Ultane

Beschreibung für Ultane

Ultan (Sevofluran) Flüchtige Flüssigkeit zur Inhalation Eine nicht flammbare und nicht explosive Flüssigkeit, die durch Verdampfung verabreicht wird, ist ein halogeniertes allgemeines Inhalationsanästhetikum. Sevofluran ist Fluormethyl 222-Trifluor-1- (Trifluormethyl) Ethylether und seine strukturelle Formel lautet:

Die physikalischen Konstanten von Sevoflurane sind:

Verteilungspartitionskoeffizienten bei 37 ° C:

Mittlere Komponenten-/Gaspartitionskoeffizienten bei 25 ° C für Polymere, die häufig in medizinischen Anwendungen verwendet werden:

Sevoflurane ist nicht flammbar und nicht explosiv, wie durch die Anforderungen der internationalen elektrotechnischen Kommission 601-2-13 definiert.

Sevofluran ist eine klare farblose Flüssigkeit mit keinen Zusatzstoffen. Sevofluran ist nicht korrosiv gegenüber Edelstahl-Messing-Aluminium-Nickel-messing-verchromtem Messing oder Kupfer Beryllium. Sevoflurane ist nicht auf dem Laufenden. Es ist mit Ethanol -Ether -Chloroform und Benzol mischbar und ist in Wasser leicht löslich. Sevofluran ist stabil, wenn sie gemäß den Anweisungen unter normalen Raumbeleuchtungsbedingungen gelagert wird. In Gegenwart starker Säuren oder Wärme tritt kein erkennbarer Abbau von Sevofluran auf. Bei Kontakt mit Alkaline Co. ₂ Absorptionsmittel (z. B. Baralym® und in geringerem Maße Limette) innerhalb der Anästhesiemaschine Sevoflurane können unter bestimmten Bedingungen abbaut. Der Abbau von Sevofluran ist minimal und Abbauten sind entweder nicht nachweisbar oder in ungiftigen Mengen vorhanden, wenn sie wie mit frischen Absorptionsmitteln angewiesen sind. Der Sevofluranabbau und die anschließende Bildung des Abbauten werden durch erhöhte Absorptemperatur erhöht ₂ Absorptionsmittel (insbesondere mit Kaliumhydroxid, die Absorptionsmittel, z. B. Baralyme, enthält).

Der alkalische Sevofluran -Abbau erfolgt durch zwei Wege. Die ersten Ergebnisse aus dem Verlust von Wasserstofffluorid mit der Bildung von Pentafluorisopropenylfluormethylether (Pife C. ₄ H ₂ F ₆ O) auch als Verbindung A und Spuren bekanntes Mengen an Pentafluorethoxy -Isopropylfluormethylether (PMFE C) bekannt ₅ H ₆ F ₆ O) auch als Verbindung B. der zweite Weg zum Abbau von Sevofluran bekannt, der hauptsächlich in Gegenwart von Austrocknen auftritt ₂ Absorptionen werden später diskutiert.

Im ersten Weg resultiert der Defluorinationsweg die Produktion von Abgrenzten in der Anästhesieschaltung aus der Extraktion des sauren Protons in Gegenwart einer starken Basis (KOH und/oder NaOH), die ein Alken (Verbindung a) aus Sevofluran ähnlich der Bildung von 2Brom-2-chloro-111111111111111111111111111-Ethylen (bcdfe) von Halfloro-11-Difluor-Ethylen (bcdfe) von Halhloro-11-Difluor-Ethylen (bcdfe) von Halhloro-11-Ethylen (bcdfe) von Halfloro-11-Ethylen (bcdfe) bildet. Laborsimulationen haben gezeigt, dass die Konzentration dieser Abbauten umgekehrt mit der frischen Gasdurchflussrate korreliert (siehe Abbildung 1).

Abbildung 1: Frischgasströmungsrate im Vergleich zur Verbindung A -Spiegel in einem Kreisabsorbersystem

Da die Reaktion von Kohlendioxid mit Absorbenten exotherm ist ₂ absorbiert, was wiederum vom Stoffwechselstatus und der Beatmung des Anästhesiekreises des Anästhesiekreises abhängt. Die Beziehung der Temperatur, die durch unterschiedliche CO -Werte erzeugt wird ₂ und zusammenzusetzen eine Produktion wird im Folgenden dargestellt in vitro Simulation wo co ₂ wurde zu einem Kreisabsorbersystem hinzugefügt.

Abbildung 2: Kohlendioxidfluss gegenüber Verbindung A und maximale Temperatur

Verbindung A -Konzentration in einem Kreisabsorbersystem nimmt in Abhängigkeit von zunehmendem CO zu ₂ Absorbente Temperatur und Zusammensetzung (Baralyme, die höhere Werte als Soda -Kalk erzeugen) erhöhte die Körpertemperatur und eine erhöhte winzige Belüftung und eine Verringerung der frischen Gasströmungsraten. Es wurde berichtet, dass die Konzentration der Verbindung A mit einer längeren Dehydration des Baralyms signifikant zunimmt. Es wurde auch gezeigt, dass die Exposition von Verbindung A bei Patienten mit erhöhten Sevoflurankonzentrationen und Anästhesiedauer steigt. In einer klinischen Studie, in der Sevofluran den Patienten unter niedrigen Durchflussbedingungen für ≥ 2 Stunden bei Durchflussraten von 1 Liter/Minute -Verbindungs ​​-A -Spiegeln unter niedrigen Durchflussbedingungen verabreicht wurde, wurden die Beziehung zwischen den MAC -Stunden und den produzierten Verbindungs ​​-A -Werten gemessen. Die Beziehung zwischen den Niveaus der Verbindung A und der Sevofluran -Exposition ist in 2A dargestellt.

Abbildung 2A: ppm · HR gegenüber Mac · HR bei Durchflussrate von 1 l/min

Es wurde gezeigt, dass die Verbindung A bei Ratten nach Expositionen, die sich in der Dauer von eins bis drei Stunden variieren, nephrotoxisch ist. Eine histopathologische Veränderung wurde bei einer Konzentration von bis zu 270 ppm für eine Stunde lang beobachtet. Eine sporadische Einzelzellnekrose von proximalen Tubuluszellen wurde in einer Konzentration von 114 ppm nach einer 3-stündigen Exposition gegenüber Verbindung A bei Ratten berichtet. Der nach 1 Stunde gemeldete LC50 beträgt 1050-1090 ppm (männlich-weibliche) und 3 Stunden 350-490 ppm (männlich-weibliche).

Ein Experiment wurde durchgeführt, um Sevofluran plus 75 oder 100 ppm Verbindung A mit einer aktiven Kontrolle zu vergleichen, um die potenzielle Nephrotoxizität der Verbindung A in nichtmenschlichen Primaten zu bewerten. Eine einzelne 8-Stunden-Exposition von Sevofluran in Gegenwart von Verbindung A erzeugte eine Einzelzell-Nieren-tubuläre Degeneration und eine Einzelzellnekrose in Cynomolgus-Affen. Diese Veränderungen stehen im Einklang mit dem erhöhten Protein -Glukosespiegel und der enzymatischen Aktivität, die an den Tagen eins und drei in der Bewertung der klinischen Pathologie festgestellt wurden. Diese durch Verbindung A erzeugte Nephrotoxizität ist die Dosis und Dauer der expositionsabhängigen Dauer.

Bei einer frischen Gasdurchflussrate von 1 l/min betragen die mittleren maximalen Konzentrationen der Verbindung A in der Anästhesiekreis in klinischen Umgebungen ungefähr 20 ppm (NULL,002%) mit Soda -Kalk und 30 ppm (NULL,003%) mit Baralym bei erwachsenen Patienten; Die mittleren maximalen Konzentrationen bei pädiatrischen Patienten mit Soda -Kalk sind etwa die Hälfte derjenigen bei Erwachsenen. Die höchste Konzentration, die bei einem einzelnen Patienten mit Baralym beobachtet wurde, betrug 61 ppm (NULL,0061%) und 32 ppm (NULL,0032%) mit Soda -Kalk. Die Verbindungsniveaus A, bei denen die Toxizität beim Menschen auftritt, ist nicht bekannt.

Der zweite Weg zum Abbau von Sevofluran erfolgt hauptsächlich in Gegenwart von ausgetrocknetem CO ₂ Absorptionen und führt zur Dissoziation von Sevofluran in Hexafluoroisopropanol (HFIP) und Formaldehyd. HFIP ist inaktiv nicht genotoxisch, schnell glucuronidiert und von der Leber geräumt. Formaldehyd ist bei normalen Stoffwechselprozessen vorhanden. Bei der Exposition gegenüber einem stark ausgetrockneten absorbierenden Formaldehyd kann sich weiter in Methanol und Formiat verschlechtern. Formiat kann zur Bildung von Kohlenmonoxid in Gegenwart einer hohen Temperatur beitragen, die mit einem ausgetrockneten Baralym® verbunden sein kann. Methanol kann mit der Verbindung A reagieren, um die Methoxy -Additionsprodukt -Verbindung zu bilden. Die Verbindung B kann eine weitere HF -Eliminierung erfahren, um Verbindungen C D und E. zu bilden.

Sevofluranabgressungsmittel wurden im Atemweg einer experimentellen Anästhesiemaschine unter Verwendung eines ausgetrockneten CO beobachtet ₂ Absorptionsmittel und maximale Sevoflurankonzentrationen (8%) für längere Zeiträume (> 2 Stunden). Die mit ausgetrockneten Soda -Kalk beobachteten Konzentrationen von Formaldehyd, die in dieser experimentellen Anästhesie der Atemschaltung mit Spiegeln übereinstimmten, die potenziell zu respiratorischen Reizungen führen konnten. Obwohl Koh co enthält ₂ Absorptionsmittel sind in der Exposition von Sevofluran gegenüber dem ausgetrockneten KOH, der CO enthält, nicht mehr im Handel erhältlich ₂ Das absorbierende Baralyme führte zum Nachweis wesentlich größerer Abbauwerte.

