Monopril

Verwendung in der Schwangerschaft

Bei der Schwangerschaft während des zweiten und dritten Trimesters können ACE -Hemmer zu Verletzungen und sogar zum Tod des sich entwickelnden Fötus führen. Wenn eine Schwangerschaft nachgewiesen wird, sollte Monopril (Fosinopril -Natrium) so bald wie möglich abgesetzt werden. Sehen Warnungen : Morbidität und Mortalität von Fötus/Neugeborenen.

Beschreibung für Monopril

Monopril® (Fosinopril-Natriumtabletten) ist das Natriumsalz von Fosinopril, das Ester-Prodrug eines Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) -Hemmers Fosinoprilat. Es enthält eine Phospinatgruppe, die eine spezifische Bindung an den aktiven Zentrum des Angiotensin-konvertierenden Enzyms bindet. Fosinopril-Natrium ist chemisch als: L-Prolin 4-Cyclohexyl-1-[[[2-Methyl-1- (1-Oxopropoxy) -Propoxie] (4-Phenylbutyl) Phosphinyl] Acetyl]-Natriumsalz trans- .

Fosinopril-Natrium ist ein weißes bis weißes Kristallpulver. Es ist löslich in Wasser (100 mg/ml) Methanol und Ethanol und leicht löslich in Hexan.

Seine strukturelle Formel ist:

Seine empirische Formel ist c ₃₀ H ₄₅ NNAO ₇ P und sein Molekulargewicht beträgt 585,65.

Monopril (Fosinopril -Natrium) ist für die orale Verabreichung als 10 mg 20 mg und 40 mg Tabletten erhältlich. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen: mikrokristalline Laktose -Cellulose -Crospovidon -Povidon und Natriumstearylfumarat.

Verwendung für Monopril

Monopril (Fosinopril -Natrium) (Fosinopril -Natriumtabletten) ist zur Behandlung von Bluthochdruck angezeigt. Es kann allein oder in Kombination mit Thiazid -Diuretika verwendet werden.

Monopril (Fosinopril -Natrium) ist bei der Behandlung von Herzinsuffizienz als Zusatztherapie angezeigt, wenn sie zur konventionellen Therapie einschließlich Diuretik mit oder ohne Digitalis zugesetzt wird (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Bei der Verwendung von Monopril (Fosinopril-Natrium) sollte die Tatsache gegeben werden, dass ein anderer Angiotensin-konvertierender Enzym-Inhibitor-Captopril insbesondere bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung oder kollagen-vaskulärer Erkrankung verursacht hat. Die verfügbaren Daten reichen nicht aus, um zu zeigen, dass Monopril kein ähnliches Risiko hat (siehe Warnungen ).

Bei der Betrachtung von Monopril (Fosinopril-Natrium) sollte beachtet werden, dass in kontrollierten Studien ACE-Inhibitoren einen Einfluss auf den Blutdruck haben, der bei schwarzen Patienten geringer ist als bei Nicht-Blacks. Zusätzlich verursachen ACE-Inhibitoren (für die angemessene Daten verfügbar sind) eine höhere Angioödemrate bei Schwarz als bei nicht schwarzen Patienten (siehe Warnungen : Kopf- und Hals -Angioödem und Darmangioödeme ).

Dosierung für Monopril

Hypertonie

Erwachsene

Die empfohlene anfängliche Dosis von Monopril (Fosinopril -Natriumtabletten) beträgt 10 mg einmal täglich sowohl als Monotherapie als auch wenn das Medikament zu einem Diuretikum zugesetzt wird. Die Dosierung sollte dann gemäß der Blutdruckreaktion bei Peak (2-6 Stunden) und den Blutspiegel (ca. 24 Stunden nach der Dosierung) Blutspiegel eingestellt werden. Der übliche Dosierungsbereich, der für die Aufrechterhaltung einer Reaktion bei Trog erforderlich ist, beträgt 20-40 mg, aber einige Patienten scheinen eine weitere Reaktion auf 80 mg zu haben. Bei einigen Patienten, die einmal täglich behandelt werden, kann die blutdrucksenkende Wirkung gegen Ende des Dosierungsintervalls abnehmen. Wenn die Trog -Reaktion unzureichend ist, sollte die tägliche Dosis berücksichtigt werden. Wenn der Blutdruck nicht mit Monopril (Fosinopril -Natrium) allein kontrolliert wird, kann ein Diuretikum zugesetzt werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von Monopril (Fosinopril-Natrium) mit Kaliumnahrungsmittel Kaliumsalzsubstituten oder Kaliumstieldiuretika kann zu Erhöhungen von Serumkalium führen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Bei Patienten, die derzeit mit einer diuretischen symptomatischen Hypotonie behandelt werden, kann gelegentlich nach der anfänglichen Dosis von Monopril (Fosinopril -Natrium) auftreten. Um die Wahrscheinlichkeit einer Hypotonie zu verringern, sollte das Diuretikum nach Möglichkeit 2 bis 3 Tage vor Beginn der Therapie mit Monopril abgesetzt werden (siehe Warnungen ). Then if blood pressure is not controlled with Monopril (Fosinopril -Natrium) alone diuretic therapy should be resumed. If diuretic therapy cannot be discontinued an initial dose of 10 mg of Monopril (Fosinopril -Natrium) should be used with careful medical supervision for several hours Und until blood pressure has stabilized. (Sehen Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln . )

Da die gleichzeitige Verabreichung von Monopril (Fosinopril-Natrium) mit Kaliumpräparaten oder Kalium-entsprechenden Salzsubstituten oder Kalium-sparenden Diuretika zu Erhöhungen des Serumkaliums führen kann, sollten sie mit Vorsicht verwendet werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Pädiatrie

Bei Kindern von Monopril (Fosinopril -Natrium) zwischen 0,1 und 0,6 mg/kg wurden untersucht und gezeigt, dass der Blutdruck in ähnlichem Maße verringert wird (siehe Klinische Pharmakologie : Pharmakodynamik und klinische Auswirkungen ). Based on this the recommended dose of

Monopril (Fosinopril -Natrium) bei Kindern mit einem Gewicht von mehr als 50 kg ist 5 bis 10 mg einmal pro Tag als Monotherapie. Eine angemessene Dosierungsstärke ist für Kinder mit einem Gewicht von weniger als 50 kg nicht verfügbar.

Herzinsuffizienz

Digitalis ist für Monopril (Fosinopril -Natrium) nicht erforderlich, um Verbesserungen der Übungstoleranz und der Symptome zu manifestieren. Die meisten placebokontrollierten klinischen Versuchserfahrungen waren sowohl mit Digitalis als auch mit der Diuretika als Hintergrundtherapie vor.

Die übliche Startdosis von Monopril (Fosinopril -Natrium) sollte einmal täglich 10 mg betragen. Nach der anfänglichen Dosis von Monopril (Fosinopril -Natrium) sollte der Patient unter medizinischer Aufsicht mindestens 2 Stunden lang für das Vorhandensein von Hypotonie oder Orthostase beobachtet werden und wenn der Blutdruck vorhanden ist, bis der Blutdruck stabilisiert. Eine anfängliche Dosis von 5 mg wird bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenversagen oder bei Patienten, die kräftig abgehoben wurden, bevorzugt.

Dosierung should be increased over a several week period to a dose that is maximal Und tolerated but not exceeding 40 mg once daily. The usual effective dosage range is 20 to 40 mg once daily.

Das Erscheinen einer Hypotonie -Orthostase oder der Azotämie früh in der Dosistitration sollte die weitere sorgfältige Dosis -Titration nicht ausschließen. Es sollte berücksichtigt werden, die Dosis eines gleichzeitigen Diuretikums zu verringern.

Für hypertensive oder Herzinsuffizienzpatienten mit Nierenbeeinträchtigung: Bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion ist die Gesamtkörper -Clearance von Fosinoprilat ungefähr 50% langsamer als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Da die Abschluss der Hepatobiliären teilweise eine verminderte Niereneladination ausgleichen Die Gesamtkörperfreiheit von Fosinoprilat unterscheidet <80 mL/min/1.73 m ² ) einschließlich Nierenversagen im Endstadium (Kreatinin-Clearance <10 mL/min/1.73 m ² ). This relative constancy of body clearance of active fosinoprilat resulting from the dual route of elimination permits use of the usual dose in patients with any degree of renal impairment. (Sehen Warnungen : Anaphylaktoidreaktionen während der Membran -Exposition Und VORSICHTSMASSNAHMEN : Hämodialyse. )

Wie geliefert

Monopril® (Fosinopril -Natriumtabletten)

10 mg Tabletten: Weiß bis nicht weiße zweibikonvexe flach-end-diamantförmige, teilweise bewertete Tabletten mit BMs auf der einen Seite und Monopril (Fosinopril-Natrium) 10 auf der anderen Seite. Sie werden in Flaschen von 90 geliefert ( NDC 0087-0158-46) und 1000 ( NDC 0087-0158-85). Flaschen enthalten einen Trockenmittelkanister.

20 mg Tabletten: Weiß bis nicht weiße ovale komprimierte komprimierte Tabletten mit BMS auf der einen Seite und Monopril (Fosinopril-Natrium) auf der anderen Seite. Sie werden in Flaschen von 90 geliefert ( NDC 0087-0609-42) und 1000 ( NDC 0087-0609-85). Flaschen enthalten einen Trockenmittelkanister.

Wie viele Misoprostol nehme ich

40 mg Tabletten: Weiß bis nicht weiße zweitellförmige komprimierte Tabletten mit BMS auf der einen Seite und Monopril (Fosinopril-Natrium) 40 auf der anderen Seite. Sie werden in Flaschen von 90 geliefert ( NDC 0087-1202-13). Flaschen enthalten einen Trockenmittelkanister.

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen zu 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. Schützen Sie vor Feuchtigkeit, indem Sie die Flasche fest geschlossen halten.

Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev. Juli 2008.

Nebenwirkungen for Monopril

Monopril (Fosinopril -Natrium) wurde bei mehr als 2100 Personen in Hypertonie- und Herzinsuffizienzstudien, darunter ungefähr 530 Patienten, die ein Jahr oder mehr behandelt wurden, aus Sicherheitsgründen bewertet. Im Allgemeinen waren unerwünschte Ereignisse mild und vorübergehend und ihre Frequenz war nicht prominent mit der Dosis innerhalb des empfohlenen täglichen Dosierungsbereichs verbunden.

Hypertonie

In placebokontrollierten klinischen Studien (688 Monopril (Fosinopril -Natrium) -Matrium -Patienten betrug die übliche Therapiedauer 2 bis 3 Monate. Die Diskontinuationen aufgrund eines klinischen oder laborischen unerwünschten Ereignisses betrugen bei Monopril (Fosinopril -Natrium) mit 4,1% und 1,1%. Die häufigsten Gründe (NULL,4 bis 0,9%) waren Kopfschmerzen erhöhte Transaminasen -Ermüdungshusten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN : Allgemeiner Husten ) Durchfall und Übelkeit und Erbrechen.

In klinischen Studien mit einem Monopril (Fosinopril -Natrium) -Regime war die Inzidenz unerwünschter Ereignisse bei älteren Menschen (≥ 65 Jahre) ähnlich wie bei jüngeren Patienten.

Klinische unerwünschte Ereignisse oder möglicherweise im Zusammenhang mit der Therapie in Bezug auf mindestens 1% der mit Monopril (Fosinopril-Natrium) auftretenden Therapie und mindestens ebenso häufig auf Monopril (Fosinopril-Natrium), wie es in der folgenden Tabelle angezeigt wird.

Klinische unerwünschte Ereignisse in Placebo-kontrollierten Wegen (Bluthochdruck)

Die folgenden Ereignisse wurden auch bei Monopril (Fosinopril -Natrium) bei> 1% beobachtet, traten jedoch in der Placebo -Gruppe mit größerer Geschwindigkeit auf: Kopfschmerzdurchfallermüdung und sexuelle Dysfunktion. Andere klinische Ereignisse oder möglicherweise verwandte oder unsichere Beziehung zu Therapie, die bei 0,2 bis 1,0% der Patienten (außer wie angegeben) auftreten, die mit Monopril (Fosinopril -Natrium) in kontrollierten oder unkontrollierten klinischen Studien (n = 1479) behandelt wurden (n = 1479) und weniger häufige klinisch signifikante Ereignisse (vom Körpersystem) aufgeführt (vom Körpersystem) aufgeführt:

Allgemein: Brustschmerzödeme Schwäche übermäßiges Schwitzen.

Herz -Kreislauf: Angina/Myokardinfarkt cerebrovaskulärer Unfall hypertensive Krisenrhythmus Störungen Hypotonie Synkope Spülkauger.

Orthostatisch Bei 1,4% der mit der fosinoprile Monotherapie behandelten Patienten trat eine Hypotonie auf. Hypotonie oder orthostatische Hypotonie war eine Ursache für das Absetzen der Therapie bei 0,1% der Patienten.

Dermatologisch: Urtikaria Hautansiittenität Pruritus.

Endokrin/metabolisch: Gicht verringerte die Libido.

Magen -Darm: Pankreatitis Hepatitis Dysphagie Bauchdehnungsdehnung Bauchschmerz Flatulenz Verstopfung Sodbrennen Appetit/Gewicht Veränderung Trockener Mund.

Hämatologisch: Lymphadenopathie.

Immunologisch: Angioödem. (Sehen Warnungen : Kopf- und Hals -Angioödem und Darmangioödeme. )

Muskuloskelett: Arthralgia Musculoskeletal Pain Myalgie/Muskelkrampf.

Nervös/psychiatrisch: Gedächtnisstörung Zittern Verwirrung Stimmungsänderung Parästhesie Schlafstörung Schläfrigkeit Schwindel.

Atemweg: Bronchospasmus Pharyngitis Sinusitis/Rhinitis Laryngitis/Heiserkeit Epistaxis. Ein symptomkomplexer Hustenbronchospasmus und Eosinophilie wurde bei zwei mit Fosinopril behandelten Patienten beobachtet.

Besondere Sinne: Tinnitus -Sehstörung Geschmacksstörungen Augenreizung.

Urogenital: Harnhäufigkeit von Niereninsuffizienz.

Herzinsuffizienz

In placebokontrollierten klinischen Studien (361 Monopril (Fosinopril-Natrium) behandelte Patienten) betrug die übliche Therapiedauer 3-6 Monate. Die Unterbrechungen aufgrund eines klinischen oder laborischen unerwünschten Ereignisses mit Ausnahme einer Herzinsuffizienz betrugen 8,0% und 7,5% bei Monopril (Fosinopril -Natrium) und Placebo -behandelten Patienten. Der häufigste Grund für das Absetzen von Monopril (Fosinopril -Natrium) war Angina Pectoris (NULL,1%). Eine signifikante Hypotonie nach der ersten Dosis Monopril (Fosinopril -Natrium) trat bei 14/590 (NULL,4%) der Patienten auf; 5/590 (NULL,8%) Patienten wurden aufgrund der ersten Dosishypotonie abgebrochen.

Klinische unerwünschte Ereignisse, die wahrscheinlich oder möglicherweise eine ungewisse Beziehung zur Therapie bei mindestens 1% der mit Monopril (Fosinopril-Natrium) behandelten Patienten auftreten und zumindest so häufig wie die Placebo-Gruppe in placebo-kontrollierten Studien sind in der folgenden Tabelle gezeigt.

Klinische unerwünschte Ereignisse in placebokontrollierten Wegen (Herzinsuffizienz)

Die folgenden Ereignisse traten auch mit einer Geschwindigkeit von 1% oder mehr auf Monopril (Fosinopril -Natrium) (Fosinopril -Natriumtabletten) auf, traten jedoch häufiger auf Placebo auf: Müdigkeitsdyspnoe -Kopfschmerz -Bauchschmerzen Muskelkrampf Angina Pectoris -Öde und Insomnie.

Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse bei älteren Menschen (≥ 65 Jahre) war ähnlich wie bei jüngeren Patienten.

Andere klinische Ereignisse, die wahrscheinlich oder möglicherweise verwandt sind oder mit einer unsicheren Beziehung zur Therapie in 0,4 bis 1,0% der Patienten (außer wie angegeben) auftreten, die mit Monopril (Fosinopril -Natrium) in kontrollierten klinischen Studien (n = 516) behandelt wurden, und weniger häufige klinisch signifikante Ereignisse (aufgeführt durch das Körpersystem):

Allgemein: Fieber -Influenza -Gewichtszunahme Hyperhidroseempfindung von Kälteabfallschmerzen.

Herz -Kreislauf: Plötzlicher Tod kardiorespiratorischer Stillstand Schock (NULL,2%) Vorhoffrialrhythmusstörung Herzrhythmus Störungen Nicht-Winkel-Brust-Schmerzödem untere Extremität Hypertonie Synkope Leitungsstörung Bradykardie Tachykardie.

Dermatologisch: Pruritus.

Endokrin/metabolisch: Gicht sexuelle Dysfunktion.

Magen -Darm: Hepatomegalie -Abdominaldehnung verringerte den Appetit trockener Mund -Verstopfung Flatulenz.

Immunologisch: Angioödem (NULL,2%).

Muskuloskelett: Muskelschmerzschwellung einer Extremitätsschwäche einer Extremität.

Nervös/psychiatrisch: Zerebraler Infarkt Tia Depression Taubheit Parästhesie Vertigo Verhalten Veränderung Zittern.

Atemweg: Abnormale Vokalisation Rhinitis Sinus Abnormalität Tracheobronchitis Abnormale atmende pleuritische Brustschmerzen.

Besondere Sinne: Sehstörung Geschmacksstörung.

Urogenital: Abnormale Urin -Nierenschmerzen.

Morbidität und Mortalität der Fötus/Neugeborene

Sehen Warnungen : Morbidität und Mortalität von Fötus/Neugeborenen.

Potenzielle nachteilige Wirkungen, die bei ACE -Inhibitoren berichtet wurden

Körper als Ganzes: Anaphylaktoidreaktionen (siehe Warnungen : Anaphylaktoid und möglicherweise verwandte Reaktionen Und VORSICHTSMASSNAHMEN : Hämodialyse ).

Andere medizinisch wichtige Nebenwirkungen, die bei ACE -Inhibitoren berichtet wurden, sind: Herzstillstand; eosinophile Pneumonitis; Neutropenie/Agranulozytose -Pancytopenie -Anämie (einschließlich hämolytischer und aplastischer) Thrombozytopenie; akutes Nierenversagen; Gelbsucht aus Leberversagen (hepatozellulär oder cholestatisch); Symptomatische Hyponatriämie; Bullous Pemphigus Exfoliative Dermatitis; Ein Syndrom, das: Arthralgie/Arthritis -Vaskulitis -Serositis -Myalgie -Fieberausschlag oder andere dermatologische Manifestationen eine positive ANA -Leukozytose -Eosinophilie oder eine erhöhte ESR.

Labortestanomalien

Serumelektrolyte: Hyperkaliämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ); Hyponatriämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Diuretika ).

Bun/Serum -Kreatinin: Es wurden in der Regel vorübergehende Höhen und Nebenbrötchen oder Serumkreatinin beobachtet. In placebokontrollierten klinischen Studien gab es keine signifikanten Unterschiede in der Anzahl der Patienten, die im Serumkreatinin (außerhalb des normalen Bereichs oder des 1,33-fachen des Vorbehandlungswerts) zwischen den Fosinopril- und Placebo-Behandlungsgruppen erhöht wurden. Eine schnelle Verringerung des langjährigen oder deutlich erhöhten Blutdrucks durch eine blutdrucksenkende Therapie kann zu einer Verringerung der glomerulären Filtrationsrate und zu einem Anstieg des Brötchen- oder Serumkreatinins führen. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN : Allgemein. )

Hämatologie: In kontrollierten Versuchen ein Mittelwert Hämoglobin Bei mit mit Fosinopril behandelten Patienten wurde eine Abnahme von 0,1 g/dl beobachtet. Bei einzelnen Patienten nimmt ab Hämoglobin oder Hämatokrit waren normalerweise vorübergehend klein und nicht mit Symptomen verbunden. Kein Patient wurde aufgrund der Entwicklung einer Anämie aus der Therapie abgebrochen. Andere: Neutropenie (siehe Warnungen ) Leukopenie und Eosinophilie .

Leberfunktionstests: Es wurden Erhöhungen der Transaminasen -LDH -alkalischen Phosphatase und Serumbilirubin berichtet. Die Fosinopril -Therapie wurde aufgrund von Serum -Transaminase -Erhöhungen bei 0,7% der Patienten abgesetzt. In den meisten Fällen waren die Anomalien entweder zu Studienbeginn vorhanden oder mit anderen ätiologischen Faktoren verbunden. In den Fällen, die möglicherweise mit der Fosinopril -Therapie zusammenhängen, waren die Erhöhungen im Allgemeinen mild und vorübergehend und nach Absetzen der Therapie aufgelöst.

Pädiatrische Patienten

Das nachteilige Erfahrungsprofil für pädiatrische Patienten ähnelt dem bei erwachsenen Patienten mit Bluthochdruck. Die langfristigen Auswirkungen von Monopril (Fosinopril-Natrium) auf Wachstum und Entwicklung wurden nicht untersucht.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Monopril

Diuretika: Patienten mit Diuretika, insbesondere bei Patienten mit intravaskulärer Volumenabbau können gelegentlich eine übermäßige Verringerung des Blutdrucks nach Beginn der Therapie mit Monopril (Fosinopril -Natriumtabletten) aufweisen. Die Möglichkeit von blutdrucksenkenden Effekten mit Monopril (Fosinopril -Natrium) kann minimiert werden, indem entweder die Diuretikum oder die Erhöhung der Salzaufnahme vor Beginn der Behandlung mit Monopril (Fosinopril -Natrium) minimiert werden. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Startdosis reduziert werden und der Patient nach einer anfänglichen Dosis und dem stabilisierten Blutdruck mehrere Stunden lang genau beobachtet werden (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Kaliumpräparate und Kalium-sparende Diuretika: Monopril (Fosinopril -Natrium) can attenuate potassium loss caused by thiazide diuretics. Potassium-sparing diuretics (spironolactone amiloride triamterene Und others) or potassium supplements can increase the risk of hyperkalemia. Therefore if concomitant use of such agents is indicated they should be given with caution Und the patient's serum potassium should be monitored frequently.

Lithium: Bei Patienten, die während der Therapie mit Lithium ACE -Inhibitoren erhielten, wurden erhöhte Serum -Lithiumspiegel und Symptome der Lithiumtoxizität berichtet. Diese Medikamente sollten mit Vorsicht koadministeriert werden und es wird eine häufige Überwachung des Serum -Lithiumspiegels empfohlen. Wenn auch ein Diuretikum verwendet wird, kann das Risiko einer Lithium -Toxizität erhöht werden.

Antazida: In einer klinischen Pharmakologiestudie gleichzeitig eine Antazida (Aluminiumhydroxid -Magnesiumhydroxid und Simethicon) mit Fosinopril reduzierte die Serumspiegel und die Harnausscheidung von Fosinoprilaten im Vergleich zu Fosinopril -Administratoren, was darauf hindeutet, dass die Antaciideen die Absorption von Fosinoprilen möglicherweise beeinträchtigen. Wenn die gleichzeitige Verabreichung dieser Wirkstoffe angegeben ist, sollte die Dosierung durch 2 Stunden getrennt sein.

Gold: Nitritoidreaktionen (Symptome umfassen das Erbrechen und Hypotonie im Gesichtsspülung) bei Patienten mit Therapie mit injizierbarem Gold (Natrium -Aurothiomalat) und einer gleichzeitigen ACE -Inhibitor -Therapie, einschließlich Monopril (Fosinopril -Natrium), wurden selten berichtet.

Andere: Es wurde weder Monopril (Fosinopril -Natrium) noch seine Metaboliten mit Nahrung interagieren. In separaten oder mehreren Dosis pharmakokinetischen Wechselwirkungsstudien mit Chlorthalidon -Nifedipin -Propranolol -Hydrochlorothiazid -Cimetidin -Metoclopamid -Propantheline Digoxin und Warfarin wurde die Bioverfügbarkeit von Fosinoprilen nicht durch Koadministration von Fosinopilabilität mit einem einer dieser Drogen mit einem einer dieser Drogen verändert. In einer Studie mit gleichzeitiger Verabreichung von Aspirin und Monopril (Fosinopril -Natrium) wurde die Bioverfügbarkeit von ungebundenem Fosinoprilat nicht verändert.

In einer pharmakokinetischen Wechselwirkungsstudie mit Warfarin -Bioverfügbarkeitsparametern waren der Grad der Proteinbindung und die antikoagulante Wirkung (gemessen durch Prothrombinzeit) von Warfarin nicht signifikant verändert.

Wechselwirkung für Arzneimittel/Labortest

Fosinopril kann eine falsch niedrige Messung der Serum-Digoxinspiegel mit dem Digi-Tab®-RIA-Kit für Digoxin verursachen. Andere Kits wie das Coat-A-Count® RIA-Kit können verwendet werden.

Warnungen for Monopril

Anaphylaktoid und möglicherweise verwandte Reaktionen

Vermutlich, weil Angiotensin-konvertierende Enzyminhibitoren den Metabolismus von Eicosanoiden und Polypeptiden beeinflussen, einschließlich endogener Bradykinin-Patienten, die ACE-Inhibitoren erhalten (einschließlich Monopril (Fosinopril-Natrium)), kann einer Vielzahl von unerwünschten Reaktionen unterliegen.

Kopf- und Hals -Angioödem: Angioödem, das die Extremitäten beteiligt Larynx wurde bei Patienten, die mit ACE -Inhibitoren behandelt wurden, berichtet. Wenn Angioödeme die Zungenglottis oder die Larynx -Atemwege -Obstruktion auftreten und tödlich sein können. Wenn Laryngealstridor oder Angioödeme der Gesichtslippenschleimmembranen Zungenglottis oder Extremitäten mit Monopril (Fosinopril -Natrium) auftreten und sofort eingerichtet werden sollte. Wenn die Zungenglottis oder der Kehlkopf beteiligt sind, die wahrscheinlich eine geeignete Therapie der Atemwege verursachen, z. Die subkutane Epinephrinlösung 1: 1000 (NULL,3 ml bis 0,5 ml) sollte umgehend verabreicht werden (siehe Vorsichtsmaßnahmen: Informationen für Patienten Und Nebenwirkungen ).

Darmangioödem: Darmangioödeme wurde bei Patienten mit ACE -Inhibitoren berichtet. Diese Patienten hatten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte des Gesichtsangioödems und die C-1-Esterasespiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Verfahren diagnostiziert, einschließlich CT -Scan oder Ultraschall oder bei Operationen und Symptomen, die nach der Beendigung des ACE -Inhibitors aufgelöst wurden. Das Darmangioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten bei ACE -Inhibitoren mit Bauchschmerzen einbezogen werden.

Anaphylaktoidreaktionen während der Desensibilisierung: Zwei Patienten unterzogen sich einer Behandlung mit Hymenoptera-Gift, während ACE-Inhibitoren lebensbedrohliche Anaphylaktoidreaktionen erhalten. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn ACE -Inhibitoren vorübergehend zurückgehalten wurden, sie jedoch bei versehentlicher Wiederbelebung wieder aufgetaucht waren.

Anaphylaktoidreaktionen während der Membran -Exposition: Anaphylaktoidreaktionen wurden bei Patienten mit hohen Fluxmembranen berichtet und gleichzeitig mit einem ACE-Inhibitor behandelt. Anaphylaktoidreaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die Lipoprotein-Apherese mit niedriger Dichte mit Dextransulfatabsorption unterzogen haben.

Hypotonie

Monopril (Fosinopril -Natrium) can cause symptomatic hypotension. Like other ACE inhibitors fosinopril has been only rarely associated with hypotension in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic hypotension is most likely to occur in patients who have been volume- Und/or salt-depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis Durchfall oder Erbrechen. Volume Und/or salt depletion should be corrected before initiating therapy with Monopril (Fosinopril -Natrium) .

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierte Niereninsuffizienz -ACE -Inhibitor -Therapie kann eine zu übermäßige Hypotonie verursachen, die mit Oligurie oder Azotämie und (selten) mit der Oligurie in Verbindung gebracht werden kann Akutes Nierenversagen Und death. In such patients Monopril (Fosinopril -Natrium) therapy should be started under close medical supervision; they should be followed closely for the first 2 weeks of treatment Und whenever the dose of fosinopril or diuretic is increased. Consideration should be given to reducing the diuretic dose in patients with normal or Niedriger Blutdruck die energisch mit Diuretika behandelt wurden oder die hyponaträmisch sind.

Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage platziert und falls erforderlich mit intravenöser Infusion von physiologischer Kochsalzlösung behandelt werden. Die Behandlung mit Monopril (Fosinopril -Natrium) kann normalerweise nach der Wiederherstellung von Blutdruck und Volumen fortgesetzt werden.

Neutropenie/Agranulozytose

Ein weiterer Angiotensin-konvertierender Enzym-Inhibitor-Captopril verursacht bei unkomplizierten Patienten, jedoch häufiger bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen, insbesondere wenn sie auch eine Kollagen-vaskuläre Erkrankung wie systemische Lupus-Erythematosus oder Sclerodermama aufweisen. Die verfügbaren Daten aus klinischen Studien mit Fosinopril reichen nicht aus, um zu zeigen, dass Fosinopril bei ähnlichen Raten keine Agranulozytose verursacht. Die Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen sollte bei Patienten mit kollagen-vaskulärer Erkrankung in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn die Krankheit mit einer beeinträchtigten Nierenfunktion verbunden ist.

Morbidität und Mortalität der Fötus/Neugeborene

ACE -Inhibitoren können fetale und neonatale Morbidität und Tod verursachen, wenn sie schwangeren Frauen verabreicht werden. In der Weltliteratur wurden mehrere Dutzend Fälle gemeldet. Wenn eine Schwangerschaft erkannt wird, sollten ACE -Inhibitoren so bald wie möglich abgesetzt werden.

Die Verwendung von ACE -Inhibitoren während des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft wurde mit einer fetalen und neonatalen Verletzung in Verbindung gebracht, einschließlich einer reversiblen oder irreversiblen Nierenversagen und des Todes von Hypotonie -Schädelhypoplasien. Oligohydramnios wurde auch vermutlich aus einer verminderten fetalen Nierenfunktion berichtet. Oligohydramnios in dieser Umgebung wurden mit kraniofazialen Verformungen und hypoplastischer Lungenentwicklung in Verbindung mit fetalen Gliedmaßen in Verbindung gebracht. Es wurden auch intrauterines Intrauteriner-Verzögerungs- und Patent-Ductus-Arteriosus berichtet, obwohl nicht klar ist, ob diese Ereignisse auf die Exposition des ACE-Inhibitors zurückzuführen sind.

Diese nachteiligen Effekte scheinen nicht aus der Exposition gegenüber intrauterinen Ace-Inhibitor-Exposition zurückzuführen zu sein, die auf das erste Trimester beschränkt war. Mütter, deren Embryonen und Feten nur während des ersten Trimesters ACE -Inhibitoren ausgesetzt sind, sollten so informiert werden. Wenn Patienten jedoch schwangere Ärzte werden, sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um die Verwendung von Fosinopril so bald wie möglich einzustellen.

Selten (wahrscheinlich seltener als einmal jeder tausend Schwangerschaften) werden keine Alternative zu ACE -Inhibitoren gefunden. In diesen seltenen Fällen sollten die Mütter über die potenziellen Gefahren für ihre Feten informiert werden, und es sollten serielle Ultraschalluntersuchungen durchgeführt werden, um das intraamniotische Umfeld zu bewerten.

Wenn Oligohydramnios beobachtet werden, sollte Fosinopril abgesetzt werden, es sei denn, es wird für die Mutter als lebensrettend angesehen. Kontraktionsprüfungstest (CST) Ein nicht stressfreier Test (NST) oder biophysikalisches Profiling (BPP) kann je nach Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst nach dem Fötus auftreten, wenn der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat.

Säuglinge mit Geschichten von in der Gebärmutter Die Exposition gegenüber ACE -Inhibitoren sollte bei Hypotonie -Oligurie und Hyperkaliämie eng beobachtet werden. Wenn Oligurie auftritt, sollte die Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und Nierenperfusion gerichtet sein. Austauschtransfusion oder Dialyse kann erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder durch ungeordnete Nierenfunktion zu ersetzen. Fosinopril ist durch Hämodialyse und Peritonealdialyse durch die Zirkulation von Erwachsenen schlecht dialysiert. Es gibt keine Erfahrung mit einem Verfahren zum Entfernen von Fosinopril aus der Neugeborenenzirkulation.

Wenn fosinopril schwangere Ratten in Dosen etwa 80 bis 250 Mal (mg/kg) verabreicht wurde Standorte Inverser wurden unter den Nachkommen beobachtet. In Studien in schwangeren Kaninchen in Dosen bis zu 25 -mal (mg/kg) wurden keine teratogenen Wirkungen von Fosinopril beobachtet, die maximal empfohlene menschliche Dosis.

Leberversagen

Selten wurden ACE -Inhibitoren mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Beginn beginnt Gelbsucht Und progresses to fulminant hepatic necrosis Und (sometimes) death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop Gelbsucht or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor Und receive appropriate medical follow-up.

Vorsichtsmaßnahmen for Monopril

Allgemein

Beeinträchtigte Nierenfunktion: Infolge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems kann bei anfälligen Personen Änderungen in der Nierenfunktion erwartet werden. Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz deren Nierenfunktion kann von der Aktivität der Behandlung der Renin-Angiotensin-Alkosteron-Systeme mit Angiotensin-konvertierenden Enzym-Inhibitoren einschließlich Monopril (Fosinopril-Natriumtabletten) mit Oligurie und/oder fortschreitender Azotemie und (selten) mit akutem Nierenversagen und/oder Todesfall und/oder Tod abhängen.

Bei hypertensiven Patienten mit Nierenarterienstenose in einer einsamen Niere oder einer bilateralen Nierenarterie können Stenose von Blutstickstoff und Serumkreatinin zunimmt. Die Erfahrung mit einem anderen Angiotensin-konvertierenden Enzym-Inhibitor legt nahe, dass diese Anstieg normalerweise bei Abbruch des ACE-Inhibitors und/oder der Diuretik-Therapie reversibel sind. Bei solchen Patienten sollte die Nierenfunktion in den ersten Wochen der Therapie überwacht werden. Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche bereits vorhandene Nierengefäßenerkrankungen haben eine Erkrankung des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins, das normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn Monopril (Fosinopril -Natrium) gleichzeitig mit einem Diuretika verabreicht wurde. Dies tritt eher bei Patienten mit bereits bestehender Nierenbeeinträchtigung auf. Die Dosierungsreduktion von Monopril (Fosinopril -Natrium) und/oder Absetzen des Diuretikums kann erforderlich sein.

Die Bewertung von Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz sollte immer die Bewertung der Nierenfunktion beinhalten (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die Gesamtdauer von Fosinoprilat und verdoppelt AUC. Im Allgemeinen ist keine Einstellung der Dosierung erforderlich. Patienten mit Herzinsuffizienz und stark reduzierter Nierenfunktion können jedoch empfindlicher gegenüber den hämodynamischen Wirkungen (z. B. Hypotonie) der ACE -Hemmung sein (siehe Klinische Pharmakologie ).

Hyperkaliämie: In klinischen Studien ist Hyperkaliämie (Serumkalium über 10% über der Obergrenze des Normalens) bei ungefähr 2,6% der hypertensiven Patienten, die Monopril (Fosinopril -Natrium) erhalten, aufgetreten. In den meisten Fällen waren dies isolierte Werte, die trotz fortgesetzter Therapie auflösten. In klinischen Studien wurden 0,1% der Patienten (2 Patienten) aufgrund eines erhöhten Serumkaliums aus der Therapie abgebrochen. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie gehört die Niereninsuffizienz Diabetes mellitus Und the concomitant use of potassium-sparing diuretics potassium supplements Und/or potassium-containing salt substitutes which should be used cautiously if at all with MONOPRIL (fosinopril sodium tablets) (see VORSICHTSMASSNAHMEN: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Husten: Vermutlich wurde aufgrund der Hemmung des Abbaus von endogenem Bradykinin anhaltend nicht produktiven Husten mit allen ACE -Inhibitoren berichtet, die nach Absetzen der Therapie immer auflösen. Der durch ACE-Inhibitor induzierte Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten berücksichtigt werden.

Beeinträchtigte Leberfunktion: Da Fosinopril hauptsächlich durch Leber- und Darmwandesterasen zu seinen aktiven Einheitspatienten mit gestörten Leberfunktionen metabolisiert wird, können Fosinoprilat -Patienten erhöhte Plasmaspiegel von unveränderten Fosinopril entwickeln. In einer Studie an Patienten mit alkoholischer oder giliärer Zirrhose wurde das Ausmaß der Hydrolyse nicht betroffen, obwohl die Geschwindigkeit verlangsamt wurde. Bei diesen Patienten wurde die scheinbare Gesamtkörper -Clearance von Fosinoprilat verringert und das Plasma -AUC ungefähr verdoppelt.

Operation/Anästhesie: Bei Patienten, die sich einer Operation oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen unterziehen, die Hypotonie produzieren, blockieren Fosinopril die Angiotensin -II -Formation, die ansonsten sekundär zur kompensatorischen Reninfreisetzung auftreten könnte. Hypotonie, die als Ergebnis dieses Mechanismus auftritt, kann durch Volumenerweiterung korrigiert werden.

Hämodialyse

Recent clinical observations have shown an association of hypersensitivity-like (anaphylactoid) reactions during hemodialysis with high-flux dialysis membranes (e.g. AN69) in patients receiving ACE inhibitors as medication. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of medication. (See Warnungen: Anaphylaktoidreaktionen während der Membran -Exposition. )

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Hinweise auf eine krebserzeugende Wirkung gefunden, wenn Fosinopril Mäuse und Ratten für bis zu 24 Monate in Dosen von bis zu 400 mg/kg/Tag verabreicht wurde. Auf Körpergewichtsbasis beträgt die höchste Dosis bei Mäusen und Ratten etwa 250 -mal die maximale menschliche Dosis von 80 mg unter der Annahme eines 50 -kg -Subjekts. Auf Körperoberfläche bei Mäusen ist diese Dosis die 20 -fache der maximalen menschlichen Dosis; Bei Ratten ist diese Dosis die 40 -fache der maximalen menschlichen Dosis. Die männlichen Ratten, die den höchsten Dosisspiegel verzeichneten, hatten eine etwas höhere Inzidenz von Mesentery/Ometum -Lipomen.

Weder Fosinopril noch das aktive Fosinoprilat waren mutagen im mikrobiellen Mutagen -Test des Ames, den Maus -Lymphom -Vorwärtsmutationsassay oder ein mitotischer Genumwandlungsassay. Fosinopril war in einem Maus -Mikronukleus -Test auch nicht genotoxisch vergeblich Und a mouse bone marrow cytogenetic assay vergeblich .

In dem chinesischen Hamster -Ovarzell -Zell -Zell -Assay erhöhte Fosinopril die Häufigkeit chromosomaler Aberrationen, wenn sie ohne metabolische Aktivierung bei einer Konzentration getestet wurden, die für die Zellen toxisch war. Bei niedrigeren Arzneimittelkonzentrationen ohne metabolische Aktivierung oder bei einer Konzentration mit metabolischer Aktivierung gab es jedoch keinen Anstieg der Chromosomaberrationen bei niedrigeren Arzneimittelkonzentrationen.

Bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit 15 oder 60 mg/kg täglich behandelt wurden, gab es keine nachteiligen reproduktiven Wirkungen. Auf Körpergewichtsbasis beträgt die hohe Dosis von 60 mg/kg etwa die 38 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis. Auf der Basis der Körperoberfläche ist diese Dosis die 6 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis. Es gab keinen Einfluss auf die Paarungszeit vor der Paarung bei Ratten, bis eine tägliche Dosis von 240 mg/kg A toxische Dosis verabreicht wurde; Bei dieser Dosis wurde eine leichte Zunahme der Paarungszeit beobachtet. Auf Körpergewichtsbasis beträgt diese Dosis die 150 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis. Auf Körperoberfläche ist diese Dosis die 24 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Categories C (first trimester) Und D (second Und third trimesters)

Sehen Warnungen: Morbidität und Mortalität von Fötus/Neugeborenen.

Pflegemütter

Die Aufnahme von 20 mg täglich 3 Tage führte zu nachweisbaren Fosinoprilatenspiegeln in der Muttermilch. Monopril (Fosinopril -Natrium) sollte stillenden Müttern nicht verabreicht werden.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Monopril (Fosinopril -Natrium) umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und über, um festzustellen, ob sie unterschiedlich von jüngeren Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Pädiatrische Verwendung

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Fosinopril wurden in einer Doppelblindstudie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren untersucht (siehe Klinische Pharmakologie : Pharmakodynamik und klinische Auswirkungen: Hypertonie ). The pharmacokinetics of fosinopril have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age (see Klinische Pharmakologie : Pharmakokinetik und Stoffwechsel ). Fosinopril was generally well tolerated Und adverse effects were similar to those described in adults (see Nebenwirkungen : Pädiatrische Patienten ).

Überdosierungsinformationen für Monopril

Orale Dosen von Fosinopril bei 2600 mg/kg bei Ratten waren mit einer signifikanten Letalität verbunden. Überdosierte von Fosinopril wurden nicht berichtet, aber die häufigste Manifestation menschlicher Fosinopril -Überdosierung ist wahrscheinlich eine Hypotonie.

Die Laborbestimmungen der Serumspiegel von Fosinoprilat und seinen Metaboliten sind nicht weit verbreitet, und solche Bestimmungen haben in jedem Fall keine festgelegte Rolle bei der Behandlung der Überdosierung von Fosinopril. Es stehen keine Daten zur Verfügung, um physiologische Manöver (z. B. Manöver zur Veränderung des pH -Werts des Urins) vorzuschlagen, die die Eliminierung von Fosinopril und seinen Metaboliten beschleunigen könnten. Fosinoprilat ist sowohl durch Hämodialyse als auch peritoneales Dialyse schlecht aus dem Körper entfernt.

Angiotensin II kann vermutlich als spezifische Antagonisten-Antidot in der Umgebung einer Überdosierung von Fosinopril dienen, aber Angiotensin II ist außerhalb der verstreuten Forschungseinrichtungen im Wesentlichen nicht verfügbar. Da die blutdrucksenkende Wirkung von Fosinopril durch Vasodilatation und wirksame Hypovolämie erreicht wird, ist es vernünftig, die Überdosis von Fosinopril durch Infusion normaler Kochsalzlösung zu behandeln.

Bei 23 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 6 Jahren wurden keine unerwünschten klinischen Ereignisse angegeben, da eine einzelne orale Dosis von 0,3 mg/kg Fosinopril.

Es gibt einen veröffentlichten Bericht über eine 20 Monate alte Frau mit einem Gewicht von 12 kg, die ungefähr 200 mg Monopril (Fosinopril-Natrium) aufgenommen haben. Nachdem sie innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme eine ereignislose Erholung erholte, nachdem sie innerhalb von 1 Stunde Magenspülung und aktivierte Holzkohle erhalten hatte.

Kontraindikationen für Monopril

Monopril (Fosinopril -Natrium) (fosinopril sodium tablets) is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product or to any other angiotensin-converting enzyme inhibitor (e.g. a patient who has experienced angioedema with any other ACE inhibitor therapy).

Klinische Pharmakologie for Monopril

Wirkungsmechanismus

Bei Tieren und Menschen wird Fosinopril-Natrium durch Esterasen zur pharmakologisch aktiven Form fosinoprilat ein spezifischer konkurrierender Inhibitor Angiotensin-konvertierendes Enzym (ACE) hydrolysiert.

ACE ist eine Peptidyl -Dipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in die Vasokonstriktorsubstanz Angiotensin II katalysiert. Angiotensin II stimuliert auch die Aldosteronsekretion durch den Nebennierenrinde. Die Hemmung der ACE führt zu vermindertem Plasma -Angiotensin II, was zu einer verminderten Vasopressoraktivität und zur verringerten Aldosteronsekretion führt. Die letztere Abnahme kann zu einem geringen Anstieg des Serumkaliums führen.

Bei 647 hypertensiven Patienten, die durchschnittlich 29 Wochen mit Fosinopril behandelt wurden, wurden durchschnittliche mittlere Erhöhungen des Serumkaliums von 0,1 mEQ/l beobachtet. Ähnliche Erhöhungen wurden bei allen mit Fosinopril behandelten Patienten beobachtet, einschließlich derjenigen, die eine gleichzeitige Diuretherapie erhielten. Die Entfernung von Angiotensin II -negativen Rückkopplungen zur Reninsekretion führt zu einer erhöhten Plasma -Reninaktivität.

ACE ist identisch mit Kininase, einem Enzym, das Bradykinin beeinträchtigt. Es muss noch eine Rolle bei der therapeutischen Wirkung von Monopril (Fosinopril -Natrium) eine Rolle spielt, um ein erhöhtes Bradykinin -Peptid zu erhöhen.

Während der Mechanismus, durch den Monopril (Fosinopril-Natrium) den Blutdruck senkt, hauptsächlich unterdrückt wird, dass das Monopril (Fosinopril-Natrium) auch bei Patienten mit niedriger Reninhypertonie eine konhypertensive Wirkung hat. Obwohl Monopril (Fosinopril-Natrium) bei allen untersuchten untersuchten schwarzen hypertensiven Patienten (normalerweise eine hypertensive Population mit niedrig reninischem Renin) eine geringere durchschnittliche Reaktion auf die Monotherapie von ACE-Inhibitor als nicht-schwarzer Patienten war.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz wird angenommen, dass die vorteilhaften Wirkungen von Monopril (Fosinopril-Natrium) hauptsächlich aus der Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems resultieren. Die Hemmung des Angiotensin-konvertierenden Enzyms führt zu einer Abnahme sowohl bei Vorspannung als auch bei der Nachlast.

Pharmakokinetik und Stoffwechsel

Nach oraler Verabreichung wird Fosinopril (Prodrug) langsam absorbiert. Die absolute Absorption von Fosinopril betrug 36% einer oralen Dosis. Die primäre Absorptionsstelle ist der proximale Dünndarm (Duodenum/Jejunum). Während die Absorptionsrate durch das Vorhandensein von Nahrungsmitteln im Magen -Darm -Trakt verlangsamt werden kann, ist das Ausmaß der Absorption von Fosinopril im Wesentlichen nicht betroffen.

Fosinoprilat ist stark proteingebunden (ungefähr 99,4%) hat ein relativ kleines Verteilungsvolumen und hat eine vernachlässigbare Bindung an zelluläre Komponenten im Blut. Nach einzelnen und mehreren oralen Dosen sind Plasmaspiegelbereiche unter Plasmakonzentrationszeitkurven (AUCs) und Spitzenkonzentrationen (Cmaxs) direkt proportional zur Dosis von Fosinopril. Die Zeiten zu Spitzenkonzentrationen sind unabhängig von der Dosis und werden in ungefähr 3 Stunden erreicht.

Nach einer oralen Dosis aus radioaktiv markiertem Fosinopril 75% der Radioaktivität im Plasma als aktiver Fosinoprilat 20-30% als Glucuronid-Konjugat von Fosinoprilat und 1-5% als a p -Hydroxy -Metaboliten von Fosinoprilat. Da Fosinoprilat nach intravenöser Verabreichung nicht biotransformiert ist. p -Hydroxy -Metaboliten. Bei Ratten die p -Hydroxy -Metaboliten von Fosinoprilat ist ein ebenso starker Inhibitor von ACE wie Fosinoprilat; Das Glucuronid -Konjugat hat keine ACE -Hemmaktivität.

Nach der intravenösen Verabreichung wurde Fosinoprilat ungefähr gleichermaßen durch Leber und Niere beseitigt. Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Fosinopril wird ungefähr die Hälfte der absorbierten Dosis im Urin ausgeschieden und der Rest wird in den Kot ausgeschieden. In zwei Studien mit gesunden Probanden lag die mittlere Körperfreiheit von intravenösem Fosinoprilat zwischen 26 und 39 ml/min.

Bei gesunden Probanden die terminale Eliminierungs Halbwertszeit (t _½ ) einer intravenösen Dosis aus radioaktiv markiertem Fosinoprilat beträgt ungefähr 12 Stunden. Bei hypertensiven Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion, die wiederholte Dosen von Fosinopril erhielten, betrugen die wirksame T½ für die Akkumulation von Fosinoprilaten durchschnittlich 11,5 Stunden. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz betrug die wirksame T½ 14 Stunden.

Bei Patienten mit mild bis schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 10-80 ml/min/1,73 m ² ) Die Clearance von Fosinoprilat unterscheidet sich aufgrund des großen Beitrags der Hepatobiliären Elimination nicht merklich von normal. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (Kreatinin-Clearance <10 mL/min/1.73 m ² ) Die Gesamtkörper-Clearance von Fosinoprilat beträgt ungefähr die Hälfte von denen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. (Sehen Dosierung und Verwaltung . )

Fosinopril ist nicht gut dialysiert. Die Clearance von Fosinoprilat durch Hämodialyse und Peritonealdialyse durchschnittlich 2% bzw. 7% der Harnstoff -Clearances.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz (alkoholische oder gallen Zirrhose) Das Ausmaß der Hydrolyse von Fosinopril wird nicht merkwürdig reduziert, obwohl die Hydrolysegeschwindigkeit verlangsamt werden kann; Die scheinbare Gesamtkörper-Clearance von Fosinoprilat beträgt ungefähr die Hälfte von denen bei Patienten mit normaler Leberfunktion.

In älteren Menschen (männliche) Probanden (65-74 Jahre alt) mit klinisch normaler Nieren- und Leberfunktion Es scheint keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern für Fosinoprilat im Vergleich zu jüngeren Probanden (20-35 Jahre) zu bestehen.

Bei pädiatrischen Patienten (N = 20) Alter von 6 bis 16 Jahren mit glomerulärer Filtrationsrate von ≥ 25 ml/min bei einer einzelnen Dosis Fosinopril (NULL,3 mg/kg als Lösung) Die mittleren AUC- und Cmax -Werte von Fosinoprilat (die aktive Form von Fosinopril) waren ähnlich wie bei einer AULTURE -AULTNE -AULTE -AULTIL (cg/kg). Die terminale Eliminierungs Halbwertszeit von Fosinoprilat bei pädiatrischen Patienten betrug 11-13 Stunden ebenfalls ähnlich wie bei Erwachsenen.

Es wurde festgestellt, dass Fosinoprilat die Plazenta von schwangeren Tieren überquert.

Studien an Tieren zeigen, dass Fosinopril und Fosinoprilat die Blut-Hirn-Schranke nicht überschreiten.

Pharmakodynamik und klinische Auswirkungen

Die Serum -ACE -Aktivität wurde 2 bis 12 Stunden nach einzelnen Dosen von 10 bis 40 mg Fosinopril um ≥ 90% gehemmt. Nach 24 Stunden blieb die Serum -ACE -Aktivität in den 10 20- bzw. 40 mg Dosisgruppen um 85% 93% und 93% unterdrückt.

Hypertonie

Erwachsene

Die Verabreichung von Monopril (Fosinopril -Natriumtabletten) an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie führt zu einer Verringerung des Rückenlage und des stehenden Blutdrucks auf etwa das gleiche Ausmaß ohne kompensatorische Tachykardie. Die symptomatische Haltungshypotonie ist selten, obwohl sie bei Patienten mit Salz- und/oder Volumen auftreten kann (siehe Warnungen ). Use of Monopril (Fosinopril -Natrium) in combination with thiazide diuretics gives a blood pressure-lowering effect greater than that seen with either agent alone.

Nach oraler Verabreichung einzelner Dosen von 10 bis 40 mg Monopril (Fosinopril-Natrium) senkte den Blutdruck innerhalb von 1 Stunde mit einer maximalen Reduktion von 2-6 Stunden nach der Dosierung. Die blutdrucksenkende Wirkung einer einzelnen Dosis bestand 24 Stunden lang an. Nach 4 Wochen Monotherapie in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie senkte tägliche Dosen von 20 bis 80 mg 24 Stunden nach der Dosierung um durchschnittlich 8-9/6-7 mmHg mehr als Placebo. Der Tiefgangseffekt betrug etwa 50-60% der diastolischen Spitzenreaktion und etwa 80% der maximalen systolischen Reaktion.

In den meisten Studien stieg die blutdrucksenkende Wirkung von Monopril (Fosinopril -Natrium) in den ersten Wochen wiederholter Messungen an. Es wurde gezeigt, dass die blutdrucksenkende Wirkung von Monopril (Fosinopril-Natrium) mindestens 2 Jahre während der Langzeittherapie fortgesetzt wird. Der abrupte Entzug von Monopril (Fosinopril -Natrium) hat nicht zu einem raschen Anstieg des Blutdrucks geführt.

Begrenzte Erfahrung in kontrollierten und unkontrollierten Studien, die Fosinopril mit a kombinieren Kalziumkanalblocker oder ein Schleifendiuretikum hat keine ungewöhnlichen Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten angezeigt. Andere ACE-Inhibitoren hatten weniger als additive Wirkungen mit Beta-adrenergen Blockern, weil beide Arzneimittel den Blutdruck senken, indem sie Teile des Renin-Angiotensin-Systems hemmen.

ACE-Inhibitoren sind in Schwarzen im Allgemeinen weniger wirksam als bei Nichtschwarz. Die Wirksamkeit von Monopril (Fosinopril -Natrium) wurde nicht durch das Geschlecht oder das Gewicht des Alters beeinflusst.

In hämodynamischen Studien an hypertensiven Patienten nach 3 Monaten Therapiereaktionen (Veränderungen des Herzfrequenz-Herzindex und PVR) zu verschiedenen Stimuli (z. B. isometrische Übung 45 ° Kipptilt und mentale Herausforderung) waren im Vergleich zum Ausgangswert unverändert, dass Monopril (Fosinopril-Natrium) die Aktivität des Sympathetiksystems nicht beeinflusste. Die Verringerung des systemischen Blutdrucks scheint durch eine Abnahme der peripheren Gefäßresistenz ohne Reflex -Herzeffekte vermittelt worden zu sein. In ähnlicher Weise waren die Blutfluss des Nierensplanchnic Cerebral und des Skelettmuskels im Vergleich zu Grundlinien unverändert, ebenso wie die glomeruläre Filtrationsrate.

Pädiatrisch

Die Verringerung des Blutdrucks mit niedrigem (NULL,1 mg/kg) Medium (NULL,3 mg/kg) und hohem (NULL,6 mg/kg) Zieldosen von einst täglicher Fosinopril wurde in einer randomisierten Doppelblindstudie von 252 pädiatrischen Patienten im Alter von 252 bis 16 Jahren mit Hypertonie oder hohem normalem Blutdruck bewertet. Fosinopril -Dosen in den mittel- und hohen Dosisgruppen wurden nach 1 Woche zu Zieldosen titriert, und die Gesamtdauer der Behandlung betrug 4 Wochen. Die maximale untersuchte Dosis betrug 40 mg einmal täglich. Am Ende der 4 -Wochen der Behandlung waren die mittleren Reduktionen des Ausgangswerts beim systolischen Blutdruck in Trog in allen drei Dosisgruppen ähnlich. Der Entzug der Fosinopril-Behandlung führte zu einem Anstieg des Blutdrucks in Richtung des Ausgangs in einem Zeitraum von 2 Wochen. Fosinopril wurde im Allgemeinen gut vertragen.

Herzinsuffizienz

In einer randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studie 179 Patienten mit Herzinsuffizienz erhielten alle Diuretika und einigen empfangenden Digoxin Einzeldosen von 1 20 oder 40 mg Monopril (Fosinopril-Natrium) oder Placebo. Dosen von 20 und 40 mg Monopril (Fosinopril -Natrium) führten zu einer akuten Abnahme des Lungenkapillarkeildrucks (Vorspannung) und dem mittleren arteriellen Blutdruck und des systemischen Gefäßwiderstandes (Nachlast). Einhundertfünfundfünfzig dieser Patienten wurden für weitere 10 Wochen wieder zur einmal täglichen Therapie mit Monopril (Fosinopril-Natrium) (1 20 oder 40 mg). Die 24 Stunden nach der Dosierung durchgeführten hämodynamischen Messungen zeigten sich (relativ zur Ausgangsbeginn), die fortgesetzte Verringerung des Lungenkapillarkeildrucks mittlerer arterieller Blutdruck des rechten Vorhofs und einer Erhöhung des Herzindex- und Schlaganfallvolumens für die 20- und 40 -mg -Dosisgruppen. Es wurde keine Tachyphylaxie gesehen.

Monopril (Fosinopril -Natrium) was studied in 3 double-blind placebo-controlled 12-24 week trials including a total of 734 patients with heart failure with Monopril (Fosinopril -Natrium) doses from 10 to 40 mg daily. Concomitant therapy in 2 of these 3 trials included diuretics Und digitalis; in the third trial patients were receiving only diuretics. All 3 trials showed statistically significant benefits of Monopril (Fosinopril -Natrium) therapy compared to placebo in one or more of the following: exercise tolerance (1 study) symptoms of dyspnea orthopnea Und paroxysmal nocturnal dyspnea (2 studies) NYHA classification (2 studies) hospitalization for heart failure (2 studies) study withdrawals for worsening heart failure (2 studies) Und/or need for supplemental diuretics (2 studies). Favorable effects were maintained for up to 2 years. Effects of Monopril (Fosinopril -Natrium) on long-term mortality in heart failure have not been evaluated. The once daily dosage for the treatment of Herzinsuffizienz was the only dosage regimen used during clinical trial development Und was determined by the measurement of hemodynamic responses.

Patienteninformationen für Monopril

Angioödem: Angioödem einschließlich Kehlkopfödeme kann bei der Behandlung mit ACE -Inhibitoren auftreten, insbesondere nach der ersten Dosis. Den Patienten sollte empfohlen werden, ihrem Arzt sofort Anzeichen oder Symptome zu berichten, die auf Angioödeme hinweisen (z. B. Schwellungen von Gesichtsaugen Lippen Zungenlarynxschleimhaut und Extremitäten; Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen; Heiserkeit) und die Therapie abbrechen. (Sehen Warnungen : Kopf- und Hals -Angioödem und Darmangioödeme Und Nebenwirkungen . )

Symptomatische Hypotonie Die Patienten sollten gewarnt werden, dass eine Benommenheit insbesondere während der ersten Therapie Tage auftreten kann, und es sollte einem Arzt gemeldet werden. Es sollte den Patienten mitgeteilt werden, dass, wenn Synkope ein MONOPRIL (Fosinopril -Natrium) auftritt, bis der Arzt konsultiert wurde.

Alle Patienten sollten gewarnt werden, dass eine unzureichende Flüssigkeitsaufnahme oder ein übermäßiger Schweißdurchfall oder Erbrechen zu einem übermäßigen Blutdruckabfall mit den gleichen Folgen von Benommenheit und möglicher Synkope führen kann.

Hyperkaliämie: Patienten sollten angewiesen werden, keine Kaliumpräparate oder Salzersatz zu verwenden, die Kalium enthalten, ohne den Arzt zu konsultieren.

Neutropenie: Patienten sollten angewiesen werden, einen Hinweis auf eine Infektion (z. B. Halsschmerzensfieber) zu melden, die ein Zeichen für Neutropenie sein könnten.

Schwangerschaft: Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten über die Folgen einer Exposition gegenüber ACE-Inhibitoren im zweiten und dritten Trimester erzählt werden, und sie sollten auch mitgeteilt werden, dass diese Konsequenzen nicht aus der Exposition gegenüber intrauterinen ACE-Inhibitors zurückzuführen sind, die auf das erste Trimester begrenzt war. Diese Patienten sollten gebeten werden, ihren Ärzten so bald wie möglich Schwangerschaften zu melden.