Flagyl ist

WARNUNG

Es wurde gezeigt, dass Metronidazol bei Mäusen und Ratten krebserregend ist (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ). Der unnötige Einsatz des Arzneimittels sollte vermieden werden. Die Verwendung sollte für die in der beschriebenen Bedingungen reserviert werden Indikationen und Nutzung Abschnitt unten.

Beschreibung für Flagyl ist

Tabletten mit Flagyl-Metronidazol Extended Freisetzung sind eine orale Formulierung des synthetischen Nitroimidazol-Antimikrobialdakers 2-methyl-5-nitro-1H-Imidazol-1-Ethanol mit der folgenden Strukturformel:

Flagyl (Metronidazol) Extended Freisetzungstabletten 750 mg (unten als Flagyl -ER angegeben) enthalten 750 mg Metronidazol USP. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen Hypromellose Lactose Magnesium Stearat Polyethylenglykol Poly (Meth) Acrylsäureester Copolymer Polysorbat 80 Siliziumdioxid Simethicon Emulsion Talk Titanium Dioxid FD

Wann sollte man sich um ein Hämatom sorgen

Verwendung für Flagyl ist

Bakterielle Vaginose (BV). Flagyl-ER 750 mg Tabletten sind bei der Behandlung von BV bei nicht schwangeren Frauen angezeigt.

Um die Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Flagyl-ER und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte nur zur Behandlung oder Verhindern von Infektionen verwendet werden, die nachgewiesen oder stark vermutet werden, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Kultur- und Anfälligkeitsinformationen verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Modifizierung der antibakteriellen Therapie in Betracht gezogen werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Empfindlichkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

Dosierung für Flagyl ist

Bakterienvaginose

750 mg einmal täglich für sieben aufeinanderfolgende Tage.

Mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach der Mahlzeit sollten Flagyl -ER -ER -Tabletten unter oder zwei Stunden unter Fastenbedingungen eingenommen werden. Die optimalen Merkmale des Flagyl-ER-750 mg verlängerten Freisetzung werden erhalten, wenn das Arzneimittel unter Fastenbedingungen eingenommen wird (siehe Klinische Pharmakologie Absorption ). Flagylentabletten sollten nicht geteilt oder zerkleinert werden.

Dosierungsanpassungen

Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Die Hämodialyse entfernt erhebliche Mengen an Metronidazol und seine Metaboliten aus systemischer Kreislauf. Die Clearance von Metronidazol hängt von der Art der Dialysemembran ab, die die Dauer der Dialysesitzung und andere Faktoren verwendet hat. Wenn die Verabreichung von Metronidazol nicht von einer Hämodialyse -Sitzung der Metronidazol -Dosierung nach der Hämodialyse -Sitzung getrennt werden kann, sollte abhängig von der klinischen Situation des Patienten berücksichtigt werden (siehe Klinische Pharmakologie ).

Wie geliefert

Flagyl ist 750 mg Tabletten sind oval blau Film, die mit Searle überzogen sind und 1961 auf einer Seite geprägt sind und Flagyl und ER auf der anderen Seite geliefert werden als:

Speicherung und Stabilität

Lagern Sie an einem trockenen Ort bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen zu 15 ° -30 ° C (59 ° C € € ° C). [Sehen USP -kontrollierte Raumtemperatur .] In einem gut abgeschlossenen Behälter mit einem kinderresistenten Verschluss aufgeben.

Verteilt von Pfizer Labs Division von Pfizer Inc. New York NY 10017. Überarbeitet: 24. Juli 24. Juli

Nebenwirkungen for Flagyl ER

In zwei multizentrischen klinischen Studien erhielten insgesamt 270 Patienten 750 mg Flagylentabletten mündlich täglich 7 Tage lang mündlich und 287 wurden 7 Tage lang mit einem intravaginal intravaginalen Vergleichsmittel behandelt (siehe Klinische Studien ). ³⁴

Die meisten unerwünschten Ereignisse wurden als leichter oder mittelschwerer Schweregrad beschrieben. Bei den Patienten, die Flagyl -ER einnahmen, die über Kopfschmerzen berichteten, wurden 10% angesehen, und weniger als 2% der gemeldeten Episoden von Übelkeit wurden als schwerwiegend angesehen. Der metallische Geschmack wurde von 9% der Patienten berichtet, die Flagyl -ER einnahmen.

In der folgenden Tabelle sind unerwünschte Ereignisse bei ≥2% Inzidenz für beide Behandlungsgruppen unabhängig von der Behandlungskausalität zusammengefasst.

Unerwünschte Ereignisse (≥2% Inzidenzrate) - irrtümlich auf die Behandlung der Behandlungskausalität

Vulvovaginale Candidiasis ist eine anerkannte Folge der Behandlung mit vielen antiinfektiösen Wirkstoffen. In diesen multizentrischen klinischen Studien gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Inzidenzraten von Hefevaginitis für Gruppen von Patienten, die mit Flagyl -ER oder Vaginalvergleich behandelt wurden.

