Akte

WARNUNG

Herzinsuffizienz

• Thiazolidinierte und actos verursachen oder verschlimmern bei einigen Patienten die Herzfailure von Kongestellungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Nach Beginn von ActOS und nach der Dosis erhöht die Patienten die Patienten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz (z. B. übermäßige schnelle Gewichtszunahme Dyspnoe und/oder Ödeme). Wenn sich Herzinsuffizienz entwickelt, sollte es gemäß den aktuellen Pflegestandards verwaltet werden und die Abnahme oder Dosisreduzierung von ActOS berücksichtigt werden.
• ActOS wird bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz nicht empfohlen.
• Initiierung von ActOs bei Patienten mit etablierter New Yorker Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV -Herzinsuffizienz ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Actos

ActOS-Tabletten sind ein Thiazolidionion und ein Agonist für Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptor (PPAR) Gamma, das ein orales antidiabetisches Medikament enthält: Pioglitazon.

Pioglitazon [(±) -5-[[4- [2- (5-Ethyl-2-Pyridinyl) -Thoxy] Phenyl] methyl] -24- Die beiden Enantiomere von Pioglitazon miteinander umsetzen vergeblich . In der pharmakologischen Aktivität zwischen den beiden Enantiomeren wurden keine Unterschiede gefunden. Die strukturelle Formel ist wie gezeigt:

Pioglitazonhydrochlorid ist ein geruchloses weißes kristallines Pulver mit einer molekularen Formel von C ₁₉ H ₂₀ N ₂ O ₃ S • HCl und ein Molekulargewicht von 392,90 Daltons. Es ist löslich in Nn Dimethylformamid leicht löslich in wasserfreiem Ethanol in Aceton und Acetonitril sehr leicht löslich in Wasser und unlöslich in Äther.

ACTOS ist als Tablette für orale Verabreichung erhältlich, die 15 mg 30 mg oder 45 mg Pioglitazon (als Basis) enthält, die mit den folgenden Hilfsstoffen formuliert sind: Lactose -Monohydrat -NF -Hydroxypropylcellulose -NF -Carboxymethylcellulose -Calcium -NF und Magnesiumstearat NF.

Verwendung für Actos

Monotherapie und Kombinationstherapie

ActOS wird als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung angezeigt, um die glykämische Kontrolle bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus in mehreren klinischen Umgebungen zu verbessern [siehe Klinische Studien ].

Wichtige Einschränkungen des Nutzens

Actos übt seine antihyperglykämische Wirkung nur in Gegenwart von endogenem Insulin aus. ActOs sollten nicht zur Behandlung von Typ -1 -Diabetes oder diabetischer Ketoazidose verwendet werden, da sie in diesen Umgebungen nicht wirksam wäre.

Achten Sie bei Patienten mit Lebererkrankungen vorsichtig [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosierung für Actos

Empfehlungen für alle Patienten

Actos sollten einmal täglich eingenommen werden und können ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten eingenommen werden.

Die empfohlene Startdosis für Patienten ohne Herzinsuffizienz beträgt 15 mg oder 30 mg einmal täglich.

Die empfohlene Startdosis für Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA -Klasse I oder II) beträgt einmal täglich 15 mg.

Die Dosis kann in Schritten von 15 mg bis zu maximal 45 mg einmal täglich täglich täglich täglich auf der Grundlage der glykämischen Reaktion täglich titriert werden, wie durch HbA1c bestimmt.

Nach Beginn von ActOS oder mit Dosis erhöhen Patienten die Patienten sorgfältig, um Nebenwirkungen auf die Flüssigkeitsretention wie Gewichtszunahmeödeme und Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz zu erfassen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lebertests (Serumalanin und Aspartataminotransferasen alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubin) sollten vor der Initiierung von ActOS erhalten werden. Bei Patienten ohne Lebererkrankung wird bei Patienten ohne Lebererkrankung nicht empfohlen. Patienten mit Anomalien von Lebertests vor Beginn von ActOs oder bei der festgestellt werden, dass abnormale Lebertests während der Einnahme von ActOS wie unter Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen beschrieben werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Begleitende Verwendung mit einem Insulinsekretagogen oder einem Insulin

Wenn bei einem Patienten eine Hypoglykämie auftritt, die mit Actos und einem Insulin-Sekretagogen (z. B. Sulfonylharnstoff) zusammengefasst ist, sollte die Dosis des Insulin-Sekretagogen verringert werden.

Wenn bei einem Patienten eine Hypoglykämie auftritt, die mit ActOs und Insulin zusammengearbeitet hat, sollte die Insulindosis um 10% bis 25% verringert werden. Weitere Anpassungen der Insulindosis sollten aufgrund der glykämischen Reaktion individualisiert werden.

Gleichzeitige Verwendung mit starken CYP2C8 -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung von ActOS und Gemfibrozil Ein starker CYP2C8-Inhibitor erhöht die Pioglitazon-Exposition ungefähr 3-fach. Daher beträgt die maximal empfohlene AktO -Dosis 15 mg täglich, wenn sie in Kombination mit Gemfibrozil oder anderen starken CYP2C8 -Inhibitoren verwendet wird [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Runde Tablette enthält Pioglitazon wie folgt:

• 15 mg: weiß bis nicht weiß mit Actos auf der einen Seite und auf der anderen Seite 15
• 30 mg: weiß bis nicht weiß mit Actos auf der einen Seite und auf der anderen Seite 30
• 45 mg: weiß bis nicht weiß mit Actos auf der einen Seite und auf der anderen Seite 45

Lagerung und Handhabung

Akte ist wie folgt in 15 mg 30 mg und 45 mg Tabletten erhältlich:

15 mg Tablet : Weiß bis nicht weiß runde konvexe, nicht bewertete Tablet mit ActOs auf einer Seite und 15 auf der anderen Seite erhältlich in:

NDC 64764-151-04
NDC 64764-151-05
NDC 64764-151-06

30 mg Tablette : Weiß bis nicht weiß rund, nicht abgeschöpftes Tablet mit Actos auf einer Seite und 30 auf der anderen Seite erhältlich in:

NDC 64764-301-14
NDC 64764-301-15
NDC 64764-301-16

45 mg Tablette : Weiß bis nicht weiß rund, nicht abgeschöpftes Tablet mit ActOs auf einer Seite und 45 auf der anderen Seite erhältlich in:

NDC 64764-451-24
NDC 64764-451-25
NDC 64764-451-26

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge mit 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur]. Halten Sie den Behälter fest geschlossen und schützen Sie vor Lichtfeuchtigkeit und Luftfeuchtigkeit.

Verteilt von: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Deerfield IL 60015. Überarbeitet: Dezember 2017

Nebenwirkungen for Actos

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

erhöht Percocet Ihren Blutdruck?

• Herzinsuffizienz [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Ödem [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Frakturen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Über 8500 Patienten mit Typ-2-Diabetes wurden mit ACTOS in randomisierten doppeltblind kontrollierten klinischen Studien behandelt, darunter 2605 Patienten mit Typ-2-Diabetes und makrovaskuläre Erkrankungen, die in der proaktiven klinischen Studie mit ActOs behandelt wurden. In diesen Studien wurden über 6000 Patienten sechs Monate oder länger mit ActOs behandelt, über 4500 Patienten wurden seit einem Jahr oder länger mit ActOs behandelt und über 3000 Patienten wurden seit mindestens zwei Jahren mit ActOs behandelt.

In sechs gepoolten 16 bis 26-wöchigen placebokontrollierten Monotherapie- und 16 bis 24-wöchigen Add-On-Kombinationstherapiestudien betrug die Inzidenz von Entzugungen aufgrund unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die mit ACTOS behandelt wurden, und 5,8% für mit vergleicher behandelte Patienten. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die zum Rückzug führten, waren mit einer unzureichenden glykämischen Kontrolle verbunden, obwohl die Inzidenz dieser Ereignisse bei ActOS niedriger war (NULL,5%) als bei Placebo (NULL,0%).

In der proaktiven Studie betrug die Inzidenz von Abhebungen aufgrund von unerwünschten Ereignissen bei Patienten, die mit ACTOS behandelt wurden, 9,0% für Patienten und 7,7% für mit Placebo behandelte Patienten. Herzinsuffizienz war das häufigste schwerwiegende unerwünschte Ereignis, das zu einem Entzug bei 1,3% der mit ActOs behandelten Patienten und 0,6% der mit Placebo behandelten Patienten führte.

Häufige unerwünschte Ereignisse: 16 bis 26-wöchige Monotherapieversuche

Eine Zusammenfassung der Inzidenz und der Art von häufigen unerwünschten Ereignissen, die in drei gepoolten, von 16 bis 26-wöchigen placebokontrollierten Monotherapiestudien mit ActOS gemeldet wurden, ist in Tabelle 1 angegeben. Begriffe, die gemeldet werden, stellen diejenigen dar, die bei einer Inzidenz von> 5% und häufiger bei Patienten, die mit ActOs behandelt wurden, als bei Patienten mit Placebo aufgetreten sind. Keines dieser unerwünschten Ereignisse war mit der Aktos -Dosis verbunden.

