Zofran -Injektion

Beschreibung für die Zofran -Injektion

Der Wirkstoff der Zofran-Injektion ist Ondansetron Hydrochlorid, ein selektives Blockiermittel des Serotonin 5-HT ₃ Rezeptortyp. Sein chemischer Name ist (±) 1 2 3 9-Tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-Imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-One-Monohydrochlorid-Dihydrat. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Die empirische Formel ist c ₁₈ H ₁₉ N ₃ O • HCl • 2H ₂ O ein Molekulargewicht von 365,9 darstellen.

Ondansetron HCl ist ein weißes bis weißes Pulver, das in Wasser und normaler Kochsalzlösung löslich ist.

Jede 1 ml wässrige Lösung im 20-ml-Multidose-Fläschchen enthält 2 mg Ondansetron als Hydrochloriddihydrat; 8,3 mg Natriumchlorid USP; 0,5 mg Zitronensäuremonohydrat -USP und 0,25 mg Natriumcitrat -Dihydrat -USP als Puffer; und 1,2 mg Methylparaben NF und 0,15 mg Propylparaben NF als Konservierungsmittel in Wasser zur Injektion USP.

Die Zofran -Injektion ist eine klare farblose, nicht pyrogene sterile Lösung für den intravenösen Gebrauch. Der pH -Wert der Injektionslösung beträgt 3,3 bis 4,0.

Verwendung für die Zofran -Injektion

Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Kursen emetogener Krebschemotherapie

Zofran ^® Die Injektion ist für die Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Kursen der emetogenen Krebschemotherapie einschließlich hochdosierter Cisplatin angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Zofran is approved foder patients aged 6 months and older.

Verhinderung postoperativer Übelkeit und/oder Erbrechen

Zofran Injection is indicated foder the prevention of postoperative nausea and/oder vomiting. As with other antiemetics routine prophylaxis is not recommended foder patients in whom there is little expectation that nausea and/oder vomiting will occur postoperatively. In patients in whom nausea and/oder vomiting must be avoided postoperatively Zofran Injection is recommended even when the incidence of postoperative nausea and/oder vomiting is low. Foder patients who do not receive prophylactic Zofran Injection and experience nausea and/oder vomiting postoperatively Zofran Injection may be given to prevent further episodes [see Klinische Studien ].

Zofran is approved foder patients aged 1 month and older.

Dosierung für die Zofran -Injektion

Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Kursen emetogener Chemotherapie

Zofran Injection should be diluted in 50 mL of 5% Dextrose Injection oder 0.9% Sodium Chloderide Injection befodere administration.

Erwachsene

Die empfohlene erwachsene intravenöse Dosierung von Zofran beträgt drei 0,15 mg/kg Dosen bis zu maximal 16 mg pro Dosis [siehe Klinische Pharmakologie ]. The first dose is infused over 15 minutes beginning 30 minutes befodere the start of emetogenic Chemotherapie. Subsequent doses (0.15 mg/kg up to a maximum of 16 mg per dose) are administered 4 and 8 hours after the first dose of Zofran.

Pädiatrie

Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren beträgt die intravenöse Dosierung von Zofran drei 0,15 mg/kg Dosen bis zu maximal 16 mg pro Dosis [siehe Klinische Studien Klinische Pharmakologie ]. The first dose is to be administered 30 minutes befodere the start of moderately to highly emetogenic Chemotherapie. Subsequent doses (0.15 mg/kg up to a maximum of 16 mg per dose) are administered 4 and 8 hours after the first dose of Zofran. The drug should be infused intravenously over 15 minutes.

Verhinderung postoperativer Übelkeit und Erbrechen

Zofran Injection should not be mixed with solutions foder which physical and chemical compatibility have not been established. In particular this applies to alkaline solutions as a precipitate may bilden.

Erwachsene

Die empfohlene intravenöse erwachsene Dosierung von Zofran beträgt 4 mg unverdünnt Intravenös in mindestens 30 Sekunden verabreicht, vorzugsweise über 2 bis 5 Minuten unmittelbar vor der Induktion der Anästhesie oder postoperativ, wenn der Patient keine prophylaktischen Antiemetika erhielt und Übelkeit und/oder Erbrechen innerhalb von 2 Stunden nach der Operation erlebt. Alternativ 4 mg unverdünnt kann als einzelne Injektion für Erwachsene intramuskulär verabreicht werden. Während sie als feste Dosis für Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg empfohlen werden, wurden nur wenige Patienten über 80 kg untersucht. Bei Patienten, die nach einer einzelnen prophylaktischen Vorkenntnis nicht eine angemessene Kontrolle der postoperativen Übelkeit und Erbrechen erreichen, liefert die intravenöse Dosis von Ondansetron 4 mg eine zweite intravenöse Dosis von 4 mg Ondansetron postoperativ keine zusätzliche Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen.

Pädiatrie

Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis 12 Jahren ist die Dosierung eine einzelne Dosis von 0,1 mg/kg für Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder weniger oder einer einzigen 4-mg-Dosis für Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg. Die Verabreichungsrate sollte nicht weniger als 30 Sekunden betragen, vorzugsweise über 2 bis 5 Minuten vor oder nach der Anästhesie -Induktion oder postoperativ, wenn der Patient keine prophylaktischen Antiemetika erhielt und Übelkeit und/oder Erbrechen, die kurz nach der Operation auftraten, auftreten. Die Verhinderung weiterer Übelkeit und Erbrechen wurde nur bei Patienten untersucht, die kein prophylaktisches Zofran erhalten hatten.

Stabilität und Handhabung

Nach der Verdünnung nicht mehr über 24 Stunden. Obwohl die Zofran -Injektion chemisch und physikalisch stabil ist, wenn sie als empfohlene empfohlene Vorsichtsmaßnahmen verdünnt werden, sollten sterile Vorsichtsmaßnahmen beobachtet werden, da Verdünnungsmittel im Allgemeinen nicht Konservierungsmittel enthalten.

Zofran Injection is stable at room temperature under nodermal lighting conditions foder 48 hours after dilution with the following intravenous fluids: 0.9% Sodium Chloderide Injection 5% Dextrose Injection 5% Dextrose and 0.9% Sodium Chloderide Injection 5% Dextrose and 0.45% Sodium Chloderide Injection and 3% Sodium Chloderide Injection.

Notiz : Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Vorsorge

Gelegentlich schlägt Ondansetron an der Stopper/Fläschchen -Grenzfläche in den aufrecht gespeicherten Fläschchen aus. Wirksamkeit und Sicherheit sind nicht betroffen. Wenn ein Niederschlag beobachtet wird, indem es die Fläschchen kräftig schüttelt.

Dosierung Adjustment Foder Patients With Impaired Hepatisch Function

Bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Kinderpugh-Score von 10 oder mehr) ist eine einzelne maximale tägliche Dosis von 8 mg, die über 15 Minuten vor dem Beginn der emetogenen Chemotherapie über 15 Minuten infundiert ist. Bei diesen Patienten gibt es keine Erfahrung als die Verabreichung von Ondansetron am ersten Tag [siehe Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierung Foderms And Strengths

Zofran Injection 2 mg/mL is a clear coloderless nonpyrogenic sterile solution available as a 20-mL multidose vial.

Lagerung und Handhabung

Zofran Injection 2 mg/mL is supplied as follows:

NDC 0173-0442-00 20-ml Multidose-Fläschchen (Singles)

Lagerung : Lagern Sie Fläschchen zwischen 2 ° und 30 ° C (36 ° und 86 ° F). Vor Licht schützen.

Hergestellt von: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Überarbeitet: September 2014

Nebenwirkungen foder Zofran Injection

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

In klinischen Studien von erwachsenen Patienten, die mit Ondansetron behandelt wurden, wurden die folgenden nachteiligen Reaktionen berichtet, die den Wirkstoff des intravenösen Zofrans über eine Reihe von Dosierungen über eine Reihe von Dosierungen behandelt wurden. Eine kausale Beziehung zur Therapie mit Zofran (Ondansetron) war in vielen Fällen unklar.

Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen

Tabelle 1. Nebenwirkungen bei> 5% der erwachsenen Patienten, die Ondansetron in einer Dosierung von drei 0,15-mg/kg-Dosen erhielten

Herz -Kreislauf

Es wurden seltene Fälle von Angina (Brustschmerz) Elektrokardiographische Veränderungen Hypotonie und Tachykardie berichtet.

Magen -Darm

Bei 11% der Chemotherapiepatienten, die mehrtägige Ondansetron erhalten, wurde Verstopfung berichtet.

Hepatisch

In Vergleichsstudien bei Cisplatin -Chemotherapie -Patienten mit normalen Basiswerten von Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) wurde berichtet, dass diese Enzyme bei ungefähr 5% der Patienten die doppelt Weise die doppelte Obergrenze von Normalen überschreiten. Die Erhöhungen waren vorübergehend und schienen nicht mit der Dosis oder der Dauer der Therapie zusammenhängen. Bei wiederholten Expositionen traten in einigen Kursen ähnliche transiente Erhöhungen der Transaminasewerte auf, aber eine symptomatische Lebererkrankung trat nicht auf.

Auswachsen

Bei ungefähr 1% der Patienten, die Ondansetron erhielten, ist der Ausschlag aufgetreten.

Neurologisch

Es gab seltene Berichte, die mit extrapyramidalen Reaktionen bei Patienten, die Zofran -Injektion und seltene Fälle von Grand -Muss -Anfällen erhielten, übereinstimmen, aber nicht diagnostisch diagnostisch sind.

Andere

Es wurden seltene Fälle von Hypokaliämie berichtet.

Postoperative Übelkeit und Erbrechen

Die nachteiligen Reaktionen in Tabelle 2 wurden bei ≥2% der Erwachsenen berichtet, die in klinischen Studien über 2 bis 5 Minuten in einer Dosierung von 4 mg intravenös über 2 bis 5 Minuten intravenös empfangen werden.

Tabelle 2. Nebenwirkungen in ≥ 2% (und mit größerer Häufigkeit als die Placebo -Gruppe) von erwachsenen Patienten, die Ondansetron in einer Dosierung von 4 mg intravenös über 2 bis 5 Minuten erhielten

Pädiatrische Verwendung

Die Raten von unerwünschten Reaktionen waren sowohl in der Ondansetron- als auch in Placebogruppen bei pädiatrischen Patienten, die Ondansetron (eine einzelne 0,1-mg/kg-Dosis für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder weniger oder 4 mg für pädiatrische Patienten mit Gewicht von mehr als 40 kg) verabreicht wurden, ähnlich. Durchfall wurde bei Patienten häufiger beobachtet, die Zofran (2%) als Placebo einnahmen (Placebo () <1%) in the 1-month to 24-month age-group. These patients were receiving multiple concomitant perioperative and postoperative medications.

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Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Ondansetron nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen. Die Reaktionen wurden aufgrund einer Kombination ihrer Schwere der Berichterstattung oder einer möglichen kausalen Verbindung zu Ondansetron für die Einbeziehung ausgewählt.

Herz -Kreislauf

Arrhythmien (einschließlich ventrikulärer und supraventrikulärer Tachykardie-vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen und Vorhofflimmern) Bradykardie-elektrokardiographische Veränderungen (einschließlich Herzblockade zweiten Grades QT/QTC-Intervallverlängerung und Segment-Depression) Palpitationen und Synkope. Selten und überwiegend mit intravenösen Ondansetron -transienten EKG -Veränderungen, einschließlich QT/QTC -Intervallverlängerung, wurde berichtet [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Allgemein

Spülen. Seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen manchmal schwerwiegend (z. Es wurde ein positiver Lymphozyten -Transformationstest für Ondansetron berichtet, der auf eine immunologische Empfindlichkeit gegenüber Ondansetron hindeutet.

Hepatobile

Leberenzymanomalien wurden berichtet. Leberversagen und Tod wurden bei Patienten mit Krebs berichtet, die gleichzeitige Medikamente erhalten, einschließlich potenziell hepatotoxischer zytotoxischer Chemotherapie und Antibiotika.

Lokale Reaktionen

Schmerzrötung und Verbrennung am Ort der Injektion.

Untere Atemwege

Schluckauf.

Neurologisch

Okulogyrische Krise, die sowohl allein als auch mit anderen dystonischen Reaktionen auftreten. Vorübergehender Schwindel während oder kurz nach intravenöser Infusion.

Haut

Urticaria Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse.

Augenstörungen

Es wurden Fälle von vorübergehender Blindheit während der intravenösen Verabreichung berichtet. Es wurde berichtet, dass diese Fälle von vorübergehender Blindheit innerhalb weniger Minuten bis 48 Stunden auflösen. In einigen Fällen, die mit Anomalien der Unterbringung verbunden sind, wurden ebenfalls über ein transientes verschwommenes Sehen berichtet.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Zofran Injection

Medikamente, die Cytochrom-P-450-Enzyme beeinflussen

Ondansetron scheint das Cytochrom-P-450-Enzymsystem der Leber nicht zu induzieren oder zu hemmen. Da Ondansetron durch hepatische Cytochrom-P-450-metabolisierende Enzyme (CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2) metabolisiert wird Klinische Pharmakologie ]. On the basis of limited available data no dosage adjustment is recommended foder patients on these drugs.

Apomorphin

Basierend auf Berichten über tiefgreifende Hypotonie und Bewusstseinsverlust, wenn Apomorphin mit Ondansetron verabreicht wurde. Die gleichzeitige Verwendung von Apomorphin mit Ondansetron ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Phenytoin Carbamazepin und Rifampin

Bei Patienten, die mit potenten Induktoren von CYP3A4 (d. H. Phenytoin Carbamazepin und Rifampin) behandelt wurden, war die Clearance von Ondansetron signifikant erhöht und die Blutkonzentrationen von Ondansetron waren verringert. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten wird jedoch keine Dosierungsanpassung für Ondansetron für Patienten mit diesen Medikamenten empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Tramadol

Obwohl es keine Daten zu pharmakokinetischen Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Ondansetron und Tramadol -Daten aus zwei kleinen Studien gibt, deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Verwendung von Ondansetron zu einer verringerten analgetischen Aktivität von Tramadol führen kann. Patienten mit begleitendem Ondansetron-Selbstverabreichung tramadol häufiger in diesen Studien, die zu einer erhöhten kumulativen Dosis bei der patientengesteuerten Verabreichung (PCA) von Tramadol führten.

Serotonerge Medikamente

Das Serotonin-Syndrom (einschließlich veränderter autonomer Instabilität der mentalen Status und neuromuskuläre Symptome) wurde nach der gleichzeitigen Verwendung von 5-HT beschrieben ₃ Rezeptorantagonisten und andere serotonerge Arzneimittel, einschließlich selektiver Serotonin -Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin- und Noradrenalin -Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Chemotherapie

Im Menschen beeinflussen Karmustin -Etoposid und Cisplatin die Pharmakokinetik von Ondansetron nicht.

In einer Crossover-Studie bei 76 pädiatrischen Patienten erhöhte die intravenöse Ondansetron den Blutspiegel von hochdosiertem Methotrexat nicht.

Temazepam

Die gleichzeitige Verabreichung von Ondansetron hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Temazepam.

Alfentanil und Atracurium

Ondansetron verändert nicht die durch Alfentanil erzeugten Atemdepressiva -Wirkungen oder den Grad der durch Atracurium produzierten neuromuskulären Blockade. Wechselwirkungen mit allgemeinen oder lokalen Anästhetika wurden nicht untersucht.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Tierstudien haben gezeigt, dass Ondansetron weder als Benzodiazepin diskriminiert wird noch in direkten Suchtstudien Benzodiazepine ersetzt.

Warnungen für die Zofran -Injektion

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsorges foder Zofran Injection

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie und Bronchospasmus wurden bei Patienten berichtet, die eine Überempfindlichkeit gegenüber anderen selektiven 5-HT aufweisen ₃ Rezeptorantagonisten.

QT -Verlängerung

Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig [siehe Klinische Pharmakologie ]. In addition postmarketing cases of Todersade de Pointes have been repoderted in patients using ondansetron. Avoid Zofran in patients with congenital long QT syndrome. ECG monitodering is recommended in patients with electrolyte abnodermalities (e.g. hypokalemia oder hypomagnesemia) congestive heart failure bradyarrhythmias oder patients taking other medicinal products that lead to QT prolongation.

Serotons Syndrom

Die Entwicklung des Serotonin-Syndroms wurde mit 5-HT berichtet ₃ Rezeptorantagonisten. Most repoderts have been associated with concomitant use of serotonergic drugs (e.g. selective serotonin reuptake inhibitoders (SSRIs) serotonin and noderepinephrine reuptake inhibitoders (SNRIs) monoamine oxidase inhibitoders mirtazapine fentanyl lithium tramadol and intravenous methylene blue). Some of the repoderted cases were fatal. Serotonin syndrome occurring with overdose of Zofran alone has also been repoderted. The majoderity of repoderts of serotonin syndrome related to 5-HT ₃ Die Verwendung von Rezeptorantagonisten trat in einer Pflegeeinheit nach Anästhesie oder einem Infusionszentrum auf.

Symptome, die mit dem Serotonin -Syndrom verbunden sind, können die folgende Kombination von Anzeichen und Symptomen umfassen: Veränderungen des psychischen Status (z. gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit Erbrechen Durchfall). Die Patienten sollten auf die Entstehung des Serotonin -Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Verwendung von Zofran und anderen Serotonergen Medikamenten, überwacht werden. Wenn Symptome des Serotonin -Syndroms auftreten, stellen Sie Zofran ein und leiten eine unterstützende Behandlung ein. Die Patienten sollten über das erhöhte Risiko eines Serotonin -Syndroms informiert werden, insbesondere wenn Zofran gleichzeitig mit anderen Serotonergen Medikamenten verwendet wird [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ÜBERDOSIS Patienteninformationen ].

Maskierung von progressiven Ileus und Magendehnungen

Die Verwendung von Zofran bei Patienten nach Bauchoperation oder bei Patienten mit Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen kann einen progressiven Ileus und eine Magendehnung maskieren.

Auswirkung auf die Peristaltik

Zofran is not a drug that stimulates gastric oder intestinal peristalsis. It should not be used instead of nasogastric suction.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogene Wirkungen wurden in 2-Jahres-Studien bei Ratten und Mäusen mit oralen Ondansetron-Dosen von bis zu 10 bzw. 30 mg/kg pro Tag nicht beobachtet (ungefähr 3,6 und 5,4-fache der empfohlenen menschlichen intravenösen Dosis von 0,15 mg/kg, die dreimal pro Tag basierend auf der Körperfläche angegeben sind). Ondansetron war in Standardtests auf Mutagenität nicht mutagen.

Die orale Verabreichung von Ondansetron bis zu 15 mg/kg pro Tag (ungefähr das 3,8 -fache der empfohlenen menschlichen intravenösen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) hatte keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung von männlichen und weiblichen Ratten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Categodery B

Fortpflanzungsstudien wurden an schwangeren Ratten und Kaninchen in intravenösen Dosen von bis zu 4 mg/kg pro Tag durchgeführt (ungefähr 1,4 und das 2,9 -fache der empfohlenen menschlichen intravenösen Dosis von 0,15 mg/kg, die dreimal täglich aufgrund der Körperoberfläche aufgrund der Körperoberfläche aufgrund von ONDANSETRON dreimal täglich nachgewiesen wurden. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Studien zur Reproduktion von Tieren nicht immer der menschlichen Reaktion vorhersagen, sollte dieses Medikament nur dann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

Pflegemütter

Ondansetron wird in der Muttermilch von Ratten ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob Ondansetron in die Muttermilch ausgeschieden ist. Weil viele Medikamente in Muttermilch ausgeschieden werden, sollte eine Pflegefrau ausgewiesen werden, wenn Ondansetron verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Über die Verwendung von Ondansetron bei pädiatrischen chirurgischen Patienten unter 1 Monat stehen nur wenige Informationen zur Verfügung. [Sehen Klinische Studien ] Über die Verwendung von Ondansetron bei pädiatrischen Krebspatienten unter 6 Monaten sind nur wenige Informationen verfügbar. [Sehen Klinische Studien Dosierung und Verwaltung ]

Die Clearance von Ondansetron bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis 4 Monaten ist langsamer und die Halbwertszeit ist ~ 2,5-fach länger als Patienten im Alter von> 4 bis 24 Monaten. Vorsorglich wird empfohlen, dass Patienten, die jünger als 4 Monate dieses Medikament erhalten, genau überwacht werden. [Sehen Klinische Pharmakologie ]

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden, die in der durch Krebs chemotherapie induzierten und postoperativen Übelkeit und Erbrechen der US-amerikanischen und fremden kontrollierten klinischen Studien eingeschlossen waren, waren 862 im Alter von 65 Jahren und mehr. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine stärkere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Bei Patienten über 65 Jahren ist keine Dosierungsanpassung erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hepatisch Impairment

Bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Score von 10 oder mehr) wird die Clearance verringert und das offensichtliche Verteilungsvolumen erhöht sich mit einer resultierenden Erhöhung der Plasma-Halbwertszeit [siehe Klinische Pharmakologie ]. In such patients a total daily dose of 8 mg should not be exceeded [see Dosierung und Verwaltung ].

Nierenbehinderung

Obwohl die Plasma -Clearance bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung verringert wird (Kreatinin -Clearance <30 mL/min) no dosage adjustment is recommended [see Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für die Zofran -Injektion

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für die Überdosierung von Ondansetron. Patienten sollten mit einer angemessenen unterstützenden Therapie behandelt werden. Individuelle intravenöse Dosen von bis zu 150 mg und insgesamt tägliche intravenöse Dosen bis zu 252 mg wurden versehentlich ohne signifikante unerwünschte Ereignisse verabreicht. Diese Dosen sind mehr als das 10 -fache der empfohlenen täglichen Dosis.

Zusätzlich zu den oben aufgeführten unerwünschten Reaktionen wurden die folgenden Ereignisse in der Einstellung von Ondansetron -Überdosierung beschrieben: plötzliche Blindheit (Amaurose) von 2 bis 3 Minuten und schwerer Verstopfung bei einem Patienten, dem 72 mg Ondansetron intravenös als einzelne Dosis verabreicht wurde. Bei einem anderen Patienten trat eine Hypotonie (und die Ohnmacht) auf, die 48 mg Ondansetron -Hydrochlorid -Tabletten einnahm. Nach einer Infusion von 32 mg über eine 4-minütige Periode wurde eine vasovagale Episode mit transientem Herzblock zweiten Grades beobachtet. In allen Fällen wurden die Ereignisse vollständig gelöst.

Pädiatrische Fälle, die mit dem Serotonin -Syndrom übereinstimmen, wurden nach versehentlichen oralen Überdosierungen von Ondansetron (über die geschätzte Einnahme von 5 mg/kg) bei kleinen Kindern berichtet. Zu den berichteten Symptomen gehörten die Sämstrom -Agitation Tachykardie Tachypne Hypertonie, die Mydriasis -Diaphorese myoklonische Bewegungen horizontaler Nystagmus -Hyperreflexie und -anfallsprüfung spülen. Patienten erforderten eine unterstützende Versorgung, einschließlich der Intubation in einigen Fällen mit vollständiger Genesung ohne Folgen innerhalb von 1 bis 2 Tagen.

Kontraindikationen für die Zofran -Injektion

Zofran Injection is contraindicated foder patients known to have hypersensitivity (e.g. anaphylaxis) to this product oder any of its components. Anaphylactic reactions have been repoderted in patients taking ondansetron. [See Nebenwirkungen ]

Die gleichzeitige Verwendung von Apomorphin mit Ondansetron wird auf der Grundlage von Berichten über tiefgreifende Hypotonie und Bewusstseinsverlust kontraindiziert, wenn Apomorphin mit Ondansetron verabreicht wurde.

Klinische Pharmakologie foder Zofran Injection

Wirkungsmechanismus

Ondansetron ist ein selektiver 5-HT ₃ Rezeptorantagonist. Während Ondansetrons Wirkmechanismus nicht vollständig charakterisiert wurde, ist er kein Dopamin-Rezeptor-Antagonist.

Pharmakodynamik

Die QTC-Intervallverlängerung wurde in einer doppelblinden einzelnen intravenösen Dosis-Placebo- und positiv kontrollierten Crossover-Studie bei 58 gesunden Probanden untersucht. Der maximale mittlere (95% obere Konfidenzgebundenen) -Differenz in QTCF aus Placebo nach der Basiskorrektur betrug 19,5 (NULL,8) MS und 5,6 (NULL,4) MS nach 15-minütigen intravenösen Infusionen von 32 mg bzw. 8 mg Zofran. Es wurde eine signifikante Expositions-Wirkungs-Beziehung zwischen der Ondansetron-Konzentration und ΔδQTCF identifiziert. Unter Verwendung der festgelegten Expositions-Response-Beziehung hatte 24 mg intravenös über 15 Minuten einen mittleren vorhergesagten (95% oberen Vorhersageintervall) δδQTCF von 14,0 (NULL,3) ms. Im Gegensatz dazu hatte 16 mg intravenös über 15 Minuten unter Verwendung desselben Modells einen mittleren vorhergesagten (95% oberen Vorhersageintervall) Δδqtcf von 9,1 (NULL,2) ms.

In normalen Freiwilligen hatten einzelne intravenöse Dosen von 0,15 mg/kg Ondansetron keinen Einfluss auf die Magenmotilität der Speiseröhre, einen niedrigeren Sphinkterdruck der Speiseröhre oder den Dünndarm Transitzeit. In einer anderen Studie bei sechs normalen männlichen Freiwilligen zeigte eine über 5 Minuten infundierte 16-mg-Dosis keine Wirkung des Arzneimittels auf Herzleistung des Herzproduktions-Herzfrequenzvolumens oder Elektrokardiogramms (EKG). Es wurde gezeigt, dass die mehrtägige Verabreichung von Ondansetron bei normalen Freiwilligen den Darmtransit verlangsamt. Ondansetron hat keinen Einfluss auf die Plasma -Prolaktinkonzentrationen. In einer geschlechtsspezifischen pharmakodynamischen Studie (n = 56) war Ondansetron 4 mg intravenös oder intramuskulär verabreicht bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen unter Verwendung des Ipecacuanha-Modells der Emeration dynamisch ähnlich.

Pharmakokinetik

Bei normalen adulten Freiwilligen wurden die folgenden mittleren pharmakokinetischen Daten nach einer einzigen intravenösen Dosis von 0,15 mg/kg bestimmt.

Tabelle 3. Pharmakokinetik bei normalen erwachsenen Freiwilligen

Absorption

Eine Studie wurde an normalen Freiwilligen (n = 56) durchgeführt, um die Pharmakokinetik einer einzelnen 4-mg-Dosis als 5-minütige Infusion im Vergleich zu einer einzelnen intramuskulären Injektion zu bewerten. Die systemische Exposition im gemessenen mittleren AUC entsprach den Werten von 156 [95% CI: 136 180] und 161 [95% CI: 137 190] ng • H/ml für intravenöse bzw. intramuskuläre Gruppen. Die mittleren Peak -Plasmakonzentrationen betrugen 42,9 [95% CI: 33,8 54,4] Ng/ml 10 Minuten nach intravenöser Infusion und 31,9 [95% CI: 26,3 38,6] Ng/ml 41 Minuten nach intramuskulärer Injektion.

Verteilung

Plasmaproteinbindung von Ondansetron gemessen in vitro betrug 70% bis 76% gegenüber dem pharmakologischen Konzentrationsbereich von 10 bis 500 ng/ml. Zirkulierendes Medikament verteilt sich auch in Erythrozyten.

Stoffwechsel

Ondansetron wird bei Menschen mit ungefähr 5% einer radioaktiv markierten Dosis, die als Elternverbindung aus dem Urin gewonnen wird, ausgiebig metabolisiert. Der primäre Stoffwechselweg ist die Hydroxylierung am Indolring, gefolgt von einer anschließenden Glucuronid- oder Sulfatkonjugation.

Obwohl einige nicht konjugierte Metaboliten eine pharmakologische Aktivität haben, werden diese in Plasma nicht in Konzentrationen gefunden, die wahrscheinlich signifikant zur biologischen Aktivität von Ondansetron beitragen. Die Metaboliten werden im Urin beobachtet.

In vitro Metabolismusstudien haben gezeigt, dass Ondansetron ein Substrat für mehrere humane hepatische Cytochrom-P-450-Enzyme ist, einschließlich CYP1A2 CYP2D6 und CYP3A4. In Bezug auf die allgemeine Ondansetron -Fluktuation spielt CYP3A4 eine vorherrschende Rolle bei der Bildung des Hauptfachs vergeblich Metaboliten werden anscheinend durch CYP1A2 vermittelt. Die Rolle von CYP2D6 in Ondansetron vergeblich Der Stoffwechsel ist relativ gering.

Die Pharmakokinetik der intravenösen Ondansetron unterschied sich nicht zwischen Probanden, die schlechte Metabolisierer von CYP2D6 waren vergeblich .

Beseitigung

Bei erwachsenen Krebspatienten betrug die durchschnittliche Halbwertszeit von Ondansetron-Elimination 4,0 Stunden und es gab keinen Unterschied in der Multidose-Pharmakokinetik über einen Zeitraum von 4 Tagen. In einer Dosis-Proportional-Studie war die systemische Exposition gegenüber 32 mg Ondansetron nicht proportional zur Dosis, gemessen durch Vergleich von dosisnormalisierten AUC-Werten mit einer 8-mg-Dosis. Dies stimmt mit einer geringen Abnahme der systemischen Clearance mit zunehmenden Plasmakonzentrationen überein.

Geriatrie

Bei Patienten über 75 Jahren wird eine Verringerung der Clearance und einer Zunahme der Eliminierungs Halbwertszeit beobachtet. In klinischen Studien mit Krebspatienten waren Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten über 65 Jahren und Patienten unter 65 Jahren ähnlich; Es gab eine unzureichende Anzahl von Patienten über 75 Jahre, um Schlussfolgerungen in dieser Altersgruppe zu ermöglichen. Bei älteren Menschen wird keine Dosierungsanpassung empfohlen.

Pädiatrie

Pharmakokinetische Proben wurden von 74 Krebspatienten im Alter von 6 bis 48 Monaten gesammelt, die alle 4 Stunden eine Dosis von 0,15 mg/kg intravenöser Ondansetron für 3 Dosen während einer Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie erhielten. Diese Daten wurden mit sequentiellen Pharmakokinetikdaten aus 41 Patienten mit einer Operation im Alter von 1 Monat bis 24 Monaten kombiniert, die vor der Operation mit Vollnarkose eine einzige Dosis von 0,1 mg/kg intravenöser Ondansetron erhielten und eine pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse am kombinierten Datensatz durchgeführt wurde. Die Ergebnisse dieser Analyse sind in Tabelle 4 enthalten und werden mit den pharmakokinetischen Ergebnissen von Krebspatienten im Alter von 4 bis 18 Jahren verglichen.

Tabelle 4. Pharmakokinetik bei pädiatrischen Krebspatienten im Alter von 1 Monat bis 18 Jahren

Basierend auf der Population Pharmakokinetische Analyse Krebspatienten im Alter von 6 bis 48 Monaten, die alle 4 Stunden eine Dosis von 0,15 mg/kg intravenöser Ondansetron erhalten, wird erwartet, dass sie eine systemische Exposition (AUC) mit der Exposition, die in früheren Pediatric -Studien bei Krebspatienten (4 bis 18 Jahre) bei ähnlichen Dosen erreicht wurde, bei ähnlichen Dosen erreicht wird.

In einer Studie mit 21 pädiatrischen Patienten (3 bis 12 Jahre), die eine Operation unterzogen wurden und eine Anästhesie für eine Dauer von 45 Minuten bis 2 Stunden benötigten, wurde eine einzige intravenöse Dosis Ondansetron 2 mg (3 bis 7 Jahre) oder 4 mg (8 bis 12 Jahre) unmittelbar vor der Anästhesie -Induktion verwaltet. Die mittlere gewichtsnormalisierte Clearance und das Volumen der Verteilungswerte bei diesen pädiatrischen chirurgischen Patienten waren ähnlich wie bei jungen Erwachsenen. Die mittlere terminale Halbwertszeit war bei pädiatrischen Patienten (Bereich: 2,5 bis 3 Stunden) im Vergleich zu Erwachsenen (Bereich: 3 bis 3,5 Stunden) leicht reduziert.

In einer Studie mit 51 pädiatrischen Patienten (im Alter von 1 Monat bis 24 Monaten), die eine Operation unterzogen wurden, mussten vor der Operation eine einzige intravenöse Dosis von Ondansetron 0,1 oder 0,2 mg/kg verabreicht wurden. Wie in Tabelle 5 gezeigt, wurden die 41 Patienten mit pharmakokinetischen Daten in 2 Gruppenpatienten im Alter von 1 Monat bis 4 Monaten und Patienten im Alter von 5 bis 24 Monaten unterteilt und werden mit pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren verglichen.

Tabelle 5. Pharmakokinetik bei Patienten mit pädiatrischer Chirurgie im Alter von 1 Monat bis 12 Jahren

Im Allgemeinen haben pädiatrische chirurgische und krebsspezifische Patienten, die jünger als 18 Jahre sind, eine höhere Ondansetron-Clearance im Vergleich zu Erwachsenen, die bei den meisten pädiatrischen Patienten zu einer kürzeren Halbwertszeit führen. Bei Patienten im Alter von 1 Monat bis 4 Monaten wurde aufgrund des höheren Verteilungsvolumens in dieser Altersgruppe eine längere Halbwertszeit beobachtet.

In einer Studie mit 21 pädiatrischen Krebspatienten (4 bis 18 Jahre im Alter von 4 bis 18 Jahren), die drei intravenöse Dosen von 0,15 mg/kg Ondansetron in 4-Stunden-Patienten älter als 15 Jahre erhielten, zeigten sie usdansetron pharmakokinetische Parameter, die denen der Erwachsenen ähnelten.

Nierenbehinderung

Aufgrund des sehr geringen Beitrags (5%) der Nierenfreiheit zur Gesamtfreiheit von Nierenbeeinträchtigungen wurde nicht erwartet, dass die Nierenbeeinträchtigung die Gesamtfreigabe von Ondansetron signifikant beeinflusst. Die durchschnittliche Plasma -Clearance von Ondansetron war jedoch bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung um etwa 41% verringert (Kreatinin -Clearance <30 mL/min). This reduction in clearance is variable and was not consistent with an increase in half-life. No reduction in dose oder dosing frequency in these patients is warranted.

Hepatisch Impairment

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist die Clearance des 2-fachen verringert und die durchschnittliche Halbwertszeit wird bei Patienten ohne Leberbeeinträchtigung auf 11,6 Stunden erhöht.

Bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Kinderputzwert von 10 oder mehr) wird die Clearance 2-fach auf das 3-fache reduziert und das offensichtliche Verteilungsvolumen mit einer resultierenden Anstieg der Halbwertszeit auf 20 Stunden erhöht. Bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung sollte eine Gesamtdosis von 8 mg nicht überschritten werden.

Klinische Studien

Die klinische Wirksamkeit von Ondansetronhydrochlorid Der Wirkstoff von Zofran wurde in klinischen Studien wie nachstehend beschrieben bewertet.

Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen

Erwachsene

In einer Doppelblindstudie mit drei verschiedenen Dosierungsschemata der Zofran-Injektion 0,015 mg/kg 0,15 mg/kg und 0,30 mg/kg jeweils dreimal im Verlauf der Krebschemotherapie waren das 0,15 mg/kg-Dosierungsregime wirksamer als das 0,015 mg/kg-Dosierungsregime. Das 0,30-mg/kg-Dosierungsregime war nicht wirksamer als das 0,15-mg/kg-Dosierungsregime.

Chemotherapie auf Cisplatinbasis

In einer Doppelblindstudie bei 28 Patienten war die Zofran-Injektion (drei 0,15-mg/kg-Dosen) signifikant wirksamer als Placebo bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen, die durch Chemotherapie auf Cisplatinbasis induziert wurde. Die therapeutische Reaktion war wie in Tabelle 6 gezeigt.

Tabelle 6. Therapeutische Reaktion bei der Vorbeugung von Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen bei der eintägigen Cisplatin-Therapie ^a bei Erwachsenen

Die Ondansetron-Injektion (NULL,15 mg/kg x 3 Dosen) wurde in einer Einzelblindstudie bei 307 Patienten, die Cisplatin ≥ 100 mg/m erhielten ² mit oder ohne andere Chemotherapeutika. Die Patienten erhielten 30 Minuten vor Cisplatin die erste Dosis von Ondansetron oder Metoclopramid. Zwei zusätzliche Ondansetron -Dosen wurden 4 und 8 Stunden später verabreicht oder fünf zusätzliche Metoclopramid -Dosen wurden 2 4 7 10 und 13 Stunden später verabreicht. Cisplatin wurde über einen Zeitraum von 3 Stunden oder weniger verabreicht. Episoden des Erbrechens und des Rucks wurden über den Zeitraum von 24 Stunden nach Cisplatin tabellarisch. Die Ergebnisse dieser Studie sind in Tabelle 7 zusammengefasst.

Tabelle 7. Therapeutische Reaktion bei der Vorbeugung von durch Cisplatin induziertem Erbrechen (≥ 100 mg/m ² ) Eintägige Therapie ^a bei Erwachsenen

Chemotherapie auf Cyclophosphamidbasis

In einer doppeltblind placebokontrollierten Studie zur Zofran-Injektion (drei 0,15 mg/kg Dosen) bei 20 Patienten, die Cyclophosphamid (500 bis 600 mg/m) erhalten ² ) Die Zofran -Injektion der Chemotherapie war bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen signifikant wirksamer als Placebo. Die Ergebnisse sind in Tabelle 8 zusammengefasst.

Tabelle 8. Therapeutische Reaktion bei der Vorbeugung einer Chemotherapie-induzierten Übelkeit und Erbrechen bei der eintägigen Cyclophosphamid-Therapie ^a bei Erwachsenen

Wiederherstellung

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In unkontrollierten Studien 127 Patienten, die Cisplatin erhielten (Median Dosis 100 mg/m) ² ) und Ondansetron, der zwei oder weniger emetische Episoden hatte, wurden mit Ondansetron und Chemotherapie hauptsächlich Cisplatin für insgesamt 269 Wiederbehandlungskurse (Median: 2; Bereich: 1 bis 10) wieder behandelt. In 160 (59%) traten keine emetischen Episoden auf, und zwei oder weniger emetische Episoden traten in 217 (81%) Wiederbehandlungskursen auf.

Pädiatrie

Es wurden vier nicht kombinierte Open-Label-Studien (ein US-amerikanischer Ausland) mit 209 pädiatrischen Krebspatienten im Alter von 4 bis 18 Jahren durchgeführt, da eine Vielzahl von Cisplatin- oder Nicht-Cisplatin-Regimen eine Vielzahl von Cisplatin- oder Nicht-Cisplatin-Regime durchgeführt hat. In den drei ausländischen Versuchen lag die anfängliche Dosis der Zofran -Injektion für eine Gesamtdosis von 2,16 bis 12 mg zwischen 0,04 und 0,87 mg/kg. Es folgte die mündliche Verabreichung von Ondansetron im Bereich von 4 bis 24 mg täglich für 3 Tage. In der US -Studie wurde Zofran in drei Dosen von jeweils 0,15 mg/kg für eine Gesamtdosis von 7,2 bis 39 mg intravenös (nur) intravenös verabreicht. In diesen Studien hatten 58% der 196 evaluierbaren Patienten am Tag 1 eine vollständige Reaktion (keine emetischen Episoden). Daher war die Verhinderung des Erbrechens bei diesen pädiatrischen Patienten im Wesentlichen gleich wie bei Patienten, die älter als 18 Jahre sind.

Eine multizentrische, nicht kombinierte Studie mit offenem Label wurde bei 75 pädiatrischen Krebspatienten im Alter von 6 bis 48 Monaten durchgeführt, die mindestens ein mäßiges oder hoch emetogenes Chemotherapeutikum erhalten. Siebenundfünfzig Prozent (57%) waren Frauen; 67% waren weiß 18% waren amerikanische Hispanic und 15% schwarze Patienten. Zofran wurde in drei Dosen von 0,15 mg/kg intravenös über 15 Minuten verabreicht. Die erste Dosis wurde 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie verabreicht. Die zweite und die dritte Dosen wurden 4 und 8 Stunden nach der ersten Dosis verabreicht. Achtzehn Patienten (25%) erhielten routinemäßige prophylaktische Dexamethason (d. H. Nicht als Rettung angegeben). Von den 75 evaluierlichen Patienten hatten 56% eine vollständige Reaktion (keine emetischen Episoden) am Tag 1. 1. Daher war die Vorbeugung von Erbrechen bei diesen pädiatrischen Patienten mit der Vorbeugung von Erbrechen bei Patienten ab 4 Jahren vergleichbar.

Verhinderung postoperativer Übelkeit und/oder Erbrechen

Erwachsene

Erwachsene chirurgische Patienten, die Ondansetron unmittelbar vor der Induktion einer allgemeinen ausgewogenen Anästhesie erhielten (Barbiturat: Thiopental Methohexital oder Thiamylal; Opioid: Alfentanil oder Fentanyl; Lachgas; Doppelblinde US-Studien mit 554 Patienten. Die Zofran -Injektion (4 mg) intravenös über 2 bis 5 Minuten war signifikant wirksamer als Placebo. Die Ergebnisse dieser Studien sind in Tabelle 9 zusammengefasst.

Tabelle 9. Therapeutische Reaktion bei der Vorbeugung postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei erwachsenen Patienten

Die Populationen in Tabelle 9 bestanden hauptsächlich aus Frauen, die laparoskopischen Verfahren unterzogen wurden.

In einer placebokontrollierten Studie, die bei 468 Männern durchgeführt wurde, die ambulanten Verfahren durchgeführt wurden, verhinderte eine einzelne 4-mg-intravenöse Ondansetron-Dosis postoperativ <0.001).

Zwei weitere placebokontrollierte Studien wurden bei 2792 Patienten durchgeführt, die sich einer großen Bauch- oder gynäkologischen Operationen unterzogen, um eine einzelne 4-mg- oder 8-mg-intravenöse Ondansetron-Dosis zur Verhinderung von postoperativen Übelkeit und Erbrechen über einen Zeitraum von 24 Stunden zu bewerten. Bei der 4-mg-Dosierung 59% der Patienten, die in der ersten Studie Ondansetron im Vergleich zu 45% Placebo erhalten (P. <0.001) and 41% of patients receiving ondansetron versus 30% receiving placebo in the second trial (P = 0.001) experienced no emetic episodes. No additional benefit was observed in patients who received intravenous ondansetron 8 mg compared with patients who received intravenous ondansetron 4 mg.

Pädiatrie

Bei 1049 männlichen und weiblichen Patienten (2 bis 12 Jahre) wurden drei doppelblinde, placebokontrollierte Studien (ein US-amerikanischer Ausländer) durchgeführt, die sich einer Vollnarkose mit Lachgas oxid unterziehen. Die chirurgischen Eingriffe umfassten eine Tonsillektomie mit oder ohne Adenoidektomie -Strabismus -Operation Herniorrhaphie und Orchidopexie. Die Patienten wurden entweder in einzelnen intravenösen Dosen von Ondansetron (NULL,1 mg/kg für pädiatrische Patienten mit 40 kg oder weniger 4 mg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg) oder einem Placebo wurden randomisiert. Das Studienmedikament wurde unmittelbar vor oder nach Anästhesie -Induktion über mindestens 30 Sekunden verabreicht. Ondansetron war bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen signifikant wirksamer als Placebo. Die Ergebnisse dieser Studien sind in Tabelle 10 zusammengefasst.

Tabelle 10. Therapeutische Reaktion bei der Vorbeugung postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 12 Jahren

Eine doppelblinde multizentrische, placebokontrollierte Studie wurde bei 670 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis 24 Monaten durchgeführt, die sich einer routinemäßigen Operation unter Vollnarkose unterzogen. 75 Prozent (75%) waren Männer; 64% waren weiß 15% waren schwarz 13% waren amerikanische hispanische 2% asiatisch und 6% andere Rassenpatienten. Eine einzelne intravenöse 0,1-mg/kg-Dosis von Ondansetron, die innerhalb von 5 Minuten nach Induktion der Anästhesie verabreicht wurde, war statistisch signifikant wirksamer als Placebo bei der Verhinderung von Erbrechen. In der Placebo -Gruppe hatten 28% der Patienten Erbrechen, verglichen mit 11% der Probanden, die Ondansetron erhielten (p ≤ 0,01). Insgesamt 32 (10%) von Placebo -Patienten und 18 (5%) der Patienten, die Ondansetron erhielten, erhielten antiemetische Rettungsmedikamente (en) oder zogen sich vorzeitig aus der Studie zurück.

Verhinderung weiterer postoperativer Übelkeit und Erbrechen

Erwachsene

Adult surgical patients receiving general balanced anesthesia (barbiturate: thiopental methohexital or thiamylal; opioid: alfentanil or fentanyl; nitrous oxide; neuromuscular blockade: succinylcholine/curare and/or vecuronium or atracurium; and supplemental isoflurane) who received no prophylactic antiemetics and who experienced nausea und/oder Erbrechen innerhalb von 2 Stunden postoperativ wurden in zwei doppelblinden US-Studien mit 441 Patienten bewertet. Patienten, die eine Episode von postoperativer Übelkeit und/oder Erbrechen erlebten, erhielten intravenös über 2 bis 5 Minuten Zofran -Injektion (4 mg) und dies war signifikant wirksamer als Placebo. Die Ergebnisse dieser Studien sind in Tabelle 11 zusammengefasst.

Tabelle 11. Therapeutische Reaktion bei der Vorbeugung weiterer postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei erwachsenen Patienten

Die Populationen in Tabelle 11 bestanden hauptsächlich aus Frauen, die laparoskopischen Verfahren unterzogen wurden.

Wiederholen Sie die Dosierung bei Erwachsenen

Bei Patienten, die nach einer einzelnen prophylaktischen Vorkenntnis nicht eine angemessene Kontrolle der postoperativen Übelkeit und Erbrechen erreichen, liefert die intravenöse Dosis von Ondansetron 4 mg eine zweite intravenöse Dosis von Ondansetron 4 mg postoperativ keine zusätzliche Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen.

Pädiatrie

Eine doppelblinde, placebokontrollierte US-amerikanische Studie wurde bei 351 ambulanten und weiblichen ambulanten Patienten (2 bis 12 Jahre) durchgeführt, die eine Vollnarkose mit Lachgas und keine prophylaktische Antiemetika erhielten. Die chirurgischen Eingriffe waren uneingeschränkt. Patienten, die innerhalb von 2 Stunden nach Absetzen von Lachoxid zwei oder mehr emetische Episoden erlebten, wurden entweder auf einzelne intravenöse Dosen von Ondansetron (NULL,1 mg/kg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder weniger 4 mg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg) oder Placebo verabreicht. Ondansetron war signifikant wirksamer als Placebo, um weitere Episoden von Übelkeit und Erbrechen zu verhindern. Die Ergebnisse der Studie sind in Tabelle 12 zusammengefasst.

Tabelle 12. Therapeutische Reaktion bei der Vorbeugung weiterer postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 12 Jahren

Patienteninformationen für die Zofran -Injektion

• Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Zofran schwerwiegende Herzrhythmusstörungen wie die QT -Verlängerung verursachen kann. Die Patienten sollten angewiesen werden, ihren Gesundheitsdienstleister sofort mitzuteilen, wenn sie eine Veränderung ihrer Herzfrequenz wahrnehmen, wenn sie sich benommen fühlen oder wenn sie eine synkopale Episode haben.
• Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Wahrscheinlichkeit, schwere Herzrhythmien wie QT -Verlängerung und Torsade -De -Pointes zu entwickeln, bei folgenden Personen höher sind:
  • Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte abnormaler Herzrhythmen wie dem angeborenen Long -QT -Syndrom;
  • Patienten, die Medikamente wie Diuretika einnehmen, die Elektrolytanomalien verursachen können;
  • Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.

  Zofran should be avoided in these patients since they may be modere at risk foder cardiac arrhythmias such as QT prolongation and Todersade de Pointes.

• Beraten Sie die Patienten über die Möglichkeit des Serotonin -Syndroms mit gleichzeitiger Verwendung von Zofran und einem anderen serotonergen Wirkstoff wie Medikamenten zur Behandlung von Depressionen und Migräne. Raten Sie den Patienten, sofortige medizinische Versorgung zu suchen, wenn folgende Symptome auftreten: Veränderungen der autonomen Instabilitätsbeschwerde für den geistigen Status mit oder ohne gastrointestinale Symptome.
• Informieren Sie die Patienten, dass Zofran Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen kann, die einige so schwerwiegend wie Anaphylaxie und Bronchospasmus. Der Patient sollte Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen wie Fieberschüttelschlag oder Atemprobleme melden.
• Der Patient sollte die Verwendung aller Medikamente, insbesondere Apomorphin, an seinem Gesundheitsdienstleister melden. Die gleichzeitige Verwendung von Apomorphin und Zofran kann einen signifikanten Blutdruckabfall und Bewusstseinsverlust verursachen.
• Informieren Sie die Patienten, dass Zofran Kopfschmerz schlägt und Verstopfung von Sedierung und Durchfall.