Prävnar 13

Beschreibung für Prevnar 13

Vorab 13 Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine (Diphtheria CRM ₁₉₇ Protein) ist eine sterile Suspension von Sacchariden der Kapselantigene von Streptococcus pneumoniae Serotypen 1 3 4 5 6a 6b 7f 9v 14 18c 19a 19f und 23f einzeln mit ungiftigem Diphtherie-CRM verbunden ₁₉₇ Protein. Jeder Serotyp wird in Soja -Peptonbrühe gezüchtet. Die einzelnen Polysaccharide werden durch Ultrafiltration und Säulenchromatographie der Zentrifugation ausfällt. Die Polysaccharide sind chemisch aktiviert, um Saccharide zuzubereiten, die direkt durch reduktive Amination an den Proteinträger CRM konjugiert werden ₁₉₇ um die Glycoconjugate zu bilden. CRM ₁₉₇ ist eine ungiftige Variante von Diphtherie -Toxin, die aus Kulturen von isoliert ist CoryNebacterium diphtheriae Stamm C7 (β197), das in Casaminosäuren und Hefeextraktmedium oder in einem chemisch definierten Medium gewachsen ist. CRM wird durch Ultrafiltrationsammoniumsulfatausfällung und Ionenaustauschchromatographie gereinigt. Die einzelnen Glykoconjugate werden durch Ultrafiltration und Säulenchromatographie gereinigt und auf Saccharid -Protein -Verhältnisse molekularer Saccharid und freies Protein analysiert.

Die einzelnen Glykoconjugate werden zusammengesetzt, um die Prävnar 13 zu formulieren. Die Wirksamkeit des formulierten Impfstoffs wird durch Quantifizierung jedes Saccharidantigene und durch das Saccharid zu Proteinverhältnis in den einzelnen Glykoconjugaten bestimmt. Jede 0,5 ml -Dosis des Impfstoffs wird so formuliert Streptococcus pneumoniae Serotypen 1 3 4 5 6a 7f 9v 14 18c 19a 19f 23f Saccharide 4,4 μg 6b Saccharide 34 μg CRM ₁₉₇ Trägerprotein 100 & mgr; g Polysorbat 80 295 μg Succinatpuffer und 125 μg Aluminium als Aluminiumphosphat -Adjuvans.

Die Spitzenkappe und der Gummi -Kolben der vorgefüllten Spritze sind nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

Verwendung für die Prävnar 13

Kinder 6 Wochen bis 5 Jahre alt

Bei Kindern 6 Wochen bis 5 Jahre (vor dem 6 ^th

• Aktive Immunisierung zur Vorbeugung von invasiven Erkrankungen, die durch Streptococcus -Pneumonia -Serotypen 1 3 4 5 6a 6b 7f 9v 14 18c 19a 19f und 23f verursacht werden.
• Aktive Immunisierung zur Vorbeugung von Mittelohrentzündungsmedien durch S. pneumoniae -Serotypen 4 6b 9V 14 18c 19f und 23f. Für Serotypen 1 3 5 6a 7f und 19A stehen keine Mitteloktitis -Medien -Wirksamkeitsdaten zur Verfügung.

Kinder 6 Jahre bis 17 Jahre alt

Bei Kindern 6 Jahre bis 17 Jahre (vor 18 Jahren ^th

• Aktive Immunisierung zur Vorbeugung von invasiven Erkrankungen durch S. pneumoniae -Serotypen 1 3 4 5 6a 6b 7f 9v 14 18c 19a 19f und 23f.

Erwachsene 18 Jahre und älter

Bei Erwachsenen ist 18 Jahre und älterer Prävnar 13 angezeigt:

• Aktive Immunisierung zur Vorbeugung von Lungenentzündung und invasiven Erkrankungen, die durch S. pneumonia -Serotypen 1 3 4 5 6a 6b 7f 9v 14 18c 19a 19f und 23f verursacht werden.

Einschränkungen der Prävnar 13 Nutzung und Effektivität

• Vorab 13 does not protect against disease caused by St. Pneumoniae serotypes that are not in the vaccine.

Dosierung für die Prävnar 13

Vorbereitung für die Verwaltung

Da es sich bei diesem Produkt um eine Suspension handelt, die unmittelbar vor dem Gebrauch einen adjuvanten Schütteln enthält, um eine homogene weiße Suspension im Impfstoffbehälter zu erhalten. Verwenden Sie den Impfstoff nicht, wenn er nicht resuspendiert werden kann. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden [siehe BESCHREIBUNG ]. Dieses Produkt sollte nicht verwendet werden, wenn Partikel oder Verfärbungen gefunden werden.

Mischen Sie Prevnar 13 nicht mit anderen Impfstoffen/Produkten in derselben Spritze.

Verwaltungsinformationen

Nur für intramuskuläre Injektion.

Jede 0,5 -ml -Dosis ist intramuskulär mit einer sterilen Nadel, die an der mitgelieferten vorgefüllten Spritze befestigt ist, injiziert werden. Die bevorzugten Stellen für die Injektion sind der anterolaterale Aspekt des Oberschenkels bei Säuglingen und der Deltamuskel des Oberarms bei Kindern und Erwachsenen. Der Impfstoff sollte nicht in den Gesäßbereich oder Gebiete injiziert werden, in denen möglicherweise ein großer Nervenstamm und/oder ein Blutgefäß vorhanden sein kann.

Impfplan für Säuglinge und Kleinkinder

Vorab 13 is to be administered as a four-dose series at 2 4 6 Und 12-15 Monate of age.

Tabelle 1: Impfplan für Säuglinge und Kleinkinder

Impfplan für nicht geimpfte Kinder 7 Monate bis 5 Jahre alt

Seit Kindern 7 Monate bis 5 Jahre, die weder Prevnar® noch Prevnar erhalten haben 13 Der Aufholplan in Tabelle 2 gilt:

Tabelle 2: Impfplan für nicht geimpfte Kinder 7 Monate bis 5 Jahre alt

Die durch diesen Nachholplan induzierten Immunantworten können für einige Serotypen zu niedrigeren Antikörperkonzentrationen im Vergleich zu Antikörperkonzentrationen nach 4 Dosen von Prävnar 13 (gegeben bei 2 4 6 und 12-15 Monaten) führen. Bei Kindern wurden für einige Serotypen im Vergleich zu Antikörperkonzentrationen nach 3 Dosen von Prävnar 13 (gegeben nach 2 4 und 6 Monaten) niedrigere Antikörperkonzentrationen im Alter von 24 Monaten bis 5 Jahre altes Antikörperkonzentrationen beobachtet.

Impfpläne für Kinder 6 Jahre bis 17 Jahre alt

Bei Kindern wird 6 Jahre bis 17 Jahre alt vorgegangen 13 als Einzeldosis verabreicht. Wenn zuvor die Prävnar verabreicht wurde, sollten sich mindestens 8 Wochen vor dem Erhalt von Prevnar 13 vergrößern.

Impfplan für Erwachsene 18 Jahre und älter

Vorab 13 is administered as a single dose.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Vorab 13 is a suspension for intramuscular injection available in 0.5 mL single-dose prefilled syringes.

Lagerung und Handhabung

Vorgefüllte Spritze 1 Dosis (10 pro Paket) - NDC 0005-1971-02.
Vorgefüllte Spritze 1 Dosis (1 pro Paket) - NDC 0005-1971-05.

Nach dem Versand kann der Versand mit Temperaturen zwischen 2 ° C und 25 ° C (36 ° F bis 77 ° F) eintreffen.

Nach Quittungsgeschäft bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F).

Kleine ovale grüne Pille S 902

NICHT einfrieren. Verwerfen, wenn der Impfstoff eingefroren wurde.

Vorab 13 is stable at temperatures up to 25°C (77°F) for 4 days. These data are not recommendations for shipping or storage but may guide decisions for use in case of temporary temperature excursions.

Die Spitzenkappe und der Gummi -Kolben der vorgefüllten Spritze sind nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

Hergestellt von: Wyeth Pharmaceuticals Inc. Eine Tochtergesellschaft von Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Überarbeitet: August 2017

Nebenwirkungen for Vorab 13

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Impfstoffs beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Impfstoffs nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Studien Erfahrung mit Prevnar 13 bei Kindern von 6 Wochen bis 17 Jahren

Die Sicherheit von Prevnar 13 wurde in 13 klinischen Studien bewertet, in denen 4729 Säuglinge (6 Wochen bis 11 Monate) und Kleinkinder (12 Monate bis 15 Monate) mindestens eine Dosis der Prävnar -Säuglingsdosis 13 und 2760 Säuglinge erhielten, und Kleinkinder erhielten mindestens eine Dosis vorheriger Kontrolle. Sicherheitsdaten für die ersten drei Dosen stehen für alle 13 Kinderstudien zur Verfügung. Dosis 4 Daten sind für 10 Studien verfügbar; Für 7 Studien stehen Daten für die 6-monatige Follow-up zur Verfügung. Der impfungsplan und gleichzeitige Impfungen, die in diesen Säuglingstudien verwendet wurden, stimmten mit länderspezifischen Empfehlungen und der lokalen klinischen Praxis überein. Es gab keine wesentlichen Unterschiede in den demografischen Merkmalen zwischen den Impfstoffgruppen. Nach Rennen waren 84,0% der Probanden weiße 6,0% schwarze oder afroamerikanische 5,8% waren asiatisch und 3,8% waren von 'andere' Rasse (die meisten davon waren biracial). Insgesamt waren 52,3% der Probanden männliche Säuglinge.

Drei Studien in den USA (Studien 1 2 und 3) ¹²³ bewertete die Sicherheit von Prävnar 13, wenn sie gleichzeitig mit routinemäßigen pädiatrischen Impfungen der US -amerikanischen Impfungen im Alter von 2 4 6 und 12 bis 15 Monaten verabreicht wurden. Eingestellte lokale und systemische Nebenwirkungen wurden täglich von Eltern/Erziehungsberechtigten für 7 aufeinanderfolgende Tage nach jeder Impfung täglich ein elektronisches Tagebuch aufgezeichnet. Für unerwünschte unerwünschte Ereignisse wurden die Probanden aus der Verabreichung der ersten Dosis bis einen Monat nach der Säuglingsserie und einen Monat nach der Verabreichung der Kleinkinddosis überwacht. Informationen zu unaufgeforderten und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die seit dem letzten Besuch neu diagnostizierte chronische Erkrankungen und Krankenhausaufenthalte, wurden während des Klinikbesuchs für die Dosis der vierten Studie und während eines Telefoninterviews 6 Monate nach der Dosis der vierten Studie gesammelt. Während des gesamten Untersuchungszeitraums wurden auch schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gesammelt. Insgesamt zeigen die Sicherheitsdaten einen ähnlichen Anteil an den Probanden der Prävnar 13 und der vorliegenden Probanden, die schwerwiegende unerwünschte Ereignisse berichten. Unter US -Studienuntersuchungen über einen ähnlichen Anteil der Prävnar -13 -Empfänger berichteten die Empfänger von Prävnaren an, die lokale und systemische Nebenwirkungen sowie unerwünschte unerwünschte Ereignisse angegeben haben.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in allen klinischen Studien für Kinder und Kleinkinder

Während des gesamten Untersuchungszeitraums wurden für alle 13 klinischen Studien schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gesammelt. Dieser Berichtszeitraum ist länger als der 30-tägige Zeitraum nach dem Rätsel, der in einigen Impfstudien verwendet wird. Der längere Berichtszeitraum hat möglicherweise dazu geführt, dass bei einem höheren Prozentsatz der Probanden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse als bei anderen Impfstoffen angegeben wurden. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die nach der Impfung bei Säuglingen und Kleinkindern berichteten, traten bei 8,2% bei den Empfängern von Prävnar und 7,2% bei den Prävnarempfängern auf. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die während verschiedener Untersuchungszeiträume für die Prävnar 13 und die Prävnar beobachtet wurden, waren: 1) 3,7% und 3,5% von der Dosis 1 bis zum Blutabzug ungefähr 1 Monat nach der Säuglingsserie; 2) 3,6% und 2,7% aus dem Blutabzug nach der Säuglingsserie bis zur Kleinkinddosis; 3) 0,9% und 0,8% von der Kleinkinddosis bis zum Blut ziehen ungefähr 1 Monat nach der Kleinkinddosis und 4) 2,5% und 2,8% während der Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten nach der letzten Dosis.

The most commonly reported serious adverse events were in the 'Infections and infestations' system organ class including bronchiolitis (0.9% 1.1%) gastroenteritis (0.9% 0.9%) and pneumonia (0.9% 0.5%) for Prevnar 13 and Prevnar respectively.

Es gab 3 (NULL,063%) Todesfälle bei den Prävnar -13 -Empfängern und 1 (NULL,036%) Tod in den Prävnar -Empfängern, die alle aufgrund des plötzlichen Säuglings -Todes -Syndroms (SIDS) sind. Diese SIDS -Raten stimmen mit den veröffentlichten altersspezifischen Hintergrundraten von SIDs ab dem Jahr 2000 überein.

Unter 6839 Probanden, die in klinischen Studien, die weltweit durchgeführt wurden, mindestens 1 Dosis Prävnar 13 erhielten, wurden 1 hypotonische Hyporesponsive-Folgen berichtet (NULL,015%). Unter 4204 Probanden, die in klinischen Studien mindestens 1 Dosis Prävnar erhielten, wurden weltweit 3 ​​hypotonische Hyporesponsive-Episoden berichtet (NULL,071%). Alle 4 Ereignisse ereigneten sich in einer einzigen klinischen Studie in Brasilien, in der Probanden gleichzeitig mit Prevnar 13 oder Prevnar einen Pertussis -Impfstoff im gesamten Zellen erhielten.

Eingestellte unerwünschte Reaktionen in den drei US -amerikanischen Säuglings- und Kleinkindstudien

Insgesamt 1907 Probanden erhielten in den drei US -Studien mindestens 1 Dosis Prävnar 13 und 701 Probanden mindestens 1 Dosis Prävnar (Studien 1 2 und 3) ¹²³ . Die meisten Probanden waren weiß (NULL,3%) 14,2% waren schwarz oder afroamerikanisch und 1,7% asiatisch; 79,1% der Probanden waren nicht-hispanisch und nicht latino und 14,6% hispanisch oder lateinamerikanisch. Insgesamt waren 53,6% der Probanden männliche Säuglinge.

Die Inzidenz und der Schweregrad von erhobenen unerwünschten Reaktionen, die innerhalb von 7 Tagen nach jeder Dosis von Prävnar 13 oder Prävnar, die US -Säuglingen und Kleinkindern verabreicht wurden, auftraten, sind in den Tabellen 3 und 4 gezeigt.

Tabelle 3: Prozentsatz von US -amerikanischen Säuglingen und Kleinkindpersonen, in denen die Berichterstattung über lokale Reaktionen an den Prevnar 13- oder Prevnar -Injektionsstellen innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfung bei 2 4 6 und 12 bis 15 Monaten* berichtet wurde**

Tabelle 4: Prozentsatz von US -amerikanischen Säuglingen und Kleinkindpersonen, die meldeten, die systemische Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfung bei 2 4 6 und 12–15 Monaten*† angegeben haben

Die Inzidenzraten von Fieber (≥ 38,0 ° C) waren an den Tagen 1 und 2 nach jeder Prävnar -Dosis 13 ähnlich im Vergleich zu jeder Dosis von Prävnar -Säuglingen und Kleinkindern (Tag 1 = Tag der Impfung). Nach der Dosis 1 wurde am Tag 1 und 6,4–6,8% am Tag 2 in 11,0–12,7% gemeldet. Nach der Dosis 2 Fieber wurde am Tag 1 und 12,5–12,8% bei 12,3–13,1% und 12,5–12,8% an Tag 2 bis 9,1 bis 10% am Tag 1 bis 2,5% am Tag 1 bis 2,5% am 2,3.5% an Tag 1 bis 2,5% am 2,3.5% am 2,3.5. 7,3–9,7% am Tag 2.

Unerwünschte Nebenwirkungen in den drei US -amerikanischen Säuglings- und Kleinkindsicherheitsstudien

Die folgenden wurden als unerwünschte Arzneimittelreaktionen auf der Grundlage der Erfahrung mit der Prävnar 13 in klinischen Studien bestimmt.

Reaktionen, die in mehr als 1% der Säuglinge und Kleinkinder auftreten: Durchfall Erbrechen und Hautausschlag.

Reaktionen, die in weniger als 1% der Säuglinge und Kleinkinder auftreten: Weinenempfindlichkeitsreaktion (einschließlich Gesichtsödemeerdyspnoe und Bronchospasmus), die Anfälle (einschließlich fieberhafter Anfälle) und Urtikaria oder Urtikaria-ähnlicher Ausschlag (einschließlich fieberhafter Anfälle).

Sicherheitsbewertungen in den Nachholstudien bei Säuglingen und Kindern bis 5 Jahre alt

In einer Nachholstudie ⁴ In Polen (Studie 4) 354 Kinder (7 Monate bis 5 Jahre) wurden ebenfalls zur Sicherheit überwacht. Alle Probanden in dieser Studie waren weiß und nicht-hispanisch. Insgesamt waren 49,6% der Probanden männliche Säuglinge. Die Inzidenz und der Schweregrad von erhobenen unerwünschten Reaktionen, die innerhalb von 4 Tagen nach jeder Dosis von Prävnar 13 auftraten, die an naive Kinder von Pneumococcal-Vaccine 7 Monate bis 5 Jahre verabreicht wurden, sind in den Tabellen 5 und 6 gezeigt.

Tabelle 5: Prozentsatz der Probanden 7 Monate bis 5 Jahre im Alter

Tabelle 6: Prozentsatz der Probanden 7 Monate bis 5 Jahre Altersberichterstattung in 4 Tagen nach jedem Aufholprävnar 13-Impfung*

Ein US -Studium ⁵ (Studie 5) bewertete die Verwendung von Prävnar 13 bei Kindern, die zuvor mit Prävnar immunisiert waren. In diesem offenen Label -Versuch 596 gesunde Kinder 15 bis 59 Monate, die zuvor mit mindestens 3 Dosen Prevnar geimpft wurden, erhielten 1 oder 2 Dosen Prävnar 13. Kinder 15 Monate bis 23 Monate (Gruppe 1) erhielten 2 Dosen und Kinder 24 Monate bis 59 Monate (Gruppe 2) eine Dosis. Die meisten Probanden waren weiß (NULL,3%) 14,9% waren schwarz oder afroamerikanisch und 1,2% asiatisch; 89,3% der Probanden waren nicht-hispanisch und nicht-latino und 10,7% hispanisch oder lateinamerikanisch. Insgesamt waren 52,2% der Probanden männlich.

Die Inzidenz und der Schweregrad von erhobenen unerwünschten Reaktionen, die innerhalb von 7 Tagen nach einer Dosis von Prävnar 13 auftraten, die Kindern 15 Monate bis 59 Monate verabreicht wurden, sind in den Tabellen 7 und 8 gezeigt.

Tabelle 7: Prozentsatz der Probanden 15 Monate bis 59 Monate, die zuvor mit 3 oder 4 vorherigen Säuglingsdosen der Prävnar -Berichterstattung geimpften

Tabelle 8: Prozentsatz der Probanden 15 Monate bis 59 Monate zuvor geimpft mit 3 oder 4 vorherigen Säuglingsdosen, die innerhalb von 7 Tagen nach einer zusätzlichen Prävnar -Impfung systemische Nebenwirkungen berichteten*

Klinische Studien Erfahrung mit Prevnar 13 bei Kindern im Alter von 5 bis 17 Jahren

In einer US -Studie ⁵ (Studie 5) Die Sicherheit von Prevnar 13 wurde bei Kindern im Alter von 5 bis 9 Jahren bewertet, die zuvor mit mindestens einer Dosis Prävnar und bei Kindern von 10 bis 17 Jahren ohne vorherige Pneumokokkenimpfung immunisiert wurden. In diesem offenen Label -Versuch erhielten 592 Kinder, einschließlich derjenigen mit Asthma eine einzige Dosis von Prävnar 13. Der Prozentsatz der Kinder von 5 bis 9 Jahren, die 3 und 4 frühere Dosen von Prävnar erhielten, betrug 29,1% bzw. 54,5%.

Die meisten Probanden waren weiß (NULL,8%) 21,8% waren schwarz oder afroamerikanisch und 1,5% asiatisch; 91,4% der Probanden waren nicht-hispanisch und nicht-latino und 8,6% hispanisch oder lateinamerikanisch. Insgesamt waren 51,2% der Probanden männlich.

Die Inzidenz und der Schweregrad von erhobenen negativen Reaktionen, die innerhalb von 7 Tagen nach einer Dosis von Prävnar 13 auftraten, die Kindern 5 bis 17 Jahre verabreicht wurden, sind in den Tabellen 9 und 10 gezeigt.

Tabelle 9: Prozentsatz der Probanden 5 bis 17 Jahre im Alter

Tabelle 10: Prozentsatz der Probanden 5 bis 17 Jahre Altersberichterstattung in 7 Tagen nach der Vorhersage 13 Impfungen*

Klinische Studien erfahren mit Prevnar 13 bei Erwachsenen ≥ 18 Jahre alt

Die Sicherheit von Prävnar 13 wurde in 7 klinischen Studien bewertet (Studien 6–12) ^6-12 In den USA und in Europa geleitet, darunter 91593 Erwachsene (48806 erhielten die Prävnar 13) im Alter von 18 bis 101 Jahren.

Zu den 48806 Prevnar 13 -Empfängern gehörten 899 Erwachsene im Alter von 18 bis 49 Jahren 2616 Erwachsene im Alter von 50 bis 64 Jahren 45291 Erwachsene ab 65 Jahren. Von den 48806 Prevnar 13 Empfängern hatten 46890 Erwachsene zuvor Pneumovax® 23 (Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff [23-Valent] PPSv23) (PPSV23-nicht geimpft) und 1916 Erwachsene waren zuvor vor dem Vaccinated (PPSV23 zuvor geimpft) mindestens 3 Jahre vor dem Invpsv23 mit PPSV23 mit PPSV23.

Sicherheits- und Immunogenitätsstudien

Sicherheit und Immunogenität von Prevnar 13 wird durch 6 klinische Studien gestützt. Studie 6 ⁶ bewertete die Sicherheit und Immunogenität von Prävnar 13 bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 64 Jahren, die keine frühere Dosis von Pneumokokken -Impfstoffen erhalten hatten. Erwachsene 18 bis 59 Jahre erhielten eine einzige Dosis von Prävnar 13 und Erwachsene von 60 bis 64 Jahren eine einzige Dosis Prävnar 13 oder PPSV23. Studie 7 wurde randomisiert und verglichen die Sicherheit und Immunogenität von Prävnar 13 mit PPSV23 als einzelne Dosis bei Erwachsenen ≥ 70 Jahren, die mit PPSv23 geimpft wurden (≥ 5 Jahre vor der Aufnahme). Studie 8 wurde randomisiert und bewertete die Sicherheit und Immunogenität von Prevnar 13 und PPSV23 in unterschiedlicher sequentieller Reihenfolge bei PPSv23 naiven Erwachsenen im Alter von 60 bis 64 Jahren ⁸ .

Eine klinische Sicherheitsstudie ⁹ (Studie 9) von Prevnar 13 in PPSv23 zuvor geimpftes (≥3 Jahre vor der Einschreibung) Erwachsene im Alter von ≥ 68 Jahren war eine einzelne Armstudie. Zwei Studien einer in den USA (Studie 10) bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren und die andere in Europa ¹¹ (Studie 11) Bei Erwachsenen im Alter von ≥ 65 Jahren bewertete die gleichzeitige Verabreichung von Prävnar 13 mit inaktivierten Influenza -Impfstofftrivalen (Fluarix® A/H1N1 A/H3N2 und B Herbst 2007/Frühjahr 2008: IIV3) in diesen beiden Altersgruppen in PPSv23 Unbenachsamte Erwachsene.

Die Gesamtsicherheitspopulation in den 6 Sicherheits- und Immunogenitätsstudien betrug 7097. In 5 der 6 Sicherheits- und Immunogenitätsstudien wurden mehr Frauen als Männer eingeschlossen (NULL,2% - 61,8%). In den 6 Studien umfasste die Rassenverteilung:> 85% weiß; 0,2% –10,7% Schwarz oder Afroamerikaner; 0% –1,7% Asiaten; <1% Native Hawaiian or other Pacific IslUnder; ≤1% American Indian or Alaskan Native. Ethnicity data were not collected in Study 11; in the 5 other studies 0.6%–4.8% were Hispanic or Latino.

In fünf Studien ^6-81011 Probanden mit bereits bestehenden zugrunde liegenden Krankheiten wurden eingeschrieben, wenn die Krankheit stabil war (mussten keine Therapie- oder Krankenhausaufenthaltswechsel für die Verschlechterung von Erkrankungen für die Verschlechterung von Erkrankungen benötigten, bevor er den Studienimpfstoff erhielt), außer in Studie 9, bei der die Probanden eingeschrieben wurden, wenn die Erkrankung für 6 oder mehr Wochen vor dem Eingang des Untersuchungsvaccine stabil war.

In den 6 Sicherheits- und Immunogenitätsstudien ^6-11 Die Probanden wurden aufgrund des vorherigen Erhalts von Diphtherie-Toxoid-haltigen Impfstoffen innerhalb von 6 Monaten nach dem Untersuchungsimpfstoff von der Teilnahme von Studien ausgeschlossen. Der Zeitpunkt des vorherigen Erhalts eines Diphtherie-Toxoid-haltigen Impfstoffs wurde jedoch nicht aufgezeichnet.

Eingestellte unerwünschte Reaktionen für die Prävnar 13 in den Sicherheits- und Immunogenitätsstudien wurden von Probanden überwacht, die täglich lokale unerwünschte Reaktionen und systemische Reaktionen unter Verwendung eines elektronischen Tagebuchs für 14 aufeinanderfolgende Tage nach der Impfung unter Verwendung eines elektronischen Tagebuchs aufzeichneten. Unaufgeforderte schwerwiegende und nicht ernsthafte unerwünschte Ereignisse wurden nach jeder Impfung einen Monat lang gesammelt. Darüber hinaus wurden in allen Studien mit Ausnahme von Studien 11 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse für weitere 5 Monate nach jeder Impfung (zum 6-monatigen Follow-up-Telefonkontakt) gesammelt.

Nach der Lizenzierung von Prävnar 13 bei Erwachsenen ≥ 50 Jahren wurde eine randomisierte Doppelblind-Placebocontrolled US-Studie (Studie 13) durchgeführt, um die gleichzeitige Verabreichung von Prevnar 13 mit inaktivierten Influenza-Impfstoffquadrivalent (Fluzone® Quadrivalent A/H1N1 A/H3N2 B/BRISBANE (Fluzone® Quadrivalent A/H1N1 A/H3N2) zu bewerten. PPSV23 zuvor geimpfte Erwachsene ≥ 50 Jahre. Unwollte schwerwiegende und nicht ernsthafte unerwünschte Ereignisse wurden wie oben beschrieben für Studien 6–10 gesammelt.

Wirksamkeitsstudie

Studie 12 ¹² war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die in den Niederlanden bei Erwachsenen in der Gemeinde im Alter von 65 Jahren abgeleitet wurde, ohne vorherige Vorgeschichte von Pneumokokken. Insgesamt 84496 Probanden erhielten in einer 1: 1 -Randomisierung entweder eine einzige Dosis Prävnar 13 (42240) oder Placebo (42256). Unter den 84496 Probanden waren 58072 (NULL,7%) ≥ 65 bis <75 years of age 23481 (27.8%) were ≥75 Und <85 years of age Und 2943 (3.5%) were ≥85 years of age. In the total safety population more males (55.9%) were enrolled than females. The racial distribution was 98.5% White 0.3% Black 0.7% Asian 0.5% Other with <0.1% having missing data.

Erwachsene mit immunoktionalen Erkrankungen oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie und Erwachsenen, die in einer Langzeitpflegeeinrichtung wohnen oder die semsiskuillierte Krankenpflege benötigten, wurden ausgeschlossen. Erwachsene mit bereits bestehenden Erkrankungen sowie Probanden mit Raucherhistorie waren für die Einschreibung berechtigt. In der Sicherheitspopulation hatten 42,3%der Probanden bereits bestehende Erkrankungen, einschließlich Herzerkrankungen (NULL,4%) Lungenerkrankungen oder Asthma (NULL,1%) und Typ 1 und Typ 2 Diabetes mellitus (NULL,5%). Das Rauchen wurde zu Studienbeginn von 12,3% der Probanden gemeldet.

Für eine Untergruppe von Probanden 2011 (1006 Prevnar 13 Empfänger und 1005 Placebo -Empfänger) wurden die bittens unerwünschten Reaktionen überwacht, indem lokale und systemische Ereignisse unter Verwendung elektronischer Tagebücher 7 Tage nach der Impfung unter Verwendung elektronischer Tagebücher aufgezeichnet wurden. Unaufgeforderte unerwünschte Ereignisse wurden 28 Tage nach der Impfung gesammelt und schwere unerwünschte Ereignisse wurden 6 Monate nach der Impfung gesammelt. Für die verbleibenden 41231 Prevnar 13 und 41250 wurden nach der Impfung 28 Tage lang schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gesammelt.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in klinischen Studien bei Erwachsenen

Sicherheits- und Immunogenitätsstudien

In den 6 Sicherheits- und Immunogenitätsstudien hinweg ^6-11 Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse innerhalb von 1 Monat nach der Impfung wurden nach einer Erststudie -Dosis in 0,2% –1,4% der 5057 Probanden gemeldet, die mit Prevnar 13 und 0,4% –1,7% der nach einer anfänglichen Studiendosis PPSv23 geimpften Probanden geimpft wurden. Von 1 Monat bis 6 Monaten nach einer anfänglichen Studie wurde bei 0,2% –5,8% der während der Studien geimpften Probanden mit Prävnar 13 und bei 2,4% –5,5% der mit PPSv23 geimpften Probanden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gemeldet. Ein Fall von Erythema multiforme trat 34 Tage nach Erhalt einer zweiten Dosis Prävnar 13 auf.

Zwölf von 5667 (NULL,21 %) Prävnar 13 Empfängern und 4 von 1391 (NULL,29 %) PPSv23 -Empfängern starben. Todesfälle traten zwischen Tag 3 und Tag 309 nach der Impfung der Studie mit Prevnar 13 oder PPSV23 auf. Zwei von 12 Todesfällen traten innerhalb von 30 Tagen nach Impfung auf, und beide Todesfälle waren bei Probanden> 65 Jahre alt.

Ein Tod aufgrund von Herzversagen trat 3 Tage nach Erhalt von Placebo auf. Dieses Thema hatte einen Monat zuvor Prevnar 13 und IIV3 erhalten. Der andere Tod war auf die Peritonitis 20 Tage nach Erhalt von Prävnar 13 zurückzuführen. Die gemeldeten Ursachen für die 10 verbleibenden Todesfälle, die mehr als 30 Tage nach Erhalt von Prävnar 13 auftraten, waren Herzerkrankungen (4) Neoplasmen (4) Mycobacterium Avium Complex Lungeninfektion (1) und septischer Schock (1).

Wirksamkeitsstudie

In Studie 12 ¹² (Probanden 65 Jahre und älter) schwerwiegende unerwünschte Ereignisse innerhalb von 1 Monat nach der Impfung wurden in 327 von 42237 (NULL,8%) Prevnar 13 Empfängern (352 Ereignisse) und bei 314 von 42225 (NULL,7%) Placebo -Empfängern (337 Ereignisse) gemeldet. In der Untergruppe der Probanden, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse für 6 Monate überwacht wurden 70 von 1006 (7%) Vorhersagung 13 geimpfte Probanden (90 Ereignisse), und 60 von 1005 (6%) geimpften Probanden (69 Ereignisse) berichteten über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.

Während der Nachbeobachtungszeit (durchschnittlich 4 Jahre) für die Fallakkumulation gab es in der Prevnar 13-Gruppe 3006 Todesfälle (NULL,1%) und 3005 Todesfälle (NULL,1%) in der Placebo-Gruppe. Es gab 10 Todesfälle ( <0.1%) in the Vorab 13 group Und 10 deaths ( <0.1%) in the placebo group within 28 days of vaccination. There were 161 deaths (0.4%) in the Vorab 13 group Und 144 deaths (0.3%) in the placebo group within 29 days – 6 Monate following vaccination. These data do not provide evidence for a causal relationship between deaths Und vaccination with Vorab 13.

Eingestellte unerwünschte Reaktionen in klinischen Studien bei Erwachsenen

Die Inzidenz und der Schweregrad von erhobenen unerwünschten Reaktionen, die innerhalb von 7 oder 14 Tagen nach jeder Dosis von Prävnar 13 ppsv23 oder Placebo in 5 Studien verabreicht wurden, sind in den Tabellen 11 12 13 und 14 gezeigt.

Die häufig berichteten lokalen Nebenwirkungen nach Prävnar -13 -Impfung in PPSV23 Unbezugd und PPSv23 zuvor geimpfte Erwachsene waren Rötungenschwellungen und Schmerzen am Injektionsort oder Begrenzung der Armbewegung (Tabellen 11 und 12). Die häufig berichteten systemischen Nebenwirkungen in PPSV23 Unbezugd und PPSV23 zuvor geimpfte Erwachsene waren Ermüdungskopfschmerzausschlag verringerten den Appetit oder Muskelschmerzen und Gelenkschmerzen (Tabellen 13 und 14).

Tabelle 11: Prozentsatz der Probanden mit angestellten lokalen Nebenwirkungen innerhalb von 7 oder 14 Tagen in PPSV23 Unbenautvollen Erwachsenen*

Tabelle 12 - Prozentsatz der Probanden mit angestellten lokalen Nebenwirkungen in PPSv23 zuvor geimpfte Erwachsene*

Tabelle 13: Prozentsatz der Probanden mit eingestellten systemischen Ereignissen in PPSV23 Unbezugdeten Erwachsenen*

Tabelle 14: Prozentsatz der Probanden mit systemischen Ereignissen in PPSv23 zuvor geimpfte Erwachsene*

Sicherheitsergebnisse aus der klinischen Studie bei Erwachsenen zur gleichzeitigen Verabreichung von Prevnar 13 und IIV4 (Fluzone Quadrivalent) (Studie 13)

Das Sicherheitsprofil von Prevnar 13 bei gleichzeitiger Verabreichung mit saisonal inaktivierten Influenza -Impfstoffquadrivalent zu PPSv23 zuvor geimpfte Erwachsene ≥ 50 Jahre stimmte im Allgemeinen mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Prevnar 13 überein.

Nachmarkterfahrung mit Prevnar 13 bei Säuglingen und Kleinkindern

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden durch passive Überwachung seit der Markteinführung von Prevnar 13 berichtet. Da diese Ereignisse freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zum Impfstoff zu schaffen. Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden auf der Grundlage eines oder mehrerer der folgenden Faktoren eingeschlossen: Schweregrad der Berichterstattung oder Beweisstärke für eine kausale Beziehung zum Prävnar 13 -Impfstoff.

Bedingungen der Verwaltungsstelle: Dermatitis-Impfstelle Pruritus-Impfstelle Urtikaria

Blut- und Lymphsystemstörungen: Lymphadenopathie, die in den Bereich der Injektionsstelle lokalisiert ist

Herzerkrankungen: Zyanose

Störungen des Immunsystems: Anaphylaktische/anaphylaktoid -Reaktion einschließlich Schock

Störungen des Nervensystems: Hypotonie

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Angioneurotisches Ödem erythema multiforme

Atemweg: Apnoe

Gefäßstörungen: Blässe

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Vorab 13

Begleitungsimperisationen

In clinical trials with infants and toddlers Prevnar 13 was administered concomitantly with the following US-licensed vaccines: Pediarix [Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorbed Hepatitis B (Recombinant) and Inactivated Poliovirus Vaccine Combined] (DTaP-HBV-IPV) and ActHIB [Haemophilus b Conjugate Vaccin (Tetanus-Toxoid-Konjugat)] (PRP-T) für die ersten drei Dosen und mit Pedvaxhib [Haemophilus b-konjugiert und Varicella -Virus -Impfstoff Live] (MMRV) und VAQTA [Hepatitis -A -Impfstoff inaktiviert] (HEPA) für Dosis 4 [siehe Klinische Studien Und Nebenwirkungen ].

Bei Kindern und Jugendlichen sind Daten nicht ausreichend, um die gleichzeitige Verabreichung von Prävnar 13 mit menschlichem Papillomavirus -Impfstoff (HPV) Meningokokken -Konjugat -Impfstoff (MCV4) und Tetanus -Toxoid -Toxoid -Diphtherie -Toxoid und acellulärem Pertussis -Vaccin -Adsorbe (TDAP).

Bei den Erwachsenen wurde Prevnar 13 gleichzeitig mit inaktivierten inaktivierten Influenza-Impfstoffen verabreicht, die dreifach und quadrivalent sind (Studien 10 11 und 13) [siehe Klinische Studien Und Nebenwirkungen ]. There are no data on the concomitant administration of Vorab 13 with diphtheria toxoid-containing vaccines Und other vaccines licensed for use in adults 50 years of age Und older.

Wenn die Prävnar 13 gleichzeitig mit einem weiteren injizierbaren Impfstoff verabreicht wird, sollten die Impfstoffe immer mit verschiedenen Spritzen verabreicht und an verschiedenen Injektionsstellen verabreicht werden.

Mischen Sie Prevnar 13 nicht mit anderen Impfstoffen/Produkten in derselben Spritze.

Immunsuppressive Therapien

Personen mit beeinträchtigter Immunreaktion aufgrund der Verwendung einer immunsuppressiven Therapie (einschließlich Bestrahlungskortikosteroiden Antimetabolitenalkylierungsmittel und zytotoxischen Wirkstoffe) reagieren möglicherweise nicht optimal auf aktive Immunisierung.

Antipyretika

A post-marketing clinical study conducted in Poland using a non-US vaccination schedule (2 3 4 and 12 months of age) evaluated the impact of prophylactic oral acetaminophen on antibody responses to Prevnar 13. The data show that 3 doses of acetaminophen (the first dose administered at the time of each vaccination and the subsequent doses at 6 to 8 hour intervals) reduced the antibody response to some Serotypen nach der dritten Dosis von Prävnar 13 im Vergleich zu Reaktionen bei Säuglingen, die Antipyretika nur nach Bedarf für die Behandlung erhielten. Verringerte Antikörperreaktionen wurden nach der vierten Dosis von Prävnar 13 nicht beobachtet, wenn Acetamol prophylaktisch verabreicht wurde.

Vorherige Impfung mit PPSV23

Der vorherige Erhalt von PPSV23 innerhalb von 1 Jahr führt zu verminderten Immunantworten auf Prevnar 13 im Vergleich zu PPSv23 naiven Personen [siehe Klinische Studien ].

Referenzen

ClinicalTrials.gov -Identifikatoren für Studien, die unten enthalten sind:

1. Studie 1 NCT00205803

2. Studie 2 NCT00373958

3. Studie 3 NCT00444457

Natriumphenylbutrat

4. Studie 4 NCT00452452

5. Studie 5 NCT00761631

6. Studie 6 NCT00427895

7. Studie 7 NCT00546572

8. Studie 8 NCT00574548

9. Studie 9 NCT00500266

10. Studie 10 NCT00521586

11. Studie 11 NCT00492557

12. Studie 12 NCT00744263

Warnungen für die Prävnar 13

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für die Prävnar 13

Management allergischer Reaktionen

Epinephrin und andere geeignete Wirkstoffe, die zur Behandlung von sofortigen allergischen Reaktionen verwendet werden, müssen sofort verfügbar sein, wenn eine akute anaphylaktische Reaktion nach Verabreichung von Prävnar 13 auftritt.

Veränderte Immunokompetenz

Personen mit einer veränderten Immunokompetenz, einschließlich Personen, die ein höheres Risiko für invasive Pneumokokkenerkrankungen (z. B. Personen mit angeborenen oder erworbenen Splenfunktionsstörungen HIV -Infektion Hämatopoetischer Stammzelltransplantation Nephrot -Syndrom haben) könnten Antikörperreaktionen auf die Immunisierung mit Prävnartransplantation haben. Verwendung in bestimmten Populationen ].

Apnoe In Premature Infants

Apnoe following intramuscular vaccination has been observed in some infants born prematurely. Decisions about when to administer an intramuscular vaccine including Vorab 13 to infants born prematurely should be based on consideration of the individual infant's medical status Und the potential benefits Und possible risks of vaccination.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Vorab 13 has not been evaluated for the potential to cause carcinogenicity genotoxicity or impairment of male fertility. In a study in rabbits no vaccine-related effects were found regarding reproductive performance including female fertility [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Alle Schwangerschaften haben das Risiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%. Die verfügbaren Daten zu Prevnar 13, die schwangeren Frauen verabreicht werden, sind nicht ausreichend, um im Impfstoff-assoziierte Risiko in der Schwangerschaft zu informieren.

Eine Entwicklungs -Toxizitätsstudie wurde bei weiblichen Kaninchen durchgeführt, die vor der Paarung und während der Schwangerschaft Prevnar 13 verabreicht wurden. Jede Dosis betrug ungefähr das 20 -fache der menschlichen Dosis. Diese Studie ergab keinen Hinweis auf den Fötus aufgrund von Prevnar 13 (siehe Daten ).

Daten

Tier

In einer Entwicklungstoxizitätsstudie wurde weiblichen Kaninchen zweimal vor der Paarung (17 Tage und 3 Tage vor der Paarung) und zweimal während der Schwangerschaft (Schwangerschaftstage 10 und 24) durch die Paarung (17 Tage und 3 Tage vor der Paarung) (jeweils etwa 20 -fache der menschlichen Dosis) durch intramuskuläre Injektion (17 Tage und 3 Tage vor der Paarung) und zweimal während der Schwangerschaft (Schwangerschaftstage 10 und 24) verabreicht. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung vor dem Absetzen beobachtet. Es gab keine fetalen Fehlbildungen oder Variationen im Impfstoff.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Daten are not available to assess the effects of Vorab 13 on the breastfed infant or on milk production/excretion. The developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Vorab 13 Und any potential adverse effects on the breastfed child from Vorab 13 or from the underlying maternal condition. For preventive vaccines the underlying maternal condition is susceptibility to disease prevented by the vaccine.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Prävnar 13 bei Kindern unter 6 Wochen wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Prävnar -13 -Empfänger ab 50 Jahren in klinischen Studien (n = 47907) waren 94,5 % (45291 von 47907) 65 Jahre und älter und 30,3 % (14498 von 47907) waren 75 Jahre und älter [siehe älter [siehe Klinische Studien ].

Populationen mit hohem Risiko

Personen mit den unten aufgeführten Krankheiten oder Erkrankungen haben ein erhöhtes Risiko für Pneumokokkenerkrankungen. Immunogenitäts- und Sicherheitsdaten in diesen Populationen sind begrenzt.

Vorzeitig geborene Säuglinge

Immunantworten, die durch Prävnar 13, die in einem US -amerikanischen Zeitplan an Frühgeborene verabreicht wurden, wurden nicht untersucht. Wenn Frühgeborene ( <37 weeks gestational age N=100) were administered 4 doses of Vorab 13 on a non-US schedule the serotype-specific IgG antibody responses after the third Und fourth dose were lower compared to responses among term infants (≥37 weeks gestational age N=100) for some serotypes; the effectiveness of Vorab 13 in preterm infants cannot be established from this study.

Kinder mit Sichelzellenerkrankungen

In einer offenen einarmigen einarmigen beschreibenden Studie wurden 2 Dosen von Prävnar 13 an Kinder ≥ 6 bis 6 Monate voneinander entfernt verabreicht <18 years of age with sickle cell disease who previously received PPSV23 at least 6 Monate prior to enrollment. Children with a prior history of pneumococcal conjugate vaccination were excluded. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal opsonophagocytic activity (OPA) geometric mean antibody titers (GMTs) were higher after the first dose compared to pre-vaccination (N=95–131); OPA GMTs following the first Und second dose were comparable. The effectiveness of Vorab 13 in this specific population has not been established.

Personen mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation

In einer offenen einarmigen einarmigen Studie wurden 4 Dosen von Prävnar 13 an die Probanden ≥ 2 Jahre (Bereich 2 bis 71 Jahre) verabreicht, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation 3 bis 6 Monate vor der Aufnahme erhalten hatten. Alle Probanden hatten eine stabile Transplantation (Absolutneutrophilenanzahl> 1000/μl Thrombozytenzahl> 50000/μl) und hatten keine unkontrollierte Transplantat gegen Wirt -Krankheit. Die ersten drei Dosen von Prevnar 13 wurden im Abstand von einem Monat in einem Monat verabreicht, gefolgt von einer vierten Dosis Prevnar 13 sechs Monate nach der dritten Dosis. Seren wurden ungefähr einen Monat nach jeder Impfung erhalten. Immunantworten (IgG -GMCs) nach der ersten Dosis von Prevnar 13 waren für alle Serotypen im Vergleich zur Grundlinie numerisch höher. Zusätzlich waren nach jeder nachfolgenden Dosis von Prevnar 13 -IgG -GMCs für alle Serotypen nach der vorherigen Dosis numerisch höher als die Antworten. Eine Post -hoc -Analyse der Immunantworten, gemessen durch OPA -Antikörper -Assay, zeigte, dass das Muster der funktionellen Antikörperreaktionen für jeden Serotyp mit den IgG -Reaktionen übereinstimmt. Die Wirksamkeit von Prävnar 13 in dieser spezifischen Bevölkerung wurde nicht festgestellt.

Personen mit HIV -Infektion

In einer offenen Einzelarm-deskriptiven Studie mit offenem Label wurden 3 Dosen von Prävnar 13 6 Monaten an HIV-infizierte Erwachsene ≥ 18 Jahre (Durchschnittsalter 48 Jahre) mit CD4-Zahlen ≥200 Zellen/μl und Serum-HIV-RNA-Titer verabreicht <50000 copies/mL. All subjects had been vaccinated previously with PPSV23 at least 6 Monate prior to enrollment. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal OPA GMTs were numerically higher after the first dose compared to pre-vaccination (N=227–253); OPA GMTs following the first second Und third dose were generally comparable. The effectiveness of Vorab 13 in this specific population has not been established.

In einer offenen Einzelarm-deskriptiven Studie wurden 3 Dosen von Prävnar 13 1 Monat von HIV-infizierten Probanden ≥ 6 Jahre mit CD4-Zahlen ≥200 Zellen/μl und Serum-HIV-RNA-Titer verabreicht <50000 copies/mL. Subjects had not previously been vaccinated with a pneumococcal vaccine. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal OPA GMTs were numerically higher after the first dose compared to pre-vaccination (N=197–257); OPA GMTs following the first second Und third dose were generally comparable. The effectiveness of Vorab 13 in this specific population has not been established.

Überdosierungsinformationen für Prevnar 13

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Kontraindikationen für die Prävnar 13

Schwer allergic reaction (e.g. anaphylaxis) to any component of Vorab 13 or any diphtheria toxoidcontaining vaccine [see BESCHREIBUNG ].

Klinische Pharmakologie for Vorab 13

Wirkungsmechanismus

Vorab 13 comprised of pneumococcal polysaccharides conjugated to a carrier protein (CRM ₁₉₇ ) löst eine T-Zell-abhängige Immunantwort aus. Proteinträgerspezifische T-Zellen liefern die für die Reifung der B-Zell-Reaktion erforderlichen Signale.

Nichtklinische und klinische Daten unterstützen die opsonophagozytische Aktivität, gemessen durch den Opsonophagozytenaktivität (OPA) -Antikörper -Assay als Beitrag zum Schutz vor Pneumokokkenerkrankungen. Der OPA-Antikörper-Assay liefert eine In-vitro-Messung der Fähigkeit von Serumantikörpern, Pneumokokken durch Förderung der Komplement-vermittelten Phagozytose zu eliminieren, und es wird angenommen, dass sie relevante In-vivo-Mechanismen des Schutzes gegen Pneumokokkenerkrankungen widerspiegeln. OPA -Antikörpertiter werden als Gegenstand der höchsten Serumverdünnung ausgedrückt, die das Überleben der Pneumokokken um mindestens 50%verringert.

Bei Säuglingen, die die vorherrschende opsonophagozytische Aktivität erhalten haben, korreliert gut mit serotypspezifischen Antikaps-Polysaccharid-IgG-Spiegeln, gemessen durch ELISA. Eine Serum-Antikap-Polysaccharid-Antikörperkonzentration von 0,35 & mgr; g/ml, gemessen von ELISA einen Monat nach der dritten Dosis als einzelne Antikörper-Referenzkonzentration, wurde verwendet, um die Wirksamkeit von Prävnar 13 gegen invasive Pneumokokkenerkrankungen (IPD) bei Infanten und Kindern zu schätzen. Der für diese Bestimmung verwendete Assay ist eine standardisierte ELISA, die die Vorabsorption der Testsera mit Pneumokokken-CPolysaccharid und Serotyp 22F-Polysaccharid umfasst, um die unspezifische Hintergrundreaktivität zu verringern. Der einzelne Antikörperreferenzwert basierte auf gepoolten Wirksamkeitsschätzungen von drei placebokontrollierten IPD-Wirksamkeitsstudien mit Prevnar oder dem 9-Valent-CRM-Konjugat-Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff. Diese Referenzkonzentration ist nur auf Bevölkerungsbasis anwendbar und kann nicht verwendet werden, um den Schutz vor IPD individuell vorherzusagen. Funktionelle Antikörper, die durch den Impfstoff ausgelöst wurden (gemessen durch einen dribblichen opsonophagozytischen [DOPA] -Antikörper -Assay), wurden auch bei Säuglingen bewertet.

Bei Erwachsenen wurde kein Antipolysaccharid-Bindungsantikörper-IgG-Spiegel zur Vorhersage des Schutzes gegen invasive Pneumokokkenerkrankungen oder einer nicht-bakterämischen Pneumonie nicht definiert. Nichtinferioritätsstudien für die Prävnar 13 wurden entwickelt, um zu zeigen, dass funktionelle OPA -Antikörperreaktionen (gemessen mit einem Mikrokolonie -OPA [MCOPA] -Antikörper -Assay) für die Prävnar 13 -Serotypen nicht in der Lage sind und für einige Serotypen der üblichen Serotypen in den derzeit lizenzierten Pneumokokkal -Polysaccharid -Vukchines (PPSV23) (PPSV23) (PPSV23) (PPSV23) überlegen sind. Der im MCOPA -Antikörper -Assay gemessene OPA -Antikörpertiter kann nicht direkt mit Titern verglichen werden, die im DOPA -Antikörper -Assay gemessen wurden.

Klinische Studien

Wirksamkeitsdaten

Vorab Wirksamkeitsdaten

Invasive Pneumokokkenerkrankung (IPD)

Vorab (Pneumococcal 7-valent Conjugate Vaccine [Diphtheria CRM ₁₉₇ Protein] wurde im Jahr 2000 in den USA für Säuglinge und Kinder nach einer randomisierten doppelblinden klinischen Studie in einer multiethnischen Bevölkerung in Nordkalifornien Kaiser Permanente (NCKP) von Oktober 1995 bis 20. August 1998 lizenziert, bei denen 37816 Säuglinge entweder vor dem Vaccine-Vaccine-Vaccine-Vaccine-Vaccine (4) -Vacine (ein Investigations-Meningokkal-Gruppen) bei einem Vaccine (A-Investigations-Meningokkal-Gruppen) (ein Investigations-Meningokkal-Gruppen-Gruppen) (ein Untersuchungs-Meningokkal-Gruppen-Gruppen) (ein Investigations-Meningokkal-Gruppen-Gruppen-Congcin) (ein Investigations-Meningokkal-Gruppen-Gruppen-Congcin). 12-15 Monate. In dieser Studie die Wirksamkeit der Prävnar gegen invasive Erkrankungen durch St. Pneumoniae In Fällen, die in diesem Zeitraum aufgenommen wurden, betrug sowohl im pro Protokoll als auch in der Absicht von Analysen zu 100% (95% -Konfidenzintervall [CI]: 75,4% 100% bzw. 81,7% 100%). Die Daten, die bis zum 20. April 1999 über einen verlängerten Follow-up-Zeitraum gesammelt wurden, führten zu ähnlichen Wirksamkeitsschätzungen von 97,4% in der Pro-Protokoll-Analyse und 93,9% in der Absichtsanalyse (95% CI: 82,7% 99,9% bzw. 79,6% 98,5%).

Akute Mittelohrentzündung (AOM)

Die Wirksamkeit der Prävnar gegen Otitis -Medien wurde in zwei klinischen Studien bewertet: eine Studie bei finnischen Säuglingen am National Public Health Institute und die Wirksamkeitsstudie bei US -Säuglingen in Nordkalifornien Kaiser Permanente (NCKP).

Die finnische Otitis-Medienstudie (FINOM) war eine randomisierte doppelblinde Studie, bei der 1662 Säuglinge gleichermaßen randomisiert wurden, um entweder Prävnar oder einen Kontrollimpfstoff-Rekombivax HB (Hepatitis-B-Impfstoff (rekombinant) [HEP B]) im Alter von 2 4 6 und 12 bis 15 Monaten zu erhalten. In dieser Studie wurden zwischen Dezember 1995 und März 1999 Eltern der Studienteilnehmer gebeten, ihre Kinder in die Studienkliniken zu bringen, wenn das Kind Atemwegsinfektionen oder Symptome hatte, was auf akute Mittelohrentzündungsmedien (AOM) hinweist. Wenn AOM diagnostiziert wurde, wurde die Tympanozentese durchgeführt und die Mittelohrflüssigkeit kultiviert. Wenn St. Pneumoniae wurde isoliertes Serotypisierung durchgeführt; Der primäre Endpunkt war die Wirksamkeit gegen AOM-Episoden, die durch Impfstoffserotypen in der Pro-Protokoll-Population verursacht wurden. In der NCKP-Studie wurde die Wirksamkeit der Prävnar gegen Otitis-Medien von Beginn der Studie im Oktober 1995 bis April 1998 bewertet. Die Otitis-Medienanalyse umfasste 34146 Säuglinge, die randomisiert wurden, um entweder die Prävnar (n = 17070) oder den Kontrollimpfstoff (n = 17076) bei 2 4 6 und 12-15 Monaten des Alters zu erhalten. In dieser Studie wurde keine routinemäßige Tympanozentese durchgeführt und von Studienärzten keine Standarddefinition von Otitis -Medien verwendet. Der primäre Otitis -Medienendpunkt war die Wirksamkeit gegen alle Otitis -Medien -Episoden in der Population von Perprotokoll.

Die Wirksamkeit von Impfstoffen gegen AOM-Episoden aufgrund von Impfstoffserotypen, die in der finnischen Studie bewertet wurden, betrug 57% (95% CI: 44% 67%) in der pro-Protokollpopulation und 54% (95% CI: 41% 64%) in der Intent-ToT-Population. Die Wirksamkeit von Impfstoffen gegen AOM-Episoden aufgrund von Impfstoff-verwandten Serotypen (6A 9n 18B 19A 23a) betrug ebenfalls in der finnischen Studie 51% (95% CI: 27 67) in der Pro-Protokoll-Population und 44% (95% CI: 20 62) in der Int-to-to-Treat-Population. Es gab eine nicht signifikante Zunahme der AOM-Episoden, die durch Serotypen verursacht wurden, die in der Population pro Protokoll nicht mit dem Impfstoff zu tun haben, im Vergleich zu Kindern, die den Kontrollimpfstoff erhielten, was darauf hindeutet, dass Kinder, die Prävnar erhielten, aufgrund von Pneumokokkalserotypen, die nicht im Vaccin nicht dargestellt wurden, ein erhöhtes Risiko für Otitismedien hatten. Die Impfung mit Prävnar reduzierte jedoch insgesamt die Pneumokokken -Otitis -Medien -Episoden. In der NCKP-Studie, in der der Endpunkt alle Otitis-Medien-Episoden waren, betrug die Wirksamkeit von Impfungen im Impfstoff 7% (95% CI: 4% 10%) und 6% (95% CI: 4% 9%) im pro-Protokoll bzw. Absicht an Analysen. In den beiden Studien wurden auch mehrere andere Endpunkte der Mitteloktitis -Medien bewertet.

Das wiederkehrende AOM definiert als 3 Episoden in 6 Monaten oder 4 Folgen in 12 Monaten wurden sowohl im pro Protokoll als auch in der Absicht um 9% (95% CI: 3% 15% in pro Protokoll und 95% CI: 4% 14% in der Absicht) im NCKP-Studium reduziert. Ein ähnlicher Trend wurde im finnischen Versuch beobachtet. Die NCKP-Studie zeigte auch eine Reduktion um 20% (95% CI: 2 35) bei der Platzierung von Tympanostomie-Röhrchen in der Pro-Protokoll-Population und einer Reduzierung von 21% (95% CI: 4 34) in der Absicht der Absicht. Die Daten aus der NCKP-Studie, die bis zum 20. April 1999 über einen verlängerten Follow-up-Zeitraum gesammelt wurden, in dem insgesamt 37866 Kinder eingeschlossen wurden (18925 in der Prevnar-Gruppe und 18941 in der MNCC-Kontrollgruppe), wurden für alle Endpunkte ähnliche Schätzungen der Medienwirksamkeit von Otitis-Medien für alle Endpunkte geschätzt.

Vorab 13 Adult Wirksamkeitsdaten

Die Wirksamkeit von Prevnar 13 gegen Pneumokokken-Gemeinschafts-Pneumonie (CAP) und IPD wurde in einer randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studie in den Niederlanden (Studie 12) bewertet. Insgesamt 84496 Probanden erhalten ab 65 Jahren eine einzige Dosis von Prevnar 13 oder Placebo in einer Randomisierung von 1: 1; 42240 Die Probanden wurden mit Prevnar 13- und 42256 -Probanden mit Placebo geimpft.

Das Hauptziel war es, die Wirksamkeit von Prevnar 13 bei der Verhinderung einer ersten Episode von bestätigten VT-CAP (definiert als Vorhandensein von ≥2 festgelegten klinischen Kriterien; Brust-Röntgenaufnahme mit CAP im Einklang mit CAP, bestimmt durch ein Zentralkomitee von Radiologen und positiven VT-spezifischen Harnanbieterkennungs-Assay (UAD-Assay) oder Isolierung von VT-Pneumae-Sterben- oder Steril- oder Isolierung von VT-Pe-Pneumoniae-Abtektionsprüfungen oder Isolierung von VT S. Peumoniae, der von der VTS-Isolation von VT S. Pneumoniae ab dem Blodtion-Erkennungs-Assay oder einer Isolierung von VT S. Pneumoniae, zu entsprechen, übereinstimmt. Die sekundären Ziele waren es, die Wirksamkeit von Prevnar 13 bei der Verhinderung einer ersten Episode von 1) bestätigte nicht-bacteremische/nicht-invasive (NB/Ni) VT-CAP (eine Episode von VT-Cap, die das Blutkulturergebnis und alle anderen sterilen Kulturergebnisse für S. pneumoniae) und 2) und 2) und 2) VT-IPD (it thepreascira) bestätigte St. Pneumoniae in einer sterilen Stelle).

Die Überwachung wegen mutmaßlicher Lungenentzündung und IPD begann unmittelbar nach der Impfung und setzte sich durch die Identifizierung einer vorgegebenen Anzahl von Fällen fort. Probanden, die eine CAP- oder IPD -Episode mit Symptomen weniger als 14 Tage nach der Impfung hatten, wurden von allen Analysen ausgeschlossen.

Die mediane Dauer der Nachuntersuchung pro Thema betrug 3,93 Jahre. Die Prävnar 13 zeigte statistisch signifikante Impfstoffwirksamkeit (VE) bei der Verhinderung der ersten Episoden von VT-Pneumokokken-Kappen-nicht-bacteremischen/nichtinvasiven (NB/Ni) VT-Pneumokokken-CAP und VT-IPD (Tabelle 15).

Tabelle 15: Impfstoffwirksamkeit für die primäre und sekundäre Wirksamkeitsendpunkte - Per -Protokollpopulation

Vorab 13 Clinical Trials In Children 6 Weeks Through 17 Years Of Age

Säuglinge und Kinder 6 Wochen bis 17 Monate alt

Vorab 13 effectiveness against invasive pneumococcal disease was inferred from comparative studies to a US-licensed 7-valent pneumococcal conjugate vaccine Vorab in which Vorab 13 elicited antipolysaccharide binding Und functional OPA antibodies as measured by ELISA Und dOPA assays respectively. These studies were designed to evaluate immunologic noninferiority of Vorab 13 to Vorab.

In den USA wurden klinische Studien mit einem 2 4 6- und 12-15-monatigen Zeitplan durchgeführt.

Die US -amerikanische Nichtverständlichkeitsstudie ² (Studie 2) war eine randomisierte, doppelblinde aktive kontrollierte Studie, bei der 2 Monate alte Säuglinge zufällig entweder Prevnar 13 oder Prevnar in einem Verhältnis von 1: 1 erhielten. Die beiden Impfstoffgruppen waren in Bezug auf ethnische Zugehörigkeit und Alter und Gewicht bei der Einschreibung gut ausbalanciert. Die meisten Probanden waren weiß (NULL,1%) 19,6% waren schwarz oder afroamerikanisch und 2,4% asiatisch; 82,1% der Probanden waren nicht-hispanisch und nicht-latino und 17,3% hispanisch oder lateinamerikanisch. Insgesamt waren 54,0% der Probanden männliche Säuglinge.

In Studie 2 wurden die Immunantworten bei Probanden verglichen, die entweder Prävnar 13 oder Prävnar unter Verwendung einer Reihe von Nicht -Unterrichtskriterien erhielten. Zu den ko-primären Endpunkten gehörten der Prozentsatz der Probanden mit Serum-Pneumokokken-Anti-Kap-Polysaccharid-IgG ≥ 0,35 μg/ml, gemessen einen Monat nach der dritten Dosis und Serumpneumokokken-Anti-Capsular-Polysaccharid-Geometrie-Konzentration (GMCs) Einmonat nach dem vierten Dosis. Der für diese Bestimmung verwendete Assay war eine standardisierte ELISA, die die Vorabsorption der Testsera mit Pneumokokken-C-Polysaccharid und Serotyp 22F Polysaccharid umfasste, um die unspezifische Hintergrundreaktivität zu verringern. Die Reaktionen auf die 7 gängigen Serotypen in Prevnar 13 und die Prävnar -Empfänger wurden direkt verglichen. Die Reaktionen auf die 6 zusätzlichen Serotypen der Prävnar -13 -Empfänger wurden jeweils im Vergleich zur niedrigsten Reaktion bei den vorherrschenden Serotypen der Prävnarempfänger beobachtet.

Pneumokokken -Immunantworten nach drei Dosen

In Studie 2 das Nichtinferioritätskriterium für den Anteil der Probanden mit Pneumokokken-Anti-Capsular-Polysaccharid-IgG-Antikörperkonzentrationen ≥ 0,35 μg/ml einen Monat nach dem Treffen der dritten Dosis für 10 der 13 Serotypen. Die Ausnahmen waren Serotypen 6b 9V und 3. Obwohl die Reaktion auf Serotypen 6b und 9V das vorgegebene Nicht-Verständniskriterium nicht erfüllte, waren die Unterschiede marginal.

Der Prozentsatz der Säuglinge, die Pneumokokken-Anti-Capsular-Polysaccharid-IgG-Antikörper-Konzentrationen von ≥ 0,35 μg/ml einen Monat nach der dritten Dosis nachstehend erreichen (Tabelle 16).

Tabelle 16: Prozentsatz der Probanden mit Anti-Kapitän-Antikörperkonzentration ≥ 0,35 μg/ml einen Monat nach einer Drei-Dosis

Für alle 13 Serotypen wurden funktionelle DOPA -Antikörperreaktionen ausgelöst, wie in Tabelle 17 gezeigt.

Tabelle 17: Pneumokokken -DOPA -Antikörper Geometrischer Mittelwert eines Monat nach einer Drei -Dosis

Pneumokokken -Immunantworten nach vier Dosen

In Studie 2 waren die Antikörperkonzentrationen nach der Dosis 4 für alle 13 Serotypen höher als die nach der dritten Dosis erreichten. Das Nichtinfektionskriterium für Pneumokokken-Anti-Capsular-Polysaccharid-GMCs nach 4 Dosen wurde für 12 der 13 Pneumokokken-Serotypen getroffen. Das Nicht -Unterbrechungskriterium wurde nicht für die Reaktion auf Serotyp 3 erfüllt (Tabelle 18).

Maximale Dosis Gabapentin pro Tag

Tabelle 18: Pneumokokken-IgG-GMCs (μg/ml) einen Monat nach einer Vier-Dosis

Nach der vierten Dosis war die funktionelle DOPA -Antikörperantwort für jeden Serotyp quantitativ größer als die Antwort nach der dritten Dosis (siehe Tabelle 19).

Blaue Pille mit AR darauf

Tabelle 19: Pneumokokken-DOPA-Antikörper Geometrischer Mittelwert eines Monat nach der vierten Dosis-bewertenden Kleinkind-Immunogenität Population Studie 2*†

Zuvor nicht geimpfte ältere Säuglinge und Kinder von 7 Monaten bis 5 Jahren

In einer offenen beschreibenden Untersuchung der Prävnar ⁴ 13 In Polen (Studie 4) Kinder 7 Monate bis 11 Monate 12 Monate bis 23 Monate und 24 Monate bis 5 Jahre (vor 6 Jahren ^th Geburtstag), die zum Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff naiv waren, erhielten 3 2 oder 1 Dosis Prävnar 13 gemäß den altersgerechten Zeitplänen in Tabelle 2. Die Serum-IgG-Konzentrationen wurden einen Monat nach der endgültigen Dosis in jeder Altersgruppe gemessen und die Daten sind in Tabelle 20 aufgeführt.

Tabelle 20: Pneumokokken-Antikapsularpolysaccharid-IgG-Antikörpergeometrische mittlere Konzentrationen (μg/ml) einen Monat nach der endgültigen Prävnar 13-Aufholdosis in Pneumokokken-Impfstoff naiv

Kinder 15 Monate bis 59 Monate, die zuvor mit Prävnar geimpft wurden

In einer offenen beschreibenden Studie in den USA ⁵ (Studie 5) Kinder 15 Monate bis 59 Monate zuvor geimpft mit 3 oder 4 Dosen Prevnar erhielten 2 Dosen Prävnar 13 (Kinder> 15 bis 23 Monate im Alter) oder 1 Dosis Prävnar 13 (Kinder 24 Monate bis 59 Monate). Die Daten nach einer Dosis von Prävnar 13 bei Kindern 24 Monate bis 59 Monate sind in Tabelle 21 aufgeführt.

Tabelle 21: Pneumokokken-Anti-Capsular-Polysaccharid-IgG-Antikörpergeometrische mittlere Konzentrationen (μg/ml) einen Monat nach einer Prävnar 13-Aufholdosis bei Kindern 24 bis 59 Monaten mit 3 oder 4 vorherigen Dosen der Prävnar US-Aufholstudie 5 *† †

Kinder 5 bis 17 Jahre alt

In einer US -Studie ⁵ (Studie 5) Eine einzelne Dosis von Prävnar 13 wurde Kindern 5 bis 9 Jahren verabreicht, die zuvor mit mindestens einer Dosis Prävnar und an pneumokokokalen Impfstoff naiven Kindern von 10 bis 17 Jahren geimpft wurden.

Bei Kindern von 5 bis 9 Jahren waren die Serotyp-spezifischen IgG-Konzentrationen, die 1 Monat nach der Impfung gemessen wurden Serotypen und nach dem 4 ^th Prävnar -Dosis 13 für 6 zusätzliche Serotypen), wie in den Tabellen 22 bzw. 23 gezeigt.

Tabelle 22: Pneumokokken-IgG-GMCs (μg/ml) einen Monat nach der Impfung für 7 gemeinsame Serotypen Prevnar 13 bei Kindern 5 bis 9 Jahre in Studie 5 im Vergleich zu Prevnar in Studie 3 (Post-Toddler)*† ‡

Tabelle 23: Pneumokokken-IgG-GMCs (μg/ml) einen Monat nach der Impfung für zusätzliche 6 Serotypen Prevnar 13 bei Kindern 5 bis 9 Jahre in Studie 5 im Vergleich zu Prevnar 13 in Studie 3 (Post-Toddler)*†. ‡

Bei Kindern von 10 bis 17 Jahren OPA-GMTs, gemessen am McOPA-Assay 1 Monat nach der Impfung, waren nicht implementig (d. H. Die untere Grenze der 2-seitigen 95% CI für die GMR von> 0,5) bis McOPA-GMTs in der 5 bis 9-jährigen Gruppe für 12 von 13 Serotypen (außer für Serotypen 3) (außer für Serotypen 3) wie in Tabelle 24.

Tabelle 24: Vergleich der Pneumokokken -McOPA GMTS einen Monat nach der Impfung Prevnar 13 bei Kindern 10 bis 17 Jahre im Vergleich zu Prevnar 13 bei Kindern 5 bis 9 Jahre *† ‡ §

Vorab 13 Immunogenicity Clinical Trials In Adults

Sechs klinische Studien in Phase 3 oder Phase 4 ^6-8101113 wurden in den USA und in Europa durchgeführt, die die Immunogenität von Prävnar 13 in verschiedenen Altersgruppen bei Erwachsenen bewerteten, bei Personen, die zuvor nicht mit PPSv23 geimpft wurden (PPSV23 Ungeakfiert) oder eine Dosis von PPSv23 erhalten hatten (PPSV23 zuvor vacciert).

Jede Studie umfasste gesunde Erwachsene und immunkompetente Erwachsene mit stabilen zugrunde liegenden Erkrankungen, einschließlich chronischer kardiovaskulärer Erkrankung chronischer Lungenerkrankungen Nierenerkrankungen Diabetes mellitus chronische Lebererkrankungen sowie medizinische Risikozustände und Verhaltensweisen (z. B. Alkoholismus und Rauchen), von denen bekannt ist, dass sie das Risiko einer schweren pneumokokalen Pneumonien -Pneumonien -Pneumonien -Pneumonien -Pneumonien erhöhen. Eine stabile Krankheit wurde definiert als eine medizinische Erkrankung, die keine signifikante Änderung der Therapie (d. H. Veränderung der neuen Therapiekategorie aufgrund einer Verschlechterung von Erkrankungen) oder Krankenhausaufenthalt für die Verschlechterung von Krankheiten 6-12 Wochen vor dem Erhalt des Studienimpfstoffs erforderte.

Immunantworten, die durch Prävnar 13 und PPSV23 ausgelöst wurden, wurden durch einen McOPA-Antikörper-Assay für die 13 Pneumokokken-Serotypen, die in Prevnar 13 enthalten sind, gemessen. Serotyp-spezifische MCOPA-Antikörper-GMTs wurden 1 Monat nach jeder Impfung berechnet. Für die 12 in beiden Impfstoffe gemeinsamen Serotypen zwischen Impfstoffen wurde die Untergrenze des 2-seitigen 95% -Konfidenzintervalls (CI) des GMT-Verhältnisses (Prevnar 13/ppsv23) mehr als 0,5 erfüllt.

Die Reaktion auf den zusätzlichen Serotyp 6a, der in Prevnar 13, jedoch nicht in PPSv23 enthalten ist, wurde durch Nachweis eines ≥4-fachen Anstiegs des Anti-6A-McOPA-Antikörpertiters über den Vorimmunisierungsniveaus bewertet. Eine statistisch signifikant größere Reaktion für die Prävnar 13 wurde für den Unterschied der Prozentsätze (Prävnar 13 minus PPSV23) von Erwachsenen definiert, die einen ≥4-fachen Anstieg des Anti-6A-McOPA-Antikörpers als untere Grenze des 2-seitigen 95% CI über Null erreichten. Zum Vergleich des MCOPA-Antikörpers GMTS wurde eine statistisch größere Reaktion für Serotyp 6a als die untere Grenze der 2-seitigen 95% CI des GMT-Verhältnisses (Prävnar 13/ppsv23) größer als 2 definiert.

Der klinischen Studien der 6 Phase 3 oder der Phase 4 2 Nicht -Untersuchungen Studien ⁶⁷ wurden durchgeführt, bei denen die Immunantworten auf die Prävnar 13 mit den Immunantworten auf PPSv23 verglichen wurden; Einer in PPSv23 ungeimpfte Erwachsene im Alter von 18 bis 64 Jahren ⁶ (Studie 6) und eine in PPSv23 zuvor geimpfte Erwachsene im Alter von ≥ 70 Jahren ⁷ (Studie 7). Eine dritte Studie verglichen die Immunantworten mit einer einzelnen Dosis von Prävnar 13 mit der Reaktion auf Prävnar 13, die ein Jahr nach einer Dosis von PPSv23 bei Erwachsenen im Alter von 60 bis 64 Jahren verabreicht wurde ⁸ (Studie 8). Die Studie verglichen auch die Immunantworten von PPSv23 als eine einzige Dosis auf die Reaktionen auf PPSV23, die ein Jahr nach einer Dosis von Prävnar 13 verabreicht wurden ¹⁰ (Studie 10) und Europa ¹¹ (Studie 11). In einer Studie (Studie 13) wurde die gleichzeitige Verabreichung von Prevnar 13 mit saisonalen inaktivierten Fluzonquadriven (IIV4) in PPSv23 zuvor geimpften Erwachsenen ≥ 50 Jahre in den USA.

Insgesamt über die klinischen Studien zur Bewertung der Immunogenität von Prevnar 13 bei Erwachsenen, die 18 bis 64 Jahre alt sind, reagierten mindestens ebenso wie ab 65 Jahren die in einer klinische Endpunkt -Wirksamkeitsstudie bewertete Altersgruppe.

Klinische Studien, die bei nicht geimpften PPSV23 -Erwachsenen durchgeführt wurden

In einer aktiv kontrollierten modifizierten ¹ Doppelblinde klinische Studie ⁶ (Studie 6) von Prevnar 13 in den US -amerikanischen PPSV23 -nicht geimpften Erwachsenen im Alter von 60 bis 64 Jahren wurden zufällig zugeordnet (1: 1), um Prevnar 13 oder PPSV23 zu erhalten. Zusätzlich wurden Erwachsene im Alter von 18 bis 49 Jahren und 50 bis 59 Jahre eingeschrieben und erhielten eine Dosis Prevnar 13 (Open-Label).

Bei Erwachsenen im Alter von 60 bis 64 Jahren waren der von Prevnar 13 ausgelöste MCOPA -Antikörper -GMTS den von PPSv23 für die 12 Serotypen ausgelösten gemeinsamen Impfstoffen nicht zutreffend (siehe Tabelle 24). Zusätzlich war die untere Grenze des 95% -Konfidenzintervalls für das MCOPA -Antikörper -GMT -Verhältnis (Prevnar 13/PPSV23) für 8 der Serotypen gemeinsam größer als 1.

Für das Serotyp 6a, der für die Prävnar 13 einzigartig ist OPA -Antikörper -GMTs für Serotyp 6a waren nach Prevnar 13 statistisch signifikant höher als nach PPSV23 (siehe Tabelle 25).

Der von Prevnar 13 bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren ausgelöste McOPA -Antikörper -GMTs waren dem entsprechenden MCOPA -Antikörper -GMTs nicht in Verbindung, der von Prevnar 13 bei Erwachsenen im Alter von 60 bis 64 Jahren für alle 13 Serotypen ausgelöst wurde (siehe Tabelle 25).

Bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren waren der von Prevnar 13 ausgelöste McOPA -Antikörper -GMTS den von Prevnar 13 bei Erwachsenen im Alter von 60 bis 64 Jahren für alle 13 Serotypen ausgelösten (siehe Tabelle 25), die von Prevnar 13 ausgelöst wurden.

Tabelle 25: MCOPA-Antikörper GMTs in PPSv23-ungebaditierten Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren oder im Alter von 50 bis 59 Jahren, angesichts der Prävnar 13 und bei Erwachsenen im Alter von 60 bis 64 Jahren, die PPSV23 vorliegen

¹ Geänderte doppelblinde doppelblinde bedeutet, dass die Site-Mitarbeiter, die den Impfstoff verzichtet und verabreicht, nicht geblendet wurden, aber alle anderen Studienpersonal, einschließlich des Hauptforschers und des Subjekts, wurden geblendet.

Klinische Studien, die zuvor in PPSv23 durchgeführt wurden, zuvor geimpfte Erwachsene

In einer aktiv kontrollierten Phase-3-modifizierten klinischen Doppelblindstudie ⁷ (Studie 7) von Prevnar 13 in den USA und Schweden PPSv23 zuvor geimpfte Erwachsene im Alter von ≥ 70 Jahren, die eine Dosis PPSv23 ≥ 5 Jahre zuvor erhalten hatten, wurden zufällig zugeordnet (1: 1), um entweder Prevnar 13 oder PPSV23 zu erhalten.

Der von Prevnar 13 ausgelöste McOPA -Antikörper -GMTs waren den von PPSV23 für die 12 Serotypen ausgelösten, wenn die Prävnar 13 oder PPSV23 nach einer vorherigen Dosis PPSV23 mindestens 5 Jahre lang verabreicht wurde. Zusätzlich war die untere Grenze des 95% -Konfidenzintervalls für das MCOPA -Antikörper -GMT -Verhältnis (Prevnar 13/ppsv23) für 9 der Serotypen gemeinsam größer als 1.

Für das Serotyp 6a, das für die Prävnar 13 einzigartig ist, war der Anteil der Probanden mit einem ≥4-fachen Anstieg der MCOPA-Antikörpertiter nach Prävnar 13 (NULL,1%) statistisch signifikant größer als nach PPSV23 (NULL,3%) in PPSv23 zuvor vakuzierte Erwachsene achten ≥70 Jahre. Der MCOPA -Antikörper -GMTs für Serotyp 6a waren nach Prevnar 13 statistisch signifikant höher als nach PPSV23.

Diese klinische Studie zeigte, dass bei Erwachsenen im Alter von ≥ 70 Jahren und zuvor mit PPSV23 ≥ 5 Jahren vorher impft mit Prävnar 13 nicht -inferenzige Immunantworten im Vergleich zur Revaccination mit PPSV23 ausgelöst wurden (siehe Tabelle 26).

Tabelle 26: MCOPA-Antikörper GMTs in PPSv23-Prevant-geimpften Erwachsenen im Alter von ≥ 70 Jahren bei PREVNAR 13 oder PPSV23 (Studie 7) *† ‡ §¶

Klinische Studie zur sequentiellen Impfung von Prevnar 13 und PPSV23 in PPSV23 Unbenadten Erwachsenen

In einer randomisierten klinischen Studie, die in PPSv23-ungebaditierten Erwachsenen von 60 bis 64 Jahren durchgeführt wurde ⁸ (Studie 8) 223 Probanden erhielten PPSv23, gefolgt von Prävnar 13 ein Jahr später (PPSV23/Prevnar 13) und 478 nur Prevnar 13. McOPA -Antikörpertiter wurden 1 Monat nach der Impfung mit Prävnar 13 gemessen und in Tabelle 26 gezeigt. In ähnlicher Weise wurden in explorativen Analysen in PPSv23 zuvor ≥ 70 Jahre in Studie 7 ein verminderter MCOPA -Antikörper -GMTs in der Studie 7 beobachtet, die ein Jahr nach PPSV23 im Vergleich zu denjenigen, die allein in die Vorrang hatten, die Prävnar erhielten.

Tabelle 27: MCOPA -Antikörper GMTs für die Prävnar 13 Serotypen in PPSv23 Unbecken im Alter von 60 bis 64 Jahren, die PSVNAR 13 allein oder die Prävnar 13 ein Jahr nach PPSv23 (Studie 8) (PPSv23/Prevnar 13) *† ‡ §

Ebenfalls in Studie 8 266 Probanden erhielten ein Jahr später PPSV23 (PREVNAR 13/PPSV23). MCOPA -Antikörper GMTs nach PPSv23, ein Jahr nach Prävnar 13 (Prevnar 13/ppsv23) verabreicht, waren zu denen nach einer einzigen Dosis von ppsv23 (n = 237) für die 12 gemeinsamen Serotypen [die untere Grenze des 95% CI für das GMT -Verhältnis von 12/PPSV23 Relativ zu PPSV23. 27). In Studie 6, die in PPSv23-ungebaditierten Erwachsenen von 60 bis 64 Jahren durchgeführt wurde, erhielten 108 Probanden PPSv23 3,5 bis 4 Jahre nach Prevnar 13 (Prevnar 13/ppsv23) und 414 eine einzige Dosis PPSv23. Höhere serotypspezifische MCOPA-Antikörper-GMT-Verhältnisse [(Prevnar 13 / PPSV23) / PPSV23] wurden im Vergleich zu einem einjährigen Dosierungsintervall in Studie 8 im Allgemeinen beobachtet.

Tabelle 28: MCOPA-Antikörper GMTs für die Prävnar 13 Serotypen in PPSV23- Unbecken teakatierte Erwachsene im Wert

Begleitende Impfstoffverabreichung

Säuglinge und Kleinkinder

Die gleichzeitige Verabreichung von routinemäßigen US -Säuglingsimpfstoffen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ] Mit Prevnar 13 wurde in zwei Studien bewertet: Studie 2 [siehe Klinische Studien ] Pneumokokken -Immunantworten nach drei Dosen ² Und the US lot consistency study ³ (Studie 3). In Studie 3 wurden die Probanden zufällig zugewiesen, um einen von 3 vielen Prävnar -13 oder Prävnar im Verhältnis von 2: 2: 2: 1 zu erhalten. Die Gesamtzahl der geimpften Säuglinge betrug 663 ² (Studie 2) und 1699 ³ (Studie 3). Immunantworten auf gleichzeitige Impfstoffantigene wurden bei Säuglingen verglichen, die Prävnar- und Prävnar-Reaktionen auf Diphtherie-Toxoid-Tetanus-Toxoid-Pertussis-Polio-Typen 1 2 und 3 Hepatitis B Prp-t-PRP-Kompress-Masern und Varizellenantigene in den Vorschriften 13 in den Prävnar-Empfängern waren. Basierend auf begrenzten Datenreaktionen auf Mumps und Röteln -Antigene in den Vorräten waren 13 Empfänger ähnlich wie bei den Prävnarempfängern.

Erwachsene ≥ 50 Jahre alt

Gleichzeitige Verabreichung mit QIV

Vorab 13 was administered to PPSV23 previously vaccinated adults ≥50 years of age concomitantly with a US-licensed inactivated influenza vaccine quadrivalent (IIV4) (Fluzone Quadrivalent) for the 2014/2015 influenza season (Study 13) [see Nebenwirkungen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. One study group received Vorab 13 Und IIV4 concurrently followed approximately one month later by placebo. A second study group received IIV4 Und placebo concurrently followed approximately one month later by Vorab 13.

Serotypspezifische Pneumokokken-Antikörperantworten wurden einen Monat nach der Vorhersage von APA-GMTs gemessen. Für jeden Pneumokokken-Serotyp wurde die Nichtverminderung nachgewiesen, wenn die untere Grenze des 2-seitigen 95% CI für das GMT-Verhältnis (Prevnar 13 IIV4 relativ zu Prävnar 13 allein)> 0,5 betrug. Obwohl OPA -Antikörperreaktionen auf die Prävnar 13 im Allgemeinen geringfügig zu sein schienen, wenn die Prävnar 13 gleichzeitig mit IIV4 verabreicht wurde, wurde für alle in Studie 13 bewerteten Pneumumokokken -Serotypen nachgewiesen.

Stamm-spezifische Influenza-Antikörperantworten wurden einen Monat nach IIV4 als Hämagglutinin-Hemm-Assay-Titer (HAI) gemessen. HAI GMTs wurden für jeden IIV4-Stamm in Studie 13 bewertet. Die Nichtvereinbarung wurde nachgewiesen, ob die untere Grenze des 2-seitigen 95% CI für das HAI-GMT-Verhältnis (Prävnar 13 IIV4 relativ zu IIV4 Placebo)> 0,5 betrug. Für jeden in Studie 13 bewerteten IIV4 -Impfstoffstamm wurde die Nichtverknüpfung nachgewiesen.

Gleichzeitige Verabreichung mit TIV

Zwei randomisierte doppelblinde klinische Studien bewerteten die Immunogenität von Prävnar 13, die mit IIV3 (Herbst 2007/Frühjahr 2008 Fluarix A/H1N1 A/H3N2 und B-Stämme) in PPSV23-nicht geimpften Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren verabreicht wurden ¹⁰ (Studie 10 in den USA durchgeführt) und bei Erwachsenen ≥ 65 Jahre ¹¹ (Studie 11 in Europa durchgeführt). Basierend auf der Analyse des primären vorgegebenen Vergleichs der serotypspezifischen Anti-Capsular-Polysaccharid-IgG-GMCs-Nicht-Inferiorität wurde für alle Serotypen bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren und für 12 von 13 Serotypen bei Erwachsenen ≥ 65-Jährige im Alter eingeholt.

Referenzen

ClinicalTrials.gov -Identifikatoren für Studien, die unten enthalten sind:

1. Studie 1 NCT00205803

2. Studie 2 NCT00373958

3. Studie 3 NCT00444457

4. Studie 4 NCT00452452

5. Studie 5 NCT00761631

6. Studie 6 NCT00427895

7. Studie 7 NCT00546572

8. Studie 8 NCT00574548

9. Studie 9 NCT00500266

10. Studie 10 NCT00521586

11. Studie 11 NCT00492557

13. Studie 13 NCT02124161

Patienteninformationen für die Prävnar 13

Vor der Verabreichung dieses Impfstoffs informieren Sie den einzelnen Elternwächter oder einen anderen verantwortlichen Erwachsenen über Folgendes:

• Die potenziellen Vorteile und Risiken der Immunisierung mit Prevnar 13 [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].
• Die Bedeutung des Abschlusses der Immunisierungsreihe, sofern sie nicht kontraindiziert sind.
• Beliebig suspected adverse reactions should be reported to their healthcare professional.

Geben Sie die Impfstoffinformationsanweisungen an, die kostenlos auf der Website der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines) verfügbar sind.