Hycamtin -Kapseln

WARNUNG

Unterdrückung von Knochenmark

Hycamtin kann schwere Myelosuppression verursachen. Nur an Patienten mit Neutrophilenzahlen von ≥ 1500 Zellen/mm³ und Thrombozytenzahlen ≥ 100000 Zellen/mm³ verabreichen. Überwachen Sie die Blutkörperchenzahlen.

Beschreibung für Hycamtin -Kapseln

Topotecan-Hydrochlorid ist ein synthetisches Derivat von Camptothecin und ein Anti-Tumor-Medikament mit Topoisomerase-I-inhibitorischer Aktivität.

Der chemische Name für Topotecan-Hydrochlorid ist (s) -10-[(Dimethylamino) methyl] -4-Ethyl-49-Dihydroxy-1 ₂₃ H ₂₃ N ₃ O ₅ • HCl und ein Molekulargewicht von 457,9. Es ist löslich in Wasser und schmilzt mit Zersetzung bei 213 ° bis 218 ° C.

Topotecan Hydrochlorid hat die folgende strukturelle Formel:

Hycamtin -Kapseln für den oralen Gebrauch enthalten Topotecan -Hydrochlorid, dessen Inhalt als topotecan -freier Basis ausgedrückt wird. Die Hilfsstoffe sind Gelatine -Glycerylmonostearat mit hydriertem Pflanzenöl und Titandioxid. Die Kapseln sind mit essbarer schwarzer Tinte geprägt. Die 1-mg-Kapseln enthalten auch rotes Eisenoxid.

Verwendungen für Hycamtin -Kapseln

Hykamminkapseln sind für die Behandlung von rezidiviertem kleinzelligen Lungenkrebs bei Patienten mit vorheriger vollständiger oder teilweise Reaktion angezeigt und sind mindestens 45 Tage ab Ende der ersten Linie Chemotherapie .

Dosierung für Hykammkapseln

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosis von Hykaktinkapseln beträgt 2,3 mg/m²/Tag, die einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 21 Tage wiederholt wurden. Runden Sie die Dosis auf 0,25 mg um und verschreiben Sie die Mindestzahl von 1 mg und 0,25 mg Kapseln. Verschreiben Sie die gleiche Anzahl von Kapseln für jeden der 5 Dosierentage.

Nehmen Sie Hycamtin -Kapseln mit oder ohne Nahrung. Ganze Kapseln schlucken. Kauen Sie die Kapseln nicht zerquetschen oder teilen Sie nicht. Schreiben Sie keine Ersatzdosis für ermensis.

Dosisänderungsrichtlinien

Hämatologische Toxizitäten

Verabreichen Sie nachfolgende Kurse von Hykamminkapseln erst, wenn sich Neutrophile in mehr als 1000 Zellen/mm³ Thrombozyten erholen, bis zu mehr als 100000 Zellen/mm³ Hämoglobin Die Werte erholen sich auf mehr oder gleich 9,0 g/dl (bei Bedarf mit Transfusion).

• Dosis reduzieren Hykammkapseln um 0,4 mg/m²/Tag für:
  • Neutrophilenzahlen von weniger als 500 Zellen/mm³, die mit Fieber oder Infektion verbunden sind oder 7 Tage oder mehr dauern;
  • Neutrophilenzahlen von 500 bis 1000 Zellen/mm³, die über Tag 21 des Behandlungsverlaufs hinausgehen;
  • Die Thrombozyten zählt weniger als 25000 Zellen/mm³.

Durchfall

Verabreichen Sie Patienten mit 3- oder 4 -Durchfall nicht Hykamtinkapseln. Nach der Erholung von Grad 1 oder weniger reduzieren Sie die Dosis von Hycamtin für nachfolgende Kurse um 0,4 mg/m²/Tag [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nierenbehinderung

Die empfohlenen Startdosen von Hykamminkapseln bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenbeeinträchtigung sind wie folgt:

Tabelle 1: Richtlinien zur Reduzierung der Dosisreduzierung für Nierenbeeinträchtigungen

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Hycamtin -Kapseln enthalten Topotecan -Hydrochlorid, die als Topotecan -freie Basis ausgedrückt werden. Die 0,25-mg-Kapseln sind undurchsichtig, weiß bis gelblich-weiß und mit Hycamtin und 0,25 mg eingeprägt. Die 1-mg-Kapseln sind undurchsichtiges Rosa und mit Hycamtin und 1 mg gedruckt.

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Lagerung und Handhabung

Der 0,25 mg Hycamtin Die Kapseln sind undurchsichtig, weiß bis gelblich-weißes mit Hycamtin und 0,25 mg gedruckt und sind in Flaschen von 10 erhältlich: NDC 0007-4205-11.

Der 1-mg Hycamtin Die Kapseln sind undurchsichtig mit Hycamtin und 1 mg gedrucktem rosa gedruckt und sind in Flaschen von 10 erhältlich: NDC 0007-4207-11.

Kühlte Kühlschrank 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) aufbewahren. Lagern Sie die aus Licht geschützten Flaschen in den ursprünglichen Außenkartons.

Hycamtin ist ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden Sonderhandhabung und Einwegverfahren. ¹

Referenzen

1. Gefahrdrogen OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousedrugs/index.html.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Juni 2014

Nebenwirkungen für Hykammkapseln

Der following serious adverse reactions are described below and elsewhere in the labeling:

• Unterdrückung des Knochenmarks [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Durchfall [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Interstitielle Lungenerkrankung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachtet werden.

Der safety of HYCAMTIN capsules was evaluated in 682 patients with lung cancer (3 recurrent small cell lung cancer [SCLC] trials and 1 recurrent non-small cell lung cancer [NSCLC] trial) who received at least one dose of HYCAMTIN capsules. Patients in all four trials had advanced lung malignancies and received prior Chemotherapie in the first-line setting. Der dose regimen for HYCAMTIN capsules was 2.3 mg/m²/day for five consecutive days every 21 days. Der median number of courses was 3 (range: 1 to 20) in these four trials. Table 2 describes the hematologic and non-hematologic adverse reactions in recurrent SCLC patients treated with HYCAMTIN capsules in the overall lung cancer patient population. | HYCAMTIN [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Tabelle 2: Inzidenz (≥ 5%) der unerwünschten Reaktionen bei Lungenkrebspatienten mit kleinen Zellkrebs, die mit Hykamminkapseln plus BSC und in vier Lungenkrebstudien behandelt wurden

Nebenwirkungen von NCI wurden unter Verwendung von NCI Common Toxizity Criteria Version 2.0 bewertet.

Todes Todesfälle aufgrund der Toxizität von Hycamtin

Bei den 682 Patienten, die in den vier Lungenkrebstudien Hykaktinkapseln erhielten, traten 39 Todesfälle (6%) innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis aus einem anderen Grund als einer progressiven Erkrankung auf: 13 aufgrund hämatologischer Toxizität 5 aufgrund einer nicht-hematologischen Toxizität (2 aus der DARRHEA) und 21 aufgrund anderer Ursachen.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Hykamtinkapseln

Topotecan ist ein Substrat sowohl für P-Glykoprotein (P-GP) als auch für Brustkrebsresistenzprotein (BCRP). Inhibitoren dieser Transporter erhöhen die systemische Exposition gegenüber oraler Topotecan. Avoid concomitant use of P-gp inhibitors (e.g. amiodarone azithromycin captopril carvedilol clarithromycin conivaptan cyclosporine diltiazem dronedarone erythromycin felodipine itraconazole ketoconazole lopinavir ritonavir quercetin quinidine ranolazine ticagrelor Verapamil) und BCRP Klinische Pharmakologie ].

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Warnungen für Hycamtin -Kapseln

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Hykammkapseln

Unterdrückung von Knochenmark

Die Knochenmarksuppression (hauptsächlich Neutropenie) ist eine dosisbegrenzende Toxizität von Hycamtin. Neutropenie ist im Laufe der Zeit nicht kumulativ. Die folgenden Daten zur Myelosuppression basieren auf einer integrierten Sicherheitsdatenbank aus 4 Thorax -Malignitätsversuchen (n = 682) unter Verwendung von Hycamtin -Kapseln bei 2,3 mg/m²/Tag für 5 aufeinanderfolgende Tage. Der mittlere Tag für Nadirs von Neutrophilen und Thrombozyten ereignete sich am 15. Tag.

Neutropenie

Neutropenie Grad 4 ( <500 cells/mm³ ) occurred in 32% of patients with a median duration of 7 days and was most common during Course 1 of treatment (20% of patients). Clinical sequelae of Neutropenie included infection (17%) febrile Neutropenie (4%) sepsis (2%) and septic death (1%). Pancytopenia has been reported.

Topotecan kann tödliche Typhlitis (neutropenische Enterokolitis) verursachen. Berücksichtigen Sie die Möglichkeit einer Typhlitis bei Patienten mit Fieberneutropenie und Bauchschmerzen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Thrombozytopenie

Grad 4 Thrombozytopenie ( <10000 cells/mm³) occurred in 6% of patients with a median duration of 3 days.

Anämie

Anämie der Klasse 3 oder 4 ( <8 g/dL) occurred in 25% of patients.

Verabreichen Sie den ersten Hykam -Verlauf nur an Patienten mit einer Neutrophilenzahl von ≥ 1500 Zellen/mm³ und einer Thrombozytenzahl ≥ 100000 Zellen/mm³. Überwachen Sie die peripheren Blutkörperchen zahlen häufig während der Behandlung mit Hycamtin. In Abschnitt 2.2 finden Sie in den nachfolgenden Kursen in Abschnitt 2.2.

Durchfall

Durchfall including severe and life-threatening Durchfall requiring hospitalization can occur during treatment with HYCAMTIN capsules. Durchfall caused by HYCAMTIN capsules can occur at the same time as drug-induced Neutropenie and its sequelae. In the 682 patients who received HYCAMTIN capsules in the 4 lung cancer trials the incidence of Durchfall caused by HYCAMTIN capsules was 22% with 4% Grade 3 and 0.4% Grade 4. Der incidence of Grade 3 or 4 Durchfall proximate (within 5 days) to Grade 3 or 4 Neutropenie events in the group receiving HYCAMTIN capsules was 5%. Der median time to onset of Grade 2 or worse Durchfall was 9 days in the group receiving HYCAMTIN capsules. Manage Durchfall caused by HYCAMTIN capsules aggressively. Do not administer HYCAMTIN capsules to patients with Grade 3 or 4 Durchfall. Reduce the dose of HYCAMTIN after recovery to Grade 1or less [see Dosierung und Verwaltung ].

Interstitielle Lungenerkrankung

Interstitielle Lungenerkrankungen (ILD) einschließlich Todesfällen sind bei Hycamtin aufgetreten. Zu den zugrunde liegenden Risikofaktoren zählen die Vorgeschichte von Lungenfibrose -Lungenkrebs -Brustwidrigkeit von Lungenkrebs und Verwendung von pneumotoxischen Arzneimitteln und/oder koloniestimulierenden Faktoren. Überwachen Sie die Patienten auf Lungensymptome, die auf eine interstitielle Lungenerkrankung (z. B. Hustenfieberdyspnoe und/oder Hypoxie) hinweisen, und die Husten von Hycamtin abbrechen, wenn eine neue Diagnose von ILD bestätigt wird.

Embryofetaltoxizität

Hycamtin kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Topotecan verursachte Embryolethalitätsfetotoxizität und Teratogenität bei Ratten und Kaninchen, wenn sie während der Organogenese verabreicht wurde. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn ein Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient der potenziellen Gefahr eines Fötus anerkannt werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential, während der Behandlung und mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis Hycamtin eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu verwenden. Raten Sie den Patienten, sich an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie schwanger werden oder wenn Schwangerschaft während der Einnahme vermutet wird

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen )

• Unterdrückung von Knochenmark
  Informieren Sie die Patienten, dass Hykammin die Blutkörperchenzahlen wie weiße Blutkörperchen und rote Blutkörperchen verringert. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister unverzüglich auf Fieber oder andere Anzeichen von Infektionen wie Schüttelfrosthusten oder Verbrennungsschmerzen beim Wasserlassen zu informieren. Beraten Sie Patienten, dass häufige Blutuntersuchungen durchgeführt werden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Embryofetaltoxizität
  Beraten Sie die Patienten über Schwangerschaftsplanung und Prävention. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung und 1 Monat nach der Behandlung mit Hycamtin eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu verwenden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ]. Advise males with a female sexual partner of reproductive potential to use effective contraception during and for 3 months after treatment [see Nichtklinische Toxikologie ].
• Pflegemütter
  Raten Sie den Patienten, die Pflege während der Behandlung mit Hycamtin abzubrechen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Unfruchtbarkeit
  Beraten Sie männliche und weibliche Patienten über das potenzielle Risiko für beeinträchtigte Fruchtbarkeit und mögliche Optionen für Familienplanung.
• Durchfall
  Informieren die Patienten, dass Hykamtinkapseln Durchfall verursachen, die schwerwiegend und lebenslange sein können. Weisen Sie Patienten an, wie sie Durchfall zu behandeln und/oder vorzubeugen und ihren Arzt zu informieren, wenn während der Behandlung mit Hykamminkapseln ein schwerer Durchfall auftritt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitätstests von Topotecan wurden nicht durchgeführt. Trotzdem ist Topotecan als genotoxer für Säugetierzellen bekannt und ist ein wahrscheinliches Karzinogen. Topotecan war mutagen zu L5178Y -Maus -Lymphomzellen und kultivierte menschliche Lymphozyten mit und ohne metabolische Aktivierung. Es war auch klastogen zum Mausknochenmark. Topotecan verursachte keine Mutationen in Bakterienzellen.

Topotecan an weibliche Ratten vor der Paarung in einer Dosis von 1,4 mg/m² IV (etwa das 0,6 -fache der oralen klinischen Dosis mg/m²) verursachte eine Superovulation, die möglicherweise mit der Hemmung der follikulären Atresie zusammenhängt. Diese Dosis, die schwangeren weiblichen Ratten gegeben wurde, verursachte auch einen erhöhten Verlust vor der Implantation. Studien an Hunden, die 0,4 mg/m² IV (etwa das 0,2 -fache der oralen klinischen Dosis mg/m²) täglich mit einer monatlichen Tätigkeit der Topotecan verabreicht wurden, deuten darauf hin, dass die Behandlung in den Tests zu einer Zunahme der Inzidenz von multinukleierten Spermatogonialzellen führen kann. Topotecan kann die Fruchtbarkeit bei Frauen und Männern beeinträchtigen.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category D

Risikozusammenfassung

Hycamtin kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Topotecan verursachte Embryolethalitätsfetotoxizität und Teratogenität bei Ratten und Kaninchen, wenn sie während der Organogenese verabreicht wurde. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, informieren Sie den Patienten über die potenzielle Gefahr eines Fötus.

Tierdaten

Bei Kaninchen verursachte eine IV -Dosis von 0,10 mg/kg/Tag (ungefähr gleich der klinischen IV -Dosis mg/m²), die an den Tagen 6 bis 20 Schwangerschafts -Schwangerschaftsbasis verabreicht wurde, die Embryolethalität der mütterlichen Toxizität und ein verringertes Körpergewicht des Fetus. Bei der Ratte führte eine IV-Dosis von 0,23 mg/kg/Tag (ungefähr gleich der klinischen IV-Dosis mg/m²), die 14 Tage vor der Paarung durch Schwangerschaftszeit 6 verabreicht wurde. Tag 6 verursachte fetale Resorptionsmikrophthalmie vor der Implantation und leichte mütterliche Toxizität. Die Verabreichung einer IV-Dosis von 0,10 mg/kg/Tag (etwa die Hälfte der klinischen IV-Dosis mg/m²) an Ratten an den Tagen 6 bis 17 der Schwangerschaftszeit führte zu einer Zunahme der Sterblichkeit nach der Implantation. Diese Dosis verursachte auch einen Anstieg der gesamten fetalen Fehlbildungen. Die häufigsten Fehlbildungen waren das Auge (Mikrophthalmie -Anophthalmie -Rosettenbildung des Retina -Coloboms der Retina -Ektop -Umlaufbahn).

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob Topotecan in der Muttermilch vorhanden ist. Laktierende Ratten geben hohe Topotecan -Konzentrationen in Milch aus. Weibliche Ratten, die 4,72 mg/m² IV (etwa die doppelte klinische Dosis mg/m²) verabreichten, topotecan in Milch in Konzentrationen bis zu 48-fach höher als in Plasma. Weil viele Medikamente in Muttermilch vorhanden sind und aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Säuglingen aus Hykaktin eine Entscheidung getroffen werden sollte, ob die Krankenpflege eingestellt oder die Droge unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von den 682 Patienten mit Brustkrebs in 4 klinischen Studien, die Hykammkapseln erhielten, waren 33% (n = 225) ab 65 Jahren und älter, während 4,8% (n = 33) 75 Jahre alt waren. Der behandlungsbedingte Durchfall war bei Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren (28%) im Alter von ≥ 65 Jahren häufiger als bei jüngeren als 65 Jahren (19%). [Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Nebenwirkungen ]

Es wurden keine Gesamtunterschiede in der Wirksamkeit zwischen 65 Jahren und älteren und jüngeren Patienten beobachtet.

Nierenbehinderung

Der systemic exposure to both topotecan lactone and total topotecan increased in patients with renal impairment compared with that in patients with normal renal function. No dosage adjustment is recommended for patients with mild renal impairment (CLcr = 50-79 mL/min). Adjust the dose of HYCAMTIN capsules in patients with moderate (CLcr = 30-49 mL/min) and severe (CLcr <30 mL/min) renal impairment [see Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Empfängnisverhütung

Frauen : Ratschläge für Schwangerschaftsplanung und Prävention. Beraten Sie weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial, während und 1 Monat nach der Behandlung mit Hycamtin eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu verwenden. Raten Sie den Patienten, sich an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie schwanger werden oder wenn Schwangerschaft bei der Einnahme von Hycamtin vermutet wird [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Männer : Hycamtin kann Spermien schädigen, was zu möglichen genetischen und fetalen Anomalien führt. Beraten Sie Männchen mit einem weiblichen Sexualpartner des Fortpflanzungspotentials, während und 3 Monate nach der Behandlung mit Hycamtin eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Unfruchtbarkeit

Frauen : Bei Frauen des Reproduktionspotentials kann Hycamtin sowohl akute als auch langfristige Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit haben [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Männer : Auswirkungen auf die Spermatogenese wurden bei Tieren, die Hykamtin verabreicht haben, beobachtet. Beraten Sie Männer über das potenzielle Risiko für eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit und die Beratung zu Beratung zu Fruchtbarkeits- und Familienplanungsoptionen vor Beginn der Behandlung.

Überdosierungsinformationen für Hycamtin -Kapseln

Überdosierungen (bis zu 5-fach der vorgeschriebenen Dosis) traten bei Patienten, die mit Hykammkapseln behandelt wurden, auf. Die primäre Komplikation der Überdosierung ist die Unterdrückung der Knochenmark. Die beobachteten Anzeichen und Symptome einer Überdosierung stimmen mit den bekannten nachteiligen Reaktionen überein Nebenwirkungen ]. Mucositis has also been reported in association with overdose.

Derre is no known antidote for overdosage with HYCAMTIN. If an overdose is suspected monitor the patient closely for bone marrow suppression and institute supportive-care measures (such as the prophylactic use of G-CSF and/or antibiotic therapy) as appropriate.

Kontraindikationen für Hycamtin -Kapseln

Hycamtin ist bei Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Topotecan kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Hycamtin Capsules

Wirkungsmechanismus

Topoisomerase I lindert den Torsionsstamm in DNA durch Induzierung reversibler Einzelstrangbrüche. Topotecan bindet an den Topoisomerase-I-DNA-Komplex und verhindert die Neuausstattung dieser Einzelunterbrechungen. Die Zytotoxizität von Topotecan wird angenommen, dass sie auf Doppelstrang-DNA-Schäden zurückzuführen ist, die während der DNA-Synthese erzeugt werden, wenn Replikationsenzyme mit dem ternären Komplex interagieren, der durch Topotecan-Topoisomerase I und DNA gebildet wird. Säugetierzellen können diese Doppelstrangbrüche nicht effizient reparieren.

Pharmakokinetik

Nach der Verabreichung von Hykamminkapseln in Dosen von 1,2 bis 3,1 mg/m² zeigte täglich 5 Tage bei Krebspatienten Topotecan eine biexponentielle Pharmakokinetik mit einer mittleren terminalen Halbwertszeit von 3 bis 6 Stunden. Gesamtexposition (AUC) stieg ungefähr proportional zur Dosis an.

Absorption

Topotecan wird schnell mit Spitzenplasmakonzentrationen nach 1 bis 2 Stunden nach oraler Verabreichung absorbiert. Die orale Bioverfügbarkeit von Topotecan beträgt ungefähr 40%. Nach einer fettreichen Mahlzeit war das Ausmaß der Exposition in den Fed- und Fastenzuständen ähnlich, während Tmax für Topotecan Lacton und 3 bis 4 Stunden für Topotecan von 1,5 auf 3 Stunden verzögert wurde. Hykaktinkapseln können ohne Rücksicht auf Lebensmittel verabreicht werden.

Verteilung

Die Bindung von Topotecan an Plasmaproteine ​​beträgt ungefähr 35%.

Stoffwechsel

Topotecan wird einer reversiblen pH-abhängigen Hydrolyse seiner Lacton-Einheit unterzogen. Es ist die Lactonform, die pharmakologisch aktiv ist. Bei pH ≤ 4 ist das Lacton ausschließlich vorhanden, während die ringgeöffnete Hydroxy-Säure-Form bei physiologischem pH-Wert vorherrscht. Das mittlere Verhältnis von Metabolit: Eltern -AUC war <10% for total topotecan and topotecan lactone.

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Ausscheidung

In einer Massenbalance -Studie an 4 Patienten mit fortgeschrittenen Feststofftumoren betrug die allgemeine Wiederherstellung von Drogenmaterial nach 5 täglichen Dosen von Topotecan 57% der verabreichten oralen Dosis. Im Urin wurde 20% der oral verabreichten Dosis als Gesamt-Topotecan ausgeschieden und 2% als N-Desmethyl-Topotecan ausgeschieden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Eliminierung von Topotecan im Fäkalien machte 33% aus, während die Fäkalien der N-Desmethyl-Topotecan 1,5% betrug. Insgesamt trug der N-Desmethylmetaboliten einen Mittelwert von bei <6% (range: 4% to 8%) of the total drug-related material accounted for in the urine and feces. O-glucuronides of both topotecan and N-desmethyl topotecan have been identified in the urine.

Spezifische Populationen

Alter und Geschlecht : Eine Cross-Study-Analyse bei 217 Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zeigte, dass Alter und Geschlecht die Pharmakokinetik der oralen Topotecan nicht signifikant beeinflussten.

Wettrennen : Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion waren die Expositionen (geometrische mittlere dosis-armalisierte Aucinf) gegenüber Topotecan-Lacton und Gesamt-Topotecan bei asiatischen Patienten (n = 7) im Vergleich zu kaukasischen Patienten (n = 11) um ungefähr 30% höher.

Bei Patienten mit leichter Nierenbeeinträchtigung war die Exposition bei Topotecan -Lacton bei asiatischen (n = 7) im Vergleich zu kaukasischen Patienten (n = 12) um 30% höher, aber die Exposition gegenüber Topotecan war ähnlich.

Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung war die Exposition sowohl für Topotecan Lacton als auch für Topotecan bei asiatischen (n = 8) im Vergleich zu kaukasischen Patienten (n = 6) um 60% höher.

Bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung war die Exposition bei Topotecan -Lacton um 112% höher und bei Topotecan bei asiatisch (n = 3) im Vergleich zu kaukasischen Patienten (n = 4) um 70% höher.

Nierenbehinderung : Eine Studie wurde bei 59 Patienten mit fortgeschrittenem Krebs durchgeführt, die basierend auf dem Grad ihrer Nierenfunktion gruppiert und Hykaktinkapseln erhielten, wie in der folgenden Tabelle gezeigt.

Tabelle 3: Nierenfunktionsgruppen mit anfänglichen Dosen von Hycamtin empfangen

Der exposure (geometric mean dose-normalized AUCinf) for topotecan lactone increased by 34% 80% and 114% in Caucasian patients with mild moderate and severe renal impairment respectively compared with that in Caucasian patients with normal renal function. Der corresponding values for total topotecan in Caucasian patients were 70% 108% and 227% respectively. Asian patients with mild moderate and severe renal impairment had a 34% 121% and 247% higher exposure to topotecan lactone respectively than Asian patients with normal renal function. Der corresponding values for total topotecan in Asian patients are 26% 153% and 331% respectively. Prior platinum-based Chemotherapie (P-B CT) had no effect on the systemic exposure to both total topotecan and topotecan lactone in patients with normal renal function.

Für Patienten mit leichter Nierenbeeinträchtigung wird keine Dosierungsanpassung empfohlen. Passen Sie die Dosierung von Hykamminkapseln bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenbeeinträchtigung an [siehe Dosierung und Verwaltung Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatische Beeinträchtigung : In einer populations pharmakokinetischen Analyse mit oraler Topotecan, die in Dosen von 0,15 bis 2,7 mg/m²/Tag an 118 Krebspatienten verabreicht wurde, unterschieden sich die Pharmakokinetik der gesamten Topotecan nicht signifikant auf der Grundlage von Patientenserum -Bilirubin -ALT oder AST.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Auswirkungen von Topotecan auf medikamentenmetabolisierende Enzyme : In -vitro -Inhibitionsstudien unter Verwendung von Markersubstraten, von denen bekannt ist, dass sie durch humane Cytochrome p450 (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E CYP3A oder CYP4A) oder CYP2D6 CYP2E -CYP3A oder CYP4A) oder Dihydropyrimidin -Dehrogenase anzeigen. Die Enzymhemmung durch Topotecan wurde in vivo nicht bewertet.

Arzneimittel, die Arzneimittel -Effluxtransporter hemmen : Nach der gemeinsamen Verabreichung eskalierender Dosen eines Dual-Inhibitors von BCRP und P-GP mit oralem Topotecan stieg der Aucinf von Topotecan Lacton und die Gesamttopper-Topotecan im Vergleich zur Kontrolle ungefähr 2,5-fach [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Administration of oral cyclosporine A (15 mg/kg) an inhibitor of P-gp multidrug-resistanceassociated protein (MRP-1) and cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) within 4 hours of oral topotecan increased the dose-normalized AUC0.24h of topotecan lactone and total topotecan 2.0-to 3.0-fold compared with control [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Einfluss von pH-eleganten Wirkstoffen : Der pharmacokinetics of oral topotecan were unchanged when coadministered with ranitidine.

Klinische Studien

Lungenkrebs kleiner Zellen

Der efficacy of HYCAMTIN capsules was studied in 141 patients with relapsed SCLC in a randomized controlled open-label trial. Der patients were prior responders (complete or partial) to first-line Chemotherapie were not considered candidates for standard intravenous Chemotherapie and had relapsed at least 45 days from the end of first-line Chemotherapie. Seventy-one patients were randomized to HYCAMTIN capsules (2.3 mg/m²/day administered for 5 consecutive days repeated every 21 days) and Best Supportive Care (BSC) and 70 patients were randomized to BSC alone. Der primary objective was to compare the overall survival between the treatment arms. Patients in the arm receiving HYCAMTIN capsules plus BSC received a median of 4 courses (range: 1 to 10) and maintained a median dose intensity of 3.77 mg/m²/week. Der median patient age in the arm receiving HYCAMTIN capsules plus BSC and the BSC-alone treatment arm was 60 years and 58 years while the percentage of patients aged ≥ 65 years was 34% and 29% respectively. Der majority of patients were Caucasian (99.3%) and male (73%). Eighty percent of patients receiving HYCAMTIN capsules plus BSC previously received carboplatin or Cisplatin and 77% of patients in the BSC-alone arm received prior carboplatin or Cisplatin. Der arm receiving HYCAMTIN capsules plus BSC included 68% of patients with extensive disease and 28% with liver Metastasierung . In der BSC- allein hatten Arm bei 61% der Patienten eine umfangreiche Erkrankung und 20% Lebermetastasen. Beide Behandlungsarme rekrutierten 73% Männer. Im Arm, der Hykaktinkapseln erhielt, hatten 18% der Patienten vorherige Carboplatin und 62% vorherige Cisplatin. In dem BSC-Alone-Arm hatten 26% der Patienten vorherige Carboplatin und 51% hatten vorherige Cisplatin.

Der arm receiving HYCAMTIN capsules plus BSC showed a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC-alone arm (Log-rank P = 0.0104). Survival results are shown in Table 3 and Figure 1.

Tabelle 4: Gesamtüberleben bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs mit Hycamtin -Kapseln plus BSC -Vergleich mit BSC allein

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Schätzungen zum Überleben

Patienteninformationen für Hykammkapseln

Hycamtin®
(Hi-tin)
(Topotecan) Kapseln

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Hycamtin -Kapseln wissen sollte?

Hycamtin -Kapseln können schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Verringerte Blutzahlen. Hykamminkapseln beeinflussen Ihr Knochenmark und können zu einer schweren Abnahme Ihrer Blutzellenzahlen (Knochenmarksuppression) führen, einschließlich Neutrophilen (eine Art weißer Blutkörperchen, die für die Bekämpfung von Bakterieninfektionen wichtig ist) rote Blutkörperchen (Blutzellen, die Sauerstoff in die Gewebe transportieren) und Thrombozyten (wichtig für das Gerät und Kontrolle und Kontrolle von Blutungen).

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• Sie sollten regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Blutzahlen zu überprüfen. Eine Abnahme von Neutrophilen ( Neutropenie ) kann beeinflussen, wie Ihr Körper die Infektion bekämpft.
• Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, ob Ihre Blutzahlen zu niedrig sind, bevor Sie mit Hycamtin behandelt werden.
• Ihre Dosis Hykammin muss möglicherweise geändert oder gestoppt werden, bis sich Ihre Blutzahlen nach jedem Behandlungszyklus genug erholen.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie die folgenden Anzeichen einer Infektion erhalten:
  • Fieber (temperature of 100.5°F or greater)
  • Schüttelfrost
  • Husten
  • Brennen oder Schmerz beim Urinieren

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über abnormale Blutungen oder Blutergüsse mit.

Durchfall. Hykamminkapseln können schwere und lebensbedrohliche Durchfall verursachen, die möglicherweise im Krankenhaus behandelt werden müssen. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort, wenn Sie:

• Durchfall with Fieber
• Durchfall 3 or more times a day
• Durchfall with stomach-area pain or cramps

Sehen Sie, was sind die möglichen Nebenwirkungen von Hykammkapseln? Weitere Informationen zu Nebenwirkungen.

Was sind Hycamtin -Kapseln?

Hycamtin -Kapseln sind ein Rezept zur Behandlung von Lungenkrebs mit kleinem Zell, der zurückgekommen ist (rezidiviert).

Hycamtin -Kapseln können für Sie geeignet sein, wenn:

• Ihr Krebs reagierte auf Ihre erste Chemotherapie und
• Es sind mindestens 45 Tage vergangen, nachdem Sie Ihre letzte Dosis Chemotherapie beendet haben

Es ist nicht bekannt, ob Hycamtin bei Kindern sicher und wirksam ist.

Wer sollte keine Hykammkapseln einnehmen?

Hampton Inn Nashville in der Innenstadt

Nehmen Sie nicht Hycamtin, wenn:

• Sie sind allergisch gegen Topotecan. Eine vollständige Liste von Zutaten in Hycamtin -Kapseln finden Sie im Ende dieser Broschüre.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Hycamtin -Kapseln einnehme?

Bevor Sie die Hykammkapseln einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie:

• Nierenprobleme haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Hycamtin -Kapseln können Ihrem ungeborenen Baby schaden. Sie sollten nicht schwanger werden, während Sie Hykammkapseln einnehmen.
  • Frauen who can become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with HYCAMTIN and for 1 month after treatment.
  • Wenn Sie ein Mann sind und Ihr weiblicher Sexualpartner schwanger werden kann, sollten Sie während der Behandlung mit Hycamtin und 3 Monaten nach der Behandlung eine wirksame Geburtenkontrolle verwenden.
  • Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Geburtenkontrolloptionen, um eine Schwangerschaft zu verhindern, während Sie Hycamtin einnehmen.
  • Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie oder Ihre weibliche Partnerin während der Einnahme von Hycamtin schwanger werden.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Hycamtin in Ihre Muttermilch übergeht. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten entscheiden, ob Sie Hycamtin oder Stillen einnehmen. Sie sollten nicht beides tun.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Hycamtin -Kapseln einnehmen?

• Nehmen Sie Hycamtin -Kapseln genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, wie viele Hykamtin -Kapseln Sie einnehmen sollen und wann Sie sie nehmen sollen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann bei Bedarf Ihre Dosis ändern.
• Ihr Gesundheitsdienstleister möchte möglicherweise, dass Sie sowohl 1 mg als auch 0,25-mg-Kapseln zusammenbringen, um Ihre vollständige Dosis auszugleichen. Sie müssen in der Lage sein, den Unterschied zwischen den Kapseln zu erkennen. Die 1-mg-Kapsel hat eine rosa Farbe und die 0,25 mg-Kapsel ist eine weiße bis gelblich-weiße Farbe.
• Nehmen Sie 5 Tage hintereinander einmal am Tag Hycamtin. Diese Behandlung wird normalerweise alle 3 Wochen (ein Behandlungszyklus) wiederholt. Ihr Gesundheitsdienstleister entscheidet, wie lange Sie Hycamtin -Kapseln benötigen.
• Schlucken Sie die hycamtin -Kapseln Ganz. Öffnen Sie keine Kauen oder zerquetsche Hycamtin -Kapseln.
• Nehmen Sie Hycamtin mit oder ohne Nahrung.
• Wenn eine der Hykamtin -Kapseln gebrochen oder undicht, berühren Sie sie nicht mit bloßen Händen. Werfen Sie die Kapseln vorsichtig weg (entsorgen) und waschen Sie dann Ihre Hände gut mit Seife und Wasser.
• Wenn Sie den Inhalt von Hykamtin -Kapseln auf Ihrer Haut oder in Ihren Augen erhalten, machen Sie Folgendes:
  • Waschen Sie den Hautbereich gut mit Seife und Wasser.
  • Waschen Sie Ihre Augen mindestens 15 Minuten lang sanft fließendes Wasser.
  • Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie eine Hautreaktion erhalten oder Hykamm in Ihren Augen erhalten.
• Wenn Sie zu viel Hycamtin nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an.
• Wenn Sie sich nach der Einnahme Ihres Hycamtin übergeben, nehmen Sie einfach die nächste geplante Dosis. Nehmen Sie am selben Tag keine weitere Dosis.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Hykamtin -Kapseln?

Hycamtin kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Hycamtin -Kapseln wissen sollte?
• Lungenprobleme, die zum Tod führen können. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort, wenn Sie haben neu oder Schlechtere Symptome von Hustenfieber -Atemnot oder Probleme beim Atmen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme von Hycamtin -Kapseln nicht mehr einnehmen sollen.

Der most common side effects of HYCAMTIN include:

• Brechreiz
• Durchfall
• Erbrechen
• Haarausfall
• Müdigkeit

Hycamtin kann bei Frauen kurzfristige und langfristige Fruchtbarkeitsprobleme verursachen. Dies könnte Ihre Fähigkeit beeinflussen, schwanger zu werden.

Hycamtin kann bei Männern zu niedrigeren Problemen der Spermienzahl führen. Dies könnte Ihre Fähigkeit beeinflussen, ein Kind zu Vater zu haben und Geburtsfehler zu verursachen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Familienplanungsoptionen, die für Sie möglicherweise geeignet sind.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder nicht verschwindet.

Derse are not all of the possible side effects of HYCAMTIN capsules. For more information ask your healthcare provider or pharmacist.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Hycamtin -Kapseln speichern?

• Lagern Sie Hykaktinkapseln in einem Kühlschrank zwischen 2 ° C bis 8 ° C.
• Halten Sie die Flasche Hycamtin -Kapseln im Karton, in dem sie vorliegt, um sie vor Licht zu schützen.
• Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, wie Sie ungenutzte oder abgelaufene Hycamtin sicher wegwerfen können.

Halten Sie die Hykammkapseln und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen zu Hycamtin -Kapseln

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie nicht Hycamtin für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Hycamtin, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Hycamtin bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.gsk.com oder unter 1-888-825-5249.

Was sind die Zutaten in Hycamtin -Kapseln?

Wirkstoff: Topotecan -Hydrochlorid

Inaktive Zutaten: Gelatine Glycerylmonostearat hydriertes Pflanzenöl und Titandioxid. Die 1-mg-Kapseln enthalten auch rotes Eisenoxid. Die Kapseln sind mit essbarer schwarzer Tinte geprägt.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.