Druck

WARNUNG

Herz -Kreislauf -Störungen Brustkrebs -Endometriumkrebs und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

The Women's Health Initiative (WHI) estrogen plus progestin substudy reported an increased risk of deep vein thrombosis (DVT) pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral conjugated estrogen (CE) [0.625 mg] combined with medroxyprogesterone Acetat (MPA) [2,5 mg] relativ zu Placebo [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI -Gedächtnisstudie (Launen) Östrogen und Progestin -Nebenstudie der WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko für eine wahrscheinliche Demenz bei Frauen nach der Menopause 65 Jahre oder älter während 4 Jahre Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) relativ zu einem Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Brustkrebs

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie zeigte auch ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und MPA und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Östrogen-Alone-Therapie

Endometriumkrebs

Bei einer Frau mit einer Gebärmutter, die ungehinderte Östrogene verwendet, besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, sollte durchgeführt werden VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen-Alone-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI-Östrogen-Alone VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen-Alone-Nebenstudie mit WHI berichtete ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen, die 65 Jahre oder älter während 5,2 Jahre der Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) im Verhältnis zu Placebo älter sind. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und andere Dosierungsformen von Östrogenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Prempro Premphas

Premarin (konjugierte Östrogenentabletten USP) für die orale Verabreichung enthält eine Mischung, die ausschließlich aus natürlichen Quellen erhalten wird, die als Natriumsalze von wasserlöslichen Östrogensulfaten auftreten, um die durchschnittliche Zusammensetzung von Material, das aus dem Urin des schwangeren Muthabens stammt, gemischt zu werden. Es ist eine Mischung aus Natrium -Östronensulfat und Natrium -Gleichgewichtsulfat. Es enthält als gleichzeitige Komponenten als Natriumsulfat-Konjugate 17 α-Dihydroequilin 17 α-Östradiol und 17 βdihydroequilin.

Medroxyprogesteronacetat ist ein Derivat von Progesteron. Es ist ein weißes bis breites, geruchloser kristallines Pulver, der in Luft stabil ist und zwischen 200 ° C und 210 ° C schmilzt. Es ist in Aceton und in dioxanlöslich löslich löslich in Alkohol und in Methanol, die in Äther leicht löslich und in Wasser leicht löslich sind, frei löslich. Der chemische Name für MPA ist schwanger-4-en-3 20-Dion 17- (Acetyloxy) -6-methyl- (6α)-. Seine molekulare Formel ist c ₂₄ H ₃₄ O ₄ mit einem Molekulargewicht von 386,53. Seine strukturelle Formel ist:

PREMPRO 0.3 mg/1.5 mg and 0.45 mg/1.5 mg tablets contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose carnauba wax hypromellose hydroxypropyl cellulose sucrose Eudragit NE 30D lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol titanium dioxide yellow iron oxide Propylenglykol und schwarzes Eisenoxid.

PremPro 0,625 mg/2,5 mg Tabletten enthalten folgende inaktive Inhaltsstoffe: calciumphosphat -mikrokristalliner Cellulose -Hypromellose -Hydroxypropyl -Cellulose -Supros -Sucrose -Eudragit -NE -30d Lactose -Monohydrat -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Ironid -Diosxid -Ironid -Dioxid -Ironid -Dioxid.

Prempro. 0,625 mg/5 mg Tabletten enthalten folgende inaktive Inhaltsstoffe: Calciumphosphat -Tribasische Carnauba Wachs Eudragit NE 30d Hydroxypropylcellulose Hypromellose Lactose Monohydrat Magnesium Staratmikrocristalline Celline Polyethylenglycol Sucol Sucol Sucol Sucol Sucol Sucrose Dioxid Fdioxid Fdioxid Fdioxid Fdioxid Fdioxid Fdioxid Fdioxid Fdorose

Premphas

Each maroon Premarin tablets for oral administration contain 0.625 mg of conjugated estrogens and the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose titanium dioxide FD

Each light-blue tablet for oral administration contains 0.625 mg of conjugated estrogens 5 mg of medroxyprogesterone acetate and the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene Glykol -Saccharose -Titan -Dioxid FD

Ein Druck

Verwendung für Prempro -Premphas

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Vulva- und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Verhinderung der postmenopausalen Osteoporose

Dosierung für Prempro Premphase

Die Verwendung von Östrogen-Alone oder in Kombination mit einem Progestin sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau sein. Frauen nach der Menopause sollten regelmäßig als klinisch geeignet sein, um festzustellen, ob noch eine Behandlung erforderlich ist.

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Ein Druck therapy consists of a single tablet to be taken orally once daily.

Premphas therapy consists of two separate tablets: one maroon 0,625 mg Premarin [conjugated estrogens (DAS)] tablet taken daily on days 1 through 14 Und one light-blue tablet containing 0,625 mg DAS Und 5 mg of medroxyprogesterone acetate (MPA) taken on days 15 through 28.

Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Vulva- und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Ein Druck therapy consists of a single tablet to be taken orally once daily.

Premphas therapy consists of two separate tablets: one maroon 0,625 mg DAS tablet taken daily on days 1 through 14 Und one light-blue tablet containing 0,625 mg DAS Und 5 mg MPA taken on days 15 through 28.

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von mittelschweren bis schweren vulvvarramme und vaginalen Atrophie sollte topische Vaginalprodukte in Betracht gezogen werden.

Verhinderung der postmenopausalen Osteoporose

Ein Druck therapy consists of a single tablet to be taken orally once daily.

Premphas therapy consists of two separate tablets: one maroon 0,625 mg DAS tablet taken daily on days 1 through 14 Und one light-blue tablet containing 0,625 mg DAS Und 5 mg of MPA taken on days 15 through 28.

Bei der Verschreibung der Osteoporose-Therapie nach der Menopause sollte nur für Frauen in Betracht gezogen werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Ein Druck (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tablets)

Ein Druck Die Therapie besteht aus einer einzigen Tablette, die einmal täglich eingenommen wird.

Ein Druck 0,3 mg/1,5 mg

NDC 0046-1105-11 Carton enthält 1 Blisterkarte mit 28 ovalen Creme-Tabletten.

Ein Druck 0,45 mg/1,5 mg

NDC 0046-1106-11 Carton enthält 1 Blisterkarte mit 28 ovalen Goldtafeln.

Ein Druck 0,625 mg/2,5 mg

NDC 0046-1107-11 Karton enthält 1 Blisterkarte mit 28 ovalen Pfirsich-Tabletten.

Ein Druck 0,625 mg/5 mg

NDC 0046-1108-11 Carton enthält 1 Blisterkarte mit 28 ovalen hellblauen Tabletten.

Premphas Die Therapie besteht aus zwei getrennten Tabletten; Eine maroon Premarin-Tablette, die täglich an den Tagen 1 bis 14 und eine hellblaue Tablette an den Tagen 15 bis 28 eingenommen wurde.

NDC 0046-2575-12 Carton enthält 1 Blisterkarte mit 28 Tabletten (14 ovale Maroon

Premarin-Tabletten und 14 ovale hellblaue Tabletten).

Lagerung und Handhabung

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern; Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Verteilt von: Wyeth Pharmaceuticals LLC Eine Tochtergesellschaft von Pfizer Inc. Eine Tochtergesellschaft von Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Überarbeitet: Apr 2025

Nebenwirkungen for Prempro Premphase

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Herz -Kreislauf -Störungen [siehe WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Maligne Neoplasmen [siehe WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in der klinischen Studie eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden können, können die in der Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten verglichen werden.

In einer 1-Jahres-klinischen Studie, die 678 postmenopausale Frauen umfasste, die mit Prempro- und 351 postmenopausalen Frauen behandelt wurden, wurden die folgenden nachteiligen Reaktionen mit einer Geschwindigkeit von ≥ 1% Siehe Tabelle 1 auf, siehe Tabelle 1.

Tabelle 1: Behandlungsbedingte Nebenwirkungen bei einer Frequenz von ≥ 1%

Darüber hinaus wurden Phargyngitis und Sinusitis als zwei der häufigeren unerwünschten Ereignisse (> 5%) in der klinischen Prempro -Studie berichtet. Für die Pharyngitis der 121 Ereignisse wurden sechs Ereignisse vom Forscher kausal im Zusammenhang mit dem Studienmedikament berücksichtigt. Für die Sinusitis der 73 Ereignisse wurde ein Ereignis als beiläufig mit dem Studienmedikament verwandt.

Im ersten Jahr einer 2-jährigen klinischen Studie mit Frauen nach der Menopause zwischen 40 und 65 Jahren erhielten 989 postmenopausale Frauen kontinuierliche Regime von Prempros und 332 Placebo-Tabletten. Tabelle 2 fasst unerwünschte Reaktionen zusammen, die in mindestens 1 Behandlungsgruppe mit einer Geschwindigkeit von ≥ 1% aufgetreten sind.

Tabelle 2: Alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen bei einer Häufigkeit von ≥ 1%

Darüber hinaus wurden die folgenden Ereignisse als im Zusammenhang mit dem Studienmedikament mit einer Inzidenz von weniger als 1% angesehen, einschließlich einer Myalgie -Husten von Myalgia -Husten mit versehentlicher Verletzung und Infektion der oberen Atemwege.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Prempro oder Premphase nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Genitourinarsystem

Abnormale Uterusblutungsdysmenorrhoe oder Beckenschmerzen Zunahme der Größe der Uterus -Leiomyomata -Vaginitis vaginaler Candidiasis Amenorrhoe Veränderungen in Endometrial -Hyperplasie Endometriumkrebs der Halssekretion Eierstockkrebs.

Brüste

Zartheit Vergrößerung Schmerz Nippel Entladung Galaktorrhoe Fibrocystic Brust verändert Brustkrebs.

Herz -Kreislauf

Tiefe und oberflächliche Venenthrombose Lungenembolie oberflächlicher Thrombophlebitis Myokardinfarktschlag Anstieg des Blutdrucks.

Magen -Darm

Brechreiz Erbrechen abdominal pain Blähung cholestatic Gelbsucht Erhöhte Inzidenz von Pankreatitis von Gallenblasenerkrankungen bei ischämischen Colitis von Appetit.

Haut

Chloasma oder Melasma, die bei einem Medikament bestehen bleiben können, wird erythema multiforme erythema nodosum Verlust von Kopfhauthaar -Hirsutismus pruritus urticaria glänzender Akne.

Augen

Netzhautgefäßthrombose Intoleranz von Kontaktlinsen.

Zentralnervensystem

Kopfschmerzen migraine dizziness mental depression exacerbation of chorea mood disturbances anxiety irritability exacerbation of epilepsy dementia growth potentiation of benign meningioma.

Verschiedenes

Erhöhung oder Abnahme der Gewichts -Arthralgie -Glukose -Intoleranzödemänderungen in der Libido -Exazerbation von Asthma erhöhte die Überempfindlichkeit der Triglyceride.

Bei Patienten, die andere Formen der Hormontherapie erhielten, wurden zusätzliche Nachtungsreaktionen nach dem Stempeln berichtet.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Prempro Premphase

Daten einer Interaktionsstudie mit einer Dosierungsmedikamentenmedikamente mit CE und MPA zeigen, dass die pharmakokinetische Disposition beider Arzneimittel nicht verändert wird, wenn die Arzneimittel koadministeriert werden. Mit CE plus MPA wurden keine weiteren Interaktionsstudien für klinische Arzneimittelmedikamente durchgeführt.

Metabolische Wechselwirkungen

In -vitro- und in vivo -Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie dem St. John's Wort (Hypericum Perforatum) Phenobarbital -Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen verringern, was möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder der Veränderungen des Uterusblutprofils führt. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin Clarithromycin -Ketoconazol -ITraconazol -Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Aminoglutethimid, das gleichzeitig mit MPA verabreicht wird, kann die Bioverfügbarkeit von MPA signifikant beeinträchtigen.

Warnungen für Prempro Premphas

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für die Prempro -Premphas

Herz -Kreislauf Disorders

Ein erhöhtes Risiko für PE -DVT -Schlaganfall und MI wurde mit Östrogen plus Progestintherapie berichtet. Bei einer Östrogen-Alone-Therapie wurde ein erhöhtes Schlaganfall- und DVT-Risiko berichtet. Sollte eines davon auftreten oder das Östrogen mit oder ohne Progestin -Therapie vermutet werden, sollte sofort abgesetzt werden.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck Diabetes mellitus Tabakkonsum Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit ) und/oder venöser Thromboembolie (VTE) (z. B. persönliche Geschichte oder Familiengeschichte von VTE -Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes) angemessen verwaltet werden.

Schlaganfall

Im WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie wurde bei Frauen 50 bis 79 Jahre ein statistisch signifikant erhöhter Schlaganfallrisiko berichtet, der täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhält (33 Verse 25 pro 10000 Frauenjahre) [siehe siehe) [siehe siehe) [siehe siehe) [siehe siehe Klinische Studien ]. The increase in risk was demonstrated after the first year Und persisted.1 Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie wurde bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren ein statistisch signifikantes erhöhtes Schlaganfallrisiko berichtet, das täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhielt (45 gegenüber 33 pro 10000 Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand [siehe Klinische Studien ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten darauf hin, dass ein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (NULL,625 mg) erhielten, gegen diejenigen, die Placebo erhalten (18 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Koronarherzerkrankung

In der WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie gab es ein statistisch nicht signifikantes erhöhtes Risiko für koronare Herzerkrankungen (KHK) (KHK) (definiert als nicht tödlicher MI stiller MI oder CHD-Tod) bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Frauen erhalten, im Vergleich zu Frauen, die ein Placebo (41 Versus 34 pro 10000). ¹ In den Jahren 2 bis 5 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen und ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet [siehe Klinische Studien ].

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhielten ² [sehen Klinische Studien ].

Untergruppenanalysen von Frauen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf eine statistisch nicht signifikante Verringerung der KHK-Ereignisse (CE [0,625 mg] im Vergleich zu Placebo) bei Frauen mit weniger als 10 Jahren hin Menopause (8 gegenüber 16 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierten Herzerkrankungen (n = 2763) durchschnittlich 66,7 Jahre in einer kontrollierten klinischen Studie zur sekundären Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestinersatzstudie [HER)) wurde mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) keinen günstigen Kardiovaskulär -Nutzen gezeigt. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierten koronaren Herzerkrankungen. In der CE Plus MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundertundzwanzig Frauen (2321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Gerichtsverfahren stimmten zu, an einer offenen Erweiterung von ihr II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE Plus MPA -Gruppe und der Placebo -Gruppe in ihrer II und insgesamt vergleichbar.

Venöser Thromboembolismus (VTE)

Im WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie wurde eine statistisch signifikante 2-fache größere VTE-Rate (DVT und PE) bei Frauen gemeldet, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Frauen erhalten, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10000 Frauen-Jahr). Es wurden statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 gegenüber 13 pro 10000 Frauen) als auch für PE (18 gegenüber 8 pro 10000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand ³ [sehen Klinische Studien ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war das Risiko einer VTE für Frauen erhöht, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko für DVT statistische Signifikanz erreichte (23 Verus 15 pro 10000 Frauenjahre). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen ⁴ [sehen Klinische Studien ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Zeiten längerer Immobilisierung abgesetzt werden sollten.

Maligne Neoplasmen

Brustkrebs

Die WHI-Substudie von täglicher CE (NULL,625 mg) -Alone lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern. In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren täglich CE (NULL,625 mg) -Alone nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden [relatives Risiko (RR) 0,80] ⁵ [sehen Klinische Studien ].

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete das Östrogen plus Progestin-Substudie über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestintherapie von 26% der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über die frühere Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Substudie waren invasive Brustkrebserkrankungen größere Wahrscheinlichkeiten, dass sie positiv knoten, und wurden in einer fortgeschritteneren Stufe in der CE -Gruppe (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zur Placebo -Gruppe diagnostiziert. Die metastatische Erkrankung war selten ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp -Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen ⁶ [sehen Klinische Studien ].

In Übereinstimmung mit den Beobachtungsstudien für klinische Studien der WHI-Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für Östrogen und Progestin-Therapie und ein geringer erhöhtes Risiko für eine Östrogen-Alone-Therapie nach mehreren Jahren verwendet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete über erhöhte Risiken, die von der Anwendungsdauer abhielten und nach Absetzen von Östrogen sowie Progestintherapie und Östrogen-Alontherapie bis zu> 10 Jahre dauern konnten. Die Erweiterung der WHI -Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit Östrogen und Progestintherapie. Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zum Risiko mit der Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war. Diese Studien haben jedoch keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos zwischen verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden.

Endometriumkrebs

Es wurde berichtet, dass eine Endometriumhyperplasie (ein möglicher Vorläufer von Endometriumkrebs) mit einer Rate von ca. 1% oder weniger bei Prempropro oder Premphase auftritt.

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs wurde unter Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter berichtet. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2- bis 12-mal höher als bei Nichtbenutzern und scheint von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko scheint mit einem längeren Einsatz mit erhöhtem Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr verbunden zu sein, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko nach Abbruch der Östrogentherapie mindestens 8 bis 15 Jahre lang anhält.

Die klinische Überwachung aller Frauen unter Verwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen sowie Progestintherapie ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, sollten bei angegebenen Malignität bei Frauen nach der Menopause mit nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutungen ausgeschlossen werden.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie bei Frauen nach der Menopause das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die möglicherweise ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Eierstockkrebs

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über ein statistisch nicht signifikantes erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE plus MPA gegenüber Placebo 1,58 (95% Konfidenzintervall (CI) 0,77-3,24). Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10000 Frauenjahre. ⁷

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergab, dass Frauen, die eine hormonelle Therapie für Menopausesymptome verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fallkontrollvergleiche umfasste 12110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Verwendung einer hormonellen Therapie verbunden sind, betrug 1,41 (95% CI 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] gegenüber mehr als 5 Jahren [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter aktueller und neuer Gebrauch (abgebrochener Gebrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95% CI 1,27-1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone als auch für Östrogen sowie Progestin-Produkte signifikant.

Wahrscheinliche Demenz

In der Laune Östrogen plus Progestin -Zusatzstudie über eine Bevölkerung von 4532 postmenopausalen Frauen von 65 bis 79 Jahren wurde bis zum täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen-Alone-Zusatzstudie über eine Bevölkerung von 2947 hysterektomisierten Frauen wurde 65 bis 79 Jahre bis zum täglichen CE (NULL,625 mg) -Alone oder Placebo randomisiert. Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,2 Jahren wurden 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Laundern Östrogen-Alone und Östrogen sowie Progestin-Ancillarstudien wie im Launenprotokoll geplant geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95% CI 1,19-2.60). Da beide Substudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2- bis vierfaches Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels gestoppt und geeignete Maßnahmen zur Verringerung des Calciumspiegels des Serums getroffen werden.

Visuelle Anomalien

Netzhautgefäßenthrombose wurde bei Frauen berichtet, die Östrogene erhalten. Einstellen Sie die Medikamente bis zur Untersuchung ab, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzlicher Einsetzen der Proptosendiplopie oder Migräne vorhanden ist. Wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen enthüllt, sollten Östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Zugabe eines Progestins, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Progestins für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.

Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestinen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung der Östrogentherapie auf den Blutdruck beobachtet.

Verschärfung der Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma-Triglyceriden in Verbindung gebracht werden, die zu einer Pankreatitis führen. Betrachten Sie die Abnahme der Behandlung, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberbeeinträchtigung und/oder vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit beeinträchtigter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Für Frauen mit cholestatischer Inschruhe, die mit dem Verbrauch in der Vergangenheit im Vergangenheit im Zusammenhang mit dem Östrogenverbrauch oder mit Schwangerschaft Vorsicht sind, sollte Vorsicht geboten und im Fall von Rezidivmedikamenten abgesetzt werden.

Verschärfung der Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG auskompensieren, indem mehr Schilddrüsenhormon hergestellt wird, wodurch die freien T4- und T3 -Serumkonzentrationen im normalen Bereich aufrechterhalten werden. Frauen, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Diese Frauen sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene plus Progestine können zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen. Frauen mit Erkrankungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden können, wie z.

Hypokalzämie

Die Östrogentherapie sollte bei Frauen mit Hypoparathyreoidismus mit Vorsicht angewendet werden, da eine durch Östrogen induzierte Hypokalzämie auftreten kann.

Verschärfung der Endometriose

Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen-Alone-Therapie behandelte Therapie behandelt haben. Für Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose nach der Hysterektomie haben, sollte die Zugabe von Progestin in Betracht gezogen werden.

Anaphylaktische Reaktion und Angioödem

Fälle von Anaphylaxie, die sich innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Einnahme von Prempro oder Premphas entwickelten und das medizinische Notfallmanagement erfordern, wurden im Postmarkting -Umfeld gemeldet. Haut (Bienenstöcke Pruritis Swollen-Lippenzölle-Gesicht) und entweder Atemwege (Atemkompromiss) oder Magen-Darm-Trakt (Bauchschmerz Erbrechen) wurde festgestellt.

Angioödem mit der Zunge Larynx Gesichtshände und Füße, die medizinische Interventionen erfordern, wurden nach dem Stempeln bei Patienten aufgetreten, die Prempros oder Premphas einnehmen. Wenn Angioödeme die Zungenglottis oder die Larynx -Atemwegsobstruktion beinhalten. Patienten, die nach der Behandlung mit Prempro oder Premphas eine anaphylaktische Reaktion mit oder ohne Angioödem entwickeln, sollten nicht erneut Prempro oder Premphas erhalten.

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome des Angioödems bei Frauen mit erblichem Angioödem verschlimmern.

Verschärfung anderer Zustände

Die Östrogentherapie kann zu einer Verschlechterung von Asthma -Diabetes -Mellitus -Epilepsie -Migphyria -systemischem Lupus erythematodes und hepatische Hämangiome führen und sollten bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht verwendet werden.

Labortests

Das stimulierende Hormon (FSH) und Östradiol -Spiegel des Serumfollikels ist nicht nützlich bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome und mittelschwerer bis schwerer Symptome von Vulval und vaginaler Atrophie.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labor-Testen

• Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex II-vi-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; Verringerte Spiegel an Anti-Faktor-XA und Antithrombin III verringerten die Aktivität des Antithrombinombins III; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
• Erhöhtes Schilddrüsenbindungsglobulin (TBG), was zu einem erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormon führt, gemessen durch proteingebundene Jod (PBI) T4-Spiegel (durch Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch Radioimmunoassay. Die T3 -Harzaufnahme wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Freie T4- und freie T3 -Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.
• Andere Bindungsproteine ​​können in Serum erhöht werden, beispielsweise Corticosteroid-Bindung-Globulin (CBG) Sexualhormon-Bindeln (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden und Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Östradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-1-Antitrypsin-Ceruloplasmin).
• Erhöhte Plasma-Lipoprotein (HDL) und HDL2-Cholesterin-Subfraktion mit hoher Dichte verringerte das Lipoprotein-Cholesterin mit niedriger Dichte (LDL) erhöhte die Triglyceridspiegel.
• Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie den Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Abnormale vaginale Blutungen

Informieren WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen und Progestin -Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende unerwünschte Reaktionen von Östrogen und Progestin -Therapie, einschließlich kardiovaskulärer Störungen maligne Neoplasmen und wahrscheinliche Demenz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen mit Östrogen und Progestin -Therapie

Informieren Sie Frauen nach der Menopause mit möglichen weniger schwerwiegenden, aber häufigen nachteiligen Reaktionen von Östrogen und Progestin -Therapie wie Kopfschmerzen und Erbrechen.

Die Kennzeichnung dieses Produkts wurde möglicherweise aktualisiert. Die neuesten Vorschrifteninformationen finden Sie unter www.pfizer.com.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brüste Uterus Cervix Vagina Testis und Leber [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

MPA war nicht mutagen in einer Batterie von In -vitro- oder In -vivo -genetischen Toxizitätstests [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Ein Druck Und Premphas are not indicated for use during pregnancy.

Es gibt keine Daten unter Verwendung von Prempro und Premphase bei schwangeren Frauen. Epidemiologische Studien und Metaanalysen haben jedoch kein erhöhtes Risiko für Genital- oder Nichtgenitalgeburtsdefekte (einschließlich Herzanomalien und Limb-Reduktionsverzeichnis) nach Exposition gegenüber kombinierter hormoneller Kontrazeptiva (Östrogen und Progestins) vor der Konzeption oder während der frühen Schwangerschaft festgestellt.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Östrogene und Progestine und Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. Diese Hormone können die Milchproduktion bei stillenden Frauen reduzieren. Diese Reduktion kann jederzeit auftreten, ist jedoch weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut festgelegt ist. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Prempro oder Premphas und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes von Prempro oder Premphas oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand der Mutter berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Ein Druck Und Premphas are not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrische Verwendung

Es gab keine ausreichende Anzahl von geriatrischen Frauen, die an klinischen Studien beteiligt waren, bei denen Prempros oder Premphase verwendet werden, um festzustellen, ob sich diejenigen über 65 Jahre von jüngeren Probanden in ihrer Reaktion auf Prempro oder Premphas unterscheiden.

Die Studie der Frauengesundheitsinitiative

In der WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie (Daily CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber Placebo) bestand ein höheres relativ Klinische Studien ].

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie (Daily CE [0,625 mg] -Alone gegen Placebo) bestand ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von über 65 Jahren [siehe Klinische Studien ].

Die Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative

In den Launenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen plus Progestin oder Östrogen-Alone erhielten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Nierenbehinderung

Die Auswirkungen von Nierenbeeinträchtigungen auf die Pharmakokinetik von Prempropro oder Premphas wurden nicht untersucht.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Auswirkungen einer Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von Prempro oder Premphas wurden nicht untersucht.

Referenzen

1. Rosuw Je et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko einer Herz -Kreislauf -Erkrankung in Alter und Jahren seit den Wechseljahren. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugierte Equinülene und koronare Herzerkrankungen. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Östrogen plus Progestin und Risiko einer venösen Thrombose. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Venöse Thrombose und konjugiertes Pferdöstrogen bei Frauen ohne Gebärmutter. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

5. Stefanick ML et al. Auswirkungen von konjugierten Equine -Östrogenen auf Brustkrebs und Mammographie -Screening bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Einfluss von Östrogen und Progestin auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden postmenopausalen Frauen. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Auswirkungen von Östrogen plus Progestin auf gynäkologische Krebserkrankungen und damit verbundene diagnostische Verfahren. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Überdosierungsinformationen für die Prempro -Premphas

Überdosierung von Östrogen plus Progestin kann Übelkeit verursachen, die Brustzeitbauchschmerzen schlägt und Müdigkeit und Entzugblutungen bei Frauen auftreten können. Die Behandlung der Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Prempro- oder Premphas -Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Kontraindikationen für die Prempro -Premphas

Ein Druck Und Premphas are contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Brustkrebs oder eine Vorgeschichte von Brustkrebs [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Östrogenabhängige Neoplasie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aktive DVT PE oder eine Geschichte dieser Bedingungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankungen (zum Beispiel Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem mit Prempro/Premphase [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Leberbeeinträchtigung oder Krankheit [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Protein -C -Protein oder Antithrombin -Mangel oder andere bekannte thrombophile Störungen

Klinische Pharmakologie for Prempro Premphase

Wirkungsmechanismus

Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als sein Metaboliten -Estron und Östriol auf dem Rezeptorebene.

Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 mcg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach den Wechseljahren wird das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstimion erzeugt, das vom Nebennierenrinde in das periphere Gewebe in Estron sekretiert wird. So sind Estron und die Sulfateconjugated -Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch die Bindung an Kernrezeptoren in östrogen ansprechenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren proportional von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine, die durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus luteinisierendes Hormon (LH) und FSH ist. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Gonadotropine bei Frauen nach der Menopause.

Parenteral verabreichtes Medroxyprogesteronacetat (MPA) hemmt die Gonadotropinproduktion, die wiederum die follikuläre Reifung und den Eisprung verhindert; Obwohl verfügbare Daten darauf hinweisen, dass dies nicht auftritt, wenn die normalerweise empfohlene orale Dosierung als einzelne tägliche Dosen angegeben wird. MPA kann seine vorteilhafte Wirkung auf das Endometrium teilweise durch Verringerung der Kernöstrogenrezeptoren und die Unterdrückung der epithelialen DNA -Synthese im Endometriumgewebe erreichen. Es wurden androgene und anabolische Wirkungen von MPA festgestellt, aber das Medikament hat offenbar keine signifikante östrogene Aktivität.

Pharmakodynamik

Derzeit sind für Prempro- oder Premphas -Tablets keine pharmakodynamischen Daten bekannt.

Pharmakokinetik

Absorption

Ein Druck Und Premphas contain a formulation of medroxyprogesterone acetate (MPA) that is immediately released Und DAS that are slowly released over several hours. Conjugated estrogens are water-soluble Und are well-absorbed from the gastrointestinal tract after release from the drug formulation. MPA is well absorbed from the gastrointestinal tract. Table 3 Und Table 4 summarize the mean pharmacokinetic parameters for select unconjugated Und conjugated estrogens Und medroxyprogesterone acetate following Anzeigeministration of Ein Druck to healthy postmenopausal women.

Tabelle 3: Pharmakokinetische Parameter für unkonjugierte und konjugierte Östrogene (CE) und Medroxyprogesteronacetat (MPA)

Tabelle 4: Pharmakokinetische Parameter für unkonjugierte und konjugierte Östrogene (CE) und Medroxyprogesteronacetat (MPA)

Lebensmitteleffekt

Einzeldosisstudien an gesunden Frauen nach der Menopause wurden durchgeführt, um potenzielle Arzneimittelinteraktion zu untersuchen, wenn Prempro oder Premphas ein fettreiches Frühstück verabreicht wird. Die Verabreichung mit Nahrung verringerte den Cmax des gesamten Estrons um 18 auf 34% und erhöhte die Gesamtgleichgewichts -Cmax um 38% im Vergleich zum Fastenzustand ohne andere Auswirkungen auf die Rate oder das Ausmaß der Absorption anderer konjugierter oder unkonjugierter Östrogene. Die Verabreichung mit Lebensmitteln verdoppelt MPA Cmax und erhöht MPA AUC um ca. 20 bis 30%.

Dosis Verhältnismäßigkeit

Die CMAX- und AUC -Werte für MPA, die in zwei getrennten pharmakokinetischen Studien beobachtet wurden, die mit 2 Prempro -0,625 mg/2,5 mg oder 2 PremPro- oder Premphase 0,625 mg/5 mg Tabletten nichtlinearer Dosis -Proportionalität zeigten; Die Verdoppelung der MPA-Dosis von 2 x 2,5 bis 2 x 5 mg erhöhte den mittleren Cmax und AUC um 3,2 bzw. 2,8-fach.

Die Dosis -Proportionalität von Östrogenen und Medroxyprogesteronacetat wurde durch Kombination von pharmakokinetischen Daten in weiteren weiteren zwei Studien mit insgesamt 61 gesunden postmenopausalen Frauen bewertet. Einzelne CE -Dosen von 2 x 0,3 mg 2 x 0,45 mg oder 2 x 0,625 mg wurden entweder allein oder in Kombination mit Medroxyprogesteron -Acetat -Dosen von 2 x 1,5 mg oder 2 x 2,5 mg verabreicht. Die meisten Östrogenkomponenten zeigten eine Dosis -Verhältnismäßigkeit; Es taten jedoch mehrere Östrogenkomponenten nicht. Medroxyprogesteron-Acetat-pharmakokinetische Parameter nahmen dosisproportional zu.

Verteilung

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an SHBG und Albumin. MPA ist zu ungefähr 90% an Plasmaproteine ​​gebunden, bindet jedoch nicht an SHBG.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, einem Hauptmetaboliten im Harn. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm gefolgt von einer Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause besteht ein signifikanter Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient. Der Metabolismus und die Eliminierung von MPA treten hauptsächlich in der Leber durch Hydroxylierung mit anschließender Konjugation und Eliminierung im Urin auf.

Ausscheidung

Östradiol -Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden. Die meisten Metaboliten von MPA werden als Glucuronid -Konjugate mit nur geringen Mengen ausgeschieden, die als Sulfate ausgeschieden werden.

Verwendung in bestimmten Populationen

In bestimmten Populationen wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt, darunter Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigung.

Klinische Studien

Auswirkungen auf vasomotorische Symptome

Im ersten Jahr der Gesundheits- und Osteoporose -Progestin- und Östrogenstudie (Hope) wurden insgesamt 2805 postmenopausale Frauen (Durchschnittsalter 53,3 ± 4,9 Jahre) zufällig einer von acht Behandlungsgruppen von Placebo oder CE mit oder ohne MPA zugeordnet. Die Wirksamkeit für vasomotorische Symptome wurde in den ersten 12 Wochen der Behandlung in einer Untergruppe symptomatischer Frauen (n = 241) bewertet, die täglich mindestens sieben mittelschwere bis schwere heiße Spülen oder mindestens 50 mittelschwere bis schwere heiße Flushes während der Woche vor der Randomisierung hatten. Bei Prempro. 0,625 mg/2,5 mg 0,45 mg/1,5 mg und 0,3 mg/1,5 mg wurde gezeigt, dass die Häufigkeit und den Schweregrad von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen im Vergleich zu Placebo in den Wochen 4 und 12 angepasst ist. Mg/1,5 mg und Placebo-Gruppen während des ersten Zeitraums von 12 Wochen.

Tabelle 5: Zusammenfassung Tabellierung der Anzahl der heißen Flushes pro Tag - Mittelwerte und Vergleiche zwischen den aktiven Behandlungsgruppen und der Placebo -Gruppe - Patienten mit mindestens 7 mittelschweren bis schweren Spülen pro Tag oder mindestens 50 pro Woche zur Studienbeginn letzte Beobachtung trägt vorwärts (LOCF) (LOCF)

Auswirkungen auf die Vulvar- und Vaginalatrophie

Ergebnisse der vaginalen Reifungsindizes in den Zyklen 6 und 13 zeigten, dass die Unterschiede zum Placebo statistisch signifikant waren (P. <0.001) for all treatment groups.

Auswirkungen auf das Endometrium

In einer 1-Jahres-klinischen Studie mit 1376 Frauen (Durchschnittsalter 54 ± 4,6 Jahre) randomisiert auf Prempro. 0,625 mg/2,5 mg (n = 340) 0,625 mg/5 mg (n = 338) Prämphase 0,625 mg/5 mg (n = 351) (n = 338). = 279 274 277 bzw. 283) zeigten ein verringertes Risiko einer Endometriumhyperplasie in den beiden Prempro -Behandlungsgruppen (weniger als 1%) und in der Prämphas -Behandlungsgruppe (weniger als 1%; 1%, 1%, im Vergleich zur Prämaringruppe (8%; 20%, wenn eine fokale Hyperplasie eingeschlossen war).

Tabelle 6: Inzidenz der Endometriumhyperplasie nach einem Jahr der Behandlung

Im ersten Jahr der Gesundheits- und Osteoporose -Progestin- und Östrogenstudie (Hope) 2001 Frauen (Durchschnittsalter 53,3 ± 4,9 Jahre) wurden 88% Kaukasian mit entweder Premarin 0,625 mg allein (N = 348) behandelt. Mg (n = 331) Prempro 0,45 mg/1,5 mg (n = 331) oder Prempro 0,3 mg/1,5 mg (n = 327). Die Ergebnisse evaluierlicher Endometriumbiopsien nach 12 Monaten zeigten ein verringertes Risiko für Endometriumhyperplasie oder Krebs in den Prempro -Behandlungsgruppen im Vergleich zu den entsprechenden Prämarin -Behandlungsgruppen mit Ausnahme der Prempro -0,3 -mg/1,5 mg und Premarin -0,3 mg allein in den jeweils 1 Fall.

Bei Patienten, die mit den kontinuierlichen kombinierten Regimen behandelt wurden, die ein zweites Jahr in der Osteoporose und metabolische Substudie der Hope -Studie siehe Tabelle 8, wurden keine Endometriumhyperplasie oder Krebs festgestellt, die ein zweites Jahr dauerten.

Tabelle 7: Inzidenz von Endometriumhyperplasie/Krebs ^a Nach einem Jahr Behandlung ^b

Tabelle 8: Osteoporose und metabolische Substudie -Inzidenz von Endometriumhyperplasie/Krebs ^a Nach zweijähriger Behandlung ^b

Auswirkungen auf Uterusblutung oder Erfindung

Die Auswirkungen von PremPro auf Uterusblutungen oder -flecken, die auf täglichen Tagebuchkarten aufgezeichnet wurden, wurden in 2 klinischen Studien bewertet. Die Ergebnisse sind in den Abbildungen 1 und 2 dargestellt.

Abbildung 1: Patienten mit kumulativer Amenorrhoe über die Zeitanteil von Frauen ohne Blutung oder Fleck

Hinweis: Der Prozentsatz der Patienten, die in einem bestimmten Zyklus und durch Zyklus 13 amenorrhoisch waren, wird gezeigt. Wenn Daten fehlten, wurde der Blutungswert aus dem letzten gemeldeten Tag vorangetrieben (loCF).

Abbildung 2: Patienten mit kumulativer Amenorrhoe im Laufe der Zeitanteil von Frauen ohne Blutung oder Flecken in einem bestimmten Zyklus durch Zyklus 13 Absichten zur Behandlung von Populations-Locf

Hinweis: Der Prozentsatz der Patienten, die in einem bestimmten Zyklus und durch Zyklus 13 amenorrhoisch waren, wird gezeigt. Wenn Daten fehlten, wurde der Blutungswert aus dem letzten gemeldeten Tag vorangetrieben (loCF).

Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte

Gesundheits- und Osteoporose -Progestin und Östrogenstudie (Hope)

Die Hope-Studie war eine doppelblinde randomisierte Placebo/aktiv-multizentrierte multizentrische Studie über gesunde Frauen nach der Menopause mit einer intakten Gebärmutter. Die Probanden (Durchschnittsalter 53,3 ± 4,9 Jahre) betrugen seit den Wechseljahren 2,3 ± 0,9 Jahre und nahmen täglich eine 600 -mg -Tablette elementarer Calcium (Caltrate ™). Die Probanden erhielten keine Vitamin -D -Nahrungsergänzungsmittel. Sie wurden mit PremPro mit 0,625 mg/2,5 mg 0,45 mg/1,5 mg oder 0,3 mg/1,5 mg vergleichbare Dosen von Premarin allein oder Placebo behandelt. Die Verhinderung des Knochenverlusts wurde durch Messung der Knochenmineraldichte (BMD) hauptsächlich an der anteroposterioren Lendenwirbelsäule (L2 bis L4) bewertet. Sekundär wurden auch BMD -Messungen des Gesamtkörpers und des Trochanters analysiert. Serum-Osteocalcin-Calcium und N-Telopeptid wurden als Knochenumsatzmarker (BTM) in den Zyklen 6 13 19 und 26 verwendet.

Intent-to-Treat-Themen

Alle aktiven Behandlungsgruppen zeigten signifikante Unterschiede zu Placebo in jedem der vier BMD -Endpunkte. Diese signifikanten Unterschiede wurden in den Zyklen 6 13 19 und 26 beobachtet.

Die prozentualen Änderungen von der Basislinie bis zur endgültigen Bewertung sind in Tabelle 9 angezeigt.

Tabelle 9: prozentuale Veränderung der Knochenmineraldichte: Vergleich zwischen aktiven und Placebo-Gruppen in der Absicht, Population locof

Abbildung 3 zeigt den kumulativen Prozentsatz der Probanden mit prozentualen Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Wirbelsäulen-BMD, die gleich oder höher als die prozentuale Änderung der X-Achse gezeigt wird.

Abbildung 3: Kumulativer Prozentsatz der Probanden mit Veränderungen von Ausgangswert in der Wirbelsäulen -BMD mit gegebener Größe oder höher in Premarin/MPA- und Placebo -Gruppen

Die mittleren prozentualen Änderungen von Ausgangswert in L2 bis L4 BMD für Frauen, die die Knochendichtestudie abgeschlossen haben, werden in Abbildung 4 mit Standardfehlerbalken nach Behandlungsgruppen gezeigt. Signifikante Unterschiede zwischen den einzelnen Prempro -Dosierungsgruppen und dem Placebo wurden in den Zyklen 6 13 19 und 26 gefunden.

Abbildung 4: Eingepasste Mittelwert (SE) Prozent wechseln Sie bei jedem Zyklus in der Wirbelsäule BMD: Probanden, die in Premarin/MPA -Gruppen und Placebo abgeschlossen sind

Die Knochenumsatzmarker Serum-Osteocalcin und N-Telopeptid im Urin nahmen signifikant ab (P. <0.001) in all active-treatment groups at cycles 6 13 19 Und 26 compared with the placebo group. Larger mean decreases from baseline were seen with the active groups than with the placebo group. Significant differences from placebo were seen less frequently in urine calcium; only with Ein Druck 0,625 mg/2,5 mg Und 0,45 mg/1,5 mg were there significantly larger mean decreases than with placebo at 3 or more of the 4 time points.

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen

Die WHI umfasste ungefähr 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause in zwei Substudien zur Beurteilung der Risiken und Vorteile des täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone oder in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Vorbeugung bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von KHK (definiert als nicht tödlicher Mi -stiller MI und KHK -Tod) mit invasivem Brustkrebs als primäres Nebengebiet. Ein globaler Index beinhaltete das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Schlaganfall -PE -Endometriumkrebs (nur im CE -plus MPA -Substudy) Darmkrebs -Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen. Diese Substudien bewerteten die Auswirkungen von CE plus MPA oder CE-Alone nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

WHI Östrogen plus Progestin -Substudie

Die WHI Östrogen plus Progestin -Substudie wurde früh gestoppt. Nach der vordefinierten Stoppregel nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren Behandlung übertraf das erhöhte Risiko eines invasiven Brustkrebs und kardiovaskulären Ereignisse die angegebenen Vorteile, die im globalen Index enthalten sind. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen im globalen Index betrug 19 pro 10000 Frauenjahre.

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren nach Follow-up die absoluten Überschussrisiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE und MPA behandelten Gruppe erreichten, waren 7 weitere KH-Ereignisse mehr.

Die Ergebnisse der CE-Plus-MPA-Substudie, zu der 16608 Frauen gehörten (durchschnittlich 63 Jahre Alter von 50 bis 79 Jahren; 83,9% weiß 6,8% schwarz 5,4% Hispanic 3,9% andere) sind in Tabelle 10 dargestellt. Diese Ergebnisse spiegeln zentral beurteilte Daten nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren wider.

Tabelle 10: Relatives und absolutes Risiko im Östrogen plus Progestin -Substudie von WHI bei einem Durchschnitt von 5,6 Jahren ^ab

Der Zeitpunkt der Initiierung von Östrogen plus Progestin -Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzen -Profil beeinflussen. Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie nach Alter zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für die Gesamtmortalität [Hazard Ratio (HR) 0,69 (95% CI 0,44-1,07)].

WHI Östrogen-Alone-Substudie

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde früh gestoppt, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und es angenommen wurde, dass keine weiteren Informationen über die Risiken und Vorteile von Östrogen-Alone in vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden.

Die Ergebnisse der östrogen-Alone-Substudie, zu der 10739 Frauen (durchschnittlich 63 Jahre Alter 50 bis 79; 75,3% weiß 15,1% schwarz 6,1% hispanisch 3,6% andere) umfassten, nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren sind in Tabelle 11 dargestellt.

Tabelle 11: Relatives und absolutes Risiko in der Östrogen-Alone-Substudie von WHI ^a

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die statistische Signifikanz erreichten, betrug das absolute Überschussrisiko pro 10000 Frauenjahre in der mit CE-Alone behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikominderung pro 10000 Frauenjahre 7 weniger Hüftfrakturen betrug. ⁹

Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im globalen Index enthalten sind, waren nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität.

Kein Gesamtunterschied für primäre KHK-Ereignisse (nicht tödliche MI Stille MI und KHK-Tod) und invasive Brustkrebs-Inzidenz bei Frauen, die CE-Alone erhielten, wurde in endgültigen zentral beurteilten Ergebnissen aus der Östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren berichtet.

Zentral beschlagnahmte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren gaben keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps oder der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle bei Frauen, die CE-Alone erhielten. Östrogenalon erhöhte das Risiko für einen ischämischen Schlaganfall, und dieses überschüssige Risiko war in allen untersuchten Untergruppen von Frauen vorhanden. ¹⁰

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogen-Alone-Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko-Nutzenprofil beeinflussen. Die nach Alter geschichtete WHI-Östrogen-Alone-Substudie zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für KHK [HR 0,63 (95% CI 0,36-1,09)] und die Gesamtmortalität [HR 0,71 (95% CI 0,46-1,11)].

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were 65 to 69 years of age; 35% were 70 to 74 years of age; and 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable Demenz (primäres Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste die vaskuläre Demenz (VAD) von Alzheimer (AD) und gemischte Typen (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Laune Östrogen-Alon-Nebenstudie mit überwiegend gesunden hysterektomisierten Frauen nach der Menopause 65 bis 79 Jahre (45% waren 65 bis 69 Jahre waren 36% waren 70 bis 74 Jahre alt. (primäres Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste AD -VAD- und Mischtypen (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen wie geplant im Launenprotokoll geplant waren, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Referenzen

9. Jackson Rd et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf das Risiko von Frakturen und BMD bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie: Ergebnisse der randomisierten Studie der Frauengesundheitsinitiative. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf Schlaganfall in der Frauengesundheitsinitiative. Verkehr. 2006; 113: 2425-2434.

Geduldig Information for Prempro Premphase

Ein Druck®
(Konjugierte Östrogene/Medroxyprogesteronacetat -Tabletten)

Premphas®
(Konjugierte Östrogene plus Medroxyprogesteronacetat -Tabletten)

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie Prempro oder Premphas einnehmen, und lesen Sie das, was Sie bei jeder Nachfüllung Ihres Prempro- oder Premphas -Rezepts erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an den Platz, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Prempro und Premphase (Kombinationen von Östrogenen und Progestin) wissen sollte?

• Verwenden Sie keine Östrogene mit Progestinen, um Herzinfarktanfälle von Herzerkrankungen oder Demenz zu verhindern (Niedergang der Gehirnfunktion)
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte Striche Brustkrebs oder Blutgerinnsel zu erhöhen
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen am 65. Lebensjahr oder älter zu werden
• Verwenden Sie keine Östrogen-Alone, um Herzinfarkte für Herzerkrankungen oder Demenz zu verhindern
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass die Gebärmutterkrebs Krebs erkrankt (Gebärmutter)
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Chancen erhöhen, Striche oder Blutgerinnsel zu erhalten
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen von Frauen ab 65 Jahren oder älter wird
• Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Prempro oder Premphase behandelt werden müssen

Was ist Prempro oder Premphas?

Ein Druck or Premphas are medicines that contain two kinds of hormones estrogens Und a progestin.

Wofür wird Prempro oder Premphase verwendet?

Ein Druck or Premphas is used after Menopause to:

• Reduzieren Sie mittelschwere bis schwere heiße Flushes

Östrogene sind Hormone der Eierstöcke einer Frau. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht den Lebenswechsel oder die Wechseljahre (das Ende monatlicher Menstruationszeiten). Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels verursacht chirurgische Wechseljahre.

Wenn der Östrogenspiegel einige Frauen fallen lassen, werden sehr unangenehme Symptome wie Wärmegefühle im Gesicht und Brust oder plötzliche starke Hitze- und Schwitzengefühle (heiße Flushes). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und müssen keine Östrogene einnehmen. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein.

• Behandeln Sie Wechseljahresänderungen in und um die Vagina

Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Prempro oder Premphase behandelt werden müssen to control these problems. If you use Ein Druck or Premphas only to treat your menopausal changes in Und around your vagina talk with your healthcare provider about whether a topical vaginal product would be better for you.

• Helfen Sie, Ihre Chancen auf Osteoporose zu verringern (dünne schwache Knochen)

Osteoporose aus den Wechseljahren ist eine Ausdünnung der Knochen, die sie schwächer und leichter zu brechen macht. Wenn Sie PremPro oder Premphase nur verwenden, um Osteoporose zu verhindern, wenn Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Wechseljahre sprechen, ob eine andere Behandlung oder ein anderes Medikament ohne Östrogene für Sie besser sein könnte. Gewichts tragende Übungen wie Gehen oder Laufen und Kalzium (1500 mg pro Tag elementarer Kalzium) und Vitamin D (400-800 IE pro Tag) können auch Ihre Chancen auf eine Osteoporose nach der Menopause senken. Es ist wichtig, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Bewegung und Nahrungsergänzungsmittel zu sprechen, bevor Sie sie starten.

Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Prempro oder Premphase behandelt werden müssen.

Wer sollte keine Prempro- oder Premphase nehmen?

Nehmen Sie Prempro oder Premphas nicht, wenn Sie Ihre Gebärmutter (WOMB) entfernt haben (Hysterektomie).

Ein Druck Und Premphas contain a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin Und you should not take Ein Druck or Premphas.

Nehmen Sie Prempro oder Premphas nicht, wenn Sie:

• Ungewöhnliche vaginale Blutungen haben
• Derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten
  Östrogene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Arten von Krebsarten zu erhalten, einschließlich der Brustkrebs oder der Gebärmutter. Wenn Ihnen Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister gesprochen hat oder gesprochen hat about whether you should use Ein Druck or Premphas.
• Hatte einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt
• Derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten
• Derzeit Leberprobleme oder hatten oder hatten
• Bei einer Blutungsstörung diagnostiziert wurde
• Sind allergisch gegen Prempro oder Premphas oder einen ihrer Zutaten
  Siehe die Liste der Zutaten in Prempro und Premphase am Ende dieser Broschüre.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister

• Wenn Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen haben
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• Über alle Ihre medizinischen Probleme
  Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie über bestimmte Erkrankungen wie Asthma (Keuchen) Epilepsie (Anfälle) Diabetes -Migräne -Endometriose -Lupusprobleme mit Ihren Herzleber -Schilddrüsennieren oder hohem Kalziumspiegel in Ihrem Blut haben.
• Über alle Medikamente, die Sie einnehmen
  Dies umfasst verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Medikamente können sich auswirken, wie Prempro- oder Premphas funktioniert. Prempro oder Premphas kann auch beeinflussen, wie Ihre anderen Medikamente funktionieren.
• Wenn Sie operiert werden oder sich auf die Bettruhe befinden
  Möglicherweise müssen Sie die Einnahme von Prempro oder Premphas einstellen.
• Wenn Sie schwanger sind oder glauben, Sie könnten schwanger sind
  Ein Druck Und Premphas are not for pregnant women.
• Wenn Sie stillen
  Die Hormone in Prempro und Premphase können in Ihre Muttermilch übergehen.

Wie soll ich Prempro oder Premphas nehmen?

• Nehmen Sie jeden Tag ein Prempro- oder Premphas -Tablet gleichzeitig ein
• Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie sie so schnell wie möglich
  Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und kehren Sie zu Ihrem normalen Zeitplan zurück. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig.
• Östrogene sollten bei der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung verwendet werden
• Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (z.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Prempro oder Premphas?

Nebenwirkungen werden dadurch gruppiert, wie ernst sie sind und wie oft sie auftreten, wenn Sie behandelt werden.

Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Schlaganfall
• Blutgerinnsel
• Brustkrebs
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)
• Eierstockkrebs
• Demenz
• Hoch- oder niedriges Blut Kalzium
• Gallenblasenerkrankung
• Visuelle Anomalien
• Bluthochdruck
• Hohe Fettspiegel (Triglyceride) in Ihrem Blut
• Leberprobleme
• Änderungen in Ihrem Schilddrüsenhormonspiegel
• Flüssigkeitsretention
• Krebsveränderungen der Endometriose
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter (Myome)
• Schwere allergische Reaktionen
• Änderungen in bestimmten Labortestergebnissen wie z. hoher Blutzucker

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome erhalten, die Sie betreffen:

• Neue Brustklumpen
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Änderungen in Sicht oder Sprache
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen
• Starke Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Kürze von Atemschwäche und Müdigkeit
• Schwellung der Gesichtslippen und Zunge mit oder ohne rote juckende Beule

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Prempro oder Premphase gehören:

• Kopfschmerzen
• Brustschmerzen
• Unregelmäßige Vaginalblutung oder Fleckung
• Magen- oder Bauchkrämpfe aufblähen
• Brechreiz Und Erbrechen
• Haarausfall
• Flüssigkeitsretention
• Scheidenpilzinfektion

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Prempro oder Premphas. Weitere Informationen erhalten Sie von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Rat zu Nebenwirkungen. Sie können Pfizer Inc. bei 1-800-438-1985 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 angeben.

Was kann ich tun, um meine Chancen zu senken, einen ernsthaften Nebeneffekt mit Prempro oder Premphas zu erzielen?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie weiterhin Prempro oder Premphase einnehmen sollten
• Sehen Sie sich Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie während der Prempro- oder Premphas -Pause Vaginalblutungen erhalten
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme) eine Beckenuntersuchung, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen noch etwas anderes, wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder wenn Sie jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm hatten, das Sie möglicherweise öfter an Brustuntersuchungen benötigen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig, oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen, Herzerkrankungen zu erhalten, um Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten zu bitten, Ihre Chancen auf Herzkrankheiten zu senken.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Prempro und Premphas

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die bei Patienteninformationsblättern nicht erwähnt werden. Nehmen Sie keine Prempro oder Premphas für Bedingungen, für die es nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie anderen Personen keine Prempro- oder Premphase an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Halten Sie Prempro und Premphase außerhalb der Reichweite der Kinder.

Diese Broschüre enthält eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen zu Prempro und Premphas. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sie können nach Informationen zu Prempro und Premphase fragen, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Prempro und Premphas?

Ein Druck contains the same conjugated estrogens found in Premarin which are a mixture of sodium estrone sulfate Und sodium equilin sulfate Und other components including sodium sulfate conjugates 17α-dihydroequilin 17α-estrAnzeigeiol Und 17β-dihydroequilin. Ein Druck also contains either 1.5 2.5 or 5 mg of medroxyprogesterone acetate.

Ein Druck 0,3 mg/1,5 mg Und 0,45 mg/1,5 mg tablets also contain calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose lactose monohydrate carnauba wax hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol sucrose hydroxypropyl cellulose Eudragit NE 30D titanium dioxide yellow iron oxide propylene glycol Und black iron oxide.

Ein Druck 0,625 mg/2,5 mg tablets also contain calcium phosphate tribasic microcrystalline cellulose carnauba wax lactose monohydrate hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol sucrose hydroxypropyl cellulose Eudragit NE 30D propylene glycol titanium dioxide red iron oxide yellow iron oxide Und black iron oxide.

Ein Druck 0,625 mg/5 mg tablets also contain calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide triethyl citrate FD&C Blue No. 2 black iron oxide Und propylene glycol.

Premphas is two separate tablets. One tablet (maroon color) is 0,625 mg of Premarin which is a mixture of sodium estrone sulfate Und sodium equilin sulfate Und other components including sodium sulfate conjugates 17 α-dihydroequilin 17 α-estrAnzeigeiol Und 17 β- dihydroequilin. The maroon tablet also contains calcium phosphate tribasic carnauba wax hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose titanium dioxide propylene glycol FD&C Blue No. 2 FD&C Red No. 40. The second tablet (light-blue color) contains 0,625 mg of the same ingredients as the maroon color tablet plus 5 mg of medroxyprogesterone acetate. The light-blue tablet also contains calcium phosphate tribasic carnauba wax Eudragit NE 30D hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol sucrose titanium dioxide triethyl citrate FD&C Blue No. 2 black iron oxide Und propylene glycol.

Ein Druck Die Therapie besteht aus einer einzigen Tablette, die einmal täglich eingenommen wird.

Ein Druck 0,3 mg/1,5 mg

Blisterkarte - Jeder Karton enthält 1 Blisterkarte mit 28 ovalen Creme -Tabletten. Jedes Tablet enthält 0,3 mg der konjugierten Östrogene in Premarin -Tabletten und 1,5 mg Medroxyprogesteronacetat zur oralen Verabreichung.

Ein Druck 0,45 mg/1,5 mg

Blisterkarte - Jeder Karton enthält 1 Blisterkarte mit 28 ovalen Goldtafeln. Jedes Tablet enthält 0,45 mg der konjugierten Östrogene in Premarin -Tabletten und 1,5 mg Medroxyprogesteronacetat zur oralen Verabreichung.

Ein Druck 0,625 mg/2,5 mg

Blisterkarte - Jeder Karton enthält 1 Blisterkarte mit 28 ovalen Pfirsich -Tabletten. Jedes Tablet enthält 0,625 mg der konjugierten Östrogene in Premarin -Tabletten und 2,5 mg Medroxyprogesteronacetat zur oralen Verabreichung.

Ein Druck 0,625 mg/5 mg

Blisterkarte - Jeder Karton enthält 1 Blisterkarte mit 28 ovalen hellblauen Tabletten. Jedes Tablet enthält 0,625 mg der konjugierten Östrogene in Premarin -Tabletten und 5 mg Medroxyprogesteronacetat zur oralen Verabreichung.

Premphas Die Therapie besteht aus zwei getrennten Tabletten; Eine maroon Premarin-Tablette, die täglich an den Tagen 1 bis 14 und eine hellblaue Tablette an den Tagen 15 bis 28 eingenommen wurde. Each carton includes 1 blister pack containing 28 tablets. One blister pack contains 14 oval maroon Premarin tablets containing 0,625 mg of conjugated estrogens Und 14 oval light-blue tablets that contain 0,625 mg of the conjugated estrogens found in Premarin tablets Und 5 mg of medroxyprogesterone acetate for oral Anzeigeministration.

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern; Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].