Verwendung für Ultane

Ultane ist für die Induktion und Aufrechterhaltung der Vollnarkose bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten für stationäre und ambulante Operationen angezeigt.

Ultane sollte nur von Personen verabreicht werden, die in der Verwaltung einer Vollnarkose geschult wurden. Einrichtungen zur Aufrechterhaltung einer künstlichen Beatmung des Patentländers Sauerstoffanreicherung und zirkulierende Wiederbelebung müssen sofort verfügbar sein. Da die Anästhesiespiegel schnell verändert werden kann, sollten nur Verdampfer verwendet werden, die vorhersehbare Konzentrationen von Sevofluran erzeugen.

Dosierung für Ultane

Die Konzentration von Sevofluran, die von einem Verdampfer abgegeben wird, sollte bekannt sein. Dies kann durch die Verwendung eines für Sevofluran kalibrierten Verdampfers erreicht werden. Die Verabreichung einer Vollnarkose muss aufgrund der Reaktion des Patienten individualisiert werden.

Austausch von ausgetrocknetem CO ₂ Absorbierend

Wenn ein Kliniker vermutet, dass der CO ₂ Absorptes kann ausgetrocknet werden, es sollte ersetzt werden. Die exotherme Reaktion, die mit Sevofluran und Co auftritt ₂ Absorptionsmittel sind erhöht, wenn der CO ₂ absorbierend wird ausgetrocknet wie nach einer verlängerten Periode von Trockengasstrom durch den CO ₂ Absorptionale Kanister (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Voranästhetische Medikamente

Es wird weder angegeben noch mit Sevofluran kontraindiziert. Die Entscheidung, ob vorab und der Wahl der Vorbereitungen im Ermessen des Anästhesistens überlassen wird oder nicht.

Induktion

Sevoflurane hat einen nicht -tungs einen Geruch und verursacht keine Atemgereizbarkeit. Es ist für die Maskeninduktion in Pädiatrie und Erwachsenen geeignet.

Wartung

Die chirurgischen Anästhesiewerte können normalerweise mit Konzentrationen von 0,5 bis 3% Sevofluran mit oder ohne gleichzeitige Verwendung von Lachgasoxid erreicht werden. Sevofluran kann mit jeder Art von Anästhesiekreis verabreicht werden.

Tabelle 9. MAC -Werte für Erwachsene und pädiatrische Patienten gemäß dem Alter

Wie geliefert

Ultane (Sevofluran) Flüchtige Flüssigkeit für das Inhalation ist in bernsteinfarbenen Flaschen mit 250 ml Sevofluranliste 4456 verpackt NDC

SAFTY UND THELLE

Berufliche Vorsicht

Für Sevofluran ist keine spezifische Arbeitsgrenze für die Arbeit festgelegt. Das Nationale Institut für Arbeitssicherheit und Gesundheit hat jedoch eine durchschnittliche Durchschnittsgrenze von 8 Stunden von 2 ppm für halogenierte Anästhesieger im Allgemeinen empfohlen (NULL,5 ppm, wenn sie mit N expositioniert ₂ O) (siehe Nebenwirkungen ).

Lagerung

Auf der kontrollierten Raumtemperatur 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) aufbewahren. Siehe USP.

Hergestellt von: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. Überarbeitet: Februar 2025

Nebenwirkungen for Ultane

Klinische Studien Erfahrung

Unerwünschte Ereignisse stammen aus kontrollierten klinischen Studien, die in den USA Kanada und Europa durchgeführt wurden. Die Referenzmedikamente waren Isofluran -Enfluran und Propofol bei Erwachsenen und Halothan bei pädiatrischen Patienten. Die Studien wurden unter Verwendung einer Vielzahl von Prämedikatoren anderer Anästhetika und chirurgischen Verfahren unterschiedlicher Länge durchgeführt. Die meisten berichteten unerwünschten Ereignisse waren mild und vorübergehend und können die chirurgischen Eingriffe Patienteneigenschaften (einschließlich Krankheit) und/oder Medikamente widerspiegeln.

Von den 5182 Patienten, die in die klinischen Studien aufgenommen wurden, wurden 2906 Sevofluran ausgesetzt, darunter 118 Erwachsene und 507 pädiatrische Patienten, die sich der Maskeninduktion unterzogen hatten. Jeder Patient wurde für jede Art von unerwünschtem Ereignis einmal gezählt. In den folgenden Auflistungen werden in den folgenden Auflistungen unerwünschte Ereignisse, die bei Patienten in klinischen Studien gemeldet und möglicherweise als möglicherweise oder wahrscheinlich mit Sevofluran in Bezug auf Sevofluran angesehen werden. Ein Fall einer malignen Hyperthermie wurde in klinischen Studien vor der Registrierung berichtet.

Unerwünschte Ereignisse während der Induktionsperiode (ab Anfang der Anästhesie durch Maskeninduktion bis zur chirurgischen Inzision) Inzidenz> 1%

Erwachsene Patienten (n = 118)

Herz -Kreislauf

Bradykardie 5% Hypotonie 4% Tachykardie 2%

Nervensystem

Agitation 7%

Atmungssystem

Laryngospasmus 8% Atemwegsverstopfung 8% Atempfehlung 5% Husten stieg um 5%

Pädiatrische Patienten (n = 507)

Herz -Kreislauf

Tachykardie 6% Hypotonie 4%

Nervensystem

Agitation 15%

Atmungssystem

5% Husten stieg um 5% Laryngospasmus 3% Apnoe 2%

Verdauungssystem

Erhöhter Speichelfluss 2%

Unerwünschte Ereignisse während der Inzidenz von Wartung und Aufenthaltsperioden> 1% (n = 2906)

Körper als Ganzes

Fieber 1% zittern 6% Hypothermie 1% Bewegung 1% Kopfschmerzen 1%

Herz -Kreislauf

Hypotonie 11% Hypertonie 2% Bradykardie 5% Tachykardie 2%

Nervensystem

Schläfrigkeit 9% Agitation 9% Schwindel 4% erhöhte den Speichelfluss um 4%

Verdauungssystem

Übelkeit 25% Erbrechen 18%

Atmungssystem

Husten stieg um 11% Atempfehlung 2% Laryngospasmus 2%

Unerwünschte Ereignisse Alle Patienten in klinischen Studien (n = 2906) Alle Anästhesienperioden Inzidenz <1% (Reported In 3 or More Patients)

Körper als Ganzes

Asthenie Schmerz

Herz -Kreislauf

Arrhythmie Ventrikuläre Extraser-Supaventrikuläre Extraser-Extraser-Av-Block-Bigeminy-Blutungen invertierte T-Wellen-Vorhof-Vorhofflierungen atrialer Arrhythmien zweiten Grades AV-Block-Synkop S-T deprimiert

Nervensystem

Weinen Nervosität Verwirrung Hypertonie Trockener Mund Schlaflosigkeit

Atmungssystem

Sputum erhöhte Apnoe -Hypoxie -Keuchen -Bronchospasmus -Hyperventilation Pharyngitis Hiccup Hypoventilation Dyspnoe Stridor

Stoffwechsel und Ernährung

Erhöhung der LDH AST ALT -Bun -Bunalkalin -Phosphatase -Kreatinin -Bilirubinämie -Glykosurie -Fluorose -Albuminurie Hypophosphatämie -Azidose Hyperglykämie

Flovent HFA 110 MCG Nebenwirkungen

Hemik- und Lymphsystem

Leukozytose -Thrombozytopenie

Haut und besondere Sinne

Amblyopia pruritusgeschmack

Urogenital

Urin beeinträchtigte Urin -Abnormalitätsretention Oligurie im Urin

Sehen Warnungen Informationen zur malignen Hyperthermie.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden während der Verwendung von Ultane (Sevoflurane USP) nach der Genehmigung identifiziert. Aufgrund der spontanen Natur dieser Berichte kann die tatsächliche Inzidenz und das Verhältnis von Ultane zu diesen Ereignissen nicht mit Sicherheit festgestellt werden.

Zentralnervensystem

• Anfälle: Berichte nach dem Stempeln zeigen, dass die Verwendung von Sevofluran mit Anfällen in Verbindung gebracht wurde. Die meisten Fälle waren in Kindern und jungen Erwachsenen, von denen die meisten keine Anamnese der Anfälle hatten. In mehreren Fällen berichteten keine begleitenden Medikamente und mindestens ein Fall wurde durch das EEG bestätigt. Obwohl viele Fälle einzelne Anfälle waren, die spontan oder nach Behandlungsfällen mehrerer Anfälle aufgelöst wurden. Anfälle traten während oder kurz nach der Induktion von Sevofluran während des Auftretens und während der postoperativen Genesung bis zu einem Tag nach Anästhesie auf.
• Delirium

Herz

• Herz arrest
• QT -Erweiterung im Zusammenhang mit Punktetorsade
• Bradykardie bei Patienten mit Down -Syndrom

Lungen

• Diffuse Alveolarblutung: Hämoptyse-Atemnot mit Bruströntgenbefunden und zunehmender Aliquots von offenem Blut auf bronchoalveolarer Lavage wurden nach Exposition gegenüber Sevofluran und in Abwesenheit der beobachteten Atemwege-Obstruktion berichtet.

Hepatisch

• Es wurden Fälle von leichten mittelschweren und schweren postoperativen Leberfunktionen oder Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht berichtet. Für keine der gemeldeten Hepatitis -Fälle wurden histologische Nachweise vorgelegt. In den meisten Fällen hatten die Patienten zugrunde liegende Lebererkrankungen oder wurden mit Medikamenten behandelt, von denen bekannt war, dass sie eine Leberfunktionsstörung verursachten. Die meisten der gemeldeten Ereignisse waren vorübergehend und spontan gelöst (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).
• Hepatisch necrosis
• Hepatisch failure

Andere

• Maligne Hyperthermie (siehe Kontraindikationen Warnungen )
• Allergische Reaktionen wie ausschließende Urtikaria pruritus bronchospasmus und anaphylaktische Reaktionen (siehe Kontraindikationen )
• Insbesondere in Verbindung mit einer langfristigen beruflichen Exposition gegenüber inhalästhetischen Wirkstoffen einschließlich Sevofluran (siehe Sicherheit und Handhabung - Berufliche Vorsicht ).

Laborbefunde

• Vorübergehende Erhöhungen der Glukose -Leberfunktionstests und der Anzahl weißer Blutkörperchen können wie bei der Verwendung anderer Anästhesieger auftreten.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Ultane

In klinischen Studien traten bei anderen Medikamenten, die in der perioperativen Periode üblicherweise häufig angewendet wurden, keine signifikanten Nebenwirkungen auf, darunter Depressiva für das Zentralnervensystem autonomische Medikamente Skelettmuskulatur Relaxantien Anti-Infektionstoffe Hormone und synthetische Ersatztage von Blutableitungen und Herz-Kreislauf-Arzneimittel.

Epinephrin

Epinephrin administered with sevoflurane may increase the risk of ventricular arrhythmias. Monitor the electrocardiogram Und blood pressure Und ensure emergency medications to treat ventricular arrhythmias are readily available.

Kalziumantagonisten

Sevofluran kann zu einer deutlichen Hypotonie bei Patienten führen, die mit Calcium -Antagonisten behandelt werden. Der Blutdruck sollte genau überwacht werden und Notfallmedikamente zur Behandlung von Hypotonie sollten leicht verfügbar sein, wenn Calciumantagonisten gleichzeitig mit Sevofluran verwendet werden. Bei Tieren wurde eine Beeinträchtigung der atrioventrikulären Leitung beobachtet, wenn Verapamil und Sevofluran gleichzeitig verabreicht werden.

Succinylcholin

Sehen Warnungen - Perioperative Hyperkaliämie .

Nicht-selektive Mao-Inhibitoren

Die gleichzeitige Verwendung von MAO -Inhibitoren und Inhalationsanästhetika kann das Risiko einer hämodynamischen Instabilität während der Operation oder bei medizinischen Eingriffen erhöhen.

Intravenöse Anästhetika

Die Verabreichung von Sevofluran ist mit Barbiturates -Propofol und anderen häufig verwendeten intravenösen Anästhetika kompatibel.

Benzodiazepine und Opioide

Es wird erwartet, dass Benzodiazepine und Opioide den MAC von Sevofluran auf die gleiche Weise wie bei anderen Inhalationsanästhetika verringern. Die Verabreichung von Sevofluran ist mit Benzodiazepinen und Opioiden kompatibel, die häufig in der chirurgischen Praxis verwendet werden.

Lachgas

Wie bei anderen halogenierten flüchtigen Anästhetika wird der Anästhesie -Bedarf an Sevofluran bei Verabreichung in Kombination mit Lachoxid verringert. Mit 50% n ₂ O Der MAC -Äquivalentdosisbedarf wird bei Erwachsenen um etwa 50% und bei pädiatrischen Patienten um etwa 25% verringert (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Neuromuskuläre Blockiermittel

Wie bei anderen flüchtigen Anästhetika erhöht Sevofluran sowohl die Intensität als auch die Dauer der neuromuskulären Blockade, die durch nondepolarisierende Muskelrelaxantien induziert wird. Bei der Ergänzung zur Ergänzung von Alfentanil-n ₂ O Anästhesie Sevofluran und Isofluran potentiieren gleichermaßen mit Pancuroniumvecuronium oder Attracurium induziertes neuromuskuläres Block. Daher sind die Dosierungsanpassungen für diese Muskelrelaxantien während der Sevoflurananästhesie denjenigen ähnlich, die mit Isofluran erforderlich sind.

Die Potenzierung von neuromuskulären Blockierern erfordert eine Muskelgleichgewicht mit dem verabreichten Teildruck von Sevofluran. Reduzierte Dosen neuromuskulärer Blockiermittel während der Induktion der Anästhesie können zu einem verzögerten Beginn der für die endotracheale Intubation geeigneten Erkrankungen oder einer unzureichenden Muskelrelaxation führen.

Unter den verfügbaren nichtdepolarisierenden Wirkstoffen wurden während der Sevoflurananästhesie nur Vecuronium -Pancuronium- und Attracurium -Wechselwirkungen untersucht. In Ermangelung spezifischer Richtlinien:

1. Für die endotracheale Intubation reduzieren Sie nicht die Dosis nicht -lonpolarisierender Muskelrelaxantien.
2. Während der Aufrechterhaltung der Anästhesie ist die erforderliche Dosis nicht -tepolarisierender Muskelrelaxantien im Vergleich zu n wahrscheinlich verringert ₂ O/Opioid -Anästhesie. Die Verabreichung ergänzender Dosen von Muskelrelaxantien sollte durch die Reaktion auf Nervenstimulation geleitet werden.

Die Wirkung von Sevofluran auf die Dauer der durch Succinylcholin induzierten depolarisierenden neuromuskulären Blockade wurde nicht untersucht.

Hepatisch Function

Ergebnisse von Laborparametern (z. B. ALT AST AST-alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubin usw.) sowie von Forschern berichtete Inzidenz von unerwünschten Ereignissen in Bezug auf die Leberfunktion zeigen, dass Sevofluran an Patienten mit normaler oder leichter tomoderst beeinträchtigter hepatischer Funktion verabreicht werden kann. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörungen wurden jedoch nicht untersucht.

Gelegentliche Fälle von vorübergehenden Änderungen der postoperativen Leberfunktionstests wurden sowohl mit Sevofluran- als auch bei Referenzagenten berichtet. Es wurde festgestellt, dass Sevofluran in Bezug auf diese Veränderungen in der Leberfunktion mit Isofluran vergleichbar ist.

Es wurden Fälle einer leichten mittelschweren und schweren Leberfunktionsstörung oder Hepatitis (z. B. mit Fieber und/oder Eosinophilie) nach Anästhesie mit Sevofluran berichtet. Klinisches Urteilsvermögen sollte ausgeübt werden, wenn Sevofluran bei Patienten mit zugrunde liegenden Lebererkrankungen oder mit Medikamenten behandelt wird, von denen bekannt ist, dass sie eine Leberfunktionsstörung verursachen (siehe Nebenwirkungen ).

Es wurde berichtet, dass die frühere Exposition gegenüber halogenierten Kohlenwasserstoffanästhetika das Potenzial für Leberverletzungen erhöhen kann.

Ausgetrocknet co ₂ Absorbierend

Eine exotherme Reaktion tritt auf, wenn Sevofluran Co CO ausgesetzt ist ₂ Absorptionen. Diese Reaktion wird erhöht, wenn der CO ₂ absorbierend wird ausgetrocknet wie nach einer verlängerten Periode von Trockengasstrom durch den CO ₂ Absorptionskanister. Seltene Fälle von extremem Wärmerauch und/oder spontanem Feuer in der Anästhesie -Atemschaltung wurden während des Sevofluran -Gebrauchs in Verbindung mit der Verwendung von Desiscated CO berichtet ₂ Absorptes speziell solche, die Kaliumhydroxid (z. B. Baralym) enthalten. Koh enthält co ₂ Absorptionen werden nicht für die Verwendung mit Sevofluran empfohlen. Ein ungewöhnlich verzögerter Anstieg oder unerwarteter Rückgang der inspirierten Sevoflurankonzentration im Vergleich zur Vaporizer -Einstellung kann mit einer übermäßigen Erwärmung des CO verbunden sein ₂ Absorption und chemischer Abbau von Sevofluran.

Wie bei anderen Inhalationsanästhetika kann der Abbau und die Produktion von Abbauprodukten auftreten, wenn Sevofluran ausgetrockneten Absorptionen ausgesetzt ist. Wenn ein Kliniker vermutet, dass der CO ₂ Absorptes kann ausgetrocknet werden, es sollte ersetzt werden. Der Farbindikator für die meisten CO ₂ Absorptionsmittel ändern sich möglicherweise nicht nach Austrocknung. Daher sollte das Fehlen einer signifikanten Farbänderung nicht als Zusicherung einer angemessenen Flüssigkeitszufuhr angesehen werden. CO ₂ Absorptionsmittel sollten unabhängig vom Zustand des Farbindikators routinemäßig ersetzt werden.

Warnungen for Ultane

Risiko einer Nierenverletzung

Obwohl Daten aus kontrollierten klinischen Studien mit niedrigen Durchflussraten begrenzte Befunde von Patienten- und Tierstudien sind, deuten darauf hin, dass ein Potential für Nierenverletzungen besteht <2 L/min may be associated with proteinuria Und glycosuria.

Während eine Exposition, bei der es nicht zu erwarten ist, dass eine Exposition der klinischen Nephrotoxizität auftritt, ist nicht festgestellt, dass es ratsam ist, alle Faktoren zu berücksichtigen, die zu einer Verbindung von A -Exposition beim Menschen führen, insbesondere die Dauer der Exposition Frischgasströmungsrate und -konzentration von Sevofluran. Während der Sevofluran -Anästhesie sollte der Kliniker die inspirierte Konzentration einstellen, und die Frischgasdurchflussrate, um die Exposition gegenüber Verbindung A zu minimieren, um die Exposition von Verbindung zu Verbindung mit einer Sevofluran -Exposition zu minimieren, sollte 2 MAC · Stunden bei Durchflussraten von 1 bis 1 nicht überschreiten <2 L/min. Fresh gas flow rates < 1 L/min are not recommended.

Da klinische Erfahrung bei der Verabreichung von Sevofluran an Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin> 1,5 mg/dl) bei diesen Patienten nicht festgelegt ist.

Sevofluran kann mit Glykosurie und Proteinurie in Verbindung gebracht werden, wenn sie für lange Verfahren bei niedrigen Durchflussraten angewendet werden. Die Sicherheit von Sevofluran mit niedrigem Durchfluss auf die Nierenfunktion wurde bei Patienten mit normaler präoperativer Nierenfunktion bewertet. In einer Studie wurde Sevofluran (n = 98) mit einer aktiven Kontrolle (n = 90) verglich, die für ≥ 2 Stunden bei einer frischen Gasströmungsrate von ≤ 1 Liter/Minute verabreicht wurde. Per Studie definierte Kriterien Ein Patient in der Sevoflurangruppe entwickelte zusätzlich zu Glykosurie und Proteinurie Erhöhungen von Kreatinin. Dieser Patient erhielt Sevofluran bei frischen Gasdurchflussraten von ≤ 800 ml/Minute. Unter Verwendung der gleichen Kriterien gab es keine Patienten in der aktiven Kontrollgruppe, die aufwesende Erhöhungen im Serumkreatinin aufeberichtete Behandlungen entwickelten.

Sevofluran kann ein erhöhtes Risiko bei Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber volatilen halogenierten Anästhesiemitteln darstellen. Koh enthält co ₂ Absorptionen werden nicht für die Verwendung mit Sevofluran empfohlen.

Risiko einer Atemdepression

Sevofluran kann eine Atemdepression verursachen, die durch Opioidvorheredikation oder andere Wirkstoffe, die Atemdepression verursachen, verstärkt werden können. Überwachen Sie die Atmung und bei Bedarf bei der Belüftung (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Risiko einer QT -Verlängerung

Berichte über die QT -Verlängerung im Zusammenhang mit Torsade de Pointes (in Ausnahmefällen tödlich) wurden empfangen. Bei anfälligen Patienten sollte bei der Verabreichung von Sevofluran Vorsicht geboten werden (z. B. Patienten mit einem angeborenen Long -QT -Syndrom oder Patienten, die Medikamente einnehmen, die das QT -Intervall verlängern können).

Maligne Hyperthermie

Bei anfälligen Personen kann volatile Anästhetika einschließlich Sevofluran einen malignen Hyperthermie auslösen. Es wurden tödliche Ergebnisse einer malignen Hyperthermie berichtet. In klinischen Studien zu Ultane wurde 1 Fall einer malignen Hyperthermie berichtet.

Das Risiko einer malignen Hyperthermie nimmt mit der gleichzeitigen Verabreichung von Succinylcholin- und flüchtigen Anästhesiegern zu. Ultan kann bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Anfälligkeit, die auf genetischen Faktoren oder Familiengeschichte basieren, eine maligne Hyperthermie induzieren kann Kontraindikationen Klinische Pharmakologie - Pharmakogenomik ).

Anzeichen, die mit einer malignen Hyperthermie übereinstimmen, können Hyperthermie -Hypoxie -Hyperkapnie -Muskelsteifigkeit (z. B. Kiefermuskelspasmus) Tachykardie (insbesondere die nicht reagierende Verabreichung von Anästhesie oder Analgetika -Medikamentenverabreichung) Tachypnosen -Cyanose -Cyanose -Cyanose -Cyanose -Cyanose -Cyanose -Cyanose -Cyanose -Hypovolämie und hämodynamische Instabilität umfassen. Hautmacker -Koagulopathien und Nierenversagen können später im Verlauf des hypermetabolischen Prozesses auftreten.

Eine erfolgreiche Behandlung einer malignen Hyperthermie hängt von der frühen Erkennung der klinischen Anzeichen ab. Wenn eine maligne Hyperthermie vermutet wird, dass alle auslösenden Mittel (d. H. Volatile Anästhesieger und Succinylcholin) intravenöses Dantrolen -Natrium verabreichen und unterstützende Therapien einleiten. Weitere Informationen zum Patientenmanagement finden Sie in der Verschreibung von Informationen für intravenöse Dantrolen -Natrium. Zu den unterstützenden Therapien gehören die Verabreichung von zusätzlichem Sauerstoff und Atemunterstützung auf der Grundlage des klinischen Bedarfs der hämodynamischen Stabilität und einer angemessenen Urinausgangsbehandlung von Flüssigkeits- und Elektrolytbilanzkorrekturen von Säurebasis -Störungen und der Institution von Maßnahmen zur Kontrolle der steigenden Temperatur.

Perioperative Hyperkaliämie

Die Verwendung von inhalierten Anästhesiemitteln wurde mit seltenen Erhöhungen des Serumkaliumspiegels in Verbindung gebracht, die bei pädiatrischen Patienten während der postoperativen Periode zu Herzrhythmien und Tod bei pädiatrischen Patienten geführt haben. Patienten mit latenten und offenen neuromuskulären Erkrankungen, insbesondere Duchenne -Muskeldystrophie, scheinen am anfälligsten zu sein. Die gleichzeitige Verwendung von Succinylcholin wurde mit den meisten, aber nicht allen dieser Fälle in Verbindung gebracht. Diese Patienten hatten auch signifikante Erhöhungen der Serumkreatin -Kinase -Spiegel und in einigen Fällen Veränderungen im Urin im Einklang mit der Myoglobinurie. Trotz der Ähnlichkeit in der Präsentation mit einer malignen Hyperthermie zeigte keiner dieser Patienten Anzeichen oder Symptome einer Muskelsteifigkeit oder eines hypermetabolen Zustands. Eine frühe und aggressive Intervention zur Behandlung der Hyperkaliämie und resistenten Arrhythmien wird wie nachfolgende Bewertung bei latenten neuromuskulären Erkrankungen empfohlen.

Pädiatrische Neurotoxizität

Veröffentlichte Tierstudien zeigen, dass die Verabreichung von Anästhetika- und Sedierungsmedikamenten, die die NMDA-Rezeptoren blockieren und/oder die GABA-Aktivität potenzieren, die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn erhöhen und zu langfristigen kognitiven Defiziten führen, wenn sie länger als 3 Stunden angewendet werden. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht klar. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten wird jedoch angenommen VORSICHTSMASSNAHMEN - Schwangerschaft VORSICHTSMASSNAHMEN - Pädiatrische Verwendung Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie ).

Einige veröffentlichte Studien an Kindern deuten darauf hin, dass ähnliche Defizite nach wiederholten oder verlängerten Expositionen gegenüber Anästhesiemitteln früh im Leben auftreten können und können zu nachteiligen kognitiven oder Verhaltenseffekten führen. Diese Studien haben erhebliche Einschränkungen und es ist nicht klar, ob die beobachteten Effekte auf die Anästhesie-/Sedierungsmedikamentenverabreichung oder andere Faktoren wie die Operation oder die zugrunde liegende Krankheit zurückzuführen sind.

Anästhetika und Sedierungsmedikamente sind ein notwendiger Bestandteil der Versorgung von Kindern, die andere Verfahren oder Tests benötigen, die nicht verzögert werden können, und es hat sich gezeigt, dass keine spezifischen Medikamente sicherer sind als jede andere. Entscheidungen über den Zeitpunkt von Wahlverfahren, die Anästhesie erfordern, sollten die Vorteile des Verfahrens gegen die potenziellen Risiken berücksichtigen.

Bradykardie beim Down -Syndrom

Bei der Anästhesie -Induktion mit Sevofluran bei pädiatrischen Patienten mit Down -Syndrom wurden Episoden mit schwerer Bradykardie und Herzstillstand, die nicht mit der zugrunde liegenden angeborenen Herzerkrankung zusammenhängen, berichtet. In den meisten Fällen verbesserte sich die Bradykardie, indem die Konzentration von Sevofluran die Atemwege oder Verabreichung eines Anticholinergen oder Epinephrins verringert wurde.

Überwachen während der Induktion genau die Herzfrequenz und erweitern Sie die inspirierte Sevoflurankonzentration inkrementell, bis ein geeignetes Niveau der Anästhesie erreicht ist. Erwägen Sie, ein Anticholinerge und Epinephrin zu haben, wenn Sevofluran zur Induktion in dieser Patientenpopulation verabreicht wird.

Risiko des Fahrens und Betriebsmaschinen

Durchführung von Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern, wie z. B. Fahren oder Betriebsmaschinen, kann nach der Sevoflurananästhesie beeinträchtigt werden.

Vorsichtsmaßnahmen for Ultane

Während der Aufrechterhaltung der Anästhesie erzeugt die Erhöhung der Sevoflurankonzentration eine dosisabhängige Abnahme des Blutdrucks. Aufgrund der Blutunfunktion von Sevofluran können diese hämodynamischen Veränderungen schneller auftreten als bei anderen flüchtigen Anästhetika. Eine übermäßige Abnahme des Blutdrucks oder der Atemdepression kann mit der Tiefe der Anästhesie zusammenhängen und durch Verringern der inspirierten Sevoflurankonzentration korrigiert werden.

Seltene Fälle von Anfällen wurden in Zusammenarbeit mit Sevofluran verwendet (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN - Pädiatrische Verwendung Nebenwirkungen ).

Die Erholung aus der Vollnarkose sollte sorgfältig bewertet werden, bevor ein Patient aus der Pflegeeinheit nach Anästhesie entlassen wird.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Studien zur Karzinogenese wurden weder für Sevofluran noch für Verbindung A. durchgeführt.

Mutagenese

In dem Ames -Test -Maus -Mikronukleus -Maus -Lymphom -Mutagenitäts -Assay -Assay -Assay -Assay -Assay -Assay -Assay -Assay -Assay -Assay wurde kein mutagener Effekt von Sevofluran festgestellt.

In ähnlicher Weise wurde im Ames -Test der chinesische Hamster -Chromosomal -Aberrationstest und der mutagene Effekt von Verbindung a festgestellt vergeblich Maus -Mikronukleus -Assay. Im Aberrationstest des menschlichen Lymphozytenchromosomens wurden jedoch positive Reaktionen beobachtet. Diese Reaktionen wurden nur in hohen Konzentrationen und in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung (menschliches S-9) beobachtet.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer Studie, in der männliche Ratten mit Sevofluran behandelt wurden (NULL,22% 0,66% 1,1% oder 2,2% entsprechen 0,1 0,3 0,5 oder 1,0 MAC) pro Tag, täglich 64 Tage vor der Paarung, und weibliche Ratten wurden mit der gleichen Dosierungsregimen 14 Tage vor der Paarung bis zum Stufe am Tag ein klarer Einfluss behandelt.

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.

In tierischen Fortpflanzungsstudien wurden die fetalen Gewichte nach drei Stunden täglich während der Organogenese nach drei Stunden am Tag nach einer Exposition gegenüber 1 Mac Sevofluran festgestellt. Entwicklungs- und Fortpflanzungstoxizitätsstudien von Sevofluran bei Tieren in Gegenwart starker Alkalien (d. H. Abbau von Sevofluran und Produktion von Verbindung A) wurden nicht durchgeführt. Veröffentlichte Studien an schwangeren Primaten zeigen, dass die Verabreichung von Anästhesi- und Sedierungsmedikamenten, die die NMDA -Rezeptoren blockieren und/oder die GABA -Aktivität während der Zeit der Entwicklung der Spitzenhirn -Gehirns potenzieren, die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn der Nachkommen erhöht, wenn sie länger als 3 Stunden verwendet werden. Es gibt keine Daten zu Schwangerschaftsbelastungen in Primaten, die Perioden vor dem dritten Trimester beim Menschen entsprechen.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Schwangere Ratten wurden mit Sevofluran (NULL,22% 0,66% oder 2,2% entsprechen 0,1 0,3 oder 1,0 MAC) ohne CO behandelt ₂ Drei Stunden pro Tag während der Organogenese (von Schwangerschaftstag 7 bis 17) absorbiert. Am Schwangerschaftstag 20 wurden Feten, die durch den Kaiserschnitt erhalten wurden, während einige Tiere auf Abseih gehalten und die Welpen auf Nebenwirkungen untersucht wurden. Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf Feten bei 0,3 MAC. Bei 1 MAC wurden reduzierte fetale Körpergewichte und erhöhte Skelettvariationen wie verzögerte Osifikationen in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität (verringerte Nahrung und Wasseraufnahme und Körpergewicht der Dämme) festgestellt. In Dämmen, die zu Müll wurden, reduzierte der Körpergewicht des PUP -Körpergewichts und der Nachweis von Entwicklungsverzögerungen (leichte Verzögerung des Augenlidöffnungsöffnungen und eine erhöhte Inzidenz von nicht reaktiven Tieren im visuellen Platzierreflex -Test) in der 1.0 -MAC -Behandlungsgruppe.

Schwangere Kaninchen wurden mit Sevofluran (NULL,1 0,3 oder 1,0 MAC) ohne CO behandelt ₂ Drei Stunden pro Tag während der Organogenese (von Schwangerschaftstag 6 bis 18) absorbiert. Bei einer Dosis gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus; Die mittlere und hohe Dosis führte zu einer Abnahme des Körpergewichts von Müttern um 5% bzw. 6%.

In einer anderen Studie wurde schwangere Ratten vom Schwangerschaftstag 17 bis nach dem postnatalen Tag 21 von Schwangerschaftstag 17 bis nach dem postnatalen Tag 21 verabreicht. Die Körpergewichte der Puppen wurden in der 1,0 -MAC -Behandlungsgruppe unter Abwesenheit von mütterlicher Toxizität verringert. Es gab keine Auswirkung von Sevofluran auf die sensorische Funktion (Visual Auditory Nociception Righting Reflexe) Motor (Roto-Rod) Open-Feldtest oder Lernaufgaben (Shuttle-Box-Vermeidung und Wasser-T-Labyrinth).

In einer veröffentlichten Studie zur Verabreichung einer Anästhesie -Dosis von Ketamin für 24 Stunden am Schwangerschaftstag 122 erhöhte 122 die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn des Fötus. In anderen veröffentlichten Studien führte die Verabreichung von Isofluran oder Propofol für 5 Stunden am Schwangerschaftstag 120 zu einer erhöhten neuronalen und oligodendrozyten -Apoptose im sich entwickelnden Gehirn der Nachkommen. In Bezug auf die Entwicklung des Gehirns entspricht dieser Zeitraum dem dritten Schwangerschaftstrip der Menschen. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht klar; Studien an jugendlichen Tieren deuten jedoch darauf hin, dass Neuroapoptose mit langfristigen kognitiven Defiziten korreliert (siehe Warnungen - Pädiatrische Neurotoxizität VORSICHTSMASSNAHMEN - Pädiatrische Verwendung Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie ).

Arbeit und Entbindung

Sevofluran wurde in klinischen Studien als Teil der Vollnarkose für den elektiven Kaiserschnitt bei 29 Frauen eingesetzt. Es gab keine unerschütterlichen Effekte bei Mutter oder Neugeborenen (siehe Klinische Studien ). The safety of sevoflurane in labor Und delivery has not been demonstrated.

Sevofluran kann eine Entspannung der Uterusmuskulatur verursachen und zur Gebärmutteratonie beitragen.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob Sevofluran oder seine Metaboliten in der Muttermilch vorhanden sind. Um die Exposition gegenüber Sevofluran oder ihren Metaboliten zu minimieren, kann eine stillende Mutter die während der ersten 24 Stunden nach Verabreichung von Sevofluran produzierte Muttermilch vorübergehend pumpen und verwerfen. Vorsicht wenden Sie bei der Verabreichung von Sevoflurane an eine stillende Mutter.

Geriatrische Verwendung

MAC nimmt mit zunehmendem Alter ab. Die durchschnittliche Konzentration von Sevofluran zur Erreichung von MAC bei einem 80 -Jährigen beträgt ungefähr 50% der erforderlichen bei einem 20 -Jährigen.

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Pädiatrische Verwendung

Induktion Und maintenance of general anesthesia with sevoflurane have been established in controlled clinical studies in pediatric patients aged 1 to 18 years (see Klinische Studien Nebenwirkungen ). Sevoflurane has a nonpungent odor Und is suitable for mask induction in pediatric patients.

Die für die Aufrechterhaltung der Vollnarkose erforderliche Konzentration von Sevofluran ist altersabhängig. Bei Verwendung in Kombination mit Lachoxid sollte die mAC -äquivalente Dosis von Sevofluran bei pädiatrischen Patienten verringert werden. MAC bei Frühgeborenen wurde nicht bestimmt (siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Dosierung und Verwaltung für Empfehlungen bei pädiatrischen Patienten 1 Tag und älter).

Die Verwendung von Sevofluran wurde mit Anfällen in Verbindung gebracht (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Nebenwirkungen ). The majority of these have occurred in children Und young adults starting from 2 months of age most of whom had no predisposing risk factors. Clinical judgement should be exercised when using sevoflurane in patients who may be at risk for Anfälle.

Es wurden Fälle von lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien bei pädiatrischen Patienten mit Pompe-Erkrankung (auch allgemein als Glykogenspeichererkrankung Typ II oder Säuremaltase-Mangel bekannt) berichtet. In einer veröffentlichten Fallserie über eine klinische Studie mit Patienten mit pompe-Erkrankungen mit infantilem einsetzenden Pompe erlebten sechs Prozent der Patienten (9 von 139 mit 6 von 9 Sevofluran) Arrhythmien nach Induktion der Anästhesie. Berichtete Arrhythmien umfassten schwere Bradykardien -Torten -Punkte und tödliche ventrikuläre Fibrillationen, die normalerweise nach der Behandlung mit pharmakologischen Wirkstoffen und Defibrillationen aufgelöst wurden. Vermeiden Sie die Induktion und Aufrechterhaltung der Anästhesie unter Verwendung von Sohle -Wirkstoffen wie Sevofluran, die den systemischen Gefäßwiderstand oder den diastolischen Blutdruck verringern.

Veröffentlichte juvenile Tierstudien zeigen, dass die Verabreichung von Anästhetika und Sedierungsmedikamenten wie Ultan, die die NMDA -Rezeptoren entweder blockieren oder die Aktivität von GABA während des Zeitraums des schnellen Gehirnwachstums oder der Synaptogenese potenzieren, zu einer weit verbreiteten neuronalen und oligodendrozyten -Verlust bei der sich entwickelnden Hirn- und Veränderungen in der Synaptikmorphologie und der oligodendrozyten. Es wird angenommen, dass das Fenster der Verwundbarkeit für diese Änderungen in den Vergleiche über Arten hinweg im dritten Schwangerschaftstrimester in den ersten mehreren Lebensmonaten mit Expositionen korreliert, sich jedoch auf etwa 3 Jahre alt wird.

In Primaten wurde die Exposition gegenüber 3 Stunden Ketamin, die eine leichte chirurgische Ebene der Anästhesie erzeugten, den neuronalen Zellverlust nicht erhöht; Behandlungsschemata von Isofluran erhöhte jedoch den neuronalen Zellverlust. Daten von mit Isofluran behandelten Nagetieren und ketaminemierten Primaten legen nahe, dass die neuronalen und oligodendrozyten-Zellverluste mit längeren kognitiven Defiziten in Lernen und Gedächtnis verbunden sind. Die klinische Bedeutung dieser nichtklinischen Befunde ist nicht bekannt, und die Gesundheitsdienstleister sollten die Vorteile einer angemessenen Anästhesie bei schwangeren Frauen -Neugeborenen und Kleinkindern ausgleichen, die Verfahren mit den potenziellen Risiken der nichtklinischen Daten benötigen (siehe Warnungen - Pädiatrische Neurotoxizität VORSICHTSMASSNAHMEN - Schwangerschaft Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie ).

Verwendung bei pädiatrischen Patienten mit Down -Syndrom

Sehen Warnungen - Bradykardie beim Down -Syndrom .

Überdosierungsinformationen für Ultane

Im Falle einer Überdosierung oder der Überdosierung sollte die folgende Maßnahmen ergriffen werden: Die Verabreichung von Sevofluran beibehält einen Patent Atemweg, das eine unterstützte oder kontrollierte Beatmung mit Sauerstoff eingeleitet und eine angemessene kardiovaskuläre Funktion aufrechterhält.

Kontraindikationen für Ultane

• Bekannte oder vermutete genetische Anfälligkeit für maligne Hyperthermie (siehe Warnungen - Maligne Hyperthermie Klinische Pharmakologie - Pharmakogenomik ).
• Bekannte oder vermutete Empfindlichkeit gegenüber Sevofluran oder andere halogenierte Inhalationsanästhetika.

Klinische Pharmakologie for Ultane

Sevofluran ist ein inhalatives Anästhesiemittel für die Induktion und Aufrechterhaltung von Vollnarkose. Die minimale Alveolarkonzentration (MAC) von Sevofluran in Sauerstoff für einen 40-jährigen Erwachsenen beträgt 2,1%. Der MAC von Sevofluran nimmt mit dem Alter ab (siehe Dosierung und Verwaltung für Details).

Pharmakokinetik

Aufnahme und Verteilung

Löslichkeit

Aufgrund der geringen Löslichkeit von Sevofluran im Blut (Blut/Gas-Partitionskoeffizient bei 37 ° C = 0,63-0,69) muss eine minimale Menge Sevofluran im Blut gelöst werden, bevor der alveoläre Teildruck im Gleichgewicht mit dem arteriellen Teildruck ist. Daher gibt es eine schnelle Zunahme der alveolären (End-Tidal-) Konzentration (F) _A ) auf die inspirierte Konzentration (f) _I ) während der Induktion.

Induktion of Anästhesie

In einer Studie, in der sieben gesunde männliche Freiwillige 70% N verabreicht wurden ₂ O/30%o ₂ 30 Minuten gefolgt von 1,0% Sevofluran und 0,6% Isofluran für weitere 30 Minuten die F _A /F _I Das Verhältnis war für Sevofluran zu allen Zeitpunkten größer als Isofluran. Die Zeit für die Konzentration im Alveolen, 50% der inspirierten Konzentration zu erreichen, betrug 4-8 Minuten für Isofluran und ungefähr 1 Minute für Sevofluran.

F _A /F _I Daten aus dieser Studie wurden mit F verglichen _A /F _I Daten anderer halogenierter Anästhesieger aus einer anderen Studie. Wenn alle Daten auf Isofluran normalisiert wurden, wurde gezeigt, dass die Aufnahme und Verteilung von Sevofluran schneller als Isofluran und Halothan, aber langsamer als Desfluran. Die Ergebnisse sind in Abbildung 3 dargestellt.

Genesung von der Anästhesie

Die geringe Löslichkeit von Sevofluran erleichtert die schnelle Eliminierung über die Lunge. Die Eliminierungsrate wird als Änderungsrate der Alveolar- (End-Tidal-) Konzentration nach Beendigung der Anästhesie quantifiziert (F. _A ) relativ zur letzten Alveolarkonzentration (FAO), gemessen unmittelbar vor Abbruch des Anästhetikums. In der oben beschriebenen gesunden Freiwilligenstudie war die Eliminierung von Sevofluran im Vergleich zu Desfluran ähnlich, aber schneller im Vergleich zu Halothan oder Isofluran. Diese Ergebnisse sind in Abbildung 4 dargestellt.

Abbildung 3. Verhältnis der Anästhesiumkonzentration in Alveolargas zu inspiriertem Gas

Abbildung 4. Konzentration der Anästhesie im Alveolargas nach Beendigung der Anästhesie

Proteinbindung

Die Auswirkungen von Sevofluran auf die Verschiebung von Arzneimitteln aus Serum- und Gewebeproteinen wurden nicht untersucht. Es wurde gezeigt in vitro . Die klinische Bedeutung davon ist unbekannt. Klinische Studien haben keine unerschütterlichen Effekte gezeigt, wenn Sevofluran an Patienten verabreicht wird, die Arzneimittel einnehmen, die hoch gebunden sind und ein kleines Verteilungsvolumen aufweisen (z. B. Phenytoin).

Stoffwechsel

Sevofluran wird durch Cytochrom P450 2E1 zu Hexafluoroisopropanol (HFIP) mit Freisetzung von anorganischem Fluorid und CO metabolisiert ₂ . Einmal gebildet wird HFIP schnell mit Glucuronsäure konjugiert und als Harnmetabolit eliminiert. Es wurden keine anderen Stoffwechselwege für Sevofluran identifiziert. Vergeblich Stoffwechselstudien legen nahe, dass ungefähr 5% der Sevofluran -Dosis metabolisiert werden können.

Cytochrom p450 2E1 ist die wichtigste Isoform, die für den Sevofluran -Metabolismus identifiziert wurde, und dies kann durch chronische Exposition gegenüber Isoniazid und Ethanol induziert werden. Dies ähnelt dem Metabolismus von Isofluran und Enfluran und unterscheidet sich von der von Methoxyfluran, die über eine Vielzahl von Cytochrom -P450 -Isoformen metabolisiert wird. Der Stoffwechsel von Sevofluran ist durch Barbiturate nicht induzierbar. Wie in Abbildung 5 gezeigt, den anorganischen Fluoridkonzentrationen innerhalb von 2 Stunden nach dem Ende der Sevoflurananästhesie ihren Höhepunkt erreichen und innerhalb von 48 Stunden nach der Anästhesie in den meisten Fällen zu den Grundlinienkonzentrationen zurückkehren (67%). Die schnelle und umfangreiche Lungeneliminierung von Sevofluran minimiert die Menge des für den Stoffwechsels zur Verfügung stehenden Anästhesie.

Abbildung 5. anorganische Fluoridkonzentrationen Serum für Sevofluran und andere flüchtige Anästhetika

Legende:
Vor dem Aenth. = Prä-Anedhesie

Beseitigung

Bis zu 3,5% der Sevofluran -Dosis treten im Urin als anorganisches Fluorid auf. Untersuchungen zu Fluorid zeigen, dass bis zu 50% der Fluorid -Clearance nicht erneuert werden (über Fluorid, das in Knochen aufgenommen wird).

Pharmakokinetik Of Fluoride Ion

Fluoridionenkonzentrationen werden durch die Dauer der Anästhesie beeinflusst. Die Konzentration der verabreichten Sevofluran und die Zusammensetzung des Anästhesiegasgemisches. In Studien, in denen die Anästhesie nur mit Sevofluran für Perioden im Bereich von 1 bis 6 Stunden zwischen 12 & mgr; m und 90 μm lag. Wie in Abbildung 6 gezeigt, treten die Spitzenkonzentrationen innerhalb von 2 Stunden nach dem Ende der Anästhesie auf und betragen die Mehrheit der Bevölkerung nach 10 Stunden weniger als 25 μm (475 ng/ml). Die Halbwertszeit liegt im Bereich von 15 bis 23 Stunden.

Ist Levaquin eine Form von Penicillin

Es wurde berichtet, dass nach Verabreichung von anorganischen Fluoridkonzentrationen von Methoxyfluranserum> 50 μm mit der Entwicklung eines vasopressinresistenten polyurischen Nierenversagens korreliert wurde. In klinischen Studien mit Sevofluran gab es keine Berichte über Toxizität mit erhöhten Fluoridionenspiegeln.

Abbildung 6. Fluoridionenkonzentrationen nach Verabreichung von Sevofluran (mittlerer MAC = 1,27 mittlere Dauer = 2,06 Std.) Mittlere Fluoridionenkonzentrationen (n = 48)

Fluoridkonzentrationen nach wiederholter Exposition und in speziellen Populationen

Fluoridkonzentrationen wurden nach einer einzelnen erweiterten und wiederholten Exposition gegenüber Sevofluran in normalen chirurgischen und speziellen Patientenpopulationen und pharmakokinetischen Parametern bestimmt.

Im Vergleich zu gesunden Personen wurde die Fluorid-Ionen-Halbwertszeit bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung, nicht bei älteren Menschen, verlängert. Eine Studie an 8 Patienten mit Leberbeeinträchtigung deutet auf eine geringfügige Verlängerung der Halbwertszeit hin. Die mittlere Halbwertszeit bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen betrug im Durchschnitt etwa 33 Stunden (Bereich 21-61 Stunden) im Vergleich zu einem Mittelwert von ungefähr 21 Stunden (Bereich 10 bis 48 Stunden) bei normalen gesunden Personen. Die mittlere Halbwertszeit bei älteren Menschen (mehr als 65 Jahre) entsprach 24 Stunden (Bereich 18-72 Stunden). Die mittlere Halbwertszeit bei Personen mit Leberbeeinträchtigungen betrug 23 Stunden (Bereich 16-47 Stunden). Die in einzelnen Studien zu speziellen Populationen ermittelten mittleren maximalen Fluoridwerten (CMAX) werden nachstehend angezeigt.

Tabelle 1. Fluoridionenschätzungen in speziellen Populationen nach Verabreichung von Sevofluran

Pharmakodynamik

Änderungen in der Tiefe der Sevoflurananästhesie folgen schnell Veränderungen in der inspirierten Konzentration.

Im klinischen Programm Sevoflurane wurden die folgenden Erholungsvariablen bewertet:

1. Zeit für Ereignisse, gemessen am Ende des Studienmedikaments:
   • Zeit für die Entfernung des Endotrachealrohrs (Extubationszeit)
   • Die Zeit benötigt, damit der Patient seine Augen auf verbales Kommando öffnet (Emergenzzeit)
   • Zeit, um auf einfache Befehl zu antworten (z. B. meine Hand drücken) oder zielgerichtete Bewegung (Antwort auf die Befehlszeitorientierungszeit) demonstriert)
2. Die Wiederherstellung der kognitiven Funktion und der motorischen Koordination wurde anhand:
   • psychomotor performance tests (Digit Symbol Substitution Test [DSST] Trieger Dot Test)
   • Die Ergebnisse subjektiver (visueller Analogskala [Vas]) und objektiver (objektive Schmerzdiskomponitätskala [OPDs])) Messungen
   • Zeit für die Verabreichung der ersten postanästhesien Analgetika-Medikamente
   • Bewertungen des Patientenstatus nach Anästhesie
3. Andere recovery times were:
   • Zeit, um einen Aldrete Score von ≥ 8 zu erreichen
   • Die Zeit, die der Patient erforderlich ist, um die Entladung aus dem Erholungsbereich gemäß Standardkriterien vor Ort zu entlasten
   • Zeit, als der Patient eine Entlassung aus dem Krankenhaus hatte
   • Zeit, in der der Patient in der Lage war, sich ohne Schwindel aufzusetzen oder zu stehen

Einige dieser Variablen werden wie folgt zusammengefasst:

Tabelle 2. Induktions- und Wiederherstellungsvariablen für evaluierbare pädiatrische Patienten in zwei Vergleichsstudien: Sevofluran gegen Halothan

Tabelle 3. Wiederherstellungsvariablen für evaluierbare erwachsene Patienten in zwei Vergleichsstudien: Sevofluran gegen Isofluran

Tabelle 4. Metaanalysen für Induktions- und Entstehungsvariablen für evaluierliche erwachsene Patienten in Vergleichsstudien: Sevofluran gegen Propofol

Herz -Kreislauf Effects

Sevoflurane was studied in 14 healthy volunteers (18-35 years old) comparing sevoflurane-O ₂ (Sevo/o ₂ ) zu Sevoflurane-n ₂ O/o ₂ (Sevo/n ₂ O/o ₂ ) während 7 Stunden Anästhesie. Während der kontrollierten Beatmung sind die gemessenen hämodynamischen Parameter in den Abbildungen 7-10 dargestellt:

Abbildung 7. Herzfrequenz

Abbildung 8. mittlerer arterieller Druck

Abbildung 9. Systemischer Gefäßwiderstand

Abbildung 10. Herzindex

Sevoflurane is a dose-related cardiac depressant. Sevoflurane does not produce increases in heart rate at doses less than 2 MAC.

A study investigating the epinephrine induced arrhythmogenic effect of sevoflurane versus isoflurane in adult patients undergoing transsphenoidal hypophysectomy demonstrated that the threshold dose of epinephrine (i.e. the dose at which the first sign of arrhythmia was observed) producing multiple ventricular arrhythmias was 5 mcg/kg with both sevoflurane and Isofluran. Folglich scheint die Wechselwirkung von Sevofluran mit Epinephrin gleich der mit Isofluran beobachteten zu sein.

Pharmakogenomik

RyR1 Und Cacna1s sind polymorphe Gene und mehrere pathogene Varianten wurden mit einer malignen Hyperthermie -Anfälligkeit (MHS) bei Patienten in Verbindung gebracht, die flüchtige Anästhesieger wie Sevofluran erhalten. Fallberichte sowie Ehemaliger Vivo Studien haben mehrere Varianten in identifiziert RyR1 Und Cacna1s mit MHS verbunden. Die Variante -Pathogenität sollte auf der Grundlage früherer klinischer Erfahrungen mit Funktionsstudien zur Prävalenzinformationen oder anderen Beweisen bewertet werden (siehe Kontraindikationen Warnungen - Maligne Hyperthermie ).

Klinische Studien

Sevoflurane was administered to a total of 3185 patients. The types of patients are summarized as follows:

Tabelle 5. Patienten, die Sevofluran in klinischen Studien erhalten

Klinische Erfahrungen mit diesen Patienten sind nachstehend beschrieben.

Anästhesie für Erwachsene

Die Wirksamkeit von Sevofluran im Vergleich zu Isofluran -Enfluran und Propofol wurde bei 3 ambulanten und 25 stationären Studien untersucht, an denen 3591 erwachsene Patienten beteiligt waren. Es wurde festgestellt, dass Sevofluran mit Isofluran Enfluran und Propofol zur Aufrechterhaltung der Anästhesie bei erwachsenen Patienten vergleichbar ist. Patienten verabreichten Sevofluran zeigten kürzere Zeiten (statistisch signifikant) für einige Wiederherstellungsereignisse (Extubationsreaktion auf Befehl und Orientierung) als Patienten, die Isofluran oder Propofol erhielten.

Maskeninduktion

Sevoflurane has a nonpungent odor Und does not cause respiratory irritability. Sevoflurane is suitable for mask induction in adults. In 196 patients mask induction was smooth Und rapid with complications occurring with the following frequencies: cough 6%; breathholding 6%; agitation 6%; laryngospasm 5%.

Ambulante Operation

Sevoflurane was compared to isoflurane Und propofol for maintenance of anesthesia supplemented with N ₂ O In zwei Studien mit 786 Erwachsenen (18-84 Jahre) ASA-Patienten der Klasse I II oder III. Bei Sevofluran im Vergleich zu Isofluran und Propofol wurden kürzere Zeiten auf Entstehung und Reaktion auf Befehle (statistisch signifikant) beobachtet.

Tabelle 6. Wiederherstellungsparameter in zwei ambulanten Chirurgiestudien: Die am wenigsten Quadrate Mittelwert ± SEM

Stationäre Operation

Sevoflurane was compared to isoflurane Und propofol for maintenance of anesthesia supplemented with N ₂ O In zwei multizentrischen Studien mit 741 ASA -Klasse I II oder III (1892 Jahre) Patienten. Bei Sevofluran wurden im Vergleich zu Isofluran und Propofol eine kürzere Reaktion des Befehls und die erste nach der Anästhesie (statistisch signifikant) beobachtet.

Tabelle 7. Wiederherstellungsparameter in zwei stationären Chirurgiestudien: Die am wenigsten Quadrate Mittelwert ± SEM

Kinderanästhesie

Die für die Aufrechterhaltung der Vollnarkose erforderliche Konzentration von Sevofluran ist altersabhängig (siehe Dosierung und Verwaltung ). Sevoflurane or halothane was used to anesthetize 1620 pediatric patients aged 1 day to 18 years Und ASA physical status I or II (948 sevoflurane 672 halothane). In one study involving 90 infants Und children there were no clinically significant decreases in heart rate compared to awake values at 1 MAC. Systolic blood pressure decreased 15%-20% in comparison to awake values following administration of 1 MAC sevoflurane; however clinically significant hypotension requiring immediate intervention did not occur. Overall incidences of bradycardia [more than 20 beats/min lower than normal (80 beats/min)] in comparative studies was 3% for sevoflurane Und 7% for halothane. Patients who received sevoflurane had slightly faster emergence times (12 vs. 19 minutes) Und a higher incidence of post-anesthesia agitation (14% vs. 10%).

Sevoflurane (n = 91) was compared to halothane (n = 89) in a single-center study for elective repair or palliation of congenital heart disease. The patients ranged in age from 9 days to 11.8 years with an ASA physical status of II III Und IV (18% 68% Und 13% respectively). No significant differences were demonstrated between treatment groups with respect to the primary outcome measures: cardiovascular decompensation Und severe arterial desaturation. Adverse event data was limited to the study outcome variables collected during surgery Und before institution of cardiopulmonary bypass.

Maskeninduktion

Sevoflurane has a nonpungent odor Und is suitable for mask induction in pediatric patients. In controlled pediatric studies in which mask induction was performed the incidence of induction events is shown below (see Nebenwirkungen ).

Tabelle 8. Inzidenz von pädiatrischen Induktionsereignissen

Ambulante Operation

Sevoflurane (n = 518) was compared to halothane (n = 382) for the maintenance of anesthesia in pediatric outpatients. All patients received N ₂ O und viele erhielten Fentanyl Midazolam Bupivacain oder Lidocain. Die Zeit für die Entlastung aus der Pflegeeinheiten nach der Anästhesie war zwischen Agenten ähnlich (siehe Klinische Pharmakologie Nebenwirkungen ).

Herz -Kreislauf Surgery

CABG -Operation der Koronararterie Bypass (CABG)

Sevoflurane was compared to isoflurane as an adjunct with opioids in a multicenter study of 273 patients undergoing CABG surgery. Anästhesie was induced with midazolam (0.1-0.3 mg/kg); vecuronium (0.1-0.2 mg/kg) Und fentanyl (5-15 mcg/kg). Both isoflurane Und sevoflurane were administered at loss of consciousness in doses of 1.0 MAC Und titrated until the beginning of cardiopulmonary bypass to a maximum of 2.0 MAC. The total dose of fentanyl did not exceed 25 mcg/kg. The average MAC dose was 0.49 for sevoflurane Und 0.53 for isoflurane. There were no significant differences in hemodynamics cardioactive drug use or ischemia incidence between the two groups. Outcome was also equivalent. In this small multicenter study sevoflurane appears to be as effective Und as safe as isoflurane for supplementation of opioid anesthesia for coronary bypass grafting.

Patienten mit nicht kardialen Chirurgie bei der Myokardischämie mit dem Risiko bei der Myokard-Ischämie

Sevoflurane-N ₂ O wurde mit Isofluran-n verglichen ₂ O Für die Aufrechterhaltung der Anästhesie in einer multizentrischen Studie bei 214 Patienten im Alter von 40 bis 87 Jahren, die ein leiches bis mittelschwerer Risiko für eine Myokardischämie hatten und sich einer elektiven nicht kardialen Operation unterzogen. 46 Prozent (46%) der Operationen waren kardiovaskulär, wobei der Rest gleichmäßig zwischen gastrointestinaler und muskuloskelettaler und geringer Anzahl anderer chirurgischer Eingriffe aufgeteilt war. Die durchschnittliche Operationsdauer betrug weniger als 2 Stunden. Die Anästhesieinduktion wurde normalerweise mit Thiopental (2-5 mg/kg) und Fentanyl (1-5 mcg/kg) durchgeführt. Vecuronium (NULL,1-0,2 mg/kg) wurde ebenfalls verabreicht, um die Entspannung oder Immobilität der Intubation während der Operation zu erleichtern. Die durchschnittliche MAC -Dosis betrug 0,49 für beide Anästhetika. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den Anästhesiegimen für intraoperative hämodynamische kardioaktive Drogenkonsum oder ischämische Vorfälle, obwohl nur 83 Patienten in der Sevoflurangruppe und 85 Patienten in der Isoflurangruppe erfolgreich auf Ischämie überwacht wurden. Das Ergebnis war auch in Bezug auf unerwünschte Ereignisse Tod und postoperativen Myokardinfarkt gleichwertig. Innerhalb der Grenzen dieser kleinen multizentrischen Studie an Patienten mit leicht bis mittelschwerer Risiko für Myokardischämie Sevofluran war ein zufriedenstellendes Äquivalent zu Isofluran bei der Bereitstellung einer zusätzlichen Inhalationsanästhesie für intravenöse Arzneimittel.

Kaiserschnitt

Sevoflurane (n = 29) was compared to isoflurane (n = 27) in ASA Class I or II patients for the maintenance of anesthesia during cesarean section. Newborn evaluations Und recovery events were recorded. With both anesthetics Apgar scores averaged 8 Und 9 at 1 Und 5 minutes respectively.

Die Verwendung von Sevofluran als Teil der Vollnarkose für den elektiven Kaiserschnitt -Abschnitt führte bei Mutter oder Neugeborenen keine unglaublichen Effekte. Sevofluran und Isofluran zeigten äquivalente Wiederherstellungseigenschaften. Es gab keinen Unterschied zwischen Sevofluran und Isofluran in Bezug auf die Auswirkungen auf das Neugeborene, wie durch den APGAR -Score und die neurologische und adaptive Kapazitätsbewertung bewertet (Durchschnitt = 29,5). Die Sicherheit von Sevofluran in der Wehen und der vaginalen Entbindung wurde nicht bewertet.

Neurochirurgie

In drei Studien wurden Sevofluran mit Isofluran zur Aufrechterhaltung der Anästhesie während neurochirurgischer Eingriffe verglichen. In einer Studie mit 20 Patienten gab es keinen Unterschied zwischen Sevofluran und Isofluran in Bezug auf die Genesung von Anästhesie. In 2 Studien erhielten insgesamt 22 Patienten mit intrakraniellem Druck (ICP) -Monitoren entweder Sevofluran oder Isofluran. Es gab keinen Unterschied zwischen Sevofluran und Isofluran in Bezug auf die ICP ₂ O-o ₂ -Fentanylanästhesie. Während der progressiven Hyperventilation aus Paco ₂ = 40 bis Paco ₂ = 30 ICP -Reaktion auf Hypocarbia wurde sowohl bei 0,5 als auch bei 1,0 MAC -Konzentrationen mit Sevofluran erhalten. Bei Patienten, bei denen das Risiko für Erhöhungen des ICP-Sevoflurans besteht, sollten in Verbindung mit ICP-reduzierenden Manövern wie Hyperventilation vorsichtig verabreicht werden.

Hepatisch Impairment

Eine multizentrische Studie (2 Standorte) verglich die Sicherheit von Sevofluran und Isofluran bei 16 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung unter Verwendung des Lidocain-Megx-Assays zur Bewertung der hepatozellulären Funktion. Alle Patienten erhielten intravenöses Propofol (1-3 mg/kg) oder Thiopental (2-7 mg/kg) zur Induktion und Succinylcholinvecuronium oder Attracurium zur Intubation. Sevofluran oder Isofluran wurde in entweder 100% O verabreicht ₂ oder bis zu 70% n ₂ O/o ₂ . Kein Arzneimittel beeinträchtigte die Leberfunktion nachteilig. Kein anorganischer Fluoridspiegel im Serum überstieg 45 μm/l, aber Sevofluran-Patienten hatten eine längere Disposition von Fluorid in der Endstätte, wie durch längere anorganische Fluorid-Halbwertszeit als Patienten mit normaler Leberfunktion (23 Stunden gegenüber 10-48 Stunden) belegt wurden.

Nierenbehinderung

Sevofluran wurde bei renal beeinträchtigten Patienten mit Basisserumkreatinin> 1,5 mg/dl bewertet. Vierzehn Patienten, die Sevofluran erhielten, wurden mit 12 Patienten verglichen, die Isofluran erhielten. In einer anderen Studie wurden 21 Patienten, die Sevofluran erhielten, mit 20 Patienten, die Enfluran erhielten. Die Kreatininspiegel stiegen bei 7% der Patienten, die Sevofluran 8% der Patienten, die Isofluran erhielten, und 10% der Patienten, die Enfluran erhielten, erhielten. Aufgrund der geringen Anzahl von Patienten mit Niereninsuffizienz (Basis -Serum -Kreatinin von mehr als 1,5 mg/dl) wurde die Sicherheit der Sevofluranverabreichung in dieser Gruppe noch nicht vollständig etabliert. Daher sollte Sevofluran bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht verwendet werden (siehe Warnungen ).

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Veröffentlichte Studien an Tieren zeigen, dass die Verwendung von Anästhesiemitteln während des Zeitraums des schnellen Gehirnwachstums oder der Synaptogenese zu einem weit verbreiteten Verlust neuronaler und oligodendrozytenzellen im sich entwickelnden Gehirn und Veränderungen der synaptischen Morphologie und Neurogenese führt. Basierend auf Vergleiche über Arten wird das Fenster der Verwundbarkeit für diese Veränderungen in den ersten mehreren Lebensmonaten mit Expositionen im dritten Trimester korreliert, kann sich jedoch beim Menschen auf ungefähr 3 Jahre ausdehnen.

In Primaten wurde die Exposition gegenüber 3 Stunden eines Anästhesiegimens, das eine leichte chirurgische Ebene der Anästhesie erzeugte, den neuronalen Zellverlust nicht erhöht; Behandlungsschemata von 5 Stunden oder länger erhöhte sich jedoch den neuronalen Zellverlust. Daten in Nagetieren und in Primaten legen nahe, dass die neuronalen und Oligodendrozytenzellverluste mit subtilen, aber verlängerten kognitiven Defiziten in Lernen und Gedächtnis verbunden sind. Die klinische Bedeutung dieser nichtklinischen Befunde ist nicht bekannt, und die Gesundheitsdienstleister sollten die Vorteile einer angemessenen Anästhesie bei schwangeren Frauen -Neugeborenen und Kleinkindern ausgleichen, die Verfahren gegen die potenziellen Risiken benötigen, die durch die nichtklinischen Daten vorgeschlagen werden (siehe Warnungen - Pädiatrische Neurotoxizität VORSICHTSMASSNAHMEN - Schwangerschaft VORSICHTSMASSNAHMEN - Pädiatrische Verwendung ).

Patienteninformationen für Ultane

Risiko des Fahrens und Betriebsmaschinen

Beraten Sie den Patienten, dass die Durchführung von Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern, z. B. Fahren oder Betriebsmaschinen nach Sevoflurananästhesie beeinträchtigt werden können (siehe Warnungen ).

Auswirkung von Anästhetik- und Sedierungsmedikamenten auf die frühe Gehirnentwicklung

Studien conducted in young animals Und children suggest repeated or prolonged use of general anesthetic or sedation drugs in children younger than 3 years may have negative effects on their developing brains. Discuss with parents Und caregivers the benefits risks Und timing Und duration of surgery or procedures requiring anesthetic Und sedation drugs (see Warnungen Pädiatrische Neurotoxizität ).