Sportanox

WARNUNG BOXED

Herzinsuffizienz für Herzinsuffizienz und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Sportanox ^® (Itraconazol) Kapseln sollten nicht zur Behandlung von Onychomykose bei Patienten mit Anzeichen einer ventrikulären Dysfunktion wie einer Herzinsuffizienz (CHF) oder einer Anamnese von CHF verabreicht werden. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz während der Verabreichung von Sporanox auftreten ^® Kapseln stellen die Verabreichung ein. Als Itraconazol intravenös an Hunde verabreicht wurde und gesunde Menschenhelfer negative inotrope Wirkungen beobachtet wurden. (Sehen Kontraindikationen Warnungen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Nebenwirkungen : Nachmarkterfahrung und Klinische Pharmakologie : Spezielle Populationen für weitere Informationen.)

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die gleichzeitige Verabreichung der folgenden Medikamente ist mit Sporanox kontraindiziert ^® Kapseln: Methadon -Disopyramid -Dofetilid -Dronedaron -Quinidin -Isavuconazol -Ergot -Alkaloide (wie Dihydroergotamin Ergometrin (Ergonovin) Ergotamin Methylergometrin (Methylergonovin) Iriinotkan Lurasidon orasidon orasidon oralasidon oralasidon oralasidon oralasidon oralalalaolam pimozidona Nisoldipin Ivabradin Ranolazin ePlerenon Cisapride Naloxegol Lomitapide Lovastatin Simvastatin Avanafil Ticagrelor. Darüber hinaus ist die gleichzeitige Verabreichung mit Colchicin -Fesoterodin und Solifenacin bei Probanden mit unterschiedlichem Grad von Nieren- oder Leberunternehmen und gleichzeitiger Verabreichung mit Eliglustat, kontraindiziert bei Probanden, die schlechte oder intermediate Metabolizer von CYP2D6 und bei Probanden oder mäßigem CYP2D6 -Inhibitern kontraindiziert sind. Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Abschnitt für spezifische Beispiele. Die gleichzeitige Verabreichung mit Itraconazol kann erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel verursachen und sowohl die pharmakologischen Wirkungen als auch/oder Nebenwirkungen auf diese Arzneimittel erhöhen oder verlängern. Beispielsweise können erhöhte Plasmakonzentrationen einiger dieser Medikamente zu einer QT -Verlängerung und zu ventrikulären Tachyarrhythmien führen, einschließlich des Auftretens von Tipps eine potenziell tödliche Arrhythmie. Sehen Kontraindikationen Und Warnungen Abschnitte und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Abschnitt für spezifische Beispiele.

Beschreibung für Sporanox

Sportanox ^® ist der Markenname für Itraconazol, ein Azol -Antimykotika -Mittel. Itraconazole is a 1:1:1:1 racemic mixture of four diastereomers (two enantiomeric pairs) each possessing three chiral centers. Es kann durch die folgende strukturelle Formel und Nomenklatur dargestellt werden:

(±) -1 -[(( R *)- Sek -butyl] -4- [P- [4- [P-[[(2 R *4 S *)-2-(24-dichloderophenyl)-2-(1 H -124-triazol-1ylmethyl)-13-dioxolan-4-yl] methoxy] Phenyl] -1-piperazinyl] Phenyl] -δ ² -124-triazolin-5-ein-einmischung mit (±) -1-[((( R *)- Sek -butyl] -4- [P- [4- [P-[[(2 S *4 R *)-2-(24-dichloderophenyl)-2-(1 H 124- Triazol-1-ylmethyl) -13-dioxolan-4-yl] methoxy] Phenyl] -1-piperazinyl] -phenyl] -δ ² -124Triazolin- 5-One

oder

(±) -1 -[(( R S)- Sek -butyl] -4- [P- [4- [P-[[(2 R 4 S ) -2- (24-Dichlorphenyl) -2- (1 H -124-triazol-1ylmethyl)-13-dioxolan-4-yl] methoxy] Phenyl] -1-piperazinyl] Phenyl] -δ ² -124-triazolin-5-One

Itraconazol hat eine molekulare Formel von C ₃₅ H ₃₈ Cl ₂ N ₈ O ₄ Und a molecular weight of 705.64. It is a white to slightly yellowish powder. It is insoluble in water very slightly soluble in alcohols Und freely soluble in dichloderomethane. It has a pKa of 3.70 (based on extrapolation of values obtained from methanolic solutions) Und a log (n-octanol/water) partition coefficient of 5.66 at pH 8.1.

Sportanox ^® Kapseln enthalten 100 mg Itraconazol, die mit Zuckerkugeln beschichtet sind (bestehend aus Saccharose -Maisstärke und gereinigtem Wasser). Inaktive Inhaltsstoffe sind Hard -Gelatin -Kapsel -Harmellose -Polyethylenglykol (PEG) 20000 Titaniumdioxid FD

Verwendung für Sporanox

Sportanox ^® (Itraconazol) orale Lösung ist für die Behandlung von Oropharyngeal- und Ösophagus -Candidiasis angegeben.

(sehen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen Warnungen Und Nebenwirkungen : Nachmarkterfahrung Weitere Informationen.)

Dosierung für Sporanox

Behandlung von Oropharyngeal- und Ösophagus -Candidiasis

Die Lösung sollte für mehrere Sekunden lang kräftig im Mund (10 ml) geschwungen und geschluckt werden.

Die empfohlene Dosierung von Sporanox ^® (Itraconazol) orale Lösung für oropharyngeale Candidiasis beträgt täglich 200 mg (20 ml) für 1 bis 2 Wochen. Klinische Anzeichen und Symptome der oropharyngealen Candidiasis lösten sich im Allgemeinen innerhalb mehrerer Tage auf.

Bei Patienten mit oropharyngealer Candidiasis reagiert die empfohlene Dosis nicht auf die Behandlung mit Fluconazol -Tabletten. Bei Patienten, die auf Therapie reagieren, wird in 2 bis 4 Wochen ein klinisches Ansprechen beobachtet. Von Patienten kann erwartet werden, dass sie kurz nach der Abnahme der Therapie einen Rückfall haben. Begrenzte Daten zur Sicherheit der langfristigen Verwendung (> 6 Monate) von Sporanox ^® Zu diesem Zeitpunkt sind orale Lösung verfügbar.

Die empfohlene Dosierung von Sporanox ^® Die orale Lösung für die Candidiasis der Speiseröhre beträgt täglich 100 mg (10 ml) für eine Mindestbehandlung von drei Wochen. Die Behandlung sollte 2 Wochen nach der Auflösung der Symptome fortgesetzt werden. Dosen bis zu 200 mg (20 ml) pro Tag können auf der Grundlage der medizinischen Beurteilung der Reaktion des Patienten auf die Therapie verwendet werden.

Sportanox ^® Mundlösung und Sporanox ^® Kapseln sollten nicht austauschbar verwendet werden. Patienten sollten angewiesen werden, Sporanox zu nehmen ^® Orale Lösung ohne Nahrung, wenn möglich. Nur Sporanox ^® Die orale Lösung wurde für orale und/oder Ösophaguskandidiasis wirksam nachgewiesen.

Verwendung bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung

Begrenzte Daten sind zur Verwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung verfügbar. Vorsicht sollte gewarnt werden, wenn dieses Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird. (sehen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen Und VORSICHTSMASSNAHMEN .))

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Verwendung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung

Begrenzte Daten sind zur Verwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung verfügbar. Vorsicht sollte gewarnt werden, wenn dieses Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird. (sehen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Wie geliefert

Sportanox ^® (Itraconazol) Die orale Lösung ist in 150 ml Bernsteinglasflaschen erhältlich ( NDC 50458-295-15) mit 10 mg Itraconazol pro ml.

Speichern Sie bei oder unter 25 ° C (77 ° F). NICHT einfrieren.

Hergestellt für: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 USA. Überarbeitet: März 2024

Nebenwirkungen foder Spoderanox

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Sportanox ^® wurde mit seltenen Fällen schwerer Hepatotoxizität in Verbindung gebracht, einschließlich Leberversagen und Tod. Einige dieser Fälle hatten weder eine bereits bestehende Lebererkrankung noch eine schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung. Wenn sich klinische Anzeichen oder Symptome entwickeln, die mit der Behandlung von Lebererkrankungen übereinstimmen und die Leberfunktionstests durchgeführt werden sollten. Die Risiken und Vorteile von Sporanox ^® Die Verwendung sollte neu bewertet werden. (Sehen Warnungen : Lebereffekte Und VORSICHTSMASSNAHMEN : Hepatotoxizität Und Patienteninformationen .))

Unerwünschte Ereignisse in Oropharyngeal- oder Speiseröhren -Candidiasis -Studien

Die Daten der US -amerikanischen Erlebnisse stammen von 350 immungeschwächten Patienten (332 HIV -Seropositive/AIDS), die für Oropharyngeal- oder Speiseröhrenkandidiasis behandelt wurden. Tabelle 3 unten listet unerwünschte Ereignisse auf, die von mindestens 2% der mit Sporanox behandelten Patienten gemeldet wurden ^® Orale Lösung in klinischen Studien in den USA. Daten zu Patienten, die Vergleichsmittel in diesen Studien erhalten, werden zum Vergleich einbezogen.

Tabelle 3: Zusammenfassung von unerwünschten Ereignissen, die von ≥2% der Sporanox gemeldet wurden ^® Behandelte Patienten in klinischen US -amerikanischen Studien (Gesamt)

Unerwünschte Ereignisse, die von weniger als 2% der Patienten in klinischen US -amerikanischen Studien mit Sporanox gemeldet wurden ^® Eingeschlossen: Nebenniereninsuffizienz Asthenie Rückenschmerzen Dehydratisierungsdyspepsie Dysphagie -Flülenz Gynäkomastie Hämaturie Hämorrhoiden Heiße Ersterne Implantation Komplikation Infektion Nicht spezifiziert Verletzung verringern. Ödemhypokaliämie und Menstruationsstörungen wurden in klinischen Studien mit Itraconazol -Kapseln berichtet.

Unerwünschte Ereignisse aus anderen klinischen Studien

Eine vergleichende klinische Studie bei Patienten, die intravenöser Itraconazol erhielten, gefolgt von Sporanox ^® Orale Lösung oder empfangene Amphotericin B berichtete über die folgenden unerwünschten Ereignisse in der Itraconazol intravenösen/sporanox ^® Orale Lösungsbehandlungsarm, die in den Unterabschnitt unerwünschten Ereignissen, die in Oropharnyngeal- oder Speiseröhren-Candidiasis-Studien angegeben wurden, nicht aufgeführt sind, oder nachstehend als Nachmarktberichte von unerwünschten Arzneimittelreaktionen aufgeführt: Serumkreatinin erhöhte die hypothautanisch-hypothautionische Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-Hypotion-hypothautische Nierenhypothautämie-Hypokardie-Hypokardie-Hypothautämie-Hypothautämie-Tachykardien-Hypothäusern.

Darüber hinaus wurden bei Patienten, die an Sporanox teilnahmen ^® Klinische Studien zur oralen Lösung:

Herzerkrankungen: Herzversagen;

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Ödem;

Lebererkrankungen: Leberversagen Hyperbilirubinämie;

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypokaliämie;

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Menstruationsstörung

Das Folgende ist eine Liste zusätzlicher unerwünschter Arzneimittelreaktionen im Zusammenhang mit Itraconazol, die in klinischen Studien von Sporanox berichtet wurden ^® Kapseln und Itraconazol IV mit Ausnahme der unerwünschten Reaktionsbegrenzungsstelle Entzündung, die spezifisch für den Injektionsweg der Verabreichung ist:

Herzerkrankungen: links ventrikulärer Versagen;

Magen -Darm -Störungen: Gastrointestinal disoderder;

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Ödem machen;

Lebererkrankungen: Gelbsucht hepatic function abnodermal;

Untersuchungen: Alaninaminotransferase erhöhte die Aspartataminotransferase erhöhte die alkalische Blutphosphatase erhöhte Blutlaktatdehydrogenase erhöhte die Gammaglutamyltransferase erhöhte die Urinanalyse abnormal;

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperglykämie Hyperkaliämie;

Störungen des Nervensystems: Schläfrigkeit;

Psychiatrische Störungen: Verwirrungal state;

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Nieren- und Harnstörungen: Nierenbehinderung;

Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Dysphonie;

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Ausschlag erythematös;

Gefäßstörungen: Hypertonie

Darüber hinaus wurde die folgende unerwünschte Arzneimittelreaktion nur bei Kindern berichtet, die an Sporanox teilnahmen ^® Klinische Studien zur oralen Lösung: mucosal inflammation.

Nachmarkterfahrung

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen, die erstmals während der Nachmarkterfahrung mit Sporanox identifiziert wurden ^® (Alle Formulierungen) sind in Tabelle 4 unten aufgeführt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer unsicheren Population der unsicheren Größe berichtet werden, die ihre Häufigkeit zuverlässig schätzt oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herstellt, ist nicht immer möglich.

Tabelle 4: Nachmarktberichte über unerwünschte Arzneimittelreaktionen

Es gibt nur begrenzte Informationen zur Verwendung von Sporanox ^® während der Schwangerschaft. Es wurden Fälle von angeborenen Anomalien, einschließlich kardiovaskulärer und ophthalmischer Fehlbildungen des Skelett-Genitourinus sowie chromosomaler und mehrfacher Fehlbildungen, während der Nachmarkterfahrung berichtet. Eine kausale Beziehung zu Sporanox ^® wurde nicht etabliert. (sehen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen Kontraindikationen Warnungen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Weitere Informationen . )

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Spoderanox

Wirkung von Sporanox ^® Auf andere Drogen

Itraconazol Und its majoder metabolite hydroxy-Itraconazol are potent CYP3A4 inhibitoders. Itraconazol is an inhibitoder of the drug transpoderters P-glycoprotein Und breast cancer resistance protein (BCRP). Consequently Sportanox ^® hat das Potenzial, mit vielen damit begleitenden Medikamenten zu interagieren, was zu erhöhten oder manchmal verminderten Konzentrationen der gleichzeitigen Medikamente führt. Erhöhte Konzentrationen können das Risiko von unerwünschten Reaktionen erhöhen, die mit dem gleichzeitigen Arzneimittel verbunden sind, das in einigen Fällen schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein kann (z. B. QT-Verlängerung Tipp Atemdepression Leber Nebenwirkungen Überempfindlichkeitsreaktionen Myelosuppression Hypotonie Angreifer Angioödem Vorhofflimmern Bradykardie Piapismus). Reduzierte Konzentrationen von gleichzeitigen Arzneimitteln können ihre Wirksamkeit verringern. In der folgenden Tabelle werden Beispiele für Arzneimittel aufgeführt, die ihre Konzentrationen von Itraconazol beeinflussen können, aber keine umfassende Liste ist.

Beziehen Sie sich auf die zugelassene Produktkennzeichnung, um das Risikopotential des Interaktionswege und die spezifischen Maßnahmen in Bezug auf jedes gleichzeitige Medikament vor der Initiierung der Therapie mit Sporanox vertraut zu machen ^® .

Obwohl viele der wechselwirkungen der klinischen Arzneimittel in Tabelle 1 auf Informationen mit einem ähnlichen Azol -Antimykotika -Ketoconazol basieren, wird erwartet, dass diese Wechselwirkungen mit Sporanox auftreten werden ^® .

Tabelle 1: Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln mit Sporanox ^® Dies beeinflusst die damit verbundenen Arzneimittelkonzentrationen

Auswirkung anderer Medikamente auf Sporanox ^®

Itraconazol is mainly metabolized through CYP3A4. Other substances that either share this metabolic pathway oder modify CYP3A4 activity may influence the pharmacokinetics of Itraconazol. Some concomitant drugs have the potential to interact with Sportanox ^® was zu erhöhten oder manchmal verminderten Konzentrationen von Sporanox führt ^® . Erhöhte Konzentrationen können das Risiko von unerwünschten Reaktionen erhöhen, die mit Sporanox verbunden sind ^® . Verringerte Konzentrationen können Sporanox verringern ^® Wirksamkeit.

In der folgenden Tabelle werden Beispiele für Arzneimittel aufgeführt, die die ITraconazol -Konzentrationen beeinflussen können, aber keine umfassende Liste ist. Beziehen Sie sich auf die zugelassene Produktkennzeichnung, um das Risikopotential des Interaktionswege und die spezifischen Maßnahmen in Bezug auf jedes gleichzeitige Medikament vor der Initiierung der Therapie mit Sporanox vertraut zu machen ^® .

Obwohl viele der folgenden Wechselwirkungen der klinischen Arzneimittel in Tabelle 2 auf Informationen mit einem ähnlichen Azol -Antimykotikum -Ketoconazol basieren, wird erwartet, dass diese Wechselwirkungen mit Sporanox auftreten werden ^® .

Tabelle 2: Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die die Sporanox® -Konzentrationen beeinflussen

Kinderbevölkerung

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Warnungen foder Spoderanox

Lebereffekte

Sportanox ^® wurde mit seltenen Fällen schwerer Hepatotoxizität in Verbindung gebracht, einschließlich Leberversagen und Tod. Einige dieser Fälle hatten weder eine bereits bestehende Lebererkrankung noch eine schwerwiegende Erkrankung, und einige dieser Fälle entwickelten sich innerhalb der ersten Behandlungswoche. Wenn sich klinische Anzeichen oder Symptome entwickeln, die mit der Behandlung von Lebererkrankungen übereinstimmen und die Leberfunktionstests durchgeführt werden sollten. Fortsetzung Sporanox ^® Verwendung oder Wiederherstellung der Behandlung mit Sporanox ^® ist stark entmutigt, es sei denn, es gibt eine schwerwiegende oder lebensbedrohliche Situation, in der der erwartete Nutzen das Risiko übersteigt. (sehen Patienteninformationen Und Nebenwirkungen .))

Herzdysrhythmien

Lebensbedrohlicher Herzdysrhythmien und/oder plötzlicher Tod sind bei Patienten aufgetreten ^® Und/oder other CYP3A4 inhibitoders. Concomitant administration of these drugs with Sportanox ^® ist kontraindiziert. (sehen Boxwarnung Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln )

Herzerkrankungen

Sportanox ^® Eine orale Lösung sollte bei Patienten mit Hinweisen auf eine ventrikuläre Funktionsstörung nicht verwendet werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko eindeutig. Für Patienten mit Risikofaktoren für Herzinsuffizienz Ärzte sollten die Risiken und Vorteile von Sporanox sorgfältig überprüfen ^® Therapie. Diese Risikofaktoren umfassen Herzerkrankungen wie ischämische und Klappenerkrankungen; signifikante Lungenerkrankungen wie chronisch obstruktive Lungenerkrankungen; und Nierenversagen und andere ödematöse Störungen. Solche Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome von CHF informiert werden, die mit Vorsicht behandelt werden sollten und auf Anzeichen und Symptome von CHF während der Behandlung überwacht werden sollten. Wenn Anzeichen oder Symptome von CHF während der Verabreichung von Sporanox auftreten ^® Orale Lösung überwachen sorgfältig und berücksichtigen Sie andere Behandlungsalternativen, die das Absetzen von Sporanox umfassen können ^® Orale Lösung Verabreichung.

Itraconazol has been shown to have a negative inotropic effect. When Itraconazol was administered intravenously to anesthetized dogs a dose-related negative inotropic effect was documented. In a healthy volunteer study of Itraconazol intravenous infusion transient asymptomatic decreases in left ventricular ejection fraction were observed using gated SPECT imaging; these resolved befodere the next infusion 12 hours later.

Sportanox ^® wurde mit Berichten über Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht. Bei der Erfahrung nach dem Markt wurde eine Herzinsuffizienz häufiger bei Patienten berichtet, die eine tägliche Dosis von 400 mg erhielten, obwohl auch Fälle unter Patienten mit niedrigeren täglichen Gesamtdosen berichtet wurden.

Calciumkanalblocker können negative inotrope Effekte haben, die zu denen von Itraconazol additiv sein können. Zusätzlich kann Itraconazol den Metabolismus von Kalziumkanalblockern hemmen. Daher sollte Vorsicht geboten werden, wenn die ITraconazol- und Calciumkanalblocker aufgrund eines erhöhten Risikos für CHF zusammenfassen. Gleichzeitige Verabreichung von Sporanox ^® Und Felodipin oder Nisoldipin is contraindicated.

Es wurden Fälle von CHF-peripheren Ödemen und Lungenödemen in der Nachmarktperiode bei Patienten wegen Onychomykose und/oder systemischer Pilzinfektionen berichtet. (sehen Kontraindikationen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Nebenwirkungen : Nachmarkterfahrung Weitere Informationen.)

Interaktionspotential

Sportanox ^® hat ein Potenzial für klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln. Die gleichzeitige Verabreichung spezifischer Arzneimittel mit Itraconazol kann zu einer Wirksamkeit der Wirksamkeit von Itraconazol und/oder zu den lebensbedrohlichen Wirkungen und/oder plötzlichen Todesfällen führen. Medikamente, die kontraindiziert werden, die nicht empfohlen oder für die Verwendung mit Vorsicht in Kombination mit Itraconazol empfohlen werden, sind in aufgeführt Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .

Austauschbarkeit

Sportanox ^® (Itraconazol) orale Lösung und Sporanox ^® Kapseln sollten nicht austauschbar verwendet werden. Dies liegt daran, dass die Arzneimittelexposition bei der oralen Lösung größer ist als bei den Kapseln, wenn die gleiche Arzneimitteldosis verabreicht wird. Nur Sporanox ^® Die orale Lösung wurde für orale und/oder Ösophaguskandidiasis wirksam nachgewiesen.

Hydroxypropyl-β-cyclodextrin

Sportanox ^® Die orale Lösung enthält das Hilfshydroxypropyl-β-Cyclodextrin, das in einer Studie mit Rattenkarzinogenität Adenokarzinome im Dickdarm und exokrine Pankreas-Adenokarzinome produzierte. Diese Ergebnisse wurden in einer ähnlichen Mauskarzinogenitätsstudie nicht beobachtet. Die klinische Relevanz dieser Adenokarzinome ist unbekannt. (sehen VORSICHTSMASSNAHMEN : Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit .))

Behandlung von stark neutropenischen Patienten

Sportanox ^® Orale Lösung als Behandlung von oropharyngealem und/oder Ösophaguskandidiasis wurde bei stark neutropenischen Patienten nicht untersucht. Aufgrund seiner pharmakokinetischen Eigenschaften Sporanox ^® Eine orale Lösung wird nicht für die Einleitung der Behandlung bei Patienten mit sofortigem Risiko einer systemischen Candidiasis empfohlen.

Vorsichtsmaßnahmen foder Spoderanox

Hepatotoxizität

Bei Sporanox wurden seltene Fälle schwerer Hepatotoxizität beobachtet ^® Behandlung including some cases within the first week. It is recommended that liver function monitodering be considered in all patients receiving Sportanox ^® . Die Behandlung sollte sofort gestoppt werden und die Leberfunktionstests sollten bei Patienten durchgeführt werden, die Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf Leberfunktionsstörungen hinweisen.

Neuropathie

Wenn eine Neuropathie auftritt, kann dies auf Sporanox zurückzuführen sein ^® Orale Lösung Die Behandlung sollte abgesetzt werden.

Mukoviszidose

Wenn ein Patient mit Mukoviszidose reagiert nicht auf Sporanox ^® Die Berücksichtigung der oralen Lösung sollte dem Umschalten auf eine alternative Therapie verabreicht werden (siehe Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen ).

Hörverlust

Vorübergehender oder dauerhafter Hörverlust has been repoderted in patients receiving Behandlung with Itraconazol. Several of these repoderts included concurrent administration of Chinidin which is contraindicated (sehen WARNUNG BOXED: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Kontraindikationen : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ). The hearing loss usually resolves when Behandlung is stopped but can persist in some patients.

Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Itraconazol

Itraconazol showed no evidence of carcinogenicity potential in mice treated oderally foder 23 months at dosage levels up to 80 mg/kg/day (approximately 1 time the maximum recommended human dose [MRHD] of 400 mg/day based on body surface area comparisons). Male rats treated with 25 mg/kg/day (0.6 times the MRHD based on body surface area comparisons) had a slightly increased incidence of soft tissue sarcoma. These sarcomas may have been a consequence of hyperCholesterinemia which is a response of rats but not dogs oder humans to chronic Itraconazol administration. Female rats treated with 50 mg/kg/day (1.2 times the MRHD based on body surface area comparisons) had an increased incidence of squamous cell carcinoma of the lung (2/50) as compared to the untreated group. Although the occurrence of squamous cell carcinoma in the lung is extremely uncommon in untreated rats the increase in this study was not statistically significant.

Itraconazol produced no mutagenic effects when assayed in DNA repair test (unscheduled DNA synthesis) in primary rat hepatocytes in Ames tests with Salmonella Typhimurium (6 Stämme) und Sie zeigten Chill In den Maus-Lymphom-Mutationstests in einer geschlechtsgebundenen rezessiven letalen Mutation ( Drosophila Melanogaster ) Test in Chromosomen -Aberrationstests in menschlichen Lymphozyten in einem Zelltransformationstest mit C3H/10T½ C18 -Maus -Embryo -Fibroblastenzellen in a dominant Tödlicher Mutationstest bei männlichen und weiblichen Mäusen und bei Mikronukleus -Tests bei Mäusen und Ratten.

Itraconazol did not affect the fertility of male oder female rats treated oderally with dosage levels of up to 40 mg/kg/day (1 time the MRHD based on body surface area comparisons) even though parental toxicity was present at this dosage level. Modere severe signs of parental toxicity including death were present in the next higher dosage level 160 mg/kg/day (4 times the MRHD based on body surface area comparisons).

Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HP-β-CD)

Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) is the solubilizing excipient used in Sportanox ^® Orale Lösung.

Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) was found to produce neoplasms in the large intestine at 5000 mg/kg/day in rat carcinogenicity study. This dose was about 3 times amount contained in the recommended clinical dose of Sportanox ^® Orale Lösung (16 g) basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist unbekannt. Die etwas höhere Inzidenz von Adenokarzinomen im Dickdarm war mit den hypertrophen/hyperplastischen und entzündlichen Veränderungen in der Darmschleimhaut verbunden, die durch HP-β-CD-induzierte erhöhte osmotische Kräfte hervorgerufen wurden.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass HP-β-CD bei Dosen von 500 2000 oder 5000 mg/kg/Tag 25 Monate lang Pankreas-exokrine Hyperplasie und Neoplasie produziert. Adenokarzinome der in den behandelten Tieren produzierten exokrinen Bauchspeicheldrüse wurden in der unbehandelten Gruppe nicht beobachtet und werden in den historischen Kontrollen nicht berichtet. Die maximal empfohlene klinische Dosis Sporanox ^® Die orale Lösung enthält ungefähr das 3,3-fache der Menge an HP-β-CD wie in der Dosis von 500 mg/kg/Tag basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche. Dieser Befund wurde in der Mauskarzinogenitätsstudie in Dosen von 500 2000 oder 5000 mg/kg/Tag für 22-23 Monate nicht beobachtet. Dieser Befund wurde auch in einer 12-monatigen Toxizitätsstudie bei Hunden oder in einer 2-jährigen Toxizitätsstudie an weiblichen Cynomolgus-Affen nicht beobachtet.

Da die Entwicklung der Pankreas -Tumoren mit einer mitogenen Wirkung von Cholecystokinin zusammenhängen kann und dass es keine Hinweise darauf gibt, dass Cholecystokinin eine mitogene Wirkung auf den Menschen hat, ist die klinische Relevanz dieser Ergebnisse unbekannt.

HP-β-CD hat keine antifertile Wirkung und ist nicht mutagen.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Itraconazol was found to cause a dose-related increase in maternal toxicity embryotoxicity Und teratogenicity in rats at dosage levels of approximately 40-160 mg/kg/day (1-4 times the MRHD based on body surface area comparisons) Und in mice at dosage levels of approximately 80 mg/kg/day (1 time the MRHD based on body surface area comparisons). Itraconazol has been shown to cross the placenta in a rat model. In rats the teratogenicity consisted of majoder skeletal defects; in mice it consisted of encephaloceles Und/oder macroglossia.

Sportanox ^® Die orale Lösung enthält das Hilfsmittelhydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HP-β-CD). HP-β-CD hat keine direkte embryotoxische und keine teratogene Wirkung.

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Es gibt keine Studien bei schwangeren Frauen. Sporanox ^® sollte nur in der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Hochwirksame Empfängnisverhütung sollte in Sporanox fortgesetzt werden ^® Therapie und 2 Monate nach dem Ende der Behandlung.

Während der Nachmarkterfahrung wurden Fälle von angeborenen Anomalien berichtet. (Sehen Nebenwirkungen : Nachmarkterfahrung .))

Pflegemütter

Itraconazol is excreted in human milk; therefodere the expected benefits of Sportanox ^® Die Therapie für die Mutter sollte gegen das potenzielle Risiko durch die Exposition von Itraconazol gegenüber dem Kind abgewogen werden. Die US-amerikanischen öffentlichen Gesundheitsdienstleistungen für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten beraten HIV-infizierte Frauen, nicht zu stillen, um eine mögliche Übertragung von HIV auf nicht infizierte Säuglinge zu vermeiden.

Pädiatrische Verwendung

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sporanox ^® wurden bei pädiatrischen Patienten nicht etabliert.

Die langfristigen Auswirkungen von Itraconazol auf das Knochenwachstum bei Kindern sind unbekannt. In drei toxikologischen Studien mit Ratten induzierten Itraconazol Knochendefekte bei Dosierungsniveaus von nur 20 mg/kg/Tag (das 0,5 -fache der MRHD von 400 mg basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche). Die induzierten Defekte umfassten eine verringerte Knochenplattenaktivitätsverdünnung der Zona -Kompakta der großen Knochen und eine erhöhte Knochenfragilität. Bei einem Dosierungsniveau von 80 mg/kg/Tag (2 -mal der MRHD basierend auf Körperoberflächenvergleiche) über 1 Jahr oder 160 mg/kg/Tag (4 -mal der MRHD basierend auf Körperoberflächenvergleiche) für 6 Monate Itraconazol induzierte kleine Zahnzellstoff mit hypozellulärem Erscheinungsbild bei einigen Ratten.

Geriatrische Verwendung

Clinical studies of Sportanox ^® Die mündliche Lösung enthielt nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Es wird empfohlen, Sporanox zu verwenden ^® Orale Lösung bei diesen Patienten nur, wenn festgestellt wird, dass der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt. Im Allgemeinen wird empfohlen, die Dosisauswahl für einen älteren Patienten zu berücksichtigen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Vorübergehender oder dauerhafter Hörverlust has been repoderted in elderly patients receiving Behandlung with Itraconazol. Several of these repoderts included concurrent administration of Chinidin which is contraindicated (sehen WARNUNG BOXED : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Kontraindikationen : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Nierenbehinderung

Begrenzte Daten sind zur Verwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung verfügbar. Die Exposition von Itraconazol kann bei einigen Patienten mit Nierenbeeinträchtigung niedriger sein. Bei dieser Patientenpopulation ist Vorsicht geboten, wenn Itraconazol verabreicht wird, und es kann möglicherweise eine Dosisanpassung erforderlich sein. (sehen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen Und Dosierung und Verwaltung .))

Hepatische Beeinträchtigung

Begrenzte Daten sind zur Verwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung verfügbar. Vorsicht sollte gewarnt werden, wenn dieses Medikament in dieser Patientenpopulation verabreicht wird. Es wird empfohlen, dass Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion bei der Einnahme von Sporanox sorgfältig überwacht werden ^® . Es wird empfohlen, dass die in der klinische Studie der einzelnen orale Dosis mit Itraconazol-Kapseln beobachtete längere Eliminationshälfte von Itraconazol bei Zirrhose-Patienten berücksichtigt wird, wenn sie sich für eine durch CYP3A4 metabolisierte Therapie mit anderen Medikamenten einleiten.

Bei Patienten mit erhöhten oder abnormalen Leberenzymen oder einer aktiven Lebererkrankung oder bei einer Leber -Toxizität mit anderen Medikamentenbehandlung mit Sporanox ^® ist stark entmutigt, es sei denn, es gibt eine schwerwiegende oder lebensbedrohliche Situation, in der der erwartete Nutzen das Risiko übersteigt. Es wird empfohlen, die Überwachung der Leberfunktion bei Patienten mit bereits bestehenden Anomalien der Leberfunktion oder bei Patienten mit anderen Medikamenten zu erfolgen. (sehen Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen Und Dosierung und Verwaltung .))

Überdosierungsinformationen für Sporanox

Itraconazol is not removed by dialysis. In the event of accidental overdosage suppodertive measures should be employed. Contact a certified poison Kontrolle center foder the most up to date infodermation on the management of Sportanox ^® (Itraconazol) Overdosage orale Lösung (1-800-222-1222 oder www.poison.org). Im Allgemeinen stimmten unerwünschte Ereignisse, die mit Überdosis gemeldet wurden, mit unerwünschten Arzneimittelreaktionen, die bereits in diesem Paket für Itraconazol aufgeführt sind. (Sehen Nebenwirkungen .))

Kontraindikationen für Sporanox

Herzinsuffizienz

Sportanox ^® (Itraconazol) orale Lösung sollte nicht an Patienten mit Anzeichen einer ventrikulären Dysfunktion wie der Herzinsuffizienz (CHF) oder einer CHF-Anamnese verabreicht werden, mit Ausnahme der Behandlung lebensbedrohlicher oder anderer schwerwiegender Infektionen. (sehen Boxwarnung Warnungen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln - Calciumkanalblocker Nebenwirkungen : Nachmarkterfahrung Und Klinische Pharmakologie : Besondere Populationen .))

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die gleichzeitige Verabreichung einer Reihe von CYP3A4 -Substraten ist mit Sporanox kontraindiziert ^® . Einige Beispiele für Arzneimittel, für die Plasmakonzentrationen zunehmen Triazolam felodipin Nisoldipin Ivabradin Ranolazin ePlenenon cisapride naloxegol lomitapide lovastatin simvastatin avanafil ticagrelor fenerenon voclosporin. Darüber hinaus ist die gleichzeitige Verabreichung mit Colchicin -Fesoterodin und Solifenacin bei Probanden mit unterschiedlichem Grad von Nieren- oder Leberunternehmen und gleichzeitiger Verabreichung mit Eliglustat, kontraindiziert bei Probanden, die schlechte oder intermediate Metabolizer von CYP2D6 und bei Probanden oder mäßigem CYP2D6 -Inhibitern kontraindiziert sind. (sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Abschnitt für spezifische Beispiele.) This increase in drug concentrations caused by coadministration with Itraconazol may increase oder prolong both the pharmacologic effects Und/oder adverse reactions to these drugs. Foder example increased plasma concentrations of some of these drugs can lead to QT prolongation Und ventricular tachyarrhythmias including occurrences of todersade de pointes a potentially fatal arrhythmia. Some specific examples are listed in Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .

Die gleichzeitige Verabreichung mit Venetoclax ist bei Patienten mit CLL/SLL während der Dosis-Initiierung und der Ramp-up-Phase von Venetoklax aufgrund des Potenzials für ein erhöhtes Risiko für das Tumor-Lyse-Syndrom kontraindiziert.

Sportanox ^® ist für Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegenüber Itraconazol eine Überempfindlichkeit gezeigt haben. Es gibt nur begrenzte Informationen zur Cross-Hypersensitivität zwischen Itraconazol und anderen Azol-Antimykotika. Vorsicht sollte bei der Verschreibung von Sporanox verwendet werden ^® an Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber anderen Azolen.

Klinische Pharmakologie foder Spoderanox

Pharmakokinetik und Stoffwechsel

Allgemeine pharmakokinetische Eigenschaften

Die Spitzenplasmakonzentrationen von Itraconazol werden innerhalb von 2 bis 5 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Infolge der nichtlinearen Pharmakokinetik akkumuliert Itraconazol während mehrerer Dosierung im Plasma. Steady-State-Konzentrationen werden im Allgemeinen innerhalb von etwa 15 Tagen mit CMAX-Werten von 0,5 μg/ml 1,1 μg/ml und 2,0 μg/ml nach oraler Verabreichung von 100 mg einmal 200 mg einmal täglich und 200 mg b.i.d. erreicht. jeweils. Die terminale Halbwertszeit von Itraconazol reicht im Allgemeinen zwischen 16 und 28 Stunden nach einer Dosis und steigt mit wiederholter Dosierung auf 34 bis 42 Stunden. Sobald die Behandlung gestoppt ist, nehmen die Itraconazol -Plasmakonzentrationen innerhalb von 7 bis 14 Tagen abhängig von der Dosis und der Dauer der Behandlung auf eine nahezu nicht nachweisbare Konzentration ab. Die durchschnittliche Gesamtplasma -Clearance der ITraconazol nach intravenöser Verabreichung beträgt 278 ml/min. Die Itraconazol -Clearance nimmt bei höheren Dosen aufgrund des sättigen Leberstoffwechsels ab.

Absorption

Itraconazol is rapidly absoderbed after oderal administration. Peak plasma concentrations of Itraconazol are reached within 2 to 5 hours following an oderal capsule dose. The observed absolute oderal bioavailability of Itraconazol is about 55%.

Die orale Bioverfügbarkeit von Itraconazol ist maximal, wenn die Kapseln Sporanox® (Itraconazol) unmittelbar nach einer vollen Mahlzeit eingenommen werden. Die Absorption von Itraconazolkapseln ist bei Probanden mit verringerter Magensäure verringert, wie beispielsweise Probanden, die Medikamente einnehmen, die als Magensäuresekretionssäumen (z. B. H2-Rezeptor-Antagonisten-Protonenpumpeninhibitoren) oder Probanden mit Achlorhydria, die durch bestimmte Krankheiten verursacht werden, bekannt sind. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .)) Absorption of Itraconazol under fasted conditions in these subjects is increased when Sportanox® Capsules are administered with an acidic beverage (such as a non-diet cola). When Sportanox® Capsules were administered as a single 200-mg dose under fasted conditions with non-diet cola after ranitidine preBehandlung a H2-receptoder antagonist Itraconazol absoderption was comparable to that observed when Sportanox® Capsules were administered alone. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .))

Itraconazol exposure is lower with the Capsule fodermulation than with the Oral Solution when the same dose of drug is given. (Sehen Warnungen )

Verteilung

Der größte Teil des Itraconazol im Plasma ist an Protein (NULL,8%) gebunden, wobei Albumin die Hauptbindungskomponente ist (NULL,6% für das Hydroxy-Metabolit). Es hat auch eine deutliche Affinität für Lipide . Nur 0,2% des Itraconazol im Plasma sind als freies Medikament vorhanden. Itraconazol ist in einem großen scheinbaren Volumen im Körper (> 700 l) verteilt, was auf eine ausführliche Verteilung in Gewebe hinweist. Es wurde festgestellt, dass die Konzentrationen in Lungenleberknochenmagenmilz und Muskeln zwei- bis dreimal höher waren als die entsprechenden Konzentrationen im Plasma und die Aufnahme in die Haut mit keratinosen Geweben, insbesondere bis zu viermal höher. Die Konzentrationen in der Cerebrospinalflüssigkeit sind viel niedriger als im Plasma.

Stoffwechsel

Itraconazol is extensively metabolized by the liver into a large number of metabolites. In vitro studies have shown that CYP3A4 is the majoder enzyme involved in the metabolism of Itraconazol. The main metabolite is hydroxy-Itraconazol which has in vitro antifungal activity comparable to Itraconazol; trough plasma concentrations of this metabolite are about twice those of Itraconazol.

Ausscheidung

Itraconazol is excreted mainly as inactive metabolites in urine (35%) Und in feces (54%) within one week of an oderal solution dose. Renal excretion of Itraconazol Und the active metabolite hydroxy-Itraconazol account foder less than 1% of an intravenous dose. Based on an oderal radiolabeled dose fecal excretion of unchanged drug ranges from 3% to 18% of the dose.

Da die Umverteilung von Itraconazol aus keratinosen Geweben eine vernachlässigbare Eliminierung von Itraconazol aus diesen Geweben zu sein scheint, ist mit der epidermalen Regeneration zusammenhängen. Im Gegensatz zum Plasma bleibt die Konzentration in der Haut 2 bis 4 Wochen nach Absetzen einer 4-wöchigen Behandlung und in Nagelkeratin an, wobei Itraconazol bereits 1 Woche nach Beginn der Behandlung für mindestens sechs Monate nach dem Ende einer 3-monatigen Behandlungszeit nachgewiesen werden kann.

Besondere Populationen

Nierenbehinderung

Begrenzte Daten sind zur Verwendung von oralem Itraconazol bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung verfügbar. Eine pharmakokinetische Studie unter Verwendung einer einzelnen 200 mg oralen Dosis Itraconazol wurde in drei Gruppen von Patienten mit Nierenbeeinträchtigung durchgeführt (URMIMIE: N = 7; Hämodialyse: n = 7; und kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse: n = 5). Bei urämischen Probanden mit einer mittleren Kreatinin -Clearance von 13 ml/min. x 1,73 m² Die auf AUC basierende Exposition war im Vergleich zu normalen Populationsparametern geringfügig verringert. Diese Studie zeigte keinen signifikanten Effekt der Hämodialyse oder der kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse auf die Pharmakokinetik von Itraconazol (Tmax Cmax und AUC0-8H). Plasma-Konzentrations-gegen-Zeit-Profile zeigten in allen drei Gruppen eine breite Intersubjekt-Variation. Nach einer einzelnen intravenösen Dosis die mittleren terminalen Halbwertszeiten von Itraconazol bei Patienten mit mild <20 mL/min) were similar to that in healthy subjects (range of means 42-49 hours vs 48 hours in renally impaired patients Und healthy subjects respectively). Overall exposure to Itraconazol based on AUC was decreased in patients with moderate Und severe renal impairment by approximately 30% Und 40% respectively as compared with subjects with nodermal renal function. Data are not available in renally impaired patients during long-term use of Itraconazol. Dialysis has no effect on the half-life oder clearance of Itraconazol oder hydroxy-Itraconazol. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Und Dosierung und Verwaltung .))

Hepatische Beeinträchtigung

Itraconazol is predominantly metabolized in the liver. A pharmacokinetic study was conducted in 6 healthy Und 12 cirrhotic subjects who were administered a single 100 mg dose of Itraconazol as capsule. A statistically significant reduction in mean Cmax (47%) Und a twofold increase in the elimination half-life (37±17 hours vs. 16±5 hours) of Itraconazol were noted in cirrhotic subjects compared with healthy subjects. However overall exposure to Itraconazol based on AUC was similar in cirrhotic patients Und in healthy subjects. Data are not available in cirrhotic patients during long-term use of Itraconazol. (Sehen Kontraindikationen VORSICHTSMASSNAHMEN : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Dosierung und Verwaltung .))

Verringerte Herzkontraktilität

Als Itraconazol intravenös an betäubste Hunde intravenös verabreicht wurde, wurde dokumentiert, dass dosisbedingte negative inotrope Wirkung dokumentiert wurde. In einer gesunden Freiwilligenstudie zu Itraconazol wurden intravenöse intravenöse Infusions -transiente asymptomatische Abnahmen der linken ventrikulären Ejektionsfraktion unter Verwendung einer Gated SPECT -Bildgebung beobachtet; Diese wurden vor der nächsten Infusion 12 Stunden später gelöst. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz während der Verabreichung von Sporanox® -Kapseln Sporanox® auftreten, sollten sie abgesetzt werden. (Sehen WARNUNG BOXED Kontraindikationen Warnungen VORSICHTSMASSNAHMEN : Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Nebenwirkungen : Nachmarkterfahrung für weitere Informationen .))

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Itraconazol die cytochrom p450-abhängige Synthese von Ergosterol hemmt, die eine wichtige Komponente von Pilzzellmembranen ist.

Antimikrobielle Aktivität

Itraconazol exhibits in vitro activity against Blastomyces Dermatitidis Histoplasma capsulatum histoplasma duboisii Aspergillus flavus Aspergillus fumigatus Und Trichophyton Spezies (siehe Indikationen und Nutzung : Beschreibung der klinischen Studien ).

Anfälligkeitstestmethoden

Für spezifische Informationen zu Suszeptibilitätstest -Interpretationskriterien und zugehörigen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Medikament erkannt wurden, siehe: https://www.fda.gov/stic.

Widerstand

Isolate aus mehreren Pilzarten mit verminderter Anfälligkeit für Itraconazol wurden in vitro und von Patienten, die eine längere Therapie erhalten, isoliert.

Itraconazol is not active against Zygomyceten (Z.B. Rhizopus spp. Rhizomukor spp. Mukor spp. Und ABSIDIA spp.) Fusarium spp. Scedosporium spp. Und Ziel von ariopsis spp.

Kreuzresistenz

Mehrere In -vitro -Studien haben berichtet, dass einige klinische Pilzisolate mit verringerter Anfälligkeit für ein Azol -Antimykotika -Mittel auch weniger anfällig für andere Azolderivate sein können. Der Befund der Kreuzresistenz hängt von einer Reihe von Faktoren ab, einschließlich der Spezies, die die klinische Vorgeschichte, die jeweiligen Azolverbindungen im Vergleich und die Art der durchgeführten Suszeptibilitätstest, bewertet.

Studien (sowohl in vitro als auch in vivo) legen nahe, dass die Aktivität von Amphotericin B durch vorherige Azolantimykotherapie unterdrückt werden kann. Wie bei anderen Azolen hemmt Itraconazol die ¹⁴ C-Demethylierungsschritt in der Synthese von Ergosterol, eine Zellwandkomponente von Pilzen. Ergosterol ist das aktive Zentrum für Amphotericin B. In einer Studie die antimykotische Aktivität von Amphotericin B gegen Aspergillus fumigatus Infektionen bei Mäusen wurden durch Ketoconazol -Therapie gehemmt. Die klinische Bedeutung der in dieser Studie erhaltenen Testergebnisse ist unbekannt.

Beschreibung der klinischen Studien

Blastoycosis

Analysen wurden zu Daten von zwei nicht kontrollierten Open-Label-Studien (n = 73 kombiniert) bei Patienten mit normalem oder abnormalem Immunstatus durchgeführt. Die mittlere Dosis betrug 200 mg/Tag. In den ersten 2 Wochen wurde eine Reaktion auf die meisten Anzeichen und Symptome beobachtet, und alle Anzeichen und Symptome wurden zwischen 3 und 6 Monaten geräumt. Die Ergebnisse dieser beiden Studien zeigten wesentliche Hinweise auf die Wirksamkeit von Itraconazol zur Behandlung von Blastomykose im Vergleich zur Naturgeschichte unbehandelter Fälle.

Histoplasmose

Analysen wurden zu Daten von zwei nicht kontrollierten Open-Label-Studien (n = 34 kombiniert) bei Patienten mit normalem oder abnormalem Immunstatus (ohne HIV-infizierte Patienten) durchgeführt. Die mittlere Dosis betrug 200 mg/Tag. In den ersten 2 Wochen wurde eine Reaktion auf die meisten Anzeichen und Symptome beobachtet, und alle Anzeichen und Symptome wurden zwischen 3 und 12 Monaten geräumt. Die Ergebnisse dieser beiden Studien zeigten wesentliche Hinweise auf die Wirksamkeit von Itraconazol zur Behandlung von Histoplasmose im Vergleich zur Naturgeschichte unbehandelter Fälle.

Histoplasmose In HIV-Infected Patients

Daten aus einer kleinen Anzahl von HIV-infizierten Patienten deuten darauf hin, dass die Ansprechrate der Histoplasmose bei HIV-infizierten Patienten der von nicht-HIV-infizierten Patienten ähnlich ist. Der klinische Verlauf der Histoplasmose bei HIV-infizierten Patienten ist schwerwiegender und erfordert in der Regel eine Erhaltungstherapie, um Rückfälle zu verhindern.

Aspergillose

Analysen wurden zu Daten eines Open-Label-Einzelpatientenprotokolls durchgeführt, das Itraconazol in den USA für Patienten zur Verfügung gestellt hat, die entweder versagten oder gegenüber der Amphotericin B-Therapie intolerierten (n = 190). Die Ergebnisse wurden durch zwei kleinere Open-Label-Studien (n = 31 kombiniert) in derselben Patientenpopulation bestätigt. Die meisten erwachsenen Patienten wurden mit einer täglichen Dosis von 200 bis 400 mg mit einer mittleren Dauer von 3 Monaten behandelt. Die Ergebnisse dieser Studien zeigten wesentliche Hinweise auf die Wirksamkeit von Itraconazol als Zweitlinien-Therapie zur Behandlung von Aspergillose im Vergleich zur Naturgeschichte der Krankheit bei Patienten, die eine amphoterischen B-Therapie entweder versagten oder intoleriert haben.

Onychomykose des Zehennagels

Analysen wurden zu Daten aus drei doppeltblind placebokontrollierten Studien (N = 214 insgesamt; 110 gegebenen Sporanox®-Kapseln) durchgeführt, bei denen Patienten mit Onychomykose der Zehennägel 200 mg Sporanox®-Kapseln einmal täglich 12 aufeinanderfolgende Wochen erhielten. Die Ergebnisse dieser Studien zeigten mykologische Heilungen, die als gleichzeitiges Auftreten von negativem KOH plus negativer Kultur bei 54% der Patienten definiert wurden. 35 Prozent (35%) der Patienten wurden als Gesamterfolg angesehen (mykologische Heilung plus eindeutige oder minimale Nagelbeteiligung mit signifikant verringerten Anzeichen), und 14% der Patienten zeigten eine mykologische Heilung plus klinische Heilung (Clearance aller Anzeichen mit oder ohne Restnageldeformität). Die Zwischenzeit bis zum Gesamterfolg betrug ungefähr 10 Monate. Einundzwanzig Prozent (21%) der Gesamterfolgsgruppe hatten einen Rückfall (Verschlechterung der globalen Punktzahl oder Umwandlung von KOH oder Kultur von negativ zu positiv).

Onychomykose des Fingernagels

Analysen wurden zu Daten einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie (n = 73 insgesamt; 37 gegebenen Sporanox®-Kapseln) durchgeführt, in der Patienten mit Onychomykose der Fingernägel einen 1-wöchigen Verlauf (Puls) von 200 mg Sporanox®-Kapsules b.i.d. gefolgt von einer dreiwöchigen Zeit ohne Sporanox®, gefolgt von einem zweiten 1-wöchigen Puls von 200 mg Sporanox®-Kapseln Gebot. Die Ergebnisse zeigten mykologische Heilung bei 61% der Patienten. Sechsundfünfzig Prozent (56%) der Patienten wurden als Gesamterfolg angesehen, und 47% der Patienten zeigten mykologische Heilung zuzüglich klinischer Heilung. Die Zwischenzeit bis zum Gesamterfolg betrug ungefähr 5 Monate. Keiner der Patienten, die einen Gesamterfolg erzielten, fiel zurück.

Patienteninformationen für Sporanox

Sportanox®
(SPOR-ah-nox)
(Itraconazol) Kapseln

Lesen Sie diese Patienteninformationen, die mit Sporanox einhergehen, bevor Sie mit der Einnahme beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht mit Ihrem Gesundheitsdienstleister in Bezug auf Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung an.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Sporanox wissen sollte?

Sportanox can cause serious side effects including:

1. Herzinsuffizienz. Nehmen Sie Sporanox nicht, wenn Sie Herzversagen einschließlich einer Herzinsuffizienz von Congestiven hatten. Hören Sie auf, Sporanox zu nehmen, und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eines dieser Symptome einer Herzinsuffizienz haben:

• Kurzatmigkeit
• Husten weißer oder rosa Schleim (Phlegm)
• Schwellung of your feet ankles oder legs
• Schneller Herzschlag
• Plötzliche Gewichtszunahme
• nachts aufwachen mehr als normal für Sie
• Erhöhte Müdigkeit

2. Herzprobleme und andere schwerwiegende medizinische Probleme. Schwerwiegende medizinische Probleme, die das Herz und andere Körperteile beeinflussen, können auftreten, wenn Sie Sporanox mit bestimmten anderen Medikamenten einnehmen. Nehmen Sie Sporanox nicht ein, wenn Sie auch die folgenden Medikamente einnehmen:

• Methadon
• Irinotecan
• Naloxegol
• Disopyramid
• Lurasidone
• Lomitapide
• Dofetils
• oderal midazolam
• Lovastatin
• Dronedaron
• Pimozid
• Simvastatin
• Chinidin
• Trizolam
• offen -ir
• Isavuconazol
• Felodipin
• Ticagrelor
• Ergot -Alkaloide (wie Dihydroergotamin Ergometrine Ergonovin)
• Nisoldipin
• Venetoklax (siehe unten)
• Ivabradine
• Furnier keine
• Ranolazin
• Voclosporin
• ePleerenon
• Methylergometrin (Methylergonovin)
• Cisapride

Nicht Nehmen Sie Sporanox mit Venetoclax für chronische lymphozytische Leukämie/kleines lymphozytisches Lymphom, wenn Sie die Behandlung mit Venetoclax oder mit zunehmenden Dosen von Venetoklax beginnen.

Dies ist keine vollständige Liste von Medikamenten, die mit Sporanox interagieren können. Sporanox kann die Art und Weise beeinflussen, wie andere Arzneimittel und andere Arzneimittel die Funktionsweise von Sporanox beeinflussen können. Sie können Ihren Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Sporanox interagieren.

Bevor Sie Sporanox mitnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Medikamente mit, die Sie einnehmen, einschließlich von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamenten-Vitaminen und pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln.

Bevor Sie ein neues Medikament gründen, fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, ob es sicher ist, sie mit Sporanox zu nehmen.

3.. Leberprobleme. Sportanox can cause serious liver problems which may be severe Und lead to death. Hören Sie auf, Sporanox zu nehmen, und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie diese Symptome von Leberproblemen haben:

• Müdigkeit
• Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen werden gelb
• Verlust von appetite foder several days oder longer ( Gelbsucht )
• Brechreiz oder Erbrechen
• Helle Stühle (Darmbewegung)
• dunkler oder teafarbener Urin

Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie unter Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Sporanox?

Was ist Sporanox?

• Sportanox is a prescription medicine used to treat the following fungal infections of the toenails fingernails Und other parts of the body: blastomycosis histoplasmosis aspergillosis Und onychomycosis.
• Es ist nicht bekannt, ob Sporanox bei Kindern sicher und wirksam ist.

Nicht take Sportanox if you:

• Herzinsuffizienz oder Herzinsuffizienz haben oder hatte eine Herzversagen.
• bestimmte Medikamente einnehmen. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Sporanox wissen sollte?
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sporanox kann Ihrem ungeborenen Baby schaden. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie schwanger werden, während Sie Sporanox einnehmen. Frauen, die schwanger werden können, müssen während der Behandlung und 2 Monate nach der Beendigung der Behandlung mit Sporanox wirksame Geburtenkontrolleformen verwenden.
• sind allergisch gegen Itraconazol oder einen der Zutaten in Sporanox. In Sporanox finden Sie das Ende dieses Informationsblatts für Patienteninformationen für eine vollständige Liste von Zutaten.

Bevor Sie Sporanox einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, auch wenn Sie:

• Herzprobleme haben.
• Leberprobleme haben.
• Nierenprobleme haben.
• haben ein geschwächtes Immunsystem (immunoktiv beeindruckt).
• Lungenprobleme einschließlich Mukoviszidose haben.
• stillen oder planen zu stillen. Sporanox kann in Ihre Muttermilch übergehen. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten entscheiden, ob Sie Sporanox oder Stillen nehmen.

Die Einnahme von Sporanox mit bestimmten Medikamenten kann sich gegenseitig beeinflussen. Die Einnahme von Sporanox mit anderen Medikamenten kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.

Wie soll ich Sporanox nehmen?

• Nehmen Sie Sporanox genau wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister vorgeschrieben. Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, wie viel Sporanox Sie nehmen und wann Sie es nehmen sollen.
• Sie erhalten Sporanox -Kapseln in einem Blisterpack oder einer Flasche. Ihr Gesundheitsdienstleister entscheidet über die Art von Sporanox, die für Sie geeignet ist.
• Nehmen Sie Sporanox mit einer vollen Mahlzeit.
• Swallow Sporanox -Kapseln Ganze.
• Sie sollten keine Sporanox -orale Lösung anstelle von Sporanox -Kapseln einnehmen, da sie nicht auf die gleiche Weise funktionieren.
• Wenn Sie zu viel Sporanox nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was soll ich vermeiden, während ich Sporanox einnehme?

Sportanox can cause Schwindel Und vision problems. Nicht drive oder operate machinery until you know how Sportanox affects you.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Sporanox?

Oxycodon APAP 5-325 mg

Sportanox may cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Sporanox wissen sollte?
• Nervenprobleme (Neuropathie). Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie Kribbeln oder Taubheit in Ihren Händen oder Füßen haben. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Behandlung mit Sporanox stoppen, wenn Sie Nervenprobleme haben.
• Hörverlust. Hörverlust kann für kurze Zeit oder bei einigen Menschen, die Sporanox einnehmen, für kurze Zeit oder dauerhaft stattfinden. Hören Sie auf, Sporanox zu nehmen, und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie Änderungen in Ihrem Gehör haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Sporanox sind: Kopfschmerzen rash digestive system problems (such as Brechreiz Und Erbrechen) Und edema.

Zu den zusätzlichen möglichen Nebenwirkungen gehören eine Verstopfung der Verstopfung von Verstopfung von Verstopfung der Bauchspeicheldrüse in der Bauchspeicheldrüse mit der Menstruationsstörung erektile Dysfunktion Schwindelmuskulatur Schmerzgelenke unangenehme Geschmack oder Haarausfall.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Sporanox.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Sporanox aufbewahren?

• Sporanox bei Raumtemperatur zwischen 59 ° F und 77 ° F (15 ° C bis 25 ° C) speichern.
• Halten Sie Sporanox trocken und vom Licht fern.

Halten Sie Sporanox und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Sporanox.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Sporanox nicht für eine Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Sporanox, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Sporanox bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Sporanox?

Wirkstoffe: Itraconazol

Inaktive Zutaten: Hardgelatin -Kapsel Hypmer Hypmer -Polyethylenglykol (PEG) 20000 Titaniumdioxid FD

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt