Sporanox orale Lösung

WARNUNG

Herzinsuffizienz Herzwirkungen und Arzneimittelwechselwirkungen: Als Itraconazol intravenös an Hunde verabreicht wurde und gesunde menschliche Freiwillige negative inotrope Wirkungen beobachtet wurden. Wenn während der Verabreichung von Sporanox® (Itraconazol) Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz auftreten, sollte die orale Lösung Sporanox® neu bewertet werden. (Sehen Kontraindikationen WARNUNGS VORSICHTSMASSNAHMEN : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Nebenwirkungen : Nachmarkterfahrung Und Klinische Pharmakologie : Spezielle Populationen für weitere Informationen .))

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Coadministration of cisapride oderal midazolam nisoldipine felodipine pimozide quinidine dofetilide triazolam levacetylmethadol (levomethadyl) lovastatin simvastatin ergot alkaloids such as dihydroergotamine ergometrine (ergonovine) ergotamine Und methylergometrine (methylergonovine) oder methadone with Sportanox® (itraconazole) Capsules oder Oral Solution is contraindicated. Sporanox® Ein potentes Cytochrom -P450 3A4 -Isoenzym -System (CYP3A4) kann die durch diesen Weg metabolisierten Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln erhöhen. Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich QT -Verlängerungstorsades de pointes ventrikuläre Tachykardie -Herzstillstand und/oder plötzlicher Tod, sind bei Patienten mit Cisaprid -Pimozid -Methadon -Levacetylmethadol (Levomethadyl) oder Quinidin gleichzeitig mit Sporanox® und/oder anderen CYP3A4 -Inhibitoren aufgetreten. (Sehen Kontraindikationen WARNUNGS Und VORSICHTSMASSNAHMEN : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Weitere Informationen .))

Beschreibung für Sporanox -Mundlösung

Sporanox® ist der Markenname für Itraconazol, ein synthetisches Triazol -Antimykotika -Mittel. Itraconazol ist eine 1: 1: 1: 1 -Racem -Mischung aus vier Diastereomeren (zwei enantiomere Paare), die jeweils drei chiralen Zentren besitzen. Es kann durch die folgende strukturelle Formel und Nomenklatur dargestellt werden:

(±) -1-[(r*)-sec-butyl] -4- [p- [4- [p-[[(2R*4S*)-2- (24-Dichlorphenyl) -2- (1H-124-TRIAzol-1ylmethyl) -13-dioxolan-4-yl] PHENYL] PHENYL] -1-PIPERAZINYL]-° C] ² -124-triazolin-5-One-Mischung mit (±)-1-[(R*)-sec-butyl]-4-[p-[4-[p-[[(2S*4R*)-2-(24-dichlorophenyl)-2-(1H124-triazol-1-ylmethyl)-13-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-Δ ² -124Triazolin-5-One

oder

(±) -1-[(rs) -sec-butyl] -4- [p- [4- [P-[[(2R4S) -2- (24-Dichlorphenyl) -2- (1H-124-TRIAzol-1ylmethyl) -13-dioxolan-4-yl] methoxy] Phenyl-1ylmethyl] -1-piperazinyl]--1-piperazinyl] --1-piperazinyl] --1-piperazinyl] --1-piperazinyl] ² -124-triazolin-5-One.

Itraconazol hat eine molekulare Formel von C35H38CL2N8O4 und ein Molekulargewicht von 705,64. Es ist ein weißes bis leicht gelbliches Pulver. Es ist in Wasser in Alkohols sehr leicht löslich und in Dichlormethan frei löslich. Es hat eine PKA von 3,70 (basierend auf der Extrapolation von Werten, die aus methanolischen Lösungen erhalten wurden) und einen Log (N-Octanol/Water) Partitionskoeffizienten von 5,66 bei pH 8.1.

Die orale Lösung von Sporanox® (Itraconazol) enthält 10 mg Itraconazol pro ml, die durch Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (400 mg/ml) als molekularer Einschlusskomplex (400 mg/ml) gelegt wurden. Sporanox® orale Lösung ist klar und gelblich mit einem Ziel -pH -Wert von 2. Andere Inhaltsstoffe sind Salzsäurepropylenglykol gereinigtes Wasser Natriumhydroxid Natrium Saccharin Saccharin Sorbitol -Kirschgeschmack 1 Kirschgeschmack 2 und Karamellgeschmack.

Verwendung für Sporanox -Mundlösung

Sportanox ^® (Itraconazol) orale Lösung ist für die Behandlung von Oropharyngeal- und Ösophagus -Candidiasis angegeben.

(Sehen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen WARNUNGS Und Nebenwirkungen : Nachmarkterfahrung Weitere Informationen.))

Dosierung für Sporanox -Mundlösung

Behandlung von Oropharyngeal- und Ösophagus -Candidiasis

Die Lösung sollte für mehrere Sekunden lang kräftig im Mund (10 ml) geschwungen und geschluckt werden.

Die empfohlene Dosierung von Sporanox ^® (Itraconazol) orale Lösung für oropharyngeale Candidiasis beträgt täglich 200 mg (20 ml) für 1 bis 2 Wochen. Klinische Anzeichen und Symptome der oropharyngealen Candidiasis lösten sich im Allgemeinen innerhalb mehrerer Tage auf.

Bei Patienten mit oropharyngealer Candidiasis reagiert die empfohlene Dosis nicht auf die Behandlung mit Fluconazol -Tabletten. Bei Patienten, die auf Therapie reagieren, wird in 2 bis 4 Wochen ein klinisches Ansprechen beobachtet. Von Patienten kann erwartet werden, dass sie kurz nach der Abnahme der Therapie einen Rückfall haben. Begrenzte Daten zur Sicherheit der langfristigen Verwendung (> 6 Monate) von Sporanox ^® Zu diesem Zeitpunkt sind orale Lösung verfügbar.

Die empfohlene Dosierung von Sporanox ^® Die orale Lösung für die Candidiasis der Speiseröhre beträgt täglich 100 mg (10 ml) für eine Mindestbehandlung von drei Wochen. Die Behandlung sollte 2 Wochen nach der Auflösung der Symptome fortgesetzt werden. Dosen bis zu 200 mg (20 ml) pro Tag können auf der Grundlage der medizinischen Beurteilung der Reaktion des Patienten auf die Therapie verwendet werden.

Sportanox ^® Mundlösung und Sporanox ^® Kapseln sollten nicht austauschbar verwendet werden. Patienten sollten angewiesen werden, Sporanox zu nehmen ^® Orale Lösung ohne Nahrung, wenn möglich. Nur Sporanox ^® Die orale Lösung wurde für orale und/oder Ösophaguskandidiasis wirksam nachgewiesen.

Sulfamethoxazol, wofür es verwendet wird

Verwendung bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung

Begrenzte Daten sind zur Verwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung verfügbar. Vorsicht sollte gewarnt werden, wenn dieses Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird. (Sehen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen Und VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Verwendung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung

Begrenzte Daten sind zur Verwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung verfügbar. Vorsicht sollte gewarnt werden, wenn dieses Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird. (Sehen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen WARNUNGS Und VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Wie geliefert

Lagerung und Handhabung

Sportanox ^® (Itraconazol) Die orale Lösung ist in 150 ml Bernsteinglasflaschen erhältlich ( NDC 50458-295-15) mit 10 mg Itraconazol pro ml.

Speichern Sie bei oder unter 25 ° C (77 ° F). NICHT einfrieren.

Hergestellt für: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 USA. Überarbeitung: Februar 2024.

Nebenwirkungen foder Sportanox Oral Solution

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Sportanox ^® wurde mit seltenen Fällen schwerer Hepatotoxizität in Verbindung gebracht, einschließlich Leberversagen und Tod. Einige dieser Fälle hatten weder eine bereits bestehende Lebererkrankung noch eine schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung. Wenn sich klinische Anzeichen oder Symptome entwickeln, die mit der Behandlung von Lebererkrankungen übereinstimmen und die Leberfunktionstests durchgeführt werden sollten. Die Risiken und Vorteile von Sporanox ^® Die Verwendung sollte neu bewertet werden. (Sehen WARNUNGS: Lebereffekte Und VORSICHTSMASSNAHMEN : Hepatotoxizität Und Patienteninformationen .))

Unerwünschte Ereignisse in Oropharyngeal- oder Speiseröhren -Candidiasis -Studien

Die Daten der US -amerikanischen Erlebnisse stammen von 350 immungeschwächten Patienten (332 HIV -Seropositive/AIDS), die für Oropharyngeal- oder Speiseröhrenkandidiasis behandelt wurden. Tabelle 3 unten listet unerwünschte Ereignisse auf, die von mindestens 2% der mit Sporanox behandelten Patienten gemeldet wurden ^® Orale Lösung in klinischen Studien in den USA. Daten zu Patienten, die Vergleichsmittel in diesen Studien erhalten, werden zum Vergleich einbezogen.

Tabelle 3: Zusammenfassung von unerwünschten Ereignissen, die von ≥2% der Sporanox gemeldet wurden ^® Behandelte Patienten in klinischen US -amerikanischen Studien (Gesamt)

Unerwünschte Ereignisse, die von weniger als 2% der Patienten in klinischen US -amerikanischen Studien mit Sporanox gemeldet wurden ^® Eingeschlossen: Nebenniereninsuffizienz Asthenie Rückenschmerzen Dehydratisierungsdyspepsie Dysphagie -Flülenz Gynäkomastie Hämaturie Hämorrhoiden Heiße Ersterne Implantation Komplikation Infektion Nicht spezifiziert Verletzung verringern. Ödemhypokaliämie und Menstruationsstörungen wurden in klinischen Studien mit Itraconazol -Kapseln berichtet.

Unerwünschte Ereignisse aus anderen klinischen Studien

Eine vergleichende klinische Studie bei Patienten, die intravenöser Itraconazol erhielten, gefolgt von Sporanox ^® Orale Lösung oder empfangene Amphotericin B berichtete über die folgenden unerwünschten Ereignisse in der Itraconazol intravenösen/sporanox ^® Orale Lösungsbehandlungsarm, die in den Unterabschnitt unerwünschten Ereignissen, die in Oropharnyngeal- oder Speiseröhren-Candidiasis-Studien angegeben wurden, nicht aufgeführt sind, oder nachstehend als Nachmarktberichte von unerwünschten Arzneimittelreaktionen aufgeführt: Serumkreatinin erhöhte die hypothautanisch-hypothautionische Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-hypothautische Nierenhypothautämie-Hypokardie-Hypokardie-Hypothautämie-Hypothautämie-Tachykardien-Hypothäusern.

Darüber hinaus wurden bei Patienten, die an Sporanox teilnahmen ^® Klinische Studien zur oralen Lösung

Herzerkrankungen: Herzversagen;

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Ödem;

Lebererkrankungen: Leberversagen Hyperbilirubinämie;

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypokaliämie;

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Menstruationsstörung

Das Folgende ist eine Liste zusätzlicher unerwünschter Arzneimittelreaktionen im Zusammenhang mit Itraconazol, die in klinischen Studien von Sporanox berichtet wurden ^® Kapseln und Itraconazol IV mit Ausnahme der unerwünschten Reaktionsbegrenzungsstelle Entzündung, die spezifisch für den Injektionsweg der Verabreichung ist:

Herzerkrankungen: links ventrikulärer Versagen;

Magen -Darm -Störungen: Magen -Darm -Störung;

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Ödem machen;

Lebererkrankungen: Gelbsucht hepatic function abnodermal;

Untersuchungen: Alaninaminotransferase erhöhte die Aspartataminotransferase erhöhte die alkalische Blutphosphatase erhöhte Blutlaktatdehydrogenase erhöhte die Gammaglutamyltransferase erhöhte die Urinanalyse abnormal;

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperglykämie Hyperkaliämie;

Störungen des Nervensystems: Schläfrigkeit;

Psychiatrische Störungen: Verwirrungal state;

Nieren- und Harnstörungen: Nierenbehinderung;

Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Dysphonie; Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen: Hautausschlag erythematös;

Gefäßstörungen: Hypertonie zusätzlich wurde die folgende nachteilige Arzneimittelreaktion bei Kindern berichtet, die an Sporanox teilnahmen ^® Klinische Studien zur oralen Lösung: mucosal inflammation.

Nachmarkterfahrung

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen, die erstmals während der Nachmarkterfahrung mit Sporanox identifiziert wurden ^® (Alle Formulierungen) sind in Tabelle 4 unten aufgeführt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer unsicheren Population der unsicheren Größe berichtet werden, die ihre Häufigkeit zuverlässig schätzt oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herstellt, ist nicht immer möglich.

Protein -Shake -Vorteile und Nebenwirkungen

Tabelle 4: Nachmarktberichte über unerwünschte Arzneimittelreaktionen

Es gibt nur begrenzte Informationen zur Verwendung von Sporanox ^® während der Schwangerschaft. Es wurden Fälle von angeborenen Anomalien, einschließlich kardiovaskulärer und ophthalmischer Fehlbildungen des Skelett-Genitourinus sowie chromosomaler und mehrfacher Fehlbildungen, während der Nachmarkterfahrung berichtet. Eine kausale Beziehung zu Sporanox ^® wurde nicht etabliert. (Sehen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen Kontraindikationen WARNUNGS Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Weitere Informationen.))

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Sportanox Oral Solution

Wirkung von Sporanox ^® Auf andere Drogen

Itraconazol Und its majoder metabolite hydroxy-itraconazole are potent CYP3A4 inhibitoders. Itraconazol is an inhibitoder of the drug transpoderters P-glycoprotein Und breast cancer resistance protein (BCRP). Consequently Sportanox ^® hat das Potenzial, mit vielen damit begleitenden Medikamenten zu interagieren, was zu erhöhten oder manchmal verminderten Konzentrationen der gleichzeitigen Medikamente führt. Erhöhte Konzentrationen können das Risiko von unerwünschten Reaktionen erhöhen, die mit dem gleichzeitigen Arzneimittel verbunden sind, das in einigen Fällen schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein kann (z. B. QT-Verlängerung Tipp Atemdepression Leber Nebenwirkungen Überempfindlichkeitsreaktionen Myelosuppression Hypotonie Angreifer Angioödem Vorhofflimmern Bradykardie Piapismus). Reduzierte Konzentrationen von gleichzeitigen Arzneimitteln können ihre Wirksamkeit verringern. In der folgenden Tabelle werden Beispiele für Arzneimittel aufgeführt, die ihre Konzentrationen von Itraconazol beeinflussen können, aber keine umfassende Liste ist.

Beziehen Sie sich auf die zugelassene Produktkennzeichnung, um das Risikopotential des Interaktionswege und die spezifischen Maßnahmen in Bezug auf jedes gleichzeitige Medikament vor der Initiierung der Therapie mit Sporanox vertraut zu machen ^® .

Obwohl viele der wechselwirkungen der klinischen Arzneimittel in Tabelle 1 auf Informationen mit einem ähnlichen Azol -Antimykotika -Ketoconazol basieren, wird erwartet, dass diese Wechselwirkungen mit Sporanox auftreten werden ^® .

Tabelle 1: Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln mit Sporanox ^® Das wirkt sich auf ein gleichzeitiges Medikament aus

Auswirkung anderer Medikamente auf Sporanox ^®

Itraconazol is mainly metabolized through CYP3A4. Other substances that either share this metabolic pathway oder modify CYP3A4 activity may influence the pharmacokinetics of itraconazole. Some concomitant drugs have the potential to interact with Sportanox ^® was zu erhöhten oder manchmal verminderten Konzentrationen von Sporanox führt ^® . Erhöhte Konzentrationen können das Risiko von unerwünschten Reaktionen erhöhen, die mit Sporanox verbunden sind ^® . Verringerte Konzentrationen können Sporanox verringern ^® Wirksamkeit.

In der folgenden Tabelle werden Beispiele für Arzneimittel aufgeführt, die die ITraconazol -Konzentrationen beeinflussen können, aber keine umfassende Liste ist. Beziehen Sie sich auf die zugelassene Produktkennzeichnung, um das Risikopotential des Interaktionswege und die spezifischen Maßnahmen in Bezug auf jedes gleichzeitige Medikament vor der Initiierung der Therapie mit Sporanox vertraut zu machen ^® .

Obwohl viele der folgenden Wechselwirkungen der klinischen Arzneimittel in Tabelle 2 auf Informationen mit einem ähnlichen Azol -Antimykotikum -Ketoconazol basieren, wird erwartet, dass diese Wechselwirkungen mit Sporanox auftreten werden ^® .

Tabelle 2: Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die Sporanox beeinflussen ^® Konzentrationen Beispiele für begleitende Medikamente innerhalb

Kinderbevölkerung

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Warnungen foder Sportanox Oral Solution

Lebereffekte

Sportanox ^® wurde mit seltenen Fällen schwerer Hepatotoxizität in Verbindung gebracht, einschließlich Leberversagen und Tod. Einige dieser Fälle hatten weder eine bereits bestehende Lebererkrankung noch eine schwerwiegende Erkrankung, und einige dieser Fälle entwickelten sich innerhalb der ersten Behandlungswoche. Wenn sich klinische Anzeichen oder Symptome entwickeln, die mit der Behandlung von Lebererkrankungen übereinstimmen und die Leberfunktionstests durchgeführt werden sollten. Fortsetzung Sporanox ^® Verwendung oder Wiederherstellung der Behandlung mit Sporanox ^® ist stark entmutigt, es sei denn, es gibt eine schwerwiegende oder lebensbedrohliche Situation, in der der erwartete Nutzen das Risiko übersteigt. (Sehen Patienteninformationen Und Nebenwirkungen .))

Herzdysrhythmien

Lebensbedrohlicher Herzdysrhythmien und/oder plötzlicher Tod sind bei Patienten aufgetreten ^® Und/oder other CYP3A4 inhibitoders. Concomitant administration of these drugs with Sportanox ^® ist kontraindiziert. (Sehen Boxwarnung Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .))

Herzerkrankungen

Sportanox ^® Eine orale Lösung sollte bei Patienten mit Hinweisen auf eine ventrikuläre Funktionsstörung nicht verwendet werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko eindeutig. Bei Patienten mit Risikofaktoren für Herzinsuffizienz sollten Ärzte die Risiken und Vorteile von Sporanox sorgfältig überprüfen ^® Therapie. Diese Risikofaktoren umfassen Herzerkrankungen wie ischämische und Klappenerkrankungen; signifikante Lungenerkrankungen wie chronisch obstruktive Lungenerkrankungen; und Nierenversagen und andere ödematöse Störungen. Solche Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome von CHF informiert werden, die mit Vorsicht behandelt werden sollten und auf Anzeichen und Symptome von CHF während der Behandlung überwacht werden sollten. Wenn Anzeichen oder Symptome von CHF während der Verabreichung von Sporanox auftreten ^® Orale Lösung überwachen sorgfältig und berücksichtigen Sie andere Behandlungsalternativen, die das Absetzen von Sporanox umfassen können ^® Orale Lösung Verabreichung.

Itraconazol has been shown to have a negative inotropic effect. When itraconazole was administered intravenously to anesthetized dogs a dose-related negative inotropic effect was documented. In a healthy volunteer study of itraconazole intravenous infusion transient asymptomatic decreases in left ventricular ejection fraction were observed using gated SPECT imaging; these resolved befodere the next infusion 12 hours later.

Sportanox ^® wurde mit Berichten über Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht. Bei der Erfahrung nach dem Markt wurde eine Herzinsuffizienz häufiger bei Patienten berichtet, die eine tägliche Dosis von 400 mg erhielten, obwohl auch Fälle unter Patienten mit niedrigeren täglichen Gesamtdosen berichtet wurden.

Calciumkanalblocker können negative inotrope Effekte haben, die zu denen von Itraconazol additiv sein können. Zusätzlich kann Itraconazol den Metabolismus von Kalziumkanalblockern hemmen. Daher sollte Vorsicht geboten werden, wenn die ITraconazol- und Calciumkanalblocker aufgrund eines erhöhten Risikos für CHF zusammenfassen. Gleichzeitige Verabreichung von Sporanox ^® Und felodipine oder nisoldipine is contraindicated.

