Xtandi

Beschreibung für Xtandi

Enzalutamid ist ein Androgenrezeptor -Inhibitor. Der chemische Name ist 4- {3- [4-Cyano-3- (trifluormethyl) -55-Dimethyl-4-oxo-2-sulfanylieimidazolidin-1-yl} -2-2-Fluoro-n-methylbenzamid.

Das Molekulargewicht beträgt 464,44 und die molekulare Formel ist c ₂₁ H ₁₆ F ₄ N ₄ O ₂ S. Die strukturelle Formel lautet:

Enzalutamid ist ein weißer kristalliner nicht-hygroskopischer Feststoff. Es ist praktisch unlöslich im Wasser.

Xtandi wird als flüssiggefüllte weiche Gelatinekapseln für die orale Verabreichung bereitgestellt. Jede Kapsel enthält 40 mg Enzalutamid als Lösung in Caprylocaproyl -Polyoxylglyceriden. Die inaktiven Inhaltsstoffe sind Caprylocaproyl -Polyoxylglyceride butylierter Hydroxyanisol Butylierter Hydroxytoluol -Gelatine Sorbitan -Lösung Glycerin gereinigtes Wassertitan -Dioxid und schwarzes Eisenoxid.

Oxycodon APAP 5-325 mg

Verwendung für Xtandi

Xtandi® ist für die Behandlung von Patienten mit:

• kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC)
• metastatischer kastrationsempfindlicher Prostatakrebs (MCSPC)
• Nicht-metastatischer kastrationsempfindlicher Prostatakrebs (NMCSPC) mit biochemischem Rezidiv mit hohem Metastasierungsrisiko (Hochrisiko BCR)

Dosierung für Xtandi

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosierung von Xtandi beträgt 160 mg oral einmal täglich mit oder ohne Lebensmittel [siehe Klinische Pharmakologie ] bis Krankheitsverlauf oder inakzeptable Toxizität.

Raten Sie den Patienten, jede Kapsel oder Tablette mit einer ausreichenden Menge Wasser zu nehmen, um sicherzustellen, dass alle Medikamente erfolgreich verschluckt werden. Kauen Sie die Kapseln nicht auf und öffnen Sie sie nicht. Schneiden Sie die Tabletten nicht nach und kauen Sie nicht.

Patienten mit CRPC oder MCSPC-Empfangs-Xtandi sollten auch ein gonadotropes freisetzendes Hormon (GNRH) gleichzeitig erhalten oder eine bilaterale Orchiektomie hätten.

Patienten mit NMCSPC mit hohem Risiko-BCR können mit Xtandi mit oder ohne GnRH-Analogon behandelt werden. Für Patienten, die Xtandi mit oder ohne GnRH -Analogbehandlung erhalten, kann es suspendiert werden, wenn PSA nicht nachweisbar ist (nicht nachweisbar ist ( <0.2 ng/mL) after 36 weeks of therapy. Reinitiate treatment when PSA has increased to ≥ 2.0 ng/mL for patients who had prior radical prostatectomy or ≥ 5.0 ng/mL for patients who had prior primary radiation therapy [see Klinische Studien ].

Dosierungsänderungen für unerwünschte Reaktionen

Wenn ein Patient eine Woche lang einen ≥ Grad 3 oder eine unerträgliche Nebenreaktion zurückhält oder bis sich die Symptome auf ≤ Grad 2 verbessern, können Sie bei der gleichen oder reduzierten Dosis (120 mg oder 80 mg) wieder aufgenommen werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Dosierungsmodifikationen für Arzneimittelwechselwirkungen

Starke CYP2C8 -Inhibitoren

Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung starker CYP2C8 -Inhibitoren. Wenn die gleichzeitige Verabreichung eines starken CYP2C8 -Inhibitors nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Xtandi -Dosierung einmal täglich auf 80 mg. Wenn die gleichzeitige Verabreichung des starken Inhibitors abgesetzt wird, erhöhen Sie die Xtandi -Dosierung zur Dosierung Klinische Pharmakologie ].

Starke CYP3A4 -Induktoren

Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung starker CYP3A4 -Induktoren. Wenn die gleichzeitige Verabreichung eines starken CYP3A4 -Induktors nicht vermieden werden kann, die Xtandi -Dosierung von 160 mg auf 240 mg einmal täglich zu erhöhen. Wenn die gleichzeitige Verabreichung des starken CYP3A4 -Induktors abgesetzt wird Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Xtandi 40 mg Kapseln sind weiß bis nicht weiß, länglich weiche Gelatinekapseln, die mit Enz in schwarzer Tinte eingeprägt sind.

Xtandi 40 mg Tabletten sind gelb runde filmbeschichtete und mit E 40 abgebrochen.

Xtandi 80 mg Tabletten sind gelb ovales, filmbeschichtet und mit E 80 abgelehnt.

Lagerung und Handhabung

Xtandi (Enzalutamid) 40 mg Die Kapseln werden als weiß bis nicht weiß, länglich weiche Gelatinekapseln geliefert, die in schwarzer Tinte mit Enz eingeprägt sind, und sind in der folgenden Paketgröße erhältlich:

Flaschen von 120 Kapseln mit kinderbeständiger Schließungen ( NDC 0469-0125-99)

Xtandi (Enzalutamid) 40 mg Tablets werden als gelbe runde filmbeschichtete Tablets mit E 40 geliefert und sind in der folgenden Paketgröße erhältlich:

Flaschen mit 120 Tabletten mit kinderbeständiger Schließungen ( NDC 0469-0625-99)

Xtandi (Enzalutamis) 80 mg Tabletten werden als gelbe ovale filmbeschichtete Tabletten mit E 80 geliefert und sind in der folgenden Paketgröße erhältlich:

Flaschen mit 60 Tabletten mit kinderbeständiger Schließungen ( NDC 0469-0725-60)

Speichern Sie die Xtandi -Kapseln und Tabletten bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) an einem trockenen Ort und halten Sie den Behälter fest geschlossen. Ausflüge von 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F).

Hergestellt für und verteilt von: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062. Vermarktung von: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062 Pfizer Inc. New York NY 10001 430539-XTA-USA. Überarbeitet: März 2025

Nebenwirkungen for Xtandi

Das Folgende wird in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Beschlagnahme [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom (Pres) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Überempfindlichkeit [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Ischämische Herzerkrankungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Stürze und Frakturen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Dysphagie oder Ersticken [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Versuchserfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Daten in Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen spiegeln acht randomisierte kontrollierte Studien wider. Xtandi. Die Patienten erhielten einmal täglich (n = 2829) oder Bicalutamid oral oral oral (n = 2829) oder Bicalutamid 50 mg oral einst täglich (n = 387). In diesen acht Studien betrug die mediane Behandlungsdauer 22,1 Monate (Bereich: <0.1 to 95.0) in patients that received Xtandi.

In fünf placebokontrollierten Studien (Affirm Prosper Prever Bögen und Einschiffen) betrug die mediane Behandlungsdauer 19,4 Monate (Bereich: <0.1 to 90.4) in the Xtandi group [see Klinische Studien ]. In these five trials the most common adverse reactions (≥ 10%) that occurred more frequently (≥ 2% over placebo) in the Xtandi-treated patients were musculoskeletal pain fatigue hot flush Verstopfung Verringerter Appetit Durchfall hypertension hemorrhage fall fracture and Kopfschmerzen.

Affirm: Xtandi gegen Placebo in metastasierter CRPC nach Chemotherapie

AFFURM teilnahmen 1199 Patienten mit metastasiertem CRPC, die zuvor Docetaxel erhalten hatten. Die mediane Behandlungsdauer betrug 8,3 Monate mit Xtandi und 3,0 Monaten mit Placebo. Während der Studie erhielten 48% der Patienten am Xtandi -Arm und 46% der Patienten auf dem Placebo -Arm Glukokortikoide.

Grad 3 und höhere Nebenwirkungen wurden bei 47% der von Xtandi behandelten Patienten berichtet. Bei 16% der mit Xtandi-behandelten Patienten wurden Unterbrechungen aufgrund unerwünschter Reaktionen gemeldet. Die häufigste nachteilige Reaktion, die zum Absetzen der Behandlung führte, war eine Anfälle, die bei 0,9% der mit Xtand-behandelten Patienten im Vergleich zu keiner (0%) der mit Placebo behandelten Patienten auftrat. Tabelle 1 zeigt unerwünschte Reaktionen, die in ARBIRM gemeldet wurden und die bei einer höheren Häufigkeit von ≥ 2% im Xtandi -Arm im Vergleich zum Placebo -Arm auftraten.

Tabelle 1: Nebenwirkungen in Affirm -Reaktionen

Prägern: Xtandi gegen Placebo in Chemotherapie-naiven metastasierten CRPC

Vorgeschriebene 1717 Patienten mit metastasiertem CRPC, die keine frühere zytotoxische Chemotherapie erhalten hatten, von denen 1715 mindestens eine Dosis Studienmedikamente erhielt. Die mediane Behandlungsdauer betrug 17,5 Monate bei Xtandi und 4,6 Monate mit Placebo. Nebenwirkungen von Grad 3-4 wurden bei 44% der mit Xtand-behandelten Patienten und 37% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet. Bei 6% der mit Xtandi-behandelten Patienten wurden Unterbrechungen aufgrund unerwünschter Reaktionen gemeldet. Die häufigste nachteilige Reaktion, die zum Absetzen der Behandlung führte, war Müdigkeit/Asthenie, die bei 1% der Patienten bei jedem Behandlungsarm auftrat. Tabelle 2 enthält im Vergleich zu ≥ 2% höhere Häufigkeit im Xtandi -Arm im Vergleich zum Placebo -Arm, die bei der Preiseligkeit berichtete.

