Invega Supporta

WARNUNG

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzarelierter Psychose

• Ältere Patienten mit Demenz-bezogenen Psychose, die mit Antipsychotika behandelt wurden, haben ein erhöhtes Todesrisiko [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Invega Supporta ^® ist nicht zur Verwendung bei Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Abnahme von Investantes sensusna

Invega Supporta ^® ist ein atypisches Antipsychotikum. Invega Supporta ^® contains paliperidone palmitate. The active ingredient paliperidone palmitate is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. INVEGA SUSTENNA ^® Enthält eine racemische Mischung aus () -und (-)-Paliperidon Palmitat. Der chemische Name ist (9 Rs ) -3- [2- [4- (6fluor-12-benzisoxazol-3-yl) piperidin-1-yl] -2-methyl-4-oxo-6789-Tetrahydro-4 H Pyrido [12- a ] Pyrimadin-9-yl-Hexadecanoat. Seine molekulare Formel ist c ₃₉ H ₅₇ Fn ₄ O ₄ und sein Molekulargewicht beträgt 664,89. Die strukturelle Formel lautet:

Paliperidon -Palmitat ist in Ethanol und Methanol in Polyethylenglykol 400 und Propylenglykol und in Ethylacetat leicht löslich.

Invega Supporta ^® ist als weiße bis nicht weiße sterile wässrige Auslöser-Suspension für die intramuskuläre Injektion in den folgenden Dosisstärken von Paliperidon-Palmitat (und lieferbare Volumina der vorgefüllten Spritzen): 39 mg (NULL,25 ml) und 78 ml (NULL,5 ml) und 234 ml (NULL,5 ml) und 234 ml (NULL,5 ml) und 234 ml (NULL,5 ml) und 234 ml (NULL,5 mg (NULL,5 mg). Das Arzneimittelprodukt hydrolysiert das Paliperidon der aktiven Einheit, was zu Dosisstärken von 25 mg 50 mg 75 mg 100 mg bzw. 150 mg Paliperidon führt. Die inaktiven Inhaltsstoffe sind Polysorbat 20 (12 mg/ml) Polyethylenglykol 4000 (30 mg/ml) Zitronensäuremonohydrat (5 mg/ml) Disottiumhydrogenphosphat -wasdler -Natriumdihydrogenphosphat -Monohydrathydroxid und Wasser zur Injektion.

Invega Supporta ^® wird in einer vorgefüllten Spritze (cyclisch-orefin-Copolymer) mit einem Kolbenstopper und einer Spitzenkappe (Bromobutylgummi) bereitgestellt. Das Kit enthält außerdem 2 Sicherheitsnadeln (eine 1 ½-Zoll-Sicherheitsnadel und eine 1-Zoll-23-Gauge-Sicherheitsnadel).

Verwenden Sie ehrliche Investna

Invega Supporta® (Paliperidone Palmitat) is indicated for the treatment of:

• Schizophrenie bei Erwachsenen [siehe Klinische Studien ].
• Schizoaffektive Störung bei Erwachsenen als Monotherapie und als Ergänzung zu Stimmungsstabilisatoren oder Antidepressiva [siehe Klinische Studien ].

Dosierung für Invega -Supporta

Verwaltungsanweisungen

Jede Injektion muss nur von einem medizinischen Fachmann verabreicht werden.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf ausländische Substanz und Verfärbungen untersucht werden, wenn Produkt- und Container zulassen.

Invega Supporta® is intended for intramuscular use only. Do not administer by any other route. Avoid inadvertent injection into a blood vessel. Administer the dose in a single injection; do not administer the dose in divided injections. Inject slowly deep into the deltoid or gluteal muscle.

Invega Supporta® must be administered using only the needles that are provided in the Invega Supporta® kit.

Die empfohlene Nadelgröße für die Verabreichung von Invega Supportna® in den Deltamuskel wird durch das Gewicht des Patienten bestimmt:

• Bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 90 kg wird die 1-Zoll-23-Gauge-Nadel empfohlen.
• Bei Patienten mit einem Gewicht von 90 kg oder mehr wird die 1½-Zoll-22-Gauge-Nadel empfohlen.

Deltoide Injektionen sollten zwischen den beiden Deltamuskeln abwechseln.

Die empfohlene Nadelgröße für die Verabreichung von Invega Supportna® in den Gesäßmuskel ist unabhängig vom Gewicht des Patienten die 1½-Zoll-22-Gauge-Nadel.

In den oberen Outterquadrant des Gesäßmuskels verabreichen. Glutealinjektionen sollten zwischen den beiden Gesäßmuskeln abwechseln.

Schizophrenie und schizoaffektive Störung

Für Patienten, die noch nie orales Paliperidon oder orale oder injizierbare Risperidon eingenommen haben, wird empfohlen, die Verträglichkeit mit oralem Paliperidon oder oralem Risperidon vor der Initiierung der Behandlung mit Invega Suppedenna® zu etablieren.

Die empfohlene Dosierung von Invega Supporta® für jede zugelassene Indikation ist in Tabelle 1 angezeigt. Die empfohlene Initiierung von Invega Suppedenna® beträgt eine Dosis von 234 mg am Behandlungstag 1 und 156 mg eine Woche später beide im Deltamuskel verabreicht. Nach der zweiten Initiationsdosis monatliche Wartungsdosen können entweder im Deltamus- oder im Gesäßmuskel verabreicht werden.

Tabelle 1: Empfohlene Dosierung von Invega Supportenna® für Erwachsene mit Schizophrenie oder Schizoaffektivstörung

Die Anpassung der Wartungsdosis kann monatlich vorgenommen werden. Bei Dosisanpassungen sollten die merkmalen Merkmale von Invega sustenna® in Betracht gezogen werden [siehe Klinische Pharmakologie ] Da der volle Effekt der Dosisanpassung möglicherweise mehrere Monate nicht ersichtlich ist.

Verpasste Dosen

Vermeiden Sie verpasste Dosen

Es wird empfohlen, eine Woche nach der ersten Dosis die zweite Initiationsdosis von Invega Supperna® zu verabschieden. Um eine verpasste Dosis zu vermeiden, können Patienten die zweite Dosis 4 Tage vor oder nach dem einwöchigen Zeitpunkt erhalten. In ähnlicher Weise wird empfohlen, monatlich die dritte und nachfolgende Injektionen nach dem Einweihungsschema zu verabschieden. Um eine monatliche monatliche Dosis zu vermeiden, können Patienten die Injektion bis zu 7 Tage vor oder nach dem monatlichen Zeitpunkt erhalten.

Management einer verpassten zweiten Initiationsdosis

Wenn das Zieldatum für die zweite Invega Suppedna® -Injektion (eine Woche ± 4 Tage) verpasst wird, hängt die empfohlene Reinitiation von der seit der ersten Injektion des Patienten verstrichenen Zeitdauer ab. Im Falle einer verpassten zweiten Initiationsdosis folgen Sie den in Tabelle 2 angegebenen Dosierungsanweisungen.

Tabelle 2: Verwaltung einer verpassten zweiten Initiationsdosis

Verwaltung einer verpassten Wartungsdosis

Im Falle einer fehlenden Wartungsdosis folgen Sie den in Tabelle 3 angegebenen Dosierungsanweisungen.

Tabelle 3: Verwaltung einer verpassten Wartungsdosis

Verwendung mit Risperidon oder mit oralem Paliperidon

Da Paliperidon der wichtigste aktive Metaboliten von Risperidon ist, sollte Vorsicht geboten, wenn Invega Supporta® über längere Zeiträume mit Risperidon oder mit oralem Paliperidon verabreicht wird. Sicherheitsdaten, die eine gleichzeitige Verwendung von Invega Supportenna® mit anderen Antipsychotika umfassen, sind begrenzt.

Dosierungsanpassungen

Nierenbehinderung

Invega Supporta® has not been systematically studied in patients with renal impairment [see Klinische Pharmakologie ]. For patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 mL/min to <80 mL/min [Cockcroft-Gault Formula]) initiate Invega Supporta® with a dose of 156 mg on treatment day 1 Und 117 mg one week later. Administer both doses in the deltoid muscle. Thereafter follow with monthly injections of 78 mg in either the deltoid or gluteal muscle [see Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Invega Supporta® is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance <50 mL/min) [see Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

CO-Verabreichung mit starken CYP3A4/P-Glykoprotein (P-GP) Induktoren

Vermeiden Sie die Verwendung eines starken Induktors von CYP3A4 und/oder P-GP (z. B. Carbamazepin-Rifampin St. Wenn die Verabreichung eines starken Induktors erforderlich ist, sollten Sie den Patienten mithilfe von Paliperidon Extended Release -Tablets verwalten [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Wechsel von anderen Antipsychotika

Es gibt keine systematisch gesammelten Daten, mit denen Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung von anderen Antipsychotika auf Invega Suppenna® oder in Bezug auf die damit verbundene Verabreichung mit anderen Antipsychotika konkret angehen können.

Wechsel von oralen Antipsychotika

Für Patienten, die noch nie orales Paliperidon oder orale oder injizierbare Risperidon -Verträglichkeit mit oralem Paliperidon oder oralem Risperidon eingenommen haben, bevor die Behandlung mit Invega Supporta® eingeleitet wurde.

Frühere orale Antipsychotika können zum Zeitpunkt der Behandlung der Behandlung mit Invega Supperna® nach und nach abgesetzt werden. Die empfohlene Initiation von Invega Supportenna® ist mit einer Dosis von 234 mg am Behandlungstag 1 und 156 mg eine Woche später beide im Deltamuskel verabreicht [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Patients previously stabilized on different doses of INVEGA® Extended-Release tablets can attain similar paliperidone steady-state exposure during maintenance treatment with Invega Supporta® monthly doses as depicted in Table 4.

Tabelle 4: Dosen von Invega® und Invega Supportenna®, die für die Erhaltung einer ähnlichen Exposition des stationären Zustands während der Erhaltungsbehandlung erforderlich ist

Wechsel von langwirksamen injizierbaren Antipsychotika

Für Patienten, die noch nie orales Paliperidon oder orale oder injizierbare Risperidon -Verträglichkeit mit oralem Paliperidon oder oralem Risperidon eingenommen haben, bevor die Behandlung mit Invega Supporta® eingeleitet wurde.

Beim Wechsel von Patienten im stationären Zustand auf einer lang wirkenden injizierbaren Antipsychotikum initiieren Sie die Invegasustenna®-Therapie anstelle der nächsten geplanten Injektion. Invegasustenna® sollte dann in monatlichen Abständen fortgesetzt werden. Das in Abschnitt 2.2 beschriebene einwöchige Initiationsdosierungsregime ist nicht erforderlich. In Tabelle 1 oben finden Sie die empfohlene monatliche Wartungsdosierung. Basierend auf einer früheren klinischen Vorgeschichte von Verträglichkeit und/oder Wirksamkeit können einige Patienten von niedrigeren oder höheren Erhaltungsdosen innerhalb der verfügbaren Stärken (39 mg 78 mg 117 mg 156 mg und 234 mg) profitieren. Die 39-mg-Stärke wurde in der Langzeitstudie für langfristige Schizoaffektivstörungen nicht untersucht. Monatliche Wartungsdosen können entweder im Deltoid- oder im Gesäßmuskel verabreicht werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Wenn Invega Supporta® abgesetzt wird, müssen seine Merkmale der längeren Freisetzung berücksichtigt werden. Wie bei anderen Antipsychotika empfohlen, sollten die Notwendigkeit bestehender extrapyramiktaler Symptome (EPS) regelmäßig neu bewertet werden.

Anweisungen zur Verwendung

Jede Injektion muss nur von einem medizinischen Fachmann verabreicht werden.

Das Kit enthält eine vorgefüllte Spritze und 2 Sicherheitsnadeln (eine 1 ½-Zoll-22-Gauge-Nadel und eine 1-Zoll-23-Gauge-Nadel) für die intramuskuläre Injektion.

Invega Supporta® is for single use only.

A. Schütteln Sie die Spritze mindestens 10 Sekunden lang energisch, um eine homogene Suspension zu gewährleisten.

Lipitor wofend wird es verwendet?

B. Wählen Sie die entsprechende Nadel aus.

Für eine Deltoidinjektion:

• Wenn der Patient weniger als 90 kg wiegt, verwenden Sie die 1-Zoll-23-Gauge-Nadel (Nadel mit blau gefärbter Hub).
• Wenn der Patient 90 kg wiegt oder mehr die 1 ½-Zoll-22-Gauge-Nadel (Nadel mit grau gefärbter Nabe) verwenden.

Für die Gesamtinjektion:

Verwenden Sie die 1 ½-Zoll-22-Gauge-Nadel (Nadel mit grauem Hub) unabhängig vom Gewicht des Patienten.

C. Beim Halten der Spritze die Gummispitze mit einer einfachen Drehbewegung im Uhrzeigersinn entfernen.

D. Schälen Sie den Sicherheitsnadelbeutel auf halbem Weg. Fassen Sie die Nadelscheide mit dem Plastikschalenbeutel. Befestigen Sie die Sicherheitsnadel mit einer einfachen Drehbewegung im Uhrzeigersinn an der Luer -Verbindung der Spritze.

e. Ziehen Sie die Nadelscheide mit einem geraden Zug von der Nadel weg. Drehen Sie die Hülle nicht, da die Nadel aus der Spritze gelockert werden kann.

F. Bringen Sie die Spritze mit der angebrachten Nadel in aufrechter Position, um zu entfernen. Beantragen Sie die Spritze, indem Sie den Kolbenstab vorsichtig vorwärts bewegen.

G. Intellieren Sie den gesamten Inhalt intramuskulär langsam tief in den ausgewählten Deltoid- oder Gesäßmuskel des Patienten. Nicht auf einer anderen Route verwalten.

H. Nach dem vollständigen Gebrauch entweder Daumen oder Finger einer Hand (H1 H2) oder einer flachen Oberfläche (H3), um das Nadelschutzsystem zu aktivieren. Das Nadelschutzsystem ist vollständig aktiviert, wenn ein Click zu hören ist. Die Spritze mit der Nadel angemessen wegwerfen.

H1

H2

H3

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Invega Supporta® is available as a white to off-white aqueous extended-release injectable suspension for intramuscular injection in dose strengths of 39 mg/0.25 mL 78 mg/0.5 mL 117 mg/0.75 mL 156 mg/mL Und 234 mg/1.5 mL Paliperidone Palmitat in single-dose prefilled syringes.

Invega Supporta ® ist als weiße bis nicht weiße sterile wässrige Aufhängung für verlängerte Freisetzung für intramuskuläre Injektion in Dosisfestigkeiten von 39 mg/0,25 ml 78 mg/0,5 ml 117 mg/0,75 ml 156 mg/ml und 234 mg/1,5 ml Paliperidon-Bläschen bei einer einzelnen Dose in einer einzelnen Tatel. Das Einzelnutzungs-Kit enthält eine vorgefüllte Spritze und 2 Sicherheitsnadeln (eine 1 ½-Zoll-22-Gauge-Sicherheitsnadel und eine 1-Zoll-Sicherheitsnadel).

39 mg Paliperidon Palmitate Kit ( NDC 50458-560-01)
78 mg Paliperidon Palmitate Kit ( NDC 50458-561-01)
117 mg Paliperidon Palmitate Kit ( NDC 50458-562-01)
156 mg Paliperidone Palmitat kit ( NDC 50458-563-01)
234 mg Paliperidone Palmitat kit ( NDC 50458-564-01)

Lagerung und Handhabung

Bei Raumtemperatur aufbewahren (25 ° C 77 ° F); Exkursionen zwischen 15 ° C und 30 ° C (zwischen 59 ° F und 86 ° F) sind zulässig. Mischen Sie nicht mit einem anderen Produkt oder Verdünnungsmittel.

Hergestellt von: Janssen Pharmaceutica NV Beerse Belgien. Hergestellt für: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560. Überarbeitet: August 2021

Nebenwirkungen for Invega Sustenna

Das Folgende wird in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erläutert:

• Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neuroleptisches maligneres Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• QT -Verlängerung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Verspätete Dyskinesie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Metabolische Veränderungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Orthostatische Hypotonie und Synkope [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Fällt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hyperprolaktinämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Dysphagie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Priapismus [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Störung der Körpertemperaturregulation [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Patientenbelichtung

Die in diesem Abschnitt beschriebenen Daten stammen aus einer klinischen Versuchsdatenbank, die aus insgesamt 3817 Probanden (ungefähr 1705 Patientenjahre) mit Schizophrenie bestehen, die mindestens eine Dosis Invega Supporta® in der empfohlenen Dosis-Reichweite von 39 mg bis 234 mg erhielten und insgesamt 510 Probanden mit Schizophen mit Schizophen mit Scheizemie erhielten. Unter den 3817 Invega Suppedna®-behandelten Probanden 1293 erhielten die Invega Suppedenna® in vier doppelblind-placebokontrollierten Fixed-Dosis-Studien (eine 9-wöchige und drei 13-wöchige Studien) 849 erhielten InveGa Suppernna® in der Erhaltungsversuch (mediane Exposition 229 Tagen 229 Tage in der ersten Woche, in der die 33-wöchige Offenklasse in der Offenklappe in der Offenklappe in der Offenklappe in der Offenklappe, in der die 33-wöchentliche Offenklasse in der Offenklappe in der Offenklappe in der Offenklappe aufgenommen wurde. Die doppelblinde, placebokontrollierte Phase dieser Studie [Medianexposition 171 Tage]) und 1675 erhielten in fünf nicht placebo-kontrollierten Studien Invega Supperna® (drei keine minderwertigen Vergleicherversuche Eine Langzeit-Open-Label-Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie und eine Injektionsstelle [Deltoid-Gluteal-Überfahrstudie]. Eine der 13-wöchigen Studien umfasste eine 234 mg Invega Suspendenna®-Initiationsdosis, gefolgt von einer Behandlung mit entweder 39 mg 156 mg oder 234 mg alle 4 Wochen.

Die Sicherheit von Invega Supperna® wurde auch in einer 15-monatigen Langzeitstudie bewertet, in der Invega Supperna® mit ausgewählten oralen Antipsychotherapien bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie verglichen wurde. Insgesamt 226 Probanden erhielten während der 15-monatigen Open-Label-Periode dieser Studie Invega Supporta®; 218 Probanden erhielten ausgewählte orale Antipsychotherapien. Die Sicherheit von Invega Supportenna® war ähnlich wie in früheren klinischen Studien mit doppelblindem Placebo bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie.

Die Sicherheit von Invega Supportenna® wurde auch in einer Langzeitstudie an erwachsenen Probanden mit schizoaffektiver Störung bewertet. Insgesamt 667 Probanden erhielten während der ersten 25-wöchigen Open-Label-Periode dieser Studie Invega Supportna® (mediane Exposition 147 Tage); 164 Probanden erhielten während des 15-monatigen Doppelblind-Placebokontrolltenzeitraums dieser Studie weiterhin Invega Supportna® (Medianexposition 446 Tage). Nebenwirkungen, die in der Invega Suppenna® häufiger auftraten als die Placebo -Gruppe (ein Differenz von 2% oder mehr zwischen den Gruppen), waren die nasopharyngitis Kopfschmerzhyperprolaktinämie und Pyrexie.

Nebenwirkungen in doppeltblind placebokontrollierten klinischen Studien

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Die häufigsten (mindestens 5% in jeder Invega Suppernna®-Gruppe) und wahrscheinlich medikamentenbedingte (unerwünschte Ereignisse, für die die Arzneimittelrate mindestens doppelt so hoch ist) Nebenwirkungen von den doppelblinden Placebo-kontrollierten Versuchen bei Probanden mit Schizophrenie und Extraphrenie und Extraphrenie und Extraphrenie. Bei Probanden mit schizoaffektiver Störung wurden keine unerwünschten Ereignisse in der langfristigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit doppelblindem, placebokontrolliertem Studium erreicht.

Einstellung der Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse

Der Prozentsatz der Probanden, die aufgrund unerwünschter Ereignisse in den vier doppelblind-placebokontrollierten Schizophrenie-Studien eingestellt wurden, waren für Invega Supportenna- und Placebo-behandelte Probanden ähnlich.

Der Prozentsatz der Probanden, die aufgrund unerwünschter Ereignisse in der offenen Labelzeit der Langzeitstudie bei Probanden mit schizoaffektiver Störung eingestellt wurden, betrug 7,5%. Während des doppelblinden, placebokontrollierten Zeitraums dieser Studie betrugen die Prozentsätze der Probanden, die aufgrund unerwünschter Ereignisse abgesetzt wurden, 5,5% und 1,8% bei Invega Suppedenna®- bzw. Placebo-behandelten Probanden.

Dosisbedingte Nebenwirkungen

Basierend auf den gepoolten Daten aus den vier doppelblind-doppelblinden placebokontrollierten Versuchen bei Probanden mit Schizophrenie unter den Nebenwirkungen, die bei den mit Invega Suppenna® nur Akathisia behandelten Probanden mit einer Dosis mit ≥ 2% Inzidenz auftraten. Hyperprolaktinämie zeigte ebenfalls eine Dosisbeziehung, trat jedoch bei Invega Supperna®-behandelten Probanden aus den vier Studien mit fester Dosierung nicht auf.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr in Invega auftreten

Mit nach gesperrtem Patienten mit Nachvernemna®-behandelten Patienten: Tabelle 10 listet die bei 2% oder mehr von Invega Supperna® behandelten Nebenwirkungen auf und in einem größeren Verhältnis als in der Placebo-Gruppe mit Schizophrenie in den vier Doppelblind-Placebo-kontrollierten Studien mit festem Dosis.

Tabelle 10: Inzidenzen von unerwünschten Reaktionen 2% oder mehr von Invega Supperna®-behandelten Patienten (und größer als Placebo) mit Schizophrenie in vier doppelblind-placebon kontrollierten Studien mit fester Dosierung

Nebenwirkungen, für die die Invega Supperna® -Inzidenz gleich oder weniger als Placebo war, sind in der Tabelle nicht aufgeführt, sondern enthalten Folgendes: Dyspepsia -Störung Schizophrenie und Tremor. Die folgenden Begriffe wurden kombiniert: Somnolence/Sedation Brust Zartheit/Brustschmerzen Bauchbeschwerden/Bauchschmerzen Ober/Magenbeschwerden und Tachykardie/Sinus Tachykardie/Herzfrequenz erhöht. Alle reaktionsbedingten Nebenwirkungen der Injektionsstelle wurden zusammengebrochen und unter Einspritzstellenreaktionen gruppiert.

Andere nachteilige Reaktionen, die während der Bewertung der klinischen Studie von Invega sustenna® beobachtet wurden

Die folgende Liste enthält keine Reaktionen: 1) Bereits in früheren Tabellen oder an anderer Stelle in der Markierung 2) aufgeführt, für die eine Arzneimittelursache entfernt war.

Herzerkrankungen: Atrioventrikulärer Block ersten Grades Bradykardia -Bündel -Zweigblock -Palpitationen Haltal Orthostatische Tachykardie -Syndrom Tachykardia

Ohr- und Labyrinthstörungen: Schwindel

Augenstörungen: Augenbewegungsstörung Augen rollende okulogyrische Krisensicht verschwommen

Magen -Darm -Störungen: Verstopfung Dyspepsia Flatulence Speichelhypersekretion

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit

Untersuchungen: Alaninaminotransferase erhöhte die Aspartataminotransferase erhöhte das Elektrokardiogramm abnormal

Ist Xanthan Gum schlecht für dich

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Verringerte Appetithyperinsulinämie erhöhte den Appetit

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Arthralgie Gelenksteifigkeit Muskelsteifigkeit Muskelkrämpfe Muskel -Dichtheit Muskel zuckt Nuchal -Steifheit

Störungen des Nervensystems: Bradykinesia zerebrovaskulärer Unfall -Cogheel -Steifigkeit Krampf Schwindel Haltungsdysarthrie Dyskinesie Dystonia Hypertonia Lethargy Oromandibular Dystonie Parkinsons Psychomotor Hyperaktivität Synkope

Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit verringerte die Unruhe

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Amenorrhoea Brustentladung Brustvergrößerung/Brustschwellungsschwellung Brust -Zartheit/Brustschmerzen Ejakulationsstörung erektile Dysfunktion Galactorrhoe Gynäkomastie Menstruationsstörung Menstruation Verzögerte Menstruation Unregelmäßige sexuelle Dysfunktion

Atemstillstand und Mediastinalstörungen: Nasenüberlastung

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Drug Eruption Pruritus pruritus verallgemeinerte Hautausschlag Urtikaria

Demografische Unterschiede

Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen in den doppelblinden placebokontrollierten Studien ergab keine Hinweise auf Unterschiede in der Sicherheit aufgrund des Altersgeschlechts oder der Rasse allein; Es gab jedoch nur wenige Probanden ab 65 Jahren und älter.

Extrapyramidale Symptome (EPS)

Poolierte Daten aus den beiden doppelblinden placebokontrollierten 13-wöchigen Fixed-Dosis-Studien bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie lieferten Informationen zu EPS. Es wurden verschiedene Methoden verwendet, um EPS zu messen: (1) den Simpson-Angus Global Score, der den Parkinsonismus (2) den globalen klinischen Bewertungswert von Barnes Akathisia im Großen und Ganzen bewertet, der Akathisia (3) die abnormale unwillkürliche Bewegungsskala bewertet, die Dyskinesie und (4). EPS (Tabelle 12).

Tabelle 11: Extrapyramidale Symptome (EPS) bewertet durch Inzidenz von Bewertungsskalen und Verwendung von Anticholinergen Medikamenten - Schizophrenie -Studien bei Erwachsenen

Tabelle 12: Extrapyramidale Symptome (EPS) -bezogene Ereignisse durch meddra bevorzugte Begriff - Schizophrenie -Studien bei Erwachsenen

Die Ergebnisse in allen Phasen des Wartungsversuchs bei Probanden mit Schizophrenie zeigten vergleichbare Ergebnisse. In der 9-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten, doppelblinden Studie waren die Proportionen von Parkinsonismus und Akathisia, die durch Inzidenz von Bewertungsskalen beurteilt wurden, in der Invega Suspendenna® 156 mg Gruppe (18% bzw. 11%) höher als in der Invega-Sustenna ® 78 mg Gruppe (9% bzw. 5%).

In der 13-wöchigen Studie an Probanden mit Schizophrenie mit 234 mg Initiation war die Inzidenz eines EPS ähnlich wie bei der Placebo-Gruppe (8%), zeigte jedoch ein dosisbedingtes Muster mit 6% 10% und 11% in den Invega-Suppernna® 234/39 mg 234/156 mg und 234/234 MG-Gruppen. Hyperkinesien war in dieser Studie die häufigste Kategorie von EPS-bezogenen unerwünschten Ereignissen und wurde mit ähnlicher Geschwindigkeit zwischen dem Placebo (NULL,9%) und Invega Suppenna® 234/156 mg (NULL,8%) und 234/234 mg (NULL,5%) Gruppen in der 234/39-mg-Gruppe (NULL,3%) (NULL,3%) (NULL,3%) gemeldet.

In der Langzeitstudie an Probanden mit schizoaffektiven Störungen, die während der 25-wöchigen Open-Label-Invega Supperna®-Behandlung gemeldet wurden, umfasste eine Hyperkinesie (NULL,3%) Parkinsonismus (NULL,7%) Tremor (NULL,4%) Dyskinesie (NULL,5%) und Dystonia (NULL,1%). Während der 15-monatigen Doppelblindbehandlung war die Inzidenz eines EPS der der Placebo-Gruppe ähnlich (NULL,5% bzw. 7,1%). Die am häufigsten berichteten in der doppelblinden Phase der Studie (> 2%) in jeder Behandlungsgruppe in der doppelblinden Phase der Studie (Invega Supperna® versus Placebo) waren Hyperkinesien (NULL,7%vs. 2,9%) Parkinsons (NULL,0%vs. 1,8%) und Tremor (NULL,2%VS, 2,4%).

Dystonie

Die Symptome einer Dystonie verlängerten abnormalen Kontraktionen von Muskelgruppen können bei anfälligen Personen in den ersten Tagen der Behandlung auftreten. Dystonische Symptome umfassen: Krampf der Halsmuskeln, die manchmal zu Enge des Hals und der Schwierigkeitsgrad der Schwierigkeiten bei der Atmung und/oder dem Vorsprung der Zunge führen. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie häufiger und mit höherer Schwere mit hoher Potenz und höheren Dosen der Antipsychotika der ersten Generation auf. Bei Männern und jüngeren Altersgruppen wird ein erhöhtes Risiko einer akuten Dystonie beobachtet.

Schmerzbewertung und lokale Reaktionen für Injektionsstelle

In den gepoolten Daten aus den beiden 13-wöchigen doppelblind-doppelblinden placebokontrollierten Versuchen bei Probanden mit Schizophrenie nahm die durchschnittliche Intensität von Injektionsschmerzen, die von Probanden unter Verwendung einer visuellen analogen Skala gemeldet wurden, ab. Mg: 11,1 bis 8,8). Die Ergebnisse sowohl aus der 9-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten, doppelblinden Versuch und der doppelblinden Phase des Wartungsversuchs zeigten vergleichbare Ergebnisse.

In der 13-wöchigen Studie mit 234 mg Initiationsdosierung bei Probanden mit Schizophrenie-Ereignissen der Rötung oder Schwellung der Verhinderung waren im Allgemeinen mild im Laufe der Zeit selten abgenommen und ähnlich in der Inzidenz zwischen den InveGA-Suppeda®- und Placebo-Gruppen. Die Ermittlerbewertungen von Injektionsschmerzen waren für die Placebo- und Invega Supperna® -Gruppen ähnlich. Die Ermittlerbewertungen des Injektionsortes nach der ersten Injektion für die Verhärtung und die Schmerzen in der Rötung von Rötungen wurden für 69-100% der Probanden sowohl in der Invega Supportenna® als auch in Placebo-Gruppen nicht vorhanden. Am Tag 92 bewerteten die Ermittler bei 95-100% der Probanden sowohl in der Invega Suppernna® als auch bei Placebogruppen die Abwesenheit von Rötungen Schwellungen und Schmerzen.

Zusätzliche Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit oralem Paliperidon angegeben wurden

Das Folgende ist eine Liste zusätzlicher Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Oral Paliperidon gemeldet wurden:

Herzerkrankungen: Bündelzweigblock links Sinus Arrhythmie

Magen -Darm -Störungen: Bauchschmerz Dünndarm Obstruktion

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen: Ödemödem Peripherie

Störungen des Immunsystems: anaphylaktische Reaktion

Infektionen und Befall: Rhinitis

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Muskuloskelettaler Schmerz Torticollis Trismus

Störungen des Nervensystems: Grand Mal Convulsion Parkinsonian Gang vorübergehender ischämischer Angriff

Psychiatrische Störungen: Schlafstörung

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Brustbranche

Atemstillstand und Mediastinalstörungen: Pharyngolaryngeal -Pneumonie -Aspiration

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Hautausschlag papuliert

Gefäßstörungen: Hypotonie -Ischämie

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Paliperidon nach der Anbetung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen: Angioödem -Katatonien Ileus -Somnambulismus geschwollene Zunge thrombotische Thrombozytopenische Purpura -Inkontinenz und Urinretention im Urin.

Es wurden Fälle von anaphylaktischer Reaktion nach Injektion mit Invega Supportenna® während der Erfahrung nach Marketing bei Patienten berichtet, die zuvor orale Risperidon oder orale Paliperidon toleriert haben.

Paliperidon ist der wichtigste aktive Metabolit von Risperidon. In den unerwünschten Reaktionen (6) Abschnitten der Paketeinsätze für diese Produkte finden sich unerwünschte Reaktionen, die mit oraler Risperidon- und Risperidon-Langzeitinjektion gemeldet wurden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Invega Sustenna

Arzneimittel mit klinisch wichtigen Wechselwirkungen mit Invega Supportenna®

Weil Paliperidon Palmitat nach Paliperidon hydrolysiert wird [siehe Klinische Pharmakologie ] Ergebnisse aus Studien mit oralem Paliperidon sollten bei der Beurteilung des Arzneimittel -Interaktionspotentials berücksichtigt werden.

Tabelle 13: Klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln mit Invega Supperna®

Medikamente mit klinisch wichtigen Wechselwirkungen mit Invega Supperna®

Es ist nicht zu erwarten, dass eine klinisch sinnvolle pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Invega Suppenna® und Valproat (einschließlich Valproinsäure und Divalprox -Natrium) zu erwarten ist. Basierend auf pharmakokinetischen Studien mit oralem Paliperidon ist bei der Verabreichung mit Valproat keine Dosierungsanpassung von Invega sustenna® erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ]. Additionally no dosage adjustment is necessary for valproate when co-administered with Invega Supporta® [Sehen Klinische Pharmakologie ].

Es ist auch unwahrscheinlich, dass die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Lithium und Invega Suppenna®.

Es wird nicht erwartet, dass Paliperidon klinisch wichtige pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Medikamenten verursacht, die durch Cytochrom -P450 -Isozyme metabolisiert werden. In -vitro -Studien zeigen, dass CYP2D6 und CYP3A4 am Paliperidon -Metabolismus beteiligt sein können; In vivo gibt es jedoch keine Hinweise darauf, dass Inhibitoren dieser Enzyme den Metabolismus von Paliperidon signifikant beeinflussen. Paliperidon ist kein Substrat von CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 und CYP2C19; Eine Wechselwirkung mit Inhibitoren oder Induktoren dieser Isozyme ist unwahrscheinlich. [sehen Klinische Pharmakologie ]

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Invega Supporta® (paliperidone) is not a controlled substance.

Missbrauch

Paliperidon wurde bei Tieren oder Menschen nicht systematisch wegen Missbrauchspotentials untersucht.

Abhängigkeit

Paliperidon wurde bei Tieren oder Menschen systematisch nicht systematisch untersucht, um Toleranz oder physische Abhängigkeit zu sein.

Warnungen für Invega Supperna

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahme für Investantantsistenna

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

Ältere Patienten mit Demenz-bezogenen Psychose, die mit Antipsychotika behandelt wurden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Analysen von 17 placebokontrollierten Studien (modaler Dauer von 10 Wochen) bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen, ergaben ein Risiko für das Todesfällen bei medikamentenbehandelten Patienten mit zwischen 1,6 und 1,7-fachen des Todesrisikos bei mit Placebo behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie betrug die Todesrate bei medikamenten behandelten Patienten etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der Placebo-Gruppe. Obwohl die Todesursachen variiert wurden, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär (z. B. plötzlicher Todesfall -Herzversagen) oder infektiös (z. B. Lungenentzündung) in der Natur zu sein. Beobachtungsstudien legen nahe, dass ähnlich wie eine atypische Behandlung mit Antipsychotika mit konventionellen Antipsychotika die Mortalität erhöhen kann. Das Ausmaß, in dem die Ergebnisse einer erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien auf das Antipsychotika im Gegensatz zu einigen Merkmalen der Patienten zurückgeführt werden können, ist nicht klar. Invega Supportenna® (Paliperidon Palmitate) ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe WARNUNG BOXED ].

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

In placebokontrollierten Versuchen mit Risperidon-Aripiprazol und Olanzapin bei älteren Probanden mit Demenz gab es eine höhere Inzidenz von zerebrovaskulären unerwünschten Reaktionen (zerebrovaskuläre Unfälle und vorübergehende ischämische Angriffe), einschließlich der Todesfälle im Vergleich zu Placebo-behandelten Probanden. Oral Paliperidon und Invega Supperna® wurden zum Zeitpunkt dieser Studien nicht vermarkt WARNUNG BOXED Und Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose ].

Neuroleptisches maligneres Syndrom

Ein potenziell fataler Symptomkomplex, der manchmal als neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) bezeichnet wird, wurde in Verbindung mit Antipsychotika einschließlich Invega Supportenna® berichtet.

Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexia -Muskelsteifigkeit verändert den psychischen Status und den Hinweis auf autonome Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck -Tachykardie -Diaphorese und Herzdysrhythmie). Weitere Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase -Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein.

Die diagnostische Bewertung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Ankunft einer Diagnose ist es wichtig, Fälle zu identifizieren, in denen die klinische Präsentation sowohl schwere medizinische Erkrankungen (z. B. systemische Lungenentzündungsinfektion usw.) als auch unbehandelte oder unzureichende extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS) umfasst. Weitere wichtige Überlegungen in der Differentialdiagnose sind zentraler anticholinerger Toxizitäts -Hitzschlag -Wirkstoff -Arzneimittelfieber und Pathologie des primären Zentralnervensystems.

Das Management von NMS sollte: (1) sofortiger Absetzen von Antipsychotika und anderen Medikamenten, die für die gleichzeitige Therapie nicht wesentlich sind, nicht wesentlich sind; (2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung; und (3) Behandlung von gleichzeitigen schwerwiegenden medizinischen Problemen, für die bestimmte Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keine allgemeine Übereinstimmung über spezifische pharmakologische Behandlungsschemata für unkomplizierte NMs.

Wenn ein Patient nach einer Wiederherstellung der NMS -Wiedereinführung der medikamentösen Therapie eine Antipsychotikat -Medikamentenbehandlung benötigt, sollte genau überwacht werden, da über ein überholtes NMS berichtet wurde.

QT -Verlängerung

Paliperidone causes a modest increase in the corrected QT (QTc) interval. The use of paliperidone should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A (e.g. quinidine procainamide) or Class III (e.g. amiodarone sotalol) antiarrhythmic medications antipsychotic medications (e.g. chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval. Paliperidone should also be avoided in patients with congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

Bestimmte Umstände können das Risiko für das Auftreten von Torsades de Pointes und/oder den plötzlichen Tod in Verbindung mit der Verwendung von Arzneimitteln erhöhen, die das QTC -Intervall verlängern, einschließlich (1) Bradykardie; (2) Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie; (3) gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, die das QTC -Intervall verlängern; und (4) Vorhandensein einer angeborenen Verlängerung des QT -Intervalls.

Die Auswirkungen von oralem Paliperidon auf das QT-Intervall wurden in einer doppelblinden aktiv kontrollierten QT-Studie (Moxifloxacin 400 mg Single-Dosis) bei Erwachsenen mit Schizophrenie und Schizoaffektivstörungen und bei drei Placebo-und aktiven 6-wöchigen 6-wöchigen Fixed-Dosis-Wirksamkeits-Wirksamkeits-Unbehagen bei Schäden mit Schriften mit Schicht mit Schicht mit Schicht mit Schicht mit Schicht.

In der QT-Studie (n = 141) zeigte die 8-mg-Dosis von oralem Paliperidon mit sofortiger Freisetzung einen mittleren placebo-subtrahierten Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in qtcld von 12,3 ms (90% CI: 8,9; 15,6) an Tag 8 bei 1,5 Stunden nach der Dosierung. Die mittlere stationäre Peak-Plasmakonzentration für diese 8-mg-Dosis von Paliperidon-Sofortfreisetzung (CMAX SS = 113 ng/ml) war mehr als das 2-fache der Exposition, die mit dem maximalen empfohlenen 234 mg Dosis von Invega-Nachhalben beobachtet wurde, die im Deltoidmuskel verabreicht wurden (profitierte Median Cmax SS = 50 NG/ml). In derselben Studie zeigten eine 4-mg-Dosis der oralen Formulierung von Paliperidon, für die cmax ss = 35 ng/ml eine erhöhte placebog-subtrahierte QTCLD von 6,8 ms (90% CI: 3,6; 10,1) an Tag 2 nach 1,5 Stunden nach der Dosis zeigte.

In den drei Wirksamkeitsstudien mit fester Dosierung an oralen Paliperidon-erweiterten Freisetzung bei Probanden mit Schizophrenie-Elektrokardiogram (EKG), die zu verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt wurden, zeigten, dass nur ein Probanden in der oralen Paliperidon-12-mg-Gruppe eine Änderung von über 60 ms am Tag 6 (Anstieg von 62 ms) veränderte.

In den vier Effizienzstudien mit fester Dosierung von Invega Supportna® bei Probanden mit Schizophrenie und in der Langzeitstudie an Probanden mit schizoaffektiver Störung hatte kein Subjekt eine Änderung der QTCLD von mehr als 60 ms, und kein Subjekt hatte einen QTCLD-Wert von> 500 ms zu jedem Zeitpunkt. In der Erhaltungsstudie bei Probanden mit Schizophrenie hatte kein Subjekt eine qtcld -Änderung> 60 ms und ein Probanden einen QTCLD -Wert von 507 ms (Bazetts QT -korrigiertes Intervall [QTCB] von 483 ms); Dieses letztere Subjekt hatte auch eine Herzfrequenz von 45 Schlägen pro Minute.

Verspätete Dyskinesie

Bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, kann ein Syndrom potenziell irreversibler unfreiwilliger dyskinetischer Bewegungen entwickeln. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen am höchsten zu sein scheint, insbesondere ältere Frauen, ist es unmöglich vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom entwickeln werden. Ob Antipsychotika sich in ihrem Potenzial unterscheiden, eine verspätete Dyskinesie zu verursachen, ist unbekannt.

Das Risiko einer Verspätungsdyskinesie und die Wahrscheinlichkeit, dass sie irreversibel werden wird, scheint mit der Dauer der Behandlung und der gesamten kumulativen Dosis antipsychotischer Arzneimittel, die dem Patienten zu verabreicht sind, zu zunehmen, aber das Syndrom kann sich nach relativ kurzen Behandlungsperioden bei niedrigen Dosen entwickeln, obwohl dies ungewöhnlich ist.

Es ist keine Behandlung für etablierte verspätete Dyskinesie bekannt, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig überweisen kann, wenn die Antipsychotik -Behandlung zurückgezogen wird. Die Antipsychotika selbst kann die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und somit den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Wirkung der symptomatischen Unterdrückung auf den langfristigen Verlauf des Syndroms ist unbekannt.

In Anbetracht dieser Überlegungen sollte Invega Supportna® so wahrscheinlich vorgeschrieben werden, dass das Auftreten einer verspäteten Dyskinesie minimiert wird. Eine chronische Antipsychotika -Behandlung sollte im Allgemeinen Patienten reserviert sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika reagiert. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollte die kleinste Dosis und die kürzeste Dauer der Behandlung, die ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen erzeugt, gesucht werden. Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung sollte regelmäßig neu bewertet werden.

Wenn Anzeichen und Symptome einer verspäteten Dyskinesie bei einem mit Invega Supperna® -Arzneimittelabbruch behandelten Patienten auftreten. Einige Patienten benötigen jedoch möglicherweise trotz des Syndroms mit Invega sustenna® behandelt.

Metabolische Veränderungen

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykämie und Diabetes Mellitus

Hyperglykämie und Diabetes mellitus in einigen Fällen extrem und mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod bei Patienten berichtet, die mit allen atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Diese Fälle waren größtenteils bei der klinischen Verwendung nach dem Markt und epidemiologischen Studien nicht in klinischen Studien zu beobachten, und es gab nur wenige Berichte über Hyperglykämie oder Diabetes bei Versuchsthemen, die mit Invega Supperna® behandelt wurden. Die Bewertung der Beziehung zwischen atypischer Antipsychotika und Glukoseanomalien wird durch die Möglichkeit eines erhöhten Hintergrundrisikos von Diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie und der zunehmenden Inzidenz von Diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung kompliziert. Angesichts dieser Störfaktoren ist die Beziehung zwischen atypischer Antipsychotika und hyperglykämischbedingter Nebenwirkungen nicht vollständig verstanden. Epidemiologische Studien deuten jedoch auf ein erhöhtes Risiko einer hyperglykämischbedingten Nebenwirkungen bei Patienten bei Patienten hin, die mit den atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Da Invega Supportenna® zum Zeitpunkt dieser Studien nicht vermarktet wurde, ist es nicht bekannt, ob Invega Supportna® mit diesem Risiko verbunden ist.

Patienten mit einer festgelegten Diagnose von Diabetes mellitus, die mit atypischen Antipsychotika begonnen werden, sollten regelmäßig zur Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (z. B. Familienanamnese der Fettleibigkeit von Diabetes), die mit atypischen Antipsychotika behandelt werden, sollten zu Beginn der Behandlung und periodisch während der Behandlung einen Nüchternblutglukosetest durchlaufen. Jeder mit atypische Antipsychotika behandelte Patient sollte auf Symptome einer Hyperglykämie, einschließlich Polydipsie -Polyurie -Polyphagie und Schwäche, überwacht werden. Patienten, die Symptome einer Hyperglykämie während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika entwickeln, sollten sich einem Nast -Blutzucker -Test unterziehen. In einigen Fällen hat sich eine Hyperglykämie gelöst, als das atypische Antipsychotikum abgesetzt wurde; Einige Patienten mussten jedoch trotz Abnahme des verdächtigen Arzneimittels die Fortsetzung der Antidiabetikbehandlung benötigten.

Pounddaten aus den vier placebokontrollierten (eine 9-wöchige und drei 13-wöchige) Festdosis-Studien bei Probanden mit Schizophrenie sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Veränderung der Fasten-Glukose aus vier placebokontrollierten 9-zu 13-wöchigen Fixed-Dosis-Studien bei Probanden mit Schizophrenie

In einer langfristigen Open-Label-Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie bei Probanden mit Schizophrenie, in der die höchste verfügbare Dosis (234 mg) bewertet wurde, wurde Invega Supportenna® mit einer mittleren Änderung der Glukose von -0,4 mg/dl in Woche 29 (n = 109) und 6,8 ​​mg/dl in Woche 53 (N = 100) assoziiert.

Während der ersten 25-wöchigen Open-Label-Periode einer Langzeitstudie an Probanden mit schizoaffektiven Störungen Invega Suspenna® war mit einer mittleren Veränderung der Glucose von 5,3 mg/dl assoziiert (n = 518). Am Endpunkt der nachfolgenden 15-monatigen Doppelblindperiode der Studie war Invega Suppedenna® mit einer mittleren Änderung der Glucose von 0,3 mg/dl (n = 131) im Vergleich zu einer mittleren Änderung von 4,0 mg/dl in der Placebo-Gruppe (n = 120) assoziiert.

Dyslipidämie

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurden unerwünschte Veränderungen in Lipiden beobachtet.

Pounddaten aus den vier placebokontrollierten (eine 9-wöchige und drei 13-wöchige) Festdosis-Studien bei Probanden mit Schizophrenie sind in Tabelle 6 dargestellt.

Tabelle 6: Veränderung der Fastenlipide von vier placebokontrollierten 9-zu 13-Wochen-Studien mit fester Dosis bei Probanden mit Schizophrenie

In einer langfristigen Open-Label-Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie bei Probanden mit Schizophrenie, bei denen die höchste verfügbare Dosis (234 mg) bewertet wurde, wurden die mittleren Veränderungen aus dem Ausgangswert der Lipidwerte in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Veränderung der Fastenlipide aus Langzeitstudien mit offenem Label-Pharmakokinetik und Sicherheitsstudie bei Probanden mit Schizophrenie

Die mittleren Änderungen aus dem Ausgangswert der Lipidwerte während der anfänglichen 25-wöchigen Open-Label-Periode und am Endpunkt der nachfolgenden 15-monatigen Doppelblindperiode in einer Langzeitstudie an Probanden mit schizoaffektiven Störung sind in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8: Veränderung der Fastenlipide aus einer Langzeitstudie mit offenem und doppelblindem und doppeltem Blindstudium bei Probanden mit schizoaffektiver Störung

Gewichtszunahme

Die Gewichtszunahme wurde bei atypischer Antipsychotika beobachtet. Die klinische Überwachung des Gewichts wird empfohlen.

Daten zu mittleren Veränderungen des Körpergewichts und des Anteils der Probanden, die ein Gewichtszunahmekriterium von ≥ 7% des Körpergewichts aus den vier placebokontrollierten (ein 9-wöchigen und drei 13-wöchigen) festgelegten Studien mit Schizophrenie erfüllen, sind in Tabelle 9 dargestellt.

Tabelle 9: mittlere Änderung des Körpergewichts (kg) und der Anteil der Probanden mit ≥ 7% igen Körpergewichtsgewinn von vier placebokontrollierten 9-zu-13-Wochen-Studien mit fester Dosis bei Probanden mit Schizophrenie

In einer langfristigen Open-Label-Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie, in der die höchste verfügbare Dosis (234 mg) in Woche 29 (n = 134) und 4,3 kg in Woche 53 (n = 113) mit einer mittleren Gewichtsänderung von 2,4 kg (n = 134) und 4,3 kg bewertet wurde.

Während der ersten 25-wöchigen Open-Label-Periode einer Langzeitstudie an Probanden mit schizoaffektiven Störungen war Invega Suspenna® mit einer mittleren Gewichtsänderung von 2,2 kg und 18,4% der Probanden ein Anstieg des Körpergewichts von ≥ 7% (n = 653) verbunden. Am Endpunkt der nachfolgenden 15-monatigen Doppelblindperiode der Studie war Invega Suppedenna® mit einer mittleren Gewichtsänderung von -0,2 kg assoziiert, und 13,0% der Probanden hatten ein Anstieg des Körpergewichts von ≥ 7% (n = 161); Die Placebo -Gruppe hatte eine durchschnittliche Gewichtsänderung von -0,8 kg und 6,0% der Probanden eine Erhöhung des Körpergewichts von ≥ 7% (n = 168).

Orthostatische Hypotonie und Synkope

Paliperidon kann bei einigen Patienten aufgrund seiner Alpha-Blocking-Aktivität orthostatische Hypotonie und Synkope induzieren. Synkope wurde in gemeldet <1% (4/1293) of subjects treated with Invega Supporta® in the recommended dose range of 39 mg to 234 mg in the four fixed-dose double-blind placebo-controlled trials compared with 0% (0/510) of subjects treated with placebo. In the four fixed-dose efficacy studies in subjects with schizophrenia orthostatic hypotension was reported as an adverse event by < 1% (2/1293) of Invega Supporta®-treated subjects compared to 0% (0/510) with placebo. Incidences of orthostatic hypotension Und syncope in the long-term studies in subjects with schizophrenia Und schizoaffective disorder were similar to those observed in the short-term studies.

Invega Supporta® should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e.g. heart failure history of myocardial infarction or ischemia conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions that predispose the patient to hypotension (e.g. dehydration hypovolemia Und treatment with antihypertensive medications). Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in patients who are vulnerable to hypotension.

Falls

Die Hypotonie-motorische Hypotonie und sensorische Instabilität von Schläfrigkeit wurden unter Verwendung von Antipsychotika, einschließlich Invega Supperna®, berichtet, die zu Stürzen und folglich Frakturen oder anderen Verletzungen im Zusammenhang mit Sturz führen können. Bei Patienten, insbesondere bei älteren Menschen mit Erkrankungen oder Medikamenten, die diese Effekte verschlechtern könnten, bewerten diese Auswirkungen das Risiko einer Stürzlage bei der Initiierung der Antipsychotika-Behandlung und bei Patienten mit Langzeit-Antipsychotherapie wiederholt.

Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose

In klinischen Studien und/oder nach dem Markenerfahrung wurden Ereignisse von Leukopenie/Neutropenie zeitlich mit Antipsychotika, einschließlich Invega®, einer oralen Form von Paliperidon gemeldet. Es wurde auch Agranulozytose berichtet.

Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie/Neutropenie sind die bereits bestehende niedrige weiße Blutkörperchenzahl (WBC) und die Vorgeschichte von medikamenteninduziertem Leukopenie/Neutropenie. Patienten mit einer klinisch signifikanten niedrigen WBC oder einer medikamenteninduzierten Leukopenie/Neutropenie sollten in den ersten Monaten der Therapie und Abnahme von Invega-Suppeda® bei der ersten Anzeichen eines klinisch signifikanten Rückgangs bei WBC bei der Abnahme anderer Ursachenfaktoren häufig ihre vollständige Blutzahl (CBC) überwacht werden.

Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie sollten sorgfältig auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion überwacht und sofort behandelt werden, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Patienten mit schwerer Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1000/mm³) should discontinue Invega Supporta® Und have their WBC followed until recovery.

Hyperprolaktinämie

Wie andere Medikamente, die Dopamin -D2 -Rezeptoren antagonisieren, erhöht Paliperidon den Prolaktinspiegel und die Erhöhung bleibt während der chronischen Verabreichung bestehen. Paliperidon hat eine Prolaktin-elegante Wirkung, ähnlich wie bei Risperidon, ein Medikament, das mit höheren Prolaktinspiegeln verbunden ist als andere Antipsychotika.

Hyperprolaktinämie regardless of etiology may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotrophin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female Und male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia Und impotence have been reported in patients receiving prolactin-elevating compounds. Long-stUnding hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density in both female Und male subjects.

Gewebekulturexperimente deuten darauf hin, dass ungefähr ein Drittel der Brustkrebserkrankungen des Menschen prolaktinabhängig sind in vitro Ein Faktor potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Arzneimittel bei einem Patienten mit zuvor erkanntem Brustkrebs berücksichtigt wird. An increase in the incidence of pituitary gland mammary gland and pancreatic islet cell neoplasia (mammary adenocarcinomas pituitary and pancreatic adenomas) was observed in the risperidone carcinogenicity studies conducted in mice and rats [see Nichtklinische Toxikologie ]. Neither clinical studies nor epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs Und tumorigenesis in humans but the available evidence is too limited to be conclusive.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Sommolenz -Sedierung und Schwindel wurden als unerwünschte Reaktionen bei Probanden berichtet, die mit Invega sustenna® behandelt wurden [siehe Nebenwirkungen ]. Antipsychotics including Invega Supporta® have the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about performing activities requiring mental alertness such as operating hazardous machinery or operating a motor vehicle until they are reasonably certain that paliperidone therapy does not adversely affect them.

Anfälle

In den vier doppelblind-doppelblind-placebokontrollierten Studien an Probanden mit Schizophrenie <1% (1/1293) of subjects treated with Invega Supporta® in the recommended dose range of 39 mg to 234 mg experienced an adverse event of convulsion compared with < 1% (1/510) of placebo-treated subjects who experienced an adverse event of grUnd mal convulsion.

Wie andere Antipsychotika sollten Invega Suppedna® bei Patienten mit Anfällen oder anderen Erkrankungen vorsichtig eingesetzt werden, die möglicherweise die Anfallsschwelle senken. Bedingungen, die die Anfallsschwelle senken, können bei Patienten ab 65 Jahren häufiger vorkommen.

Dysphagie

Dysmotilität und Aspiration der Ösophagus wurden mit dem Drogenkonsum von Antipsychotika in Verbindung gebracht. Aspirationspneumonie ist eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit fortgeschrittener Alzheimer -Demenz. Invega Supportna® und andere Antipsychotika sollten bei Patienten mit dem Risiko einer Aspirationspneumonie vorsichtig eingesetzt werden.

Priapismus

Es wurde berichtet, dass Medikamente mit alpha-adrenergen Blockierungsffekten Priapismus induzieren. Obwohl in klinischen Studien mit Invega Supperna® -Priapismus keine Fälle von Priapismus berichtet wurden, wurde während der Überwachung des Nachmarkters mit oralem Paliperidon berichtet. Ein schwerer Priapismus kann eine chirurgische Intervention erfordern.

Störung der Körpertemperaturregulation

Die Fähigkeit des Körpers zur Reduzierung der Kernkörpertemperatur wurde auf Antipsychotika zurückgeführt. Eine angemessene Versorgung wird bei der Verschreibung von Invega Supportenna® an Patienten empfohlen, bei denen Erkrankungen auftreten, die zu einer Erhöhung der Kernkörpertemperatur beitragen können, z. Ausübung anstrengender Exposition gegenüber extremer Wärme, die gleichzeitig eingehalten werden, mit anticholinergen Aktivitäten oder einer Dehydration unterliegen.

Patientenberatungsinformationen

Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Patienteninformationen )

Der Ärzte wird empfohlen, die folgenden Probleme mit Patienten zu erörtern, für die sie Invega Supportenna® verschreiben.

Orthostatische Hypotonie

Den Patienten sollte empfohlen werden, dass ein Risiko einer orthostatischen Hypotonie besteht, insbesondere zum Zeitpunkt der Einleitung einer Behandlung durch die Behandlung oder Erhöhung der Dosis [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Störung der kognitiven und motorischen Leistung

Die Patienten sollten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen mit Automobilen gewarnt werden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die Invega Supperna® -Therapie sie nicht nachteilig beeinflusst WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwangerschaft

Den Patienten sollte empfohlen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Behandlung mit Invega sustenna® schwanger zu werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Pflege

Patienten und Betreuer darüber informieren, dass Invega Supportna® in menschlicher Muttermilch vorhanden ist. Es besteht ein Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Pflegedaten. Beraten Sie den Patienten, dass die Entscheidung, die Krankenpflege abzubrechen oder das Medikament einzustellen, die Bedeutung des Arzneimittels für den Patienten berücksichtigen sollte [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Begleitende Medikamente

Den Patienten sollte empfohlen werden, ihre Ärzte zu informieren, wenn sie eine verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder planen, wenn es um Interaktionen verfügt [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wärmeexposition und Dehydration

Patienten sollten in Bezug auf eine angemessene Versorgung bei der Vermeidung von Überhitzung und Dehydration empfohlen werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Das krebserzeugende Potential von intramuskulär injiziertem Paliperidonpalmitat wurde bei Ratten bewertet. Bei weiblichen Ratten mit 16 47 bzw. 94 mg/kg/monat, was 0,6 2 bzw. 4 -fache der maximal empfohlene humane 234 mg Dosis von Invega Supporta® auf einer mg/m² -Körperoberfläche basierend 234 mg Dosis von Invega Nustenna® beträgt. Eine Dosis ohne Effekt wurde nicht festgestellt. Die männlichen Ratten zeigten einen Anstieg der Mammatendrüsenadenome Fibroadenome und Karzinome bei 47 mg und 94 mg/kg/Monat. Eine Karzinogenitätsstudie bei Mäusen wurde nicht mit Paliperidon -Palmitat durchgeführt.

Karzinogenitätsstudien von Risperidon, die bei Rattenmäusen und Menschen ausgiebig in Paliperidon umgewandelt werden, wurden bei Schweizer Albino -Mäusen und Wistar -Ratten durchgeführt. Risperidon wurde in der Ernährung in täglichen Dosen von 0,63 2,5 und 10 mg/kg für 18 Monate an Mäuse und 25 Monate an Ratten verabreicht. Eine maximal tolerierte Dosis wurde bei männlichen Mäusen nicht erreicht. Es gab statistisch signifikante Zunahme der Hypophysen -Drüsenadenome endokrine Pankreasadenome und der Mammary Drüsenadenokarzinome. Die No-Effect-Dosis für diese Tumoren war weniger oder gleich der maximal empfohlenen menschlichen Rispidon-Dosis auf mg/m² Körperoberfläche (siehe Risperdal®-Paketeinsatz). Bei Nagetieren wurde nach chronischer Verabreichung anderer Antipsychotika eine Zunahme der Mammary-Hypophyse und der endokrinen Pankreas-Neoplasmen gefunden und wird durch längere Dopamin-D2-Rezeptor-Antagonismus und Hyperprolaktinämie als vermittelt angesehen. Die Relevanz dieser Tumorbefunde bei Nagetieren in Bezug auf das menschliche Risiko ist unbekannt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mutagenese

Paliperidon Palmitat zeigte im AMES -Reverse -Mutationstest oder im Maus -Lymphom -Assay kein genotoxisches Potential. Bei dem Ames Reverse -Mutationstest wurde kein genotoxischer Potential für Paliperidon festgestellt, dass der Maus -Lymphom -Assay oder der vergeblich Ratten -Mikronukleus -Test.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Fruchtbarkeitsstudien von Paliperidon Palmitat durchgeführt.

In einer Studie zur Fruchtbarkeit mit oral verabreichtem Paliperidon wurde der Prozentsatz der behandelten weiblichen Ratten, die schwanger wurden, bei Dosen von Paliperidon von bis zu 2,5 mg/kg/Tag nicht betroffen. Der Verlust vor und nach der Implantation wurde jedoch erhöht und die Anzahl der lebenden Embryonen war bei einer Dosis von 2,5 mg/kg leicht verringert, die auch eine leichte mütterliche Toxizität verursachte. Diese Parameter wurden in einer Dosis von 0,63 mg/kg nicht beeinflusst, was die Hälfte der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (12 mg/Tag) von oral verabreichtem Paliperidon (Invega®) auf einer mg/m² -Körperoberfläche ist.

Die Fertilität männlicher Ratten war bei oralen Dosen von Paliperidon von bis zu 2,5 mg/kg/Tag nicht betroffen, obwohl keine Spermienzahl und Lebensfähigkeitsuntersuchungen mit Paliperidon durchgeführt wurden. In einer subchronischen Studie an Beagle -Hunden mit Risperidon, die bei Hunden und Menschen, die alle getesteten Dosen (NULL,31 mg/kg -5,0 mg/kg), ausgiebig in Paliperidon umgewandelt werden, wurden zu einer Abnahme des Serumtestosterons sowie bei Spermien -Motilität und -konzentration. Serumtestosteron- und Spermienparameter wurden teilweise wiederhergestellt, blieben jedoch nach der letzten Beobachtung ab (zwei Monate nach dem Absetzen der Behandlung).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category C.

Risikozusammenfassung

Bei schwangeren Frauen wurden angemessene und gut kontrollierte Studien mit Invega Suppedna® nicht durchgeführt. Neugeborene, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt sind, sind nach Abgabe von extrapyramidalen und/oder Entzugssymptomen ausgesetzt. Invega Supportna® sollte während der Schwangerschaft nur dann verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Überwachung Neugeborene mit extrapyramidalen oder Entzugssymptomen. Einige Neugeborene erholen sich innerhalb von Stunden oder Tagen ohne spezifische Behandlung; Andere benötigen möglicherweise längere Krankenhausaufenthalte.

Daten

Menschliche Daten

Es gab Berichte über Agitation Hypertonia Hypotonie Tremor -Somnolence Atemnot und Fütterungsstörung bei Neugeborenen, die im dritten Trimester in der Utero -Exposition gegenüber Antipsychotika folgen. Diese Komplikationen sind im Schweregrad unterschiedlich; In einigen Fällen wurden in anderen Fällen die Symptome in anderen Fällen selbstbeschränkungen für die Unterstützung der Intensivstation und eine längere Krankenhauseinweisung benötigt.

Tierdaten

Es gab keine behandlungsbedingten Effekte auf die Nachkommen, wenn schwangere Ratten während des Zeitraums der Organogenese bei Dosen von bis zu 250 mg/kg intramuskulär mit Paliperidon-Palmitat injiziert wurden, was 10-mal so empfohlenes maximal empfohlenes humanes 234 Mg-Dosis von Invega-Sustenna auf einer mg/m²-Körper-Basis ist.

In Studien an schwangeren Ratten und Kaninchen, bei denen Paliperidon während der Organogenese oral verabreicht wurde, gab es keine Zunahme der fetalen Anomalien bis zu den höchsten getesteten Dosen (10 mg/kg/Tag bei Ratten und 5 mg/kg/Tag bei Rabbits, die jeweils 8 -mal das maximal empfohlene Humandosis von 12 mg/tags -tags -tags -paliperidonisch -paliperidonisch sind. Mg/m² Körperoberfläche Basis).

In Rattenreproduktionsstudien mit Risperidon, die bei Ratten und Menschen, die die PUP -Todesfälle erhöht, wurden bei oralen Dosen, die weniger als die maximal empfohlene menschliche Dosis Risperidon auf einer mg/m² -Basis von Risperidon sind, ausgiebig umgewandelt.

Plan B ist mein Plan A.

Arbeit und Entbindung

Die Auswirkung von Invega Suppernna® auf Arbeit und Entbindung beim Menschen ist unbekannt.

Pflege Mothers

In Tierstudien mit Paliperidon und in Human Studies mit Risperidon wurde Paliperidon in die Milch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Säuglingen sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Krankenpflege eingestellt oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Invega Supportenna® bei Patienten <18 years of age have not been established.

In einer Studie, in der juvenile Ratten von den Tagen 24 bis 73 Jahre mit oralem Paliperidon behandelt wurden, wurde bei Weibchen nur eine reversible Leistungsstörung der Leistung in einem Test des Lernens und des Gedächtnisses beobachtet, die nur mit einer Dosis von 0,63 mg/kg/kg/Tag ohne Auswirkungsdosis (AUC) von Paliperidon ähnlich wie bei Adolenzellen erzeugten. Es wurden keine weiteren konsistenten Auswirkungen auf die neurobehaviorale oder reproduktive Entwicklung bis zur höchsten getesteten Dosis (NULL,5 mg/kg/Tag) beobachtet, die 2-3-fache Plasmaspiegel von Paliperidon 2-3-mal denen bei Jugendlichen erzeugten.

Jugendhunde wurden 40 Wochen lang mit oralem Risperidon behandelt, das bei Tieren und Menschen bei Dosen von 0,31 1,25 oder 5 mg/kg/Tag ausgiebig metabolisiert ist. Eine verminderte Knochenlänge und Dichte wurden mit einer Dosis ohne Effekt von 0,31 mg/kg/Tag beobachtet, die Plasmakehme (AUC) von Risperidon plus Paliperidon erzeugte, die denen bei Kindern und Jugendlichen ähnlich waren, die die maximal empfohlene menschliche Dosis Risperidon erhielten. Darüber hinaus wurde bei allen Männern und Weibchen eine Verzögerung der sexuellen Reifung bei allen Dosen beobachtet. Die obigen Effekte zeigten nach einer 12-wöchigen medikamentenfreien Erholungsphase bei Frauen wenig oder gar keine Reversibilität.

Die langfristigen Auswirkungen von Paliperidon auf das Wachstum und die sexuelle Reifung wurden bei Kindern und Jugendlichen nicht vollständig bewertet.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Invega Supportenna® umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie unterschiedlich als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert.

Es ist bekannt Klinische Pharmakologie ] Wer sollte reduzierte Dosen erhalten? Da ältere Patienten eher eine verringerte Nierenfunktionsanpassungsdosis basierend auf der Nierenfunktion haben [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Nierenbehinderung

Die Verwendung von Invega Supperna® wird bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung nicht empfohlen (Kreatinin -Clearance <50 mL/min). Dose reduction is recommended for patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 mL/min to < 80 mL/min) [see Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Invega Supporta® has not been studied in patients with hepatic impairment. Based on a study with oral paliperidone no dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment. Paliperidone has not been studied in patients with severe hepatic impairment.

Patienten mit Parkinson -Krankheit oder Lewy Body Demenz

Patienten mit Parkinson -Krankheit oder Demenz mit Lewy -Körpern können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Invega sustenna® erleben. Manifestationen können die Verwirrung der Haltungsinstabilität mit häufigen Stürzen extrapyramidaler Symptome und klinischen Merkmalen umfassen, die mit dem neuroleptischen malignen Syndrom übereinstimmen.

Überdosierungsinformationen für Invega Supporta

Menschliche Erfahrung

In Prämarketing -Studien mit Invega sustenna® wurden keine Fälle von Überdosierung gemeldet. Da Invega Supportna® von Angehörigen der Gesundheitsberufe verabreicht werden soll, ist das Potenzial für die Dosierung durch Patienten niedrig.

Während die Erfahrung mit Paliperidon -Überdosierung unter den wenigen Fällen von Überdosierung, die in Prämarketing -Studien mit Oral Paliperidon gemeldet wurden, begrenzt ist, betrug der höchste geschätzte Einnahme 405 mg.

Beobachtete Anzeichen und Symptome umfassten extrapyramidale Symptome und Gangstetheit. Andere potenzielle Anzeichen und Symptome sind solche, die sich aus einer Übertreibung von Paliperidons bekannten pharmakologischen Wirkungen ergeben, d. H. Schläfrigkeit und Sedierungs -Tachykardie und Hypotonie und QT -Verlängerung. Torsades de Pointes und ventrikuläre Fibrillationen wurden bei einem Patienten in einer Überdosis mit oralem Paliperidon berichtet.

Paliperidon ist der wichtigste aktive Metabolit von Risperidon. Mit Risperidon gemeldete Überdosierungserfahrung finden Sie im Überdosierungsabschnitt des Risperidon -Pakets.

Management der Überdosierung

Wenden Sie sich an ein zertifiziertes Poison Control Center, um die aktuellsten Informationen zur Verwaltung von Invega Supportenna® gegenüber der Dosierung (1-800-222-1222 oder www.poison.org) zu erhalten. Bereitstellung einer unterstützenden Versorgung, einschließlich der engen medizinischen Überwachung und Überwachung. Die Behandlung sollte aus allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung von überdosierung mit einem Arzneimittel eingesetzt werden. Berücksichtigen Sie die Möglichkeit eines multiplen Arzneimittels gegenüber der Dosierung. Stellen Sie eine angemessene Sauerstoffversorgung und Belüftung von Atemwege sicher. Überwachen Sie den Herzrhythmus und die Vitalfunktionen. Verwenden Sie unterstützende und symptomatische Maßnahmen. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Paliperidon.

Betrachten Sie die Merkmale der längeren Freisetzung von Invega Supperna® und die lange offensichtliche Halbwertszeit von Paliperidon bei der Bewertung der Behandlungsbedürfnisse und der Erholung.

Kontrainydikationen für Invega -Supporta

Invega Supporta® is contraindicated in patients with a known Überempfindlichkeit to either paliperidone or risperidone or to any of the excipients in the Invega Supporta® formulation. Hypersensitivity reactions including anaphylaktische Reaktions Und angioedema have been reported in patients treated with risperidone Und in patients treated with paliperidone. Paliperidone palmitate is converted to paliperidone which is a metabolite of risperidone.

Klinische Pharmakologie for Invega Sustenna

Wirkungsmechanismus

Paliperidon Palmitat ist nach Paliperidon hydrolysiert [siehe Klinische Pharmakologie ]. Paliperidone is the major active metabolite of risperidone. The mechanism of action of paliperidone is unclear. However the drug's therapeutic effect in schizophrenia could be mediated through a combination of central dopamine Type 2 (D2) Und serotonin Type 2 (5HT2A) receptor antagonism.

Pharmakodynamik

In-vitro-Paliperidon wirkt als Antagonist am zentralen Dopamin-Typ 2 (D2) und Serotonin Typ 2 (5HT2A) mit Bindungsaffinitäten (KI-Werte) von 1,6-2,8 nm für D2 und 0,8-1,2 nm für 5HT2A-Rezeptoren. Paliperidon ist auch als Antagonist an den adrenergen Rezeptoren α1 und α2 und H1 -Histaminergenrezeptoren aktiv, die einige der anderen Wirkungen des Arzneimittels erklären können. Paliperidon hat keine Affinität zu cholinergen muskarinischen oder β1- und β2-adrenergen Rezeptoren. Die pharmakologische Aktivität der ()- und (-)- Paliperidon Enantiomere ist in vitro qualitativ und quantitativ ähnlich.

Pharmakokinetik

Absorption und Verteilung

Aufgrund seiner extrem geringen Wasserlöslichkeit löst sich die 1-Monats-Formulierung von Paliperidonpalmitat nach intramuskulärer Injektion langsam, bevor er in Paliperidon hydrolysiert und in den systemischen Kreislauf aufgenommen wird. Nach einer einzelnen intramuskulären Dosis steigen die Plasmakonzentrationen von Paliperidon allmählich an, um bei einem mittleren Tmax von 13 Tagen maximale Plasmakonzentrationen zu erreichen. Die Veröffentlichung des Arzneimittels beginnt bereits am ersten Tag und dauert bis zu 126 Tage.

Nach intramuskulärer Injektion einzelner Dosen (39 mg - 234 mg) im Deltamuskel wurde durchschnittlich ein 28% höheres Cmax im Vergleich zur Injektion im Gesäßmuskel beobachtet. Die beiden anfänglichen intramuskulären Injektionen von 234 mg am Tag 1 und 156 mg am 8. Tag tragen dazu bei, die therapeutischen Konzentrationen schnell zu erreichen. Das Freisetzungsprofil und das Dosierungsschema von Invega Supperna® führen zu anhaltenden therapeutischen Konzentrationen. Die AUC von Paliperidon nach Invega Supperna®-Verabreichung war dosisproportional über einen Dosisbereich von 39 mg-234 mg und weniger als Dosis-Proportional für Cmax für Dosen von mehr als 78 mg. Das mittlere Verhältnis von Peak-: Peak-:-Trog-Verhältnis von Steady-State für eine Invega Supperna®-Dosis von 156 mg betrug 1,8 nach der Verabreichung von Gluteal und 2,2 nach der Verabreichung von Deltoid.

Nach der Verabreichung von Paliperidon-Palmitat () und (-) Enantiomeren des Paliperidon-Zusammenhangs erreicht ein AUC () zu (-) -Verhältnis von ungefähr 1,6 € 1,8.

Basierend auf einer Populationsanalyse beträgt das scheinbare Volumen der Verteilung von Paliperidon 391 L. Die Plasmaproteinbindung von racemischem Paliperidon beträgt 74%.

Stoffwechsel und Eliminierung

In einer Woche mit einer Woche mit einer Woche nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg sofort freisetzende 14C-Paliperidon wurde 59% der Dosis unverändert in Urin ausgeschieden, was darauf hinweist, dass Paliperidon nicht ausgiebig im Leber metabolisiert ist. Ungefähr 80% der verabreichten Radioaktivität wurden im Urin und 11% in den Kot gewonnen. In vivo wurden vier Stoffwechselwege identifiziert, von denen keine mehr als 10% der Dosis ausmacht: Dealkylierungshydroxylierungsdehydrierung und Benzisoxazol -Spaltung. Obwohl In -vitro -Studien eine Rolle für CYP2D6 und CYP3A4 im Metabolismus von Paliperidon vorgeschlagen haben, gibt es in vivo keine Hinweise darauf, dass diese Isozyme eine signifikante Rolle beim Metabolismus von Paliperidon spielen. Analysen der Bevölkerungspharmakokinetik zeigten keinen erkennbaren Unterschied in der offensichtlichen Clearance von Paliperidon nach Verabreichung von oralem Paliperidon zwischen umfangreichen Metabolisierern und schlechten Stoffwechselschuhen von CYP2D6 -Substraten.

Die medianer scheinbare Halbwertszeit von Paliperidon nach Invega Supperna® Eindosis -Verabreichung über den Dosisbereich von 39 mg - 234 mg lag zwischen 25 Tagen und 49 Tagen.

Lang wirkende Paliperidon-Palmitatinjektion im Vergleich zu oralen Extended-Release-Paliperidon

Invega Supporta® is designed to deliver paliperidone over a monthly period while extendedrelease oral paliperidone is administered on a daily basis. The initiation regimen for Invega Supporta® (234 mg/156 mg in the deltoid muscle on Tag 1/Tag 8) was designed to rapidly attain steady-state paliperidone concentrations when initiating therapy without the use of oral supplementation.

Im Allgemeinen lagen die Plasmaspiegel der Gesamtinitiation mit Invega Supportenna® innerhalb des Expositionsbereichs, der mit 6-12 mg oraler Paliperidon mit verlängerter Freisetzung beobachtet wurde. Durch die Verwendung des Invega Suppernna®-Initiationsregimes konnten Patienten auch an Tagen vor der Dosis vor Dosis in diesem Expositionsfenster von 6-12 mg orales Paliperidon übernachten (Tag 8 und Tag 36). Die Intersubject-Variabilität für die Pharmakokinetik der Paliperidon nach der Abgabe von Invega Supportenna® war im Vergleich zu der Variabilität, die aus oralen Paliperidon-Tabletten mit erweiterter Freisetzung bestimmt wurde, niedriger. Aufgrund des Unterschieds in den medianen pharmakokinetischen Profilen zwischen den beiden Produkten sollte bei einem direkten Vergleich ihrer pharmakokinetischen Eigenschaften Vorsicht genommen werden.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Mit Invega Suppedenna® wurden keine spezifischen Studien zur Wechselwirkung von Arzneimitteln durchgeführt. Die folgenden Informationen werden aus Studien mit oralem Paliperidon erhalten.

Die Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Exposition von Paliperidon sind in Abbildung 1 zusammengefasst. Nach oraler Verabreichung von 20 mg/Tag Paroxetin (ein starker CYP2D6-Inhibitor) wurde ein Anstieg der mittleren CMAX- und AUC-Werte im stationären Zustand beobachtet (siehe Abbildung 1). Höhere Dosen von Paroxetin wurden nicht untersucht. Die klinische Relevanz ist unbekannt. Nach oraler Verabreichung wird eine Abnahme der mittleren Cmax- und AUC-Werte im stationären Zustand erwartet, wenn Patienten mit Carbamazepin behandelt werden, ein starker Induktor von CYP3A4 und P-GP [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. This decrease is caused to a substantial degree by a 35% increase in renal clearance of paliperidone.

Abbildung 1: Die Auswirkungen anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik der Paliperidone

Es ist nicht zu erwarten, dass eine klinisch sinnvolle pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Invega Suppenna® und Valproat (einschließlich Valproinsäure und Divalprox -Natrium) zu erwarten ist. Die orale Verabreichung von Divalprox-Natrium-Extended-Freisetzungstabletten (zwei 500 mg Tabletten einmal täglich im stationären Zustand) mit oraler Paliperidon-Tabletten führte zu einer Erhöhung von ca. 50% im CMAX und AUC von Paliperidon.

Nach oraler Verabreichung von Paliperidon waren die auf Divalprox-Natrium-ExtendedReleme-Tabletten stabilisierten Patienten mit Divalprox-Natrium-Extended-Freisetzungstabletten nicht betroffen. In einer klinischen Studienpersonen mit stabilen Dosen von Tabletten mit Divalprox-Natrium-Extended-Freisetzung hatten vergleichbare durchschnittliche Valproat-durchschnittliche Plasmakonzentrationen, als orale Paliperidon-ExtendedRelease-Tabletten 3-15 mg/Tag zu ihrer vorhandenen Divalprox-Natrium-Freisungs-Tabletten-Behandlung zugesetzt wurde [siehe Behandlung [siehe Behandlung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

In -vitro -Studien zeigen, dass CYP2D6 und CYP3A4 möglicherweise am Paliperidon -Metabolismus beteiligt sein. In vivo gibt es jedoch keine Hinweise darauf, dass Inhibitoren dieser Enzyme den Metabolismus von Paliperidon signifikant beeinflussen; Sie tragen nur zu einem kleinen Teil der gesamten Körperfreiheit bei. In-vitro-Studien zeigten, dass Paliperidon ein Substrat von P-Glykoprotein (P-GP) ist [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

In -vitro -Studien an menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass Paliperidon den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch Cytochrom -P450 -Isozyme, einschließlich CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9/10 CYP2E1 CYP3A4 und CYP3A5, metabolisiert werden, nicht wesentlich hemmt. Daher wird nicht erwartet, dass Paliperidon die Clearance von Arzneimitteln hemmt, die durch diese Stoffwechselwege klinisch relevant sind. Es wird auch nicht erwartet, dass Paliperidon enzyminduzierende Eigenschaften aufweist. Paliperidon ist ein schwacher Inhibitor von P-GP in hohen Konzentrationen. Es sind keine In -vivo -Daten verfügbar und die klinische Relevanz ist unbekannt.

Studien in bestimmten Populationen

In spezifischen Populationen wurden keine spezifischen pharmakokinetischen Studien mit Invega Supperna® durchgeführt. Alle Informationen werden aus Studien mit oralem Paliperidon erhalten oder basieren auf der pharmakokinetischen Bevölkerungsmodellierung von oralem Paliperidon und Invega Supportenna®. Expositionen von Paliperidon in bestimmten Populationen (Nierenbeeinträchtigung Leberbeeinträchtigung und ältere Menschen) sind in Abbildung 2 zusammengefasst [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nach oraler Verabreichung von Paliperidon bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung waren die Plasmakonzentrationen von freiem Paliperidon ähnlich denen gesunder Probanden, obwohl die Gesamtpaliperidon -Exposition aufgrund einer Abnahme der Proteinbindung abnahm. Paliperidon wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nach oraler Verabreichung von Paliperidon bei älteren Probanden stieg Cmax und AUC im Vergleich zu jungen Probanden um das 1,2-fache. Es kann jedoch altersbedingte Abnahmen der Kreatinin-Clearance geben [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Abbildung 2: Auswirkungen von intrinsischen Faktoren auf die Pharmakokinetik der Paliperidone

Basierend auf In -vitro -Studien unter Verwendung menschlicher Leberenzyme ist Paliperidon kein Substrat für CYP1A2; Das Rauchen sollte sich daher nicht auf die Pharmakokinetik von Paliperidon auswirken.

Eine langsamere Absorption wurde bei Frauen in einer pharmakokinetischen Population beobachtet. Bei scheinbarem stationären Zustand mit Invega Supperna® waren die Trogkonzentrationen zwischen Männern und Frauen ähnlich.

Bei übergewichtigen und fettleibigen Probanden wurde ein niedrigerer Cmax beobachtet. Bei scheinbarem stationären Zustand mit Invega Supperna® waren die Trogkonzentrationen bei normalen übergewichtigen und fettleibigen Probanden ähnlich.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Die Toxizität der Injektionsstelle wurde in intramuskulären Minipigs bewertet, die in die 3-Monats-Paliperidon-Palmitat in die injizierbare Aufhängung von bis zu 819 mg, was dem MRHD entspricht. Die Injektionsstelle Entzündungsreaktionen waren größer und fortgeschrittener als Reaktionen auf die 1-Monats-Paliperidon-Palmitat-Auslöser injizierbar. Die Reversibilität dieser Ergebnisse wurde nicht untersucht.

Klinische Studien

Schizophrenie

Kurzzeit-Monotherapie (Studien 1 2 3 4)

Die Wirksamkeit von Invega Supportna® bei der akuten Behandlung von Schizophrenie wurde in vier kurzfristigen (ein 9-wöchigen und drei 13-wöchigen) doppeltblinden randomisierten placebokontrollierten Fixed-Dosis-Studien mit akut rezidivierter adulter Ständigkeit bewertet, die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie trafen. Die festen Dosen von Invega Supportna® in diesen Studien wurden an den Tagen 1 8 und 36 in der 9-wöchigen Studie und zusätzlich am Tag 64 der 13-wöchigen Studien, d. H. In einem wöchentlichen Intervall für die ersten zwei Dosen und dann alle 4 Wochen für die Wartung, verabreicht.

Die Wirksamkeit wurde unter Verwendung des Gesamtwerts auf der positiven und negativen Syndromskala (PANSS) bewertet. Die PANSSS ist eine Skala von 30 Punkten, die positive Symptome von Schizophrenie (7 Punkte) negative Symptome von Schizophrenie (7 Elemente) und allgemeine Psychopathologie (16 Elemente) messen, die jeweils auf einer Skala von 1 (fehlt) bis 7 (extrem) bewertet wurden; Die Gesamt -PANSS -Ergebnisse liegen zwischen 30 und 210.

In Studie 1 (PSY-3007) eine 13-wöchige Studie (n = 636), in der drei feste Dosen von Invega Suppedna® (anfängliche Deltoidinjektion von 234 mg gefolgt von 3 Gluteal- oder Deltoid-Dosen von 39 mg/4 Wochen 156 mg/4 Wochen oder 234 mg/4-Wochen) verglichen wurden.

In Studie 2 (PSY-3003) Eine weitere 13-wöchige Studie (n = 349), in der drei feste Dosen Invega Supperna® (78 mg/4 Wochen 156 mg/4 Wochen 234 mg/4 Wochen) verglichen wurden, war nur 156 mg/4 Wochen mit Invega Sustenna® das Placebo-Gesamtpunkt der Gesamtpunktzahl überlegen.

In Studie 3 (PSY-3004) Eine dritte 13-wöchige Studie (n = 513), in der drei feste Dosen von Invega Suppedna® (39 mg/4 Wochen 78 mg/4 Wochen und 156 mg/4 Wochen) vergleicht, waren alle drei Dosen von Invega SusteNna® überlegen, die die Gesamtpunktzahl der PANS-Gesamtpunkte zu verbessern.

In Studie 4 (SCH-201) Die 9-wöchige Studie (N = 197), in der zwei feste Dosen von Invega Supperna® (78 mg/4 Wochen und 156 mg/4 Wochen) mit Placebo-beiden Dosen von Invega Suspenna® verglichen wurden, waren Placebo bei der Verbesserung der Gesamtpunktzahl von PANSs überlegen.

Eine Zusammenfassung der mittleren Basis-PANSS-Werte zusammen mit den mittleren Änderungen aus dem Ausgangswert in den vier kurzfristigen akuten Schizophrenie-Studien sind in Tabelle 14 bereitgestellt.

Tabelle 14: Schizophrenie Kurzzeitstudien

Behandlung mit monotherapie (Studie 5: PSY-3001)

Die Wirksamkeit von Invega Supportenna® bei der Aufrechterhaltung der symptomatischen Kontrolle bei Schizophrenie wurde in einer längerfristigen Doppelblind-placebokontrollierten flexiblen Dosis-Studie festgelegt, an denen erwachsene Probanden beteiligt waren, die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten. Diese Studie umfasste eine mindestens 12-wöchige Stabilisierungsphase mit fester Dosis und eine randomisierte, placebokontrollierte Phase, um einen Rückfall zu beobachten. Während der doppelblinden Phase wurden die Patienten entweder in derselben Dosis von Invega Supporta® randomisiert, die sie während der Stabilisierungsphase erhielten, d. H. 39 mg 78 mg oder 156 mg, die alle 4 Wochen oder nach Placebo verabreicht wurden. Insgesamt 410 stabilisierte Patienten wurden entweder auf Invega Supperna® oder Placebo randomisiert, bis sie einen Rückfall der Schizophrenie -Symptome hatten. Relapse was pre-defined as time to first emergence of one or more of the following: psychiatric hospitalization ≥ 25% increase (if the baseline score was > 40) or a 10-point increase (if the baseline score was ≤ 40) in total PANSS score on two consecutive assessments deliberate self-injury violent behavior suicidal/homicidal ideation or a score of ≥ 5 (if the maximum baseline score was ≤ 3) or ≥ 6 (Wenn der maximale Grundlinienwert 4 betrug) bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen der spezifischen PANSS -Elemente. Die primäre Wirksamkeitsvariable war Zeit zum Rückfall. Eine vorgeplante Zwischenanalyse zeigte eine statistisch signifikant längere Zeit bis zum Rückfall bei Patienten, die mit Invega Suppenna® behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo, und die Studie wurde früh gestoppt, da die Erhaltung der Wirksamkeit nachgewiesen wurde. 34 Prozent (34%) der Probanden in der Placebo-Gruppe und 10% der Probanden in der Invega Suppernna®-Gruppe verzeichneten ein Rückfallveranstaltung. Es gab einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zugunsten von Invega Suppenna®. Ein Kaplan-Meier-Zeitpunkt für die Rückfall durch die Behandlungsgruppe ist in Abbildung 3 dargestellt. Die Zeit bis zum Rückfall für Probanden in der Placebo-Gruppe war statistisch signifikant kürzer als für die Invega Supportenna®-Gruppe. Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage des Geschlechtsalters oder der Rasse.

Abbildung 3: Kaplan-Meier-Diagramm des kumulativen Anteils von Probanden mit Rückfall im Laufe der Zeit (Schizophrenie Studie 5)

Langzeitvergleichsmonotherapie gegen orale Antipsychotherapie (Studie 6: Sch-3006)

Die Wirksamkeit von Invega Supportenna® bei der Verzögerung der Zeit bis zu Behandlungsversagen im Vergleich zu ausgewählten oralen Antipsychotika wurde in einer langfristigen randomisierten flexiblen Dosis-Studie bei Probanden mit Schizophrenie und einer Inhaftierung der Inhaftierung festgelegt. Die Probanden wurden auf bis zu 14 Tage gefolgt, gefolgt von einer 15-monatigen Behandlungsphase, in der sie zum Versagen der Behandlung beobachtet wurden.

Der primäre Endpunkt war Zeit für das erste Behandlungsversagen. Das Behandlungsversagen wurde als eines der folgenden definiert: Verhaftung und/oder Inhaftierung; psychiatrischer Krankenhausaufenthalt; Einstellung der Antipsychotika aus Sicherheit oder Verträglichkeit; Behandlungsergänzung mit einem anderen Antipsychotikum aufgrund unzureichender Wirksamkeit; Erhöhung der psychiatrischen Dienste, um einen bevorstehenden psychiatrischen Krankenhausaufenthalt zu verhindern; Einstellung der Antipsychotika aufgrund unzureichender Wirksamkeit; oder Selbstmord. Das Behandlungsversagen wurde durch ein Event Monitoring Board (EMB) bestimmt, das für die Behandlungszuordnung blind war. Insgesamt wurden 444 Probanden entweder Invega Supperna® (n = 226; Median-Dosis 156 mg) oder einer von bis zu sieben vorgegebenen flexibel dosierten oralen Antipsychotika-Medikamenten (N = 218; Aripiprazol-Oolanzine-Perphenazin-Quetriazol oder Rispleridon). Die Auswahl der oralen Antipsychotika wurde als geeignet für den Patienten durch den Forscher angemessen. Ein statistisch signifikant längerer Zeitpunkt für das erste Versagen der Behandlung wurde für Invega sustenna® im Vergleich zu oralen Antipsychotika -Medikamenten beobachtet. Die mediane Zeit für Behandlungsversagen betrug 416 Tage bzw. 226 Tage für Invega Supperna® bzw. Antipsychotika. Ein Kaplan-Meier-Diagramm für das erste Versagen des ersten Behandlung ist in Abbildung 4 dargestellt. Die Frequenzen der ersten Behandlungsereignisse nach Behandlungsversagen nach Typ sind in Tabelle 15 dargestellt. Die Zeit für den ersten Verhaftung und/oder Inhaftierungen oder psychiatrischen Krankenhausaufenthalt war für die Invega Suppernna®-Gruppe auch statistisch signifikant länger.

Abbildung 4: Kaplan-Meier-Zeitdiagramm für das erste Versagen der Behandlung in einer langfristigen randomisierten flexiblen Studie bei Probanden mit Schizophrenie und einer Inhaftierung der Inhaftierung (Schizophrenie-Studie 6)

* Durchschnittlicher Zeit bis zum ersten Behandlungsversagen: 416 Tage mit Invega sustenna®; 226 Tage mit oralen Antipsychotika

Tabelle 15: Komponenten des zusammengesetzten Endpunkts in einer langfristigen randomisierten flexiblen Dosisstudie bei Probanden mit Schizophrenie und einer Inhaftierung der Inhaftierung (Schizophrenie-Studie 6)

Schizoaffektive Störung

Erhaltungsbehandlung-Monotherapie und als zusätzlich zu Stimmungsstabilisator oder Antidepressivum (SEFF-Studie 1: SCA-3004)

Die Wirksamkeit von Invega Supportna® bei der Aufrechterhaltung der Symptomkontrolle bei schizoaffektiven Störungen wurde in einer langfristigen doppelblinden, placebokontrollierten flexiblen Dosis randomisierten mit dem Withdrawal-Studium zur Verzögerung von Rückfällen bei erwachsenen Probanden, die DSM-IV-Kriterien für Schizentiven für das strukturierte klinische Interviews für DSM-IV-IV-IV-IV-IVI-EVISIVELIAS-Störungen verzögern, festgelegt. Die Bevölkerung umfasste Probanden mit schizoaffektiven bipolaren und depressiven Typen. Die Probanden erhielten Invega Supportenna® entweder als Monotherapie oder als Ergänzung zu stabilen Dosen von Antidepressivum oder Stimmungsstabilisatoren.

Diese Studie umfasste eine 13-wöchige Open-Label-Flexibil-Dosis (Invega Supperna® 78 mg 117 mg 156 mg oder 234 mg), in der insgesamt 667 Probanden mit 1) akute Verschärfung psychotischer Symptome teilnahmen; 2) Bewertung ≥4 bei ≥3 PANSSS -Elementen von Wahnvorstellungen Konzeptionelle Desorganisation Halluzinatorisches Verhalten Aufregung Misstrauen/Verfolgung Feindseligkeit Unkooperativitätsspannung und schlechte Impulskontrolle; und 3) prominente Stimmungssymptome ≥ 16 auf der Young Mania-Bewertungsskala (YMRs) und/oder der Hamilton-Bewertungsskala für die 21-Punkte-Version (HAM-D-21). Die Probanden waren 19 bis 66 Jahre alt (durchschnittlich 39,5 Jahre) und 53,5% männlich. Die Durchschnittswerte bei der Open-Label-Registrierung der PANSS-Gesamtzahl betrug 85,8 (Bereich 42 bis 128) HAM-D-21 betrug 20,4 (Bereich 3 bis 43) YMRs 18,6 (Bereich 0 bis 50) und CGI-SCA betrug 4,4 (Bereich 2 bis 6).

Nach der 13-wöchigen Open-Label-Flexibil-Dosis-Invega Supperna®-Behandlung erfüllten 432 Probanden die Stabilisierungskriterien (PANSS-Gesamtpunktzahl ≤ 70 YMRs ≤ 12 und HAM-D-21 ≤12) und setzte sich in die Zeitraum von 12-wöchiger Open-Label-Stabilisierung fort.

Insgesamt 334 Probanden, die die Stabilisierungskriterien für 12 aufeinanderfolgende Wochen erfüllten, wurden randomisiert (1: 1), um in der 15-monatigen Doppelblind-Wartungsperiode die gleiche Dosis von Invega Supportenna® oder Placebo fortzusetzen. Für die 164 Probanden, die zur Invega Supperna® -Dosisverteilung randomisiert wurden, betrug die Dosisverteilung 78 mg (NULL,9%) 117 mg (NULL,8%) 156 mg (NULL,0%) und 234 mg (NULL,4%). Die primäre Wirksamkeitsvariable war Zeit zum Rückfall. Der Rückfall wurde als erstes Auftreten eines oder mehrerer der folgenden Folgen definiert: 1) psychiatrischer Krankenhausaufenthalt; 2) Intervention zur Abweichung des Krankenhausaufenthaltes; 3) klinisch signifikante Selbstmord- oder Mordgedanken oder gewalttätiges Verhalten; 4) ein Score von ≥6 (wenn der Score bei der Randomisierung ≤4 war) eines der einzelnen PANSSS -Elemente: Wahnvorstellungen Konzeptionelle Desorganisation Halluzinatorisches Verhalten Aufregung Misstrückung/Verfolgung Feindseligkeitskooperativität oder schlechte Impulskontrolle; 5) Bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen innerhalb von 7 Tagen: ≥ 25% Erhöhung (wenn der Score bei der Randomisierung> 45 betrug) oder ≥ 10 Punkterhöhung (wenn der Score bei der Randomisierung ≤ 45 betrug) im Gesamt-PANSS-Score; Ein Score von ≥5 (wenn der Score bei der Randomisierung ≤3 war) eines der einzelnen PANSS -Elemente: Wahnvorstellungen Konzeptionelle Desorganisation Halluzinatorisches Verhalten Erregung Misstrauen/Verfolgung Feindseligkeit Unkooperativität oder schlechte Impulskontrolle; Ein Anstieg von ≥2 Punkten (wenn der Score 1 [nicht krank] auf 3 [leicht krank] bei Randomisierung betrug oder bei der Randomisierung von ≥ 1 Punkt (wenn der Score ≥4 [mäßig krank oder schlechter) war) im CGI-SCA-Gesamtwert.

Es gab einen statistisch signifikanten Unterschied in der Zeit, um zwischen den Behandlungsgruppen zugunsten von Invega Supportenna® zurückzuführen. Ein Kaplan-Meier-Zeitpunkt der Zeit zum Rückfall durch die Behandlungsgruppe ist in Abbildung 5 dargestellt.

Abbildung 5: Kaplan-Meier-Diagramm des kumulativen Anteils der Probanden mit Rückfall im Laufe der Zeit (SEFF-Studie 1)

Tabelle 16 fasst die Anzahl der Probanden mit Rückfall in der Gesamtpopulation durch Untergruppe (Monotherapie vs. zusätzliche Therapie) und nach Symptomtyp beim ersten Auftreten eines Rückfalls zusammen.

Tabelle 16: Zusammenfassung der Rückfallraten (SEFF -Studie 1)

Patienteninformationen für Invega Supporta

Invega Supporta®
(In-vay-guh suss-ten-uh)
(Paliperidon Palmitat) injizierbare Suspension mit verlängerter Freisetzung

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Invega Supportenna® wissen sollte?

Invega Supporta® can cause serious side effects including:

• Ein erhöhtes Todesrisiko bei verwirrten Menschen, die verwirrt sind, haben Gedächtnisverlust und haben den Kontakt zur Realität (Demenz-bedingte Psychose) verloren. Invega Supporta® is not for treating Demenzbedingte Psychose.

Was ist Invega Supportenna®?

Invega Supporta® is a prescription medicine given by injection by a healthcare professional Und used to treat:

• Schizophrenie bei Erwachsenen
• schizoaffektive Störung bei Erwachsenen entweder allein oder mit anderen Medikamenten wie Stimmungsstabilisatoren oder Antidepressiva

Es ist nicht bekannt, ob Invega Supportna® bei Kindern unter 18 Jahren sicher und wirksam ist.

Wer sollte Invega sustenna® nicht erhalten?

Erhalten Sie Invega sustenna® nicht, wenn Sie:

Morphinpillen 15 mg Nebenwirkungen

• sind allergisch gegen Paliperidon Paliperidon Palmitat Risperidon oder einen der Zutaten in Invega Supportenna®. Die umfassende Liste von Zutaten in Invega Supportna® finden Sie in der Ende dieser Patientenblätterblatt.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister erzählen, bevor ich Invega Supportenna® erhält?

Bevor Sie Invega Supportna® erhalten, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• hatten ein neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS)
• Herzprobleme einschließlich a hatte oder hatte Herzinfarkt Herzversagen abnormaler Herzrhythmus oder langes QT -Syndrom
• haben oder hatten niedrige Kalium- oder Magnesiumspiegel im Blut
• haben oder hatten unkontrollierte Bewegungen von Ihrer Zungengesichtsmündung oder Kiefer (verspätete Dyskinesie)
• Habe oder Leberprobleme hatte oder hatte
• Diabetes haben oder eine Familiengeschichte von Diabetes haben
• Habe eine niedrige weiße Blutkörperchenzahl gehabt
• Probleme mit Schwindel gehabt haben oder Ohnmacht oder wegen hoher Blutdruck behandelt werden
• Anfälle oder Epilepsie gehabt oder hatte
• haben andere Erkrankungen
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Invega Supportna® Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird.
  • Wenn Sie schwanger werden, während Sie Invega Supportenna® mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Registrierung im Nationalen Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika einnehmen. Sie können sich unter der Telefonnummer unter 1-866-961-2388 anmelden oder https://womenmentalhealth.org/clinical-andresearch- programme/schwangerschaftsregistry/besuchen.
  • Säuglinge, die von Frauen geboren wurden, die mit Invega Supperna® behandelt werden, können Symptome wie Tremorsresibilität übermäßige Schläfrigkeit auf Augenmuskelmuskelspasmen aufweisen, verringerte die Atembeschaffung von Appetiten oder eine abnormale Bewegung von Armen und Beinen. Lassen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister wissen, ob diese Symptome auftreten.
• stillen oder planen zu stillen. Invega Supportna® kann in Ihre Muttermilch übergehen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, wenn Sie Invega Supportenna® erhalten.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und über-the Counter Medicines Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, mit.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie erhalte ich Invega Supportenna®?

• Befolgen Sie Ihren Invega Suppernna® -Behandlungsplan genau so, wie es Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt.
• Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, wie viel Invega Supportna® Sie erhalten und wann Sie es erhalten.
• Invega Supporta® is given as an injection by your healthcare provider into the muscle (intramuscularly) of your arm or your buttocks.
• Wenn Sie Ihre erste Dosis Invega Supportenna® erhalten, müssen Sie 1 Woche später eine zweite Dosis erhalten. Danach müssen Sie nur 1 Mal im Monat eine Dosis bekommen.

Was soll ich vermeiden, während ich Invega Supportenna® erhalten habe?

• Invega Supporta® may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. Do not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Invega Supporta® affects you.
• Vermeiden Sie es, überhitzt oder dehydriert zu werden.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Invega Supportenna®?

Invega Supporta® may cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Invega Supperna® wissen sollte
• Schlaganfall bei älteren Menschen (zerebrovaskuläre Probleme), die zum Tod führen können
• Neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS). NMS ist ein seltenes, aber sehr ernstes Problem, das bei Menschen, die Invega Supportenna® erhalten, auftreten können. NMs können zum Tod führen und müssen in einem Krankenhaus behandelt werden. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie stark krank werden und eines dieser Symptome haben:
  • hoch Fieber
  • Schwere Muskelsteifheit
  • Verwirrung
  • Bewusstseinsverlust
  • Veränderungen in Ihrem Herzschlag und Blutdruck
• Probleme mit Ihrem Herzschlag. Diese Herzprobleme können zu Tod führen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eines dieser Symptome haben:
  • ohnmächtig werden oder das Gefühl haben, ohnmächtig zu werden
  • Schwindel
  • Ich fühle mich, als ob dein Herz pocht oder Beats fehlt
• Unkontrollierte Bewegungen Ihrer Zungengesichtsmündung oder Kiefer (Verspätungsdyskinesie)
• metabolische Veränderungen. Stoffwechseländerungen können umfassen hoch blood sugar (Hyperglykämie) Diabetes mellitus Und changes in the fat levels in your blood (dyslipidemia) Und Gewichtszunahme.
• niedriger Blutdruck und Ohnmacht
• Veränderungen in Ihren Blutzellenzahlen
• hoch level of prolactin in your blood (hyperprolactinemia). Invega Supporta® may cause a rise in the blood levels of a hormone called prolactin (hyperprolactinemia) that may cause side effects including missed menstrual periods leakage of milk from the breasts development of breasts in men or problems with erection.
• Probleme klar denken und Ihren Körper bewegen
• Anfälle
• Schwierigkeiten beim Schlucken that can cause food or liquid to get into your lungs
• längere oder schmerzhafte Erektion von mehr als 4 Stunden. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme, wenn Sie eine Erektion haben, die mehr als 4 Stunden dauert.
• Probleme bei der Kontrolle Ihrer Körpertemperatur, insbesondere wenn Sie viel trainieren oder Zeit damit verbringen, Dinge zu tun, die Sie warm machen. Es ist wichtig, dass Sie Wasser trinken, um Dehydration zu vermeiden.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Invega Supportenna® sind: Reaktionen der Injektionsstelle Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit Schwindel fühlen Unruhe oder müssen ständig abnormale Muskelbewegungen bewegt werden, einschließlich Tremor (Schütteln), die unfreiwillige Bewegungen und abnormale Bewegungen Ihrer Augen schlurfen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Invega sustenna®. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Invega Supportenna®.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Invega Supperna® nicht für eine Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie Invega Supperna® nicht an andere Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Invega Supportenna® bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Diese Blätterblätterung für Patienteninformationen fasst die wichtigsten Informationen über Invega Suppedenna® zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister.

Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um weitere Informationen bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden. Weitere Informationen finden Sie unter www.invegasstenna.com oder unter 1-800-526-7736.

Was sind die Zutaten in Invega sustenna®?

Wirkstoff: Paliperidone Palmitat

Inaktive Zutaten: Polysorbat 20 Polyethylenglykol 4000 Zitronensäure -Monohydrat -Natriumdihydrogenphosphatmonohydrat -Natriumhydroxid und Wasser zur Injektion