Es wurden Fälle von CHF-peripheren Ödemen und Lungenödemen in der Nachmarktperiode bei Patienten wegen Onychomykose und/oder systemischer Pilzinfektionen berichtet. (Sehen Kontraindikationen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Nebenwirkungen : Nachmarkterfahrung Weitere Informationen.))

Interaktionspotential

Sportanox ^® hat ein Potenzial für klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln. Die gleichzeitige Verabreichung spezifischer Arzneimittel mit Itraconazol kann zu einer Wirksamkeit der Wirksamkeit von Itraconazol und/oder zu den lebensbedrohlichen Wirkungen und/oder plötzlichen Todesfällen führen. Medikamente, die kontraindiziert werden, die nicht empfohlen oder für die Verwendung mit Vorsicht in Kombination mit Itraconazol empfohlen werden, sind in aufgeführt Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .

Austauschbarkeit

Sportanox ^® (Itraconazol) orale Lösung und Sporanox ^® Kapseln sollten nicht austauschbar verwendet werden. Dies liegt daran, dass die Arzneimittelexposition bei der oralen Lösung größer ist als bei den Kapseln, wenn die gleiche Arzneimitteldosis verabreicht wird. Nur Sporanox ^® Die orale Lösung wurde für orale und/oder Ösophaguskandidiasis wirksam nachgewiesen.

Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin

Sportanox ^® Die orale Lösung enthält das Hilfshydroxypropyl-β-Cyclodextrin, das in einer Studie mit Rattenkarzinogenität Adenokarzinome im Dickdarm und exokrine Pankreas-Adenokarzinome produzierte. Diese Ergebnisse wurden in einer ähnlichen Mauskarzinogenitätsstudie nicht beobachtet. Die klinische Relevanz dieser Adenokarzinome ist unbekannt. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN : Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit .))

Behandlung von stark neutropenischen Patienten

Sportanox ^® Orale Lösung als Behandlung von oropharyngealem und/oder Ösophaguskandidiasis wurde bei stark neutropenischen Patienten nicht untersucht. Aufgrund seiner pharmakokinetischen Eigenschaften Sporanox ^® Eine orale Lösung wird nicht für die Einleitung der Behandlung bei Patienten mit sofortigem Risiko einer systemischen Candidiasis empfohlen.

Vorsichtsmaßnahmen foder Sportanox Oral Solution

Hepatotoxizität

Bei Sporanox wurden seltene Fälle schwerer Hepatotoxizität beobachtet ^® Behandlung einschließlich einiger Fälle innerhalb der ersten Woche. Es wird empfohlen, die Überwachung der Leberfunktion bei allen Patienten zu berücksichtigen, die Sporanox erhalten ^® . Die Behandlung sollte sofort gestoppt werden und die Leberfunktionstests sollten bei Patienten durchgeführt werden, die Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf Leberfunktionsstörungen hinweisen.

Neuropathie

Wenn eine Neuropathie auftritt, kann dies auf Sporanox zurückzuführen sein ^® Orale Lösung Die Behandlung sollte abgesetzt werden.

Mukoviszidose

Wenn ein Patient mit Mukoviszidose reagiert nicht auf Sporanox ^® Die Berücksichtigung der oralen Lösung sollte dem Umschalten auf eine alternative Therapie verabreicht werden (siehe Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen ).

Hörverlust

Vorübergehender oder dauerhafter Hörverlust has been repoderted in patients receiving treatment with itraconazole. Mehrere of these repoderts included concurrent administration of quinidine which is contraindicated (see Boxwarnung : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Kontraindikationen : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ). The hearing loss usually resolves when treatment is stopped but can persist in some patients.

Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Itraconazol

Itraconazol showed no evidence of carcinogenicity potential in mice treated oderally foder 23 months at dosage levels up to 80 mg/kg/day (approximately 1 time the maximum recommended human dose [MRHD] of 400 mg/day based on body surface area comparisons). Male rats treated with 25 mg/kg/day (0.6 times the MRHD based on body surface area comparisons) had a slightly increased incidence of soft tissue sarcoma. These sarcomas may have been a consequence of hyperCholesterinemia which is a response of rats but not dogs oder humans to chronic itraconazole administration. Female rats treated with 50 mg/kg/day (1.2 times the MRHD based on body surface area comparisons) had an increased incidence of squamous cell carcinoma of the lung (2/50) as compared to the untreated group. Although the occurrence of squamous cell carcinoma in the lung is extremely uncommon in untreated rats the increase in this study was not statistically significant.

Itraconazol produced no mutagenic effects when assayed in DNA repair test (unscheduled DNA synthesis) in primary rat hepatocytes in Ames tests with Salmonella Typhimurium (6 Stämme) und Sie zeigten Chill In den Maus-Lymphom-Mutationstests in einem geschlechtsgebundenen rezessiven letalen Mutation (Drosophila melanogaster) -Test bei Chromosomen-Aberrationstests in menschlichen Lymphozyten in einem Zelltransformationstest mit C3H/10t ½ C18-Maus-Embryon-Fibroblasts-Zellen in a dominant Tödlicher Mutationstest bei männlichen und weiblichen Mäusen und bei Mikronukleus -Tests bei Mäusen und Ratten.

Itraconazol did not affect the fertility of male oder female rats treated oderally with dosage levels of up to 40 mg/kg/day (1 time the MRHD based on body surface area comparisons) even though parental toxicity was present at this dosage level. Modere severe signs of parental toxicity including death were present in the next higher dosage level 160 mg/kg/day (4 times the MRHD based on body surface area comparisons).

Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HP-β-CD)

Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HP-β-CD) ist der in Sporanox verwendete solubilisierende Hilfsmittel ^® Orale Lösung.

Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HP-β-CD) produzierte Neoplasmen im Dickdarm bei 5000 mg/kg/Tag in der Rattenkarzinogenitätsstudie. Diese Dosis betrug ungefähr dreimal in der empfohlenen klinischen Dosis von Sporanox ^® Orale Lösung (16 g) basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist unbekannt. Die etwas höhere Inzidenz von Adenokarzinomen im Dickdarm war mit den hypertrophen/hyperplastischen und entzündlichen Veränderungen in der Darmschleimhaut verbunden, die durch HP-β-CD-induzierte erhöhte osmotische Kräfte hervorgerufen wurden.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass HP-β-CD bei Dosen von 500 2000 oder 5000 mg/kg/Tag 25 Monate lang Pankreas-exokrine Hyperplasie und Neoplasie produziert. Adenokarzinome der in den behandelten Tieren produzierten exokrinen Bauchspeicheldrüse wurden in der unbehandelten Gruppe nicht beobachtet und werden in den historischen Kontrollen nicht berichtet. Die maximal empfohlene klinische Dosis Sporanox ^® Die orale Lösung enthält ungefähr das 3,3-fache der Menge an HP-β-CD wie in der Dosis von 500 mg/kg/Tag basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche. Dieser Befund wurde in der Mauskarzinogenitätsstudie in Dosen von 500 2000 oder 5000 mg/kg/Tag für 22-23 Monate nicht beobachtet. Dieser Befund wurde auch in einer 12-monatigen Toxizitätsstudie bei Hunden oder in einer 2-jährigen Toxizitätsstudie an weiblichen Cynomolgus-Affen nicht beobachtet.

Da die Entwicklung der Pankreas -Tumoren mit einer mitogenen Wirkung von Cholecystokinin zusammenhängen kann und dass es keine Hinweise darauf gibt, dass Cholecystokinin eine mitogene Wirkung auf den Menschen hat, ist die klinische Relevanz dieser Ergebnisse unbekannt.

HP-β-CD hat keine antifertile Wirkung und ist nicht mutagen.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Itraconazol was found to cause a dose-related increase in maternal toxicity embryotoxicity Und teratogenicity in rats at dosage levels of approximately 40-160 mg/kg/day (1-4 times the MRHD based on body surface area comparisons) Und in mice at dosage levels of approximately 80 mg/kg/day (1 time the MRHD based on body surface area comparisons). Itraconazol has been shown to cross the placenta in a rat model. In rats the teratogenicity consisted of majoder skeletal defects; in mice it consisted of encephaloceles Und/oder macroglossia.

Sportanox ^® Die orale Lösung enthält das Hilfsmittelhydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HP-β-CD). HP-β-CD hat keine direkte embryotoxische und keine teratogene Wirkung.

Es gibt keine Studien bei schwangeren Frauen. Sporanox ^® sollte nur in der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Hochwirksame Empfängnisverhütung sollte in Sporanox fortgesetzt werden ^® Therapie und 2 Monate nach dem Ende der Behandlung.

Während der Nachmarkterfahrung wurden Fälle von angeborenen Anomalien berichtet. (Sehen Nebenwirkungen : Nachmarkterfahrung .))

Pflegemütter

Itraconazol is excreted in human milk; therefodere the expected benefits of Sportanox ^® Die Therapie für die Mutter sollte gegen das potenzielle Risiko durch die Exposition von Itraconazol gegenüber dem Kind abgewogen werden. Die US-amerikanischen öffentlichen Gesundheitsdienstleistungen für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten beraten HIV-infizierte Frauen, nicht zu stillen, um eine mögliche Übertragung von HIV auf nicht infizierte Säuglinge zu vermeiden.

Pädiatrische Verwendung

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sporanox ^® wurden bei pädiatrischen Patienten nicht etabliert.

Die langfristigen Auswirkungen von Itraconazol auf das Knochenwachstum bei Kindern sind unbekannt. In drei toxikologischen Studien mit Ratten induzierten Itraconazol Knochendefekte bei Dosierungsniveaus von nur 20 mg/kg/Tag (das 0,5 -fache der MRHD von 400 mg basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche). Die induzierten Defekte umfassten eine verringerte Knochenplattenaktivitätsverdünnung der Zona -Kompakta der großen Knochen und eine erhöhte Knochenfragilität. Bei einem Dosierungsniveau von 80 mg/kg/Tag (2 -mal der MRHD basierend auf Körperoberflächenvergleiche) über 1 Jahr oder 160 mg/kg/Tag (4 -mal der MRHD basierend auf Körperoberflächenvergleiche) für 6 Monate Itraconazol induzierte kleine Zahnzellstoff mit hypozellulärem Erscheinungsbild bei einigen Ratten.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Sporanox ^® Die mündliche Lösung enthielt nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Es

wird empfohlen, Sporanox zu verwenden ^® Orale Lösung bei diesen Patienten nur, wenn festgestellt wird, dass der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt. Im Allgemeinen wird empfohlen, die Dosisauswahl für einen älteren Patienten zu berücksichtigen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Vorübergehender oder dauerhafter Hörverlust has been repoderted in elderly patients receiving treatment with itraconazole. Mehrere of these repoderts included concurrent administration of quinidine which is contraindicated (see Boxwarnung : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Kontraindikationen : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Nierenbehinderung

Begrenzte Daten sind zur Verwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung verfügbar. Die Exposition von Itraconazol kann bei einigen Patienten mit Nierenbeeinträchtigung niedriger sein. Bei dieser Patientenpopulation ist Vorsicht geboten, wenn Itraconazol verabreicht wird, und es kann möglicherweise eine Dosisanpassung erforderlich sein. (Sehen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen Und Dosierung und Verwaltung .))

Hepatische Beeinträchtigung

Begrenzte Daten sind zur Verwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung verfügbar. Vorsicht sollte gewarnt werden, wenn dieses Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird. It is recommended that patients with impaired hepatic function be carefully monitored when taking SPORANOX ^® . Es wird empfohlen, dass die in der klinische Studie der einzelnen orale Dosis mit Itraconazol-Kapseln beobachtete längere Eliminationshälfte von Itraconazol bei Zirrhose-Patienten berücksichtigt wird, wenn sie sich für eine durch CYP3A4 metabolisierte Therapie mit anderen Medikamenten einleiten.

Bei Patienten mit erhöhten oder abnormalen Leberenzymen oder einer aktiven Lebererkrankung oder bei einer Leber -Toxizität mit anderen Medikamentenbehandlung mit Sporanox ^® ist stark entmutigt, es sei denn, es gibt eine schwerwiegende oder lebensbedrohliche Situation, in der der erwartete Nutzen das Risiko übersteigt. Es wird empfohlen, die Überwachung der Leberfunktion bei Patienten mit bereits bestehenden Anomalien der Leberfunktion oder bei Patienten mit anderen Medikamenten zu erfolgen. (Sehen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen Und Dosierung und Verwaltung .))

Überdosierungsinformationen für Sporanox -Mundlösung

Itraconazol is not removed by dialysis. In the event of accidental overdosage suppodertive measures should be employed. Contact a certified poison Kontrolle center foder the most up to date infodermation on the management of Sportanox ^® (Itraconazol) Overdosage orale Lösung (1-800-222-1222 oder www.poison.org). Im Allgemeinen stimmten unerwünschte Ereignisse, die mit Überdosis gemeldet wurden, mit unerwünschten Arzneimittelreaktionen, die bereits in diesem Paket für Itraconazol aufgeführt sind. (Sehen Nebenwirkungen .))

Kontraindikationen für die mündliche Sporanox -Lösung

Herzinsuffizienz

Sportanox ^® (Itraconazol) orale Lösung sollte nicht an Patienten mit Anzeichen einer ventrikulären Dysfunktion wie der Herzinsuffizienz (CHF) oder einer CHF-Anamnese verabreicht werden, mit Ausnahme der Behandlung lebensbedrohlicher oder anderer schwerwiegender Infektionen. (Sehen Boxwarnung WARNUNGS Wechselwirkungen mit Arzneimitteln - Kalziumkanalblocker Nebenwirkungen : Nachmarkterfahrung Und Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen .))

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die gleichzeitige Verabreichung einer Reihe von CYP3A4 -Substraten ist mit Sporanox kontraindiziert ^® . Einige Beispiele für Arzneimittel, für die Plasmakonzentrationen zunehmen Triazolam felodipin Nisoldipin Ivabradin Ranolazin ePlenenon cisapride naloxegol lomitapide lovastatin simvastatin avanafil ticagrelor fenerenon voclosporin. Darüber hinaus ist die gleichzeitige Verabreichung mit Colchicin -Fesoterodin und Solifenacin bei Probanden mit unterschiedlichem Grad von Nieren- oder Leberunternehmen und gleichzeitiger Verabreichung mit Eliglustat, kontraindiziert bei Probanden, die schlechte oder intermediate Metabolizer von CYP2D6 und bei Probanden oder mäßigem CYP2D6 -Inhibitern kontraindiziert sind. (Sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Abschnitt für spezifische Beispiele.) Dieser Anstieg der durch die Koadministration mit Itraconazol verursachten Arzneimittelkonzentrationen kann sowohl die pharmakologischen Wirkungen als auch/oder nachteilige Reaktionen auf diese Arzneimittel erhöhen oder verlängern. Beispielsweise können erhöhte Plasmakonzentrationen einiger dieser Arzneimittel zu einer QT -Verlängerung und zu ventrikulären Tachyarrhythmien führen, einschließlich des Auftretens von Torsade de zeigt eine potenziell tödliche Arrhythmie. Einige spezifische Beispiele sind in aufgeführt Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .

Kannst du Alkohol im Widerspruch trinken?

Die gleichzeitige Verabreichung mit Venetoclax ist bei Patienten mit CLL/SLL während der Dosis-Initiierung und der Ramp-up-Phase von Venetoklax aufgrund des Potenzials für ein erhöhtes Risiko für das Tumor-Lyse-Syndrom kontraindiziert.

Sportanox ^® ist für Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegenüber Itraconazol eine Überempfindlichkeit gezeigt haben. Es gibt nur begrenzte Informationen zur Cross-Hypersensitivität zwischen Itraconazol und anderen Azol-Antimykotika. Vorsicht sollte bei der Verschreibung von Sporanox verwendet werden ^® an Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber anderen Azolen.

Klinische Pharmakologie foder Sportanox Oral Solution

Pharmakokinetik und Stoffwechsel

Itraconazol

Allgemeine pharmakokinetische Eigenschaften

Die Spitzenplasmakonzentrationen werden innerhalb von 2,5 Stunden nach Verabreichung der oralen Lösung erreicht. Infolge der nichtlinearen Pharmakokinetik akkumuliert Itraconazol während mehrerer Dosierung im Plasma. Steady-State-Konzentrationen werden im Allgemeinen innerhalb von etwa 15 Tagen mit Cmax- und AUC-Werten 4 bis 7-fach höher erreicht als die nach einer einzelnen Dosis beobachteten. Steady-State-Cmax-Werte von etwa 2 μg/ml werden nach oraler Verabreichung von 200 mg einmal täglich erreicht. Die terminale Halbwertszeit von Itraconazol reicht im Allgemeinen zwischen 16 und 28 Stunden nach einer Dosis und steigt mit wiederholter Dosierung auf 34 bis 42 Stunden. Sobald die Behandlung gestoppt ist, nehmen die Itraconazol -Plasmakonzentrationen innerhalb von 7 bis 14 Tagen abhängig von der Dosis und der Dauer der Behandlung auf eine nahezu nicht nachweisbare Konzentration ab. Die durchschnittliche Gesamtplasma -Clearance der ITraconazol nach intravenöser Verabreichung beträgt 278 ml/min. Die Itraconazol -Clearance nimmt bei höheren Dosen aufgrund des sättigen Leberstoffwechsels ab.

Absorption

Itraconazol is rapidly absoderbed after administration of the oderal solution. Peak plasma concentrations of itraconazole are reached within 2.5 hours following administration of the oderal solution under fasting conditions. The observed absolute bioavailability of itraconazole under fed conditions is about 55% Und increases by 30% when the oderal solution is taken in fasting conditions. Itraconazol exposure is greater with the oderal solution than with the capsule fodermulation when the same dose of drug is given. (see WARNUNGS .))

Verteilung

Der größte Teil des Itraconazol im Plasma ist an Protein (NULL,8%) gebunden, wobei Albumin die Hauptbindungskomponente ist (NULL,6% für das Hydroxy-Metabolit). Es hat auch eine deutliche Affinität für Lipide . Nur 0,2% des Itraconazol im Plasma sind als freies Medikament vorhanden. Itraconazol ist in einem großen scheinbaren Volumen im Körper (> 700 l) verteilt, was auf eine ausführliche Verteilung in Gewebe hinweist. Es wurde festgestellt, dass die Konzentrationen in Lungenleberknochenmagenmilz und Muskeln zwei- bis dreimal höher waren als die entsprechenden Konzentrationen im Plasma und die Aufnahme in die Haut mit keratinosen Geweben, insbesondere bis zu viermal höher. Die Konzentrationen in der Cerebrospinalflüssigkeit sind viel niedriger als im Plasma.

Stoffwechsel

Itraconazol is extensively metabolized by the liver into a large number of metabolites. In vitro Studien haben gezeigt, dass CYP3A4 das Hauptenzym ist, das am Stoffwechsel von Itraconazol beteiligt ist. Der Hauptmetabolit ist Hydroxy-iitraconazol, der hat in vitro Antimykotische Aktivität vergleichbar mit Itraconazol; Trog -Plasmakonzentrationen dieses Metaboliten sind etwa doppelt so hoch wie bei Itraconazol.

Ausscheidung

Itraconazol is excreted mainly as inactive metabolites in urine (35%) Und in feces (54%) within one week of an oderal solution dose. Renal excretion of itraconazole Und the active metabolite hydroxy-itraconazole account foder less than 1% of an intravenous dose. Based on an oderal radiolabeled dose fecal excretion of unchanged drug ranges from 3% to 18% of the dose.

Besondere Populationen

Nierenbehinderung

Begrenzte Daten sind zur Verwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung verfügbar. Eine pharmakokinetische Studie unter Verwendung einer einzelnen 200 mg oralen Dosis Itraconazol wurde in drei Gruppen von Patienten mit Nierenbeeinträchtigung durchgeführt (URMIMIE: N = 7; Hämodialyse: n = 7; und kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse: n = 5). Bei urämischen Probanden mit einer mittleren Kreatinin -Clearance von 13 ml/min. × 1,73 m ² Die auf AUC basierende Exposition war im Vergleich zu normalen Populationsparametern geringfügig verringert. Diese Studie zeigte keinen signifikanten Effekt der Hämodialyse oder der kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse auf die Pharmakokinetik von Itraconazol (Tmax Cmax und AUC0-8H). Plasma-Konzentrations-gegen-Zeit-Profile zeigten in allen drei Gruppen eine breite Intersubjekt-Variation.

Nach einer einzelnen intravenösen Dosis die mittleren terminalen Halbwertszeiten von Itraconazol bei Patienten mit mild <20 mL/min) were similar to that in healthy subjects (range of means 42-49 hours vs 48 hours in renally impaired patients Und healthy subjects respectively). Overall exposure to itraconazole based on AUC was decreased in patients with moderate Und severe renal impairment by approximately 30% Und 40% respectively as compared with subjects with nodermal renal function.

Daten sind bei renal beeinträchtigten Patienten während des langfristigen Einsatzes von Itraconazol nicht verfügbar. Die Dialyse hat keinen Einfluss auf die Halbwertszeit oder die Freigabe von Itraconazol oder Hydroxy-iitraconazol. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Und Dosierung und Verwaltung .))

Hepatische Beeinträchtigung

Itraconazol is predominantly metabolized in the liver. A pharmacokinetic study was conducted in 6 healthy Und 12 cirrhotic subjects who were administered a single 100 mg dose of itraconazole as capsule. A statistically significant reduction in mean Cmax (47%) Und a twofold increase in the elimination half-life (37 ± 17 hours vs. 16 ± 5 hours) of itraconazole were noted in cirrhotic subjects compared with healthy subjects. However overall exposure to itraconazole based on AUC was similar in cirrhotic patients Und in healthy subjects. Data are not available in cirrhotic patients during long-term use of itraconazole. (Sehen Kontraindikationen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Dosierung und Verwaltung .))

Verringerte Herzkontraktilität

Als Itraconazol intravenös an betäubste Hunde intravenös verabreicht wurde, wurde dokumentiert, dass dosisbedingte negative inotrope Wirkung dokumentiert wurde. In einer gesunden Freiwilligenstudie zu Itraconazol wurden intravenöse intravenöse Infusions -transiente asymptomatische Abnahmen der linken ventrikulären Ejektionsfraktion unter Verwendung einer Gated SPECT -Bildgebung beobachtet; Diese wurden vor der nächsten Infusion 12 Stunden später gelöst. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz während der Verabreichung von Sporanox auftreten ^® Orale Lösung überwachen sorgfältig und berücksichtigen Sie andere Behandlungsalternativen, die das Absetzen von Sporanox umfassen können ^® Orale Lösung Verabreichung. (Sehen Boxwarnung Kontraindikationen WARNUNGS Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Nebenwirkungen : Nachmarkterfahrung Weitere Informationen.))

Mukoviszidose

Siebzehn Mukoviszidose -Patienten im Alter von 7 bis 28 Jahren wurden Itraconazol orale Lösung 2,5 mg/kg verabreicht Gebot. für 14 Tage in einer pharmakokinetischen Studie. Sechzehn Patienten haben die Studie abgeschlossen. Bei 6 von 11 Patienten im Alter von 16 Jahren wurden Stationstad -Trog -Konzentrationen> 250 ng/ml erreicht, jedoch bei keinem der 5 Patienten <16 years of age. Large variability was observed in the pharmacokinetic data (%CV foder trough concentrations = 98% Und 70% foder ≥16 Und <16 years respectively; %CV foder AUC = 75% Und 58% foder ≥16 Und <16 years respectively). Wenn ein Patient mit Mukoviszidose reagiert nicht auf Sporanox ^® Die Berücksichtigung der oralen Lösung sollte dem Umschalten auf eine alternative Therapie gegeben werden.

Hydroxypropyl-ß-Cyclodextrin

Die orale Bioverfügbarkeit von Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin als Solubilizer von Itraconazol in oraler Lösung ist im Durchschnitt niedriger als 0,5% und ähnelt dem von Hydroxypropyl-βcyclodextrin allein. Diese niedrige orale Bioverfügbarkeit von Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin wird nicht durch das Vorhandensein von Lebensmitteln modifiziert und ist nach einzelnen und wiederholten Verwaltungen ähnlich.

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

In vitro Studien haben gezeigt, dass Itraconazol die cytochrom p450-abhängige Synthese von Ergosterol hemmt, die eine wichtige Komponente von Pilzzellmembranen ist.

Antimikrobielle Aktivität

Itraconazol has been shown to be active against most strains of the following microoderganism both in vitro Und in clinical infections.

Candida albicans

Anfälligkeitstestmethoden

Für spezifische Informationen zu Suszeptibilitätstest -Interpretationskriterien und zugehörigen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Medikament erkannt wurden, siehe: https://www.fda.gov/stic.

Drogenresistenz

Isolate mehrerer Pilzarten mit verringerter Anfälligkeit für Itraconazol wurden isoliert in vitro Und from patients receiving prolonged therapy.

Candida Krusei Kandidat Und Candida tropicalis sind im Allgemeinen die am wenigsten anfällig Candida Spezies mit einigen Isolaten, die eindeutig Resistenz gegen Itraconazol zeigen in vitro .

Ofloxacin Augentropfen für die Ohrenentzündung

Itraconazol is not active against Zygomyceten (Z.B. Rhizopus spp. Rhizomukor spp. Mukor spp. Und ABSIDIA spp.) Fusarium spp. Scedosporium spp. Und Ziel von ariopsis spp.

Kreuzresistenz

In systemischer Candidose, wenn fluconazolresistente Stämme von Candida Arten werden vermutet, dass nicht angenommen werden kann, dass diese gegenüber Itraconazol empfindlich sind, daher sollte ihre Empfindlichkeit vor Beginn der Itraconazol -Therapie getestet werden.

Mehrere in vitro Studien haben berichtet, dass einige klinische Pilzisolate einschließlich Candida Arten mit verringerter Anfälligkeit für ein Azol -Antimykotika können auch weniger anfällig für andere Azolderivate sein. Der Befund der Kreuzresistenz hängt von einer Reihe von Faktoren ab, einschließlich der Spezies, die die klinische Vorgeschichte, die jeweiligen Azolverbindungen im Vergleich und die Art der durchgeführten Suszeptibilitätstest, bewertet.

Studien (beide in vitro Und in vitro ) legen nahe, dass die Aktivität von Amphotericin B durch vorherige Azol -Antimykotherapie unterdrückt werden kann. Wie bei anderen Azolen hemmt Itraconazol die ¹⁴ C-Demethylierungsschritt in der Synthese von Ergosterol, eine Zellwandkomponente von Pilzen. Ergosterol ist das aktive Zentrum für Amphotericin B. In einer Studie die antimykotische Aktivität von Amphotericin B gegen

Aspergillus fumigatus Infektionen bei Mäusen wurden durch Ketoconazol -Therapie gehemmt. Die klinische Bedeutung der in dieser Studie erhaltenen Testergebnisse ist unbekannt.

Klinische Studien

Oropharyngeal Candidiasis

Es wurden zwei randomisierte kontrollierte Studien zur Behandlung von oropharyngealem Candidiasis durchgeführt (insgesamt n = 344). In einer Studie war die klinische Reaktion auf 7 oder 14 Tage Itraconazol orale Lösung 200 mg/Tag ähnlich wie Fluconazol -Tabletten und durchschnittlich 84% über alle Arme. Die klinische Reaktion in dieser Studie wurde als geheilt oder verbessert definiert (nur minimale Anzeichen und Symptome ohne sichtbare Läsionen). Ungefähr 5% der Probanden gingen durch die Nachuntersuchung verloren, bevor Bewertungen durchgeführt werden konnten. Response to 14 days therapy of itraconazole oral solution was associated with a lower relapse rate than 7 days of itraconazole therapy. In einer anderen Studie war die klinische Rücklaufquote (definiert als geheilt oder verbessert) für die orale Lösung von Itraconazol ähnlich wie bei Clotrimazol Troches und betrug über 71% in beiden Armen, wobei ungefähr 3% der gegen die Nachuntersuchung verlorenen Probanden vor der Durchführung von Bewertungen verloren wurden. Zweiundneunzig Prozent der Patienten in diesen Studien waren hIV-seropositiv.

In einer unkontrollierten Open-Label-Studie an ausgewählten Patienten, die klinisch nicht auf Fluconazol-Tabletten reagieren (n = 74, wurden alle Patienten mit seropositiven) Patienten mit oraler Lösung von Itraconazol 100 mg B.I.D. (Klinisch nicht reagierend auf Fluconazol in dieser Studie wurde definiert als eine Dosis von Fluconazol-Tabletten mindestens 14 Tage lang mindestens 200 mg/Tag.) Die Behandlungsdauer betrug 14-28 Tage auf der Grundlage der Reaktion. Ungefähr 55% der Patienten hatten eine vollständige Auflösung der oralen Läsionen. Von Patienten, die reagierten und dann in eine Follow-up-Phase (n = 22) eintraten, wurden alle innerhalb von 1 Monat (Median 14 Tage) zurückgezogen, wenn die Behandlung abgesetzt wurde. Obwohl in dieser Studie die Endoskopien der Basis nicht mehr durchgeführt wurden, entwickelten mehrere Patienten Symptome einer Candidiasis der Speiseröhre, während sie eine Therapie mit oraler Lösung von Itraconazol erhielten. Die orale Lösung von Itraconazol wurde in einer kontrollierten Studie mit ähnlichen Patienten nicht direkt mit anderen Wirkstoffen verglichen.

Speiseröhre Candidiasis

Eine doppelblinde randomisierte Studie (n = 119 111 von ihnen hiV-Seropositive) verglichen die orale Lösung von Itraconazol (100 mg/Tag) mit Fluconazol-Tabletten (100 mg/Tag). Die Dosis eines jeden wurde auf 200 mg/Tag erhöht, wenn Patienten zunächst nicht reagierten. Die Behandlung dauerte 2 Wochen nach Auflösung der Symptome für eine Gesamtdauer der Behandlung von 3-8 Wochen. Die klinische Reaktion (eine globale Bewertung von geheiltem oder verbesserten) war zwischen den beiden Studienarmen nicht signifikant unterschiedlich und betrug durchschnittlich 86%, wobei 8% verloren gegen Follow-up verloren hatten. Sechs von 53 (11%) von Itraconazol behandelten Patienten und 12/57 (21%) mit Fluconazol behandelten Patienten wurden in dieser Studie zu der 200-mg-Dosis eskaliert. Von der Untergruppe von Patienten, die eine Follow-up-Phase (n = 88) ansprachen und innerhalb von 4 Wochen über beide Arme zurückgefallen sind.

Patienteninformationen für Sporanox orale Lösung

• Nur Sporanox ^® Die orale Lösung wurde für orale und/oder Ösophaguskandidiasis wirksam nachgewiesen.
• Sportanox ^® Die orale Lösung enthält das Hilfshydroxypropyl-β-Cyclodextrin, das in einer Studie mit Rattenkarzinogenität Adenokarzinome im Dickdarm und exokrine Pankreas-Adenokarzinome produzierte. Diese Ergebnisse wurden in einer ähnlichen Mauskarzinogenitätsstudie nicht beobachtet. Die klinische Relevanz dieser Adenokarzinome ist unbekannt. (Sehen Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit .))
• Sporanox nehmen ^® Die orale Lösung unter Bedingungen verbessert die systemische Verfügbarkeit von Itraconazol. Weisen Sie die Patienten an, Sporanox zu nehmen ^® Orale Lösung ohne Nahrung, wenn möglich.
• Sportanox ^® Orale Lösung sollte nicht synonym mit Sporanox verwendet werden ^® Kapseln.
• Weisen Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz an und wenn diese Anzeichen oder Symptome während Sporanox auftreten ^® Verabreichung sie sollten Sporanox einstellen ^® Und contact their healthcare provider immediately.
• Weisen Sie die Patienten an, Sporanox zu stoppen ^® Behandlung sofort und wenden Sie sich an ihren Gesundheitsdienstleister, wenn Anzeichen und Symptome auf Leberfunktionsstörungen auftreten. Solche Anzeichen und Symptome können ungewöhnliche Müdigkeits -Magersucht Übelkeit und/oder Erbrechen umfassen Gelbsucht dunkler Urin oder pale stools.
• Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu kontaktieren, bevor Sie begleitende Medikamente mit Itraconazol einnehmen, um sicherzustellen, dass keine potenziellen Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln vorhanden sind.
• Weisen Sie Patienten an, dass Hörverlust bei der Verwendung von Itraconazol auftreten kann. Der Hörverlust löst normalerweise, wenn die Behandlung gestoppt wird, kann jedoch bei einigen Patienten bestehen bleiben. Raten Sie den Patienten, die Therapie abzubrechen und ihre Ärzte zu informieren, wenn Hörverlustsymptome auftreten.
• Weisen Sie Patienten an, dass Schwindel oder verschwommenes/doppeltes Sehen manchmal bei Itraconazol auftreten kann. Beraten Sie den Patienten, dass sie, wenn sie diese Ereignisse erleben, keine Maschinen fahren oder verwenden sollten.