Tabelle 2: Nebenwirkungen in der vorherrschenden Reaktionen

Terrain: Xtandi gegen Bicalutamid in Chemotherapie-naiven metastasierten CRPC

Mit dem Gelände wurden 375 Patienten mit metastasiertem CRPC eingeschlossen, die keine frühere zytotoxische Chemotherapie erhalten hatten, von denen 372 mindestens eine Dosis Studienmedikamente erhielten. Die mediane Behandlungsdauer betrug 11,6 Monate mit Xtandi und 5,8 Monaten mit Bicalutamid. Diskontinuationen mit einer nachteiligen Reaktion als Hauptgrund wurden für 8% der mit Xtand-behandelten Patienten und 6% der mit Bicalutamid behandelten Patienten berichtet. Die häufigsten nachteiligen Reaktionen, die zum Absetzen der Behandlung führten, waren Rückenschmerzen und pathologische Frakturen, die bei 3,8% der mit Xtand-behandelten Patienten für jedes Ereignis und bei 2,1% bzw. 1,6% der mit Bicalutamid behandelten Patienten auftraten. Tabelle 3 zeigt insgesamt und häufige Nebenwirkungen (≥ 10%) bei xtandi-behandelten Patienten.

Tabelle 3: Nebenwirkungen im Gelände

Prosper: Xtandi gegen Placebo bei nicht metastatischen CRPC-Patienten

Prosper schrieb 1401 Patienten mit nicht metastatischen CRPC ein, von denen 1395 mindestens eine Dosis Studienmedikamente erhielten. Die Patienten wurden randomisiert 2: 1 und erhielten entweder Xtandi in einer Dosis von 160 mg einmal täglich (n = 930) oder Placebo (n = 465). Die mediane Behandlungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse betrug 18,4 Monate (Bereich: 0,0 bis 42 Monate) mit Xtandi und 11,1 Monaten (Bereich: 0,0 bis 43 Monate) mit Placebo.

Gesamt 32 patients (3.4%) receiving Xtandi died from adverse reactions. The reasons for death with ≥ 2 patients included coronary artery disorders (n = 7) sudden death (n = 2) cardiac arrhythmias (n = 2) general physical health deterioration (n = 2) stroke (n = 2) and secondary malignancy (n = 5; one each of acute myeloid leukemia brain neoplasm mesothelioma small cell lung cancer and malignant neoplasm of unknown primary site). Three patients (0.6%) receiving placebo died from adverse reactions of cardiac arrest (n = 1) left ventricular failure (n = 1) and pancreatic carcinoma (n = 1). Grade 3 or higher adverse reactions were reported among 31% of Xtandi-treated patients and 23% of placebo-treated patients. Discontinuations with an adverse reaction as the primary reason were reported for 9% of Xtandi-treated patients and 6% of placebo-treated patients. Of these the most common adverse reaction leading to treatment discontinuation was fatigue which occurred in 1.6% of the Xtandi-treated patients compared to none of the placebo-treated patients. Table 4 shows adverse reactions reported in PROSPER that occurred at a ≥ 2% higher frequency in the Xtandi arm than in the placebo arm.

Tabelle 4: Nebenwirkungen bei gedeihen

Bögen: Xtandi gegen Placebo bei metastasierten CSPC -Patienten

Bögen randomisierten 1150 Patienten mit MCSPC, von denen 1146 mindestens eine Dosis Studienmedikamente erhielten. Alle Patienten erhielten entweder ein Gonadotropin-Freisetzungshormon (GNRH) -Analogon gleichzeitig oder hatten eine bilaterale Orchiektomie. Die Patienten erhielten entweder Xtandi in einer Dosis von 160 mg einmal täglich (n = 572) oder Placebo (n = 574). Die mediane Behandlungsdauer betrug 12,8 Monate (Bereich: 0,2 bis 26,6 Monate) mit Xtandi und 11,6 Monaten (Bereich: 0,2 bis 24,6 Monate) mit Placebo.

Gesamt 10 patients (1.7%) receiving Xtandi died from adverse reactions. The reasons for death in ≥ 2 patients included heart disease (n = 3) sepsis (n = 2) and pulmonary embolism (n = 2). Eight patients (1.4%) receiving placebo died from adverse reactions. The reasons for death in ≥ 2 patients included heart disease (n = 2) and sudden death (n = 2). Grade 3 or higher adverse reactions were reported in 24% of patients treated with Xtandi. Permanent discontinuation due to adverse reactions as the primary reason was reported in 4.9% of Xtandi-treated patients and 3.7% of placebo-treated patients. The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation in Xtandi-treated patients were alanine aminotransferase increased aspartate aminotransferase elevation and Beschlagnahme each in 0.3%. The most common adverse reactions leading to permanent discontinuation in placebo-treated patients were arthralgia and fatigue each in 0.3%.

Bei 4,4% der Patienten, die Xtandi erhielten, trat eine Dosisreduktion aufgrund einer nachteiligen Reaktion auf. Müdigkeit/Asthenie war die häufigste Nebenwirkungen, die eine Dosisreduktion bei 2,1% der mit XTand-behandelten Patienten und 0,7% der mit Placebo behandelten Patienten erforderte.

Tabelle 5 zeigt unerwünschte Reaktionen, die in Bögen angegeben wurden und bei einer ≥ 2% höheren Häufigkeit im Xtandi -Arm als im Placebo -Arm auftraten.

Tabelle 5: Nebenwirkungen in Bögen

Einschiffe: Xtandi gegen Placebo bei nicht metastatischen CSPC-Patienten mit Hochrisiko-BCR

In Embrare wurden 1068 Patienten mit hohem Risiko-BCR eingeschlossen, von denen 1061 Patienten mindestens eine Dosis Studienmedikamente erhielten. Die Patienten erhielten Xtandi in einer Dosis von 160 mg einmal täglich gleichzeitig mit Leuprolid (n = 353) Xtandi in einer Dosis von 160 mg einmal täglich als Open-Label-Monotherapie (n = 354) oder gleichzeitig mit Leuprolid (n = 354). In Woche 37 wurde die Behandlung für Patienten suspendiert, deren PSA -Werte nicht nachweisbar waren ( <0.2 ng/mL) at week 36. Treatment was reinitiated when PSA values increased to ≥2.0 ng/mL for patients with prior prostatectomy or ≥5.0 ng/mL for patients without prior prostatectomy. For patients whose PSA values were detectable (≥0.2 ng/mL) at week 36 treatment continued without suspension until permanent treatment discontinuation criteria were met.

Tabelle 6 zeigt die Gesamtdauer der Behandlung für die drei Behandlungsarme.

Tabelle 6: Drogenbehandlung und Suspension in der Einschiffung

Gesamt deaths from adverse reactions during the total duration of treatment occurred in 6 patients (1.7%) receiving Xtandi plus leuprolide 8 patients (2.3%) receiving Xtandi as a single agent and 3 patients (0.8%) receiving placebo plus leuprolide. The reason for death in ≥ 2 patients receiving Xtandi plus leuprolide was infection (n = 2) and the reason for death in ≥ 2 patients receiving Xtandi as a single agent was arterial thromboembolism (n=2).

Niedrigreaktionen des Grades 3 oder höher während der gesamten Behandlungsdauer wurden bei 46% der mit Xtandi plus Leuprolid behandelten Patienten 50% der Patienten, die Xtandi als Einzel Wirkstoff erhielten, und 43% der Patienten, die Placebo plus Leuprolid erhielten. Dauerbehandlungsabbruch aufgrund unerwünschter Reaktionen während der gesamten Behandlungsdauer, da der Hauptgrund bei 21% der mit XTandi behandelten Patienten plus Leuprolid 18% der Patienten, die Xtandi als Einzel Wirkstoff erhielten, und 10% der Patienten, die Placebo plus Leuprolid erhielten, berichtet wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einer dauerhaften Absetzung führten, waren Müdigkeit (NULL,4% der mit Xtandi und Leuprolid behandelten Patienten, 3,7% der Patienten, die Xtandi als einzelnes Wirkstoff erhielten, und 1,4% der Patienten, die Placebo plus Leuprolid erhalten). Leuprolid) Übelkeit (NULL,1% der mit Xtandi behandelten Patienten plus Leuprolid 0,6% der Patienten, die Xtandi als einzelnes Wirkstoff erhielten, und 0,3% der Patienten, die Placebo plus Leuprolid erhalten) und kognitive Störungen (NULL,1% der Patienten, die mit Xtandi plus Leuprolid 1,4% der Patienten behandelt wurden), empfangen bei Patienten.

Bei 7% der Patienten, die Xtandi plus Leuprolid erhielten, traten 16% der Patienten, die Xtandi als einzelnes Wirkstoff erhielten, und 4,5% der Patienten, die Placebo plus Leuprolid erhielten. Die Ermüdung war die häufigste Nebenwirkungen, die bei 3,1% der mit Xtandi zuzüglich Leuprolid behandelten Patienten 10% der Patienten, die Xtandi als Einzelwirkstoff und 1,7% der Patienten, die Placebo plus Leuprolid erhielten,, eine Dosisreduktion erforderten, erforderlich waren.

Tabelle 7 zeigt unerwünschte Reaktionen, die in einem Einsatz angegeben wurden und bei einem ≥ 5% (Grad 1-4) oder ≥ 2% (Grad 3-4) eine höhere Frequenz in einem der Xtandi-Arme als im Placebo-Arm auftraten.

Tabelle 7: Nebenwirkungen in der Einschiffung

Klinisch relevante Nebenwirkungen, die die Kriterien für die Einbeziehung in Tabelle 7 nicht erfüllten, umfassen Hypertonie (Xtandi plus Leuprolid 25%; Xtandi als Single -Agent 21%) Angioödem (Xtandi plus Leuprolid 2,5%; xtandi als einzelne Agent 2%und Ansiecure (xtandi plus leupolide 1.11%).

Laboranomalien

Tabelle 8 zeigt Laboranomalien, die bei ≥ 5% der Patienten und häufiger (> 2%) im Xtandi-Arm im Vergleich zu Placebo in den gepoolten randomisierten placebokontrollierten Studien auftraten.

Tabelle 8: Laboranomalien

Hypertonie

In den kombinierten Daten aus fünf randomisierten placebokontrollierten klinischen Studien wurde bei 14% der Patienten, die Xtandi erhielten, und 7% der Patienten, die Placebo erhielten, über eine Hypertonie. Die Krankengeschichte der Bluthochdruck war zwischen den Armen ausgeglichen. Hypertonie führte zum Untersuchungsabbruch in <1% of patients in each arm.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden zusätzlichen nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Xtandi nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Magen -Darm -Störungen: Erbrechen Dysphagie (einschließlich Erstickung im Zusammenhang mit Xtandi -Produktgröße)

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit (Ödeme der Gesichtszungenlippe oder Pharynx)

Neurologische Störungen: Posterior reversible Enzephalopathie -Syndrom (Pres) Dysgusia

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen: Ausschlag schwerer kutaner unerwünschter Reaktionen (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) Erythema Multiforme-toxische epidermale Nekrolyse (zehn) Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid) und akute generalisierte exanthematöse Pustuose (AGEP))

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Xtandi

Auswirkung anderer Medikamente auf Xtandi

Starke CYP2C8 -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi mit Gemfibrozil (einem starken CYP2C8-Inhibitor) erhöht die Plasmakonzentrationen von Enzalutamid plus N-Desmethylenzalutamid, was die Inzidenz und den Schweregrad von unerwünschten Reaktionen von Xtandi erhöhen kann. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi mit starken CYP2C8 -Inhibitoren. Wenn die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi mit einem starken CYP2C8 -Inhibitor nicht vermieden werden kann Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Starke CYP3A4 -Induktoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi mit Rifampin (einem starken CYP3A4-Induktor und einem mittelschweren CYP2C8-Induktor) verringert die Plasmakonzentrationen von Enzalutamid plus N-Desmethylenzalutamid, was die Wirksamkeit von Xtandi verringern kann. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi mit starken CYP3A4 -Induktoren. Wenn die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi mit einem starken CYP3A4 -Induktor nicht vermieden werden kann, die Dosierung von Xtandi zu erhöhen [siehe Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Wirkung von Xtandi auf andere Medikamente

Bestimmte CYP3A4 CYP2C9- oder CYP2C19 -Substrate

Xtandi is a strong CYP3A4 inducer and a moderate CYP2C9 and CYP2C19 inducer. The coadministration of Xtandi decreases the concentrations of certain CYP3A4 CYP2C9 or CYP2C19 substrates [see Klinische Pharmakologie ], die die Wirksamkeit dieser Substrate verringern können. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi mit bestimmten CYP3A4 -CYP2C9- oder CYP2C19 -Substraten, für die eine minimale Konzentrationsabnahme zu einem therapeutischen Versagen des Substrats führen kann. Wenn die gleichzeitige Verabreichung nicht vermieden werden kann, erhöhen Sie die Dosierung dieser Substrate gemäß ihren Vorschrifteninformationen. In Fällen, in denen aktive Metaboliten gebildet werden, kann es zu einer erhöhten Exposition gegenüber den aktiven Metaboliten kommen.

Warnungen für Xtandi

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Xtandi

Beschlagnahme

Beschlagnahme occurred in 0.6% of patients receiving Xtandi in eight randomized clinical trials. In these trials patients with predisposing factors for Beschlagnahme were generally excluded. Beschlagnahme occurred from 13 to 2250 days after initiation of Xtandi. Patients experiencing Beschlagnahme were permanently discontinued from therapy and all Beschlagnahme events resolved.

In einer einarmigen Studie, mit der das Risiko einer Anfälle bei Patienten mit Vordisponierfaktoren für Anfälle 8 von 366 (NULL,2%) von Xtandi-behandelten Patienten bewertet wurde, erlebten eine Anfälle. Drei der 8 Patienten erlebten während der fortgesetzten Behandlung mit Xtandi einen zweiten Anfall, nachdem ihr erstes Anfall aufgelöst wurde. Es ist nicht bekannt, ob Anti-Epileptische Medikamente Anfälle mit Xtandi verhindern. Die Patienten in der Studie hatten einen oder mehrere der folgenden Vordispositionsfaktoren: die Verwendung von Medikamenten, die die Anfallsschwelle (~ 54%) in der Vorgeschichte von traumatischen Gehirn- oder Kopfverletzungen (~ 28%) der Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls oder der vorübergehenden ischämischen Angriffe mit dem Verlust der Krankheitserkrankung des Lastes, das bei der Erkrankung des Lagens, bei der die Verlust der Verlust der Verlust der Erkrankung des Last-Last-Leuchtigkeits-Lastes-Last-Last-Last-Leuchtigkeits-Erkrankung des Last-Last-Leuchtigkeits-Last-Last-Leuchtigkeits-Erkrankung des Last-Leuchtigkeits-Last-Leuchtigkeits-Erkrankungsweits, verringert wurde, senken. Vorgeschichte der Anfälle Vorhandensein eines Raum <5%). Approximately 17% of patients had more than one risk factor.

Beraten Sie den Patienten über das Risiko, einen Anfall zu entwickeln, während Sie Xtandi erhalten und sich auf eine Aktivität einlassen, bei der ein plötzlicher Bewusstseinsverlust für sich selbst oder andere schwerwiegende Schäden verursachen kann.

Die dauerhafte Einstellung von Xtandi bei Patienten, die während der Behandlung einen Anfall entwickeln.

Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom (Pres)

Es gab Berichte über das posteriore reversible Enzephalopathie -Syndrom (PRE) bei Patienten, die Xtandi erhalten [siehe Nebenwirkungen ]. PRES is a neurological disorder which can present with rapidly evolving symptoms including Beschlagnahme Kopfschmerzen lethargy Verwirrung blindness and other visual and neurological disturbances with or without associated hypertension. A diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging preferably magnetic resonance imaging (MRI). Discontinue Xtandi in patients who develop PRES.

Überempfindlichkeit

Überempfindlichkeit reactions including edema of the face (0.5%) tongue (0.1%) or lip (0.1%) have been observed with Enzalutamid in eight randomized clinical trials. Pharyngeal edema has been reported in post-marketing cases. Advise patients who experience any symptoms of hypersensitivity to temporarily discontinue Xtandi and promptly seek medical care. Permanently discontinue Xtandi for serious hypersensitivity reactions.

Ischämische Herzkrankheit

In den kombinierten Daten von fünf randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien traten bei Patienten auf dem Xtandi-Arm im Vergleich zu Patienten auf dem Placebo-Arm häufiger bei Patienten auf, die sich (NULL,5% gegenüber 2%). Ischämische Ereignisse von Grad 3-4 traten bei 1,8% der Patienten auf dem Xtandi-Arm im Vergleich zu 1,1% auf dem Placebo-Arm auf. Ischämische Ereignisse führten bei 0,4% der Patienten am Xtandi -Arm zum Tod, verglichen mit 0,1% auf dem Placebo -Arm.

Überwachen Sie Anzeichen und Symptome einer ischämischen Herzerkrankung. Optimieren Sie das Management von kardiovaskulären Risikofaktoren wie Hypertonie -Diabetes oder Dyslipidämie. Dekontinue Xtandi für ischämische Herzkrankheit Grades 3-4.

Fallens And Frakturen

Fallens and fractures occurred in patients receiving Xtandi. Evaluate patients for fracture and fall risk. Monitor and manage patients at risk for fractures according to established treatment guidelines and consider use of bone-targeted agents.

Tulum-Bewertungen

In den kombinierten Daten von fünf randomisierten placebokontrollierten klinischen Studien traten bei 12% der mit Xtandi behandelten Patienten im Vergleich zu 6% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Stürze waren nicht mit dem Verlust von Bewusstsein oder Anfalls verbunden. Bei 13% der mit Xtandi behandelten Patienten und 6% der mit Placebo behandelten Patienten traten Frakturen auf. Bei 3,4% der mit Xtandi behandelten Patienten und bei 1,9% der mit Placebo behandelten Patienten traten Frakturen des Grades 3 bis 4 auf. Die mediane Zeit für den Beginn der Fraktur betrug 420 Tage (Bereich: 1 bis 2348 Tage) für Patienten, die mit Xtandi behandelt wurden. Die routinemäßige Beurteilung der Knochendichte und die Behandlung von Osteoporose mit knochenbezogenen Wirkstoffen wurden in den Studien nicht durchgeführt.

Embryo-Fetal-Toxizität

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xtandi wurde bei Frauen nicht festgestellt. Basierend auf tierischen Fortpflanzungsstudien und Mechanismus des Aktions kann Xtandi einen fetalen Schaden und den Schwangerschaftsverlust verursachen, wenn sie an eine schwangere Frau verabreicht werden. Beraten Sie Männchen mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Xtandi und 3 Monate nach der letzten Dosis Xtandi eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Dysphagie oder Erstickung

Eine schwere Dysphagie oder Erstickung, einschließlich Ereignisse, die lebensbedrohlich sein könnten, die medizinische Eingriffe oder tödlich erfordern, können aufgrund der Xtandi-Produktgröße auftreten. Raten Sie den Patienten, jede Kapsel oder Tablette mit einer ausreichenden Menge Wasser zu nehmen, um sicherzustellen, dass alle Medikamente erfolgreich verschluckt werden. Betrachten Sie die Verwendung einer kleineren Tablettengröße von Xtandi bei Patienten, die Schwierigkeiten haben, zu schlucken. Setzen Sie Xtandi für Patienten ein, die keine Kapseln oder Tabletten schlucken können.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Beschlagnahme

• Informieren Sie die Patienten, dass Xtandi mit einem erhöhten Anfallsrisiko in Verbindung gebracht wurde. Diskutieren Sie Bedingungen, die Anfälle und Medikamente vorhersagen können, die die Anfallsschwelle senken können. Beraten Sie den Patienten über das Risiko, sich auf eine Aktivität einzulassen, bei der ein plötzlicher Verlust des Bewusstseins schwerwiegende Schäden für sich selbst oder andere verursachen kann. Informieren Sie die Patienten, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie Bewusstseinsverlust oder Beschlagnahme haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom (Pres)

• Informieren Sie die Patienten, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie schnell verschlechternde Symptome haben, die möglicherweise auf Pres -wie -Anfalls -Kopfschmerzen hinweisen, verringerte die Wachsamkeit Verwirrung verringert das Sehvermögen oder verschwommenes Sehen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Überempfindlichkeit

• Informieren Sie Patienten, dass Xtandi mit Überempfindlichkeitsreaktionen verbunden sein kann, die eine Schwellung der Gesichtslippenzunge oder des Rachens umfassen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Advise patients who experience these types of symptoms of hypersensitivity to discontinue Xtandi and promptly contact their healthcare provider.

Ischämische Herzkrankheit

• Informieren Sie die Patienten, dass Xtandi mit einem erhöhten Risiko für ischämische Herzerkrankungen in Verbindung gebracht wurde. Raten Sie den Patienten, sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn Symptome auf ein Herz -Kreislauf -Ereignis auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Fallens And Frakturen

• Informieren Sie die Patienten, dass Xtandi mit einer erhöhten Inzidenz von Schwindel-/Schwindelfällen und Frakturen verbunden ist. Raten Sie den Patienten, diese unerwünschten Reaktionen ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Dysphagie oder Erstickung

• Informieren Sie die Patienten, dass die Größe von Xtandi -Kapseln und Tabletten mit schwerer Dysphagie oder Erstickung in Verbindung gebracht wurde.
• Raten Sie den Patienten, jede Kapsel oder Tablette wie in Dosierung und Verabreichung angewiesen zu nehmen.
• Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn Sie Schwierigkeiten haben, Xtandi zu schlucken [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hypertonie

• Informieren Sie die Patienten, dass Xtandi mit einer erhöhten Inzidenz von Bluthochdruck verbunden ist [siehe Nebenwirkungen ].

Dosierung und Verwaltung

• Informieren Sie Patienten, die keine bilaterale Orchiektomie unterzogen haben und die GnRH -Therapie erhalten, dass sie diese Behandlung im Verlauf der Behandlung mit Xtandi beibehalten müssen.
• Weisen Sie die Patienten an, jeden Tag (einmal täglich) ihre Dosis gleichzeitig zu nehmen. Xtandi kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Raten Sie den Patienten, jede Kapsel oder Tablette mit einer ausreichenden Menge Wasser zu nehmen, um sicherzustellen, dass alle Medikamente erfolgreich verschluckt werden. Kauen Sie die Kapseln nicht auf und öffnen Sie sie nicht. Schneiden Sie die Tabletten nicht nach und kauen Sie nicht [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Informieren Sie die Patienten, dass sie die Dosis nicht unterbrechen oder Xtandi stoppen sollten, ohne dass sie ihren Gesundheitsdienstleister zuerst konsultieren.
• Informieren Sie die Patienten, dass sie sie nehmen sollten, wenn sie eine Dosis verpassen, sobald sie sich erinnern. Wenn sie vergessen, den ganzen Tag die Dosis zu nehmen, sollten sie am nächsten Tag ihre normale Dosis einnehmen. Sie sollten nicht mehr als ihre vorgeschriebene Dosis pro Tag einnehmen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Embryo-Fetal-Toxizität

• Informieren Sie die Patienten, dass Xtandi für einen sich entwickelnden Fötus schädlich sein und Schwangerschaftsverlust verursachen kann.
• Beraten Sie männliche Patienten mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung und 3 Monate nach der letzten Dosis von Xtandi zu verwenden. Raten Sie männliche Patienten, ein Kondom zu verwenden, wenn sie Sex mit einer schwangeren Frau haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Unfruchtbarkeit

• Informieren Sie männliche Patienten, dass Xtandi die Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine zweijährige Karzinogenitätsstudie wurde bei männlichen und weiblichen Ratten bei oralen Enzalutamid-Dosen von 10 30 und 100 mg/kg/Tag durchgeführt. Enzalutamid erhöhte die Inzidenz von gutartigen Leydig -Zelltumoren in den Hoden auf allen getesteten Dosisspiegeln (≥ 0,3 -fache der auf AUC basierenden menschlichen Exposition) und kombinierte Inzidenz von Urothelpapillom und Karzinom im Harnblase bei männlichen Ratten bei 100 mg/kg/Tag (NULL,4 -fache der menschlichen Exposition, die auf AUC basiert). Die Ergebnisse in den Hoden gelten als mit der pharmakologischen Aktivität von Enzalutamid zusammen. Ratten gelten für die Entwicklung interstitieller Zelltumoren in den Hoden als empfindlicher als der Mensch. Die Verabreichung von Enzalutamid an männliche und weibliche Rash2 -transgene Mäuse durch orale Gavage täglich für 26 Wochen führte nicht zu einer erhöhten Inzidenz von Neoplasien bei Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag.

Enzalutamid induzierte keine Mutationen im Bakterien -Reverse -Mutation (AMES) und war weder im In -vitro -Maus -Lymphom -Thymidin -Kinase (TK) -Mutationsassay oder im In -vivo -Maus -Mikronukleus -Assay genotoxisch.

Basierend auf nichtklinischen Befunden in tozizologischen Studien mit Wiederholung dosiert, die mit der pharmakologischen Aktivität der Enzalutamid-männlichen Fruchtbarkeit übereinstimmen, kann durch die Behandlung mit Xtandi beeinträchtigt werden. In einer 26-wöchigen Studie an der Rattenatrophie der Prostata- und Samenbläschen wurde bei ≥ 30 mg/kg/Tag (gleich der auf AUC basierenden menschlichen Exposition) beobachtet. In 4-12- und 39-wöchigen Studien an Hunden Hypospermatogenese und Atrophie der Prostata und Epididymide wurden zu ≥ 4 mg/kg/Tag beobachtet (NULL,3-fache der auf AUC basierenden menschlichen Exposition).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xtandi wurde bei Frauen nicht festgestellt. Basierend auf tierischen Fortpflanzungsstudien und Mechanismus des Aktions können Xtandi einen fetalen Schaden und den Verlust der Schwangerschaft verursachen. Es gibt keine menschlichen Daten zur Verwendung von Xtandi bei schwangeren Frauen. In tierischen Fortpflanzungsstudien wurden die oralen Verabreichung von Enzalutamid bei schwangeren Mäusen während der Organogenese zu nachteiligen Entwicklungseffekten bei Dosen verursachten, die niedriger waren als die maximal empfohlene Dosis Daten ).

Daten

Tierdaten

In einer Embryo-fetalen Entwicklungstoxizitätsstudie in Mäusen verursachte Enzalutamid während des gesamten Organogenese-Zeitraums bei oralen Dosen von 10 oder 30 mg/kg/Tag eine Entwicklungstoxizität, wenn sie in oralen Dosen von 10 oder 30 mg/kg/Tag verabreicht wurden (Schwangerschaftstage 6-15). Die Ergebnisse umfassten Embryo-Fetal-Letalität (erhöhter Nachimplantationsverlust und Resorptionen) und verringerte den anogenitalen Abstand bei ≥ 10 mg/kg/Tag und Gaumenspalte und fehlender Palatinknochen bei 30 mg/kg/Tag. Dosen von 30 mg/kg/Tag verursachten mütterliche Toxizität. Die bei Mäusen (1 10 und 30 mg/kg/Tag) getesteten Dosen führten zu systemischen Expositionen (AUC) ungefähr 0,04 0,4 ​​bzw. 1,1 -fache der Expositionen bei Patienten. Enzalutamid verursachte keine Entwicklungstoxizität bei Kaninchen, wenn er während des gesamten Zeitraums der Organogenese (Schwangerschaftstage 6-18) bei Dosisniveaus von bis zu 10 mg/kg/Tag (ungefähr 0,4-fache der Exposition bei Patienten basierend auf AUC) verabreicht wurde.

In einer pharmakokinetischen Studie an schwangeren Ratten mit einer einzelnen oralen oralen Verabreichung von 30 mg/kg Enzalutamid am Schwangerschaftstag 14 waren Enzalutamid und/oder deren Metaboliten im Fötus bei einem Cmax, das ungefähr 0,3 -mal die Konzentration in Mütentplasma gefunden wurde, im Fötus vorhanden und 4 Stunden nach der Verabreichung auftraten.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xtandi wurde bei Frauen nicht festgestellt. Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Xtandi in der Muttermilch die Auswirkungen des Arzneimittels auf das gestillte Kind oder die Wirkung des Arzneimittels auf die Milchproduktion. Enzalutamid und/oder seine Metaboliten waren in Milch stillender Ratten vorhanden (siehe Daten ).

Daten

Nach einer einzigen oralen Verabreichung bei laktierenden Ratten am postnatalen Tag 14 waren 14 Enzalutamid und/oder deren Metaboliten in Milch in einer Cmax vorhanden, die 4 -mal höher war als die Konzentrationen im Plasma und 4 Stunden nach der Verabreichung auftraten.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Empfängnisverhütung

Männer

Basierend auf Erkenntnissen in Tierversorgungsstudien beraten männliche Patienten mit weiblichen Partnern, dass sie das Fortpflanzungspotential während der Behandlung und 3 Monate nach der letzten Dosis von Xtandi wirksame Empfängnisverhütung einsetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

Männer

Basierend auf Tierstudien kann Xtandi die Fruchtbarkeit bei Männern des Fortpflanzungspotentials beeinträchtigen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Xtandi bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von 5110 Patienten, die Xtandi in acht randomisierten kontrollierten klinischen Studien erhielten, waren 78% 65 und über 33% 75 und mehr. Zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Nierenbehinderung

Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance [CLCR] ≥ 30 ml/min) wird keine Dosierungsmodifikation empfohlen. Xtandi wurde bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (CLCR nicht untersucht <30 mL/min) or end-stage renal disease [see Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Für Patienten mit leichter mittelschwerer oder schwerer Leberbeeinträchtigung wird keine Dosierungsmodifikation empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Xtandi

Im Falle einer Überdosierungsbehandlung mit Xtandi und der Einleitung allgemein unterstützender Maßnahmen unter Berücksichtigung der Halbwertszeit von 5,8 Tagen. In einer Dosis -Eskalationsstudie wurden keine Anfälle gemeldet <240 mg daily whereas 3 Beschlagnahmes were reported 1 each at 360 mg 480 mg and 600 mg daily. Patients may be at increased risk of Beschlagnahme following an overdosage

Kontraindikationen für Xtandi

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Xtandi

Wirkungsmechanismus

Enzalutamid ist ein Androgenrezeptor -Inhibitor, der auf verschiedene Schritte im Signalweg des Androgenrezeptors wirkt. Es wurde gezeigt, dass Enzalutamid die Androgenbindung an Androgenrezeptoren wettbewerbsfähig hemmt. und hemmt folglich die nukleare Translokation von Androgenrezeptoren und deren Wechselwirkung mit DNA. Ein Hauptmetabolit N-Desmethylenzalutamid zeigte eine ähnliche In-vitro-Aktivität wie Enzalutamid. Enzalutamid verringerte die Proliferation und den induzierten Zelltod von Prostatakrebszellen in vitro und verringerte das Tumorvolumen in einem Xenotransplantat -Modell von Maus -Prostatakrebs.

Pharmakodynamik

Einmal täglich reduzierte die Dosierung von 160 mg Enzalutamid zusätzlich zu ADT die PSA -Werte auf nicht nachweisbare Werte ( <0.2 ng/mL) in 68% of patients with mCSPC (ARCHES).

Basierend auf den Wirksamkeitsergebnissen von AFFURM nach einer einmaligen Dosierung von 160 mg Enzalutamid konnte keine Expositionsbeziehung für den Wirksamkeitsendpunkt des Gesamtüberlebens identifiziert werden. Darüber hinaus gab es keine klinisch aussagekräftige Expositions-Response-Beziehung für Nebenwirkungen (z. B. Kopfschmerz oder Bluthochdruck) innerhalb des begrenzten Expositionsbereichs für 160 mg/Tag.

Herzelektrophysiologie

Bei der empfohlenen Dosierung verursacht Xtandi im QT -Intervall keinen großen mittleren Anstieg (d. H.> 20 ms).

Pharmakokinetik

Enzalutamid erreicht am 28. Tag einen stationären Zustand und seine AUC sammelt relativ zu einer einzigen Dosis ungefähr 8,3-fach. At steady-state the mean (%CV) maximum concentration (Cmax) for enzalutamide and N-desmethyl enzalutamide are 16.6 μg/mL (23%) and 12.7 μg/mL (30%) respectively and the mean (%CV) minimum concentrations (Cmin) are 11.4 μg/mL (26%) and 13.0 μg/mL (30%) jeweils.

Enzalutamid zeigte eine ungefähr dosis proportionale Pharmakokinetik über den täglichen Dosisbereich von 30 (NULL,2 -fache der zugelassenen empfohlenen Dosierung) bis 360 mg (NULL,25 -fache der zugelassenen empfohlenen Dosierung).

Silvaden -Brenncreme über den Theke

Absorption

Der mittlere Tmax beträgt 1 Stunde (NULL,5 bis 3 Stunden) nach einer einzelnen 160 -mg -Dosis Kapseln und 2 Stunden (NULL,5 bis 6 Stunden) nach einer einzelnen 160 mg -Dosis Tabletten.

Wirkung von Nahrung

Nach der Verabreichung von Xtandi mit einem fettreichen Mahlzeit (ungefähr 150 Kalorien aus Protein 250 Kalorien aus Kohlenhydraten und 500 bis 600 Kalorien aus Fett) gab es keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Enzalutamid oder N-Desmethyl Enzalutamid (ungefähr 150 Kalorien aus Protein 250 Kalorien).

Verteilung

Das mittlere (%CV) -Volumen der Verteilung nach einer einzelnen oralen Dosis beträgt 110 l (29%).

Enzalutamid ist 97% bis 98% an Plasmaproteine ​​gebunden, hauptsächlich Albumin. N-Desmethylenzalutamid ist zu 95% an Plasmaproteine ​​gebunden.

Beseitigung

Enzalutamid wird hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel beseitigt.

Die mittlere scheinbare Clearance (Cl/F) von Enzalutamid nach einer einzelnen Dosis beträgt 0,56 l/h (NULL,33 bis 1,02 l/h). Die mittlere terminale Halbwertszeit (T½) für Enzalutamid nach einer einzelnen oralen Dosis beträgt 5,8 Tage (NULL,8 bis 10,2 Tage). Der mittlere terminale T½ für N-Desmethylenzalutamid beträgt ungefähr 7,8 bis 8,6 Tage.

Stoffwechsel

Enzalutamid wird durch CYP2C8 und CYP3A4 metabolisiert. CYP2C8 ist in erster Linie für die Bildung des aktiven Metaboliten (N-Desmethylenzalutamid) verantwortlich. Carboxylesterase 1 metabolisiert N-Desmethylenzalutamid und Enzalutamid zum inaktiven Carboxylsäure-Metaboliten.

Spezifische Populationen

Es wurden keine klinisch aussagekräftigen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Enzalutamid auf der Grundlage des Alters (41 bis 92 Jahre) (weißes chinesisches und japanisches) Körpergewicht (46 kg bis 163 kg) leichte bis mittelschwere Nierenbeeinträchtigungen (CLCR ≥ 30 ml/min) und hepatische Störungen (Kind-Pugh A B und C) beobachtet. Schwere Nierenbeeinträchtigung und Nierenerkrankung im Endstadium (CLCR <30 mL/min) have not been studied.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Klinische Studien

Wirkung von CYP2C8 -Inhibitoren auf Xtandi

Die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi 160 mg mit Gemfibrozil (starker CYP2C8-Inhibitor) erhöhte die AUC von Enzalutamid plus N-Desmethylenzalutamid um 2,2-fach mit minimalem Einfluss auf Cmax.

Wirkung von CYP3A4- und CYP2C8 -Induktoren auf Xtandi

Die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi 160 mg nach mehreren oralen Dosen von Rifampin (starker CYP3A4 und mittelschwerer CYP2C8-Induktor) verringerte die AUC von Enzalutamid plus N-Desmethylenzalutamid um 37% ohne Wirkung auf CMAX.

Wirkung von CYP3A4 -Inhibitoren auf Xtandi

Die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi 160 mg nach mehreren oralen Dosen von Itraconazol (starker CYP3A4-Inhibitor) erhöhte die AUC von Enzalutamid plus N-Desmethylenzalutamid um 1,3-fach ohne Auswirkung auf CMAX.

Wirkung von Xtandi auf andere Medikamente

Die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi 160 mg einmal täglich mit Midazolam (einem empfindlichen CYP3A4 -Substrat) verringerte Midazolam AUC um 86% und Cmax um 77%.

Die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi 160 mg einmal täglich mit Warfarin (einem empfindlichen CYP2C9-Substrat) senkte S-Warfarin AUC um 56% und Cmax um 17%.

Die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi 160 mg einmal täglich mit Omeprazol (ein empfindliches CYP2C19 -Substrat) verringerte Omeprazol AUC um 72% und Cmax um 62%.

Die gleichzeitige Verabreichung von Xtandi 160 mg einmal täglich mit Digoxin (ein P-Glykoprotein-Substrat) erhöhte Digoxin AUC um 33% und Cmax um 17%.

Keine klinisch aussagekräftigen Veränderungen bei der Exposition von Pioglitazon (ein empfindliches CYP2C8 -Substrat) Coffein (ein empfindliches CYP1A2 -Substrat) Dextromethorphan (ein empfindliches CYP2D6 -Substrat) oder Rosuvastatin (ein BCRP -Substrat) wurden nach einer Koadministration mit einer Axtand beobachtet.

In -vitro -Studien

Cytochrom p450 (CYP) -Enzyme: Enzalutamid induziert CYP2B6 bei klinisch erreichbaren Konzentrationen.

Transportersysteme: Enzalutamid-N-Desmethyl-Enzalutamid und der wichtigste inaktive Carboxylsäure-Metaboliten sind keine Substrate für P-Glykoprotein oder BCRP.

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Xtandi bei Patienten mit CRPC (n = 4692) MCSPC (n = 1150) oder NMCSPC mit hohem Risiko-BCR (n = 1068) wurde in sechs randomisierten multizentrischen klinischen Studien nachgewiesen. Die Patienten erhielten eine gleichzeitige GnRH -Therapie oder hatten eine frühere bilaterale Orchiektomie, sofern nicht anders angegeben.

Affirm (NCT00974311): Xtandi gegen Placebo in metastatischer CRPC nach Chemotherapie

In Affirm wurden insgesamt 1199 Patienten, die eine vorherige Chemotherapie auf Docetaxel-basierten Chemotherapie erhalten hatten, 2: 1 randomisiert, um einmal täglich eine Dosis von 160 mg (n = 800) oder einmal täglich oral (n = 399) mündlich zu erhalten. Die Studienbehandlung setzte sich fort, bis das Fortschreiten der Krankheit (Hinweis auf das radiologische Fortschreiten ein skelettbedingtes Ereignis oder klinische Progression) Initiierung neuer systemischer antineoplastischer Behandlung inakzeptable Toxizität oder Entzug. Patienten mit einer Vorgeschichte von Anfalls, die Arzneimittel einnehmen, die bekanntermaßen die Anfallsschwelle oder andere Risikofaktoren für die Anfalls verringern, waren nicht in Frage kommen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Die folgenden Merkmale der Patienten demografischen Daten und der Grundkrankheitskrankheit waren zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen. Das Durchschnittsalter betrug 69 Jahre (Bereich 41-92) und die Rassenverteilung 92,7% weiß 3,9% schwarz 1,1% Asiat und 2,1% andere. Zweiundneunzig Prozent der Patienten hatten einen ECOG-Leistungsstatuswert von 0: 1 und 28% einen durchschnittlichen kurzen Schmerzinventarwert von ≥ 4. Einundneunzig Prozent der Patienten hatten Metastasen im Knochen und 23% waren viszerale Beteiligung an der Lunge und/oder Leber. Neunundfünfzig Prozent der Patienten hatten radiologische Hinweise auf das Fortschreiten der Krankheiten und 41% hatten nur das PSA-Fortschreiten des Studieneintritts. Alle Patienten hatten vorherige Docetaxel-basierte Therapie erhalten und 24% hatten zwei zytotoxische Chemotherapie-Regime erhalten. Während der Studie erhielten 48% der Patienten am Xtandi -Arm und 46% der Patienten auf dem Placebo -Arm Glukokortikoide.

Eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens wurde bei der vorgegebenen Zwischenanalyse zum Zeitpunkt von 520 Todesfällen bei Patienten am Xtandi-Arm im Vergleich zu Patienten auf dem Placebo-Arm nachgewiesen (Tabelle 9 und Abbildung 1).

Tabelle 9: Gesamtüberleben von Patienten, die entweder mit Xtandi oder Placebo in Affirm behandelt werden

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Kurven des Gesamtüberlebens in Affirm

Prevail (NCT01212991): Xtandi versus Placebo in der metastasierten CRPC Chemotherapie-Na-Na

In Prevail 1717 Chemotherapie -naïve patients were randomized 1:1 to receive either XTANDI orally at a dose of 160 mg once daily (N = 872) or placebo orally once daily (N = 845). Patients with visceral metastases patients with a history of mild to moderate heart failure (NYHA class I or II) and patients taking medications associated with lowering the seizure threshold were allowed. Patients with a previous history of seizure or a condition that might predispose to seizure and patients with moderate or severe pain from prostate cancer were excluded. Study treatment continued until disease progression (evidence of radiographic progression a skeletal-related event or clinical progression) and the initiation of a cytotoxic chemotherapy or an investigational agent unacceptable toxicity or withdrawal. Overall survival and radiographic progression-free survival (rPFS) were assessed. Radiographic progression was assessed with the use of sequential imaging and was defined by bone scan identification of 2 or more new bone lesions with confirmation (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 criteria) and/or Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1) criteria for progression of soft tissue lesions. The primary analysis of rPFS utilized centrally reviewed radiographic assessment of progression.

Die Demografie der Patienten und die Merkmale der Basiskrankheiten waren zwischen den Behandlungsarmen beim Eintritt ausgeglichen. Das Durchschnittsalter betrug 71 Jahre (Bereich 42-93) und die Rassenverteilung 77% weiß 10% Asian 2% Schwarz und 11% andere. Der ECOG -Leistungsstatuswert betrug 0 für 68% der Patienten und 1 für 32% der Patienten. Bei 67% der Patienten und 2-3 (leicht symptomatisch) bei 32% der Patienten, wie durch das kurze Schmerzinventar kurze Form (schlimmste Schmerzen in den letzten 24 Stunden beim Studieneintritt), betrug die Basisschmerzbewertung bei 67% der Patienten und bei 2-3 (leicht symptomatisch). Vierundfünfzig Prozent der Patienten hatten radiologische Hinweise auf das Fortschreiten der Krankheit und 43% hatten PSA -Nur Fortschritt. Zwölf Prozent der Patienten hatten eine viszerale (Lungen- und/oder Leber-) Erkrankung. Während der Studie erhielten 27% der Patienten am Xtandi -Arm und 30% der Patienten auf dem Placebo -Arm aus unterschiedlichen Gründen Glukokortikoide.

Wofür wird Carb Levo verwendet?

Eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens wurde bei der vorgegebenen Zwischenanalyse nach 540 Todesfällen bei mit Xtandi behandelten Patienten im Vergleich zu Patienten nachgewiesen (Tabelle 10). Vierzig Prozent der mit Xtand-behandelten und 70% der mit Placebo behandelten Patienten erhielten nachfolgende Therapien für metastasierte CRPC, die das Gesamtüberleben verlängern könnten. Eine aktualisierte Überlebensanalyse wurde durchgeführt, als 784 Todesfälle beobachtet wurden. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 31 Monate. Die Ergebnisse dieser Analyse stimmten mit denen aus der vorgegebenen Zwischenanalyse überein (Tabelle 10 Abbildung 2). Bei der aktualisierten Analyse hatten 52% der mit Xtand-behandelten und 81% der mit Placebo behandelten Patienten nachfolgende Therapien erhalten, die das Gesamtüberleben bei metastasiertem CRPC verlängern könnten. Xtandi wurde als nachfolgende Therapie bei 2% der mit Xtand-behandelten Patienten und 29% der mit Placebo behandelten Patienten verwendet.

Tabelle 10: Gesamtüberleben von Patienten, die entweder mit Xtandi oder Placebo behandelt werden

Abbildung 2: Kaplan-Meier-Kurven des Gesamtüberlebens in der Vorrang

Eine statistisch signifikante Verbesserung der RPFs wurde bei Patienten nachgewiesen, die mit Xtandi behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (Tabelle 11 Abbildung 3).

Tabelle 11: radiologischem progressionsfreies Überleben von Patienten, die entweder mit Xtandi oder Placebo in der Vorschriften behandelt wurden

Abbildung 3: Kaplan-Meier-Kurven des radiologischen progressionsfreien Überlebens in der Vorrang

Die Zeit für die Initiierung der zytotoxischen Chemotherapie wurde nach der Behandlung von Xtandi mit einem Median von 28,0 Monaten für Patienten am Xtandi -Arm im Vergleich zu einem Median von 10,8 Monaten für Patienten auf dem Placebo -Arm verlängert [HR = 0,35 (95% CI: 0,30 0,40) P <0.0001].

Die mediane Zeit bis zum ersten Skelett-bezogenen Ereignis betrug 31,1 Monate für Patienten am Xtandi-Arm gegenüber 31,3 Monaten für Patienten auf dem Placebo-Arm [HR = 0,72 (95% CI: 0,61 0,84) P <0.0001]. A skeletal-related event was defined as radiation therapy or surgery to bone for prostate cancer pathologic bone fracture spinal cord compression or change of antineoplastic therapy to treat bone pain.

Terrain (NCT01288911): Xtandi gegen Bicalutamid in Chemotherapie-na ¯ve metastasierend CRPC

Das Gelände wurde bei 375 Chemotherapie-Na ¯ ve-Patienten durchgeführt, die 1: 1 randomisiert wurden, um einmal täglich mit einer Dosis von 160 mg (n = 184) oder Bicalutamid oral in einer Dosis von 50 mg einmal täglich (n = 191) mündlich zu empfangen. Patienten mit einer Vorgeschichte von Anfällen oder einer Erkrankung, die sich für Anfälle und Patienten mit mittelschweren bis schweren Schmerzen durch Prostatakrebs vorhersagen könnten. Patienten hätten früher Bicalutamid erhalten haben, aber diejenigen, deren Krankheit bei der früheren Antiandrogentherapie (z. B. Bicalutamid) Fortschritte gemacht hatte, wurden ausgeschlossen. Die Behandlung der Studie wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt (Hinweise auf das radiologische Fortschreiten ein skelettbedingtes Ereignis), die Initiierung eines nachfolgenden antineoplastischen Mittel inakzeptable Toxizität oder Entzug. Das Fortschreiten der radiologischen Erkrankung wurde durch die unabhängige zentrale Überprüfung (ICR) unter Verwendung der Kriterien für die klinischen Studien von Prostatakrebs und/oder Reaktionsbewertungen bei festen Tumoren (Recist V 1.1) Kriterien für das Fortschreiten von Softgewebe -Läsionen bewertet. Das radiologische progressionsfreie Überleben (RPFs) wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum ersten objektiven Nachweis des radiologischen Fortschreitens definiert, wie durch ICR oder Tod bewertet, je nachdem, was zuerst stattfand.

Die Demografie der Patienten und die Merkmale der Basiskrankheiten waren zwischen den Behandlungsarmen beim Eintritt ausgeglichen. Das Durchschnittsalter betrug 71 Jahre (Bereich 48-96) und die Rassenverteilung 93% weiß 5% schwarz 1% Asiaten und 1% andere. Der ECOG -Leistungsstatuswert betrug 0 für 74% der Patienten und 1 für 26% der Patienten. Die Beurteilung der Basisschmerzen betrug bei 58% der Patienten mit 0: 1 (asymptomatisch) und bei 36% der Patienten 2-3 (leicht symptomatisch), wie durch das kurze Kurzform-Kurzform-Kurzform-3 (schlimmste Schmerzen in den letzten 24 Stunden beim Studieneintritt) definiert. Achtundneunzig Prozent der Patienten hatten einen objektiven Hinweis auf das Fortschreiten der Erkrankung beim Studieneintritt. Sechsundvierzig Prozent der Patienten hatten vorher mit Bicalutamid behandelt, während keine Patienten vorher mit Xtandi behandelt wurden.

Eine Verbesserung der RPFs wurde bei Patienten nachgewiesen, die mit Xtandi behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Bicalutamid behandelt wurden (Tabelle 12 Abbildung 4).

Tabelle 12: radiologisches progressionsfreies Überleben von Patienten im Gelände

Abbildung 4: Kaplan-Meier-Kurven des radiologischen progressionsfreien Überlebens im Gelände

Prosper (NCT02003924): Xtandi gegen Placebo in nicht metastatischer CRPC

Prosper schränkten 1401 Patienten mit nicht metastatischer CRPC ein, die 2: 1 randomisiert wurden, um einmal täglich mit einer Dosis von 160 mg (n = 933) oral oder einmal täglich oral (n = 468) oral zu empfangen. Alle Patienten in der Prosper-Studie erhielten ein Gonadotropin-Freisetzungshormon (GNRH) -Analogon oder hatten eine vorherige bilaterale Orchiektomie. Die Patienten wurden mit prostataspezifischem Antigen (PSA) -Doppelzeit (PSADT) und der Verwendung von Knochenzielgeräten geschichtet. Die Patienten mussten eine PSA-Verdoppelungszeit ≤ 10 Monate PSA ≥ 2 ng/ml und Bestätigung einer nicht-metastatischen Erkrankung durch geblendete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) haben. PSA -Ergebnisse wurden geblendet und nicht zum Absetzen der Behandlung verwendet. Patienten, die entweder zur ARM -Behandlung zur Behandlung des Fortschreitens der radiologischen Erkrankung durch BICR -Initiierung einer neuen Behandlung inakzeptabler Toxizität oder Entzug abgehalten wurden.

Die folgenden Patientendemografien und Basismerkmale waren zwischen den beiden Behandlungsarmen ausgeglichen. Das mittlere Alter bei Randomisierung betrug 74 Jahre (Bereich 50-95) und 23% waren 80 Jahre oder älter. Die Rassenverteilung betrug 71% weiß 16% asiatisch und 2% schwarz. Eine Mehrheit der Patienten hatte einen Gleason -Score von 7 oder höher (77%). Die mittlere PSADT betrug 3,7 Monate. Fünfundfünfzig Prozent (54%) der Patienten erhielten eine vorherige Behandlung von Prostatakrebs entweder mit Operationen oder Bestrahlung. 63 Prozent (63%) der Patienten erhielten eine vorherige Behandlung mit einem Anti-Androgen; 56% der Patienten erhielten Bicalutamid und 11% der Patienten erhielten Flutamid. Alle Patienten hatten bei einem Studieneintrag einen ECOG PS -Score von 0 oder 1 in der Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS).

Das wichtige Wirksamkeitsergebnis der Studie war Metastasierung -freies Überleben (MFS) definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu dem der folgenden ersten 1) lokalregionale und/oder entfernte radiologische Progression pro BICR oder 2) Tod bis zu 112 Tage nach Abbruch der Behandlung ohne Hinweise auf eine radiologische Progression. Eine statistisch signifikante Verbesserung von MFS und OS wurde bei Patienten nachgewiesen, die randomisiert teandi erhielten, im Vergleich zu Patienten, die randomisiert Placebo erhielten. Es wurden konsequente MFS-Ergebnisse beobachtet, wenn nur entfernte radiologische Progressionsereignisse oder Todesfälle unabhängig vom Grenzdatum in Betracht gezogen wurden. Konsistente MFS-Ergebnisse wurden auch in vorgegebenen und geschichteten Patientenuntergruppen von PSADT (geschichtete Patientenuntergruppen (PSADT) beobachtet ( <6 months or ≥ 6 months) and use of a prior bone-targeting agent (yes or no). The efficacy results from PROSPER are summarized in Table 13 Figure 5 and Figure 6.

Tabelle 13: Zusammenfassung der Wirksamkeit führt zu gedeihen (Absicht, die Bevölkerung)

Abbildung 5: Kaplan-Meier-Kurven des metastasenfreien Überlebens in Prosper

Abbildung 6: Kaplan-Meier-Kurven des Gesamtüberlebens in Prosper

Das primäre Wirksamkeitsergebnis wurde auch durch eine statistisch signifikante Verzögerung bei der ersten Verwendung einer neuen antineoplastischen Therapie (TTA) für Patienten im Xtandi -Arm im Vergleich zu Patienten im Placebo -Arm gestützt. Der mittlere TTA betrug 39,6 Monate für Patienten auf Xtandi und betrug 17,7 Monate für Patienten auf Placebo (HR = 0,21; 95% CI: [0,17 0,26] P. <0.0001).

Bögen (NCT02677896): Xtandi gegen Placebo in metastasierter CSPC

Bögen haben 1150 Patienten mit MCSPC eingeschlossen, die 1: 1 randomisiert wurden, um Xtandi einmal täglich mit einer Dosis von 160 mg (n = 574) oder einem oral täglichen Placebo (n = 576) oral zu empfangen. Alle Patienten in der Studie erhielten ein GnRH -Analogon oder hatten eine frühere bilaterale Orchiektomie. Die Patienten wurden nach Krankheitsvolumen (niedrig gegenüber hoch) und vorheriger Docetaxel-Therapie bei Prostatakrebs (keine vorherigen Docetaxel 1-5-Zyklen oder 6 früheren Zyklen) geschichtet. Ein hohes Krankheitsvolumen ist definiert als Metastasen, an denen die Eingeweide beteiligt ist, oder in Abwesenheit von viszeralen Läsionen müssen 4 oder mehr Knochenläsionen mindestens 1 in einer knöchernen Struktur sein, die über die Wirbelsäule und den Beckenknochen hinausgehen müssen. Die Behandlung mit gleichzeitiger Docetaxel war nicht erlaubt. Die Patienten setzten die Behandlung fort, bis die Fortschreiten der radiologischen Erkrankung der inakzeptablen An- oder Entzug inakzeptable Behandlung mit neuer Behandlung initiiert wurde.

Die folgenden Patientendemografien und Basismerkmale waren zwischen den beiden Behandlungsarmen ausgeglichen. Das mittlere Alter bei Randomisierung betrug 70 Jahre (Bereich: 42-92) und 30% waren 75 Jahre oder älter. Die Rassenverteilung betrug 81% weiß 14% asiatisch und 1% schwarz. Sechsundsechzig Prozent (66%) der Patienten hatten einen Gleason-Score von ≥ 8. 37 Prozent (37%) der Patienten hatten ein niedriges Krankheitsvolumen und 63%der Patienten hatten ein hohes Krankheitsvolumen. Zweiundachtzig Prozent (82%) der Patienten hatten keine vorherige Docetaxel-Behandlung; 2% der Patienten hatten 1 bis 5 Zyklen von Docetaxel und 16% der Patienten 6 frühere Zyklen der Docetaxel -Behandlung. Zwölf Prozent (12%) der Patienten erhielten gleichzeitige knochenbekämpfte Mittel (Bisphosphonate oder RANKL-Inhibitoren), die sowohl Prostata- als auch nicht-prostatische Krebsanzeigen umfassten. Der Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Status (ECOG PS) -Schange betrug 0 für 78% der Patienten und 1 für 22% der Patienten bei der Studieneintritt.

Die wichtigste Wirksamkeitsergebnismaßnahme war die radiologische progressionsfreie Überlebens (RPFS) basierend auf der geblendeten unabhängigen zentralen Überprüfung (BICR). Das überlebensfreie radiologische progressionsfreie Überleben wurde zu jeder Zeit oder zum Tod als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung innerhalb von 24 Wochen nach Abbruch des Arzneimittels definiert. Das Fortschreiten der radiologischen Erkrankung wurde durch Identifizierung von 2 oder mehr neuen Knochenläsionen bei einem Knochenscan mit Bestätigung (Kriterien der Prostatakrebsarbeitsgruppe 2) und/oder Progression bei Weichgewebeerkrankungen definiert. Zeit für eine neue antineoplastische Therapie und OS waren zusätzliche Wirksamkeitsendpunkte.

Xtandi demonstrated a statistically significant improvement in rPFS and OS compared to placebo. Consistent rPFS results were observed in patients with high or low volume of disease and patients with and without prior docetaxel therapy. Efficacy results for rPFS and OS from ARCHES are summarized in Table 14 Figure 7 and Figure 8.

Tabelle 14: Wirksamkeit führt zu Bögen (Absichtsanalyse)

Abbildung 7: Kaplan-Meier-Kurven von RPFs in Bögen (Analyse der Intent-to-Treat)

Abbildung 8: Kaplan-Meier-Kurven des Gesamtüberlebens in Bögen

Eine statistisch signifikante Verbesserung wurde auch über den Xtandi -Arm im Vergleich zum Placebo zeitlich bis zur Initiierung einer neuen antineoplastischen Therapie (HR = 0,28 [95% CI: 0,20 0,40]; <0.0001).

Embry

Mit einem Angang wurden 1068 Patienten mit NMCSPC mit hohem Risiko-BCR aufgenommen, die 1: 1: 1 randomisiert wurden, um Xtandi in einer Dosis von 160 mg einmal täglich gleichzeitig mit Leuprolid (n = 355) Xtandi oral bei einer Dosis von 160 mg täglich als offenes Label (N = N = 355) oder Place (N = 355) oder Place oder Place oder Place oder Place oder Place oder Place oder Place oder platzhaft oral oral oral oral oral oral oral oral oral oral oral oral oral oral oral oral oral oral oral oral oral zu empfangen. 358). Alle Patienten hatten eine vorherige endgültige Therapie mit radikaler Prostatektomie oder Strahlentherapie (einschließlich Brachytherapie) mit kurativer Absicht oder beidem. Die Patienten waren zum Zeitpunkt der Einschreibung keine Kandidaten für die Bergungsstrahlentherapie. Die Patienten mussten durch BICR-Hochrisiko-BCR (definiert durch eine PSA-Verdoppelungszeit ≤ 9 Monate) und PSA-Werte ≥ 1 ng/ml eine Bestätigung einer nicht metastatischen Erkrankung haben, wenn sie vorherige radikale Prostatektomie (mit oder ohne Strahlentherapie) als primäre Behandlung für Prostatakrebs oder PSA-Werte mindestens 2 ng/ml hatten.

Die Patienten wurden durch Screening von PSA (≤ 10 ng/ml vs.> 10 ng/ml) PSA -Verdoppelungszeit (≤ 3 Monate gegenüber> 3 Monaten bis ≤ 9 Monaten) und frühere hormonelle Therapie geschichtet. Für Patienten, deren PSA -Werte nicht nachweisbar waren ( <0.2 ng/mL) at week 36 treatment was suspended at week 37 and then reinitiated when PSA values increased to ≥2.0 ng/mL for patients with prior prostatectomy or ≥5.0 ng/mL for patients without prior prostatectomy. For patients whose PSA values were detectable (≥0.2 ng/mL) at week 36 treatment continued without suspension until permanent treatment discontinuation criteria were met. For all patients treatment was permanently discontinued upon radiographic disease progression confirmed by BICR initiation of new treatment unacceptable toxicity or withdrawal.

Das mittlere Alter bei Randomisierung betrug 69 Jahre (Bereich: 49-93) und 23% waren 75 Jahre oder älter. Die Rassenverteilung betrug 83% weiß 7% Asian 4% schwarz 2,3% andere und 2,7% nicht gemeldet; 5,5% der Patienten waren hispanisch oder lateinamerikanisch. Die mittlere PSADT betrug 4,9 Monate. 74 Prozent (74%) der Patienten hatten eine vorherige endgültige Therapie mit radikaler Prostatektomie 34% der Patienten hatten eine vorherige primäre Strahlentherapie (einschließlich Brachytherapie), und 49% der Patienten hatten eine vorherige Therapie mit Operation und Strahlentherapie (einschließlich Adjuvans- und Heilsstrahlentherapie). 32 Prozent (32%) der Patienten hatten einen Gleason-Score von ≥ 8. Der ECOG-PS-Score betrug 0 für 92% der Patienten und 1 für 8% der Patienten beim Studieneintritt.