Die folgenden Reaktionen wurden während der Behandlung mit Metronidazol gemeldet:

Zentralnervensystem

Die schwerwiegendsten unerwünschten Reaktionen, die bei mit Metronidazol behandelten Patienten berichtet wurden, waren krampfhafte Anfälle Enzephalopathie aseptische Meningitis optische und periphere Neuropathie, die letztere hauptsächlich durch Taubheit oder Parästhesie einer Extremität charakterisierte. Da bei einigen Patienten, die eine längere Verabreichung von Metronidazol -Patienten erhalten, eine anhaltende periphere Neuropathie berichtet wurde, sollten ausdrücklich vor diesen Reaktionen gewarnt werden, und sollten angewiesen werden, das Medikament zu stoppen und ihren Ärzten sofort zu berichten, wenn neurologische Symptome auftreten. Zusätzlich haben Patienten Kopfschmerz -Synkope Schwindel Schwindel inkoordination Ataxie Tinnitus Hörbehinderung Hörverlust Verwirrung Dysarthrie Reizbarkeit Depression Schwäche und Schlaflosigkeit (siehe siehe WARNUNGS ).

Magen -Darm

Die häufigsten berichteten Nebenwirkungen wurden auf den Magen -Darm -Trakt zurückgeführt, insbesondere auf Übelkeit, die manchmal von Kopfschmerz -Anorexie und gelegentlich erbrichten Durchfall -Epigastric -Belastung begleitet wurden. Bauchkrämpfe; und Verstopfung.

Mund

Ein scharfer unangenehmer metallischer Geschmack ist nicht ungewöhnlich. Es sind pelzige Zungenglossitis und Stomatitis aufgetreten; Diese können mit einem plötzlichen Überwachsen von Candida verbunden sein, der während der Therapie auftreten kann.

Dermatologisch

Dermatitis Bullous Fixed Medikament Eruption Erythematöser Hautausschlag und Pruritus.

3601 V gelbe Pill Street Value

Hämatopoetisch

Reversible Neutropenie (Leukopenie); Selten reversible Thrombozytopenie.

Herz -Kreislauf

Die QT -Verlängerung wurde insbesondere dann berichtet, wenn Metronidazol mit Arzneimitteln mit dem Potenzial zur Verlängerung des QT -Intervalls verabreicht wurde. Die Abflachung der T-Welle kann in elektrokardiographischen Tracings beobachtet werden.

Überempfindlichkeit

Toxic epidermale Nekrolyse (Ten) Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) -Medikamentenreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid) Akute verallgemeinerte exanthematische Pustulose (AGEP) (siehe WARNUNGS ) Urtikaria erythematöse Hautausschlag, die die Nasenvernetzung der Mund (oder Vagina oder Vulva) und Fieber spülen.

Nieren

Dysurie -Zystitis Polyurie -Inkontinenz und ein Gefühl des Beckendrucks. Es wurde von ungefähr einem Patienten in 100000 Fälle von dunkler Urin berichtet. Obwohl das Pigment, das wahrscheinlich für dieses Phänomen verantwortlich ist, nicht positiv identifiziert wurde, ist es mit ziemlicher Sicherheit ein Metaboliten von Metronidazol und scheint keine klinische Bedeutung zu haben.

Hepatisch

Fälle von schwerer irreversibler Hepatotoxizität/akutem Leberversagen, einschließlich Fällen mit tödlichen Ergebnissen mit sehr schnellem Einsetzen nach Einleitung der systemischen Anwendung von Metronidazol, wurden bei Patienten mit Cockayne -Syndrom (Latenz vom Arzneimittel beginnt bis hin zu Anzeichen von Leberversagen bis zu 2 Tagen) (siehe Kontraindikationen ).

Andere

Die Verbreitung von Candida in der Vagina -Dyspareunie -Abnahme der Libido -Proktitis und der flüchtigen Gelenkschmerzen, die manchmal der Serumkrankheit ähneln. Es wurde seltene Fälle von Pankreatitis gemeldet, die im Allgemeinen beim Entzug des Arzneimittels nachließen. Patienten mit Morbus Crohn sind bekanntermaßen eine erhöhte Inzidenz von gastrointestinalen und bestimmten extrainestinalen Krebserkrankungen. In der medizinischen Literatur von Brust- und Dickdarmkrebs bei Morbus Crohn -Patienten, die in längeren Zeiträumen mit Metronidazol mit Metronidazol behandelt wurden, wurden einige Berichte berichtet. Eine Ursache -Wirkungs -Beziehung wurde nicht hergestellt. Morbus Crohn ist keine zugelassene Indikation für Flagyl -ER -Tabletten von 750 mg.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Flagyl ER

Disulfiram

Bei alkoholischen Patienten, die Metronidazol und Disulfiram gleichzeitig verwenden, wurden psychotische Reaktionen berichtet. Metronidazol sollte nicht an Patienten gegeben werden, die innerhalb der letzten 2 Wochen Disulfiram eingenommen haben (siehe Kontraindikationen ).

Alkoholische Getränke

Bauchkrämpfe Übelkeit Erbrechen Kopfschmerzen und Spülung können auftreten, wenn alkoholische Getränke oder Produkte, die Propylenglykol enthalten, während oder nach der Metronidazol -Therapie konsumiert werden (siehe Kontraindikationen ).

Warfarin und andere orale Antikoagulanzien

Es wurde berichtet, dass Metronidazol die antikoagulante Wirkung von Warfarin und anderen oralen Coumarin -Antikoagulanzien potenziert, was zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit führt. Wenn Flagyl 375 -Kapseln für Patienten über diese Art von Antikoagulans -Therapie verschrieben werden. Prothrombinzeit und INR sollte sorgfältig überwacht werden.

Lithium

Bei Patienten wurde bei relativ hohen Dosen von Lithium-Kurzzeit-Metronidazol-Therapie mit einer Erhöhung des Serum-Lithiums und in einigen Fällen Anzeichen einer Lithium-Toxizität in Verbindung gebracht. Serum -Lithium- und Serumkreatininspiegel sollten mehrere Tage nach Beginn von Metronidazol erhalten werden, um einen Anstieg zu erfassen, der den klinischen Symptomen einer Lithiumvergiftung vorausgehen kann.

Geschäft

Es wurde berichtet, dass Metronidazol die Plasmakonzentrationen von Busulfan erhöht, was zu einem erhöhten Risiko für eine schwerwiegende Busulfan -Toxizität führen kann. Metronidazol sollte nicht gleichzeitig mit Busulfan verabreicht werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko. Wenn keine therapeutischen Alternativen zum Metronidazol verfügbar sind und eine gleichzeitige Verabreichung mit Busulfan medizinisch benötigt wird, sollte eine häufige Überwachung der Busulfan -Plasmakonzentration durchgeführt werden, und die BuSulfan -Dosis sollte entsprechend angepasst werden.

Medikamente, die CYP450 -Enzyme hemmen

Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die die mikrosomale Leberenzymaktivität wie Cimetidin verringern, kann die Halbwertszeit verlängern und die Plasma-Clearance von Metronidazol verringern.

Medikamente, die CYP450 -Enzyme induzieren

Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die mikrosomale Leberenzyme wie Phenytoin oder Phenobarbital induzieren, kann die Eliminierung von Metronidazol beschleunigen, was zu verringerten Plasmaspiegeln führt. Eine Beeinträchtigung der Clearance von Phenytoin wurde berichtet.

Medikamente, die das QT -Intervall verlängern

Die QT -Verlängerung wurde insbesondere dann berichtet, wenn Metronidazol mit Arzneimitteln mit dem Potenzial zur Verlängerung des QT -Intervalls verabreicht wurde.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Metronidazol kann bestimmte Arten von Bestimmungen von Serumchemiewerten wie Aspartataminotransferase (AST SGOT) Alanin -Aminotransferase (ALT SGPT) -Lactat -Dehydrogenase (LDH) -Triglyceriden und Glucosehexokinase beeinträchtigen.

Werte von Null können beobachtet werden. Alle Assays, in denen Störungen berichtet wurden, beinhalten die enzymatische Kopplung des Assays zur Oxidationsreduktion von Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD NADH). Störungen sind auf die Ähnlichkeit der Absorptionsspeaks von NADH (340 nm) und Metronidazol (322 nm) bei pH 7 zurückzuführen.

Referenzen

3.. Integrierter klinischer und statistischer Bericht zur Behandlung von bakterieller Vaginose mit Metronidazol -modifizierter Freisetzungstablette - Eine Dosisdauerstudie. G.D. Searle

4.. Integrierter klinischer und statistischer Bericht zur Behandlung von bakterieller Vaginose mit Metronidazol -modifizierter Freisetzungstablette. G.D. Searle

Warnungen for Flagyl ER

Überempfindlichkeit Reactions

Überempfindlichkeit reactions including severe cutaneous adverse reactions (SCARs) can be serious Und potentially life threatening (see Nebenwirkungen ).

Schwere kutane Nebenwirkungen

Schwere kutane unerwünschte Reaktionen (SCARs), einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (zehn) Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) -Medikamentenreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Dress) und akuter verallgemeinerter exanthematöser Pustulose (AGEP) mit der Verwendung von Metronidazol. Symptome können ernst und potenziell lebensbedrohlich sein. Wenn die Symptome oder Anzeichen von Narben sofort abhängige Flagylentabletten entwickeln und eine angemessene Therapie einrichten.

Effekte des zentralen und peripheren Nervensystems

Enzephalopathie und periphere Neuropathie: Fälle von Enzephalopathie und peripherer Neuropathie (einschließlich optischer Neuropathie) wurden mit Metronidazol berichtet.

Die Enzephalopathie wurde in Verbindung mit der Kleinhirntoxizität berichtet, die durch Ataxie -Schwindel und Dysarthrie gekennzeichnet ist. ZNS -Läsionen bei MRT wurden in Berichten über die Enzephalopathie beschrieben. ZNS -Symptome sind im Allgemeinen innerhalb von Tagen bis Wochen nach Absetzen von Metronidazol reversibel. ZNS -Läsionen bei MRT wurden ebenfalls als reversibel bezeichnet.

Die periphere Neuropathie wurde hauptsächlich des sensorischen Typs berichtet und ist durch Taubheit oder Parästhesie einer Extremität gekennzeichnet.

Bei Patienten, die mit Metronidazol behandelt wurden, wurden konvulsive Anfälle berichtet.

Aseptische Meningitis

Es wurden Fälle von aseptischer Meningitis mit Metronidazol berichtet. Die Symptome können innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von Dosis auftreten und lösten sich im Allgemeinen nach Abbruch der Metronidazol -Therapie auf.

Das Erscheinen abnormaler neurologischer Anzeichen und Symptome erfordert die sofortige Bewertung des Nutzen/Risikoverhältnisses der Fortsetzung der Therapie (siehe Nebenwirkungen ).

Vorsichtsmaßnahmen for Flagyl ER

Allgemein

Hepatisch Impairment

Patienten mit Leberbeeinträchtigungen metabolisieren Metronidazol langsam mit der resultierenden Akkumulation von Metronidazol im Plasma. Flagylentabletten dürfen Patienten mit schwerer (Kinder-Pugh C) Leberbeeinträchtigung nicht verabreicht werden, es sei denn, die Vorteile überwiegen die Risiken bei diesen Patienten. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Patienten mit Leberbeeinträchtigungen, die die übliche empfohlene Dosis von Flagylentabletten erhalten Klinische Pharmakologie Und Dosierung und Verwaltung ).

Nieren Impairment

Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium können Metronidazol und Metaboliten langsam im Urin austauschen, was zu einer signifikanten Akkumulation von Metronidazol-Metaboliten führt. Die Überwachung von Metronidazol -damit verbundenen unerwünschten Ereignissen wird empfohlen (siehe Klinische Pharmakologie ).

Pilzüberinfektionen

Bekannte oder zuvor nicht anerkannte Candidiasis können während der Therapie mit Metronidazol stärker wichtige Symptome aufweisen und eine Behandlung mit einem Candidacidal Offe erfordern.

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Verwendung bei Patienten mit Blutdyscrasien

Metronidazol ist ein Nitroimidazol und sollte bei Patienten mit Nachweisen oder Vorgeschichte von Blutdykrasien mit Vorsicht verwendet werden. Während ihrer Verabreichung wurde eine milde Leukopenie beobachtet; In klinischen Studien wurde jedoch keine anhaltenden hämatologischen Anomalien beobachtet. Vor und nach der Therapie werden die Gesamtzahlen für Gesamt- und Differentialleukozyten empfohlen.

Drogenresistente Bakterien und Parasiten

Es ist unwahrscheinlich, dass die Verschreibung von Flagyl-ER in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation dem Patienten einen Nutzen bietet und das Risiko für die Entwicklung von medikamentenresistenten Bakterien und Parasiten erhöht.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Tumoren, die die Mammar- und Lymphgewebe der Leberlungene beeinflussen, wurden in mehreren Studien mit Metronidazol bei Ratten und Mäusen, nicht jedoch Hamstern, nachgewiesen.

In allen sechs berichteten Studien in der Maus wurden Lungentumoren beobachtet, einschließlich einer Studie, in der die Tiere auf einem intermittierenden Zeitplan dosiert wurden (Verabreichung nur in jeder vierten Woche). Maligne Lebertumoren waren bei männlichen Mäusen erhöht, die bei ungefähr 1500 mg/m² behandelt wurden (etwa das Dreifache der empfohlenen täglichen Dosis basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche). Auch maligne Lymphome und pulmonale Neoplasmen sind mit lebenslanger Fütterung des Arzneimittels an Mäuse erhöht. Brust- und Lebertumoren waren bei weiblichen Ratten erhöht, die orale Metronidazol im Vergleich zu gleichzeitigen Kontrollen verabreicht wurden. Es wurden zwei lebenslange Tumorigenitätsstudien an Hamstern durchgeführt und als negativ berichtet.

Metronidazol hat die mutagene Aktivität in In -vitro -Testsystemen einschließlich des AMES -Tests gezeigt. Studien an Säugetieren in vivo haben es nicht geschafft, ein Potenzial für genetische Schäden zu zeigen.

Metronidazol hat keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität oder die Hodenfunktion bei männlichen Ratten bei Dosen von bis zu 400 mg/kg/Tag (ungefähr das Fünffache der empfohlenen Dosis basierend auf Körperoberflächenvergleiche) 28 Tage lang hervorgebracht. Ratten, die 6 Wochen oder länger in derselben Dosis behandelt wurden, waren jedoch unfruchtbar und zeigten in den Hoden eine schwere Degeneration des seminhaltigen Epithels sowie eine deutliche Abnahme der Hodenspermatidenzahlen und der epididymalen Spermienzahlen. Die Fruchtbarkeit wurde bei den meisten Ratten nach achtwöchiger medikamentenfreier Erholungsphase wiederhergestellt.

Benadryldosis für schwere allergische Reaktionen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Bei schwangeren Frauen gibt es keine angemessenen und gut kontrollierten Untersuchungen der Flagyl-ER. Es gibt veröffentlichte Daten aus Fallkontrollstudien Kohortenstudien und 2-Meta-Analysen, die mehr als 5000 schwangere Frauen umfassen, die Metronidazol während der Schwangerschaft verwendeten. Viele Studien umfassten Expositionen im ersten Trimester. Eine Studie zeigte ein erhöhtes Risiko für Lippen des Spaltens mit oder ohne Spalte bei Säuglingen, die Metronidazol in-Reisen ausgesetzt waren. Diese Befunde wurden jedoch nicht bestätigt. Darüber hinaus nahmen mehr als zehn randomisierte, placebokontrollierte klinische Studien mehr als 5000 schwangere Frauen ein, um die Verwendung der Antibiotika-Behandlung (einschließlich Metronidazol) zur bakteriellen Vaginose bei der Inzidenz von Frühgeborenen zu bewerten. Die meisten Studien zeigten kein erhöhtes Risiko für angeborene Anomalien oder andere nachteilige fetale Ergebnisse nach Metronidazol -Exposition während der Schwangerschaft. Drei Studien zur Beurteilung des Risikos für Kinderkrebs nach Metronidazol -Exposition während der Schwangerschaft zeigten kein erhöhtes Risiko. Die Fähigkeit dieser Studien, ein solches Signal zu erkennen, war jedoch begrenzt.

Metronidazol überschreitet die Plazentasperre und ihre Auswirkungen auf die menschliche fetale Organogenese sind nicht bekannt. Fortpflanzungsstudien wurden bei Rattenkaninchen und Mäusen in Dosen etwa das Vierfache der empfohlenen menschlichen Dosis auf der Grundlage der Vergleiche der Körperoberfläche durchgeführt. Es gab keine Hinweise auf den Fötus aufgrund von Metronidazol.

Pflegemütter

Metronidazol ist in der Muttermilch in Konzentrationen vorhanden, die den Serumspiegeln der Mutter ähneln, und die Serumspiegel des Kindes können nahe oder vergleichbar mit dem therapeutischen Säuglingsniveau sein. Es gibt keine Daten zu den Auswirkungen von Metronidazol auf die Milchproduktion. Tierstudien haben das Potenzial für Tumorigenität nach oralem Metronidazol an Ratten und Mäuse chronisch verabreicht (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit ). This drug is not intended to be administered chronically; therefore the clinical relevance of the findings of the animal studies is unclear. The developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for FLAGYL Und any potential adverse effects on the breastgefüttert infant from FLAGYL or from the underlying maternal condition. Alternatively a nursing mother may choose to pump Und discard human milk for the duration of FLAGYL therapy Und for 48 hours after the last dose Und feed her infant stored human milk or formula.

Geriatrische Verwendung

Bei geriatrischen Patienten, die die Überwachung von metronidazol assoziierten unerwünschten Ereignissen überwachen, wird empfohlen (siehe Klinische Pharmakologie VORSICHTSMASSNAHMEN ). Decreased liver function in geriatric patients can result in increased concentrations of metronidazole that may necessitate adjustment of metronidazole dosage (see Dosierung und Verwaltung ).

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Flagyl-ER-Tabletten von 750 mg bei der Behandlung von bakterieller Vaginose bei postmenarischen Weibchen wurde zur Extrapolation klinischer Versuchsdaten von erwachsenen Frauen festgelegt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Flagyl-ER-Tabletten von 750 mg bei vormenarischen Weibchen wurde nicht festgestellt.

Überdosierungsinformationen für Flagyl ist

In Selbstmordversuchen und versehentlichen Überdosierungen wurden einzelne orale Dosen von Metronidazol bis zu 15 g berichtet. Zu den angegebenen Symptomen gehören Übelkeit Erbrechen und Ataxie.

Orales Metronidazol wurde als Strahlungsempfindlichkeit bei der Behandlung von malignen Tumoren untersucht. Neurotoxische Wirkungen, einschließlich Anfälle und peripherer Neuropathie, wurden nach 5 bis 7 Tagen von Dosen von 6 g bis 10,4 g jeden zweiten Tag berichtet.

Behandlung der Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für die Überdosierung von Metronidazol; Daher sollte die Behandlung des Patienten aus symptomatischer und unterstützender Therapie bestehen.

Kontraindikationen für Flagyl -ER

Überempfindlichkeit

Flagyl ist 750 mg tablets are contraindicated in patients with a prior history of hypersensitivity to metronidazole or other nitroimidazole derivatives.

Psychotische Reaktion mit Disulfiram

Die Verwendung von oralem Metronidazol ist mit psychotischen Reaktionen bei alkoholischen Patienten verbunden, die gleichzeitig Disulfiram einsetzten. Patienten, die in den letzten zwei Wochen Disulfiram eingenommen haben, nicht Metronidazol verabreichen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Interaktion mit Alkohol

Die Verwendung von oralem Metronidazol ist mit einer disulfiramähnlichen Reaktion auf Alkohol verbunden, einschließlich Bauchkrämpfe Übelkeit Erbrechen Kopfschmerzen und Spülen. Einstellung des Verbrauchs von Alkohol oder Produkten, die Propylenglykol während und mindestens drei Tage nach der Therapie mit Metronidazol enthalten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Cockayne -Syndrom

Flagyl ist 750 mg tablets are contraindicated in patients with Cockayne syndrome. Severe irreversible hepatotoxicity/acute liver failure with fatal outcomes have been reported after initiation of metronidazole in patients with Cockayne syndrome (see Nebenwirkungen ).

Klinische Pharmakologie for Flagyl ER

Absorption

Die Disposition von Metronidazol im Körper ist sowohl für orale als auch für intravenöse Dosierungsformen ähnlich.

Flagyl ist 750 mg tablets contain 750 mg of metronidazole in an extended-release formulation which allows for once-daily dosing. The steady state pharmacokinetics were determined in 24 healthy adult female subjects with a mean ± SD age of 28.8 ± 8.8 years (range: 19â€46). ² Die pharmakokinetischen Parameter von Metronidazol nach der Verabreichung von Flagyl -ER -ER -ER -ER -ER -ER unter Fed und Fastenbedingungen sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Steady State Pharmakokinetische Parameter von Metronidazol nach 750 mg Flagylentätigkeit für 7 Tage

Im Vergleich zum Fastenzustand Die Rate der Metronidazol-Absorption aus der Tablette mit verlängerter Freisetzung wird im Fed-Zustand erhöht, was zu einer Veränderung der Merkmale der längerer Freisetzung führt.

Verteilung

Metronidazol ist die Hauptkomponente, die im Plasma auftritt und ebenfalls weniger Metaboliten vorhanden sind. Weniger als 20% des zirkulierenden Metronidazols sind an Plasmaproteine ​​gebunden. Metronidazol erscheint im Speichel der Cerebrospinalflüssigkeit und in der Muttermilch in Konzentrationen, die denen im Plasma ähnelt. Bakterizide Konzentrationen von Metronidazol wurden auch in Eiter aus Leberabszessen nachgewiesen.

Stoffwechsel/Ausscheidung

Der Hauptweg der Eliminierung von Metronidazol und seinen Metaboliten erfolgt über den Urin (60% bis 80% der Dosis), wobei 6% bis 15% der Dosis eine stapfere Ausscheidung ausmacht. Die Metaboliten, die im Urin hauptsächlich aus der Nebenkettenoxidation [1- (ã ãhydroxyethyl) -2-2-Hydroxymethyl-5-nitroimidazol und 2-methyl-5-nitroimidazol-1-yles Säure] und Glucuronid-Konjugation mit 20% der Gesamtkonjugation entstehen. Sowohl die Elternverbindung als auch der Hydroxylmetaboliten besitzen eine in vitro antimikrobielle Aktivität.

Nieren clearance of metronidazole is approximately 10 mL/min/1.73 m². ¹ Die durchschnittliche Eliminierungs-Halbwertszeit von Metronidazol bei gesunden Probanden beträgt acht Stunden.

Nieren Impairment

Eine verminderte Nierenfunktion verändert die Pharmakokinetik von Metronidazol nicht mit Einzeldosis.

Die Probanden mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD; CLCR = 8,1 ± 9,1 ml/min) und die eine einzelne intravenöse Infusion von Metronidazol 500 mg keine signifikanten Änderung der Metronidazol-Pharmakokinetik auf einem 2-fach höheren Cmax von Hydroxy-Metronidazol-Funktion und 5-fach höherer Cmax von Metronidazol-Acetazol-Fachfunktion und 5-falzenem Cmax von Metronidazol Acetazol-Acetazol-Acetazol-Acetazol-Acetazol-Acetazol-Acetazol-Acetazol-Acetazol-Acetazol-Figur auftraten. (CLCR = 126 ± 16 ml/min). Daher wird aufgrund der potenziellen Akkumulation von Metronidazol -Metaboliten bei ESRD -Patienten empfohlen VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Wirkung der Dialyse

Nach einer einzigen intravenösen Infusion oder oralen Dosis von Metronidazol 500 mg wurde die Clearance von Metronidazol bei ESRD -Probanden untersucht, die sich einer Hämodialyse oder einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) unterzogen. Eine Hämodialysesitzung, die 4 bis 8 Stunden dauerte, wurde je nach Art der verwendeten Dialyzermembran und der Dauer der Dialysesitzung 40% bis 65% der verabreichten Metronidazol -Dosis entfernt. Wenn die Verabreichung von Metronidazol nicht von der Supplementierung der Dialysesitzung der Metronidazol -Dosis nach Hämodialyse getrennt werden kann (siehe Dosierung und Verwaltung ). A peritoneal dialysis session lasting for 7.5 hours removed approximately 10% of the administered metronidazole dose. No adjustment in metronidazole dose is needed in ESRD patients undergoing CAPD.

Hepatisch Impairment

Nach einer einzigen intravenösen Infusion von 500 mg Metronidazol war der mittlere AUC24 von Metronidazol bei Patienten mit schwerer (Kinder-Pugh C) -Erigkeit und bei Patienten mit leichten (Child-Pugh A) und mäßig (Kinderpugh B) im Vergleich zu gesunden Kontrollfächern um 114% bei Patienten mit schwerer (Kinderpugh C) höher und 53% höher. Es gab keine signifikanten Veränderungen in der AUC24 von Hydroxyl-Metronidazol bei diesen Patienten mit hepatisch beeinträchtigten Patienten. Flagylentabletten dürfen Patienten mit schwerer (Kinder-Pugh C) Leberbeeinträchtigung nicht verabreicht werden, es sei denn, die Vorteile überwiegen die Risiken bei diesen Patienten. Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Patienten mit Leberbeeinträchtigungen, die die übliche empfohlene Dosis von Flagylentabletten erhalten VORSICHTSMASSNAHMEN Und Dosierung und Verwaltung ).

Geriatrische Patienten

Nach einer einzigen oralen oder iv-Dosis von 500 mg Metronidazol-Probanden> 70 Jahre alt ohne offensichtliche Nieren- oder Leberfunktionsstörung hatte einen 40% bis 80% höheren mittleren AUC AUC an Hydroxy-Metronidazol (aktiver Metaboliten) im Vergleich zu junger Behörden im Vergleich zu junger Kontrollsteuerungen (Elternverbindungen) im Vergleich zu jung <40 years old. Bei geriatrischen Patienten, die die Überwachung von metronidazol assoziierten unerwünschten Ereignissen überwachen, wird empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Pädiatrische Patienten

In einer Studie schienen Neugeborene zu einer verminderten Kapazität zur Beseitigung von Metronidazol zu zeigen. Die während der ersten drei Lebens Tage gemessene Eliminationsbilanz war umgekehrt mit dem Schwangerschaftsalter verbunden. Bei Säuglingen, deren Schwangerschaftsalter zwischen 28 und 40 Wochen lagen, lagen die entsprechenden Halbwertszeiten zwischen 109 und 22,5 Stunden.

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Metronidazol Ein Nitroimidazol übt in einer anaeroben Umgebung antibakterielle Wirkungen gegen die meisten obligierten Anaerobiers aus. Sobald Metronidazol durch passive Diffusion in den Organismus gelangt und im Zytoplasma von anfälligen anaeroben Bakterien aktiviert ist, wird es reduziert; Dieses Verfahren umfasst intra-zelluläre Elektronentransportproteine ​​wie Ferredoxintransfer eines Elektrons in die Nitrogruppe des Metronidazols und die Bildung eines kurzlebigen Nitroso-freien Radikals. Aufgrund dieser Veränderung des Metronidazolmoleküls wird ein Konzentrationsgradient erzeugt und aufrechterhalten, wodurch der intrazelluläre Transport des Arzneimittels fördert. Die reduzierte Form von Metronidazol und freien Radikalen kann mit der DNA interagieren, was zur Hemmung der DNA -Synthese und zur DNA -Abbautung führt, die zum Tod von Bakterien führt. Der genaue Wirkungsmechanismus von Metronidazol ist unklar.

Widerstand

Ein Widerstandspotential besteht gegen Metronidazol.

Widerstand may be due to multiple mechanisms that include decreased uptake of the drug altered reduction efficiency overexpression of the efflux pumps inactivation of the drug Und/or increased DNA damage repair.

Metronidazol besitzt keine klinisch relevante Aktivität gegen fakultative Anaerobes oder obligate Aerobes.

Antimikrobielle Aktivität

Bakteroides Spezies
Gardnerella vaginalis
Mobiluncus Spezies
Peptostreptococcus Spezies

Empfindlichkeitstest

Für spezifische Informationen zu Suszeptibilitätstest -Interpretationskriterien und zugehörigen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Medikament erkannt wurden, siehe: https://www.fda.gov/stic.

Klinische Studien

Bakterielle Vaginose (BV) ist ein klinisches Syndrom, das sich aus einem Ersatz des Normalens ergibt Lactobacillus -dominante Flora mit mehreren anderen Organismen einschließlich Gardnerella vaginalis Mobiluncus spp Mycoplasma Mann Und anaerobes ( Peptostreptococcus spp Und Bakteroides spp).

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Flagyl ist was studied in patients with BV in two rUndomized multicenter well-controlled investigator blind clinical trials. ³⁴ Insgesamt 557 ansonsten gesunde nicht schwangere Patienten mit BV wurden einmal täglich für 7 Tage (n = 270) oder 2% Clindamycin Vaginalcreme ein Applikator voll (5 Gramm) einmal täglich für 7 Tage (n = 287) randomisiert.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für jedes Behandlungsschema wurde als klinische Heilung definiert, die nach der Therapie von 28 € 32 Tagen bewertet wurden. Die klinische Heilung wurde als Rückkehr zum vaginalen pH (≤4,5) Fehlen eines fischigen Amingeruchs und des Fehlens von Hinweiszellen definiert.

Die Studienergebnisse sind in der folgenden Tabelle dargestellt:

Klinische Heilungsraten in einem Monat

Nach einem Monat nach der Therapie kehrte der pH-Wert der Vagina früher und in einem größeren Prozentsatz der Patienten in der Flagyl-ER-Behandlungsgruppe im Vergleich zu der 2% igen Clindamycin-Vaginalcremegruppe zurück; 72% gegenüber 65%. Ebenso restaurierte Flagyl -er die Normal Lactobacillus -Predominante Vaginalflora bei einem größeren Prozentsatz der Patienten nach einer Monat nach der Therapie im Vergleich zur 2% Clindamycin-behandelten Gruppe; 74% gegenüber 63%.

Referenzen

1.. J antimikrobiell Chemotherapie 1991; 28: 283 € 289.

2. Metronidazol Modified-Freis-Tablette Mehrfachdosis Bioäquivalenzstudie (Fed/Fasten). G.D. Searle

3.. Integrierter klinischer und statistischer Bericht zur Behandlung von bakterieller Vaginose mit Metronidazol -Modified Freisetzungstablette Eine Dosisdauerstudie. G.D. Searle

4.. Integrierter klinischer und statistischer Bericht zur Behandlung von bakterieller Vaginose mit Metronidazol -modifizierter Freisetzungstablette. G.D. Searle

Patienteninformationen für Flagyl sind

Interaktion mit Alkohol

Einbruch des Verbrauchs von alkoholischen Getränken oder Produkten, die Propylenglykol bei der Einnahme von Metronidazol und mindestens drei Tage danach enthalten, weil Bauchkrämpfe Übelkeit erbrechen und Kopfschmerzen und Spülen auftreten können (siehe Kontraindikationen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Behandlung von bakteriellen Infektionen

Die Patienten sollten beraten werden, dass Flagyl -ER nur zur Behandlung von Bakterieninfektionen eingesetzt werden sollte. Flagyl -ER behandelt keine viralen Infektionen (z. B. die Erkältung). Wenn Flagyl -ER für die Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollte Patienten mitgeteilt werden, dass es zwar üblich ist, sich im Verlauf der Therapie besser zu fühlen, sollten die Medikamente genau wie angewiesen eingenommen werden. Das Überspringen von Dosen oder nicht abschließend den vollständigen Therapieverlauf kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenz entwickeln und in Zukunft nicht durch Flagyl -ER behandelt werden können.

Schwere kutane Nebenwirkungen

Beraten Sie Patienten, dass Flagylentabletten das Risiko für schwerwiegende und manchmal tödliche Dermatologische Reaktionen wie zehn SJs und Kleider erhöhen können. Weisen Sie den Patienten an, auf Fieber oder andere Anzeichen und Symptome dieser Überempfindlichkeitsreaktionen zu wachsam für Hautausschläge aus Hautausschlag. Raten Sie den Patienten, die Flagylentabletten sofort zu stoppen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln und medizinische Hilfe suchen.