Troktor XR

Beschreibung für Trokendi XR

Topiramat USP ist ein sulfamat-substituiertes Monosaccharid. TOKENDI XR ™ (Topiramat) erweiterte Kapseln, die als 25 mg 50 mg 100 mg und 200 mg Kapseln für die orale Verabreichung erhältlich sind.

Topiramat ist ein weißes und weißes Pulver. Topiramat ist in polaren organischen Lösungsmitteln wie Acetonitril und Aceton frei löslich. und sehr leicht löslich, um in nicht-polaren organischen Lösungsmitteln wie Hexanen praktisch unlöslich zu sein. Topiramat hat die molekulare Formel C. ₁₂ H ₂₁ NEIN ₈ S und ein Molekulargewicht von 339,4. Topiramat ist chemisch als 23: 45-di-o-Isopropyliden-β-D-Fructopyranosulfamat bezeichnet und hat die folgende Strukturformel:

TROKENDI XR ™ (Topiramat) ist eine Kapsel mit verlängerter Freisetzung. Die TROKENDI XR ™ -Kapseln enthalten die folgenden inaktiven Zutaten:

Zuckerbereiche NF
Hypromellose (Typ 2910) USP
Mannitol USP
Dokus natrium USP
Natriumbenzoat NF
Ethylcellulose NF
Ölsäure NF
Mittlere Ketten -Triglyceride NF
Polyethylenglykol NF
Polyvinylalkohol USP
Titandioxid USP
Talc USP
Lecithin NF
Xanthan Gum NF

Die Kapselschalen enthalten Gelatine USP; Titandioxid USP; und Farben.

Die Farben sind:

Fd
Gelb -Eisenoxid -USP (25 mg und 50 mg Kapseln)
Fd
Fd
Riboflavin USP (25 mg Kapseln)

Alle Kapselschalen sind mit schwarzem Druck eingeprägt, der Schellack NF und schwarzes Eisenoxid NF enthält.

Verwendung für Trokendi XR

Monotherapie -Epilepsie

Troktor XR ^® wird als anfängliche Monotherapie zur Behandlung von partiell einsetzenden oder primären verallgemeinerten tonisch-klonischen Anfällen bei Patienten ab 6 Jahren und älter angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Zusatztherapie Epilepsie

Troktor XR ^® wird als zusätzliche Therapie zur Behandlung von partiellen Anfällen primär verallgemeinerter tonicklonischer Anfälle und Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom bei Patienten ab 6 Jahren und älter angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Migräne

Troktor XR ^® ist für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei Patienten ab 12 Jahren angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Dosierung für Trokendi XR

Dosierung in der Monotherapie -Epilepsie

Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 10 Jahren und älter mit teilweiser Beginn oder primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen

Die empfohlene Dosis für die Trakendi XR -Monotherapie bei Erwachsenen und bei pädiatrischen Patienten, die 10 Jahre alt und älter sind, beträgt 400 mg einmal täglich oral. Titrate Trokendi XR ^® Nach dem folgenden Zeitplan:

Woche 1: 50 mg einmal täglich
Woche 2: 100 mg einmal täglich
Woche 3: 150 mg einmal täglich
Woche 4: 200 mg einmal täglich
Woche 5: 300 mg einmal täglich
Woche 6: 400 mg einmal täglich

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 9 Jahren

Die Dosierung bei Patienten im Alter von 6 bis 9 Jahren basiert auf Gewicht. Während der Titrationsperiode die anfängliche Dosis von Trokendi XR ^® ist 25 mg/Tag in der ersten Woche. Basierend auf der Verträglichkeit kann die Dosierung in der zweiten Woche auf 50 mg/Tag erhöht werden. Die Dosierung kann jeweils um 25 mg auf 50 mg/Tag erhöht werden, wenn sie toleriert sind. Die Titration zur Mindestwartungsdosis sollte über 5-7 Wochen nach dem gesamten Titrationszeitraum versucht werden. Basierend auf Verträglichkeit und klinischer Reaktion kann zusätzliche Titration zu einer höheren Dosis (bis zur maximalen Wartungsdosis) bei 25 mg bis 50 mg/Tag wöchentlich versucht werden. Die gesamte tägliche Dosis sollte die maximale Wartungsdosis für jeden Körpergewichtsbereich nicht überschreiten (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1: Monotherapieziel Gesamtdosierung der täglichen Erhaltung der Patienten für Patienten im Alter von 6 bis 9 Jahren

Dosierung der Zusatztherapie Epilepsie

Erwachsene (17 Jahre älter)

Die empfohlene Gesamtdosis der täglichen DOS von Trokendi XR ^® Als zusätzliche Therapie bei Erwachsenen mit teilweiserem Anfall oder Lennox-Gastaut-Syndrom beträgt ein einmal täglich 200 mg bis 400 mg mündlich und mit primären verallgemeinerten tonischen tonischen Anfällen mit Klonikern. Initiieren Sie die Therapie mit 25 mg bis 50 mg einmal täglich, gefolgt von Titration zu einer wirksamen Dosis in Schritten von 25 mg bis 50 mg pro Woche. Die Titration in Schritten von 25 mg/Tag pro Woche kann die Zeit verzögern, um eine effektive Dosis zu erreichen. Es wurde nicht gezeigt, dass Dosen über 400 mg/Tag die Reaktionen bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen verbessern.

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren

Die empfohlene Gesamtdosis der täglichen DOS von Trokendi XR ^® Als zusätzliche Therapie für Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit partiellen Einstiegsanfällen beträgt die mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom im Zusammenhang mit tonisch klonischen Anfällen ungefähr 5 mg/kg bis 9 mg/kg oral einmal täglich. Beginnen Sie mit einer Titration bei 25 mg einmal täglich (oder weniger auf einer Reichweite von 1 mg/kg/Tag bis 3 mg/kg/Tag), die in der ersten Woche abends gegeben sind. Erhöhen Sie anschließend die Dosierung in 1-oder 2-Wochen-Intervallen durch Schritte von 1 mg/kg/Tag bis 3 mg/kg/Tag, um eine optimale klinische Reaktion zu erzielen. Die Dosis -Titration sollte nach klinischem Ergebnis geleitet werden. Die gesamte tägliche Dosis sollte 400 mg/Tag nicht überschreiten.

Dosierung für die vorbeugende Behandlung von Migräne

Die empfohlene Gesamtdosis der täglichen DOS von Trokendi XR ^® Als Behandlung für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei Patienten beträgt 12 Jahre und älter einmal täglich 100 mg. Titrate Trokendi XR ^® Für die vorbeugende Behandlung von Migräne gemäß dem folgenden Zeitplan:

Woche 1: 25 mg einmal täglich
Woche 2: 50 mg einmal täglich
Woche 3: 75 mg einmal täglich
Woche 4: 100 mg einmal täglich

Dosis und Titrationsrate sollten nach klinischem Ergebnis geleitet werden. Bei Bedarf können längere Intervalle zwischen Dosisanpassungen verwendet werden.

Verwaltung mit Alkohol

Der Alkoholkonsum sollte innerhalb von 6 Stunden vor und 6 Stunden nach Trokendi XR vollständig vermieden werden ^® Verwaltung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Dosismodifikationen bei Patienten mit Nierenbehinderung

Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance weniger als 70 ml/min/1,73 m ² ) Die Hälfte der üblichen erwachsenen Dosis von Trokendi XR wird empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Dosierungsmodifikationen bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Um schnelle Tropfen der Topiramat -Plasmakonzentration während der Hämodialyse zu vermeiden, kann eine zusätzliche Dosis von Trokendi XR erforderlich sein. Die tatsächliche Anpassung sollte berücksichtigen 1) die Dauer der Dialyseperiode 2) die Clearance -Rate des verwendeten Dialysesystems und 3) die wirksame Nierenfreigabe von Topiramat beim dialyzierten Patienten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Verwaltungsanweisungen

Troktor XR ^® kann ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten eingenommen werden.

Ganze und intakte Kapsel schlucken. Streuen Sie nicht auf Essen kauen oder zerquetschen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Troktor XR ^® Kapseln der Verlängerung der Freisetzung sind in den folgenden Stärken und Farben erhältlich:

• 25 mg : Größe 2 Kapseln Hellgrün und undurchsichtiger Körper/Gelbe undurchsichtiger Kappe (gedruckt 'SPN' auf der Kappe '25' am Körper)
• 50 mg : Größe 0 Kapseln Hellgrün und undurchsichtiger Körper/orange undurchsichtiger Kappe (gedruckt 'spn' auf der Kappe '50' am Körper)
• 100 mg : Größe 00 Kapseln Grün und undurchsichtiger Körper/blau undurchsichtiger Kappe (gedruckt 'SPN' auf der Kappe '100' am Körper)
• 200 mg : Größe 00 Kapseln rosa undurchsichtiger Körper/blau undurchsichtiger Kappe (gedruckt 'SPN' auf der Kappe '200' am Körper)

Troktor XR ^® (Topiramat) Kapseln erweiterte Freisetzung sind in den folgenden Stärken und Farben erhältlich:

25 mg (Hellgrün und undurchsichtiger Körper/Gelbe undurchsichtige Kappe mit schwarzem Druck 'SPN' und '25'):

• Flaschen von 7 Count (Graf ( NDC -17772-101-70) 30 zählen ( NDC -17772-101-30) und 100 Count (Count ( NDC -17772-101-01)
• Blisterpakete von 30 Punkten ( NDC -17772-101-15)

50 mg (Hellgrün und undurchsichtiger Körper/orange undurchsichtiger Kappe mit schwarzem Druck 'SPN' und '50'):

• Flaschen von 7 Count (Graf ( NDC -17772-102-70) 30 zählen ( NDC -17772-102-30) und 100 Count (Count ( NDC -17772-102-01)
• Blisterpakete von 30 Punkten ( NDC -17772-102-15)

100 mg (Grüne undurchsichtige Körper/blaue undurchsichtige Kappe mit schwarzem Druck 'SPN' und '100'):

• Flaschen von 7 Count (Graf ( NDC -17772-103-70) 30 zählen ( NDC -17772-103-30) und 100 Zählungen (Graf ( NDC -17772-103-01)
• Blisterpakete von 30 Punkten ( NDC -17772-103-15)

200 mg (Pink undurchsichtiger Körper/Blau und undurchsichtiger Kappe mit schwarzem Druck 'SPN' und '200'):

• Flaschen von 7 Count (Graf ( NDC -17772-104-70) 30 zählen ( NDC -17772-104-30) und 100 Count (Count ( NDC -17772-104-01)
• Blisterpakete von 30 Punkten ( NDC -17772-104-15)

Lagerung und Handhabung

Troktor XR ^® (Topiramat) Kapseln verlängert, sollten in gut geschlossenen Behältern bei kontrollierter Raumtemperatur [25 ° C (77 ° F) gelagert werden. Exkursionen 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F)]. Vor Feuchtigkeit und Licht schützen.

Hergestellt von: Katalente Pharma Solutions Winchester KY USA 40391 Überarbeitet: März 2025

Nebenwirkungen for Trokendi XR

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Akute Myopie und Sekundärwinkelverschlussglaukom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Gesichtsfelddefekte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Oligohydrose und Hyperthermie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Metabolische Azidose [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Interaktion mit Alkohol [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Selbstmordverhalten und Selbstmordverhalten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Fetale Toxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Rückzug von Antiepileptika [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Abnahme der Knochenmineraldichte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Negative Auswirkungen auf das Wachstum (Größe und Gewicht) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Schwerwiegende Hautreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hyperammonämie und Enzephalopathie (ohne und mit gleichzeitiger Verwendung von Valproinsäure) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Nierensteine ​​[siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Unterkühlung mit gleichzeitiger Verwendung von Valproinsäure [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Die in den folgenden Abschnitten beschriebenen Daten wurden unter Verwendung von Topiramat-Tablets mit sofortiger Freisetzung erhalten. Trokendi XR ^® wurde nicht in einer randomisierten placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studie untersucht; Es wird jedoch erwartet, dass Trokendi XR ^® Würde ein ähnliches unerwünschtes Reaktionsprofil wie sofortiges Topiramat erzeugen.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Monotherapie -Epilepsie

Erwachsene 16 Jahre und älter

Die häufigsten Nebenwirkungen in der kontrollierten Studie (Studie 1), die bei Erwachsenen in 400 mg/Tag Topiramat auftraten

Gruppe und bei einer höheren Inzidenz (≥ 10%) als in der Gruppe von 50 mg pro Tag waren: Parästhesie -Gewichtsverlust und Magersucht (siehe Tabelle 3).

Ungefähr 21% der 159 erwachsenen Patienten in der Gruppe von 400 mg/Tages, die in Studie 1 Topiramat als Monotherapie erhielten, stellte die Therapie aufgrund unerwünschter Reaktionen ab. Die häufigsten (≥ 2% häufiger als niedrig dosierten 50 mg/Tag-Topiramat) Nebenwirkungen, die die Absage verursachten, waren Schwierigkeiten mit der Müdigkeit von Gedächtnisermüdung Asthenie Schlaflosigkeit Somnolence und Parästhesie.

Pädiatrische Patienten 6 bis 15 Jahre alt

Die häufigsten Nebenwirkungen in der kontrollierten Studie (Studie 1), die bei pädiatrischen Patienten in der Topiramatgruppe von 400 mg/Tag und bei einer höheren Inzidenz (≥ 10%) als in der 50 mg/Tag -Gruppe auftraten, waren Fieber und Gewichtsverlust (siehe Tabelle 3).

Ungefähr 14% der 77 pädiatrischen Patienten in der Gruppe von 400 mg/Tages, die Topiramat als Monotherapie in der kontrollierten klinischen Studie erhielten, stellten die Therapie aufgrund unerwünschter Reaktionen ab. Die häufigsten (≥ 2% häufigeren als in der 50 mg/Tag -Gruppe) Nebenwirkungen, die zur Absage in diesem Versuch führten, waren Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeitsfieber und Verwirrung.

Tabelle 3 stellt die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen dar, die bei mindestens 3% der erwachsenen und pädiatrischen Patienten auftreten, die mit 400 mg/Tag mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung behandelt werden und mit einer größeren Inzidenz als 50 mg/Tag Topiramat auftreten.

Tabelle 3: Nebenwirkungen in der Gruppe mit hoher Dosis im Vergleich zur niedrigen Dosisgruppe in der Monotherapie -Epilepsie -Studie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten

Zusatztherapie Epilepsie

Erwachsene 16 Jahre und älter

In gepoolten kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen im primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfälle oder des Lennox-Gastaut-Syndroms erhielten 183 Patienten eine Zusatztherapie mit sofortigem Topiramat bei Dosierungen von 200 bis 400 mg/Tag (empfohlene Dosierungsbereich) und 291 Patienten erhielten Placebo. Die Patienten in diesen Studien erhielten zusätzlich zu Topiramat oder Placebo mit 1 bis 2 gleichzeitigen Antiepileptika.

Die häufigsten Nebenwirkungen in der kontrollierten klinischen Studie, die bei erwachsenen Patienten in der 200-400 mg/Tag-Topiramatgruppe mit einer höheren Inzidenz (≥ 10%) auftraten als in der Placebo-Gruppe, waren: Schwindel Sprachstörungen/verwandte Sprachprobleme Säfress-Nervositätspsychomotor Verlangsamung und Sehvermögen abnormal (siehe Tabelle 4) [siehe) Klinische Studien ].

Tabelle 4 zeigt die Inzidenz von Nebenwirkungen, die bei mindestens 3% der erwachsenen Patienten auftreten, die mit 200 bis 400 mg/Tag Topiramat behandelt wurden, und war größer als Placebo -Inzidenz. Die Inzidenz einiger unerwünschter Reaktionen (z. B. Müdigkeitsschwindel-Parästhesie-Sprachprobleme psychomotorische Verlangsamung der Depression mit Konzentrations-/Aufmerksamkeitsstimmungsproblemen) war dosisbedingt und bei höherem Topiramat-Dosierung (d. H. 600 bis 1000 mg/Tag) im Vergleich zu einer empfohlenen Dosierung (z.

Tabelle 4: häufigste Nebenwirkungen in gepoolten, placebokontrollierten Zusatzepilepsie-Studien bei Erwachsenen * ^†

In kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen wurden 11% der Patienten, die Topiramat von 200 bis 400 mg pro Tag als zusätzliche Therapie aufgrund von Nebenwirkungen erhielten. Diese Rate schien bei Dosierungen über 400 mg pro Tag zu steigen. Nebenwirkungen mit der Abnahme der Therapie waren die Schwierigkeitsgrad von Sämigkeit Schwindelschwindigkeit mit Konzentration oder Aufmerksamkeitsmüdigkeit und Parästhesie.

Pädiatrisch Patients 2 To 15 Years Of Age

Bei gepoolten kontrollierten klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten (2 bis 15 Jahre) mit partiellen Anfällen wurden primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle oder das Lennox-Gastaut-Syndrom mit 98 Patienten mit einer Zusatztherapie mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung von 5 mg bis 9 mg/kg/tag (empfohlene Dichte) und 101 Patienten mit 101 Patienten erhielten.

Die häufigsten Nebenwirkungen in der kontrollierten klinischen Studie, die bei pädiatrischen Patienten in der 5 mg bis 9 mg/kg/Tag-Topiramatgruppe mit einer höheren Topiramatgruppe mit einer höheren Inzidenz (≥ 10%) auftraten als in der Placebo-Gruppe, waren: Müdigkeit und Schläfrigkeit (siehe Tabelle 5).

Tabelle 5 zeigt die Inzidenz von nachteiligen Reaktionen, die bei mindestens 3% der pädiatrischen Patienten 2 bis 15 Jahre im Alter von 5 mg bis 9 mg/kg/Tag (empfohlener Dosierungsbereich) von Topiramat mit sofortiger Freisetzung und höher als Placebo-Inzidenz auftraten.

Tabelle 5: Nebenwirkungen bei gepoolten, placebokontrollierten Zusatzepilepsie-Studien bei pädiatrischen Patienten 2 bis 15 Jahre** ^†

Keiner der pädiatrischen Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien aufgrund unerwünschter Reaktionen eine Topiramat -Zusatztherapie mit 5 mg/kg/Tag bis 9 mg/kg/Tag erhalten haben.

Migräne

Erwachsenes

In den vier multizentrischen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Gruppenstudien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne (die 35 pädiatrische Patienten 12 bis 15 Jahre alt waren) traten die meisten unerwünschten Reaktionen während des Titrationszeitraums häufiger auf.

Die häufigsten Nebenwirkungen mit sofortiger Freisetzung von Topiramat von 100 mg in den klinischen Studien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne von überwiegend Erwachsenen, die bei einer höheren Inzidenz (≥ 5%) beobachtet wurden als in der Placebo-Gruppe: Parästhesien-Magersorie-Gewichtsverlustgeschmack schmeckte Perversion Diarrrrhea-Schwierigkeiten mit Memory-Hypoästhessie und Übelkeit (Tisch 6).

Tabelle 6 umfasst die negativen Reaktionen, die in den placebokontrollierten Studien aufgetreten sind, bei denen die Inzidenz in einer Topiramatgruppe mit sofortiger Freisetzung mindestens 3% betrug und bei Placebo-Patienten größer war. Die Inzidenz einiger unerwünschter Reaktionen (z. B. Schwierigkeitsgrad von Müdigkeit Schwindel mit Schwierigkeiten mit der Gedächtnisschwierigkeit mit Konzentration/Aufmerksamkeit) war dosisbedingt und bei einer höheren Topiramatdosierung (200 mg/Tag) höher als bei der empfohlenen Dosierung (100 mg/Tag).

Tabelle 6: Nebenwirkungen in gepoolten, placebokontrollierten Migräneversuchen bei Erwachsenen*† ‡

Von den 1135 Patienten, die in den adulten placebokontrollierten Studien mit sofortiger Freisetzung Topiramat ausgesetzt waren, wurden 25% aufgrund unerwünschter Reaktionen im Vergleich zu 10% der 445 Placebo-Patienten abgesetzt. Zu den unerwünschten Reaktionen, die mit der Abnahme der Therapie bei Topiramat-behandelten Patienten mit sofort freisetzenden Patienten in diesen Studien verbunden sind, gehörten die Parästhesie (7%) Müdigkeit (4%) Übelkeit (4%) Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeit (3%) Insomnia (3%) Anorexie (2%) und Schwindel (2%).

Patienten, die in diesen Studien behandelt wurden, hatten eine durchschnittliche prozentuale Verringerung des Körpergewichts, die dosisabhängig waren. Diese Änderung wurde in der Placebo -Gruppe nicht beobachtet. Durch mittlere Änderungen von 0% -2% -3% und -4% wurden für die Placebo -Gruppe sofortige Topiramat 50 mg 100 mg bzw. 200 mg Gruppen beobachtet.

Pädiatrisch Patients 12 to 17 Years of Age

In fünf randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten parallelen Gruppenstudien für die vorbeugende Behandlung von Migräne traten die meisten Nebenwirkungen häufiger während der Titrationszeit auf als während des Wartungszeitraums. Unter den unerwünschten Reaktionen mit Beginn während der Titration bestand ungefähr die Hälfte in den Wartungszeitraum.

In vier klinischen Doppelblindstudien mit fester Dosierung zur vorbeugenden Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren sind die häufigsten Nebenwirkungen mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung 100 mg, die bei einer höheren Inzidenz (≥ 5%) als in der Placebo-Gruppe zu sehen waren: Paraesthesie obere TRICTION-Infektion und Abarbon-Schmerzen und Abarbon-Schmerz (siehe Abbildung). Tabelle 7 zeigt unerwünschte Reaktionen aus der pädiatrischen Studie (Studie 13 [siehe Klinische Studien ), bei denen 103 pädiatrische Patienten mit Placebo oder 50 mg oder 100 mg Topiramat mit sofortiger Freisetzung und drei überwiegend Erwachsenenstudien behandelt wurden Klinische Studien ]. Table 7 also shows adverse reactions in pediatric patients in Kontrolleled migraine trials when the incidence in an immediate-release Topiramat dose group was at least 5% or higher Und greater than the incidence of placebo. Many adverse reactions shown in Table 7 indicate a dose-dependent relationship. The incidence of some adverse reactions (e.g. allergy fatigue headache anorexia Schlaflosigkeit somnolence Und viral infection) was dose-related Und greater at higher than recommended immediate-release Topiramat dosing (200 mg daily) compared to the incidence of these adverse reactions at the recommended dosing (100 mg daily).

Tabelle 7: Nebenwirkungen in gepoolten Doppelblindstudien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren)* ^†

In den doppeltblind placebokontrollierten Studien führten unerwünschte Reaktionen zum Absetzen der Behandlung bei 8% der Placebo-Patienten, verglichen mit 6% der mit Topiramat behandelten Patienten mit sofortiger Veröffentlichung. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Abnahme der Therapie, die bei mehr als einem topiramat behandelten Patienten mit sofortiger Freisetzung auftraten, waren Müdigkeit (1%) Kopfschmerzen (1%) und Somnolence (1%).

Erhöhtes Blutungsrisiko

Topiramat is associated with an increased risk for bleeding. In a pooled analysis of placebo-Kontrolleled studies of approved Und unapproved indications bleeding was more frequently reported as an adverse reaction for Topiramat than for placebo (4.5% versus 3.0% in adult patients Und 4.4% versus 2.3% in pediatric patients). In this analysis the incidence of serious bleeding events for Topiramat Und placebo was 0.3% versus 0.2% for adult patients Und 0.4% versus 0% for pediatric patients.

Die mit Topiramat gemeldeten unerwünschten Blutungsreaktionen reichten von leichten Epistaxis-Ekchymose und erhöhten Menstruationsblutungen bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen. Bei Patienten mit schwerwiegenden Erkrankungen von Blutungen, die das Risiko für Blutungen erhöhten, wurden häufig vorhanden, oder Patienten nahmen häufig Medikamente ein, die Thrombozytopenie (andere Antiepileptika) verursachen oder die Thrombozytenfunktion oder Koagulation beeinflussen (z. B. nicht steroidale Anti-Infl-entzündliche Medikamente, selektive Serotonin-Reptak-Inhibitoren oder Warme oder andere Antikoaguren).

Andere nachteilige Reaktionen, die in klinischen Studien beobachtet wurden

Andere nachteilige Reaktionen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, waren: abnormale Koordination Eosinophilie Gingival Blutungshämaturie Hypotonie Myalgie Myopie Haltungshypotoma -Selbstmordversuchsynkope und Gesichtsfelddefekt.

Labortestanomalien

Erwachsene Patients

Zusätzlich zu Veränderungen im Serumbicarbonat (d. H. Metabololsäure) Natriumchlorid und Ammoniak, das sofortige Freisetzungstopiramat mit Veränderungen in SEV assoziiert war Verwendung in bestimmten Populationen Eral klinische Laboranalyten in randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studien [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Controlled trials of adjunctive Topiramat treatment of adults for partial-onset Beschlagnahmes showed an increased incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% Topiramat versus 2% placebo) markedly increased serum alkaline phosphatase (3% Topiramat versus 1% placebo) Und decreased serum potassium (0.4% Topiramat versus 0.1% placebo).

Pädiatrisch Patients

Bei pädiatrischen Patienten (1-24 Monate), die zusätzliches Topiramat für partielle Anfälle erhielten, gab es eine erhöhte Inzidenz für ein erhöhtes Ergebnis (im Vergleich zum normalen Analyt-Referenzbereich), der mit dem sofortigen Freisetz von Topiramat (gegenüber Placebo) für die folgenden klinischen Laboranalyten verbunden war: Kreatinin-Bun-Alkal-Phosphatase und Gesamtprotein. Die Inzidenz wurde auch für ein verringertes Ergebnis für Bicarbonat (d. H. Metabolische Azidose) und Kalium mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung (vs. Placebo) erhöht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Troktor XR ^® ist nicht für partielle Anfälle bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren angezeigt.

Bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 6-17 Jahren), das Topiramat mit sofortiger Freisetzung für die vorbeugende Behandlung von Migräne erhielt Eosinophile. Die Inzidenz wurde auch für ein verringertes Ergebnis für Phosphorbicarbonat Total White Blood Count und Neutrophile erhöht [siehe]. Trokendi XR ^® ist nicht für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren angezeigt.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Topiramat mit sofortiger Freisetzung nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper als Ganz-Generalstörungen: Oligohydrose und Hyperthermie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Hyperammonämie Hyperammonämische Enzephalopathie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Unterkühlung mit gleichzeitiger Valproinsäure [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Magen -Darm -Systemstörungen: Leberversagen (einschließlich Todesfälle) Hepatitis -Pankreatitis

Haut- und Anhangsstörungen: Bullous Hautreaktionen (einschließlich Erythema multiforme Stevens-Johnson-Syndrom Toxic epidermale Nekrolyse) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] pemphigus

Harnsystemstörungen : Nierensteine ​​Nephrocalcinose [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Visionsstörungen: Akute Myopie Sekundärwinkelverschlussglaukom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Makulopathie

Hämatologische Störungen : Abnahme des internationalen normalisierten Verhältnisses (INR) oder Prothrombinzeit, wenn sie gleichzeitig mit den Antagonisten gegen Vitamin -K -Antagoagulans wie Warfarin verabreicht werden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Trokendi XR

Alkohol

Alkohol use is contraindicated within 6 hours prior to Und 6 hours after Troktor XR ^® Verwaltung [siehe Kontraindikationen Und Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Antiepileptika

Die gleichzeitige Verabreichung von Phenytoin oder Carbamazepin mit Topiramat führte zu einer klinisch signifikanten Abnahme der Plasmakonzentrationen von Topiramat im Vergleich zu alleine Topiramat. Möglicherweise ist eine Dosierungsanpassung erforderlich [siehe Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Die gleichzeitige Verabreichung von Valproinsäure und Topiramat wurde mit Unterkühlung und Hyperammonämie mit und ohne Enzephalopathie in Verbindung gebracht. Untersuchen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ].

Andere carbonische Anhydrase -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verwendung von Topiramat Ein carbonischer Anhydrase -Inhibitor mit einem anderen carbonischen Anhydrase -Inhibitor (z. B. Zonisamid oder Acetazolamid) kann die Schwere der metabolischen Azidose erhöhen und auch das Risiko der Bildung von Nierensteinsteinen erhöhen. Die Patienten sollten auf das Aussehen oder die Verschlechterung der metabolischen Azidose überwacht werden, wenn der Trokendi XR ^® wird gleichzeitig mit einem anderen carbonischen Anhydrase -Inhibitor verabreicht [siehe Klinische Pharmakologie ].

ZNS -Depressiva

Die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat mit anderen ZNS -Depressiva oder Alkohol wurde in klinischen Studien nicht bewertet. Wegen des Potenzials von Topiramat, um ZNS -Depressionen sowie andere kognitive und/oder neuropsychiatrische Nebenwirkungen zu verursachen. ^® sollte mit äußerster Vorsicht verwendet werden, wenn sie in Kombination mit Alkohol und anderen ZNS -Depressiva verwendet werden [siehe Kontraindikationen Und Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Verhütungsmittel

Die Möglichkeit einer verminderten Verhütungswirksamkeit und einer erhöhten Durchbruchblutung kann bei Patienten auftreten, die Verhütungsmittel mit Trokendi XR einnehmen ^® . Patienten, die östrogenhaltige oder progestinische Kontrazeptiva einnehmen, sollten gebeten werden, eine Änderung ihrer Blutungsmuster zu melden. Verhütungswirksamkeit kann selbst in Abwesenheit von Durchbruchblutungen verringert werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Topiramat Cmax Und AUC increased when HCTZ was added to immediate-release Topiramat. The clinical significance of this change is unknown. The addition of HCTZ to Troktor XR ^® Möglicherweise erfordern eine Abnahme des Trokendi XR ^® Dosis [siehe Klinische Pharmakologie ].

Pioglitazon

Eine Abnahme der Exposition von Pioglitazon und seinen aktiven Metaboliten wurde in einer klinischen Studie mit der gleichzeitigen Verwendung von Pioglitazon und Topiramat mit sofortiger Freisetzung festgestellt. Die klinische Relevanz dieser Beobachtungen ist unbekannt; Jedoch als Trokendi XR ^® wird zu pioglitazone -Therapie hinzugefügt, oder Pioglitazon wird zu Trokendi XR hinzugefügt ^® Die routinemäßige Überwachung von Patienten für eine angemessene Kontrolle ihres Diabetiker -Erkrankungszustands sollte eine vorsichtige Therapie beachtet werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Lithium

Eine Erhöhung der systemischen Exposition von Lithium nach Topiramat -Dosen von bis zu 600 mg/Tag kann auftreten. Die Lithiumspiegel sollten überwacht werden, wenn sie mit hochdosiertem Trokendi XR verabreicht werden ^® [sehen Klinische Pharmakologie ].

Amitriptylin

Einige Patienten können in Gegenwart von Trokendi XR einen großen Anstieg der Amitriptylinkonzentration verzeichnen ^® Und any adjustments in amitriptyline dose should be made according to the patients' clinical response Und not on the basis of plasma levels [sehen Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Trokendi XR

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Trokendi XR

Akute Myopie und Sekundärwinkelverschlussglaukom -Syndrom

Bei Patienten, die Topiramat erhalten, wurde ein Syndrom berichtet, das aus akuter Myopie im Zusammenhang mit einem sekundären Winkelverschlussglaukom besteht. Zu den Symptomen gehören akuter Beginn einer verringerten Sehschärfe und/oder Augenschmerzen. Ophthalmologische Befunde können einige oder alle folgenden Folgen umfassen: Myopia mydriasis vordere Kammerflache Augenhyperämie (Rötung) Choroidale Absäubungen Retinalpigment -Epithelabteilungen Makula -Striae und erhöhtem Intraokulardruck. Dieses Syndrom kann mit dem supraklakiliären Erguss in Verbindung gebracht werden, was zu einer vorderen Verschiebung der Linse und Iris mit Sekundärwinkelverschlussglaukom führt. Die Symptome treten typischerweise innerhalb von 1 Monat nach der Initiierung der Topiramat -Therapie auf. Im Gegensatz zum primären schmalen Winkelglaukom, das unter 40 Jahren selten im Sekundärwinkelverschluss glaukoms im Zusammenhang mit Topiramat ist, wurde bei pädiatrischen Patienten und Erwachsenen berichtet. Die primäre Behandlung zur Rückwärtsbeschaffung der Symptome ist das Absetzen von Trokendi XR ^® so schnell wie möglich nach dem Urteil des behandelnden Arztes. Andere Maßnahmen in Verbindung mit dem Absetzen von Trokendi XR ^® kann hilfreich sein.

Ein erhöhter intraokularer Druck einer Ätiologie, wenn sie unbehandelt bleibt, kann zu schwerwiegenden Folgen führen, einschließlich dauerhafter Sehverlust.

Gesichtsfelddefekte

In klinischen Studien und in der Nachkrankungserfahrung bei Patienten, die Topiramat erhielten, wurden in klinischen Studien und in der Nachkriegserfahrung über Gesichtsfelddefekte (unabhängig von erhöhtem intraokularem Druck) berichtet. In klinischen Studien waren die meisten dieser Ereignisse nach Topiramatabbruch reversibel. Wenn zu jederzeit visuelle Probleme während der Behandlung mit Trokendi XR -Berücksichtigung auftreten, sollte das Absetzen des Arzneimittels eingeräumt werden.

Oligohydrose und Hyperthermie

Oligohydrose (vermindertes Schwitzen), was in einigen Fällen zu einem Krankenhausaufenthalt führt, wurde in Verbindung mit Topiramatgebrauch berichtet. Verringerte Schwitzen und eine Erhöhung der Körpertemperatur über dem Normalen charakterisierten diese Fälle. Einige der Fälle wurden nach Exposition gegenüber erhöhten Umwelttemperaturen gemeldet.

Die meisten Berichte waren bei pädiatrischen Patienten. Patienten, insbesondere pädiatrische Patienten, die mit Trokendi XR behandelt wurden ^® sollte genau überwacht werden, um ein verringertes Schwitzen und eine erhöhte Körpertemperatur insbesondere bei heißem Wetter zu beweisen. Vorsicht sollte bei Trokendi XR verwendet werden ^® wird mit anderen Medikamenten verabreicht, die Patienten zu hitzebedingten Erkrankungen prädisponieren; Diese Medikamente umfassen, ohne auf andere carbonische Anhydrase -Inhibitoren und Medikamente mit anticholinerger Aktivität, zu beschränken.

Metabolische Azidose

Troktor XR ^® kann eine hyperchlorämische Nicht-Anion-Lücken-Gap-metabolische Azidose verursachen (d. H. Verringerte Serumbicarbonat unter dem normalen Referenzbereich in Abwesenheit einer chronischen Atemalkalose). Diese metabolische Azidose wird durch den Verlust von Nierenbicarbonat aufgrund einer carbonischen Anhydrase -Hemmung durch Trokendi XR verursacht. Trokendi XR ^® -induzierte metabolische Azidose kann jederzeit während der Behandlung auftreten. Bicarbonat -Dekremente sind normalerweise leicht bis mittelschwer (durchschnittliche Abnahme von 4 MEQ/l bei täglichen Dosen von 400 mg bei Erwachsenen und bei pädiatrischen Patienten bei etwa 6 mg/kg/Tag); Selten können Patienten schwerwiegende Abträge der Werte unter 10 meq/l haben. Erkrankungen oder Therapien, die Patienten für Azidose prädisponieren (z. B. Nierenerkrankungen schwere Atemwegsstörungen Status Epilepticus Durchfall ketogener Diät oder spezifische Medikamente) können auf die Bicarbonat -Senkung der Wirkungen von Trokendi XR additiv sein.

Die metabolische Azidose wurde häufig bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten beobachtet, die in klinischen Studien mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung behandelt wurden. Die Inzidenz von vermindertem Serumbicarbonat in pädiatrischen Studien zur Zusatzbehandlung des Lennox-Gastaut-Syndroms oder bei der Anfälle des teilweise Einsetzens von teilweise zu 67% für das Topiramat mit sofortiger Freisetzung (bei ungefähr 6 mg/kg/Tag) und 10% für Placebo. Die Inzidenz eines deutlich ungewöhnlich niedrigen Serumbicarbonat (d. H. Absolutwert <17 mEq/L Und ≥ 5 mEq/L decrease from pretreatment) in these trials was up to 11% compared to ≤ 2% for placebo.

Manifestationen einer akuten oder chronischen metabolischen Azidose können hyperventilation unspezifische Symptome wie Müdigkeit und Magersucht oder schwerere Folgen einschließlich Herzrhythmien oder Stupor umfassen. Chronische unbehandelte metabolische Azidose kann das Risiko für eine Nephrolithiasis oder Nephrocalcinose erhöhen und auch zu Osteomalazie (als Rachitis bei pädiatrischen Patienten bezeichnet) und/oder Osteoporose mit erhöhtem Risiko für Frakturen führen [siehe Abnahme von Nierensteinen der Knochenmineraldichte ]. A one-year active-Kontrolleled study of pediatric patients treated with immediate-release Topiramat demonstrated that immediate-release Topiramat decreased lumbar spine bone mineral density Und that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metabolic acidosis [sehen Abnahme der Knochenmineraldichte Verwendung in bestimmten Populationen ]. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growth rates which may decrease the maximal height achieved. Long-term open-label treatment of pediatric patients 1 to 24 months old with intractable partial epilepsy for up to 1 year showed reductions from baseline in length weight Und head circumference compared to age Und sex-matched normative data although these patients with epilepsy are likely to have different growth rates than normal 1 to 24 month old pediatrics. Reductions in length Und weight were correlated to the degree of acidosis [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ]. Troktor XR treatment that causes metabolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus Und might also cause metabolic acidosis in the neonate from possible transfer of Topiramat to the fetus [sehen Fetale Toxizität Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Messung von Serumbicarbonat bei Epilepsie- und Migränepatienten

Es wird empfohlen, Messung von Basislinien- und Periodenserum -Bicarbonat während der Topiramatbehandlung. Wenn sich eine metabolische Azidose entwickelt und weiterhin berücksichtigt wird, um die Dosis oder das Absetzen von Trokendi XR (unter Verwendung von Dosisverjüngung) zu reduzieren. Wenn die Entscheidung getroffen wird, die Patienten mit Trokendi XR angesichts der persistenten Azidose -Alkali -Behandlung fortzusetzen.

Interaktion mit Alkohol

In vitro Daten zeigen, dass in Gegenwart von Alkohol das Muster der Topiramat -Freisetzung von Trokendi XR ^® Kapseln sind erheblich verändert. Infolgedessen Topiramat -Plasmaspiegel mit Trokendi XR ^® kann kurz nach der Dosierung und subtherapeutisch später am Tag deutlich höher sein. Daher sollte der Alkoholkonsum innerhalb von 6 Stunden vor und 6 Stunden nach Trokendi XR vollständig vermieden werden ^® Verwaltung.

Selbstmordverhalten und Vorstellung

Antiepileptika (AEDs) erhöhen das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für jegliche Indikation einnehmen. Patienten, die mit AED behandelt wurden, einschließlich Trokendi XR ^® Für jegliche Indikation sollte auf die Entstehung oder Verschlechterung von Depressionen Selbstmordgedanken oder Verhalten und/oder ungewöhnlichen Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens überwacht werden.

Poolierte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (Mono- und Zusatztherapie) von 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass Patienten, die randomisierten AEDs randomisiert, ungefähr das doppelte Risiko aufwiesen (angepasstes relatives Risiko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) des Selbstmorddenkens oder Verhaltens im Vergleich zu Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden. In diesen Studien, die eine mediane Behandlungsdauer von 12 Wochen hatten, betrug die geschätzte Inzidenzrate des Selbstmordverhaltens oder der Vorstellung von 27863 AED-behandelten Patienten 0,43% im Vergleich zu 0,24% bei 16029 Placebo-behandelten Patienten, die einen Anstieg von ungefähr einem Fall von Suiziddenken oder Verhalten pro 530 behandelten Patienten repräsentieren. In den Studien gab es vier Selbstmorde bei medikamentenbehandelten Patienten, und keiner bei mit Placebo behandelten Patienten ist zu klein, um eine Schlussfolgerung über den Selbstmord der Arzneimitteleffekte auf den Arzneimittel zuzulassen.

Das erhöhte Risiko für Selbstmordgedanken oder -verhalten mit AEDs wurde bereits eine Woche nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit AEDs beobachtet und für die Dauer der Bewertung der Behandlungen bestehen. Da die meisten in die Analyse einbezogenen Studien nicht über 24 Wochen erstreckten, konnte das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten über 24 Wochen nicht bewertet werden.

Das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhaltensweisen war in den analysierten Daten im Allgemeinen konsistent. Die Feststellung eines erhöhten Risikos mit AEDs unterschiedlicher Wirkmechanismen und über eine Reihe von Indikationen legt nahe, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für jede Indikation verwendet werden. Das Risiko variierte in den analysierten klinischen Studien nicht wesentlich nach Alter (5 bis 100 Jahre).

Tabelle 2 zeigt ein absolutes und relatives Risiko durch Indikation für alle bewerteten AEDs.

Tabelle 2: Risiko durch Indikation für Antiepileptika in der gepoolten Analyse

Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder Verhalten war in klinischen Studien zur Epilepsie höher als in klinischen Studien für psychiatrische oder andere Erkrankungen, aber die absoluten Risikounterschiede waren für die Epilepsie- und psychiatrischen Indikationen ähnlich.

Jeder, der über die Verschreibung von Trokendi XR in Betracht zieht ^® oder ein anderes AED muss das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten mit dem Risiko einer unbehandelten Krankheit ausgleichen. Epilepsie und viele andere Krankheiten, für die AEDs verschrieben werden, sind selbst mit Morbidität und Mortalität und einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und Verhalten verbunden. Sollten während der Behandlung Selbstmordgedanken und Verhalten auftreten, muss der Prescriber prüfen, ob das Auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten mit der Behandlung der Krankheit zusammenhängt.

Kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen

Topiramat mit sofortiger Freisetzung kann verursachen und daher von Trokendi XR verursacht werden ^® Kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen. Das häufigste davon kann in drei allgemeine Kategorien eingeteilt werden: 1) kognitiv bedingte Dysfunktion (z. B. Verwirrungspsychomotor-Schwierigkeit mit der Schwierigkeiten der Konzentration/Aufmerksamkeit mit Gedächtnissprach- oder Sprachproblemen, insbesondere mit Wortfindungsschwierigkeiten); 2) psychiatrische/verhaltensbezogene Störungen (z. B. Depressionen oder Stimmungsprobleme); und 3) Schläfrigkeit oder Müdigkeit.

Erwachsene Patients

Kognitive Dysfunktion

Die schnelle Titrationsrate und eine höhere anfängliche Dosis waren mit höheren Inzidenzen der kognitiv verwandten Dysfunktion verbunden.

Bei erwachsenen Zusatzpilien-epilepsie kontrollierte Studien, die eine schnelle Titration (100-200 mg/Tag wöchentliche Schritte) und Topiramat-Dosen von 200 mg-1000 mg/Tag anwesend wurden, erlebten 56% der Patienten bei 800 mg/Tag und 1000 mg/Tag-Dosisgruppen bei der Dysfunktion von ungefähr 42% der Patienten mit einer 42% igen Dysfunktion und bei den 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 2002% der 200-tagsübergreifenden Dysfunktionen bei den 200-400-tagsübergreifenden Dysfunktionen und bei der 200-tägigen Days. Placebo. In diesem schnellen Titrationsschema begannen diese dosisbedingten Nebenwirkungen in der Titration oder in der Wartungsphase und bei einigen Patienten begannen diese Ereignisse während der Titration und hielten in die Wartungsphase fort.

In der von der Monotherapie mit Epilepsie kontrollierten Studie mit sofortigem Topiramat betrug der Anteil der Patienten, bei denen ein oder mehrere kognitive unerwünschte Reaktionen auftraten, 19% für Topiramat 50 mg pro Tag und 26% für 400 mg pro Tag.

In den 6-monatigen kontrollierten Studien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne mit sofortiger Freisetzung Topiramat unter Verwendung eines langsameren Titrationsschemas (25 mg pro Tag wöchentliche Schritte) betrug der Anteil der Patienten, bei denen ein oder mehrere kognitive unerwünschte Nebenwirkungen auftraten, 19% für Topiramate 50 mg pro Tag 22% für 100 mg pro Tag (die empfohlene Dosis). Kognitive Nebenwirkungen, die am häufigsten während der Titration entwickelt wurden und nach Abschluss der Titration manchmal bestehen.

Psychiatrisch/Behavioral Disturbances

Psychiatrisch/behavioral disturbances (e.g. Depression mood) were dose-related for both the adjunctive epilepsy Und migraine populations treated with Topiramat [sehen Selbstmordverhalten und Vorstellung ].

Schläfrigkeit/Ermüdung

Schläfrigkeit Und fatigue were the adverse reactions most frequently reported during clinical trials of Topiramat for adjunctive epilepsy. For the adjunctive epilepsy population the incidence of fatigue was dose-related. For the monotherapy epilepsy population the incidence of somnolence was dose-related. For the migraine population the incidences of both somnolence Und fatigue were dose-related Und more common in the titration phase.

Pädiatrisch Patients

In pädiatrischen Epilepsie -Studien (Zusatz und Monotherapie) mit Topiramat war die Inzidenz von kognitiven/neuropsychiatrischen Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten im Allgemeinen niedriger als bei Erwachsenen. Diese Reaktionen umfassten psychomotorische Verlangsamungsschwierigkeiten mit Konzentrations-/Aufmerksamkeitsstörungen/verwandten Sprachproblemen und Sprachproblemen. Die am häufigsten berichteten neuropsychiatrischen Reaktionen bei pädiatrischen Epilepsiepatienten während der Doppelblindstudien für die Zusatztherapie waren Somnolenz und Müdigkeit. Die am häufigsten berichteten kognitiven/neuropsychiatrischen Reaktionen bei pädiatrischen Epilepsiepatienten bei 50 mg/Tag und 400 mg/Tag während der Doppelblindstudie mit Monotherapie waren Kopfschmerz-Schwindel-Anorexie und Schläfrigkeit.

Bei pädiatrischen Migränepatienten war die Inzidenz von kognitiven/neuropsychiatrischen Nebenwirkungen bei Topiramat-behandelten Patienten mit sofortigem Freisetzung im Vergleich zu Placebo erhöht.

Das Risiko für kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen war dosisabhängig und bei der höchsten Dosis (200 mg) am größten. Dieses Risiko für kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen war bei jüngeren Patienten (6 bis 11 Jahre) auch größer als bei älteren Patienten (12 bis 17 Jahre). Die häufigste kognitive/neuropsychiatrische Nebenwirkungen in diesen Studien war Schwierigkeit mit Konzentration/Aufmerksamkeit. Kognitive Nebenwirkungen, die am häufigsten während der Titration entwickelt wurden und nach Abschluss der Titration manchmal für verschiedene Dauern bestehen. Der Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) wurde an Jugendliche (12 bis 17 Jahre) verabreicht, um die Auswirkungen von Topiramat auf die kognitive Funktion am Ende der Studie 3 zu bewerten [siehe Klinische Studien ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that Topiramat treatment may result in Psychomotorische Verlangsamung Und decreased verbal fluency.

Fetale Toxizität

Troktor XR can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Daten from pregnancy registries indicate that infants exposed to Topiramat in der Gebärmutter haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lippenspalte und/oder Gaumenspalte (Mundspalten) und für das Schwangerschaftsalter (SGA) klein sind. Wenn mehrere Arten schwangerer Tiere bei klinisch relevanten Dosen strukturellen Fehlbildungen, einschließlich kraniofazialer Defekte und reduzierte fetale Gewichte, auftraten, traten bei Nachkommen Topiramat auf [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken von Trokendi XR ^® Bei der Verabreichung des Medikament ^® wird für eine Erkrankung in Betracht gezogen, die normalerweise nicht mit dauerhafter Verletzung oder Tod verbunden ist [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Troktor XR ^® sollte nur während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die mögliche Gefahr eines Fötus informiert werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Entzug von Antiepileptika

Bei Patienten mit oder ohne Anamne von Anfällen oder Epilepsie -Antiepileptika, einschließlich Trokendi XR ^® sollte allmählich zurückgezogen werden, um das Potenzial für Anfälle oder eine erhöhte Anfallsfrequenz zu minimieren [siehe Klinische Studien ]. In situations where rapid withdrawal of Troktor XR ^® Es ist medizinisch erforderlich, dass eine geeignete Überwachung empfohlen wird.

Abnahme der Knochenmineraldichte

Die Ergebnisse einer einjährigen aktiv gesteuerten Studie bei pädiatrischen Patienten (n = 63) zeigten negative Auswirkungen einer topiramatischen Monotherapie mit der Sofortigen Freisetzung durch statistisch signifikante Abnahmen der Knochenmineraldichte (BMD), gemessen in Lumbalwirbel Verwendung in bestimmten Populationen ]. Twenty-one percent of immediate-release Topiramat-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of -0.5 or greater) compared to 0 patients in the Kontrolle group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size Und study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with Topiramat treatment Und reflects metabolic acidosis a known cause of increased bone resorption [sehen Metabolische Azidose ]. Although small decreases in some markers of bone metabolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus Und 125-dihydroxyvitamin D) occurred in immediate-release Topiramat-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone Und 25hydroxyvitamin D hormones involved in bone metabolism were observed along with an increased excretion of urinary calcium.

Negative Auswirkungen auf das Wachstum (Größe und Gewicht)

Die Ergebnisse einer einjährigen aktiv gesteuerten Studie an pädiatrischen Patienten (n = 63) zeigten negative Auswirkungen der Topiramat-Monotherapie mit sofortiger Freisetzung auf das Wachstum (d. H. Größe und Gewicht) [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the immediate-release Topiramat group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the Kontrolle group. A similar trend of attenuation in height velocity Und height change from baseline was also observed in the immediate-release Topiramat group compared to the Kontrolle group. Negative effects on weight Und height were seen across all immediate-release Topiramat age subgroups. Growth (height Und weight) of children receiving prolonged Troktor XR ^® Die Therapie sollte sorgfältig überwacht werden.

Schwerwiegende Hautreaktionen

Bei Patienten, die Topiramat erhielten, wurden schwerwiegende Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom [SJS] und toxische epidermale Nekrolyse [zehn]) berichtet. Trokendi XR sollte beim ersten Anzeichen eines Ausschlags abgesetzt werden, es sei denn, der Ausschlag ist eindeutig nicht mit Drogen verbunden. Wenn Anzeichen oder Symptome darauf hindeuten, dass die Verwendung dieses Arzneimittels nicht wieder aufgenommen werden sollte und eine alternative Therapie berücksichtigt werden sollte. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen schwerwiegender Hautreaktionen.

Hyperammonämie und Enzephalopathie (ohne und mit gleichzeitiger Verwendung von Valproinsäure)

Topiramat treatment can cause hyperammonemia with or without encephalopathy [sehen Nebenwirkungen ]. The risk for hyperammonemia with Topiramat appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when Topiramat is used concomitantly with valproic acid. Postmarketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with Topiramat Und valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die klinischen Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie umfassen häufig akute Veränderungen des Bewusstseinsgrades und/oder der kognitiven Funktion mit Lethargie und/oder Erbrechen. In den meisten Fällen ließ die hyperammonämische Enzephalopathie durch Absetzen der Behandlung ab.

Die Inzidenz von Hyperammonämie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren bei der vorbeugenden Behandlung von Migränestudien betrug 26% bei Patienten, die eine Topiramat -Monotherapie bei 100 mg/Tag und 14% bei Patienten mit 50 mg/Tag einnahmen, verglichen mit 9% bei Patienten, die Placebo einnahmen. Es gab auch eine erhöhte Inzidenz einer deutlich erhöhten Hyperammonämie bei der 100 mg -Dosis.

Eine dosisbedingte Hyperammonämie wurde auch bei pädiatrischen Patienten beobachtet, die 1 bis 24 Monate lang mit Topiramat und gleichzeitiger Valproinsäure für die partielle Epilepsie behandelt wurden, und dies war nicht auf eine pharmakokinetische Wechselwirkung zurückzuführen.

Bei einigen Patienten kann eine Hyperammonämie asymptomatisch sein.

Überwachung auf Hyperammonämie

Patienten mit angeborenen Stoffwechselfehlern oder verringerten mitochondrialen Aktivitäten der Leber können ein erhöhtes Risiko für Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie ausmachen. Obwohl nicht Topiramat oder Trokendi XR untersucht ^® Die Behandlung oder eine Wechselwirkung von gleichzeitigem Topiramatbasis-Produkt und Valproinsäurebehandlung kann bestehende Defekte oder Entlastungsmängel bei anfälligen Personen verschärfen.

Bei Patienten, die ungeklärte Lethargie -Erbrechen oder Veränderungen des psychischen Status im Zusammenhang mit einer Topiramatbehandlung entwickeln, sollte eine hyperammonämische Enzephalopathie in Betracht gezogen werden und ein Ammoniakspiegel sollte gemessen werden.

Nierensteine

Topiramat increases the risk of kidney stones. During adjunctive epilepsy trials the risk for kidney stones in immediate-release Topiramat-treated adults was 1.5% an incidence about 2 to 4 times greater than expected in a similar untreated population. As in the general population the incidence of stone formation among Topiramat-treated patients was higher in men. Nierensteine have also been reported in pediatric patients taking Topiramat for epilepsy or migraine. During long-term (up to 1 year) Topiramat treatment in an open-label extension study of 284 pediatric patients 1-24 months old with epilepsy 7% developed kidney or Blase stones. Troktor XR ^® Es wird erwartet, dass er den gleichen Effekt hat wie das Topiramat mit sofortiger Freisetzung auf die Bildung von Nierensteinen. Trokendi XR ^® ist nicht zur Behandlung von Epilepsie bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren zugelassen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Topiramat is a carbonic anhydrase inhibitor. Carbonic anhydrase inhibitors can promote stone formation by reducing urinary citrate excretion Und by increasing urinary pH [sehen Metabolische Azidose ]. The concomitant use of Troktor XR ^® Bei jedem anderen Arzneimittel, das eine metabolische Azidose produziert, oder möglicherweise bei Patienten mit einer ketogenen Ernährung eine physiologische Umgebung, die das Risiko einer Nierensteinbildung erhöht und daher vermieden werden sollte.

Eine erhöhte Flüssigkeitsaufnahme erhöht den Urinausgang, der die Konzentration der mit der Steinbildung beteiligten Substanzen senkt. Die Flüssigkeitszufuhr wird empfohlen, um die neue Steinbildung zu reduzieren.

Bei einer topiramatematierten pädiatrischen Patienten mit einem einjährigen aktiv kontrollierten einjährigen Studie wurde ein Anstieg des Harnkalzes und eine deutliche Abnahme des Urin-Citrates beobachtet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. This increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of kidney stones Und/or nephrocalcinosis .

Unterkühlung mit gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure

Hypothermie definiert als ein Abfall der Körperkerntemperatur auf <35°C (95°F) has been reported in association with Topiramat use with concomitant valproic acid (VPA) both in conjunction with Und in the absence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant Topiramat Und valproate can occur after starting Topiramat treatment or after increasing the daily dose of Topiramat [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Consideration should be given to stopping Troktor XR or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy Verwirrung coma Und significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular Und respiratory systems. Clinical management Und assessment should include examination of blood ammonia levels.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Verwaltungsanweisungen

Anwälte Patienten, um Trokendi XR zu schlucken ^® Kapseln ganz und intakt. Trokendi XR ^® sollte nicht auf gekaute oder zerquetschten Lebensmitteln bestreut werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Alkoholkonsum

Beraten Sie den Patienten, mindestens 6 Stunden vor und 6 Stunden nach der Einnahme von Trokendi XR den Alkoholkonsum vollständig zu vermeiden ^® [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Augenstörungen

Beraten Sie Patienten, die Trokendi XR einnehmen ^® Sofortige medizinische Hilfe suchen, wenn sie verschwommene Sehstörungen oder periorbitale Schmerzen erleben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Oligohydrose und Hyperthermie

Anwälte Patienten, die Trokendi XR ^® Insbesondere pädiatrische Patienten können ein verringertes Schwitzen und eine erhöhte Körpertemperatur verursachen, insbesondere bei heißem Wetter, und sie sollten medizinische Hilfe suchen, wenn dies bemerkt wird [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Metabolische Azidose

Die Patienten über das potenziell signifikante Risiko für metabolische Azidose informieren, die asymptomatisch sein können und mit nachteiligen Auswirkungen auf Nieren (z. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Selbstmordverhalten und Vorstellung

Anwälte Patienten ihre Betreuer und Familien, die AEDs einschließlich Trokendi XR ^® Kann das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhalten erhöhen, und sie sollten über die Notwendigkeit hingewiesen werden, auf die Entstehung oder Verschlechterung der Anzeichen und Symptome der Depression auf ungewöhnliche Veränderungen in Stimmung oder Verhalten oder das Auftreten von Selbstmordgedankenverhalten oder Gedanken über Selbstverletzung aufmerksam zu machen. Verhaltensweisen von Besorgnis sollten sofort an Gesundheitsdienstleister gemeldet werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Störung der kognitiven und motorischen Leistung

Warnen Sie die Patienten vor dem Potenzial für die Schwierigkeitsverwirrung von Somnolence Schwierigkeit, sich zu konzentrieren oder visuelle Effekte ^® Um zu beurteilen, ob es sich negativ auf die motorische Leistung und/oder Vision der geistigen Leistung auswirkt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Beraten Sie den Patienten, dass selbst bei der Einnahme von Trokendi XR ^® oder andere Antikonvulsiva Einige Patienten mit Epilepsie werden weiterhin unvorhersehbare Anfälle haben. Beraten Sie daher alle Patienten, die Trokendi XR einnehmen ^® Damit die Epilepsie angemessene Vorsicht wechseln kann, wenn Sie Aktivitäten betreiben, bei denen ein Bewusstseinsverlust zu einer ernsthaften Gefahr für sich selbst oder für Menschen in ihrer Umgebung führen kann (einschließlich Schwimmen eines Autokletterns in hohen Orten usw.). Einige Patienten mit refraktärer Epilepsie müssen solche Aktivitäten insgesamt vermeiden. Ärzte sollten die angemessene Vorsicht mit ihren Patienten diskutieren, bevor Patienten mit Epilepsie solche Aktivitäten durchführen.

Fetale Toxizität

Anwälte schwangere Frauen und Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial, dass die Verwendung von Trokendi XR während der Schwangerschaft fetale Schäden verursachen kann. Trokendi erhöht das Risiko von größeren angeborenen Fehlbildungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lippenspalte und/oder Gaumenspalte (Mundspalten), die früh in der Schwangerschaft auftreten, bevor viele Frauen schwanger sind. Informieren Sie auch Patienten, dass Säuglinge der Topiramat -Monotherapie ausgesetzt sind in der Gebärmutter kann SGA sein [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. There may also be risks to the fetus from chronic metabolic acidosis with use of Troktor XR during pregnancy [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. When appropriate prescribers should counsel pregnant women Und women of childbearing potential about alternative therapeutic options.

Beraten Sie Frauen mit gebärfähigen Potenzial, die keine Schwangerschaft planen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Ermutigen Sie schwangere Frauen, die Trokendi XR verwenden, um sich in das nordamerikanische Antiepileptika -Schwangerschaftsregister (NAAED) einzuschreiben. Das Register sammelt Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Abnahme der Knochenmineraldichte

Informieren Sie den Patienten oder die Pflegekraft darüber, dass die Langzeitbehandlung mit Trokendi XR die Knochenbildung verringern und die Knochenresorption bei Kindern erhöhen kann [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Negative Auswirkungen auf das Wachstum (Größe und Gewicht)

Besprechen Sie mit dem Patienten oder der Pflegekraft, dass die Langzeit-Tokendi-XR-Behandlung das Wachstum abschwächen kann, wie sich die zunehmende Größe und Gewichtszunahme bei pädiatrischen Patienten widerspiegelt [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schwerwiegende Hautreaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen schwerwiegender Hautreaktionen. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort beim ersten Auftreten von Hautausschlag zu informieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hyperammonämie und Enzephalopathie

Warnen Sie die Patienten vor der möglichen Entwicklung einer Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie. Obwohl Hyperammonämie asymptomatische klinische Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie sein können, umfasst dies häufig akute Veränderungen des Bewusstseins und/oder kognitiven Funktion mit Lethargie oder Erbrechen. Diese Hyperammonämie und Enzephalopathie können sich allein oder mit Topiramatbehandlung mit gleichzeitiger Valproinsäure (VPA) entwickeln. Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn sie ungeklärte Erbrechen oder Veränderungen des psychischen Status entwickeln [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nierensteine

Weisen Sie Patienten insbesondere solche mit prädisponierenden Faktoren an, eine angemessene Flüssigkeitsaufnahme aufrechtzuerhalten, um das Risiko einer Nierensteinbildung zu minimieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Unterkühlung

Anwälte Patienten, die Trokendi XR ^® kann zu einer Verringerung der Körpertemperatur führen, die zu Veränderungen des geistigen Status führen kann. Wenn sie solche Änderungen feststellen, sollten sie ihre medizinische Fachkräfte bezeichnen und ihre Körpertemperatur messen. Patienten, die gleichzeitig Valproinsäure einnehmen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Ein Anstieg der Harnblasentumoren wurde bei Mäusen mit Topiramat (0 20 75 und 300 mg/kg/Tag) 21 Monate lang in der Ernährung beobachtet. Ein Anstieg der Inzidenz von Blasentumoren bei Männern und Frauen, die 300 mg/kg erhielten, war hauptsächlich auf das erhöhte Auftreten eines glatten Muskeltumors zurückzuführen, das als histomorphologisch für Mäuse als einzigartig angesehen wurde. Desto höher der Dosen, die nicht mit einem Anstieg der Tumoren (75 mg/kg/Tag) verbunden ist ² Basis. Die Relevanz dieses Befundes für das karzinogene Risiko des Menschen ist ungewiss. Bei Ratten nach oraler Verabreichung von Topiramat wurde 2 Jahre lang bei Ratten bis zu 120 mg/kg/Tag keine Beweise für die Karzinogenität beobachtet (ungefähr das Dreifache der MRHD für Epilepsie und 12 -fach der MRHD für Migräne auf einer mg/m ² Basis).

Mutagenese

Topiramat did not demonstrate genotoxic potential when tested in a battery of in vitro Und vergeblich Assays. Topiramat war im Ames -Test nicht mutagen oder der in vitro Maus -Lymphom -Assay; Die außerplanmäßige DNA -Synthese in Rattenhepatozyten erhöhte nicht in vitro ; und es erhöhte keine chromosomalen Aberrationen in menschlichen Lymphozyten in vitro oder im Rattenknochenmark vergeblich .

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten, die orale Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag verabreicht wurden ² Basis) vor und während der Paarung und frühe Schwangerschaft.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die Antiepileptikum (AEDs) wie Trokendi XR ausgesetzt sind, während der Schwangerschaft überwacht. Die Patienten sollten ermutigt werden, sich in das NANAED -Schwangerschaftsregister des nordamerikanischen Antiepileptika (NAAED) einzuschreiben, wenn sie schwanger werden. Dieses Register sammelt Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft. Um Patienten einzuschreiben, können die gebührenfreie Nummer 1-888-233-2334 aufrufen. Informationen über das Nordamerika -Arzneimittelschwangerschaftsregister finden Sie unter https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikozusammenfassung

Troktor XR can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Daten from pregnancy registries indicate that infants exposed to Topiramat in der Gebärmutter haben ein erhöhtes Risiko für wichtige angeborene Missbildungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lippenspalte und/oder Gaumenspalte (Mundspalten) und für das Schwangerschaftsalter (SGA) klein sind [siehe Menschliche Daten ]. SGA has been observed at all doses Und appears to be dose-dependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of Topiramat during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued Topiramat use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped Topiramat use before the third trimester.

Bei mehreren Tierarten zeigte Topiramat Entwicklungstoxizität, einschließlich erhöhter Inzidenzen fetaler Missbildungen in Abwesenheit von mütterlicher Toxizität bei klinisch relevanten Dosen [siehe Tierdaten ].

Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US-allgemeinen Bevölkerung betragen die geschätzten Hintergrundrisiken schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 1520%.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken von Topiramat bei der Verschreibung dieses Medikaments an Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial, insbesondere wenn Topiramat für eine Krankheit in Betracht gezogen wird, die normalerweise nicht mit dauerhafter Verletzung oder Tod verbunden ist. Aufgrund des Risikos von oralen Spalten für den Fötus, der im ersten Trimester der Schwangerschaft vorkommt, bevor viele Frauen wissen, dass sie schwanger sind, sollten alle Frauen mit einem Kinderpotential über das potenzielle Risiko für den Fötus durch Exposition gegenüber Topiramat informiert werden. Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollten über die relativen Risiken und Vorteile des Topiramatgebrauchs während der Schwangerschaft beraten werden, und für diese Patienten sollten alternative therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.

Arbeit oder Lieferung

Obwohl die Wirkung von Topiramat auf Arbeit und Entbindung beim Menschen nicht festgestellt wurde, kann die Entwicklung der Topiramat-induzierten metabolischen Azidose bei Mutter und/oder im Fötus die Fähigkeit des Fötus, Arbeitskräfte zu tolerieren, beeinflussen.

Troktor XR treatment can cause metabolic acidosis [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. The effect of Topiramatinduced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation Und fetal death Und may affect the fetus' ability to tolerate labor. Pregnant patients should be monitored for metabolic acidosis Und treated as in the nonpregnant state [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Newborns of mothers treated with Troktor XR should be monitored for metabolic acidosis because of transfer of Topiramat to the fetus Und possible occurrence of transient metabolic acidosis following birth.

Basierend auf begrenzten Informationen wurde Topiramat auch mit der Vorzeitarbeit und der vorzeitigen Lieferung in Verbindung gebracht.

Daten

Menschliche Daten

Daten from pregnancy registries indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to Topiramat during the first trimester of pregnancy. Andere than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAED pregnancy registry when Topiramat-exposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference AED (1.8%) or in infants with mothers without epilepsy Und without exposure to AEDs (1.1%). The prevalence of oral clefts among Topiramatexposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to reference AEDs (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without epilepsy Und without exposure to AEDs (0.11%). It was also higher than the background prevalence in United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control Und Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in Topiramat-exposed pregnancies in the NAAED Schwangerschaft Registry was 12.5 (95% Confidence Interval=[CI] 5.9-26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Epilepsie Und Schwangerschaft Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to Topiramat monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Daten from the NAAED pregnancy registry Und a population-based birth registry cohort indicate that exposure to Topiramat in der Gebärmutter ist mit einem erhöhten Risiko für SGA -Neugeborene verbunden (Geburtsgewicht <10th percentile). In the NAAED pregnancy registry 19.7% of Topiramat-exposed newborns were SGA compared to 7.9% of newborns exposed to a reference AED Und 5.4% of newborns of mothers without epilepsy Und without AED exposure. In the Medical Birth Registry of Norway (MBRN) a population-based pregnancy registry 25% of newborns in the Topiramat monotherapy exposure group were SGA compared to 9% in the comparison group who were unexposed to AEDs. The long-term consequences of the SGA findings are not known.

Tierdaten

Wenn Topiramat (0 20 100 oder 500 mg/kg/Tag) während des Zeitraums der Organogenese -Inzidenzen von fetalen Fehlbildungen (hauptsächlich kraniofaziale Defekte) oraler Mäuse oral verabreicht wurden (hauptsächlich kraniofaziale Defekte), wurden in allen Dosen erhöht. Die fetale Körpergewicht und die Skelett -Ossifikation wurden bei der höchsten Dosis reduziert, die in Verbindung mit einer verminderten Körpergewichtszunahme der Mutter getestet wurde. Eine Dosis ohne Effekt für die Embryofetalentwicklungstoxizität bei Mäusen wurde nicht identifiziert. Die niedrigste getestete Dosis, die mit einer erhöhten Inzidenz von Fehlbildungen verbunden war ² ) Basis.

Bei schwangeren Ratten verabreichte Topiramat (0 20 100 und 500 mg/kg/Tag oder 0 0,2 2,5 30 und 400 mg/kg/Tag) oral während der Organogenese, die Häufigkeit von Fehlbildungen von Gliedmaßen (Ectrodactylylyylyylyyly -Mikromelien und Amelia) bei Fetussen bei 400 und 500 mg/kG/kG/Tag erhöht. Die Embryotoxizität (verringerte Körpergewichte des fetalen Körpers erhöhten die Inzidenzen struktureller Variationen) wurde in Dosen von nur 20 mg/kg/Tag beobachtet. Die klinischen Anzeichen einer mütterlichen Toxizität wurden bei 400 mg/kg/Tag und darüber beobachtet, und die Gewichtszunahme der Mütter in Dosen von 100 mg/kg/Tag oder höher wurde reduziert. Die Dosis ohne Effekt (NULL,5 mg/kg/Tag) für die embryofetale Entwicklungstoxizität bei Ratten ist bei einer MRHD für Epilepsie oder Migräne auf einem mg/m geringer ² Basis.

Bei schwangeren Kaninchen verabreichtes Topiramat (0 20 60 und 180 mg/kg/Tag oder 0 10 35 und 120 mg/kg/Tag) oral während der Organogenese -Embryofetalsterblichkeit mit 35 mg/kg/Tag erhöht wurden und eine erhöhte Inzidenz von fötalen Missbildungen (primär Rib und Trikot) wurde bei 120 mg/kg/Tag beobachtet. Der Nachweis der mütterlichen Toxizität (verringerte klinische Anzeichen und/oder Mortalität mit Körpergewichtszunahme) wurde bei 35 mg/kg/Tag und mehr beobachtet. Die No-Effect-Dosis (20 mg/kg/Tag) für die Embryofetal-Entwicklungstoxizität bei Kaninchen entspricht der MRHD für Epilepsie und ungefähr das Vierfache der MRHD für Migräne auf einem mg/m ² Basis.

Bei Topiramat (0 0,2 4 20 und 100 mg/kg/Tag oder 0 2 20 und 200 mg/kg/Tag) wurde während des letzten Teils der Schwangerschaft oral an weibliche Ratten verabreicht, und die Nachkommen der Laktation zeigten eine verringerte Lebensfähigkeit und verzögerte körperliche Entwicklung bei 200 mg/kg/Tag und unter 2 mg/kg/tag. Die mütterliche Toxizität (verminderte klinische Anzeichen von Körpergewichtszunahme) war bei 100 mg/kg/Tag oder mehr offensichtlich.

In einer Rattenembryofetalentwicklungsstudie, die die postnatale Bewertung der oralen Verabreichung von Topiramat (0 0,2 2,5 30 und 400 mg/kg/Tag) an schwangere Tiere während des Zeitraums der Organogenese umfasste, wurde bei 400 mg/kg/Tag zu einer verzögerten körperlichen Entwicklung bei den Nachkommen bei 400 mg/kg/tagsüber eine verzögerte körperliche Entwicklung bei einer Verringerung der Körpergewicht bei 30 mg/kg/kg/tagsüber. Die No-Effect-Dosis (NULL,2 mg/kg/Tag) für die vor- und postnatale Entwicklungstoxizität ist für Epilepsie oder Migräne auf einem mg/m geringer als die MRHD ² Basis.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Topiramat is excreted in human milk [sehen Daten ]. The effects of Topiramat on milk production are unknown. Durchfall Und somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive Topiramat treatment.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Trokendi XR und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Trokendi XR oder dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

Begrenzte Daten von 5 Frauen mit Epilepsie, die während der Laktation mit Topiramat behandelt wurden, zeigten einen Arzneimittelspiegel in Milch, ähnlich denen im mütterlichen Plasma.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Empfängnisverhütung

Frauen mit gebrochenem Potenzial, die keine Schwangerschaft planen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Schwangerschaft ].

Pädiatrisch Use

Anfälle bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren und älter

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trokendi XR ^® Für die Behandlung von partiellen Anfällen für die Behandlung primärer verallgemeinerter tonic-klonischer Anfälle oder Lennox-Gastaut-Syndrome bei pädiatrischen Patienten, die mindestens 6 Jahre alt sind Nebenwirkungen Klinische Studien ].

Die nachteiligen Reaktionen bei pädiatrischen Patienten, die für den teilweisen Anfall der Anfälle für die Anfälle für tonic-klonische Anfälle oder das Lennox-Gastaut-Syndrom behandelt wurden, ähneln denen bei Erwachsenen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Adverse Reactions].

Dazu gehören, aber nicht beschränkt auf:

• Oligohydrose und Hyperthermie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• dosisbedingte erhöhte Inzidenz von metabolischer Azidose [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• dosisbedingte erhöhte Inzidenz von Hyperammonämie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Nicht empfohlen für pädiatrische Patienten unter 6 Jahren

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trokendi XR for treatment of partial-onset Beschlagnahmes primary generalized tonic-clonic Beschlagnahmes or Lennox-Gastaut syndromes in pediatric patients younger than 6 years of age has not been established.

Weil die Kapsel ganz geschluckt werden muss und möglicherweise nicht auf zerkleinerte oder geköpfte Trokendi XR bestreut werden kann ^® wird nur für Kinder ab 6 Jahren empfohlen.

Die folgenden Informationen zur pädiatrischen Verwendung für die Zusatzbehandlung für die teilweise Epilepsie bei Säuglingen und Kleinkindern (1 bis 24 Monate) basieren auf Studien, die mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung durchgeführt wurden und die die Wirksamkeit nicht nachweisen konnten.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Topiramat mit sofortiger Freisetzung bei Patienten unter 2 Jahren wurde nicht für die Behandlung mit partiellen Beginn von Anfällen für die Zusatztherapie festgelegt, die mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle oder Anfälle festgelegt wurden. In einer einzelnen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Untersuchungsstudie ist die Wirksamkeitssicherheit und Verträglichkeit von Topiramat-oralen Flüssigkeiten mit sofortiger Freisetzung als Ergänzung zu gleichzeitiger Antiepileptikum-Arzneimittel-Therapie bei pädiatrischen Patienten bei pädiatrischen Patienten, die 1 bis 24 Monate alt waren. Nach 20 Tagen doppelblindes Behandlung mit sofortigem Freisetzungstopiramat (bei festen Dosen von 5 15 und 25 mg/kg pro Tag) zeigte sie im Vergleich zu Placebo bei der Kontrolle der Anfälle keine Wirksamkeit.

Im Allgemeinen war das unerwünschte Reaktionsprofil für das Topiramat mit sofortiger Freisetzung in dieser Population der älteren pädiatrischen Patienten ähnlich, obwohl die Ergebnisse der oben kontrollierten Studie und einer Open-Label-Langzeitverlängerungsstudie bei diesen pädiatrischen Patienten, die 1 bis 24 Monate alt waren, einige nicht zuvor bei älteren pädiatrischen Patienten und Erwachsenen beobachtete Nebenwirkungen deuten. d.h.

Diese sehr jungen pädiatrischen Patienten schienen ein erhöhtes Risiko für Infektionen (jede Topiramatdosis 12% Placebo 0%) und Atemstörungen (jede Topiramatdosis 40% Placebo 16%) zu erleben. Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei mindestens 3% der Patienten mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung beobachtet und waren 3% bis 7% häufiger als bei Patienten auf Placebo: Virusinfektion Bronchitis Pharyngitis Rhinitis otitis Medienmedien obere Atemwege Infektionsinfektion und Bronchospasm. Bei älteren pädiatrischen Patienten wurde ein allgemein ähnliches Profil beobachtet [siehe Nebenwirkungen ].

Topiramat mit sofortiger Freisetzung führte zu einer erhöhten Inzidenz von Patienten mit erhöhtem Kreatinin (jede Topiramat-Dosis 5% Placebo 0%) Bun (jede Topiramat-Dosis 3% Placebo 0%) und Protein (jede Topiramatdosis 34% Placebo 6%) und eine erhöhte Inzidenz von verringerten Kalium (jede Topiramatdosis 7% ig. Diese erhöhte Häufigkeit abnormaler Werte war nicht dosisbedingt. Kreatinin war der einzige Analyte, der eine bemerkenswerte Inzidenz (Topiramat 25 mg/kg/Tag 5% Placebo 0%) eines deutlich abnormalen Anstiegs zeigte [siehe Nebenwirkungen ]. The significance of these findings is uncertain.

Eine sofortige Topiramatbehandlung mit sofortiger Freisetzung führte auch zu einem dosisbedingten Anstieg des Prozentsatzes der Patienten, die zu Studienbeginn zu einem hohen/erhöhten (über dem normalen Referenzbereich) bei der Gesamtzahl von Eosinophilen am Ende der Behandlung eine Verschiebung hatten. Die Inzidenz dieser abnormalen Verschiebungen betrug 6% für Placebo 10% für 5 mg/kg/Tag 9% für 15 mg/kg/Tag 14% für 25 mg/kg/Tag und 11% für jede Topiramat -Dosis [siehe Nebenwirkungen ]. There was a mean dose-related increase in alkaline phosphatase. The significance of these findings is uncertain.

Topiramat produced a dosisbedingte erhöhte Inzidenz von Hyperammonämie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Die Behandlung mit Topiramat mit sofortiger Freisetzung für bis zu 1 Jahr war mit einer Verringerung der Z-Scores für Längengewicht und Kopfumfang verbunden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Adverse Reactions].

In offenen Label wurde unkontrollierte Erfahrungen mit zunehmender Beeinträchtigung des adaptiven Verhaltens in Verhaltenstests im Laufe der Zeit in dieser Population dokumentiert. Es gab einen Hinweis darauf, dass dieser Effekt dosisbedingt war. Aufgrund des Fehlens einer geeigneten Kontrollgruppe ist es jedoch nicht bekannt, ob diese Abnahme der Funktion behandelt wurde oder die zugrunde liegende Erkrankung des Patienten widerspiegelt (z. B. Patienten, die höhere Dosen erhalten haben Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

In dieser offenen unkontrollierten Studie mit offener Label betrug die Mortalität 37 Todesfälle/1000 Patientjahre. Es ist nicht möglich zu wissen, ob diese Sterblichkeitsrate mit einer Topiramat-Behandlung mit sofortiger Freisetzung zusammenhängt, da die Hintergrundsterblichkeitsrate für eine ähnlich signifikant freche junge pädiatrische Bevölkerung (1 Monat bis 24 Monate) mit teilweise Epilepsie nicht bekannt ist.

Andere Pädiatrisch Studies

Topiramat treatment produced a dose-related increased shift in serum creatinine from normal at baseline to an increased value at the end of 4 months treatment in adolescent patients (ages 12 years to 16 years) in a double-blind placebo-Kontrolleled study [sehen Nebenwirkungen ].

Eine einjährige aktiv gesteuerte Open-Label-Studie mit geblendeten Bewertungen der Knochenmineraldichte (BMD) und des Wachstums bei pädiatrischen Patienten 4 bis 15 Jahre, einschließlich 63 Patienten mit jüngster oder neuer Epilepsie, wurde durchgeführt, um die Auswirkungen von Sofort-Release-Topiramat (n = 28 6-15 Jahre) gegen die MONTIRACELACEDIGE-MINGALAGE (N = 35 4-15 Jahre) und monat des Alters (N = 35 4-15 Jahre) und jahrelang im Alter von 35 4-15 Jahren zu den monatigen Mälen (35 4-15 Jahre) und jahrelangjährigem Alter und jahrelangem Alter) und jahrelangem Alter) und jahrelangem Alter) und jahrelangem Alter von MONTIGEN (35 4-15 Jahre) und jahrelangjährigem Alter. und Gewicht, das das Wachstum widerspiegelt. Die Auswirkungen auf die Knochenmineralisierung wurden über Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie und Blutmarker bewertet. Tabelle 8 fasst die Auswirkungen von Topiramat mit sofortiger Freisetzung nach 12 Monaten für die wichtigsten Sicherheitsergebnisse einschließlich der Höhengeschwindigkeit und des Gewichts der BMD-Höhe zusammen. Alle mindestens quadratischen Mittelwerte für sofortige Freisetzung von Topiramat und dem Komparator waren positiv. Daher spiegeln die gezeigten mittleren mittleren Behandlungsunterschiede eine sofortige Topiramat-induzierte Abschwächung der wichtigsten Sicherheitsergebnisse wider. Statistisch signifikante Effekte wurden bei Abnahmen des BMD (und Knochenmineralgehalts) in Lendenwirbelsäule und dem Gesamtkörper weniger Kopf und Gewicht beobachtet. Subgruppenanalysen nach Alter zeigten ähnliche negative Auswirkungen für alle wichtigen Sicherheitsergebnisse (d. H. BMD -Höhegewicht).

Tabelle 8 Zusammenfassung der Topiramat-Behandlungsunterschiede mit sofortiger Freisetzung nach 12 Monaten für die wichtigsten Sicherheitsergebnisse

Metabolische Azidose (Serumbicarbonat <20 mEq/L) was observed in all immediate-release Topiramat-treated patients at some time in the study [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Over the whole study 76% more immediate-release Topiramat-treated patients experienced persistent metabolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam-treated patients. Over the whole study 35% more immediate-release Topiramat-treated patients experienced a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e. absolute value <17 mEq/L Und ≥ 5mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metabolic acidosis compared to levetiracetam-treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metabolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

Mit sofortige Topiramat behandelte Patienten zeigten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines erhöhten Serumkreatinins und eine erhöhte Serumglucose über dem normalen Referenzbereich im Vergleich zu Kontrollpatienten.

Präventive Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Topiramat für die vorbeugende Behandlung von Migräne wurde in 5 doppeltblind randomisierten, placebokontrollierten Parallelgruppenstudien in insgesamt 219 pädiatrischen Patienten in Dosen von 50 mg/Tag bis 200 mg/Tag oder 2 bis 3 mg/kg/Tag untersucht. Diese umfassten eine feste Dosisstudie bei 103 pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren [siehe Klinische Studien ] Eine flexible Dosis (2 bis 3 mg/kg/Tag) placebokontrollierte Studie bei 157 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren (einschließlich 67 pädiatrische Patienten, die 12 bis 16 Jahre alt sind) und insgesamt 49 pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren in 3 Studien zur vorbeugenden Behandlung von Migräne primär bei Erwachsenen bei Erwachsenen. Open-Label-Erweiterungsphasen von 3 Studien ermöglichten die Bewertung der langfristigen Sicherheit bis zu 6 Monate nach dem Ende der doppelblinden Phase.

Wirksamkeit von Topiramat für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren wird in Studie 3 für eine tägliche Dosis von 100 mg nachgewiesen [siehe Klinische Studien ]. Efficacy of Topiramat (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-Kontrolleled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients 12 to 16 years of age) for 20 weeks.

In den pädiatrischen Studien (12 bis 17 Jahre alt), in denen die Patienten auf Placebo oder eine feste tägliche Dosis von Topiramat mit sofortiger Freisetzung mit den häufigsten Nebenwirkungen mit sofortigem Topiramat, die bei einer höheren Inzidenz in einer Inzidenz (≥ 5%) als in der Placebo-Gruppe gesehen wurden Nebenwirkungen ].

Die häufigste kognitive Nebenwirkungen in gepoolten Doppelblindstudien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren war Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeit [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Bei Topiramat-behandelten pädiatrischen Migräne-Patienten wurden deutlich ungewöhnlich niedrige Serum-Bicarbonat-Werte berichtet Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Bei topiramat behandelten pädiatrischen Patienten (12 bis 17 Jahre) waren im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten abnormal erhöhte Ergebnisse bei Kreatinin-Brötchen-Harnsäure-Chlorid-Ammoniak-Gesamtprotein und Blutplättchen häufiger. Bei Topiramat gegen Placebo -Behandlung für Phosphor und Bicarbonat wurden abnormal verringerte Ergebnisse beobachtet [siehe Nebenwirkungen ].

Bemerkenswerte Veränderungen (Erhöhungen und Abnahmen) aus dem Ausgangswert des diastolischen Blutdrucks und des beobachteten pädagogischen Blutdrucks bei systolischem Blutdruck traten bei pädiatrischen Patienten, die mit Topiramat behandelt wurden, im Vergleich zu pädiatrischen Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, häufiger auf [siehe Klinische Pharmakologie ].

Präventive Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter von 12 Jahren wurden für die vorbeugende Behandlung von Migräne nicht festgestellt.

In einer doppelblinden Studie an 90 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren (einschließlich 59 Topiramat- und 31 Placebo-Patienten) war das unerwünschte Reaktionsprofil im Allgemeinen ähnlich wie in gepoolten Doppelblindstudien mit pädiatrischen Patienten, die 12 bis 17 Jahre alt waren. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit Topiramat behandelten pädiatrischen Topiramaten mit sofortiger Freisetzung auftraten

Patienten 6 bis 11 Jahre und mindestens doppelt so häufig wie Placebo waren Gastroenteritis (12% Topiramat 6% Placebo) Sinusitis (10% Topiramat 3% Placebo) Gewichtsverlust (8% Topiramat 3% Placebo) und Parästhesie (7% Topiramat 0% Placebo). Bei 3 mit Topiramat behandelten Patienten (5%) und 0 mit Placebo behandelten Patienten trat eine Schwierigkeit mit Konzentration/Aufmerksamkeit auf.

Das Risiko für kognitive Nebenwirkungen war bei jüngeren Patienten (6 bis 11 Jahre) größer als bei älteren Patienten (12 bis 17 Jahre) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Juvenile Animal Studies

Als Topiramat (30 90 und 300 mg/kg/Tag) während der Jugendzeit der Entwicklung (postnataler Tage 12 bis 50) oral verabreicht wurde, wurde bei Männern bei der höchsten Dosis, die ungefähr 58 -mal das maximal empfohlene Pediatric -Dosis (9 mg/kg/Tag) auf einer Körperfläche (MG/mg/kg/tag) (MG/mg/kg/tag) (MG/mg/mg/kg/tag) (MG/mg/mg/kg/Tag) (MG/mg/mg/kg/Tag) (MG/mg/mg/mg/kg/Tag) (MG/mg/mg/mg/mg/mg/kg/kg/kg/kg/mg/mg/kg/mg/mg/mg/kg), oral verabreicht. ² ) Basis.

Geriatrische Verwendung

In klinischen Studien zu Topiramat mit sofortiger Freisetzung gehörten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Eine Dosierungsanpassung kann für ältere Menschen mit Kreatinin -Clearance von weniger als 70 ml/min/1,73 m erforderlich sein ² . Schätzung GFR sollte vor der Dosierung gemessen werden [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Die Clearance von Topiramat ist bei Patienten mit moderatem (Kreatinin -Clearance 30 bis 69 ml/min/1,73 m reduziert ² ) und schwerwiegend (Kreatinin -Clearance weniger als 30 ml/min/1,73 m ² ) Nierenbeeinträchtigung. Eine Dosierungsanpassung wird bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Topiramat is cleared by hemodialysis at a rate that is 4 to 6 times greater than in a normal individual. A dosage adjustment may be required [sehen Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Trokendi XR

Überdosierungen von Topiramat wurden gemeldet. Anzeichen und Symptome umfassten Krämpfe, die die Sprachstörung verwischte, die Sehverbläser diplopia beeinträchtigt Lethargie abnormale Koordination Stupor Hypotonie Bauchschmerzen Agitation Schwindel und Depression. Die klinischen Folgen waren in den meisten Fällen nicht schwerwiegend, aber nach Überdosierungen mit Topiramat wurden Todesfälle gemeldet.

Topiramat overdose has resulted in severe metabolic acidosis [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Ein Patient, der eine Dosis von Topiramat mit sofortiger Freisetzung zwischen 96 g und 110 g aufnahm, wurde in ein Krankenhaus mit einem Koma von 20 bis 24 Stunden zugelassen, gefolgt von einer vollständigen Genesung nach 3 bis 4 Tagen.

Ähnliche Anzeichen von Symptomen und klinischen Folgen werden voraussichtlich mit Überdosierung von Trokendi XR auftreten ^® . Im Falle einer Überdosierungstrokendi XR ^® Sollte abgesetzt und allgemein unterstützend behandelt werden, bis die klinische Toxizität verringert oder gelöst wurde. Die Hämodialyse ist ein wirksames Mittel, um Topiramat aus dem Körper zu entfernen.

Kontraindikationen für Trokendi XR

Troktor XR ^® ist bei Patienten mit jüngster Alkoholkonsum kontraindiziert (d. H. Innerhalb von 6 Stunden vor und 6 Stunden nach Trokendi XR ^® Verwendung) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Pharmakologie for Trokendi XR

Wirkungsmechanismus

Die genauen Mechanismen, durch die Topiramat seine antikonvulsiven und vorbeugenden Migräneffekte ausübt, sind unbekannt; Präklinische Studien haben jedoch vier Eigenschaften gezeigt, die zur Wirksamkeit von Topiramat zur Epilepsie und zur vorbeugenden Behandlung von Migräne beitragen können. Electrophysiological and biochemical evidence suggests that topiramate at pharmacologically relevant concentrations blocks voltage-dependent sodium channels augments the activity of the neurotransmitter gamma-aminobutyrate at some subtypes of the GABA-A receptor antagonizes the AMPA/kainate subtype of the glutamate receptor and inhibits the carbonic anhydrase enzyme particularly Isozyme II und IV.

Pharmakodynamik

Topiramat has anticonvulsant activity in rat Und mouse maximal electroshock Beschlagnahme (MES) tests. Topiramat is only weakly effective in blocking clonic Beschlagnahmes induced by the GABA-A receptor antagonist pentylenetetrazole. Topiramat is also effective in rodent models of epilepsy which include tonic Und absence-like Beschlagnahmes in the spontaneous epileptic rat (SER) Und tonic Und clonic Beschlagnahmes induced in rats by kindling of the amygdala or by global ischemia.

Veränderungen (zunimmt und abnimmt) aus dem Ausgangswert in Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck-SBP diastolischer Blutdruck-DBP-Impuls) traten bei pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre) häufiger auf, die mit verschiedenen täglichen Dosen Topiramat behandelt wurden (50 mg 100 mg 200 mg 2 bis 3 mg/kg) als bei Patienten, die bei kontrolliertem Versuch mit dem Placebo-Versuch bei kontrolliertem Versuch bei der vorbeugungen Behandlung mit dem Placebo-Versuch bei der Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Vorbeugung von Migeln behandelt wurden. Die bemerkenswertesten Änderungen waren SBP <90 mm Hg DBP < 50 mm Hg SBP or DBP increases or decreases ≥ 20 mm Hg Und pulse increases or decreases ≥ 30 beats per minute. These changes were often dose-related Und were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly established.

Pharmakokinetik

Absorption und Verteilung

Lineare Pharmakokinetik von Topiramat aus Trokendi XR ^® wurden nach einer einzelnen oralen Dosis über den Bereich von 50 mg bis 200 mg beobachtet. Bei 25 mg die Pharmakokinetik von Trokendi XR ^® ist möglicherweise nichtlinear aufgrund der Bindung von Topiramat an carbonische Anhydrase in roten Blutkörperchen.

Die Peak -Plasma -Konzentrationen (CMAX) von Topiramat traten ungefähr 24 Stunden nach einer einzelnen 200 mg oralen Dosis Trokendi XR auf ^® . Bei stationärem Zustand (AUC0-24 CMAX und Cmin) von Topiramat von Trokendi XR ^® Es wurde gezeigt, dass einmal täglich und das zweimal täglich verabreichte Tablet für die sofortige Freisetzung bioäquivalent ist. Schwankung der Topiramat-Plasmakonzentrationen im stationären Zustand für Trokendi XR ^® Einmal täglich verabreicht betrug bei gesunden Probanden und bei epileptischen Patienten ungefähr 26% und 42%, verglichen mit ungefähr 40% bzw. 51% für Topiramat mit sofortiger Freisetzung [siehe Relative Bioverfügbarkeit von Trokendi XR® im Vergleich zu Topiramat mit sofortiger Freisetzung ].

Im Vergleich zum Faststaat erhöhte das fettreiche Mahl ^® ohne Auswirkungen auf die AUC. Die Modellierung der beobachteten einzelne Dosisdaten mit Simulation zu Steady -Status zeigte, dass der Effekt auf Cmax nach wiederholten Verwaltungen signifikant reduziert wird. Trokendi XR ^® kann ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten eingenommen werden.

Topiramat is 15% to 41% bound to human plasma proteins over the blood concentration range of 0.5 mcg/mL to 250 mcg/mL. The fraction bound decreased as blood concentration increased.

Carbamazepin und Phenytoin verändern die Bindung von Topiramat mit sofortiger Freisetzung nicht. Natriumvalproat bei 500 mcg/ml (eine Konzentration von 5 bis 10-mal höher als für Valproat als therapeutisch angesehen) verringerte die Proteinbindung von Topiramat mit sofortiger Freisetzung von 23% auf 13%. Topiramat mit sofortiger Freisetzung hat keinen Einfluss auf die Bindung von Natriumvalproat.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Topiramat is not extensively metabolized Und is primarily eliminated unchanged in the urine (approximately 70% of an administered dose). Six metabolites have been identified in humans none of which constitutes more than 5% of an administered dose. The metabolites are formed via hydroxylation hydrolysis Und glucuronidation. There is evidence of renal tubular reabsorption of Topiramat. In rats given probenecid to inhibit tubular reabsorption along with Topiramat a significant increase in renal clearance of Topiramat was observed. This interaction has not been evaluated in humans. Overall oral plasma clearance (CL/F) is approximately 20 mL/min to 30 mL/min in adults following oral Verwaltung. The mean elimination half-life of Topiramat was approximately 31 hours following repeat administration of Troktor XR ^® .

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung

Die Clearance von Topiramat wurde bei Probanden mit moderat ² ) und um 54% bei Probanden mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance von weniger als 30 ml/min/1,73 m ² ) im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin -Clearance von mehr als 70 ml/min/1,73 m ² ) [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Hämodialyse

Topiramat is cleared by hemodialysis. Using a high-efficiency counterflow single pass-dialysate hemodialysis procedure Topiramat dialysis clearance was 120 mL/min with blood flow through the dialyzer at 400 mL/min. This high clearance (compared to 20 mL/min to 30 mL/min total oral clearance in healthy adults) will remove a clinically significant amount of Topiramat from the patient over the hemodialysis treatment period [sehen Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatische Beeinträchtigung

Die Plasma -Clearance von Topiramat verringerte bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung einen Durchschnitt von 26%.

Altersgeschlecht und Rasse

Die Pharmakokinetik von Topiramat bei älteren Probanden (65 bis 85 Jahre n = 16) wurde in einer kontrollierten klinischen Studie bewertet. Die ältere Subjektpopulation hatte im Vergleich zu jungen Erwachsenen eine verringerte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance [-20%]). Nach einer einzigen oralen 100 mg Dosis maximale Plasmakonzentration für ältere und junge Erwachsene wurde nach ungefähr 1 bis 2 Stunden erreicht. Bei der primären Niereneliminierung des Topiramat -Topiramatplasmas und der Nierenclearance wurde bei älteren Probanden im Vergleich zu jungen Erwachsenen um 21% bzw. 19% verringert. In ähnlicher Weise war die Topiramat-Halbwertszeit bei älteren Menschen länger (13%). Eine verringerte Topiramat -Clearance führte bei älteren Probanden zu einer etwas höheren maximalen Plasmakonzentration (23%) und AUC (25%) als bei jungen Erwachsenen. Die Topiramat -Clearance wird bei älteren Menschen nur insofern verringert, als die Nierenfunktion verringert wird [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

In einer Studie mit 13 gesunden älteren Probanden und 18 gesunden jungen Erwachsenen, die Trokendi XR erhielten ^® 30% höhere mittlere Cmax und 44% höhere AUC -Werte wurden bei älteren Menschen im Vergleich zu jungen Probanden beobachtet. Ältere Probanden zeigten nach 16 Stunden im Vergleich zu 24 Stunden bei jungen Probanden einen kürzeren Median -Tmax. Die offensichtliche Eliminierungs Halbwertszeit war in den Altersgruppen ähnlich. Wie für alle Patienten empfohlen, wird die Dosierungsanpassung bei älteren Patienten mit einer Kreatinin -Clearance -Rate von weniger als 70 ml/min/1,73 m angegeben ² ) [sehen Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Clearance von Topiramat bei Erwachsenen war nicht von Geschlecht oder Rasse betroffen.

Pädiatrisch Pharmakokinetik

Pharmakokinetik of immediate-release Topiramat were evaluated in patients ages 2 to <16 years of age. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant Topiramat clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 years to <16 years of age (95 pediatric patients less than 10 years of age). Pädiatrisch patients on adjunctive treatment exhibited a higher oral clearance (L/h) of Topiramat compared to patients on monotherapy presumably because of increased clearance from concomitant enzyme-inducing antiepileptic drugs. In comparison Topiramat clearance per kg is greater in pediatric patients than in adults Und in young pediatric patients (down to 2 years of age) than in older pediatric patients. Consequently the plasma drug concentration for the same mg/kg/day dose would be lower in pediatric patients compared to adults Und also in younger pediatric patients compared to older pediatric patients. Clearance was independent of dose.

Wie bei Erwachsenen, die hepatische Enzym-induzierende Antiepileptika-Medikamente verringern, verringern die Plasmakonzentrationen des Steady-State-Topiramats.

Pädiatrisch Patients With Obesity

Eine Populations -PK -Analyse von Topiramat wurde bei 129 Kindern durchgeführt <21 years of age with Und without Fettleibigkeit Bewertung der möglichen Auswirkungen von Fettleibigkeit auf Plasma -Topiramat -Expositionen. Fettleibigkeit wurde als BMI-≥ 95 Perzentil für Alter und Geschlecht definiert, basierend auf CDC-empfohlenen BMI-für-Alter-Wachstumsdiagrammen für Männer und Frauen. Unter Verwendung der derzeit empfohlenen Dosierungsschemata Kinder mit Fettleibigkeit dürften Medianwerte der durchschnittlichen Konzentration bei stationärem und Trogkonzentration bei stationärem Zustand, die bis zu 20% niedriger und 19% niedriger sind, im Vergleich zu Kindern ohne Fettleibigkeit aufweisen. Eine Dosierungsanpassung nach Fettleibigkeitsstatus ist nicht erforderlich.

Interaktionsstudien für Arzneimittel-Drogen

In vitro Studien zeigen, dass Topiramat CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 und CYP3A4/5 -Isozyme nicht hemmt. In vitro Studien zeigen, dass Topiramat mit sofortiger Freisetzung ein leichter Inhibitor von CYP2C19 und ein leichter Induktor von CYP3A4 ist. Die gleichen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln sind bei der Verwendung von Trokendi XR zu erwarten ^® .

Antiepileptika

Mögliche Wechselwirkungen zwischen Topiramat- und Standard-AEDs mit sofortiger Freisetzung wurden in kontrollierten klinischen pharmakokinetischen Studien bei Patienten mit Epilepsie bewertet. Die Auswirkungen dieser Wechselwirkungen auf das mittlere Plasma -Aucs sind in Tabelle 9 zusammengefasst. Wechselwirkung von Trokendi XR ^® Und stUndard AEDs is not expected to differ from the experience with immediate-release Topiramat products.

In Tabelle 9 beschreibt die zweite Spalte (AED-Konzentration), was mit der Konzentration des in der ersten Spalte aufgeführten gemeinsam verabreichten AED geschieht, wenn Topiramat hinzugefügt wird. Die dritte Spalte (Topiramatkonzentration) beschreibt, wie die gleichzeitige Verabreichung eines in der ersten Spalte aufgeführten Arzneimittels die Topiramatkonzentration im Vergleich zu allein gegebener Topiramat verändert.

Tabelle 9: Zusammenfassung der AED -Interaktionen mit Topiramat

Orale Kontrazeptiva

In einer pharmakokinetischen Wechselwirkungsstudie an gesunden Freiwilligen mit einem gleichzeitig verabreichten kombinierten oralen Kontrazeptivprodukt, das 1 mg Norethindron (NET) plus 35 MCG-Ethinyl-Estradiol (EE) enthält. Sofortiges Release-Topiramat, das in Abwesenheit anderer Medikamente bei den Dosen von 50 bis 200 mg nicht mit statisch signifikanten Veränderungen bei den Dosen von 50 bis 200 mg, wurden entweder in den Stücken (AK) in den DOSE-DOSE-DOS-DOSE-DOSE-EXAK-EXAK-EXAK-DOS-Veränderungen (AUC) (ANDE-DOS) (ANDE-MY-TAGE ANDERGENDE INGEBETRICHTE INGEBETTE). Verhütungsmittel. In einer anderen Studie war die Exposition gegenüber EE bei Dosen von 200 400 und 800 mg pro Tag (18% 21% bzw. 30%) statistisch signifikant verringert, wenn bei Patienten eine Zusatztherapie angegeben wurde. In beiden Studien Topiramat (50 mg pro Tag bis 800 mg

pro Tag) wirkte sich nicht signifikant aus, und es gab keine signifikante dosisabhängige Änderung der EE-Exposition für Dosen von 50 bis 200 mg/Tag. Die klinische Bedeutung der beobachteten Veränderungen ist nicht bekannt [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Digoxin

In einer Einzeldosis-Studie war Serum Digoxin AUC mit einer gleichzeitigen Topiramatverabreichung um 12% verringert. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung wurde nicht festgestellt.

Hydrochlorothiazid

Eine bei gesunden Freiwilligen durchgeführte Arzneimittelinteraktionsstudie bewertete die stationäre Pharmakokinetik von Hydrochlorothiazid (HCTZ) (25 mg alle 24 Stunden) und Topiramat (96 mg alle 12 Stunden), wenn sie allein und gleichzeitig verabreicht werden. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Topiramat -Cmax um 27% und AUC um 29% anstieg, wenn HCTZ zu Topiramat zugesetzt wurde. Die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist unbekannt. Die stationäre Pharmakokinetik von HCTZ wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat nicht signifikant beeinflusst. Die Ergebnisse des klinischen Labors zeigten eine Abnahme des Serumkaliums nach Topiramat- oder HCTZ Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Metformin

Eine bei gesunden Freiwilligen durchgeführte Arzneimittelinteraktionsstudie bewertete die stationäre Pharmakokinetik von Metformin (500 mg alle 12 Stunden) und das Topiramat in Plasma, als Metformin allein verabreicht wurde und bei gleichzeitiger Verabreichung von Metformin und Topiramat (100 mg alle 12 Stunden). Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass der mittlere Metformin Cmax und AUC0-12H bei hinzugefügtem Topiramat um 17% bzw. 25% stieg. Topiramat hatte keinen Einfluss auf Metformin Tmax. Die klinische Bedeutung des Effekts von Topiramat auf die Metformin -Pharmakokinetik ist nicht bekannt. Die orale Plasma -Clearance von Topiramat scheint bei der Verabreichung mit Metformin verringert zu werden. Die klinische Bedeutung des Effekts von Metformin auf Topiramat oder Trokendi XR ^® Die Pharmakokinetik ist unklar.

Pioglitazon

Eine bei gesunden Freiwilligen durchgeführte Arzneimittelinteraktionsstudie bewertete die stationäre Pharmakokinetik von Topiramat und Pioglitazon, wenn sie allein und gleichzeitig verabreicht. Es wurde eine Abnahme der Aucτs von Pioglitazon um 15% ohne Veränderung in Cmaxss beobachtet. Dieser Befund war statistisch nicht signifikant. Zusätzlich wurde eine Abnahme von Cmaxss bzw. AUCτSS von 13% bzw. 16% des aktiven Hydroxy-Metaboliten sowie eine Abnahme von Cmaxss und Aucτss des aktiven Keto-Metaboliten um 60% festgestellt. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Glyburide

Eine bei Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführte Arzneimittelinteraktionsstudie bewertete die stationäre Pharmakokinetik von Glyburid (5 mg pro Tag) allein und gleichzeitig mit Topiramat (150 mg pro Tag). Die Cmax -Verringerung von Cmax und die Verringerung der AUC24 bei Glyburid während der Topiramat -Verabreichung gab es jedoch um 22%. Systemische Exposition (AUC) der aktiven Metaboliten 4- trans -Hydroxy Glyburid (M1) und 3- cis -Hydroxyglyburid (M2) war ebenfalls um 13% und 15% reduziert Cmax um 18% bzw. 25%. Die stationäre Pharmakokinetik von Topiramat wurde durch gleichzeitige Verabreichung von Glyburid nicht beeinflusst.

Lithium

Bei Patienten wurden die Pharmakokinetik von Lithium während der Behandlung mit Topiramat in Dosen von 200 mg pro Tag nicht beeinflusst. Es gab jedoch einen beobachteten Anstieg der systemischen Exposition von Lithium (27% für Cmax und 26% für AUC) nach Topiramat -Dosen von bis zu 600 mg pro Tag [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Haloperidol

Die Pharmakokinetik einer einzelnen Dosis Haloperidol (5 mg) wurde nach mehreren Dosierung von Topiramat (100 mg alle 12 Stunden) bei 13 gesunden Erwachsenen (6 Männer 7 Frauen) nicht beeinflusst.

Amitriptylin

Bei 18 gesunden Probanden (9 Männchen 9 Frauen), die 200 mg pro Tag mit sofortiger Freisetzung Topiramat erhielten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Sumatriptan

Bei 24 gesunden Freiwilligen (14 Männchen 10 Frauen) hatte eine multiple Dosierung von Topiramat (100 mg alle 12 Stunden) die Pharmakokinetik von Eindosis-Sumatriptan entweder mündlich (100 mg) oder subkutan (6 mg).

Risperidon

Bei gleichzeitig mit Topiramat bei eskalierenden Dosen von 100 250 und 400 mg pro Tag gab es eine Verringerung der systemischen Exposition von Risperidon (16% und 33% für stationäre AUC bei 250 und 400 mg pro Tag wie Dosen von Topiramat). Es wurden keine Veränderungen der 9-Hydroxyrperidon-Spiegel beobachtet. Die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat von 400 mg pro Tag mit Risperidon führte zu einem Anstieg der Cmax um 14% und einem Anstieg von Topiramat von 12% um 12%. Es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen bei der systemischen Exposition von Risperidon plus 9-Hydroxyrisperidon oder von Topiramat. Daher ist diese Wechselwirkung wahrscheinlich nicht von klinischer Bedeutung.

Propranolol

Die multiple Dosierung von Topiramat (200 mg pro Tag) bei 34 gesunden Freiwilligen (17 Männer 17 Frauen) hatte die Pharmakokinetik von Propranolol nach täglichen 160 mg -Dosen keinen Einfluss. Propranolol -Dosen von 160 mg pro Tag bei 39 Freiwilligen (27 Männer 12 Frauen) hatten keinen Einfluss auf die Exposition gegenüber Topiramat in einer Dosis von 200 mg/Tag Topiramat.

Dihydroergotamin

Die multiple Dosierung von Topiramat (200 mg/Tag) bei 24 gesunden Freiwilligen (12 Männer 12 Frauen) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik einer subkutanen 1 mg dihydroergotamin -Dosis. In ähnlicher Weise hatte eine subkutane 1 mg Dihydroergotamin -Dosis die Pharmakokinetik einer 200 mg/Tag -Dosis Topiramat in derselben Studie nicht beeinflusst.

Diltiazem

Ko-Verabreichung von Diltiazem (240 mg Cardizem CD ^® ) mit Topiramat (150 mg/Tag) führte zu einer Abnahme von Cmax um 10% und einer Abnahme von Cmax und einer Abnahme von Des-Acetyl-Diltiazem AUC von Cmax um 25% und ohne Auswirkung auf N-Desmethyl Diltiazem. Die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat mit Diltiazem führte zu einem Anstieg der Cmax um 16% und einem Anstieg von Topiramat von 19% um 19%.

Venlafaxin

Die mehrfache Dosierung von Topiramat (150 mg/Tag) bei gesunden Freiwilligen hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Venlafaxin oder Odesmethyl Venlafaxin. Die mehrfache Dosierung von Venlafaxin (150 mg) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Topiramat.

Relative Bioverfügbarkeit von Trokendi XR ^® Im Vergleich zu Topiramat mit sofortiger Freisetzung

Studie an gesunden normalen Freiwilligen

Troktor XR ^® Wenn Sie einmal am Tag eingenommen wurden, bietet sie den Plasmaspiegel stationärer State mit sofortigem Freisetzungs-Topiramat, das alle 12 Stunden in der gleichen täglichen Dosis von 200 mg verabreicht wird. In einer Crossover-Studie wurden 33 gesunde Probanden auf eine 200-mg-Dosis eines der beiden Trokendi XR titriert ^® oder Topiramat mit sofortiger Freisetzung und wurden 10 Tage lang bei 200 mg pro Tag gehalten.

The 90% CI for the ratios of AUC0-24 Cmax and Cmin as well as partial AUC (the area under the concentration-time curve from time 0 to time p (post dose) for multiple time points were within the 80 to 125% bioequivalence limits indicating no clinically significant difference between the two formulations. In addition the 90% CI for the ratios of topiramate plasma concentration at each of multiple time points over 24 hours for the two Die Formulierungen lagen innerhalb der Bioäquivalenzgrenzen von 80 bis 125% mit Ausnahme der Anfangszeitpunkte vor 1,5 Stunden nach der Dosis.

Studie bei Patienten mit Epilepsie

In einer Studie an Epilepsiepatienten, die allein oder in Kombination mit enzyminduzierender oder neutraler AEDs, die auf eine äquivalente tägliche Dosis von Trokendi XR umgestellt wurden ^® Am ersten Tag nach dem Wechsel bei allen Patienten gab es eine Rücknahme von CMAX und Cmin Cmin CMIN um 10%. Bei Steady State waren AUC0-24 und Cmax bei allen Patienten mit sofortigem Freisetz von Topiramat vergleichbar. Während Patienten mit Trokendi XR behandelt werden ^® allein oder in Kombination mit neutralen AEDs zeigten vergleichbare Cmin-Cmin-Cmin-Cmin-Patienten bei stationären Patienten, die mit Enzym-Induktoren behandelt wurden, eine Cmin-Abnahme um 10%. Dieser Unterschied ist wahrscheinlich klinisch nicht signifikant und wahrscheinlich aufgrund der geringen Anzahl von Patienten auf Enzym-Induzierern.

Klinische Studien

Überbrückungsstudie zur Nachweis der pharmakokinetischen Äquivalenz zwischen Topiramat-Formulierungen mit verlängerter Freisetzung und sofortiger Freisetzung

Die Grundlage für die Genehmigung der Formulierung der erweiterten Freisetzung (Trokendi XR ^® ) umfasste die nachstehend beschriebenen Studien anhand einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung und dem Nachweis der pharmakokinetischen Äquivalenz von Trokendi XR ^® Topiramat sofort durch die Analyse von Konzentrationen und kumulativen AUCs zu mehreren Zeitpunkten zu Klinische Pharmakologie ].

Die in den folgenden Abschnitten beschriebenen klinischen Studien wurden unter Verwendung von Topiramat mit sofortiger Freisetzung durchgeführt.

Monotherapie -Epilepsie

Patienten mit partiellem oder primären verallgemeinerten tonisch-klonischen Anfällen

Erwachsenes Und Pädiatrisch Patients 10 Years of Age Und Older

Die Wirksamkeit von Topiramat als anfängliche Monotherapie bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren und älter mit teilweise Einsetzen oder primären verallgemeinerten tonisch-klonischen Anfällen wurde in einer multizentrischen randomisierten doppelblind-dosis kontrollierten parallel-Gruppen-Studie festgelegt (Studie 1).

Studie 1 wurde bei 487 Patienten durchgeführt, bei denen eine Epilepsie diagnostiziert wurde (6 bis 83 Jahre), die während der 3-monatigen retrospektiven Basisphase 1 oder 2 gut dokumentierte Anfälle hatten, die dann in die Studie eintraten und 7 Tage lang 25 mg pro Tag für 7 Tage in offener Label-Art erhielten. Neunundvierzig Prozent der Probanden hatten keine vorherige AED-Behandlung und 17% diagnostizierte eine Epilepsie-Diagnose für mehr als 24 Monate. Jede AED -Therapie für vorübergehende oder Notfallzwecke wurde vor der Randomisierung eingestellt. In der doppelblinden Phase 470 wurden Patienten randomisiert, um bis zu 50 mg/Tag oder 400 mg/Tag Topiramat zu titrieren. Wenn die Zieldosis nicht erreicht werden konnte, wurden Patienten in der maximal tolerierten Dosis gehalten. Achtundfünfzig Prozent der Patienten erreichten die maximale Dosis von 400 mg/Tag für> 2 Wochen und Patienten, die nicht 150 mg/Tag tolenerten, wurden abgesetzt.

Die primäre Wirksamkeitsbewertung war ein Zeitvergleich zwischen den Gruppen mit der ersten Beschlagnahme während der doppelblinden Phase. Vergleich der Kaplan-Meier-Überlebenskurven der Zeit mit dem ersten Beschlagnahme der Topiramat-400 mg/Tag-Gruppe über das Topiramat 50 mg/Tag (Abbildung 1). Die Behandlungseffekte in Bezug auf die Zeit bis zum ersten Anfall waren in verschiedenen Patientenuntergruppen konsistent, die durch die Zeit des Alters Geschlechtsgeografischen Region Basis -Basis -Anfalls -Anfalls -Anfalls -Typ -Zeit seit der Diagnose und der Ausgangsbasis -Verwendung definiert wurden.

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Schätzungen der kumulativen Raten für die Zeit bis zur ersten Beschlagnahme in Studie 1

Pädiatrisch Patients 6 To 9 Years Of Age

Die Schlussfolgerung, dass Topiramat als anfängliche Monotherapie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 9 Jahren mit partiellem oder primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen wirksam ist, basierte auf einem pharmakometrischen Überbrückungsansatz unter Verwendung von Daten aus den kontrollierten Epilepsie-Studien mit sofortiger Topiramat, die bei der Markierung beschrieben wurden. Der Ansatz bestand darin, zunächst eine ähnliche Beziehung zwischen pädiatrischen Patienten bis zu 2 Jahren und Erwachsenen zu zeigen, wenn das Topiramat mit sofortiger Freisetzung als Zusatztherapie verabreicht wurde [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Similarity of exposure-response was demonstrated in pediatric patients 6 to less than 16 years of age Und adults when Topiramat was given as initial monotherapy. Specific dosing in pediatric patients 6 to 9 years of age was derived from simulations utilizing plasma exposure ranges observed in pediatric Und adult patients treated with immediate-release Topiramat initial monotherapy [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Zusatztherapie Epilepsie

Erwachsene Patients With Partial-Onset Seizures

Die Wirksamkeit von Topiramat als Zusatzbehandlung für Erwachsene mit partiell einsetzenden Anfällen wurde in sechs multizentrischen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studien festgelegt (Studien 2 3 4 5 6 und 7), die mehrere Dosierungen von Topiramat und Placebo und vier Vergleich einer einzelnen Dosierung mit einem Placebo mit einem Placebo mit einem Placebo mit einer Seizierung mit einer Seizärzung mit einer Historie mit einer Geschichte mit einer Geschichte mit einer Geschichte mit einer Geschichte von Topiramat mit oder vergleicht.

Patienten in diesen Studien durften neben Topiramat -Tabletten oder Placebo maximal zwei Antiepileptikum (AEDs) (AEDs) erlaubt. In jeder Studie wurden die Patienten in optimalen Dosierungen ihrer damit begleitenden AEDs während der zwischen 4 und 12 Wochen dauernden Basisphase stabilisiert. Patienten mit einer vorgegebenen Mindestanzahl von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Verallgemeinerung während der Grundlinienphase (12 Anfälle für die 12-Wochen-Grundlinie 8 für 8-Wochen-Baseline oder 3 für 4-wöchige Basis) wurden neben ihren anderen AEDs zufällig einem Placebo oder einer bestimmten Dosis von Topiramat-Tabletten zugeordnet.

Nach Randomisierung begannen die Patienten die doppelblinde Behandlungsphase. In fünf der sechs Studien erhielten Patienten ab 100 mg pro Tag ein aktives Medikament; Die Dosis wurde dann wöchentlich um 100 mg oder 200 mg/Tag in Schritten oder alle zweiten Woche erhöht, bis die zugewiesene Dosis erreicht war, sofern die Intoleranz nicht mehr erhöht wurde. In Studie 7 folgten die anfänglichen Topiramat -Dosen von 25 oder 50 mg/Tag von jeweiligen wöchentlichen Schritten von 25 oder 50 mg/Tag, bis die Zieldosis von 200 mg/Tag erreicht war. Nach der Titration trat die Patienten in eine Stabilisierungsperiode von 4 8 oder 12 Wochen ein. Die Anzahl der Patienten, die für jede Dosis randomisiert wurden, und die tatsächlichen Mittel- und Median -Dosen in der Stabilisierungszeitraums sind in Tabelle 10 gezeigt.

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren With Partial-Onset Seizures

Die Wirksamkeit von Topiramat als Zusatzbehandlung für pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit partiellen Anfällen wurde in einem multizentrischen randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Versuch (Studie 8) eingerichtet, in dem Topiramat und Placebo bei Patienten mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundär verallgemeinerte Beschlagsfälle vergleicht wurden.

Die Patienten in Studie 8 durften neben Topiramat -Tabletten oder Placebo maximal zwei Antiepileptika (AEDs) (AEDs) erlaubt. In Studie 8 wurden die Patienten in einer 8-wöchigen Basisphase über optimale Dosierungen ihrer gleichzeitigen AEDs stabilisiert. Patienten, bei denen mindestens sechs teilweise Anfälle mit oder ohne sekundär verallgemeinerte Anfälle während der Basisphase auftraten, wurden neben ihren anderen AEDs nach dem Zufallsprinzip für Placebo oder Topiramat zugeordnet.

Nach Randomisierung begannen die Patienten die doppelblinde Behandlungsphase. Die Patienten erhielten ab 25 oder 50 mg/Tag ein aktives Medikament; Die Dosis wurde dann alle zweiten Woche um 25 mg auf 150 mg/Tag erhöht, bis die zugewiesene Dosierung von 125 175 225 oder 400 mg/Tag auf der Grundlage des Gewichts der Patienten bis zur ungefähren Dosierung von 6 mg/kg/kg/Tag pro Tag wurde, sofern die Intoleranz erhöht wurde. Nach der Titration trat die Patienten in eine 8-wöchige Stabilisierungszeit ein.

Patienten mit primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen

Die Wirksamkeit von Topiramat als Zusatzbehandlung für primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle bei Patienten ab 6 Jahren und älter wurde in einer multizentrischen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie (Studie 9), in der eine einzelne Dosierung von Topiramat und Placebo (siehe Tabelle 11) verglichen wurde.

Patienten in Studie 9 durften neben Topiramat oder Placebo maximal zwei Antiepileptika (AEDs) (AEDs) erlaubt. Die Patienten wurden während einer 8-wöchigen Basisphase auf optimale Dosierungen ihrer gleichzeitigen AEDs stabilisiert. Patienten mit mindestens drei primären verallgemeinerten tonic-klonischen Anfällen während der Grundlinienphase wurden neben ihren anderen AEDs nach dem Zufallsprinzip Placebo oder Topiramat zugeordnet.

Nach Randomisierung begannen die Patienten die doppelblinde Behandlungsphase. Die Patienten erhielten vier Wochen lang bei 50 mg/Tag ein aktives Medikament. Die Dosis wurde dann alle zweiten Woche um 50 mg auf 150 mg/Tag erhöht, bis die zugewiesene Dosis von 175 225 oder 400 mg/Tag auf dem Körpergewicht der Patienten bis zur ungefähren Dosis von 6 mg/kg/Tag erreicht wurde, sofern die Intoleranz nicht mehr erhöht wurde. Nach der Titration trat die Patienten in eine 12-wöchige Stabilisierungsperiode ein.

Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom

Die Wirksamkeit von Topiramat als Zusatzbehandlung für Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom bei Patienten ab 6 Jahren und älter wurde in einer multizentrischen randomisierten Doppelblind-Placebo-kontrollierten Studie (Studie 10), in der eine einzelne Dosierung von Topiramat mit Placebo (siehe Tabelle 11) verglichen wurde.

Patienten in Studie 10 durften neben Topiramat oder Placebo maximal zwei Antiepileptika (AEDs) (AEDs) erlaubt. Patienten mit mindestens 60 Anfällen pro Monat vor dem Studieneintritt wurden in einer 4 -wöchigen Grundlinienphase in optimalen Dosierungen ihrer gleichzeitigen AEDs stabilisiert. Nach dem Ausgangspatienten wurden Patienten neben ihren anderen AEDs nach dem Zufallsprinzip für Placebo oder Topiramat zugeordnet. Das aktive Medikament wurde ab 1 mg/kg/Tag für eine Woche titriert. Die Dosis wurde dann eine Woche auf 3 mg/kg/Tag und dann auf 6 mg/kg/Tag erhöht. Nach der Titration trat die Patienten in eine 8-wöchige Stabilisierungszeit ein. Die primären Wirksamkeitsmaße waren die prozentuale Verringerung der Abfallangriffe und eine globale Bewertung der Schwere der Anfälle.

Tabelle 10: Sofortige Freisetzung Topiramat-Dosiszusammenfassung während der Stabilisierungszeiten von jeweils sechs doppelblindem placebokontrollierten Zusatzversuche bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen*

In allen zusätzlichen Topiramat-Studien wurde die Verringerung der Anfallsrate gegenüber dem Ausgangswert während der gesamten Doppelblindphase gemessen. Die durchschnittlich prozentuale Verringerung der Anfallsraten und die Responderraten (Anteil von Patienten mit mindestens 50% Reduktion) durch Behandlungsgruppe für jede Studie sind nachstehend in Tabelle 11 nachstehend gezeigt. Wie oben beschrieben, wurde auch in der Lennox-Gastaut-Studie auch eine globale Verbesserung der Schwere der Anfälle bewertet.

Tabelle 11: Wirksamkeit führt zu doppelblinden, placebokontrollierten Zusatz-Epilepsie-Versuchen

Untergruppenanalysen der antiepileptischen Wirksamkeit von Topiramat -Tabletten in diesen Studien zeigten keine Unterschiede in Abhängigkeit von der Basisrate für den Alter der Geschlechterrasse oder der Begleitungsrate oder gleichzeitig AED.

In klinischen Studien für Epilepsie waren die täglichen Dosierungen in wöchentlichen Intervallen um 50 mg pro Tag auf 100 mg pro Tag bei Erwachsenen und über einen Zeitraum von 2 bis 8 Wochen bei pädiatrischen Patienten verringert. Der Übergang wurde zu einem neuen antiepileptischen Regime gestattet, wenn er klinisch angezeigt wurde.

Vorbeugende Behandlung von Migräne

Erwachsene Patients

Die Ergebnisse von 2 multizentrischen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Parallelgruppenstudien, die in den USA (Studie 11) oder in den USA und Kanada (Studie 12) durchgeführt wurden, stellten die Wirksamkeit von Topiramat mit sofortiger Freisetzung bei der vorbeugenden Behandlung von Migräne fest. Das Design beider Studien war identisch, die Patienten mit Migräne in der Vorgeschichte mit oder ohne Aura für mindestens 6 Monate nach Angaben der diagnostischen Kriterien der International Headache Society (IHS). Patienten mit Cluster -Kopfschmerzen oder basilarer opthalmoplegischer hemiplegischer oder transformierter Migränekopfschmerzen wurden von den Studien ausgeschlossen. Die Patienten mussten vor Beginn der Basisphase bis zu einem 2-wöchigen Auswaschung früherer Migränemedikamente abgeschlossen haben.

Patienten mit 3 bis 12 Migräne-Kopfschmerzen in den 4 Wochen in der Basisphase wurden randomisiert, um Topiramat von 50 mg/Tag 100 mg/Tag 200 mg/Tag (doppelt so hoch wie die empfohlene tägliche Dosierung für die Migräne-Prophylaxe) oder ein Placebo) oder Placebo). Die Behandlung wurde eine Woche lang bei 25 mg/Tag eingeleitet, und dann wurde die tägliche Dosierung pro Woche um 25 mg Schritte erhöht, bis die zugewiesene Zieldosis oder die maximal tolerierte Dosis (zweimal täglich verabreicht wurde).

Die Wirksamkeit der Behandlung wurde durch die Verringerung der Migräne-Kopfschmerzfrequenz bewertet, gemessen durch die Änderung der 4-wöchigen Migränerate (gemäß Migräne, die durch IHS-Kriterien klassifiziert wurden) von der Basisphase zur doppelblinden Behandlungsperiode in jeder Topiramat-Behandlungsgruppe im Vergleich zu Placebo in der Absicht (ITT) -Population.

In Studie 11 wurden insgesamt 469 Patienten (416 Frauen 53 Männer) im Alter von 13 bis 70 Jahren randomisiert und lieferten Wirksamkeitsdaten. Zweihundertundsechzig Patienten absolvierten die gesamte 26-wöchige Doppelblindphase. Die mittleren durchschnittlichen täglichen Dosierungen betrugen 48 mg/Tag 88 mg/Tag und 132 mg/Tag in den Zieldosisgruppen von Topiramat 50 100 bzw. 200 mg/Tag.

Die mittlere Migräne -Kopfschmerzfrequenzrate zu Studienbeginn betrug ungefähr 5,5 Migränekopfschmerzen pro 28 Tage und war in allen Behandlungsgruppen ähnlich. Die Änderung der mittleren 4 -wöchigen Migräne -Kopfschmerzfrequenz von Grundlinie zur doppelblinden Phase betrug in den Gruppen mit sofortiger Freisetzung von Topiramat 50 100 100 und 200 mg/Tag im Vergleich zu -0,8 in der Placebo -Gruppe (siehe Abbildung 2). Die Behandlungsunterschiede zwischen der unmittelbaren Freisetzung von Topiramat 100 und 200 mg/Tagesgruppen und Placebo waren ähnlich und statistisch signifikant (P. <0.001 for both comparisons).

In Studie 12 wurden insgesamt 468 Patienten (406 Frauen 62 Männer) im Alter zwischen 12 und 65 Jahren randomisiert und lieferten Wirksamkeitsdaten. Zweihundertundfünfzig Patienten absolvierten die gesamte 26-wöchige Doppelblindphase. Die mittleren durchschnittlichen täglichen Dosierungen betrugen 47 mg/Tag 86 mg/Tag und 150 mg/Tag in den Zieldosisgruppen von Topiramat 50 100 bzw. 200 mg/Tag.

Die mittlere Migräne -Kopfschmerzfrequenzrate zu Studienbeginn betrug ungefähr 5,5 Migränekopfschmerzen pro 28 Tage und war in allen Behandlungsgruppen ähnlich. Die Änderung der mittleren 4 -wöchigen Migräne -Kopfschmerzzeitfrequenz von Grundlinien zu der doppelblinden Phase betrug in der Softlebrasse -Gruppen von Topiramat 50 100 100 bzw. 200 mg/Tag im Vergleich zu -1,1 in der Placebo -Gruppe (siehe Abbildung 2). Die Unterschiede zwischen dem Topiramat von 100 und 200 mg pro Tag, und Placebo waren ähnlich und statistisch signifikant (p = 0,008 und p <0.001 respectively).

In beiden Studien gab es keine offensichtlichen Unterschiede im Behandlungseffekt innerhalb von Alter oder Geschlechteruntergruppen. Da die meisten Patienten kaukasisch waren, gab es eine unzureichende Anzahl von Patienten aus verschiedenen Rassen, um einen sinnvollen Vergleich der Rasse zu verbringen.

Bei Patienten, die sich aus der täglichen Dosierung von Topiramat mit sofortiger Freisetzung zurückziehen, waren die wöchentlichen Intervalle um 25 bis 50 mg/Tag verringert.

Abbildung 2: Verringerung der 4-wöchigen Migräne-Kopfschmerzhäufigkeit (Studien 11 und 12 für Erwachsene und Jugendliche)

Pädiatrisch Patients 12 To 17 Years Of Age

Die Wirksamkeit von Topiramat mit sofortiger Freisetzung für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren wurde in einer multizentrischen randomisierten, doppelblinden Parallelgruppenstudie festgelegt (Studie 13). Die Studie umfasste 103 Patienten (40 männliche 63 Frauen) im Alter von 12 bis 17 Jahren mit episodischen Migränekopfschmerzen mit oder ohne Aura. Die Patientenauswahl basierte auf IHS-Kriterien für Migräne (unter Verwendung der vorgeschlagenen Überarbeitungen an den pädiatrischen IHS-Migränekriterien von 1988 [IHS-R-Kriterien]).

Patienten mit 3 bis 12 Migräneanfällen (nach Migräne, die durch Patienten mit Tagebüchern klassifiziert wurden) und ≤ 14 Kopfschmerztage (Migräne und Nicht-Migraine) während der 4-wöchigen prospektiven Baseline-Periode wurden zu einer sofortigen Release-Topiramat von 50 mg/Tag 100 mg/Tag oder Placebo und einer Achtung von 4 Wochen (4-Wochen-Titration) randomisiert. Die Behandlung wurde eine Woche lang bei 25 mg/Tag eingeleitet, und dann wurde die tägliche Dosierung pro Woche um 25 mg Schritte erhöht, bis die zugewiesene Zieldosis oder die maximal tolerierte Dosis (zweimal täglich verabreicht wurde). Ungefähr 80% oder mehr Patienten in jeder Behandlungsgruppe haben die Studie abgeschlossen. Die mittleren durchschnittlichen täglichen Dosierungen betrugen in den Zieldosisgruppen von Topiramat von 50 bzw. 100 mg/Tag 45 und 79 mg/Tag.

Die Wirksamkeit der Behandlung wurde bewertet, indem jede Topiramat-Behandlungsgruppe mit sofortiger Freisetzung mit Placebo (ITT-Population) für die prozentuale Reduktion von Ausgangswert bis zu den letzten 12 Wochen der doppelblinden Phase in der monatlichen Migräne-Angriffsrate (primärer Endpunkt) verglichen wurde. Die prozentuale Reduzierung von Ausgangswert auf die letzten 12 Wochen der Doppelblindphase in der durchschnittlichen monatlichen Migräne-Angriffsrate ist in Tabelle 12 gezeigt. Die 100 mg Topiramat-Dosis mit einer sofortigen Freisetzung von Topiramat erzeugte eine statistisch signifikante Behandlungsdifferenz im Vergleich zum Placebo mit einer Reduktion von 28% gegenüber dem Ausgangswert in der monatlichen Migräne-Angriffsrate.

Die mittlere Reduzierung von Ausgangswert auf die letzten 12 Wochen der Doppelblindphase in der durchschnittlichen monatlichen Angriffsrate Ein wichtiger Endpunkt der sekundären Wirksamkeit in Studie 13 (und der primäre Wirksamkeitsendpunkt in den Studien 11 und 12 der Erwachsenen) betrug 3,0 für 100 mg Topiramat-Dosis und 1,7 für Placebo. Dieser Behandlungsunterschied in der mittleren Verringerung der monatlichen Migränerate von 1,3 war statistisch signifikant (p = 0,0087).

Tabelle 12: prozentuale Reduzierung von Ausgangswert auf die letzten 12 Wochen doppelter Blindphase in der durchschnittlichen monatlichen Angriffsrate: Studie 13 (Absichtsanalyse)

Patienteninformationen für Trokendi XR

Troktor XR
(Glaubens-Dee ex Ahr)
(Topiramat) Kapseln verlängert

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Trokendi XR wissen sollte?

Nehmen Sie Trokendi XR ^® Kapseln ganz. Treuen Sie Trokendi XR nicht ^® auf Lebensmittel oder Break Crush Lösen oder kauen Trokendi XR ^® Kapseln vor dem Schlucken. Wenn Sie Trokendi XR nicht schlucken können ^® Kapseln geben ganz Ihrem Gesundheitsdienstleister mit. Möglicherweise benötigen Sie eine andere Medizin.

Trinken Sie nicht innerhalb von 6 Stunden vor und 6 Stunden nach Trokendi XR Alkohol ^® Verwaltung.

Trokendi XR kann Augenprobleme verursachen. Zu den schwerwiegenden Augenproblemen gehören:

• Jede plötzliche Abnahme des Sehvermögens mit oder ohne Augenschmerzen und Rötung
• Eine Flüssigkeitsblockade im Auge, was einen erhöhten Druck im Auge verursacht (Sekundärwinkelverschluss Glaukom ).
• Diese Augenprobleme können zu dauerhaftem Sehverlust führen, wenn sie nicht behandelt werden.
• Sie sollten Ihren Gesundheitsdienstleister sofort anrufen, wenn Sie neue Augensymptome haben, einschließlich neuer Probleme mit Ihrem Sehvermögen.

Trokendi XR kann ein verringertes Schwitzen und eine erhöhte Körpertemperatur (Fieber) verursachen. Vor allem Kinder sollten auf Anzeichen von vermindertem Schwitzen und Fieber beobachtet werden, insbesondere bei heißen Temperaturen. Einige Menschen müssen möglicherweise für diesen Zustand ins Krankenhaus eingeliefert werden. Wenn ein hohes Fieber ein Fieber, das nicht verschwindet oder ein vermindertes Schwitzen entwickelt, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an.

Trokendi XR kann den Säurespiegel in Ihrem Blut erhöhen (metabolische Azidose) . Wenn eine unbehandelte metabolische Azidose links brüchige oder weiche Knochen (Osteoporose -Osteomalacia -Osteopenie) verursachen kann, kann Nierensteine ​​die Wachstumsrate bei Kindern verlangsamen und möglicherweise Ihr Baby schädigen, wenn Sie schwanger sind. Die metabolische Azidose kann mit oder ohne Symptome auftreten. Manchmal werden Menschen mit metabolischer Azidose:

• fühle mich müde
• sich nicht hungrig fühlen (Appetitverlust)
• Fühle Veränderungen im Herzschlag
• haben Probleme klar zu denken

Ihr Gesundheitsdienstleister sollte eine Blutuntersuchung durchführen, um den Säurespiegel in Ihrem Blut vor und während Ihrer Behandlung mit Trokendi XR zu messen. Wenn Sie schwanger sind, sollten Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen, ob Sie eine metabolische Azidose haben. Wie andere Antiepileptika können Trokendi XR bei einer sehr geringen Anzahl von Menschen um 1 zu 500 Selbstmordgedanken oder Handlungen verursachen.

Rufen Sie sofort einen Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie eines dieser Symptome haben, insbesondere wenn sie neu sind, oder Sie besorgen Sie:

• Gedanken über Selbstmord oder Sterben
• Probleme beim Schlafen (Schlaflosigkeit)
• Versuche, Selbstmord zu begehen
• Neue oder schlechtere Reizbarkeit
• Neue oder schlechtere Depression
• aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig zu sein
• Neue oder schlechtere Angst
• auf gefährliche Impulse wirken
• aufgeregt oder unruhig fühlen
• eine extreme Zunahme von Aktivität und Reden
• Panikattacken (Manie)
• Andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen in Verhalten oder Stimmung

Stoppen Sie Trokendi XR nicht, ohne zuerst mit einem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

• Das Stoppen von Trokendi XR kann plötzlich schwerwiegende Probleme verursachen
• Selbstmordgedanken oder Handlungen können durch andere Dinge als Medikamente verursacht werden. Wenn Sie Selbstmordgedanken oder Handlungen haben, kann Ihr Gesundheitsdienstleister nach anderen Ursachen überprüfen.

Wie kann ich nach frühen Symptomen von Selbstmordgedanken und Handlungen achten?

• Achten Sie auf Änderungen, insbesondere plötzliche Veränderungen im Stimmungsverhalten Gedanken oder Gefühle.
• Führen Sie alle Follow-up-Besuche bei Ihrem Gesundheitsdienstleister wie geplant.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister zwischen den Besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie sich Sorgen um Symptome machen.

Trokendi XR kann Ihrem ungeborenen Baby schaden.

• Wenn Sie während der Schwangerschaft Trokendi XR einnehmen, hat Ihr Baby ein höheres Risiko für Geburtsfehler, einschließlich Lippenspalten und Gaumenspalten. Diese Mängel können früh in der Schwangerschaft beginnen, noch bevor Sie wissen, dass Sie schwanger sind.
• Geburtsfehler können selbst bei Kindern auftreten, die von Frauen geboren wurden, die keine Medikamente einnehmen und keine anderen Risikofaktoren haben.
• Möglicherweise gibt es andere Medikamente, die Ihren Zustand behandeln, der eine geringere Wahrscheinlichkeit von Geburtsfehlern hat.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter sollten mit ihren Gesundheitsdienstleistern über die Verwendung anderer möglicher Behandlungen anstelle von Trokendi XR sprechen. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Trokendi XR zu verwenden, sollten Sie eine wirksame Geburtenkontrolle (Empfängnisverhütung) verwenden, es sei denn, Sie planen, schwanger zu werden. Sie sollten mit Ihrem Arzt über die beste Art von Geburtenkontrolle sprechen, während Sie Trokendi XR einnehmen können.
• Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie schwanger werden, während Sie Trokendi XR einnehmen. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten entscheiden, ob Sie weiterhin Trokendi XR nehmen, während Sie schwanger sind.
• Wenn Sie während der Schwangerschaft Trokendi XR einnehmen, ist Ihr Baby möglicherweise kleiner als bei der Geburt erwartet. Die langfristigen Auswirkungen davon sind nicht bekannt. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Fragen zu diesem Risiko während der Schwangerschaft haben.
• Die metabolische Azidose kann schädliche Auswirkungen auf Ihr Baby haben. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Trokendi XR während Ihrer Schwangerschaft metabolische Azidose verursacht hat.
• Schwangerschaft Registry: If you become pregnant while taking Trokendi XR talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Schwangerschaft Registry. You can enroll in this registry by calling 1-888-2332334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of Trokendi XR Und other antiepileptic drugs during pregnancy.

Trokendi XR kann die Knochendichte verringern, wenn sie über einen langen Zeitraum verwendet werden.

Trokendi XR kann die Größe und Gewichtszunahme bei Kindern und Jugendlichen verlangsamen, wenn sie über einen langen Zeitraum verwendet werden.

Was ist Trokendi XR?

Trokendi XR ist eine verschreibungspflichtige Medizin:

• Behandlung bestimmter Arten von Anfällen (teilweise Anfälle für den Beginn und primäre verallgemeinerte tonic-klonische Anfälle) bei Menschen ab 6 Jahren und älter
• mit anderen Medikamenten zur Behandlung bestimmter Arten von Anfällen (partielle Anfälle für die Anfälle für die Anfälle und Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom) bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut
• Migräne -Kopfschmerzen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren und älter.

Bevor Sie mit Trokendi XR mitnehmen :

• Depression Stimmungsprobleme oder Selbstmordgedanken oder Verhalten hatten oder hatte
• Haben Sie Nierenprobleme Nierensteine ​​oder erhalten Nierendialyse
• eine metabolische Azidose in der Vorgeschichte haben (zu viel Säure im Blut)
• Leberprobleme haben
• haben schwache spröde oder weiche Knochen (Osteomalacie -Osteoporose -Osteopenie oder verringerte Knochendichte)
• Lungen- oder Atemprobleme haben
• haben Augenprobleme, insbesondere Glaukom
• Durchfall haben
• ein Wachstumsproblem haben
• sind auf einer Diät mit hohem Fett und niedrig in Kohlenhydrate die als ketogene Diät bezeichnet wird
• werden operiert
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden
• stillen. Trokendi XR geht in Ihre Muttermilch. Stillbabys können schläfrig sein oder Durchfall haben. Es ist nicht bekannt, ob der Trokendi XR, der in die Muttermilch übergeht, Ihrem Baby einen anderen schwerwiegenden Schaden zufügen kann. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, wenn Sie Trokendi XR einnehmen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten mit, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel-Vitamine und Kräuterpräparate. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• Valproinsäure (such as DEPAKENe or DEPAKOTE).
• Alle Medikamente, die Ihre Denkkonzentration oder Muskelkoordination beeinträchtigen oder verringern.
• Geburtenkontrolle, die Hormone enthält (z. B. Pillen implantiert Patches oder Injektionen). Trokendi XR kann Ihre Geburtenkontrolle weniger effektiv machen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Ihre Menstruationsblutung während der Verwendung von Geburtenkontrolle und Trokendi XR ändert.

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind, ob Ihr Medikament oben aufgeführt ist.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihr Gesundheitsdienstleister und Apotheker bei jedem neuen Medikament zu zeigen. Beginnen Sie kein neues Medikament, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

Wie soll ich Trokendi XR nehmen?

• Nehmen Sie Trokendi XR exactly as prescribed.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Dosis ändern. Nicht Ändern Sie Ihre Dosis, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Nehmen Sie Trokendi XR capsules whole. Nicht Trokendi XR auf Lebensmittel bestreuen oder zerkleinernde Auflösen oder Kauen von Trokendi XR -Kapseln vor dem Schlucken.
• Trokendi XR kann vorher während oder nach einer Mahlzeit eingenommen werden. Trinken Sie tagsüber viel Flüssigkeit. Dies kann dazu beitragen, Nierensteine ​​bei der Einnahme von Trokendi XR zu verhindern.
• Wenn Sie zu viel Trokendi XR nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an oder gehen Sie in die nächste Notaufnahme.
• Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, was Sie tun sollten, wenn Sie eine Dosis verpassen.
• Nicht stop taking Trokendi XR without talking to your healthcare provider. Stopping Trokendi XR suddenly may cause serious problems. If you have epilepsy Und you stop taking Trokendi XR suddenly you may have Beschlagnahmes that do not stop. Your healthcare provider will tell you how to stop taking Trokendi XR slowly.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Blutuntersuchungen durchführen, während Sie Trokendi XR einnehmen.

Was sollte ich vermeiden, während ich Trokendi XR einnehme?

• Nicht drink alcohol within 6 hours before or 6 hours after taking Trokendi XR capsules. Trokendi XR Und alcohol can cause serious side effects such as schwere Schläfrigkeit Und Schwindel Und an increase in Beschlagnahmes.
• Nicht drive a car or operate heavy machinery until you know how Trokendi XR affects you. Trokendi XR can slow your thinking Und motor skills Und may affect vision.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Trokendi XR?

Trokendi XR kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich :

Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Trokendi XR wissen sollte?

• Schwerwiegende Hautreaktionen . Trokendi XR kann einen starken Hautausschlag mit Blasen verursachen und die Haut schälen, insbesondere um die Augen der Mundnasen und die Genitalien (Stevens-Johnson-Syndrom). Trokendi XR kann auch einen Ausschlag mit Blasen verursachen und die Haut über einen Großteil des Körpers schälen, der zum Tod führen kann (toxische epidermale Nekrolyse). Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie einen Hautausschlag oder Blasen entwickeln.
• Hochblut -Ammoniakspiegel . Ein hohes Ammoniak im Blut kann Ihre mentalen Aktivitäten beeinträchtigen. Ihre Wachsamkeit verlangsamt Sie müde oder verursachen Erbrechen. Dies ist geschehen, als Trokendi XR mit einem Medikament namens Valproinsäure (Depakene und Depakote) eingenommen wird.
• Nierensteine . Trinken Sie viele Flüssigkeiten, wenn Sie Trokendi XR einnehmen, um Ihre Chancen auf Nierensteine ​​zu verringern.
• Niedrige Körpertemperatur . Einnahme von Trokendi XR, wenn Sie auch Valproinsäure einnehmen, verursachen einen Abfall der Körpertemperatur auf weniger als 95 ° F, um müde Verwirrung oder Koma zu fühlen.
• Auswirkungen auf das Denken und Wachsamkeit . Trokendi XR kann beeinflussen, wie Sie Verwirrungsprobleme mit Konzentrationsaufmerksamkeitsgedächtnis oder Sprache verursachen. Trokendi XR kann Depressionen oder Stimmungsprobleme Müdigkeit und Schläfrigkeit verursachen.
• Schwindel or Verlust von muscle coordination.

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eines der oben genannten Symptome haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Trokendi XR sind:

• Kribbeln der Arme und Beine
• Nervosität
• Fieber (paresthesia)
• Sprachprobleme
• Müdigkeit
• Ich fühle mich nicht hungrig
• Schwindel
• Schläfrigkeit/Schläfrigkeit
• Brechreiz
• langsame Reaktionen
• Schwierigkeit mit dem Gedächtnis
• Gewichtsverlust
• Infektion der oberen Atemwege
• Durchfall
• abnormale Vision
• Schmerzen im Bauch
• eine Veränderung in der Art und Weise, wie Lebensmittel schmecken
• Verringertes Gefühl oder Empfindlichkeit, insbesondere in der Haut

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über jeden Nebeneffekt mit, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Trokendi XR.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Sie können auch Nebenwirkungen von Supernus Pharmaceuticals Inc. unter 1-866-398-0833 melden.

Wie soll ich Trokendi XR aufbewahren?

• Lagern Sie die XR -Kapseln der Trokendi bei Raumtemperatur zwischen 59 ° F und 86 ° C (15 ° C bis 30 ° C).
• Halten Sie Trokendi XR in einem dicht geschlossenen Behälter.
• Halten Sie Trokendi XR trocken und von Feuchtigkeit und Licht fern.
• Halten Sie Trokendi XR und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Trokendi XR.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Trokendi XR nicht für eine Bedingung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Trokendi XR nicht an andere Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Trokendi XR bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Trokendi XR?

Wirkstoff: Topiramat

Inaktive Zutaten: Zuckerbereiche NF; Hypromellose (Typ 2910) USP; Mannitol USP; Dokus natrium USP; Natriumbenzoat NF; Ethylcellulose NF; Ölsäure NF; Mittelkette Triglyceride NF; Polyethylenglykol NF; Polyvinylalkohol USP; Titandioxid USP; Talc USP; Lecithin NF; Xanthan Gum NF; Glycerin USP-NF.

einmalige Pille für Hefeinfektionen

Kapselschalen : Gelatine USP; Titandioxid USP; Farbtöne.

Farbtöne:

Fd

Gelb -Eisenoxid -USP (25 mg und 50 mg Kapseln)

Fd

Fd

Riboflavin USP (25 mg Kapseln)

Alle Kapselschalen sind mit schwarzem Druck eingeprägt, der Schellack NF und schwarzes Eisenoxid NF enthält.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt