ASACOL HD

Beschreibung für Asacol HD

Jedes Asacol HD-Tafel für die orale Verabreichung enthält 800 mg Mesalamin und Aminosalicylat. Asacol HD-Tabletten mit verzögerten Freisetzung haben eine äußere Schutzschicht, die aus einer Kombination von Harzenbasis-Eudragit-S (Methacrylsäure-Copolymer B NF) und Eudragit L (Methacrylsäure-Copolymer A NF) besteht. Das innere Schicht besteht aus einem Acrylbasis-Harz-Eudragit, das Mesalamin im terminalen Ileum und darüber hinaus für topische entzündungshemmende Wirkung im Dickdarm auf löst. Mesalamin (auch als 5-Aminosalicylsäure oder 5-ASA bezeichnet) hat den chemischen Namen 5-Amino-2-Hydroxybenzoesäure; Seine strukturelle Formel ist:

Inactive Ingredients: Each tablet contains colloidal silicon dioxide dibutyl phthalate edible black ink ferric oxide red ferric oxide yellow lactose monohydrate magnesium stearate methacrylic acid copolymer B (Eudragit S) methacrylic acid copolymer A (Eudragit L) polyethylene glycol povidone sodium starch glycolate and Talk.

Verwendung für Asacol HD

Ascol HD is indicated for the treatment of moderately active ulcerative colitis in adults.

Einschränkungen der Nutzung

Sicherheit und Wirksamkeit von Asacol HD über 6 Wochen wurden nicht festgestellt.

Dosierung für Asacol HD

Wichtige Verwaltungsanweisungen

• Ersetzen Sie keine Asacol HD 800-Tablette durch zwei Mesalamin-Freisetzungen mit 400 mg oralen Produkten aus Mesalamin [siehe Klinische Pharmakologie ].
• Bewerten Sie die Nierenfunktion vor Beginn der Asacol HD.
• Nehmen Sie mindestens 1 Stunde vor und 2 Stunden nach einer Mahlzeit Asacol HD -Tabletten mit leeren Magen [siehe Klinische Pharmakologie ].
• Asacol HD -Tabletten ganz schlucken. Schneiden Sie die Tabletten nicht ab oder kauen Sie sie nicht.
• Trinken Sie eine angemessene Menge an Flüssigkeiten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Intakte teilweise intakte und/oder Tablettenschalen wurden im Stuhl gemeldet; Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn dies wiederholt auftritt.
• Schützen Sie Asacol HD -Tabletten vor Feuchtigkeit.

Dosierungsinformationen

Zur Behandlung von mäßig aktiven Colitis ulcerosa beträgt die empfohlene Dosierung von Asacol HD bei Erwachsenen 1600 mg (zwei 800 mg Tabletten) dreimal täglich (Gesamtdosis von 4,8 Gramm) für eine Dauer von 6 Wochen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Ascol HD delayed-release tablets: 800 mg (red-brown capsule-shaped Und imprinted with WC 800 in black).

Lagerung und Handhabung

Ascol® HD (Mesalamin) Tabletten mit verzögerten Freisetzung sind als rotbraune Kapsel-Tabletten mit 800 mg Mesalamin erhältlich und mit 800 WC in Schwarz geprägt.

NDC 0023-5901-18 Flasche mit 180 Tabletten

Vor Feuchtigkeit schützen. Tabletten können bis zu 6 Wochen ohne Austrocknung abgegeben werden.

Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) aufbewahren; Exkursionen sind von 59 ° bis 86 ° F (15 ° bis 30 ° C) zulässig. [Sehen USP -kontrollierte Raumtemperatur ]

Verteilt von: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940.

Nebenwirkungen for Ascol HD

Die folgenden schwerwiegenden oder klinisch signifikanten Nebenverwaligen, die an anderer Stelle bei der Kennzeichnung beschrieben wurden, sind:

• Nierenbehinderung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Mesalamin-induziertes akutes Intoleranz-Syndrom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Leberversagen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Schwere kutane Nebenwirkungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Photosensitivität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Nephrolithiasis [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Ascol HD has been evaluated in 896 patients with ulcerative colitis in controlled studies. Three six-week active-controlled studies were conducted comparing Ascol HD 4.8 grams per day with mesalamine-delayed release tablets 2.4 grams per day in patients with mildly to moderately active ulcerative colitis. In these studies 727 patients were dosed with Ascol HD tablets Und 732 patients were dosed with mesalamine delayed-release tablets.

