontrollierte randomisierte dreiarmige Studie mit 151 HIV-1-infizierten Probanden mit CD4-Zellzahlen von 200-600 Zellen/mm³ zu Studienbeginn. BI 1046 verglichen die Behandlung mit Viramune Zidovudin -Didanosin mit Viramune Zidovudin und Zidovudin -Didanosin. Die Behandlungsdosen waren zwei Wochen lang bei 200 mg täglich viramune, gefolgt von 200 mg zweimal täglich oder Placebo -Zidovudin bei 200 mg dreimal täglich und Didanosin bei 125 oder 200 mg zweimal täglich (abhängig vom Körpergewicht). Die Probanden hatten die mittlere Basis-HIV-1-RNA von 4,41 log ₁₀ Kopien/ml (25704 Kopien pro ml) und mittlere CD4 -Zellzahl von 376 Zellen/mm³. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Probanden mit HIV-1-RNA von weniger als 400 Kopien pro ml und war bisher nicht nach 48 Wochen versagt. Die virologischen Responderraten nach 48 Wochen betrugen 45% für Probanden, die mit Viramune Zidovudin Didanosin 19% für mit Zidovudin -Didanosin behandelte Probanden und 0% für mit Viramune Zidovudin behandelte Probanden behandelt wurden.

Die CD4 -Zellzahlen in der Viramune ZDV -DDI -Gruppe stiegen mit einem Mittelwert von 139 Zellen/mm³ nach einem Jahr signifikant größer als der Anstieg von 87 Zellen/mm³ bei den ZDV -DDI -Probanden. Der Mittelwert der Viramune ZDV -Gruppe verringerte sich um 6 Zellen/mm³ unter dem Ausgangswert.

Pädiatrische Patienten

Der pediatric safety Und efficacy of Viramune was examined in BI Trial 1100.1368 an open-label rUndomized clinical trial performed in South Africa in which 123 HIV-1 infected treatment-naïve subjects between 3 months Und 16 years of age received Viramune oral suspension for 48 weeks. Subjects were divided into 4 age groups (3 months to less than 2 years 2 to less than 7 years 7 to less than 12 years Und 12 to less than or equal to 16 years) Und rUndomized to receive one of two Viramune doses determined by 2 different dosing methods [body surface area (150 mg/m²) Und weight-based dosing (4 or 7 mg per kg)] in combination with zidovudine Und lamivudine [sehen Nebenwirkungen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ]. Der total daily dose of Viramune did not exceed 400 mg in either regimen. Derre were 66 subjects in the body surface area (BSA) dosing group Und 57 subjects in the weight-based (BW) dosing group.

Zu den Basis demografischen Daten gehörten: 49% männlich; 81% Schwarz und 19% Kaukasischer; 4% hatten zuvor Exposition gegenüber ARVs. Die Probanden hatten eine mediane Grundlinie-HIV-1-RNA von 5,45 log ₁₀ Kopien pro ml und eine mediane Basis-CD4-Zellzahl von 527 Zellen/mm³ (Bereich 37-2279). Einhundertfünf (85%) beendeten die 48-wöchige Periode, während 18 (15%) vorzeitig abgebrochen wurden. Von den Probanden, die vorzeitig 9 (7%) aufgrund unerwünschter Reaktionen und 3 (2%) aufgrund eines virologischen Versagens eingestellt wurden. Insgesamt betrug der Anteil der Probanden, die eine HIV-1-RNA weniger als 400 Kopien pro ml nach 48 Wochen erreichten und aufrechterhalten hatten, 47% (58/123).

Patienteninformationen für Viramune

Viramune ^®
(Vih-rah-mune)

Viramune XR ^®
(Vih-rah-mune)
(Nevirapin) orale Aufhängung verlängerte Tabletten mit verlängerter Freisetzung

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Viramune wissen sollte?

Viramune can cause severe liver Und skin problems that may lead to death. Derse problems can happen at any time during treatment but your risk is higher during the first 18 weeks of treatment.

Viramune can cause serious side effects including:

• Schwere Leberprobleme. Einige Menschen, die Viramune einnehmen, können schwerwiegende Leberprobleme entwickeln, die zu Leberversagen und der Notwendigkeit einer Lebertransplantation oder eines Todes führen können. Wenn Sie Leberprobleme haben, erhalten Sie einen Ausschlag.
  • Frauen haben ein höheres Risiko, während der Behandlung mit Viramune Leberprobleme zu entwickeln als Männer.
  • Menschen mit abnormalen Leber -Testergebnissen, bevor sie Viramune und Menschen mit Hepatitis B oder C beginnen, haben ebenfalls ein höheres Risiko, Leberprobleme zu bekommen.

Menschen mit höherer CD4 -Zellzahlen, wenn sie mit Viramune beginnen, haben insbesondere ein höheres Risiko für Leberprobleme:

• • Frauen mit CD4 zählen mehr als 250 Zellen/mm³. Diese Gruppe hat das höchste Risiko.
  • Männer mit CD4 zählen höher als 400 Zellen/mm³.

Hören Sie auf, Viramune zu nehmen, und rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie die folgenden Symptome von Leberproblemen mit oder ohne Hautausschlag haben:

• • dunkler (teafarbener) Urin
  • vergilbt Ihrer Haut oder Weißen Ihrer Augen
  • helle Darmbewegungen (Stühle)
  • Fieber
  • sich krank in Ihrem Magen (Übelkeit)
  • Fühlen Sie sich unwohl oder haben Sie die Grippe
  • Schmerzen oder Zärtlichkeit auf der rechten Seite unter Ihren Rippen
  • Müdigkeit
  • Appetitverlust
• Schwere Hautreaktionen und Hautausschlag. Einige Hautreaktionen und Hautausschläge können schwerwiegende lebensbedrohliche und bei manchen Menschen zum Tod führen. Die meisten schweren Hautreaktionen und Hautausschläge treten in den ersten 6 Wochen der Behandlung mit Viramune auf.
  • Frauen haben ein höheres Risiko, während der Behandlung mit Viramune einen Ausschlag zu entwickeln als Männer.

Hören Sie auf, Viramune zu nehmen, und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie mit einem der folgenden Symptome einen Ausschlag erhalten:

• • Blasen
  • Muskeln oder Gelenkschmerzen
  • rote oder entzündete Augen wie rosa Auge (Bindehautentzündung)
  • Mundgeschäfte
  • Schwellung Ihres Gesichts
  • Fieber
  • Fühlen Sie sich unwohl oder haben Sie die Grippe
  • Müdigkeit
• Ihr Arzt sollte häufig Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen und in den ersten 18 Wochen der Behandlung mit Viramune auf schwere Hautreaktionen zu überprüfen. Sie sollten weiterhin Ihren Arzt aufsuchen und Ihre Leber während Ihrer Behandlung mit Viramune regelmäßig überprüfen lassen. Es ist wichtig, dass Sie alle Ihre Arzttermine beibehalten.
• Wenn Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie die Behandlung mit Viramune einstellen sollen, da Sie eine der schwerwiegenden Leber- oder Hautsymptome haben, sollten Sie Viramune nie wieder einnehmen.

Sehen Sie, was sind die möglichen Nebenwirkungen von Viramune? Weitere Informationen zu Nebenwirkungen.

Was ist Viramune?

Viramune oral suspension is a prescription HIV-1 medicine used with other HIV-1 medicines to treat HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus 1) in adults Und in children 15 days of age or older. HIV-1 is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Viramune XR extended-release tablets is a prescription medicine used with other HIV-1 medicines to treat HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus 1) in adults Und in children 6 years of age or older based on the child’s weight Und height.

• Wenn Sie eine Frau mit CD4 -Zählungen von mehr als 250 Zellen/mm³ oder ein Mann mit CD4 -Zahlen über 400 Zellen/mm³ sind, entscheidet Sie und Ihr Arzt, ob das Starten von Viramune für Sie richtig ist.
• Viramune XR extended-release tablets are not recommended for use in children less than 6 years of age.

Nehmen Sie Viramune nicht:

• Wenn Sie Leberprobleme haben.
• Im Rahmen der beruflichen und nicht betrieblichen Post-Expositionsprophylaxe (PEP) -Herregime. Viramune ist nur für Menschen diagnostiziert, bei denen HIV-1 diagnostiziert wurde. Wenn Sie nicht als HIV -positiv diagnostiziert wurden, nehmen Sie Viramune nicht ein.

Bevor Sie Viramune nehmen, teilen Sie Ihrem Arzt von all Ihren oder den medizinischen Erkrankungen Ihres Kindes mit, einschließlich der Frage, ob Sie oder Ihr Kind:

• haben oder haben Hepatitis (Entzündung Ihrer Leber) oder Probleme mit Ihrer Leber. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Viramune wissen sollte?
• Dialyse erhalten
• Probleme haben, Pillen zu schlucken
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Viramune Ihrem ungeborenen Baby Schaden zufügt. Schwangerschaftsregister: Derre is a pregnancy registry for women who take Viramune during pregnancy. Der purpose of the registry is to collect information about the health of you Und your baby. Talk to your doctor about how you can take part in this registry.
• stillen oder planen zu stillen. Viramune kann in Ihre Muttermilch übergehen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die folgenden Risiken für Ihr Baby beim Stillen während der Behandlung mit Viramune:
  • the HIV-1 virus may pass to your baby if your baby does not have HIV-1 infection.
  • the HIV-1 virus may become harder to treat if your baby has HIV-1 infection.
  • Ihr Baby kann ernsthafte Nebenwirkungen von Viramune bekommen.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Sagen Sie Ihrem Arzt vor allem, wenn Sie den St. Johns Würze nehmen.

• Einige Medikamente interagieren mit Viramune. Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente, um Ihren Arzt oder Apotheker zu zeigen.
• Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Viramune interagieren.
• Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne Ihrem Arzt mitzuteilen. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Viramune mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Wie soll ich Viramune einnehmen?

• Nehmen Sie Viramune genau so, wie Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen. Ändern Sie Ihre Dosis nicht, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
• Viramune is always taken in combination with other antiretroviral medicines.
• Viramune comes in two different forms. Your doctor will prescribe the form of Viramune that is right for you.
  • Viramune oral suspension
  • Viramune XR extended-release tablets
• Sie sollten nicht mehr als eine Form von Viramune (Nevirapin) gleichzeitig annehmen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen haben.
• Wenn Ihrem Kind Viramune verschrieben wird, sagt Ihnen der Arzt Ihres Kindes genau, wie Viramune genommen werden sollte.
• Viramune can be taken with or without food.
• Schwalben Sie Viramune XR Extended Release Tablets Ganze. Kauen Sie keine Viramune XR Extended Release Tablets.
• Verpassen Sie keine Dosis Viramune. Wenn Sie eine Dosis Viramune verpassen, nehmen Sie die verpasste Dosis, sobald Sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, nehmen Sie die verpasste Dosis nicht. Sie sollten die nächste Dosis zur regulären Zeit nehmen. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig.
• Wenn Sie mehr als 7 Tage lang aufhören, Viramune zu nehmen, fragen Sie Ihren Arzt, wie viel Sie nehmen müssen, bevor Sie wieder mitnehmen. Möglicherweise müssen Sie die Startdosis wieder aufnehmen, die täglich 14 Tage lang täglich genommen wird.

Viramune beginnen:

1. Ihr Arzt sollte Sie täglich mit 1 Dosis beginnen, um Ihre Wahrscheinlichkeit zu senken, einen ernsthaften Ausschlag zu erhalten. Es ist wichtig, dass Sie in den ersten 14 Tagen nur täglich 1 Dosis Viramune einnehmen.

• Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie in den ersten 14 Tagen der Viramune -Behandlung einen Hautausschlag erhalten.
• Erhöhen Sie Ihre Dosis nicht auf 2 Mal am Tag, wenn Sie einen Ausschlag haben.
• Sie sollten Ihre Startdosis niemals länger als 28 Tage nehmen. Wenn Sie nach 28 Tagen diese Startdosis immer noch erhalten, weil Sie einen Ausschlag haben, den Sie und Ihr Arzt über die Verschreibung einer weiteren HIV-1-Medizin für Sie anstelle von Viramune sprechen sollten.

2. Tag 15 Sie nehmen 2 Mal täglich 1 Dosis Viramune.

Starten von Viramune XR Extended-Release-Tablets Wenn dies das erste Mal ist, dass Sie jede Form von Viramune annehmen:

1. Ihr Arzt sollte Sie mit 1 Dosis viramuner oraler Suspension oder Sofortigungsfreisetzungs-Nevirapin-Tabletten täglich anfangen, um Ihr Risiko für einen schweren Ausschlag zu verringern. Es ist wichtig, dass Sie in den ersten 14 Tagen nur täglich 1 Dosis Viramune oder sofortiger Freisetzungstunde einnehmen.

• Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie in den ersten 14 Tagen der Viramune oder der sofortigen Freisetzung Nevirapin-Behandlung einen Hautausschlag erhalten.
• Sie sollten Ihre Startdosis niemals länger als 28 Tage nehmen. Wenn Sie nach 28 Tagen diese Startdosis immer noch erhalten, weil Sie einen Ausschlag haben, den Sie und Ihr Arzt über die Verschreibung einer weiteren HIV-1-Medizin für Sie anstelle von Viramune oder sofortiger Freisetzung Nevirapin sprechen sollten.
• Starten Sie keine Tabletten zur Extended-Freisetzung von Viramune XR, wenn Sie einen Ausschlag haben.

2. Tag 15 Nehmen Sie Viramune XR Extended Release Tablets 1 Mal am Tag, wie von Ihrem Arzt vorgeschrieben.

Wechsel von Viramune Mundsuspension oder Nevirapin-Tabletten mit sofortiger Freisetzung zu Viramune XR Extended Release Tablets:

• Nehmen Sie Viramune XR Extended-Freisetzungstabletten 1 Mal am Tag, wie von Ihrem Arzt verschrieben.
• Manchmal passieren Sie eine weiche Masse in Ihren Stuhl (Darmbewegung), die wie Ihre Viramune XR Extended Release Tablets aussieht. Dies wirkt sich nicht auf die Art und Weise aus, wie Ihre Medizin funktioniert.

Wenn Sie die viramune mündliche Suspension einnehmen:

• Wenn Sie oder Ihr Kind die viramune orale Suspension (Flüssigkeit) nimmt, schütteln Sie sie vor jedem Gebrauch vorsichtig. Verwenden Sie eine orale Dosierungsspritze oder eine Dosierbecher, um die richtige Dosis zu messen. Die orale Dosierungsspritze und die Dosierbecher sind nicht mit einer viramunen oralen Suspension versehen. Fragen Sie Ihren Apotheker um eine Spritze oder eine Tasse, ob Sie keine haben.
• Nach dem Trinken des Medikaments füllen Sie die Dosierung Tasse mit Wasser und trinken Sie sie, um sicherzustellen, dass Sie alle Medikamente erhalten.
• Wenn die Dosis weniger als 1 Teelöffel (5 ml) beträgt, verwenden Sie die Spritze anstelle des Dosierungsbechers.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Viramune?

Viramune may cause serious side effects including:

Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Viramune wissen sollte?

• Änderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) können auftreten, wenn Sie mit der Einnahme von HIV-1-Medikamenten beginnen. Ihr Immunsystem kann stärker werden und beginnen, Infektionen zu bekämpfen, die seit langem in Ihrem Körper versteckt sind. Sagen Sie Ihrem Arzt sofort, wenn Sie nach Beginn Ihrer HIV-1-Medizin neue Symptome haben.
• Veränderungen im Körperfett Kann bei Menschen passieren, die HIV-1-Medikamente einnehmen. Diese Veränderungen können eine erhöhte Menge an Fett im oberen Rücken- und Halsbrust (Buffalo Hump) und um die Mitte Ihres Körpers (Kofferraum) umfassen. Fettverlust aus Ihren Beinen Armen und Gesicht kann ebenfalls passieren. Die genaue Ursache und langfristige gesundheitliche Auswirkungen dieser Erkrankungen sind nicht bekannt.

Der most common side effect of Viramune is rash.

Viramune may cause decreased fertility in females. Talk to your doctor if you have concerns about fertility.

Derse are not all the possible side effects of Viramune. For more information ask your doctor or pharmacist.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Viramune aufbewahren?

• Lagern Sie Viramune bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).

Halten Sie Viramune und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Viramune.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Viramune nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Viramune nicht anderen Menschen, auch wenn sie den gleichen Zustand haben, den Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt um Informationen über Viramune bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Viramune?

Wirkstoff: Nevirapin

Inaktive Zutaten:

Viramune oral suspension: Carbomer 934p Methylparaben Polysorbat 80 Propylparaben gereinigtes Wasser Natriumhydroxid Sorbitol und Saccharose

Viramune XR tablets: Eisenoxidgelb Hypromellose Lactosemonohydrat und Magnesiumstearat

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt