Nuvaring

WARNUNG

Zigarettenrauchen und ernsthafte kardiovaskuläre Ereignisse

Das Rauchen von Zigaretten erhöht das Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse durch die Verwendung von Kombinationshormon -Verhütungsmittel (CHC). Dieses Risiko steigt mit zunehmendem Alter, insbesondere bei Frauen über 35 Jahren und mit der Anzahl der geräucherten Zigaretten. Aus diesem Grund sollte CHCs einschließlich Nuvaring nicht von Frauen, die über 35 Jahre alt und rauchen, verwendet werden. [Sehen Kontraindikationen ]

Beschreibung für Nuvaring

Nuvaring (Etonogestrel/Ethinyl-Östradiol-Vaginalring) ist ein nicht biologisch abbaubarer flexibler transparenter farblos bis fast farbloser Kombinations-Vaginalring, der zwei aktive Komponenten enthält, die ein Progestin-Etonogestrel (13-ethyl-17-hydroxy-11-methylen-1819-dinor-17-17-α-PREGN-4-1-AN-11-17-α-PREGN-4-aggr; und -Antrogen-17-α-PREGN-4-° -N-8-1-AN-8-1-ANTREGNE-INOGN-17-ANTREGERT Estradiol (19-NOR-17α-Prega-135 (10) -Trien-20-nyne-317-diol). Wenn in der Vagina platziert wird, gibt jeder Ring über einen dreiwöchigen Gebrauchszeitraum durchschnittlich 0,120 mg/Tag Etonogestrel und 0,015 mg/Tag Ethinyl-Östradiol. Nuvaring besteht aus Ethylen -Vinylacetat -Copolymeren (28% und 9% Vinylacetat) und Magnesiumstearat und enthält 11,7 mg Etonogestrel und 2,7 mg Ethinylstradiol. Nuvaring wird nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt. Nuvaring hat einen äußeren Durchmesser von 54 mm und einen Querschnittsdurchmesser von 4 mm. Die Molekulargewichte für Etonogestrel und Ethinyl -Östradiol betragen 324,46 bzw. 296,40. Die strukturellen Formeln sind wie folgt:

Verwendung für Nuvaring

Nur für den vaginalen Gebrauch

Nuvaring ^® ist für die Verwendung von Frauen im reproduktiven Alter zur Verhinderung einer Schwangerschaft angezeigt.

Dosierung für Nuvaring

Wie man Nuvaring verwendet

Um eine maximale Verhütungswirksamkeit zu erreichen, muss Nuvaring wie angegeben verwendet werden [siehe Wie man mit Nuvaring beginnt ]. Eine Nuvaring wird in die Vagina eingeführt. Der Ring soll drei Wochen lang ununterbrochen an Ort und Stelle bleiben. Es wird für eine einwöchige Pause entfernt, in der normalerweise ein Entzugserblut auftritt. Eine Woche nach dem letzten Ring wird ein neuer Ring eingefügt.

Der Benutzer kann die Insertionsposition auswählen, die für sie am bequemsten ist, beispielsweise mit einem Bein hoch und hockt oder lag. Der Ring soll komprimiert und in die Vagina eingeführt werden. Eine optionale Alternative besteht darin, den Ring mit dem Applikator zum Nuvaring einzulegen [siehe Applikator für die Verwendung von Nuvaring -Anweisungen]. Die genaue Position der Nuvaring in der Vagina ist für ihre Funktion nicht kritisch. Der Vaginalring muss am entsprechenden Tag eingefügt und drei Wochen lang an Ort und Stelle gelassen werden. Dies bedeutet, dass der Ring drei Wochen später am selben Wochentag entfernt werden sollte, wie er eingefügt wurde, und ungefähr zur gleichen Zeit.

Nuvaring can be removed by hooking the index finger under the forward rim or by grasping the rim between the index Und middle finger Und pulling it out. The used ring should be placed in the sachet (foil pouch) Und discarded in a waste receptacle out of the reach of children Und pets (do not flush in toilet).

Nach einer einwöchigen Pause, in der ein Entzugserblut in der Regel ein neuer Ring auftritt, wird am selben Tag der Woche eingefügt, wie er im vorherigen Zyklus eingefügt wurde. Die Entnahmeblutung beginnt normalerweise am Tag 2-3 nach dem Entfernen des Rings und ist möglicherweise nicht fertig, bevor der nächste Ring eingefügt wird. Um die Effektivität des Verhütungsmittels aufrechtzuerhalten, muss der neue Ring genau eine Woche nach dem Entfernen des vorherigen Einsatzes eingesetzt werden, selbst wenn die Menstruationsblutung noch nicht beendet ist.

Wie man mit Nuvaring beginnt

Wichtig: Betrachten Sie die Möglichkeit des Eisprungs und der Empfängnis vor der ersten Verwendung von Nuvaring.

Keine hormonelle Verhütungsverhütung im vorhergehenden Zyklus

Die Frau sollte am ersten Tag ihrer Menstruationsblutung Nuvaring einfügen. Nuvaring kann auch an den Tagen 2 bis 5 des Zyklus der Frau begonnen werden, aber in diesem Fall sollte für die ersten sieben Tage der Nuvaring-Verwendung im ersten Zyklus eine Barrieremethode wie männliche Kondome mit Spermiziden verwendet werden.

Wechsel von einem CHC

Die Frau kann an jedem Tag von ihrem vorherigen CHC wechseln, aber am letzten Tag nach dem üblichen hormonfreien Intervall, wenn sie ihre hormonelle Methode konsequent und korrekt angewendet hat oder wenn es einigermaßen sicher ist, dass sie nicht schwanger ist.

Wechseln Sie von nur einer Progestin-Methode (Nur-Progestin-Pille [POP] -Implantat oder Injektion oder einem progestin-freisetzenden intrauterinen System [IUS])

Die Frau kann an jedem Tag vom Pop wechseln; Weisen Sie sie an, am Tag nach ihrer letzten Pop Nuvaring zu verwenden. Sie sollte am Tag seiner Entfernung von einem Implantat oder der IUS wechseln und an dem Tag, an dem die nächste Injektion zurückzuführen ist, von einem injizierbaren Wechsel ausgewiesen werden. In all diesen Fällen sollte die Frau in den ersten sieben Tagen eine zusätzliche Barrieremethode wie ein männliches Kondom mit Spermiziden anwenden.

Verwenden Sie nach Abtreibung oder Fehlgeburt

Die Frau kann innerhalb der ersten fünf Tage nach einer vollständigen Abtreibung oder Fehlgeburt im ersten Trimester beginnen, und sie muss keine zusätzliche Verhütungsmethode anwenden. Wenn die Verwendung von Nuvaring nicht innerhalb von fünf Tagen nach einer Abtreibung oder Fehlgeburt im ersten Trimester begonnen wird, sollte die Frau die Anweisungen ohne hormonelle Verhütungsmittel im vorhergehenden Zyklus befolgen. In der Zwischenzeit sollte ihr empfohlen werden, eine nicht hormonelle Verhütungsmethode zu verwenden.

Beginnen Sie nicht früher als vier Wochen nach einer Abtreibung oder Fehlgeburt im zweiten Trimester aufgrund des erhöhten Risikos für Thromboembolie. [sehen Kontraindikationen Und WARNUNGS AND PRECAUTIONS .]

Nach der Geburt

Die Verwendung von Nuvaring kann bei Frauen, die sich aufgrund des erhöhten Risikos für Thromboembolien in der postpartalen Zeit nicht zum Stillen entscheiden, nicht früher als vier Wochen nach der Geburt eingeleitet werden. [sehen Kontraindikationen Und WARNUNGS AND PRECAUTIONS .]

Beraten Sie Frauen, die stillen, nicht Nuvaring zu verwenden, sondern andere Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden, bis das Kind entwöhnt wird.

Wenn eine Frau mit der Verwendung von Nuvaring postpartal anweist, weist sie in den ersten sieben Tagen eine zusätzliche Verhütungsmethode wie männliche Kondome mit Spermiziden an. Wenn sie noch keine Periode hatte, berücksichtigen Sie die Möglichkeit eines Eisprungs und einer Empfängnis, die vor Beginn der Nuvaring auftreten.

Abweichungen vom empfohlenen Regime

Um den Verlust der Verhütungswirksamkeit zu verhindern, raten Sie Frauen, sich nicht vom empfohlenen Regime abzuweichen. Nuvaring sollte in der Vagina für eine kontinuierliche Zeit von drei Wochen gelassen werden. Raten Sie Frauen, regelmäßig auf das Vorhandensein von Nuvaring in der Vagina zu suchen (zum Beispiel vor und nach dem Geschlechtsverkehr).

Unbeabsichtigte Entfernung oder Ausweisung

Nuvaring can be accidentally expelled for example while removing a tampon during intercourse or with straining during a bowel movement. Nuvaring should be left in the vagina for a continuous period of tHRee weeks. If the ring is accidentally expelled Und is left outside of the vagina for Weniger als drei Stunden Die Wirksamkeit der Verhütung ist nicht verringert. Nuvaring kann mit kühlem bis lauwarmem (nicht heißem) Wasser gespült werden und so schnell wie möglich wieder eingestuft aber schließlich innerhalb von drei Stunden. Wenn Nuvaring verloren geht, sollte ein neuer Vaginalring eingefügt werden und das Regime ohne Änderung fortgesetzt werden.

Wenn Nuvaring aus der Vagina ist Für mehr als drei ununterbrochene Stunden:

In den Wochen 1 und 2

Verhütungswirksamkeit kann verringert werden. Die Frau sollte den Ring wieder einnehmen, sobald sie sich erinnert. Eine Barrieremethode wie männliche Kondome mit Spermiziden muss verwendet werden, bis der Ring seit sieben Tagen kontinuierlich verwendet wurde.

Während der Woche

Die Frau sollte diesen Ring verwerfen. Eine der folgenden zwei Optionen sollte ausgewählt werden:

1. Fügen Sie sofort einen neuen Ring ein. Das Einfügen eines neuen Rings beginnt in der nächsten dreiwöchigen Nutzungszeit. Die Frau kann aus ihrem vorherigen Zyklus keine Rückzugsblutung erleben. Es kann jedoch durch bahnbrechende Erkenntnisse oder Blutungen stattfinden.
2. Fügen Sie spätestens sieben als sieben Tage ab dem Zeitpunkt, an dem der vorherige Ring entfernt oder ausgeschlossen wurde, einen neuen Ring ein. Diese Option sollte nur ausgewählt werden, wenn der Ring mindestens sieben Tage vor der versehentlichen Entfernung/Ausweisung kontinuierlich verwendet wurde.

In beiden Fällen muss eine Barrieremethode wie männliche Kondome mit Spermiziden verwendet werden, bis der neue Ring seit sieben Tagen kontinuierlich verwendet wurde.

Wenn Nuvaring für eine unbekannte Zeit außerhalb der Vagina war, sollte die Möglichkeit einer Schwangerschaft berücksichtigt werden. Ein Schwangerschaftstest sollte vor dem Einsetzen eines neuen Rings durchgeführt werden.

Längeres ringfreies Intervall

Wenn das ringfreie Intervall über eine Woche hinaus die Möglichkeit einer Schwangerschaft und eine zusätzliche Verhütungsmethode wie männliche Kondome mit Spermizid berücksichtigt hat MUSS verwendet werden, bis Nuvaring verwendet wurde sieben Tage kontinuierlich.

Längerer Gebrauch von Nuvaring

Wenn die Nuvaring bis zu einer zusätzlichen Woche (d. H. Bis zu vier Wochen insgesamt) gelassen wurde, bleibt die Frau geschützt. Nuvaring sollte entfernt werden und die Frau sollte nach einem einwöchigen ringfreien Intervall einen neuen Ring einfügen.

Wenn die Nuvaring länger als vier Wochen an Ort und Stelle bleibt, wenden Sie die Frau an, den Ring zu entfernen und eine Schwangerschaft auszuschließen. Wenn eine Schwangerschaft ausgeschlossen wird, kann Nuvaring neu gestartet werden und eine zusätzliche Verhütungsmethode wie männliche Kondome mit Spermizid MUSS verwendet werden, bis eine neue Nuvaring verwendet wurde sieben Tage kontinuierlich.

Ring Breakage

Es wurden Fälle von Nuvaring -Trennung am Schweißgelenk gemeldet. Es wird nicht erwartet, dass dies die Verhütungswirksamkeit von Nuvaring beeinflusst. Im Falle eines nicht verbundenen Ring -Ring -Vaginalbeschwerdens oder einer Ausrutschen (Ausrutschen) treten wahrscheinlicher auf. Es wurde über vaginale Verletzungen im Zusammenhang mit Ringbrüche berichtet [siehe Nebenwirkungen ].

Wenn eine Frau entdeckt, dass ihre Nuvaring getrennt hat, sollte sie den Ring wegwerfen und durch einen neuen Ring ersetzen.

Im Falle einer verpassten Menstruationsperiode

1. Wenn die Frau das vorgeschriebene Regime nicht angehalten hat (Nuvaring ist seit mehr als drei Stunden außerhalb der Vagina oder das vorhergehende ringfreie Intervall über eine Woche erstreckt), berücksichtigen Sie die Möglichkeit einer Schwangerschaft zum Zeitpunkt des ersten Fehlzeitraums und der Einbruch der Nuvaring-Verwendung, wenn eine Schwangerschaft bestätigt wird.
2. Wenn sich die Frau an das vorgeschriebene Regime eingehalten hat und zwei aufeinanderfolgende Perioden verpasst hat, schließen sie eine Schwangerschaft aus.
3. Wenn die Frau länger als vier Wochen eine Nuvaring beibehalten hat, schließen Sie eine Schwangerschaft aus.

Verwendung mit anderen Vaginalprodukten

Nuvaring may interfere with the correct placement Und position of certain female barrier methods such as a diapHRagm cervical cap or female condom. These methods are not recommended as back-up methods with Nuvaring use.

Pharmakokinetische Daten zeigen, dass die Verwendung von Tampons keinen Einfluss auf die systemische Absorption der durch Nuvaring freigesetzten Hormone hat.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Nuvaring (Etonogestrel/Ethinyl-Östradiol-Vaginalring) ist ein nicht biologisch abbaubarer flexibler transparenter farbloser bis farbloser Kombinations-Vaginalring mit einem äußeren Durchmesser von 54 mm und einem Querschnittsdurchmesser von 4 mm. Es besteht aus Ethylen -Vinylacetat -Copolymeren und Magnesiumstearat und enthält 11,7 mg Etonogestrel und 2,7 mg Ethinylstradiol. Wenn in der Vagina platziert wird, gibt jeder Ring über einen dreiwöchigen Gebrauchszeitraum durchschnittlich 0,120 mg/Tag Etonogestrel und 0,015 mg/Tag Ethinyl-Östradiol. Nuvaring wird nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

Lagerung und Handhabung

Jeder Nuvaring (Etonogestrel/Ethinyl-Östradiol-Vaginalring) wird einzeln in einem zurückkleidbaren Aluminiumlaminat-Sachet verpackt, das aus drei Schichten von außen nach innen besteht: Polyester-Aluminiumfolie und Polyethylen mit niedriger Dichte. Der Ring sollte nach dem Gebrauch in diesem zurückkleidbaren Beutel ersetzt und in einem Abfallbehälter außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren verworfen werden. Es sollte nicht die Toilette hinuntergespült werden.

Schachtel mit 3 Beutel - NDC 78206-146-03

Lagerung

Vor der Abgabe an den Benutzer speichern Kühlspeicher 2-8 ° C (36-46 ° F). Nach der Abgabe an den Benutzer kann Nuvaring bis zu 4 Monate bei 25 ° C (77 ° F) gespeichert werden; Ausflüge mit 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur].

Vermeiden Sie es, Nuvaring in direktem Sonnenlicht oder bei Temperaturen über 30 ° C (86 ° F) zu lagern.

Für den Spender: Wenn Nuvaring an den Benutzer abgegeben wird, platzieren Sie ein Ablaufdatum auf das Etikett. Das Datum sollte weder 4 Monate ab dem Datum der Abgabe noch das Ablaufdatum überschreiten, je nachdem, was zuerst kommt.

Hergestellt von: N.V. Organon Oss Die Niederlande Eine Tochtergesellschaft von Organon

Nebenwirkungen for Nuvaring

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bei der Verwendung von CHCs werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert.

• Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse und Schlaganfälle [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Gefäßereignisse [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Lebererkrankung [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]

Nebenwirkungen von CHC -Benutzern sind:

• Unregelmäßige Uterusblutung
• Brechreiz
• Brustzeit
• Kopfschmerzen

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Versuche mit einer Dauer von 6 bis 13 28-Tage-Zyklen lieferten Sicherheitsdaten. Insgesamt 2501 Frauen im Alter von 18 bis 41 Jahren haben 24520 Expositionszyklen beigetragen.

Häufige Nebenwirkungen (≥ 2%)

Vaginitis (NULL,8%) Kopfschmerzen (einschließlich Migräne) (NULL,2%) Stimmungsänderungen (z. B. Stimmungsschwankungen der Depression Stimmungsschwankungen, die depressive Stimmung beeinflusst) (NULL,4%) Gerätebezogene Ereignisse (z. B. Ausweisung/Beschwerden/Beschwerden/Beschwerden/Fremdkörpergefühl) (NULL,3%) Übelkeit/Erbrechen (NULL,9%) Vaginalabfluss (NULL,7%) Gewicht (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) (NULL,9%) wurde (NULL,0%) (NULL,7 )vagela (NULL,0 )ufan ()ögel ()öafem Schmerz/Beschwerden/Zartheit (NULL,8%) Dysmenorrhoe (NULL,5%) Bauchschmerzen (NULL,2%) Akne (NULL,4%) und verringerte Libido (NULL,0%).

Nebenwirkungen (≥ 1%), was zum Absetzen der Studie führt

13,0% der Frauen stellten aufgrund einer unerwünschten Reaktion aus den klinischen Studien ab; Die häufigsten nachteiligen Reaktionen, die zum Absetzen führen, waren Geräteereignisse (NULL,7%) Stimmungsänderungen (NULL,7%) Kopfschmerzen (einschließlich Migräne) (NULL,5%) und vaginale Symptome (NULL,2%).

Schwerwiegende Nebenwirkungen

tiefe Venenthrombose [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ] Angstcholelithiasis und Erbrechen.

Nachmarkterfahrung

Fünf Studien, in denen das Brustkrebsrisiko zwischen Ever-User (aktuellen oder früheren Anwendung) von KOCs und nie Benutzer von COCs verglichen wurde, berichteten über keinen Zusammenhang zwischen dem Einsatz von COCs und Brustkrebsrisiko mit Effektschätzungen zwischen 0,90 und 1,12 (Abbildung 2).

Drei Studien verglichen das Brustkrebsrisiko zwischen aktuellen oder jüngsten COC -Benutzern ( <6 months since last use) Und never users of COCs (Figure 2). One of these studies reported no association between breast cancer risk Und COC use. The other two studies found an increased relative risk of 1.19 - 1.33 with current or recent use. Both of these studies found an increased risk of breast cancer with current use of longer duration with relative risks ranging from 1.03 with less than one year of COC use to approximately 1.4 with more than 8-10 years of COC use.

Abbildung 2: Relevante Studien zum Brustkrebsrisiko mit kombinierten oralen Kontrazeptiva

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Nuvaring nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Immunsystemstörungen : Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie und Angioödem

Störungen des Nervensystems: Schlaganfall/zerebrovaskulärer Unfall

Gefäßstörungen: arterielle Ereignisse (einschließlich arterieller Thromboembolie und Myokardinfarkt) Verschlechterung von Krampfadern

Was sind die Auswirkungen von Prozac

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Kleidungsaufstand

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Peniserkrankungen, einschließlich lokaler Reaktionen auf Penis (bei männlichen Partnern von Frauen, die Nuvaring verwenden) Galactorrhoe

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Gerätebruch (einschließlich der gleichzeitigen Verwendung intravaginaler antimykotischer Antibiotika- und Schmiermittelprodukte)

Verletzungsvergiftung und Verfahrenskomplikationen: Vaginalverletzung (einschließlich damit verbundener Schmerzbeschwerden und Blutungen) im Zusammenhang mit dem Ringbruch im Zusammenhang

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Nuvaring

Konsultieren Sie die Kennzeichnung aller gleichzeitig verwendeten Arzneimittel, um weitere Informationen über Wechselwirkungen mit hormonellen Kontrazeptiva oder das Potenzial für Enzymveränderungen zu erhalten.

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf CHCs

Substanzen, die die Plasmakonzentrationen von CHC verringern und möglicherweise die Wirksamkeit von CHCs verringern

Medikamente oder Kräuterprodukte, die bestimmte Enzyme induzieren, einschließlich Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), können die Plasmakonzentrationen von CHCs verringern und möglicherweise die Wirksamkeit von CHCs verringern oder die Durchbruchblutungen erhöhen. Einige Medikamente oder Kräuterprodukte, die die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva verringern können, umfassen: Phenytoin -Barbiturate Carbamazepin -Bosentan Felbamat Griseofulvin Oxcarbazepine Rifampicin Topiramat Rifabutin Rufinamid -APREPITANT und Produkte, die St. Johns Würfen enthalten. Wechselwirkungen zwischen CHCs und anderen Arzneimitteln können zu Durchbrüche und/oder Verhütungsfehlern führen.

Anwälte Frauen, eine alternative nicht hormonelle Verhütungsmethode oder eine Backup-Methode zu verwenden, wenn Enzyminduktoren mit Nuvaring verwendet werden, und 28 Tage lang die nicht hormonelle Empfängnisverhütung nach Abbruch des Enzyminduktors weiterhin zur Gewährleistung der Zuverlässigkeit des Enzyms.

Hinweis: Nuvaring kann die richtige Platzierung und Position bestimmter weiblicher Barrieremethoden wie einem Zwerchfell oder weiblichen Kondom stören. Diese Methoden werden nicht als Backup-Methoden mit nuvarierender Verwendung empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Die Serumkonzentrationen von Etonogestrel und Ethinyl -Östradiol wurden nicht durch die gleichzeitige Verabreichung von oralem Amoxicillin oder Doxycyclin in Standarddosierungen während der 10 -Tage -Antibiotika -Behandlung beeinflusst. Die Wirkungen anderer Antibiotika auf Etonogestrel- oder Ethinyl -Östradiolkonzentrationen wurden nicht bewertet.

Substanzen, die die Plasmakonzentrationen von CHCs erhöhen

Die gleichzeitige Verabreichung von Atorvastatin und bestimmten CHCs, die Ethinyl-Östradiol enthalten, erhöhen die AUC-Werte für Ethinylstradiol um ungefähr 20-25%. Ascorbinsäure und Paracetamol können die Plasma -Ethinyl -Östradiolkonzentrationen möglicherweise durch Hemmung der Konjugation erhöhen. Eine gleichzeitige Verabreichung starker oder moderater CYP3A4 -Inhibitoren wie Itraconazol -Voriconazol -Fluconazol -Grapefruitsaft oder Ketoconazol kann das Plasma -Östrogen und/oder Progestinkonzentrationen erhöhen. Die gleichzeitige Verabreichung von vaginalem Miconazol-Nitrat und Nuvaring erhöht die Serumkonzentrationen von Etonogestrel und Ethinyl-Östradiol um bis zu 40% [siehe Klinische Pharmakologie ].

Human Immunnodeficiency Virus (HIV) / Hepatitis C-Virus (HCV) -Protease-Inhibitoren und Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

In einigen Fällen von Ko-Administration mit HIV-Protease-Inhibitoren (Abnahme [z. Indinavir und Atazanavir /Ritonavir] /HCV-Protease-Inhibitoren (Abnahme [z. B. Boceprevir und Telaprevir] oder mit nicht nukleosidem Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (Abnahme [z. Diese Änderungen können in einigen Fällen klinisch relevant sein.

Auswirkungen von CHCs auf andere Medikamente

CHCs, die Ethinyl -Östradiol enthalten, können den Metabolismus anderer Verbindungen (z. B. Cyclosporin -Prednisolon -Theophyllin -Tizanidin und Voriconazol) hemmen und ihre Plasmakonzentrationen erhöhen. Es wurde gezeigt, dass CHCs die Plasmakonzentrationen von Clofibrik -Morphin -Salicylsäure und Temazepam -Clofibriksäure -Morphin -Konzentrationen verringern. Eine signifikante Abnahme der Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wurde wahrscheinlich aufgrund der Induktion der Lamotrigin -Glucuronidation gezeigt. Dies kann die Kontrolle der Anfälle verringern; Daher können Dosierungsanpassungen von Lamotrigin erforderlich sein.

Frauen mit Schilddrüsenhormonersatztherapie benötigen möglicherweise erhöhte Dosen an Schilddrüsenhormon, da die Serumkonzentrationen von Schilddrüsenbindungsglobulin unter Verwendung von CHCs zunehmen.

Gleichzeitige Anwendung mit HCV -Kombinationstherapie - Leberenzymerhebung

Nicht mit HCV-Arzneimittelkombinationen, die Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir enthalten WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Einmischung mit Labortests

Die Verwendung von Verhütungssteroiden kann die Ergebnisse bestimmter Labortests wie Gerinnungsfaktoren Lipide Glucosetoleranz und Bindungsproteine ​​beeinflussen.

Warnungen vor Nuvaring

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Nuvaring

Thromboembolische Störungen und andere Gefäßprobleme

Stoppen Sie die Nuvaring -Verwendung, wenn ein arterielles thrombotisches oder venöses thromboembolisches Ereignis (VTE) auftritt. Halten Sie die Nuvaring -Verwendung ab, wenn ein ungeklärter Verlust der Sehproptose Diplopie Papilledema oder Netzhautgefäßenläsionen vorliegt. Bewerten Sie sofort auf Netzhautvenen -Thrombose. [sehen Nebenwirkungen .]

Wenn mindestens vier Wochen vor und zwei Wochen nach einer größeren Operation oder anderen Operationen, von denen bekannt ist, dass sie ein erhöhtes Risiko für Thromboembolie haben, und während und nach längerer Immobilisierung ein erhöhtes Risiko für eine erhöhte Operation aufweisen.

Beginnen Sie nicht früher als 4 Wochen nach der Entbindung bei Frauen, die nicht stillen. Das Risiko eines postpartalen Thromboembolies nimmt nach der dritten postpartalen Woche ab, während das Risiko einer Eisprung nach der dritten postpartalen Woche zunimmt.

Die Verwendung von CHCs erhöht das Risiko von VTE. Zu den bekannten Risikofaktoren für VTE gehören zusätzlich zu anderen Faktoren, die die Verwendung von CHCs kontraindizieren [siehe Kontraindikationen ].

Zwei epidemiologische Studien ^{1 2 3} Dies bewertete das Risiko eines VTE, das mit der Verwendung von Nuvaring verbunden ist, werden nachstehend beschrieben.

In diesen Studien, die von den Regulierungsbehörden erforderlich oder gesponsert wurden, hatten Nuvaring -Benutzer das Risiko für VTE ähnlich wie COCS -Nutzer (Combined Oral Contraceptives) (siehe Tabelle 1 für angepasste Gefährdungsverhältnisse). Eine große prospektive Beobachtungsstudie Die transatlantische aktive Überwachung zur kardiovaskulären Sicherheit von Nuvaring (TASC) untersuchte das Risiko von VTE für neue Benutzer und Frauen, die Nuvaring oder Cocs in einer Population umgestellt haben oder in einer Population starteten, die für routinemäßige klinische Benutzer repräsentativ ist. Die Frauen wurden 24 bis 48 Monate lang verfolgt. Die Ergebnisse zeigten ein ähnliches VTE -Risiko bei Nuvaring -Anwendern (VTE -Inzidenz 8,3 pro 10000 WY) und Frauen, die CoCs (VTE -Inzidenz 9,2 pro 10000 WY) verwenden. Für Frauen, die KOCs verwenden, die die Progestine Desogestrel (DSG) oder Gestodene (GSD) VTE -Inzidenz nicht enthielten, betrug die Inzidenz von 8,9 pro 10000 WY.

A retrospective cohort study using data from 4 health plans in the US (FDA-funded Study in Kaiser Permanente and Medicaid databases) showed the VTE incidence for new users of NuvaRing to be 11.4 events per 10000 WY for new users of a levonorgestrel (LNG)-containing COC 9.2 events per 10000 WY and for users of other COCs available during the course of the study* 8.2 events per 10000 WY.

* Beinhaltet niedrig dosierte Koks, die folgende Progestine enthalten: Norstimate Norethindrone oder Levonorgestrel.

Tabelle 1: Schätzungen (Gefahrenquoten) des venösen Thromboembolie -Risikos bei Nuvaring -Nutzern im Vergleich zu Nuvaring -Nutzern im Vergleich zu Nutzern kombinierter oraler Kontrazeptiva (COCs)

Ein erhöhtes Risiko für thromboembolische und thrombotische Erkrankungen im Zusammenhang mit der Verwendung von CHCs ist gut etabliert. Obwohl die absoluten VTE-Raten für Benutzer von CHCs im Vergleich zu Nichtbenutzern erhöht sind, sind die mit der Schwangerschaft verbundenen Raten insbesondere während der postpartalen Zeit noch größer (siehe Abbildung 1).

Die Häufigkeit von VTE bei Frauen mit CHC wurde auf 3 bis 12 Fälle pro 10000 Frauenjahre geschätzt.

Das Risiko von VTE ist im ersten Jahr des CHC -Gebrauchs am höchsten und nach einer Pause von mindestens vier Wochen nach dem Neustart eines CHC. Das Risiko von VTE aufgrund von CHCs verschwindet nach dem Einsatz nach dem Gebrauch allmählich.

Abbildung 1 zeigt das Risiko einer VTE für Frauen, die nicht schwanger sind und keine CHCs für Frauen verwenden, die CHCs für schwangere Frauen und Frauen in der postpartalen Zeit verwenden. Um das Risiko zu bringen, eine VTE zu entwickeln, relativieren Sie sich: Wenn 10000 Frauen, die nicht schwanger sind und keine CHCs verwenden, für ein Jahr zwischen 1 und 5 dieser Frauen ein VTE eingehalten werden.

Abbildung 1: Wahrscheinlichkeit, eine VTE zu entwickeln

Mehrere epidemiologische Studien zeigen, dass orale Kontrazeptiva der dritten Generation, einschließlich derjenigen, die Desogestrel enthalten (Etonogestrel Das Progestin in Nuvaring, der biologisch aktive Metaboliten von Desogestrel ist) möglicherweise mit einem höheren Risiko von VTE in Verbindung gebracht werden als orale Kontraptive, die andere Progestine enthalten. Einige dieser Studien weisen auf ein ungefähr zweifach erhöhtes Risiko hin. Daten aus anderen Studien haben diesen zweifachen Risikoanstieg jedoch nicht gezeigt.

Die Verwendung von CHCs erhöht auch das Risiko von arteriellen Thrombosen wie Schlaganfällen und Myokardinfarkten, insbesondere bei Frauen mit anderen Risikofaktoren für diese Ereignisse. Es wurde gezeigt, dass CHCs sowohl das relative als auch das zugehörige Risiko von zerebrovaskulären Ereignissen (thrombotische und hämorrhagische Striche) erhöhen. Im Allgemeinen ist das Risiko bei älteren hypertensiven Frauen, die ebenfalls rauchen, bei älteren hypertensiven Frauen (> 35 Jahre) am größten.

Verwenden Sie Nuvaring mit Vorsicht bei Frauen mit Risikofaktoren für Herz -Kreislauf -Erkrankungen.

Toxic Shock Syndrom (TSS)

Fälle von TSS wurden von Nuvaring -Nutzern gemeldet. TSS wurde mit Tampons und bestimmten Barriere -Kontrazeptiva in Verbindung gebracht, und in einigen Fällen verwendeten die Nuvaring -Benutzer auch Tampons. Eine kausale Beziehung zwischen der Verwendung von Nuvaring und TSS wurde nicht hergestellt. Wenn ein Patient Anzeichen oder Symptome von TSS aufweist, berücksichtigen Sie die Möglichkeit dieser Diagnose und leiten eine angemessene medizinische Bewertung und Behandlung ein.

Lebererkrankung

Beeinträchtigte Leberfunktion

Verwenden Sie bei Frauen mit Lebererkrankungen wie akuter viraler Hepatitis oder schwerer (dekompensierter) Zirrhose der Leber keine Nuvarierung Kontraindikationen ]. Acute or cHRonic disturbances of liver function may necessitate the discontinuation of CHC use until markers of liver function return to normal Und CHC causation has been excluded [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ]. Discontinue Nuvaring use if Gelbsucht develops.

Lebertumoren

Nuvaring is contraindicated in women with benign Und malignant liver tumors [sehen Kontraindikationen ]. Hepatic adenomas are associated with CHC use. An estimate of the attributable risk is 3.3 cases per 100000 CHC users. Rupture of hepatic adenomas may cause death tHRough intra-abdominal hemorrhage.

Studien haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von hepatozellulärem Karzinom in langfristigen (> 8 Jahren) CHC -Benutzern gezeigt. Das zugehörige Risiko von Leberkrebs bei CHC -Benutzern beträgt jedoch weniger als ein Fall pro Million Benutzer.

Risiko für Leberenzymerhöhen mit einer gleichzeitigen Behandlung von Hepatitis C C

In klinischen Studien mit dem Hepatitis-C-Kombinationsmedikamentenregime, das Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir mit und ohne Dasabuvir-Alt-Erhöhungen mehr als das Fünffache der Obergrenze von Normalen (ULN) einschließlich einigen Fällen mehr als 20-mal. Die ULN enthält, waren bei Frauen bei Frauen signifikant häufiger bei Frauen mit Ethhinyl-Estradiol-Containing-Arzneimitteln. Nuvaring vor Beginn der Therapie mit dem Kombinationsmedikamentenregime Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir [siehe Kontraindikationen ]. Nuvaring can be restarted approximately 2 Wochen following completion of treatment with the Hepatitis C combination drug regimen.

Bluthochdruck

Nuvaring is contraindicated in women with uncontrolled hypertension or hypertension with vascular disease [sehen Kontraindikationen ]. For women with well-controlled hypertension monitor blood pressure Und stop Nuvaring use if blood pressure rises significantly.

Ein Anstieg des Blutdrucks wurde bei Frauen anhand von CHCs berichtet, und dieser Anstieg ist bei älteren Frauen und bei einer verlängerten Anwendungsdauer wahrscheinlicher. Die Inzidenz von Bluthochdruck nimmt mit zunehmenden Progestinkonzentrationen zu.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Über Überempfindlichkeitsreaktionen von Anaphylaxie und Angioödem wurden während der Verwendung von Nuvaring berichtet. Wenn die Anaphylaxie und/oder das Angioödem vermutet werden, sollte Nuvaring abgesetzt und eine angemessene Behandlung verabreicht werden. [sehen Kontraindikationen ]

Vaginaler Gebrauch

Nuvaring may not be suitable for women with conditions that make the vagina more susceptible to vaginal irritation or ulceration. Vaginal/cervical erosion or ulceration in women using Nuvaring has been reported. In some cases the ring adhered to vaginal tissue necessitating removal by a healthcare provider Und in some instances (i.e. when the tissue had grown over the ring) removal was achieved by cutting the ring without incising the overlying vaginal tissue.

Einige Frauen sind sich des Ringes gelegentlich in den 21 Tagen des Gebrauchs oder während des Geschlechtsverkehrs bewusst, und Sexualpartner können sich in der Vagina nuvarierend fühlen.

Gallenblasenerkrankung

Studien deuten darauf hin, dass ein kleines erhöhtes relatives Risiko für die Entwicklung von Gallenblasenerkrankungen bei CHC -Anwendern. Die Verwendung von CHCs kann auch die bestehende Gallenblasenerkrankung verschlechtern.

Eine frühere Geschichte der CHC-bezogenen Cholestase prognostiziert ein erhöhtes Risiko bei der nachfolgenden CHC-Verwendung. Frauen mit schwangerschaftsbedingter Cholestase können ein erhöhtes Risiko für CHC-bezogene Cholestase ausmachen.

Kohlenhydrat- und Lipid metabolische Wirkungen

Überwachen Sie sorgfältig prädiabetische und diabetische Frauen, die Nuvaring verwenden. CHCs können die Glukosetoleranz verringern.

Betrachten Sie eine alternative Empfängnisverhütung für Frauen mit unkontrollierter Dyslipidämie. Einige Frauen werden bei CHCs unerwünschte Lipidveränderungen haben.

Frauen mit Hypertriglyceridämie oder einer Familienanamnese haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Pankreatitis bei der Verwendung von CHCs.

Kopfschmerzen

Wenn eine Frau, die Nuvaring verwendet, neue Kopfschmerzen entwickelt, die anhaltend oder schwerwiegend die Ursache bewerten und die Nuvaring einstellen, falls angegeben.

Betrachten Sie die Abnahme von Nuvaring im Falle einer erhöhten Häufigkeit oder Schwere der Migräne während des CHC Kontraindikationen ].

Blutende Unregelmäßigkeiten und Amenorrhoe

Außerplanmäßige Blutungen und Spotten

Außerplante Blutungen (Durchbruch oder intracyclisch) Blutungen und Erkennen treten manchmal bei Frauen auf, die CHCs verwenden, insbesondere in den ersten drei Monaten der Verwendung. Wenn Blutungen bestehen oder auftreten, nachdem zuvor regelmäßige Zyklen nach Ursachen wie Schwangerschaft oder Malignität prüfen. Wenn Pathologie und Schwangerschaft ausgeschlossen sind, können Blutungen im Laufe der Zeit oder mit einer Veränderung zu einem anderen CHC.

Blutungsmuster wurden in drei großen klinischen Studien bewertet. In der nordamerikanischen Studie (US und Kanada n = 1177) lag der Prozentsatz der Probanden mit Durchbruchblutungen/Spotten zwischen 7,2% und 11,7% während der Zyklen 1-13. In den beiden Nicht-US-Studien lag der Prozentsatz der Probanden mit Durchbruchblutungen/-flecken zwischen 2,6% und 6,4% (Europa n = 1145) und zwischen 2,0% und 8,7% (Europa Brazil Chile n = 512).

Amenorrhoe und Oligomenorrhoe

Wenn geplante (Entzugs-) Blutungen nicht auftreten, berücksichtigen Sie die Möglichkeit einer Schwangerschaft. Wenn der Patient nicht an den vorgeschriebenen Dosierungsplan eingehalten hat, berücksichtigen Sie die Möglichkeit einer Schwangerschaft zum Zeitpunkt des ersten Fehlzeitraums und ergreifen Sie angemessene diagnostische Maßnahmen.

Gelegentlich fehlende Perioden können mit der angemessenen Verwendung von Nuvaring auftreten. In den klinischen Studien lag der Prozentsatz der Frauen, die in einem bestimmten Zyklus keine Blutungen hatten, zwischen 0,3% und 3,8%.

Wenn der Patient das vorgeschriebene Regime festgehalten hat und zwei aufeinanderfolgende Perioden überschritten hat, schließen sie eine Schwangerschaft aus.

Einige Frauen können Amenorrhoe oder Oligomenorrhoe nach dem Absetzen der CHC-Verwendung erleben, insbesondere wenn eine solche Erkrankung bereits vorhanden war.

Versehentliche Einfügung von Harnblasen

Es gab Berichte über unbeabsichtigte Nuvaring -Insertionen in die Harnblase, die eine zystoskopische Entfernung erforderten. Bewerten Sie die Ringinsertion in die Harnblase bei Nuvaring -Nutzern, die anhaltende Harnsymptome auftreten und den Ring nicht lokalisieren können.

Depression

Beobachten Sie Frauen sorgfältig mit einer Vorgeschichte von Depressionen und stellen Sie den Nuvaring -Gebrauch ein, wenn Depressionen in schwerwiegendem Maße wieder auftreten.

Maligne Neoplasmen

Brustkrebs

Nuvaring is contraindicated in females who currently have or have had breast cancer because breast cancer may be hormonally sensitive [sehen Kontraindikationen ].

Epidemiologiestudien haben keinen konsistenten Zusammenhang zwischen der Verwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva (COCs) und Brustkrebsrisiko gefunden. Studien zeigen keinen Zusammenhang zwischen jemals (aktueller oder vergangener) Anwendung von COCs und Brustkrebsrisiko. Einige Studien berichten jedoch über einen geringen Anstieg des Brustkrebsrisikos bei aktuellen oder jüngsten Anwendern ( <6 months since last use) Und current users with longer duration of COC use [sehen Nachmarkterfahrung].

Gebärmutterhalskrebs

Einige Studien legen nahe, dass CHCs mit einem Anstieg des Risikos für Gebärmutterhalskrebs oder intraepithelialer Neoplasie verbunden sind. Es gibt jedoch Kontroversen darüber, inwieweit diese Ergebnisse auf Unterschiede im sexuellen Verhalten und anderen Faktoren zurückzuführen sind.

Auswirkung auf die Bindung von Globulinen

Die Östrogenkomponente von CHCs kann die Serumkonzentrationen von Thyroxin-bindenden Globulin-Sexual-Bindungs-Globulin- und Cortisol-bindenden Globulin erhöhen. Die Dosis der Ersatztherapie oder der Cortisoltherapie muss möglicherweise erhöht werden.

Überwachung

Eine Frau, die Nuvaring einsetzt, sollte einen jährlichen Besuch bei ihrem Gesundheitsdienstleister für eine Blutdruckprüfung und andere angegebene Gesundheitsversorgung haben.

Erbliches Angioödem

Bei Frauen mit erblichem Angioödem können exogene Östrogene Symptome des Angioödems induzieren oder verschlimmern.

Chloasma

Chloasma may occasionally occur especially in women with a history of chloasma gravidarum. Women with a tendency to chloasma should avoid exposure to the sun or ultraviolet radiation while using Nuvaring.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen Und Anweisung für die Verwendung ).

Anwaltspatienten bezüglich der folgenden:

Erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse

• Beraten Sie den Patienten, dass das Rauchen von Zigaretten das Risiko von schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen durch die Verwendung von Nuvaring und Frauen, die über 35 Jahre alt sind und Rauch sind, nicht nuvaring einsetzen [siehe Boxwarnung ].
• Informieren Sie die Patienten, dass das erhöhte Risiko für VTE im Vergleich zu Nichtbenutzern von CHCs am größten ist, nachdem Sie anfänglich ein CHC gestartet oder neu gestartet haben (nach einem 4-Wochen-oder größeren CHC-freien Intervall), das gleiche oder ein anderes CHC [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Verwendung und Verwaltung

• Informieren Sie die Patienten, dass Nuvaring nicht vor HIV -Infektionen (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Infektionen schützt.
• Beraten Sie Patienten über die ordnungsgemäße Verwendung von Nuvaring und was zu tun ist, wenn sie nicht dem markierten Zeitpunkt der Insertion und Entfernung einhält [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Raten Sie den Patienten, regelmäßig auf das Vorhandensein von Nuvaring in der Vagina zu suchen (zum Beispiel vor und nach dem Geschlechtsverkehr) [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Schwangerschaft

• Informieren Sie die Patienten, dass Nuvaring während der Schwangerschaft nicht verwendet werden soll. Wenn eine Schwangerschaft während der Behandlung mit Nuvaring den Patienten geplant ist oder auftritt Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verwendung zusätzlicher Empfängnisverhütung

• Informieren Sie die Patienten, dass sie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung verwenden müssen, wenn der Ring länger als drei ständige Stunden ausfällt, bis die Nuvaring für mindestens sieben Tage lang ununterbrochen verwendet wurde [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Raten Sie den Patienten, eine Sicherungs- oder alternative Verhütungsmethode zu verwenden, wenn Enzyminduktoren mit Nuvaring verwendet werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Informieren Sie Patienten, die nach der Geburt mit Nuvaring beginnen und in den ersten sieben Tagen noch keine normale Zeit hatten, in der sie eine zusätzliche nicht hormonelle Verhütungsmethode verwenden sollten [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Stillzeit

• Informieren Sie die Patienten, dass CHCs die Muttermilchproduktion verringern können. Dies ist weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut etabliert ist [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Amenorrhoe

• Informieren Sie die Patienten, dass Amenorrhoe auftreten können. Schließe eine Schwangerschaft im Falle einer Amenorrhoe aus, wenn die Nuvaring seit mehr als drei aufeinanderfolgenden Stunden aus der Vagina mehr als eine Woche verlängert wurde, wenn die Frau einen Zeitraum für zwei oder mehr aufeinanderfolgende Zyklen verpasst hat und der Ring länger als vier Wochen beibehalten wurde [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Entsorgung

• Beraten Sie Patienten über die ordnungsgemäße Entsorgung einer gebrauchten Nuvarierung [siehe Wie geliefert ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In einer 24-monatigen Karzinogenitätsstudie an Ratten mit subdermalen Implantaten, die 10 und 20 mcg Etonogestrel pro Tag freigeben (ungefähr 0,3 und 0,6-mal die systemische Exposition von Frauen mit Nuvaring), wurde kein medikamentenbedingter krebserregendes Potenzial beobachtet.

Mutagenese

Etonogestrel war nicht genotoxisch in der in vitro Ames/Salmonella -Reverse -Mutationstest Der chromosomale Aberrationstest in chinesischen Hamster -Eierstockzellen oder in der vergeblich Maus -Mikronukleus -Test.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine Fruchtbarkeitsstudie wurde mit Etonogestrel bei Ratten mit ungefähr dem 600 -fachen der erwarteten täglichen vaginalen vaginalen menschlichen Dosis (~ 0,002 mg/kg/Tag) durchgeführt. Die Behandlung hatte keinen nachteiligen Einfluss auf die daraus resultierenden Wurfparameter nach Beendigung der Behandlung, die die Rückkehr zur Fruchtbarkeit nach der Unterdrückung mit Etonogestrel unterstützte.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Nuvaring is contraindicated during pregnancy because there is no need for pregnancy prevention in a woman who is already pregnant. Epidemiologic studies Und meta-analyses have not shown an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalies Und limb-reduction defects) following maternal exposure to low dose CHCs prior to conception or during early pregnancy. No adverse developmental outcomes were observed in pregnant rats Und rabbits with the administration of Ethonogestrel during organogenesis at doses approximately 300 times the anticipated daily vaginal human dose (~0.002 mg/kg/day).

Nebenwirkungen des Trinkens von Hibiskus -Tee

Bei schwangeren Ratten und Kaninchen mit der Ko-Verabreichung der Kombination des Desogestrels/Ethinylstradiols während der Organogenese bei Desogestrel/Ethinylstradiol-Dosen mindestens 2/5-mal die erwartete tägliche vagierende dosis (~ 0,002 Desogestrel/0,00025 Estradiol (~ 0,002) (~ 0,002 Desogestrel/0,00025), die mindestens 2/5-mal 2/525 ESTRADIOL (~ 0,002 Desogestrel/0,00025), wurde die erwartete organy Estradioldosis (~ 0,002 Desogestrel/0,00025).

Nuvaring -Verwendung absetzen, wenn eine Schwangerschaft bestätigt wird.

Daten

Tierdaten

Bei Ratten und Kaninchen bei Dosierungen bis zum 300 -fachen ist die erwartete Dosis -Etonogestrel weder embryotoxisch noch teratogen. Die gleichzeitige Verabreichung einer maternal toxischen Dosis von Desogestrel/Ethinyl-Östradiol an schwangere Ratten war mit Embryolethalität und Wellenrippen in einer Desogestrel/Ethinyl-Östradioldosis, die 40/130 Mal war, die erwartete vaginale menschliche Dosis (NULL,002 Desogestrel/0,00025-Estradiol-mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/0,00025). Es wurden keine unerwünschten embryofetalen Effekte beobachtet, wenn schwangere Ratten in einer Desogestrel/Ethinyl -Östradiol -Dosis, die 4/13 Mal betrug, der erwarteten vaginalen menschlichen Dosis verabreicht wurde. Wenn Desogestrel/Ethinyl-Östradiol an schwangere Kaninchen vor der Implantationsverlust verabreicht wurde, wurde bei einer Desogestrel/Ethinyl-Östradiol-Dosis, die 3/10 Mal betrug, die erwartete vaginale menschliche Dosis. Es wurden keine unerwünschten embryofetalen Effekte beobachtet, wenn schwangere Kaninchen in einer Desogestrel/Ethinyl -Östradiol -Dosis, die die erwartete vaginale menschliche Dosis betrug, schwangeren Kaninchen verabreicht wurde.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Kleine Mengen an Verhütungssteroiden und/oder Metaboliten, einschließlich Etonogestrel und Ethinylöstradiol, werden auf die Muttermilch übertragen. Bei gestillten Säuglingen, die durch Muttermilch CHCs ausgesetzt waren, wurden schädliche Wirkungen nicht beobachtet. CHCs können die Milchproduktion in stillenden Müttern reduzieren. Dies ist weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut etabliert ist. Es kann jedoch bei einigen Frauen jederzeit auftreten.

Wenn möglich, raten Sie der stillenden Mutter, nicht easterhaltige Empfängnisverhütung zu verwenden, bis sie ihr Kind vollständig entwöhnt hat. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Nuvaring und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes von Nuvaring oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Nuvaring wurden bei Frauen im reproduktiven Alter eingerichtet. Die Wirksamkeit wird für postpubertäre Jugendliche unter 18 Jahren und für Benutzer ab 18 Jahren erwartet. Die Verwendung dieses Produkts vor der Menarche ist nicht angezeigt.

Geriatrische Verwendung

Nuvaring has not been studied in postmenopausal women Und is not indicated in this population.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Wirkung einer Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von Nuvaring wurde nicht untersucht. Steroidhormone können bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Akute oder chronische Störungen der Leberfunktion können das Absetzen der CHC -Verwendung erfordern, bis Marker der Leberfunktion wieder normal sind. [sehen Kontraindikationen Und WARNUNGS AND PRECAUTIONS .]

Nierenbehinderung

Die Wirkung der Nierenbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik der Nuvaring wurde nicht untersucht.

Referenzen

1. Dinger J et. al. Herz-Kreislauf-Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung eines Etonogestrel-haltigen Vaginalrings. Geburtshilfe

2. Sidney S. et. al. Jüngste kombinierte hormonelle Kontrazeptiva (CHCs) und das Risiko eines Thromboembolie und anderen kardiovaskulären Ereignissen bei neuen Benutzern. Verhütung 2013; 87: 93–100.

3.. Kombinierte hormonelle Kontrazeptiva (CHCs) und das Risiko kardiovaskulärer Endpunkte. Sidney S. (Hauptautor) https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/UCM277384.pdf Zugriff auf 23-aug-2013.

Überdosierungsinformationen für Nuvaring

Es gab keine Berichte über schwerwiegende Auswirkungen von Überdosis von CHCs. Überdosierung kann bei Weibchen und Übelkeit zur Entnahme von Blutungen führen. Wenn der Ring bricht, lässt er keine höhere Hormonedosis frei. Bei Verdacht auf Überdosierung sollten alle Nuvaring -Ringe entfernt und eine symptomatische Behandlung angegeben werden.

Kontraindikationen für Nuvaring

Nuvaring is contraindicated in females who are known to have or develop the following conditions:

• Ein hohes Risiko für arterielle oder venöse thrombotische Erkrankungen. Beispiele sind Frauen, die bekannt sind:
  • Rauch, wenn er über 35 Jahre alt ist [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
  • Haben jetzt oder in der Vergangenheit eine tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
  • Zerebrovaskuläre Erkrankungen haben [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
  • Koronararterienerkrankung haben [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
  • Thrombogene valvuläre oder thrombogene Rhythmuserkrankungen des Herzens haben (z. B. subakute bakterielle Endokarditis mit Klappenerkrankungen oder Vorhofflimmern) WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
  • Hypercoagulopathien erbelt oder erworben haben [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
  • Unkontrollierte Bluthochdruck haben [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
  • Haben Diabetes mellitus mit Gefäßerkrankungen [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
  • Haben Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen oder Migränekopfschmerzen mit Aura [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
    • Frauen über 35 Jahre mit Migränekopfschmerzen [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Lebertumoren gutartig oder bösartig oder Lebererkrankung [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS Und Verwendung in bestimmten Populationen ]
• Nicht diagnostizierte abnormale Uterusblutung [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Schwangerschaft because there is no reason to use CHCs during pregnancy [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ]
• Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte von Brustkrebs, die hormonempfindlich sein können [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie und Angioödem gegen eine der Komponenten von Nuvaring [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS Und Nebenwirkungen ]
• Verwendung von Hepatitis -C -Arzneimittelkombinationen, die Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir aufgrund des Potentials für ALT -Erhöhungen enthalten [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]

Klinische Pharmakologie for Nuvaring

Wirkungsmechanismus

Kombinationshormoner Kontrazeptiva wirken durch Unterdrückung von Gonadotropinen. Obwohl die primäre Wirkung dieser Aktion die Hemmung des Ovulation ist, umfassen andere Veränderungen Veränderungen im zervikalen Schleim (die die Schwierigkeit des Spermieneintritts in die Gebärmutter erhöhen) und das Endometrium (die die Wahrscheinlichkeit der Implantation verringern).

Pharmakokinetik

Absorption

Ethonogestrel

Ethonogestrel released by Nuvaring is rapidly absorbed. The bioavailability of Ethonogestrel after vaginal administration is approximately 100%. The serum Ethonogestrel Und Ethinyl Östradiol concentrations observed during tHRee weeks of Nuvaring use are summarized in Table 2.

Ethinyl Östradiol

Ethinyl Östradiol released by Nuvaring is rapidly absorbed. The bioavailability of Ethinyl Östradiol after vaginal administration is approximately 56% which is comparable to that with oral administration of Ethinyl Östradiol. The serum Ethinyl Östradiol concentrations observed during tHRee weeks of Nuvaring use are summarized in Table 2.

Tabelle 2: Mittelwert (SD) Serum Etonogestrel und Ethinyl -Östradiolkonzentrationen (n = 16)

Das pharmakokinetische Profil von Etonogestrel und Ethinyl -Östradiol während der Verwendung von Nuvaring ist in Abbildung 3 dargestellt.

Abbildung 3: mittleres Serumkonzentrationszeitprofil von Etonogestrel und Ethinyl-Östradiol während der drei Wochen der Nuvaring-Verwendung

Die pharmakokinetischen Parameter von Etonogestrel und Ethinyl -Östradiol wurden während eines Zyklus der Nuvaring -Verwendung bei 16 gesunden weiblichen Probanden bestimmt und sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Tabelle 3: Mittelwert (SD) Pharmakokinetische Parameter von Nuvaring (n = 16)

Längerer Gebrauch von Nuvaring

Die mittlere Serum -Etonogestrel -Konzentration am Ende der vierten Woche der kontinuierlichen Verwendung von Nuvaring betrug 1272 ± 311 pg/ml im Vergleich zu einem mittleren Konzentrationsbereich von 1578 ± 408 bis 1374 ± 328 pg/ml am Ende der Wochen eins bis drei. Die mittlere Serumethinyl -Östradiolkonzentration am Ende der vierten Woche der kontinuierlichen Verwendung von Nuvaring betrug 16,8 ± 4,6 pg/ml im Vergleich zu einem mittleren Konzentrationsbereich von 19,1 ± 4,5 bis 17,6 ± 4,3 pg/ml am Ende der ein bis drei Wochen.

Verteilung

Ethonogestrel

Ethonogestrel is approximately 32% bound to sex hormone-binding globulin (SHBG) Und approximately 66% bound to albumin in blood.

Ethinyl Östradiol

Ethinyl Östradiol is highly but not specifically bound to serum albumin (98.5%) Und induces an increase in the serum concentrations of SHBG.

Stoffwechsel

In vitro Die Daten zeigen, dass sowohl Etonogestrel als auch Ethinyl -Östradiol in Lebermikrosomen durch das Cytochrom p450 3A4 Isoenzym metabolisiert werden. Ethinyl -Östradiol wird hauptsächlich durch aromatische Hydroxylierung metabolisiert, aber es werden eine Vielzahl hydroxylierter und methylierter Metaboliten gebildet. Diese sind als freie Metaboliten sowie als Sulfat- und Glucuronid -Konjugate vorhanden. Die hydroxylierten Ethinyl -Östradiol -Metaboliten haben eine schwache östrogene Aktivität. Die biologische Aktivität von Etonogestrel -Metaboliten ist unbekannt.

Ausscheidung

Ethonogestrel Und Ethinyl Östradiol are primarily eliminated in urine sogar Und feces.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

[sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .]

Die Nuvaring -Wechselwirkungen von Arzneimitteln wurden in mehreren Studien bewertet.

Eine vaginale Verabreichung einer eindosierten Verabreichung einer 1200-mg-Miconazol-Nitratkapsel auf Ölbasis erhöhte die Serumkonzentrationen von Etonogestrel und Ethinyl-Östradiol um ungefähr 17% bzw. 16%. Nach mehreren Dosen von 200 mg Miconazol -Nitrat durch vaginales Zäpfchen oder Vaginalcreme nahmen die mittleren Serumkonzentrationen von Etonogestrel und Ethinyl -Östradiol um bis zu 40%zu.

Eine vaginale Verabreichung eines Einzeldosis von Nonoxynol-9-Spermizidgel auf Wasserbasis auf Wasserbasis beeinflusste die Serumkonzentrationen von Etonogestrel oder Ethinylstradiol nicht.

Die Serumkonzentrationen von Etonogestrel und Ethinyl -Östradiol wurden nicht durch die gleichzeitige Verabreichung von oralem Amoxicillin oder Doxycyclin in Standarddosierungen während der 10 -Tage -Antibiotika -Behandlung beeinflusst.

Tampon -Verwendung

Die Verwendung von Tampons hatte keinen Einfluss auf die Serumkonzentrationen von Etonogestrel und Ethinyl -Östradiol während der Verwendung von Nuvaring [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Klinische Studien

In drei großen einjährigen klinischen Studien in 2834 Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren in Nordamerika Europa Brazil und Chile betrug die Rassenverteilung 93% kaukasisch 5,0% schwarz 0,8% asiatisch und 1,2% andere. Frauen mit BMI ≥ 30 kg/m2 wurden von diesen Studien ausgeschlossen.

Basierend auf gepoolten Daten aus den drei Versuchen 2356 Frauen im Alter von 2356 Jahren <35 years completed 23515 evaluable cycles of Nuvaring use (cycles in which no back-up contraception was used). The pooled pregnancy rate (Pearl Index) was 1.28 (95% CI [0.8 1.9]) per 100 women-years of Nuvaring use. In the US study the Pearl Index was 2.02 (95% CI [1.1 3.4]) per 100 women-years of Nuvaring use.

Patienteninformationen für Nuvaring

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die WARNUNGS AND PRECAUTIONS Abschnitt.