Die häufigsten Reaktionen in der Asacol HD -Gruppe waren Kopfschmerzen (NULL,7%) Übelkeit (NULL,8%) Nasopharyngitis (NULL,5%) Bauchschmerzen (NULL,3%) Durchfall (NULL,7%) und Dyspepsia (NULL,7%); Tabelle 1 zählt unerwünschte Reaktionen auf, die in den drei Studien aufgetreten sind. Die häufigsten Reaktionen bei Patienten mit mäßig aktiver Colitis ulcerosa (602 Patienten mit Asacol HD und 618 Patienten, die mit 400 mg Mesalamin dosiert) waren, waren dieselben wie alle behandelten Patienten.

Bei 3,9% der Patienten in der Asacol-HD-Gruppe und bei 4,2% der Patienten im Mesalamin-Vergleichsgruppen von Mesalamin traten bei 3,9% der Patienten in der Asacol-HD-Gruppe und bei 4,2% der Patienten mit 4,2% der Patienten. Die häufigste Ursache für den Absetzen waren gastrointestinale Symptome im Zusammenhang mit Colitis ulcerosa.

Bei 0,8% der Patienten in der Asacol HD-Gruppe und bei 1,8% der Patienten in der Mesalamin-Tablet-Vergleichsgruppe wurden schwerwiegende Nebenwirkungen aufgenommen. Die Mehrheit betraf das Magen -Darm -System.

Tabelle 1: Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% aller behandelten Patienten auftreten (drei Studien kombiniert)

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Asacol HD oder anderen Mesalamin-haltigen Produkten oder Produkten nach der Annahme identifiziert, die auf Mesalamin metabolisiert sind. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper als Ganzes: Gesichtsödemödem Periphere Ödeme Asthenie Chills Infektion Unwohlsein Schmerzen Halsschmerzen Brust Schmerzen Rückenschmerzen Bauchvergrößerung Lupus-ähnliches Syndrom-Arzneimittelfieber (selten).

Herz -Kreislauf: Perikarditis (selten) und Myokarditis (selten) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Perikard Erguss Vasodilatation Migräne.

Endokrin: Nephrogener Diabetes insipidus.

Magen -Darm: Trockener Mund Stomatitis orale Geschwüre Anorexie Erhöhte Appetit -Euktation Pankreatitis Cholezystitis Gastritis Gastroenteritis gastrointestinalblutung perforiertes Peptika Ulkus (seltene) Verstopfung Hämorrhoiden Rektalblutblut Bloody Diarrha Tenesmus Stuhl Abnormalung.

Leber: Es gab seltene Berichte über Hepatotoxizität, einschließlich Gelbsucht cholestatischer Gelbsucht hepatitis und mögliche hepatozelluläre Schäden, einschließlich Lebernekrose und Leberversagen. Einige dieser Fälle waren tödlich. Es wurde auch über asymptomatische Erhöhungen der Leberenzyme berichtet, die sich in der Regel während der fortgesetzten Verwendung oder bei der Abnahme des Arzneimittels auflösen. Ein Fall des Kawasaki-ähnlichen Syndroms, der Änderungen der Leberenzyme umfasste, wurde ebenfalls berichtet [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hämatologisch: Agranulozytose (selten) aplastische Anämie (selten) Anämie -Thrombozytopenie -Leukopenie -Eosinophilie -Lymphadenopathie.

Muskuloskelett: Gicht rheumatoide Arthritis Arthritis Arthralgie Gelenkstörung Myalgie Hypertonie.