Die wichtigste Wirksamkeitsergebnisse war das Metastasen-Free Survival (MFS) bei Patienten, die randomisierten Xtandi plus Leuprolid im Vergleich zu Patienten erhalten haben, die randomisiert Placebo plus Leuprolid erhalten. MFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu dem der folgenden ersten 1) radiologische Progression pro BICR oder 2) Tod. MFS bei Patienten, die randomisiert sind, um Xtandi als einzelne Wirkstoff zu erhalten, im Vergleich zu Patienten, die randomisiert Placebo plus Leuprolid und Gesamtüberleben (OS) erhielten, waren zusätzliche Wirksamkeitsergebnisse.

Eine statistisch signifikante Verbesserung der MFS wurde bei Patienten nachgewiesen, die randomisierte Xtandi plus Leuprolid erhielten, im Vergleich zu Patienten, die randomisiert Placebo plus Leuprolid erhielten. Eine statistisch signifikante Verbesserung der MFS wurde auch bei Patienten nachgewiesen, die als einzelnes Mittel als einzelne Wirkstoff randomisiert wurden, verglichen mit Patienten, die randomisiert Placebo plus Leuprolid erhielten. Die Ergebnisse sind in Tabelle 15 und Abbildung 9 zusammengefasst.

Tabelle 15: Metastasierungsfreies Überleben auf der Grundlage von BICR in der Einschiffung (Intent-to-Treat-Bevölkerung)

Abbildung 9: Kaplan-Meier-Kurven des metastasierungsfreien Überlebens im Xtandi plus Leuprolid vs. Placebo plus Leuprolid vs. Xtandi-Behandlungsarme in Eingang

OS -Daten waren zum Zeitpunkt der MFS -Analyse nicht ausgereift (NULL,2% Todesfälle bei der Gesamtpopulation von 1068 Patienten).

Patienteninformationen für Xtandi

Xtandi®
(Ex tan Dee) (Enzalutamid) Kapseln

Xtandi®
(Ex tan Dee) (Enzalutamid) Tabletten

Was ist Xtandi®?

Xtandi is a prescription medicine used to treat men with prostate cancer that:

• reagiert nicht mehr auf eine Hormontherapie oder eine chirurgische Behandlung, um es zu senken Testosteron ODER
• hat sich auf andere Körperteile ausgebreitet und reagiert auf eine Hormontherapie oder eine chirurgische Behandlung, um Testosteron zu senken oder
• hat sich nicht auf andere Körperteile ausgebreitet und reagiert auf eine Hormontherapie oder eine chirurgische Behandlung, um Testosteron zu senken und ein hohes Risiko für Krebsrisiko zu haben, die sich auf andere Körperteile ausbreiten

Es ist nicht bekannt, ob Xtandi bei Frauen sicher und effektiv ist.

Es ist nicht bekannt, ob Xtandi bei Kindern sicher und wirksam ist.

Bevor Sie Xtandi nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• eine Vorgeschichte von Anfällen Hirnverletzungsschlag oder Hirntumoren haben.
• eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen haben.
• hohen Blutdruck haben.
• Haben Sie abnormale Mengen an Fett oder Cholesterin in Ihrem Blut (Dyslipidämie).
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Xtandi kann Ihrem ungeborenen Baby und Schwangerschaftsverlust (Fehlgeburt) Schaden zufügen.
• einen Partner haben, der schwanger ist oder schwanger wird.
  • Männer who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Xtandi and for 3 months after the last dose of Xtandi.
  • Männer must use a condom during sex with a pregnant female.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Xtandi in Ihre Muttermilch übergeht.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten mit, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel-Vitamine und Kräuterpräparate. Xtandi kann sich auf die Art und Weise auswirken, wie andere Medikamente und andere Medikamente die Funktionsweise von Xtandi beeinflussen können.

Sie sollten keine Medikamente starten oder stoppen, bevor Sie mit dem Gesundheitsdienstleister sprechen, der Xtandi verschrieben hat.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen bei, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Xtandi nehmen?

• Nehmen Sie Xtandi genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt.
• Nehmen Sie Ihre vorgeschriebene Dosis Xtandi 1 Mal am Tag zur gleichen Zeit jeden Tag.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann bei Bedarf Ihre Dosis ändern.
• Ändern Sie nicht oder hören Sie nicht auf, Ihre vorgeschriebene Dosis Xtandi zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Xtandi can be taken with or without food.
• Schlucken Sie jede Xtandi -Kapsel oder eine Tablette mit genügend Wasser, um sicherzustellen, dass Sie das gesamte Medikament erfolgreich schlucken können. Kauen Sie die Kapseln nicht auf und öffnen Sie sie nicht. Schneiden Sie die Tabletten nicht nach und kauen Sie nicht. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Behandlung in eine kleinere Tablettengröße ändern oder Ihre Behandlung mit Xtandi stoppen, wenn Sie Probleme mit Kapseln oder Tablets haben.
• Wenn Sie eine Gonadotropin-Freisetzung Hormon (GNRH) -Therapie erhalten, sollten Sie diese Behandlung während Ihrer Behandlung mit Xtandi fortsetzen, es sei denn, Sie haben eine Operation durchgeführt, um die Testosteronmenge in Ihrem Körper zu senken (chirurgische Kastration).
• Wenn Sie eine Dosis Xtandi verpassen, nehmen Sie Ihre vorgeschriebene Dosis, sobald Sie sich an diesen Tag erinnern. Wenn Sie Ihre tägliche Dosis verpassen, nehmen Sie am nächsten Tag Ihre vorgeschriebene Dosis zu Ihrer regulären Zeit. Nehmen Sie nicht mehr als Ihre vorgeschriebene Dosis Xtandi jeden Tag ein.
• Wenn Sie zu viel Xtandi nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme. Möglicherweise haben Sie ein erhöhtes Anfallsrisiko, wenn Sie zu viel Xtandi einnehmen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Xtandi?

Xtandi may cause serious side effects including:

• Beschlagnahme. Wenn Sie Xtandi einnehmen, haben Sie möglicherweise das Risiko einer Beschlagnahme. Sie sollten Aktivitäten vermeiden, bei denen ein plötzlicher Bewusstseinsverlust schwerer Schaden an sich selbst oder anderen verursachen kann. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort, wenn Sie Bewusstseinsverlust oder Beschlagnahme haben.
• Hinteres reversibler Enzephalopathie -Syndrom (Pres). Wenn Sie Xtandi einnehmen, besteht möglicherweise das Risiko einer Erkrankung, an der das Gehirn bezeichnet wird. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie eine Anfälle haben oder Symptome wie Kopfschmerzen schnell verschlechtern, verringert die Wachsamkeit Verwirrung verringert das Sehvermögen des Sehvermögens oder andere visuelle Probleme. Ihr Gesundheitsdienstleister führt einen Test durch, um nach Pres zu suchen.
• Allergische Reaktionen . Allergische Reaktionen sind bei Menschen aufgetreten, die Xtandi einnehmen. Hören Sie auf, Xtandi zu nehmen, und holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie eine Schwellung der Gesichtszungenlippe oder der Hals entwickeln.
• Herzkrankheit . Blockierung der Arterien im Herzen (ischämische Herzkrankheit), die zum Tod führen kann, ist bei einigen Menschen während der Behandlung mit Xtandi geschehen. Ihr Gesundheitsdienstleister überwacht Sie auf Anzeichen und Symptome von Herzproblemen während Ihrer Behandlung mit Xtandi. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme, wenn Sie während Ihrer Behandlung mit Xtandi Schmerzen oder Beschwerden in Ruhe oder mit Aktivität oder Atemnot haben.
• Fallens and Knochenbrüche. Xtandi treatment may increase your risk for Falls and Knochenbrüche. Fallens were not caused by Bewusstseinsverlust ( Ohnmacht ) oder Anfälle. Ihr Gesundheitsdienstleister überwacht Ihre Risiken für Stürze und Knochenbrüche während der Behandlung mit Xtandi.
• Schluckprobleme oder Ersticken . Schwere Probleme mit Schlucken oder Ersticken, einschließlich lebensbedrohlicher Probleme oder Tod, kann bei Menschen während der Behandlung mit Xtandi aufgrund der Größe der Xtandi-Kapseln und -Tabletten auftreten. Schlucken Sie jede Xtandi -Kapsel oder eine Tablette mit genügend Wasser, um sicherzustellen, dass Sie das gesamte Medikament erfolgreich schlucken können. Sehen Sie, wie soll ich Xtandi nehmen?

Ihr Gesundheitsdienstleister wird die Behandlung mit Xtandi einstellen, wenn Sie schwerwiegende Nebenwirkungen haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Xtandi sind:

• Muskel- und Gelenkschmerzen
• müder als gewöhnlich fühlen
• Hitzewallungen
• Verstopfung
• Verringerter Appetit
• Durchfall
• Bluthochdruck
• Blutungsprobleme
• Falls
• Knochenbrüche
• Kopfschmerzen

Xtandi may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Xtandi. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Xtandi speichern?

• Xtandi capsules and tablets come in a child-resistant bottle.
• Speichern Sie Xtandi -Kapseln und Tabletten zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Halten Sie Xtandi -Kapseln und Tabletten trocken und in einem dicht geschlossenen Behälter.

Halten Sie Xtandi und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Xtandi.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Xtandi nicht für eine Bedingung, für die sie nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie Xtandi anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Xtandi bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Xtandi?

Xtandi capsules

Wirkstoff: Enzalutamid

Inaktive Zutaten: Caprylocaproyl -Polyoxylglyceride Butylierte Hydroxyanisol Butylierte Hydroxytoluol -Gelatine Sorbitan -Lösung Glycerin gereinigtes Wasser Titaniumdioxid Schwarzes Eisenoxid.

Xtandi tablets

Amlodipin Beylat 5 mg Tab Tablette

Wirkstoff: Enzalutamid

Inaktive Zutaten: Hypromellose -Acetat -Succinat -mikrokristallines Cellulose -kolloidales Siliziumdioxid -Croscarmellose -Natrium und Magnesiumstearat.

Der Tablettenfilm-Coat enthält Hypromellose Talk Polyethylenglykol-Titan-Dioxid und Eisenoxid.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt