Yervoy

WARNUNG

Was macht ein Adrenalinschuss?

Immunvermittelte Nebenwirkungen

Yervoy kann zu schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen führen. Diese immunvermittelten Reaktionen können jedes Organsystem beinhalten. Die häufigsten schwerwiegenden immunvermittelten unerwünschten Reaktionen sind die Hepatitis-Dermatitis (einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse) Neuropathie und Endokrinopathie. Der Großteil dieser immunvermittelten Reaktionen manifestierte sich zunächst während der Behandlung; Eine Minderheit trat jedoch Wochen bis Monate nach Absetzen von Yervoy auf.

Dauerhaft Yervoy einstellen und eine systemische hochdosierte Kortikosteroid-Therapie für schwere immunvermittelte Reaktionen initiieren [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Bewerten Sie die Patienten für Anzeichen und Symptome einer Enterokolitis -Dermatitis -Neuropathie und Endokrinopathie und bewerten klinische Chemikalien, einschließlich Leberfunktionstests adrenocorticotropes Hormon (ACTH) und Schilddrüsenfunktionstests zu Studienbeginn und vor jeder Dosis [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Yervoy

Ipilimumab ist ein rekombinanter menschlicher monoklonaler Antikörper, der an das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen 4 (CTLA-4) bindet. Ipilimumab ist ein IgG1 -Kappa -Immunglobulin mit einem ungefähren Molekulargewicht von 148 kDa. Ipilimumab wird in der Zellkultur von Säugetieren (chinesischer Hamster -Eierstock) produziert.

Yervoy ist eine sterile konservativ-freie bis leicht opaleszierende farblose bis hellgelbe Lösung für intravenöse Infusion, die eine kleine Menge sichtbarer transluzent-towhit amorpher Ipilimumab-Partikel enthalten kann. Es wird in Einwegfläschchen von 50 mg/10 ml und 200 mg/40 ml geliefert. Jeder Milliliter enthält 5 mg Ipilimumab und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Diethylen -Triamin -Pentaessigsäure (DTPA) (NULL,04 mg) Mannitol (10 mg) Polysorbat 80 (Gemüseursprung) (NULL,1 mg) Natriumchlorid (NULL,85 mg) -TRIS -Hydrochlorid -Hydrochlorid (NULL,15 mg) und Wasserhydrochlorid.

Verwendet für Yervoy

Nicht respektierbares oder metastasierendes Melanom

Yervoy als einzelnes Mittel oder in Kombination mit Nivolumab ist für die Behandlung von nicht resezierbarem oder metastasierendem Melanom bei adulten und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren angezeigt.

Adjuvante Behandlung des Melanoms

Yervoy ist für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patienten mit Hautmelanomen mit pathologischer Beteiligung regionaler Lymphknoten von mehr als 1 mM angezeigt, die eine vollständige Resektion einschließlich der gesamten Lymphadenektomie unterzogen haben.

Fortschrittliches Nierenzellkarzinom

Yervoy in Kombination mit Nivolumab ist für die Erstlinienbehandlung bei erwachsenen Patienten mit mittlerem oder schlechtem Risiko-fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) angezeigt.

Mikrosatelliten-Instabilitätshohe oder Nichtübereinstimmung Reparaturmangel metastasierter Darmkrebs

• Yervoy in Kombination mit Nivolumab ist für die Behandlung von adulten und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Mikrosatelliten-Instabilitäts-Hoch (MSIâ-H) oder Mismatch-Reparaturmangel (DMMR) Darmkrebs (CRC) angezeigt.

Hepatozelluläres Karzinom

• Yervoy in Kombination mit Nivolumab ist für die Erstline-Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem hepatozellulärem Karzinom (HCC) angezeigt.
• Yervoy in Kombination mit Nivolumab ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem HCC angezeigt, die zuvor mit Sorafenib behandelt wurden.

Metastatische nicht-kleinzellige Lungenkrebs

Yervoy in Kombination mit Nivolumab ist für die Erstlinienbehandlung bei erwachsenen Patienten mit metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) angegeben, dessen Tumore PD-L1 (≥ 1%) exprimieren, wie durch einen von FDA zugelassenen Test bestimmt [siehe Dosierung und Verwaltung ] ohne EGFR- oder Alk -Genomtumor -Aberrationen.

Yervoy in Kombination mit Nivolumab und 2 Zyklen von Platin-Doublet Chemotherapie ist für die Erstline-Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasierendem oder wiederkehrendem NSCLC ohne EGFR- oder Alk-Genom-Tumoraberrationen angezeigt.

Maligneres Pleura -Mesotheliom

Yervoy in Kombination mit Nivolumab ist für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem malignen Pleura-Mesotheliom angezeigt.

Speiseröhrenkrebs

Yervoy in Kombination mit Nivolumab ist für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem oder metastasierendem Plattenepithelkarzinom (ESCC) angezeigt Dosierung und Verwaltung ].

Dosierung für Yervoy

Patientenauswahl

Informationen zu FDA-zugelassenen Tests für die Patientenauswahl finden Sie unter: https://www.fda.gov/companionDiagnostics

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

• Ausgewählte Patienten mit metastasierendem NSCLC zur Behandlung mit Yervoy in Kombination mit Nivolumab basierend auf der PD-L1-Expression [siehe Klinische Studien ].

Speiseröhrenkrebs

• Ausgewählte Patienten mit nicht resezierbarem, fortgeschrittenem oder metastasierendem ESCC zur Behandlung mit Yervoy in Kombination mit Nivolumab basierend auf der PD-L1-Expression [siehe Klinische Studien ].
• Eine von der FDA zugelassene Begleitdiagnose zum Nachweis der PD-L1-Expression bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierendem ESCC ist nicht verfügbar.

Empfohlene Dosierung

Die empfohlenen Dosierungen von Yervoy als einzelner Agent sind in Tabelle 1 dargestellt.

Verabreichen Sie Yervoy als 30-minütige intravenöse Infusion [siehe Vorbereitung und Verwaltung ].

Tabelle 1: Empfohlene Dosierungen für Yervoy als einzelner Agent

Die empfohlenen Dosierungen von Yervoy in Kombination mit anderen therapeutischen Wirkstoffen sind in Tabelle 2 dargestellt. Verwalten Sie Yervoy am selben Tag wie andere therapeutische Wirkstoffe.

Siehe die jeweiligen Verschreibungsinformationen für jedes therapeutische Mittel, das in Kombination mit Yervoy für empfohlene Dosierungsinformationen gegebenenfalls verabreicht wird.

Tabelle 2: Empfohlene Dosierungen von Yervoy in Kombination mit anderen therapeutischen Wirkstoffen*

Empfohlene Dosierung Modifications For Nebenwirkungens

Es wird keine Dosisreduktion für Yervoy empfohlen. Im Allgemeinen können Sie Yervoy für schwere (Grad 3) immunvermittelte Nebenwirkungen zurückhalten. Dauerhaft Yervoy für lebensbedrohliche (Grad 4) immunvermittelte unerwünschte Reaktionen wiederkehrende schwerwiegende (Grad 3) immunvermittelte Reaktionen, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordern, dauern mit moderatem (Grad 2) oder schwerer (Grad 3) Reaktionen, die 12 Wochen oder länger dauern, nach dem letzten Yervoy-Dosis (Ausnahme von endokrinatischem (). Prednison oder gleichwertig pro Tag innerhalb von 12 Wochen nach Steroiden. Dosierungsmodifikationen für Yervoy oder Yervoy in Kombination mit Nivolumab für unerwünschte Reaktionen, bei denen das Management von diesen allgemeinen Richtlinien unterschiedlich ist, sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Wenn Yervoy in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird, hat Yervoy und Nivolumab für Toxizität zurückgehalten oder dauerhaft eingestellt.

Tabelle 3: Empfohlene Dosierungsmodifikationen für unerwünschte Reaktionen

Vorbereitung und Verwaltung

• Produkt nicht schütteln.
• Visuell auf Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung inspizieren. Ausrößen des Fläschchens Wenn die Lösung bewölkt ist, gibt es eine ausgeprägte Verfärbung (Lösung kann eine blassgelbe Farbe haben) oder es gibt andere Fremdpartikel als durchscheinende amorphe Partikel.

Vorbereitung der Lösung

• Lassen Sie die Fläschchen (en) vor der Herstellung der Infusion etwa 5 Minuten bei Raumtemperatur stehen.
• Ziehen Sie das erforderliche Volumen von Yervoy zurück und geben Sie in eine intravenöse Tasche.
• Verdünnen Sie mit 0,9% Natriumchlorid -Injektion USP oder 5% Dextrose -Injektion USP zu a Endkonzentration im Bereich von 1 mg/ml bis 2 mg/ml. Mischen Sie verdünnte Lösung durch sanfte Inversion.
• Nach der Vorbereitung speichern Sie die verdünnte Lösung entweder bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) oder bei Raumtemperatur von 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) für nicht mehr als 24 Stunden ab dem Zeitpunkt der Vorbereitung bis zum Zeitpunkt der Infusion.
• Teilweise verwendete oder leere Fläschchen von Yervoy verwerfen.

Verwaltung

• Verabschiedet andere Medikamente nicht durch die gleiche intravenöse Linie.
• Spülen Sie die intravenöse Linie mit 0,9% Natriumchlorid -Injektion USP oder 5% Dextrose -Injektion USP nach jeder Dosis.
• Verwalten Sie verdünnte Yervoy-Lösung durch intravenöse Infusion über 30 Minuten durch eine intravenöse Linie, die einen sterilen nicht-pyrogenen, proteinbindenden Inline-Filter enthält.
• Wenn in Kombination mit Nivolumab Nivolumab in Kombination verabreicht wird, gefolgt von Yervoy am selben Tag.
• Bei der Verabreichung mit Nivolumab und Platinum-Doublet-Chemotherapie infundieren Sie Nivolumab zuerst, gefolgt von Yervoy und dann am selben Tag Platinum-Doublet-Chemotherapie.
• Verwenden Sie für jede Infusion separate Infusionstaschen und Filter.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Injektion: 50 mg/10 ml (5 mg/ml) und 200 mg/40 ml (5 mg/ml) als klar bis leicht opaleszierende farblose bis hellgelbe Lösung in einem Ein-Dosis-Fläschchen.

Lagerung und Handhabung

Yervoy (Ipilimumab) Injektion ist eine sterile konservativ freie bis leicht opaleszierende farblose bis hellgelbe Lösung. Yervoy ist wie folgt erhältlich:

Lagern Sie Yervoy unter Kühlung bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F). Schützen Sie Yervoy vor Licht, indem Sie bis zum Gebrauch im Originalkarton aufbewahren. Nicht einfrieren oder schütteln.

Hergestellt von: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Überarbeitet: Mai 2025

Nebenwirkungen für Yervoy

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Infusionsbezogene Reaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die in den Abschnitt Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Yervoy 3 mg/kg als einzelnes Wirkstoff (oder in Kombination mit einem Peptid-Peptid-Impfstoff) bei 511 Patienten in der Studie MDX010-20 wider. Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab 3 mg/kg bei 1362 Patienten in Checkmate-214 Checkmate-142 Checkmate-227 und Checkmate-743; Yervoy 3 mg/kg verabreicht mit Nivolumab 1 mg/kg bei 456 Patienten, die in CheckMate-067 Checkmate-040 aufgenommen wurden, und eine weitere randomisierte Studie; und zu Yervoy 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab und Platinum-Doublet-Chemotherapie in Scheckmatt-9LA verabreicht.

Nicht respektierbares oder metastasierendes Melanom

Die Sicherheit von Yervoy wurde bei 643 zuvor behandelten Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Melanom in der Studie MDX010-20 bewertet [siehe Klinische Studien ]. Study MDX010-20 excluvond patients with active autoimmune disease or those reDasiving systemic immunosuppression for organ transplantation. Patients reDasived Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion for 4 doses as a single agent (n = 131) Yervoy with an investigational GP100 peptivon vaccine (n = 380) or GP100 peptivon vaccine as a single agent (n = 132). Patients in the trial reDasived a median of 4 doses (range: 1 to 4 doses).

Die Merkmale der Versuchsbevölkerung waren: Durchschnitts 57 Jahre (Bereich: 19 bis 90) 59% männlicher 94% Weißer und Grundlinien -ECOG -Leistungsstatus 0 (56%).

Yervoy was discontinued for adverse reactions in 10% of patients. Table 4 presents adverse reactions from Study MDX010-20.

Tabelle 4: Ausgewählte unerwünschte Reaktionen (≥ 5%) bei Patienten, die Yervoy mit einem Unterschied zwischen affen von> 5% für alle Klassen und> 1% für die Klassen 3 bis 5 im Vergleich zu GP100-Peptid-Impfstoff in der Studie MDX010-20 erhalten

Nicht respektierbares oder metastasierendes Melanom: In Kombination mit Nivolumab

Die Sicherheit von Yervoy, die mit Nivolumab oder als einzelner Mittel verabreicht wurde Klinische Studien ]. The trial excluvond patients with autoimmune disease a medical condition requiring systemic treatment with corticosteroids (more than 10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medication within 14 days of the start of study therapy a positive test result for hepatitis B or C or a history of HIV.

Die Patienten wurden randomisiert, um zu erhalten:

• Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion over 90 minutes with nivolumab 1 mg/kg by intravenous infusion every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (Yervoy and nivolumab arm; n=313) or
• Nivolumab 3 mg/kg durch intravenöse Infusion alle 2 Wochen (Nivolumab Arm; n = 313) oder
• Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion over 90 minutes every 3 weeks for up to 4 doses (Yervoy arm; n=311).

Die mediane Dauer der Exposition gegenüber Nivolumab betrug 2,8 Monate (Bereich: 1 Tag bis 36,4 Monate) für den Arm von Yervoy und Nivolumab. Im Yervoy- und Nivolumab -Arm wurden 39% Nivolumab für ≥ 6 Monate und 30% für> 1 Jahr ausgesetzt.

Schwerwiegende Nebenwirkungen (74%) nachteilige Reaktionen, die zu einer dauerhaften Absetzung (47%) oder zu Dosierungsverzögerungen (58%) und bei Patienten, die mit Yervoy und Nivolumab behandelt wurden, und bei Patienten, die mit Yervoy und Nivolumab behandelt wurden, führten.

Die häufigsten (≥ 10%) schwerwiegenden Nebenwirkungen im Yervoy- und Nivolumab -Arm waren Durchfall (13%) Kolitis (10%) und Pyrexie (10%). Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen beider Arzneimittel im Yervoy- und Nivolumab -Arm führten, waren Colitis (10%) Durchfall (8%) erhöhte den Anstieg der AT (NULL,8%) erhöhte Ast (NULL,5%) und Pneumonitis (NULL,9%).

Die häufigsten (≥ 20%) unerwünschten Reaktionen im yervoy- und Nivolumab -Arm waren Müdigkeit Durchfallausschlags Übelkeit Pyrexia pruritus muskuloskelettales Schmerz erbrichten sich verringerte Appetithusten Kopfschmerzdyspnea obere Atemtrakt -Infektion Arthralgie und erhöhte Transaminasen.

Die Tabellen 5 und 6 fassen die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen bzw. Laboranomalien in Checkmate-067 zusammen.

Tabelle 5: Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% der Patienten auf dem Arm von Yervoy und Nivolumab oder im Nivolumab-Arm und bei einer höheren Inzidenz auftreten als im Yervoy-Arm (zwischen ARM-Differenz von ≥ 5% alle Klassen oder ≥2% der Klassen 3-4) -Checkmate-067

Klinisch wichtige Nebenwirkungen in <10% of patients who reDasived Yervoy with nivolumab:

Magen -Darm Disorvonrs: Stomatitis Darmperforation

Haut und subkutanes Gewebe Disorvonrs: Vitiligo

Bewegungsapparat und Bindegewebe Disorvonrs: Myopathie Sjogren 'Syndrom

Spondyloarthropathie myositis (einschließlich Polymyositis)

Störungen des Nervensystems: Neuritis Peroneal -Nervenparese

Tabelle 6: Laboranomalien, die sich von der Grundlinie verschlechtern ^a In ≥ 20% der mit Yervoy mit Nivolumab oder Nivolumab behandelten Patienten auftreten und bei einer höheren Inzidenz als im Yervoy-Arm (zwischen ARM-Differenz von ≥ 5% alle Klassen ≥2% der Klassen 3-4) -Checkmate-067

Adjuvante Behandlung des Melanoms

Die Sicherheit von Yervoy wurde in der Studie E1609, einer offenen multizentrischen randomisierten Studie von Open-Label Klinische Studien ]. Patients reDasived Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by 3 mg/kg every 12 weeks for up to 4 additional doses or high-dose interferon-α2b (HDI). Among patients who reDasived Yervoy 55% were exposed for 6 months or longer and 42% were exposed for greater than 1 year.

Bei 1,4%der Patienten, die Yervoy erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf, einschließlich Magenperforation (NULL,2%) und Herzstillstand (NULL,2%). Bei 35% der Patienten trat eine dauerhafte Absetzung von Yervoy aufgrund einer Nebenwirkung auf.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (≥ 20%) im Yervoy -Arm waren Ermüdungsdurchfalldurchbrennerdurchflüssigkeitsdurchflüsse und Kopfschmerzen. Tabelle 7 fasst Nebenwirkungen in E1609 zusammen.

Tabelle 7: Nebenwirkungen (> 10%) bei Patienten, die Yervoy 3 mg/kg in E1609 erhalten

Andere klinische Erfahrung

Über klinische Studien hinweg, in denen die Patienten Yervoy als Einzelmittel in Dosen im Bereich von 0,3 bis 10 mg/kg erhielten, wurden auch die folgenden Nebenwirkungen berichtet (Inzidenz <1% unless otherwise noted): urticaria (2%) large intestinal ulDasr esophagitis acute Atemnotssyndrom Nierenversagen und Infusionsreaktion.

Fortschrittliches Nierenzellkarzinom: In Kombination mit Nivolumab

Die Sicherheit von Yervoy in Kombination mit Nivolumab wurde bei 1082 Patienten mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem RCC in Checkmate-214 bewertet [siehe Klinische Studien ]. Patients reDasived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg every 2 weeks (n = 547) or sunitinib 50 mg orally daily for first 4 weeks of each 6-week cycle (n = 535). The median duration of treatment was 7.9 months (range: 1 day to 21.4+ months) in Yervoy and nivolumab arm. In this trial 57% of patients in the Yervoy and nivolumab arm were exposed to treatment for greater than 6 months and 38% of patients were exposed to treatment for greater than 1 year.

Bei 59% der Patienten, die Yervoy mit Nivolumab erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen, die bei ≥ 2% der mit Yervoy und Nivolumab behandelten Patienten berichtet wurden, waren Durchfallpyrexia pneumonia pneumonitis hypophysitis akute nieren-

Bei Patienten, die Yervoy mit Nivolumab -Studientherapie erhielten, wurde die Therapie bei unerwünschten Reaktionen bei 31% abgesetzt und sich bei unerwünschten Reaktionen in 54% verzögert.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20%) im yervoy- und Nivolumab -Arm waren Müdigkeitsausschlag Durchfall muskuloskelettaler Schmerzen vor. Übelkeit Hustenpyrexia Arthralgia erbricht Dyspnoe und verringerten Appetit. Tabelle 8 fasst unerwünschte Reaktionen in Checkmate-214 zusammen.

Tabelle 8: Nebenwirkungen (> 15%) bei Patienten, die Yervoy und Nivolumab in Checkmate-214 erhalten

Tabelle 9 fasst die Laboranomalien in Checkmate-214 zusammen.

Tabelle 9: Laboranomalien (> 15%) Verschlechterung von Ausgangswert bei Patienten, die Yervoy und Nivolumab in Scheckmeister-214 erhalten

Zusätzlich bei Patienten mit TSH ≤ ULN zu Studienbeginn erfuhr ein niedrigerer Anteil der Patienten im Vergleich zur Sunitinib-Gruppe (31% bzw. 61%) eine Behandlungsaufnahme von Tsh> uln im Yervoy mit der Nivolumab-Gruppe.

MSI-H- oder DMMR-metastasierter Darmkrebs

Behandlung von MSI -H oder DMMR MCRC: in Kombination mit Nivolumab

Die Sicherheit von Yervoy in Kombination mit Nivolumab wurde in Checkmate-8HW einer randomisierten Open-Label-Drei-ARM-Studie bei naiven Immuntherapie-Patienten mit MSI-H oder DMMR MCRC bewertet [siehe Klinische Studien ]. Patients reDasived one of the following:

• Yervoy 1 mg/kg every 3 weeks and nivolumab 240 mg every 3 weeks for a maximum of 4 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Chemotherapie der Forschungsauswahl: MFOLFOX oder FOLFIRI [siehe Klinische Studien ].

Im Arm von Yervoy und Nivolumab betrug die mediane Dauer der Exposition gegenüber Yervoy 2,1 Monate (Bereich 1 Tag bis 3,7 Monate); Die Patienten erhielten einen Median von 4 Dosen (Bereich 1-4). Die mediane Behandlungsdauer im Arm von Yervoy und Nivolumab betrug 20,5 Monate (Bereich: 1 Tag bis 35,9 Monate); 70% waren einer Behandlung für> 6 Monate ausgesetzt und 63% wurden für> 1 Jahr ausgesetzt. Die mediane Behandlungsdauer betrug 16,4 Monate (Bereich: 1 Tag bis 36 Monate) im Nivolumab-Arm; 64% waren einer Behandlung für> 6 Monate ausgesetzt und 54% wurden für> 1 Jahr ausgesetzt.

Bei 46% der Patienten, die Yervoy in Kombination mit Nivolumab erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf und 39% der Patienten, die Nivolumab allein erhielten. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥1% of patients who received YERVOY with nivolumab were adrenal insufficiency (2.8%) hypophysitis (2.8%) diarrhea (2.0%) abdominal pain (2.0%) small intestinal obstruction (2.0%) pneumonia (1.7%) acute kidney injury (1.4%) immune-mediated enterocolitis (1.4%) Pneumonitis (NULL,4%) Kolitis (NULL,1%) Großdarmverstopfung (NULL,1%) und Harnwegsinfektion (NULL,1%). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei> 1%der Patienten, die Opdivo als einzelnes Mittel erhielten, berichteten, waren intestinale Obstruktion (NULL,3%) akute Nierenverletzung (NULL,7%) CoVID-199 (NULL,7%) Bauchschmerzen (NULL,4%) Durchfall (NULL,4%) und 1,4%ig), 1,4%ig (NULL,4%). Lungenentzündung (NULL,1%).

Bei 2 (NULL,6%) Patienten, die Yervoy in Kombination mit Nivolumab erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Myokarditis und Pneumonitis (je 1).

Yervoy und/oder Nivolumab wurden bei 19% der Patienten, die die Kombination erhielten, dauerhaft eingestellt. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (> 1%), die zu dauerhaftem Absetzen führten, waren Nebenniereninsuffizienz (NULL,4%) immunvermittelte Enterokolitis (NULL,1%) und Pneumonitis (NULL,1%). Nivolumab wurde bei 13% der Patienten, die Nivolumab erhielten, dauerhaft abgesetzt. Bei 48% der Patienten, die die Kombination erhielten, traten unerwünschte Reaktionen, die zur Verzögerung von Yervoy und/oder Nivolumab führten. Der Einzelmittel Nivolumab wurde bei 37% der Patienten aufgrund unerwünschter Reaktionen verzögert.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei ≥ 20% der mit Yervoy in Kombination mit Nivolumab behandelten Patienten berichtet wurden, waren Ermüdungsdurchungsdurchlässigkeit vordominalschmerzen Muskuloskelettschmerzen und Übelkeit. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei ≥ 20% der mit Nivolumab behandelten Patienten als einzelnes Wirkstoff berichtet wurden, waren Müdigkeit Durchfallabdominalschmerz Pruritus und muskuloskelettaler Schmerzen.

Die Tabellen 10 und 11 fassen die unerwünschten Reaktionen und ausgewählten Laboranomalien für Yervoy in Kombination mit Nivolumab bzw. Nivolumab-Armen in Checkmate-8HW zusammen.

Tabelle 10: Nebenwirkungen bei ≥10% bei Patienten und einem Unterschied zwischen affen von> 5% für alle Klassen in -Checkmate -8HW

Tabelle 11: Laborwerte verschlechtern sich von der Basislinie ^a Bei ≥ 10% der Patienten und einem Unterschied zwischen affen von> 5% für alle Klassen Checkmate-8HW

Hepatozelluläres Karzinom: In Kombination mit Nivolumab

Nicht resezierbares oder metastasierendes hepatozelluläres Karzinom (HCC)

Die Sicherheit von Yervoy in Kombination mit Nivolumab wurde in Checkmate-9DW eine randomisierte Open-Label-Studie bei erwachsenen Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem HCC bewertet [siehe Klinische Studien ]. Patients reDasived Yervoy in combination with nivolumab (n = 332) or investigator’s choiDas of lenvatinib (n=275) or sorafenib (n=50) at the following dosage:

• Yervoy 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes in combination with nivolumab 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks for a maximum of 4 doses followed by single agent nivolumab at 480 mg administered intravenously over 30 minutes every 4 weeks or
• Wahl des Ermittlers:
  • Lenvatinib 8 mg oral täglich (wenn Körpergewicht <60 kg) or 12 mg orally daily (if body weight ≥60 kg) or
  • Sorafenib 400 mg oral zweimal täglich oral

Im Arm von Yervoy und Nivolumab betrug die mediane Dauer der Exposition gegenüber Nivolumab 4,7 Monate (Bereich: <0.1 to 24.4 months) 45% were exposed for> 6 Monate und 30% wurden für> 1 Jahr ausgesetzt.

Bei 53% der mit Yervoy behandelten Patienten in Kombination mit Nivolumab traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die am häufigsten in ≥ 2%gemeldeten nicht leber verwandten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Durchfall/Colitis (NULL,5%) gastrointestinale Blutung (3%) und Ausschlag (NULL,4%).

Bei 17% der mit Yervoy behandelten Patienten, die in Kombination mit Nivolumab behandelt wurden, traten leberbezogene schwerwiegende Nebenwirkungen auf, einschließlich Ereignissen von 3 bis 4 Grad 3 bis 4% der Patienten. Die am häufigsten berichteten, dass alle bei ≥ 1%der Patienten auftretenden schwerwiegenden schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen mit Leber immunvermittelte Hepatitis (3%) erhöhte Ast/ALT (3%) Leberversagen (NULL,4%) Aszites (NULL,4%) und Hepatotoxizität (NULL,2%).

Bei 12 (NULL,6%) Patienten, die Yervoy in Kombination mit Nivolumab erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf. Dazu gehörten 4 (NULL,2%) Patienten, die aufgrund einer immunvermittelten oder autoimmunen Hepatitis und 4 (NULL,2%) Patienten starben, die an Leberversagen starben.

Bei 27% der mit Yervoy in Kombination mit Nivolumab behandelten Patienten trat eine dauerhafte Absetzung aufgrund einer nachteiligen Reaktion auf. Nebenwirkungen zu einer dauerhaften Absetzung von> 1%der Patienten umfassten immunvermittelte Hepatitis (NULL,8%) Durchfall/Colitis (NULL,8%) und Leberversagen (NULL,2%).

Dosierungsunterbrechungen aufgrund einer nachteiligen Reaktion traten bei 62% der mit Yervoy in Kombination mit Nivolumab behandelten Patienten auf. Nebenwirkungen der Dosierungsunterbrechung bei> 5%der Patienten umfassten einen erhöhten AST (13%) erhöhte Alt (11%) und Durchfall/Colitis (8%).

Die häufigsten (> 20%) Nebenwirkungen waren Hautmüdigkeit und Durchfall.

Die Tabellen 12 und 13 fassen die unerwünschten Reaktionen und Laboranomalien in Checkmate-9DW zusammen.

Tabelle 12: Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% von Yervoy in Kombination mit mit Nivolumab behandelten Patienten auftreten-Checkmate-9DW

Klinisch wichtige Nebenwirkungen gemeldet in <10% of patients who reDasived Yervoy with nivolumab were hyperglyDasmia (8%) adrenal insufficiency (4.2%) pneumonitis (2.7%) and pancreatitis (2.4%).

Tabelle 13: Laborwerte verschlechtern sich von der Basislinie ^a In ≥ 20% von Yervoy in Kombination mit mit Nivolumab behandelten Patienten-Checkmate-9DW auftreten

Zuvor behandeltes hepatozelluläres Karzinom

Die Sicherheit von Yervoy 3 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 1 mg/kg wurde in einer Untergruppe von 49 Patienten mit HCC- und Child-Pugh-Klasse-A-Zirrhose bewertet, die gegen Sorafenib in Kohorte 4 von Checkmate-040 vorangehen oder intolerant waren. Yervoy und Nivolumab wurden alle 3 Wochen für vier Dosen verabreicht, gefolgt von einem Einzelagent-Nivolumab 240 mg alle 2 Wochen bis zur Erkrankung des Fortschreitens oder einer inakzeptablen Toxizität.

Während der Kombinationsperiode von Yervoy und Nivolumab erhielten 33 von 49 (67%) alle vier geplanten Dosen von Yervoy und Nivolumab. Während des gesamten Behandlungszeitraums betrug die mediane Dauer der Exposition gegenüber Yervoy 2,1 Monate (Bereich: 0 bis 4,5 Monate) und Nivolumab 5,1 Monate (Bereich: 0 bis 35 Monate). Siebenundvierzig Prozent der Patienten wurden für> 6 Monate einer Behandlung ausgesetzt, und 35% der Patienten wurden für> 1 Jahr einer Behandlung ausgesetzt. Bei 59% der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die Behandlung wurde bei 29% der Patienten abgesetzt und bei 65% der Patienten wegen einer unerwünschten Reaktion verzögert.

Schwerwiegende unerwünschte Reaktionen bei ≥4% der Patienten waren Pyrexia -Durchfallanämie erhöhte Astniereninsuffizienz Aszites -Ösophagus -Varizen Blutungshyponatriämie erhöhte Blut -Bilirubin und Pneumonitis.

Tabelle 14 fasst die unerwünschten Reaktionen zusammen und Tabelle 15 fasst die Laboranomalien von Yervoy in Kombination mit Nivolumab in Checkmate-040 zusammen.

Tabelle 14: Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% der Patienten auftreten, die Yervoy in Kombination mit Nivolumab in Kohorte 4 von Checkmate-040 erhalten

Klinisch wichtige Nebenwirkungen gemeldet in <10% of patients reDasiving Yervoy with nivolumab were hyperglyDasmia (8%) colitis (4%) and increased blood creatine phosphokinase (2%).

Tabelle 15: Wählen Sie Laboranomalien aus (≥ 10%), die sich von Ausgangswert bei Patienten verschlechtert

Bei Patienten, die Yervoy mit Nivolumab -virologischen Durchbruch erhielten, traten bei 4 von 28 (14%) Patienten und 2 von 4 (50%) Patienten mit aktivem HBV oder HCV zu Studienbeginn auf. Der hBV -virologische Durchbruch wurde als mindestens 1 logarithmischer Anstieg der HBV -DNA für Patienten mit nachweisbarer HBV -DNA zu Studienbeginn definiert. Der hCV -virologische Durchbruch wurde als 1 -logarithmischer Anstieg der HCV -RNA aus dem Ausgangswert definiert.

Erstlinienbehandlung von metastasierendem NSCLC: in Kombination mit Nivolumab

Die Sicherheit von Yervoy in Kombination mit Nivolumab wurde in Checkmate-227 einer randomisierten multizentrischen Multi-Kohorten-Open-Label-Studie bei Patienten mit zuvor unbehandelten metastatischen oder wiederkehrenden NSCLC ohne EGFR- oder ALK-Genom-Tumoraberrationen bewertet [siehe Klinische Studien ]. Die Studie schloss Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen aus, die karcinomatöse Meningitis aktive Autoimmunerkrankungen oder Erkrankungen, die eine systemische Immunsuppression erfordern. Die Patienten erhielten alle 6 Wochen 1 mg/kg durch intravenöse Infusion über 30 Minuten und alle 3 Wochen über 30 Minuten über 30 Minuten 3 mg/kg 3 mg/kg über 30 Minuten über 30 Minuten oder 4 Wochen lang eine Platin-Doublet-Chemotherapie. Die mittlere Therapiedauer bei Patienten mit Yervoy und Nivolumab betrug 4,2 Monate (Bereich: 1 Tag bis 25,5 Monate): 39% der Patienten erhielten Yervoy und Nivolumab für> 6 Monate und 23% der Patienten erhielten Yervoy und Nivolumab für> 1 Jahr. Die Bevölkerungsmerkmale waren: Durchschnittsalter 64 Jahre (Bereich: 26 bis 87); 48% waren ≥ 65 Jahre alt 76% weiß und 67% männlich. Der Baseline-ECOG-Leistungsstatus betrug 0 (35%) oder 1 (65%) 85% waren ehemalige/aktuelle Raucher 11% hatten Hirnmetastasen 28% hatten Plattenepithelhistologie und 72% hatten eine nicht-squamöse Histologie.

Bei 58% der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Yervoy und Nivolumab wurden bei 24% der Patienten wegen unerwünschter Reaktionen abgesetzt, und 53% hatten mindestens eine Dosis, die für eine unerwünschte Reaktion zurückgehalten wurde.

Die häufigsten (≥2%) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Pneumonia -Durchfall/Colitis -Pneumonitis -Hepatitis -Lungenembolie -Nebenniereninsuffizienz und Hypophysitis. Bei 1,7% der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Ereignisse der Pneumonitis (4 Patienten) Myokarditis akute Nierenverletzung Schock Hyperglykämie Multi-System-Organversagen und Nierenversagen. Die häufigsten (≥20%) Nebenwirkungen waren Müdigkeitsausschlag verringerten Appetit -Muskuloskelett -Schmerzdurchfall/Colitis -Dyspnoe -Husten -Hepatitis -Übelkeit und Pruritus.

Die Tabellen 16 und 17 fassen ausgewählte unerwünschte Reaktionen bzw. Laboranomalien in Checkmate-227 zusammen.

Tabelle 16: Nebenwirkungen bei ≥ 10% der Patienten, die Yervoy und Nivolumab -Checkmate -227 erhalten

Andere klinisch wichtige Nebenwirkungen in Checkmate-227 waren:

Haut und subkutanes Gewebe: Urtikaria Alopezie Erythema Multiforme Vitiligo

Magen -Darm: Stomatitis Pankreatitis Gastritis

Bewegungsapparat und Bindegewebe: Arthritis Polymyalgia rheumatica Rhabdomyolyse

Nervensystem: periphere Neuropathie Autoimmunerzephalitis

Blut- und Lymphsystem: Eosinophilie

Augenstörungen: verschwommenes Sehvermögen Uveitis

Herz: Vorhofflimmern Myokarditis

Tabelle 17: Laborwerte verschlechtern sich von der Basislinie ^a Bei ≥ 20% der Patienten auf Yervoy und Nivolumab -Checkmate -227 auftreten

Erstlinienbehandlung von metastasierendem oder rezidivierendem NSCLC: In Kombination mit Nivolumab und Platinum-Doublet-Chemotherapie

Die Sicherheit von Yervoy in Kombination mit Nivolumab und Platinum-Doublet-Chemotherapie wurde in Checkmate-9LA bewertet [siehe Klinische Studien ]. Die Patienten erhielten entweder Yervoy 1 mg/kg, die alle 6 Wochen in Kombination mit Nivolumab 360 mg verabreicht wurden, die alle 3 Wochen verabreicht wurden und alle 3 Wochen für 2 Zyklen eine Platin-Doublet-Chemotherapie verabreicht wurden. oder Platin-Doublet-Chemotherapie, die alle 3 Wochen für 4 Zyklen verabreicht werden. Die mediane Therapiedauer in Yervoy in Kombination mit Nivolumab und Platin-Doublet-Chemotherapie betrug 6 Monate (Bereich: 1 Tag bis 19 Monate): 50% der Patienten erhielten Yervoy und Nivolumab> 6 Monate und 13% der Patienten erhielten für> 1 Jahr Yervoy und Nivolumab für> 1 Jahr.

Bei 57% der Patienten, die mit Yervoy in Kombination mit Nivolumab und Platinum-Doublet-Chemotherapie behandelt wurden, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten (> 2%) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren eine Lungenentzündungsdurchungsdurchfall fieberhaft Neutropenie Anämie Akute Nierenverletzung Muskuloskelett -Schmerzdyspnoe -Pneumonitis und Atemversagen. Bei 7 (2%) Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf und umfassten Lebertoxizität Akutes Nierenversagen Sepsis -Pneumonitis -Durchfall mit Hypokaliämie und massive Hämoptyse in der Thrombozytopenie.

Die Studie-Therapie mit Yervoy in Kombination mit Nivolumab und Platinum-Doublet-Chemotherapie wurde bei 24% der Patienten dauerhaft abgesetzt, und 56% hatten mindestens eine Behandlung für eine unerwünschte Reaktion zurückgehalten. Die häufigsten (> 20%) Nebenwirkungen waren Ermüdungsmuskuloskelettschmerzen Übelkeit Durchfallausschlag verminderter Appetitverstopfung und Pruritus.

In den Tabellen 18 und 19 fassen ausgewählte unerwünschte Reaktionen bzw. Laboranomalien in Checkmate-9LA zusammen.

Tabelle 18: Nebenwirkungen bei> 10% der Patienten, die Yervoy und Nivolumab und Platinum-Doublet-Chemotherapie-Checkmate-9LA erhalten

Tabelle 19: Laborwerte, die sich von der Basislinie verschlechtern ^a Auf> 20% der Patienten auf Yervoy und Nivolumab und Platinum-Doublet-Chemotherapie-Checkmate-9la auftreten

Erstline-Behandlung eines nicht resezierbaren malignen Pleura-Mesothelioms: in Kombination mit Nivolumab

Die Sicherheit von Yervoy in Kombination mit Nivolumab wurde in Checkmate-743 einer randomisierten Open-Label-Studie bei Patienten mit zuvor unbehandelten nicht resezierbaren malignen Pleura-Mesotheliom bewertet [siehe Klinische Studien ]. Die Patienten erhielten alle 6 Wochen entweder 1 mg/kg über 30 Minuten durch intravenöse Infusion und Nivolumab 3 mg/kg über 30 Minuten durch intravenöse Infusion alle 2 Wochen bis zu 2 Jahre; oder Platin-Doublet-Chemotherapie für bis zu 6 Zyklen. Die mediane Therapiedauer bei mit Yervoy und Nivolumab behandelten Patienten betrug 5,6 Monate (Bereich: 0 bis 26,2 Monate); 48% der Patienten erhielten für> 6 Monate Yervoy und Nivolumab und 24% der Patienten erhielten yervoy und nivolumab für> 1 Jahr.

Bei 54% der Patienten, die in Kombination mit Nivolumab mit Yervoy behandelt wurden, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten (≥2%) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Pneumonie-Pyrexia-Durchfall-Pneumonitis-Pleura-Erguss-Dyspnoe Akute Nierenverletzungsinfusionsbezogene Reaktion Muskuloskelettschmerzen und Lungenembolie. Bei 4 (NULL,3%) Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf und umfassten akute Herzinsuffizienzsepsis und Enzephalitis.

Sowohl Yervoy als auch Nivolumab wurden aufgrund von Nebenwirkungen bei 23% der Patienten dauerhaft abgesetzt, und 52% hatten aufgrund einer Nebenwirkungen mindestens eine Dosis zurückgehalten. Weitere 4,7% der Patienten stellten Yervoy dauerhaft aufgrund unerwünschter Reaktionen dauerhaft ab.

Die häufigsten (≥ 20%) Nebenwirkungen waren Ermüdungsmuskuloskelettschmerzausschlagsausschlag Durchfalldyspnoe -Übelkeit verringerten Appetithusten und Pruritus.

Die Tabellen 20 und 21 fassen unerwünschte Reaktionen bzw. Laboranomalien in Checkmate-743 zusammen.

Tabelle 20: Nebenwirkungen bei ≥ 10% der Patienten, die Yervoy und Nivolumab -Checkmate -743 erhalten

Tabelle 21: Laborwerte, die sich von der Basislinie verschlechtern ^a In ≥ 20% der Patienten auf Yervoy und Nivolumab -Checkmate -743 auftreten

Erstlinienbehandlung von nicht resezierbaren fortschrittlichen oder metastasierten ESCC: in Kombination mit Nivolumab

Die Sicherheit von Yervoy in Kombination mit Nivolumab wurde in Checkmate-648 bewertet, eine randomisierte aktive kontrollierte multizentrische Open-Label-Studie bei Patienten mit zuvor unbehandelter nicht resezierbarer fortgeschrittener rezidivierter oder metastatischer ESCC [siehe Klinische Studien ]. Patients reDasived one of the following treatments:

• Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.
• 5-FU (Fluorouracil) 800 mg/m²/Tag intravenös an den Tagen 1 bis 5 (für 5 Tage) und Cisplatin 80 mg/m² intravenös am Tag 1 (eines 4-wöchigen Zyklus).

Bei Patienten, die Yervoy und Nivolumab erhielten, betrug die mediane Expositionsdauer 2,8 Monate (Bereich: 0 bis 24 Monate).

Bei 69% der Patienten, die Yervoy in Kombination mit Nivolumab erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf.

Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen bei ≥ 2%der Patienten, die Yervoy mit Nivolumab erhielten, waren Pneumonien (10%) Pyrexie (NULL,3%) Pneumonitis (NULL,0%) Aspiration Pneumonie (NULL,7%) Dysphagie (NULL,7%) adgels -adgels -adgels -adgel -adgel -adgel -adgel -adgels (NULL,8%) und 2,8%(NULL,8%). Dehydration (NULL,5%).

Bei 5 (NULL,6%) Patienten, die Yervoy in Kombination mit Nivolumab erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten eine Pneumonitis interstitielle Lungenerkrankung Lungenembolie und akutes Atemnotsyndrom.

Yervoy and/or nivolumab were discontinued in 23% of patients and vonlayed in 46% of patients for an adverse reaction.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei ≥ 20% der mit Yervoy in Kombination mit Nivolumab behandelten Patienten berichtet wurden, waren Hautpyrexia -Übelkeit und Verstopfung.

Die Tabellen 22 und 23 fassen die unerwünschten Reaktionen bzw. Laboranomalien in Checkmate-648 zusammen.

Tabelle 22: Nebenwirkungen bei ≥ 10% der Patienten, die Yervoy und Nivolumab -Checkmate -648 erhalten

Tabelle 23: Laborwerte verschlechtern sich von Baselinea, die bei ≥ 10% der Patienten auf Yervoy und Nivolumab -Checkmate -648 auftreten

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Yervoy nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Blut- und Lymphsystemstörungen: hämophagozytische lymphohistiozytose (HLH)

Immunsystem: Transplantation der Transplantation der Transplantation von Transplantationen

Haut und subkutanes Gewebe: Drogenreaktion mit Eosinophilie und systemische Symptome (Kleidersyndrom)

Arzneimittelinteraktionen für Yervoy

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für Yervoy

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Yervoy

Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen

Yervoy is a fully human monoclonal antibody that blocks T-Dasll inhibitory signals induDasd by the CTLA-4 pathway thereby removing inhibition of the immune response with the potential for induction of immune-mediated adverse reactions. Immune-mediated adverse reactions listed herein may not be inclusive of all possible severe and fatal immune-mediated reactions.

Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten. Immunvermittelte Nebenwirkungen können jederzeit nach dem Start von Yervoy auftreten. Während immunvermittelte Nebenwirkungen sich normalerweise während der Behandlung immunvermittelten unerwünschten Reaktionen manifestieren können, können sich auch nach Absetzen von Yervoy manifestieren.

Frühe Identifizierung und Management sind unerlässlich, um den sicheren Einsatz von Yervoy zu gewährleisten. Überwachung auf Anzeichen und Symptome, die klinische Manifestationen von zugrunde liegenden immunvermittelten Nebenwirkungen sein können. Bewerten Sie die klinischen Chemie, einschließlich Leberenzyme Kreatinin -Adrenocorticotrope Hormon (ACTH) und Schilddrüsenfunktion zu Studienbeginn und vor jeder Dosis. Institut medizinisches Management beinhaltet unverzüglich Spezialberatung.

Zurückhalten or permanently discontinue Yervoy vonpending on severity [see Dosierung und Verwaltung ]. In general if Yervoy requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Gravon 1 or less. Upon improvement to Gravon 1 or less initiate corticosteroid taper and continue to taper over at least 1 month. Consivonr administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactions are not controlled with corticosteroid therapy.

Immunvermittelte Kolitis

Yervoy can cause immune-mediated colitis which may be fatal. Cytomegalovirus (CMV) Infektion/Reaktivierung wurde bei Patienten mit kortikosteroid-refraktärem immunvermittelter Kolitis berichtet. Bei kortikosteroid-refraktärer Colitis in Betracht ziehen die Wiederholung infektiöser Arbeiten zum Ausschluss alternativer Ätiologien.

Yervoy 3 mg/kg As A Single Agent

Die immunvermittelte Kolitis trat bei 12%(62/511) von Patienten auf, die Yervoy 3 mg/kg als einzelnes Wirkstoff einschließlich 3-5 (7%) und Grad 2 (5%) erhielten. Die Kolitis führte zu einer dauerhaften Abnahme von Yervoy in 4,3% und einer Zurückhaltung von mindestens einer Dosis Yervoy bei 0,2% der Patienten.

Bei 74% (46/62) von Patienten mit immunvermittelter Kolitis waren systemische Kortikosteroide erforderlich. Fünf Patienten erforderten eine gleichzeitige Verabreichung eines anderen Immunsuppressivums mit Kortikosteroiden. Colitis wurde bei 76% der 62 Patienten aufgelöst. Ein Patient wurde eine oder mehrere Dosen Yervoy wegen Kolitis zurückgehalten, und kein Patient erhielt nach der Verbesserung der Symptome eine zusätzliche Behandlung.

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Die immunvermittelte Kolitis trat bei 9%(60/666) von Patienten auf, die Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab zur Behandlung von RCC oder MCRC einschließlich des Grades 3 (NULL,4%) und Grad 2 (NULL,7%) erhielten. Die Kolitis führte zu einer dauerhaften Absetzung von Yervoy und Nivolumab in 3,2% und dem Zurückhalten von Yervoy und Nivolumab bei 2,7% der Patienten.

Bei Patienten, die Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab-Verwendung von systemischen Kortikosteroiden erhielten, war eines der diagnostischen Kriterien, die zur Identifizierung von Immunvermittelungskolitis erforderlich waren. Systemische Kortikosteroide waren daher bei 100% (60/60) von Patienten mit immunvermittelter Kolitis erforderlich. Ungefähr 23% der Patienten mussten eine gleichzeitige Verabreichung eines anderen Immunsuppressivums mit Kortikosteroiden mussten. Colitis wurde bei 95% der 60 Patienten aufgelöst. Von den 18 Patienten, bei denen Yervoy oder Nivolumab für die Kolitis 16 zurückgehalten wurde, erhielten nach Symptomverbesserung zusätzliche Behandlung; von diesen zehn hatten ein Wiederauftreten von Kolitis.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Die immunvermittelte Kolitis trat bei 25%(115/456) von Patienten mit Melanom oder HCC auf, die alle 3 Wochen 3 mg/kg mit Nivolumab 1 mg/kg erhielten, einschließlich der graßen (NULL,4%) Grad 3 (14%) und Grad 2 (8%). Die Kolitis führte zu einer dauerhaften Abnahme von Yervoy mit Nivolumab in 14% und der Behandlungsbehandlung bei 4,4% der Patienten.

Systemische Kortikosteroide waren bei 100% (115/115) von Patienten mit Kolitis erforderlich. Ungefähr 23% der Patienten erforderten die Zugabe von Infliximab zu hochdosierten Kortikosteroiden. Colitis bei 93% der 115 Patienten aufgelöst. Von den 20 Patienten, bei denen Yervoy mit Nivolumab für die kolitische 16 -köpfige Behandlung nach Symptomverbesserung zurückgehalten wurde und 9 Colitis wieder auftrat.

Immunvermittelte Hepatitis

Yervoy 3 mg/kg As A Single Agent

Die immunvermittelte Hepatitis trat bei 4,1%(21/511) von Patienten auf, die Yervoy 3 mg/kg als einzelnes Wirkstoff einschließlich 3-5 (NULL,6%) und Grad 2 (NULL,5%) erhielten. Die Hepatitis führte zu einer dauerhaften Abnahme von Yervoy bei 0,4% der Patienten und einer Zurückhaltung von mindestens einer Dosis Yervoy bei keinem der Patienten.

Systemische Kortikosteroide waren bei 29% (6/21) von Patienten mit immunvermittelter Hepatitis erforderlich. Keine Patienten benötigten die gleichzeitige Verabreichung eines anderen Immunsuppressivums mit Kortikosteroiden. Hepatitis wurde bei 86% der 21 Patienten aufgelöst.

Yervoy 3 mg/kg With Vemurafenib

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Yervoy in Kombination mit Vemurafenib wurde nicht festgestellt [siehe Indikationen und Nutzung ]. In a dose-finding trial Gravon 3 increases in transaminases with or without concomitant increases in total bilirubin occurred in 6 of 10 patients who reDasived concurrent Yervoy (3 mg/kg) and vemurafenib (960 mg or 720 mg twiDas daily).

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Immunvermittelte Hepatitis trat bei 7%(48/666) von Patienten auf, die Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab zur Behandlung von RCC oder MCRC einschließlich 4 (NULL,2%) Grad 3 (NULL,9%) und Grad 2 (NULL,4%) erhielten. Hepatitis führte zu einer dauerhaften Abnahme von Yervoy und Nivolumab in 3,6% und dem Zurückhalten von Yervoy und Nivolumab bei 2,6% der Patienten.

Bei Patienten, die Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab-Verwendung von systemischen Kortikosteroiden erhielten, war eines der diagnostischen Kriterien, die zur Identifizierung von Hepatitis immunvermittelten erforderlich waren. Systemische Kortikosteroide waren daher bei 100% (48/48) von Patienten mit immunvermittelter Hepatitis erforderlich. Ungefähr 19% der Patienten mussten eine gleichzeitige Verabreichung eines anderen Immunsuppressivums mit Kortikosteroiden mussten. Hepatitis wurde bei 88% der 48 Patienten aufgelöst. Von den 17 Patienten, bei denen Yervoy oder Nivolumab wegen Hepatitis 14 nach der Verbesserung der Symptome zusätzliche Behandlung erhalten wurde; von diesen zehn hatten ein Wiederauftreten von Hepatitis.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Immunvermittelte Hepatitis trat bei 15%(70/456) von Patienten mit Melanom oder HCC auf, die alle 3 Wochen 3 mg/kg mit Nivolumab 1 mg/kg erhielten, einschließlich der adwierigen Reaktionen des Grades 4 (NULL,4%). Die immunvermittelte Hepatitis führte zu einer dauerhaften Abnahme von Yervoy mit Nivolumab bei 8% und einer Behandlungsbehandlung bei 3,5% der Patienten.

Systemische Kortikosteroide waren bei 100% (70/70) von Patienten mit Hepatitis erforderlich. Ungefähr 9% der Patienten mit immunvermittelter Hepatitis erforderten Zugabe von Mycophenolsäure zu hochdosierten Kortikosteroiden. Hepatitis wurde bei 91% der 70 Patienten aufgelöst. Von den 16 Patienten, bei denen Yervoy mit Nivolumab wegen Hepatitis 14 nach der Verbesserung der Symptome zurückgehalten wurde und 8 Hepatitis ein erneutes Auftreten von Hepatitis hatte.

Immunvermittelte Dermatologische Nebenwirkungen

Yervoy can cause immune-mediated Ausschlag or vonrmatitis including bullous and exfoliative vonrmatitis Stevens Johnson Syndrome toxic epivonrmal necrolysis (TEN) and DRESS (Drug Ausschlag with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Topical emollients and/or topical corticosteroids may be avonquate to treat mild to movonrate non-bullous/exfoliative Ausschlages. Zurückhalten or permanently discontinue Yervoy vonpending on severity [see Dosierung und Verwaltung ].

Yervoy 3 mg/kg As A Single Agent

Immunvermittelten Ausschlag traten bei 15%(76/511) von Patienten auf, die Yervoy 3 mg/kg als einzelnes Mittel inklusive 3-5 (NULL,5%) und Grad 2 (12%) erhielten. Ausschlag führte zu einer dauerhaften Absetzung von Yervoy in 0,2% und einer Zurückhaltung von mindestens einer Dosis Yervoy bei 1,4% der Patienten.

Systemische Kortikosteroide waren bei 43% (33/76) von Patienten mit immunvermittelter Ausschlag erforderlich. Rash wurde bei 71% der 76 Patienten aufgelöst. Von den 7 Patienten, bei denen Yervoy wegen Rash 3 zurückgehalten wurde, erhielt nach der Symptomverbesserung eine zusätzliche Behandlung; von diesen hatte 1 ein erneuter Ausschlag.

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Immunvermittelte Ausschlag trat bei 16%(108/666) von Patienten auf, die Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab zur Behandlung von RCC oder MCRC einschließlich des Grades 3 (NULL,5%) und Grad 2 (NULL,2%) erhielten. Ausschlag führte zu einer dauerhaften Abnahme von Yervoy und Nivolumab bei 0,5% der Patienten und dem Zurückhalten von Yervoy und Nivolumab bei 2,0% der Patienten.

Bei Patienten, die Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab-Verwendung von systemischen Kortikosteroiden erhielten, war eines der diagnostischen Kriterien, die zur Identifizierung des immunvermittelten Ausschlags erforderlich waren. Systemische Kortikosteroide waren daher bei 100% (108/108) der Patienten erforderlich. Rash wurde bei 75% der 108 Patienten aufgelöst. Von den 13 Patienten, bei denen Yervoy oder Nivolumab für Rash 11 zurückgehalten wurde, erhielten nach Symptomverbesserung eine zusätzliche Behandlung; von diesen hatte 5 ein erneuter Ausschlag.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Immunvermittelten Ausschlag traten bei 28%(127/456) von Patienten mit Melanom oder HCC alle 3 Wochen, einschließlich Grad 3 (NULL,8%) und Grad 2 (10%), ungeherns Reaktionen auf, die Yervoy 3 mg/kg mit Nivolumab 1 mg/kg erhielten. Der immunvermittelte Ausschlag führte zu einer dauerhaften Abnahme von Yervoy mit Nivolumab bei 0,4% und der Behandlungsbehandlung bei 3,9% der Patienten.

Systemische Kortikosteroide waren bei 100% (127/127) von Patienten mit immunvermittelter Ausschlag erforderlich. Rash wurde in 84% der 127 Patienten aufgelöst. Von den 18 Patienten, bei denen Yervoy mit Nivolumab wegen Hautausschlags nach der Verbesserung der Symptome wieder aufgenommen wurde und 8 eine erneute Aufgabe von Ausschlag hatte.

Immunvermittelte Endokrinopathien

Yervoy 3 mg/kg As A Single Agent

Klasse 2-5 immune-mediated endocrinopathies occurred in 4% (21/511) of patients who reDasived Yervoy 3 mg/kg as a single agent.

Bei 9 Patienten (NULL,8%) traten schwere bis lebensbedrohliche Endokrinopathien (Grad 3-4) auf. Alle 9 dieser Patienten hatten Hypopituitarismus bei einigen Patienten, die zusätzliche begleitende Endokrinopathien wie Nebenniereninsuffizienzhypogonadismus und Hypothyreose hatten. Sechs der 9 Patienten wurden wegen schwerer Endokrinopathien ins Krankenhaus eingeliefert.

Eine moderate (Grad 2) Endokrinopathie trat bei 12 Patienten (NULL,3%) auf, einschließlich Hypothyreose -Nebennieren -Insuffizienzhypopituitarismus Hyperthyreose und Cushing -Syndrom.

Von den 21 Patienten mit mittelschwerer bis lebensbedrohlicher Endokrinopathie 17 erforderte 17 eine Langzeithormonersatztherapie, einschließlich Nebennierenhormonen (n = 10) und Schilddrüsenhormonen (n = 13).

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Hypophysitis

Yervoy can cause immune-mediated hypophysitis. Hypophysitis can present with acute symptoms associated with mass effect such as Kopfschmerzen photophobia or visual field cuts. Hypophysitis can cause hypopituitarism. Initiate hormone replaDasment as clinically indicated. Zurückhalten or permanently discontinue Yervoy vonpending on severity [see Dosierung und Verwaltung ].

Hypophysitis occurred in 4.4% (29/666) of patients who reDasived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Gravon 4 (0.3%) Gravon 3 (2.4%) and Klasse 2 (0.9%). Hypophysitis led to permanent discontinuation of Yervoy and nivolumab in 1.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 2.1% of patients. Approximately 72% of patients with hypophysitis reDasived hormone replaDasment therapy. Systemic corticosteroids were required in 72% (21/29) of patients with immune-mediated hypophysitis. Hypophysitis resolved in 59% of the 29 patients. Of the 14 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hypophysitis 11 reDasived additional treatment after symptom improvement; of these 2 had recurrenDas of hypophysitis.

Nebenniereninsuffizienz

Nebenniereninsuffizienz occurred in 7% (48/666) of patients who reDasived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Gravon 4 (0.3%) Gravon 3 (2.5%) and Klasse 2 (4.1%). Nebenniereninsuffizienz led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 1.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 2.1% of patients. Approximately 94% of patients with adrenal insufficiency reDasived hormone replaDasment therapy. Systemic corticosteroids were required in 94% (45/48) of patients with adrenal insufficiency. Nebenniereninsuffizienz resolved in 29% of the 48 patients. Of the 14 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for adrenal insufficiency 11 reDasived additional treatment after symptom improvement; of these 2 had recurrenDas of adrenal insufficiency.

Hyperthyreose

Hyperthyreose occurred in 12% (80/666) of patients who reDasived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Gravon 3 (0.6%) and Klasse 2 (4.5%). No patients discontinued Yervoy for hyperthyroidism. Hyperthyreose led to withholding of Yervoy with nivolumab in 2.3% of patients. Approximately 19% reDasived a thyroid synthesis inhibitor. Systemic corticosteroids were required in 20% (16/80) of patients with hyperthyroidism. Hyperthyreose resolved in 85% of the 80 patients. Of the 15 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hyperthyroidism 11 reDasived additional treatment after symptom improvement; of these 3 had recurrenDas of hyperthyroidism.

Hypothyreose

Hypothyreose occurred in 18% (122/666) of patients who reDasived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Gravon 3 (0.6%) and Klasse 2 (11%). Hypothyreose led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 1.4% of patients. Approximately 82% reDasived thyroid hormone replaDasment. Systemic corticosteroids were required in 7% (9/122) of patients with hypothyroidism. Hypothyreose resolved in 27% of the 122 patients. Of the 9 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hypothyroidism 5 reDasived additional treatment after symptom improvement; of these one patient had recurrenDas of hypothyroidism.

Thyreoiditis

Thyreoiditis occurred in 2.7% (22/666) of patients who reDasived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Gravon 3 (4.5%) and Klasse 2 (2.2%). Thyreoiditis led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 0.8% of patients. Systemic corticosteroids were required in 18% (4/22) of patients with thyroiditis. Thyreoiditis resolved in 64% of the 22 patients. Of the 5 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for thyroiditis 5 reDasived additional treatment after symptom improvement; of these no patients had recurrenDas of thyroiditis.

Typ 1 Diabetes mellitus

Diabetes traten bei 2,7%(15/666) von Patienten auf, die Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab zur Behandlung von RCC oder MCRC einschließlich 4 (NULL,6%) Grad 3 (NULL,3%) und Grad 2 (NULL,9%) erhielten. Diabetes führte zum dauerhaften Absetzen von Yervoy mit Nivolumab in 0,5% und dem Zurückhalten von Yervoy mit Nivolumab bei 0,5% der Patienten. Systemische Kortikosteroide waren bei 7% (1/15) von Patienten mit Diabetes erforderlich. Diabetes löste sich bei 27% der 15 Patienten auf. Von den 3 Patienten, bei denen Yervoy oder Nivolumab für Diabetes 2 zurückgehalten wurde, erhielten nach Symptomverbesserung eine zusätzliche Behandlung; Von diesen hatte keiner ein Wiederauftreten von Diabetes.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Hypophysitis

Hypophysitis occurred in 9% (42/456) of patients with melanoma or HCC reDasiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Gravon 3 (2.4%) and Klasse 2 (6%) adverse reactions. Hypophysitis led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.9% and withholding of treatment in 4.2% of patients.

Ungefähr 86% der Patienten mit Hypophysitis erhielten eine Hormonersatztherapie. Systemische Kortikosteroide waren bei 88% (37/42) von Patienten mit Hypophysitis erforderlich. Hypophysitis wurde bei 38% der 42 Patienten aufgelöst. Von den 19 Patienten, bei denen Yervoy mit Nivolumab wegen Hypophysitis 9 nach der Verbesserung der Symptome zurückgehalten wurde und 1 ein Wiederauftreten einer Hypophysitis hatte.

Nebenniereninsuffizienz

Nebenniereninsuffizienz occurred in 8% (35/456) of patients with melanoma or HCC reDasiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Gravon 4 (0.2%) Gravon 3 (2.4%) and Klasse 2 (4.2%) adverse reactions. Nebenniereninsuffizienz led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.4% of patients and withholding of treatment in 2.0% of patients.

Ungefähr 71% (25/35) von Patienten mit Nebenniereninsuffizienz erhielten eine Hormonersatztherapie einschließlich systemischer Kortikosteroide. Die Nebenniereninsuffizienz wurde bei 37% der 35 Patienten aufgelöst. Von den 9 Patienten, bei denen Yervoy mit Nivolumab für die Nebenniereninsuffizienz zurückgehalten wurde.

Hypothyreose

Hypothyreose occurred in 20% (91/456) of patients with melanoma or HCC reDasiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Gravon 3 (0.4%) and Klasse 2 (11%) adverse reactions. Hypothyreose led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.9% of patients and withholding of treatment in 0.9% of patients.

Ungefähr 89% der Patienten mit Hypothyreose erhielten Levothyroxin. Systemische Kortikosteroide waren bei 2,2% (2/91) von Patienten mit Hypothyreose erforderlich. Hypothyreose wurde bei 41% der 91 Patienten aufgelöst. Von den 4 Patienten, bei denen Yervoy mit Nivolumab für die Hypothyreose zurückgehalten wurde, wurde die Behandlung nach Symptomverbesserung wiederhergestellt, und keiner hatte ein Wiederauftreten der Hypothyreose.

Hyperthyreose

Hyperthyreose occurred in 9% (42/456) of patients with melanoma or HCC reDasiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Gravon 3 (0.9%) and Klasse 2 (4.2%) adverse reactions. Hyperthyreose led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in no patients and withholding of treatment in 2.4% of patients.

Ungefähr 26% der Patienten mit Hyperthyreose erhielten Methimazol und 21% Carbimazol. Systemische Kortikosteroide waren bei 17% (7/42) der Patienten erforderlich. Hyperthyreose löste sich bei 91% der 42 Patienten auf. Von den 11 Patienten, bei denen Yervoy mit Nivolumab für Hyperthyreose zurückgehalten wurde 8 wurde nach der Verbesserung der Symptome wieder aufgenommen, und 1 hatte ein Wiederauftreten von Hyperthyreose.

Immunvermittelte Pneumonitis

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3,9%(26/666) von Patienten auf, die Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab zur Behandlung von RCC oder MCRC einschließlich des Grades 3 (NULL,4%) und Grad 2 (NULL,6%) erhielten. Die Pneumonitis führte zu einer dauerhaften Abnahme von Yervoy und Nivolumab bei 1,8% und dem Zurückhalten von Yervoy und Nivolumab bei 1,5% der Patienten.

Bei Patienten, die Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab-Verwendung von systemischen Kortikosteroiden erhielten, war eines der diagnostischen Kriterien, die zur Identifizierung der immunvermittelten Pneumonitis erforderlich waren. Systemische Kortikosteroide waren daher bei 100% (26/26) von Patienten mit immunvermittelter Pneumonitis erforderlich. Ungefähr 8% erforderten eine gleichzeitige Verabreichung eines anderen Immunsuppressivums mit Kortikosteroiden. Bei 92% der 26 Patienten wurde eine Pneumonitis aufgelöst. Von den 10 Patienten, bei denen Yervoy oder Nivolumab wegen einer Pneumonitis 10 zurückgehalten wurde, erhielt nach Symptomverbesserung eine zusätzliche Behandlung; Von diesen hatte 4 eine Wiederholung von Pneumonitis.

Bei NSCLC trat eine immunvermittelte Pneumonitis bei 9%(50/576) von Patienten auf, die alle 2 Wochen 1 mg/kg mit Nivolumab mit 3 mg/kg 1 mg/kg erhielten, einschließlich Grad 4 (NULL,5%) Grad 3 (NULL,5%) und Grad 2 (NULL,0%) immunvermittelte Pneumonitis. Vier Patienten (NULL,7%) starben an einer Pneumonitis. Die mittlere Dauer betrug 1,5 Monate (Bereich: 5 Tage bis 25 Monate). Die immunvermittelte Pneumonitis führte zu einer dauerhaften Abnahme von Yervoy mit Nivolumab bei 5% der Patienten und dem Zurückhalten von Yervoy mit Nivolumab bei 3,6% der Patienten.

Bei 100% der Patienten mit Pneumonitis waren systemische Kortikosteroide erforderlich, gefolgt von einer Kortikosteroid -Verjüngung. Bei 72% der Patienten wurde eine Pneumonitis aufgelöst. Ungefähr 13% (2/16) der Patienten hatten nach einer erneuten Initiation von Yervoy mit Nivolumab ein Rezidiv einer Pneumonitis.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Bei 7%(31/456) von Patienten, die Yervoy 3 mg/kg mit Nivolumab erhielten, trat bei 7%(31/456) zur Behandlung von HCC oder Melanom, einschließlich Grad 4 (NULL,2%) Grad 3 (NULL,0%) und Grad 2 (NULL,4%), bei 7%(31/456). Die immunvermittelte Pneumonitis führte zu dauerhaftem Absetzen oder Zurückhalten der Behandlung bei 2,9% bzw. 3,9% der Patienten.

Bei 100% der Patienten mit Pneumonitis waren systemische Kortikosteroide erforderlich. Bei 94% der Patienten wurde eine Pneumonitis aufgelöst. Von den 13 Patienten, bei denen Yervoy oder Nivolumab wegen Pneumonitis 13 nach der Verbesserung der Symptome zusätzliche Behandlung erhalten wurde und 4 eine Wiederholung von Pneumonitis.

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörungen trat bei 4,1%(27/666) von Patienten auf, die Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab zur Behandlung von RCC oder MCRC einschließlich 4 (NULL,6%) Grad 3 (NULL,1%) und Grad 2 (NULL,2%) erhielten. Nephritis mit Nierenfunktionsstörungen führte zu einer dauerhaften Abnahme von Yervoy und Nivolumab bei 1,2% und dem Zurückhalten von Nivolumab und Yervoy bei 1,8% der Patienten.

Bei Patienten, die Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab-Verwendung von systemischen Kortikosteroiden erhielten, war eines der diagnostischen Kriterien, die zur Identifizierung der immunvermittelten Nephritis mit Nierenfunktionsstörungen erforderlich waren. Systemische Kortikosteroide waren daher bei 100% (27/27) von Patienten mit immunvermittelter Nephritis mit Nierenfunktionsstörung erforderlich. Nephritis mit Nierenfunktionsstörung wurde bei 67% der 27 Patienten aufgelöst. Von den 12 Patienten, bei denen Yervoy oder Nivolumab wegen Nephritis 10 nach der Verbesserung der Symptome zusätzliche Behandlung erhalten wurde; von diesen 4 hatte ein Wiederauftreten von Nephritis.

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen

Über klinische Studien von Yervoy hinweg, die als einzelnes Mittel oder in Kombination mit Nivolumab verabreicht wurden <1% of patients unless otherwise specified as shown below:

Nervensystem: Autoimmun-Neuropathie (2%) Meningitis Enzephalitis Myelitis und Demyelinisierung Myasthenische Syndrom/Myasthenie Gravis Guillain-Barré-Syndrom-Nervenparese Motorische Dysfunktion

Herz -Kreislauf: Angiopathie -Myokarditis -Perikarditis Temporale Arteritis -Vaskulitis

Okular: Blepharitis episcleritis Iritis Orbital Myositis Skleritis Uveitis. Einige Fälle können mit der Ablösung der Netzhaut verbunden sein. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten unerwünschten Reaktionen auftritt, berücksichtigen Sie ein VOGT-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom, das bei Patienten beobachtet wurde, die Yervoy erhalten, und möglicherweise eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden benötigt, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlusts zu verringern.

Magen -Darm: Twelisenitis Gastritis Pankreatitis (NULL,3%)

Bewegungsapparat und Bindegewebe: Arthritis myositis polymyalgie rheumatica polymyositis rhabdomyolyse

Andere hämatologische/Immune): Aplastic anemia conjunctivitis cytopenias (2.5%) eosinophilia (2.1%) erythema multiforme histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis) hypersensitivity vasculitis meningitis neurosensory hypoacusis psoriasis sarcoidosis systemic inflammatory response syndrome and solid organ transplant rejection.

Infusionsbedingte Reaktionen

Bei Yervoy können schwere infusionsbedingte Reaktionen auftreten. Brechen Sie Yervoy bei Patienten mit schweren oder lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen ein. Unterbrechen oder verlangsamen die Infusionsrate bei Patienten mit leichten oder mittelschweren Infusionsreaktionen [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Infusion-related reactions occurred in 0.6% (3/511) of patients who reDasived single-agent Yervoy 3 mg/kg for the unresectable or metastatic treatment of melanoma. Infusion-related reactions occurred in 5% (33/666) of patients who reDasived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or CRC. Infusion-related reactions occurred in 8% (4/49) of patients who reDasived Yervoy 3 mg/kg with nivolumab for the treatment of HCC. Infusion-related reactions occurred in 12% (37/300) of patients with malignant pleural mesothelioma who reDasived Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.

Komplikationen allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen nach Yervoy

Bei Patienten, die vor oder nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) Yervoy erhalten, können tödliche oder schwerwiegende oder schwere Transplantat-gegen-Host-Krankheit (GVHD) auftreten. Diese Komplikationen können trotz der intervenierenden Therapie zwischen CTLA-4-Rezeptor-Blockierungsantikörper und allogenem HSCT auftreten.

Folgen Sie den Patienten eng, um die GVHD zu belegen und intervenieren sofort [siehe Nebenwirkungen ]. Consivonr the benefit versus risks of treatment with Yervoy after allogeneic HSCT.

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf seinem Wirkungsmechanismus und den Befunden aus Tierstudien kann Yervoy einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. In Animal Reproduction Studies verabreichte die Verabreichung von Ipilimumab an Cynomolgus-Affen aus dem Beginn der Organogenese durch Entbindung zu höheren Inzidenzen der vorzeitigen Abgabe von Abtreibungen (mit entsprechend niedrigerem Geburtsgewicht) und höhere Inzidenzen der Kindermortalität in dosisbedingter Weise. Die Auswirkungen von Ipilimumab dürften während des zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft größer sind. Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Yervoy und 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Risiken, die bei der Verabreichung in Kombination mit Nivolumab verbunden sind

Yervoy is indicated for use in combination with nivolumab for patients with advanDasd RCC MSI-H or dMMR mCRC HCC and NSCLC. Refer to the nivolumab Full Prescribing Information for additional risk information that applies to the combination use treatment.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Immunvermittelte Nebenwirkungen

Beraten Sie den Patienten, dass Yervoy immunvermittelte unerwünschte Reaktionen einschließlich der folgenden verursachen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]:

• Immunvermittelter Durchfall oder Kolitis: Raten Sie den Patienten, sich sofort an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden, um Anzeichen oder Symptome von Durchfall oder Colitis zu senken.
• Immunvermittelte Hepatitis: Raten Sie den Patienten, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, um Anzeichen oder Symptome einer Hepatitis zu erhalten.
• Immunvermittelte Dermatologische Nebenwirkungen: Raten Sie den Patienten, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie einen neuen Ausschlag entwickeln.
• Immunvermittelte Endokrinopathien: Raten Sie den Patienten, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, um Anzeichen oder Symptome einer Hypothyreose Hyperthyreose und Diabetes mellitus der Hypophysitis -Nebenniere -Insuffizienz.
• Immunvermittelte Pneumonitis: Raten Sie den Patienten, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, um neue oder verschlechterende Symptome einer Pneumonitis zu erhalten.
• Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung: Raten Sie den Patienten, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, um Anzeichen oder Symptome einer Nephritis zu erhalten.

Infusionsbedingte Reaktionen

• Beraten Sie Patienten, die Yervoy über das potenzielle Risiko einer infusionsbedingten Reaktion erhalten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Embryo-Fetal-Toxizität

• Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, ihren Gesundheitsdienstleister über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft zu informieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Yervoy und 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Beraten Sie Patienten, die während der Schwangerschaft möglicherweise Yervoy ausgesetzt waren, um Bristol-Myers Squibb unter 1-844-593-7869 zu kontaktieren [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

• Raten Sie Frauen, während der Behandlung mit Yervoy und 3 Monaten nach der letzten Dosis nicht zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Das krebserzeugende Potenzial von Ipilimumab wurde in langfristigen Tierstudien nicht bewertet und das genotoxische Potenzial von Ipilimumab wurde nicht bewertet.

Fruchtbarkeitsstudien wurden nicht mit Ipilimumab durchgeführt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf Ergebnissen aus Tierstudien und ihrem Wirkungsmechanismus [siehe Klinische Pharmakologie ] Yervoy kann einen fetalen Schaden zufügen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Bei schwangeren Frauen gibt es nicht genügend menschliche Daten zur Exposition von Yervoy. In Animal Reproduction Studies Verabreichung von Ipilimumab an Cynomolgus-Affen aus dem Beginn der Organogenese durch Entbindung führte zu höheren Inzidenzen der vorzeitigen Abgabe von Abtreibungen (mit entsprechend niedrigerem Geburtsgewicht) und höhere Inzidenzen der Kindersterblichkeit in dosisbedingter Weise (siehe (siehe Daten ). The effects of Ipilimumab are likely to be greater during the second and third trimesters of pregnancy. Human IgG1 is known to cross the plaDasntal barrier and Ipilimumab is an IgG1; therefore Ipilimumab has the potential to be transmitted from the mother to the vonveloping fetus. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Report pregnancies to Bristol-Myers Squibb at 1-844-593-7869.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Tierdaten

In einer kombinierten Studie mit Embryo-Fetal- und peri-postnataler Entwicklung erhielt schwangere Cynomolgus-Affen alle 3 Wochen von Ipilimumab ab dem Beginn der Organogenese im ersten Trimester durch Aufteilung. Während der ersten beiden Trimester der Schwangerschaft wurden keine behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf die Fortpflanzung festgestellt. Ab der Verabreichung von Ipilimumab in der dritten Trimesterin in Dosen, die zu Expositionen von etwa 2,6 bis 7,2-fachen der menschlichen Exposition bei einer Dosis von 3 mg/kg führten, führte zu einer dosisbedingten Erhöhung der Stillstandsbirth-Verabschiedung (mit entsprechend niedrigerem Geburtsgewicht) und einer erhöhten Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Kindermortalität. Zusätzlich wurden Entwicklungsstörungen im Urogenitalsystem von 2 Säuglingsaffen identifiziert, die in Utero bis 30 mg/kg Ipilimumab ausgesetzt waren (NULL,2 -fache der Exposition des Menschen basierend auf der Fläche unter der Kurve in einer Dosis von 3 mg/kg). Ein weiblicher Säuglingsaffen hatte eine einseitige Nieren -Agenese der linken Niere und des Harnleiters, und 1 männlicher Säuglingsaffen hatte eine imperforate Harnröhre mit assoziierten Urinobstruktion und subkutanem Skrotiködem.

Gentechnisch veränderte Mäuse heterozygot für CTLA-4 (CTLA-4 /-) Das Ziel für Ipilimumab schien gesund zu sein und brachten gesunde CTLA-4 /-Heterozygote Nachkommen hervor. Auch CTLA-4 /-Heterozygote Mäuse erzeugten auch einen Nachkommen in CTLA-4 (homozygot negativer CTLA-4- /-). Die CTLA-4-/-Homozygote negative Nachkommen schien bei der Geburt gesund zu sein, zeigte im Alter von 2 Wochen Anzeichen einer Multiorgan-Lymphoproliferationserkrankung und starben alle im Alter von 3 bis 4 Wochen mit massiven Lymphoproliferation und multiier Gewebezerstörung.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Yervoy in Muttermilch oder ihre Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion. In Monkeys war Ipilimumab in Milch vorhanden (siehe Daten ). Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed children advise women not to breastfeed during treatment with Yervoy and for 3 months following the last dose.

Daten

In Affen, die in Dosisspiegeln behandelt wurden, was zu Expositionen um 2,6 und 7,2-mal höher ist als beim Menschen bei einer Dosis-Ipilimumab von 3 mg/kg in Milch bei Konzentrationen von 0,1 mcg/ml und 0,4 mcg/ml, die ein Verhältnis von bis zu 0,3% der stationären Serumkonzentration des Arzneimittels des Arzneimittels darstellten.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Schwangerschaft Testing

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen des Fortpflanzungspotenzials vor dem Einleiten von Yervoy [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Empfängnisverhütung

Yervoy can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Verwendung in bestimmten Populationen ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraDasption during treatment with Yervoy and for 3 months following the last dose.

Pädiatrische Verwendung

The safety and effectiveness of YERVOY have been established in pediatric patients aged 12 years and older for the following indications: as a single agent and in combination with nivolumab for unresectable or metastatic melanoma in combination with nivolumab for the treatment of MSI-H or dMMR unresectable and metastatic CRC and in combination with nivolumab for MSI-H or dMMR mCRC that has progressed following treatment with a Fluoropyrimidin Oxaliplatin und Irinotecan. Die Verwendung von Yervoy für diese Indikationen wird durch Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit Melanom oder MSI-H oder DMMR MCRC und zusätzlichen pharmakokinetischen Daten bei pädiatrischen Patienten gestützt. Ipilimumab-Expositionen bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren sind vergleichbar mit der von Erwachsenen, und die Kurse von Melanom und MSI-H oder DMMR MCRC sind bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren ähnlich wie bei Erwachsenen, um die Extrapolation von Sicherheit und Wirksamkeit zu ermöglichen [siehe Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Klinische Studien ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Yervoy wurde bei pädiatrischen Patienten, die jünger als 12 Jahre alt sind, mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Melanom oder MSI-H oder DMMR MCRC nicht festgelegt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Yervoy wurde bei pädiatrischen Patienten für die adjuvante Behandlung von Melanom oder zur Behandlung von fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom-Hepatozellulärkarzinom-metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Maligner Pleuranmesotheliom und Ösophaguskrebs festgelegt.

In einer dosisfindenden Studie (NCT01445379) wurden 33 Patienten im Alter von 2 bis 21 Jahren (mittlerer 13 Jahre) mit rezidiviertem oder refraktärem festen Tumoren untersucht, einschließlich nicht resezierbarer Stadium IIIC oder Stadium IV-Melanom (12) progressives oder refraktäres Sarkome (17) Nieren- oder Blasterkarzinom (3) (3) (1) (1). Bei pädiatrischen Patienten wurden keine Reaktionen bei Patienten mit Nicht-Melanom-soliden Tumoren und keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Geriatrische Verwendung

Single Agent

Von den 511 Patienten, die mit Yervoy in der Studie behandelt wurden, waren 28% 65 Jahre und älter. Zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet.

In Kombination mit Nivolumab

Von den 314 Patienten, die nach Yervoy mit Nivolumab in Checkmate-067 verabreicht wurden, waren 41% ab 65 Jahren und 11% 75 Jahre oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten berichtet.

Von den 576 Patienten, die alle 6 Wochen mit 1 mg/kg 1 mg/kg mit Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen in Checkmate-227 (NSCLC) randomisiert wurden, waren 48% 65 Jahre oder älter und 10% waren 75 Jahre oder älter. Zwischen älteren und jüngeren Patienten wurde kein Gesamtunterschied in der Sicherheit berichtet. Es gab jedoch eine höhere Abbruchrate aufgrund unerwünschter Reaktionen bei Patienten im Alter von 75 Jahren oder älter (29%) im Vergleich zu allen Patienten, die Yervoy mit Nivolumab (18%) erhielten. Von den 396 Patienten in der primären Wirksamkeitspopulation (PD-L1 ≥ 1%), die alle 2 Wochen mit Nivolumab 3 mg/kg 1 mg/kg in Schecks checkmate-227 mit Nivolumab randomisiert wurde, betrug das Gefährdungsverhältnis im Gesamtüberleben im Gesamtüberleben 0,70 (95% CI: 0,55 0,89). In den Patienten im Jahr 65 in den Patienten, die im Jahr 65 Jahre waren, wurden im Jahr 65 Jahre. 197 Patienten 65 Jahre oder älter [siehe Klinische Studien ].

Von den 303 Patienten, die alle 6 Wochen in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen in Yervoy 1 mg/kg in Checkmate-743 (maligner Pleura-Mesotheliom) waren, waren 77% 65 Jahre oder älter und 26% waren 75 Jahre oder älter. Zwischen älteren und jüngeren Patienten wurde kein Gesamtunterschied in der Sicherheit berichtet. Es gab jedoch höhere Raten schwerwiegender Nebenwirkungen und Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen bei Patienten im Alter von 75 Jahren oder älter (68% bzw. 35%) im Vergleich zu allen Patienten, die Yervoy mit Nivolumab (54% bzw. 28%) erhielten. Bei Patienten im Alter von 75 Jahren, die eine Chemotherapie erhielten, betrug die Rate schwerwiegender Nebenwirkungen 34% und das Absetzen aufgrund von Nebenwirkungen von 26% gegenüber 28% bzw. 19% für alle Patienten. Das Gefährdungsverhältnis für das Gesamtüberleben betrug 0,76 (95% CI: 0,52 1,11) bei den 71 Patienten unter 65 Jahren, verglichen mit 0,74 (95% CI: 0,59 0,93) bei den 232 Patienten, die 65 Jahre oder älter, randomisiert nach Yervoy in Kombination mit Nivolumab.

Von den 550 Patienten, die nach Yervoy 1 mg/kg mit Nivolumab in Scheckmate-214 (Nierenzellkarzinom) randomisiert wurden, waren 65 Jahre oder älter und 8% 75 Jahre oder älter. Zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten wurde kein Gesamtunterschied in der Sicherheit beobachtet. Bei geriatrischen Patienten mit mittlerem oder schlechtem Risiko wurde kein Gesamtunterschied in der Wirksamkeit beobachtet.

Von den 354 Patienten mit DMMR- oder MSI-H-metastasierter CRC (MCRC), die in Kombination mit Nivolumab nach Yervoy randomisiert wurden, betrugen 44% ab 65 Jahren und 14% 75 Jahre oder älter. Von den 353 Patienten, die als einzelner Mittel nach Nivolumab randomisiert wurden, waren 45% 65 Jahre oder älter und 13% 75 Jahre oder älter. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älterer, der Yervoy in Kombination mit Nivolumab erhielt, gab es eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen (55%) im Alter von 65 Jahren im Alter von 65 Jahren im Vergleich zu Patienten, die die Kombination erhalten (42%). Es gab eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Patienten im Alter von 65 Jahren oder älterer Yervoy in Kombination mit Nivolumab (23%) waren als bei Patienten, die die Kombination erhalten (15%). Es wurden keine Gesamtunterschiede in der Wirksamkeit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten berichtet, die Yervoy in Kombination mit Nivolumab erhielten [siehe Klinische Studien ].

Von den 335 Patienten mit nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom, die in Kombination mit Nivolumab randomisiert wurden, betrugen 52% ab 65 Jahren und 14% 75 Jahre oder älter. Zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten wurde kein Gesamtunterschied in der Sicherheit berichtet.

Von den 49 Patienten, die Yervoy 3 mg/kg mit Nivolumab in Kohorte 4 von Checkmate-040 (zuvor behandeltes hepatozelluläres Karzinom) erhielten, waren 29% zwischen 65 und 74 Jahren und 8% 75 Jahre oder älter. Klinische Studien von Yervoy in Kombination mit Nivolumab umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten mit hepatozellulärem Karzinom ab 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie unterschiedlich als jüngere Patienten reagieren.

Von den 325 Patienten, die alle 6 Wochen 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen in Checkmate-648 (ESCC) erhielten, waren 43% ab 65 Jahren oder älter und 7% waren 75 Jahre oder älter. Zwischen älteren und jüngeren Patienten wurde kein Gesamtunterschied in der Sicherheit berichtet. Es gab jedoch eine höhere Abbruchrate aufgrund unerwünschter Reaktionen bei Patienten im Alter von 75 Jahren oder älter (38%) gegenüber allen Patienten, die Yervoy mit Nivolumab (23%) erhielten. Bei Patienten im Alter von 75 Jahren, die eine Chemotherapie erhielten, betrug die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Reaktionen 33% gegenüber 23% für alle Patienten.

Die Studie CA184-029 (adjuvante Behandlung von Melanom) und Checkmate-142 (metastatischer Darmkrebs) umfasste keine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren.

In Kombination mit Nivolumab And Platin-Doublet-Chemotherapie

Von den 361 Patienten, die alle 6 Wochen in Kombination mit Nivolumab 360 mg alle 3 Wochen und alle 3 Wochen (für 2 Zyklen) in Checkmate-9LA (NSCLC) 51% 65 Jahre oder älter waren und 10% 75 Jahre oder älter waren, waren alle 3 Wochen mit 1 mg/kg nach 1 mg/kg und platin-Doublet-Chemotherapie. Zwischen älteren und jüngeren Patienten wurde kein Gesamtunterschied in der Sicherheit berichtet. Es gab jedoch eine höhere Abbruchrate aufgrund unerwünschter Reaktionen bei Patienten im Alter von 75 Jahren oder älter (43%) im Vergleich zu allen Patienten, die Yervoy mit Nivolumab und Chemotherapie (24%) erhielten. Bei Patienten im Alter von 75 Jahren oder älter, die eine Chemotherapie erhielten, betrug nur die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Reaktionen im Vergleich zu allen Patienten, die eine Abbruchrate von 13% hatten. Basierend auf einer aktualisierten Analyse zum Gesamtüberleben der 361 Patienten, die in Kombination mit Nivolumab und Platinum-Doublet-Chemotherapie in Checkmate-9LA randomisiert wurden, betrug das Gefährdungsverhältnis für das Gesamtüberleben 0,61 (95% CI: 0,47 0,80).

Überdosierungsinformationen für Yervoy

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Yervoy

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Yervoy

Wirkungsmechanismus

CTLA-4 ist ein negativer Regulator der T-Zell-Aktivität. Ipilimumab ist ein monoklonaler Antikörper, der an CTLA-4 bindet und die Wechselwirkung von CTLA-4 mit seinen Liganden CD80/CD86 blockiert. Es wurde gezeigt, dass die Blockade von CTLA-4 die Aktivierung und Proliferation von T-Zellen einschließlich der Aktivierung und Proliferation von Tumor-infiltrierenden T-Effektorzellen erhöht. Die Hemmung der CTLA-4-Signalübertragung kann auch die T-regulatorische Zellfunktion verringern, was zu einer allgemeinen Zunahme der T-Zell-Reaktionsfähigkeit einschließlich der Antitumor-Immunantwort beitragen kann.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik (PK) von Ipilimumab wurde bei 785 Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Melanom untersucht, die alle 3 Wochen für 4 Dosen Dosen von 0,3 3 oder 10 mg/kg erhielten. Der PK von Ipilimumab ist linear im Dosisbereich von 0,3 mg/kg bis 10 mg/kg. Nach der Verabreichung von Yervoy alle 3 Wochen betrug die systemische Akkumulation 1,5-fach oder weniger. Die dritten Dosis wurden stationäre Konzentrationen von Ipilimumab erreicht; Die mittlere Mindestkonzentration (Cmin) im stationären Zustand betrug 19,4 mcg/ml bei 3 mg/kg und 58,1 mcg/ml bei 10 mg/kg alle 3 Wochen.

Beseitigung

Der mittlere (prozentuale Koeffizienten der Variationskoeffizienten) der terminalen Halbwertszeit (T½) betrug 15,4 Tage (34%) und dann der Mittelwert (prozentualer Variationskoeffizient) (CL) 16,8 ml/h (38%).

Das CL von Ipilimumab blieb in Gegenwart von Anti-Ipilimumab-Antikörpern unverändert.

Spezifische Populationen

Der CL von Ipilimumab nahm mit zunehmendem Körpergewicht zu, das die empfohlene Körpergewicht (Mg/kg) basierend auf der Basis der Dosierung stützte. The following factors had no clinically important effect on the CL of ipilimumab: age (range: 23 to 88 years) sex performance status renal impairment (glomerular filtration rate ≥15 mL/min/1.73 m²) mild hepatic impairment (total bilirubin [TB] > 1 to 1.5 times the upper limit of normal [ULN] or AST > ULN) previous cancer therapy and baseline lactate dehydrogenase (LDH) Levels. Die Auswirkung der Rasse wurde nicht aufgrund begrenzter Daten in nicht weißen Rassengruppen untersucht. Yervoy wurde bei Patienten mit moderatem (TB> 1,5 bis 3 -mal ULN und AST) oder schwerer (TB> 3 -mal ULN und irgendeiner AST) -Leberbeeinträchtigung nicht untersucht.

Pädiatrische Patienten

Die Expositionen von Ipilimumab bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren sind vergleichbar mit Patienten bei erwachsenen Patienten bei der empfohlenen Dosierung.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Ipilimumab mit Nivolumab

Als Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen mit Nivolumab 3 mg/kg verabreicht wurde, war das CL von Ipilimumab unverändert im Vergleich zu Yervoy allein.

Wenn Yervoy 3 mg/kg alle 3 Wochen in Kombination mit Nivolumab 1 mg/kg alle 3 Wochen verabreicht wurde, war das CL von Ipilimumab im Vergleich zu Ipilimumab, das allein verabreicht wurde, unverändert und der CL von Nivolumab wurde im Vergleich zu Nivolumab, das allein verabreicht wurde, um 29% erhöht.

Wenn Yervoy alle 6 Wochen 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen verabreicht wurde, stieg der CL of Ipilimumab im Vergleich zu Yervoy, die allein verabreicht wurde, um 30% an und der CL von Nivolumab war im Vergleich zu allein verabreichten Nivolumab unverändert.

Wenn Yervoy alle 6 Wochen 1 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 360 mg alle 3 Wochen verabreicht wurde, und Chemotherapie stieg der CL von Ipilimumab im Vergleich zu allein verabreichten Yervoy um 22%, und der CL von Nivolumab war im Vergleich zu allein verabreichten Nivolumab unverändert.

Immunogenität

Die beobachtete Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Unterschiede in den Assay -Methoden schließen aussagekräftige Vergleiche der Inzidenz von ADA in den nachstehend beschriebenen Studien aus, die mit der Inzidenz von ADA in anderen Studien einschließlich der von Yervoy oder anderen Ipilimumab -Produkten beschrieben wurden.

Elf (NULL,1%) von 1024 evaluierbaren Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Melanom, die auf Elektrochemilumineszenz (ECL) -Basis (ECL) -Basis auf Elektrochemilumineszenzbasis (ECL) -Basis (ECL) -Basis positiv getestet wurden. Dieser Assay hatte erhebliche Einschränkungen bei der Nachweis von Anti-Ipilimumab-Antikörpern in Gegenwart von Ipilimumab. Sieben (NULL,9%) von 144 Patienten, die Ipilimumab erhielten, entwickelten Antiâipilimumab-Antikörper und 7 (NULL,5%) von 156 Patienten, die Placebo für die adjuvante Behandlung von Melanom erhielten, die positiv auf Anti-Ipilimumab-Antikörper unter Verwendung eines ECL-Assays mit verbesserter Arzneimitteltoleranz getestet wurden. Keine Patienten wurden positiv auf neutralisierende Antikörper getestet. Bei Patienten, die positiv auf Anti-Ipilimumab-Antikörper testeten, traten keine infusionsbedingten Reaktionen auf.

Von den 499 Patienten, die für Anti-Ipilimumab-Antikörper in Checkmate-214 und Checkmate-142 27 (NULL,4%) bewertet werden können, waren für Anti-Ipilimumab-Antikörper positiv; Es gab keine Patienten mit neutralisierenden Antikörpern gegen Ipilimumab. Es gab keine Hinweise auf eine erhöhte Inzidenz von Infusionsreaktionen auf Yervoy bei Patienten mit Anti-Ipilimumab-Antikörpern.

Von 483 Patienten, die für Anti-Ipilimumab-Antikörper in Scheckmatat-227 bewertet werden können, waren positiv für Behandlungsantikörper Anti-Ipilimumab-Antikörper. Keine Patienten hatten neutralisierende Antikörper gegen Ipilimumab. In Teil 1 derselben Studie an 491 Patienten, die für Antiânivolumab-Antikörper auswertbar waren, waren 36,7% für Anti-Nivolumab-Antikörper positiv und 1,4% hatten neutralisierende Antikörper gegen Nivolumab.

Von 305 Patienten, die für Anti-Ipilimumab-Antikörper in Checkmate-9LA bewertet werden, waren 8% für Anti-Ipilimumab-Antikörper positiv und 1,6% waren positiv für Anti-Ipilimumab-neutralisierende Antikörper. Es gab keine Hinweise auf eine erhöhte Inzidenz von Infusionsreaktionen auf Yervoy bei Patienten mit Anti-Ipilimumab-Antikörpern. Von 308 Patienten, die für Anti-Nivolumab-Antikörper in Checkmate-9LA bewertet werden, waren 34% positiv für Anti-Nivolumab-Antikörper und 2,6% hatten neutralisierende Antikörper gegen Nivolumab.

Von 271 Patienten, die für Anti-Ipilimumab-Antikörper in Checkmate-743 bewertet werden können, waren für Anti-Ipilimumab-Antikörper positiv und 0,4% waren positiv für Anti-Ipilimumab-neutralisierende Antikörper. Von 269 Patienten, die für Anti-Nivolumab-Antikörper in Checkmate-743 bewertet werden, waren 25,7% für Anti-Nivolumab-Antikörper positiv und 0,7% hatten neutralisierende Antikörper gegen Nivolumab.

Anti-Drogen-Antikörper und neutralisierende Antikörperreaktionen wurden während des gesamten Behandlungszeitraums überwacht, in dem das Verhältnis von Nutzen zu Risiko bewertet wurde. Die Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern und neutralisierenden Antikörpern ist in Tabelle 24 dargestellt.

Tabelle 24: Yervoy-Anti-Drogen-Antikörper (ADA) und neutralisierender Antikörper (NAB) Inzidenz

Wirkung von Anti-Drogen-Antikörpern

Das Vorhandensein von Anti-Ipilimumab-Antikörpern mit Behandlungen hatte nach Verabreichung von Ipilimumab als Monotherapie oder in Kombination mit Nivolumab keinen Einfluss auf die Ipilimumab-Clearance. Diese Anti-Drogen-Antikörper-assoziierten pharmakokinetischen Veränderungen wurden nicht als klinisch signifikant angesehen. Es gab keine klinisch signifikante Wirkung von Anti-Drogen-Antikörpern auf die Inzidenz von infusionsbedingten Reaktionen. Bei hepatozellulärem Karzinom gab es keine klinisch signifikante Wirkung von Anti-Drogen-Antikörpern auf die Wirksamkeit von Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab. Für andere Indikationen wurden die Wirkungen von Anti-Drogen-Antikörpern auf die Wirksamkeit nicht vollständig charakterisiert.

Klinische Studien

Nicht respektierbares oder metastasierendes Melanom

Die Wirksamkeit von Yervoy wurde in einer Studie MDX010-20 A Randomisierte (3: 1: 1) Doppelblind-Doppel-Dummy-Studie (NCT00094653) untersucht, die Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Melanom mit einem oder mehreren der folgenden: Aldesleukin-Dacarbazin-Tempazin-Tempazin-Fotemustin-Fotemustin-Fotemustin-Fotemustin-Fotemustin-Fotemustin-Fotemustin-Fotemustin. Die Studie umfasste nur Patienten mit HLA-A2*0201-Genotyp; Dieser HLA -Genotyp erleichtert die Immunpräsentation des Investigations -Peptid -Impfstoffs. Die Studie schloss Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankungen oder Patienten aus, die eine systemische Immunsuppression zur Organtransplantation erhielten. Die Patienten wurden randomisiert, um alle 3 Wochen in einer Dosis von 3 mg/kg als intravenöser Infusion für 4 Dosen mit einem Untersuchungspeptid -Impfstoff mit unvollständigem Freunds Adjuvans -GP100 mit einer Dosis von 2 mg Peptid mit einem unvollständigen Freund mit einer Dosis von 2 mg alle 3 Wochen lang 3 -Wochen -Dosen verabreicht zu werden. GP100 in einer Dosis von 2 mg durch eine tiefe subkutane Injektion alle 3 Wochen für 4 Dosen als einzelnes Mittel mit einem Placebo verabreicht; oder Yervoy, das alle 3 Wochen in einer Dosis von 3 mg/kg durch intravenöse Infusion für 4 Dosen mit einem Placebo verabreicht wurde. Die wichtigste Wirksamkeitsergebnismaßnahme war das Gesamtüberleben (OS) im Yervoy- und GP100-Arm im Vergleich zum Einzelagent-GP100-Arm. Die sekundären Wirksamkeitsergebnisse waren im Vergleich zum Yervoy -Arm OS im Yervoy -Arm im Vergleich zum GP100 -Arm die beste Gesamtantwortrate (Borr), wie vom Ermittler in Woche 24 bewertet, im Yervoy- und GP100 -Arm im Vergleich zum Yervoy Arm OS im Vergleich zum GP100 -Arm. Die Bewertung der Tumorreaktion wurde in den Wochen 12 und 24 und 3 Monaten danach durchgeführt. Patienten mit Hinweisen auf eine objektive Tumorantwort nach 12 oder 24 Wochen wurden zur Bestätigung der Haltbarkeit der Reaktion nach 16 bzw. 28 Wochen bewertet.

Insgesamt 676 Patienten wurden 403 bis Yervoy und GP100 ARM 137 an Yervoy Single Agent Arm und 136 bis GP100 Single Agent Arms. Von den randomisierten Patienten waren 61% 59% und 54% in Yervoy und GP100 Yervoy und GP100 -Armen männlich. 29 Prozent waren ≥ 65 Jahre alt. Das Durchschnittsalter betrug 57 Jahre. Einundsechzig Prozent der Patienten, die in den beiden Yervoy-haltigen Arm randomisiert wurden, erhielten alle 4 geplanten Dosen. Die mittlere Nachuntersuchungsdauer betrug 8,9 Monate.

Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 25 und Abbildung 1 dargestellt.

Tabelle 25: Wirksamkeitsergebnisse für die Studie MDX010-20

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben in der Studie MDX010-20

Zuvor unbehandeltes metastasierendes Melanom: in Kombination mit Nivolumab

Checkmate-067 (NCT01844505) war eine multizentrische randomisierte (1: 1: 1) -Doppelblind-Studie, bei der 945 Patienten mit zuvor unbehandelbarem oder metastasiertem Melanom in einem der folgenden Arme randomisiert wurden: Yervoy und Nivolumab Nivolumab oder Yervoy. Die Patienten mussten mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung eine adjuvante oder neoadjuvante Behandlung abgeschlossen haben und keine vorherige Behandlung mit Anti-CTLA-4-Antikörper und keine Hinweise auf eine aktive Hirnmetastasierung Augenmelanom Autoimmunerkrankung oder Erkrankungen, die eine systemische Immunsuppression erforderten.

Die Patienten wurden randomisiert, um zu erhalten:

• Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (Yervoy and nivolumab arm)
• Nivolumab 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (nivolumab arm) or
• Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by plaDasbo every 2 weeks (Yervoy arm)

Die Randomisierung wurde durch PD-L1-Expression geschichtet (≥ 5% Vs. <5% tumor Dasll membrane expression) as vontermined by a clinical trial assay BRAF V600 mutation status and M stage per the AJCC staging system (M0 M1a M1b vs. M1c). Tumor assessments were conducted 12 weeks after randomization then every 6 weeks for the first year and every 12 weeks thereafter. The major efficacy outcome measures were investigator-assessed PFS per Recist v1.1 and OS. Additional efficacy outcome measures were confirmed ORR and duration of response.

Die Merkmale der Versuchsbevölkerung waren: Durchschnittsalter 61 Jahre (Bereich: 18 bis 90); 65% männlich; 97% weiß; ECOG Performance Score 0 (73%) oder 1 (27%). Krankheitsmerkmale waren: AJCC Stadium IV -Krankheit (93%); M1C -Krankheit (58%); Erhöhter LDH (36%); Geschichte von Gehirnmetastasen (4%); BRAF V600-Mutation-positives Melanom (32%); PD-L1 ≥ 5% Tumorzellmembranexpression, bestimmt durch den Assay der klinischen Studien (46%); und frühere adjuvante Therapie (22%).

Checkmate-067 zeigte statistisch signifikante Verbesserungen bei OS und PFS für Patienten, die im Vergleich zum Yervoy-Arm randomisiert in den Nivolumab-haltigen Arm randomisiert wurden. Die Studie sollte nicht beurteilen, ob das Hinzufügen von Yervoy zu Nivolumab PFS oder OS im Vergleich zu Nivolumab als einzelner Agent verbessert. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 26 und Abbildung 2 dargestellt.

Tabelle 26: Wirksamkeitsergebnisse -Checkmate -067

Abbildung 2: Gesamtüberleben -Checkmate -067

Basierend auf einer minimalen Follow-up von 48 Monaten wurde das mittlere Betriebssystem im Yervoy- und Nivolumab-Arm nicht erreicht (95% CI: 38,2 NR). Das mittlere Betriebssystem betrug 36,9 Monate (95% CI: 28,3 nr) im Nivolumab -Arm und 19,9 Monate (95% CI: 16,9 24,6) im Yervoy -Arm.

Basierend auf einer Mindestuntersuchung von 28 Monaten betrug der mittlere PFS 11,7 Monate (95% CI: 8,9 21,9) im Yervoy- und Nivolumab-Arm 6,9 Monate (95% CI: 4,3 9,5) im Nivolumab-Arm und 2,9 Monate (95% CI: 2,8 3.2) im Yervoy-Arm. Basierend auf einer minimalen Follow-up von 28 Monaten betrug der Anteil der Antworten von ≥ 24 Monaten 55% im Yervoy- und Nivolumab-Arm im Nivolumab-Arm und 39% im Yervoy-Arm.

Adjuvante Behandlung des Melanoms

Die Wirksamkeit von Yervoy wurde in der Studie E1609 (NCT01274338) einer multizentrierten offenisierten Studie zur adjuvanten Behandlung von Hautmelanomen bei Patienten mit vollständig resezierten Knoten-positiven Erkrankungen (entweder klinisch nachweisbare Satelliten oder metastatische Satelliten- oder Metastatik-Satelliten-Satelliten- oder Metastatik-Satelliten-Satelliten oder metastatische MITSOSE-MITS-MISOSE ≥/mm²) bewertet. Die Studie schloss Patienten mit einer früheren Therapie wegen Melanom- und Autoimmunerkrankung aus, die eine Steroidbehandlung erforderten. Die Patienten wurden randomisiert, um eines der folgenden Regime zu erhalten:

• Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by the same dose every 12 weeks for up to 4 additional doses
• Hochdosierter Interferon α-2B (HDI) intravenös bei 20 Millionen Einheiten/m² pro Tag 5 Tage pro Woche für 4 Wochen (Induktion), gefolgt von 10 Millionen Einheiten/m² pro Tag SC pro Tag 3 Tage pro Woche für 48 Wochen (Wartung) oder
• Yervoy 10 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by the same dose every 12 weeks for up to 4 additional doses.

Die Randomisierung wurde mit der AJCC 7th Edition Stage (IIIB IIIC M1A oder M1B) geschichtet. Tumorbewertungen wurden alle 3 Monate bei Patienten durchgeführt <2 years from study entry then every 6 months in patients 2-5 years from study entry and every 12 months in patients> 5 Jahre vom Studieneintrag für bis zu 20 Jahre. Die Behandlung dauerte maximal 60 Wochen mit Ipilimumab oder 52 Wochen mit HDI oder bis in nicht akzeptable toxische Wirkungen das Fortschreiten des Krankheit oder der Einwilligungsentzug. Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse waren durch die Bildgebung (für ZNS-Läsionen) oder die Bildgebung und die positive Zytologie oder Histologie (für Nicht-CNS-Läsionen) und das Gesamtüberleben (OS). Nachfolgend werden nur die Wirksamkeitsergebnisse für die empfohlene Startdosis von 3 mg/kg Yervoy beschrieben.

Insgesamt 1051 Patienten wurden randomisiert zu Yervoy 3 mg/kg (n = 523) und HDI (n = 528). Das durchschnittliche Alter betrug 54 Jahre (Bereich: 18 bis 83) 62% waren männlich 97% weiß 0,3% waren asiatisch und 0,4% schwarz. In Bezug auf das Erkrankungsstadium hatten 53% Stadien IIIB 40% Stadium IIIC (ohne Intransitmetastasen) und 7% hatten eine Krankheit im Stadium IV.

Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 27 und Abbildung 3.

Tabelle 27: Wirksamkeitsergebnisse für E1609

Abbildung 3: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben mit Ipilimumab 3 mg/kg gegen HDI in Studie E1609

Fortschrittliches Nierenzellkarzinom

Die Wirksamkeit von Yervoy mit Nivolumab wurde in Checkmate-214 (NCT02231749) einer randomisierten (1: 1) offenen Studie bei Patienten mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem RCC bewertet. Die Patienten wurden unabhängig von ihrem PD-L1-Status eingeschlossen. Checkmate-214 schloss Patienten mit irgendeiner Vorgeschichte oder gleichzeitigen Hirnmetastasen aktive Autoimmunerkrankungen oder Erkrankungen aus, die eine systemische Immunsuppression erfordern. Die Patienten wurden randomisiert in Nivolumab 3 mg/kg und Yervoy 1 mg/kg alle 3 Wochen intravenös für 4 Dosen, gefolgt von Nivolumab 3 mg/kg, alle zwei Wochen oder an Sunitinib für die ersten 4 Wochen des 6-wöchigen Zyklus oral 50 mg verabreicht. Die Behandlung dauerte bis zum Fortschreiten der Krankheit oder in nicht akzeptabler Toxizität. Die Patienten wurden durch den prognostischen Score und die Region des internationalen metastatischen RCC -Datenbankkonsortiums (IMDC) geschichtet. Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse waren OS-PFS (IRRC-bewertet) und bestätigten ORR (IRRC-bewertet) bei Patienten mit mittlerem/schlechtem Risiko. Patienten mit mittlerem/schlechtem Risiko hatten mindestens 1 oder mehr von 6 prognostischen Risikofaktoren gemäß den IMDC -Kriterien: weniger als ein Jahr nach der anfänglichen RCC -Diagnose zur Randomisierung von Karnofsky -Leistungsstatus (KPS) <80% hemoglobin less than the lower limit of normal corrected calcium> 10 mg/dl Thrombozytenzahl> Uln und absolute Neutrophilenzahl> Uln.

Insgesamt 847 Patienten wurden 425 mit Nivolumab und 422 nach Sunitinib nach Yervoy randomisiert. Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre (Bereich: 21 bis 85) mit 38% ≥ 65 Jahren und 8% ≥ 75 Jahre. Die Mehrheit der Patienten war männlich (73%) und weiß (87%) und 26% und 74% der Patienten hatten einen GrundlinienkPs von 70% bis 80% bzw. 90% bis 100%.

Die Wirksamkeitsergebnisse von Checkmate-214 sind in Tabelle 28 und Abbildung 4 dargestellt. Bei Patienten mit Zwischen-/schlechtem Risiko zeigte die Studie eine statistisch signifikante Verbesserung bei OS und ORR bei Patienten, die im Vergleich zum Sunitinib-Arm randomisiert zu Yervoy und Nivolumab ARM wurden. Der OS-Nutzen wurde unabhängig vom Expressionsniveau des PD-L1 beobachtet. Die Studie zeigte keine statistisch signifikante Verbesserung der PFS.

Tabelle 28: Wirksamkeitsergebnisse für Checkmate-214

Abbildung 4: Kaplan-Meier-Kurven für das Gesamtüberleben (Zwischen-/Schlechte Risikopopulation) in Checkmate-214

Checkmate-214 haben 249 günstige Risikopatienten nach IMDC-Kriterien für Nivolumab und Yervoy (n = 125) oder an Sunitinib (n = 124) randomisierten. Diese Patienten wurden im Rahmen der Wirksamkeitsanalysepopulation nicht bewertet. OS bei günstigen Risikopatienten, die Nivolumab und Yervoy im Vergleich zu Sunitinib erhalten, hat ein Gefährdungsverhältnis von 1,45 (95% CI: 0,75 2,81). Die Wirksamkeit von Nivolumab und Yervoy bei zuvor unbehandeltem Nierenzellkarzinom mit einer günstigen Risikokrankheit wurde nicht festgestellt.

Mikrosatelliten-Instabilitätshohe oder Nichtübereinstimmung Reparaturmangel metastasierter Darmkrebs

Behandlung von MSI-H oder DMMR MCRC in Kombination mit Nivolumab

Checkmate-8HW (NCT03143153) war eine randomisierte 3-arme-Open-Label-Studie bei immuntherapie-naiven Patienten über alle Therapielinien mit nicht resezierbarem oder metastasiertem CRC mit bekanntem Tumor-MSI-H oder DMMR-Status (MSI-H/DMMR) -Sstatus gemäß den örtlichen Praxisstandards unter Verwendung von PCR-NGs oder IHC-Assays. Zentrale Bewertung des MSI-H-Status unter Verwendung des PCR-Tests (IDylla-MSI) und des DMMR-Status unter Verwendung des IHC-Tests (OMNIS MMR) wurde nachträglich an Patienten-Tumorproben durchgeführt, die für die Bestimmung des lokalen MSI-H/DMMR-Status verwendet wurden. Patienten mit bestätigten MSI-H/DMMR-Status durch einen der beiden zentralen Tests umfassten die primäre Studienpopulation.

Die Studie schloss Patienten mit einer symptomatischen Hirnmetastasierung aus, die eine aktive Autoimmunerkrankung hatten, die systemische Kortikosteroide oder Immunsuppressiva verwendet oder mit Checkpoint -Inhibitoren behandelt worden war.

Die Patienten wurden randomisiert, um eine der folgenden Behandlungen zu erhalten:

• Yervoy 1 mg/kg every 3 weeks and nivolumab 240 mg every 3 weeks for a maximum of 4 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks
• Nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Chemotherapie der Prüfer Chemotherapie
  • Mfolfox6 (Oxaliplatin Leukovorin und Fu) mit oder ohne Bevacizumab oder Cetuximab: Oxaliplatin 85 mg/m² Leukovorin 400 mg/m² und Fu 400 mg/m² Bolus, gefolgt von Fu 2400 mg/m² über 46 Stunden alle 2 Wochen. Bevacizumab 5 mg/kg oder Cetuximab 500 mg/m² alle 2 Wochen vor mfolfox6 verabreicht.
  • FOLFIRI (IRINOTECAN LEUCOVORIN UND FU) mit oder ohne Bevacizumab oder Cetuximab: Irinotecan 180 mg/m² Leukovorin 400 mg/m² und Fu 400 mg/m² Bolus und Fu 2400 mg/m² über 46 Stunden alle 2 Wochen. Bevacizumab 5 mg/kg auf oder cetuximab 500 mg/m² alle 2 Wochen vor Felfiri verabreicht.

Die Randomisierung wurde nach Tumorort (rechts gegenüber links) und durch frühere Therapielinien (0 1 2L) geschichtet. Patienten, die randomisiert in den Chemotherapiearm, den Yervoy plus Nivolumab -Kombination erhalten konnten, nach einer durch BICR bewerteten Progression.

Die Studienbehandlung wurde bis zur inakzeptablen Toxizität der Krankheiten oder für bis zu 2 Jahre für Patienten, die Yervoy plus Nivolumab oder Nivolumab -Monotherapie erhielten, bis zu 2 Jahre verabreicht. Patienten, die die Kombinationstherapie aufgrund einer nachteiligen Reaktion, die Yervoy zugeschrieben wurde, abbrach, durften Nivolumab als einzelnes Mittel fortsetzen. Nivolumab mit oder ohne Yervoy konnte über die progressive Krankheit von Recist 1.1 hinaus verabreicht werden, wenn ein klinischer Vorteil bestand, der vom Forscher und der Therapie bestimmt wurde. Tumorbewertungen pro Rez. V1.1 wurden alle 6 Wochen in den ersten 24 Wochen alle 8 Wochen danach bis zur Woche 96 bis zur Woche 96 und dann alle 16 Wochen bis zur Woche 144 und dann alle 24 Wochen durchgeführt.

Die Bewertung der Wirksamkeit stützte sich auf den Vergleich von Patienten mit zentral bestätigter MSI-H/DMMR MCRC, die in Kombination mit Nivolumab gegenüber Chemotherapie in der ersten Linie (1L) und dem Vergleich von Patienten mit zentral bestätigter MSI-H/DMMR-MCR-Linke in Kombination mit Nivolumab-Nivo-Linien in der Nivolumab-NIV-VS-NIVOB-NIVOR-Linke randomisiert wurden.

Die wichtigste Wirksamkeitsergebnismaßnahme war bicr-bewertetes PFS pro Recist 1.1. Zusätzliche Wirksamkeitsmaßnahmen umfassten ORR und Dauer der Reaktion, die durch BICR und OS bewertet wurde.

Die Basismerkmale der insgesamt 839 Patienten randomisierten Patienten waren: Das Durchschnittsalter betrug 63 Jahre (Bereich: 20 bis 87) mit 46% ≥ 65 Jahren und 14% ≥ 75 Jahre; 50% waren männlich und 87% waren weiß 9,3% asiatisch 1,5% Schwarz oder Afroamerikaner und 2,3% anderer Rasse; 9,2% waren hispanische oder lateinamerikanische 50% nicht hispanisch oder latino 41% ethnische Zugehörigkeit unbekannt. Der Basis -ECOG -Leistungsstatus betrug 0 (52%) und (48%); Die Anzahl der früheren Therapielinien betrug 0 (56%) und 1.

Erste Zeile Yervoy in Kombination mit Nivolumab

Bei 303 Patienten in der ersten Einstellung wurden Yervoy in Kombination mit Nivolumab (202) und der Chemotherapie (101) 171 und 84 Patienten einen zentral bestätigten MSI-H/DMMR-Status in Yervoy in Kombination mit Nivolumab-Arm bzw. Chemotherapie-Arm in der Chemotherapie (101) zugeordnet.

In der 1L -Einstellung von 200 von 202 Patienten, die Yervoy in Kombination mit Nivolumab erhielten, und 88 von 101 Patienten, die der erhaltenen Chemotherapie zugewiesen wurden, erhielten mindestens 1 Dosis Studienbehandlung. Unter den 88 Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, erhielten 58%und 42%der Patienten Oxaliplatin-haltige Regime bzw. Irinotecan-haltige Regime, und 66 (75%) Patienten erhielten einen gezielten Mittel entweder Bevacizumab (64%) oder Cetuximab (11%).

Die von BICR bewerteten PFS-Wirksamkeitsergebnisse für Patienten mit zentral bestätigter MSI-H/DMMR, die im Vergleich zur Chemotherapie in der 1L-Einstellung randomisiert wurden, sind in Tabelle 29 dargestellt und Abbildung 5. Die vergleichenden Ergebnisse von ORR und OS zwischen den Armen wurden zum Zeitpunkt der PFS-Analyse aufgrund der statistischen Teststrategie nicht verfügbar.

Tabelle 29: Wirksamkeitsergebnisse -Checkmate -8HW

Abbildung 5: progressionsfreies Überleben (erste Linie Yervoy Nivolumab gegen Chemotherapie) -Checkmate-8HW

Alle Linien Yervoy in Kombination mit Nivolumab

Unter 707 Patienten in allen Behandlungsleitungen, die Yervoy in Kombination mit Nivolumab (354) und Nivolumab (353) Einzelgericht 296 und 286 Patienten zufällig zugeordnet wurden, hatten zentral den MSI-H/DMMR-Status im Yervoy in Kombination mit Nivolumab-Arm und im NIVolumab-Arm-Arm. Patienten, die mindestens 1 Dosis der Studienbehandlung erhielten, umfassten 352 von 354 Patienten, die in Kombination mit Ipilimumab randomisiert wurden, und 351 von 353 Patienten, die randomisch zu einem Opdivo von Einzelhirten randomisiert wurden.

Die bicr-bewerteten PFS- und ORR-Wirksamkeitsergebnisse für Patienten mit zentral bestätigter MSIâh/DMMR, die in Kombination mit Nivolumab randomisiert wurden, im Vergleich zu Nivolumab-Einzelagenten über alle Behandlungsleitungen sind in Tabelle 30 und Abbildung 6 dargestellt. Zum Zeitpunkt der PFS-Analyse wurden zwischen den Armen nicht verfügbare Arme verfügbar, die aufgrund statistischer Testsstrategien nicht verfügbar sind.

Tabelle 30: Wirksamkeit führt zu allen Linien -Checkmate -8HW

Abbildung 6: progressionsfreies Überleben (alle Linien (Yervoy Nivolumab gegen Nivolumab) -Checkmate-8HW

Hepatozelluläres Karzinom

Behandlung eines nicht resezierbaren oder metastasierten hepatozellulären Karzinoms (HCC)

Checkmate-9DW (NCT04039607) war eine randomisierte (1: 1) Open-Label-Studie bei Erwachsenen (18 Jahre oder älter) mit nicht resezierbarem oder metastasiertem HCC. Die Patienten hatten die HCC Child Pugh Class A ECOG -Leistungsstatus 0 oder 1 histologisch bestätigt und keine vorherige systemische Therapie für fortgeschrittene Erkrankungen. Die Ösophagogastroduodenoskopie wurde vor der Einschreibung nicht vorgeschrieben. Die Studie schloss Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung des Gehirns oder Leptomeningenalmetastasen eine Vorgeschichte einer Leberdephalopathie (innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung) einer Thrombozytenzahl aus <60000 clinically significant ascites medical conditions requiring systemic immunosuppression infection with HIV or active co-infection with hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) or HBV and hepatitis D virus (HDV).

Die Patienten wurden randomisiert, um beide zu erhalten:

• Yervoy 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes in combination with nivolumab 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks for a maximum of 4 doses followed by single agent nivolumab at 480 mg administered intravenously over 30 minutes every 4 weeks or
• Wahl des Ermittlers:
  • Lenvatinib 8 mg oral täglich (wenn Körpergewicht <60 kg) or 12 mg orally daily (if body weight ≥60 kg) or
  • Sorafenib 400 mg oral zweimal täglich oral

Die Randomisierung wurde durch die makrovaskuläre Invasion von Ätiologie (HBV vs. HCV gegen nicht virale) und/oder extrahepatische Ausbreitung (vorhanden oder fehlt) und Alpha-Fetoprotein-Spiegel (≥ 400 oder vorhanden <400 ng/mL). Study treatment for Yervoy in combination with nivolumab continued until disease progression unacDasptable toxicity or up to 2 years. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse reaction attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent. Treatment beyond RECIST 1.1 vonfined disease progression was permitted if the patient was clinically stable and consivonred to be vonriving clinical benefit by the investigator. Tumor assessments were performed at baseline after randomization at week 9 and week 16 then every 8 weeks up to 48 weeks and then every 12 weeks thereafter until disease progression treatment discontinuation or initiation of subsequent therapy. The primary efficacy outcome measure was OS in all randomized patients. Additional efficacy measures incluvond BICR-assessed ORR and DOR based on RECIST 1.1 criteria.

Insgesamt 668 Patienten wurden randomisiert, um Yervoy in Kombination mit Nivolumab (n = 335) oder der Wahl des Ermittlers (n = 333) von Lenvatinib oder Sorafenib (n = 333) zu empfangen. Im Forschungsarm erhielten 85% und 15% der behandelten Patienten Lenvatinib bzw. Sorafenib. Die Merkmale der Versuchsbevölkerung waren: Das Durchschnittsalter betrug 66 Jahre (Bereich: 20 bis 89) mit 53% ≥ 65 Jahren; 82% männlich; 53% weiß 44% Asien 2,2% Schwarz; 12% Hispanic oder Latino 48% nicht Hispanic oder Latino 40% nicht gemeldet. Der Basis -ECOG -Leistungsstatus betrug 0 (71%) oder 1 (29%). 34 Prozent (34%) der Patienten hatten eine HBV-Infektion 28% hatten eine HCV-Infektion und 36% keine Hinweise auf eine HBV- oder HCV-Infektion.

Neunzehn Prozent (19%) der Patienten hatten eine alkoholische Lebererkrankung und 11% hatten eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung. Die Mehrheit der Patienten hatte BCLC-Stadium C (73%) Krankheit zu Studienbeginn 19% hatten Stadium B und 6% hatten Stadium A Patienten mit Kinder-Pugh-Werten von 5 6 und 7 waren 77% 20% bzw. 3%; 1 Patient mit Child Pugh 8 wurde eingeschrieben. Insgesamt 54% der Patienten hatten eine extrahepatische Ausbreitung; 25% hatten makrovaskuläre Invasion; und 33% hatten AFP -Spiegel ≥ 400 μg/l.

Checkmate-9DW zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung von OS und ORR. Die Mindest-Nachuntersuchung betrug 26,8 Monate. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 31 und Abbildung 7 dargestellt.

Tabelle 31: Wirksamkeitsergebnisse -Checkmate -9dw

Abbildung 7: Gesamtüberleben -Checkmate -9dw

Zuvor behandeltes hepatozelluläres Karzinom

Checkmate-040 (NCT01658878) war eine multizentrische Open-Label-Studie mit mehreren Kohorten bei Patienten mit HCC, die gegen Sorafenib vorangehen oder intolerant waren. Zu den zusätzlichen Zulassungskriterien gehörten die histologische Bestätigung der HCC- und Child-Pugh-Klasse-A-Zirrhose. Die Studie schloss Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankungen aus Metastasierung Eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Aszites-Infektion mit HIV oder aktiver Koinfektion mit Hepatitis B (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HBV und Hepatitis D-Virus (HDV) klinisch signifikante Aszites-Infektionen; Patienten mit nur aktivem HBV oder HCV waren jedoch berechtigt.

Die Wirksamkeit von Yervoy 3 mg/kg in Kombination mit Nivolumab 1 mg/kg wurde in Kohorte 4 von Checkmate-040 bewertet. Insgesamt 49 Patienten erhielten das Kombinationsprogramm, das alle 3 Wochen für vier Dosen verabreicht wurde, gefolgt von einem Einzelagent-Nivolumab mit 240 mg alle 2 Wochen bis zur Krankheitsprogression oder in nicht akzeptabler Toxizität.

The median age was 60 years (range: 18 to 80); 88% were male; 74% were Asian and 25% were White. Baseline ECOG performance status was 0 (61%) or 1 (39%). Fifty-seven percent (57%) of patients had active HBV infection 8% had active HCV infection and 35% had no evidence of active HBV or HCV. The etiology for HCC was alcoholic liver disease in 16% and non-alcoholic liver disease in 6% of patients. Child-Pugh class and score was A5 for 82% and A6 for 18%; 80% of patients had extrahepatic spread; 35% had vascular invasion; and 51% had alfa-fetoprotein (AFP) levels ≥400 μg/L. Prior treatment history included surgery (74%) radiotherapy (29%) or local treatment (59%). All patients had received prior sorafenib of whom 10% were unable to tolerate sorafenib; 29% of patients had received 2 or more prior systemic therapies.

Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 32 gezeigt.

Tabelle 32: Wirksamkeitsergebnisse -cohort 4 von Checkmate -040

Metastatische nicht-kleinzellige Lungenkrebs

Erstlinienbehandlung von metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der PD-L1 (≥ 1%) exprimiert: in Kombination mit Nivolumab

Checkmate-227 (NCT02477826) war eine randomisierte Open-Label-mehrteilige Studie bei Patienten mit metastasierendem oder rezidivierendem NSCLC. Die Studie umfasste Patienten (18 Jahre oder älter) mit histologisch bestätigter Stadium IV oder rezidivierender NSCLC (gemäß dem 7. Internationalen Zusammenhang für die Studie von Lungenkrebs [ASLC] -Klassifizierung) ECOG -Leistungsstatus 0 oder 1 und keine vorherige Antikrebstherapie. Die Patienten wurden unabhängig von ihrem Tumor-PD-L1-Status eingeschlossen. Patienten mit bekannten EGFR -Mutationen oder ALK -Translokationen, die für verfügbare gezielte Inhibitor -Therapie unbehandelte Hirnmetastasen karzinomatöse Meningitis aktive Autoimmunerkrankungen oder Erkrankungen, bei denen eine systemische Immunsuppression erforderlich war, aus der Studie ausgeschlossen wurden. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen waren berechtigt, wenn mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung neurologisch zu Grundlinien und entweder aus Kortikosteroiden oder in einer stabilen oder abnehmenden Dosis von Kortikosteroiden zurückgekehrt waren <10 mg daily prednisone equivalents.

Die primären Wirksamkeitsergebnisse basierten auf Teil 1A der Studie, die auf Patienten mit PD-L1-Tumorexpression ≥ 1%beschränkt war. Tumorproben wurden prospektiv unter Verwendung des PD-L1 IHC 28-8 PharmDX-Assays in einem zentralen Labor bewertet. Die Randomisierung wurde durch Tumorhistologie (nicht-squamous versus Plattenepithelang dass) geschichtet. Die Bewertung der Wirksamkeit stützte sich auf den Vergleich zwischen:

• Yervoy 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 2 weeks; or
• Platin-Doublet-Chemotherapie

Chemotherapie regimens consisted of pemetrexed (500 mg/m²) and cisplatin (75 mg/m²) or pemetrexed (500 mg/m²) and carboplatin (AUC 5 or 6) for non-squamous NSCLC or gemcitabine (1000 or 1250 mg/m²) and cisplatin (75 mg/m²) or gemcitabine (1000 mg/m²) and carboplatin (AUC 5) (gemcitabine was administered on Days 1 and 8 of each cycle) for squamous NSCLC. Study treatment continued until disease progression unacDasptable toxicity or for up to 24 months. Treatment continued beyond disease progression if a patient was clinically stable and was consivonred to be vonriving clinical benefit by the investigator. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse event attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent. Tumor assessments were performed every 6 weeks from the first dose of study treatment for the first 12 months then every 12 weeks until disease progression or study treatment was discontinued. The primary efficacy outcome measure was OS. Additional

Zu den Wirksamkeitsergebnissen gehörten PFS ORR und die Dauer der Reaktion, wie durch BICR bewertet.

In Teil 1A wurden insgesamt 793 Patienten randomisiert, um Yervoy in Kombination mit Nivolumab (n = 396) oder einer Platin-Doublet-Chemotherapie (n = 397) zu empfangen. Das Durchschnittsalter betrug 64 Jahre (Bereich: 26 bis 87) mit 49% der Patienten ≥ 65 Jahre und 10% der Patienten ≥ 75 Jahre 76% Weiß und 65% männlich. Der Baseline-ECOG-Leistungsstatus betrug 0 (34%) oder 1 (65%) 50% mit PD-L1 ≥ 50% 29% mit Plattenepithel und 71% mit nicht-squamous Histologie 10% hatten Hirnmetastasen und 85% waren ehemalige/aktuelle Raucher.

Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des OS für PD-L1 ≥ 1% Patienten, die im Vergleich zum Chemotherapiearm mit Platin-Doublet-Chemotherapie randomisiert wurden. Die OS -Ergebnisse sind in Tabelle 33 und Abbildung 8 dargestellt.

Tabelle 33: Wirksamkeitsergebnisse (PD-L1 ≥ 1%) -Checkmate-227 Teil 1A

Abbildung 8: Gesamtüberleben (PD-L1 ≥ 1%) -Checkmate-227

BICR-bewertete PFS zeigte eine HR von 0,82 (95% CI: 0,69 0,97) mit einem mittleren PFS von 5,1 Monaten (95% CI: 4,1 6,3) im Yervoy- und Nivolumab-Arm und 5,6 Monaten (95% CI: 4,6 5,8) im Platinum-Doublet-Chemotherapiearm. Der BICR-bewertete bestätigte ORR betrug 36% (95% CI: 31 41) im Yervoy- und Nivolumab-Arm und 30% (95% CI: 26 35) im Platin-Doublet-Chemotherapiearm. Die mediane Reaktionsdauer im Yervoy- und Nivolumab-Arm betrug 23,2 Monate und 6,2 Monate im Platin-Doublet-Chemotherapiearm.

Erstlinienbehandlung von metastasierendem oder rezidivierendem NSCLC: In Kombination mit Nivolumab und Platinum-Doublet-Chemotherapie

Checkmate-9LA (NCT03215706) war eine randomisierte Open-Label-Studie bei Patienten mit metastasierendem oder rezidivierendem NSCLC. Die Studie umfasste Patienten (18 Jahre oder älter) mit histologisch bestätigter Stadium IV oder rezidivierender NSCLC (gemäß dem 7. internationalen Zusammenhang zur Studie zur Lungenkrebsklassifizierung [IASLC]) ECOG -Leistungsstatus 0 oder 1 und keine vorherige Antikrebstherapie (einschließlich EGFR- und ALK -Inhibitoren) für metastatische Krankheiten. Die Patienten wurden unabhängig von ihrem Tumor-PD-L1-Status eingeschlossen. Patienten mit bekannten EGFR -Mutationen oder ALK -Translokationen, die für verfügbare gezielte Inhibitor -Therapie unbehandelte Hirnmetastasen karzinomatöse Meningitis aktive Autoimmunerkrankungen oder Erkrankungen, bei denen eine systemische Immunsuppression erforderlich war, aus der Studie ausgeschlossen wurden. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen waren für die Aufnahme berechtigt.

Die Patienten wurden randomisiert 1: 1, um beide zu erhalten:

• Yervoy 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 6 weeks nivolumab 360 mg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks and platinum-doublet Chemotherapie administered intravenously every 3 weeks for 2 cycles or
• Platin-Doublet-Chemotherapie, die alle 3 Wochen für 4 Zyklen verabreicht werden.

Platin-Doublet-Chemotherapie consisted of either carboplatin (AUC 5 or 6) and pemetrexed 500 mg/m² or cisplatin 75 mg/m² and pemetrexed 500 mg/m² for non-squamous NSCLC; or carboplatin (AUC 6) and paclitaxel 200 mg/m² for squamous NSCLC. Patients with non-squamous NSCLC in the control arm could reDasive optional pemetrexed maintenanDas therapy. Stratification factors for randomization were tumor PD-L1 expression level (≥1% versus <1% or non-quantifiable) histology (squamous versus non-squamous) and sex (male versus female). Study treatment continued until disease progression unacDasptable toxicity or for up to 2 years. Treatment could continue beyond disease progression if a patient was clinically stable and was consivonred to be vonriving clinical benefit by the investigator. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse reaction attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent as part of the study. Tumor assessments were performed every 6 weeks from the first dose of study treatment for the first 12 months then every 12 weeks until disease progression or study treatment was discontinued. The primary efficacy outcome measure was OS. Additional Zu den Wirksamkeitsergebnissen gehörten PFS ORR und die Dauer der Reaktion, wie durch BICR bewertet.

Insgesamt 719 Patienten wurden randomisiert, um Yervoy in Kombination mit Nivolumab- und Platinum-Doublet-Chemotherapie (n = 361) oder einer Platin-Doublet-Chemotherapie (n = 358) zu empfangen. Das Durchschnittsalter betrug 65 Jahre (Bereich: 26 bis 86) mit 51% der Patienten ≥ 65 Jahre und 10% der Patienten ≥ 75 Jahre. Die Mehrheit der Patienten war weiß (89%) und männlich (70%). Der Basis-ECOG-Leistungsstatus betrug 0 (31%) oder 1 (68%) 57% hatten Tumoren mit PD-L1-Expression ≥ 1% und 37% hatten Tumoren mit PD-L1 <1% 32% had tumors with squamous histology and 68% had tumors with non-squamous histology 17% had CNs metastases and 86% were former or current smokers.

Die Studie zeigte einen statistisch signifikanten Nutzen in OS PFS und ORR. Wirksamkeitsergebnisse aus der vorgegebenen Zwischenanalyse, wenn 351 Ereignisse beobachtet wurden (87% der geplanten Anzahl von Ereignissen für die endgültige Analyse) sind in Tabelle 34 dargestellt.

Tabelle 34: Wirksamkeitsergebnisse -Checkmate -9la

Mit zusätzlichen 4,6 Monaten Follow-up betrug das Gefährdungsverhältnis für das Gesamtüberleben 0,66 (95% 0,55 0,80) und das mediane Überleben 15,6 Monate (95% CI: 13,9 20,0) und 10,9 Monate (95% 9,5 12,5) für Patienten, die Yervoy und Nivolumab und Platinum-Platinum-Chemotherapie und Platinum-Chemotherapie und Platinum-Platinum-Chemotherapie erhalten.

Abbildung 9: Gesamtüberleben -Checkmate -9la

Maligneres Pleura -Mesotheliom

Checkmate-743 (NCT02899299) war eine randomisierte Open-Label-Studie bei Patienten mit nicht resezierbarem malignen Pleura-Mesotheliom. Die Studie umfasste Patienten mit histologisch bestätigter und zuvor unbehandelter maligner Pleura -Mesotheliom ohne palliative Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Therapie. Patienten mit interstitiellen Lungenerkrankungen aktive Autoimmunerkrankungen Erkrankungen, die eine systemische Immunsuppression oder eine aktive Hirnmetastasierung benötigen, wurden von der Studie ausgeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert 1: 1, um beide zu erhalten:

• Yervoy 1 mg/kg over 30 minutes by intravenous infusion every 6 weeks and nivolumab 3 mg/kg over 30 minutes by intravenous infusion every 2 weeks for up to 2 years or
• Cisplatin 75 mg/m² und Pemetrexed 500 mg/m² oder Carboplatin 5 AUC und Pemetrexed 500 mg/m² alle 3 Wochen für 6 Zyklen verabreicht.

Stratifizierungsfaktoren für die Randomisierung waren Tumorhistologie (Epithelioid vs. Sarkom oder Mischhistologie -Subtypen) und Geschlecht (männlich gegen weiblich). Die Studienbehandlung dauerte bis zu 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität. Patienten, die die Kombinationstherapie aufgrund einer nachteiligen Reaktion, die Yervoy zugeschrieben wurde, abbrach, durften Nivolumab als einzelnes Mittel fortsetzen. Die Behandlung könnte weiterhin das Fortschreiten der Krankheit weitergehen, wenn ein Patient klinisch stabil war und vom Forscher einen klinischen Nutzen erfolgt. Tumorbewertungen wurden alle 6 Wochen ab der ersten Dosis der Studienbehandlung in den ersten 12 Monaten alle 12 Wochen durchgeführt, bis das Fortschreiten der Krankheiten oder die Studienbehandlung abgesetzt wurde. Die primäre Wirksamkeitsergebnismaßnahme war OS. Zusätzliche Wirksamkeitsergebnisse umfassten PFS ORR und die Dauer der Reaktion, die durch BICR unter Verwendung modifizierter Recist -Kriterien bewertet wurde.

Insgesamt 605 Patienten wurden randomisiert, um Yervoy in Kombination mit Nivolumab (n = 303) oder Chemotherapie (n = 302) zu empfangen. Das Durchschnittsalter betrug 69 Jahre (Bereich: 25 bis 89) mit 72% der Patienten ≥ 65 Jahre und 26% ≥ 75 Jahre; 85% waren weiß 11% waren asiatisch und 77% waren männlich. Der Basis-ECOG-Leistungsstatus betrug 0 (40%) oder 1 (60%) 35% hatten Stadium III und 51% hatten Stadium IV-Krankheit 75% Epithelioid und 25% hatten nicht-epithelioid-Histologie 75% Tumore mit PD-L1 <1%.

Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des OS bei Patienten, die in Kombination mit Nivolumab im Vergleich zur Chemotherapie nach Yervoy randomisiert wurden. Die Wirksamkeitsergebnisse aus der vorgegebenen Zwischenanalyse sind in Tabelle 35 und Abbildung 10 dargestellt.

Tabelle 35: Wirksamkeitsergebnisse -Checkmate -743

Abbildung 10: Gesamtüberleben -Checkmate -743

In einer vorgegebenen explorativen Analyse, die auf der Histologie in der Untergruppe von Patienten mit Epithelioidhistologie basiert, betrug das Hazard -Verhältnis (HR) für OS 0,85 (95% CI: 0,68 1,06) mit einem mittleren OS von 18,7 Monaten im Yervoy- und Nivolumab -Arm und 16,2 Monate im Chemotherapie -Arm. In der Untergruppe von Patienten mit Nicht-Epithelioid-Histologie betrug das HR für OS 0,46 (95% CI: 0,31 0,70) mit einem medianen OS von 16,9 Monaten im Yervoy- und Nivolumab-Arm und 8,8 Monate im Chemotherapiearm.

Speiseröhrenkrebs

Checkmate-648 (NCT03143153) war eine randomisierte aktive kontrollierte Open-Label-Studie bei Patienten mit zuvor unbehandelten nicht resezierbaren fortgeschrittenen rezidivierenden oder metastasierten ESCC (Plattenepithel- oder Adenosquamous-Histologie). In der Studie wurden Patienten eingeschlossen, deren Tumor für Tumorzellen (TC) PD-L1-Expression [auch als PD-L1-Tumorproportionsstufe (TPS) bezeichnet) bewertet wurde, der unter Verwendung des PD-L1 IHC 28-8 PharmDX-Assays in einem zentralen Labor bewertet wurde. Die Patienten waren nicht mit der kurativen Absicht zugänglich für eine Chemikomömer oder Operation. Eine retrospektive Bewertung des Tumor-PD-L1-Status eines Patienten unter Verwendung des kombinierten positiven Score (CPS) wurde auch unter Verwendung der zur Randomisierung verwendeten PD-L1â-störenden Tumorproben durchgeführt. Die vorherige Behandlung mit kurativer Absicht war zulässig, wenn sie mehr als sechs Monate vor der Aufnahme von Studien abgeschlossen war. Die Studie schloss Patienten mit einer symptomatischen Hirnmetastasierung aus, die eine aktive Autoimmunerkrankung aufwies, die systemische Kortikosteroide oder Immunsuppressiva oder Patienten mit hohem Blutungsrisiko oder Fistel aufgrund einer offensichtlichen Invasion von Tumor in Organe neben dem Speiseröhrentumor mit hohem Blutungsrisiko verwendete. Die Patienten wurden randomisiert, um eine der folgenden Behandlungen zu erhalten:

• Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.
• Fluorouracil 800 mg/m²/Tag intravenös an den Tagen 1 bis 5 (für 5 Tage) und Cisplatin 80 mg/m² intravenös am Tag 1 (eines 4-wöchigen Zyklus).

Die Patienten wurden bis zur inakzeptablen Toxizität der Krankheiten oder bis zu 2 Jahre behandelt. Patienten, die die Kombinationstherapie aufgrund einer nachteiligen Reaktion, die Yervoy zugeschrieben wurde, abbrach, durften Nivolumab als einzelnes Mittel fortsetzen.

Die Randomisierung wurde durch TC PD-L1-Expression geschichtet (≥1% Vs. <1% or invonterminate) region (East Asia vs. Rest of Asia vs. Rest of World) ECOG performanDas status (0 vs. 1) and number of organs with metastases (≤1 vs. ≥2). The major efficacy outcome measures were OS and BICR-assessed PFS in patients with TC PD-L1-Expression ≥ 1%. Additional efficacy measures incluvond OS in all randomized patients BICR-assessed PFS in all randomized patients and ORR assessed by BICR in TC PD-L1-Expression ≥ 1% and in all randomized patients. The tumor assessments per Recist v1.1 were conducted every 6 weeks up to and including week 48 then every 12 weeks thereafter.

Insgesamt 649 Patienten wurden in den Armen A und C der Checkmate-648-Studie randomisiert, unter der 644- und 601 Patienten zu Studienbeginn eine quantifizierbare TC PD-L1-Expression und CPS hatten; 84% (546/649) hatten Tumore mit PD-L1 CPS ≥1. Die Merkmale der Studienpopulation bei Patienten mit PD-L1-CPS ≥ 1 waren: Durchschnittsalter 63 Jahre (Bereich: 26 bis 81) 45% waren ≥ 65 Jahre, 84% waren männlich. Die Patienten hatten eine histologische Bestätigung des Plattenepithelkarzinoms (99%) oder eines adenosquamösen Zellkarzinoms (NULL,3%) im Ösophagus. Der Basis -ECOG -Leistungsstatus betrug 0 (46%) oder 1 (54%).

Eine statistisch signifikante Verbesserung des OS wurde bei Patienten nachgewiesen, die Yervoy in Kombination mit Nivolumab im Vergleich zur Chemotherapie randomisiert wurden. Eine explorative Analyse von OS bei Patienten mit PD-L1-CPS jedoch <1 showed a HR of 1.0 (95% CI 0.52 1.94) including that the improvement in the ITT population was primarily attributed to the results observed in the subgroup of patients with PD-L1 CPS ≥1. Efficacy results are shown in Table 36 and Figures 11 and 12.

Tabelle 36: Wirksamkeitsergebnisse -Arms A und C von Checkmate -648

Abbildung 11: Gesamtüberleben -Checkmate -648

Abbildung 12: progressionsfreies Überleben-Checkmate-648

Patienteninformationen für Yervoy

Yervoy®
(yur-voi)
(Ipilimumab) Injektion

Lesen Sie diesen Medikamentenhandbuch, bevor Sie mit dem Empfangen von Yervoy und vor jeder Infusion beginnen. Es kann neue Informationen geben. Wenn Ihr Gesundheitsdienstleister Yervoy in Kombination mit Nivolumab verschreibt, lesen Sie auch den mit Nivolumab gelieferten Medikamentenhandbuch. Dieser Medikamentenleitfaden tritt nicht mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihren Krankheit oder Ihre Behandlung an.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Yervoy wissen sollte?

Yervoy is a medicine that may treat Dasrtain canDasrs by working with your immune system. Yervoy can cause your immune system to attack normal organs and tissues in any area of your body and can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening and can lead to vonath. You may have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has envond. Some of these problems may happen more often when Yervoy is used in combination with nivolumab.

Rufen Sie sofort an oder sehen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie neue oder schlechtere Anzeichen oder Symptome entwickeln, einschließlich:

Darmprobleme.

• Durchfall (losen Stuhl) oder häufigere Darmbewegungen als gewöhnlich
• Stuhl, die schwarzer terry klebrig sind oder Blut oder Schleim haben
• schwere Schmerzen im Bereich der Magenfläche (Bauch) oder Zartheit

Leberprobleme.

• vergilbt Ihrer Haut oder der Weißen Ihrer Augen
• dunkler Urin (tea colored)
• schwere Übelkeit oder Erbrechen
• Blutung or Blutergüsse more easily than normal
• Schmerzen auf der rechten Seite Ihres Magenbereichs (Bauch)

Hautprobleme.

• Ausschlag
• Hautblasen- oder Schälen
• Juckreiz
• Schmerzhafte Wunden im Mund- oder Nasenrachen oder Genitalbereich

Hormondrüsenprobleme.

• Kopfschmerzen that will not go away or unusual Kopfschmerzens
• öfter urinieren als gewöhnlich
• Augenempfindlichkeit gegenüber Licht
• Haarausfall
• Augenprobleme
• kalt fühlen
• Schneller Herzschlag
• Verstopfung
• Erhöhtes Schwitzen
• Ihre Stimme wird tiefer
• Extreme Müdigkeit
• Schwindel or Ohnmacht
• Gewichtszunahme or Gewichtsverlust
• Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens, wie z. B. verringerte Reizbarkeit oder Vergesslichkeit
• sich hungriger oder durstig als gewöhnlich fühlen

Lungenprobleme.

wo man in Madrid übernachten kann

• neuer oder verschlechterender Husten
• Kurzatmigkeit
• Brustschmerzen

Nierenprobleme.

• voncrease in your amount of urine
• Schwellung Ihrer Knöchel
• Blut in Ihrem Urin
• Appetitverlust

Augenprobleme.

• verschwommenes Sehen Doppelsicht oder andere Sehprobleme
• Augenschmerzen oder Rötung

Probleme können auch in anderen Organen und Geweben auftreten. Dies sind nicht alle Anzeichen und Symptome von Problemen des Immunsystems, die mit Yervoy auftreten können. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an oder sehen Sie sich sofort nach neuen oder verschlechterenden Anzeichen oder Symptomen.

• Brustschmerzen unregelmäßiger Herzschlag Kürze oder Schwellungen von Knöcheln
• Probleme mit Verwirrung Schläfrigkeit Gedächtnisprobleme Verändert die Stimmung oder das Verhalten steifes Nackenausgleichsprobleme oder Taubheit der Arme oder Beine
• Doppelte Sehverschmutzung Empfindlichkeit gegenüber leichten Augenschmerzen Veränderungen im Sehvermögen
• Anhaltende oder schwere Muskelschmerzen oder Schwäche Muskelkrämpfe
• Niedrige rote Blutkörperchen Blutergüsse

Wenn Sie sofort eine medizinische Behandlung erhalten, können diese Probleme nicht ernster werden. Ihr Gesundheitsdienstleister wird Sie während Ihrer Behandlung mit Yervoy auf diese Probleme überprüfen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Sie mit Kortikosteroid- oder Hormonersatzmedikamenten behandeln. Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise auch die Behandlung mit Yervoy verzögern oder vollständig einstellen, wenn Sie schwerwiegende Nebenwirkungen haben.

Was ist Yervoy?

Yervoy is a prescription medicine used:

• eine Art Hautkrebs namens Melanom zu behandeln.
  • Yervoy may be used alone or in combination with nivolumab in adults and children 12 years of age and olvonr when melanoma has spread or cannot be removed by surgery.
  • Yervoy may be used alone in adults to help prevent melanoma from coming back after it and lymph novons that contain canDasr have been removed by surgery.
• Bei Erwachsenen mit Nierenkrebs (Nierenzellkarzinom). Yervoy may be used in combination with nivolumab in Dasrtain people when their canDasr hat sich verbreitet.
• Bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren und älter mit einer Art Dickdarm- oder Rektalkrebs (Darmkrebs).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab when your colon or rectal canDasr:
    • kann nicht mit einer Operation entfernt werden oder hat sich verbreitet und
    • ist microsatelliten-Instabilitätshoch (MSI-H) oder Fehlanpassungsreparaturmangel (DMMR).
• Bei Erwachsenen mit Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment when your liver canDasr:
    • kann nicht durch eine Operation entfernt werden oder
    • hat sich verbreitet.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab when your liver canDasr:
    • kann nicht durch eine Operation entfernt werden oder
    • hat sich verbreitet und
    • Sie haben vorher mit Sorafenib behandelt.
• bei Erwachsenen mit einer Art Lungenkrebs, der als nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) bezeichnet wird.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment for NSCLC:
    • Wenn sich Ihr Lungenkrebs auf andere Körperteile ausgebreitet hat (metastatisch) und
    • Ihre Tumoren sind positiv für PD-L1, haben jedoch kein abnormales EGFR- oder ALK-Gen.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab and 2 cycles of Chemotherapie that contains platinum and another Chemotherapie medicine as the first treatment of your NSCLC when your lung canDasr:
    • hat sich verbreitet oder gewachsen oder kommt zurück und
    • Ihr Tumor hat kein abnormales EGFR- oder ALK -Gen.
• Bei Erwachsenen mit einer Art Krebs, die die Auskleidung der Lunge und Brustwand beeinflusst, als maligneres Pleura -Mesotheliom bezeichnet.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment for malignant pleural mesothelioma that cannot be removed by surgery.
• Bei Erwachsenen mit Krebs des Röhrchens, der Ihren Hals mit Ihrem Magen verbindet (Speiseröhrenkrebs).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment when your esophageal canDasr:
    • ist ein Typ namens Plattenepithelkarzinom und
    • kann nicht mit einer Operation entfernt werden (fortgeschritten) oder hat sich auf die anderen Körperteile ausgebreitet (metastatisch) und
    • Ihre Tumoren sind positiv für PD-L1.

Es ist nicht bekannt, ob Yervoy bei Kindern unter 12 Jahren sicher und wirksam ist, da sich Melanom ausgebreitet hat oder nicht durch Operation oder mit MSI-H- oder DMMR-metastasierten Darmkrebs entfernt werden kann.

Es ist nicht bekannt, ob Yervoy bei Kindern sicher und wirksam zur Behandlung anderer Krebsarten ist.

Bevor Sie Yervoy erhalten, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, auch wenn Sie:

• Probleme mit Immunsystemen wie Colitis Crohns Krankheit oder Lupus haben
• eine Organtransplantation erhalten haben
• haben eine Stammzelltransplantation erhalten oder planen, bei der Spenderstammzellen (allogene) verwendet werden.
• Haben Sie eine Erkrankung, die Ihr Nervensystem wie Myasthenia gravis oder Guillain-Barré-Syndrom betrifft
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Yervoy kann deinem ungeborenen Baby schaden.

Frauen, die schwanger werden können:

• Ihr Gesundheitsdienstleister bietet Ihnen einen Schwangerschaftstest, bevor Sie mit der Behandlung mit Yervoy beginnen.
• Sie sollten eine wirksame Methode zur Geburtenkontrolle während der Behandlung und 3 Monate nach Ihrer letzten Dosis Yervoy anwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Geburtenkontrollmethoden, die Sie in dieser Zeit verwenden können.
• Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie schwanger werden oder denken, dass Sie während der Behandlung mit Yervoy schwanger sind. Sie oder Ihr Gesundheitsdienstleister sollten sich unter der Nummer 1-844-593-7869 an Bristol-Myers kontaktieren, sobald Sie sich einer Schwangerschaft bewusst werden.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Yervoy in Ihre Muttermilch geht. Nicht während der Behandlung und 3 Monate nach Ihrer letzten Dosis Yervoy stillen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Wie werde ich Yervoy erhalten?

• Ihr Gesundheitsdienstleister gibt Ihnen Yervoy durch eine intravenöse (iv) Linie in Ihren Venen.
• Yervoy is usually given over 30 minutes.
• Wenn Sie Yervoy als Behandlung für Melanom erhalten, die von einer Operation entfernt wurde, um zu verhindern, dass es zurückkommt, erhalten Yervoy über 30 Minuten.
• In Kombination mit Nivolumab wird Yervoy normalerweise alle 3 Wochen für bis zu 4 Dosen verabreicht. Danach wird Nivolumab allein normalerweise alle 2 oder 4 Wochen gegeben.
• Für NSCLC, das sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat, wird Yervoy alle 6 Wochen gegeben und Nivolumab wird alle 3 Wochen bis zu 2 Jahre lang vergeben. Ihr Gesundheitsdienstleister wird feststellen, ob Sie für 2 Zyklen auch alle 3 Wochen eine Chemotherapie erhalten müssen.
• Für bösartiges Pleura -Mesotheliom, das nicht durch eine Operation entfernt werden kann, wird Yervoy alle 6 Wochen verabreicht und Nivolumab wird alle 3 Wochen bis zu 2 Jahre lang vergeben.
• Wenn Yervoy in Kombination mit Nivolumab für das Plattenepithelkarzinom (ESCC) der Speiseröhre verwendet wird, wird Yervoy alle 6 Wochen verabreicht und Nivolumab wird alle 2 oder 3 Wochen für bis zu 2 Jahre vergeben.
• Ihr Gesundheitsdienstleister entscheidet, wie viele Behandlungen Sie benötigen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister wird vor Beginn und während der Behandlung mit Yervoy Blutuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie Termine verpassen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister so schnell wie möglich an, um Ihren Termin neu zu planen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Yervoy?

Yervoy can cause serious sivon effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Yervoy wissen sollte?
• Schwere Reaktionen im Zusammenhang mit infusionsbedingten. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Ihrer Krankenschwester sofort mit, wenn Sie diese Symptome während einer Infusion von Yervoy erhalten:
  • Schüttelfrost oder zittern
  • Schwindel
  • Juckreiz or Ausschlag
  • Lust ohnmächtig
  • spülen
  • Fieber
  • Kurzatmigkeit or wheezing
  • Rücken- oder Nackenschmerzen
• Komplikationen, einschließlich Transplantat-gegen-Host-Krankheiten (GVHD) bei Menschen, die eine Knochenmark-Transplantation erhalten haben, bei der Spenderstammzellen (allogene) verwendet werden. Diese Komplikationen können schwerwiegend sein und zum Tod führen. Diese Komplikationen können auftreten, wenn Sie vor oder nach der Behandlung mit Yervoy eine Transplantation unterzogen werden. Ihr Gesundheitsdienstleister wird Sie auf diese Komplikationen überwachen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Yervoy, wenn sie allein verwendet werden, sind:

• müde fühlen
• Kopfschmerzen
• Durchfall
• Gewichtsverlust
• Brechreiz
• Fieber
• Juckreiz
• voncreased appetite
• Ausschlag
• Schwierigkeiten beim Fallen oder Einschlafen
• Erbrechen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Yervoy in Kombination mit Nivolumab sind:

• müde fühlen
• Erbrechen
• Durchfall
• Schmerzen im Magenbereich (abdominal)
• Ausschlag
• Kurzatmigkeit
• Juckreiz
• Infektion der oberen Atemwege
• Brechreiz
• Kopfschmerzen
• Schmerzen in Muskeln Knochen und Gelenke
• Niedrige Schilddrüsenhormonspiegel (Hypothyreose)
• Fieber
• Verstopfung
• Husten
• voncreased weight
• voncreased appetite
• Schwindel

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Yervoy in Kombination mit Nivolumab und Chemotherapie gehören:

• müde fühlen
• Ausschlag
• Schmerzen in Muskeln Knochen und Gelenke
• voncreased appetite
• Brechreiz
• Verstopfung
• Durchfall
• Juckreiz

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Yervoy.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Allgemein information about the safe and effective use of Yervoy.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Wenn Sie weitere Informationen über Yervoy wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen über Yervoy bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten von Yervoy?

Wirkstoff: Ipilimumab

Inaktive Zutaten: Diethylen -Triamin -Pentaessigsäure (DTPA) Mannitol Polysorbat 80 (Gemüseursprung) Natriumchlorid Tris Hydrochlorid und Wasser zur Injektion

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.