Genosyl

Beschreibung für Genosyl

Genosyl (Stickoxid) wird durch Inhalation verabreicht. Stickoxid ist ein Lungenvasodilatator. Stickoxid wird aus flüssigem Dinitrogen -Tetroxid (n) erzeugt ₂ O ₄ ) durch die Kassette im Genosylabgabesystem. Bei Beginn des Genosylabgabesystems die flüssige n ₂ O ₄ ist erhitzt und das Gleichgewicht verlagert sich auf Stickstoffdioxid (nein ₂ ) gas. Die Nr ₂ wird dann unter Verwendung der antioxidativen Patronen in Stickoxid (NO) umgewandelt, und Stickoxid wird dem Patienten mittels eines Beatmungsgeräts oder einer Nasenkanüle an den Patienten abgegeben. Die dem Patienten verabreichte Stickoxidmenge wird durch Steuerung der Temperatur des N eingestellt ₂ O ₄ Flüssigmodul, das den Druck innerhalb des Flüssigkeitsmoduls steuert, der wiederum die Masse von NO steuert ₂ Das wird an die Primärpatronen und damit an die Masse des Stickoxids gesendet. Der Massenstrom von Stickoxid zusammen mit der Luft aus der Pumpe steuert die Stickoxidkonzentration. Ein Stickoxidsensor überwacht das Stickoxid in der Patientenlinie. Das Genosyl-Abgabesystem ist so kontrolliert, dass ein kontrolliertes Stickoxidniveau mit Atemluft oder Sauerstoff-angereicherter Atemluft gemischt wird.

Das Genosylabgabesystem steuert den Fluss von Stickoxid, gemischt mit Luft, die dem Patienten zur Verfügung gestellt wird.

Die strukturelle Formel von Stickoxid (NO) ist unten dargestellt:

Verwendung für Genosyl

Genosyl ^® ist angezeigt, um die Sauerstoffversorgung zu verbessern und die Notwendigkeit einer extrakorporalen Membran-Sauerstoffversorgung bei Begriff und kurzfristiger (> 34 Wochen Schwangerschaft) Neugeborenen mit hypoxischem Atemversagen im Zusammenhang mit klinischen oder echokardiographischen Nachweisen einer pulmonalen Hypertonie in Verbindung mit der Beatmungsunterstützung und anderer geeigneter Agenten zu verringern.

Dosierung für Genosyl

Dosierung

Begriff und kurzfristige Neugeborene mit hypoxischer Atemversagen

Die empfohlene Genosyldosis beträgt 20 ppm. Behandeln Sie die Behandlung bis zu 14 Tage oder bis die zugrunde liegende Sauerstoffentsättigung gelöst und das Neugeborene ist bereit, aus der Genosyl -Therapie entwöhnt zu werden.

Dosen von mehr als 20 ppm werden nicht empfohlen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Verwaltung

Stickoxidabgabesystem

Genosyl must be administered using a calibrated Genosyl Delivery System. Only validated ventilator systems should be used in conjunction with Genosyl [sehen BESCHREIBUNG ].

Wenden Sie sich an das Handbuch des Genosyl Delivery-Systems oder telefonisch unter 1-877-337-4118 oder besuchen Sie www.vero-biotech.com, um Informationen zur Schulung und zur technischen Unterstützung für Benutzer von Genosyl mit dem Genosyl-Liefersystem zu erhalten.

Halten Sie ein Backup -Netzteil zur Verfügung, um Stromausfälle zu beheben. Das Genosylabgabesystem besteht aus einem primären System und einem voll funktionsfähigen zweiten System, das bei primärem Systemfehler als Sicherung verwendet werden kann.

Überwachung

Messen Sie Methämoglobin innerhalb von 4-8 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Genosyl und regelmäßig während der gesamten Behandlung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Überwachen Sie PAO ₂ und inspirierte nein ₂ Während der Genosylverabreichung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Die Konzentration von Stickoxid -Stickstoffdioxid und Luft wird ständig überwacht. Das Genosylabgabesystem wird heruntergefahren, wenn Stickstoffdioxid 3 ppm erreicht.

Pille für Hefeinfektionen eine Dosis

Entwöhnung und Absetzen

Vermeiden Sie abrupte Abnahme von Genosyl [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. To wean Genosyl down titrate in several steps pausing several hours at each step to monitor for hypoxemia.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Genosyl (nitric oxide) is a gas available at concentrations up to 800 ppm [sehen BESCHREIBUNG ].

Lagerung und Handhabung

Genosyl Delivery System Kassetten produzieren mindestens 216 Liter 800 ppm Stickoxidgas (bei Standardtemperatur und Druck STP) (STP) (STP) ( NDC 72385-001-01).

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) mit Ausflügen zwischen 15 ° C –30 ° C (59 ° F –86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Das Genosyl -Abgabesystem muss mit Antioxidationsmittelpatronen nicht älter als 12 Monate nach dem Herstellungsdatum verwendet werden.

Exposition durch Beruf

Die Expositionsgrenze der Arbeitsschutzverwaltung (OSHA) für Stickoxid beträgt 25 ppm und für NO ₂ Die Grenze beträgt 5 ppm.

Hergestellt von: Vero Biotech 387 Technology Circle NW Suite 125 Atlanta GA 30313 USA. Überarbeitet: Dezember 2019

Nebenwirkungen für Genosyl

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden an anderer Stelle im Etikett erörtert.

Hypoxämie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Verschlechterung einer Herzinsuffizienz [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Die nachteiligen Reaktionsinformationen aus den klinischen Studien bieten jedoch eine Grundlage für die Identifizierung der unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum zusammenhängen, und um die Annäherungsraten zu nähern.

Kontrollierte Studien umfassten 325 Patienten auf Stickoxiddosen von 5 bis 80 ppm und 251 Patienten auf Placebo. Die Gesamtmortalität in den gepoolten Studien betrug 11% bei Placebo und 9% bei Stickoxidgas für Inhalation. Ein Ergebnis, das ausreicht, um die Stickoxidsterblichkeit zu ausschließen, die mehr als 40% schlechter sind als Placebo.

Sowohl in den Ninos- als auch in den Cinrgi-Studien war die Dauer des Krankenhausaufenthalts bei Stickoxidgas für Inhalation und placebokandelte Gruppen ähnlich.

Aus allen kontrollierten Studien stehen für 278 Patienten, die Stickoxidgas erhielten, und 212 Patienten, die Placebo erhielten, mindestens 6 Monate Nachbeobachtung zur Verfügung. Unter diesen Patienten gab es keinen Hinweis auf eine nachteilige Wirkung der Behandlung auf die Notwendigkeit einer Re-Krankenhaus-Lungenerkrankung und neurologischen Folgen.

In den NINOS -Studien waren die Behandlungsgruppen in Bezug auf die Inzidenz und den Schweregrad der intrakraniellen Blutung der Blutung IV -Blutung periventrikulärer Leukomalazie Gehirninfarkt -Anfälle, die eine lungenpulmale Blutung der Antikonvulsiva -Therapie erforderten, oder gastrointestinaler Blutung.

Bei Cinrgi war die einzige nachteilige Reaktion (> 2% höhere Inzidenz für Stickoxidgas für das Inhalation als auf Placebo) eine Hypotonie (14% gegenüber 11%).

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Nachmarkterfahrung

Post -Marketing -Berichte über versehentliche Exposition gegenüber Stickoxid für die Inhalation im Krankenhauspersonal wurden mit Unbehagen von Brustschwindigkeit in Verbindung mit trockener Halsdyspnoe und Kopfschmerzen in Verbindung gebracht.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Genosyl

Stickoxidspendermittel

Stickoxid -Donormittel wie Prilocain -Natriumnitroprussid und Nitroglycerin können das Risiko einer Methämoglobinämie erhöhen.

Warnungen für Genosyl

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Genosyl

Rückprallpulmonalhypertonie -Syndrom nach abrupter Abnahme

Entwöhnung von Genosyl [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Abrupt discontinuation of Genosyl may lead to worsening oxygenation and increasing pulmonary artery pressure i.e. Rebound Pulmonary Hypertension Syndrome. Signs and symptoms of Rebound Pulmonary Hypertension Syndrome include hypoxemia systemic hypotension bradycardia and decreased cardiac output. If Rebound Pulmonary Hypertension occurs reinstate Genosyl therapy immediately.

Hypoxämie aus Methämoglobinämie

Stickoxid verbindet sich mit Hämoglobin zu Methämoglobin, das keinen Sauerstoff transportiert. Die Methämoglobinspiegel nehmen mit der Dosis von Genosyl zu; Es kann 8 Stunden oder länger dauern, bis der stationäre Methämoglobinspiegel erreicht wird. Überwachen Sie Methämoglobin und passen Sie die Genosyldosis ein, um die Sauerstoffversorgung zu optimieren.

Wenn sich die Methämoglobinspiegel nicht mit einer Abnahme der Dosis oder der Abnahme der Genosyl -zusätzlichen Therapie auflösen können, kann zur Behandlung von Methämoglobinämie gerechtfertigt sein [siehe ÜBERDOSIS ].

Atemwegsverletzung durch Stickstoffdioxid

Stickstoffdioxid (Nr ₂ ) Formen in Gasmischungen, die no und o enthalten ₂ . Stickstoffdioxid kann Atemwegsentzündungen und Schäden an Lungengeweben verursachen.

Wenn es eine unerwartete Veränderung in Nein gibt ₂ Konzentration oder wenn das Nein ₂ Die Konzentration erreicht 0,5 ppm, wenn sie in der Atemschaltung gemessen werden, dann sollte das Abgabesystem gemäß dem Handbuch des Genosyl -Abgabesystems bewertet werden ₂ Analysator sollte neu kalibriert werden. Die Dosis von Genosyl und/oder Fio ₂ sollte gegebenenfalls eingestellt werden.

Sich Herzinsuffizienz verschlimmern

Patienten mit mit Genosyl behandelter linksventrikulärer Dysfunktion können eine erhöhte Verschlechterung des linksventrikulären Dysfunktion systemischen Hypotonie -Bradykardien und Herzstillstand haben. Einstellung von Genosyl und symptomatische Versorgung.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Inhalationspositionen bis zur empfohlenen Dosis (20 ppm) bei Ratten für 20 Stunden bis zu zwei Jahre lang war es keine Hinweise auf eine krebserzeugende Wirkung. Höhere Expositionen wurden nicht untersucht.

Stickoxidgas hat die Genotoxizität in Salmonella (Ames Test) menschliche Lymphozyten und danach gezeigt vergeblich Exposition bei Ratten. Es gibt keine tierischen oder menschlichen Studien zur Bewertung von Stickoxid auf Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit.

Verwendung in bestimmten Populationen

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Stickoxid für das Inhalation wurde im Term und kurzfristige Neugeborene mit hypoxischem Atemversagen im Zusammenhang mit Anzeichen einer pulmonalen Hypertonie nachgewiesen [siehe Klinische Studien ]. Additional studies conducted in premature neonates for the prevention of bronchopulmonary dysplasia have not demonstrated substantial evidence of efficacy [sehen Klinische Studien ]. No information about its effectiveness in other age populations is available.

Geriatrische Verwendung

Stickoxid ist nicht für die Verwendung in der erwachsenen Bevölkerung angezeigt.

Überdosierungsinformationen für Genosyl

Überdosierung mit Stickoxidgas manifestiert sich durch Erhöhungen des Methämoglobins und der Lungentoxizitäten, die mit inspiriertem NO verbunden sind ₂ . Erhöhte Nr ₂ kann eine akute Lungenverletzung verursachen. Erhöhungen des Methämoglobins verringern die Sauerstoffabgabekapazität des Kreislaufs. In klinischen Studien nein ₂ Werte> 3 ppm oder Methämoglobinspiegel> 7% wurden behandelt, indem die Dosis von Stickoxidgas oder die Abnahme von Stickoxidgas reduziert wurde.

Methämoglobinämie, die sich nach einer Verringerung oder Abnahme der Therapie nicht auflöst, kann mit intravenöses Vitamin C -intravenöser Methylenblau- oder Bluttransfusion auf der Grundlage der klinischen Situation behandelt werden.

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Kontraindikationen für Genosyl

Genosyl is contraindicated in neonates dependent on right-to-left shunting of blood.

Klinische Pharmakologie for Genosyl

Wirkungsmechanismus

Stickoxid entspannt den glatten Gefäßmuskel durch Bindung an die Häm-Einheit der zytosolischen Guanylatcyclase, die Guanylatcyclase aktiviert, und erhöht die intrazellulären Spiegel an cyclischem Guanosin 3'5'-Monophosphat, was dann zu einer Vasodilatation führt. Wenn das inhalierte Stickoxid selektiv die Lungengefäße erweitert und aufgrund des effizienten Auffangens durch Hämoglobin einen minimalen Einfluss auf das systemische Gefäßsystem hat.

Genosyl appears to increase the partial pressure of arterial oxygen (PaO ₂ ) Durch Erweiterung der Lungengefäße in besser belüfteten Bereichen der Lungenverteilung Lungenblutfluss von Lungenregionen mit niedriger Beatmung/Perfusion (V/Q) Verhältnissen zu Regionen mit normalen Verhältnissen.

Pharmakodynamik

Auswirkungen auf den Lungengefäßton in PPHN

Persistente pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) tritt als primärer Entwicklungsdefekt oder als Bedingung auf, die in Sekundär anderer Krankheiten wie Mekoniumaspirationssyndrom (MAS) Pneumonia Sepsis Hyalinmembranerkrankung Probenitales Diaphragmatik (CDH) und Pulmonarmembran -Hypoplasien auftreten. In diesen Zuständen ist die Lungengefäßresistenz (PVR) hoch, was zu einer Hypoxämie führt, die durch den Patent Ductus Arteriosus und Foramen Ovale nach dem Recht nach links sekundär ist. Bei Neugeborenen mit PPHN -Stickoxidgas zur Inhalation verbessert die Sauerstoffversorgung (wie durch signifikante Erhöhungen der PAO angezeigt ₂ ).

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Stickoxid wurde bei Erwachsenen untersucht.

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Absorption und Verteilung

Stickoxid wird nach Einatmen systemisch absorbiert. Das meiste davon durchquert das Lungenkapillarbett, wo es sich mit Hämoglobin kombiniert, das 60% bis 100% sauerstoffgesättigt ist. Bei diesem Niveau der Sauerstoffsättigung kombiniert Stickoxid überwiegend mit Oxyhämoglobin, um Methämoglobin und Nitrat zu produzieren. Bei niedriger Sauerstoffsättigung kann Stickoxid mit Desoxyhämoglobin kombinieren, um vorübergehend Nitrosylhämoglobin zu bilden, das bei Exposition gegenüber Sauerstoff in Stickoxide und Methämoglobin umgewandelt wird. Innerhalb des Lungensystems kann Stickoxid mit Sauerstoff und Wasser zu Stickstoffdioxid bzw. Nitrit kombinieren, die mit Oxyhämoglobin interagieren, um Methämoglobin und Nitrat zu produzieren. Somit sind die Endprodukte von Stickoxid, die in die systemische Kreislauf eintreten, überwiegend Methämoglobin und Nitrat.

Stoffwechsel

Die Methämoglobin -Disposition wurde als Funktion der Zeit und Stickoxid -Expositionskonzentration bei Neugeborenen mit Atemversagen untersucht. Die Konzentrationszeitprofile für Methämoglobin (Methb) während der ersten 12 Stunden der Exposition gegenüber 0 5 20 und 80 ppm Stickoxid sind in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Methämoglobinkonzentration - Zeitprofile Neugeborene, die 0 5 20 oder 80 ppm Stickoxidgas einatmen

Die Methämoglobinkonzentrationen nahmen in den ersten 8 Stunden der Stickoxid -Exposition zu. Der mittlere Methämoglobinspiegel blieb in der Placebo -Gruppe unter 1% und in 5 ppm und 20 ppm Stickoxidgasgruppen, erreichte jedoch ungefähr 5% in der 80 ppm Stickoxidgasgruppe. Methämoglobinspiegel> 7% wurden nur bei Patienten erreicht, die 80 ppm erhielten, wo sie 35% der Gruppe ausmachten. Die durchschnittliche Zeit für das Erreichen von maximalem Methämoglobin betrug 10 ± 9 (SD) Stunden (mittlere 8 Stunden) bei diesen 13 Patienten, aber ein Patient überschritt bis 40 Stunden nicht 7%.

Beseitigung

Nitrat wurde als vorherrschendes Stickoxid -Metaboliten identifiziert, der in der Urinausgabe von> 70% der inhalierten Stickoxiddosis ausgeschieden wurde. Nitrat wird von der Niere mit der Niere aus dem Plasma freigegeben, die sich der Rate der glomerulären Filtration nähern.

Klinische Studien

Behandlung des hypoxischen Atemversagens (HRF)

Die Wirksamkeit von Stickoxidgas wurde im Semester und kurzfristige Neugeborene mit hypoxischen Atemversagen (HRF) untersucht, die sich aus einer Vielzahl von Ätiologien ergeben. Inhalation von Stickoxidgas reduziert den Sauerstoffindex (OI = mittlerer Atemwegsdruck in cm h ₂ O × Fraktion der inspirierten Sauerstoffkonzentration [FIO ₂ ] × 100 geteilt durch systemische arterielle Konzentration in mm Hg [PAO ₂ ]) und erhöht PAO ₂ [sehen Klinische Pharmakologie ].

NINOS -Studie

Die neonatale inhalierte Stickoxidstudie (NINOS) war eine doppelblinde randomisierte, placebokontrollierte multizentrische Studie bei 235 Neugeborenen mit hypoxischem Atemversagen. Das Ziel der Studie war es zu bestimmen, ob inhaliertes Stickoxid das Auftreten des Todes und/oder die Initiierung der extrakorporalen Membran-Sauerstoffversorgung (ECMO) in einer prospektiv definierten Kohorte von Term oder kurzfristig Neugeborenen mit hypoxischem Atemversagen verringern würde. Hypoxisches Atemversagen wurde durch das Mekoniumaspirationssyndrom (MAS; 49%) Pneumonie/Sepsis (21%) idiopathisch primärer pulmonaler Hypertonie des Neugeborenen (PPHN; 17%) oder verursacht Atemnotssyndrom (RDS; 11%). Säuglinge ≤ 14 Tage (durchschnittliche 1,7 Tage) mit einem mittleren PAO ₂ von 46 mm Hg und einem mittleren Oxygenierungsindex (OI) von 43 cm H h ₂ O / mm hg wurden ursprünglich randomisiert, um 100% O zu erhalten ₂ mit (n = 114) oder ohne (n = 121) 20 ppm Stickoxid für bis zu 14 Tage. Die Reaktion auf das Studienmedikament wurde als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in PAO definiert ₂ 30 Minuten nach Beginn der Behandlung (vollständige Reaktion => 20 mm Hg partiell = 10–20 mm Hg keine Antwort = <10 mm Hg). Neonates with a less than full response were evaluated for a response to 80 ppm nitric oxide or control gas. The primary results of this study are presented in Table 1.

Tabelle 1: Zusammenfassung der klinischen Ergebnisse aus der Studie hypoxischer Atemversagen

Obwohl die Inzidenz des Todes im Alter von 120 Tagen in beiden Gruppen ähnlich war (Nr. 14%; Kontroll 17%), war signifikant weniger Säuglinge in der Stickoxidgruppe erforderlich im Vergleich zu Kontrollen (39% gegenüber 55% P = 0,014). Die kombinierte Inzidenz von Tod und/oder Initiierung von ECMO zeigte einen signifikanten Vorteil für die stickoxid behandelte Gruppe (46% gegenüber 64% p = 0,006). Die Stickoxidgruppe hatte ebenfalls signifikant höhere Zunahme der PAO ₂ und eine größere Abnahme des OI und des alveolar-arteriellen Sauerstoffgradienten als in der Kontrollgruppe (P. <0.001 for all parameters). Significantly more patients had at least a partial response to the initial administration of study drug in the nitric oxide group (66%) than the control group (26% p <0.001). Of the 125 infants who did not respond to 20 ppm nitric oxide control similar percentages of NO-treated (18%) and control (20%) patients had at least a partial response to 80 ppm nitric oxide gas for inhalation or control drug suggesting a lack of additional benefit for the higher dose of nitric oxide. No infant had study drug discontinued for toxicity. Inhaled nitric oxide gas had no detectable effect on mortality. The adverse events collected in the NINOS trial occurred at similar incidence rates in both treatment groups [sehen Nebenwirkungen ]. Follow-up exams were performed at 18-24 months for the infants enrolled in this trial. In the infants with available follow-up the two treatment groups were similar with respect to their mental motor audiologic or neurologic evaluations.

Cinrgi -Studie

Diese Studie war eine doppelblinde randomisierte, placebokontrollierte multizentrische Studie mit 186 Term und kurzfristigen Neugeborenen mit pulmonaler Hypertonie und hypoxischem Atemversagen. Das Hauptziel der Studie war es zu bestimmen, ob Stickoxidgas den Erhalt von ECMO bei diesen Patienten verringern würde. Hypoxisches Atemversagen wurde durch mas (35%) idiopathische PPHN (30%) Pneumonie/Sepsis (24%) oder RDs (8%) verursacht. Patienten mit einem mittleren PAO ₂ von 54 mm Hg und einem mittleren OI von 44 cm h ₂ O / mm Hg wurde neben ihrer Beatmungsunterstützung zufällig entweder 20 ppm Stickoxidgas (n = 97) oder Stickstoffgas (Placebo; n = 89) zugeordnet. Patienten, die einen PAO zeigten ₂ > 60 mm Hg und ein pH <7.55 were weaned to 5 ppm nitric oxide gas or placebo. The primary results from the CINRGI study are presented in Table 2.

Tabelle 2: Zusammenfassung der klinischen Ergebnisse aus anhaltender pulmonaler Hypertonie der Neugeborenenstudie

Signifikant weniger Neugeborene in der Stickoxidgasgruppe benötigte ECMO im Vergleich zur Kontrollgruppe (31% gegenüber 57% p <0.001). While the number of deaths were similar in both groups (Nitric oxide gas 3%; placebo 6%) the combined incidence of death and/or receipt of ECMO was decreased in the nitric oxide gas group (33% vs. 58% p <0.001).

Zusätzlich hatte die Stickoxidgasgruppe die Sauerstoffversorgung signifikant verbessert, gemessen durch PAO ₂ OI und alveolar-arterielle Gradient (p) <0.001 for all parameters). Of the 97 patients treated with nitric oxide gas 2 (2%) were withdrawn from study drug due to methemoglobin levels> 4%. Die Häufigkeit und Anzahl der berichteten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Studiengruppen ähnlich [siehe Nebenwirkungen ].

In klinischen Studien wurde die Reduzierung des ECMO -Bedarfs bei der Verwendung von inhalatisiertem Stickoxid bei Neugeborenen mit angeborenen Zwerchfellhernie (CDH) nicht nachgewiesen.

Ineffektiv beim Atemnotssyndrom für Erwachsene (ARDS)

In einer randomisierten doppelblinden parallelen multizentrischen Studie 385 Patienten mit adulter Atemnotssyndrom (ARDS) im Zusammenhang mit einer Pneumonie (46%) Operation (33%) Mehrfachtrauma (26%) Aspiration (23%) Lungenkontusion (18%) und andere Ursachen mit Pao ₂ /Draht ₂ <250 mm Hg despite optimal oxygenation and ventilation received placebo (n=193) or nitric oxide gas (n=192) 5 ppm for 4 hours to 28 days or until weaned because of improvements in oxygenation. Despite acute improvements in oxygenation there was no effect of nitric oxide gas on the primary endpoint of days alive and off ventilator support. These results were consistent with outcome data from a smaller dose ranging study of nitric oxide (1.25 to 80 ppm). Genosyl (nitric oxide) for inhalation is not indicated for use in ARDS.

Ineffektiv bei der Prävention von Bronchopulmonaldysplasie (BPD)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Stickoxidgas zur Vorbeugung chronischer Lungenerkrankungen [bronchopulmonale Dysplasie ( BPD )] Bei Neugeborenen wurde das Schwangerschaftsalter von ≤ 34 Wochen in vier großen, zuvor durchgeführten multizentrischen doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien in insgesamt 2600 Frühgeborenen untersucht. Von diesen 1290 erhielten Placebo und 1310 inhaliertes Stickoxid in Dosen im Bereich von 5 bis 20 ppm für Behandlungszeiten von 7 bis 24 Tagen. Der primäre Endpunkt für diese Studien war lebendig und ohne BPD nach 36 Wochen nach der Menstruationsalter (PMA). Die Notwendigkeit eines zusätzlichen Sauerstoffs nach 36 Wochen PMA diente als Ersatzendpunkt für das Vorhandensein von BPD. Die Gesamtwirksamkeit zur Vorbeugung von Bronchopulmonaldysplasie bei Frühgeborenen wurde nicht festgestellt. Es gab keine sinnvollen Unterschiede zwischen Behandlungsgruppen hinsichtlich des Gesamttodes Methämoglobinspiegel oder unerwünschten Ereignissen, die bei Frühgeborenen häufig beobachtet wurden, einschließlich intraventrikulärer Blutungen Patent Ductus Arteriosus Lungenblutung und Retinopathie der Frühgeburt.

Die Verwendung von Genosyl (Stickoxid) zur Vorbeugung von BPD bei Frühgeborenen ≤ 34 Wochen Schwangerschaftsalter wird nicht empfohlen.

Patienteninformationen für Genosyl

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Abschnitte.