Tabelle 1. Drei gepoolte 16-nach-26-Wochen-Placebokontrollierte klinische Studien zur ActOS-Monotherapie: unerwünschte Ereignisse, die bei einer Inzidenz von> 5% und bei Patienten, die mit ActOs behandelt wurden, häufiger als bei Patienten mit Placebo berichtet

Häufige unerwünschte Ereignisse: 16-nach 24-Wochen-Add-On-Kombinationstherapieversuche

Eine Zusammenfassung der Gesamtinzidenz und der Arten von gemeinsamen unerwünschten Ereignissen, die in Versuchen mit ActOS-Add-On zu Sulfonylharnstoff gemeldet wurden, sind in Tabelle 2 angegeben. Begriffe, die berichtet werden, stellen diejenigen dar, die bei einer Inzidenz von> 5% und häufiger mit der höchsten getesteten ActO-Dosis aufgetreten sind.

Tabelle 2. 16-nach 24-Wochen klinische Studien zum Add-On zu Sulfonylharnstoff

Eine Zusammenfassung der Gesamtinzidenz und der Arten von gemeinsamen unerwünschten Ereignissen, die in Studien mit ActOS-Add-On zu Metformin gemeldet wurden, ist in Tabelle 3 angegeben. Begriffe, die gemeldet werden, stellen diejenigen dar, die bei einer Inzidenz von> 5% und häufiger mit der höchsten getesteten Dosis von ActOS aufgetreten sind.

Tabelle, 16-nach 24-Wochen-klinischen Studien mit ActOS-Add-On zu Metformin

Tabelle 4 fasst die Inzidenz und die Arten von gemeinsamen unerwünschten Ereignissen zusammen, die in Versuchen mit ActOS-Add-On zu Insulin gemeldet wurden. Begriffe, die gemeldet werden, repräsentieren diejenigen, die bei einer Inzidenz von> 5% und häufiger mit der höchsten getesteten Dosis von ActOS aufgetreten sind.

Tabelle 4. 16 bis 24-wöchige klinische Studien mit ActOS-Add-On zu Insulin

Eine Zusammenfassung der Gesamtinzidenz und der in der proaktiven Studie gemeldeten Arten von gemeinsamen unerwünschten Ereignissen ist in Tabelle 5 dargestellt. Begriffe, die gemeldet werden, repräsentieren diejenigen, die bei einer Inzidenz von> 5% und häufiger bei Patienten, die mit ActOs behandelt wurden, als bei Patienten mit Placebo aufgetreten sind.

Tabelle 5. Proaktive Studie: Inzidenz und Arten von unerwünschten Ereignissen bei> 5% der mit ActOs behandelten Patienten und häufiger als Placebo

Herzinsuffizienz

Eine Zusammenfassung der Inzidenz von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz ist in Tabelle 6 für das 16-bis-24-Wochen-Add-On zu Sulfonylharnstoffversuche für die 16-bis-24-Wochen-Add-On-zu-Insulin-Versuche und für das 16-bis-24-Wochen-Add-On zu Metformin-Studien. Keine der Ereignisse war tödlich.

Tabelle 6. Behandlungsmesser unerwünschte Ereignisse von Herzinsuffizienz (CHF)

Patients with type 2 diabetes and NYHA class II or early class III congestive heart failure were randomized to receive 24 weeks of double-blind treatment with either ACTOS at daily doses of 30 mg to 45 mg (n=262) or glyburide at daily doses of 10 mg to 15 mg (n=256). A summary of the incidence of adverse events related to congestive heart failure reported in this study is provided in Table 7.

Tabelle 7. Behandlungsmesser unerwünschte Ereignisse der Herzinsuffizienz (CHF) bei Patienten mit einer Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder III, die mit Actos oder Glyburid behandelt wurden

Kathedrale von Junk Austin

Ereignisse zur Herzinsuffizienz, die zum Krankenhausaufenthalt während der proaktiven Studie auftraten, sind in Tabelle 8 zusammengefasst.

Tabelle 8. Behandlungsemmergent unerwünschte Ereignisse der Herzinsuffizienz (CHF) in proaktiver Studie

Herz -Kreislauf -Sicherheit

In der proaktiven Studie wurden 5238 Patienten mit Typ-2-Diabetes und eine Vorgeschichte makrovaskulärer Erkrankungen in ActOS (n = 2605) bis zu 45 mg täglich oder Placebo (n = 2633) neben dem Standard der Versorgung randomisiert. Fast alle Patienten (95%) erhielten kardiovaskuläre Medikamente (Beta -Blocker ACE -Inhibitoren Angiotensin II -Rezeptorblocker Calciumkanalblocker Nitrate Diuretika Aspirin -Statine und Fibrate). Zu Studienbeginn hatten die Patienten ein Durchschnittsalter von 62 Jahren durchschnittliche Diabetes -Dauer von 9,5 Jahren und mittlerer Hba1c von 8,1%. Die durchschnittliche Nachuntersuchungsdauer betrug 34,5 Monate. Das Hauptziel dieser Studie war es, die Wirkung von ActOS auf die Mortalität und die makrovaskuläre Morbidität bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus zu untersuchen, die ein hohes Risiko für makrovaskuläre Ereignisse hatten. Die primäre Wirksamkeitsvariable war die Zeit bis zum ersten Ereignis eines Ereignisses in einem kardiovaskulären Verbundendpunkt, das die myokardiale Infarkte der Gesamtmortalität umfasste, einschließlich stiller Mi-Schlaganfall-Akut-Koronary-Syndrom-Herzintervention, einschließlich der Koronararterie-Bypass-Trafung oder der perkutan-Bein-Bein-Bein-Bein-Bein-Bein-Amputation, durch die Ankastregelung oder die revakutan-Bein-Bein-Amputation. Insgesamt 514 (NULL,7%) Patienten, die mit ACTOS behandelt wurden, und 572 (NULL,7%) mit Placebo-behandelten Patienten erlebten mindestens ein Ereignis aus dem primären zusammengesetzten Endpunkt (Hazard-Verhältnis 0,90; 95%Konfidenzintervall: 0,80 1,02; P = 0,10).

Obwohl es keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen ActOS und Placebo für die dreijährige Inzidenz eines ersten Ereignisses innerhalb dieses Verbundwerkstoffs gab, gab es keinen Anstieg der Mortalität oder bei totalen makrovaskulären Ereignissen mit ActOS. Die Anzahl der ersten Ereignisse und insgesamt einzelne Ereignisse, die zum primären zusammengesetzten Endpunkt beitragen, ist in Tabelle 9 dargestellt.

Tabelle 9. proaktiv: Anzahl der ersten und Gesamtereignisse für jede Komponente innerhalb des kardiovaskulären zusammengesetzten Endpunkts

Gewichtszunahme

Dosisbedingte Gewichtszunahme tritt auf, wenn ActOS allein oder in Kombination mit anderen antidiabetischen Medikamenten verwendet wird. Der Mechanismus der Gewichtszunahme ist unklar, beinhaltet jedoch wahrscheinlich eine Kombination aus Flüssigkeitsretention und Fettakkumulation.

Die Tabellen 10 und 11 fassen die Veränderungen des Körpergewichts mit ActOS und Placebo in der 16 bis 26-wöchigen randomisierten Doppelblindmonotherapie und 16 bis 24-Wochen-Kombinationstherapieversuche sowie in der proaktiven Studie zusammen.

Tabelle 10. Gewichtsänderungen (kg) gegenüber dem Ausgangswert während randomisierter klinischer Doppelblindstudien

Tabelle 11. mediane Veränderung des Körpergewichts bei Patienten, die mit ActOs behandelt wurden, gegenüber Patienten, die während der doppelblinden Behandlungszeit in der proaktiven Studie mit Placebo behandelt wurden

Ödem

Ödem induced from taking Akte is reversible when Akte is discontinued. The edema usually does not require hospitalization unless there is coexisting congestive heart failure. A summary of the frequency Und types of edema adverse events occurring in clinical investigations of Akte is provided in Table 12.

Tabelle 12. unerwünschte Ödemereignisse bei Patienten, die mit ActOS behandelt werden

Tabelle 13. unerwünschte Ödemereignisse bei Patienten in der proaktiven Studie

Lebereffekte

Es gab keine Hinweise auf eine induzierte Hepatotoxizität mit ActOs in der bisherigen ActOS -kontrollierten klinischen Versuchsdatenbank. Eine randomisierte doppelblinde 3-Jahres-Studie, in der ActOS mit Glyburid als Add-On zu Metformin- und Insulintherapie verglichen wurde, wurde speziell entwickelt, um die Inzidenz der Serum-Alt-Erhöhung auf mehr als das Dreifache der Obergrenze des Referenzr Stückes zu bewerten, das alle acht Wochen in den ersten 48 Wochen des Studiums damals alle 12 Wochen lang gemessen wurde. Insgesamt 3/1051 (NULL,3%) Patienten, die mit ACTOS behandelt wurden, und 9/1046 (NULL,9%), die mit Glyburid behandelt wurden, entwickelten ALT -Werte mehr als das Dreifache der Obergrenze des Referenzbereichs. Keiner der mit ACTOS in der Datenbank ActOS kontrollierten klinischen Studiendatenbank behandelten Patienten hatte ein Serum-Alt mehr als das Dreifache der Obergrenze des Referenzbereichs und ein entsprechendes Gesamtbilirubin, das mehr als das Zweifache der Obergrenze des Referenzbereichs A eine Kombination für das Potenzial für schwere medikamenteninduzierte Leberverletzungen hatte.

Hypoglykämie

In den ACTOS -klinischen Studien wurden unerwünschte Ereignisse der Hypoglykämie aufgrund der klinischen Beurteilung der Forscher berichtet und erforderten keine Bestätigung mit Fingerstick -Glukose -Tests.

In der 16-wöchigen Add-On zu Sulfonylharnstoffstudie betrug die Inzidenz der gemeldeten Hypoglykämie 3,7% bei ACTOS 30 mg und 0,5% mit Placebo. In der 16-wöchigen Insulinstudie betrug die Inzidenz der gemeldeten Hypoglykämie 7,9% bei ActOs 15 mg 15,4% mit ActOS 30 mg und 4,8% mit Placebo.

Die Inzidenz der gemeldeten Hypoglykämie war mit ActOS 45 mg höher als bei ActOS 30 mg in der 24-wöchigen Add-On-zu-Sulfonylharnstoff-Studie (NULL,7% gegenüber 13,4%) und in der 24-wöchigen Add-On-Insulin-Studie (NULL,8% gegenüber 43,5%).

Drei Patienten in diesen vier Studien wurden aufgrund einer Hypoglykämie ins Krankenhaus eingeliefert. Alle drei Patienten erhielten ActOs 30 mg (NULL,9%) in der 24-wöchigen Add-On-In-Insulin-Studie. Weitere 14 Patienten berichteten über eine schwerwiegende Hypoglykämie (definiert als erhebliche Eingriffe in die üblichen Aktivitäten des Patienten), für die kein Krankenhausaufenthalt erforderlich war. Diese Patienten erhielten ACTOS 45 mg in Kombination mit Sulfonylharnstoff (n = 2) oder 30 mg oder 45 mg in Kombination mit Insulin (n = 12).

Harnblasentumoren

Tumoren wurden in der zweijährigen Karzinogenitätsstudie in der Harnblase männlicher Ratten beobachtet [siehe Nichtklinische Toxikologie ]. During the three year PROactive clinical trial 14 patients out of 2605 (0.54%) rUndomized to Akte Und 5 out of 2633 (0.19%) rUndomized to placebo were diagnosed with Blasenkrebs. After excluding patients in whom exposure to study drug was less than one year at the time of diagnosis of bladder cancer there were 6 (0.23%) cases on Akte Und two (0.08%) cases on placebo. After completion of the trial a large subset of patients was observed for up to 10 additional years with little additional exposure to Akte. During the 13 years of both PROactive Und observational follow-up the occurrence of bladder cancer did not differ between patients rUndomized to Akte or placebo (HR =1.00; 95% CI: 0.59-1.72) [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Laboranomalien

Hämatologische Wirkungen

Akte may cause decreases in hemoglobin Und hematocrit. In placebo-controlled monotherapy trials mean hemoglobin values declined by 2% to 4% in patients treated with Akte compared with a mean change in hemoglobin of -1% to +1% in placebo-treated patients. These changes primarily occurred within the first 4 to 12 weeks of therapy Und remained relatively constant thereafter. These changes may be related to increased plasma volume associated with Akte therapy Und are not likely to be associated with any clinically significant hematologic effects.

Kreatinphosphokinase

Während der Protokoll-spezifizierten Messung der Serumkreatinphosphokinase (CPK) in den klinischen ActOs-Studien wurde eine isolierte Erhöhung des CPK auf mehr als das 10-fache der Obergrenze des Referenzbereichs bei neun (NULL,2%) Patienten festgestellt, die mit ACTOS (Werte von 2150 bis 11400 IU/L) und bei ohne Vergleich behandelten Patienten behandelt wurden. Sechs dieser neun Patienten erhielten weiterhin ActOs zwei Patienten, die am letzten Tag der Dosierung die CPK -Erhöhung hatten und ein Patient aufgrund der Erhöhung ActOs abbrach. Diese Erhöhungen wurden ohne offensichtliche klinische Folgen aufgelöst. Die Beziehung dieser Ereignisse zur ActOS -Therapie ist unbekannt.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von ActOS nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es im Allgemeinen nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

• Neues Beginn oder verschlechtertes diabetisches Makulaödem mit verringerter Sehschärfe [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Tödlich Und nonfatal hepatic failure [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nach dem Stempelberichten über Herzinsuffizienz wurden bei Patienten mit ActOS mit und ohne zuvor bekannte Herzerkrankung sowie ohne gleichzeitige Insulinverabreichung berichtet.

In der Nachkrankung gab es Berichte über ungewöhnlich schnelle Gewichtszunahme und mehr über das, was in klinischen Studien allgemein beobachtet wurde. Patienten mit solchen Erhöhungen sollten auf Flüssigkeitsakkumulation und volumenbezogene Ereignisse wie übermäßiges Ödem und Herzinsuffizienz bewertet werden [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Actos

Starke CYP2C8 -Inhibitoren

Ein Inhibitor von CYP2C8 (z. B. Gemfibrozil) erhöht die Exposition (Fläche unter der Serumkonzentrationszeitkurve oder AUC) und die Halbwertszeit (T. T. T. T. T. _½ ) von Pioglitazon. Daher beträgt die maximal empfohlene AktO -Dosis 15 mg täglich, wenn sie in Kombination mit Gemfibrozil oder anderen starken CYP2C8 -Inhibitoren verwendet wird [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

CYP2C8 -Induktoren

Ein Induktor von CYP2C8 (z. B. Rifampin) kann die Exposition (AUC) von Pioglitazon signifikant verringern. Wenn ein Induktor von CYP2C8 während der Behandlung mit ACTOS -Änderungen der Diabetesbehandlung gestartet oder gestoppt wird Klinische Pharmakologie ].

Topiramat

Eine Abnahme der Exposition von Pioglitazon und seinen aktiven Metaboliten wurde mit einer gleichzeitigen Verabreichung von Pioglitazon und Topiramat festgestellt [siehe Klinische Pharmakologie ]. The clinical relevance of this decrease is unknown; however when Akte Und topiramate are used concomitantly monitor patients for adequate glycemic control.

Warnungen für Actos

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Actos

Herzinsuffizienz

Akte like other thiazolidinediones can cause dose-related fluid retention when used alone or in combination with other antidiabetic medications Und is most common when Akte is used in combination with insulin. Fluid retention may lead to or exacerbate congestive heart failure. Patients should be observed for signs Und symptoms of congestive heart failure. If congestive heart failure develops it should be managed according to current stUndards of care Und discontinuation or dose reduction of Akte must be considered [see Boxwarnung Kontraindikationen Und Nebenwirkungen ].

Hypoglykämie

Patienten, die ActOs in Kombination mit Insulin oder anderen antidiabetischen Medikamenten (insbesondere Insulin -Secretagogen wie Sulfonylharnstoff) erhalten, haben möglicherweise ein Risiko für Hypoglykämie. Eine Verringerung der Dosis der gleichzeitigen antidiabetischen Medikamente kann erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Lebereffekte

Es wurden Berichte über tödliche und nicht tödliche Leberversagen bei Patienten mit Einnahme von ActOs nach dem Stempeln vorhanden, obwohl die Berichte unzureichende Informationen enthalten, die zur Festlegung der wahrscheinlichen Ursache erforderlich sind. Es gab keine Hinweise auf eine medikamenteninduzierte Hepatotoxizität in der von ActOS kontrollierten klinischen Versuchsdatenbank bisher [siehe Nebenwirkungen ].

Patienten mit Typ -2 -Diabetes können eine Fettlebererkrankung oder eine Herzerkrankung mit episodischer Herzinsuffizienz haben, die beide Lebertestanomalien verursachen können, und sie können auch andere Formen von Lebererkrankungen aufweisen, von denen viele behandelt oder behandelt werden können. Daher wird ein Liver -Testpanel (Serum Alanin -Aminotransferase [ALT] Aspartataminotransferase [AST] alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubin) und die Beurteilung des Patienten empfohlen, bevor die ActOS -Therapie initiiert wird. Bei Patienten mit abnormalen Lebertests sollte ActOS mit Vorsicht gestellt werden.

Messen Sie die Lebertests unverzüglich bei Patienten, die Symptome melden, die auf Leberverletzungen hinweisen können, einschließlich Müdigkeit Anorexie rechts Oberem Bauchbeschwerden dunkler Urin oder Gelbsucht. In diesem klinischen Kontext, wenn festgestellt wurde, dass der Patient abnormale Lebertests aufweist (ALT größer als das Dreifache der Obergrenze des Referenzbereichs), sollte die ActOS -Behandlung unterbrochen und untersucht werden, um die wahrscheinliche Ursache festzustellen. ActOs sollten bei diesen Patienten nicht ohne eine weitere Erklärung für die Anomalien für Lebertests neu gestartet werden.

Patienten mit einem Serum-Alt sind mehr als das Dreifache des Referenzbereichs mit einem Serum-Gesamt-Bilirubin mehr als dem zweifachen Referenzbereich ohne alternative Ätiologien sind einem Risiko für schwere medikamenteninduzierte Leberverletzungen und sollten nicht auf ActOS neu gestartet werden. Bei Patienten mit geringeren Erhöhungen von Serumalt oder Bilirubin und mit einer alternativen wahrscheinlichen Ursache mit ActOS kann mit Vorsicht eingesetzt werden.

Harnblasentumoren

Tumoren wurden in der zweijährigen Karzinogenitätsstudie in der Harnblase männlicher Ratten beobachtet [siehe Nichtklinische Toxikologie ]. In addition during the three year PROactive clinical trial 14 patients out of 2605 (0.54%) rUndomized to Akte Und 5 out of 2633 (0.19%) rUndomized to placebo were diagnosed with Blasenkrebs. After excluding patients in whom exposure to study drug was less than one year at the time of diagnosis of bladder cancer there were 6 (0.23%) cases on Akte Und two (0.08%) cases on placebo. After completion of the trial a large subset of patients was observed for up to 10 additional years with little additional exposure to Akte. During the 13 years of both PROactive Und observational follow-up the occurrence of bladder cancer did not differ between patients rUndomized to Akte or placebo (HR =1.00; [95% CI: 0.59-1.72]).

Die Ergebnisse des Blasenkrebses bei Patienten, die ACTOS ausgesetzt sind, variieren zwischen den Beobachtungsstudien. Einige fanden kein erhöhtes Risiko für Blasenkrebs im Zusammenhang mit ActOs, während andere es taten.

Eine große prospektive 10-jährige Beobachtungskohortenstudie, die in den USA durchgeführt wurde, ergab keinen statistisch signifikanten Anstieg des Risikos für Blasenkrebs bei diabetischen Patienten, die jemals ACTOS ausgesetzt waren, im Vergleich zu denjenigen, die niemals ActOS ausgesetzt waren (HR = 1,06 [95% CI 0,89-1,26]).

Eine retrospektive Kohortenstudie mit Daten aus dem Vereinigten Königreich ergab einen statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen jemals Exposition gegenüber Actos und Blasenkrebs (HR: 1,63; [95% CI: 1,22-2.19]).

Assoziationen zwischen kumulativer Dosis oder kumulativer Dauer der Exposition gegenüber ActOs und Blasenkrebs wurden in einigen Studien, einschließlich der 10-Jahres-Beobachtungsstudie in den USA, nicht festgestellt, waren jedoch in anderen. Inkonsistente Ergebnisse und Einschränkungen, die diesen und anderen Studien innewohnt, schließen schlüssige Interpretationen der Beobachtungsdaten aus.

Akte may be associated with an increase in the risk of urinary bladder tumors. There are insufficient data to determine whether pioglitazone is a tumor promoter for urinary bladder tumors.

Folglich sollte ActOs bei Patienten mit aktiver Blasenkrebs nicht angewendet werden, und die Vorteile der glykämischen Kontrolle im Vergleich zu unbekannten Risiken für das Wiederauftreten von Krebs bei ActOs sollten bei Patienten mit Vorgeschichte von Blasenkrebs berücksichtigt werden.

Ödem

In kontrollierten klinischen Studien wurde ein Ödem bei Patienten, die mit ActOs behandelt wurden Nebenwirkungen ]. In postmarketing experience reports of new onset or worsening edema have been received.

Akte should be used with caution in patients with edema. Because thiazolidinediones including Akte can cause fluid retention which can exacerbate or lead to congestive heart failure Akte should be used with caution in patients at risk for congestive heart failure. Patients treated with Akte should be monitored for signs Und symptoms of congestive heart failure [see Boxwarnung Herzinsuffizienz Und Patienteninformationen ].

Frakturen

In proaktiven (prospektiven pioglitazon klinischen Studie in makrovaskulären Ereignissen) wurden 5238 Patienten mit Typ-2-Diabetes und eine Vorgeschichte makrovaskulärer Erkrankungen zu ActOS (n = 2605) mit einer Kraft täglich bis zu 45 mg täglich oder Placebo (n = 2633) zusätzlich zur Sorge zur Sorgfalt randomisiert. Während einer mittleren Nachbeobachtung von 34,5 Monaten betrug die Inzidenz von Knochenbruch bei Frauen 5,1% (44/870) für ActOS gegenüber 2,5% (23/905) für Placebo. Dieser Unterschied wurde nach dem ersten Jahr der Behandlung festgestellt und im Verlauf der Studie bestehen. Die Mehrheit der bei weiblichen Patienten beobachteten Frakturen waren nonebebrale Frakturen, einschließlich der unteren Extremität und der distalen oberen Extremität. Bei Männern, die mit ActOS (NULL,7%) gegenüber Placebo (NULL,1%) behandelt wurden, wurde bei Männern, die mit ActOs (NULL,7%) behandelt wurden, keine Zunahme der Fraktur beobachtet. Das Risiko einer Fraktur sollte in der Versorgung von Patienten berücksichtigt werden, insbesondere mit ActOs behandelte Patienten, und die Aufmerksamkeit sollte der Beurteilung und Aufrechterhaltung der Knochengesundheit gemäß den aktuellen Versorgungsstandards geschenkt werden.

Kannst du hoch von Fioricet kommen?

Makulaödem

Makulaödem wurde in der Nachkrankungserfahrung bei diabetischen Patienten berichtet, die Actos oder ein anderes Thiazolidion einnahmen. Einige Patienten hatten ein verschwommenes Sehen oder eine verminderte Sehschärfe, andere wurden jedoch bei der routinemäßigen ophthalmologischen Untersuchung diagnostiziert.

Die meisten Patienten hatten ein peripheres Ödem, als Makulaödem diagnostiziert wurde. Einige Patienten hatten eine Verbesserung ihres Makulaödems nach Absetzen der Thiazolidion.

Patienten mit Diabetes sollten regelmäßig Augenuntersuchungen durch einen Augenarzt entsprechend den aktuellen Versorgungsstandards durchführen. Patienten mit Diabetes, die visuelle Symptome berichten Nebenwirkungen ].

Makrovaskuläre Ergebnisse

Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, in denen schlüssige Hinweise auf eine makrovaskuläre Risikominderung mit ActOS festgelegt wurden.

Patientenberatungsinformationen

Siehe von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Patienteninformationen ).

• Es ist wichtig, die Patienten zu unterweisen, sich an diätetische Anweisungen zu halten und mit Blutzucker und glykosyliertem Hämoglobin regelmäßig getestet zu werden. In Zeiten von Stress wie Fieber -Trauma -Infektionen oder Chirurgie können sich die Anforderungen an die Medikamente ändern, und die Patienten sollten daran erinnert werden, dass die Patienten umgehend medizinische Beratung einholen.
• Patienten, die eine ungewöhnlich schnelle Zunahme von Gewicht oder Ödem haben oder Kürze oder andere Symptome einer Herzinsuffizienz entwickeln, während ActOS diese Symptome einem Arzt sofort berichten.
• Sagen Sie den Patienten, sie sollen sofort aufhören, ActOs einzunehmen, und suchen Sie sofort medizinische Rat, wenn ungeklärte Übelkeiten erbrechen Bauchschmerzen Anorexie oder dunklen Urin, da diese Symptome möglicherweise auf Hepatotoxizität zurückzuführen sein können.
• Sagen Sie den Patienten, sie sollen unverzüglich ein Anzeichen einer makroskopischen Hämaturie oder andere Symptome wie Dysurie oder Harnwahrheit berichten, die sich während der Behandlung entwickeln oder zunehmen, da diese möglicherweise auf Blasenkrebs zurückzuführen sein können.
• Sagen Sie den Patienten, einmal täglich Actos einnehmen zu können. Actos können mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen werden. Wenn an einem Tag eine Dosis verpasst wird, sollte die Dosis am nächsten Tag nicht verdoppelt werden.
• Bei der Verwendung einer Kombinationstherapie mit Insulin oder anderen antidiabetischen Medikamenten sollten die Risiken einer Hypoglykämie ihre Symptome, Behandlung und Erkrankungen, die für die Entwicklung von Patienten und ihren Familienmitgliedern prädisponieren, erklärt werden.
• Informieren Sie weibliche Patienten darüber, dass die Behandlung mit ActOs wie andere Thiazolidination aufgrund ihrer Auswirkung auf den Eisprung zu einer unbeabsichtigten Schwangerschaft bei einigen anovulatorischen Frauen vor der Menopause führen kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine zweijährige Karzinogenitätsstudie wurde bei männlichen und weiblichen Ratten in oralen Dosen von bis zu 63 mg/kg durchgeführt (ungefähr das 14-fache der maximal empfohlenen menschlichen oralen Dosis von 45 mg basierend auf Mg/m ² ). Drug-induced tumors were not observed in any organ except for the urinary bladder of male rats. Benign Und/or malignant transitional cell neoplasms were observed in male rats at 4 mg/kg/day Und above (approximately equal to the maximum recommended human oral dose based on mg/m ² ). Urinary calculi with subsequent irritation Und hyperplasia were postulated as the mechanism for bladder tumors observed in male rats. A two-year mechanistic study in male rats utilizing dietary acidification to reduce calculi formation was completed in 2009. Dietary acidification decreased but did not abolish the hyperplastic changes in the bladder. The presence of calculi exacerbated the hyperplastic response to pioglitazone but was not considered the primary cause of the hyperplastic changes.

Die Relevanz für den Menschen der Blasenbefunde in der männlichen Ratte kann nicht ausgeschlossen werden.

Eine zweijährige Karzinogenitätsstudie wurde auch bei männlichen und weiblichen Mäusen in oralen Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag durchgeführt (ungefähr das 11-fache der maximal empfohlenen menschlichen Munddosis basierend auf Mg/m ² ). No drug-induced tumors were observed in any organ.

Pioglitazonhydrochlorid war in einer Batterie von genetischen Toxikologiestudien, einschließlich des AMES -Bakterienassays, ein Säugetier -Zell -Stürmermutations -Assay (CHO/HPRT und AS52/XPRT) und nicht mutagenisch. in vitro Cytogenetics -Assay unter Verwendung von CHL -Zellen und außerplanmäßiger DNA -Synthese -Assay und einem vergeblich Mikronukleus -Assay.

Bei männlichen und weiblichen Ratten bei oralen Dosen von bis zu 40 mg/kg Pioglitazonhydrochlorid vor und während der gesamten Paarung und Schwangerschaft (ungefähr das neunfache neunfache neunfache neunfache neunfache der maximal empfohlene maximal empfohlene menschliche Munddosi ² ).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Begrenzte Daten mit ACTOS bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler oder eine Fehlgeburt zu bestimmen. Es besteht Risiken für die Mutter und den Fötus im Zusammenhang mit schlecht kontrollierten Diabetes in der Schwangerschaft [siehe Klinische Überlegungen ].

In Tierversorgungsstudien wurden schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenese bei Expositionen bis zu 5-und 35-mal die klinische Dosis von 45 mg bzw. auf der Körperoberfläche von 45 mg klinischer Dosis 45-mg Daten ].

Das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler beträgt 6-10% bei Frauen mit vorkleinernem Diabetes mit einem Hba1c> 7 und wurde bei Frauen mit Hba1c> 10 bis zu 20 bis 25% berichtet. Das geschätzte Hintergrundrisiko einer Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Schlecht kontrollierter Diabetes in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für diabetische Ketoazidose vor der Eklampsie spontane Abtreibungen Frühgeborene und Entbindungskomplikationen. Schlecht kontrollierter Diabetes erhöht das fetale Risiko für schwere Geburtsfehler und die Morbidität im Zusammenhang mit Makrosomie.

Daten

Tierdaten

Pioglitazon, das schwangere Ratten während der Organogenese verabreicht wurde, verursachten keine nachteiligen Entwicklungseffekte bei einer Dosis von 20 mg/kg (~ 5-zeitliche die 45 mg klinische Dosis), jedoch verzögerte die Aufteilung und verringerte die Lebensfähigkeit der Embryofetale bei 40 und 80 mg/kg oder ≥ 9 Times die 45 mg klinische Dosis. Bei schwangeren Kaninchen, die Pioglitazon während der Organogenese verabreicht wurden, wurden bei 80 mg/kg keine nachteiligen Entwicklungseffekte beobachtet (~ 35-mal die 45 mg klinische Dosis), aber eine verringerte Embryofetal-Lebensfähigkeit bei 160 mg/kg oder ~ 69-mal die 45 mg klinische Dosis nach Körperoberfläche. Wenn schwangere Ratten während der späten Schwangerschaft Pioglitazon erhielten und die verspätete postnatale Entwicklung, die auf ein vermindertes Körpergewicht zurückzuführen war, in Nachkommen bei mütterlichen Dosen von 10 mg/kg und über oder ≥2 -mal die 45 mg klinische Dosis nach Körperoberfläche auftraten.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Pioglitazon in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Pioglitazon ist in Rattenmilch vorhanden; Aufgrund artenspezifischer Unterschiede in der Laktationsphysiologie können Tierdaten jedoch nicht zuverlässig die Arzneimittelspiegel in der Muttermilch vorhersagen. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach ActOS und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus ActOs oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Diskutieren Sie das Potenzial für eine unbeabsichtigte Schwangerschaft mit Frauen vor der Menopause, da Therapie mit ActOs wie anderen Thiazolidinierten zu einem Eisprung bei einigen anovulatorischen Frauen führen kann.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von ActOs bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Akte is not recommended for use in pediatric patients based on adverse effects observed in adults including fluid retention Und congestive heart failure fractures Und urinary bladder tumors [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Geriatrische Verwendung

Insgesamt 92 Patienten (NULL,2%), die in den drei gepoolten 16 bis 26-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten Monotherapiestudien behandelt wurden, waren ≥ 65 Jahre alt und zwei Patienten (NULL,3%) ≥ 75 Jahre alt. In den beiden gepoolten 16-bis-24-Wochen-Add-On zu Sulfonylharnstudien waren 201 Patienten (NULL,7%), die mit ActOs behandelt wurden, ≥ 65 Jahre alt und 19 (NULL,8%) ≥ 75 Jahre alt. In den beiden gepoolten 16-bis-24-Wochen-Add-On zu Metformin-Studien waren 155 Patienten (NULL,5%), die mit ActOs behandelt wurden, ≥ 65 Jahre alt und 19 (NULL,9%) ≥ 75 Jahre alt. In den beiden gepoolten 16-bis-24-Wochen-Add-On-zu-Insulin-Studien waren 272 Patienten (NULL,4%), die mit ActOs behandelt wurden, ≥ 65 Jahre und 22 (NULL,1%) ≥ 75 Jahre alt.

Bei proaktiven 1068 Patienten (NULL,0%), die mit ActOS behandelt wurden, waren ≥ 65 Jahre alt und 42 (NULL,6%) ≥ 75 Jahre alt.

In pharmakokinetischen Studien mit Pioglitazon wurden bei pharmakokinetischen Parametern zwischen älteren und jüngeren Patienten keine signifikanten Unterschiede beobachtet [siehe Klinische Pharmakologie ].

Obwohl klinische Erfahrungen keine Unterschiede in Bezug auf die Wirksamkeit und Sicherheit zwischen älteren Menschen (≥ 65 Jahre) und jüngeren Patienten identifiziert haben, sind diese Schlussfolgerungen durch kleine Stichprobengrößen für Patienten ≥ 75 Jahre begrenzt.

Überdosierungsinformationen für ActOs

Bei kontrollierten klinischen Studien wurde ein Fall von Überdosierung mit ActOS gemeldet. Ein männlicher Patient nahm vier Tage lang 120 mg pro Tag, dann sieben Tage lang 180 mg pro Tag. Der Patient verweigerte in diesem Zeitraum alle klinischen Symptome.

Im Falle einer Überdosierung sollte eine angemessene unterstützende Behandlung gemäß den klinischen Anzeichen und Symptomen des Patienten eingeleitet werden.

Kontraindikationen für Actos

• Initiierung bei Patienten mit etablierter Herzinsuffizienz der NYHA -Klasse III oder IV [siehe Boxwarnung ].
• Verwendung bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Pioglitazon oder einer anderen Komponente von ActOS.

Klinische Pharmakologie for Actos

Wirkungsmechanismus

Akte is a thiazolidinedione that depends on the presence of insulin for its mechanism of action. Akte decreases insulin resistance in the periphery Und in the liver resulting in increased insulin-dependent glucose disposal Und decreased hepatic glucose output. Pioglitazon is not an insulin secretagogue. Pioglitazon is an agonist for peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR?). PPAR receptors are found in tissues important for insulin action such as adipose tissue skeletal muscle Und liver. Activation of PPAR? nuclear receptors modulates the transcription of a number of insulin responsive genes involved in the control of glucose Und lipid metabolism.

In Tiermodellen von Diabetes reduziert Pioglitazon die Hyperglykämie-Hyperinsulinämie und Hypertriglyceridämie, die für insulinresistente Zustände wie Typ-2-Diabetes charakteristisch sind. Die durch Pioglitazon erzeugten metabolischen Veränderungen führen zu einer erhöhten Reaktionsfähigkeit von insulinabhängigen Geweben und werden in zahlreichen Tiermodellen der Insulinresistenz beobachtet.

Da Pioglitazon die Auswirkungen von zirkulierendem Insulin (durch Verringerung der Insulinresistenz) verbessert, senkt es den Blutzucker in Tiermodellen, denen es fehlt, nicht in Anbietern.

Pharmakodynamik

Klinische Studien zeigen, dass ActOS die Insulinsensitivität bei Insulinresistenten-Patienten verbessert. ACTOS verbessert die zelluläre Reaktion auf Insulin erhöht die Insulin-abhängige Glukoseentsorgung und verbessert die Leberempfindlichkeit gegenüber Insulin. Bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes führt die verminderte Insulinresistenz, die durch ACTOS erzeugt wird, zu niedrigeren Plasma -Glukosekonzentrationen niedrigere Plasma -Insulinkonzentrationen und niedrigere HbA1c -Werte. In kontrollierten klinischen Studien hatte ActOS in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff -Metformin oder Insulin einen additiven Einfluss auf die glykämische Kontrolle Klinische Studien ].

Patienten mit Lipidanomalien wurden in klinische Studien mit ActOS einbezogen. Insgesamt mit ActOs behandelte Patienten hatten eine mittlere Abnahme der Serumtriglyceride durchschnittliche Erhöhungen des HDL -Cholesterins und keine einheitlichen mittleren Veränderungen in LDL und Gesamtcholesterin. Es gibt keine schlüssigen Hinweise auf einen makrovaskulären Nutzen bei ActOs [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

In einer 26-wöchigen placebokontrollierten dosis-rangierenden Monotherapie-Studie nahmen die mittleren Serum-Triglyceride in den Dosisgruppen von 15 mg 30 mg und 45 mg ActOs im Vergleich zu einer mittleren Erhöhung der Placebo-Gruppe ab. Der mittlere HDL-Cholesterinspiegel stieg bei Patienten, die mit ACTOS behandelt wurden, stärker an als bei den mit Placebo behandelten Patienten. Bei Patienten, die mit ActOS behandelt wurden, gab es keine konsistenten Unterschiede für LDL und Gesamtcholesterin im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 14).

Tabelle 14. Lipide in einer 26-wöchigen placebokontrollierten Monotherapie-Dosis-Ranging-Studie

In den beiden anderen Monotherapiestudien (16 Wochen und 24 Wochen) und in Kombinationstherapiestudien mit Sulfonylharnstoff (16 Wochen und 24 Wochen) stimmten die Ergebnisse im Allgemeinen mit den obigen Daten überein.

Pharmakokinetik

Nach einer einmal täglichen Verabreichung von ACTOS Steady-State-Serumkonzentrationen von Pioglitazon und seinen wichtigsten aktiven Metaboliten M-III (KETO-Derivat von Pioglitazon) und M-IV (Hydroxylderivat von Pioglitazon) werden innerhalb von sieben Tagen erreicht. Bei stationärem Zustand m-III und M-IV Reichweite Serumkonzentrationen, die gleich oder größer als die von Pioglitazon. Bei stationärem Zustand sowohl bei gesunden Freiwilligen als auch bei Patienten mit Typ-2-Diabetes-Pioglitazon umfasst Pioglitazon etwa 30% bis 50% der Spitzen-Gesamt-Pioglitazon-Serumkonzentrationen (Pioglitazon plus aktive Metaboliten) und 20% bis 25% der Gesamt-AUC.

Cmax AUC- und Trog-Serumkonzentrationen (Cmin) für Pioglitazon und M-III und M-IV stiegen proportional mit verabreichten Dosen von 15 mg und 30 mg pro Tag.

Absorption

Nach oraler Verabreichung von Pioglitazon -Tmax von Pioglitazon lag innerhalb von zwei Stunden. Die Lebensmittel verzögern die Tmax auf drei bis vier Stunden, verändert jedoch nicht das Ausmaß der Absorption (AUC).

Verteilung

Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen (VD/F) von Pioglitazon nach Verabreichung von Einzeldosis beträgt 0,63 ± 0,41 (Mittelwert ± SD) l/kg Körpergewicht. Pioglitazon ist im menschlichen Serum hauptsächlich an das Serumalbumin ausgiebig an Proteingebunden (> 99%). Pioglitazon bindet auch an andere Serumproteine, jedoch mit geringerer Affinität. M-III und M-IV sind ebenfalls ausführlich (> 98%) an Serumalbumin gebunden.

Stoffwechsel

Pioglitazon wird durch Hydroxylierung und Oxidation umfassend metabolisiert; Die Metaboliten konvertieren auch teilweise in Glucuronid- oder Sulfatkonjugate. Metaboliten M-III und M-IV sind die wichtigsten zirkulierenden aktiven Metaboliten beim Menschen.

In vitro Daten zeigen, dass mehrere CYP -Isoformen am Metabolismus von Pioglitazon beteiligt sind, der CYP2C8 und in geringerem Maße CYP3A4 mit zusätzlichen Beiträgen einer Vielzahl anderer Isoformen, einschließlich der hauptsächlich extrahepatischen CYP1A1, umfasst. Vergeblich Untersuchung von Pioglitazon in Kombination mit Gemfibrozil Ein starker CYP2C8 -Inhibitor zeigte, dass Pioglitazon ein CYP2C8 -Substrat ist [siehe Dosierung und Verwaltung Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Urinary 6β-hydroxycortisol/cortisol ratios measured in patients treated with Akte showed that pioglitazone is not a strong CYP3A4 enzyme inducer.

Ausscheidung und Eliminierung

Nach oraler Verabreichung wird im Urin etwa 15 bis 30% der Pioglitazon -Dosis gewonnen. Die Nieren -Eliminierung von Pioglitazon ist vernachlässigbar und das Medikament wird hauptsächlich als Metaboliten und ihre Konjugate ausgeschieden. Es wird vermutet, dass der größte Teil der oralen Dosis entweder unverändert oder als Metaboliten in die Galle ausgeschieden und in den Kot beseitigt wird.

Die mittlere Serum Halbwertszeit (t _1/2 ) von Pioglitazon und seinen Metaboliten (M-III und M-IV) liegen zwischen drei und sieben Stunden und 16 bis 24 Stunden. Pioglitazon hat eine scheinbare Clearance CL/F, die mit fünf bis sieben L/h berechnet wird.

Nierenbehinderung

Die Serum-Elimination-Halbwertszeit von Pioglitazon M-III und M-IV bleibt bei Patienten mit mittelschwer <30 mL/min) renal impairment when compared to subjects with normal renal function. Therefore no dose adjustment in patients with renal impairment is required.

Hepatische Beeinträchtigung

Im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen mit beeinträchtigter Leberfunktion (Kinder-Turcotte-Pugh-Grad b/c) haben eine Verringerung der Pioglitazon und des Gesamtpioglitazons (Pioglitazon M-III und M-IV) mittlere CMAX, aber keine Änderung der mittleren Auc-Werte. Daher ist keine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung erforderlich.

Es gibt Nachmarktberichte über Leberversagen mit ACTOS, und klinische Studien haben Patienten mit Serum -Alt -> 2,5 -fachen der Obergrenze des Referenzbereichs im Allgemeinen ausgeschlossen. Achten Sie bei Patienten mit Lebererkrankungen vorsichtig [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Geriatrische Patienten

Bei gesunden älteren Probanden war Cmax von Pioglitazon nicht signifikant unterschiedlich, aber die AUC -Werte waren ungefähr 21% höher als bei jüngeren Probanden. Der Mittelwert t _1/2 von Pioglitazon wurde auch bei älteren Probanden (etwa zehn Stunden) im Vergleich zu jüngeren Probanden (etwa sieben Stunden) verlängert. Diese Veränderungen hatten keine Größe, die als klinisch relevant angesehen würde.

Pädiatrische Patienten

Sicherheit und Wirksamkeit von Pioglitazon bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt. Actos wird nicht für die Verwendung bei pädiatrischen Patienten empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Geschlecht

Die mittleren Cmax- und AUC -Werte von Pioglitazon waren bei Frauen im Vergleich zu Männern um 20% bis 60% erhöht. In kontrollierten klinischen Studien waren HbA1c bei Frauen im Allgemeinen größer als bei Männern (durchschnittlicher mittlerer Differenz bei Hba1c 0,5%). Da die Therapie für jeden Patienten individualisiert sein sollte, um eine Glykämiekontrolle zu erreichen, wird keine Dosisanpassung auf der Grundlage des Geschlechts empfohlen.

Ethnizität

Pharmakokinetische Daten zwischen verschiedenen ethnischen Gruppen sind nicht verfügbar.

Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten

Tabelle 15. Wirkung von Pioglitazon gleichzeitig auf die systemische Exposition anderer Arzneimittel

Tabelle 16. Wirkung von koadministierten Arzneimitteln auf die systemische Exposition von Pioglitazon

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Bei Mäusen (100 mg/kg) Ratten (4 mg/kg und höher) und Hunden (3 mg/kg), die oral behandelt wurden ² ). In a one-year rat study drug-related early death due to apparent heart dysfunction occurred at an oral dose of 160 mg/kg/day (approximately 35 times the maximum recommended human oral dose based on mg/m ² ). Heart enlargement was seen in a 13-week study in monkeys at oral doses of 8.9 mg/kg Und above (approximately four times the maximum recommended human oral dose based on mg/m ² ), aber nicht in einer 52-wöchigen Studie in oralen Dosen von bis zu 32 mg/kg (ungefähr das 13-fache der maximal empfohlenen menschlichen oralen Dosis basierend auf Mg/M ² ).

Klinische Studien

Monotherapie

Drei randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Studien mit Dauer von 16 bis 26 Wochen wurden durchgeführt, um die Verwendung von ActOS als Monotherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu bewerten. Diese Studien untersuchten ActOs bei Dosen von bis zu 45 mg oder Placebo einmal täglich bei insgesamt 865 Patienten.

In einer 26-wöchigen dosisbereitenden Monotherapie-Studie wurden 408 Patienten mit Typ-2-Diabetes randomisiert, um einmal täglich 7,5 mg 15 mg 30 mg oder 45 mg ActOs oder Placebo zu erhalten. Die Therapie mit einem früheren Antidiabetikum wurde acht Wochen vor der Doppelblindzeit abgesetzt. Die Behandlung mit 15 mg 30 mg und 45 mg ActOs führte zu statistisch signifikanten Verbesserungen der Hba1c- und Nüchternplasmaglucose (FPG) am Endpunkt im Vergleich zu Placebo (siehe Abbildung 1 Tabelle 17).

Abbildung 1 zeigt den Zeitverlauf für Änderungen in HbA1c in dieser 26-wöchigen Studie.

Abbildung 1. Mittlere Änderung von der Ausgangswert für Hba1c in einer 26-wöchigen, placebokontrollierten Dosis-Bereitschafts-Studie (beobachtete Werte)

Tabelle 17. Glykämische Parameter in einer 26-wöchigen placebokontrollierten Dosis-Ranging-Monotherapie-Studie

In einer 24-wöchigen placebokontrollierten Monotherapie-Studie wurden 260 Patienten mit Typ-2-Diabetes in eine von zwei erzwungenen ActOs-Behandlungsgruppen oder eine Scheintitration-Placebo-Gruppe randomisiert. Die Therapie mit einem früheren Antidiabetikum wurde sechs Wochen vor der Doppelblindperiode abgesetzt. In einer ActOS -Behandlungsgruppe erhielten Patienten einmal täglich eine anfängliche Dosis von 7,5 mg. Nach vier Wochen wurde die Dosis einmal täglich auf 15 mg erhöht, und nach weiteren vier Wochen wurde die Dosis für den Rest des Versuchs (16 Wochen) einmal täglich auf 30 mg erhöht. In der zweiten ActOS -Behandlungsgruppe erhielten Patienten eine anfängliche Dosis von 15 mg einmal täglich und wurden einmal täglich auf 30 mg und einmal täglich 45 mg täglich titriert. Die Behandlung mit ACTOS, wie beschrieben, führte zu statistisch signifikanten Verbesserungen bei HbA1c und FPG am Endpunkt im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 18).

Tabelle 18. Glykämische Parameter in einer 24-wöchigen placebokontrollierten Zwangs-Titration-Monotherapie-Studie

In einer 16-wöchigen Monotherapie-Studie wurden 197 Patienten mit Typ-2-Diabetes einmal täglich eine Behandlung mit 30 mg ActOs oder Placebo randomisiert. Die Therapie mit einem früheren Antidiabetikum wurde sechs Wochen vor der Doppelblindperiode abgesetzt. Die Behandlung mit 30 mg ActOs führte im Vergleich zu Placebo statistisch signifikante Verbesserungen bei Hba1c und FPG (siehe Tabelle 19).

Tabelle 19. Glykämische Parameter in einer 16-wöchigen placebokontrollierten Monotherapie-Studie

Kombinationstherapie

Drei 16-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studien wurden durchgeführt, um die Auswirkungen von ActOS (15 mg und/oder 30 mg) auf die glykämische Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu bewerten, die trotz der aktuellen Therapie mit einem Sulfonylurea-Metformin (Hba1c ≥ 8%) metinin oder metformin oder insulin kontrolliert wurden. Zusätzlich wurden drei 24-wöchige randomisierte doppelblinde klinische Studien durchgeführt, um die Auswirkungen von ACTOS 30 mg gegenüber ACTOS 45 mg auf die glykämische Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu bewerten, die trotz der aktuellen Therapie mit einem Sulfonylurea-Metformin oder Insulin nicht ausreichend kontrolliert wurden. Eine frühere Diabetesbehandlung kann eine Monotherapie oder eine Kombinationstherapie gewesen sein.

Add-On zu Sulfonylharnstoffversuche

Zwei klinische Studien wurden mit ACTOS in Kombination mit einer Sulfonylharnstoff durchgeführt. Beide Studien umfassten Patienten mit Typ -2 -Diabetes auf einer beliebigen Dosis einer Sulfonylharnstoff, entweder allein oder in Kombination mit einem anderen antidiabetischen Mittel. Alle anderen Antidiabetiker wurden mindestens drei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung zurückgezogen.

In der ersten Studie wurden 560 Patienten bis zu ihrem aktuellen Sulfonylharnstoff -Regime 15 Wochen lang einmal täglich 15 mg oder 30 mg ActOs oder Placebo erhielten. Die Behandlung mit ACTOS als Add-On zu Sulfonylharnstoff führte zu statistisch signifikanten Verbesserungen bei Hba1c und FPG am Endpunkt im Vergleich zum Placebo-Add-On zu Sulfonylharnstoff (siehe Tabelle 20).

Tabelle 20. Glykämische Parameter in einer 16-wöchigen, placebokontrollierten Add-On-zu-Sulfonylharnstoff-Studie

In der zweiten Studie wurden 702 Patienten 24 Wochen lang neben ihrem aktuellen Sulfonylharnstoff -Regime randomisiert, um 30 mg oder 45 mg ActOs zu erhalten. Die mittlere Reduzierung von Ausgangswert in Woche 24 in HbA1c betrug 1,6% für die 30 mg -Dosis und 1,7% für die 45 -mg -Dosis (siehe Tabelle 21). Die mittlere Reduktion von Ausgangswert in Woche 24 in FPG betrug 52 mg/dl für die 30 mg -Dosis und 56 mg/dl für die 45 -mg -Dosis.

Die therapeutische Wirkung von ActOs in Kombination mit Sulfonylharnstoff wurde bei Patienten unabhängig von der Sulfonylharnstoff -Dosis beobachtet.

Tabelle 21. Glykämische Parameter in einem 24-wöchigen Add-On-to-Sulfonylharnstoff-Versuch

weiße ovale Pille West Ward 292

Add-On zu Metformin-Versuchen

Zwei klinische Studien wurden mit ACTOS in Kombination mit Metformin durchgeführt. Beide Studien umfassten Patienten mit Typ -2 -Diabetes auf einer beliebigen Dosis von Metformin allein oder in Kombination mit einem anderen Antidiabetikum. Alle anderen Antidiabetiker wurden mindestens drei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung zurückgezogen.

In der ersten Studie wurden 328 Patienten bis 16 Wochen lang neben ihrem aktuellen Metformin -Regime entweder 30 mg ActOS oder Placebo erhielten. Die Behandlung mit ACTOS als Add-On zu Metformin führte zu statistisch signifikanten Verbesserungen bei Hba1c und FPG am Endpunkt im Vergleich zum Placebo-Add-On zu Metformin (siehe Tabelle 22).

Tabelle 22. Glykämische Parameter in einem 16-wöchigen, placebokontrollierten Add-On zu Metformin-Versuch

In der zweiten Studie wurden 827 Patienten 24 Wochen lang zusätzlich zu ihrem aktuellen Metformin -Regime nach randomisiert, um entweder 30 mg oder 45 mg ActOs zu erhalten. Die mittlere Reduzierung der Ausgangslinie in Woche 24 in HbA1c betrug 0,8% für die 30 mg -Dosis und 1,0% für die 45 -mg -Dosis (siehe Tabelle 23). Die mittlere Reduktion von Ausgangswert in Woche 24 in FPG betrug 38 mg/dl für die 30 mg -Dosis und 51 mg/dl für die 45 mg -Dosis.

Tabelle 23. Glykämische Parameter in einem 24-wöchigen Add-On-zu-Metformin-Studie

Die therapeutische Wirkung von ActOS in Kombination mit Metformin wurde bei Patienten unabhängig von der Metformin -Dosis beobachtet.

Add-On zu Insulin-Versuchen

Zwei klinische Studien wurden mit ACTOS in Kombination mit Insulin durchgeführt. Beide Studien umfassten Patienten mit Typ -2 -Diabetes auf Insulin, entweder allein oder in Kombination mit einem anderen Antidiabetikum. Alle anderen Antidiabetiker wurden vor Beginn der Studienbehandlung zurückgezogen. In der ersten Studie wurden 566 Patienten gleich täglich 15 Wochen lang zusätzlich zu ihrem Insulin -Regime entweder 15 mg oder 30 mg ActOs oder Placebo erhielten. Die Behandlung mit ACTOS als Add-On zu Insulin führte zu statistisch signifikanten Verbesserungen bei Hba1c und FPG am Endpunkt im Vergleich zum Placebo-Add-On zu Insulin (siehe Tabelle 24). Die mittlere tägliche Insulindosis zu Studienbeginn in jeder Behandlungsgruppe betrug ungefähr 70 Einheiten. Die Mehrheit der Patienten (75% insgesamt 86% behandelte mit Placebo 77%, die mit ACTOS 15 mg behandelt wurden und 61% mit ACTOS 30 mg behandelt wurden), hatte keine Änderung ihrer täglichen Insulindosis vom Ausgangswert bis zum endgültigen Studienbesuch. Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der täglichen Insulindosis (einschließlich Patienten ohne Insulin -Dosis -Modifikationen) betrug bei Patienten, die mit ACTOS 15 mg -8 -Einheiten behandelt wurden, bei Patienten, die mit ActOS 30 mg und -1 Einheit behandelt wurden, bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.

Tabelle 24. Glykämische Parameter in einem 16-wöchigen placebokontrollierten Add-On-To-Insulin-Versuch

In der zweiten Studie wurden 690 Patienten, die einen Median von 60 Einheiten pro Tag Insulin erhielten, 24 Wochen lang neben ihrem aktuellen Insulinregime entweder 30 mg oder 45 mg ActOs einmal täglich erhielten. Die mittlere Reduzierung der Ausgangslinie in Woche 24 in HbA1c betrug 1,2% für die 30 mg -Dosis und 1,5% für die 45 -mg -Dosis. Die mittlere Reduktion von Ausgangswert in Woche 24 in FPG betrug 32 mg/dl für die 30 mg -Dosis und 46 mg/dl für die 45 -mg -Dosis (siehe Tabelle 25). Die durchschnittliche tägliche Insulindosis zu Studienbeginn in beiden Behandlungsgruppen betrug ungefähr 70 Einheiten. Die Mehrheit der Patienten (55% insgesamt 58% behandelte ACTOS 30 mg und 52%, die mit ActOS 45 mg behandelt wurden) veränderte sich in ihrer täglichen Insulindosis von der Ausgangswert bis zum endgültigen Studienbesuch nicht. Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der täglichen Insulindosis (einschließlich Patienten ohne Insulin -Dosis -Modifikationen) betrug bei Patienten, die mit ACTOS 30 mg und -8 Einheiten behandelt wurden, bei Patienten, die mit ActOS 45 mg behandelt wurden, -5 -Einheiten.

Die therapeutische Wirkung von ActOs in Kombination mit Insulin wurde bei Patienten unabhängig von der Insulindosis beobachtet.

Tabelle 25. Glykämische Parameter in einem 24-wöchigen Add-On-to-Insulin-Versuch

Patienteninformationen für ActOs

Akte
(with-tos)
(Pioglitazon) Tabletten

Lesen Sie diesen Medikamentenleitfaden sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme von ActOS und jedes Mal eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung an. Wenn Sie Fragen zu Actos haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Actos wissen sollte?

Akte can cause serious side effects including new or worse heart failure.

• Akte can cause your body to keep extra fluid (fluid retention) which leads to Schwellung (edema) Und weight gain. Extra body fluid can make some heart problems worse or lead to heart failure . Heart failure means your heart does not pump blood well enough
• Nehmen Sie keine Actos, wenn Sie schwere Herzinsuffizienz haben
• Wenn Sie Herzinsuffizienz mit Symptomen (wie Kürze oder Schwellung) haben, auch wenn diese Symptome nicht schwerwiegend sind

Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie Folgendes haben:

• Schwellung or fluid retention especially in the ankles or legs
• Kurzatmigkeit oder Probleme beim Atmen besonders, wenn Sie sich hinlegen
• eine ungewöhnlich schnelle Gewichtszunahme
• ungewöhnliche Müdigkeit

Akte can have other serious side effects. See Was sind die möglichen Nebenwirkungen von ActOs?

Was ist Actos?

Akte is a prescription medicine used with diet Und exercise to improve blood sugar (glucose) control in adults with type 2 diabetes. Akte is a diabetes medicine called pioglitazone that may be taken alone or with other diabetes medicines.

Es ist nicht bekannt, ob ActOS bei Kindern unter 18 Jahren sicher und wirksam ist. Actos wird nicht für die Verwendung bei Kindern empfohlen.

Akte is not for people with type 1 diabetes .

Akte is not for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

Wer sollte Actos nicht nehmen?

Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen sind, die ich über Actos wissen sollte?

Nehmen Sie nicht Actos, wenn Sie:

• schwere Herzinsuffizienz haben
• sind allergisch gegen die Zutaten in ActOs. Eine vollständige Liste von Zutaten in ActOS finden Sie im Ende dieses Medikamentenleitfadens

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Actos einnehmen, wenn Sie eine dieser Bedingungen haben.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Actos einnehme?

Bevor Sie Actos nehmen, sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie:

Nebenwirkungen von Temazepam 15 mg

• Herzversagen haben
• haben Typ 1 (Juvenile) Diabetes oder hatten diabetische Ketoazidose
• eine Art diabetische Augenerkrankung haben, die im Hintergrundschwellung zu Schwellungen führt (Makulaödem)
• Leberprobleme haben
• haben oder haben Krebs der Blase haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Actos Ihrem ungeborenen Baby schaden kann. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder planen, schwanger zu werden
• sind eine prämenopausale Frau (vor dem Lebenswechsel), der nicht regelmäßig oder überhaupt keine Perioden hat. Akte may increase your chance of becoming pregnant. Talk to your doctor about birth control choices while taking Akte. Tell your doctor right away if you become pregnant while taking Akte
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Actos in Ihre Milch übergeht und ob es Ihrem Baby schaden kann. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über den besten Weg, um Ihren Blutzuckerspiegel beim Stillen zu kontrollieren

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen Einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Akte Und some of your other medicines can affect each other. You may need to have your dose of Akte or certain other medicines changed.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Arzt und Apotheker, bevor Sie ein neues Medikament gründen. Sie werden Ihnen sagen, ob es in Ordnung ist, Actos mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Wie soll ich Actos nehmen?

• Nehmen Sie ActOs genau so, wie Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen
• Ihr Arzt kann Ihre Dosis Actos ändern. Ändern Sie Ihre Actos -Dosis nicht, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen
• Akte may be prescribed alone or with other diabetes medicines. This will depend on how well your blood sugar is controlled
• Nehmen Sie Actos jeden Tag einmal mit oder ohne Essen
• Wenn Sie eine Dosis Actos verpassen, nehmen Sie Ihre nächste Dosis wie verschrieben, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen anders. Nehmen Sie am nächsten Tag keine zwei Dosen gleichzeitig ein
• Wenn Sie zu viel Actos nehmen
• Wenn Ihr Körper unter Stress steht, z. B. aus einem Fieberinfektionsunfall oder einer Operation, muss die Dosis Ihrer Diabetes -Medikamente möglicherweise geändert werden. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an
• Bleiben Sie in Ihren Ernährungs- und Trainingsprogrammen und testen Sie Ihren Blutzucker regelmäßig, während Sie ActOS einnehmen
• Ihr Arzt sollte bestimmte Blutuntersuchungen durchführen, bevor Sie anfangen und während Sie Actos nehmen
• Ihr Arzt sollte auch Hämoglobin A1C -Test durchführen, um zu überprüfen, wie gut Ihr Blutzucker mit ActOS kontrolliert wird
• Ihr Arzt sollte Ihre Augen regelmäßig überprüfen, während Sie Actos nehmen

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von ActOs?

Akte may cause serious side effects including:

• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen sind, die ich über Actos wissen sollte?
• Niedriger Blutzucker (Hypoglykämie). Dies kann passieren, wenn Sie Mahlzeiten überspringen, wenn Sie auch ein anderes Medikament verwenden, das den Blutzucker senkt oder wenn Sie bestimmte medizinische Probleme haben. Benommenheit Bizziness wackelig oder Hunger kann passieren, wenn Ihr Blutzucker zu niedrig ist. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn niedrige Blutzuckerspiegel für Sie ein Problem sind
• Leberprobleme. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie:
  • Brechreiz or Erbrechen
  • Magenschmerzen
  • ungewöhnliche oder ungeklärte Müdigkeit
  • Appetitverlust
  • dunkler Urin
  • vergilbt Ihrer Haut oder der Weißen Ihrer Augen
• Blasenkrebs. Es kann eine erhöhte Chance haben, Blasenkrebs zu haben, wenn Sie ActOS einnehmen. Sie sollten ActOs nicht einnehmen, wenn Sie eine Behandlung gegen Blasenkrebs erhalten. Sagen Sie Ihrem Arzt sofort, wenn Sie die folgenden Symptome von Blasenkrebs haben:
  • Blut oder eine rote Farbe in Ihrem Urin
  • ein erhöhtes Urinieren
  • Schmerz while you urinate
• Knochenbrüche (Brüche). Normalerweise im Hand Oberarm oder Fuß bei Frauen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, um Ratschläge zu erhalten, wie Sie Ihre Knochen gesund halten können.
• Diabetische Augenerkrankung mit Schwellungen im Hintergrund (Makulaödem).
Sagen Sie Ihrem Arzt sofort, wenn Sie Änderungen in Ihrer Sicht haben. Ihr Arzt sollte Ihre Augen regelmäßig überprüfen
• Freisetzung eines Eies aus einem Eierstock in einer Frau (Ovulation), die zur Schwangerschaft führt. Der Eisprung kann auftreten, wenn Frauen vor der Menopause, die keine regelmäßigen monatlichen Perioden haben, Actos unternehmen. Dies kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, schwanger zu werden

Die häufigsten Nebenwirkungen von ActOs sind:

• Kaltartige Symptome (Infektion der oberen Atemwege)
• Kopfschmerzen
• Sinusinfektion
• Muskelschmerzen
• Halsschmerzen

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle Nebenwirkungen von ActOs. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Actos aufbewahren?

• Lagern Sie ActOs bei 68 ° F bis 20 ° C bis 25 ° C. Halten Sie Actos im ursprünglichen Behälter und schützen Sie vor Licht
• Halten Sie die Actos -Flasche fest geschlossen und halten Sie Tabletten trocken
• Halten Sie Actos und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von ActOS

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie keine ActOs für eine Erkrankung, für die sie nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Actos an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über ActOs zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Actos bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden. Weitere Informationen finden Sie unter www.actos.com oder unter 1-877-825-3327.

Was sind die Zutaten in Actos?

Wirkstoff: Pioglitazon
Inaktive Inhaltsstoffe: Lactose -Monohydrathydroxypropylcellulose -Carboxymethylcellulose -Calcium und Magnesiumstearat

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.