wiederholen

WARNUNG

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzarelierter Psychose

Ältere Patienten mit Demenz-bezogenen Psychose, die mit Antipsychotika behandelt wurden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Perseris ™ ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz -Psychose zugelassen und wurde in dieser Population nicht untersucht [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Perseris

PERSERIS contains risperidone an atypical antipsychotic. Risperidone belongs to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzoxazol-3-yl) piperidin-1- yl] ethyl]-2-methyl-6789-tetrahydropyrido[12-a] pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ und sein Molekulargewicht beträgt 410,5 g/mol.

Die strukturelle Formel lautet:

Risperidon ist ein weißes bis breites Pulver. Es ist praktisch unlöslich in Wasser und löslich in Methanol und 0,1 n HCl.

Perseris ist als steriles Zwei-Syringe-Mischsystem erhältlich. Eine mit dem Liefersystem vorgefüllte flüssige Spritze eine farblose bis gelbe Lösung. Das Liefersystem bietet die monatliche Lieferung von Risperidon in Perseris. Es besteht aus Poly (DL-Lactid-Co-Glycolid) Polymer und N Methyl- 2-pyrrolidon. Die Pulverspritze ist mit Risperidon (weiß bis gelb) vorgefüllt. Vor der Verwendung des Produkts wird durch die Kopplung der Flüssigkeits- und Pulverspritzen und der Übergabe des Inhalts zwischen den Spritzen konstituiert [siehe Dosierung und Verwaltung ]. On completion of the mixing cycles the combined mixture resides in the liquid syringe. A sterile safety needle is affixed to the liquid syringe Und the expressible syringe contents are injected subcutaneously in die abdomen. The product should be prepared immediately prior to use for subcutaneous injection.

Nach dem Mischen von Perseris ist eine injizierbare Aufhängung für erweiterte Freisetzungen für die subkutane Verwendung in den folgenden Stärken von Risperidon erhältlich: 90 mg und 120 mg.

Tabelle 6. Perseris konstituierte Produkt lieferte Masse

Udses für Repertis

Perseris ist für die Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Dosierung für Perseris

Empfohlene Dosierung

Verabreichen Sie Perseris durch einen Gesundheitsdienstleister als subkutane Injektion im Bauch oder Rücken des Oberarms. Verwalten Sie Perseris nicht auf einem anderen Weg.

Ausführliche Vorbereitungs- und Verwaltungsanweisungen finden Sie unter Vorbereitung und Verwaltungsanweisungen .

Bei Patienten, die Risperidon noch nie eingenommen haben, etablieren Sie die Verträglichkeit mit oralem Risperidon, bevor es Perseris einleitet.

Initiieren Sie Perseris in einer Dosis von 90 mg oder 120 mg einmal monatlich durch subkutane Injektion. Verabreichen Sie nicht mehr als eine Dosis (90 mg oder insgesamt 120 mg) pro Monat.

Für Patienten, die von oralem Risperidon wechseln:

• 3 mg orales Risperidon pro Tag verabreichen eine 90 mg Perseris -Dosis einen Tag nach der letzten oralen Risperidon -Dosis.
• 4 mg orales Risperidon pro Tag verabreichen eine 120 mg Perseris -Dosis einen Tag nach der letzten oralen Risperidon -Dosis.

Patienten mit stabilen oralen Risperidon -Dosen von weniger als 3 mg pro Tag oder höher als 4 mg pro Tag sind möglicherweise keine Kandidaten für Perseris [siehe Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Es wird weder eine Ladedosis noch eine zusätzliche orale Risperidon empfohlen. Wenn eine Dosis Perseris verpasst wird, verabreicht es die nächste Perseris -Injektion so schnell wie möglich.

Dosierungsempfehlungen für Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigung

Vor der Initiierung der Behandlung mit Perseris bei Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigung täglich mit oralem Risperidon täglich bis mindestens 3 mg. Nach oraler Titration und basierend auf klinischer Reaktion und Verträglichkeit beträgt die empfohlene Dosierung von Perseris einst monatlich 90 mg [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Dosierungsempfehlungen für die gleichzeitige Verwendung mit starken CYP2D6 -Inhibitoren und starken CYP3A4 -Induktoren

Ko-Verabreichung mit starken CYP2D6-Inhibitoren

Zwischen 2 bis 4 Wochen vor Beginn eines starken CYP2D6 -Inhibitors (wie Fluoxetin oder Paroxetin) Patienten (falls zutreffend) an die niedrigste Perseris -Dosierung (90 mg einmal), um die erwartete Erhöhung der Plasmakonzentrationen von risperidon anzupassen [siehe monatlich [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Ko-Verabreichung mit starken CYP3A4-Induktoren

Mit gleichzeitiger Verwendung von Perseris 90 mg und starken CYP3A4 -Induktoren (wie Carbamazepin) erhöhen Sie die Perseris -Dosierung einmal monatlich auf 120 mg und erwägen Sie, eine zusätzliche orale Risperidontherapie zu beginnen. Bei Patienten, die bereits monatlich eine zusätzliche orale Risperidon -Therapie erhalten, muss möglicherweise eine zusätzliche monatliche PERSERIS -Therapie in Betracht gezogen werden.

Beim Absetzen eines starken CYP3A4-Induktors bei Patienten, die pereris 120 mg erhalten, bewerten Sie die Dosierung von Perseris oder eine zusätzliche orale Risperidon-Therapie und verringern Sie sich bei Bedarf, um sich an die erwartete Erhöhung der Plasmakonzentration von Rispidon anzupassen.

Beim Absetzen eines starken CYP3A4 -Induktors bei einem Patienten, der Perseris 90 mg einmal monatlich mit der 90 -mg -Dosis fortsetzt Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Vorbereitung und Verwaltungsanweisungen

• Lesen Sie die folgenden Anweisungen zur Vorbereitung und Verwaltung und beziehen Sie sich auf die separaten Anweisungen für Gesundheitsdienstleister für zusätzliche Vorbereitungs- und Verwaltungsüberlegungen.
• Nur für subkutane Injektion. Kein anderer Weg injizieren.
• Lassen Sie das Paket vor der Vorbereitung mindestens 15 Minuten zur Raumtemperatur gelangen. Bereiten Sie Medikamente vor, wenn Sie bereit sind, die Dosis zu verabreichen.

1 Inhalt überprüfen

Jeder Karton von Perseris enthält (Abbildung 1):

• Eins Flüssige Spritze ( L ) Vorgefüllt mit dem Liefersystem. Überprüfen Sie die flüssige Lösung auf Fremdkörper. Dies ist die Spritze, mit der Sie den Patienten injizieren können.
• Eins Pulverspritze ( P ) Vorgefüllt mit Risperidon -Pulver. Überprüfen Sie die Spritze auf die Konsistenz der Pulverfarbe und auf Fremdpartikel.
• Eins sterile 18-gauge 5/8-inch safety needle.

Abbildung 1

2 Pulverspritze tippen

Halten Sie die Pulverspritze aufrecht aufrecht und klopfen Sie auf den Lauf der Spritze, um das gepackte Pulver zu entfernen (Abbildung 2). Hinweis: Pulver kann während des Versands verpackt werden.

Abbildung 2

3 Flüssigkeits- und Pulverspritzen nicht

Entfernen Sie die Kappe von der Flüssige Spritze Dann entfernen Sie die Kappe von der Pulverspritze (Abbildung 3).

Wenn Sie beide Spritzen in Ihrer nicht dominanten Hand halten, kann dieser Schritt helfen.

Abbildung 3

4 Verbinden Sie die Spritzen

Platzieren Sie die Flüssige Spritze über dem Pulverspritze (Um das Verschütten von Pulver zu verhindern) und die Spritzen anschließen, indem Sie ungefähr ¾ drehen (Abbildung 4). Nicht überziehen.

Halten Sie Ihre Finger während dieses Schritts von den Töpfen fern, um das Verschütten der Medikamente zu vermeiden.

Abbildung 4

5 Mischen Sie das Produkt

Das Versäumnis, das Medikament vollständig zu mischen, kann zu einer falschen Dosierung führen.

Vormischung

• Den Inhalt des Flüssige Spritze in die Pulverspritze .
• Schieben Sie vorsichtig die Pulverspritze klopfen, bis Sie Widerstand verspüren (zu nassem Pulver und Verbreitung vermeiden).
• Wiederholen Sie diesen sanften Hin- und Her-Vorgang für 5 Zyklen.

Komplettes Mischen

• Mischen Sie die Spritzen weiter für zusätzliche 55 Zyklen.
• Diese Mischung kann kräftiger sein als bei der Vormischung.

In Abbildung 5 finden Sie eine Darstellung eines korrekten Vollzyklus.

Abbildung 5

Wenn das Produkt vollständig gemischt wird, sollte das Produkt eine wolkige Suspension sein, die einheitlich in Farbe hat. Es kann von weiß bis gelbgrüner Farbe variieren. Wenn Sie klare Bereiche in der Mischung sehen, mischen sich weiter, bis die Farbe der Farbe gleichmäßig ist. Das Produkt ist so konzipiert, dass sie Risperidon 90 mg oder 120 mg liefern.

6 Injektionsspritze vorbereiten

Versäumnis, die Flüssigkeit aus der Pulverspritze kann zu einer falschen Dosierung führen.

Wie viel Oxycodon ist zu viel

• Übertragen Sie zuerst alle Inhalte in die Flüssige Spritze (Abbildung 6).
• Nächst die folgenden Aktionen ausführen GLEICHZEITIG:
  • leichten Druck auf die Pulverspritze Kolben und
  • zurückziehen sanft auf der Flüssige Spritze klopfen und die Spritzen auseinander drehen.
• Befestigen Sie schließlich die Sicherheitsnadel, indem Sie sich dicht verdrehen.
• Überprüfen Sie, ob die Medikamente in Farbe einheitlich und frei von Fremdpartikeln sind.

Abbildung 6

7 Bereiten Sie die subkutanen Injektionsstelle (en) vor

Dieses Medikament ist subkutan in den Bauch oder die Rückseite des Oberarms injiziert (Abbildung 7).

Wählen Sie eine Injektionsstelle mit angemessenem subkutanem Gewebe, das frei von Hauterkrankungen ist (z. B. Knotenläsionen übermäßiges Pigment).

Nicht In einen Bereich injiziert, in dem die Haut gereizt ist, die in irgendeiner Weise infiziert oder in irgendeiner Weise vernarbt ist.

Reinigen Sie die Injektionsstelle gut mit einem Alkoholpolster.

Um zu minimieren, dass Reizung in Einspritzstellen nach einem ähnlichen Muster wie der Abbildung gedreht wird. Wenn Sie dieselbe Injektionsstelle verwenden möchten, stellen Sie sicher, dass es sich nicht um die gleiche Stelle auf der Injektionsstelle handelt, die Sie beim letzten Mal verwendet haben.

Abbildung 7

8 Überschüssige Luft von der Spritze entfernen

Halten Sie die syringe upright for several seconds to allow air bubbles to rise. Remove needle cover Und slowly depress the plunger to push out the excess air from the syringe (Abbildung 8).

Wenn die Medikamente an der Nadelspitze auf dem Kolben leicht zurückziehen, um das Verschütten von Medikamenten zu verhindern.

Aufgrund der viskosen Natur der Medikamentenblasen steigt Blasen nicht so schnell wie die in einer wässrigen Lösung.

Abbildung 8

9 Prise Injection Site

Drücken Sie die Haut um den Injektionsbereich. Stellen Sie sicher, dass Sie genügend Haut kneifen können, um die Größe der Nadel aufzunehmen (Abbildung 9). Heben Sie das Fettgewebe aus dem zugrunde liegenden Muskel, um eine versehentliche intramuskuläre Injektion zu verhindern.

Abbildung 9

10 Injizieren Sie die Medikamente

Nadel vollständig in das subkutane Gewebe einfügen. Injizieren Sie das Medikament langsam und konstant (Abbildung 10).

Perseris ist nur für subkutane Verabreichung gedacht. Kein anderer Weg injizieren. Der tatsächliche Injektionswinkel hängt von der Menge des subkutanen Gewebes ab.

Abbildung 10

11 Nadel zurückziehen

Ziehen Sie die Nadel im gleichen Winkel ab, der zum Insertion verwendet wird, und füllen Sie eingeklemmte Haut frei (Abbildung 11).

Nicht rub the injection area after the injection. If there is bleeding apply a gauze pad or bUndage but use minimal pressure.

Abbildung 11

12 Sperren Sie die Nadelwache und entsorgen Sie die Spritze

Schließen Sie den Nadelschutz ein, indem Sie ihn gegen eine harte Oberfläche wie eine Tabelle drücken (Abbildung 12).

Abbildung 12

13 Weisen Sie den Patienten an

Der Patient kann mehrere Wochen lang einen Klumpen haben, der im Laufe der Zeit die Größe abnimmt (Abbildung 13). Es ist wichtig, dass der Patient die Injektionsstelle nicht reist oder massiert und sich der Platzierung von Gürteln aus Gürteln mit Taillenbändern oder anderen Teilen der Kleidung bewusst ist.

Abbildung 13

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

wiederholen (Risperidon) Für die injizierbare Suspension mit verlängerter Freisetzung für die subkutane Verwendung ist in Stärken von 90 mg und 120 mg erhältlich.

Jede Stärke wird als Kit dargestellt, das: eine vorgefüllte Spritze mit einem weißen bis gelben Risperidon-Pulver in einem versiegelten Beutel enthält. Eine vorgefüllte Spritze mit einem farblosen gelben Liefersystem in einem versiegelten Beutel und einer 18-Gauge 5/8-Zoll-Nadel.

wiederholen (Risperidon) Für die injizierbare Suspension von längerer Freisetzung für die subkutane Verwendung ist eine viskose Suspension, die von Weiß bis Gelbgrün variiert, vollständig gemischt und in Dosierungsstärken von 90 mg und 120 mg erhältlich ist.

Wiederholen Sie 90 mg wird in einem in einem Karton verpackten Einzeldosis-Kit geliefert ( NDC 12496-0090-1) mit Folgendem:

• Eins pouch with a sterile syringe (labelled ‘P’) prefilled with risperidone powder
• Eins pouch with a sterile syringe (labelled ‘L’) prefilled with the delivery system Und desiccant.
• Eins 18-gauge 5/8-inch sterile safety needle.

Wiederholen Sie 120 mg wird in einem in einem Karton verpackten Einzeldosis-Kit geliefert ( NDC 12496-0120-1) mit Folgendem:

• Eins pouch with a sterile syringe (labelled ‘P’) prefilled with risperidone powder.
• Eins pouch with a sterile syringe (labelled ‘L’) prefilled with the delivery system Und desiccant.
• Eins 18-gauge 5/8-inch sterile safety needle.

Lagerung und Handhabung

Lagern Sie im Kühlschrank bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F). Lassen Sie das Perseris -Kit für mindestens 15 Minuten vor dem Mischen auf Raumtemperatur von 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) gelangen.

wiederholen may be stored in its unopened original packaging at room tempeRatteure 20°C to 25°C (68°F to 77°F) for up to 30 days prior to administRatteion. After removal from the refrigeRatteor use wiederholen within 30 days or discard.

Hergestellt von: Patheon Manufacturing Services Greenville NC 27834. Überarbeitet: Jan 2025.

Nebenwirkungen for Perseris

Das Folgende wird in früheren Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Verspätete Dyskinesie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Metabolische Veränderungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hyperprolaktinämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Orthostatische Hypotonie und Synkope [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Fällt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Dysphagie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Priapismus [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Körpertemperaturregulation [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von Perseris wurde bei insgesamt 837 erwachsenen Patienten mit Schizophrenie bewertet, die während des klinischen Entwicklungsprogramms mindestens 1 Dosis Perseris erhielten. Insgesamt 322 Patienten wurden mindestens 6 Monate lang Perseris ausgesetzt, von denen 234 Patienten mindestens 12 Monate lang Perseris ausgesetzt waren; 281 und 176 von diesen erhielten die 120 mg Dosis.

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie (≥ 5% in jeder mit Perseris behandelten Gruppe und größer als Placebo) während der 8-wöchigen Doppelblind-Placebo-kontrollierten Studie) waren Gewicht erhöhte Verstopfung von Sedierung/Schläfrigkeit Schmerzen in der Extremität Rückenschmerzen Akathisia Angst und Muskuloskeletalschmerzen. Darüber hinaus war die Häufigkeit der gemeldeten Injektionsstellenreaktionen in den Behandlungsgruppen sowohl mit Perseris als auch mit Placebo ähnlich. Die häufigsten (≥ 5%) davon waren Schmerz und Erythem in Injektionsstelle. Das systemische Sicherheitsprofil für Perseris stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von oralem Risperidon überein.

Häufig beobachtete unerwünschte Arzneimittelreaktionen in doppeltblind placebokontrollierten klinischen Studien-Schizophrenie

Nachteilige Reaktionen mit einer Inzidenz von 2% oder mehr und höher als Placebo sind in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4 unerwünschte Arzneimittelreaktionen bei 2% oder mehr mit Perseris behandelten Patienten (und mehr als Placebo) in einer 8-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie

Andere unerwünschte Arzneimittelreaktionen, die während der Bewertung der klinischen Studie von Perseris beobachtet wurden

Die folgende Liste enthält keine Reaktionen: 1) Bereits in früheren Tabellen oder an anderer Stelle in der Markierung 2), die Teil des Krankheitszustands sind 3), für die eine Arzneimittelursache entfernt war, enthielt 4), die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren oder 5), die nicht als signifikante klinische Implikationen angesehen wurden.

Blut- und Lymphsystemstörungen: Neutropenie

Ohr- und Labyrinthstörungen: Schwindel

Endokrine Störungen: Hyperprolaktinämie

Augenstörungen: Blepharospasmus

Magen -Darm -Störungen: Übelkeit Dyspepsie Erbrechen Durchfallbauchschmerzen oberer Speichel Hypersekretion Hypoästhesie orale Zungenbewegung Störung

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Reaktion der Injektionsstelle (einschließlich der Schmerzen in der Injektionsstelle Verhärtung Pruritus Blutergüsse Erytheme Entzündungsschwellung und Reizung) Müdigkeit Ödeme -Peripherie -Asthenie -Brustbeschwerden

Untersuchungen: Blutprolaktin Erhöhter Blutzucker erhöhte das glykosylierte Hämoglobin erhöhte Elektrokardiogramm abnormal

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Diabetes mellitus verringerte den Appetit

Muskuloskelettales Bindegewebe und Knochenerkrankungen: Arthralgia Muskel zuckt Gelenksteifigkeit Trismus

Störungen des Nervensystems : Kopfschmerz Schwindel Zittern sabbern Dyskinesie Lethargie Dystonie Hypoästhesie Oromandibuläre Dystonien Verspannte Dyskinesie Cogheel Steifigkeit Dysarthrie Balance Disorder Parkinsonian REST ZELSONSONSON SCHLAGE SPRECHE

Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit libido verringerte Bruxismus Unruhe Anorgasmia Verlust von Libido

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: erektile Dysfunktion Galaktorrhoe Brust Zartheit Brustschmerzen Amenorrhoe Brust Engorgeement Ejakulation verzögerte Ejakulationsstörung Gynäkomastie Hypomenorrhoe Brustentladung Brustvergrößerung Ejakulationsversagen Menstruation verzögerte Menstruation Unregelmäßige Polymenorrhea

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Nachtschweiß

Gefäßstörungen : Hypertonie -Hypotonie -orthostatische Hypotonie

Andere nachteilige Reaktionen, die während der Bewertung der klinischen Studien von oralem Risperidon beobachtet wurden

Das Folgende ist eine Liste zusätzlicher ADRs, die während der Bewertung der klinischen Studie von oralem Risperidon unabhängig von der Häufigkeit des Auftretens gemeldet wurden:

Blut- und Lymphsystemstörungen: Anämie Granulozytopenie

Herzerkrankungen: Tachykardie Sinus Bradykardie Sinus Tachykardie Atrioventrikulärer Block Bündel Bündel Block Links Bündel Block rechts atrioventrikulärer Block

Ohr- und Labyrinthstörungen: Ohrschmerz Tinnitus

Augenstörungen: Sicht verschwommenes Okulogyation Augenhyperämie Augenentladung Konjunktivitis Augen Rolling Eyelidödeme Augenschwellendrandkruste

Magen -Darm -Störungen: Dysphagie Fecalom Fäkalkontinenz Gastritis Lippenschwellung Cheilitis aftyalismus

Allgemeine Störungen: Durst Gangstörung Brustschmerzen Influenza-ähnliche Krankheit, die Ödemödeme Ödeme Ödeme Ödeme-Schüttelfrost Schmutzfehlern Ödem Ödemen Verallgemeinerte Ödeme Wirbele Entzugssyndrom periphere Kälte fühlen sich abnormal

Störungen des Immunsystems: Arzneimittelüberempfindlichkeit

Infektionen und Befall: nasopharyngitis upper respiratory tract infection sinusitis urinary tract infection pneumonia influenza ear infection viral infection pharyngitis tonsillitis bronchitis eye infection localized infection cystitis cellulitis otitis media onychomycosis acarodermatitis bronchopneumonia respiratory tract infection tracheobronchitis otitis media chronic

Untersuchungen: Körpertemperatur erhöhte Alanin -Aminotransferase erhöhte Herzfrequenz erhöhte Eosinophil -Anzahl erhöhte Zahl

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Polydipsie -Anorexie

Muskuloskelettales Bindegewebe und Knochenerkrankungen: Gelenkschwellige muskuloskelettale Brustschmerzen Haltung Abnormale Myalgie Nackenschmerzen Muskulöse Schwäche Muskelsteifigkeit Muskelverträge Rhabdomyolyse

Störungen des Nervensystems: schwindelhafte Haltungsstörung in der Aufmerksamkeit reagiert nicht auf Reize depressive Bewusstseinsbewegungsstörung Hypokinesia Bradykinesien transienten ischämischen Angriff Koordination Abnormaler zerebrovaskulärer Unfall Maskierte Facies Sprachstörung Syncop Syndrom Diabetic Coma Head Titubation

Psychiatrische Störungen: Agitation Stumpfe beeinflussen Verwirrungszustand mittlerer Schlaflosigkeit Nervosität Schlafstörung Lustlosigkeit

Nieren- und Harnstörungen: Enuresis Dysuria Pollakiuria Harninkontinenz

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: vaginale Entladung Menstruationsstörung Retrograde Ejakulation sexuelle Dysfunktion

Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Nasal -Staudyspnoe -Epistaxis -Keuchen -Pneumonia -Aspiration Sinus Stauung Dysphonia Produktives Husten Lungenstaus der Atemwege Stauung Rales Respiratory Störung Hyperventilation Nasenödeme Ödemödeme Nasenödeme

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Ausschlag trockener Haut Erythemhema Hautverfärbungen Hautläsion Pruritus Hautkrank

Gefäßstörungen: spülen

Diskontinuationen aufgrund unerwünschter Arzneimittelreaktionen (ADRs)

Es gab keine einzige nachteilige Reaktion, die zu Absetzen führte, die bei prepreseris-behandelten Patienten und mehr als Placebo mit einer Geschwindigkeit von ≥ 2% auftrat.

Dosisabhängigkeit von unerwünschten Arzneimittelreaktionen in klinischen Studien

Veränderungen des Körpergewichts

Daten aus der doppelblind-placebokontrollierten Studie zeigten, dass eine dosisabhängige Zunahme der mittleren Gewichtsänderungen von Ausgangswert zu Nachspannungsbewertungen in den PERSERIS 90 mg und 120 mg Gruppen im Vergleich zur Placebo-Gruppe [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Studien Erfahrung Tabelle 4)].

Erhöhtes Prolaktin

In der 8-wöchigen doppeltblind-placebokontrollierten Studie gab es einen typischen Anstieg der mittleren Prolaktinspiegel in Nüchternblutproben von Ausgangswert zu den EOS-Bewertungen in der PERSERIS 90 mg und 120 mg Gruppen, während das mittlere Prolaktin für die Placebo-Gruppe während der Studie stabil blieb. Änderungen des mittleren Prolaktins waren dosisabhängig und bei weiblichen Patienten stärker ausgeprägt als männliche Patienten.

Extrapyramidale Symptome (EPS)

Es wurden verschiedene Methoden verwendet, um EPS zu messen, darunter: (1) die globale klinische Bewertungs-Score der Barnes Akathisia (BARS), die Akathisia (2) die abnormale unfreiwillige Bewegungsskala (AIMS) bewertet, die Dyskinesie bewertet (3). Die Simpson-Angus-Skala (SAS) global bewertet, die die globalen Werte, die Parkinsonismus, und (4) -Enzida-Reells, (4), (4). Reaktionen.

In der 8-wöchigen doppeltblind placebokontrollierten Studie waren die durchschnittlichen Veränderungen aus dem Ausgangswert in Balkenzielen und der Gesamtwerte der SAS zwischen Perseris und Placebo-behandelten Patienten vergleichbar. Bei allen Nachbaseline -Bewertungen lagen die mittleren Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für die Balken für die Ziele zwischen 0 und 0,2 (inklusive) und zwischen -0,1 und 0,2 (einschließlich) für die SAS zwischen -0,1 und 0,2 (inklusive).

Die mit EPS verbundenen ADRs waren in den Behandlungsgruppen, einschließlich Placebo, ähnlich. In der PERSERIS 120 mg (NULL,8%) Gruppe war eine höhere Inzidenz von Akathisien im Vergleich zu 90 mg (NULL,6%) und Placebo -Gruppe (NULL,2%); Die Berichte über extrapyramidale Erkrankungen waren in der PERSERIS 90 mg Gruppe (NULL,3%) im Vergleich zu Perseris 120 mg (NULL,7%) und Placebo -Gruppe (NULL,8%) höher. Im Gegensatz dazu gab es eine höhere Inzidenz von Dystonie in der Placebo -Gruppe (NULL,5%) als die Perseris -Gruppen (0 bzw. 0,9%).

Dystonie

Die Symptome einer Dystonie verlängerten abnormalen Kontraktionen von Muskelgruppen können bei anfälligen Personen in den ersten Tagen der Behandlung auftreten. Dystonische Symptome umfassen: Krampf der Halsmuskeln, die manchmal zu Enge des Hals und der Schwierigkeitsgrad der Schwierigkeiten bei der Atmung und/oder dem Vorsprung der Zunge führen. Obwohl diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie häufiger und mit höherer Schwere mit hoher Potenz und höheren Dosen der Antipsychotika der ersten Generation auf. Bei Männern und jüngeren Altersgruppen wurde ein erhöhtes Risiko einer akuten Dystonie beobachtet.

Änderungen im EKG

In der 8-wöchigen doppelblind-placebokontrollierten Studie gab es keine klinisch relevanten Unterschiede in den mittleren Veränderungen von Ausgangswert zu EOS in EKG-Parametern, einschließlich QTCF-QTCF (FRIDERICIAs korrigiertes QT-Intervall) QRS und PR-Intervalle und der Herzfrequenz bei Patienten in beiden Perseris-Behandlungsgruppen (90 mg und 120 mg) im Vergleich zum Places-Frequenz. In ähnlicher Weise gab es in der 12-monatigen Langzeitsicherheitsstudie keine klinisch relevanten Änderungen der mittleren EKG-Intervallwerte von der Ausgangswert bis zur Postdosebewertungen.

Schmerzbewertung und lokale Reaktionen für Injektionsstelle

Die Schmerzen der lokalen Injektionsstelle wurden unter Verwendung von VAS-Skalen von Patienten bewertet (0 = keine Schmerzen bis 100 = unerträglich schmerzhaft). In der 8-wöchigen doppeltblind-placebokontrollierten Studie waren die durch Patienten berichteten Injektionsstelle die VAS-Werte für alle Behandlungsgruppen nach beiden Injektionen ähnlich. Die Schmerzwerte nahmen 1 Minute nach der ersten Dosis von 27 (VAS -Score) auf einen Bereich von 3 bis 7 (VAS -Score) 30 bis 60 Minuten nach der Dose ab. In der 12-monatigen Langzeitsicherheitsstudie waren die VAS-Werte für die 1-Minuten-Injektionsstelle nach der Postdose am höchsten (Mittelwert von 25) am höchsten und nahm mit nachfolgenden Injektionen (14 bis 16 nach der letzten Injektion) im Laufe der Zeit ab.

Die örtliche Injektionsstelle wurde von entsprechend geschultem Personal bewertet. Während des gesamten klinischen Entwicklungsprogramms war die maximal gemeldete Intensität zu jedem Zeitpunkt für jede Bewertung der Injektionsstelle (Entzündung/Schwellung und Erythem) für die meisten Patienten, die Perseris erhielten, keiner oder mild.

Die meisten Patienten (≥ 79%) berichteten über keine Empfindlichkeit, und die meisten, die Empfindlichkeit hatten, berichteten über einen leichten Schweregrad. Weniger als 1% der Patienten hatten zu jedem Zeitpunkt eine mäßige Zartheit und 1 Patient bei Injektionen 1 2 und 5 hatten eine starke Zartheit. Zu jedem Zeitpunkt berichteten die meisten Patienten (≥ 75%) keine Schmerzen bei der Injektion. Von Patienten, die bei der Injektion Schmerzen hatten, waren zu jedem Zeitpunkt fast alle mild; Nur 1 oder 2 Patienten bei Injektionen 1 2 7 und 12 hatten mäßige Schmerzen bei der Injektion. Mindestens 92% der Patienten gaben bei jeder Injektion kein Erythem an. Alle Berichte über das Erythem hatten einen leichten Schweregrad, mit Ausnahme von 2 Fällen von moderatem Erythem bei der Injektion 1. Entzündung/Schwellung hatten ein ähnliches Profil, wobei mindestens 88% der Patienten, die keine Entzündung/Schwellung und nur leichte Symptome meldeten, mit Ausnahme von 1 Fall mit mittlerem Schweregrad bei Injektion 1.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von oralem Risperidon nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen. These adverse reactions include: alopecia anaphylactic reaction angioedema atrial fibrillation cardiopulmonary arrest catatonia diabetic ketoacidosis in patients with impaired glucose metabolism dysgeusia hypoglycemia hypothermia ileus inappropriate antidiuretic hormone secretion intestinal obstruction jaundice mania pancreatitis pituitary adenoma Präkaktive Pubertät Lungenembolie Qt-Verlängerung Schlafapnoe-Syndrom SOMNAMBULISMUS STEVENS-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (SJS/Ten) plötzliche Todes Thrombozytopenie thrombotischer Thrombozytopenischer Purpura-Retention und Wasser in das Verstärken.

Nach dem Stempel von extrapyramidalen Symptomen (Dystonie und Dyskinesie) wurden bei Patienten berichtet, die gleichzeitig Methylphenidat und Risperidon einnehmen, wenn eine Anstieg oder Abnahme der Dosierungsinitiierung oder der Absetzung von oder beider Medikamente zugenommen oder abgenommen wurde.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Perseris

Die Wechselwirkungen von Perseris mit gleichzeitiger Verabreichung anderer Medikamente wurden nicht untersucht. Die in diesem Abschnitt bereitgestellten Arzneimittelinteraktionsdaten basieren auf Studien mit oralem Risperidon.

Medikamente mit klinisch wichtigen Wechselwirkungen mit Perseris

Tabelle 5 enthält klinisch signifikante Wechselwirkungen mit der Arzneimittel mit Perseris.

Tabelle 5 klinisch wichtige Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Perseris

Medikamente mit klinisch wichtigen Wechselwirkungen mit Perseris

Basierend auf pharmakokinetischen Studien mit oralem Risperidon ist keine Dosierungsanpassung von Perseris erforderlich, wenn sie gleichzeitig mit Amitriptylin -Cimetidin -Ranitidin -Clozapin -Topiramat und moderaten CYP3A4 -Inhibitoren (Erythromycin) verabreicht wird. Zusätzlich ist für Lithium-Valproat-Topiramat-Digoxin- und CYP2D6-Substrate (Donepezil und Galantamin) keine Dosierungsanpassung erforderlich Klinische Pharmakologie ].

Warnungen vor Perseris

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Perseris

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

Ältere Patienten mit Demenzbezogenen Patienten Psychose Mit Antipsychotika behandelt, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Analysen von 17 placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen) bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen, zeigten ein Risiko eines Todes bei medikamentenbehandelten Patienten zwischen 1,6 und 1,7-mal das Risiko des Todes bei mit Placebo behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie betrug die Todesrate bei medikamenten behandelten Patienten etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der Placebo-Gruppe. Obwohl die Todesursachen variiert wurden, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär zu sein (z. Herzinsuffizienz plötzlicher Tod) oder ansteckend (z. B. Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass ähnlich wie eine atypische Behandlung mit Antipsychotika mit konventionellen Antipsychotika die Mortalität erhöhen kann. Das Ausmaß, in dem die Ergebnisse einer erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien auf das Antipsychotika im Gegensatz zu einigen Merkmalen der Patienten zurückgeführt werden können, ist nicht klar.

wiederholen is not approved for the treatment of patients with dementia-related Psychose [see Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose ].

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

Bei Patienten mit oralem Risperidon bei älteren Patienten mit Demenz-Psychose wurden zerebrovaskuläre unerwünschte Reaktionen (z. B. vorübergehende ischämische Angriff) einschließlich Todesfällen (z. B. 85-Jähriger; Bereich 73 bis 97) berichtet. In placebokontrollierten Studien gab es eine signifikant höhere Inzidenz von zerebrovaskulären Nebenwirkungen bei Patienten, die mit oralem Risperidon behandelt wurden als mit Placebo behandelt. Perseris ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose ].

Neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS)

NMS Ein potenziell tödlicher Symptomkomplex wurde in Verbindung mit Antipsychotika berichtet. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexia -Muskelsteifigkeit verändert den psychischen Status, einschließlich Delirium und autonomer Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck -Tachykardie -Diaphorese und Herzdysrhythmie). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase -Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und sein Akutes Nierenversagen .

Wenn NMS vermutet wird, stellen Sie Perseris sofort ein und liefern symptomatische Behandlung und Überwachung.

Verspätete Dyskinesie

Bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, kann eine verspätete Dyskinesie ein Syndrom, das aus potenziell irreversiblen unfreiwilligen Dyskinetikbewegungen besteht. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen am höchsten zu sein scheint, insbesondere ältere Frauen, ist es unmöglich, sich auf Prävalenzschätzungen zu verlassen, um vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom entwickeln werden. Ob Antipsychotika sich in ihrem Potenzial unterscheiden, eine verspätete Dyskinesie zu verursachen, ist unbekannt.

Es wird angenommen, dass das Risiko einer verspäteten Dyskinesie und die Wahrscheinlichkeit, dass sie irreversibel werden wird, mit der Dauer der Behandlung und der gesamten kumulativen Dosis zunehmen wird. Das Syndrom kann sich auch bei niedrigen Dosen nach relativ kurzen Behandlungsperioden entwickeln. Es kann auch nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Eine verspätete Dyskinesie kann teilweise oder vollständig überweisen, wenn die antipsychotische Behandlung abgesetzt wird. Die Antipsychotika selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und dadurch möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Auswirkung, die die symptomatische Unterdrückung auf den langfristigen Verlauf des Syndroms hat, ist unbekannt.

Angesichts dieser Überlegungen sollte Perseris in einer Weise verschrieben werden, die am wahrscheinlichsten das Auftreten einer verspäteten Dyskinesie minimiert. Eine chronische Antipsychotika -Behandlung sollte im Allgemeinen für Patienten vorbehalten sein: 1), die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika reagiert, und (2), für die alternative gleich wirksame, aber möglicherweise weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, verwenden Sie die niedrigste Dosis und die kürzeste Dauer der Behandlung, die ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen erzeugt. Regelmäßig die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung neu bewerten.

Wenn Anzeichen und Symptome einer verspäteten Dyskinesie bei einem mit Perseris -Arzneimittelabbruch behandelten Patienten auftreten. Einige Patienten müssen jedoch trotz des Vorhandenseins des Syndroms mit Perseris behandelt werden.

Metabolische Veränderungen

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykämie und Diabetes Mellitus

Hyperglykämie und Diabetes mellitus In einigen Fällen wurde bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika einschließlich Risperidon behandelt wurden, extrem und mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod in Verbindung gebracht. Die Bewertung der Beziehung zwischen atypischer Antipsychotika und Glukoseanomalien wird durch die Möglichkeit eines erhöhten Hintergrundrisikos von Diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie und der zunehmenden Inzidenz von Diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung kompliziert. Angesichts dieser Störfaktoren ist die Beziehung zwischen atypischer Antipsychotika und hyperglykämischbedingten unerwünschten Ereignissen nicht vollständig verstanden. Epidemiologische Studien deuten jedoch auf ein erhöhtes Risiko für hyperglykämischbedingte Ereignisse bei Patienten hin, die mit den atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Genauige Risikoschätzungen für hyperglykämischbedingte unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, sind nicht verfügbar.

Patienten mit einer festgelegten Diagnose von Diabetes mellitus, die mit atypischen Antipsychotika einschließlich Perseris begonnen werden, sollten regelmäßig zur Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (z. Fettleibigkeit Familienanamnese von Diabetes), die mit atypischen Antipsychotika, einschließlich Perseris, behandelt werden, sollte zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung einen Nüchternblutglukosetest durchlaufen. Jeder mit atypische Antipsychotika behandelte Patient, einschließlich Perseris, sollte auf Symptome einer Hyperglykämie, einschließlich Polydipsie -Polyurie -Polyphagie und Schwäche, überwacht werden. Patienten, die Symptome einer Hyperglykämie während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika einschließlich Perseris entwickeln, sollten sich einem Nast -Blutzucker -Test unterziehen. In einigen Fällen hat sich eine Hyperglykämie gelöst, als das atypische Antipsychotikum einschließlich Risperidon abgesetzt wurde; Einige Patienten benötigten jedoch die Fortsetzung der Antidiabetikbehandlung trotz Abnahme von Risperidon.

Daten aus einer 8-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Perseris bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1 Änderungen der Nüchternglukose von der Grundlinie zum Ende der Studie (EOS) und abnormalen Werten von Glucose> 126 mg/DL in einer 8-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten Studie bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie nach der Baseline

Ähnliche Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in Serumglucose wurden bei Patienten beobachtet, die während einer 12-monatigen Langzeitsicherheitsstudie mit offenem Label Perseris erhielten. Zusätzlich stieg der mittlere HbA1c über die 12 Monate von 5,6 auf 5,7%.

Dyslipidämie

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurden unerwünschte Veränderungen in Lipiden beobachtet. Vor oder kurz nach Beginn von Antipsychotika erhalten zu Studienbeginn ein Nüchternlipidprofil und überwachen Sie regelmäßig während der Behandlung.

Daten aus einer 8-wöchigen doppelblind-placebokontrollierten Studie mit Perseris bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2 Änderungen des Cholesterins von der Studienlinie bis zum Ende der Studie (EOS) und der abnormalen Werte von Cholesterin ≥ 300 mg/dl in einer 8-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten Studie bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie nach der Baseline

Gewichtszunahme

Die Gewichtszunahme wurde bei atypischer Antipsychotika beobachtet. Die klinische Überwachung des Gewichts wird empfohlen.

Daten aus einer 8-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Perseris bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3 Veränderungen des Körpergewichts von der Ausgangswert zu Ende der Studie (EOS) und ≥ 7% Zunahme von Ausgangswert in einer 8-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten Studie bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie

In einer offenen 12-monatigen Langzeitsicherheitsstudie für alle Patienten, die das durchschnittliche Gewicht von Perseris erhielten, stieg das mittlere Gewicht von der Ausgangswert bis zum Tag 85 für den Rest der Studie stabil.

Hyperprolaktinämie

Wie bei anderen Medikamenten, die antagonisieren Dopamin D ₂ Rezeptoren Risperidon erhöhen den Prolaktinspiegel und die Erhöhung bleibt während der chronischen Verabreichung bestehen. Risperidon ist mit höheren Prolaktinerhöhen verbunden als andere Antipsychotika.

Hyperprolaktinämie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female Und male patients [see Verwendung in bestimmten Populationen ]. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia Und Impotenz wurden bei Patienten berichtet, die Prolaktin-elegante Verbindungen erhalten. Eine langjährige Hyperprolaktinämie, wenn sie mit Hypogonadismus assoziiert ist, kann zu einer verminderten Knochendichte sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Patienten führen.

Gewebekulturexperimente deuten darauf hin, dass ungefähr ein Drittel der Brustkrebserkrankungen des Menschen prolaktinabhängig sind in vitro Ein Faktor potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Arzneimittel bei einem Patienten mit zuvor erkanntem Brustkrebs in Betracht gezogen wird. In den bei Mäusen und Ratten durchgeführten Studien, die bei Mäusen und Ratten durchgeführt wurden [siehe Nichtklinische Toxikologie ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between Hyperprolaktinämie Und breast cancer.

Orthostatische Hypotonie und Synkope

Risperidon may induce orthostatic Hypotonie assoziiert mit Schwindel-Tachykardie und bei einigen Patienten synkopieren Sie insbesondere zum Zeitpunkt der Einleitung einer Wiedereinstellung der Behandlung oder der Erhöhung der Dosis, die wahrscheinlich ihre alpha-adrenergen antagonistischen Eigenschaften widerspiegelt.

wiederholen should be used with particular caution in (1) patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia Herzinsuffizienz or conduction abnormalities) cerebrovascular disease Und conditions which would predispose patients to Hypotonie e.g. dehydRatteion Und hypovolemia Und (2) in the elderly Und patients with renal or hepatic impairment. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients Und a dose reduction should be considered if Hypotonie occurs. Clinically significant Hypotonie has been observed with concomitant use of oral risperidone Und antihypertensive medication.

Falls

Schläfrigkeit Haltungshypotonie Motorische Instabilität und sensorische Instabilität wurden unter Verwendung von Antipsychotika einschließlich Perseris berichtet, die zu Stürzen und folglich Frakturen oder anderen Verletzungen im Zusammenhang mit Sturz führen können. Bei Patienten, insbesondere bei älteren Menschen mit Erkrankungen oder Medikamenten, die diese Effekte verschlechtern könnten, bewerten diese Auswirkungen das Risiko einer Stürzlage bei der Initiierung der Antipsychotika-Behandlung und bei Patienten mit Langzeit-Antipsychotherapie wiederholt.

Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose

In klinischen Studien und/oder nach dem Stempelerfahrung Ereignisse von Leukopenie/ Neutropenie wurden zeitlich mit Antipsychotika wie Risperidon zusammenhängen. Agranukozytisis wurde auch gemeldet.

Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie und Neutropenie umfassen das bereits bestehende niedrige Tief weiße Blutkörperchenzahl (WBC) oder Absolute Neutrophile (ANC) und eine Vorgeschichte drogeninduzierter Leukopenie oder Neutropenie. Bei Patienten mit einer bereits bestehenden Vorgeschichte einer klinisch signifikanten niedrigen WBC oder ANC oder einer Vorgeschichte von medikamenteninduzierter Leukopenie oder Neutropenie führen eine Vollständige Blutzahl ( CBC ) häufig in den ersten Monaten der Therapie. Bei solchen Patienten berücksichtigen das Absetzen von Perseris auf dem ersten Anzeichen eines klinisch signifikanten Rückgangs der WBC in Abwesenheit anderer ursächlicher Faktoren.

Überwachen Sie Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion und behandeln Sie sofort, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Einstellung von Perseris bei Patienten mit absolut neutrophiler Anzahl <1000/mm ³ Und follow their WBC until recovery.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

wiederholen like other Antipsychotikums may cause somnolence Und has the potential to impair judgement thinking Und motor skills.

In einer 8-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten Studie wurde Sommolenz/Sedierung von 7,0% und 7,7% der mit Perseris 90 mg und 120 mg behandelten Patienten berichtet.

Die Patienten sollten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen einschließlich Kraftfahrzeugen gewarnt werden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die Behandlung mit Perseris sie nicht nachteilig beeinflusst.

Anfälle

Anfälle were observed during premarketing studies of risperidone in adult patients with Schizophrenie. wiederholen should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.

Dysphagie

Dysmotilität und Aspiration der Ösophagus wurden mit dem Drogenkonsum von Antipsychotika in Verbindung gebracht. Aspirationspneumonie ist eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit fortgeschrittener Alzheimer -Demenz. Antipsychotika einschließlich Perseris sollten bei Patienten mit Aspiration vorsichtig angewendet werden [siehe Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose ].

Priapismus

Priapismus has been reported during postmarketing surveillance for other risperidone products. Severe priapism may require surgical intervention.

Körpertemperaturregulierung

Atypische Antipsychotika können die Fähigkeit des Körpers stören, die Kernkörpertemperatur zu reduzieren. Sowohl Hyperthermie als auch Hypothermie wurden in Verbindung mit oraler Risperidon -Verwendung berichtet. Eine anstrengende Exposition gegenüber extremer Wärmedehydration und anticholinerge Medikamente kann zu einer Erhöhung der Kernkörpertemperatur beitragen. Verwenden Sie Perseris mit Vorsicht bei Patienten, bei denen diese Erkrankungen auftreten können.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Es wurden keine Karzinogenitätsstudien mit subkutaner Risperidon -Suspension durchgeführt. Karzinogenitätsstudien wurden mit oralem Risperidon bei Mäusen und Ratten durchgeführt. Risperidon wurde in der Diät in Dosen von 0,63 2,5 und 10 mg/kg für 18 Monate an Mäuse und 25 Monate an Ratten verabreicht. Diese Dosen entsprechen ungefähr 0,2 0,75 und dreimal (Mäuse) und 0,4 1,5 und 6 -mal (Ratten), die orale MHRD von 16 mg/Tag basierend auf einem mg/m ² Körperoberfläche. Eine maximal tolerierte Dosis wurde bei männlichen Mäusen nicht erreicht. Es gab statistisch signifikante Zunahme der Hypophysen -Drüsenadenome endokrine Pankreasadenome und der Mammary Drüsenadenokarzinome. Die folgende Tabelle fasst die Vielfachen der menschlichen oralen Dosis auf einem mg/m zusammen ² (mg/kg) Basis, auf der diese Tumoren auftraten.

Tabelle 7 Zusammenfassung des Auftretens des Tumors an der Vielfachen der menschlichen Dosis auf mg/m2 (mg/kg) Basis mit oraler Risperidon -Dosierung

Es wurde gezeigt, dass Antipsychotika die Prolaktinspiegel bei Nagetieren chronisch erhöhen. Die Serumprolaktinspiegel wurden während der Risperidon -Karzinogenitätsstudien nicht gemessen; Messungen während subchronischer Toxizitätsstudien zeigten jedoch, dass Risperidon-Serumprolaktinspiegel 5 bis 6-fach bei Mäusen und Ratten in denselben Dosen in den Karzinogenitätsstudien erhöht wurden. Bei Nagetieren wurde nach chronischer Verabreichung anderer Antipsychotika eine Erhöhung der Mammary-Hypophyse und der endokrinen Pankreas-Neoplasmen gefunden und wird als prolaktin-vermittelter angesehen. Die Relevanz für das menschliche Risiko für die Ergebnisse von Prolaktin-vermittelten endokrinen Tumoren bei Nagetieren ist unklar [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mutagenese

In der wurde kein mutagener oder klastogenes Potential für Risperidon festgestellt in vitro Tests der Ames-Genmutation Der Maus-Lymphom-Assay-Ratten-Hepatozyten-DNA-Repair-Assay Der chromosomale Aberrationstest in menschlichen Lymphozyten Chinesischen Hamster-Eierstockzellen oder in der vergeblich oraler Mikronukleus-Test bei Mäusen und dem sexuellen rezessiven tödlichen Test in Drosophila.

Bei risperidon subkutaner injizierbarer Suspension oder seines Abgabesystem vergeblich Mikronukleus -Test bei Ratten. Die Sicherheitsmargen von Risperidon betrugen das 12- bis 19 -fache der monatlichen monatlichen Plasma -Risperidon -Konzentration, die für den Menschen bei der monatlichen MRHD von 120 mg Risperidon basierend auf Plasmaexposition und 13 -fach der in monatlich 120 mg Risperidon vorhandene Liefersystem beobachtet wurde.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Paarungs- und Fruchtbarkeitsstudien mit subkutaner Risperidon -Suspension durchgeführt. Orale Risperidon (NULL,16 bis 5 mg/kg) Beeinträchtigung der Paarung, jedoch nicht der Fruchtbarkeit in Rattenreproduktionsstudien in Dosen 0,1 bis 3 -mal so groß wie die maximale empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 16 mg/Tag basierend auf Mg/M ² Körperoberfläche. Der Effekt schien bei Frauen zu sein, da in der männlichen Fruchtbarkeitsstudie nicht festgestellt wurde, dass das Paarungsverhalten beeinträchtigt wurde. In einer subchronischen Studie an Beagle -Hunden, in der Risperidon in Dosen von 0,31 bis 5 mg/kg Spermienmotilität und Konzentration oral verabreicht wurde ² Körperoberfläche. Im Serum wurden auch dosisbedingte Abnahmen festgestellt Testosteron bei den gleichen Dosen. Serumtestosteron- und Spermienparameter wurden teilweise wiederhergestellt, blieben jedoch nach dem Absetzen der Behandlung verringert, verringerten sich jedoch. Eine Dosis ohne Effekt konnte weder in Ratte noch bei Hund bestimmt werden.

Die subkutane Verabreichung des Abgabesystems an Ratten hatte keinen Einfluss auf die Fertilitätsparameter in beiden Geschlechts bis zu einer Dosis, die 17 (Abgabesystem) und 23 (23) beträgt (23 ( N -Methyl-2-pyrrolidon) mal so viel in monatlicher 120 mg Risperidon-subkutaner injizierbarer Suspension basierend auf mg/m vorhanden ² Körperoberfläche jeweils.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die atypischen Antipsychotika einschließlich Perseris während der Schwangerschaft ausgesetzt sind. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie sich an das Nationale Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika unter 1-866-961-2388 oder online unter https://womenmentalhealth.org/clinical-and-Researchprograms/PregnancyRegistry/-.

Risikozusammenfassung

Neugeborene, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt sind Klinische Überlegungen ). Gesamt

Verfügbare Daten aus veröffentlichten epidemiologischen Studien schwangerer Frauen, die Risperidon ausgesetzt sind Daten ). Es besteht Risiken für die Mutter, die mit unbehandelter Schizophrenie und einer Exposition gegenüber Antipsychotika einschließlich Perseris während der Schwangerschaft assoziiert ist (siehe Klinische Überlegungen ).

Orale Verabreichung von Risperidon gegenüber schwangeren Mäusen verursachte Gaumenspalte in den Dosen 3 bis viermal so groß wie die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 16 mg/Tag, wobei die mütterliche Toxizität bei MRHD basierend auf MG/M beobachtet wurde ² Körperoberfläche. Risperidon war bei Ratten oder Kaninchen bei Dosen bis zu 6 -mal so hoch wie das orale MRHD basierend auf Mg/M nicht teratogen ² Körperoberfläche. Erhöhte Totgeburten und ein verringertes Geburtsgewicht traten nach oraler Risperidon -Verabreichung an schwangere Ratten zum 1,5 -fachen des oralen MRHD auf der Grundlage von Mg/M auf ² Körperoberfläche. Das Lernen wurde bei den Nachkommen von Ratten beeinträchtigt, wenn die Dämme mit dem 0,6 -fachen der oralen MRHD- und der Nachkommensterblichkeit bei den Dosen mit dem 0,1- bis 3 -fachen der oralen MRHD auf der Grundlage von Mg/M dosiert wurden ² Körperoberfläche.

Subcutaneous administration of the delivery system to pregnant rats and rabbits during the period of organogenesis caused developmental toxicity that included post-implantation loss decreased number of live fetuses decreased fetal weight and fetal malformations (external skeletal and visceral) at doses that are 52 (rat) and 43 (rabbit) times the delivery system amount present in 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension Basierend auf Mg/m ² Körperoberfläche. These effects could be attributed to N-methyl-2pyrrolidone (NMP) an excipient in the delivery system based on information in the published liteRatteure (see Daten ). Subcutaneous administRatteion of the delivery system to pregnant Und lactating Rattes had no effect on embryofetal Und postnatal development at doses up to 17 times the delivery system amount present in 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² Körperoberfläche.

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko von Geburtsfehler Verlust oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Es besteht ein Risiko für die Mutter durch unbehandelte Schizophrenie, einschließlich eines erhöhten Risikos für einen Rückfall -Krankenhausaufenthalt und Selbstmord. Schizophrenie ist mit erhöhten nachteiligen perinatalen Ergebnissen einschließlich Frühgeburt verbunden. Es ist nicht bekannt, ob dies ein direktes Ergebnis der Krankheit oder anderer komorbider Faktoren ist.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Extrapyramiden- und/oder Entzugssymptome, einschließlich der Strömung und Fütterungsstörungen von Tremor -Strömung von Bewegungen und Fütterungsstörungen, wurden bei Neugeborenen berichtet, die während des dritten Trimesters der Schwangerschaft Antipsychotika einschließlich Risperidon ausgesetzt waren. Diese Symptome haben sich im Schweregrad variiert. Überwachen Sie Neugeborene auf extrapyramidale und/oder Entzugssymptome und bewältigen Sie die Symptome angemessen. Einige Neugeborene erholten sich innerhalb von Stunden oder Tagen ohne spezifische Behandlung; Andere benötigten einen längeren Krankenhausaufenthalt.

Daten

Menschliche Daten

Veröffentlichte Daten aus Beobachtungsstudien Geburtsregister und Fallberichte über die Verwendung atypischer Antipsychotika während der Schwangerschaft berichten nicht über einen klaren Zusammenhang mit Antipsychotika und schweren Geburtsfehlern. Eine prospektive Beobachtungsstudie, darunter 6 mit Risperidon behandelte Frauen, zeigte eine Plazenta -Passage von Risperidon. Eine retrospektive Kohortenstudie aus einer Medicaid -Datenbank von 9258 Frauen, die während der Schwangerschaft Antipsychotika ausgesetzt waren, weisen auf ein insgesamt erhöhtes Risiko für schwere Geburtsfehler hin. Das Risiko von schweren Geburtsfehlern (RR = 1,26 95% CI 1,02 bis 1,56) und von Herzfehlbildungen (RR = 1,26 95% CI 0,88 bis 1,81) in einer Untergruppe von 1566 Frauen, die während des ersten Trimester des Schwangerschafts ausgesetzt waren, war ein geringer Anstieg des Risikos für schwerwiegende Geburtsfehler (RR = 1,26%. Es gibt jedoch keinen Wirkungsmechanismus, um den Unterschied in den Missbildungsraten zu erklären.

Tierdaten

Es wurden keine Entwicklungstoxizitätsstudien mit subkutaner Risperidon -Suspension durchgeführt.

Orale Verabreichung von Risperidon gegenüber schwangeren Mäusen während der Organogenese verursachte Gaumenspalte bei 10 mg/kg/Tag, was dreifache der oralen MRHD von 16 mg/Tag basierend auf Mg/m ist ² Körperoberfläche; Die mütterliche Toxizität trat das 4 -fache des mündlichen MRHD auf. Risperidon war bei oraler Verabreichung von Ratten bei 0,6 bis 10 mg/kg/Tag nicht teratogen und mit 0,3 bis 5 mg/kg/Tag, die bis zu 6 -mal so hoch sind, dass sie 16 mg/Tag basierend auf Mg/m basiert ² Körperoberfläche. Learning was impaired in offspring of Rattes dosed orally throughout pregnancy at 1 mg/kg/day which is 0.6 times the oral MRHD Und neuronal cell death increased in fetal brains of offspring of Rattes dosed during pregnancy at 1 Und 2 mg/kg/day which are 0.6 Und 1.2 times the oral MRHD based on mg/m ² Körperoberfläche; Die postnatale Entwicklung und das Wachstum der Nachkommen wurden ebenfalls verzögert.

Die Ratten -Nachkommensterblichkeit nahm in den ersten 4 Tagen der Laktation zu, als schwangere Ratten während der Schwangerschaft mit 0,16 bis 5 mg/kg/Tag dosierten, die 0,1 bis 3 -mal so groß sind wie die orale MRHD von 16 mg/Tag basierend auf Mg/m ² Körperoberfläche. It is not known whether these deaths were due to a direct effect auf der fetuses or pups or to effects auf der dams; a no-effect dose could not be determined. The Rattee of stillbirths was increased at 2.5 mg/kg or 1.5 times the oral MRHD based on mg/m ² Körperoberfläche. In a Ratte cross-fostering study the number of live offspring was decreased the number of stillbirths increased Und the birth weight was decreased in offspring of drug-treated pregnant Rattes. In additiauf der number of deaths increased by Day 1 among offspring of drug-treated pregnant Rattes regardless of whether or not the offspring were cross-fostered. Risperidon also appeared to impair maternal behavior in that offspring body Gewichtszunahme Und survival (from Day 1 to 4 of lactation) were reduced in offspring born to control but reared by drug-treated dams. All of these effects occurred at 5 mg/kg which is 3 times the oral MRHD based on mg/m ² Und the only dose tested in the study.

Die subkutane Verabreichung des Abgabesystems an schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenesezeit verursachte eine mütterliche Toxizität (verringerte Gewichtszunahme der Körpergewicht und die Nahrungsaufnahme) nach der Abnahme der Anzahl der lebenden Fötusse und einer Abnahme des fetalen Gewichts mit 52 (Ratten) und 43 (Rabbit). mg/m ² Körperoberfläche. Developmental toxicity in both Ratte Und rabbit included skeletal Und visceral malformations at doses 35 (Ratte) Und 43 (rabbit) times the delivery system amount present in monthly 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² Körperoberfläche. The NOAEL dose for these effects in both species is 17 times the delivery system amount present in monthly 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² Körperoberfläche. These effects could be related to N -Methyl-2-pyrrolidon (NMP) Ein im Abgabesystem vorhandener Hilfsmittel. In veröffentlichten Studien zur täglichen Entwicklung von Tierentwicklungen führten die NMP, die schwangeren Ratten während der Organogenese oral verabreicht wurden, eine Entwicklungstoxizität unter den maternal toxischen Spiegeln und führte zu einer Abnahme der dosisabhängigen Abnahme der fetalen Körpergewichte erhöhte Inzidenz von Nachverschiebungen unvollständiger Ossifikation und erhöhte Inzidenz externer Visceral- und Skelett-Fehlbildungen. Diese Toxizitäten traten bei Dosen auf, die das 3- bis 12 -fache der in monatlichen 120 mg Risperidon -subkutane injizierbaren Suspension auf Basis mg/m vorhandenen NMP -Betrag auftraten ² Körperoberfläche.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Begrenzte Daten aus veröffentlichten Literaturberichten berichten über das Vorhandensein von Risperidon und seinen Metaboliten 9Hydroxyrisperidon in menschlicher Muttermilch bei einer relativen Säuglingsdosis zwischen 2,3 und 4,7% der mütterlichen Gewichtsdosis. Es gibt Berichte über Sedierung Versäumnis zu gedeihen Jitteriness und extrapyramidale Symptome (Zittern und abnormale Muskelbewegungen) bei gestillten Säuglingen, die Risperidon ausgesetzt sind (siehe Klinische Überlegungen) . Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen von Risperidon auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Perseris und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Perseris oder aus der zugrunde liegenden Erkrankung der Mutter berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Säuglinge, die durch Muttermilch Perseris ausgesetzt sind, sollten überwacht werden, um überschüssige Sedierung zu fällen, um die Jitteriness und extrapyramidale Symptome (Zittern und abnormale Muskelbewegungen) zu gedeihen.

Weiblichs And Männlichs Of Reproductive Potential

Unfruchtbarkeit

Weiblichs

Basierend auf der pharmakologischen Wirkung von Risperidon (D. D. ₂ Rezeptorantagonismus) Die Behandlung mit Perseris kann zu einem Anstieg der Serumprolaktinspiegel führen, was zu einer reversiblen Verringerung der Fruchtbarkeit bei Frauen des Fortpflanzungspotentials führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Perseris wurde bei pädiatrischen Patienten nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu Perseris bei der Behandlung von Schizophrenie umfassten keine Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren oder nicht.

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Ältere Patienten mit Demenzbezogenen Patienten Psychose treated with wiederholen are at an increased risk of death compared to placebo. wiederholen is not approved for the treatment of patients with dementia related Psychose [see Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung titrieren sorgfältig mit oralem Risperidon (bis zu mindestens 3 mg), bevor die Behandlung mit Perseris initiiert wird [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

wiederholen was not studied in patients with renal impairment however such effect has been investigated with oral risperidone.

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung titrieren sorgfältig mit oralem Risperidon (bis mindestens 3 mg), bevor die Behandlung mit Perseris initiiert wird [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

wiederholen was not studied in patients with hepatic impairment however such effect has been investigated with oral risperidone.

Patienten mit Parkinson -Krankheit oder Demenz mit Lewy -Körpern

Patienten mit Parkinson -Krankheit oder Demenz mit Lewy -Körpern können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Risperidon haben. Manifestationen können die Verwirrung der Haltungsinstabilität mit häufigen Stürzen extrapyramidaler Symptome und klinischen Merkmalen umfassen, die mit dem neuroleptischen malignen Syndrom übereinstimmen.

Überdosierungsinformationen für Perseris

Menschliche Erfahrung

In Prämarketing -Studien mit Perseris wurden keine Fälle von Überdosierung gemeldet. Da Perseris von Gesundheitsdienstleistern verabreicht werden soll, ist das Potenzial für Überdosierung durch Patienten niedrig.

Management der Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung konsultieren Sie ein Giftkontrollzentrum unter 1-800-222-1222.

Im Falle einer akuten Überdosierung eine Atemwege einrichten und aufrechterhalten und eine angemessene Sauerstoffversorgung und Belüftung gewährleisten. Die kardiovaskuläre Überwachung sollte sofort beginnen und eine kontinuierliche elektrokardiographische Überwachung umfassen, um mögliche Arrhythmien festzustellen. Wenn eine antiarrhythmische Therapie verabreicht wird, disopyramid procainamid und Chinidin tragen eine theoretische Gefahr von QT -Verlängerungseffekten, die möglicherweise zu denen von Risperidon additiv sind. In ähnlicher Weise ist es vernünftig zu erwarten, dass die Alpha-blockierenden Eigenschaften von Bretylium zu denen von Risperidon additiv sind, was zu problematischer Hypotonie führt.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Risperidon. Angemessene unterstützende Maßnahmen sollten eingeführt werden. Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen wie intravenösen Flüssigkeiten und/oder sympathomimetischen Wirkstoffen behandelt werden (Epinephrin und Dopamin sollten nicht verwendet werden, da die Beta-Stimulation die Hypotonie bei der Einstellung von risperidoninduziertem Alpha-Blockade verschlimmern kann). Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollten anticholinerge Medikamente verabreicht werden. Eine enge medizinische Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt.

Betrachten Sie die lang wirkende Natur von Perseris bei der Bewertung der Behandlungsbedürfnisse und der Erholung.

Kontraindikationen für den Ernst

wiederholen is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to risperidone its metabolite paliperidone or to any of its components. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions Und angioedema have been reported in patients treated with risperidone or paliperidone.

Klinische Pharmakologie for Perseris

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Risperidon bei Schizophrenie ist unklar. Die therapeutische Aktivität des Arzneimittels bei Schizophrenie könnte durch eine Kombination von Dopamin Typ 2 (D) vermittelt werden ₂ ) und Serotonin Typ 2 (5HT ₂ ) Rezeptorantagonismus. Der klinische Effekt von Risperidon resultiert aus den kombinierten Konzentrationen von Risperidon und seinem Hauptmetaboliten 9-Hydroxyrysperridon (Paliperidon) [siehe Pharmakokinetik ]. Antagonism at receptors other than D ₂ Und 5HT ₂ Möglicherweise erklären Sie einige der anderen Auswirkungen von Risperidon.

Pharmakodynamik

Risperidon is a monoaminergic antagonist with high affinity (Ki of 0.12 to 7.3 nM) for the serotonin Type 2 (5HT ₂ ) Dopamin Typ 2 (D. D. ₂ ) A ₁ Und α ₂ Adrenerge und h ₁ Histaminerge Rezeptoren. Risperidon zeigte eine niedrige bis mittelschwere Affinität (KI von 47 bis 253 nm) für das Serotonin 5HT _1c 5HT _1d Und 5HT _1a Rezeptoren Schwache Affinität (KI von 620 bis 800 nm) für das Dopamin D. ₁ und Haloperidol-sensitiver Sigma-Standort und keine Affinität (wenn sie in Konzentrationen getestet werden> 10 ^-5 M) für cholinerge Muskarin oder β ₁ Und β ₂ Adrenerge Rezeptoren.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Risperidon und Gesamteinheit nach subkutaner Injektion von Perseris wurde bei Patienten mit klinisch stabiler Schizophrenie nach einzelnen Dosen (60 mg 90 mg und 120 mg) (n = 101) und wiederholten Dosen [60 mg 90 mg 120 mg 180 mg) (NULL,5 -mal) (NULL,5 -mal das Maximum empfohlen) bewertet. 28 Tage für bis zu 4 Dosen nach oralem Risperidon.

Die Plasmakonzentrationen von Risperidon 9-Hydroxyrperidon und die Gesamteinheit der aktiven Einheit näherten sich nach der ersten Dosis von Perseris den stationären Stadiumspiegel. Die mittleren Akkumulationsverhältnisse für Risperidon lagen zwischen 1,2 und 1,7, basierend auf der mittleren Fläche unter der Kurve (AUC) und von 0,9 bis 1,3, basierend auf den mittleren Peak -Plasmakonzentrationen (Gesamt -CMAX) der Gesamtpeak -Plasmakonzentration (Gesamt -CMAX), was auf die NO bis zu bescheidener Akkumulation hinweist. Für die 9-Hydroxyrisperidon-Akkumulationsverhältnisse lag zwischen 1,2 und 1,6 (AUC) und 0,99 bis 1,3 (Gesamt-CMAX). Für die Gesamtzahl der aktiven Einheitenkäufe lag die Verhältnisse von 1,2 bis 1,6 (Auctau) und 0,97 bis 1,3 (Gesamt -CMAX).

Nach mehreren Dosen von Perseris -Plasmaexposition (Auctau und Cmax) von Risperidon 9Hydroxyrsperidon und die Gesamtwirkung der gesamten aktiven Einheit stiegen in ungefähr dosis proportionaler Weise über den Dosisbereich von 60 bis 120 mg. Bei stationärem Zustand führte eine 2-fache Erhöhung der Dosis zu einem 1,7-fachen Anstieg von Cmax (NULL,33 bis 10,9 ng/ml) und Auctau (2262 bis 3891 ng*Std./Ml) für Risperidon. Bei 9Hydroxyrsperidon führte ein 2-facher Anstieg der Dosis zu einem 2,1-fachen Zunahme von Cmax (NULL,7 bis 28,9 ng/ml) und dem 2-fachen Anstieg von Auctau (5706 bis 11658 ng*Stunde/ml). Für die gesamte aktive Einheit führte ein 2-facher Anstieg der Dosis zu einem 2,0-fachen Anstieg von Cmax (NULL,6 bis 38,5 ng/ml) und zu einem 1,9-fachen Anstieg von Auctau (8102 bis 15370 ng*hr/ml).

Die Plasmakonpositionen im stationären Zustand wurden zwischen oralem Risperidon und Perseris verglichen. Die durchschnittlichen Plasmakonzentrationen (CAVG) der Gesamteinheit betrug 18,3 ng/ml und 18,1 ng/ml für 3 mg orales Risperidon bzw. 90 mg Perseris. Die CAVG der gesamten aktiven Einheit betrug 25,2 ng/ml und 22,9 ng/ml für 4 mg orales Risperidon bzw. 120 mg Perseris.

Absorption

wiederholen contains risperidone in a liquid delivery system. Following subcutaneous injection it forms a depot that provides sustained plasma levels of risperidone over the monthly dosing interval.

Nach einer einzelnen subkutanen Injektion zeigt Perseris zwei Absorptionspeaks für Risperidon im Plasma. Der erste Peak von Risperidon tritt mit einem Tmax von 4 bis 6 Stunden auf und ist auf eine anfängliche Freisetzung des Arzneimittels während des Depotbildungsprozesses zurückzuführen. Ein zweiter Peak von Risperidon wird 10 bis 14 Tage nach der Dosis beobachtet und ist mit der langsamen Freisetzung von Risperidon aus dem subkutanen Depot verbunden. Die ersten und zweiten Peaks von Risperidon sind ähnlich. Für sowohl 9-Hydroxyrsperidon als auch die gesamte aktive Einheit liegt der mittlere Tmax des ersten Peaks zwischen 4 und 48 Stunden und der zweite Peak von 7 bis 11 Tagen.

Verteilung

Nach einer subkutanen Injektion von Perseris ist das scheinbare Verteilungsvolumen groß. Die weitläufigen großen Werte liegen darauf, dass Perseris als Depotinjektion verabreicht wird. Risperidon ist an Albumin und α gebunden ₁ -Amidglykoprotein. Die Plasmaproteinbindung von Risperidon beträgt ungefähr 90% und die eines Hauptmetaboliten-9-Hydroxyrysperidons 77%. Weder Risperidon noch 9Hydroxyrsperidon verdrängen sich gegenseitig von Plasma -Bindungsstellen.

Beseitigung

Stoffwechsel

Risperidon is extensively metabolized in the liver. The main metabolic pathway is through hydroxylation of risperidone to 9-hydroxyrisperidone by the enzyme cytochrome CYP2D6 with minor contribution by CYP3A4. A minor metabolic pathway is through N-dealkylation. The main metabolite 9hydroxyrisperidone has similar pharmacological activity as risperidone. Consequently the clinical effect of the drug results from the combined concentRatteions of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone).

CYP2D6 ist das Enzym, das für den Stoffwechsel vieler Neuroleptika verantwortlich ist Antidepressiva Antiarrhythmika und andere Medikamente. CYP2D6 unterliegt einem genetischen Polymorphismus (etwa 6 bis 8% der Kaukasier und ein sehr geringem Prozentsatz der Asiaten haben wenig oder keine Aktivität und sind schlechte Metabolisierer) und die Hemmung einer Vielzahl von Substraten und einigen Nicht-Substraten, insbesondere Quinidin. Umfangreiche CYP2D6-Metabolisierer wandeln Risperidon schnell in 9-Hydroxyrsperidon um, während schlechte CYP2D6-Metabolisierer es viel langsamer umwandeln. Die Plasma -Exposition gegenüber der gesamten aktiven Einheit war in CYP2D6 -umfassenden Zwischen- und schlechten Metabolisierern nach subkutaner Injektion mit Perseris, die keine Dosisanpassung basierend auf dem Genotyp von CYP2D6 benötigen.

Ausscheidung

Risperidon Und its metabolites are eliminated via the urine Und to a much lesser extent via the feces. As illustRatteed by a mass balance study of a single 1 mg oral dose of 14C-risperidone administered as solution to 3 healthy male volunteers total recovery of radioactivity at 1 week was 84% including 70% in the urine Und 14% in the feces.

Nach einer einzigen subkutanen Injektion von Perseris liegt die scheinbare terminale Halbwertszeit von Risperidon im Durchschnitt zwischen 9 und 11 Tagen. Diese Halbwertszeit hängt mit der langsamen Freisetzung von Risperidon aus dem subkutanen Depot und der anschließenden Absorption von Risperidon in die systemische Zirkulation zusammen. Die mittlere scheinbare terminale Halbwertszeit liegt zwischen 8 und 9 Tagen für 9-Hydroxyrsperidon und die gesamte aktive Einheit.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Mit Perseris wurden keine spezifischen Studien zur Interaktion von Arzneimitteln durchgeführt. Die in diesem Abschnitt bereitgestellten Arzneimittelinteraktionsdaten basieren auf Studien mit oralem Risperidon. Die Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Exposition von Risperidon 9-Hydroxyrysperidon und die gesamte aktive Einheit sowie die Auswirkungen von Risperidon auf die Expositionen anderer Arzneimittel sind nachstehend zusammengefasst.

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Risperidon 9-Hydroxyrsperidon und Pharmakokinetik der aktiven Einheit

Starke CYP2D6 -Inhibitoren (Fluoxetine Und Paroxetine)

Es wurde gezeigt, dass Fluoxetin (20 mg einmal täglich) und Paroxetin (20 mg einmal täglich) potente CYP2D6 -Inhibitoren die Plasmakonzentration von Risperidon um 2,5 bis 2,8 Falten bzw. 3 bis 9 Falten erhöhen. Fluoxetin beeinflusste die Plasmakonzentration von 9-Hydroxyrsperidon nicht. Paroxetin senkte die Konzentration von 9-Hydroxyrsperidon um etwa 10%. Die Auswirkungen der Abnahme der gleichzeitigen Fluoxetin- oder Paroxetin -Therapie auf die Pharmakokinetik von Risperidon und 9hydroxyrisperidon wurden nicht untersucht.

Mäßiger CYP3A4 -Inhibitor (Erythromycin)

Es gab keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen oralem Risperidon und Erythromycin, einem moderaten CYP3A4 -Inhibitor.

Starker CYP3A4 -Induktor (Carbamazepin)

Die gleichzeitige Verabreichung von Carbamazepin mit oralem Risperidon verringerte die stationären Plasmakonzentrationen von Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon um etwa 50%. Die Plasmakonzentrationen von Carbamazepin schienen nicht betroffen zu sein. Die gleichzeitige Verabreichung anderer bekannter CYP3A4-Enzym-Induktoren (z. B. Phenytoin-Rifampin und Phenobarbital) mit Risperidon kann eine ähnliche Abnahme der kombinierten Plasmakonzentrationen von Risperidon und 9-Hydrosperridon führen, die zu einer verminderten Wirksamkeit von Perseriseriseriseris führen könnten.

Amitriptylin -Cimetidin -Ranitidin -Clozapin -Topiramat

Eine klinisch bedeutsame pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Perseris und anderen Arzneimitteln wie Amitriptylin -Cimetidin -Ranitidin und Clozapin ist nicht zu erwarten.

• Amitriptylin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Risperidon oder von Risperidon und 9Hydroxyrperidon kombiniert nach gleichzeitiger Verabreichung mit oralem Risperidon.
• Cimetidin und Ranitidin erhöhten die Bioverfügbarkeit von oralem Risperidon um 64% bzw. 26%. Cimetidin beeinflusste jedoch nicht die AUC von Risperidon und 9hydroxyrisperidon kombiniert, während Ranitidin die AUC von Risperidon und 9Hydroxyrisperidon kombiniert um 20%erhöhte.
• Die chronische Verabreichung von Clozapin mit oralem Risperidon hat gezeigt, dass sie die Clearance von Risperidon beeinflusst, aber die klinische Relevanz ist unbekannt.
• Es gab keinen klinisch relevanten Effekt von oralem Risperidon (1 bis 6 mg/Tag) auf die Pharmakokinetik von Topiramat 400 mg/Tag.

Auswirkungen von oralem Risperidon auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Lithium

Wiederholte Dosen von oralem Risperidon (3 mg zweimal täglich) beeinflussten die Exposition (AUC) oder die Spitzenplasmakonzentrationen (CMAX) von Lithium (n = 13) nicht.

Valproat

Wiederholte Dosen von oralem Risperidon (4 mg einmal täglich) beeinflussten die Vordosis- oder durchschnittlichen Plasmakonzentrationen und die Exposition (AUC) von Valproat (1000 mg/Tag in drei geteilten Dosen) im Vergleich zu Placebo (n = 21). Nach gleichzeitiger Verabreichung von oralem Risperidon stieg jedoch ein Anstieg der Valproat -Peak -Plasmakonzentration (CMAX) um 20%.

Topiramat

Orales Risperidon, das bei Dosen von 1 bis 6 mg/Tag gleichzeitig mit Topiramat 400 mg/Tag verabreicht wurde, führte zu einer Rücknahme von Risperidon Cmax um 23% und zu einem Rückgang der Risperidon AUC0-12-Stunde im stabilen Zustand. Es wurde eine minimale Verringerung der Exposition gegenüber Risperidon und 9-Hydroxyrsperidon kombiniert und keine Änderung für 9-Hydroxyrsperidon beobachtet. Es ist unwahrscheinlich, dass diese Wechselwirkung von klinischer Bedeutung ist. Es gab keinen klinisch relevanten Effekt von oralem Risperidon auf die Pharmakokinetik von Topiramat.

Digoxin

Orales Risperidon (NULL,25 mg zweimal täglich) zeigte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin.

CYP2D6 -Substrate (Donepezil und Galantamin)

In vitro Studien zeigen, dass Risperidon ein relativ schwacher Inhibitor von CYP2D6 ist. Daher wird nicht erwartet, dass Perseris die Clearance von Arzneimitteln, die durch diesen enzymatischen Weg metabolisiert werden, wesentlich hemmen. In Arzneimittelwechselwirkungsstudien wirkte sich oraler Risperidon nicht signifikant auf die Pharmakokinetik von Donepezil und Galantamin aus, die durch CYP2D6 metabolisiert werden.

Spezifische Populationen

Basierend auf der pharmakokinetischen Bevölkerung haben Altersex und Rasse keine klinisch bedeutsame Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Perseris.

Nierenbehinderung

wiederholen was not studied in patients with renal impairment however such effect has been investigated with oral risperidone. In patients with modeRattee to severe renal disease treated with oral risperidone the apparent clearance (CL/F) of total active moiety was decreased by 60% in patients with modeRattee to severe renal disease compared with young healthy subjects [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatische Beeinträchtigung

Die Wirkung einer Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von Perseris wurde nicht untersucht.

Die Wirkung einer Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von oralem Risperidon wurde in einer dedizierten Phase -I -Studie bewertet. Während die Pharmakokinetik von Risperidon bei Probanden mit Lebererkrankungen mit denen bei jungen gesunden Probanden vergleichbar war ₁ -Amidglykoprotein [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Perseris wurde in einer 8-wöchigen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie nachgewiesen (Studie 1 NCT

Beim Screening-Besuch erhielten alle Patienten zwei Dosen von 0,25 mg oraler Risperidon im Abstand von 24 Stunden, um Verträglichkeit festzulegen. Die Patienten wurden dann in einer stationären Umgebung untergebracht, wenn sie nicht bereits ins Krankenhaus eingeliefert und ihre derzeitigen oralen Antipsychotika (falls sie einen) über einen Zeitraum von 3 bis 8 Tagen verjüngt. Die Patienten erhielten zufällig 2 Dosen subkutaner Perseris (90 mg oder 120 mg) oder Placebo 28-Tage (am Tag 1 und am Tag 29). Während der Studie wurde kein ergänzender oraler Risperidon zulässig.

Der primäre Endpunkt war die Änderung der PANSS -Gesamtpunktzahl von der Basislinie bis zum Ende der Studie (Tag 57). Sowohl die Dosen von Perseris 90 als auch 120 mg zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung im Vergleich zu Placebo basierend auf dem primären Endpunkt (Tabelle 8). Die Ergebnisse bei jedem geplanten Besuch sind in Abbildung 14 angezeigt.

Die Merkmale der Patientenpopulation waren in den Behandlungsgruppen ausgeglichen. Der mittlere Baseline -PANSS -Gesamtwert lag zwischen 94 und 96 in den Gruppen. Die meisten Patienten waren männlich (74 bis 83% pro Gruppe) und das Durchschnittsalter betrug in jeder Gruppe 40 bis 43. Die meisten Patienten in dieser Studie waren schwarz oder afroamerikanisch (71 bis 75% pro Gruppe). Von den 354 Patienten, die in die Behandlung randomisiert wurden 337, wurden in die Intent-to-Treat-Population (ITT) einbezogen, und 259 (73%) absolvierten die Studie.

Untergruppenanalysen nach Geschlechtsalter und Rasse deuten auf eindeutige Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf Perseris hin.

Tabelle 8 Primäre Wirksamkeitsanalyseergebnisse für Studie 1

Abbildung 14. Least Square Mean Change from Baseline (+/- StUndard Error) in PANSS Total Scores by Days

Der sekundäre Wirksamkeitsendpunkt wurde als CGI-S-Score am Tag 57 definiert. Beide Perseris-Behandlungsgruppen zeigten statistisch signifikant bessere CGI-S-Werte gegenüber Placebo.

Patienteninformationen für die Aufrechnung

Allgemeine Anweisungen

Beraten Sie den Patienten, die Injektionsstelle nicht zu reiben oder zu massieren und sich der Platzierung von Gürteln oder Kleidungs ​​-Taillenbändern zu bewusst zu sein Dosierung und Verwaltung ].

Neuroleptisches maligneres Syndrom

Anwält Patienten über ein potenziell tödliches negatives Reaktion mit neuroleptischem malignen Syndrom (NMS), über das in Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika berichtet wurde. Beraten Sie den Familienmitgliedern oder Pflegepersonen, sich an den Gesundheitsdienstleister zu wenden oder in die Notaufnahme zu berichten, wenn sie Anzeichen und Symptome von NMS aufweisen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verspätete Dyskinesie

Anwaltspatienten über die Anzeichen und Symptome einer verspäteten Dyskinesie und um ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn diese abnormalen Bewegungen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Metabolische Veränderungen

Bildung von Patienten über das Risiko von metabolischen Veränderungen, wie die Symptome von Hyperglykämie und Diabetes mellitus erkennen können, und die Notwendigkeit einer spezifischen Überwachung einschließlich Blutzucker Lipide Und weight [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hyperprolaktinämie

Anwält Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Hyperprolaktinämie, die mit der chronischen Verwendung von Perseris verbunden sein können. Raten Sie ihnen, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Folgendes erleben: Amenorrhoe oder Galactorrhoe bei Frauen erektile Dysfunktion oder Gynäkomastie bei Männern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Orthostatische Hypotonie und Synkope

Bildung von Patienten über das Risiko einer orthostatischen Hypotonie und Synkope insbesondere zum Zeitpunkt der Einleitung einer Behandlung oder Erhöhung der Dosis [siehe Erhöhung der Dosis WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Leukopenie/Neutropenie

Beraten Sie Patienten mit einer bereits bestehenden niedrigen WBC oder einer Vorgeschichte von Leukopenie/Neutropenie mit Arzneimitteln. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wie schlimm ist Suboxone für Sie

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Informieren Sie die Patienten, dass Perseris das Potenzial hat, das Urteilsvermögen und die motorischen Fähigkeiten zu beeinträchtigen. Vorsicht von Patienten vor Aktivitäten durch Durchführung von Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern, z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Priapismus

Beraten Sie die Patienten über die Möglichkeit schmerzhafter oder verlängerter Penis -Erektionen (Priapismus). Weisen Sie den Patienten an, im Falle eines Priapismus sofortige medizinische Hilfe zu suchen [ WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wärmeexposition und Dehydration

Schulung von Patienten über eine angemessene Versorgung bei der Vermeidung von Überhitzung und Dehydration [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Begleitende Medikamente

Raten Sie den Patienten, ihre Ärzte zu informieren, wenn sie ein Verschreibung oder Über-Thesecounter-Medikamente einnehmen oder planen, da Interaktionspotential besteht [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Alkohol

Raten Sie den Patienten, während der Behandlung mit Perseris Alkohol zu vermeiden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Schwangerschaft

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Behandlung mit Perseris schwanger zu werden. Beraten Sie den Patienten, dass Perseris extrapyramidale und/oder Entzugssymptome (Agitation Hypertonia Hypotonie Tremor -Somnolence Atemrespirationsbekämpfung und Fütterungsstörung) in einem Neugeborenen verursachen können. Beraten Sie den Patienten, dass es ein Schwangerschaftsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Perseris ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Beraten Sie das Stillen von Frauen, die Perseris verwenden, um Säuglinge auf das Versagen von Niedrigungen und extrapyramiktal Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, dass Perseris die Fruchtbarkeit aufgrund eines Anstiegs der Serumprolaktinspiegel beeinträchtigen kann. Die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit sind reversibel [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].