Neurologisch/psychiatrisch: Angst-Depression Sommolenz Schlaflosigkeit Nervosität Verwirrung emotionaler Labilität Schwindel Schwindel Tremor Parästhesie Hyperästhesie periphere Neuropathie (selten) Guillain-Barré-Syndrom (selten) transversale Myelitis (selten) und intrakranielle Hypertonie.

Atemweg/Lungen: Lungen: Sinusitis Rhinitis Pharyngitis Asthma Exazerbation Pleuritis / Pleurisy Bronchitis Eosinophile Pneumonie Interstitielle Pneumonitis.

Haut: Alopecia psoriasis (selten) Pyoderma gangrenosum (selten) Erythema nodosum Acne Trockene Haut schwitzt Pruritus Urticaria Rash SJs/Zehn Kleid und AGEP [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Besondere Sinne: Ohrschmerzen Tinnitus Ohrstillung Ohrstörung Bindehaut Bindehaut Eye Schmerzen verschwommenes Sehvermögen Abnormalität Geschmack Perversion.

Nieren/Urogenital: Nierenversagen (selten) interstitielle Nephritis minimale Veränderung der Krankheit Nephrolithiasis [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Häufigkeit und Dringlichkeit Hämaturie Epididymitis im Urin verringerten Libido -Dysmenorrhoe -Menorrhagie.

Laboranomalien: Erhöhte AST (SGOT) oder ALT (SGPT) erhöhte alkalische Phosphatase erhöhte GGT erhöhte LDH erhöhtes Bilirubin erhöhtes Serumkreatinin und Brötchen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Ascol HD

Nephrotoxische Wirkstoffe, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente

Die gleichzeitige Verwendung von Mesalamin mit bekannten nephrotoxischen Wirkstoffen, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAIDs), kann das Risiko einer Nephrotoxizität erhöhen. Überwachungspatienten, die Nephrotoxische Arzneimittel für Veränderungen der Nierenfunktion und mesalaminbedingte Nebenwirkungen einnehmen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Azathioprin oder 6-Mercaptopurin

Die gleichzeitige Verwendung von Mesalamin mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin und/oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Myelotoxizität verursachen, kann das Risiko für Blutstörungen des Knochenmarks und damit verbundenen Komplikationen erhöhen. Wenn ein gleichzeitiger Einsatz von Asacol HD und Azathioprin oder 6-Mercaptopurin nicht vermieden werden, können Blutuntersuchungen einschließlich vollständiger Blutkörperchenzahlen und Thrombozytenzahlen überwacht werden.

Störungen mit Noryetanephrinmessungen im Urin

Die Verwendung von Asacol HD kann bei der Messung von Normaetenphrin im Urin durch Flüssigchromatographie mit elektrochemischer Nachweis zu fehlerhaft erhöhten Testergebnissen führen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Warnungen für Asacol HD

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Asacol HD

Nierenbehinderung

Nierenbeeinträchtigungen einschließlich minimaler Veränderung Krankheit akute und chronische interstitielle Nephritis und selten Nierenversagen wurde bei Patienten berichtet, die Produkte wie Asacol HD einnehmen, die in Mesalamin enthalten sind oder umgewandelt werden [siehe Nebenwirkungen ]. In animal studies the kidney was the principal organ of mesalamine toxicity [see Nebenwirkungen Nichtklinische Toxikologie ].

Bewerten Sie die Nierenfunktion vor Beginn der Asacol HD und regelmäßig während der Therapie. Bewerten Sie die Risiken und Vorteile der Verwendung von Asacol HD bei Patienten mit bekannter Nierenbeeinträchtigung oder Anamnese von Nierenerkrankungen oder ein gleichzeitiger Nephrotoxika. Asacol HD einstellen, wenn sich die Nierenfunktion während der Therapie verschlechtert [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Verwendung in bestimmten Populationen ].

Mesalamin-induziertes akutes Intoleranzsyndrom

Mesalamin wurde mit einem akuten Intoleranzsyndrom in Verbindung gebracht, das möglicherweise schwer von einer Verschlechterung der Colitis ulcerosa zu unterscheiden ist. Bei 2,3% der mit Asacol HD behandelten Patienten in kontrollierten klinischen Studien wurde eine Verschärfung der Symptome einer Kolitis berichtet. Diese akute Reaktion, die durch Krämpfe von Bauchschmerzen gekennzeichnet ist, und gelegentlich durch Fieber Kopfschmerz -Unfall -Pruritus -Hautausschlag und Konjunktivitis wurde nach Beginn von Asacol -HD -Tabletten sowie anderen Mesalaminprodukten berichtet. Die Symptome schließen normalerweise nach, wenn Asacol HD -Tabletten abgesetzt werden. Überwachen Sie die Patienten zur Verschlechterung dieser Symptome während der Behandlung. Wenn ein akutes Intoleranzsyndrom vermutet wird, werden die Behandlung mit Asacol HD unverzüglich eingestellt.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Über Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die Sulfasalazin einnehmen. Einige Patienten können eine ähnliche Reaktion auf Asacol -HD -Tabletten oder auf andere Verbindungen haben, die in Mesalamin enthalten oder umgewandelt werden.

Wie bei Sulfasalazin-Mesalamin-induzierter Überempfindlichkeitsreaktionen können Reaktionen als interne Organbeteiligung einschließlich Myokarditis-Perikarditis-Nephritis-Hepatitis-Pneumonitis und hämatologische Anomalien vorliegen. Bewerten Sie die Patienten sofort, wenn Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion vorliegen. Asacol HD einstellen, wenn eine alternative Ätiologie für die Anzeichen oder Symptome nicht festgelegt werden kann.

Leberversagen

Es gab Berichte über Leberversagen bei Patienten mit bereits bestehender Lebererkrankung, denen Mesalamin verabreicht wurde. Bewerten Sie die Risiken und Vorteile der Verwendung von Asacol HD bei Patienten mit bekannter Leberbeeinträchtigung.

Schwere kutane Nebenwirkungen

Schwere kutane unerwünschte Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (zehn) Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemische Symptome (Kleider) und akute verallgemeinerte Exanthematische Pustulose (AGEP) unter Verwendung von Mesalamin berichtet wurden [siehe [siehe [siehe [siehe Nebenwirkungen ]. Discontinue Ascol HD at the first appearance of signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity Und consider further evaluation.

Lichtempfindlichkeit

Patienten, die mit Mesalamin oder Sulfasalazin behandelt wurden, die bereits bestehende Hauterkrankungen wie atopische Dermatitis und atopisches Ekzeme haben, haben schwerwiegendere Photosensitivitätsreaktionen berichtet. Raten Sie den Patienten, Sonnenexpositionsschutzkleidung zu vermeiden und im Freien einen Sonnenschutzmittel für Breitbande zu verwenden.

Nephrolithiasis

Fälle von Nephrolithiasis wurden unter Verwendung von Mesalamin einschließlich Steinen mit 100% Mesalamingehalt berichtet. Mesalamin-haltige Steine ​​sind radiotransparent und durch Standardradiographie oder Computertomographie (CT) nicht nachweisbar. Stellen Sie während der Behandlung mit Asacol HD eine angemessene Flüssigkeitsaufnahme sicher.

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Eisengehalt von Asacol HD

Ascol HD contains iron oxide as a colorant in the coating of the delayed-release tablets. Each 800 mg delayed-release tablet contains 4.9 mg of iron. The total content of iron is 29.2 mg at the recommended daily dosage [see Dosierung und Verwaltung ]. Before prescribing Ascol HD to patients receiving iron supplementation or those at risk for developing iron overload consider the combined daily amount of iron from all sources including Ascol HD.

Einmischung mit Labortests

Die Verwendung von Asacol HD kann bei der Messung von Normaetenphrin durch flüssige Chromatographie mit elektrochemischer Nachweis von ehrenamtlich erhöhten Testergebnissen führen Betrachten Sie einen alternativen selektiven Assay für Nortenphrin.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mesalamin mit Nahrung war bei Ratten bei Dosen von bis zu 480 mg/kg/Tag oder bei Mäusen bei 2000 mg/kg/Tag nicht krebserregend. Diese Dosen betragen ungefähr 0,97 und das 2,0 -fache der 4,8 Gramm pro Tag Asacol HD -Dosis (basierend auf der Körperoberfläche). Mesalamin war im AMES -Test nicht genotoxisch den chinesischen Hamster -Ovarzell -Chromosomal -Aberrationstest und den Maus -Mikronukleus -Test. Es wurde festgestellt, dass Mesalamin bei oralen Dosen von bis zu 480 mg/kg/Tag (etwa das 0,97 -fache der empfohlenen menschlichen Behandlungsdosis basierend auf der Körperoberfläche) keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder die Fortpflanzungsleistung von männlichen und weiblichen Ratten hat.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Begrenzte veröffentlichte Daten zum Einsatz von Mesalamin bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein drogenassoziiertes Risiko zu informieren. In tierischen Reproduktionsstudien von Mesalamin bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen ungefähr 0,97 -mal (Ratte) und 1,95 -fach (Kaninchen) wurde die empfohlene menschliche Dosis nicht fetaler Schaden beobachtet (siehe Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Fortpflanzungsstudien mit Mesalamin wurden während der Organogenese bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 480 mg/kg/Tag durchgeführt. Es gab keinen Hinweis auf den Fötus. Diese Mesalamin -Dosen betrugen etwa das 0,97 -fache (Ratten) und das 1,95 -fache (Kaninchen) die empfohlene menschliche Dosis von 4,8 Gramm pro Tag basierend auf der Körperoberfläche.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Mesalamin und sein N-Acetylmetaboliten sind in der Muttermilch in nicht nachweisbar für kleine Mengen vorhanden (siehe Daten ). There are limited reports of Durchfall in breastfed infants. There is no information on the effects of the drug on milk production. The developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Ascol HD Und any potential adverse effects on the breastfed infant from the drug or from the underlying maternal condition.

Klinische Überlegungen

Überwachen Sie gestillte Säuglinge auf Durchfall.

Daten

Menschliche Daten

In veröffentlichten Laktationsstudien mütterlicherseits maternaler Mesalamin -Dosen aus verschiedenen oralen und rektalen Formulierungen und Produkten lagen täglich 500 mg bis 3 g. Die Konzentration von Mesalamin in Milch reichte von nicht erfassbar bis 0,11 mg/l. Die Konzentration des Nâacetyl-5-Aminosalicylsäure-Metaboliten lag zwischen 5 und 18,1 mg/l. Basierend auf diesen Konzentrationen betragen die geschätzten täglichen Dosierungen für ein ausschließlich gestilltes Kind von 0 bis 0,017 mg/kg/Tag Mesalamin und 0,75 bis 2,72 mg/kg/Tag N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Asacol HD bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt. Die Verschreibungsinformationen für andere zugelassene Mesalaminprodukte zur Sicherheit und Wirksamkeit dieser Produkte bei pädiatrischen Patienten.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Asacol HD umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Patienten. Berichte aus unkontrollierten klinischen Studien und Nachmarkting -Berichtssystemen deuteten auf eine höhere Inzidenz von Blutdyscrasien (d. H. Agranulozytose -Neutropenie und Pancytopenie) bei Patienten, die ab 65 Jahren oder älter waren, im Vergleich zu jüngeren Patienten, die Mesalamin -entstehende Produkte wie Asacol HD einnahmen. Überwachen Sie die vollständigen Blutkörperchenzahlen und Thrombozytenzahlen bei älteren Patienten während der Therapie mit Asacol HD.

Betrachten Sie im Allgemeinen die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion der Leber und bei gleichzeitigen Erkrankungen oder einer anderen medikamentösen Therapie bei älteren Patienten bei der Verschreibung von Asacol HD [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nierenbehinderung

Es ist bekannt, dass Mesalamin durch die Niere wesentlich ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Bewerten Sie die Nierenfunktion bei allen Patienten vor der Einweihung und regelmäßig während der Asacol -HD -Therapie. Überwachen Sie Patienten mit bekannter Nierenbeeinträchtigung oder Vorgeschichte von Nierenerkrankungen oder Einnahme von Nephrotoxika für verringerte Nierenfunktion und mesalaminbedingte Nebenwirkungen. Asacol HD einstellen, wenn sich die Nierenfunktion während der Therapie verschlechtert [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Nebenwirkungen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Überdosierungsinformationen für Asacol HD

Ascol HD is an aminosalicylate Und symptoms of salicylate toxicity include nausea Erbrechen Und Bauchschmerzen tachypnea hyperpnea tinnitus Und neurologic symptoms (Kopfschmerzen dizziness confusion seizures) . Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte Und blood pH imbalance Und potentially to other organ (e.g. renal Und liver) involvement. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage Und may include Gastrointestinal tract decontamination to prevent of further absorption. Correct fluid Und electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy Und maintain adequate renal function.

Ascol HD is a pH dependent delayed-release product Und this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Kontraindikationen für Asacol HD

Ascol HD is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Ascol HD [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Nebenwirkungen Und BESCHREIBUNG ].

Klinische Pharmakologie for Ascol HD

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Mesalamin ist nicht vollständig verstanden, scheint jedoch eine topische entzündungshemmende Wirkung auf Dolon-Epithelzellen zu sein. Die Schleimhautproduktion von Arachidonsäure -Metaboliten sowohl über die Cyclooxygenase -Wege, die Prostanoide sind, als auch durch die Lipoxygenase -Wege, die Leukotrien und Hydroxyeicosatetraensäure bei Patienten mit ulcesalitis und möglicher Mesalamin -Floston -Prostit -Prostit -Prostit -Prostit -Fanger -Fanger -Prostit -Prostit -Fanger -Säuren durch Blockieren durch Blockieren durch Blockieren durch Blockierung durch Blockierung durch Blockierung durch Blockierung durch Blockieren von Leukotrien.

Pharmakokinetik

Absorption

Plasmakonzentrationen von Mesalamin (5-Aminosalicylsäure; 5-ASA) und deren Metaboliten N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure (N-AC-5-ASA) sind nach Verabreichung von Asacol HD-Tabletten sehr unterschiedlich. Nach einer einzelnen Dosis orale Verabreichung von Asacol HD 800 mg Tablette bei gesunden Probanden (n = 139) unter nüchternen Bedingungen betrugen die mittleren Cmax AUC8-48H- und AUC0-TLDC-Werte 208 ng/ml 2296 ng.h/ml bzw. 2533 ng.h/ml. Der mediane [Bereich] Tmax für Mesalamin nach Verabreichung von Asacol HD 800 mg Tablette betrug ungefähr 24 Stunden [4 bis 72 Stunden], was die Eigenschaften der verzögerten Release der Formulierung widerspiegelte.

Basierend auf der kumulativen Harnwiederherstellung von Mesalamin und N-AC-5-ASA aus Einzeldosisstudien bei gesunden Probanden, die ungefähr 20% des oral verabreichten Mesalamins in Asacol-HD-Tabletten oral verabreicht wurden, werden systemisch absorbiert.

Lebensmitteleffekt

Ein hohes Kalorien mit hoher Kalorien (800 bis 1000 Kalorien) Hochfett (ungefähr 50 % des gesamten Kaloriengehalts) erhöhte die Mesalamin-Cmax-Cmax um 2,4-fach und mesalamin-systemische Exposition (AUC8-48 und AUC0-TLDC) um 2,8-fach; Die mittlere Verzögerungszeit stieg um 8 Stunden und medianer Tmax um 6 Stunden (von 24 bis 30 Stunden) [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Vergleichende Exposition zwischen einem Asacol HD 800-mg-Tablet und zwei Mesalamin-Veröffentlichungen von 400 mg oralen Produkten ist unbekannt [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Beseitigung

Stoffwechsel

Das absorbierte Mesalamin ist in der Darmschleimhaut und durch die Leber zu N-AC-5âasa acetyliert.

Ausscheidung

Das absorbierte Mesalamin wird hauptsächlich von den Nieren als N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure ausgeschieden. Unabsorbiertes Mesalamin wird in Kot ausgeschieden.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

In Tierstudien (Rattenmäusehunde) war die Niere das Hauptorgan für Toxizität. (In den folgenden Vergleiche der tierischen Dosierung zur empfohlenen menschlichen Dosierung basieren auf der Körperoberfläche und einer 4,8 Gramm pro Tag für eine 60 -kg -Person.)

Mesalamin verursacht bei einzelnen Dosen von ungefähr 750 mg/kg bis 1000 mg/kg (NULL,5 bis 2,0 -fache der empfohlenen menschlichen Dosis) eine nierenpapilläre Nekrose bei Ratten. Dosen von 170 und 360 mg/kg/Tag (ca. 0,3 und 0,73 -fache der empfohlenen menschlichen Dosis), die Ratten für sechs Monate gegeben wurden, erzeugten papilläre Nekrose -papilläre Ödeme -Tubulus -Degeneration Röhrchen Mineralisierung und urotheliale Hyperplasie.

In Mäusen wurden orale Dosen von 4000 mg/kg/Tag (ungefähr das 4,1-fache der empfohlenen menschlichen Dosis) für drei Monate produziert, die multifokale/diffuse Tubulo-interstitielle Entzündungen und multifokal/diffuse papilläre Nekrose produzierten.

Bei Hunden führten einzelne Dosen von 6000 mg (ungefähr das 6,25-fache der empfohlenen menschlichen Dosis) von Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Freisetzung zu einer papillären Nierennekrose, waren jedoch nicht tödlich. Nierenveränderungen sind bei Hunden aufgetreten, die eine chronische Verabreichung von Mesalamin in Dosen von 80 mg/kg/Tag (das 0,5 -fache der empfohlenen menschlichen Dosis).

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Asacol HD bei 4,8 Gramm pro Tag wurde in einer sechswöchigen randomisierten doppelblinden aktiv gesteuerten Studie bei 772 Patienten mit mäßig aktiver Colitis ulcerosa (UC) untersucht. Die mäßig aktive UC wurde als PGA -Score (Arztes Global Assessment) von 2 definiert; Die PGA ist eine Vier-Punkte-Skala (0 bis 3), die die klinischen Bewertungen der frequenz- und sigmoidoskopischen Befunde der rektalen Blutungshocker umfasst.

Die Patienten wurden randomisiert 1: 1 in die Asacol HD 4,8 Gramm pro Tag (zwei Asacol-HD-Tabletten dreimal täglich) oder das Mesalamin-Gruppen mit verzögerter Freisetzung von 2,4 Gramm pro Tag (zwei Mesalamin-Freisetzungen von 400 mg Tafeln dreimal täglich).

Die Patienten hatten charakteristisch eine Vorgeschichte über die frühere Verwendung von oralen 5-Asas (86%) Steroiden (41%) und Rektaltherapien (49%) und zeigten über normale oder alle Zeiten im Stuhl die klinischen Symptome von drei oder mehr Stuhl über Normalheit (87%) und offensichtliches Blut im Stuhl am oder aller Zeiten (70%). Die Studienpopulation war in erster Linie kaukasisch (97%) hatte ein Durchschnittsalter von 43 Jahren (8%im Alter von 65 Jahren oder älter) und umfasste etwas mehr Männer (56%) als Frauen (44%).

Der primäre Endpunkt war der Behandlungserfolg als Verbesserung von Grundlinie zu Woche 6 basierend auf der PGA. Die Erfolgsraten der Behandlung waren in den beiden Gruppen ähnlich: 70% in der Asacol HD-Gruppe und 66% in der Asacol-Gruppe (Differenz: 5%; 95% CI: [-1,9% 11,2%]).

Eine zweite kontrollierte Studie stützte die Wirksamkeit von Asacol HD bei 4,8 Gramm pro Tag. Der Behandlungserfolg betrug 72% bei Patienten mit mittelschwerer aktivem UC, die mit Asacol HD behandelt wurden.

Patienteninformationen für Asacol HD

Verwaltung [siehe Dosierung und Verwaltung ]

• Informieren Sie die Patienten, wenn sie von einer früheren oralen Mesalamin -Therapie zu Asacol HD wechseln, um ihre frühere orale Mesalamin -Therapie abzubrechen und die Dosierungsanweisungen für Asacol HD zu befolgen. Ein Asacol HD 800-mg-Tablet ist durch zwei Mesalamin-Freisetzungen von 400 mg oralen Produkten nicht ersetzt.
• Informieren Sie die Patienten, mindestens 1 Stunde vor und 2 Stunden nach einer Mahlzeit Asacol -HD -Tabletten auf nüchternen Magen zu nehmen.
• Weisen Sie die Patienten an, die Asacol-HD-Tabletten zu schlucken, die die Tabletten nicht brechen oder kauen, da die Beschichtung ein wichtiger Bestandteil der Formulierung mit verzögerter Release ist.
• Trinken Sie eine angemessene Menge an Flüssigkeiten.
• Die Patienten informieren, dass im Stuhl intakt und/oder Tablettenschalen intakt sind. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn dies wiederholt auftritt.
• Weisen Sie die Patienten an, Asacol HD -Tabletten vor Feuchtigkeit zu schützen.

Nierenbehinderung

Informieren Sie die Patienten, dass Asacol HD ihre Nierenfunktion verringern kann, insbesondere wenn sie die Nierenbeeinträchtigung gekannt haben oder Nephrotoxika einnehmen, einschließlich NSAIDs, und die regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion wird während der Therapie durchgeführt. Raten Sie den Patienten, alle von ihrem Gesundheitsdienstleister angeordneten Blutuntersuchungen abzuschließen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Mesalamin-induziertes akutes Intoleranzsyndrom Und Other Überempfindlichkeitsreaktionen

• Informieren Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen. Weisen Sie die Patienten an, die Einnahme von Asacol HD einzustellen und ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden, wenn sie neue oder verschlechterende Symptome des akuten Intoleranzsyndroms (Kabine Bauchschmerzen blutig durchdurchungsgemäße Fieber-Kopfschmerz-Unwohlsein Konjunktivitis und Ausschlag) oder andere Symptome aufweisen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Leberversagen

• Informieren Sie Patienten mit einer bekannten Lebererkrankung der Anzeichen und Symptome einer sich verschlechternden Leberfunktion und raten Sie ihnen, ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden, wenn sie solche Anzeichen oder Symptome haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schwere kutane Nebenwirkungen

• Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerer kutaner Nebenwirkungen. Weisen Sie die Patienten an, die Einnahme von Asacol HD einzustellen und ihrem Gesundheitsdienstleister beim ersten Auftreten einer schweren kutanen Nebenwirkungen oder anderer Anzeichen einer Überempfindlichkeit zu melden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Lichtempfindlichkeit

• Beraten Sie Patienten mit bereits bestehenden Hauterkrankungen, um eine Schutzkleidung von Sonneneinstrahlung zu vermeiden und im Freien einen Sonnenschutzmittel für Breitbande zu verwenden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nephrolithiasis

• Weisen Sie die Patienten an, eine angemessene Flüssigkeitsaufnahme aufrechtzuerhalten, um das Risiko einer Nierensteinbildung zu minimieren und ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie Anzeichen oder Symptome eines Nierensteins (z. B. schwere Seiten- oder Rückenschmerzen im Urin) aufweisen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Eisengehalt von Asacol HD

• Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie eisenhaltige Nahrungsergänzungsmittel einnehmen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Blutstörungen

• Informieren Sie ältere Patienten und Patienten, die Azathioprin oder 6-Mercaptopurin über das Risiko für Blutstörungen und die Notwendigkeit einer regelmäßigen Überwachung vollständiger Blutkörperchenzahlen und Thrombozytenzahlen während der Therapie einnehmen. Raten Sie den Patienten, alle von ihrem Gesundheitsdienstleister angeordneten Blutuntersuchungen abzuschließen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Verwendung in bestimmten Populationen ].