Vivjoa

Beschreibung für Vivjoa

Vivjoa (OteseConazol -Kapseln) enthält Oteseconazol, ein orales Azol -Antimykotika -Mittel.

Der chemische Name von Oteseconazol ist (r) -2- (24-difluorphenyl) -11-difluor-3- (1H-Tetrazol-1-yl) -1- (5- (4- (222-Trifluorethoxy) penyl) pyridin-2-propan-2-ol oder 2-pyridoxy) pyridin-2-° -K-ol oder 2-pyridinethanol α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α- ( β-Difluor-α- (1H-Tetrazol-1-ylmethyl) -5- (4- (222-Trifluorethoxy) Phenyl)-(αR)-. Die empirische Formel ist c ₂₃ H ₁₆ F ₇ N ₅ O ₂ . Das Molekulargewicht beträgt 527,39 g/mol. Die strukturelle Formel ist

Oteconazol ist ein weißes bis breites kristallines Pulver und in Wasser in einem pH-Bereich von 1 bis 9 praktisch unlöslich, ist jedoch in einer Vielzahl von organischen Lösungsmitteln löslich.

Jede OteConazol -Kapsel für den oralen Gebrauch enthält 150 mg Oteconazol und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Croscarmellose -Natriumhydroxypropylcellulose -Laktose -Magnesium -Stearat -Sulfarat -Sulfat mikrystallin Cellulose- und Natriumlauryl -Sulfat. Kapselschale und Druckbestandteile: FD

Verwendung für vivjoa

Vulvovaginale Candidiasis

Vivjoa wird angezeigt, um die Inzidenz von wiederkehrenden vulvovaginalen Candidiasis (RVVC) bei Frauen mit einer Geschichte von RVVC zu verringern, die kein reproduktives Potenzial haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Verwendung

Wenn Proben für die Pilzkultur vor der Therapie erhalten werden, kann die Antimykotika -Therapie eingeleitet werden, bevor die Ergebnisse der Kulturen bekannt sind. Sobald diese Ergebnisse jedoch zur Verfügung stehen, sollten die Antimykotherapie entsprechend angepasst werden.

Dosierung für Vivjoa

Dosierungsübersicht und wichtige Verwaltungsanweisungen

Es gibt zwei empfohlene Vivjoa-Dosierungsregime: ein Vivjoa-nur-Regime und ein Fluconazol/ Vivjoa-Regime. Verwenden Sie eines der folgenden zwei Dosierungsregime:

• Vivjoa-nur Dosierungsprogramm [siehe Vivjoa-nur Dosierungsregime ]
• Fluconazol/Vivjoa Dosierungsregime [siehe Fluconazol/Vivjoa Dosierung Regime ].

Vivjoa oral mit Lebensmitteln verabreichen [siehe Klinische Pharmakologie ]. Swallow the capsules whole. Do not chew crush dissolve or open the capsules.

Vivjoa-nur Dosierungsregime

Für das Vivjoa-nur-Dosierungsregime:

• Am Tag 1: Vivjoa 600 mg (als einzelne Dosis) verabreichen
• Am Tag 2: Verwalten Sie Vivjoa 450 mg (als einzelne Dosis) dann
• Beginnend am 14. Tag: Vivjoa 150 mg einmal pro Woche (alle 7 Tage) für 11 Wochen (Wochen 2 bis 12) verwalten.

Fluconazol/Vivjoa Dosierung Regime

Für das Fluconazol/Vivjoa -Dosierungsregime verschreiben Fluconazol und:

• Am Tag 1 Tag 4 und Tag 7: Fluconazol 150 mg oral verabreichen
• An Tagen 14 bis 20: Verwalten Sie Vivjoa 150 mg einmal täglich für 7 Tage täglich
• Beginnend am 28. Tag: Vivjoa 150 mg einmal pro Woche (alle 7 Tage) für 11 Wochen (Wochen 4 bis 14) verwalten.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Vivjoa -Kapseln : 150 mg Oteseconazol in Lavendel -Hard -Gelatin -Kapseln mit OTE 150 in schwarzer Tinte.

Fluconazol wird im Karton nicht geliefert.

Vivjoa (Oteseconazol -Kapseln) werden als Lavendel -Hard -Gelatin -Kapseln geliefert. Gedrucktes schwarzes Ote 150 auf der Kapsel und enthalten 150 mg Oteconazol. Sie sind in 18 Punkten erhältlich ( NDC 74695-823-18) Blisterpaket innerhalb einer untergeordneten Brieftasche. Es wird eine Blisterpackung pro Brieftasche und eine Brieftasche pro Außenkarton geben.

Das Fluconazol/Vivjoa-Dosierungsregime befindet NDC 74695-945-18) Blisterpaket innerhalb einer untergeordneten Brieftasche. Es gibt eine Blisterpackung Vivjoa (Oteseconazol -Kapseln) pro Brieftasche und eine Brieftasche pro Außenkarton. Der äußere Karton und die Brieftasche enthalten Folgendes: Fluconazol/Vivjoa -Dosierungsregime und Fluconazol werden separat verschrieben.

Fluconazol wird im Karton nicht geliefert.

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]. Schützen Sie vor Licht, wenn Sie aus dem äußeren Karton entfernt werden.

Welche Stärke kommt Tramadol herein

Hergestellt von: Mycovia Pharmaceuticals Inc. Durham NC 27703. Überarbeitet: Apr 2024.

Nebenwirkungen für Vivjoa

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In drei klinischen Studien wurden insgesamt 580 Patienten mit Vivjoa behandelt (Studie 1 Studie 2 und Studie 3) [siehe Klinische Studien ]. Patients in the clinical trials were women with RVVC who received Vivjoa treatment for 12 weeks. The mean age of the patient population was 34 years (range:16-78 years) with 84% of patients aged 18-44 years Und 16% of patients aged 45 years Und older. Although females of reproductive potential were included in the clinical safety data Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential due to the risk of embryo-fetal toxicity [see Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Bevölkerung der klinischen Studien betrug 75% (435/580) Weiß 17% (96/580) Schwarz oder Afroamerikaner 6% (36/580) Asien und 2% (13/580) andere Frauen. Fünfzehn Prozent (86/580) aller Frauen waren Hispanic/Latino. Patienten, die in die Induktions- und Erhaltungsphasen der klinischen Studien eingeschlossen wurden Klinische Studien ].

Die nachteilige Reaktion, die zu Abbruch bei 1 von 580 (NULL,2 %) vivjoa-behandelten Patienten führte, war eine allergische Dermatitis. Insgesamt ähnliche Prozentsätze schwerwiegender Nebenwirkungen und Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Arzneimitteln führten, wurden in den Vivjoa- und Komparator -Patienten -Dosierungsgruppen berichtet.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Reaktionen (Inzidenz> 2%) bei vivjoa-behandelten Patienten in Studie 1 Studie 2 und Studie 3 waren Kopfschmerzen (umfassen Kopfschmerzen mit Kopfschmerzen mit Kopfschmerzen) (NULL,4%) und Übelkeit (NULL,6%).

Andere Nebenwirkungen

Die folgenden ausgewählten Nebenwirkungen traten in auf <2% of patients receiving Vivjoa in Versuch 1 Versuch 2 Und Versuch 3:

• Laboruntersuchungen: Erhöhte Blutkreatinphosphokinase
• Magen -Darm -Störungen: Dyspepsie
• Gefäßstörungen: Heißer Flush
• Nieren- und Harnstörungen: Dysurie
• Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Menorrhagie (umfasst genitale Blutungen Menorrhagie; Menometrorrhagie; Uterusblutung vaginaler Blutung) Metrorrhagie; Vulvovaginale Reizung (beinhaltet vulvovaginale brennende Empfindung vulvovaginale Beschwerden und vulvovaginale Schmerzen)

Laborbefunde

Erhöhungen in Kreatinphosphokinase

Serumkreatin -Phosphokinase (CPK) (ein indirekter Marker für Muskelverletzung/Nekrose) Erhöhungen größer als das 10 -fache der oberen Grenze der Normalen wurden bei 11 (NULL,9%) Patienten beobachtet, die mit vivjoa -Patienten behandelt wurden, gegenüber 2 (NULL,7%) Patienten in den VIVJOA -Klinikstudien. Die Höhen waren vorübergehend.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Vivjoa

Wirkung von Vivjoa auf andere Medikamente

BCRP -Transporter -Substrate (Brustkrebsresistenzprotein)

OteConazol ist ein BCRP -Inhibitor. Die gleichzeitige Verwendung von vivjoA mit BCRP -Substraten (z. B. Rosuvastatin) kann die Exposition von BCRP -Substraten (z. B. Rosuvastatin) erhöhen, was das Risiko von mit diesen Arzneimitteln verbundenen unerwünschten Reaktionen erhöhen kann. Verwenden Sie die niedrigstmögliche Startdosis des BCRP Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Vivjoa

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Vivjoa

Embryo-Fetal-Toxizität

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential Und in pregnant Und lactating women. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks. Ocular abnormalities were observed in the offspring of pregnant rats dosed at 7.5-mg/kg/day during organogenesis through lactation in pre Und postnatal developmental studies. The observed ocular abnormalities included cataracts opacities exophthalmos/buphthalmos optic nerve/retinal atrophy lens degeneration Und hemorrhage. Ocular abnormalities occurred at doses about 3.5 times the steady state clinical exposure seen with patients being treated for RVVC. Advise patients that Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential Und in pregnant Und lactating women because of potential risks to a fetus or breastfed infant [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Embryo-Fetal-Toxizität

Beraten Sie den Patienten, dass Vivjoa bei Frauen des Fortpflanzungspotentials und bei schwangeren Frauen kontraindiziert ist, da dies fetale Schäden verursachen kann [siehe Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Beraten Sie den Patienten, dass Vivjoa bei laktierenden Frauen kontraindiziert ist, da dies dem gestillten Kind Schaden zufügen kann [siehe Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Beraten Sie den Patienten, dass Vivjoa mit Nahrung eingenommen werden muss und dass Kapseln ganz verschluckt und nicht zerkleinert sind, gelöst oder geöffnet [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Beglaubigte Verabreichung mit BCRP -Transportersubstraten

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie ein BCRP -Substrat (z. B. Rosuvastatin) einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung mit vivjoa kann die Exposition von Arzneimitteln erhöhen, die BCRP -Substrate sind, die das mit diesen Arzneimitteln verbundene Risiko von Nebenwirkungen erhöhen können [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Die Inzidenz von Tumoren nach täglicher oraler oraler Verabreichung von Oteseconazol an TG.Rash2 -Mäuse für 6 Monate in Dosen von 5 mg/kg/Tag (Männer) und 15 mg/kg/Tag (Frauen), die bis zu 3 und 10 Zeiten sind, sind die maximalen menschlichen Exposition für RVVC -RVVC bzw. auf AUC -Vergleiche.

In einer oralen Karzinogenitätsstudie wurden die Sprague -Dawley -Ratten einmal täglich Dosen von 0,5 1,5 oder 5 mg/kg/Tag für bis zu 90 Wochen verabreicht. Die hohe Dosis wurde anfänglich von 5 auf 3 mg/kg/Tag aufgrund der übermäßigen Mortalität bei Männern und einem verringerten Körpergewicht bei Frauen reduziert. Bei Männern erhöhte sich eine Zunahme der Inzidenz in Leydig -Zelladenomen der Hoden und der Schilddrüsenfollikularzelladenome/Karzinome (kombiniert) bei ≥ 1,5 mg/kg/Tag (ähnlich der maximalen menschlichen Exposition für RVVC basierend auf AUC -Vergleiche). Bei Frauen waren die Schilddrüsenfollikularzelladenome und Karzinome (kombiniert) bei ≥ 1,5 mg/kg/Tag erhöht (ähnlich der maximalen Exposition gegenüber RVVC auf der Basis von AUC -Vergleiche), und die Schilddrüsenkarzinome wurden auf der Grundlage von RVVC mit 5 bis 3 mg/kg (5 -fachen der maximalen menschlichen Exposition für RVVC) auf der Grundlage von AUC/kg erhöht. Die Ergebnisse von Leydig und Schilddrüsen sind für den Menschen von unsicherer Relevanz.

Mutagenese

Oteconazol war im bakteriellen Reverse -Mutation -Assay negativ in vitro Chromosomal -Aberrationstest und Mikronukleus -Assay bei Ratten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Männliche Ratten wurden täglich orale Dosen von 0 0,5 3 oder 10 mg/kg/Tag Oteseconazol ab 42 Tagen vor der Paarung mit unbehandelten Weibchen durch die Paarungs- und Nach-Bildzeit bis zur Euthanasie am Tag 76 der Behandlung gefolgt von einer 12-wöchigen Erholungsperiode verabreicht. Zum Zeitpunkt der Paarung bei 10 mg/kg/Tag gab es keine Auswirkungen auf die Reproduktions- und/oder Fertilitätsparameter (7 -mal so hoch wie die maximale menschliche Exposition für RVVC basierend auf AUC -Vergleiche). Erhöhte Inzidenzen von abnormalen Spermien wurden bei 3 mg/kg/Tag beobachtet und die Spermienzahlen wurden bei 10 mg/kg/Tag reduziert. Obwohl die Fruchtbarkeit nicht betroffen war, blieb die Spermienkonzentration am Ende der Erholungsperiode verringert.

Weibliche Ratten erhielten täglich orale Dosen von 0 1,5 5 oder 25 mg/kg/Tag Oteconazol ab 28 Tagen vor dem Zusammenleben mit unbehandelten Männern, die während der gesamten Paarung fortgesetzt wurden, und am Schwangerschaftstag 7. Obwohl es keine Auswirkungen auf die Östruszyklizitätseffekte auf die Reproduktions- und Fertilitätsparameter gab, wurden bei 25 mg/kg/kg. RVVC basierend auf AUC -Vergleiche).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential Und in pregnant women. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm when administered to pregnant women. In addition the drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ].

Augenanomalien wurden in einer vor- und postnatalen Tierstudie in den Nachkommen von Ratten beobachtet Daten ). The observed ocular abnormalities included cataracts opacities exophthalmos/buphthalmos optic nerve/retinal atrophy lens degeneration Und hemorrhage.

Itraconazol oral

Es gibt nur begrenzte menschliche Daten bei schwangeren Frauen, die während der klinischen Studien Vivjoa ausgesetzt waren. Diese Daten reichen nicht aus, um ein potenzielles Risiko für Katarakte oder andere Augenanomalien bei menschlichen Säuglingen auszuschließen.

Daten

Tierdaten

Die Entwicklung von Ratten- und Kaninchenembryofetal wurde nach oraler Verabreichung von Oteseconazol bewertet. Nach Verabreichung von Oteconazol während der Organogenese bei schwangeren Ratten bei Dosen etwa das 10 -fache der maximalen menschlichen Exposition für RVVC basierend auf AUC -Vergleiche gab es keine Embryofetaltoxizität oder Missbildungen bei 40 mg/kg/Tag. Abtreibungen traten bei Kaninchen in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität (verringerter Körpergewichtsgewinn mit verringerten Nahrungsverbrauch) auf, aber nach Verabreichung von Oteconazol während der Organogenese bei schwangeren Kaninchen auf der Organogenese in schwangerem Kaninchen wurden bei AUC -Vergleiche bei schwangeren Kaninchen keine Fehlbildungen nach Verabreichung von Oteconazol aufgetreten.

Augenabnormalitäten, einschließlich Katarakt -Opacity -Exophthalmos/Buphthalmos -Sehnerv/Netzhaut -Atrophie -Linsen -Degeneration und Blutung, wurden in der Nachkommen von Ratten beobachtet, die von der Otekonazol vom Tag 6 bis zum Lactation Day am 7.5 -mg/kg -Tag verabreicht wurden. Es gab keine Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder Aufteilung in diesen vor- und postnatalen Studien in einer Dosis.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Vivjoa is contraindicated in lactating women Und females of reproductive potential. There are no data on the presence of oteseconazole in human or animal milk or data on the effects of oteseconazole on milk production. There were no reported adverse effects in breastfed infants following maternal exposure to oteseconazole during lactation; however given the limited duration of follow-up of the oteseconazole-exposed infants during the post-natal period no conclusions can be drawn from these data [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Augenanomalien wurden in einer vor- und postnatalen Studie an den Nachkommen von Ratten beobachtet Schwangerschaft ]. The relationship between the observed animal findings Und breastfed infants is unknown.

Frauen des Fortpflanzungspotentials

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential based on animal findings. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Schwangerschaft Und Klinische Pharmakologie ].

Frauen, die kein Fortpflanzungspotential haben, sind definiert als: Personen, die biologische Frauen sind, die postmenopausal sind oder einen weiteren Grund für eine dauerhafte Unfruchtbarkeit haben (z.

Pädiatrische Verwendung

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm when administered to a pregnant woman or potential harm to the breastfed infant. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks associated with Vivjoa use [see Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Schwangerschaft Stillzeit Frauen des Fortpflanzungspotentials Und Klinische Pharmakologie ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vivjoa wurde bei vormenarischen pädiatrischen Frauen nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Vivjoa umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders als jüngere erwachsene Patienten reagieren.

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit leichter bis schwerer Nierenbeeinträchtigung (d. H. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) durch Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) Gleichung 15-89 ml/min) wird keine Dosierungsanpassung von vivjoa empfohlen. Die Wirkung von Nierenerkrankungen im Endstadium (EGFR <15 mL/min) on the pharmacokinetics of oteseconazole is unknown. Dialysis is not expected to alter oteseconazole exposures [see Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse A oder B) wird keine Dosierungsanpassung von Vivjoa empfohlen. Die Verabreichung von vivjoa bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Klasse C) wurde nicht untersucht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Vivjoa

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Vivjoa

Vivjoa is contraindicated in:

• Frauen des Fortpflanzungspotentials [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ]
• Schwangere und stillende Frauen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ]
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Oteseconazol.

Klinische Pharmakologie for Vivjoa

Wirkungsmechanismus

Oteconazol ist ein Antimykotika -Medikament [siehe Mikrobiologie ].

Pharmakodynamik

OteConazol-Expositions-Response-Beziehungen und der zeitliche Verlauf der pharmakodynamischen Reaktion sind unbekannt.

Herzelektrophysiologie

Das 5 -fache der maximalen Exposition für die empfohlene Dosis vivjoa verlängert das QT -Intervall nicht auf klinisch relevantes Ausmaß.

Pharmakokinetik

Die AUC von Oteseconazol stieg proportional um ungefähr die Dosis an, während der Cmax weniger als die Dosis über einen Dosisbereich von 20 mg (NULL,13 -mal der niedrigsten empfohlenen Dosis) auf 320 mg (NULL,53 -mal die höchste empfohlene Dosis) anstieg. Die pharmakokinetischen Parameter von OteseConazol, die mit der Verabreichung des empfohlenen Dosierungsschemas von Vivjoa verbunden sind, sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1: Pharmakokinetische (PK) Parameter von OteseConazol

Absorption

Die Zeit bis zur Spitze der Plasmakonzentrationen von Oteseconazol betrug ungefähr 5 bis 10 Stunden.

Wirkung von Nahrung

Die Verabreichung von vivjoa mit einem fettreichen kalorienförmigen Essen (800-1000 Kalorien; 50% Fett) erhöhte Cmax und AUC0-72H um 45% und 36%, es wurden jedoch keine signifikanten Unterschiede bei einer minderkalorienarmen Mahlzeit beobachtet.

Verteilung

Das zentrale Verteilungsvolumen von Oteseconazol beträgt ungefähr 423 L. Oteseconazol 99,599,7% an Plasmaproteine. Tierstudien zeigten, dass Oteseconazol -Expositionen im Vaginalgewebe mit Plasma -Expositionen vergleichbar sind.

Beseitigung

Die mittlere terminale Halbwertszeit von Oteseconazol beträgt ungefähr 138 Tage.

Stoffwechsel

OteConazol wird keinen signifikanten Stoffwechsel unterzogen.

Ausscheidung

Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Oteconazol wurde ungefähr 56% der radioaktiv markierten Dosis in Kot hauptsächlich durch die biliäre Ausscheidung gewonnen und 26% im Urin gewonnen.

Spezifische Populationen

Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von OteseConazol, die auf Geschlecht oder Rasse/ethnischer Zugehörigkeit basieren.

Patienten mit Nierenbehinderung

Bei Probanden mit leichten mittelschweren oder schweren Nierenbeeinträchtigungen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Oteseconazol beobachtet, wenn die Schätzungen von AUC0-672H mit Probanden mit normaler Nierenfunktion verglichen wurden. Vivjoa wurde bei Probanden mit Nierenerkrankungen im Endstadium nicht bei Dialyse untersucht. Da OteseConazol> 99% Proteingebundenes Dialyse beträgt, wird nicht erwartet, dass sie Oteseconazol -Expositionen verändern.

Patienten mit Leberbehinderung

Die Pharmakokinetik von Oteseconazol wurde bei Probanden mit leichten oder mittelschweren (Kinder-Pugh-Klasse A oder B) nicht verändert, wenn die Schätzungen von AUC0-672H mit gesunden Probanden verglichen wurden.

Der Einfluss schwerer Leberbeeinträchtigungen (Child-Pugh-Klasse C) auf die Pharmakokinetik von Oteseconazol ist unbekannt.

Arzneimittelinteraktionsstudien

BCRP -Substrate

Oteconazol erhöhte das Cmax und AUC0-24H von Rosuvastatin A BCRP-Substrat um 118% bzw. 114%.

Andere Drogen

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik der folgenden Arzneimittel beobachtet, wenn sie mit Oteseconazol gemeinsam verabreicht wurden: Midazolam (sensitives CYP3A4-Substrat) Ethinyl-Östradiol (CYP3A4-Substrat) Norethindron (CYP3A4-Substrat) oder Digoxin (P-GP-Substrat) oder Digoxin (P-GP-Substrat).

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Oteconazol ist ein Azol -Metalloenzym -Inhibitor, das auf das Pilzsterol 14α Demethylase (CYP51) abzielt, ein Enzym, das einen frühen Schritt in der Biosyntheseweg von Ergosterol ein Sterol katalysiert. Die Hemmung von CYP51 führt zur Akkumulation von 14-methylierten Sterolen, von denen einige für Pilze toxisch sind. Durch die Einbeziehung einer Tetrazol-Metallbindungsgruppe hat Oteseconazol eine geringere Affinität für menschliche CYP-Enzyme.

Widerstand

Das Potenzial für Erhöhungen der minimalen Hemmkonzentrationen (MIC) zu OteConazol wurde bewertet in vitro einschließlich spezifischer Resistenzmechanismen. Zunahme der Oteconazol-MIC war mit einer Hochregulation der Effluxpumpen CDR1 MDR1 und des Azol-Ziel-Lanosterol-14Alpha-Demethylase (CYP51) verbunden. Gegen bestimmte Candida spp. OteConazol hielt aussagekräftig in vitro Aktivität gegen klinische Isolate, die gegen Fluconazol resistent waren.

Antimikrobielle Aktivität

Die folgende in vitro Daten sind verfügbar, aber ihre klinische Bedeutung ist unbekannt. Es wurde gezeigt Indikationen ]:

• Candida albicans
• Candida glabrata
• Candida Krusei
• Candida Parapsilosis
• Candida tropicalis
• Candida Portugiesisch
• Candida in Dublin

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

In einer oralen Karzinogenitätsstudie wurden die Sprague -Dawley -Ratten einmal täglich Dosen von 0,5 1,5 oder 5 mg/kg/Tag für bis zu 90 Wochen verabreicht. Die hohe Dosis wurde bei Männern aufgrund von überschüssiger Sterblichkeit zunächst von 5 auf 3 mg/kg/Tag reduziert. Infolge der Blutung war in den Nebennierenhirn -Gerinnungsdrüsenohren Epididymide Kopfhoch -Lungennasen -Pankreas Pharynx -Prostata -Samen -Vesikel -Rückenmarkstests Thymus und Blase von männlichem CRL: CD: CD: CD: CD: ^® (SD) Ratten (nach 77 Wochen der Dosierung nach etwa dem Fünffachen des MRHD basierend auf AUC -Vergleiche). Nach 26 Wochen bei 5 mg/kg gab es keinen Anstieg der Inzidenz von Blutungen bei Ratten. Die klinische Relevanz dieser Befunde nach sehr hohen Dosen (5- bis 7 -fachen der MRHD) für die Lebensdauer der Ratte bleibt unklar.

Klinische Studien

Überblick über die klinischen Studien

Insgesamt 656 Erwachsene und postmenarische pädiatrische Frauen mit RVVC (definiert als ≥3 Episoden von vulvovaginaler Candidiasis (VVC) in einem Zeitraum von 12 Monaten) wurden in zwei multinationalen multinationalen Doppelblind-Placebo-kontrollierten Studien randomisiert: Versuch 1 (NCT 1 (NCT 1) (NCT 1 (NCT 1) (NCT 1 (NCT 1) (NCT 1 Kontraindikationen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Versuch 1 und Versuch 2

Die Studie 1 und die Studie 2 waren beide randomisierte placebokontrollierte Studien, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von Vivjoa bei der Reduzierung von RVVC bewertet wurde. Beide Studien bestanden aus zwei Phasen: einer Open-Label-Induktionsphase und einer 11-wöchigen Wartungsphase. Die Patienten erhielten an den Tagen 1 4 und 7 während der Induktionsphase drei sequentielle Dosen von 150 mg Fluconazol (alle 72 Stunden). Die Patienten kehrten 14 Tage nach der ersten Dosis Fluconazol zurück und wenn die akute VVC -Episode gelöst wurde (vulvovaginale Anzeichen und Symptome Score <3) they were rUndomized (2:1) to receive either 150 mg of Vivjoa or placebo for 7 days followed by 11 weekly doses in the maintenance phase.

In Studie 1 wurden insgesamt 483 Patienten in die Induktionsphase eingeschlossen, wobei 326 Patienten in die Erhaltungsphase eintraten, wobei 217 Patienten randomisiert zu Vivjoa und 109 Patienten randomisiert wurden, die auf Placebo randomisiert wurden. Insgesamt 182 Patienten (84%) in der Vivjoa -Gruppe und 91 Patienten (83%) in der Placebo -Gruppe haben die Studie abgeschlossen. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 34 Jahre (Bereich 17-78 Jahre alt) mit 85% der Patienten im Alter von 18 bis 44 Jahren und 15% der Patienten ab 45 Jahren. Die Patienten waren 72% weiß 13% Schwarz oder Afroamerikaner 14% Asiaten und 8% waren hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit.

In Studie 2 wurden insgesamt 425 Patienten in die Induktionsphase eingeschlossen, wobei 330 Patienten in die Erhaltungsphase betreten wurden. Insgesamt 191 Patienten (87%) in der Vivjoa -Gruppe und 91 Patienten (83%) in der Placebo -Gruppe haben die Studie abgeschlossen. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 34 Jahre (Bereich 18-73 Jahre alt), 85% der Patienten im Alter von 18 bis 44 Jahren und 15% der Patienten ab 45 Jahren. Die Patienten waren 89% weiß 10% Schwarz oder Afroamerikaner und 15% waren hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit.

Sowohl für die Studie 1 als auch für die Studie 2 wurde die Wirksamkeit durch den Anteil der Patienten mit ≥1 kulturverifizierten akuten VVC-Episode (positive Pilzkultur für Candida-Arten im Zusammenhang mit klinischen Anzeichen und Symptomen von ≥3) während der Erhaltungsphase bis Woche 48. Beurteilung klinischer Anzeichen und Symptome einbezogen. Da die Behandlung von akutem VVC einem Patienten zur Verfügung gestellt werden durfte, wenn sie als klinisch benötigt wurde, wenn der Patient ein Anzeichen und Symptome von ≥ 3 und ein positives KOH-Test hatte. Der Anteil der Patienten mit ≥1 kulturverifiziertem Akut-VVC-Episode oder der Annahme von Medikamenten, die zur Behandlung von VVC während der Erhaltungsphase bis Woche 48 eingenommen wurden, wird ebenfalls vorgestellt.

Vivjoa was superior to placebo with reference to the proportion of patients with ≥1 culture-verified acute VVC episode through Week 48 (Table 2) or the proportion of patients with ≥1 culture-verified acute VVC episode or who took medication known to treat VVC during the Maintenance Phase through Week 48. For both Versuch 1 Und Versuch 2 the average percentage of patients was lower in the Vivjoa groups compared with the placebo group (Table 2).

Ist Rosuvastatin ein Generikum für Crestor

Tabelle 2: Versuch 1 und 2 Wirksamkeitsendpunkte: ITT -Population

Versuch 3

Versuch 3 was a rUndomized double-blind trial evaluating the efficacy Und safety of Vivjoa versus fluconazole Und placebo in adults Und post-menarchal pediatric females with RVVC. The trial consisted of two phases: induction Und maintenance.

Während der Induktionsphase erhielten die Patienten über zwei Tage (600 mg [4x150 mg] am Tag 1 und 450 mg [3x150 mg] an Tag 2 1050 mg vivjoa oder drei sequentielle Dosen von 150 mg Fluconazol (alle 72 Stunden). An der Tage 4 und 7. Während der Wartungsphase erhielten die Patienten 11 Wochen lang wöchentlich 150 mg Vivjoa oder Placebo wöchentlich.

Insgesamt 219 Patienten wurden randomisiert (2: 1) in die Induktionsphase: 147 bis Vivjoa und 72 bis Fluconazol/Placebo. Ein Patient in der Vivjoa -Gruppe erhielt kein Medikament, daher erhielten 146 Patienten Vivjoa. Insgesamt 112 Patienten (76%) in der Vivjoa -Gruppe und 55 Patienten (76%) in der Gruppe Fluconazol/Placebo haben die Studie abgeschlossen.

Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 35 Jahre (Bereich 16-78) mit 80% der Patienten im Alter von 18 bis 44 Jahren und 19% der Patienten im Alter von 45 Jahren. Die Patienten waren 59% weiß 34% Schwarz oder Afroamerikaner 1% Asiaten und 26% waren hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit. Der Versuch wurde vollständig in den Vereinigten Staaten durchgeführt.

Die Wirksamkeit wurde anhand des Anteils der Patienten mit ≥ 1 Kultur-verifizierte akute VVC-Episode während der Wartungsphase (Post-Randomisierung bis Woche 50) oder diejenigen, die ihre Infektion während der Induktionsphase nicht gelöscht haben. Eine wiederkehrende akute VVC -Episode wurde als positive Kultur für Candida -Arten und ein klinischer Anzeichen und Symptome von ≥3 definiert. Die Bewertung klinischer Anzeichen und Symptome umfasste Erytheme (Rötung) Ödeme (Schwellung) Exporiation (Hautpickelung) Juckreiz und Reizung. Zusätzlich verifizierte der Anteil der Patienten mit ≥1 Kultur die akute VVC-Episode oder diejenigen, die bekannt waren, dass sie VVC während der Wartungsphase (Nach-Randomisierung bis Woche 50) behandelten oder die ihre Infektion während der Induktionsphase nicht gelöscht haben.

Vivjoa was superior to fluconazole/placebo in the proportion of patients with ≥1 culture-verified recurring acute VVC episode during the maintenance phase (post rUndomization through Week 50) or failed clearing their infection during the induction phase Und the proportion of patients with ≥1 culture-verified recurring acute VVC episode or took VVC medication known to treat VVC during the maintenance phase (post rUndomization through Week 50) or who failed clearing their infection during the induction phase. The average percentage of patients was lower in the Vivjoa group compared with the fluconazole/placebo group (Table 3).

Tabelle 3: Versuch 3 Wirksamkeitsendpunkte ITT -Population

Patienteninformationen für vivjoa

Vivjoa ^®
(Viv Joe Ah)
(Oteseconazol) Kapseln für den mündlichen Gebrauch

Was ist Vivjoa?

• Vivjoa is a prescription medicine used to reduce the risk of vaginal yeast infections that keep coming back (recurrent vulvovaginal Candidiasis RVVC) in females with a history of RVVC.
• Vivjoa should only be taken by females who are not pregnant Und who are not in der Lage, schwanger zu werden.

Es ist nicht bekannt, ob Vivjoa bei Frauen, die nicht ihre erste Menstruationsperiode hatten, sicher und wirksam ist.

Nehmen Sie Vivjoa nicht, wenn Sie:

• in der Lage, schwanger zu werden.
• schwanger oder planen, schwanger zu werden. Vivjoa kann Ihrem ungeborenen Baby schaden. Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind, denken Sie, Sie könnten schwanger sind oder planen, schwanger zu werden.
• Stillen oder Plan zum Stillen. Es ist nicht bekannt, ob Vivjoa in Ihre Muttermilch geht.
• Allergisch gegen Oteseconazol Der Hauptbestandteil in vivjoa. In vivjoa finden Sie das Ende dieser Blätterblättere für Patienteninformationen für eine vollständige Liste von Zutaten.

Bevor Sie Vivjoa nehmen, teilen Sie Ihrem Arzt alle Ihre Erkrankungen mit.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Sagen Sie Ihrem Arzt insbesondere, wenn Sie Medikamente einnehmen, die als BRP -Transportersubstrate (Cholesterin -Senkung der Medizin Rosuvastatin senkten Cholesterinssenkende Medikamente) einnehmen. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach einer Liste dieser Medikamente, wenn Sie sich nicht sicher sind. Die Einnahme von Vivjoa (ein BCRP -Inhibitor) mit BCRP -Transportersubstraten kann das Risiko von Nebenwirkungen mit diesen Medikamenten erhöhen. Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Vivjoa nehmen?

• Ihr Arzt hat Vivjoa verschrieben:
  • Nehmen Sie Vivjoa genau so, wie Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen haben.
  • An Tag 1: Nehmen Vivjoa 600 mg (vier Kapseln als einzelne Dosis) nach Mund
  • An Tag 2: Nehmen Vivjoa 450 mg (Drei Kapseln als einzelne Dosis) nach Mund
  • An Tag 14: Nehmen Vivjoa 150 mg (eine Kapsel) Einmal pro Woche (alle 7 Tage) für 11 Wochen nach Mund.
• Nehmen Vivjoa capsules by mouth with food.
• Swallow vivjoa -Kapseln Ganze. Kauen Sie Crush nicht auf und öffnen Sie die Kapseln.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Vivjoa?

Vivjoa may cause serious side effects including:

• Sehen Nehmen Sie Vivjoa nicht, wenn Sie: Schwangere Frauen können schwanger werden und Frauen, die stillen, sollten nicht Vivjoa einnehmen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Vivjoa sind Kopfschmerzen und Brechreiz.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Vivjoa. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Vivjoa aufbewahren?

• Lagern Sie Vivjoa bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Schützen Sie vor Licht, wenn Sie aus dem äußeren Karton entfernt werden.

Halten Sie Vivjoa und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Vivjoa .

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Vivjoa nicht für einen Zustand, für den sie nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Vivjoa, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Vivjoa bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Prävnar 13 Nebenwirkungen bei Erwachsenen

Was sind die Zutaten in vivjoa?

Wirkstoff: Oteconazol.

Inaktive Zutaten: Croscarmellose -Natriumhydroxypropylcellulose -Lactose -Magnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose- und Natriumlaurylsulfat. Kapselschale und Druckbestandteile: FD

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.